Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L Double, Samantha J Owens, Sonia Bustamante e Cynthia Shannon Weickert
Neuroscienza BMC 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Publicatu: 6 August 2012
astrattu
fondo
Un risicu aumentatu di schizofrenia in i masci adulescenti indica chì un ligame trà u sviluppu di a psicopatologia ligata à a dopamina è i cambiamenti cerebrali guidati da a testosterone pò esiste. Tuttavia, cuntradizioni in quantu à a crescente di a testosterone o à a diminuzione di a neurotransmissione di dopamina si trovanu è a maiò parte di studi tratanu questa questione in animali adulti. L'azzione dipendente da testosterone in e neurone sò dirette via l'attivazione di i receptori di androgeni (AR) o indiretti per a cunversione à 17beta-estradiol è l'attivazione di receptori di estrogeni (ER). Cumu i neuroni di dopamina midbrain rispondenu à i steroidi sessuali dipende da a presenza di u receptore (s) di steroidi sessuali è u livellu di l'enzimi di cunversione di steroidi (aromatasi è 5alpha-reductase). Avemu investigatu se gonadectomia è sostituzione di steroidi sessuali puderanu influenzà i livelli di dopamina cambiando a proteina di tirosina hydroxylase (TH) è mRNA è / o enzima di mRNA di enzima di rupamina doppia [catechol-O-metil transferasa (COMT) e monoamine ossigenase (MAO) A è B] in l'adulescente masciu rat substantia nigra. Avemu ipotesi chì a testosterone adulescente regularia a signalazione di steroidi sessuali per via di regulazione di mRNA di ER è AR è per via di modulazione di livelli di mRNA d'aromatasi è 5alpha-reductase.
Risposte alla lingua
Truvemu ERalpha è AR in neurone di dopamina di midbrain in rati maschile adulescenti, chì indicanu chì e neurone dopamine sò pronte à risponde à i steroidi sessuali in circulazione. Segnalemu chì l'androgeni aumentanu a proteina TH è aumentanu l'ARNm COMT, MAOA è MAOB in l'adolescente rata maschile substantia nigra. Semu riportatu chì tutti i trè steroidi sessu aumentanu a mRNA AR. Azione differenziale nantu à i percorsi ER, cù a regulazione à falà di ARalpha mRNA è up-regulazione di ARbeta mRNA da testosterone hè stata trovata. 5alpha reductase-1 mRNA hè stata aumentata da l'attivazione AR, è l'ARNm mRNA era diminuitu da gonadectomia.
cuegghiè
Cuncludemu chì l'aumentu di a testosterone à l'adolescenza pò mudificà l'equilibriu di a signalazione di i steroidi sessu per favurisce e risposte androgéniche per prumove a cunversione di T à DHT è aumentà l'ARNm AR. In più, a testosterone pò aumentà a sintesi è u metabolismu di dopamina locale, cambia cusì a regulazione di dopamina in a sostanza nigra. Amparate chì l'azzione di testosterone tramindui AR è ERs modula a sintesi di u receptore di i steroidi sessu alterendu i livelli di AR è ARNmR in u sustanente nigra maschile adulescente. Un aumento di i steroidi sessuali in u cervellu in l'adulescenza pò altere i camini di dopamina di sustanza nigra, aumentendu a vulnerabilità per u sviluppu di psicopatologia.
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