Nurmanna: Nora Volkow hè u capu di NIDA. Questa copriu u rollu di i receptors dopamine (D2) è a desensitizza in l'addiction.
Volkow pò avè scupertu Ricerca à Addiction Riddle
Salute Psychiatric News 4, 2004
Volume 39 Numero 11 Page 32
Jim Rosack
I disordini dipendenti ponu esse un "spostamentu in u misuratore di salienza" in cui stimuli normali ùn sò più ricunnisciuti cum'è salienti, eppuru l'effetti di e droghe d'abusu nantu à u sistema dopamine di u cervellu sò assai salienti, crede u direttore di a NIDA.
Nora Volkow, MD, hà studiatu a risposta di u cervellu umanu à sostanze dipendenti da quasi 25 anni. Avà, dopu tutti quelli anni d'osservazione clinica è di ricerca, utilizza a so pusizione di direttore di l'Istitutu Naziunale di l'Abbu di a Droga (NIDA) per truvà a risposta à una dumanda fundamentale: perchè u cervellu umanu diventa dipendente?
In verità, dopu à un quartu di u seculu fà ricerche à questa pregunta simplici, Volkow-utilizandu a so ricerca è l'altra di l'altri additricenti-credi chì u campu hè in modu à una risposta.
Sottu a so direzzione, i circadori finanzati da u NIDA sò in cerca di a risposta. U mese scorsu, Volkow hà spartutu i so penseri cun una folla di overflow durante una cunferenza psichiatra distinta à a riunione annuale di l'APA in New York.
Un vastu corpu di ricerca hà dimustratu chì tutte e droghe di dipendenza aumentanu l'attività dopamina in u sistema limbic di u cervellu umanu. Ma, Volkow hà enfatizatu, "mentre sta crescita di dopamina hè essenziale per creà a dipendenza, in realtà ùn spiega micca a dipendenza. Se date una droga d'abusu à qualcunu, i so livelli di dopamina aumentanu. Eppuru a maiurità ùn diventa micca dipendente ".
In l'ùrtima decennata, studienti di l'imaghjine di u sensu chì l'indicanu chì l'aumentu di a dopamine assuciata cù droghe di abusu hè menu in quelli chì sò addiciti chì in quelli chì ùn sò micca addicted. Eppuru in quelli vulnerabbli à l'addiction, l'incrementu comparativement chjappi in i nivuli dopamini porta à un scopu subjectivu intensu di ricerche di a droga d'abusu novu è novu.
A dopamina ghjoca un rolu in sta transizione? " Dumandò Volkow. "Ciò chì in realtà porta à a compulsione di piglià a droga di abusu? Chì alimenta a perdita di cuntrollu di l'addicti? "
L'imàgini Omile In Cchi
L'avanzate in e tecniche di imaging cerebrale anu permessu à i circadori d'utilizà diversi marcatori biochimici per fighjà i cumpunenti di u sistema dopamine-u trasportatore dopamine è i receptori dopamine (almenu quattru sottotipi diffirenti di receptori dopamine sò stati identificati finu à a data). Inoltre, i circadori sò oghji capaci di fighjà cambiamenti in u metabolismu di u cervellu cù u tempu, aduprendu marcatori biochimici per u glucosiu, per vede cumu e droghe di abusu influenzanu quellu metabolismu.
Queste avanzate ci anu permessu di guardà e diverse droghe di abusu è chì effetti specifici è cambiamenti [in u sistema dopamine] sò assuciati cun ognuna di esse ", hà spiegatu Volkow. "Ciò chì ci vole à sapè hè chì effetti è cambiamenti sò cumuni à tutte e droghe d'abusu".
»Hè diventatu chjaru à l'iniziu chì alcune droghe di abusu parevanu influenzà u trasportatore di dopamina, ancu altri ùn l'anu micca. E ricerche si sò dunque centrate nantu à i recettori di dopamina è u metabolismu per truvà effetti cumuni, spiega Volkow. Unu di i so studii in l'anni 1980 hà mostratu diminuzioni consistenti di a concentrazione di i recettori dopamine, in particulare in u striatum ventrali, di i pazienti dipendenti da a cocaina, paragunatu cù i sughjetti di cuntrollu. Volkow era intrigatu à truvà chì queste diminuzioni eranu di lunga durata, ben al di là di a risoluzione di u ritruvamentu acutu da a cocaina.
"A riduzione di i recettori di dopamina tip-2 ùn hè micca specifica solu per a dipendenza da cocaina", hà continuatu Volkow. Altre ricerche anu trovu risultati simili in i pazienti dipendenti da l'alcol, l'eroina è a metanfetamina.
"Allora, chì significa, sta riduzione cumuna in i recettori D2 in dipendenza?" Dumandò Volkow.
Resetting the Salience Meter
"Aghju sempre cuminciatu cù e risposte più semplici, è s'elle ùn funzionanu micca, allora lasciu chì u mo cervellu si diventi intricatu", hà dettu Volkow, per piacè di a folla.
U sistema dopamine, hà dettu, risponde à stimuli salienti-à qualcosa chì hè o piacevulevule, impurtante, o valore a curazione. Ogni cosa pò esse salienti cumu, cum'è stimuli novi o imprevisi, o stimuli aversivi, quandu anu amminazzando à a natura.
