Addicted to Foods Palatable: Comparare a Neurobiologia di Bulimia Nervosa à quella di Drug Addiction (2014)

Natalie A. Hadad, MA è Lori A. Knackstedt, Ph.D.

► ► Scrittore Datu di copyright è infurmazione ►

Modellazione BN senza purga

U mudellu di "restrizione / privazione di l'alimentariu" usa i rati per ricapitulà u tipu di BN senza purga imponendu periodi di restrizione o privazione di l'alimentariu è periodi di accessu liberu à cibo o cibi gustosi (per esempiu, Hagan è Moss 1991; 1997). Dopu trè ciculi di privazione di l'alimentariu à u 75% di u pesu normale di u corpu, seguitu da a ricuperazione à u pesu normale, i rati mostranu una manciata cum'è binge-like durante a prima ora di l'alimentazione ad lib di rat chow.Hagan è Moss 1991). In listessu modu, i ratti sottumessi à 12 settimane di periodi di restrizione di l'alimentariu di 4 ghjorni seguiti da periodi di 2 à 4 ghjorni d'accessu gratuitu à l'alimenti gustosi o à l'alimenti sperimentanu l'iperfagia durante i periodi di accessu liberu (Hagan è Moss 1997). In particulare, questi ratti mostranu mudelli di alimentazione aberranti à longu andà è cuntinueghjanu à vede cumportamenti di binge-eating ancu dopu à vultà à un schedariu d'alimentazione normale è u pesu di u corpu, in particulare quandu si prisentanu cù l'alimentu piacevule.Hagan è Moss 1997).

In u mudellu di "addiction à u zuccheru", i rati sò datu l'accessu intermittenti à una suluzione di zuccaru: 12-16 ore di privazione di l'alimentariu seguitu da 8-12 ore d'accessu à 10% di saccarosi o 25% di glucose plus chow è acqua ogni ghjornu (per esempiu, Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). In cunfrontu cù i rati di cuntrollu, i rati datu un accessu intermittenti à u saccarosi aumentanu l'ingesta di saccarosi è mostranu cumportamenti simili à l'abbuffata, chì hè definitu da a quantità di saccarosi cunsumata durante a prima ora di ogni periodu di accessu (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). In particulare, i rati chì anu accessu intermittenti à una suluzione di saccarosi manghjanu volontariamente un chow significativamente menu regulare cà i rati chì anu accessu intermittenti o ad libitum à u chow.Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Questa ipofagia hè simile à i mudelli alimentari di l'individui BN chì tendenu à limità l'ingesta di l'alimentariu prima è dopu à l'abbuffate.Associazione Psichiatrica Americana 2013). I rati datu un accessu intermittenti à u zuccheru (ma micca un chow regulare) mostranu ancu segni fisici di ritirata (per esempiu, chiacchieri di denti, scuzzulate di a testa) dopu à 24-36 ore di privazione. Stu mudellu permette a valutazione di e caratteristiche neurobiologiche durante l'abbuffate è a restrizzioni sussegwente, chì modella accuratamente e caratteristiche chjave di BN non-purging.

A cuntrariu di i mudelli descritti sopra, u mudellu di "accessu limitatu" ùn espone micca i rati à restrizioni alimentari o privazioni. Piuttostu, i rati sò datu l'accessu ad libitum à u chow standard è l'acqua, è ancu un accessu intermittenti à un alimentu gustativu cumpostu di grassu, zuccaru, o una cumminazione di grassu / zuccaru per 1-2 ore (per esempiu, Corwin è Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). I rati datu l'accessu intermittenti à 100% di shortening vegetale si abbuffanu di grassu è diminuiscenu volontariamente u cunsumu regulare di chow (Corwin è Wojnicki 2006). Questa diminuzione di u cunsumu standard di chow hè simile à i rati chì anu accessu intermittenti à una suluzione di saccarosi di 10% (per esempiu, Avena et al. 2008a) è ipofagia osservata in individui BN (Associazione Psichiatrica Americana 2013). Cusì, u mudellu di "accessu limitatu" recapitula i mudelli di manghjà di l'individui BN senza purga, catturà a restrizione autoimposta accumpagnata da l'abbuffata.

Inseme, u mudellu di "restrizzione / privazione di l'alimentariu", u mudellu di "addiction à u zuccheru" è u mudellu di "accessu limitatu" inducenu tutti i binge eating. Inoltre, sò carattarizati da restrizioni sperimentale o autoimposte. Cum'è detallatu sopra, u bingeing è a restrizione sò duie caratteristiche chjave di BN senza purga. Cusì, per scambià i periodi di binge eating è restrizzioni di chow è / o cibo gustativu, questi mudelli servenu cum'è mudelli animali satisfactori di BN senza purga.

Modelling purging BN

Crià un mudellu animale di u tipu di purga di BN hè statu difficiule perchè i rati ùn mancanu di l'anatomia musculatura esophageal per vomità. Cusì, per catturà i cumpurtamenti di bingeing è purgazione in un mudellu animale, i circadori anu cumminatu u mudellu di rati di alimentazione falsa cù binge eating (per esempiu, Avena et al. 2006 b). In u mudellu di u ratu di sham-feeding, una fistula gastrica hè inserita in u stomacu di u ratu o l'esofago, risultatu in u minimu cuntattu trà l'alimentariu è a mucosa gastrica è intestinali di l'animali. Perchè a fistula gastrica provoca u liquidu ingeritu per drenu da u stomacu di u ratu, l'assorbimentu caloricu hè limitatu (Casper et al. 2008). Circundendu i ratti alimentati da simulazione attraversu un periodu di restrizione di l'alimentu di 12 ore seguitu da 12 ore d'accessu liberu à l'alimentariu, i ratti s'abbuffanu di cibi dolci è purganu via a fistula gastrica (Avena et al. 2006 b). Questa prucedura hè stata recentemente validata trà i BN-individui (vede Klein è Smith 2013). In particulare, e donne BN chì sò mudificate-sham-fed sipping and sputing on liquid solutions engage in hyperphagia mentri i cuntrolli normali è e donne cù Anorexia Nervosa ùn anu micca. Cusì, ancu s'è i mudelli animali ùn ponu micca capisce cumplettamente a cumplessità di i disordini alimentari umani (Avena è Bocarsly 2012), u mudellu di ratu di sham-feeding accumpagnatu cù binge eating cattura accuratamente a purga BN.

