CUMMENTI: L'esaurimentu sessuale hè u topu hè marcatu da parechji cambiamenti cerebrali chì piglianu almenu 4 ghjorni per riversà. In listessu tempu, a piena recuperazione di l'attività sessuale (numeru di copulazioni è eiaculazioni) richiede 15 ghjorni. Questu investigatore crede, cum'è noi, chì a sazietà sessuale hè un meccanismu per prevene una stimolazione eccessiva di i circuiti di ricompensa.
Da studiu: Si pò pensà chì a lunga inhibizione sessuale durevole risultatu da a copulazione à a sacia cusì un meccanismu di prutezzione contra a stimolazione di i circuiti cerebrali coinvolti in a so elaborazione. U sistema mesolimbic ghjocu un rolu in a trasfurmazione di e ricchezze naturali, cumu u comportamentu sessuale [2]. Stimolazione cuntenta di stu circcuitu da ripetuta amministrazione di droghe di abusu produce sensibilisazione comportamentale [16] che assomiglia à l'ipersensibilità à i farmaci esibiti da ratti appesantiti sessualmente dopu ripetutu eiaculazione in un breve periodo, che stimularà continuamente u sistema mesolimbic
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
surghjente
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Messico. [email prutettu]
astrattu
I ratti masculini anu copulatu senza restrizzioni cù una singula femina oestrale ejaculate ripetutamente finu à ghjunghje a stanchezza sessuale. A duiequattru ore dopu à stu prucessu, i maschi sessualmente esausti presentanu una serie di alterazioni fisiologiche paragunate à i maschi non-spariti. À mezu à elli, i più evidenti sò una inibizione di u comportamentu sessuale di lunga durata è un'ipersensibilità generalizzata à l'azione di u medicamentu. L'obiettivo di stu travagliu era di stabilisce s'ellu ci era una correlazione tra sti dui caratteri di sazianità sessuale in cunnessione à a durata di a so espressione. A stu scopu, avemu caratterizatu u prucessu spontaneu di recuperu di u comportamentu sessuale da a sapienza sessuale, oltre à a durata di u fenomenu di ipersensibilità à i farmaci. Questu seconda hè stata valutata da l'apparizione di un segnu di a sindrome serotoninergica: a postura piatta di u corpu. I risultati mostranu chì u fenomenu di ipersensibilità à i farmaci è l'inibizioni sessuale chì risultanu da a copulazione à u saziatu seguanu un periodu simile di recuperu di u tempu, cù una diminuzione drastica in a so espressione 96 h dopu à u prucessu di sazionalità sessuale. Sta scuperta indica chì sti fenomeni puderebbenu rappresentà duie espressioni di un prucessu processo di plasticità cerebrale, cum'è suggeritu da u carattere di durà e dui eventi, chì interessanti sembra esse reversibile.
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PORZIONI DELL'ESTUDIO PIRU:
A sazionalità sessuale hè definita cum'è un periodu inibitoriu sessuale di longa durata chì si vede dopu a ripetuta euculare in u cursu di a copulazione ad libitum. [2,12]. Ventiquattru ore dopu u prucessu di stanchezza, i ratti masci si comportanu in duie manere differente in presenza di una femina riceve: duve terzi di elli ùn mostranu micca attività sessuale è u terzu restante hè capace di eiaculazione, senza rinunciata à l'attività sessuale dopu à eiaculazione [18]. Cusì, duie populazioni di ratti sfornati sessuale ponu esse distinti 24 h dopu à a copulazione à u saziatu, una reattiva è una unu senza rispunsu. In listessu stissu puntu di prova (24 h), i ratti maschili cuccessi sessuale presentavanu una serie di alterazioni fisiologiche paragunate à i maschi chì ùn sò micca scarichi.
Per esempiu, a stimolazione elettrica di e regioni di u cervellu coinvolta in u cuntrollu di cumportamenti copulatori cum'è a zona preoptica mediale [23], a zona tegmentale ventrale [20] è u nucleo accumbens [21] facilità l'espressione di u comportamentu sessuale in ratti masculini sessualmente sperimentati, ma manca di un effettu in i stessi soggetti quandu ne hè sfruttatu sessualmente.
Un altru cambiu riferitu à l'effettu anxioliticu cume di eiaculazione descrittu in ratti masculini sessualmente sperimentati [9]. Questa prumietà di eiaculazione si manifesta dopu à una, duie o sei eyaculazioni successive, tuttavia, 24 h dopu à u sfruttamentu, una volta stabilita a fatica sessuale, a eiaculazione mostrata da a populazione reattiva di animali sessualmente scarichi, ùn hà micca un effetti anxiolitici [22 ].
