COMMENTI: ricerca in revisione di tonica (baseline) versus dopamina fasiica (spikes).
Neurofarmacologia. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 lune 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
surghjente
Dipartimentu di psichiatria, Università McGill, Costruzione di ricerca è di furmazione, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Canada. [email prutettu]
astrattu
A dopamina ha fattu una vasta investigazione à causa di a so implicazione cunnisciuta in una serie di patologie neurologichi è psichiatrichi. In particulare, studii in condizioni patologiche anu concentratu nantu à i ruoli di liberazione dopamina doppiamente spiccata in ampiezza alta in regioni cum'è a curtex prefrontale è u striatum. Tuttavia, a ricerca hà dimustratu chì a liberazione di dopamina pò esse più cumplessa di solu una liberazione fasiica; in tali casu, ci hè ancu un rilutturamentu tonicu, di fondo, di dopamina, cù alterazioni in a liberazione di dopamina tonicu probabilmente avendu roli funziunali unici è impurtanti. Purtroppu, tuttavia, a liberazione tonica di dopamina hà ricevutu relativamente pocu attenzione. In sta revisione, sintetizemu i nostri studii recenti è discusciemu cumu a modulazione di u sistema dopamina, sia in termini di attivazione fasiica che di attenuazione di dopamina toniche, sò impurtanti per e funzioni di e regioni di u cervellu chì riceve sta innervazione di dopamina, è chì squilibri in sti meccanismi di liberazione di dopamina pò ghjucà un rolu significativu in patologie psichiatrichi cum'è schizofrenia.
Parole chiave: Sistema Limbic, Cortex Prefrontal, Nucleus Accumbens, Funzioni Cognitive, Modello Animale, Schizofrenia
1. I MUVRINI
Dall'à a so descrizzione in u cervellu da Carlsson in 1957 (Carlsson et al., 1957), i roli di dopamina (DA) sò stati studiati assai perchè sò dimustranti a participazione di stu sistema trasmittente in funzioni cerebrali multidimensionali cum'è l'apprendimentu è a memoria (Grecksch è Matties, 1981), motivazione (Everitt è Robbins, 2005), è cumportamenti emotivi (Nader è LeDoux, 1999). Inoltre, a perturbazione di i sistemi DA hè stata impiegata in i maghjiori neurologichi è psichiatrichi cumpresi a malattia di Parkinson è a schizofrenia (Hornykiewicz, 1966). In i nostri recenti studi, furnizemu una prospettiva unica nantu à a rilevanza funzionale di a regulazione di i sistemi DA, in cui vi propunemu chì una "diminuzione" di a liberazione di DA sia importante quant'è un "aumento" di liberazione DA in comportamentu modulante.
2. Fucilazione à spike dopamina è liberazione di dopamina
Neurone DA presentanu dui modi di sparatu spike: attività tonica sola spike e spargi spike sparatu (Grace è Bunney, 1984a; Grace è Bunney, 1984b). U fuoco tonicu riferisce à l'attività spontaneamente accaduta di spike di basa è guidata da correnti di membrane simuli à u stimolatore di neurune di neurone DA (Grace è Bunney, 1984b; Grace è Onn, 1989). Tuttavia, sti neuroni DA sò in l'influenza di un inibizione GABAergic molto putente, impedendu certe neurune DA di sparatu spontaneamente in a condizione basale (Grace è Bunney, 1979). L'ardore tonicu di neurone DA hè statu dimustratu di sottu à u basimu à u livellu tonicu di a concentrazione di DA in u striatum (per esempio 10-20 nM in a regione striatal (Keef et al., 1993)). Studii suggerenu chì questu hè mediatu da una fuga di DA da a sinapsi in u spaziu extrasyanptic (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Dunque, a concentrazione di DA extracellulare tonica hè dipinduta da u numaru di neuroni DA chì dimustranu attività spontanea spica tonicu (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
In cunvenzione, l'attivazione fasiica di u sistema DA rapprisentata da u mudellu di fuoco di spike di scoppiata hè dipendente da u discu sinapticu eccitatore glutamatericu nantu à e neurone DA da un numeru di aree, cum'è u pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al ., 1995) è u nucleo subtalamicu (Smith è Grace, 1992). A sparizione di spike di scoppiari attiva una ampiezza alta (eg centinaia di µM a livelli mM), a transazionalità, a fase fasi esile da intrasynaptically in a zone mirate (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Questu liberu di ampiezza alta è quantunque suggeritu di esse sughjettu à un rimpiazzamentu forti è immediato in terminali pre-sinaptici via trasportatori DA (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), è dunque, u liberazione DA fasi agisce transientemente in a fissura sinapticu è in una vicinanza molto stretta a sinapsi (Floresco, et al., 2003; grazia, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).
