John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 Nuvembre 2012 (Vol. 76, Edizione 3, pp. 470-485)
Suntu
Nucleus accumbens dopamina hè cunnisciutu per ghjucà un rolu in i processi di motivazione, è disfunzioni di dopamina mesolimbica pò contribuire à i sintomi di motivazione di depressione è altri disturbi, cume e caratteristiche di l'abuso di sostanze. Benchì sia diventatu tradiziunale à etichettà i neuroni dopamina cum'è neurone «premiati», hè una generazione eccessiva, è hè impurtante distinguere tra l'aspetti di a motivazione chì sò influenzati da manipulazioni dopaminergichi. Per esempio, accumbens dopamina ùn medita micca a motivazione o l'appetitu primariu di alimenti, ma hè impurtata in i prucessi motivazionali appetitivi è avversivi di attivazione comportamentale, u sforzu di sforzu, di cumportamentu, di impegni di travagliu assai, di processi pavloviani, è di imparazione strumentale. In sta rivisione, discuprà i funzioni cumplessi di dopamina in funzioni comportamentali chì sò motivate.
Testo principale
Nucleu accumbens dopamine (DA) hè stata implicata in parechni funziona di cumportamentu relative à a motivazione. Eppuru i specìfici di stu implicazione sò cumplessu è di fatti pò esse difficili di disentendarle. Una considerazione impurtante in l'intrepretazione di sti trovi hè a capacità di distingue cù diversi aspetti di a funzione motivata chì sò diversamente affettati da manipulazione dopaminérmica. Ancu si neuroni ventral tegmentali sò tradiziunalmenti etiquechi «riconce» e neuronii è mesolimbici cunfermati com'è u sistema di "recompensa", sta vera generalizazione ùn hè micca cunghjunta cù i trovisi specifiche chì anu osservatu. U significatu scientificu di u terminu "ricumpenza" ùn hè chjaru è a so rilazione cù cuncetti cum'è rinfurzà è motivazione hè spessu malu definitu. Studii di farmaculoggicu è DA aghjustatu demucratiche chì a DA mesolìmbica hè critica per certi aspetti di a funzione motivata, ma di pocu o nisuna impurtanza per altri. Certi di e funzioni motivatori di u mesolìbicu representanu l'arghjuli di overlap entre aspetti di a mutivazione è e caratteristiche di u cuntrollu di u mutore, chì hè cunzigghju cù l'accordu di u nucleatu accumbens in locomotion è i processi rilativi. Inoltre, anche una literatura enormosa ligami mesolimbic DA à aspetti di a motivazione aversiva è d'apprendimentu, una littiratura chì volta parechje dicennii (per esempiu, Salamone et al., 1994), a tendenza stabilita hè di sottumessà a participazione dopaminerghica in rigalu, piacè, addizione è apprendimentu currrizziatu, cun pochi cunfusioni di a participazione di u mesolimbic in i processi avversivi. A presente rivista discuterà a participazione di DA mesolimbic in diversi aspetti di motivazione, ponendu l'accentu di sperienze chì interferiscenu in a trasmissione DA, in particulare in u nucleo accumbens.
DA Mesolimbic è Motivazione: U Paesu Teoricu Cambiante
Sì nunda di più, l'omi sò inveterati cuntatori di storia; simu, dopu tuttu, i discendenti di e persone chì si pusavanu intornu à u focu di notte essendu rigalati da miti vivi, fole è storie orali. A memoria umana hè più efficace se fatti o avvenimenti aleatorii ponu esse intrecciati in u arazzo significativu di una storia coerente. I scientisti ùn sò micca sfarenti. Una cunferenza universitaria efficace, o un seminariu scentificu, hè spessu chjamata "una bona storia". Cusì hè cun ipotesi scentifiche è teurie. U nostru cervellu pare bramà l'ordine è a coerenza di u pensamentu offertu da una ipotesi scientifica simplice è chjara, sustinuta da solu abbastanza prove per rende plausibile. U prublema hè - chì succede se a coerenza di a storia hè migliorata interpretendu eccessivamente alcuni risultati, è ignorendu l'altri? À pocu à pocu, i pezzi di u puzzle chì ùn si adattanu continuanu à manghjà u tuttu, rendendu eventualmente l'intera storia tristemente inadeguata.
Si pò argumentà chì stu tipu d'evoluzione hè accadutu in quantu à l'ipotesi DA di "ricumpensa". Una "storia" puderia esse custruita, chì prucederà cusì: u sintomu principale di a depressione hè l'anedonia, è postu chì DA hè un "trasmettitore di ricumpensa" chì mediate e reazioni hedoniche, allora a depressione hè dovuta à una riduzione di l'esperienza di piacè regolata da DA. . In listessu modu, hè statu suggeritu chì a dipendenza da droghe dipende da l'esperienza di piacè indotta da droghe chì dirottanu u "sistema di ricompensa" di u cervellu, chì hè mediata da a trasmissione DA è evoluta per trasmette u piacè pruduttu da stimuli naturali cum'è l'alimentu. Questu suggerisce ancu chì u bloccu di i recettori DA puderia offre un trattamentu prontamente efficace per a dipendenza. Infine, si puderia ancu offre una "storia" custruita nantu à a premessa chì i neuroni DA rispondenu solu à stimuli piacevuli cum'è l'alimentu è chì sta attività media a risposta emotiva à questi stimuli, chì a so volta sottostanu l'appetitu per u cunsumu alimentariu. Tali storie ùn sò micca "omi di paglia" chì sò custruiti artificialmente per questi passaggi. Ma per disgrazia, malgradu a so pupularità, nisuna di isse idee ùn hè appughjata appughjata da un esame attente di a literatura.
Per abusà l'esempiu di implicazione dopaminergica in depressione, si pudia cuminciare à decostruisce questu scopu annunziandendu chì a "anhedonia" in a depressione hè spessu malinterpreta o mislabeled da i clinichiTreadway è Zald, 2011). Parechji studii mustranu chì e persone depresse abbia spessu avè una esperienza self-rated normale di l'incontru cù stimuli piacevuli è chì, al di là di qualsiasi prublema cù l'esperienza di piacè, e persone depresse anu avè compromissioni in attivazione comportamentale, cumportamentu di ricerca di ricompensa, è u sforzu di sforzu (Treadway è Zald, 2011). In verità, a maggior parte di e persone depresse soffre di una cuspide di u disgrazionamentu di motivazione chì includenu ritardu psicomotore, anergia, è fatigue (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), è evidenze assai implicanu DA à sti sintomi (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Queste osservazioni, accumpagnendu cù a letteratura chì indica chì ùn ci hè micca una currelenza nant'à l'attività DA è l'esperienza hedonicu (per esempio, Smith et al., 2011) è i studii chì lìcanu DA à l'attivazione comportamentale è u sforzu di u sforzu (Salamone et al., 2007; vede a discussione sottu), duvete cundutà chì a implicazione dopaminergica in a depressione pari più complicata di a storia simile avessi permesso.
Altrimenti, hè chiaru chì un assai numeru di ricerca in materia di dependenza è dipendenza da droghe ùn rispettanu micca i princìpi tradizionali di a ipotesi DA di ricompensa. Parechji studii mustraru chì u blocchimentu di i recettori DA o l'inibizioni di a sintesi di DA ùn smarisce micca sempre l'euforia auto-riportata o "alta" indotta da droghe di abusu (Gawin, 1986; Brauer è De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Ricerche recenti anu identificatu differenze individuali in mudelli di comportamentu dimostrati da i ratti durante a pruspirazione di l'approccio pavlovianu, chì sò propiuine a propensione à l'automicrazia. I ratelli chì mostranu una risposta maggiore à i segni condizionati (inseguitori di segni) visualizzanu diversi mudelli di adattamentu dopaminergicu à l'addestramentu rispetto à l'animali più reattivi per u rinforzatore primario (tracciatori di obiettivi; Flagel et al., 2007). A curiosità, i ratti chì mostranu un impurtanza approcciu Pavlovianu condizionatu à un stimulu appetitu è chì mostranu un impurtamentu di più incusivu à i pochi di droghe, anu tendenu à mostrà più timore in risposta à signori chì prevede scontro è più impurtanteMorrow et al., 2011). Altre ricerche anu sfidatu alcune vedute lunghe tenute nantu à i meccanismi neurali sottu sottu à a dipendenza, à dispusizione di e caratteristiche primarie di rinfurzamentu di e droghe. Hà diventatu più cumunu di vede a dipendenza in termini di meccanismi di creazione di abitudini neostriatali incastunati nantu à un assorbimentu di droghe, chì pò esse relativamente indipendente da contingenze rinforzate strumentale o di e caratteristiche primive di motivazione di i rinforzatori di drogaKalivas, 2008; Belin et al., 2009). Queste opinioni emergenti nantu à a basa neurale di a tossicità, è u so trattamentu potenziale, anu passatu benu oltre a storia uriginale offerta da l'ipusizione DA di "ricumpensa".
