A metanàlisi di a relazione di i receptori di dopamine di u moescu è l'obesità una materia di cambiamenti in u cumpurtamentu in quantui d'addiccioni alimentariu? (2016)

I MUVRINI

U terminu dipendenza à l'alimentariu hè usatu assai è più quandu si cunsidereghja l'aumentu di l'incidenza di l'obesità.¹ In parte almenu, questu riflette l'usu di u terminu in diverse manere. Analogicamente à e droghe di abusu hè statu suggeritu chì certi alimenti, o certi ingredienti, ponu ingiunà u funziunamentu di u cervellu. Alternativamente, u terminu hè adupratu in u sensu di a dependenza psicologica, forse un riflessu di una persunalità chì ùn hè micca incapace di trattà psicologicamente cù l'opportunità cuntinua di manghjà chì sò offerte da e società occidentali.

L'addiction à parechje droghe di abusu hè carattarizatu da una diminuzione di a populazione di dopamina D₂ receptori (DD2R) nello striatum, un fenomenu chì hè di solitu interpretatu cum'è evidenza di diminuzione di attività dopaminergica, anche se ùn hè micca necessariamente u casu chì l'attività hè abbandunata. U polimorfisimu Taq1A (rs1800497) hè assuciatu cù differenze in u numeru di receptori DDR2, con quelli con l'allele A1 avente una densità più bassa di recettori DDR2, un fattore di risicu per diverse dipendenze fisiche.^{2, 3, 4, 5} Perciò, se l'obesità riflette una dipendenza, duveria esse necessariu un meccanisimu omologicu in quelli chì anu sovrappesu. Una rivisione sistematica hè dunque prisentata da l’associu trà l’obesità è Taq1A (rs1800497). Ancu s'ellu sò parechji raporti largamente citati chì l'allele A1 hè assuciatu à l'obesità,^{6, 7} A literatura ùn hà, finu à oghje, sottumessa à esame sistematicu. Hè statu truvatu chì una pupulazione più bassa di DD2R ùn ne stessu necessariamente risultatu in un indice di massa di u corpu più altu (IMC). Tuttavia, in quelli chì sò digià obesi, hè pussibule chì portà l'allele A1 pò esse un fattore di risicu per mette più pesu, probabilmente per ragioni psicologichi.

Un articulu seminale hà avutu un rolu impurtante in u sviluppu di u suggerimentu chì ci hè un parallelu trà l'obesità è a risposta di u cervellu à e droghe di abusu.⁸ Ci hè un accordu considerableu chì l'addiction à opiate,⁹ alcolu,¹⁰ nicotina,¹¹ cocaine¹² e metamfetamia¹³ sò tutti assuciati cun un numeru diminuitu di DD2R in u striatu. Cusì, a scuperta di Wang et al.⁸ chì in un gruppu cun un IMC mediu di 51.2 kg m^-2, quelli cù menu DD2R eranu più obesi, suggerì una omologia cù quelli dipendenti da droghe di abusu. Chistu hà purtatu à a teoria chì un sistema di ricumpensa insensibile genera a necessità di cunsumà in più è di questu modu aumenta a liberazione di dopamina.¹⁴ U Sindrome di Dipendenza di Reward, riflessione di una bassa densità di DD2R, hè statu prupostatu da sottumessu à parechji tippi di dipendenza, cumpresa overeating.¹⁵ U suggerimentu hè chì u cunsumu di sustanzi alimentari altamente palatabili stimula i mecanismi di ricumpensa di u cervellu cusì intensamente chì, per cumpensà, a pupulazione di DD2R hè ridutta. A supposita cunsequenza hè chì u cervellu hà avà bisognu di un gradu di stimulazione più grande per sperimentà u listessu gradu di ricumpensa; vale à dì chì si deve manghjà alimenti supplementari per evità e cravine alimentari è i sintomi di retirazzione.

Questa teoria chì a densità di receptori DD2R ghjucà un rolu criticu in l'addiccioni pò esse pruvatu cunsiderendu Taq1A. Quelli cù a variante A1 (A1 / A1 o A1 / A2) presentanu una 30 – 40% più bassa densità di DD2R.^{16, 17, 18} In altri settori di studiu una cunsiderazione di l'allele A1 hà sustinutu u rolu suggeritu di i receptori DD2R in l'addiczione: l'allele A1 hè stata trovata assuciata cun un risicu aumentatu di alcolu,² dipendenza opioide,³ risponde à cocaine⁴ è fumà.⁵ Tali dati purtonu naturalmente à a predizione chì, se l'obesità riflette a dipendenza fisica, allora un livellu bassu di receptori DD2R, e dunque quelli chì portanu l'allele A1, deve esse in risicu di mette u pesu. Una rivista sistematica hè presentata di l’associu trà l’alelli A1 è BMI per stabilisce u rolu, in obesità, di e differenze in a pupulazione di DD2R.