Una serie di studii elettrofisiolichi di Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) anu mostratu correlati comportamentali di sparatu di spicchi di tonicu è di busto di neuroni DA. Così, i neuroni DA mostranu sparare à spappule di spada chì hè scatenatu da a presentazione di ricompense inaspettati o di signali sensoriali chì prevede tali ricompense (Schultz et al., 1993). In cuntrattu, studii hà rivelatu ancu una soppressione transitoria di spike tonica sparatu in neuroni DA si faci in risposta à l'omissione di ricompense previsti (Tobler et al., 2003) o stimuli avversivi (Grace è Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). Schultz suggerisce chì questi mudelli di cottura di spike da DA pudianu esse usati cum'è signali d'apprendimentu in e strutture di u cervellu puntati (Waelti et al., 2001). Tuttavia, l'impattu distintivu funziunale di a liberazione di DA chì si faci in risposta à sparisci spike sparare contra a suppressione di attività tonic spike di neuroni DA in a zona mirata era micca chiaro.
3. Modulazione di dopamina di entrata aferente in u nucleo accumbens
Per elucidà a rilevanza funzionale di a trasmissione di i sistemi DA in termini di messaghji trasmessi da a sparata di splutazione contra a suppressione di u sparamentu tonicu di neuroni DA in e regioni destinate, abbiamo studiatu l'influenze di a liberazione DA tonica è fasiica in a modulazione di entrate afferenti in u nucleo accumbens (NAcc), induve ci hè una innervazione densa da a zona tegmentale ventrale (VTA) (Voorn et al., 1986). U NAcc crede di regulà comportamenti indirizzati à l'ughjettivu (Mogenson et al., 1980) chì riceve ingressi sinaptici convergenti da e strutture limbiche è di u PFC (Finch, 1966; francese è Totterdell, 2002). Dunque, a NAcc hè situata induve l'infurmazioni cuntestuali è emozionali trattate in e strutture limbiche è pianificazione motrice trasfurmata in u PFC puderia esse integrata (Grace, 2000).
Utilizendu l'elettrofisiologia in vivo cumannata cù a manipolazione farmacologica di u sistema DA in a NAcc, emu truvatu chì a modulazione selettiva di ingressi limbici è PFC hè mediata da i recettori DA D1 è D2, rispettivamente (Goto è Grace, 2005). Dunque, l'attivazione di i recettori D1 hà facilitu l'ingressi limbichi in a Caccu senza dà affettu à i ingressi PFC, ancu se u bloccu di i recettori D1 cù un antagonista D1 ùn hà micca purtatu effetti significativi per e entrate limbiche o PFC. In cuntrastu, avemu trovu chì l'attivazione è l'inattivazione di i recettori D2 attenuò è facilitatu, rispettivamente, risposte mediate da input di PFC senza affettuarendu e entrate limbiche. Questu suggerisce chì, à u cuntrariu à a stimolazione di u receptoru D1, i recettori striatali D2 sò sottu l'influenza di DA à a situazione basale, è ponu esse modulata su o in via da quellu statu. Inoltre, manipulavamu ancu una liberazione fazica è tonica in a Cccà cù attivazione è inattivazione di i nuclei di gangliu basali chì regulanu questi mudelli di attività distinti cumu hè statu recentemente segnalatu (Floresco et al., 2003). A facilitazione selettiva di ingressi limbichi hè stata osservata quandu u rilasci DA fazica (mediata da a sparghjola di a neurona DA) hè aumentatu, mentre l'incrustazioni di u PFC sò aumentate è diminuite. Insemi, queste osservazioni suggeriscono chì u rilasciu fasi DA attiva i recettori D1 per facilità l'ingressi limbici, mentri u liberu tonicu DA hà effetti bidirezionali nantu à l'input di PFC via i recettori D2, cun a stimolazione tonificante D2 attenuante di a stimolazione PFC D2 Inputs PFC.
