Alimentarii è ricumpensa: Perspettivi di Trè Ritemi Models di Binge Eating (2012)

Rebecca L Cowin,¹ Nicole M. Avena,^2,3 e Maria M. Boggiano⁴

A ricerca s'hè focalizata nantu à capisce cumu l'eccessivu pò affettà i meccanismi di ricumpensa di u cervellu è i cumpurtamenti successivi, sia in preclinica sia in ambienti di ricerca clinica. Stu travagliu hè in parte guidatu da a necessità di scopre l'etiologia è i possibili trattamenti per l'epidemie d'obesità in corso. In ogni casu, l'eccessivu, o un cumpurtamentu di alimentazione non omeostaticu, pò esse indipendente da l'obesità. Isulà a variàbile di l'overeating da a cunsiquenza di l'aumentu di u pesu di u corpu hè di grande utilità, postu chì hè ben cunnisciutu chì l'aumentu di u pesu di u corpu o l'obesità pò impartisce i so effetti deleteriu nantu à a fisiologia, i prucessi neurali è u cumpurtamentu. In questa rivista, prisentamu dati da trè mudelli animali selezziunati di u cumpurtamentu di l'alimentazione non-omeostatica di pesu normale chì sò stati influenzati significativamente da a carriera di Bart Hoebel di più di 40 anni chì studia a motivazione, l'alimentazione, u rinfurzamentu è i meccanismi neurali chì participanu à a regulazione. di sti prucessi. Prima, un mudellu di zuccaru bingeing hè descrittu (Avena / Hoebel), in quale l'animali cù l'accessu ripetutu è intermittenti à una suluzione di zuccaru sviluppanu cumpurtamenti è cambiamenti di u cervellu chì sò simili à l'effetti di alcune droghe di abusu, chì serve cum'è u primu mudellu animali. di dipendenza da l'alimentariu. Siconda, un altru mudellu hè descrittu (Boggiano) in quale una storia di dieting è stress pò perpetuà più binge eating di l'alimentu palatable è micca palatable. Inoltre, un mudellu (Boggiano) hè scrittu chì permette à l'animali di esse classificatu cum'è avè un fenotipu binge-prone versus binge-resistant. Infine, hè descrittu un mudellu d'accessu limitatu (Corwin) in quale i rati privati ​​di l'alimentu cù un accessu limitatu sporadic à un alimentu riccu di grassu sviluppanu cumpurtamenti di tipu binge. Questi mudelli sò cunsiderati in u cuntestu di i so effetti nantu à i sistemi di ricumpensa cerebrale, cumprese a dopamina, l'opioidi, i sistemi colinergici, a serotonina è u GABA. In u cullettivu, i dati derivati ​​da l'usu di sti mudelli mostranu chjaramente chì e cunsequenze cumportamentali è neuronali di l'abbuffamentu nantu à un alimentu gustativu, ancu quandu à un pesu normale di u corpu, sò diffirenti di quelli chì risultanu da solu cunsumà l'alimentu gustativu in un pastu senza binge. manera. Queste scuperte ponu esse impurtanti per capiscenu cumu l'eccessivu pò influenzà u cumpurtamentu è a chimica di u cervellu.

L'abbuffata di zuccaru risulta in cumpurtamenti simili à l'addiction

Ci sò stati cunti anecdòtici in quale a ghjente dice di esse "addicted" à certi cibi, è sta dipendenza si manifesta cum'è un eccessivu di manghjà, una sensazione di distressa quandu l'alimentu piacevule ùn hè micca dispunibule, è brama di certi cibi.9]. Queste addictions alimentari tendenu à fucalizza nantu à l'alimenti assai gustosi, densi di energia, o per alcune persone, carbuidrati raffinati. Cum'è una persona addicted to drugs, quelli chì si sentenu addicted à certi cibi trovanu difficiuli di piantà di manghjà eccessivamente, chì pò ultimamente risultatu in l'aumentu di pisu corpu per certi individui.