Materieali è metudi

I ricerchi per studii sò stati fatti sia in modu elettronicu è seguità a referenze citate in documenti pertinenti. I seguenti basa di dati sò stati cercati studii publicati in inglese finu à 31 May 2015: PubMed, Web of Knowledge è Google Scholar. I termini di ricerca, usati cum'è criteri di inclusione, eranu Taq1A, rs1800497, BMI, pisu corpore è obesità. Dopu a racoltazione iniziale di studii, i duplicati sò stati eliminati è studi umani chì anu relacionatu alleli Taq1A à l'IMC, o paragunatu sti alleli in gruppi differenti in IMC, sò stati conservati. Quelli di diverse età è varie gamme d'IMC sò stati distinti per stabilisce se qualsiasi effettu dipende da sti parametri. A selezzione di i termini di ricerca riflette un scopu precisu è focu è un interessu in una sola misura di u risultatu. U prugressu di a ricerca hè delimitatu in figura 1. L'estratti di i studii inizialmente identificati sò stati esaminati per duplicate. L'astratti sò stati filtrati per quelli chì potenzalmente incontravanu i criteri d'inclusione. L'articulu cumpletu di quelli chì si restanu era allora legitu per stabilisce se cumplevanu i criteri di inclusione. Induva i dati riportati l'anu permessa, l'IMC di quelli cù i diversi alleli sò elencati. Quandu quelli chì eranu obesi sò stati paragunati cun un gruppu di cuntrollu di menu pesu, a frequenza di i diversi alleli in questi dui gruppi hè stata raportata.

 

figura 1

L'identificazione è a selezzione progressiva di i studii chì anu assuciatu Taq1A à l'IMC.

Meta-analisi sò state calcolate utilizendu u pacchettu statisticu di Meta-Analisi Integrale (Biostat, Englewood, NJ, USA). Un mudellu d'effettu aleatoriu piuttostu chè un mudellu à effetti fissi hè stata aduprata in queste analisi, cum'è ùn era micca ghjustificatu di suppone chì ci era solu un veru dimensione di l'effetti. Hè à dì, l'effettu pò varià cù l'età o l'IMC. Inoltre, quelli addicti à altri sustanzi, o quelli cun obesità morbida, puderanu potenzalmentu rappresentà campioni differenti.

Risposte alla lingua

In totale, 33 studi sò stati truvati chì anu ligatu à Taq1A à BMI. Per chiarezza i studii sò stati agrupati in quelli chì trattenu cù i zitelli è l'adulescenti: l'adulti cun IMC accettabile o chì eranu in soprapesu; quelli chì eranu obesi cù un IMC trà 30 è 40 kg m^-2; è quelli cù un BMI> 40 kg m^-2. Studi distinti in questu modu hà permessu esaminà l'influenza di a densità di receptori dopamine in diverse tappe di a vita è in gruppi di crescita IMC. Hè statu suggeritu chì DDR2 pò ghjucà un rolu particulare in quelli morbidi obesi.

Table 1 elenca i studii di i zitelli è l'adulescenti. U mudellu hè stata cumplittamente coherente. Nisun studiu hà dichjaratu chì u IMC di quelli cun o senza l'allele A1 diferava.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Grafia simile, u percentuale di quelli cun è senza l'allele A1 ùn sò micca sfarenti in i gruppi creati perchè eranu o ùn eranu obesi.^{20, 25, 26, 27} U studiu di Hardman et al.²³ era particularmente istruttivu postu chì era un studiu prospettivu cun una grande mostra, sceltu per esse rappresentativu di a pupulazione in generale. E donne incinta eranu recrutate è i so figlioli seguitanu per 11 anni. U circontu IMC è di cintura di i zitelli risultanti ùn era micca diffesu à l'età 7, 8, 9, 10 è 11 anni, secondu Taq1A. In modu, i mammi pesanu quandu sò stati valutati prima di gravidanza, è di novu dopu 7, 8, 9 è 11 anni, ùn era mai statu cunnessu cù u maquillu geneticu.

 

Table 1

L'associu trà l'alleli di Taq1A è l'obesità in i zitelli è in l'adulescenti

I dati assuciati cù l'adulti cun un IMC sanu, o chì anu soprappulatu, si trovanu in Table 2. A vasta maiurità di studii anu trovu novu chì l'IMC di quelli cun è senza l'allele A1 ùn era micca sfarente.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} In cuntrastu cù sti studii 11, ci hè statu solu un rapportu chì l'allele A1 era assuciatu cù un IMC più altu.³⁵ Un penseru cun questa sola cuncertazione pusitiva hè chì l'esempiu hà cunsideratu i fumatori, un gruppu probabile chì anu una incidenza più alta di l'allele A1.⁵ Cù l'approcciu di casu-cuntrollu i risultati di l'incidenza di allele A1 in gruppi chì eranu o ùn eranu obesi eranu equivocali. Ancu se quarchi anu truvatu chì l'incidenza di l'allele A1 difiere in quelli chì anu avutu stata selezziunata per u so pesu più pesante,^{28, 29, 36} altri ùn anu micca.^{32, 37, 38, 39}

 

Table 2

L'associazione trà alleli di Taq1A è u pesu di l'adulti cun un IMC in a gamma sana è chì sò soprapesu