Infine, un prucessu consistente quandu administrendu trattamenti farmacologichi à ratti sfornati sessualmente hè a manifestazione di a ipersensibilità à a droga.
Così, in ratti sessualmente saziunati, l'agonista serotoninergicu di u recettore 5-HT1A, 8-hydroxy-di-propil amino tetralina (8-OH-DPAT), oltre à invertire a prutezzione di u comportamentu sessuale caratteristicu di i maschi scarichi, induce l'apparenza di sintomi di a sindrome serotoninergica (sindrome 5-HT) [18], dopu à una dose ùn induce micca in animali chì ùn sò micca esausti [24]. A Yohimbina, un antagonista di _2-adrenergico, cunosciuta per esercità un effettu bifasicu, basatu in dosi, in comportamentu copulatorio di ratti sfruttati sessualmente [6], ha una finestra più stretta per i so effetti facilitivi in ratti appesantiti sessualmente che in quelli non esausti [18], e un effettu simile hè vistu cù l'antagonisti oppioidi naloxone è naltrexone [19]. Infine, l'antagonistu dopaminergicu, haloperidol, elicita u comportamentu circundante in animali sputichi sessualmente à dosi chì ùn anu micca tale effettu in ratti sessualmente sperimentati [17]. Insemi, questi dati parizzanu chì l'ipersensibilità à l'azione di u medicamentu hè un fenomenu generalizatu di ratti sessualmente assaliti, cume si vede dopu a l'iniezione sistemica di diversi agenti farmacologichi chì agitinu à i sistemi di neurotrasmittitori
Dunque, dopu à a registrazione di postatura di 24 h, induve quasi nessunu di a populazione reattiva in prutezzione sessuale si hè ripresenta, hè stata osservata una crescita progressiva di a capacita di l'ejaculatory di ratti spezziosi.
Dunque, 40% di ratti sapiuti mostravanu fino à 3 ejaculazioni successive 72 h dopu a procedura di stanchezza. Sta percentuale era statisticamente significativamente altuu chè chè si ottenia à 24 h è significativamente più bassu paragunatu à a prestazione di ratti sessualmente sperimentati durante a procedura di saziatu. Un massimu di Xacululi successivi successi fu ottenutu da ratti affucati 4 h doppu a saziunamentu, è quandu u numeru saliva a 96 dopu à u periodu 5 di ghjorni di riposa sessuale.
DISCUSSION
I dati nantu à u corsu temporale di a ripresa di u comportamentu sessuale dopu a copulazione à a saziananza mostranu chì u prucessu spontaneu di recuperu deve esse seguitu soprattuttu da trè variabili: a percentuale di ratti saturi chì cumincianu à ejacula, a percentuale di st'animali chì riprendenu a copulazione dopu capacità di i so radii stesi dopu i periodi di riposo sessuale. I risultati mostranu chì, durante a prima 48 h dopu à a copulazione à a sessione di stanchezza, l'animali sò chiaramente inibitu sessuale, cù un incremento di a capacità ejaculatoria (3 eiaculazioni successive) in una piccolissima parte di ratti. aumenta di capacità 72 h dopu à a satiazione. Dopu un periodu 96 h di riposo sessuale, tutti l'animali sò capaci di ejacula è riprendà a copulazione dopu a eiaculazione. Questu hè un cambiu qualitativu, postu chì u criteriu adupratu per cunsiderà chì una manipolazione sperimentale inverteghja una stanchezza sessuale hè u recuperu di a capacità di i topi stuppjati di riprudà a copulazione dopu a eiaculazione [18]. Dunque, si pò dì chì in questo momentu l'inibizioni sessuale chì caratterizza a saziatura hè invertita in tutti l'agnelli, chì sò tutti capaci di rializà dui serie copulatori successivi. Dopu un periodu 7 di ghjorni di riposo sessuale a capacità ejaculatoria di quasi tutti l'animali cresce à 4 eiaculazioni successive, à 5 dopu à i ghjorni 10 è à 6 dopu à 15 giorni di riposo sessuale.
U numaru à mezu di eiaculazioni successive esposte da maschi sessualmente sperimentati durante a copulazione à a procedura di saziatu (sette) hè ottenutu à a mità di i to ratti satiti dopu i ghjorni di 15 di riposa sessuale. Quest'ultima proporzione ùn hè micca diversa da quella ottenuta durante a cullulazione à a sedizione di saziatu in maschi micca esaffati.