Ancu se u terminu "addiction à l'alimentariu" hè spessu usatu in modu colloquiale, a so definizione scientifica hè appena emergente, è l'evidenza s'accumula per suggerisce chì l'assunzione eccessiva di certi alimenti in cundizioni specificate pò, infatti, pruduce cumpurtamenti è cambiamenti in u cervellu chì s'assumiglia à una dipendenza. - cum'è statu. L'addicti di l'alimenti raffinati autoidentificati utilizanu l'alimentu per automedicate; manghjanu quandu si sentenu stanchi, ansiosi, depressi o irritabili per scappà di un statu d'umore negativu [9]. Per stabilisce linee guida per identificà tali individui, hè stata sviluppata a Scala Yale di Addiction Food. Stu strumentu hè a prima scala validata psicometricamente chì stabilisce i criteri per a dipendenza da l'alimentariu, basatu annantu à mudificazioni di i criteri DSM-IV per a dipendenza di sustanzi.10]. In più di u stabilimentu di criterii di cumportamentu d'identificazione chjaramente, studii di u cervellu è di a genetica sustene ancu l'idea chì u cunsumu eccessivu di l'alimentu piacevule hà paralleli cù l'addiction. I punteggi nantu à a Scala di Addiction à l'Alimentazione di Yale sò correlati cù una attivazione più grande di a corteccia cingulata anteriore, a corteccia orbitofrontale mediale è l'amigdala, regioni assuciate à a motivazione, in risposta à l'anticipazione di l'alimentu piacevule.11]. U cunsumu di l'alimenti chì sò particularmente gustosi pò attivà sti stessi rigioni di u cervellu.11, 12], chì pò esse sottumessi à l'aspetti cognitivi di a brama di cibo. Inoltre, e scans PET revelanu chì i sughjetti obesi mostranu una riduzione di D striatal₂ dispunibilità di u receptore chì hè assuciatu cù u pesu di corpu di u sughjettu [13] è hè simile in grandezza à e riduzioni riportate in i sughjetti tossi à a droga [14]. Inoltre, sti cambiamenti sò più strettamente correlati cù u cumpurtamentu di l'abbuffata chè à u pesu di u corpu.15]. I sughjetti chì manghjanu abbuffate sò stati ancu dimustrati per avè un "guadagno di funzione" di u genu di u receptore mu-opioide, chì correla cù punteggi più alti nantu à una misura d'autore rapportu di l'alimentazione hedonica.16]. Diversi altri documenti anu descrittu sovrapposizioni chì esistenu trà l'addiction è l'eccessu di manghjà [17].

Ci si pò dumandassi cumu qualcosa d'innocu cum'è un alimentu gustativu, chì parechje persone cunsuma regularmente senza effetti negativi nantu à a salute o u benessere, puderia esse simili à una droga d'abusu. In questa sezione, discutemu un mudellu d'animali chì hè statu sviluppatu in u laboratoriu Hoebel chì mostra modi in quale un alimentu gustativu pò pruduce cumpurtamenti in rati chì sò cum'è quelli vistu cù sustanzi di abusu. Stu mudellu, chì hè statu sviluppatu è raffinatu in l'ultima tappa di a carriera di Bart, hè u risultatu finale di una ricerca di più di 20 anni per capisce se l'alimentu puderia diventà addictivu o micca. Cum'è dichjaratu in unu di i so primi documenti di microdialisi in quale l'effetti di l'assunzione di l'alimentariu nantu à i livelli extracellulari di dopamina (DA) in u nucleus accumbens (NAc) sò stati riportati: "A manghjà pò esse addictive in quantu hà effetti cum'è a cocaina". ([18], p. 1711). U mudellu di addiction di zuccaru dimustra a prescienza di queste parolle.