Dopu à decine di ricerche, è cuntinuazione di l'evoluzione teorica, ci hè stata una ristrutturazione concettuale sostanziale in u campu di a ricerca DA. Una evidenza significativa indica chì l'interferenza cù a trasmissione DA mesolimbica lascia aspetti fundamentali di a risposta motivazionale è hedonica à l'alimentu intatta (Berridge, 2007; Berridge è Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Misure comportamentali quali i punti di rottura di u pughjilazione progressiva è e soglie di auto-stimolazione, chì una volta si pensavanu di esse utenti come marcatori di e funzioni "ricompensa" o "hedonia" di DA, sò avverate di riflette processi chì implichi sforzu di sforzu, percezione di sforzo -Costi relativi o d'occasione, è a decisioneSalamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Parechji documenti d'elettrofisiaculi di recente hannu dimostratu a rispunsabilità di e neurone DA tegmentale vintunale presunta o identificata per stimuli avversivi (Anstrom è Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto è Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Parechji investigatori enfatizzanu ora a participazione di DA mesolimbic è nigrostriatal in apprendimentu di u rinforzamentu o a formazione di l'usu (Sàviu, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), piuttostu hedonia per se. Queste tendenze anu contribuitu à una riscrittura drammatica di a storia di a participazione dopaminergica à a motivazione.
Processi Motivazionali: Cenni Storici E Cuncenti Concettuali
U terminu motivazione si riferisce à un custru chì hè adupratu largamente in psiculugia, psichiatria, è neuroscienti. Com'è u casu di parechji cuncetti psicologichi, a discusione di a motivazione hà e so origini in a filosofia. In descrivendu i fatturi causali chì controllanu u cumpurtamentu, u filusofu tedesco Schopenhauer, 1999 discutitu u cuncepimentu di motivazione in relazione à u modu chì organismi deve esse in una situazione à "scegliete, cogliete, è ancu cercà i mezi di soddisfazione". Motivazione era ancu un area vitale di interesse durante l'evoluzione iniziale di psicologia. I primi psicologi scentifici, cumpresu Wundt è James, anu inclusu motivazione cum'è una materia in i so libri di testu. Neobehaviorists quale Hull and Spence hanno spesso impiegato cuncepimenti motivazionali cum'è incentive è drive. Young, 1961 a motivazione definita cum'è "u prucessu di suscitare azioni, sustene l'attività in corso è regulà u mudellu di attività". Secunu una definizione più recente, a motivazione hè "l'insieme di processi per mezu à quali organismi regolanu a probabilità, a vicinanza è a dispunibilità di stimuli ”(Salamone, 1992). In generale, u moderativu psiculicu mudernu di a motivazione si riferisce à i prucetti pertinenti à u comportamentu chì permettenu à i organismi di regulà sia u so ambiente esterno è internu (Salamone, 2010).
Forse l'utile principale di u custru di motivazione hè chì fornisce una struttura convenienti di riassunti è d'organizazione per e funzioni osservabili di cumpurtamentu (Salamone, 2010). U comportamentu hè direttu versu o luntanu da stimuli particulari, è attività chì implichi interazzà cù sti stimuli. L'organismu cerca l'accessu à alcune condizioni di stimulu (cioè, manghjà, acqua, sessu) è evità altri (cioè, dolore, fastidiu), sia in modi attivi è passivi. Inoltre, u comportamentu motivatu tipicamente accade in fasi (Tabella 1). U stadiu terminale di u comportamentu motivatu, chì riflette l'interazione diretta cù u stimulu di u scopu, hè cunnosciutu cum'è a fase consumatoria. A parola "consumatoria" (Craig, 1918) ùn si riferisce micca à "consumu", ma à "cumminazione" chì significa "finì" o "per finisce". In vista di u fattu chì e stimuli motivazionali di solitu sò dispunibuli à una distanza fisica o psiculica da l'organismu, sulu modu per accede à sti stimuli hè di travaglià in un comportamentu chì li avvicina, o rende a so situazione più prubabile. Questa fase di cumportamentu motivatu hè spessu denominata "appetitiva", "preparatoria", "strumentale", "approcciu" o "circà". Cusì, i ricercatori distinguenu trà "piglià" contra "circà" di un stimulu naturale cibo (per esempio, Foltin, 2001), o di un rinforzatore di droghe; in effetti, u terminu "cumpurtamentu di ricerca di droghe" hè diventatu una frase cumuna in a lingua di psicofarmaculugia. Cum'è discuvatu sottu, questu serie di distinzioni (eg, strumentale contra consumazione o ricerca o prupusitu) hè impurtante per capisce l'effetti di a manipolazione dopaminergica nantu à a motivazione di stimuli naturali cum'è l'alimentu.
In più di l'aspetti "direzionali" di a motivazione (ie, chì cumpurtamentu sia direttu versu o luntanu da stimuli), u comportamentu motivatu hè ancu dicitu avè aspetti "attivativi" (Cofer è Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Tabella 1). Perchè organismi sò spessu separati da stimuli motivazionale per una lunga distanza, o per vari ostaculi o costi di risposta, l'immiscera in u comportamentu strumentale implica spessu travagliu (per esempio, caccia di furia, corsa labirinta, pressa di leva). L'animali anu allestite risorse considerevoli in u comportamentu di a ricerca di u stimulu, chì pò esse caratterizatu da un sforzu sostanziale, cioè, velocità, perseveranza è alti livelli di produttività. Benchè l'esercizio di stu sforzu pò esse qualchì tempu relativamente breve (per esempio, un predaurghiu cummendante nantu à a so preda), in molte circostanze deve esse sussegnatu per un grande periodu di tempu. L'abilità di sforzamentu hè altamente adattabile, perchè in l'ambiente naturale a sopravvivenza può dipende da a quale misura un organismo supera i costi di risposta legata al tempo o al lavoro. Per queste ragioni, l'attivazione comportamentale hè stata cunsiderata un aspettu fundamentale di a motivazione per parechji decenni. I psicologi anziani usanu i cuncepti di spinta è di incitamentu per enfatizà l'impatti energizanti di e condizioni motivazionale nantu à e misure di u comportamentu strumentale, cume a velocità di scena in un labirintu. Cofer è Appley, 1964 ha suggeritu chì ci era un meccanismu di anticipazione-rinvintu chì puderebbe esse attivatu da stimuli condizionati, è chì funziunò per stimularà un comportamentu strumentale. A presentazione non cuntenting pianificata di stimuli primu motivazionali cum'è i pellet di rinfurzamentu di alimenti pò induce varie attività, cumprite bè, locomozione è rotazioneRobbins è Koob, 1980; Salamone, 1988). Parechji ricercatori anu studiatu l'impattu di i requisiti di u travagliu in a prestazione di e missioni strumentale, chì aiutavanu à dà i basi per u sviluppu di mudelli ecunòmici di comportamentu operante (per esempio, Hursh et al., 1988). Etologi anu impiegu ancu cuncepti simili. L'alimentu per l'alimentazione necessita di spendere energia per accede à l'alimentu, l'acqua o u materiale di nidificazione, è a teoria ottimale di l'alimentazione descrive cumu a quantità di sforzo o di u tempu di a trasmissione di questi stimuli sia un determinante importante del comportamento di elezione.
Ci hè un gradu considerableu di sovrapposizione conceptuale trà i prucessi di cuntrollu di u mutore è l'aspetti attivativi di a motivazione. Per esempiu, a privazione di l'alimentu pò accelerà a velocità di corsa in un labirintu. Ciò riflette e cundizioni chì sò motivazionali, motorie, o qualchì cumbinazione di i dui? L'attività locomotora hè chjaramente sottu u cuntrollu di i sistemi neuronali chì regulanu u muvimentu. Tuttavia, l'attività locomotoria in i roditori hè ancu assai sensibile à l'impattu di e condizioni motivazionali cume novità, privazione di alimenti, o presentazione periodica di picculi pellet alimentari. Inoltre, se un organisimu hè presentatu cun una sfida in u travagliu durante e prestazioni strumentali, risponde spessu à sta sfida esercitendu un sforzu più grande. Aumentà i requisiti di u rapportu nantu à i prugrammi operanti, finu à un puntu, pò creà pressioni ascendenti sostanziali nantu à i tassi di risposta. Di fronte à un ostaculu, cume una barriera in un labirintu, pò guidà i roditori à aumentà u so sforzu di sforzu è saltà sopra a barriera. Inoltre, a presentazione di un stimulu condizionatu pavlovianu assuciatu à un stimulu motivazionale primariu cume l'alimentu pò serve per instigà approcciu o amplificà l'attività strumentale, un effettu cunnisciutu cum'è trasferimentu pavlovianu à strumentale (Colwill è Rescorla, 1988). Dunque, i sistemi neurale chì regulanu a uscita motrice, parenu operà à l'internu di sti sistemi neurali chì diretti u comportamentu versu o luntanu da stimuli particulari (Salamone, 2010). Benintesa, i termini "cuntrollu motoru" è "motivazione" ùn significanu micca precisamente a stessa cosa, è si pò truvà facilmente punti di micca sporgenza. Tuttavia, hè chiaru chì ci hè ancu una sovrapunzione fundamentale (Salamone, 1992, Salamone, 2010). À a luce di sta osservazione, hè assai bisognu di cunsiderà chì e parole inglesi di motivazione è di muvimentu entrambe sò finalmente derivevuli da a parola latina movere, di muovere (cioè, moti hè u participiu passatu di movere). Com'è a distinzione trà u comportamentu strumentale contra cummercializzante (o a ricerca contr'à l'assurmentazione), a differenziazione tra l'aspetti attivazione versus l'aspetti direzzione di a motivazione hè largamente usata per descriviri i effetti di a manipulazione dopaminergica (Tabella 1). A natura diversa di i prucessi motivazionali hè una caratteristica impurtante di a letteratura chì discute gli effetti comportamentali di a manipolazione dopaminergica, è dinò chì si concentra nantu l'attività dinamica di neuroni DA mesolimbichi.
