COMMENTI: Prudente sperimentu dimostrà chì dopamina influisce nantu à i livelli DeltaFosb.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
surghjente
Dipartimentu di Farmacologia, Università di Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada K1H 8M5.
astrattu
Utilizendu un anticorpu chì ricunnosce i prudutti di tutti i membri cunnisciuti di a famiglia fos di geni primi immediati, hè statu dimustratu chì a distruzzione di a via nigrostriatale da e lesioni 6-hydroxydopamine (6-OHDA) di u fasci medievale di u cervellu anteriore produce un prolungatu (> 3 mesi) elevazione di l'immunoreattività cum'è Fos in u striatu. Utilizendu tecniche di traccia di retrograde, avemu dimustratu prima chì sta crescita di l'immunoreattività cum'è Fos si trova principalmente in i neuroni striatali chì prughjettanu versu u globus pallidus. In u presente studiu, Western blots sò stati effettuati nantu à estratti nucleari da u striatu intattu è denervatu di topi lesionati 6-OHDA per determinà a natura di e proteine Fos-immunoreattive responsabili di sta crescita. Circa 6 settimane dopu à a lesione 6-OHDA, l'espressione di dui antigeni cunnessi à Fos cun apparente masse molecolari di 43 è 45 kDa hè stata migliorata in u striatu denervatu. L'amministrazione cronica di aloperidol hà ancu elevatu espressione selettivamente di questi antigeni cunnessi à Fos, suggerendu chì a so induzione dopu a denervazione dopaminergica hè mediata da una ridotta attivazione di i recettori di dopamina simili à D2.
L'immunotezionaria Western blot che utilizza un anticorpo chì ricunnosce u terminale N di FosB indichi chì l'antigeni cunnessi 43 è 45 kDa Fos indotti da denervazione dopaminergica e amministrazione cronica haloperidol possono essere legati à una forma troncata di FosB conosciuta come deltaFosB. Cunsistente à sta proposta, sperienze retrogradate di tracciamentu cunfirmanu chì l'immunoreattività deltaFosB-like in u striatum deafferented era situata predominantemente in neuroni striatopallidali.
L'esperienze per cambiamenti in gel mustràvanu chì l'attività elevata di attaccamentu AP-1 in striata denervata contenia proteine simile a FosB, suggerendu che i livelli di deltaFosB migliorati ponu mediare alcuni effetti di un depurazione prolungata della dopamina in geni regolati AP-1 in neuroni striatopallidi. À u cuntrariu, l'amministrazione cronica di l'agunisimu di recettori simuli di D1 CY 208243 à ratti 6-OHDA-hà scansionatu drammaticamente un'immunoreattività simile a deltaFosB in neuroni striatali chì projettenu à a sostanza nigra. L'immunotturazione Western Blot hà rivelatu chì deltaFosB è, in una misura inferiore, FosB sò elevate da a gestione cronica di agonisti D1-like. Sia a reazione à catena quantitativa reversibile trascritta inversa à a polimerasi, sia a prova di prutezzione di ribonucleasia dimustravanu chì i livelli di mtapta deltafosB sò stati assai rinfurzati in u striatu denervatu da l'amministrazione cronica di agonisti D1.
Infine, avemu esaminatu l'effetti di l'amministrazione cronica di D1-like è D2-like dopamine receptor agonists on striatal deltaFosB expression in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) model primate of Parkinson's disease . In scimmie rese Parkinsonian da MPTP, ci hè statu un modestu aumentu di proteine (s) simili à deltaFosB, mentre u sviluppu di discinesia prodotta da amministrazione cronica agonista D1-like hè stata accumpagnata da grandi aumenti di proteine DeltaFosB-like. In cuntrastu, l'amministrazione di l'agonista D2-long-agonist cabergoline, chì alleviava i sintomi Parkinsoniani senza pruduce discinesia riduce i livelli di deltaFosB à quasi nurmale. Insemi, questi risultati mostranu chì alterazioni croniche in neurotrasmissione dopaminergica producenu un elevazione persistente di proteine deltaFosB-like in u striatum di ruggine è primate.
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