COMMENTI: Primo studiu per dimostrà chì l'usu di droghe da un declinu in i recettori di dopamina (D2). Importante perchè i tossiconi anu un numeru scassu di tali recettori, chì ponu cuntribuisce à a dipendenza. Indettu dinò chì i ricettori puderebanu rimborsà, ma a percentuale hè assai varaibile è ùn hè micca riferita à i principianti D2.
Livelli di Abusu è Ricevitori di Cocaina: Imaging PET conferma u Link
14 Jul 2006
Utilizendu a tomografia à l'emissione di pozitroni (PET), i ricercatori anu stabilitu una cunnessione ferma tra un particulare caratteru di a chimica cerebrale è a tendenza d'un individuale à abusà di cocaina è diventani forse dipendenti, suggerendu possibili opzioni di trattamentu.
A ricerca, in animali, mostra una correlazione significativa trà u numeru di recettori in una parte di u cervellu per u neurotrasmettitore dopamina - misuratu prima di l'iniziu di u consumu di cocaina - è a velocità à a quale l'animali si autogestionerà dopu a droga. A ricerca hè stata cundutta in scimmie reshi, chì sò cunsiderate un mudellu eccellente di consumatori di droghe umane.
Hà u più u più numeru di u numeru iniziale di i recettori di dopamina, più u più u sferitu di l'usu di a cocaina, i ricercatori anu trovatu. A ricerca hè stata guidata da Michael A. Nader, Ph.D., prufessu di fisiologia è farmaculugia in a Scola di Medicina di l'Università Wake Forest.
Si sapia dighjà chì i consumatori di cocaina avianu livelli inferiori di un cuncepudore particulare di dopamina cunnisciutu cum'è D2, in duie persone è sughjetti animali, paragunati à quelli chì ùn sò micca utrani. Ma si sapeva micca se quessa era una caratteristica pre-esistente chì predispuneva l'individui à abusu di cocaina o chì era un fruttu di l'usu di a cocaina.
"I risultati attuali in scimmie suggerenu chì entrambi i fattori sò prubabili di esse veri",
Nader è i culleghi scrivenu in un studiu publicatu in ligna sta settimana in a rivista Nature Neuroscience. "I risultati attuali suggerenu ancu chì l'individui più vulnerabili sò ancu più propensi à cuntinuà à aduprà cocaina per via di e riduzioni indotte da cocaina in i livelli di i recettori D2".
Questu hè u primu studiu chì mai avè misuratu i livelli di basa D2 di animali chì ùn avianu mai adupratu a cocaina è parenuu i livelli à i cambiamenti di i recettori D2 dopu à chì i animali anu aduprati. Stu tipu di cumparazione ùn hè micca pussibule cù i soggetti umani, è in ricerche precedenti di scimmie, a chimica cerebrale di l'animali esposti à a cocaina hè stata paragunata solu cù "cuntrolli" chì ùn utilizanu micca.
A ricerca hà fattu spessu chì cuminciò à aduprà a cocaina ha fattu chì i livelli D2 cadessinu significativamente è chì cuntinuendu ad aduprà u farmu ha tenutu i livelli D2 ben sìvule.
"In generale, sti scuperte furniscenu evidenze inequivocabili per un rolu di i recettori D2 [dopamina] in abusu di cocaina è suggerenu chì i trattamenti destinati à aumentà i livelli di recettori D2 ponu avè prumesse per alleviare l'aggiunta di droghe", scrivenu i ricercatori.
U studiu hà suggeritu chì l'aumentu di i recettori D2 pò esse fattu "farmacologicamente" o migliurendu fattori ambientali, cume a riduzione di u stress. Ma, u studiu nota, "attualmente ùn ci sò terapie clinicamente efficaci per a dipendenza da cocaina, è una comprensione di i mediatori biologichi è ambientali di a vulnerabilità à l'abusu di cocaina rimane sfuggente".
A dopamina, cum'è l'altri neurotrasmittenti, si move trà e cellule nervose in u cervellu per trasmette certi "messaghji". Hè liberatu da una cellula nervosa è pigliatu da i recettori di a prossima cellula nervosa, alcuni di i quali sò D2. A dopamina inutilizzata hè raccolta in "trasportatori" chì a restituiscenu à a cella di trasmissione.
A cocaina opera entrendu in u traspurtadore, bluccendu a "ricaptazione" di dopamina è lasciandula più in u spaziu trà e cellule. Si pensa chì sta sovraccarica di dopamina dà à l'utente a cocaina "alta".
Ma questu sovraccaricu di dopamina soprava ancu i recettori D2 nantu à e cellule riceventi, è quelle cellule eventualmente reagiscono riducendu u numeru di recettori D2. I ricercatori di droghe ipotizzanu chì hè questu cambiamentu chì crea un desideriu di cocaina: una volta chì u livellu di u recettore cala, più dopamina hè necessaria per l'utilizatore ancu per sente "normale".
Cum'è l'usu di cocaina, u stress pò ancu aumentà i livelli di dopamina è apparentemente causa una riduzione di i recettori D2. Una ricerca precedente da a squadra di Nader in Wake Forest hà mostratu una cunnessione tra u stress è una tendenza à abusà di cocaina.
U studiu attuale hà ancu osservatu differenze in u tempu chì ci hè passatu per i recettori D2 di ritornà à i livelli normali una volta finitu l'usu di a cocaina. I scimmie chì usavanu solu per una settimana avianu solu una riduzione 15 per centu in i recettori D2 è recuperata cum'è pienu in trè ghjorni.
Ma e scimmie chì aduprate per un annu mediau una riduzione 21 per centu in i recettori D2. Tre di sti scimmii recuperati in trè mesi, ma dui di sti scimmie avianu ancu ùn tornau in i so livelli basali di D2 dopu un annu di astinenza.
A mancanza di ricuperazione ùn era micca ligata à i livelli iniziali di basi D2. U studiu suggerisce chì "altri fattori, forse chì implicanu altri sistemi di neurotrasmettitori, medianu a recuperazione di a funzione di u recettore D2".
L'ESTUDIO: Rinqui PET da i recettori D2 di dopamina durante l'innocu cronica di self-administration in scimmie.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 ago; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 lune 9.
U Dipartimentu di Fisiologia è Pharmacology, Wake Forest University School of Medicine, Medical
Center Boulevard, Winston-Salem, North Carolina 27157, USA. [email prutettu]
A neurotransmisione di dopamina hè associata à elevata suscitabilità à l'abuso di cocaina. A tomografia di emissione di positroni era aduprata in macaci rhesus 12 per determinà se a disponibilità di u receptoru D2 di dopamina era associata à a percentuale di rinforzamentu di cocaina, è studia cambiamenti in a funzione dopaminergica cerebrale durante a manutenzione di e l'abstinenza da cocaina. A basa basa di u receptoru di D2 hè stata correlata negativamente cù i tassi di autocunuzione di cocaina. A disponibilità di u recettore D2 hè diminuita di 15-20% à settimana 1 da a incezione di a so auto-amministrazione è hè rimasciata ridotta à circa 20% durante l'anno 1 di esposizione. E riduzione à longu andine di a disponibilità di un recettore D2 sò state osservate, cù una diminuzione persista per l'altri per l'anno 1 di astinenza in certi scimmie. Questi dati fornenu una prova di una predisposizione à l'auto-amministrà a cocaina basata nantu à a disponibilità di un recettore D2, è dimostrà chì u sistema dopamina di u cervellu risponde rapidamente à l'esecuzione di a cocaina. E differenze individuali in u fattu di recuperu di a funzione di recettore D2 durante l'astinenza sò stati annotati.
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