Natura Dissociative di l 'Effetti di interferenze cù Nucleus Accumbens DA Transmission
In cerca di capisce a letteratura nantu à e funzioni di motivazione di accumbens DA, dandu ci vole esaminà parechji di i principii concettuali evidenziati sopra. Da una parte, dighjà ricunnisciutu chì i prucessi motivazionali sò dissociabili in parti componenti, è chì e manipolazioni di a trasmissione accumbens DA sò qualchì volte capaci di tagliare sti componenti cum'è l'applicazione di una taglierina di diamanti, alterate di sicuru qualchì altri senza lascialli.Salamone è Correa, 2002; Berridge è Robinson, 2003; Smith et al., 2011). D'altra parte, duvemu dinò capisce chì i prucessi motivazionali interagiscenu cù meccanismi relativi à l'emozione, l'apprendimentu è altre funzioni, è chì ùn ci hè micca una mappatura puntuale precisa trà processi comportamentali è sistemi neurali. Cusì, alcuni di l'effetti di e manipulazioni dopaminergiche ponu esse capite più efficacemente in termini d'azzioni nantu à aspetti specifici di motivazione, funzione motoria o apprendimentu, mentre altri effetti ponu esse più chjaramente in e zone di sovrapposizione tra queste funzioni. Infine, si deve ancu cunsiderà chì hè altamente improbabile chì accumbens DA svolga una sola funzione assai specifica; hè difficiule di cuncepisce una macchina cumplessa cum'è u cervellu di mammiferi chì opera in una manera cusì simplice. Cusì, accumbens DA svolge probabilmente parechje funzioni, è qualsiasi metudu particulare di comportamentu o di neuroscienze pò esse bè adattatu per caratterizà alcune di queste funzioni, ma pocu adattatu per altri. In vista di questu, pò esse sfida di riunisce una visione coherente.
A manipolazione di u cervellu pò alterà i subcomponenti di un prucessu comportamentale in un modu altamente specificu. Questu principiu hè statu assai utile in Neuroscienze Cognitive è hà portatu à e distinzioni impurtanti in termini di processi di memoria disociabuli (vale à dì, memoria dichiarativa versus memoria processuale, travaglià par a memoria di riferimento, processi dipendenti d'ippocampu contra-indipendenti). In cuntrastu, a tendenza in a maiò parte di a letteratura chì discute le funzioni comportamentali di accumbens DA hè invece aduprà strumenti strumenti concettuali, cioè, termini molto generali è vagi cum'è "ricompensa", per riassumere l'azzioni di droghe o altre manipulazioni. In verità, u termine "ricompensa" hè statu criticatu dettagliatu altrove (Cannone è Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Benchì u terminu ricumpensa abbia un significatu cum'è sinonimu per "rinforzore", ùn ci hè nè significatu scientificu consistente di "ricompensa" quandu hè usatu per descriviri un prucessu comportamentale neurocosturale; alcuni l'usenu cum'è sinonimu per "rinforzamentu", mentre altri l'usinu per significà "motivazione primaria" o "appetitu", o cum'è un sinonimu sottu travestitu per "piacè" o "hedonia" (per una panoramica storica di a "ipotesi anhedonia". , Vede Sàviu, 2008). In molti casi, a parola "ricompensa" sembra esse aduprata cume un terminu generale chì si riferisce à tutti l'aspetti di l'apprendimentu, di a motivazione è di l'emusione appetitivi, inclusu aspetti condizionati è aspetti incondizionati; st'usu hè tantu largu com'è essenzialmente senza significatu. Si pò argumentà chì l'abusu di u termine "ricompensa" hè una fonte di tremendu confusione in questu ambtru. Mentre un articulu pò aduprà u premiu per significà piacè, un altru pò aduprà u terminu per parlà di apprendimentu di u rinforzamentu ma micca u piacè, è un terzu pò ricordà a motivazione appetitiva in un modu molto generale. Queste sò trè significate assai differenti di a parola, chì spuntenta a discusione di e funzioni comportamentali di u DA mesolimbic. Inoltre, etichettà u DA mesolimbic cum'è un "sistema di ricompense" serve per minimà u so rolu in a motivazione avversiva. Forse u più grande prublema cù u termine "ricompense" hè chì evuca u cuncepimentu di piacè o di hedonia in parechji lettori, ancu s'ellu ùn hè micca intenziu da l'autore.
L'attuale revisione hè focalizzata nantu à a participazione di accumbens DA in e caratteristiche di a motivazione per i rinforzatori naturali cum'è l'alimentu. In generali, ci hè pocu dubbitu chì l'accumbens DA sia implicatu in certi aspetti di a motivazione di l'alimentu; ma chì aspetti? Come vedemu dopu, l'incidenze di interferenza cù a trasmissione accumbens DA sò assai selettive o dissociative in natura, compromettendu certi aspetti di motivazione, lascendu l'altru intatti. U restu di sta sezione s'impegna nantu à i risultati di sperienze in cui droghe dopaminergichi o agenti neurotossichi sò aduprati per cambià a funzione di comportamentu.
Sebbene si sia generalmente ricunnisciutu chì l'uccisioni di u cervice anteriore possono danneggiare l'alimentazione, st'effettu hè strettamente legatu à l'esauramentu o l'antagonismu di a DA in e zone sensorimotore o motorilmente di neostriatum laterale o ventrolateralDunnett è Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Un recente studiu di optogenetica hà mostratu chì e neurone tegmentali ventrali stimolanti di GABA, chì si cunducanu in l'inibizioni di neurone DA, aghjenu per supprimere l'ingestioni di alimenti (van Zessen et al., 2012). Tuttavia, ùn hè micca chiaru se quellu effettu hè specificamente attribuitu à l'azione dopaminergica, o s'ellu dipende da effetti di avversione chì dinò si producenu cù a so manipolazione (Tan et al., 2012). Infatti, accumbens DA smarrimentu è l'antagonisimu sò stati dimustrati ripetutamente à micca micca dillossà l'alimentu di l'alimentu (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo è Kelley, 2007). Basatu annantu à i so ritrovamenti chì l'inserzioni di D1 o D2 antagonisti di famiglia in core di accumbens o attività motrice di a cunca, ma ùn sgretenu micca l'assunzione di alimenti, Baldo et al., 2002 aghju dichjaratu chì l'antagonismu accumbens DA "ùn abuliu micca a motivazione primaria à manghjà". L'accentu di l'accumbens DA ùn hè micca diminuitu l'assunzione di alimenti o a nutrizzione di l'alimentu, è ùn hà micca compromissu a manipolazione di l'alimentu.Salamone et al., 1993). Inoltre, l'effetti di l'à antagonisti o di l'accumben DA à i spurtamenti di u comportamentu strumentale rinfurzati da l'alimentu ùn tenu micca stretti.Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), o a svalutazione di rinforzatori cuncepita per prealabamentu (Salamone et al., 1991; Aberman e Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex è Hauber, 2010 hà dimostratu chì i topi cù i ridimenti di l'accumbens DA sò stati sensibili à a svalutazione di u rinfurzamentu di alimenti durante un compitu strumentale. Inoltre, Wassum et al., 2011 mustrò chì u flupenthixol da antagonista DA ùn hà micca incalzatu a gustu di a ricompensa alimentare o l'incrudimentu di a palatabilità di ricompensa indotta da u cambiamentu in u spaziu motivazionale generatu da una crescita di privazione di cibo.
Una evidenza assai rilevante indica ancu chì u nucleo accumbens DA ùn mediate micca direttamente a reattività hedonica à l'alimentu. Un enorme furzatu di Berridge è di i so colleghi hà dimostratu chì l'amministrazione sistemica di l'antagonisti di DA, è dinù i sdillamentu DA in u zitellu interu o nucleo accumbens, ùn anu micca buntu a reattività gustativa appetitiva per l'alimentu, chì hè una misura largamente accettata di reattività hedonica à soluzioni dolci (Berridge è Robinson, 1998, Berridge è Robinson, 2003; Berridge, 2007). In più, u knockdown di u trasportatore DA (Peciña et al., 2003), è ancu microiniezioni di anfetamina in nucleus accumbens (Smith et al., 2011), chì ambiguu elevate a DA extracellulare, ùn hà micca aumentatu a reattività di u gustu gustativo per saccarosu. Sederholm et al., 2002 ha riportatu chì i recettori D2 in u core di accumbens regula a reattività gustativa avversiva, è chì a stimolazione di u receptoru D2 di u tronco cerebrale soppressu u saccarosu, ma nè a populazione di i recettori ha mediatu a mostra hedonica di gustu.