Criteriums per l'inclusione in questa rivista

I mudelli animali descritti sopra ricapitulanu e caratteristiche chjave di BN. Imiting BN senza purga, i mudelli di "restrizione / privazione di l'alimentariu", "addiction di zuccheru" è "accessu limitatu" accoppianu l'abbuffamentu cù a restrizione sperimentata o autoimposta. Hè impurtante chì questi sò duie caratteristiche chjave di BN senza purga (Associazione Psichiatrica Americana 2000). Capturendu i dui cumpunenti principali di purga BN (Associazione Psichiatrica Americana 2000), u mudellu di sham-feeding / bingeing recapitulates bingeing accumpagnatu cù purging. Ci sò altri mudelli di BN, cum'è u mudellu di restrizzione-stress chì coppie a restrizione di l'alimentariu cù u stress (per esempiu, Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Tuttavia, sti mudelli ùn sò micca stati usati per valutà i cambiamenti neurobiologichi indirizzati in stu manuscrittu è, cusì, ùn saranu micca discututi.

A rivista attuale include mudelli animali descritti sopra. Siccomu a restrizione è l'abbuffate sò i cumpunenti principali di BN (Associazione Psichiatrica Americana 2013), ancu inclusi quì sò i risultati di studii chì implicanu o bien fasting o bingeing in animali di laboratoriu. Comparamu i risultati di tali studii à quelli ottenuti aduprendu diversi mudelli di dipendenza da droghe chì ognuna catturanu cumpunenti essenziali di a dipendenza umana: preferenza di locu cundizionatu, auto-amministrazione operante di droghe, cunsumu orale di alcolu, è a reintegrazione di a ricerca di droghe dopu l'estinzione di a droga. risposta à a ricerca di droga. Impurtante, à u cuntrariu di recensioni recenti chì paragunanu i fundamenti neurobiologichi di l'addiction à quellu di l'abbuffate in animali chì porta à l'obesità (per esempiu, DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), i risultati di studii chì utilizanu mudelli animali di l'obesità ùn sò micca inclusi quì perchè l'individui BN ùn sò micca tipicamenti sovrappesu (Associazione Psichiatrica Americana 2013).

Nucleus accumbens dopamina

L'estimulazione di i neuroni DA in u VTA face chì DA sia liberata in NAc è regula un cumpurtamentu motivatu è l'acquistu di a dipendenza da droghe. Etanolu, nicotina, opiaci, anfetamina è cocaina aumentanu i livelli di DA in u NAc, ma e droghe micca abusate da l'omu ùn alteranu micca i livelli di DA in questa zona. (Di Chiara et Imperato 1988). Inoltre, mentre chì a liberazione di DA hè sustinuta dopu l'amministrazione ripetuta di droghe, l'effettu di l'alimentariu nantu à a liberazione di DA diminuisce cù u tempu, salvu chì a dispunibilità di l'alimentu hè nova o inconsistente. (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz è Schultz 1994). Quì discutemu di dati derivati ​​​​da mudelli animali di BN purging è non-purging chì indicanu chì a risposta NAc DA à l'alimentu piacevule difiere da quella à u chow regular.

In u so studiu di saccarosi sham-fed-sucrose-bingeing rats, Avena et ses collègues (2006b) esaminatu a liberazione di NAc DA in risposta à u saccharose. I ratti in i gruppi di sham-fed chì e so fistule gastriche eranu aperte durante a prima ora di l'accessu à l'alimentariu mostranu un cumpurtamentu di saccarosi è cunsumu significativamente più saccarosi durante a prima ora d'accessu in tutti i ghjorni di prova (ghjorni 1, 2 è 21) relative à ratti veramente alimentati chì e so fistule gastriche restavanu chjusi. A microdialisi in vivo hà revelatu chì NAc DA extracellulare hà aumentatu significativamente per i ratti alimentati da sham-fed è veramente alimentati in risposta à a tastatura di saccarosi in tutti i ghjorni di prova. Impurtante, ancu s'è u saccarosu ingeritu durante u primu binge hè stata immediatamente drenata da u stomacu di i rati di sham-fed, a risposta DA in u NAc hà cuntinuatu à esse osservatu u ghjornu 21. I risultati simili sò stati truvati cù variazioni di u mudellu di "addiction di zuccaru". L'esposizione di i rati à un periodu di restrizione alimentaria di 12 ore seguita da un periodu di accessu liberu à u zuccheru si traduce in un bingeing di zuccheru di ogni ghjornu è a liberazione continua di DA in a cunchiglia NAc in i ghjorni 1, 2 è 21 di l'accessu di zuccheru (Rada et al. 2005). In cuntrastu, i rati di cuntrollu cù l'accessu ad libitum à u chow o u zuccheru o l'accessu ad libitum à u chow cù l'accessu à u saccarosi per solu 1-ora in dui ghjorni ùn binge nantu à u zuccheru, nè mostranu una liberazione DA mantenuta in a cunchiglia NAc. In un altru studiu, i rati sò stati privati ​​di l'alimentu per 16 ore seguitu da l'accessu à u chow per 8 ore cù una suluzione di saccarosi di 10% dispunibule per e prime duie ore per 21 ghjorni, chì devendenu in abbuffate di zuccaru è aumenti significativi in ​​NAc DA extracellular u ghjornu 21. (Avena et al. 2008 b). U ghjornu 28, dopu à 7 ghjorni di riduzzione à u 85% di u so pesu di u corpu uriginale, i rati chì bevianu saccarosi anu dimustratu un aumentu di NAc DA chì era significativamente più altu ch'è a liberazione di NAc DA chì risultava da bere saccarosi à u pesu normale di u corpu u ghjornu 21 (Avena et al. 2008 b). In un altru studiu, i ratti in bicicletta attraversu 28 ghjorni di u protokollu di "addiction à u zuccheru" seguitu da 36 ore di digiunu hà risultatu in un NAc shell DA significativamente più bassu in quantu à i ratti datu un accessu intermittente o ad libitum à chow (Avena et al. 2008a).