I dati rilativi cù quelli chì eranu obesi si ponu truvà in Table 3. In novu, quasi universalmente quelli chì comparavanu l'obesi cù i cuntrolli di pesu sanu anu dichjaratu chì l'IMC di quelli cun è senza l'allele A1 ùn era micca diffirenti.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ hà, però, truvatu una incidenza più alta di l'allele A1 in una mostra di l'obesi in cunfrontu di quelli chì anu un disordine di mangiare binge, anche se i dui campioni eranu di pesu simili (IMC 38.7 è 38.6 kg m^-2). Ci era solu un studiu chì truvò l'incidenza di A1 per esse più altu in i obesi.⁷ Sembranu diverse dumande perchè, di i studii 33 in questa recensione, hè stata l'unica chì informa un gruppu induve 100% avia l'alele A2 / A2, riflessione di criterii d'inclusione estremi chì facianu ripresentativu u gruppu di cuntrollu di a pupulazione generale. Inoltre, a maiò parte di l'esame obesu hà avutu una storia di abusu di droghe chì hè stata raportata à esse assuciata cun una incidenza più alta di l'allele A1.⁷

 

Table 3

A relazione trà l'alleli Taq1A in quelli cun IMC trà 30 è 40 kg m^-2

Infine, cum'è certi anu prupostu chì DD2R pò ghjucà un rolu particulare in u sviluppu di l'obesità estrema, dati assuciati à quelli chì anu un BMI> 40 kg m^-2 sò stati colpi (Table 4). Quandu cunzidirava a relazione trà i diversi alleli è BMI, i dati eranu equivocali. Ancu se unu studiu hà dettu una incidenza più alta di l'alele A1 in l'ubese morbidamente,⁶ a maiò parte ùn.^{32, 38, 39, 45}

 

Table 4

Taq1A è avè un disordine alimentariu eccessivu o un BMI> 40 kg m^-2

figura 2 presenta una meta-analisi di i studii, induve l'IMC era dispunibule, di quelli cun (A1 / A1 e A1 / A2) o senza (A2 / A2) l'allele A1. Ùn ci hè quasi nisuna differenza in BMI sicondu a presenza di l'alele (diferenza media standardizzata 0.004 (se 0.021), varianza 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Cum'è un studiu²³ avianu un tamantu di campione più grande ch'è l'altri studii cunghjunti, un analisi hè statu calculatu cun quellu studiu sguassatu per assicurà chì a scuperta era rappresentativa di tuttu u gruppu di studii. Tuttavia, a ricerca hè stata simile (differenza media standardizzata 0.004 (se 0.044), variazione 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Quandu quelli cù un IMC> 30 kg m^-2 sò stati cunsiderati,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} novamente l'alelo A1 ùn era micca assuciatu cù BMI (diferenza media standardizzata 0.035 (se 0.085)), variazione 0.007, inferiore à u limitu più altu 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Similmente, l'allele ùn era micca assuciatu à l'IMC se quelli cun un IMC> 40 kg m^{−2 (riferimentu 32, 46, 47}) sò stati esaminati selettivamente (differenza media standardizzata 0.068 (se 0.124)), variazione 0.015, più bassa a limite superiore −0.175 à 0.310, Z= 0.545, P

 

figura 2

Meta-analisi di l'IMC di quelli cun è senza l'allele Taq1A. I bars informanu l'95% CI cun un blocu centrale proporzionale à a dimensione di u studiu. L'estimazione di a dimensione di l'effettu cumminatu hè signalatu cum'è un diamante.

Un altru modu di cunsiderà i dati era di paragunà a frequenza di l'allele A1 in un gruppu di obesi in quantu à un gruppu cù un BMI <25 kg m^-2. Ci sò stati studii 10 chì anu prisentatu tali dati. Di questi studii 10, 9 sò stati utilizati per l'analisi. U studiu di Blum et al.⁷ hè stata esclusa perchè a distribuzione di l'alleli di Taq1A era sfarente di qualsiasi altru studiu (Table 3): mentre chì altri studii chì anu trovu almenu 50% di i casi anu avutu almenu un allele A1, u studiu di Blum et al.⁷ utilizatu criterii d'inclusione estremi è ùn anu avutu incidenza di l'alele A1. Comu tali, sti dati ùn puderanu micca esse generalizati credibilmente à ogni pupulazione normale. figura 3 riporta una meta-analisi di a frequenza chì l'allelu A1 hè statu trovu in campioni di quelli cù un BMI <25 kg m^-2 cumparatu cù quelli chì eranu obesi. In generale, ci era più grande chanceu d'avè l'allele A1 se in u gruppu obesu (Z= 2.005, P<0.045, odds ratio (OR) = 1.446, intervallu di cunfidenza 95% (CI) 1.008-2.073). Tuttavia, quandu i trè studii di zitelli è adolescenti sò stati cunsiderati soli, ùn ci hè stata alcuna differenza significativa è u generale OR hà tendutu versu una frequenza più alta di l'allele A1 in quelli chì ùn eranu micca obesi (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446-1.775). Similmente, una cunsiderazione di i studii 6 di l'adulti ùn hà micca riesciutu à dimustrà una differenza generale in l'incidenza di l'allele A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954-2.790). Un aspettu impurtante di u settore generale di dati hè chì qualsiasi significazione si basava assai nantu à u studiu di Chen et al.³⁶ chì hà avutu un OR di 4.1. Ancu se un studiu ùn deve esse eliminatu in stu tipu d'analisi, pò esse pertinente chì l'altri ottu anu risultatu in una ricerca micca significativa (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954-1.644). Infine, hè stata cunsiderata a pussibilità chì l'allelu A1 era specificamente assuciatu à quelli chì eranu morbosi obesi. Trè studii sò stati dunque analizati cù un BMI mediu in u range di 38-40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Nisuna associazione significativa hè stata trovata, cù a tendenza à esse ligeramente in a direzione opposta à quella prevista da l'ipotesi di carenza di ricumpensa (Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447-1.966).