U studiu originale di Beach è Jordan nantu à a stanchezza sessuale [3] hà fattu segnalà un periodu di ghjorni 15 per recuperà per quessa da a stanchezza sessuale chì era determinatu da osservazioni à parechji intervalli di tempu specifichi dopu a saciazione. I dati presenti, sò stati ottenuti aduprendu grandi gruppi indipendenti di ratti (più ripresentanti) per ogni puntu di u prucessu di recuperu, è valutatu a capacità di l'ejaculatory in ognuna di sti punti applicendu u criteriu di saziation (90 min senza sparce à l'ultima eiaculazione). È interessante chì, malgradu i diversi paradigmi di esaurimentu sessuale aduprati in dui studii è i metudi di cuntrastu impiegati per stabilisce a durata di u periodu inibitorio, u listessu spaziu di tempu hè statu ritenutu esse necessariu per u recuperu cumpletivu. Questa coincidenza, cù u fattu chì un nùmeru media di serie ejaculatoriali 7 è un aumento esponenziale di a durata di u intervallu post-ejaculatorio sò stati osservati sistematicamente in risposta à diversi paradigmi di esaurimentu sessuale [3,12,18], suggerisce chì queste sò tutte le chjave caratteristiche di u fenomenu di stanchezza sessuale chì emergenu, indipindente da u paradigma adupratu per inducà stu statu inibitorio.
A caratterizazione di u recuperu progressivu di a capacità ejaculatoria originale quì segnalata sò dati novelli chì ponu esse uti per a stabilità di a durata di l'effetti di manipuli sperimentali chì facilitanu l'espressione di u comportamentu sessuale in ratti sessuale esigenti, è ancu per determinà u gradu di inversione di u statu inibitorio pruduttu in ratti sottu à u nostru paradigma di sazietà particulare.
In cunferenza cù u fenomenu di ipersensibilità à a droga, l'analisi di i diversi segni di a sindrome di 5-HT hà rivelatu chì l'FBP hè u segnu più coerente osservatu dopu à l'iniezione ip di basse dosi di 8-OH-DPAT in ratti. Questu hè ancu u segnu di più degnu di a sensibilità differenziale di ratti masculini cun e so cundizioni sessuale diverse.
Come annunziatu ancu, l'FBP inseme cù u battecchja di piu di u picciottu hè i dui sintomi chì eranu anzianu associati à l'iniezione ip di 8-OH-DPAT in ratti non sfocati sessualmente, ancu à i livelli più alti [10]. Tuttavia, in i nostri sperienze, u segnu di passaghju à u frontu hà sulu apparutu à qualchì tempu in l'ani, indipindente di a so situazione sessuale. U risultatu diferenziale hè assai basatu nantu à i bassi dosi di l'agonista 5-HT1A aduprati in i nostri sperimenti. A curiosità, à sti bassi livelli di dose, u segnu di rappurtamentu posteriore di a sindrome di 5-HT, chì ùn hè micca annunziata in precedenza per esse risultatu da l'iniezione ip di 8-OH-DPAT, era espressu in quasi tutti l'animali di ogni condizione sessuale è a ragione puderia esse a listessu, cioè chì si vede solu à dosi assai basse, micca testate in altre opere. A differenza sperimentale di sensibilità à i farmaci tra animali sessualmente sperimentati è sazi è sessualmente evidenziata da u segnu FBP, ma interessanti, l'esistenza di una sensitività differenziale tra ratti sessualmente ingenui è sessuale.
A differenza di sensibilità à u medicamentu trà animali cusurivamente sessuale è sessuale A nostra cunniscenza, questu hè u primu travagliu chì rapporta chì l'esperienza sessuale altera a sensibilità di i topi à l'azione di u medicamentu. Questi dati dighjà a nostra attenzione à l'effetti di l'esperienza sessuale nantu à u funziunamentu cerebrale in animali adulti. In l'ultimi anni un numaru sempre più numeru di travaglii anu affrontatu questu questu. Dunque, pudemu truvà lavori chì segnalanu chì l'esperienza sessuale influenza a secrezzione di hormone steroidei [8,29], aumenta a area prettica mediale sintesi di ossutu nitricu [7], modifica l'umore è agisce riducendu l'ansietà- [8] è comportamenti depressivi [14]; aumenta neurogenesi adulta in risposta à l'odore di predatore stress [25] e promuove cambiamenti in l'espressione genica in u striatum dorsale è ventral [5]. Secunnu i risultati di u travagliu attuale, un aumentu di a sensibilità à u medicamentu pò esse aghjuntu à a lista di cambiamenti à longu andà in u funziunamentu cerebrale generatu da l'esperienza sessuale.