Se u nucleu accumbens DA ùn media micca l'appetitu per l'alimentu per se, o reazioni hedoniche indotte da l'alimentu, allora chì hè a so implicazione in a motivazione alimentare? Ci hè un accordu considerableu chì accumbens DA depletions or antagonism lascianu intatti aspetti core di hedonia, appetitu, o motivazione di l'alimentu primariu induttu da l'alimentu, ma affettanu però caratteristiche critiche di u cumpurtamentu strumentale (vale à dì, in cerca di cibo) (Tabella 1; Figura 1) . L'investigatori anu suggeritu chì nucleus accumbens DA hè particularmente impurtante per l'attivazione comportamentale (Koob et al., 1978; Robbins è Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus è Hauber, 2007; Lex è Hauber, 2010), u sforzu di sforzu durante u comportamentu strumentaleSalamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian to instrumental transfer (Parkinson et al., 2002; Everitt è Robbins, 2005; Lex è Hauber, 2008), cumportamentu di approcciu flessibile (Nicola, 2010), a spesa energetica è a regulazione (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), è di sfruttamentu di l'apprensione premiata (Beeler et al., 2010). L'esaurazione è l'antagonismu Accumbens DA riduce l'attività locomotoria spontanea è novità-indotta è l'allevu, è l'attività indotta da stimuli (Koob et al., 1978; Cugini et al., 1993; Baldo et al., 2002). L'attività cume u bevimentu eccessivu, a rotazione, o l'attività locomotoria chì sò indotte da a presentazione periodica di pellet alimentari à l'animali privi di cibo sò ridotte da accumpensamenti DA (Robbins è Koob, 1980; McCullough è Salamone, 1992). In più, e basse dosi di antagonisti di DA, oltre à l'antagonismu di Diu o accumuli, riducenu a rinfurzazione di l'alimentu risponde à certi travagli, micca u fattu chì a mangiata di alimenti sia conservata in quelle condizioni (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto è Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). L'effetti di i ridimenti di l'accumbens DA nantu à un comportamentu rinfurzatu cù alimenti variscenu assai in depindendu i requisiti di l'attività o u prugramma di rinfurzamentu. S'ellu hà l'effettu primu di a riduzione di l'accumbens DA sò stati riferiti à una riduzione di l'appetitu per l'alimentu, allora si aspettavanu chì u scorsu fissu di u pianu 1 (FR1) abbia da esse altamente sensibile à sta manipolazione. Tuttavia, stu pianu hè relativamente insensibile à l'effetti di a trasmissione DA compromessa in accumbens (Aberman e Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Unu di i fattori critichi chì cunduce a sensibilità à l'effetti di l'accumbens Diminuie DA per comportamentu rinfurzatu à l'alimentu hè a dimensione di u requisitu di rapporto (cioè, u numeru di presse di lever necessarie per rinfurzatore; Aberman e Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Inoltre, u bloccu di i recettori accumbens DA pregiudica a prestazione di l'approcciu strumentale instigatu da a presentazione di segni (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
A capacità di antagonisti o d'accumuli di DA à scansioni tra u cunsumu di l'alimentu è u comportamentu strumentale raffirmatu da l'alimentu, o trà diverse funzioni strumentale, ùn hè micca un dettu bagdanu o un risultu epifenomenale. Invece, dimustra chì in e condizioni in cui i comportamenti strumentali rinfurzati da alimenti ponu esse perturbati, aspetti fundamentali di a motivazione di l'alimentu sò tuttavia intatti. Numarosi investigatori chì anu scrittu nantu à e caratteristiche fondamentali di l'incalzamenti di rinfurzamentu anu cuncessu chì i stimuli chì agitanu da rinforzatori positivi tendenu à esse relativamente prifiriti, o per suscitare un comportamentu di avvicinamentu, u dirittu indirizzatu, o cumminatori, o di generà un altu gradu di richiesta, chì sti effetti sò un aspettu fundamentale di u rinfurzamentu pusitivu (Dickinson è Balleine, 1994; Salamone è Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Come statu dichjaratu in l'analisi economicu comportamentale offerta da Hursh, 1993: "Risponde hè cunsideratu cum'è una variabile secondaria dipendente chì hè impurtante perchè hè strumentale per cuntrullà u cunsumu." Cusì, i risultati descritti sopra dimostranu chì basse dosi di antagonisti di DA è accumpuli di depletions DA ùn compromettenu micca l'aspetti fundamentali di a motivazione è di rinfurzamentu di l'alimentu primariu o incondizionatu ma rendenu animali sensibili à alcune caratteristiche di u requisitu di risposta strumentale, reattività smussata à i segni condizionati, è riduce a tendenza di l'animali à travaglià per rinfurzà l'alimentu.
Una di e manifestazioni di a natura dissociativa di l'effetti comportamentali di basse dosi sistemiche di antagonisti di DA, è di deplezione o antagonismu di accumbens DA, hè chì queste condizioni influenzanu l'allocazione relativa di u comportamentu in animali chì rispondenu à compiti chì valutanu a decisione basata nantu à u sforzu (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Un compitu chì hè statu adupratu per valutà l'effetti di e manipulazioni dopaminergiche nantu à l'assignazione di risposta offre à i topi una scelta trà pressa di leva rinfurzata da a consegna di un alimentu relativamente preferitu, versus avvicinassi è cunsumà un alimentu dispunibule simultaneamente ma menu preferitu (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Sottu a basale o cundizioni di cuntrollu, ratti iscritti uttenenu a maiò parte di u so manghjà cù a pressa di a leva, è cunsumenu piccule quantità di chow. Dosi bassu-moderate di antagonisti DA chì bloccanu o D1 o D2 i sottotipi di i recettori famigliali producenu una alterazione sostanziale di l'allocazione di risposta in ratti chì svolgenu questu compitu, diminuendu a pressa di leva rinfurzata da l'alimentu ma aumentendu sostanzialmente l'ingestione di chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Questa attività hè stata validata in parechji sperienze. Dosi di antagonisti DA chì producenu u cambiamentu da a pressione di a leva à l'ingressu di Chow ùn influenzanu micca l'assunzione di alimenti totali o alterate a preferenza trà questi dui alimenti specifichi in test di scelta libera.Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). À u cuntrariu, i suppressanti appetiti da e classi diversi, cumpresu fenfluramina è antagonisti di CB1 cannabinoidi (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), ùn hà micca aumentatu l'ingressu di Chow à e dosi chì sfruttavanu a pressa di a leva. In cuntrastu à l'ingenti di l'antagonismu di DA, u preamulimentu, chì hè un tipu di svalutazione di rinforzore, hà ristruttitu à tempu a pressione di leveru è à l'apprimentazione di Chow (Salamone et al., 1991). Questi risultati indicanu chì a interferenza cù a trasmissione DA ùn riduce micca solu a motivazione o l'ingressu di l'alimentu primariu, ma cambia invece l'affiliazione di a risposta trà fonti alternative di alimenti chì sò ottenute per mezu di risposte differenti. Quessi effetti comportamentali sò dipinduti da accumbens DA, è sò produttu da acconquenti DA spurtamenti è infusioni locali di D1 o D2 antagonisti famigliari in core accumbens o shell (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Una prucedura di T-labirintu hè ancu sviluppatu per studiare a scelta di sforzu. Per questu travagliu, i dui bracci di elezzione di u labirintu cunducanu à densità di rinfurzamentu differenti (per esempiu, 4 contro i granuli di alimenti 2, o 4 versus 0), è in certe condizioni, una barriera hè piazzata in u braccio cù a più alta densità di rinfurzamento di alimenti di imponente una sfida ind'è sforzu (Salamone et al., 1994). Quandu u passaghju di alta densità hà a barriera in situ, è u brà senza a barriera contene pochi rinforzatori, accumuli i consumi di DA o l'antagonismu diminuiscenu a scelta di u spaziu di primu elevatu è di aumentà a selezzione di u braddu low cost / lowSalamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Quandu ùn ci fù micca barriera in u labirintu, i rignuli preferenu u braltu alto di densità di rinfurzamentu, è nè l'antagonismu di u recettore DA o l'accumbens DA depletion alterava a so scelta (Salamone et al., 1994). Quandu u brazu cù a barriera contenia i pellet di 4, ma l'altru brà ùn contenia i grani, i ratti cun accumbens Diminuie DA sceltuvanu ancora u restu di alta densità, arrampicavanu nantu à a barriera, e consumavanu i pellet. In un recente studiu di T-labirinto cun i surri, mentri l'aloperidol hà fattu riduce a scelta di u braccio cù a barriera, stu medicamentu ùn hà micca influenzatu nè a scelta quando i dui armi anu avutu una barrieraPardo et al., 2012). Cusì, manipolazioni dopaminergiche ùn anu micca cambiatu a preferenza basata nantu à l'umore di rinforzamentu, è ùn aghjenu micca a discriminazione, a memoria oi prucessi di apprendimentu strumentale relativi à a preferenza di bracciu. Bardgett et al., 2009 sviluppò un travagliu di scontu di u sforzu T-labirintu, in cui a quantità di alimenti in u restu di alta densità di u labirintu hè micca diminuitu à ogni prova nantu à chì i topi selezionavanu quellu bracciu. L'attualizazione di sforzu hè stata muta da l'amministrazione di D1 è D2 antagonisti di a famiglia, chì hà fattu cusì prubabilmente chì i ratti scelghjenu u braltu à bassu rinfurzamentu / low cost. L'aumentazione di a trasmissione DA da l'administrazione di l'anfetamina bluccò i effetti di SCH23390 è di aloperidol è ancu rati spaziuosi versu a scelta di u braltu alto rinforzamentu / costu elevatu, cunsultante cun studii di scelta operante chì utilizanu topi knockdown DA transporterCagniard et al., 2006).
