Nutrijenti. 2014 Oct; 6 (10): 4338 – 4353.
Pubblicatu in linea 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
astrattu
Mentre l'addiction alimentaria ùn hà micca una definizione formalmente ricunnisciuta, hè tipicamente operativata secondu i principii diagnostichi stabiliti da u Scala di Addizione à l'alimentazione di Yale- un inventariu basatu nantu à i criteri di sintomi per a dependenza di sustanzia in u DSM-IV. Attualmente, ci hè poca ricerca biologica chì investiga i fattori di risicu per l'addiction alimentaria. Ciò chì esiste s'hè focalizatu quasi esclusivamente in e vie di ricumpensa dopaminergica in u cervellu. Mentre u cervellu signalazione opioide hè statu ancu assai implicatu in u cuntrollu di l'ingesta alimentaria, ùn ci hè nisuna ricerca chì esamineghja stu circuitu neurale in l'associu cù l'addiction alimentaria. U scopu di u studiu era dunque di pruvà un mudellu chì predice chì un potenziale di attivazione più forte di i circuiti opioidi, cum'è indicatu da u marcatore A118G funzionale di u mu-Genu di u receptore oppioidi - serviria cum'è un fattore di risicu indirettu per a dipendenza da l'alimentariu via una risposta hedonica elevata à l'alimentu piacevule. I risultati cunfirmanu sti rilazioni. Inoltre, i nostri scuperti chì u gruppu di dipendenza da l'alimentariu avia livelli significativamente più alti di reattività hedonica à l'alimentariu suggerisce chì stu trattu bio-comportamentale pò favurizà una propensione à manghjà eccessiva, à episodi di binge eating, è infine à un mudellu compulsivo è addictivu di l'alimentariu. ingesta.
1. I MUVRINI
Un ricunniscenza chì l'eccessiva compulsiva pò favurizà un deterioramentu emozionale è suciale clinicamente significativu in certi individui hà incitatu à l'Associazione Psichiatrica Americana (APA) à designà u Disordine di l'Abbuffata (BED) un bona fide malatie mentali in u capitulu "Feeding and Eating Disorders" di a quinta edizione recentemente publicata di u so Manual Diagnòsticu è Statistici (DSM-5) [1]. À u listessu tempu, u DSM-5 hà ancu ricunnisciutu, per a prima volta, l'esistenza di Disordini Non-Relativi à a Sustanzia in u so capitulu "Disturbi Relativi à Sustanze è Addictive", ancu s'è u ghjocu era l'unicu disordine listatu in questa categuria à l'epica di pubblicazione [2].
U cambiamentu in u pensamentu psichiatricu, riflessu in questi dui capituli di u DSM-5, pò avè cuntribuitu à un crescente interessu clinicu è preclinicu in u tema di addiction di l'alimentariu. Questa cundizione putativa hè unica, però, straddling both legatu à a sustanza e senza sustanza disordini di addiction. Da una banda, ci hè una ricunniscenza crescente chì parechji alimenti trasfurmati, in particulare quelli chì a so palatabilità hè arricchita da alti livelli di zuccaru, grassu è sali aghjuntu, anu proprietà simili à sustanzi cum'è a cocaina, a nicotina è l'alcohol in a so capacità di perturbà. meccanismi di ricompensa di u cervellu (vede [3,4]). Inoltre, quandu sò presi in eccesso, ponu favurizà neuro-adattamenti chì prumove l'ingesta compulsiva, a dipendenza è i brami, in u listessu modu cum'è droghe addictive. Per d 'altra banda, l'attu stessu di manghjà pò esse vistu cum'è un cumpurtamentu potenziale addictivu per via di a so capacità di suscitarà tutti i sensi in una manera assai piacevule, da i soni è aromi di a cucina, à l'appellu esteticu di visualmente culurite è attrattiva. manciari disposti. Ancu a tattilità di certi cibi in a bocca pò esse assai gratificante prima ch'elli sò ancu ingeriti.
Curiosamente, una certa evidenza di percezione publica suggerisce chì a nozione di dipendenza da l'alimentariu hè più vulnerabile à l'stigmatizazione chè quella di u fumu o di l'alcoolismu, è chì tende à esse vistu cum'è un disordine cumportamentale piuttostu cà un disordine ligatu à a sostanza.5]. In altri palori, l'addiction à l'alimentariu hè spessu percepita cum'è un "prublema di a mente" induve e cause fucalizza nantu à manghjà cum'è una scelta persunale è un mecanismu di coping per allevià l'infelicità persunale. Sicondu sta vista, a patologia hè l'overeating compulsive; hè micca vitale ligata à a qualità addictive di certi alimenti. Tuttavia, altre ricerche sperimentali recenti anu truvatu chì quandu una selezzione aleatoria di participanti adulti hè stata presentata cun un mudellu di dipendenza da l'alimentariu di l'obesità cù un focusu nantu à i meccanismi biologichi causali, l'stigmatizazione è a culpa versu l'individui in sovrappeso hè stata ridutta cumparatu cù e valutazioni da un altru gruppu di participanti chì sò stati datu un mudellu di obesità senza dipendenza. In l'anzianu gruppu, ci era ancu una riduzzione in a vista chì l'individui obesi sò mintali, è una diminuzione di u timore di i participanti di guadagnà pesu persunale.6].