Pigliatu inseme, mentre a restrizione o l'alimentazione falsa accumpagnata da l'abbuffata di saccarosi risulta in un aumento di NAc DA extracellulare chì ùn si abitua micca cù u tempu (per esempiu, Avena et al. 2008 b; Avena et al. 2006 b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), i livelli di DA diminuite in a cunchiglia NAc durante i periodi di digiunu (per esempiu, Avena et al. 2008a). Quandu l'accessu di 2 ore à u saccarosiu hè tornatu dopu à i periodi di digiunu, i livelli extracellulari di NAc DA superanu ciò chì hè osservatu in l'animali di cuntrollu datu l'accessu à u saccarosi, chì hè indicativu di una risposta DA sensibilizata (per esempiu, Avena et al. 2008 b). In listessu modu, i ratti esposti à cocaina, morfina, nicotina, tetraidrocannabinol è eroina anu aumentatu NAc DA extracellulare (per esempiu, Di Chiara et Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), mentre chì u ritirata da queste sustanzi diminuisce NAc DA (Acquas è Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, & Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen è Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). In listessu modu, a freccia di sparazione di i neuroni VTA DA diminuisce cù a morfina (Diana et al. 1999) è cannabinoide (Diana et al. 1998) ritirata. Simile à l'attività DA in risposta à saccarosi dopu un periodu di restrizzione (Avena et al. 2008 b), A concentrazioni di NAc DA aumentanu quandu i rati sò ri-esposti à a nicotina dopu un periodu di 1 o 10 ghjorni di ritirata da 4 o 12 settimane di autoamministrazione orale di nicotina (Zhang et al. 2012). A velocità di sparazione di i neuroni VTA DA aumenta significativamente in risposta à a morfina (Diana et al. 1999) è cannabinoide (Diana et al. 1998) amministrazione dopu a retirazzione. Tuttavia, una iniezione di sfida di cocaina dopu à 1 o 7 ghjorni di ritirata da l'accessu allargatu di l'autoamministrazione ùn riesce à aumentà NAc DA, chì indica u sviluppu di tolleranza è micca sensibilizazione (Mateo et al., 2005). Dopu à l'auto-amministrazione di nicotina intravenosa di cortu accessu, una sfida di nicotina dopu à 24 ore di ritirata produce elevazioni di NAc DA chì sò più bassi di quelli osservati in ratti naïve di droga, chì indicanu ancu u sviluppu di a tolleranza (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Mentre l'accessu allargatu di l'auto-amministrazione di metamfetamina (Le Cozannet, Markou, & Kuczenski, 2013) produce risultati simili à Rahman et al. (2004), l'iniezioni di sfida di metamfetamina dopu à l'accessu micca contingente è brevi à l'auto-amministrazione di metamfetamina risultanu in una liberazione di DA sensibilizata in quantu à i cuntrolli naïve (Lominac, Sacramento, Szumlinski, & Kippin, 2012).

A summa, Mentre chì a reintroduzione di l'alimentu gustativu dopu à un periodu di privazione risulta in una liberazione di DA sensibilizata, u listessu effettu hè osservatu solu dopu a retirazzione di nicotina orale auto-amministrata, metanfetamina di cortu-accessu auto-amministrata, è amministrazione non contingente di cannabinoidi, morfina, è metamfetamina. L'attività DAT diminuisce dopu un periodu di digiunu (Patterson et al., 1998), chì pò cuntribuisce à un DA elevatu osservatu in questa regione di u cervellu durante a re-alimentazione. Un effettu simili hè vistu durante a retirazzione da a metamfetamina amministrata da l'esperimentu (German, Hanson è Fleckenstein, 2012).

Nucleus accumbens espressione di u receptore di dopamina

I ratti esposti à un ciculu ripetutu di restrizzioni di nutrimentu cù accessu à u glucose è à u chow per 31 ghjorni aumentanu progressivamente l'ingesta di glucose, ma micca l'ingesta di chow (Colantuoni et al. 2001). Da 15 à 1 ore dopu l'abbuffate, u ligame di u receptore DXNUMX in a cunchiglia è u core di NAc hè significativamente più altu in i ratti ristretti à l'alimentariu, chì s'abbuffanu di glucose in quantu à i cuntrolli.. WIn 1.5 à 2.5 ore dopu à un binge di saccarosia, i ratti chì sò limitati à l'alimentariu è datu un accessu limitatu à saccarosi è chow per 7 ghjorni mostranu un ligame D2 significativamente più bassu in u NAc in quantu à i ratti datu un accessu limitatu à u chow solu.Bellu et al. 2002). Riguardu à l'animali di cuntrollu datu solu chow, i rati cù accessu intermittenti à saccarosi per 21 ghjorni diventanu dipendenti di saccarosi è mostranu diminuzione di mRNA D2 è aumentatu mRNA D3 in NAc 1 ora dopu avè accessu à saccarosi è chow. (Spangler et al. 2004).

