COMMENTI: Delta FosB hè una di e molecule primarie di a dipendenza. Aumenta, o s'acumula, durante un prucessu di dipendenza, rinfurzendu u comportamentu dipendente è u recablaggio di u cervellu. Aumenta sì a dipendenza hè chimica o comportamentale. Stu studiu mostra chì s'acumula durante l'attività sessuale è u cunsumu di zuccheru. I ricercatori anu ancu trovu chì l'attività sessuale aumentava u cunsumu di zuccheru. Delta FosB pò esse implicatu in una dipendenza rinfurzendu un'altra dipendenza. A quistione hè - cumu "u cunsumu eccessivu" di u porno affetta Delta FosB? Siccomu hè dopamina chì calcia in DeltaFosB, tuttu dipende da u vostru cervellu.
J Neurosci. 2008 l'ottobre 8; 28 (41): 10272-10277. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Loretta Rios1,2, Tiffany L. Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Danielle L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iñiguez3, Linda I. Perrotti1,2,4, Michel Barrot1,2,5, Ralph J. DiLeone1,2,6, Eric J. Nestler1,2, è Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,3 +
+ Note di l'autore
Indirizzu attuale di DL Wallace: Helen Willis Neuroscience Institute, Università di California, Berkeley, Berkeley, CA 94720.
Indirizzu attuale di TL Carle-Florence: Laboratori di Ricerca Mary Kay, Dallas, TX 75379.
Indirizzu attuale di DL Graham: Merck Laboratories, Boston, MA 02115.
Indirizzu attuale di TA Green: Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23284.
Indirizzu attuale di EJ Nestler: Dipartimentu di Neuroscienze, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029.
astrattu
U transcription factor deltaFosB (ΔFosB), induciutu in nucleus accumbens (NAc) per esposizione cronica à droghe di abbuelu, hè statu muratu per medià risposti sensitizzati à sti drogu. In ogni casu, hè menu cunnisciutu da un rolu per ΔFosB in risposti regulatori à i ricuperi naturali. Eccu, demu a dimustrà chì dui cumpurenti naturali chì vantavani naturali, saccharosa di u travagliu è u cumpurtamentu sessuale, aumentanu e livelli di ΔFosB in NAc. Tandu utilizamu a trasmissione genetica mediana virali per studià cume tali inducazione ΔFosB influenzi risposti di cumpurtamentu per quessi ricuperii naturali. Demuru chì l'overexpressione di ΔFosB in NAc aumenta u cunsumu saccharose è prumove aspetti di u cumpurtamentu sessuale. Inoltre, amuce chì i animali cù l'esercitu sessuale previ, chì anu visatu i nivadi di ΔFosB, indicanu ancu un incrementu di u cunsumu di sucrose. Questa travagghia suggerisce chì ΔFosB ùn hè micca solu induciutu in l'NAc da drogode di abusu, ma ancu da stimuli naturali ricciuni. Inoltre, i nostri trovi juru chì l'esposizione cronica à stimuli chì induce ΔFosB in NAc pò aumentà u cunsumu d'altri prununzii naturali.
I MUVRINI
ΔFosB, un fattore di trascrizione di a famiglia Fos, hè un pruduttu truncatu di u fosB gen (Nakabeppu è Nathans, 1991). Hè espressu à livelli relativamente bassi, paragunatu cù altre proteine di a famiglia Fos in risposta à stimuli acuti, ma si accumula in alti livelli di u cervellu dopu a stimolazione cronica, da a so stabilità unica Nestler, 2008). Quest'accumulazione si faci in una maniera specifica di regione in risposta à parechji tipi di stimolazione cronica, cum'è l'administrazione cronica di droghe di abusi, convulsioni, droghe antidepressive, farmaci antipsicotici, lesioni neuronali è parechji tipi di stress Cenci, 2002; Nestler, 2008).
