Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696 – 11701.
Publicatu in linea 2003 Settembre 15. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Neuroscience
astrattu
L'effetti di i corticosteroidi suprarrenali nantu à a secrezione adrenocorticotropina successiva sò cumplessi. Agutamente (in pochi ore), i glucocorticoidi (GCs) inibiscenu direttamente l'attività ulteriormente in l'asse ipotalamo-pituitaria-suprarenale, ma l'azzioni cronica (à traversu ghjorni) di sti steroidi nantu à u cervellu sò direttamente eccitanti. I cuncentrazioni altamente croniche di GC agiscenu in trè manere chì sò funzionalmente congruenti. (i) I GC aumentanu l'espressione di un fattore rilasciante di corticotropina (CRF) in mRNA in u nucleu centrale di l'amigdala, un nodu criticu in u cervellu emotivo. CRF permette u reclutamentu di una reta cronica di risposta à l'estress. (ii) I GC crescenu a salinità di attività piacevule o compulsive (ingerire saccosa, grassu, è droghe, o correrà in rota). Questu motivate l'ingaghjamentu di "manghjà di cunfortu". (III) I GC agiscenu sistematicamente per aumentà i depositi di grassu addominale. Questu permette un aumentu segnu di i magazzini d'energia addominale per inibisce catecolaminine in u troncu di u cervellu è l'espressione CRF in neurone ipotalamiche regulare l'adrenocorticotropina. L'estressu crònicu, assemi cun altissime concentrazioni di GC, di solitu diminuite l'aumento di pesu di u corpu in i rati; invece, in i stressi o in depressioni umani u stress crònicu induce sia aumentu di l'alimentazione di cunfortu è aumentu di u pesu di u corpu o diminuzione di l'apportu è a perdita di pesu corpore. L'ingestione alimentaria cunfortu chì produce obesità addominale, diminuite a mRNA CRF in l'ipotalamo di i rati. Persone depressi chì manghjanu più tardi anu diminuitu CRF cerebrospinali, concentrazioni di catecolamina, è attività ipotalamo-pituitaria-surrenale. Propunemu chì a ghjente manghja alimenti cunfortu in un tentativu di riduce l'attività in a reta di risposta crònica à u stress cù l'ansietà assistente. Queste mekanismi, determinati in i rati, ponu spiegà alcune di l'epidemie di l'obesità chì si trova in a nostra sucetà.
A nostra capiscenu di regulazione di funzione in l'assi ipotalamo-pituitaria-surrenale (HPA) hà cambiatu profondamente in l'ultime decennie. A scuperta di e funzioni di i gruppi cellulari distribuiti di neurone fattore rilasciante di corticotropina (CRF), i neuroni motori per l'attivazione di l'ipituità è suprarenali, è ancu di strette interrelazioni trà calorie, pesu corpore, magazzini d'energia è l'assi HPA anu rivisioni occasioni in u nostru pensamentu. L'upcessione hè un novu mudellu di travagliu, a saluta di questu hè modificabile per manipulazione di input caluricu (Fig. 1). E cunsequenze di a longa durata di tali mudificazioni di u pruduttu in individui stressati cronicamente ponu include un aumento di pesi perjudiciali, obesità addominale, diabete di u tipu II, aumentata morbidità cardiovascular, è mortalità. Arrivamu à stu mudellu attraversu l'interpretazione di i risultati di studi nantu à a manipulazione di l'equilibriu energeticu, CRF cintrali, è l'effetti di u trattamentu di stressi agutu è cronicu è di glucocorticoidi (GC) in rati intacti è adrenalectomizzati.