"Cusì a dopamina dice veramente:" Eccu, fate attenzione à questu - hè impurtante ", hà dettu Volkow. "Dopamina signaleghja salience".
Ma, hà continuatu, a dopamina stà generalmente in a sinapsi solu per pocu tempu-menu di 50 microsecondi-prima ch'ella sia riciclata da u trasportatore di dopamina. Dunque in circustanze nurmali, i ricettori dopamine devenu esse abbundanti è sensibili s'elli anu da esse attenti à un breve scoppu di dopamina chì hè destinatu à purtà u messagiu, "Attenti!"
Cù u reduzzione in D2 receptors associated with addiction, l'individu hà una diminuità di sensibilità à i stimulare salienti chì aghjunghjenu à rinfurzaturi naturali per i cumpurtamenti.
"Tuttavia, a maiò parte di e droghe di abusu", hà dettu Volkow, "blocca u trasportatore di dopamina in i circuiti di ricompensa di u cervellu, permettendu à u neurotrasmettitore di restà in sinapsi per un'eternità comparativa. Questu resulte in una ricumpensa larga è durabile, ancu se l'individuu hà riduttu u numeru di recettori.
"Cù u tempu, i tossicodipendenti amparanu chì i stimuli naturali ùn sò più salienti", hà insistitu Volkow. "Ma a droga di l'abusu hè".
Dunque, hà dumandatu: "Cumu sapemu quale hè a gallina è quale hè l'ovu?" L'usu continuu di una droga d'abusu porta à diminuzioni di i recettori D2, o un numeru innatumente inferiore di recettori porta à a dipendenza?
A ricerca hè questu questu quistione, Volkow cunfirmata. È pare chì l'ultimi pò esse a risposta. In l'individui novi chì ùn sò micca esposti à drogode di abusu, hè una varieghja varieghja di a concentrazione di u receptore D2. Certi subjecti di cuntrollu normale sò numenzii D2 quantu bassu cum'è qualchi sughjetti di cocaine-addicted.
In un studiu, Volkow hà dettu chì i circhieri dinu a methylphenidate intravenu à l'individui non-addictivi è li dumandanu di qualificà a manera chì a droga facia sentu.
"Quelli cù alti livelli di recettori D2 anu dettu chì era orribile, è quelli chì avianu livelli più bassi di recettori D2 eranu più propensi à dì chì li facia sente bè", hà dettu Volkow.
"Avà", hà continuatu, "questu ùn significa micca necessariamente chì quelle persone cun bassi livelli di recettori D2 sò vulnerabili à a dipendenza. Ma pò significà chì e persone chì anu alti livelli di recettori D2 finiscinu per avè una risposta troppu intensa à u grande aumentu di dopamina vistu in droghe di abusu. L'esperienza hè intrinsecamente avversiva, chì li prutegge potenzialmente da a dipendenza ".
In teoria, hà suggeritu, se i ricercatori di trattamentu di a dipendenza puderanu truvà un modu per causà un aumentu di i recettori D2 in u cervellu, "puderete esse in gradu di trasformà quelli individui cun livelli inferiori di D2 è di creà un comportamentu avversivu in risposta à droghe di abusu".
Scoperte recenti da unu di i cumpagnatori di ricerca postdoctorale di Volkow anu mostratu chì hè pussibule in i topi di introduce in u cervellu un adenovirus cù u genu per a produzione di u recettore D2, causendu un aumento di a concentrazione di u recettore D2. In risposta, i topi riducenu currispundente a so ingestione autocontrollata di alcolu. Altri ricercatori anu riplicatu recentemente i risultati cun cocaina.
"Ma", hà avvistatu Volkow, "avete bisognu di più cà solu un bassu livellu di recettori D2". Studi di imaging di u metabolismu di u glucosiu anu indicatu chì u metabolismu diminuisce significativamente in a corteccia frontale orbitale (OFC) è in cingulate gyrus (CG) in risposta à cocaina, alcolu, metanfetamina è marijuana in quelli dipendenti, paragunatu cù i soggetti di cuntrollu. E, aghjunse, sta diminuzione di u metabolismu hè assai correlata cù una diminuzione di i livelli di i recettori D2.
Volkow postulò chì a disfunzione in OFC è CG "face chì l'individui ùn sia più in gradu di ghjudicà a salienza di a droga - piglianu a droga di l'abusu in modu compulsivu, eppuru ùn li dà micca piacè è, in a maiò parte di i casi, hà cunsequenze negative. » Eppuru, ùn ponu micca smette di aduprà a droga.
L'altru ricerca ammenta chì u cuntrollu inibituri; ricumpensa, motivazioni è impidisce; è i circuiti d'insegnazione è memoria sò tutti anormali in i persone cun u disordine additivu, hà dettu. In u risultatu, u trattamentu di l'addiction necessaria un accentu integratu di sistemi.
"Nimu ùn sceglie di diventà dipendente", hà cunclusu Volkow. "Sò simpliciamente cognitivamente incapaci di sceglie di ùn esse dipendenti".
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