Aumenti simili in u ligame di u receptore NAc D1 è / o i livelli di mRNA sò stati trovati dopu l'amministrazione ripetuta non contingente di cocaina (Unterwald et al. 2001), nicotina (Bahk et al. 2002), è anfetamina (Young et al. 2011). Tuttavia, Le Foll et al. (2003) truvaru solu l'aumentu di u ligame di D3 è mRNA, ma nisun cambiamentu in D1 dopu a nicotina non contingente. In listessu modu, Metaxas et al. (2010) ùn truvò micca cambiamentu in l'espressione D1 dopu l'auto-amministrazione di nicotina. L'auto-amministrazione continua è intermittente di l'alcool (Sari et al. 2006), è un accessu allargatu à l'autogestione di cocaina (Ben-Shahar et al. 2007) aumenta l'ARNm D1 è a so espressione di a superficia (Conrad et al. 2010).

L'espressione aumentata di D1 probabilmente porta à una risposta sensibilizzata à DA. A liberazione di DA è l'estimulazione successiva di i receptori D1 in u NAc chì si verificanu dopu l'amministrazione di droghe addictive produce una cascata di signalazione chì include un aumentu di l'espressione di fattori di trascrizione cum'è ΔFosB (per rivisione vede Nestler et al. 2001). A prevenzione di l'attività trascrizionale di ΔFosB riduce l'effetti gratificante di e droghe (Zachariou et al. 2006) è l'espressione eccessiva aumenta a ricumpensa di droga (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). A restrizione alimentaria aumenta ancu i livelli di ΔFosB in u NAc di i rati (Stamp et al. 2008; Vialou et al. 2011), chì aumenta a motivazione per ottene ricompense alimentari altamente gustative, cum'è pruvucatu da a scuperta chì l'overespressione mediata da vettori virali di ΔFosB aumenta u cunsumu di cibo gustoso (Vialou et al. 2011). Tdunque, hè prubabile chì BN aumente i livelli di ΔFosB in NAc in una manera simile à droghe addictive, aumentendu cusì u valore gratificante di bingeing.

L'abbuffata risulta ancu in una diminuzione di u ligame di D2 in u NAc (per esempiu, Bellu et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler et al. 2004). In particulare, Taq1A, un polimorfismu geneticu cumuni chì si trova trà BN è individui tossi à a droga (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), hè in relazione cù a densità ridotta di u receptore D2 (Neville et al. 2004). Ancu se a cocaina diminuisce l'espressione di D2 in NAc (Conrad et al. 2010), nicotina ripetuta da un sperimentatore (Bahk et al. 2002), anfetamina somministrata da sperimentatore (Mukda et al. 2009), è l'alcolu auto-amministratu (Sari et al. 2006) aumenta l'espressione di D2 trà i ratti. In vista di u travagliu cù i tossicodipendenti umani chì mostranu riduzioni in u ligame D2 (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), hè interessante chì u listessu fenomenu ùn hè micca osservatu dopu l'esposizione di nicotina, anfetamina o alcolu in l'animali. Tuttavia, a riduzzione di u ligame di D2 osservata in l'omu pò precede l'esposizione à a droga, è cusì i livelli più bassi di D2 ùn saranu micca necessariamente osservati dopu l'esposizione in l'animali. Una riduzione di l'espressione di D2 prubabilmente pruducerà un efflussu DA aumentatu chì puderia guidà l'abbuffamentu o a ricerca di droga.

In riassuntu, u bingeing di saccarosi in mudelli animali di BN si traduce in una elevazione sustinuta di NAc DA, aumenta a legame di u receptore D1 è l'ARNm D3, è a diminuzione di u ligame di u receptore D2 è l'ARNm in u NAc. Mentre i cambiamenti D1 è D3 paralleli à quelli pruduciuti da droghe addictive (cù l'eccezzioni pussibuli di nicotina per i cambiamenti D1), I riduzioni di D2 ùn sò micca osservati in parechji studii animali di a dipendenza da droghe. Hè pussibule chì mentre i riduzioni di D2 prisenti in l'omu serve à guidà u cunsumu di droga, sti riduzioni precedenu l'usu di droga è ùn sò micca causati da questu.

Dopamina in l'area tegmentale ventrale

I corpi di cellule dopaminergiche in u prughjettu VTA à u PFC, ippocampu, amigdala è NAc. A liberazione somatodendritica di DA si trova ancu in u VTA dopu à u focu di e cellule (Beckstead et al. 2004) è hà un impattu significativu nantu à l'attività di i neuroni VTA dopaminergici. Questa forma di liberazione DA attiva l'autoreceptori D2 inhibitori lucali (Cragg è Greenfield 1997), inibendu cusì l'incendiu di cellule DA in u VTA (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; White è Wang 1984) è liberazione DA in i campi terminali PFC è NAc (Kalivas è Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Per quessa, a liberazione somatodendritica di DA in u VTA ghjoca un rolu pivotale in a regulazione di a trasmissione di DA in e proiezioni mesocorticolimbic.

A microdialisi in vivo hè stata aduprata per esaminà a cuncentrazione di VTA DA durante a re-alimentazione. I rati sò stati privati ​​di l'alimentariu è l'acqua per 36 ore prima di un periodu di re-alimentazione durante u quale a microdialisi hè stata realizata (Yoshida et al. 1992). Un aumentu significativu in a cuncentrazione di VTA DA hè statu osservatu durante a re-alimentazione è u beie relative à a basa. I livelli di VTA DA sò stati sustinuti per 20-40 minuti dopu à a fine di e sessioni di alimentazione è di bevande. In u listessu modu, una iniezione IP di etanolu si traduce in un VTA DA extracellulare elevatu in 20 minuti, chì poi culmina 40 minuti dopu l'iniezione è poi declina à a basa.Kohl et al. 1998). De même, endovenous (Bradberry è Roth 1989) è IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) somministrazione di cocaina e iniezioni IP acute di metanfetamina (Zhang et al. 2001) aumentanu DA extracellulare in u VTA. Mentre i risultati di u Yoshida et al. (1992) studiu suggerenu un rolu impurtante di VTA DA in i cumpurtamenti di l'alimentazione, i rati in u studiu sò stati ciclati solu per un periodu di restrizione di l'alimentariu è di refeeding, è i cumpurtamenti di binge-eating ùn sò micca stati valutati. Inoltre, ùn ci era micca un gruppu di cuntrollu in u studiu, per quessa, ùn hè micca cunnisciutu se u listessu effettu serà vistu trà i rati chì ùn sò micca esposti à u paradigma di privazione-refeeding. Comu tali, cunducendu u listessu esperimentu cù un mudellu animali di BN hè necessariu.