 

figura 3

Meta-analisi di studii case-control di l'incidenza di l'allele Taq1A in quelli cun BMI <25 o> 30 kg m^-2. I bars informanu l'95% CI cun un blocu centrale proporzionale à a dimensione di u studiu. U ...

Articulu discussione

À grande parte, u suggerimentu chì l'alimentariu pò esse addicta s'appoghja nantu à i dati generati utilizendu e diverse tecniche di imaghjini cerebrali. Vistu postu chì parechji di quelli chì realizanu sti studii anu una sperienza in u studiu di a droga di abusu, anu utilizatu naturalmente l'addiction cum'è spiegazione di i so risultati. Tali dati, però, hè bisognu di mette in cuntestu. Hè ricivutu a saviezza chì e droghe di abusu agiscenu per segnu i siti chì mediaranu recompensas naturali, cum'è l'alimentariu o u sessu, siti mediati da meccanisini dopaminergici. Quì, ogni dimostrazione chì un interessu à l'alimentariu influenza l'attività dopaminergica ùn pò micca necessariamente esse pigliatu cum'è evidenza di addiczione, ma ci vole à dimustrà chì una risposta hè anormale.

Un preoccuppatu hè chì ancu se a dopamina hà un rolu ben descrittu in i miccanismi di ricumpensa, influenza ancu altri aspetti di u cumpurtamentu chì puderà cuntribuisce potenzalmentu à l'aumentazione di pisu. Sò imprese à quelli chì prupone dipendenza cum'è un mecanismu per escludiri spiegazioni alternative. Hè argumintatu quì sottu chì ogni densità più bassa di recettori di dopamina in l'obesi hè spiegata megliu com'è produzzione di differenzi di personalità, piuttostu cà d'indicazione di l'addiction fisica. I studii 33 chì avianu ligatu Taq1A à l'IMC anu pruduttu risultati notevuli cunzistenti. In i zitelli è in l'adulescenti, ùn ci era micca associazione trà a presenza di l'alele A1 è BMI (Table 1). In quelli cun un IMC trà 30 è 40 kg m^-2 (Table 3), ùn difiere micca secondu l'allele A1. Finalmente, in quelli cù IMC finu à 30 kg m^-2 (Table 2), ci era una associazione in solu 1 di mostri 13. Quandu u IMC era più di 40 kg m^-2, ci era duie studii chì anu truvatu di novu chì l'allele A1 era senza influenza,^{32, 46} benchì Carpenteru et al.⁴⁷ trovu una sfarenza significativa. In totale, di e mostre 29 solu 2 hà dichjaratu chì ci era una differenza in u pesu assuciatu à a presenza di Taq1A,^{35, 45, 48} puru siddu a relazione in u studiu di Morton et al.³⁵ pò riflette plausamente un gruppu sceltu per una storia di l'addiction. A cumminazione di questi risultati in una meta-analisi (figura 2) ùn anu truvatu nisuna differenza significativa generale in l'IMC di quelli cun o senza l'allele A1. Eppuru chì a frequenza di l'allele A1 hè stata trovata più grande quandu i gruppi cun è senza obesità sò stati paragunati (figura 3), l'effettu era limitatu è dipendeva assai da un studiu.³⁶ Hè prubabile chì in questi casi-studii di cuntrollu dipennanu assai di cumu a recluta di a mostra di l'obese. Se, cumu discututu in seguitu, l'alele A1 ùn hà micca causatu obesità, ma hè difficiulmente trattu, u reclutamentu di una mostra di quelli chì sò digià obesi hà pussutu artificiàmente aumentà l'incidenza di l'allele A1.

A cunclusione evidente era chì in a maiò parte, s'ellu ùn hè micca tutta a pupulazione, a densità di DD2R ùn hè micca assuciata cù u sviluppu di l'obesità. Questi risultati (figura 2) suggeriscenu una differenza trà i miccanismi chì stanu sottu à l'obesità è l'addiction à droghe di abusu, cum'è in l'ultime l'alele A1 hè stata trovata à esse un fattore di risicu per l'addiction.^{2, 3, 4, 5} I risultati ùn anu datu un sustegnu per un sindrome di carenza di ricumpensa relatata à DDR2 cum'è un mecanismu chì sottutene l'obesità.