Effetti GC nantu à a Funzione HPA: Acuta è Cronica
L'inibizione Canonical-feedback di a secrezione adrenocorticotropina (ACTH) successiva hè facilmente dimustrata in forma acuta, in u primu 18 h dopu a tensione. Inibizione di feedback agutu in cervellu è pituitaria (Fig. 1 manca), probabilmente per mezu di meccanismi nongenomici (1). Tuttavia, sottu un stressor persistente, o assai longu dopu l'amministrazione di un stressore unicu di alta intensità (2), ci hè una diminuzione marcata di l'efficacità di l'inibizione di feedback di glucorticoidi stimulata, ma micca basale, secrezione ACTH (Fig. 2 è rifi. 3 e 4). Dopu à u primu periodu 24-h di l'iniziu di un stressor cronicu, l'effetti diretti à longu andà di i GCs nantu à u cervellu sò per permettà a "rete cronica di risposta à l'estress" è cusì mudificà una varietà di meccanismi associati à u coperiu, cumprese rinfurzà a stimulu. salenza è e so cumpatibuli assistenti. Hè l'effetti indiretti di GC elevati cronicamente (agiscenu per mezu da i segnali di u almacenamentu di calorie addominale) chì inibiscenu l'espressione di a rete di risposta cronica à l'estress (Fig. 1 Diritta). Cusì, ci sò trè modi di azzione GC chì sò impurtanti durante u stress: canonicu, direttu cronicu è indirettu cronicu. Truvemu chì stu novu mudellu di travagliu spiega risultati in l'omu chì hè crunicamente stressatu, depressu, dipendente da e droghe o chì anu disordini alimentari.
Attività di Recrutamentu di Stress Chronicu in a Rete di Risposta Chistice Stressale
U minimu (per esempiu, vede ref. 5) cumpunenti di a rete di risposta cronica à l'estressi (Fig. 3) sò basati nantu à u paragone di i numeri di cellule immunoreattivi c-Fos in rati naivi o cronici chì sò esposti à un novu stressor mostratu in Fig. 2. U mudellu hè ancu custituitu da una funzione di memoria chì reside in o deve passà da i nuclei paraventriculari (PVN) di u talamo (6-9), perchè e lesioni o manipulazione di sta struttura affettanu e risposte ACTH solu in rati stressati di manera cronica. U reclutamentu di a rete pò esse effettuatu da l'azzioni di i neuroni in u thalamus paraventriculare chì secrece u glutamate, chì hè cunnisciutu per rinfurzà e cunnessione sinaptiche (10, 11). I nuclei basomediali, basolaterali, centrali è amigdali anu ancu aumentu i numeri di cellule c-Fos in rati acutamente ristretti cun un fondu di stress crònicu cronicu, in paragunà cù i rati naivi acutamente restrained. L'amigdala pare esse un cumpunente assai impurtante di a rete cronica di risposta à l'estressi, sia per via di a so innervazione di strutture corticale, subcorticale, di brainstem, è da u so rolu impurtante in a consolidazione di memoria (12).
Da e neurone amigdalare attivate da u stressor, hè pussibule elabore produtti motori cumportamentali, autonomi è neuroendocrini caratteristiche di stress cronicu amministrendu CRF (13-15). Inoltre, i corticosterone (B) implanti sopra i nuclei cintrali di l'amiggala aumentanu l'espressione di mRNA di CRF è un cumpurtamentu simile à l'ansietà (16) è aumentate l'ARNm CRF in u PVN hypothalamic, facilitendu i risposti di ACTH è B à un stressor agutu (17). Senza l'aumentu tonicu in a circulazione B, u cumpunente HPA di a rete di risposta cronica à l'estress ùn hè micca impegnatu (Fig. 2; è rif. 18). Aumento di i corticosteroidi induvati da amigdalare CRF hè essenziale à a funzione di a rete. Parte di l'aumentu di a CRF PVN parvicellulare mediana (mpPVN) implica probabilmente inputs inhibitori (GABA / CRF) à i nuclei di a stria terminalis (19) chì pare chì inhibanu l'attività di CRF in i nuclei di u lettu di a stria terminalis (20). L'attivazione di una doppia input inhibitoria per i neuroni CRF in mpPVN puderà attivà (disinibisce) i neuroni cumportamentali, autonomi, e neuroendocrini. U numeru di celle di c-Fos hè statu aumentatu in PVN in rati cronicamente stressati esposti à u stress novu, cumparatu cù i cuntrolli naive (6). Altri percorsi limbichi à mpPVN puderanu dinò aumentà a secrezione di CRF in rati esposti à un stressor cronicu (21).