E conseguenze funziunali di l'induzione BFosB sò più capiti per droghe di abusu, chì inducenu a proteina più prestuvi in u nucleo accumbens (NAc), una risposta riportata per virtualmente tutti i tipi di droghe di abusu (vedi McDaid et al., 2006; Muller è Unterwald, 2005; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008). U NAc face parte di u striatum ventrale è hè un substratu neurale impurtante per l'azzioni premiate di droghe abusate. Di conseguenza, l'evidenza crescente suggerisce chì l'induzione di BFosB in questa regione aumenta a sensibilità di un animali à l'effetti gratificanti di e droghe di abusu è pò ancu aumentà a motivazione per ottenerle. Dunque, a sovraespressione di FosB in a Nc cagiunava l'animali à sviluppà preferenze di postu per a cocaina o per a morfina, o per auto-administrà a cocaina, à dui dosi medicinali, è aumenta a pressione di a leva per a cocaina in un paradigma di rapporto progressivu (Colby et al., 2003; Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006).
Oltre à u so rolu in mediazione di e ricompense di droga, u NAc hà statu implicatu in a regolazione di e risposte à e ricchezze naturali, è i travaglii recenti anu suggeritu una relazione tra e ricompense naturali è ancu BFosB. A rotazione di a ruota volontaria hè stata dimostrata per aumentà i livelli di BFosB in a Nac, è a sovraespressione di ΔFosB in sta regione cerebrale face un aumentu stabile di corsa chì dura parechje settimane rispetto à l'animali di cuntrollu cù e platere in duie settimaneWerme et al., 2002). Simili, una dieta alta in grassi induce ΔFosB in a NAc (Teegarden and Bale, 2007), mentre inFosB sovraespressione in questa regione aumenta risposti strumentale per ricompensazione di cibo (Olausson et al., 2006). In più, u fosB u gene hè implicatu in u comportamentu maternu (Brown et al., 1996). Tuttavia, pochi informazioni sò dispunibili nantu à a relazione tra BFosB è comportamentu sessuale, unu di i più forti ricompense naturali. In più, ancu sule vene hè a pussibule implicazione di BFosB in mudelli più compulsivi, ancu “addictive” di comportamentu naturale di ricompensa. Per esempiu, parechji relazioni anu dimustratu un aspettu di dipendenza in i paradigmi di assunzione di saccarosio (Avena et al., 2008).
Per estende a nostra cunniscenza di l'azione di FosB in comportamenti naturali di ricompattamentu, abbiamo studiatu l'induzione di ΔFosB in a Nac in beane saccarose è mudelli di comportamentu sessuale. Abbiamo ancu determinatu cume a sfruttazione eccessiva di FosB in a CNA modifichi risposte comportamentali à queste frutte naturali, è chì l'esposizione precedente à una ricompensa naturale pò arricchisce altri comportamenti naturali gratificanti.
Materiale è Metodi
Tutte e procedure di l'animale sò state appruvate da u Cunsigliu Istituzionale di Cura e Utilizazione Animali di u UT Southwestern Medical Center.
U cumpurtamentu sessuale
U rattu Sprague-Dawley di sesso sessuale maschile (Charles River, Houston, TX) hè generatu da permittenduli di accumpagnà cù e femine riceve fino à eiaculazione, volte 1 – 2 volte à settimana per e settimane 8 – 10 per un totale di sessioni 14. U comportamentu sessuale hè statu valutatu cum'è descrittu (Barrot et al., 2005). U mastru di cuntrollu hè statu generatu da esposizione à a stessa arena è a biancheria, per u listessu periodu di tempu, cum'è masuri in spessu. E felle ùn sòeru mai introdotti in a arena cù questi maschi cuntrollu. In un sperimentu separatu, un gruppu sperimentale supplementare hè statu generatu: maschi sò stati introdotti à una femina trattata cun hormone chì ùn avia micca entratu in l'estru. Quessi masculi anu tentatu i monti è l'intromissioni, puru da quandu e femine ùn sò micca ricettive, u comportamentu sessuale ùn hè micca successu in stu gruppu Diciotto ore da l'ultima sessione, l'animali sò stati perfusati o decapitati è cervelli sò stati rializati per a so truccatura. Per un altru gruppu di animali, circa 5 ghjorni dopu à u 14th a sessione, a preferenza di saccarosu hè stata testata cum'è descritta quì sottu. Vede Metodi supplementari di prumove li dittagli.