1.1. Rispunsibilità Hedonica è Capacità di Ricompensa
A responsività hedonica hè un trattu altamente ereditariu chì riflette e differenze individuali in a motivazione per circà stimuli gratificante in u so ambiente, è in a capacità di sperimentà u piacè di questi avvenimenti.7]. Natural ricompense includenu tutti quelli incentivi impurtanti per a nostra sopravvivenza cum'è manghjà, ripruduzzione è maestria. I tentativi di capiscenu a basa biologica di a risposta hedonica si sò cuncentrati largamente nantu à a sensibilità, o l'arousability, di e camini di dopamine mesocorticolimbic.7]. Una attenuazione cronica in a capacità di sperimentà a ricumpensa - debitamente chjamata anedonia- hè statu descrittu clinicamente per a prima volta à a fine di u 19u seculu cum'è una caratteristica centrale di parechji disordini psichiatrici cumprese a depressione, l'esquizofrenia è l'abstinenza di droghe.8]. Hè generalmente accettatu chì hypo-U funziunamentu di i circuiti di ricumpensa cerebrale pò esse una caratteristica umana innata determinata da una concatenazione di effetti genetichi chì cuntribuiscenu inseme à un bassu potenziale di attivazione.9]. Tuttavia, un tali statu pò ancu esse indottu da una stimulazione eccessiva di e vie dopaminergiche via potenti agonisti dopaminergici cum'è sustanzi di abusu è / o da fattori di stress cronicu chì tendenu à favurizà una regulazione è diminuite a risposta di u sistema.10].
Più ricenti, u bipolari oppostu di anhedonia-high ricompensa sensibilità- hè statu assuciatu cù u risicu per l'abbuffate è altri disordini di cuntrollu di l'impulsu, basatu annantu à l'argumentu chì quelli chì anu una forte motivazione per a ricumpensa sò più prubabile di impegnà in cumpurtamenti piacevuli cù una restrizione insufficiente cumparatu cù i so omologhi più aneddonici.11,12,13]. L'alimenti cunsumati durante l'abbuffate sò quasi sempre assai calori è iper-palatable [14], chì suggerenu un rolu impurtante per i circuiti neurali chì regula l'alimentazione hedonically-driven in u prufilu di risicu per l'overeating compulsive. A rispunsibilità hedonica à l'alimentu hè una manifestazione specifica di u trattu più generale descrittu sopra, è riflette u gradu di desideriu di manghjà, è u piacè derivatu da l'alimenti chì sò assai palatability, è frescu è attraente in l'apparenza. In cunseguenza, unu cù una capacità elevata per a ricumpensa di l'alimentariu hè tipicamente guidatu à manghjà ancu in l'absenza di fame o necessità calorica.15], è sperimenta forti brame di cibo [16].
1.2. A basa biologica di l'addiction alimentaria
Finu a data, ci hè una carenza di ricerca biologica chì investiganu i fatturi di risichi per l'addiction alimentaria. Ciò chì esiste s'hè focalizatu quasi esclusivamente in e vie di ricumpensa dopaminergica in u cervellu. Per esempiu, un studiu recente hà dimustratu chì l'adulti cù dipendenza da l'alimentariu anu avutu un puntuatu significativamente più altu nantu à un indice geneticu cumpostu di forza di signalazione di dopamina cumparatu cù i so equivalenti di età è di pesu [1]16]. Un studiu di neuroimaging hà ancu truvatu chì l'attivazione di u circuitu di ricumpensa in l'amigdala è u nucleu caudate, in risposta à un cue alimentariu, hè stata assuciata positivamente cù sintomi di dipendenza da l'alimentariu in un gruppu di donne adulte.17]. Inseme, questi truvannu maglia cù altre evidenza psico-comportamentale chì l'addiction alimentaria [18], cum'è BED, hè un fenotipu di l'obesità altamente responsive di ricumpensa [9]. Ci hè ancu un supportu preliminariu per a vista chì certi casi di dipendenza da l'alimentariu pò esse un sottotipu più patologicu è compulsivu di BED piuttostu cà una entità clinica distintamente diversa.19]. Inoltre, a co-ocurrenza di l'addiction à l'alimentariu cù a bulimia nervosa (BN) hè stata ligata à una patologia alimentaria più severa.20]. Tuttavia, ci sò ancu individui cù una dipendenza da l'alimentu apparente chì mostranu un BMI elevatu (Indice di massa di u corpu) è una disfunzione clinica malgradu chì ùn rispondenu micca à i criteri per BN o BED, chì suggerenu chì i casi di dipendenza da l'alimentariu ùn sò micca sempre carattarizati da episodii di binge eating.20]. Questa evidenza recente si mette ancu cù i risultati di dui studii precedenti induve solu a mità di l'adulti obesi chì sò stati diagnosticati cù dipendenza da l'alimentariu cumpletu i criteri per BED.18,21].