I celluli CRF in l'amigdala innervanu ancu i neuroni monoaminergici in u troncu di u cervellu. In u locus coeruleus (LC), CRF aumenta i tassi basali di tiro di i neuroni LC è a secrezione di noradrenalina in u forebrain (22), probabbilmente aumentendu a excitazione è l'attinzioni. In più, a risposta elettrica di LC à l'ipotensione precisa input CRF amigdalare, è i rati stressati cronicamente anu aumentatu u tonu di CRF in u LC (23, 24). L'attività di i neuroni serotoninergici in u raphe dorsale hè simpaticamente affettata da a CRF è da u stress (25-27). I dui LC è raphe dorsali avianu risposte più grande di c-Fos in rati cronicamente stressati chì in rati ingenuuti furnuti cun un novu stress stress-restraint (6). Eppuru chì i GC sistemichi inibiscenu l'attivazione di LC in rati adrenalectomizzati, questu pò esse per via di e so azioni correttive periferiche è micca di qualsiasi effetti diretti nantu à e neuronie LC.
Effetti sistemichi di GC
Siccomu i corticosteroidi aumentanu, ci sò forti relazioni inverse trà e cuncentrazioni in stadiu stabile è u pesu di u corpu è l'efficienza calurica (Fig. 4 Top). Cum'è ben cunnisciutu da u studiu di i pazienti cù u sindrome di Cushing, e concentrazioni di GC in a gamma di stress mobilizanu aminoacidi periferici da musculi è acidi grassi è glicerina da magazzini di grassu perifericu per furnisce carburante per a sintesi di glucosiu da u fegatu (28). In i rati, i nivuli elevati di GC inibiscenu a secrezione di l'hormone di crescita, riducendu a crescita lineale, è u flussu neurale simpaticu, riducendu certi tipi di mobilizazione di grassu (29-31). Fig. 4 mostra i risultati di i rati adrenalectomizati rimpiazzati cù cuncentrazioni B clamped per i ghjorni 5 è permessi di bevande sucrosi ad libitum (32). Ci hè una relazione pusitiva significativa trà l'ingestione di B è di saccarosiu è u grassu B è mesenteric (Fig. 4 Sinceru Medianu e Bottom left). In contru, nè ingestione di chow nè pesi di depot di grassu sc biancu sò stati affettati da B (Fig. 4 Ghjustu Mediu e Partenza destra). Cusì, aumentendu passivamente i cuncentrazioni di B in u intervallu di stress in i rati redistribuisce l'energia cullucata versu una distribuzione intraabdominali (33). A resistenza à l'insulina chì si trova cun B altu hè probabilmente a cunsequenza di e risposte di i tessuti hepatiche, piuttostu cà periferici, à i GC. Tuttavia, l'stimulazione di a secrezione d'insulina da B hè essenziale per a redistribuzione di i magazzini d'energia. In l'absenza di insulina, a redistribuzione ùn hè micca fattu (30). L'estressu crònicu di solitu diminuisce l'ingestione di chow in rati maschili, è senza cuntrolli alimentati da un paru, l'obesità centrale hè difficiule di dimustrà34). Quandu i cuntrolli alimentati par parati sò usati, i ratti stressati cù GC altamente endogeni anu depositi di grassu mesenterichi più grandi (35). Cusì, in assenza di un stressor concurrente, i GCs producenu obesità centrale cù alcune periferali periculose. In u stessu tempu, i cuncentrazioni di plasma B di 12 – 15 μg / dl inducenu a mRNA CRF in amigdala è l’inhibiscenu in u mpPVN (36, 37). Curiosamente, i rati cun queste concentrazioni di B ùn sò micca rispunsevuli per i stressors, salvu chì ùn sò stati stati previamente sottolineati, ciò chì pò riguardà e funzioni memoriale di i nuclei paraventriculari di u talamoFig. 2 è rif. 3). In listessu modu, i pazienti cun sindrome di Cushing chì ùn segnalanu micca sentimenti di stress mostranu dinò una diminuzione di a risposta à u stress.