U saccarosu cunsumi
In u primu sperimentu (Figura 1a), i ratti hanu accesso à duie bottiglie d'acqua per i ghjorni di 2, seguiti da una bottiglia d'acqua è di saccosu per i ghjorni 2 à ogni ghjornu in quantu aumentava u concentratu di saccarosu (0.125 à 50%). Un periodu 6 di duie bottiglie d'acqua hè seguitu solu, dopu dui ghjorni di una bottiglia d'acqua è una bottiglia di 0.125% saccarose. In u secondu sperimentu (Figura 1b – c, figura 2), i ratti hanu ammissu un accessu illimitatu à una bottiglia ciascuna d'acqua è 10% saccarosu per i ghjorni 10. L'animali di cuntrollu anu solu due bottiglie d'acqua. L'animali sò stati perfusati o rapidamente decapitati è furmati sò stati cullati per a so prucessione di u tessutu.
Testu di scelta di duie bottiglie
Un paradigma di scelta di duie bottiglie era fattu cum'è descrittu in precedenza (Barrot et al., 2002). Prima di a chirurgia, per cunservà e pussibule differenze individui, l'ani sò stati pruvatturati durante u primu minu 30 di a fase scura per una procedura di scelta di duie bottiglie trà l'acqua è 1% saccarosio. Trè settimane dopu u trasferimentu geneticu mediaticu viralmente (veda sottu) è prima di ogni test di comportamentu addizionale, l'animali dette solu acqua era poi testatu per una procedura di scelta BNUMX-min in duie bottiglie trà l'acqua è a soluzione 30% saccarosio.
L'animali sessuale sperimentati è di cuntrollu ùn anu micca avutu una procedura pre-testata prima di u comportamentu sessuale. Cinque ghjorni da a sessione 14th di comportamentu sessuale (o di cuntrollu), l'animali hà fattu un test di scelta di duie bottiglie tra l'acqua è una soluzione 1% di saccarosio durante i primi 30 min di u so ciclu di luce scura. Gruppi separati d'animali sessualmente sperimentati è di cuntrollu sò stati aduprati per misurà i livelli di FosB dopu u comportamentu sessuale è per studià l'effettu di u cumpurtamentu sessuale nantu à a preferenza di saccarosio.
Western Blotting
Le dissezioni di NAc ottenute da a dissezione di un pugchu sò state analizzate da Western blotting cum'è descrittu in precedenza (Perrotti et al., 2004), cù un anticolu policlonalu anti-FosB di coniu (v Perrotti et al., 2004 per a caratterizzazione di l'anticorps) è un anticorpo monoclonal à Gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; Research Diagnostics, Concord, MA, USA), chì servì da proteina di controllo. I livelli di proteina FosB sò stati normalizzati à GAPDH, è i testi sperimentali è di cuntrollu paragonati. Vede Metodi supplementari di prumove li dittagli.
Immunohistochemistry
L'animali anu perfusu è i tessuti cerebrali sò stati trattati cù metudi di immunoistochimia publicati (Perrotti et al., 2005). Dall'ultima esposizione à stimuli gratificanti accaduta 18 – 24 ore prima analisi, consideravamu tutte l'immunoreattività simile à FosB, rilevata cun un anticorpo pan-FosB (SC-48; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA), per riflettere ΔFosB (Perrotti et al., 2004, 2005). Vede Metodi supplementari di prumove li dittagli.
Trasferimento Gene Mediatu Di Viral
A chirurgia hè stata fatta nantu à i razzi Sprague-Dawley maschili. I vettori adeno-associati (AAV) sò stati inietati bilateralmente, 1.5 µl per latu, in a NAc cum'è descritta in precedenza (Barrot et al., 2005). U posizionamentu currettu hè statu verificatu dopu sperienze nantu à e seczioni cuncepinate cresyl-violet di 40 µm. I vettori anu inclusu un controllo chì esprime solu una proteina fluorescente verde (GFP) (AAV-GFP) o un AAV esprimente ΔFosB e GFP di natura selvaggia (AAV-ΔFosB) (Zachariou et al., 2006). Basatu nantu à u periodu di tempu di l'espressione transgene in a NAc, l'animali sò stati testati per cumportamentu 3 – 4 settimane dopu iniezione di vettori AAV, quandu l'espressione di transgenu hè maximali (Zachariou et al., 2006). Vede Metodi supplementari di prumove li dittagli.