Percorsi opioidi di u cervellu è ricumpensa alimentaria
mentri signalazione opioide in l'area striatale di u cervellu hè statu ancu assai implicatu in u cuntrollu di l'ingesta di l'alimentariu, attualmente ùn ci hè micca una ricerca chì esaminà l'influenza di stu circuitu neurale in u prufilu di risicu per l'addiction alimentaria. Una ricchezza di ricerca precedente in relazione indica, però, chì l'attivazione di u mu- u receptore opioide (MOR) in u nucleus accumbens promuove selettivamente l'alimentazione hedonically guidata in a forma di cunsumu crescente di cibi dolci è grassi.22,23]. Inoltre, a signalazione via accumbens MOR pare regulà e preferenze alimentarii apprese, è i livelli aumentati sò stati trovati per prumove u cunsumu binge-like di cibi gustosi è preferiti.24]. À l'inverse, mu- L'antagonisti oppioidi tendenu à riduce a risposta hedonica è u cunsumu di cibi gustosi in l'abbuffate è l'adulti in sovrappeso.25]. Ci hè ancu evidenza chì l'eccessiva stimulazione di MOR da u cunsumu eccessivu di cibi assai gustosi pò pruvucà una signalazione opioide regulata per via di cambiamenti à longu andà in a funzione di u receptore.26]. Per d 'altra banda, un studiu clinicu recente hà truvatu chì l'attività opioide più debule hè stata assuciata à una più grande alimentazione legata à l'edonia, una più grande ingesta di alimenti ad alta caloria, è una più grande abbuffata, anche se questi risultati sò un pocu cumprumessi perchè a valutazione hè stata fatta cù una misura indiretta di attività [27]. In riassuntu, a ricerca cunvergente indica chì l'attività opioide cintrali hè prubabilmente implicata in sintomi addictive ligati à l'assunzione di cibi gustativi cumpresi bingeing, cravings, è ritirata malgradu a direzzione di a causalità hè incerta.27].
Di e numerose varianti genetiche identificate nantu à u genu MOR (OPRM1), u polimorfismu di nucleotidi unicu A118G (rs1799971) (SNP), situatu in a regione codificante di l'esone 1, hè statu u più studiatu, soprattuttu in relazione à a dipendenza da droghe. i miccanismi esatti ùn sò micca chjaru, an in vitro U studiu hà dimustratu chì l'allele G minore provoca un triplice aumentu di l'affinità di legame per i beta-endorfine endogene è aumenta l'attivazione di potassiu in a proteina G.28]. Ricenti in vivo L'evidenza sustene ancu a nozione di l'allelu G hè veramente un "guadagno di funzione" per quelli chì pussedenu stu allele minore.29]. Per esempiu, un studiu hà riportatu una prevalenza più grande di l'allele G in l'alcolu è l'oppioidi in l'India cumparatu cù a pupulazione generale.30], simile à i risultati di un studiu svedese precedente [31]. Un gruppu di bevitori pesanti chì portanu l'allelu G anu ancu riportatu risposti hedonic più grande à l'alcoolu cumparatu cù i so omologhi cù u genotipu AA, ancu s'ellu ùn differiscenu micca nantu à l'effetti sedattivi è avversi di l'alcoolu.32]. Ùn sò micca tutti i studii, però, anu truvatu tali associazioni in a ricerca di a droga [33,34].
Studi di associazione genetica anu ancu esaminatu dimensionale sintomi associati à a presentazione clinica di cumpurtamenti addictive. Per esempiu, i portatori di l'adulescenti di l'allelu G anu avutu più prublemi cù l'alcolu è motivi di beie focalizati in ricumpensa cà quelli chì ùn anu micca questu allele.35]. In listessu modu, cum'è indicatu da l'attivazione di e strutture cerebrali mesocorticolimbic, i trasportatori G adulti anu mostratu una risposta più grande dipendente da a dose à l'effetti di rinfurzà di l'alcohol, è una sensibilità più grande à i segnali di l'alcool.36,37].
Ci hè più evidenza chì a variazione in a funzione OPRM1 predice a sensibilità à naturale ricumpensa. Frà e scimmie infantili, i portatori di l'alleli G formanu legami d'attache più forti cù e so mamme è anu dimustratu più distress durante i periodi di separazione materna.29]. In relazione, i trasportatori umani G anu dimustratu una capacità hedonica suciale più grande, cum'è indicata da una tendenza aumentata à impegnà in relazioni affettuose è una manifestazione più grande di piacè in situazioni suciali.38]. Inoltre, avemu trovu, per a prima volta, mu-differenze di genotipu di u receptore in relazione à u piacere di l'alimenti dolci è grassi cù u gruppu omozigote GG chì rappurtava valutazioni di preferenza alimentaria più altu cumparatu cù l'altri dui gruppi.18]. Differenti, però, da altri studii induve i gruppi di genotipu GG è GA sò tipicamente cumminati in l'analisi statistiche, i nostri scuperti suggerenu una forma recessiva di trasmissione in quale duie copie di l'allele G sò necessarie per trasmette l'effettu.