Una di e questioni impurtante in questu ambitu hè a misura in cui l'animali cun una trasmissione à dimentu DA sò sensibili à i requisiti di u travagliu in impegni in u sforzu, o à altri fattori, cume un ritardu di tempu (per esempio, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). In generale, l'effetti di l'antagonismu di a DA à l'attualizazione di u ritardu dimustranuWade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), E Winstanley et al., 2005 hà riportatu chì l'accutimentu di a riduzione di l'accumbens DA ùn hà micca influenzatu l'attualizazione di u ritardu. Floresco et al., 2008 hà dimostratu chì l'antagonista DA aloperidol hà cambiatu u sforzu di scontu ancu quandu u cuntrolluu per i effetti di u medicamentu nantu à a risposta à u ritardu. Wakabayashi et al., 2004 truvò chì u blocu di u nucleo accumbens D1 o D2 i recettori ùn anu micca compromessu a prestazione nantu à un pianu di intervalli progressivi, chì implica aspettà intervalli di tempu sempre più lunghi per riceve rinfurzamentu. Inoltre, studii cù pianificazioni tandem di rinfurzamentu chì anu richieste di rapportu attaccate à i requisiti di intervalli di tempu indicanu chì l'accumpensamentu di a depletione DA rende l'animali più sensibili à i requisiti di rapportu aghjuntu, ma ùn rendenu l'animali sensibili à i requisiti di intervalli di tempu da 30-120 sCorrea et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Riassuntu, i risultati di u labirintu T è studii di scelta operanti in rodenti supportanu l'idea chì e piccule dosi di antagonisti di DA è accumuli da parte di DA lascenu aspetti fundamentali di a motivazione primaria è di u rinfurzamentu intatti, ma riducenu tuttavia l'attivazione comportamentale è causanu animali à riallocà i so strumentali a selezzione di a risposta basata nantu à i requisiti di risposta per u travagliu è selezziunate e alternative più basse per uttene rinfurzatori (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Una evidenza significativa indica chì DA di mesolimbic face parte di un circuitu più amparatu chì regula l'attivazione comportamentale è funzioni legate à u sforzu, chì includenu altri trasmittenti (adenosina, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) e zone cerebrali (amygdala basolaterale, corteccia cingulata anteriore, pallidum ventral; Walton et al., 2003; Floresco è Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber è Sommer, 2009).
Implicazione di u Da Mesolimbic in Motivazione Appetitiva: Attività Dinamica di Sistemi DA
Ancu se si dice chì a liberazione di u nucleo accumbens DA o l'attività di neurone DA tegmentale ventrale hè stata istituita da a presentazione di rinforzatori positivi cum'è l'alimentu, a letteratura chì descrive a risposta di DA mesolimbica à stimuli appetiti hè in realtà abbastanza complicataHauber, 2010). In un sensu generale, a presentazione di l'alimentu aumenta l'attività di neurone DA o versu accumbens DA? In una vasta gamma di condizioni, è in e fasi diverse di cumportamentu motivatu, chì fasi o aspetti di motivazione sò strettamente legate à l'instigazione di l'attività dopaminergica? A risposta à queste domande dipende da u periodu di misurazione è da e condizioni di comportamentu specifichi in via di studiu. Le variazioni in l'attività di DA ponu avè a so piazze tempore multiple, è spessu trà una distinzione tra l'attività "fasi" è l'attività "tonica" (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto è Grace, 2005). Tecniche di registrazione electrophysiological sò capace di misurà attività rapidu fasi di suppositi neurone DA (eg, Schultz, 2010), è i metodi di voltammetria (per esempio, voltammetria ciclica veloce) registanu i "transienti" DA chì sò cambiamenti fasi veloci in DA extracellulare, chì si pensa chì rapprisenta a liberazione da esplosioni di attività di neurone DA (per esempio, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Hè stata dinò suggerita chì i cambiamenti fasi fasi in a liberazione di DA ponu esse relativamente indipendenti da u fugliu di neurone DA, è pò invece riflette u focu sincronizatu di interneuroni striatali cholinerergichi chì prumove a liberazione DA da un meccanismo presinapticu di un recettore nicotinicu (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier è Graybiel, 2012). I metodi di microdialisi, d'altra parte, misuranu DA extracellulare in un modu chì raprisenta l'effettu netto di meccanismi di liberazione è di assorbimentu integrati nantu à unità più grandi di tempu è spaziu relativu à l'elettrofisia o a voltametria (per esempio, Hauber, 2010). Dunque, spissu si suggerisce chì i metudi di microdialisi misura i livelli di "tonic" DA. Tuttavia, in vista di u fattu chì a microdialisi riesce a misurà variazioni di u comportamentu o di u medicamentu (per esempio, aumenti seguiti da una diminuzione) in DA extracellulare chì si passanu in minuti, hè forse più utile avè a parola riguardu i cambiamenti rapidi in l'attività relativa à a DA chì pò esse misurata cun elettrofisiologia o a voltammetria è "lente fasi" in riferimento à e cambiamenti chì si passanu in una scala più lenta misurata cù i metodi di microdialisi (per esempio, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Studii di elettrofisiologia anu avutu dimustratu chì a presentazione di rinfurzatori di cunsumu novelli o inaspettati sò accumpagnati da aumenti transitivi in l'attività di putative neuroni DA tegmentale ventralisu, ma chì questu effettu scampanu cù presentazione regula o esposizione ripetuta per furmazione.Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Utilizendu i metudi di a voltammetria per misurà i cambiamenti fasi fasi in a liberazione di DA, Roitman et al., 2004 dimustrò chì, in animali addestrati, l'esposizione à un stimulu condizionatu chì segna chì a pressione di a leva da porghgi in una consegna di saccarosu era accumpagnata da un aumentu di transitori DA, ma a presentazione effettiva di u rinforzatore di saccarosu ùn era micca solu. Una scuperta simile hè stata dichjarata anni fà per Nishino et al., 1987chì studiavanu a leveranza di u raporsu fissu à operatori liberi, premendu in scimmie è osservò chì l'attività di putenti neuroni DA tegmentale ventrali era aumentata durante a pressione di a leva in animali addestrati ma in realtà diminuì in a presentazione di rinforzatori. A consegna di alimenti senza privisa, oltre à a presentazione di segnali chì prevediu a consegna di alimenti, l'aumentata segnalazione fasi veloce misurata da voltametria in core di nucleo accumbens (Brown et al., 2011). DiChiara è colleghi dimustraru chì l'esposizione à alimenti novi gustosi à l'altru crescente extracellulare transeunale in u nucleo accumbens shell cum'è misurata da microdialisi, ma chì a risposta simuli abituata (per esempio, Bassareo et al., 2002). Un cartulare di microdialisi recente hà dimostratu chì a presentazione di rinfurzatori di alimenti in carboidrati elevati à ratti anteriormente esposti ùn anu micca cambiatu a DA extracellulare in core o accumbensSegovia et al., 2011). In cuntrastu, sia l'acquistu è u mantenimentu di u prugrammu fissu di a leva di u proporzione era assuciata cù aumenti di a liberazione DASegovia et al., 2011). Un mudellu simile hè statu mustratu quandu i marcatori di a transduzione di segnale in A DA (c-Fos è DARPP-32) sò stati mustrati (Segovia et al., 2012). Insemi, sti studi ùn sustenu micca l'idea chì a presentazione di alimenti in per sè, cum'è quella di alimenti saporiti, aumenta uniformemente u liberu accumbens DA in una vasta gamma di condizioni.
Tuttavia, evidenze assai nant'à indichi chì l'incrudizioni in a trasmissione DA sò associate à a presentazione di stimuli associati à rinfurzatori naturali cum'è l'alimentu, o a prestazione di u comportamentu strumentale; questu hè statu vintu in studi studia in a microdialisiSokolowski è Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetria (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), è registrazioni elettrofisiologiche durante a risposta gratuita di u travagliuNishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 riportatu chì u liberazione di fasi DA veloce in u nucleo accumbens misurata da a voltammetria si verifichi durante a manifestazione di un spiccatu chì signalava a disponibilità di u rinforzatore, à u rispondente à a pressa di leva, è chì l'effetti eccitatori di questu liberazione fasi su neuroni accumbens furono smussati da inattivazione di sparo in neurone DA tegmental ventral. Inoltre, un corpo substanziale di ricerca in electrophysiology anu identificatu alcune di e situazioni chì attivanu sparatoriu sparatu in putative neurali tegmentale DA ventraliale, cumprese a presentazione di stimuli chì sò associati cu u rinforzore primu, è e condizioni chì anu un valore di rinforzamentu più elevatu in u speranza generata da l'esperienza precedente (Schultz et al., 1997). L'osservazione successiva hà purtatu à l'ipotesi chì l'attività di neurone DA puderia rappresentà u tippu di segnale d'errore di previsione descrittu da alcuni mudelli di apprendimentu (per esempio, Rescorla è Wagner, 1972). Stu mudellu di attività in neuroni DA putativi hà fornitu una basa teorica formale per a participazione di a segnalazione DA fazica rapida in mudelli di apprendimentu di rinforzamentu (Schultz et al., 1997; Bayer è Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Benchì u fighjettu primu di u presentu articulu sia nantu à l'effetti di manipolazioni dopaminergiche nantu à aspetti distinti di motivazione, hè utile avè a considerazione l'importanza di a segnalazione fasi fazica veloce è lenta (cioè, "tonic") per interpretà gli effetti di e condizioni chì interferenu cun a trasmissione DA. I diversi tempi di l'attività dopaminergica putanu servire funzioni assai differenti, è cusì, i effetti di una manipolazione particulare dipende assai da s'ellu cambia l'attività fasiica veloce o lente o i livelli basali di DA. I ricercatori anu adupratu diverse manipolazione farmacologiche o genetiche per aghjunte differenziali attività di DA fasi veloce contra liberazione DA in scale di tempu più lenteZweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) è hannu rapurtatu chì queste manipolazioni ponu esercità distinti effetti comportamentali. Per esempiu, Grieder et al., 2012 hà mostratu chì interferenze selettive cù l'attività fasiica impedissi l'espressione di aversioni à u postu condizionatu à a ritirata da una sola dose acuta di nicotina, ma micca à a ritirata da a nicotina cronica. À u cuntrariu, u blocchiu di i recettori D2 debilisce l'espressione di l'avversione condizionata durante u ritiratu crònicu, ma micca acutu. Zweifel et al., 2009 riferitu chì l'inattivazione genetica selettiva di i recettori NMDA, chì smunted firing sparatu in neuroni VTA DA, compromisu l'acquistamentu di cue apprendimento dipendente apprezzatu, ma ùn disturbava u comportamentu di travagliu per u rafforzamentu di cibo in un calendario di rapporto progressivo. In fattu, un numeru di funzioni di comportamentu in A DA sò cunservate in animali chì sò attivati da a Dua fazica rapidaZweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Queste osservazioni anu implicazioni per a integrazione di l'infurmazioni da studii di attività rapida in fasi cù quelli chì prugna nantu à l'effetti di l'antagonismu di a DA o di l'aghju. Prima di tutti, suggerenu chì si deve esse cautu à generalizà da i cuncetti generati in studi di elettrofisia o voltammetria (per esempio, chì a liberazione DA agisca cum'è un "segnale d'istruzione") à e funzioni comportamentali chì sò miccaescevate quandu si utilizanu droghe o DA interromperà a trasmissione DA. Inoltre, indichi chì e studii di l'attività fasiica rapida di neuroni DA mesolimbic ponu spiegà e condizioni chì aumentanu o diminuiscenu rapidamente l'attività di DA o furniscianu un signale DA discreta, ma ùn ci informanu strettamente nantu à a vasta gamma di funzioni svolta da a trasmissione DA à parechje calendarii o impauriti da interruzione di a trasmissione DA.