Ingredimentu di Sucrosa è Centrale B in Rati Adrenalectomizati
Dopu a adrenalectomia è a rimuzione di i GCs, l'ingestione alimentaria diminuisce, cum'è a rata di aumento di pisu di u corpu (p.e. Fig. 4; rif. 31 e 38). Tuttavia, quandu i rati adrenalectomizzati si danno a saccarosa cuncentrata (soluzione 30%) per beie in più di u salinu, l'animali bevanu ≈40% tante sucrosi quant'è i cuntrolli sham-adrenalectomized (32), probabilmente cum'è un risultatu di un incentivo diminuitu. Sorprendentemente, i rati adrenalectomizati chì beie a saccarosa sò ripristinati u crescenu di pesu, l'alimentazione alimentaria, i magazzini di grassu è i pesi di tessuti adiposi marroni pesanu da u normale. Uncoupling concentrazioni di proteine in u tessulu adiposo marrone, una misura di u flussu di simpatia, era ancu ridutta à u normale, in paragunà cù i rati sham-adrenalectomized acqua potabile (32). L'analisi di i circuiti pertinenti di HPA di questi rati anu dimustratu chì u bevande in saccarosa hà rivertitu a dipressione di u cuntenutu di ARNm CRF in amigdala è inibitatu l'ARNm CRF in mpPVN. In fattu, ci era una robusta relazione inversa trà a quantità di saccaru cunsumata l'ultimu ghjornu di l'esperimentu di u ghjornu 5 è l'ARNm CRF in u mpPVN (39). Inoltre, u bevande sucrosi hà inibitu ancu l'elevazioni di dopamine-β-hydroxylase mRNA in neurone catecolaminergiche di A2 / C2 in u nucleu del tractus solitarius e in LC (39). Questi risultati suggerìu enfaticamente chì, se l'equilibriu energeticu era statu correttu per ingestione volontaria di calorie piacè, disturbi metabolichi è neuroendocrini risultanti da l'absenza di B sò spariti. Questa interpretazione hè rinfurzata da u fattu chì i rati adrenalectomizati bevianu assai pocu saccarina altamente piacevule è mostranu a diminuzione di CRF amigdalare è l'elevazione in CRF hipotalamica osservata dopu l'adrenalectomia (32, 39).
B puderà agisce simile à a sucrosa in un circuitu intersettivu, o parallulu, in un cervellu. Per pruvà questu, avemu infusatu B in u cervellu (100 ng / day durante i ghjorni 6) in rati adrenalectomizati chì èranu permessi a sucrosa è / o salinu à beie (40). In cundizioni basali, l'infuzione di steroidi cintrali stimulava u peptide CRF in u PVN è a secrezione di ACTH, chì supranvia l'effetti inhibitori di a sacrosa (40). Inoltre, quando i rati adrenalectomizzati che bevono sucrosi furono infuse intracerebroventricularmente con B e ripetutamente limitati, risposte di ACTH facilitate si sono verificate il terzo giorno di restrizione rispetto a ratti infusi intracerebroventricularmente con salina (40). Hè chjaru chì B infusatu direttamente in u cervellu ùn inibisce micca, ma eccite eccitazione sia secrezione ACTH basale è indossa da stressor. Questi risultati aghjunghjenu l'interpretazione chì i GCs formanu feedback inhibitore cronicu da a periferia, mentre chì sò in modu cerebrale eccitanti in u cervellu.
Evidenza per a feedback energeticu perifèricu mediatu da B ci hà purtatu à investigà e so fonti potenzali. A reexaminazione di dati da i nostri studii previamente riportati o inéditi hà dimustratu di novu a relazione negativa assai forte trà a quantità di saccosa cunsumata è a mRNA CRF in u PVN (Fig. 5 manca). I dati mostranu ancu una correlazione negativa significativa, coherente entre a massa di grassu mesenteric è a mRNA CRF in u PVN (Fig. 5 Diritta). Tutti i punti indicati à Fig. 5 sò di ratti adrenalectomizati senza sustituzione di B, bevendu sia saccharina o saccarina in più di saline, o solu solu salinu. Tuttavia, in ogni studiu in quale avemu misure di u pesu di grassu mesenteric assuciatu cù l'ARNm CRF hipotalamo, sia da ratti adrenalectomizzati sia da ratti inatti, ci hè una correlazione negativa consistente, significativa, trà u grassu mesenteric è l'espressione CRF in PVN. Invece, ùn ci hè nisuna relazione trà u pesu di grassu sc è u cuntenutu CRF di mRNA in u PVN in qualsiasi esperimentu (datu micca mostrati). Questi risultati suggeriscenu fermamente chì e magazzini di grassu mesenterici (ma micca sc) servinu cum'è un signale di magazzini d'energia chì si ripristinu per inhibà l'attività di CRF in l'assi HPA.