1.3. U studiu attuale
Mentre l'addiction alimentaria ùn hà micca una definizione formalmente ricunnisciuta, hè tipicamente operativata secondu i principii diagnostichi stabiliti durante u sviluppu di Scala di Addizione à l'alimentazione di Yale (YFAS) [39]-un inventariu d'autore rapportu basatu annantu à i criterii di sintomi per a dependenza di sustanzia in u DSM-IV [40]. In generale, hè carattarizatu da l'overeating cronica, escalating è compulsiva, spessu in forma di episodii di binge, cum'è cunfirmatu da a so considerable comorbid overlap with BED.18,21].
U studiu attuale hè u primu à esaminà un indicatore biologicu di u funziunamentu di l'opioide cerebrale in u prufilu di risicu per l'addiction alimentaria YFAS. In particulare, u scopu era di pruvà u mudellu di effetti indiretti illustratu in figura 1. In particulare, avemu previstu chì un potenziale di attivazione più forte di i circuiti opioidi in a strada di ricumpensa cumuna - cum'è indicatu da u polimorfismu GG di u marcatore A118G funzionale di MOR - serviria cum'è un fattore di risicu per l'addiction alimentaria. U mecanismu di a cunduzzione hè stata ipotizzata per esse una relazione indiretta per via di una risposta hedonica elevata à l'alimentu gustoso. In particulare, u genotipu GG seria assuciatu cù una risposta hedonica più grande, modellata cum'è una variabile composta cù trè indicatori separati, vale à dì. alimentazione hedonica, cravings alimentariu, è una preferenza per l'alimenti dolci è grassi. A so volta, a reattività hedonica hè stata prevista per correlate positivamente cù i sintomi di a dipendenza da l'alimentariu, cum'è indicatu da i punteggi nantu à l'YFAS.
2. Metodi
2.1. Parteċipanti
Centu quarantacinque adulti (donne: 100; omi: 45) trà l'età di 25 è 47 anni anu participatu à u studiu. A distribuzione etnica di a mostra era 80% caucasian, 16% discendenza africana, è 4% altri. I participanti sò stati recrutati da i cartelli posti in l'istituzioni pubbliche chì dumandanu vuluntarii per un studiu di cumpurtamenti alimentari. L'annunzii sò stati ancu posti in i ghjurnali lucali è siti in linea. I participanti eranu tenuti à esse fluenti in l'inglese, è avè campatu in l'America di u Nordu per almenu cinque anni prima di a so iscrizzione per assicurà un ambiente alimentariu relativamente uniforme per un periudu di tempu sustinibili chì precede l'iscrizzione in u studiu. pre-menopausale cum'è determinata da l'autore rapportu di i ciculi menstruali regulari, è ùn avè micca avutu un gravidenza in i sei mesi precedenti. I criteri di esclusione includenu un diagnosticu attuale (o storia di) di qualsiasi disordine psicoticu o abusu di sustanzi. Quelli chì anu una malatia medica / fisica seria, cum'è u cancer o a malatia di u cori sò ancu esclusi, è ancu quelli chì piglianu medicazione chì affettanu l'appetite (per esempiu, droghe stimulanti). I prucessi impiegati in stu studiu sò stati appruvati da l'Etica di Ricerca istituzionale è sò stati realizati in cunfurmità cù a Dichjarazione di Helsinki.
2.2. Measures
2.2.1. Genotipatura
L'estrazione di l'ADN da u sangue tutale hè stata cumpletata da a prucedura non enzimatica, ricca di sali, cum'è descritta da Lahiri è Nurnberger.41]. Avemu pruvatu u polimorfismu di nucleotidi unicu A118G funzionale (SNP), chì provoca un cambiamentu di aminoacidu missense da un residuu di aspartate à un residu di asparagines, cusì potenzialmente eliminà un N- situ di glicosilazione [42]. Stu SNP hè statu genotipatu utilizendu saggi di genotipamentu dispunibili in u cummerciu (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA). L'ADN genomicu (20 ng) hè statu amplificatu in reazioni di 10 μL da a reazione a catena di polimerasi cù e seguenti cundizioni: 95 ° C 10 min, seguita da 50 cicli di 92 ° C 15 s, 60 ° C 1 min. U Programma di Discriminazione Allelica nantu à u Sistema di Rilevazione di Sequenza Prisma ABI7000 hè stata utilizata per determinà i genotipi di ogni individuu. I genotipi sò stati testati per l'idoneità à Hardy-Weinberg Equilibrium utilizendu Haploview versione 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA)43].