Implicazione di Meccanismi Mesolimbic è Neostriatal in Learning Appetitive Instrumental
Ancu se si pò definisce a motivazione in termini chì li facenu distinti da l'altri costrutti, deve esse ricunnusu chì, in a discussione piena o di e caratteristiche comportamentali o di e basi neurali di a motivazione, unu deve ancu cunsiderà funzioni affine. U cervellu ùn hà micca i diagrammi di scatula è di freccia o demarcazioni chì separanu perfettamente e funzioni psicologiche primarie in sistemi neurali discreti, micca sovrapposti. Dunque, hè impurtante di capisce a relazione trà i prucessi di motivazione è altre funzioni cume l'omeostasi, l'alostasi, l'emozione, a cunniscenza, l'apprendimentu, u rinforzamentu, a sensazione è a funzione motriceSalamone, 2010). Per esempiu, Panksepp, 2011 insiste nantu à cumu e reti emozionali in u cervellu sò intricati intrecciati cun sistema motivazionale implicatu in processi cum'è a ricerca, a rabbia o u panicu. In più, a ricerca di u comportamentu strumentale hè micca solu influenzatu da e proprietà emozionali o motivazionali di i stimuli, ma dinò i prucessi d'apprendimentu. L'animali impara a travaglià in risposte strumentale specifichi chì sò associate à particolari risultati di rinforzamentu. Cume una parte critica di a struttura associativa di condizionamentu strumentale, organismi devono imparà ciò chì l'azzioni portanu à chì stimuli (ie, associazioni di risultati è di l'azione). Cusì, funzioni motivazionali sò intrecciate cù motoru, cognitivo, emozionale, è altre funzioni (Mogenson et al., 1980). Benchè l'attuale revisione sia focalizzata nantu à a participazione di DA mesolimbic in motivazione per i rinforzanti naturali, hè ancu utile avè una breve discusione di a putativa implicazione di u DA mesolimbic in apprendimentu strumentale.
Si puderia pensà chì era relativamente simplici di dimostrà chì u nucleo accumbens DA mediale l'apicevazione di u rinforzamentu o hè implicatu criticu in i prucessi di plasticità sinaptica sottu à l'associazione di una risposta operante cun erudiziu (ie associazioni di risultati è di l'azione). Ma questu area di ricerca hè cum'è difficiula è cumplicata da interpretà cum'è a ricerca motivazionale tralata sopra. Per esempiu, Smith-Roe è Kelley, 2000 mustrò chì bloccu simultaneu di DA D1 è i recettori NMDA in nucleo accumbens retardavanu l'acquistu di a pressione di leva strumentale. In più, manipolazioni postissime chì influenzanu u consolidamentu di a memoria anu riguardanu ancu l'acquistu di a pressione di leva strumentaleHernandez et al., 2002). Tuttavia, in revisione di a letteratura nantu à u nucleo accumbens è l'apprendimentu strumentale, Yin et al., 2008 concluse chì “i accumbens ùn sò nè necessarii nè sufficienti per l'apprendimentu strumentale”. Belin et al., 2009 hà rimarcatu chì e manipulazioni di e lesioni è di droghe di u nucleu accumbens core ponu influenzà l'acquistu di cumpurtamentu strumentale rinfurzatu da stimuli naturali, ma hà dichjaratu chì i "cuntributi psicologichi precisi" di l'accumbens è di altre strutture cerebrali fermanu chjare. Ancu s'ellu ci sò assai studii chì mostranu chì e lesioni di u corpu cellulare, antagonisti di DA, o deplezioni di DA ponu influenzà i risultati relativi à l'apprendimentu in procedure cume a preferenza di u locu, l'acquisizione di pressa di leva, o altre procedure, questu ùn dimostra micca in sè stessu chì i nucleoni accumbens neuroni o A trasmissione DA mesolimbica hè essenziale per l'associazioni specifiche chì sottostanu l'apprendimentu strumentale (Yin et al., 2008). Effetti specifici relativi à l'apprendimentu strumentale ponu esse dimostrati da valutazioni di l'effetti di svalutazione di rinforzore o degradazione di contingenza, chì spessu ùn sò micca effettuati in studi di farmacia o di lesione. In questu casu, hè impurtante notà chì e lesioni di u corpu cellulare in e core o shell di l'accumbens ùn anu micca cambiatu a sensibilità à a degradazione di contingenza (Corbit et al., 2001). Lex è Hauber, 2010 Truvatu chì i topi cun nucleo accumbens DA a spezioni fussinu ancu sensibili à a svalutazione rinfrescante, è uttenutu chì accumbens DA core pò dunque micca esse cruciale per codifica associazioni azzione-risultati. Ancu se ùn hè micca chiaru se accumbens DA hè criticu per l'associazione tra a risposta è u rinforzore, evidenze assai indizii chì u nucleo accumbens DA hè impurtante per l'approcciu pavlovianu è Pavlovianu à u trasferimentu strumentaleParkinson et al., 2002; Wyvell è Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex è Hauber, 2008, Lex è Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Tali effetti puderanu furnisce un muvimentu cù chì stimuli condizionati pudè esercità effetti di attivazione doppiu risponde strumentale (Robbins è Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), cum'è discu sopra. L'effetti di attivazione o di eccitazione di stimuli condizionati ponu esse un fattore per amplificà una risposta strumentale già acquistata, ma puderanu agisce per promuovere l'acquisizione aumentendu a uscita di a risposta è a variabilità di cumportamentu, ponendu in tale occasione più opportunità per accumpagnà una risposta cù rinfurzamentu. Un ghjornu recente hà mostratu chì a stimolazione optogenetica di neurone DA tegmentale ventralis ùn abbia micca avutu rinforzamentu positivu di a leva strumentale pressa da sola è ùn hà micca influenzatu l'ingimentu di l'alimentu, ma hà amplificatu l'apparizione di leva rinfrescata da alimenti premendu nantu à una leva attiva durante l'acquistamentu è aumentà l'uscimentu di e risposte strumentali precedentemente spesi (Adamantidis et al., 2011).
Hè interessante, ancu sè knockout di DA D1 i recettori anu smuntatu l'acquistu di u comportamentu d'approcciu pavlovianu, knockout di i recettori NMDA, chì hà avutu a una diminuzione 3-fold in u rilasciu fastu phasic DA instigatu da presentazione di segni associate à l'alimentu, ùn impedisce l'acquistu di comportamentu associati à l'alimentu, ùn arretrò l'acquistu di u comportamentu PavlovianParker et al., 2010). Ciò indica chì a relazione trà a liberazione fase rapida DA è l'apprendimentu resta incerta. Studii futuri anu da esaminà l'effetti di e manipulazioni chì influenzanu a segnalazione DA fasica rapida aduprendu procedure chì valutanu direttamente l'apprendimentu di rinforzamentu (vale à dì, svalutazione di u rinforzatore è degradazioni di contingenza). Inoltre, i metudi genetichi è farmacologichi chì portanu à a suppressione di l'attività fasica rapida DA devenu esse valutati ulteriormente per e so azzioni nantu à l'attivazione comportamentale è l'aspetti di a motivazione relativi à u sforzu.