In a so totalità, sti studii suggerenu u novu mudellu di l'effetti corticosteroidi cronichi mostrati in Fig. 1 Diritta. In u cervellu, i GC cronichi alimentanu avanti per stimulà l'assi HPA. In a periferia, i GC stimulanu l'accrezione di e magazzini d'energia mesenterica. I magazzini d'energia cintrali (esemplificati da massa WAT mesenterica) forniscenu un segnu di feedback di dati non identificatu à u cervellu per riduce l'attività in l'assi HPA. Fig. 6 mostra u nostru mudellu di travagliu di u feedback metabolicu nantu à u cervellu. À u mumentu chì u signale generatu da energia addominale aumenta, l'input negativu di e cellule cateolaminergiche A2 / C2 in u nucleu di u tractus solitarius riduce a sintesi di l'enzimi necessarii per a sintesi di catecolamina; stu risultatu passa ancu in A6 (LC). U diminuitu segnu noradrenergicu à u mpPVN (41), à u turnu, diminuisce a sintesi è a secrezione di CRF. Cusì, ci hè un putente cuntrollu metabolicu di feedback di CRF in u PVN. U segnu metabolicu inhibitore di magazini di alta energia addominale ùn pare micca affettà a mRNA di CRF in l'amigdala.
GCs Act nantu à u Cervellu per Aumentà a Salinità di Stimulus
Un altru effettu chjave di i GCs nantu à u sistema nervoso cintrali pare esse l'aumentu di a natura compulsiva di alcune attività. Claramente questu hè veru per cumportamenti di droghe (42, 43), ma pare ancu esse veru per altre attività saliente. U solitu, i rati intacti usanu voluntariamente roti di corsa in modu coerente è correranu miglia ogni notte, mentre chì i rati adrenalectomizzati ùn usanu micca roti di corsa, salvu micca rimpiazzati cù dexametasona (44). A corsa era stata reinstituita in rati adrenalectomizati in proporzione à a dosa di trattamentu B, è elevate concentrazioni di steroidi chì puderanu occupà receptori GC cerebrali sò state necessarie per correre per ottene i livelli osservati in rati intatti (45). Puru, i rati intactu beie un bellu pezzu di saccarina, mentri i rati adrenalectomizati beianu pocu. Tramindui sò coerenti in a so ingestione (Fig. 7 è rif. 38). In novu, cun u crescente B rimpiazzamentu di i ratti adrenalectomizzati, l'ingegnu di saccarina aumenta di manera strettamente ligata à a dosa, è esige elevate concentrazioni di steroidi per restituisce a bevanda in rati adrenalectomizati à quelli osservati in rati intatti (38). Avemu recentemente truvatu un effettu simile riguardanti a dosa di B in i rati adrenalectomizati chì ingeriscenu volontariamente lard; alta concentrazione di u steroidu hè necessaria per restituverà u manghjatu di grassu à i nivuli osservati in rati intacti (SElF è MFD, dati micca publicati). Cusì, cum'è l'effetti di B nantu à bevande zuccaru, ma per manghjà chow (Fig. 4), i livelli di stress di B crescenu specificamente u cunsumu di ciò chì pò esse chjamatu "alimentu di cunfortu", vale à dì alimenti gustativi, e qualità sensoriali di e quali indicanu calorie.
Quandu a risposta ligata à a sacarina hè esaminata in i ratelli ADX, cresce i pesi di grassu mesu è mesentericu, anche se l'apportu di cibo ùn hè micca. In cuntrastu, quandu l'alimentu di cunfortu hè nutritivu (saccarosu è lardu), mesoteric ma micca sc depots di grassu aumentanu in u pesu cù cuncentrazioni B crescenti (Fig. 4). Stu cunsumu d'alimentazione cunfortu si trova à u detrimentu di l'assunzione di chow in rati adrenalectomizati infunditi cù B direttamente in un ventriculu cerebrale (40). Effetti simili si presentanu in rati intacti esposti à u stressor cronicu di u friddu: più saccosa hè ingerita in u friddu, ma manghjà menu chow, quantunque concentrazioni B si trovanu in u intervallu di stress chì occupa receptori di GC cerebrale (46).