2.2.2. Questionarii d'autoreportu
Food Addiction hè statu diagnosticatu cù l'YFAS. Questa misura hà una alta validità convergente cù altre misure di patologia alimentaria, in particulare binge eating, è pò dunque esse un strumentu utile per identificà individui cù tendenzi addictive versu l'alimentu.39]. Questa scala di 25 articuli hè stata cuncepita per operalizà a dipendenza da l'alimentariu secondu i 7 sintomi di a dipendenza di sustanzi elencati in u DSM-IV, è mudificate per i cumpurtamenti alimentari. U YFAS furnisce un metudu qualitatiu (binariu) è quantitatiu di scoring. Simile à i criterii di dipendenza da a sustanza DSM, un diagnosticu di dipendenza da l'alimentariu hè datu se u rispondente hà sperimentatu trè o più sintomi annantu à l'annu passatu, è se u criteriu di "incapacità clinicamente significativa" hè cumpletu. U puntuatu dimensionale hè ottenutu summing the number of symptoms endorsed, è per quessa pò varià da 0 à 7. Per questa mostra, u coefficient alfa di Cronbach per a puntuazione di i sintomi era 0.78.
Preferenza per l'alimenti ricchi di grassu è di zuccaru hè stata valutata da u Questionnaire di preferenza alimentaria [44], chì hè una scala di 72 elementi cuncepitu cum'è 2 (FAT: altu vs. low) × 3 (CARBOHYDRATE: high simple, high complex, low carbohydrate/high protein) misura di preferenza per diversi tipi di macronutrienti. I rispondenti indicanu a so preferenza per ogni alimentu nantu à una scala Likert di nove punti. U Preferenza alta di grassu è di zuccaru puntuazione hè a media di 12 valutazioni di l'alimentariu grassu è zuccaru (per esempiu, torta di cioccolatu, è torta di pecan). L'autori riportanu una bona affidabilità è validità di queste misure, è u coefficient alfa per questa scala in u nostru studiu era 0.81.
Mangiare Hedonic hè stata valutata da u Power of Food Scale [45], chì hè un questionnaire di 21 elementi chì riflette e differenze individuali in a rispunsibilità appetitiva à l'alimentariu in ambienti cù una abbundanza di alimentu assai piacevule, indipendentemente da u cunsumu propiu di una persona di questi alimenti. In altri palori, differenzia a motivazione è l'appetite per ottene l'alimentariu da a tendenza à (over)eat food. U coefficient alfa di Cronbach in stu studiu era 0.96.
Cravings alimentariu sò stati valutati da u Cuestionariu di Craving Food-Trait [46]. Questa scala di 39 articuli riflette l'aspettu fisiologicu è psicologicu di i cravings di l'alimentariu, per esempiu, cum'è sentimenti di fami, preoccupazione per l'alimentariu è mancanza di cuntrollu. U coefficient alfa era 0.97.
2.3. Procedimenti
Per cunfirmà l'elegibilità iniziale, una pre-selezione telefonica hè stata realizata cù quelli chì anu indicatu interessu à participà à u studiu. U ghjornu di l'appuntamentu, una entrevista clinica strutturata, faccia à faccia, hè stata ancu realizata per rinfurzà l'elegibilità, dopu chì l'accunsentu infurmatu è tutte l'infurmazioni demografiche pertinenti sò stati ottenuti. L'altezza è u pesu sò stati misurati cù u participante in piedi in calze è cù vestiti interni ligeri. Una mostra di sangue venosa hè stata presa in u laboratoriu di l'uspidale, è u pacchettu di questionnaire hè statu cumpletu in casa è vultatu in una data dopu.
2.4. Analisi statistiche
L'equilibriu di Hardy-Weinberg è u disequilibriu di ligame sò stati valutati cù un test chi-squared attraversu Haploview, versione 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA)43]. E differenze trà i genotipi OPRM1 A118G è e variabili di livellu cuntinuu sò stati valutati in IBM SPSS Statistics per Mac, Versione 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) utilizendu e prucedure di Analisi di Varianza (ANOVA). Per pruvà s'ellu ci era un effettu indirettu di u marcatu A118G è u puntu di sintomu di dipendenza da l'alimentariu via a risposta hedonica, i prucessi descritti da Hayes è Preacher [XNUMX]47] sò stati seguiti. Stu approcciu permette l'usu di variàbili indipindenti multi-categorichi, è teste u significatu di l'effettu indirettu utilizendu bootstrapping currettu bias. U SPSS "MEDIATE" macro-sviluppatu per accumpagnà u paper da Hayes è Preacher [47] - hè stata impiegata per pruvà l'impurtanza di l'effetti diretti. Siccomu ci sò trè gruppi di genotipu, a codificazione di l'indicatore hè stata pruvata cù l'eterozigote GA stabilitu cum'è u gruppu di riferimentu (Un mudellu simili di risultati hè statu truvatu quandu si stabilisce u gruppu allele GG cum'è u gruppu di riferimentu). Stu approcciu à pruvà l'effetti indiretti calcula un pruduttu incruciatu di percorsu a (l'associazione trà a variabile predittore, vale à dì, gruppu di genotipu è a variabile intermediaria vale à dì, responsiveness hedonic) è strada b (l'associazione trà a variabile intermediaria è a variabile di risultatu, vale à dì, sintomi di addiction alimentari). In questu studiu, l'intervalli di cunfidenza di bootstrap corretti da bias (n = 1000) sò stati stabiliti à 95%, è sò stati usati per valutà l'impurtanza di l'effetti indiretti. Perchè ci sò trè gruppi di genotipu, ci sò dui a camini (GG vs. GA è AA vs. GA) è dopu, duie teste di effetti indiretti. L'assenza di zero in l'intervallu di cunfidenza indica effetti indiretti significativi.