Eppuru, tentativamente, pò esse prupostu chì ci sò rari casi di l'alele A1 predisposendu à l'obesità morbida, ancu se e dati sò limitati è contradictorii. Falegnameria et al.⁴⁷ truvatu in quelli cun un IMC di 43 kg m^-2 chì l'alelo A1 era assuciatu cù una sfarenza di pesu. In modu analogu, Wang et al.⁸ riportatu in quelli cun un IMC mediu di 51 kg m^-2 chì una densità più bassa di DD2R hè stata assuciata cù più pesu. Tuttavia, questi risultati ponu esse cunzidirati cunzistenti cun l'opinione cunsiderata sottu chì l'allele A1 ùn era micca rispunsevule per l'obesità, ma predispone à una persunalità chì trova difficiule per risponde à i tentativi di riduce u pesu. Tuttavia, u modu in chì a pupulazione di l'obese morbidamente hè sceltu puderà esse criticu, postu chì hè statu trovu ancu chì l'obese morbidamente ùn difiere micca in l'incidenza di l'allele A1^{32, 46} o a densità di DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Cum'è u presente riassuntu hè in differenze cù u suggerimentu chì ci hè una densità più bassa di DD2R in l'obesi, u travagliu seminale di Wang et al.⁸ hè cunsideratu, postu chì hè citatu spessu quandu si prupone a pussibilità di dipendenza da l'alimentu. Usendu a tomografia à emissione di positroni, anu adupratu raclopride radiomarcatu, un antagonistu di a dopamina, per misurà a densità di DD2R striatale è anu trovu chì era più bassu in un gruppu di 10 individui obesi. In i obesi, ma micca u gruppu di cuntrollu, l'IMC hè correlatu negativamente cù u numeru di DD2R. I risultati sò stati interpretati cum'è evidenze chì 'a carenza di dopamina in individui obesi pò perpetuà l'alimentu patologicu cum'è mezu per compensà a diminuzione di l'attivazione di questi circuiti'. Tuttavia, u gruppu obesi avia un BMI mediu di 51 kg m^-2 cumparatu cù un gruppu di cuntrollu cù un IMC mediu di 25 kg m^-2. Ancu se queste scoperte sò state aduprate per supportà a visione chì i cambiamenti indotti da a dieta in i meccanismi dopaminergici anu un rolu in l'epidemia di obesità, i risultati di un gruppu cusì estremu ùn devenu micca esse generalizatu uncritically à a populazione generale. Inoltre, ancu se in questu campione estremu a densità di DD2R era menu in i più obesi, a maggior parte di quelli in u campione non obesu avianu un livellu di DD2R simile à quelli cun un BMI di> 50 kg m^-2. Era chjaru chì e differenze in i miccanismi dopaminergici ùn anu inevitabilmente purtatu à esse in sovrappesu. Se una bassa densità di D₂ i recettori hè u meccanisimu dietro à "manghjà patologicu", perchè ùn era micca influente in tutti?

Cumu duveranu i risultati di Wang et al.⁸ esse interpretatu? Era evidenti chì una densità bassa di DD2R hè cumpatibile cù esse dui pesi sani o morbidamente obesi; una ricerca sustinuta da i studii chì anu cunsideratu Taq1A (Scultura 1-4). Eppuru, in u gruppu obesu una bassa densità di DD2R hè stata associata cun una massa di corpu più grande,⁸ una osservazione chì suggerì chì qualchì meccanisimu addiziunatu di DD2R hà influenzatu quelli chì sò digià sopra à pesu. Questi risultati⁸ si deve, però, esse cunsideratu cun prudenza considerableu cumu ùn sò micca stati riplicati in modu universale. Mentre chì certi studii^{52, 53, 54} anu sustinutu i risultati di Wang et al.⁸ altri ùn anu micca.^{48, 49, 50, 51} In fatti, ci sò ancu rapporti chì DD2R hè più altu in quelli chì sò obesi,^{9, 55} è chì in certi spazii di u cervellu, cum'è l'IMC hà aumentatu i livelli di DD2R aumentatu piuttostu cà diminuite.⁵⁶

Siccomu a dopamina modula una serie di cumpurtamenti diversi da quelli associati à l'addiction fisicu, hè plausibile chì l'influenza di a densità di DDR2 hè mediata da altri meccanismi. figura 4 descrive dui camini dopaminergici chì provenenu sia in l'area tegmentale ventrale. U trattu mesolimbicu hè particularmente implicatu in a sperienza di ricumpensa è di piacè è hè cunnisciutu per esse situ impurtante in azzione di droghe di abusu. In cuntrastu, u trattu mesocortical innervate a cortezza frontale, un'area implicata in u funziunamentu esecutivu, a motivazione è a pianificazione di u cumpurtamentu. Ci hè una evidenza crescente chì u cumpurtamentu assuciatu cù e differenze di densità di DD2R riflette l'attività di u caminu mesocorticale piuttostu cà mesolimbic. In i soggetti morbidamente obesi ma micca cuntrullati, i livelli più bassi di DD2R striatali sò stati correlati positivamente cù u metabolismu in diverse aree di i lobuli frontali.⁵⁴ Eranu cunclusi chì 'diminuite in striatale D₂ i recettori puderanu cuntribuisce à manghjà eccessivamente per mezu di a so modulazione di e vie prefrontali striatali, chì participanu à u cuntrollu inibitorio è à l'attribuzione di salienza '.

