Threonine 149 Phosphorylation Enhances ΔFosB Attività Transcripcional à cuntrullà Risposta Psicomotrizità à Cocaine (2014)

I cambiamenti stabili in l'espressione genica neuronale sò stati studiati cum'è mediatori di stati addicted. D'interessu particulari hè u fattore di trascrizione ΔFosB, un pruduttu di gene FosB truncatu è stabile chì l'espressione in nucleus accumbens (NAc), una regione chjave di ricumpensa, hè indotta da l'esposizione cronica à quasi tutte e droghe d'abusu è regula i so effetti psicomotori è gratificanti.

A fosforilazione à Ser (27) cuntribuisce à a stabilità è l'accumulazione di ΔFosB dopu l'esposizione ripetuta à i droghe, è oU nostru travagliu recente dimostra chì a protein kinase CaMKIIα phosphorylates ΔFosB à Ser (27) è regula a so stabilità in vivo.

Quì, identificemu dui siti supplementari nantu à ΔFosB chì sò fosforilati in vitro da CaMKIIα, Thr(149) è Thr(180), è dimustrà a so regulazione in vivo da a cocaina cronica. Mostremu chì a mutazione fosfomimetica di Thr (149) (T149D) aumenta drasticamente l'attività trascrizionale di AP-1 mentre a mutazione di l'alanina ùn affetta micca l'attività trascrizionale in paragunà cù ΔFosB di tipu salvaticu (WT).

Utilizendu u trasferimentu di geni in vivo mediatu da u virus ΔFosB-T149D o ΔFosB-T149A in mouse NAc, avemu determinatu chì sopraespressione di ΔFosB-T149D in NAc porta à una attività locomotoria più grande in risposta à una dosa iniziale bassa di cocaina cà WT ΔFosB, mentri l'overespressione di ΔFosB-T149A ùn pruduce micca a sensibilizazione psicomotoria à a cocaina cronica di bassa dose vista dopu a sobreespressione di WT ΔFosB è abroga a sensibilizazione vista in animali di cuntrollu à dosi più alti di cocaina.

Dimustremu ancu chì a mutazione di Thr (149) ùn affetta micca a stabilità di ΔFosB sovraespressa in NAc di mouse, suggerendu chì l'effetti comportamentali di queste mutazioni sò guidati da e so proprietà trascrizionali alterate.

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