3. Risultati
3.1. Statistiche descrittive
Table 1 presenta l'allele è e frequenze di genotipu per l'A118G SNP funzionale, elencati separatamente per i gruppi di dipendenza alimentaria è non alimentari. I risultati anu cunfirmatu ancu chì stu marcatore era in equilibriu Hardy-Weinburg. Ricerche precedenti indicanu chì e frequenze alleliche per questu marcatore tendenu à esse un pocu sfarente in i gruppi etnici [30]. Siccomu una grande proporzione di l'esemplariu attuale hè Caucasian, però, è perchè a mostra ùn hè micca abbastanza grande per stratificà per etnia, avemu valutatu tutte l'osservazioni inseme. Pò esse vistu chì a freccia di l'allelu G in u nostru campione cumpletu hè assai simili à l'altri campioni caucasiani riassunti in a rivista di Deb è i culleghi.30], è in un studiu precedente utilizendu una mostra simili [12].
Le tre variabili di reattività edonica (vale à dì, i cravings di l'alimentariu, l'alimentazione hedonica è l'alta preferenza di grassu / zuccheru) eranu moderate à altamente intercorrelate cum'è previstu. Un puntu compositu hè dunque calculatu utilizendu l'Analisi di cumpunenti Principali. U cumpunente estratti cuntava u 66% di a varianza in e trè scale, è tutti i trè caricati assai nantu à questu fattore (carichi chì varienu trà 0.52 è 0.93). Stu approcciu risolve i prublemi assuciati cù a multi-colinearità chì avarianu un impattu negativu à l'analisi successive se e trè variàbili sò state aghjunte à u mudellu individualmente. Aumenta ancu a affidabilità di scala [48].
Table 2 mostra i mezi è i deviazioni standard per l'età, l'IMC, a reattività hedonica (puntu di fattore) è i sintomi di dipendenza da l'alimentariu. E prucedure ANOVA unidirezionali ùn anu truvatu nisuna differenza significativa trà i gruppi di genotipu in età, BMI, o puntuazioni di sintomi di dipendenza da l'alimentariu. Ci era, però, una diferenza significativa in a risposta hedonica. Post hoc paraguni, aduprendu a prucedura di Least Significant Difference, truvaru chì i gruppi GG è AA avianu puntuazioni di rispunsibilità hedonica significativamente più altu ch'è u gruppu GA (GG). vs. GA, p = 0.026; AA vs. GA, p = 0.004), ma ùn sò micca diffirenti l'una di l'altru (GG vs. AA, p = 0.368). A risposta hedonica era ancu assuciata positivamente cù u puntu di sintomi YFAS (r = 0.68, p 0.001). Una regressione logistica binomiale hè stata ancu realizata per valutà l'associazione trà a risposta hedonica è u diagnosticu YFAS. Cum'è previstu, punteggi cumposti più alti sò stati assuciati cù una probabilità più grande di scuntrà u diagnosticu per l'addiction alimentaria (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). Tuttavia, datu a bassa frequenza di i participanti in i gruppi di genotipu di dipendenza da l'alimentariu, era più appruvatu statisticamente per utilizà a puntuazione di sintomi YFAS cum'è u criteriu in l'analisi successive.
Una prova di l'effetti di u sessu, utilizendu prucedure indipindenti di u t-test, ùn hà indicatu nisuna differenza significativa di u gruppu nantu à u puntu compositu di a risposta hedonica o u puntu di sintomu YFAS.