In più di e conseguenze fisiologiche di a modulazione tossica è fasiica di u sistema DA, questi stati di attività DA distinti sò ancu trovati chì presentavanu effetti selettivamente da comportamentu. Cusì, cù un travagliu di discriminazione di cue comportamentale, avemu trovu chì facilitazione di entrate limbichi in a NAcc da a ricezione D1 attivante a liberazione da Fasicu hè necessariu per imparà una strategia di risposta in l'apprendimentu di u rinfurzamentu, mentre una riduzione di a stimolazione tonica di i recettori D2 è essenziale per permette di cambià a una nova strategia di risposta una volta scambiati i criteri per ghjunghje i scopi (Goto è Grace, 2005). Allora, a suppressione di spike tonica di sparghjiri di neurone DA cù omissioni di ricompense previsti, chì daverà in una riduzione di tonica rilasciu DA in a NAcc, pò esse aduprata selettivamente facilità trattamentu cortico-striatal di l'informazione chì mediate flessibilità comportamentale (Meck è Benson, 2002).
4. Impatto di stress in a plasticità sinaptica duvariu dopule
U PFC hè un'altra regione chì riceve innervazione DA da u VTA (Thierry et al., 1973). A differenza di u striatum, sta innervazione DA mesocortical in u PFC hè relativamente sparsa; in quantu, per via di u numaru più bassu di siti di assorbimentu è da l'altu rotariu di DA in sta regione, DA aghje pone effetti elettrophysiologici è comportamentali forti in questa regione cerebrale. A liberazione DA in PFC hè stata dimostrata critica per funzioni cognitive cum'è memoria di travagli (Goldman-Rakic, 1995). Inoltre, alterazioni in a liberazione DA in PFC sò riportate chì si verificanu quandu si hè esposizione à u stress. Così, studii mustrati chì a liberazione DA in u PFC hè aumentata sottu u esposizione di u stress acuta (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), mentre quandu u stress face cronicu (per esempiu, in 2 duie settimane di stress), una diminuzione di rilasci basale DA in PFC hè osservatu (Gresch et al., 1994). L'impatti di tali incremento è diminuzione in a liberazione di DA à l'induzione di plasticità sinaptica in reti PFC hè stata esaminata cume plasticità sinaptica cum'è potenzializazione à longu andà (LTP) è depressione (LTD) in PFC: un prucessu cunnisciutu per esse DA-dipende. (Otani et al., 2003). Avemu scupatu chì l'induzione di LTP in affirenti di l'ippocampu in u PFC, chì dipende da l'attivazione di D1 (Gurden et al., 2000), hè stata facilitata cù un breve periodu di esposizione à u stress acutu, mentri quandu l'esposizione à u stress si prolunga, a induzione di LTP hè pruvata. (Goto è Grace, 2006). Di conseguenza, esiste una relazione inversa in U, trà l'induzione di a plasticità sinaptica in a via di l'ippocampu-PFC è a durata di l'esposizione à u stress, chì hè correlata cù a quantità di liberazione di DA durante l'esposizione à u stress. Mentre ùn hè micca chiaru se l'incrudu in a liberazione di DA persiste durante u tempu di l'induzione di LTP, i cambiamenti indotti da DA in a fosforilazione di seconde molecole messaggere cume CREB è DARPP-32 (Greengard, 1999), chì sò necessarie per l'induzione di U LTP in sta via (Hotte et al., 2007), sò cunnisciuti per effetti chì superano largamente u periodo di stimolazione del recettore DA (Fig. 1A1A e2B2B).