Implicazione di u Da Mesolimbic in Motivazione avversiva è Apprendimentu: Attività Dinamica di Sistemi DA
Una revisione cursuale di certi artìculi in a letteratura DA pò lascià una cu l'impressione chì u DA mesolimbic hè implicatu selettivu in i prucessi hedoni, a motivazione appetitiva, è l'apprendimentu in rinfurzamentu, à l'esclusione di aspetti avversivi di apprendimentu è di motivazione. Tuttavia, tale prughjettu hè contrariu à a letteratura. Cumu descrittu sopra, evidenze impurtanti indanu chì a trasmissione accumbens DA ùn mediateghja dirette reazioni hedoniche à stimuli. In più, ci hè una letteratura assai grande chì indica chì u DA mesolimbic hè implicatu in una motivazione avversiva è pò influenzà u cumportamentu in prucunze di apprendimentu avversive. Parechje condizioni differenti di avversione (per esempiu, shock, pinch coda, stress stress, stimuli condizionati avversivi, droghe aversive, scumpizie sociali) ponu aumentà u liberamentu DA à mezu à i metodi di microdialisi (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey è Miczek, 1996; Young, 2004). Per parechji anni, si pensava chì l'attività tegmentale ventrali di a neurone DA ùn era micca aumentata da stimuli avversivi; tuttavia, studi recenti anu dimostratu chì l'attività electrophysiologica di neurone DA putative o identificate hè aumentata da e condizioni avversive o stressanti (Anstrom è Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto è Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Benchì Roitman et al., 2008 reportatu chì un stimulu gustu aversivu (kinina) diminuisce i transitori DA à u nucleo accumbens, Anstrom et al., 2009 hà osservatu chì a stretta à a sconfitta sociale hè stata accumpagnata da un incremento di attività di DA fasi veloce, misurata da elettrofisiologia è da voltametria. Rimine l'incertezza circa se esiste una neurona DA separata chì risponde in modu differenziale à stimuli appetitivi è avversivi, è a percentuale di neuroni chì risponde à ciascuna, ma sembra esse pocu dubbiu chì l'attività di DA mesolimbica pò esse arricchita da almeno certe condizioni avversive, e dunque Ùn hè micca specificamente attaccatu à a hedoni o à u rinforzamentu positivu.
Un rigalu esistente di evidenze torna parechji decenniSalamone et al., 1994) e cuntinuà à a letteratura recente (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) dimostra chì interferenze cù a trasmissione DA ponu mette in leziu l'acquistamentu o e prestazioni di un comportamentu motivatu aversivamente. Infatti, per parechji anni, l'antagonisti di DA sò stati sottoposti à u screening preclincicu per l'attività antipsicotica basata parte in a so capacità di smuntà u comportamentu di evitazione (Salamone et al., 1994). Accumbens DA depletions danneghja a levia di scuntà di scossa (McCullough et al., 1993). L'iniezioni sistemiche o intra-accumbens di antagonisti di DA disturbanu ancu l'acquistazioni di l'avversione di u locu è di l'avversione di u gustu.Acquas è Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), è dinò u condizionamentu di timore (Inoue et al., 2000; Pezze è Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 riferitu chì knockout di recettori NMDA, chì agisce per riduce digiunazione rapidu Fasica DA, compromisu l'acquistamentu di cue-dipendente condizionamentu timore.
Studii umani anu ancu dimostratu un rolu per u striatum ventrale in aspetti di motivazione avversiva è di apprendimentu. I veterani di guerra cù u stress post-traumaticu dimustrabanu un fluxu sanguinu in u striatum / nucleo accumbens ventrale in risposta à a presentazione di stimuli avversivi (ie, rumi di battaglia; Liberzon et al., 1999). Studii di imaging umanu indanu chì e risposte striate di striatale ventrale, misurate da fMRI, sò aumentate in risposta à l'errori di previsione indipende se stimuli prognittura eventi da ricompensazione o avversivi (Jensen et al., 2007), è chì l'errori di prognosi avversiva sò stati bloccati da l'antagonista DAMenon et al., 2007). Baliki et al., 2010 hà segnalatu chì in sughjetti normali, e risposte FASICI BOLD si sò verificate sia à l'iniziu sia à l'offset di un stimulu termicu dolorosu. Delgado et al., 2011 hà dimustratu chì e risposte BOLD striatale ventrale sò state aumentate durante u condizionamentu avversivu à un stimulu aversivu primariu (shock) è ancu a perdita monetaria. Un studiu PET chì hà ottenutu misurazioni di u spostamentu di raclopride in vivo per valutà a liberazione di DA in l'omu hà segnalatu chì l'esposizione à u stress psicosociale aumentava i marcatori di DA extracellulare in u striatum ventrali in un modu chì era correlatu cù una maggiore liberazione di cortisol (Pruessner et al., 2004). Cusì, studii di imaging umanu mostranu dinò chì u striatum ventralu è a so innervazione da mesolimbica risponde à l'avversivi è à i stimuli appetitivi.
Cumunitariu è Cumunioni
In riassuntu, l'idee tradiziunali nantu à DA cum'è mediatore di "hedonia", è a tendenza à equiparà a trasmissione DA cù "ricumpensa" (è "ricumpensa" cun "hedonia") dà u modu à un enfasi nantu à u participazione dopaminergica in aspetti specifici di a motivazione è prucessi ligati à l'apprendimentu (Figura 2), cumprese l'attivazione cumportamentale, u sforzu di sforzu, l'approcciu istigatu cue, a previsione di l'eventi, è i prucessi Pavloviani. A trasmissione DA in nucleus accumbens ùn esercita micca una putente influenza nantu à a reattività hedonica à i gusti, nè sembra medià a motivazione o l'appetitu di l'alimentu primariu (Berridge è Robinson, 1998; Salamone è Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). In più, ancu una manipolazione dopaminergica pò dondene i risultati comportamentali in animali annantu à u travagliu di l'apprendimentu, ùn ci hè micca evidenza sana chì accumbens DA hè critica per l'aspettu specificu di l'apprendimentu strumentale chì implica l'associazione tra l'azione strumentale è u rinfurzamentuYin et al., 2008). Tuttavia, accumbens DA hè impurtante per aspetti di a motivazione appetittiva è avversiva (Salamone et al., 2007; Cabib è Puglisi-Allegra, 2012) è participa à i processi di l'apprendimentu, almenu in parte da processi chì includenu approcciu pavloviani è Pavloviani à u trasferimentu strumentale.Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). L'interferenza cù a trasmissione accumbens DA calà l'acquistu di risposte di approcciu Pavlovianu chì sò suscitate da spinghje chì prevede u travagliu di l'alimentu è compromettenu i risposte à a sfrattamentu generati da spinguli chì prevedenu stimuli avversivi. L'esaurazione o l'antagonisimu di Accumbens DA riducenu l'effetti di attivazione di stimuli condizionati è rendenu l'animali molto sensibili à i costi di risposta strumentale in travagliu in u travagliu (p. Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Cusì, u nucleu accumbens DA hè chjaramente implicatu in l'aspetti di a motivazione, è in a regulazione di l'azzioni dirette da u scopu, ma in un modu piuttostu specificu è cumplessu chì ùn hè micca trasmessu da a parolla simplice "ricumpensa". Alcuni compiti strumentali toccanu à e funzioni sottumesse da DA mesolimbica (per esempiu, aspetti attivativi di motivazione, sforzu di sforzu), è cusì a compromissione di DA mesolimbica affetta prontamente e prestazioni di questi compiti, mentre risponde à altre attività rinfurzate positivamente, o misure di l'alimentu primariu motivazione, sò lasciati intatti.
In l'ultimi anni, a stampa chì hè emersa hè chì u neostriatum (vale à dì, striatum dorsale) è a so innervazione DA sembranu avè un ligame più chjaru à a trasformazione di associazioni strumentali chè u nucleu accumbens (Yin et al., 2008). Le lesioni di u neostriatum dorsomedial hà cusì insensibili l'animali à svalutazione di rinforzore è à degradazione di contingenza (Yin et al., 2005). Sia le lesioni di u corpu di a cella, sia ideusimenti di DA in striatum dorsolateralmente sò statu dimarchitu chì ponenu à fruttamentu a formazione di l'usu (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). A participazione di neostriatum in a formazione di l'abbitu pò esse alleata à u rolu ipotizzatu di i ganglioni basali in a prumuzione di u sviluppu di sequenze d'azione o di "pezzi" di componenti di comportamentu strumentale (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). L'idea chì ci sia una transizione da a regolazione ventrale striatale di strumenti chì risponde à i meccanismi neostriatali chì regolanu a furmazione di l'abitudine hè stata impiegata assai per furnisce una spiegazione di parechje caratteristiche di a dipendenza da droghe (vede a revisione da Belin et al., 2009), è hè ancu pertinente per capisce l'effetti di i rinfurzatori naturali (Segovia et al., 2012). Tuttavia, in stu cuntestu, hè utile avè messu in luce chì a participazione di u nucleo accumbens DA in aspetti di apprendimentu o prestazioni strumentale, o di u implicazione di DA neostriatal in regolazione di a codificazione di l'associazioni à u risultatu è a formazione di l'abitu, ùn significa quì l'effetti sò mediati da azzioni nantu à a motivazione primaria o l'appetitu di rinfurzatori naturali cum'è l'alimentu. Per esempiu, Smith-Roe è Kelley, 2000 hà mostratu chì l'iniezione cumbinata di una D1 un antagonista è un antagonista NMDA à e dosi chì a compromissione dell'acquistazione di a pressione di leveru rinfurzata in alimentu ùn aghjuntu micca l'ingestu di alimenti è hà interpretatu quellu risultatu cum'è chì dimustra mancanza di un effetto motivazionale generale di sta manipolazione. In più, interferenze cù a trasmissione DA in neostriatum dorsolateralle hè statu dimustratu di danneghje a formazione di l'usu, ma lascianu cum'è intatta (cioè, motivazione).Faure et al., 2005). Cusì, a participazione di DA neostriatale in a furmazione di l'abitudine ùn furnisce micca evidenze per a mediazione dopaminergica di motivazione o appetitu di l'alimentu primariu. In fattu, l'ingestione alimentaria hè più assai influenzata da e depletioni DA in neostriatum