3.2. Effetti indiretti
Data l'associazione significativa trà i gruppi di genotipu è u puntu di fattore hedonic-responsiveness, è perchè l'ultimu era ancu significativamente assuciatu à i punteggi di i sintomi YFAS, i testi di effetti indiretti sò stati eseguiti per valutà se a risposta hedonica hà agitu cum'è una via di mediazione potenziale trà u marcatore A118G è addiction à l'alimentariu. L'effettu direttu di u gruppu di genotipu è di l'addiction alimentaria (in assenza di a variabile "mediante") ùn era micca significativu. Il faut toutefois noter que les tests d'effets indirects peuvent être effectués en l'absence d'association directe entre une variable prédictive et une variable de résultat.49,50]. Questu hè particularmente cusì per e variabili predittori chì sò abbastanza distali à a variabile di u risultatu, cum'è u casu trà fatturi genetichi è sintomi di dipendenza da l'alimentariu. I risultati di u mudellu testatu sò mostrati in figura 2. Siccomu i gruppi di genotipu sò categurichi, codificazione di indicatori (cunnisciutu ancu cum'è manicu codificazione) hè stata utilizata in cunfurmità cù i cunsiglii di Hayes è Preacher [47]. I genotipi GG è AA sò stati pruvati contru u genotipu GA. Cum'è mostra in Table 3, i participanti cù un genotipu GG o AA eranu più altu in a rispunsibilità hedonica in quantu à u genotipu GA (via a), chì à u turnu era assuciatu cù puntuazioni di sintomi YFAS più alti (path b). L'effetti indiretti da i genotipi GG è AA (relativi à GA) eranu significativamente sfarente da zero. Un supportu simili hè statu truvatu quandu anu pruvatu l'effetti indiretti nantu à u puntu di diagnosticu YFAS cum'è u criteriu utilizendu u Hayes.50] PROCESS macro (Effettu indirettu GG vs. GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Effettu indirettu AA vs. GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Stu mudellu sustene l'ipotesi chì u genotipu GG (ancu se raru) hè assuciatu cù sintomi di dipendenza da l'alimentariu più altu per via di una risposta elevata à l'alimenti hedonicamente gratificante. Inaspettatamente, u genotipu AA hè statu ancu assuciatu cù un risicu più grande per l'addiction à l'alimentariu per via di una predisposizione bio-comportamentale simili Testa esplicitamente l'effettu indirettu di l'AA. vs. I gruppi alleli GG dimustranu chì ùn ci era micca differenza trà questi dui gruppi (Effettu indirettu = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). U cuntrollu per u sessu è l'IMC ùn hà micca cambiatu sustantivamente questi risultati.
4. Discussion
I risultati di stu studiu supportanu parzialmente u mudellu mostratu in figura 1, è a nostra predizione chì l'allelu G "gain-of-function" di u marcatu A118G hè assuciatu cù una alta rispunsibilità hedonica à l'alimentu palatable. A cuntrariu di a nostra ricerca precedente, in ogni modu, induve un modu apparentemente recessivu di trasmissione hè statu trovu per l'allele G è e preferenze alimentarii.12], i dati currenti indicanu chì ancu chì u genotipu GG hà avutu u puntu più altu di a risposta hedonica media, ùn hè micca diffirenti significativamente da u gruppu homozygous AA. Inoltre, u genotipu eterozigote GA hà dimustratu significativamente bascia responsività hedonica chè unu di i dui gruppi omozigoti, chì implica un sopra-dominante (Over-dominanza si riferisce à una cundizione induve u gruppu eterozigote si trova fora di a gamma fenotipica di i dui gruppi omozigoti, è pò esse presumitu di avè un risicu più bassu per un trattu potenzalmentu deleteriu - in altre parolle, un effettu di fitness più altu ch'è l'individui omozigoti) per questu marcatore. Curiosamente, ci hè una evidenza considerableu di correlazioni heterozigosi-fitness in a pupulazione generale, è certi credenu chì questu accade perchè l'inbreeding aumenta u livellu di omozigosità nantu à una basa di genomu, è hè ancu assuciatu cù una diminuzione di i tratti associati à u fitness.51]. Sfurtunatamente, i nostri scuperti genetichi sò difficiuli di verificà cù altre ricerche in relazione, postu chì parechji studii chì esaminanu l'A118G SNP in a ricerca di addiction-related anu assumitu un modu dominante di trasmissione per G, creendu cusì una variabile A118G binaria (vale à dì GG è GA). vs. AA) per scopi di analisi (per esempiu, [32,52,53]). L'appropriatezza di una tale strategia pò avà esse interrugata, micca solu per via di i risultati di stu studiu, ma ancu nantu à a basa di l'evidenza meta-analitica recente chì mostra una associazione significativa generale di A118G cù a risposta à l'opioidi sottu un co-dominante or additivu mudellu [54]. In cunseguenza, i futuri circadori in questa zona sò incuraghjiti à analizà l'A118G SNP usendu trè invece di dui gruppi di genotipu. Inoltre, datu a freccia relativamente bassa di l'osservazioni in u gruppu G omozigote (allele minore), hè prubabile chì u nostru studiu hè statu sottumessu per detectà differenzi significati trà i gruppi GG è AA malgradu u puntuatu mediu più altu in u primu. Dunque, a ricerca cù campioni più grande hè necessariu per pruvà più u nostru mudellu prupostu è e so associazioni previste.
I risultati di u nostru studiu anu cunfirmatu ancu chì a reattività hedonica era assuciata significativamente è positivamente à i punteggi di i sintomi nantu à l'YFAS è à a dipendenza da l'alimentariu diagnosticata da YFAS. Queste scuperte sustenenu una ricchezza di evidenza accumulata chì i sistemi di u cervellu hedonic sò assai influenti in guidà u cunsumu eccessivu di cibi densi di energia.55]. Infatti, una elevata reattività hedonica à l'alimentariu pò aumentà u risicu per l'eccessivu, favurendu a selezzione sproporzionata di cibi ricchi è assai gustosi in a dieta di ogni ghjornu, è ancu per impediscenu i tentativi di astenersi da tali mudelli di ingesta alimentaria. Per esempiu, l'evidenza preclinica recente hà dimustratu chì i rati esposti à una ingesta prolongata è eccessiva di alimenti densi calori anu mostratu soglie di ricumpensa aumentate à l'estimulazione cerebrale elettrica (indicativa di una sensibilità diminuita à a ricumpensa)56], è l'ingesta di alimentazione gustativa à longu andà hà ancu purtatu à una diminuzione in mu- l'espressione di mRNA opioide in u nucleu accumbens-di novu chì indica una regulazione di u sistema.57].