A trasmissione longu a prughjezzione mesolimbica hè ancu modulata da i livelli di mRNA DAT. L'ARNm DAT hè sintetizatu in u VTA è regula a ricaptazione di DA in u VTA. Hè ancu trasportatu à u NAc per regulà a reuptake sinaptica di DA. A data, solu un studiu hà valutatu l'adattazioni DAT in u VTA utilizendu un mudellu animale di BN (Bellu et al. 2003). In u studiu, i rati sò stati ristretti à l'alimentariu o datu l'accessu ad libitum à u saccarosu o à un chow standard, seguitu da un primu pastu di saccarosi o di chow standard. I ratti ristretti à l'alimentariu datu l'accessu programatu à a saccarosi cunsumanu significativamente più chow cà qualsiasi altru gruppu di ratti. Tuttavia, in cuntrastu cù a ricerca precedente (per esempiu, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin è Wojnicki 2006; Hagan è Moss 1997), differenze di gruppu in l'ingesta di saccarosi ùn sò micca stati truvati (Bellu et al. 2003). I risultati cunflitti ponu esse duvuti à u fattu chì Bello è i culleghi anu ciclatu i rati à traversu u protokollu solu una volta è presentanu i rati cù solu accessu à 20 minuti à saccarosi. Tuttavia, e differenze di u gruppu in l'ingesta di saccarosi nascenu quandu i rati sò ciclati attraversu a privazione è accede parechje volte è sò cuncessi l'accessu à u saccarosi per 1 à 12 ore (per esempiu, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin è Wojnicki 2006; Hagan è Moss 1997). Tuttavia, i rati anu truvatu chì aumentanu a so ingesta di saccarosi di trè volte in u cursu di 7 ghjorni (Bellu et al. 2003), chì indicanu cumpurtamenti simili à binge. Riguardu à i cuntrolli è i rati datu un accessu liberu o pianificatu à u chow, i rati datu un accessu ristrettu à u saccarosi programatu mostranu livelli significativamente più alti di legame DAT è mRNA in VTA è DAT binding in NAc.Bellu et al. 2003). Cum'è discutitu sopra, NAc DA aumenta nantu à a presentazione di l'alimentu piacevule, è l'upregulation in l'espressione DAT in u NAc pò esse cum'è un tentativu di cumpensà stu aumentu. Questu suggerisce chì a BN non-purging accumpagnata da u saccarosio-bingeing produce effetti nantu à VTA DA chì differenu da quelli pruduciuti da l'ingestimentu di l'alimenti micca gustosi. Esposizione ripetuta à l'anfetamina (Lu è lupu 1997; Shilling et al. 1997) è nicotina (Li et al. 2004) aumenta VTA DAT mRNA. In cuntrastu, a cocaina non contingente diminuisce (Cerruti et al. 1994), mentre chì l'accessu limitatu è estendu à l'autoamministrazione di cocaina ùn anu micca effettu nant'à (Ben-Shahar et al. 2006), l'espressione di mRNA DAT in u VTA.

Ricerche chì utilizanu mudelli animali di restrizioni alimentari suggerenu chì l'efferenti VTA dopaminergici ponu regulà sta caratteristica chjave di BN senza purga. Riguardu à i ratti cuntrullati cù accessu liberu à l'alimentariu, i ratti sottumessi à restrizioni alimentari croniche mostranu l'espressione VTA aumentata di dui enzimi implicati in a sintesi di DA: tirosina idrossilasi (TH) è L-aminoacidu aromaticu decarbossilasi (AAAD) (Lindblom et al. 2006). Cusì, un periodu di digiunu pò preparà i neuroni VTA DA per liberà quantità più grande di DA in NAc dopu a presentazione di l'alimentu piacevule. A restrizione di l'alimentariu cronica si traduce in un aumentu significativu di l'espressione di DAT in u VTA (Lindblom et al. 2006). Tuttavia, hè impurtante nutà chì a restrizione alimentaria hè solu una caratteristica di BN non-purging. Cusì, a ricerca futura deve esaminà cumu l'abbuffamentu accumpagnatu da a restrizione alimentaria o a purga influenza i livelli VTA TH, AAAD è DAT. L'amministrazione cronica di cocaina è morfina aumenta significativamente l'immunoreattività di VTA TH (Beitner-Johnson è Nestler 1991), ma l'amministrazione di metamfetamina ùn altera micca significativamente i livelli di mRNA di TH in u VTA (Shishido et al. 1997).

In riassuntu, mudelli animali chì imitanu BN non-purging è altri cumpunenti chjave di BN, cum'è a restrizione alimentaria, sò stati utilizati per truvà l'ARNm DAT aumentatu, l'espressione elevata di l'enzimi assuciati à a sintesi DA (TH è AAAD), è a concentrazione aumentata di DA. in u VTA. Questi risultati sò paragunabili à i neuroadattazioni truvati dopu l'esposizione ripetuta di anfetamina, morfina è nicotina, ma cunflittu cù quelli pruduciuti da cocaina non contingente è auto-amministrata, è ancu da l'amministrazione di metamfetamina. Inseme, i risultati preliminari esaminati in questa sezione indicanu chì l'alterazioni dopaminergiche VTA presenti in mudelli animali di BN sò simili à quelli presenti dopu l'esposizione à certe droghe addictive.