Figure 1
Basatu nantu à e scuperte di studii animali, parechji mudelli ponu esse derivati per spiegà alcune di l'osservazioni fatte riguardu à i pussibuli meccanismi biologichi sottostanti di disordini psichiatrici cum'è a schizofrenia. (A) In a cundizione normale à moderatu (più ...)
figura 2
L'alterazioni in e relazioni in forma di U invertite puderanu cuntribuisce à a fisiopatologia di a schizofrenia. (A) Studii suggerenu chì a relazione trà memoria di travagliu è attivazione PFC pò presentà ancu cum'è una forma U invertita. In questu esempiu, (più ...)
Usendu a preparazione di una fetta in vitro, avemu fornitu dati chì anu impegni impurtanti in quantu à l'impattu di funziunamentu generatu da una riduzione di tonificazione, rilasciu di fondo DA in PFC (Matsuda et al., 2006). Cusì, in a preparazione di a fetta induve e so afferenze sò trasette da i corpuri cellulari è una quantità significativa di DA residua hè lavata quandu durante l'incubazione, a concentrazione di fondo di a DA avissi a aspettativa à esse significativamente inferiore a quella presente in a condizione intatta, in vivo. Avemu scupatu chì, in tali situazioni, a stimolazione tetanica di alta frequenza chì hè di solitu sufficiente per induce LTP in vivo hà invece indotto l'induzione di LTD. Tuttavia, quandu una bassa concentrazione di DA hè stata applicata in a soluzione di bagnu per imità u fondu tonicu DA liberazione prisente in vivo, stimolazione di alta frequenza ora risultati in l'induzione di LTP, suggerendu chì u livello di tonic di fondo tonic DA pò determinà a polarità di u plasticità sinaptica chì pò esse indotta in reti PFC (Fig. 1A). Una diminuzione simile di u tonu di fondo DA hè riportata chì si truvava in u PFC dopu esposizione à u stress cronica (Gresch et al., 1994). In effetti, a nostra evidenza preliminare sustene chì a stimolazione di alta frequenza chì normalmente induce LTP in afferenze di l'ippocampu in a PFC in a condizione in vivo causerà invece l'induzione di LTD quandu l'animali sò esposte à 2 settimane di fruttificà cronica o restringe u stress. al., 2007).
5. Le implicazioni di a liberazione di dopamina tonicu è fasi in disordini psichiatrichi
L'ipofrontalità è a liberazione di DA attenuata in u PFC sò state propose cum'è fattori patofisiologichi in schizofrenia (Andreasen et al., 1992; Yang è Chen, 2005), cun una particolare associazione cù i sintomi negativi di stu disordine (per esempio, anhedonia, ritruu sociale) Andreasen et al., 1992). A cunquista hypofrontal simile hè ancu riferita in individui affetti di disturbi di umore, cume a depressione (Galynker et al., 1998). Dà chì u stress cronicu hè cunnisciutu per induce un statu depressivo è, perciò, hè statu adupratu cum'è mudellu animale di depressione (Katz et al., 1981), pò esse implicata una induzione anormale di LTD cù attenuazione di a liberazione di u Tonicu di fondo in a PFC in i sintomi negativi di schizofrenia è dipressione (Fig. 1B).
Benchè l'ipofrontalità sia stata proposta per esse presente in i pazienti di a schizofrenia, ci sò parechji segnalazioni chì l'attività PFC pò esse ancu più elevata in i pazienti di a schizofrenia paragunati cun sughjetti normali in certi stati cum'è a pratiche di memoria di travagliu relativamente facili (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Dunque, sti studii suggerenu chì una relazione U-invertita esiste tra a memoria di travagliu è l'attivazione di u PFC, è chì i pazienti di a schizofrenia ponu spessu una capacità di memoria di travagliu più bè paragunata à i controlli, causendu a più attivazione cù e spezie più semplici (Fig 2A) , 2003). In verità, avemu trovu una simile relazione in U in forma inversa trà l'induzione di LTP in u PFC è l'impatti di u stress stressatu (Goto è Grace, 2006). In particulare, avemu osservatu dinù un cambiamentu di sta relazione inversa in U in direzione di una maggiore vulnerabilità di u stress agudo in un mudellu animali di schizofrenia (Fig 2B) (Goto and Grace, 2006). In realtà, si sapi chì i pazienti in schizofrenia presentanu una caratteristica di una maggiore vulnerabilità à u stress, chì hè stata correlata cù a suscitabilità à a reciduta (Rabkin, 1980).