L'esperimentu di l'altri implica ancu chì l'espressione CRF centrale dopu u stress hè diminuitu da a pruvisione di alimenti preferiti. Esposte à un paradigma di stress variabile cù diete à alta energia (saccosa è grassu) per i ghjorni 30, i ratti resistenti à l'obesità indotta da a dieta avianu elevatu l'ARNm CRF in PVN, mentre chì i rati sensibili à l'obesità indotta da a dieta ùn mostravanu CRF aumentata (47). In più, i ratti esposti à u colpu di cola inescapabile 24 h prima di una prova di evità di una scatula aperta anu fattu più male da i cuntrolli. Tuttavia, si bevianu suluzioni concentrate di dextrose durante a notte dopu un scossa inescapabile è mantinenu u so ingestimentu caloricu è u pesu di u corpu, anu realizatu cum'è i rati di cuntrollu chì eranu limitati solu (48). Stu effettu immunizzante ùn hè statu osservatu se a bevanda di saccarina non nutritiva hè stata permessa (49, 50).
Presi inseme, sti studii suggerenu fermamente chì i livelli di stress di i GC agiscenu in cervellu per aumentà a salenza (51) di attività assuciate à a ricerca (per esempiu, a corsa in rota), organizà risposte difensive, è mudificate aspetti cunsumatori di ingestione di nutrienti (saccarosa è grassu). Inoltre, mostranu chì e cuncintrazioni B elevate inducenu l'ingestione di cibo cunfortu quandu i rati sò stressati simultaneamente. Cusì, trè proprietà croniche impurtanti di GCs sò per incrementà l'attività di CRF in u nucleu centrale di l'amigdala, aumentanu a salinità di stimulu è aumentanu l'obesità addominale, chì allora aumenta u segnu di feedback inhibitante metabolicu in mRNA CRF in MPPVN è riduce l'attività di HPA. Evolutivamente, i circuiti principali di u cervellu sò dedicati à stà in vita è à truvà cibo è compagni. Concentrazioni persistenti di GC agiscenu in trè manere chì sò funzionalmente congruenti à dui di questi fini. Aghjuntanu una continuità di reattività in i pruduttori cumportamentali, autonomi è neuroendocrini di a rete di risposta cronica à l'estressi, à tempu chì stimulanu ancu un salente di incentivazione per truvà una manera di salvezza di u prublema, è riducendu attività ulteriore in l'assi HPA aumentendu i magazzini di energia addominale.
L'effetti di u stress crònicu è di i GC in i suci applicanu à l'omi?
Cridemu chì a risposta à questa dumanda hè un risonante "iè!" Sindromi alimentari disturbati [sindrome di bulimia è di notte (52)] consistenu di manghjà calori in modu bingeing. Quelli chì manghianu un disordine, sia chjaru o ingestendu a maiò parte di e calorie di u ghjornu à a notte, generalmente si caratterizeghjanu cum'è stressi cronicamente (52, 53) è sò obesità. L'alimente chì sò overindulged tipicamenti anu un altu cuntenutu caluricu in grassu è di carboidrati è ponu esse carattarizatu cum'è alimentu di cunfortu. I cuncentrazioni di GC in questi pazienti sò ligeramente ma micca altamente elevati (54, 55). In cuntrastu, i pazienti cun anorexia nervosa presentanu concentrazioni di cortisol assai elevate è concentrazioni d'insulina assai bassu, ma anu sempre un rapportu diminuitu di sc a magazzini di grassu addominale, cum'è indicatu da tomografia computerizata (56, 57). L'alti tassi di depressione si trovanu in i dui gruppi. Sembra pussibile chì una differenza maiò trà i sindromi di alimentazione disordini è l'anorexia nervosa hè chì e persone cun i primi stanu cercandu di fà senti sentu megliu riduce l'attività di CRF hipotalamici aumentendu u so segnu di feedback negativu metabolicu. Tuttavia, l'anorexici ponu esse bloccati per cercà o scappà i modi di un fenotipu d'emergenza assuciatu cù a fame. Serà interessante determinà a puntu chì a GCs più bassa in quelli chì anu manghjatu disordinatu vs anorexia riflettinu una suppressione alimentata da l'indice di l'assi HPA. Basatu nantu à u nostru mudellu, manghjà manghjà cunfortu puderia ridivà l'attività in l'assi HPA.