Analisi statistica
L'impurtanza hè stata misurata aduprendu ANOVA di misura ripetuta à dui fattori è test di Studenti t, chì sò stati corretti induve sò stati rilevati per paragoni multipli. I dati sò espressi cum'è mezi ± SEM. A significazione statistica hè stata definita cum'è * p <0.05.
Risposte alla lingua
L'esposizione cronica à saccarosio induce l'aumento di saccarosu è u comportamentu simule di sensibilisazione
Avemu implementatu un paradigma di scelta di duie bottiglie in cui a concentrazione di saccosu era dopu duplicata ogni 2 ghjorni dopu à i ghjorni di 2 di duie bottiglie d'acqua. A cuncezione di saccarosia principiava à 0.125% è aumentata à 50%. L'animali ùn dimustranu micca una preferenza di saccarosu finu à 0.25% saccarose, è dopu bevine più saccarosu cà l'acqua in tutte e concentrazioni più alti. Iniziendu à a concentrazione 0.25%, l'animali bevevanu crescenti volumi di saccosu finu chì un quantità massima di saccarosu hè stata ghjunta à 5 è 10%. À 20% è supe, hannu cuminciatu à diminuire u so volumu di saccarosu per mantene livelli stabili di u cunsumendu tutale di saccarosu (Figura 1a è inserisce). Dopu à questu paradigma, l'animali passatu 6 ghjorni cù duie bottiglie d'acqua, è hè statu presentatu cù una scelta di una bottiglia di saccarosu 0.125% o acqua per dui ghjorni. L'animali bevenu più saccarosu cà l'acqua à sta concentrazione, è mostravanu una preferenza saccarosa significativa paragunatu à a mancanza di preferenze osservate quandu l'esposizione iniziale à sta concentrazione di saccarosu u ghjornu 1.
Poiché l'assunzione di u volume massimu hè stata ghjunta à una concentrazione 10%, animali animali ingenui cume una scelta tra una bottiglia d'acqua è una bottiglia di 10% saccarosu per i ghjorni 10 è confrontati cù un gruppu di cuntrollu dati duie bottiglie d'acqua. Uaccarosu animali custruitu à i livelli più alti di saccarose assunzione di ghjornu 10 (Figura 1b). Anu guadagnatu assai più pesu dopu continuazione à a mostra di saccarosu paragunatu à l'animali di controllo, cù a differenza di pesu aumentava cù u tempuFigura 1c).
U saccarosità bè aumenta in FosB livelli in NAc
Avemu analizzatu sti animali nantu à u paradigma di sucrosi 10% per i livelli di ΔFosB in u NAc cù l'usu di Western blotting (Figura 2a) è l'immunoistochimicaFigura 2b). Entrambi i metudi dimostraru l'induzione di proteina BFosB in sta regione cerebrale in saccarosu sperimentatu paragunatu à l'animali di controllo. Siccome l'intera sequenza di proteina Δ FosB hè contene in quella di FosB di lunghezza completa, l'anticorpi aduprati per scopra l'immunoreattività simile à FosB ricunnosce entrambe e proteine (Perrotti et al., 2004, 2005). Tuttavia, Blotting Occidentale hà rivelatu chì solu Δ FosB hè statu indebbindibile significativu da beve di saccarosio. Hè indettu chì a differenza di u signal observata da l'immunoistochimica rapprisenta BFosB. L'aumentazione osservata in Figura 2b hè stata trovata in u core di NAc è shell, ma micca striatum dorsale (micca mostrata).
U comportamentu sessuale aumenta i livelli di BFosB in a Nac
Successivamente hà studiatu i effetti di u comportamentu sessuale cronicu nantu à l'induzione di ΔFosB in a NAc. E ratsi masci sessualmente sperimentati hà permessu un accessu illimitatu cù una femina riceve finu à l'ejaculazione per sessioni 14 per un periodu di settimana 8 – 10. Hè impurtante chì l'animali di cuntrollu ùn sò micca cuntrollu di a casa di a gabbia, ma sò stati generati da una manipolazione simile in i ghjorni di teste è esposizione à l'arena di campu aperto è a biancheria in cui era copulata per u listessu tempu, ma senza esposizione à una femina riceve, controllà per effetti di olfattura è manipolazione. Utilizendu Blotting Occidentale, emu truvatu chì l'esperienza sessuale aumentava significativamente i livelli di BFosB paragunati cù u gruppu di cuntrollu (Figura 2a), senza alcun livelli difettabili di FosB pienu osservatu. Cume cù questi dati, l'immunoistochimica hà rivelatu un incremento di in FosB colorazione in core è shell di NAc (Figura 2c), ma micca striatum dorsale (micca mostratu).