6. cunchiusioni
L'aumentazione è a diminuzione in a liberazione di DA pò avè effetti significativamente diversi in a funzione cerebrale, chì pò esse sia "Yin" sia "Yang" a seconda di u statu di l'organismu. Dunque, a considerazione di a natura bidirezionale di i cambiamenti di DA hè impurtante per e funzioni normali di e regioni di u cervellu chì riceve innervazione DA chì includenu u NAcc è PFC. Un equilibriu anormale di a liberazione di DA, in particulare in PFC, pò ghjucà un rolu significativu in a fisiopatologia di patologie psichiatrichi cum'è schizofrenia è depressione.
Acknowledgements
Questu travagliu hè supportatu da u Premiu Young Investigator di NARSAD, HFSP Short Term Fellowship (YG), Ministro Francese di Ricerca, Centre National de la Recherche Scientifique (SO), è USPHS MH57440 (AAG).
Footnotes
Questu hè un schedariu PDF di un manuscrittu pocu editatu chì hè statu accettatu per a pubblicazione. Cum'è un serviziu per i nostri clienti, vi furnisce questa versione iniziale di u manuscrittu. U manuscrittu serà sottumessu editore, sintetizazione, è rivista di a prucede pruviamente prima ch'ella hè publicata in a so forma citatible finali. Innota chì durante u prucessu di produzzione pò esse scuperati alcune è puderanu influenzà u cuntenutu, è tutte e cundizzioni legale chì appieghjanu à a journal pertenenu.
Vede ancu
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Ipofrontalityale in i pazienti neurolettichi-naïveti è in i pazienti cù schizofrenia cronica. Valuta cun xenon 133 tomografia computerizzata di emissione unica fotone è a Torre di Londra. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. A complessità di a disfunzione corticale prefrontale in schizofrenia: più ch'è su o giù. Am J Psychiatry. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine è 5-hydroxytryptophan cume antagonisti di reserpina. Natura. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Relazione non lineare trà u flussu d'impulsu, a liberazione di dopamina è l'eliminazione di dopamina in u cervinu di rati in vivo. Neuroscience. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Sistemi neurali di rinforzamentu per a tossicità: da azioni à l'abitudini à l'usura. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
6. Finch DM. Neurofisiologia di entrate sinaptiche convergenti da a corticale prefrontale di ratti, amigdali, talismani mediani, è formazione di l'ippocampu nantu à neuroni singuli di u caudatu / putamen è di u nucleo accumbens. Hippocampus. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. A modulazione afferente di a caccia di neurone dopamina regula in manera differenziale a trasmissione tonica è fasiica di dopamina. Nat neurosci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]
8. SJ francese, Totterdell S. L'ipocampu è l'entrate corticali prefrontali monosynaptically cunverghjenu cù neuroni di proiezione individuale di u nucleo accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Inputs glutamatergic è colinergici da u nucleo tegmental pedunculopontine à neurone dopamina in u sustantia nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Ipofrontalità è sintomi negativi in u disordine depressivu maghjuu. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]
11. Goldman-Rakic PS. Basa cellulare di memoria di travagliu. Neuronu. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]
12. Goto Y, Grace AA. A modulazione dopaminergica di l'unità limbica è corticale di u nucleo accumbens in comportamentu dirigitu da l'ugghjettu. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]
13. Goto Y, Grace AA. Alterazioni in l'attività corticale prefrontale mediale è a plasticità in ratti cun perturbazione di u sviluppu corticale. Biol Psychiatry. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, stress, and plasticity in the prefrontal cortex; 40th Conference of Brain Reserach; Snowmass, CO. 2007.pp. 58 – 59.