L'effetti di l'antagonisti di dopamina nantu à l'abbuffate è a ricerca di droghe

Perchè a liberazione di DA si trova in u NAc durante u bingeing, una quantità di studii anu esaminatu a capacità di l'amministrazione sistemica di l'antagonisti di u receptore D1 è D2 per modulà stu cumpurtamentu. Utilizendu u protocolu d'accessu limitatu cù mischi di grassu / saccarosi, Wong è i culleghi (2009) truvò chì l'antagonista D2 raclopride esercite riduzzione dipendente da a dosa in u cunsumu binge di cibi gustativi cù cuncentrazioni specifiche di saccarosi. In u so studiu, i rati anu permessu l'accessu à una mistura di 100% shortening cù 3.2, 10, o 32% di saccarosia (w / w) per una ora, cù l'accessu ogni ghjornu o intermittenti (MWF). Solu i rati datu un accessu intermittenti à l'alimentu gustosi chì cuntenenu 3.2 o 10% di saccarosi hà riunitu i criteri per l'abbuffata. In questi animali, a dosa di 0.1 mg / kg (IP) di raclopride aumentu bingeing mentre a dosa di 0.3 mg/kg (IP). diminuita u cunsumu di l'alimentu piacevule in i rati chì cunsumanu 3.2% di saccarosi. Raclopride ùn hà micca avutu un effettu nant'à l'ingesta trà i rati datu l'accessu di ogni ghjornu o intermittenti à una alta (32%) concentrazione di saccarosi grassu / mistura di saccarosi à qualsiasi dosa, nè ùn hà micca affettatu u cunsumu in i rati datu l'accessu ogni ghjornu. In un studiu simile da u stessu gruppu, e stesse dosi di raclopride sò state testate per a so capacità di riduce u cunsumu binge di o bien cibi grassi (shortening) o saccarosi (3.2, 10, è 32%) alimenti dopu chì l'animali anu datu l'accessu ogni ghjornu o intermittenti à questi alimenti (Corwin è Wojnicki 2009). Simile à i risultati di u Wong et al. (2009) studiu, a dosa di 0.1 mg / kg di raclopride hà aumentatu significativamente l'assunzione di shortening trà i rati esposti à u protocolu d'accessu limitatu è datu un accessu intermittenti di 1 ora à 100% di grassu, ma questi effetti ùn sò micca osservati trà i rati chì anu accessu à u grassu ogni ghjornu.Corwin è Wojnicki 2009). A dosa più alta di raclopride (0.3 mg / kg) diminuite u cunsumu di saccarosi per tuttu cundizioni di abbuffate di saccarosi. In un altru studiu, i rati trattati cù 0.3 mg / kg (IP) raclopride è datu un accessu intermittenti di 4 ore à una emulsione di grassu solidu di 56% o l'accessu di 4 ore ogni ghjornu à 18%, 32%, o 56% emulsioni di grassu solidu significativamente diminuite. a so ingesta (Rao et al. 2008). Raclopride ùn altera micca l'ingesta regulare di chow (Corwin è Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009), chì indicanu chì a raclopride influenza specificamente u cunsumu di l'alimenti gustosi è solu in l'animali chì binge nantu à questi alimenti.

Riguardu à a dipendenza da droghe, 0.1 mg / kg di raclopride attenua a reintegrazione di cocaina indotta da u cuntestu (Crombag et al. 2002) e 0.25 mg/kg di raclopride attenua le recidive indotte da eroina (Shaham è Stewart 1996). L'amministrazione di dosi moderate (0.1 mg / kg) è elevate (0.3 mg / kg) di raclopride per cinque ghjorni consecutivi impedisce a recidiva di l'alcohol indotta da cannabinoidi (WIN).Alen et al. 2008). L'infusione intra-amigdala di raclopride produce un effettu dipendente da a dosa nantu à a reintegrazione di cue-primed di a ricerca di cocaina chì hè simile à i so effetti nantu à l'abbuffate: una dosa bassa stimula a reintegrazione mentre una dose più alta l'attenua (Berglind et al. 2006). Pigliate inseme, e dosi elevate di raclopride diminuiscenu, mentre chì e dosi bassu aumentanu, u cunsumu di grassu è di saccarosi in ratti bingeing, ma micca in ratti non bingeing datu l'accessu ogni ghjornu à l'alimentu piacevule. Riguardu à a reintegrazione di a ricerca di droghe, l'effetti di raclopride nantu à u bingeing di saccarosi sò simili à quelli pruduciuti da infusioni intra-amigdala, ma micca injections sistemiche.