Per assicurà chì l'incrudimentu di ΔFosB osservatu in animali sessualmente sperimentati ùn hè micca dovutu à l'interazione sociale o qualchì altru stimulu incerta micidificatu, avemu generatu maschi non-accoppiati chì eranu esposti à e femine trattate cun hormone, ma ùn permessu copulate. Questi masculi ùn hà mostratu nisuna differenza in i livelli di BFosB paragunati cun un setu separatu d'animali olfaction-arena di controlloFig. 2a), suggerendu chì l'induzione osFosB si produce in risposta à u comportamentu sessuale è micca di spidizioni sociali o micidificanti.
L'overi-espressione di FosB in a Nac aumenta l'ingesu di saccarosio
Aduprendu un sistema di soprintupressione mediatu viralmente, chì permette l'espressione stabile di BFosB per parechje settimane (Zachariou et al., 2006) (Figura 3a), abbiamo studiatu l'influenza di i livelli più alti di BFosB, cunsiglii specificamente à u NAc, nantu à u comportamentu di beverazione di saccarosio (Figura 3b). Prima avemu assicuratu chì ùn ci era nisuna differenza in u comportamentu di saccarosu di basi prima di a chirurgia cun un pre-test di assunzione di saccarosu (AAV-GFP: 6.49 ± 0.879 ml; AAV-ΔFosB: 6.22 ± 0.621 ml, n = 15 / gruppu, p> 0.80 ). Trè settimane dopu a chirurgia, quandu l'espressione ΔFosB era stata stabile per ~ 10 ghjorni, l'animali anu fattu un test di saccarosu post-chirurgia. U gruppu AAV-osFosB hà betu assai più saccarosu chè u gruppu di cuntrollu AAV-GFP (Figura 3b). Ùn ci era nisuna differenza in a quantità di assunzione d'acqua trà i dui gruppi (AAV-GFP: 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB: 0.95 ± 0.007 ml, n = 15 / gruppu, p> 0.15), suggerendu chì l'effettu di ΔFosB hè specificu à u saccarosu.
L'overi-espressione di FosB in a Nac influenza u comportamentu sessuale
Dopu, ci sò state pruviste nantu à a svertenzione di BFosB in NAc chì regula u comportamentu sessuale di l'animali ingenui è sperimentati. Ancu se ùn truvatu micca differenze in i parametri di u comportamentu sessuale trà AAV-Δ FosB è -GFP animali trattati sperimentati (vede Tavola supplementare S1), sovraespressione di BFosB in animali naïve ha diminuitu significativamente u numaru di intromissioni necessarie per uttene a eiaculazione per a prima esperienza di comportamentu sessuale (Figura 3c). Ci era ancu una tendenza per una diminuzione in u intervallu post-ejaculatori di u gruppu ΔFosB dopu a prima spirienza sessuale (Figura 3c). In cuntrastu, ùn sò state micca varieverate differenze in latenze per e muntagne, intromissioni, o eiaculazioni in animali cusci o sperimentati (vede Tavola supplementare S1). Simili, ùn fù micca osservata nisuna differenza per u proporzione di intromissione (numero di intromissioni / [numero di intromissioni + numero di monti]), ancu questu pò esse dovutu à l'alta variabilità di u numaru di cavalcature in ogni gruppu.
L'esperienza sessuale aumenta u saccarose
Siccome avemu trovu un aumentu di i livelli di osFosB in a NAc dopu à bè à l'altru bè di saccarosu è per esperienza sessuale, è xFosB sovraespressione influenza risposte comportamentali à entrambi i vantaggi, era di interessu per esplorà s'è una esposizione prima à una di e ricchezze affettava significativamente risposti comportamentali à l'altru. Prima di l'esperienza sessuale, l'animali naïve sò stati assignati di modu casuale à e cundizioni di cuntrollu o di sessu. E animali sò poi esposti à sperienze sessuali o cundizioni di cuntrollu, cum'è discugliatu nanzu, per e settimane 8 – 10. Cinque ghjorni da l'ultima sessione sessuale, l'animali sò stati assulti à un paradigma di scelta di 2 bottiglie 30-min trà una bottiglia di acqua è una di saccarose. Avemu trovu chì l'animali sessualmente sperimentati bevanu assai più saccarosa di cuntrollus (Figura 3b). Nessuna differenza tra animali sessualmente sperimentati è di cuntrollu hè stata osservata cun assunzione di acqua (Cuntrollu: 1.21 ± 0.142 ml; sessu sperimentatu: 1.16 ± 0.159 ml, n = 7 – 9, p = 0.79), suggerisce chì l'effettu sia specificu per saccarosu.