 

figura 4

Strade dopaminergiche mesolimbiche è mesocorticali. Sò illustrati dui percorsi mediati da a dopamina. A strada mesolimbica hè particularmente assuciata à a ricumpenza è à u piacè è hè assuciata cù l'addiction à cocaine, alcolu è nicotina. ...

Nisoli et al.³² hà cunclusu chì "a presenza di l'allele A1 ùn hè micca solu ligata à u pesu di u corpu, ma l'allele A1 pò esse un marcatore di una cundizione psicologica genetica in e persone cun risicu elevatu di sviluppà un comportamentu patologicu alimentariu". Anu trovu chì l'allele A1 era assuciatu à una preoccupazione per guadagnà pesu chì era cumbinatu cù un sensu di ùn avè micca cuntrollu nantu à a vostra vita. L'allele A1 hè statu ancu assuciatu à a ricerca di novità o di sensazioni,⁵⁷ cumpetizione di un compitu di scontu tardatu ⁵⁸ è impulsività nantu à una tavola di classificazione di carta.^{59, 60} Quelli chì portanu A1 sò stati informati per esse menu capaci di amparà à evità u cumpurtamentu cun cunsequenze negative.^{61, 62} Biancu et al.⁵⁹ hà cunclusu chì l'allele A1 era assuciatu cù un "stile comportamentale impulsivu rash è deficit di apprendimentu relativi à u rinforzu". Ariza et al.⁴⁵ hà ancu trovu chì portà l'allele A1, ma solu quandu hè obesu, "puderia cunferisce una debolezza in quantu à e prestazioni di funzioni esecutive". Hè faciule di vede chì sì l'allele A1 era assuciatu à l'impulsività, a presa di risicu è a ricerca di ricumpensa, quandu si combina cù una diminuzione di a capacità di amparà da qualsiasi cunsequenze negative di tale comportamentu, questu risulterebbe in una incapacità di risponde adeguatamente à ogni tentativu di riduce l'ingestione alimentaria.

Cunsistente à a vista chì, in l'obese, l'allele A1 hè assuciatu à un prufilu psicologicu chì face difficiule di trattà cun parechje opportunità per manghjà, ci hè un numeru crescente di rapporti chì l'allele A1 hè assuciatu cù l'incapacità di benefiziu di tentativi. per pèrdite u pesu. Roth et al.²² hà dichjaratu chì Taq1A hà influenzatu a risposta di i zitelli obesi chì anu participatu à una intervenzione di 1 anni: quelli chì sò cun A1 / A1 guadagnonu pesu annantu à l'annu, mentri quelli cù altri genotipi anu perdutu pesu. In modu simile, e donne obese post-menopùusi cù l'allele A1 anu perdutu menu pesu quandu nantu à una dieta di quelli chì sò cun a variante A2.⁴³ In novu, Winkler et al.⁴⁶ hà riportatu chì quelli chì cù l'alele A1 eranu menu capaci di mantene a perdita di pisu dopu a dieta. In un mostra di diabetici bianchi ma micca neri, Barnard et al.⁴² trovu chì quelli chì cù l'allele A1 eranu menu capaci di riduzzione di a so ingestione di grassu quandu pusati nantu à una dieta di pocu grassu. In fattu, in tutti i quattru di questi studii, u genaru Taq1A ùn era micca assuciatu cù u pesu di u corpu di basa. À u più longu tempu, un tempu di vita cunghjuntatu cù l'allele A1 ùn era micca assuciatu cù un IMC più grande, anche se à pocu tempu afecta à i tentativi di pèrdite pisu.

Inoltre, ci hè una evidenza chì l'allele A1 aumenta a risposta à l'alimentariu. Stice et al.,²¹ in un scanner cerebrale, hà monitoratu a risposta à e immagini di alimenti chì eranu o ùn eranu appetitivi. In quelli chì anu l'allele A1, una risposta più chjuca à l'alimenti gustosi hè stata assuciata cun una maggiore crescita di pesu annantu à l'annu successivu. Hè stata suggerita nantu à sta basa chì "l'individui pò manghjà eccessivamente per compensà un striatum dorsale ipo-funzionale, in particulare in quelli cun polimorfismi genetichi pensati per attenuà a segnalazione dopamina in questa regione". Tuttavia, ancu se u BMI di basi ùn hè statu ripurtatu, hè statu pussibule di calculà questi dati da l'infurmazioni furnite. Cunsistente cù l'analisi attuale, un aumentu di pesu in quelli cun l'allele A1 hè statu solu assuciatu cù u periodu sperimentale: à basale, l'IMC ùn differia micca (Allele A1: BMI = 23.3 kg m^-2; nimu alelo A1: BMI = 24.8 kg m^-2). Più di l'anni 15.6 precedenti, e differenzi in a densità di DDR2 ùn anu fattu nisuna differenza à u pesu di u corpu. Piuttostu chè di sustene a vista chì una bassa densità di DD2R incoraggia a manghjà troppu, i risultati di Stice et al.,²¹ eranu cumpatibili cù a cunclusione attuale chì i polimorfisimi di Taq1A (Scultura 1-3) ùn influenzanu micca longu u BMI di a pupulazione generale.