L'antagonista D1 SCH 23390 riduce l'abbuffamentu nantu à l'alimentu piacevule. U trattamentu di i rati cù 0.1 o 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 riduce l'ingesta di 3.2%, 10% è 32% di suluzioni di saccarosi liquidu in i ratti datu un accessu limitatu (una ora / ghjornu) à saccarosi ogni ghjornu o intermittenti, cù effetti più. pronunzianu per i rati chì anu accessu intermittenti (Corwin è Wojnicki 2009). Inoltre, una dosa di 0.3 mg / kg SCH 23390 diminuisce significativamente l'ingesta di accortamentu per i rati datu ogni ghjornu è l'accessu intermittenti di 1 ora à u grassu mentre una dosa di 0.3 mg / kg ùn hà micca effettu. In particulare, SCH 23390 ùn influenza micca l'ingesta regulare di chow (Corwin è Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009). In listessu modu, u trattamentu di i rati cù SCH 23390 attenua significativamente l'operante chì risponde per l'accessu à stimuli assuciati à a cocaina, ma a risposta à i stimuli standard associati à u chow ùn sò micca influenzati à a maiò parte di e dosi (Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 attenua ancu u rinnuvamentu di l'autoamministrazione di cocaina indotta da u cuntestu (Crombag et al. 2002), ricaduta indotta da eroina (Shaham è Stewart 1996), ricaduta di etanolu (Liu & Weiss, 2002) è a reintegrazione di l'eroina indotta da privazioni alimentari (Tobin et al. 2009) in i topi. SCH 22390 diminuisce l'auto-amministrazione di nicotina (Sorge & Clarke, 2009; Stairs, Neugebauer è Bardo, 2010) è l'autoamministrazione di cocaina (Sorge & Clarke, 2009). Mentre chì SCH 22390 attenua significativamente a ricerca di cocaina dopu un periodu di ritirata in i masci è e femine chì anu un accessu breve à l'auto-amministrazione di cocaina, questu effettu hè diminuitu in l'animali chì anu un accessu allargatu (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau è Lynch, 2013), in ligna cù a riduzzione di a liberazione DA chì si trova dopu à l'accessu allargatu (discussu sopra). In riassuntu, l'antagonista D1 SCH 22390 inibisce u cunsumu di l'alimenti gustosi è attenuate a reintegrazione di a ricerca di droga.

Perchè a liberazione di DA rinfurzata hè osservata in u NAc durante u bingeing, hè tentatore di suggerisce chì l'effetti di l'antagonismu sistemicu D1 è D2 nantu à u bingeing sò mediati da u NAc. Hè necessariu di pruvà l'abilità di infusione specifica di agonisti è antagonisti in u NAc per riduce l'abbuffamentu. L'antagonista D2 raclopride esercite un effettu bifasicu nantu à u cunsumu binge di l'alimenti gustosi; chistu pò nasce in cunseguenza di a natura sfarente di e duie pupulazioni di receptori D2 (pre- è post-sinaptici). E dosi basse di agonisti stimulanu preferenzialmente l'autoreceptori D2 pre-sinaptici, diminuendu cusì a liberazione di DA (Henry et al. 1998). Pò esse l'ipotesi chì e dosi bassu di l'antagonista raclopride avarianu ancu un effettu preferenziale annantu à l'autoreceptors, aumentando cusì l'efflux DA (per esempiu, Vede et al. 1991) è guidà u cunsumu di cibi gustosi. Una dosa alta avaria ancu bluccà i receptori post-sinaptici, diminuendu cusì u cunsumu di cibi gustosi. Questi risultati indicanu chì a liberazione di DA è u ligame à i receptori post-sinaptici D1, è possibbilmente D2, stimulanu l'abbuffate. L'aumentu di a liberazione di DA per via di l'antagonismu di l'autoreceptori D2 aumenta ancu u bingeing. Questi risultati risultati paralleli di l'aumentu di u ligame D1 è a diminuzione di u ligame di D2 in u NAc in i ratti cù una storia di bingeing nantu à l'alimentu gustativu. Presu inseme, hè prubabile chì a diminuzione di l'espressione NAc D2 porta à una liberazione di DA aumentata durante episodi di bingeing, mentre chì l'espressione D1 migliorata prima i neuroni post-sinaptici per risponde più potente à DA liberata durante un binge.

Neurotrasmissione glutamatergica in BN

L'alterazioni in l'espressione di i receptori di glutamate è di e subunità di u receptore sò state largamente valutate dopu l'auto-amministrazione di droghe addictive da i roditori. U glutamate hà parechji tipi di receptori situati sia pre- è post-sinapticamente. Quì discutemu di dati pertinenti riguardanti trè recettori post-sinaptici chì sò cunnisciuti per mediate a neuroplasticità: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), N-methyl-d-aspartate (NMDA), è receptore metabotropicu di glutamate 5 (mGluR5).

Dopu l'astinenza da l'auto-amministrazione di cocaina in accessu allargatu, ci hè un aumentu di l'espressione di a superficia NAc di a subunità GluA1 di u recettore AMPA tetramericu, ma ùn cambia micca l'espressione di a subunità GluA2 (Conrad et al. 2008). Questa adattazione si traduce in una espressione aumentata di receptori AMPA permeabili à u calciu, mancanti di GluA2 (CP-AMPA), chì à u turnu aumenta l'eccitabilità di i neuroni post-sinaptici, rinfurzendu cusì e cunnessione sinaptiche. (Conrad et al. 2008). L'aumentu di CP-AMPA sò stati osservati dopu à 30, 45 è 70 ghjorni di ritirata, ma micca dopu solu un ghjornu di ritirata. (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) o dopu à pocu accessu à l'autogestione di cocaina (Purgianto et al. 2013). I ratti ristretti à l'alimentariu mostranu un aumentu significativu di l'espressione di densità post-sinaptica di GluA1 in u NAc relative à i cuntrolli mentre l'espressione GluA2 ùn cambia micca (Peng et al. 2011). Cusì, hè fattibile chì i periodi di restrizzione alimentaria chì si verificanu durante a BN causanu l'inserzione di CP-AMPA chì poi alteranu a rispunsibilità di i neuroni post-sinaptici in u NAc à u glutamate entrante. L'auto-amministrazione di droghe addictive risulta ancu in un incrementu di glutamate liberatu sinapticamente in u NAc, chì porta a ricaduta dopu un periodu senza droga; Questu aumentu hè statu dimustratu per esse in casu di ricaduta à l'alcohol (Gass et al. 2011), coca (McFarland et al. 2003), è l'eroina (LaLumiere è Kalivas 2008). A liberazione potentiata di glutamate cumminata cù i neuroni post-sinaptici altamente eccitabili chì cuntenenu CP-AMPAs si traduce in un circuitu chì hè primurosu per guidà u cumpurtamentu di ricerca di droga (via e proiezioni NAc à e regioni di output di u mutore di u cervellu). Finu a data, nisun studiu chì utilizeghja mudelli animali di BN o binge eating anu esaminatu i livelli di glutamate in u NAc o in altre regioni cerebrali dopu u cunsumu di cibo gustativu dopu un periodu di astinenza (restrizione alimentaria). In ogni casu, se un tali incrementu avissi da esse, sustene l'ipotesi chì a perdita di cuntrollu di u cunsumu di l'alimentu piacevule è di droghe addictive dopu un periodu di astinenza si basa in un neurocircuitry simili.