ventrolaterale, è queste compromissioni sò in relazione cù disfunzioni motorie chì influenzanu u tassu di alimentazione è l'usu di e zampe forepaw durante l'alimentazione, è si verificanu in parallelo cù l'induzione di tremore orale chì hà e caratteristiche di u riposu Parkinsonianu tremore (Jicha è Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Ancu s'ellu ùn hè micca un semplice marcatore di hedonia o motivazione è appetitu di l'alimentu primariu, DA in nucleus accumbens sembra regulà più canali di informazioni chì passanu per questu nucleu è participa dunque à una varietà di processi comportamentali relativi à aspetti di motivazione. Durante decennii, i ricercatori anu suggeritu chì e strutture gangliali basali agiscenu cum'è regolatori di a funzione sensomotoria, chì ùn significa micca chì l'interferenza cù i gangli basali produci una semplice paralisi o incapacità motrice, ma invece si riferisce à l'idea chì queste strutture, cumprese l'accumbens, participanu in u gating (vale à dì, a soglia) di l'impattu di l'input sensoriale nantu à l'uscita comportamentale. Similmente, Mogenson et al., 1980 è i culleghi anu suggeritu anni fà chì u nucleu accumbens agisce cum'è un'interfaccia "limbicu-mutore", dendu una leia trà e zone limbiche implicate in l'emuzione è a cunniscenza è i circuiti neurali chì regulanu a pruduzzione comportamentale. Una prova considerableu da parechje fonti indica chì u nucleu accumbens agisce cum'è una porta, un filtru, o un amplificatore, di informazioni chì passanu da varie zone corticali o limbiche in u so modu versu diverse zone motorie di u cervellu (per esempio, Roesch et al., 2009). Studi elettrofisiologici è di voltammetria indicanu chì u nucleo accumbens sia urganizatu in insiemi è microcircuiti di neuroni specifici per e attività chì modulanu da DA (O'Donnell, 2003; Carelli è Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 riferitu chì u nucleo accumbens neuroni integra l'infurmazione nantu à u valore di una ricompensa prevista cù e caratteristiche di u uscitu motore (ie, velocità di risposta o scelta) chì si verificanu durante a decisione. U liberu DA pò stabilisce una soglia per e spese valere di u costu, è in alcune circostanze pò fornisce un ingaghju prupportu per sfruttamentu di risorse (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Questu suggerimentu hè cunsiderante cù u implicazione proposta di accumbens DA in l'ecunumia comportamentale di u comportamentu strumentale, in particulare in termini di decisione in i costi / benefici.Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Cum'è statu dichjaratu sopra, urganizati sò tipicamente separati da stimuli primativi motivazionali o scopi per ostaculi o restrizioni. Un altru modu di dì ci hè chì u prucessu di praticà un comportamentu motivatu impone à l'organismu di vince a "distanza psiculugica" tra sè stessi è di stimuli pertinenti à a motivazione. U cuncettu di a distanza psiculugica hè una vechja idea in psiculugia (per esempio, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman è Forster, 2008) è hà assunsatu molte connotazioni teoriche diverse in diversi campi di psiculugia (per esempio, sperimentale, sociale, di pussibilità, etc.). In u cuntestu attuale, hè adupratu semplicemente cume una riferenza generale à l'idea chì oggetti o eventi sò spessu ùn sò micca direttamente presenti o sperimentati, è cusì organismi sò separati per molte dimensioni (eg, distanza fisica, tempu, prubabilità, requisiti strumentali) sti oggetti o eventi. In diversi modi, u DA mesolimbic serve da un ponte chì permette à l'animali di traversà a distanza psiculugica chì li separa da oggetti o eventi scopi. L'investigatori multipli anu formulatu questu in modi diversi o ponu in evidenziu diversi aspetti di u prucessu (Everitt è Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex è Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; vede a Figura 2), ma assai di e funzioni in cui accumbens DA hè stata implicata, cumprese l'attivazione comportamentale, u sforzu di u sforzu durante u comportamentu strumentale, u Pavlovianu à u trasferimentu strumentale, a reattività à stimuli condizionati, a previsione di l'eventi, u comportamentu di approcciu flessibile, a ricerca è l'energia a spesa è a regulazione, sò tutti impurtanti per facilità a capacità di l'animali à francà ostaculi è, in un certu sensu, trascendere a distanza psiculogica. In generale, nucleus accumbens DA hè impurtante per a realizazione di risposte strumentali attive chì sò suscitate o mantenute da stimuli condizionati (Salamone, 1992), per mantenere sforzi in a risponde strumentale in u tempu, in mancanza di rinforzamentu primariu (Salamone et al., 2001; Salamone è Correa, 2002), è per regulà l'allocazione di risorse comportamentali ponendu restrizioni per e risposte strumentale chì sò scelte per a prumuzione di u rinforzamentu basatu annantu à analisi di u vantu / vantaghju (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Impattu traslazionale è clinicu
In parallelli cù a ricerca in animali annata sopra, studii sperimentali è clinichi cun umani anu ancu cuminciatu à elucidà alcune di e funzioni motivazionali di DA striatale ventrale è dorsale è anu versu u so significatu clinicu potenziale. Questa ricerca emergente nantu à l'omi, usando l'imaging nant'à i metudi farmacologichi, hà generatu risultati risponde à l'idea chì i sistemi striatali in generale, è a DA in particulare, sò implicate in aspetti di comportamentu strumentale, anticipazione di u rinfurzamentu, attivazione comportamentale, e sforzu- processi relativi. Knutson et al., 2001 hà segnalatu chì l'attivazione accumbens fMRI era evidente in e persone chì svolgevanu un compitu di ghjocu, ma chì l'attività aumentata era associata à a previsione o anticipazione di ricumpensa piuttostu chè a presentazione effettiva di a ricumpensa monetaria. O'Doherty et al., 2002 hà osservatu chì l'anticipazione di a consegna di glucosu era associata à l'augmentazione di l'attivazione di fMRI in aree midbrain e striatal DA, ma chì queste aree ùn rispondevanu micca da a consegna di glucosio. Studii di imaging recenti anu implicatu striatum ventrale in a decisione in i costi / benefici.Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 truvatu chì e differenze individuale in u sforzu di sforzu in umani eranu associati à un marker di imaging di a trasmissione striatale DA. In più, Wardle et al., 2011 hà mostratu chì l'anfetamina hà aumentatu a vuluntà di e persone di fà sforzi per uttene una ricumpensa, in particulare quandu a probabilità di ricumpensa era bassa ma ùn hà micca alteratu l'effetti di a magnitudine di a ricumpensa nantu à a vuluntà di fà sforzi. Un recente documentu di imaging hà mostratu chì e dosi di L-DOPA chì anu miglioratu a rappresentazione striatale di azzioni motivate appetitamente ùn anu micca influenzatu a rappresentazione neurale di u valore di rinforzuGuitart-Masip et al., 2012). Un altru rapportu recente hà descrittu a capacità di e manipolazioni di catecolammine di scambià trà vari aspetti di motivazione è d'emozione in umani (Venugopalan et al., 2011). In questu studiu, l'accessu à u fumu di u sigarettu hè statu adupratu cum'è rinforzatore, è i investigatori anu manipuò a trasmissione DA meditendu per via di a sintesi di catecolammina transeugera cù a depugnu di fenilalanina / tyrosina. L'inibizione di a sintesi di catecolammina ùn hà micca buntu a brama autosuffiziata di sigarette, o risposte hedoniche indette da u fumu. Tuttavia, hà fattu bè i punti di rottura progressive di u raportu per u rinforzamentu di sigarette, indicendu chì e persone chì anu sintesi di DA riduta mostranu una dispensa ridotta à travaglià per e sigarette. Inoltre, a ricerca di imagerie hà dimostratu chì u nucleu umanu accumbens / striatum ventrale ùn risponda micca solu à stimuli appetitivi, ma risponde dinò à u stress, avversione, iperarosu / irritabilità (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Insemi, sti studii suggeriscono chì ci sò assai similitudini tra risultati cunduti generati da mudelli animali è quelli ottenuti da a ricerca umana, in termini di molte funzioni motivazionali di sistemi mesostriatali DA.
Cum'è cuncepimentu nantu à DA caminata evolve, una ricerca nantu à e funzioni comportamentali di DA avrà implicazioni profonde per e investigazioni cliniche di disfunzioni motivazionali chì si vedenu in persone cù depressione, schizofrenia, abusu di droghe è altri disturbi. In umani, aspetti patologici di i prucessi di attivazione comportamentale anu assai significativu clinicu. Fatigue, apatia, anergia (ie, a mancanza di energia denunciata) è u sintentu psicomotore sò i sintomi cumuni di a depressione (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), è simuli simuli di motivazione ponu esse dinò presenti in altri disordini psichiatrichi o neurologichi cum'è schizofrenia (ie, "avolizione"), ritruvante di stimuli (Volkow et al., 2001), Parkinsonismu (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), sclerosi multipla (Lapierre è Hum, 2007), è malatie infettive o infiammatorie (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). E evidenze impurtanti da studi umani è umani indichi chì DA DA mesolimbic è striatal hè implicatu in sti aspetti patologichi di a motivazione (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway è Zald, 2011). Una recente tendenza in a ricerca sanitaria mentale hè stata di riduce l'accentu nantu à e categurie di diagnosi tradizionali, è, invece, focalizarsi nantu à i circuiti neurali mediatrici di sintomi patologichi specifici (ie, l'approcciu di criterii di u campu di ricerca); Morris è Cuthbert, 2012). Hè pussibule chì a ricerca cuntinua nantu à e funzioni motivazionali di DA lampi luce nantu à i circuiti neurali sottostanti alcuni di i sintomi motivazionali in psicopatologia, è prumove u sviluppu di trattamenti novi per questi sintomi chì sò utili in più disordini.
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