U Manuale Diagnosticu è Statisticu di l'Associazione Psichiatrica Americana IV elenca nove criteri, cinque di i quali devenu esse soddisfatti, per un diagnosticu di depressione. Di questi, trè inseme sò coppie opposte: guadagnu / perdita di pesu, iperfagia / ipofagia, è ipersomnolenza / insonnia. Generalmente, u primu di ogni coppia accumpagna un diagnosticu di "depressione atipica", mentre chì u secondu accumpagna un diagnosticu di "depressione malinconica" (58, 59). In e donne giovani, i dui gruppi anu cuncentrazione solu di ACTH circadiana è leggermente elevata (cortisol)60). Tuttavia, in una pupulazione anziana depressa in u male è in i masci anziani è in e femine, l'assi HPA hè disturbatu, particularmente in quelli cun depressione malinconica (61-63). In più, i mostri di liquidu cerebrospinali da i pazienti cun depressione atipica è malinconica indicanu chì i depressivi atipici anu concentrazioni normali di CRF è catecolamine, mentri i depressivi malinconici presentanu elevazioni anormali in entrambi (58, 64, 65). Di novu, pò esse quelli chì guadagnanu pesu, manghjà troppu, è dormenu più quandu deprimenu [o ansiusi (59)] stanu provu à sentu megliu à traversu u cunfortu. Hè pruvucante chì un effetti secundari indesevuli di droghe antidepressivi hè l'obesità (66).
Eppuru chì l'esempi di sopra suggerenu chì alcune persone cun diagnosi psichiatrica sò overeate quandu sò stressati, ùn hè micca necessariu avè averà prublemi psichiatrici superi per usà l'alimentariu di cunfortu per cunsulazione quandu si sentenu andendu è fora. In i paesi assai sviluppati, questu hè un accadutu bè ricunnisciutu è generale, cun una conseguente epidemia di obesità (67). Ùn ci hè micca dubbitu chì manghjendu alimenti cunfortu elevatu di grassi è carbuidrati animanu a ghjente è ponu fà li sentenu è funzionanu megliu (68). In e persone, senti megliu pò risultà, cum'è in i rati, da a riduzzione in l'espressione CRF cintrali è a disforia resultanti. Tuttavia, l'usu abituale di questi alimenti, forse stimulatu da cuncentrazioni anormalmente elevate di cortisol da cunsiquenza di stressors sottostanti, risultatu in obesità addominale. Sfurtunatamente, stu tippu particulare di obesità hè fortemente assuciatu cù a diabetes di tipu II, e malatie cardiovascular, è u colpu. A cortu termine, o in e società induve ùn ci hè un accessu immediatu è continuu à l'alimenti cunfortu, u sollievu occasionale di l'ansietà cù l'alimenti dolci o grassi hè probabilmente utile. Di solitu u tentativu di allevà l'effetti disforichi induttati da l'estressi di a rete di risposta cronica di stress crònicu CRF guidata da un sintimu pò esse rializatu, ma hè probabile esse male per a salute à longu andà.
Acknowledgments
Ringraziemu Drs. Kim P. Norman è Larry Tecott (Dipartimentu di Psichiatria, Università di California, San Francisco) per a so input. Stu travagliu hè stata sustinuta in parte da Istituti Naziunali di Grant di Salute DK28172 è cuncessione di Research and Evaluation and Allocation Committee (REAC) di l'Università di California, San Francisco. NP hè supportatu da Istituti Naziunali di Grant di Salute F32-DA14159, SElF hè supportatu da una Fellowship da a Fundazione Olandese di Ricerca per a Diabetes, è HH hè supportata da Istituti Naziunali di Stipendio di Salute F32-DA14143.
Fonti
Abreviazioni: ACTH, adrenocorticotropina; B, corticosterone; CRF, fattore rilasciante di corticotropina; GC, glucocorticoidi; HPA, hypothalamo-pituitaria-adrenale; LC, locus coeruleus; PVN, nuclei paraventriculari; mpPVN, PVN parvicellulare mediale; WAT, tessuto adiposu biancu.
Vede ancu
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