Sostenendu l'ipotesi chì a liberazione di glutamate hè implicata in BN, l'antagonista di u receptore NMDA, memantine, diminuisce u cunsumu di lardo di binge-like in ratti non privati ​​è produce un aumentu concomitante di u cunsumu di cibu standard di laboratoriu.Popik et al. 2011). U stessu studiu hà dimustratu chì MTEP (3-(2-Methyl-4-thiazolyl-ethynyl) pyridine), un modulatore allostericu negativu di mGluR5, hà risultatu in una tendenza per riduce u cunsumu di lardo. Aduprendu un mudellu di babuin di disordine di l'abbuffamentu in u quale i babuini anu datu un accessu intermittenti à u zuccheru cù accessu ad libitum à u chow standard, Bisaga et ses collègues (2008) truvò chì e memantine è MTEP diminuinu u cunsumu binge-like di zuccaru. Un effettu simili di memantine nantu à a freccia di l'abbuffamentu hè statu osservatu in un prucessu clinicu (Brennan et al. 2008).

Mentre chì i studii di microdialisi di glutamate ùn anu ancu esse realizatu cù mudelli animali di BN, u fattu chì l'antagonisti di u receptore di glutamate memantine è MTEP diminuiscenu l'abbuffate sustene l'ipotesi chì l'abbuffata implica a trasmissione glutamatergica, anche se potenzialmente in una regione cerebrale fora di NAc. In i roditori, MTEP hè statu dimustratu in modu affidabile per diminuisce a ricerca di cocaina (Backström è Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), alcolu (Sidhpura et al. 2010), metamfetamina (Osborne è Olive 2008), è oppiacei (Brown et al. 2012). Diversi prucessi clinichi à piccula scala anu truvatu chì a memantina riduce l'effetti subjectivi di a nicotina (Jackson et al. 2009) è l'eroina (Comer è Sullivan 2007) è riduce i sintomi di ritirata da l'alcolu (Krupitsky et al. 2007) è oppiacei (Bisaga et al. 2001). In ogni casu, un studiu più grande, cuntrullatu da placebo, hà indicatu chì a memantina ùn riduce micca u bevimentu in i pazienti dependenti di l'alcohol.Evans et al. 2007). Curiosamente, in un studiu pilotu open label di 29 pazienti, a memantina hà riduciutu u tempu passatu in ghjoculi è hà aumentatu a flessibilità cognitiva (Grant et al. 2010), chì indicanu chì a memantina pò esse efficace in i malati cù l'addiction à i cumpurtamenti cum'è u ghjocu è l'abbuffate, ma micca à droghe addictive. In riassuntu, ancu s'ellu ci hè una scarsità di ricerca chì utilizanu mudelli animali di BN per esaminà alterazioni in a trasmissione di glutamate, i risultati preliminari esaminati in questa sezione suggerenu chì adattazioni simili in u sistema di neurotransmitter glutamate pò esse sottumessi à BN è a ricerca di droga.

Perdita di cuntrollu

L'addiction à a droga implica a transizione da funzioni dichjarative, esecutive à cumpurtamenti abituali è una perdita di cuntrollu di l'assunzione di droghe chì risulta da una disrupzione di l'attività PFC (Kalivas è O'Brien 2008; Koob è Le Moal 2001). Cumu l'annunziava prima, una di e caratteristiche chjave di BN hè un sensu di perdita di cuntrollu di manghjà, cù l'incapacità di piantà di manghjà o di cuntrullà ciò chì o quantu manghja.Associazione Psichiatrica Americana 2013). I studii di risonanza magnetica funzionale (fMRI) anu truvatu chì, in quantu à i cuntrolli sani, l'individui BN mostranu una attività PFC significativamente più bassa durante i travaglii cognitivi di cuntrollu esecutivu cum'è u cuntrollu di impulsività (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). I bassi livelli di attività in i camini frontostriatali, cumpresu a PFC inferolateral sinistra, sò ligati à a risposta impulsiva (Marsh et al. 2009), chì indica un funziunamentu esecutivu indebolitu trà l'individui BN. Riguardu à i cuntrolli, l'individui BN mostranu attività più altu in u PFC quandu sò prisentati cù l'imaghjini di l'alimentariu (Uher et al. 2004), cued with words negativi riguardanti l'imaghjini di u corpu (Miyake et al. 2010), o mostra corpi sovrappesu (Spangler è Allen 2012).

Inseme, l'individui BN mostranu l'ipofrontalità quandu sò presentati cù segnali non alimentari è attività eccessiva quandu si prisentanu cù segnali di disordine. Stu mudellu di attività hè ancu vistu trà i drogati. In particulare, l'ipoattività in u PFC in risposta à i travaglii cognitivi non ligati à a droga hè evidenti trà l'utilizatori cronichi di cocaina (Goldstein et al. 2007), metamfetamina (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salò et al. 2009), è l'alcol (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). A presentazione di l'addicti cù l'imaghjini di stimuli ligati à a droga aumenta l'attività PFC trà l'alcoolichi (George et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), coca (Wilcox et al. 2011), è individui dipendenti da nicotie (Lee et al. 2005). Cusì, l'individui BN mostranu mudelli aberranti di l'attività PFC simili à l'individui tossi à a droga.

Nisun cunflittu d'interessu

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