Hè statu suggeritu da alcuni chì una risposta di ricumpensa diminuita tende à favurizà una motivazione aumentata per cumpensà sta carenza manghjendu eccessivamente.58,59]. In a nostra vista, però, una tale spiegazione hè troppu simplista, soprattuttu à a luce di l'evidenza convincente chì l'anedonia hè assuciata à un comportamentu depressivu, una diminuzione di l'appetite, è una motivazione ridutta per impegnà in sperienze nurmalmente gratificante cum'è l'interazzione suciale è i genitori. cura [60,61]. Una spiegazione più cumpleta per a relazione trà a sensibilità di ricumpensa è l'ingesta di l'alimentariu hè furnita da un mudellu di prucessu duale.62]. Da una perspettiva di vulnerabilità individuale, una alta responsività hedonica à l'alimentariu predispone à l'ingesta elevata di l'alimentariu, è di manghjà per piacè oltre a necessità calorica, soprattuttu in un ambiente alimentariu cù una dispunibilità omnipresente di cibo gustoso. A so volta, l'iperstimulazione cronica di i circuiti di ricumpensa cerebrale per u cunsumu eccessivu pò regulà u potenziale di attivazione di i percorsi mesocorticolimbic (cum'è descrittu sopra) mentre aumentanu simultaneamente a salienza di cibi ricchi è gustosi, chì crea forti brami è cumportamenti di ricerca di cibo.62]. A regulazione di u sistema di ricumpensa conseguente pò cuntribuisce cusì à u mantenimentu di l'eccessivu di manghjà è à a propensione à a ricaduta dopu i periodi di restrizzioni dietetica.63]. Infatti, quelli chì sò sintomatichi per l'addiction alimentaria tipicamente informanu un pronostico poveru in i so sforzi per nurmalizà i so cumpurtamenti alimentari [1]14].
Una forza particulare di u studiu attuale hè stata una prova esplicita di l'effettu indirettu di l'OPRM1 SNP funzionale è l'addiction à l'alimentariu via a risposta hedonica. In particulare, sta prova sustene a nostra pruposta di un effettu indirettu di a vulnerabilità genetica per via di a "attrazione hedonica" di cibi altamente gustativi versu sintomi più pronunciati di dipendenza da l'alimentariu. Questa scuperta hè simile à i mudelli di effetti indiretti precedenti chì esaminanu i prucessi psicologichi è cumportamenti cum'è percorsi potenziali da profili genetichi specifichi à u diagnosticu di dipendenza da l'alimentariu è u risicu per l'obesità.16,64]. Cum'è cù tutti i mudelli putativi causali, però, i dati prospettivi sò necessarii per verificà questi risultati.
Malgradu i risultati significativi è novi di sta ricerca, hè impurtante chjamà l'attenzione à e so limitazioni. In particulare, i risultati genetichi devenu esse visti cun prudenza è strettamente cum'è preliminari per via di u picculu numeru di osservazioni in u gruppu di genotipu GG relative à l'altri dui gruppi, è per via di a frequenza relativamente bassa di l'individui in u gruppu YFAS di dipendenza da l'alimentariu. A replicazione cù campioni più grande permetterà una più grande fiducia è affidabilità di i risultati riportati quì.
5. Conclusioni
In sintesi, i risultati di stu studiu anu dimustratu; in modu preliminare, a relazione trà a forza di signalazione opioide cerebrale è a variazione umana in a risposta hedonica à l'alimenti gustosi è altamente calori. Anu ancu implicatu indirettamente u potenziale di attivazione opioide in u risicu per l'alimentazione compulsiva. Ci hè sempre; però; evidenza insufficiente per determinà cun fiducia u modu di trasmissione di u marcatore OPRM1 A118G nantu à una risposta rinfurzata à l'agonisti opioidi cum'è l'alimentu gustativu è diverse droghe addictive. In più; un sustegnu supplementu per a validità di a custruzzione di a dipendenza da l'alimentariu hè furnitu da i nostri scuperti datu chì u gruppu di a dipendenza da l'alimentariu hà avutu livelli significativamente più alti di rispunsibilità hedonica à l'alimentariu - un trattu biocomportamentale chì pò favurizà una propensione à manghjà eccessiva; à episodii di binge eating; è in ultimamente à un mudellu compulsivu è addictivu di ingesta alimentaria.
Contributions Autor
U primu autore era rispunsevuli di a cullizzioni di dati. I dui autori anu cuntribuitu cumuna à l'analisi è a scrittura di u paper.
Vede ancu
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