Hè impurtante sottumessu chì l'ipersensibilità à i farmaci osservata in ratti sessualmente sperimentati paragunati à animali daveru sessualmente deve esse u risultatu di un prucessu processo chì è sottu à a ipersensibilità osservata in ratti sfornati. Ciò hè accussì, perchè i primi ùn sò micca cunnessi à l'attività sessuale di a ghjunghje (questi ultrangi aviani u so ultimu incatu sessuale almeno 10 ghjorni prima 5-OH-DPAT), mentre questu secondu pari chiaramente à a copulazione à u saziatu (vide infra). A sensibilità differenziale per 8-OH-DPAT di animali sessualmente sperimentati è sessuale è pussutu esse rilevatu in l'azzioni facilitatrici di stu cumpurtamentu cumulamentu. Così, mentre 8-OH-DPAT mancava guasi di un effetti in ratti sessualmente sperimentati, facilitò tutti i parametri di u comportamentu sessuale di i ratti satiti, ridendu significativamente, in dosi particulari, è aumentendu significativamente a percentuale di animali finu chì riprescevanu a copulazione doppu. Benchè a capacità di 8-OH-DPAT di inversà a satiezza sessuale era già stabilita [8], in u travagliu attuale questu effettuu hè statu trovatu à dosi assai più bassi di quelli chì usavanu originariamente, cunfirmendu l'ipersensibilità di ratti sessantarii à azzioni di droga. Tuttavia, ci vole à tene à mente chì a condizione inibitiva sessuale di ratti sessualmente saziunati puderia dighjà avutu un rolu amplificendu l'effetti facilitanti di 18-OH-DPAT in a copulazione. L'effetti di facilitazione sessuale di manipulazioni sperimentali sò più vistu in animali avendu una scarsa prestazione sessuale. In ogni casu, quandu valenu un comportamentu copulatorio, ùn hè micca possibile distinguere trà un fenomenu di ipersensibilità à u medicamentu è un effettu à causa di una situazione distinta di comportamentu basale.
L'esaminazione di a durata di a ipersensibilità à 8-OHDPAT misurata da l'espressione di FBP mostra chì stu fenomenu dura 72 h seguitu da a procedura di saziatu, è virtualmente scomprà 96 h dopu à copulazione à saziatu. In cuntrastu, l'azzioni facilitive di 8-OH-DPAT nant'à u comportamentu copulatoriu di i maschi sessualmente esausti sò sempre presenti in tutti i parametri specifici di u comportamentu sessuale 96 h dopu à a procedura di saziatu. Ancu una volta, a cuntribuzione di a condizione inibitiva sessuale à l'azzioni agevule di sta bassa dose di 8-OH-DPAT in ratti sessantamente saziunati ùn pò esse scartata. À u cuntrariu, u segnu FBP di a sindrome 5-HT ùn pò micca esse confusu cù gli effetti sessuali di a procedura di sazialità stessa e pari, perciò, cum'è una caratteristica di megliu per stabilisce e caratteristiche di a ripresa da u fenomenu di ipersensibilità di farmaci.