15. Grace AA. Liberazione phasica contra tonica dopamina è a modulazione di a rispunsibilità di u sistema dopamina: ipotesi per l'etiologia di a schizofrenia. Neuroscience. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]
16. Grace AA. Prutezzione di u flussu di informazioni in u sistema limbicu è a fisiopatologia di a schizofrenia. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. Eccitatione paradisiaca di GABA di e cellule dopaminergiche nigrali: mediazione indiretta cù neuroni inibitori reticulati. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. U cuntrollu di u mudellu di u focu in neurone di dopamina doppia: spargi u focu. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. U cuntrollu di u mudellu di u focu in neurone di dopamina doppia: spire unica spike. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. Morfologia è proprietà elettrofisiulogica di neuroni dopamina dopamine immunocitochimicamente identificati registrati in vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. Il rolu di i meccanismi dopaminergichi in l'ippocampu di ratti per a consolidazione in una discrimi- nità di luminosità. Psicofarmaculugia (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Al di là di u receptoru dopamina: a cascata DARPP-32 / proteina fosfatasi-1 Neuronu. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Sensibilità indotta da u stress di dopamina è norepinefrina sferlux in corticale prefrontale mediale di u ratu. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Useguente ruolo essenziale di D1 ma non di recettori D2 in un potenziale di lunga durata dipende da un ricevitore NMDA in sinapsi in cortex dell'ippocampo-prefrontal. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamina (3-hydroxytyramine) è a funzione cerebrale. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. A fosforilazione di CREB è DARPP-32 durante l'ultimi LTP in l'ippocampu à a sinapsi di a corteccia prefrontale in vivo. Sinapse. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. E effetti di stress stretti è crudi nantu à l'attività campu aperta in ratu: implicazioni per un mudellu di depressione. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. In regolazione in vivo di dopamina extracellulare in neostriatum: influenza di l'attività impulsiva è di aminoacidi eccitatori lucali. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson's disease: attività di L-dopa decarboxylase in regioni discrezionali di u cervellu. Scienza. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Disfunzione frontale di a corticale in a prestazione di a memoria di travagli in schizofrenia: conciliazione di risultati discrepanti. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. A presenza di u segnu dopamine di dopamina converte a depressione sinaptica à longu anda à a potenziazione in a cortesia prefrontale di rati. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AM. Dissettendu l'orologio interno di u cervellu: cume i circuiti striatali frontali tene u tempu è cambia l'attenzione. Cervello Cogn. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Da a motivazione à l'azione: interfaccia funzionale trà u sistema limbicu è u sistema motoru. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. L'odore di i predatori, TMT, mostra un mudellu dopumergicu è endocrinologicu unicu, di stress, in ratu. Brain Res. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. A modulazione dopaminerghica di a paura: u quinpirolu empisce u ricordu di ricordi emozionali in ratti. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]
36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. modulazione dopaminergica di a plasticità sinaptica à longu andà in neurone prefrontali di rati. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. Prudutti di vita stressanti è schizofrenia: una rivista di a letteratura di ricerca. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Responsabilità di neurone dopamina dopamina per ricompensà è condizionatu stimuli durante i passi successivi di imparà un compitu di risposta ritardata. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]
39. Smith ID, Grace AA. U rolu di u nucleo subtalamicu in a regolazione di l'attività di e neurone di a dopamina nigral Sinapse. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Assunzione di dopamina liberata da u flussu di impulsu in u sistema mesolimbic è u striatal di razi in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, terminali dopaminergici di Golwinski J. in a cortesia di rosi. Scienza. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Codificazione di l'omissione prevista di ricompensazione da neurone dopamina in un paradigma di inibizione condizionata. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]
43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Inibizione uniforme di neuroni dopaminati in a zona tegmentale ventrale di stimuli avversivi. Scienza. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Decoding in tempo reale di concentrazione di dopamina cambia in caudate-putamen durante tonicu è sparizione fasi. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. L'innervazione dopaminergica di u striatum ventralu in ratu: un studiu microscopicu à luce è à elettronicu cun anticorpi contra a dopamina. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Le risposte dopamina anu conforme à i presupposti di base di a teoria di l'apprende formale. Natura. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. Targeting doppiatura corticale prefrontale D1 è interazioni di recettori N-metil-D-aspartate in curatore di schizofrenia. Neuroscientist. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]
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