Cusì, l'area hè carattarizata da dui risultati apparentemente contradictorii. L'evidenza hè colpuvale chì in a pupulazione generale l'alele A1 ùn hè micca assuciatu cù e differenze in l'IMC (Scultura 1-4). Eppuru, ci sò raporti chì in situazioni sperimentali l'allele A1 hè assuciatu cù una capacità minore di benefiziu da una intervenzione chì avia destinatu à diminuite di pesu.^{22, 42, 43, 46} A quistione allora susciteghja cumu una densità più bassa di DD2R pò fallu esse assuciati à un livellu basale più altu di IMC quandu face a perdita di pesu più difficile.

Una spiegazione hè chì i risultati isolati da studi d'imaghjini in u cervellu ùn devenu micca generalizati in modu criticu à e cundizioni di u mondu reale. Ogni teoria di a causa di l'obesità basata annantu à un unicu tipu di dati limitatu hè quasi certu d'esse inadegwate. Quandu u guvernu britannicu dumandò chì a multitùdine di fattori implicati in l'obesità fussinu listati, si trovanu fattori generali di 110, ognunu di una cumplessità considerableu, cun tante interazzioni chì i diagrammi produtti eranu reminiscenti di spaghetti.⁶² I fatturi sò entrati in categorie generale 10: biologica, media, suciale, psicologica, ecunomica, alimentaria, attività, infrastruttura, sviluppu è medica. Comu tali, hè inerentemente improbabile, se micca impussibile, chì qualsiasi capiscitura significativa di l'obesità sarà da una sola concepzione isolata di u prublema. Eppuru, quelli chì utilizanu tecniche di stampa tendenu à ricunnosce a cumplessità di a situazione, u sviluppu di una cuncepzione cum'è l'addiczione à l'alimentariu risichendu una spiegazione assai semplice di un prublema estremamente cumplessu.

Ogni teoria chì deriva da l'imaghjini di u cervellu ùn deve micca esse pruvata in studi d'imaghjini di più cervellu: piuttostu, per acquistà credibilità, deve esse pruvatu usendu altre approcci è in relazione cù u pesu di u corpu di quelli chì vive in cundizioni di u mondu reale. Comu esempiu, Benton⁶³ sviluppatu una serie di prediczioni chì sarani veru se a addizione di zuccaru si occupa; per esempiu, chì a tolleranza si sviluppassi è i sintomi di retirazzione sarani generati da antagonisti d'opiate. Quandu più di una decina di cunsequenze previste di l'addiczione à l'alimentariu sò state esaminate, in alcuna occasione ùn hè stata una prediczione sustenuta. In modu simili, in a presente rivista, a teoria chì una densità più bassa di DD2R hè assuciata cù un incrementu di l'IMM hà guadagnatu pocu sustegnu da esaminà quelli chì ùn participanu micca à un esperimentu (Scultura 1-4). In cuntrastu, quandu sottumessu à una intervenzione dietetica chì hà l'obiettivu di diminuisce u pesu di u corpu, parechje volte à ghjornu un individuu hà da piglià cun decisione conscientemente circa ciò chì manghjà. L'scelta di l'alimentu in una grande parte riflette decisioni inconsciente automatizate: ogni ghjornu manghjemu a stessa colazione o u stessu sandwich per u pranzu. Eppuru, quandu nantu à una dieta, o participendu à una prova clinica, parechje volte à ghjornu a scelta di manghjà diventa sia consciente è salente. In queste circustanze l'influenza di i predisposizioni cumportamentali preexistenti diventa critica.

I cunclusioni attuali anu similitudes cù quelli di Neurofast,⁶⁴ un cunsorziu di travagliadori finanziatu da l'Unione Europea in ottu paesi incaricati di valutà e prove dietro a dipendenza da l'alimentu suggerita. Dopu avè rivedutu u sughjettu da una vasta gamma di prospettive, anu cunclusu chì a dipendenza da l'alimentu era improbabile di basà a maggior parte di i casi di obesità, cume di solitu riflette un eccessu di cunsumu marginale di calorie. Piuttostu, a conclusione era chì "a dipendenza da manghjà" era una cuncepzione migliore. L'implicazione era chì una compulsione psicologica à manghjà puderia sviluppà: vale à dì, l'obesità hè megliu vista cum'è un disordine di u comportamentu. Tuttavia, e conclusioni attuali nantu à DD2R ùn impediscenu micca u fattu evidenti chì alcune persone anu un prublema seriu in u cuntrollu di l'ingestione di alimenti. A quistione impurtante hè u meccanisimu sottostante è dunque u megliu modu per chì l'obesità pò esse affrontata.