Articulu discussione
Questu studiu mette in ponti una lacuna precedente in a letteratura per elucidà u rolu di BFosB in comportamenti naturali di ricompattamentu relativi à sessu è saccosu. Ùn ci hè nunda da scopre se FosB s'accumula in a NAc, una zona cruciale di ricompensazione di u cervellu, dopu a esposizione cronica à e ricchezze naturali. Una caratteristica impurtante di stu travagliu era di dà à l'animali una scelta in u so comportamentu, per analogia à i paradigmi di auto-amministrazione di droghe. Questu era per assicurà chì ogni effettu nantu à i livelli di BFosB era relatatu à u cunsumu volontariu di a ricumpensa. U mudellu di saccarosio (figura 1) dimostra aspetti di a comportamentu simile à a dipendenza paragunatu à l'altri modelli di saccarosio: una scelta tra ricompensa è cuntrollu, una curva di rispostei in forma di U invertita, una risposta sensibilizzata dopu u ritruvamentu è una dose eccessiva. Tu so mudellu anu ancu causatu aumento di pesu, micca visto in altri mudelli cum'è u mudellu di zucchero intermitente di ghjornu (Avena et al., 2008).
I nostri dati stabilenu, per prima volta, chì dui tipi principali di ricompense naturali, saccarosu è sessu, aumentanu sia i livelli ΔFosB in u NAc. Quessi incrementi sò stati osservati da Blotting Occidentale è immunoistochimica; usando i dui metodi assicura chì u pruduttu proteicu osservatu hè infatti BFosB è micca FosB di lunghezza, l'altru pruduttu di u fosB gene. L'induzione selettiva di FosB da saccarosu è u sessu hè simile à l'induzione selettiva di ΔFosB in a NAc dopu a amministrazione cronica di virtualmente tutti i tipi di droghe di abusi. I MUVRINI). Di nota, tuttavia, hè a osservazione chì u gradi di induzione ΔFosB in u NAc osservatu quì in risposta à e ricchezze naturali hè più chjucu paragunatu à quelli chì si vedenu per i premii di droghe: a beva di saccarosu è u comportamentu sessuale producendu un aumento 40 – 60% in i livelli di BFosB in cuntrastu à l'induzione parechje volte veda cù parechje droghe di abusu (Perrotti et al., 2008).
U secondu scopu di stu studiu era di investigà a conseguenza funzionale di in FosB induzione in a NAc di comportamenti naturali ricumpensati. E grande parti di u nostru travagliu di nanzu à l'influenza BFosB nantu à a ricumpensa di droghe hà fattu utatutu di i topi bitransgenichi inducibili, induve l'espressione ΔFosB hè destinatu à u NAt è u striattu dorsale. Quelli FosB sovraesprimenti sovraprese mostranu risposte comportamentali avanzati à a cocaina è opiaziuli, oltre à a crescita di a vitture di vittura è di risponde strumentale à l'alimentu (veda I MUVRINI). In questu studiu, avemu usatu un sistema più recentemente sviluppatu di trasferimentu geniticu mediaticu virale per sovrapressu stabilmente B FosB in regioni di u cervellu puntati di ratti maschii (Zachariou et al., 2006). Avemu truvatu quì chì ΔFosB sovraespressione hà fattu aumentà u saccarosu di saccarosu paragunatu à l'animali di cuntrollu, senza differenze in a pruta d'acqua tra i dui gruppi.