L'analisi di u prucessu spontaneu di recuperu di l'inibizione di u comportamentu sessuale chì deriva da l'aggregazione sessuale è quellu di l'ipersensibilità à 8-OH-DPAT, valutatu cù l'espressione di FBP, rivela chì entrambi i fenomeni seguitu un menù di rotazione. Dunque, dopu 96 h di riposo sessuale, l'inibizioni sessuale hè invertita in tutti l'animali è a proporzione di ratti saturi chì mostranu FBP ricade in 25%, à dispusizioni di quasi 100% di elli chì presentanu stu segnu di sindrome 5-HT durante a prima 72 h dopu à a satiazione. Stu cursu di tempu simile di recuperu suggerisce chì sti dui fenomeni puderebbenu rappresentà manifestazioni differenti di un prucessu plasticità cerebrale. U fattu chì l'ipersensibilità di i ratti sfruttati sessualmente scomoda 4 ghjorni dopu à l'ultima esperienza sessuale supporta ulteriormente l'idea chì u meccanismu sottostante deve esse differente da quello chì produce ipersensibilità in ratti sessualmente sperimentati, chì era sempre presentatu 5 ghjorni dopu à a so ultima interazione sessuale. Pitchers et al. recentemente hà dichjaratu chì l'esperienza sessuale induce un fenomenu di sensibilizzazione comportamentale in ratti maschili, in cui ratti sessualmente sperimentati visualizzanu una risposta locomotoria aumentata all'amfetamina rispetto a animali sessualmente innati [15]. A similarità di sta scuperta cù i dati attuali hè evidente, chì a sensibilisazione comportamentale implica una aumentata reattività / ipersensibilità à droghe d'abusu. In cunfurmazioni cù i dati attuali d'animali sessualmente sperimentati, u fenomenu di sensibilisazione riportatu hè statu ricordatu dopu a coppiatura ripetuta intermittente; un mètudu analogu à quellu chì hè adupratu in u travagliu oghje per renderà i ratti sessuale sperimentati, è una settimana dopu à l'ultima sessione di accattamentu; una latenza paragunabile à u periodu 5 permessu prima di testà a sindromu 5-HT in u nostru travagliu.
A curiosità, Pitchers è colleghi anu testatu l'effettu di euculazione ripetuta in ghjorni 7 consecutivi nantu à u fenomenu di sensibilizzazione locomotore indotta da anfetamine è ùn truvatu nisuna differenza cù a risposta ottenuta dopu a l'accostmentu intermittente [15]. Questi dati contrastanu cù l'ipersensibilità più diffusa è più corta duratura à 8-OH-DPAT quì annunziatu per i ratti esastiti sessuale cum'è l'aghja di animali sessualmente sperimentati. Questu discrepanza si basa nantu à u fattu chì in u paradigma di esaurimentu sessuale ejacula ripetuta (7 in media) si faci in un periodu relativamente breve (intornu à 2.5 h) è pò dunque scopre un prucessu distinctivu ch'è quellu chì produce da una eiaculazione per ghjornu in 7 ghjorni consecutivi. A differenza principale in u risultatu di sti dui paradigmi hè osservatu in a durata di u fenomenu di ipersensibilità, chì hà duratu solu i ghjorni 3 in ratti sfusati è hè stata mantenuta almenu per i ghjorni 28 in i topi sottu à accunsentu ripetutu nantu à i ghjorni 7 consecutivi in Brocchi travagliu.
Insemi, i dati quì presentati mostranu chì l'attività copulatoria in generale hà u interessu di u funziunamentu cerebrale di i masci maschili, cambendu a soglia per l'azione di u medicamentu. A copulazione à a satiazione, in particulare, induce sia un fenomenu di ipersensibilità di farmaci sia un statu inibitorio sessuale chì parenu seguitu un corso simile di recuperu, dimostranu una diminuzione drastica 96 h dopu a satiazione sessuale. U carattere di durà e dui eventi pò esse spieghendu solu per a prucessità di cambiamenti plastichi cerebrali chì, curiosamente, sparì lentamente à u tempu in evidenzia una natura reversibile. Si pò pensà chì a lunga inhibizione sessuale durevole risultatu da a copulazione à a sacia cusì un meccanismu di prutezzione contra a stimolazione di i circuiti cerebrali coinvolti in a so elaborazione. U sistema mesolimbic ghjocu un rolu in a trasfurmazione di e ricchezze naturali, cumu u comportamentu sessuale [2]. Stimolazione cuntenta di stu circcuitu da ripetuta amministrazione di droghe di abusu produce sensibilisazione comportamentale [16] che assomiglia à l'ipersensibilità à i farmaci esibiti da ratti appesantiti sessualmente dopu ripetutu eiaculazione in un breve periodo, che stimularà continuamente u sistema mesolimbic [2]
I corsi tempurali di coincidenza di ipersensibilità à i farmaci è l'inibizioni sessuale publicati quì pò esse interpretati cum'è una prova di u so avvenimentu à u sistema mesolimbicu. Entrambi i eventi pò esse espressioni differenti di un fenomenu cumunale, transitorio, di plasticità cerebrale destinatu à pruteggere u sistema mesolimbic da a stimolazione estrema in u cursu di a copulazione à a stanchezza..
L'esperimenti futuri vogliono esse diretti à studiare i meccanismi possibili coinvolti in un praticu tali interessante: l'induzione di cambiamenti di lunga durata in u funzionamentu di u cervello chì sembrano esse reversibili.
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