Un rolu suggeritu per "dipendenza da manghjà", piuttostu da "dipendenza da l'alimentu",⁶⁴ implica chì l'obesità ùn deve esse affrontata cuncintrendu si nantu à l'alimentu stessu, ma piuttostu a relazione di l'individuu cù u manghjà. 'A dipendenza da manghjà' sottolinea u cumpunente comportamentale, mentre chì a 'dipendenza da l'alimentu' hè un prucessu passivu chì tocca solu à l'individuu, cunsequenza di a dispunibilità pronta di alimenti gustosi. Se si ponu dimostrà differenze in a capacità di trattà cun prublemi alimentari, una pussibilità chì deve esse cunsiderata hè chì l'obesità pò esse megliu affruntata offrendu strategie d'intervenzione diverse à quelli chì anu cumposti genetichi diversi.

Chì implicazioni anu a cunsiderazione presente quandu sviluppanu una risposta à l'obesità? Eppuru chì i studii d'imagine chì anu rivelatu u rolu di i miccanismi dopaminergici riportanu una risposta più grande à l'alimenti gustosi,^{19, 21} l'essenza di u prublema hè chì realisticamente l'individui anu da sceglie di manghjà cibi chì anu un bon gustu. Sceglemu di manghjà cibi gustosi chì stimulanu i meccanismi di ricumpensa è à u so turnu si cunsuma più cibu. Ogni approcciu per rimuovere i cumpunenti chì rendenu gustosu l'alimentu hè assai improbabile di travaglià. Per esempiu, a decisione larga per pruduce prudutti à pocu grassu ùn hà micca impeditu l'aumentu progressivu di l'incidenza di obesità. U cunsumadore pò sceglie ciò chì manghja è sceglierà soprattuttu cibu gustosu: nisun produttore alimentariu o catena di ristoranti ùn sopravviverà furnendu alimenti chì ùn sò micca gustosi. Tipicamente, u gustu riflette u cuntenutu di grassu è zuccheru, spessu in cumbinazione. Tuttavia, una recente revisione hà cunfirmatu "l'esistenza di u basculu grassu-zuccheru in percentuale di basa energetica" ⁶⁵ vale à dì chì a dieta alta in grassu tende à esse bassa in zuccaru è vice versa. Una parte di stu fenominu pò riflette u desideriu di palatabilità, in modu chì l'eliminazione di un custituente dieteticu palatabile porta à u cunsumu d'altru. Questa ricerca suggerisce chì i tentattivi per affruntà l'incidenza di l'obesità in diminuzione di a palatabilità sò improbabili di successu. Se unu voli diminuità a densità di energia, mantenendu a palatabilità, una attenzione particulare deve esse fatta à u grassu perchè, di i diversi macronutrienti, offre a più energia per gramma è hè u menu capace di induce sacietà.⁶⁶

Invece di piglià l'approcciu di "dipendenza" di diminuzione di nutrienti particulari, u scopu deve esse di offre alimenti chì anu un gustu bonu, chì sò sazianti è furniscenu ancu menu energia. I varii macronutrienti generanu sfarenti livelli di sazietà;⁶⁶ e diete à bassa energia cunsumanu una sazietà più grande; l'alimenti densi in alta energia portanu à un "eccessivu cunsumu passivu", vale à dì, cume l'alimentu manca di quantità, l'energia in eccessu hè consumata involuntariamente.⁶⁷ Organizazione Mundiale per a Salute⁶⁸ cunclusa chì una causa principale di l'obesità era u cunsumu aumentatu di alimenti densi d'energia: l'alimenti densi in energia sò quelli chì cuntenenu menu acqua è più grassu.⁶⁷

Una tale cunclusione ùn lascia micca l'industria alimentaria fora di u ganciu, ma piuttostu stabilisce un agenda diversa. Un approcciu di "dipendenza da l'alimentu" implicerebbe stabilisce a sostanza dipendente è riduce a quantità in cibo, sia grassu, zuccheru una cumbinazione di questi o alcuni altri ingredienti. Tuttavia, quandu si prende a prospettiva di "dipendenza da manghjà" ùn si pò scappà di u fattu evidente chì l'obesità riflette largamente a vasta disponibilità di alimenti altamente gustosi è altamente calorifici. U compitu per l'industria alimentare hè di aiutà a restrizione energetica producendu cibi à bassa energia chì sò formulati per esse gustosi (o nimu li compra), maximizà a sazietà è prolungà a sazietà. Ancu cusì, tale hè a multitùdine di fattori chì influenzanu l'obesità chì un approcciu dieteticu hè improbabile d'avè un impattu significativu a menu chì sia parte di un prugramma coordinatu chì ricunnosce a cumplessità è a natura multifacetica di u prublema. Benchè una pruvista aumentata di alimenti à bassa energia è densita sia utile, u messagiu hè chì un cambiamentu in a natura di l'articuli alimentari ùn serà micca da solu una risposta sufficiente. L'analisi attuale suggerisce chì un aspettu di una tale risposta integrata à l'obesità deve esse cumu l'individui trattanu psiculugicamente e tentazioni continue di manghjà. Specificamente, duvemu cunsiderà ancu di più sì e strategie raccomandate necessitanu esse adatte à a nostra composizione genetica è dunque à e nostre personalità.

Acknowledgments

Footnotes

Vede ancu