Avemu investigatu ancu cume B FosB influenza u comportamentu sessuale. Abbiamo dimostratu chì inFosB sovraespressione in NAc diminuisce u numaru di intromissioni necessarie per eiaculazione in animali sessuale. Questu ùn hè micca rispettu à e altre differenze in u comportamentu sessuale naïve, ancu alterazioni in latenze di montu, d'intromissione o di eiaculazione. In più, osFosB sovraespressione ùn hà micca influenzatu alcun aspettu di cumpurtamentu sessuale in animali sessualmente sperimentati. L'abilità di una manipolazione in u CNA à influenzà u comportamentu sessuale ùn hè micca sorpresu da a prova sempre crescente chì sta regione di ricumpensa cerebrale regula u comportamentu sessualer (Balfour et al., 2004; Hull and Dominguez, 2007). A diminuzione ofFosB indotta di u numaru di intromissioni pò riflessà un incremento di u comportamentu sessuale, chì e animali naïve cun Δ FosB sovraespressione in a NAc si comportanu più cum'è animali sperimentati. Per esempiu, in i testi di l'esperienza sessuale ripetuta, l'animali necessitanu menu intromissioni per ghjunghje a eiaculazione (Lumley è Casanu, 1999). In più, a tendenza per una diminuzione in u intervallu post-ejaculatorio (PEI) cù FosB sovraespressione riflette ancu i cumportamenti osservati in i più masculi sessualmente motivati, sperimentati (Kippin è van der Kooy, 2003). Tquesti oghji ritrovamenti suggerenu chì BFosB sovraespressione in animali naïve pò facilità u comportamentu sessuale, ponendu animali naïve assemi à più animali sperimentati o motivati sessualmente. D'altra parte, ùn hè micca rimarcatu un effettu significativu di onFosB sovraespressione di comportamentu sessuale sperimentatu. Studii comportamentali più cumplessi di u comportamentu sessuale (p. Es., Preferenza di postu condizionatu) ponu megliu à discrimine i possibili effetti di BFosB.
Infine, investigavamu cume a prima esposizione à una ricumpensa naturale hà incù risposte comportamentali à l'altru. In particulare, avemu determinatu l'effettu di l'esperienza sessuale precedente nantu à l'assunzione di saccarosu. Sebbene sia i testi di cuntrollu che i animali sessualmente sperimentati hà mostratu una forti preferenza per saccarosu, gli animali sessualmente sperimentati bevanu assai più saccarosu, senza cambiu in u cunsumu di l'acqua. Questu hè una ricerca interessante, in ch'ellu suggerisce chì a prima esposizione à una ricompensa possa aumentà u valore gratificante di un altru stimulu gratificante, cume era previsto se ci era una basa moleculare parzialmente cumpartita (pe, ΔFosB) di a sensibilità à u premiu. Simili à stu studiu, l'ametri femminili precedentemente esposti à u comportamentu sessuale mostranu una maghjine sensibilità à l'effetti comportamentali di a cocaina (Bradley è Meisel, 2001). Queste scoperte supportanu a nozione di plasticità in i circuitu di ricompense di u cervellu, in chì u valore percepitu di e ricompie presenti hè custruitu annantu à l'esposizioni passate di ricompensa.
Riassuntu, u travagliu presentatu quì evidenzia chì, in più di e droghe di abusu, e ricompense naturali induisce livelli di BFosB in a Nac. Hà dinò l'eccpressione di FosB in sta regione cerebrale chì regula i risposti comportamentali di un animalu à e ricchezze naturali, com'è statu osservatu prima per e ricompense di droga. Queste scoperte suggerenu chì ΔFosB svolge un rolu più generale in a regolazione di i meccanismi di ricompensa, è pò aiutà a medienze a sensibilisazione incrociata osservata in parechji tipi di droghe è di e ricompense naturali. Inoltre, i nostri risultati suscitanu a possibilita chì l'induzione di FosB in a Ccn sia una mediazione non solu di aspetti principali di a tossicità, ma ancu aspetti di i cosiddetti dipendenze naturali chì implicanu un consumo impurtante di ricompense naturali.
Material Supplementary
Material Supplementary
Table S1
Acknowledgements
Questu travagliu hà avale a suprana per l'invenzione di l'Istitutu Naziunale di Salute Mentale è l'Istitutu Naziunale per l'abusu di droghe è da l'Alleanza Naziunale per a Ricerca in Schizofrenia è a Depressione.
Vede ancu
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