In questu mudellu, i rati sò mantinuti nantu à a privazione di l'alimentariu ogni ghjornu di 12 ore, seguitu da l'accessu di 12 ore à una soluzione di 25% di glucose o 10% di saccarosia è di rodenti.19, 20]. U mudellu hè statu descrittu in dettagliu prima [20], è i risultati chì utilizanu stu mudellu sò discututi in recensioni precedenti [19, 21]. In breve, dopu à uni pochi di ghjorni nantu à stu schedariu, i rati cumincianu à cresce a so ingesta di ogni ghjornu è u binge nantu à u zuccheru, cum'è inculpatu da un aumentu di a so ingesta di a suluzione di zuccaru durante a prima ora di accessu. In più di un binge à l'iniziu di l'accessu, i mudelli di l'alimentazione di ogni ghjornu cambianu cusì chì i rati piglianu pasti più grossi di zuccheru in tuttu u periodu di accessu cumparatu cù l'animali di cuntrollu alimentati cù u zuccheru. ad libitum. Quandu hè amministratu l'antagonista di i receptori oppioidi naloxone, i segni somatici di ritirata, cum'è chiacchieri di denti, tremore di zampe anteriori è tremoli di a testa si verificanu in i rati chì anu manghjatu zuccheru.22]. I rati di zuccherinu mostranu ancu un comportamentu d'ansietà, cum'è misuratu da una quantità ridutta di tempu passatu nantu à u bracciu espostu di u labirintu più elevatu. I segni di ritirata simili à l'opiace emergenu ancu spontaneamente (vale à dì, senza trattamentu di naloxone), quandu tutti l'alimenti sò eliminati per 24 h.19, 22]. I rati di zuccaru di zuccaru mostranu ancu segni di motivazione aumentata per ottene saccarosi; i rati anu pressatu per 23% più di zuccaru in una prova dopu à 2 settimane di astinenza chè prima [23], mentri un gruppu di cuntrollu cù l'accessu prima di 0.5-h di ghjornu à u zuccheru seguitu da 2 settimane d'abstinenza ùn hà micca mostratu l'effettu. Questu suggerisce un cambiamentu in l'impattu motivazionale di u zuccheru chì persiste in un periudu prolongatu d'astinenza, chì porta à un ingesta rinfurzata. I risultati suggerenu ancu chì attacchi relativamente brevi di ingesta di zuccaru ùn sò micca abbastanza per risultatu in un ingestimentu rinfurzatu dopu l'astinenza, ma piuttostu, un accessu limitatu in a forma di manghjamentu di binge-type prolungatu ogni ghjornu, hè necessariu per pruduce l'effettu.

Inoltre, altri studii suggerenu chì i rati di zuccaru mostranu sensibilizazione incruciata cù alcune droghe d'abusu. Sò iperattivi in ​​risposta à una dosa bassa di sfida di anfetamina chì ùn hà pocu o nimu effettu nantu à l'animali ingenui, mentri i rati mantinuti nantu à u prugramma di l'alimentazione di zuccheru ma chì sò amministrati saline ùn sò micca iperattivi, nè i rati in i gruppi di cuntrollu (per esempiu, i ratti permettenu di binge on chow solu, o cù ad libitum accessu à u zuccaru è u chow, o ad libitum l'accessu à u chow solu) chì anu datu a dose di sfida di anfetamina [24]. In più, quandu i rati sò abbuffati di zuccaru è poi furzati à astensi, in seguitu mostranu un ingesta più grande di 9% d'alcoolu cumparatu cù i gruppi di cuntrollu chì sò stati mantenuti prima. ad libitum saccarosi è chow, ad libitum chow o binge access to chow solo [25]. Questu suggerisce chì l'ingesta eccessiva intermittente di zuccaru pò esse una porta di l'usu di l'alcohol. Inseme cù i risultati neurochimici descritti quì sottu, i risultati di stu mudellu suggerenu chì l'abbuffamentu nantu à una suluzione di zuccaru affetta i sistemi mesolimbici DA è opioidi, cù adattazioni neurali risultanti chì si manifestanu cum'è segni di dipendenza.

Una forza chjara di stu mudellu hè chì hè u primu mudellu d'animali in quale un inseme cumpletu di criteri assuciati à l'addiction hè statu descrittu quandu i rati manghjanu un alimentu gustoso. Cusì, pò furnisce un strumentu utile cù quale studià i meccanismi cerebrali assuciati à attacchi ripetuti simili à l'abbuffata, è forse assiste cù u sviluppu di farmacoterapie destinate à suppressione l'abbuffata di, o forse "addiction" à l'alimentu piacevule.26]. Tali terapii puderanu esse particularmente utili trà e pupulazioni cliniche chì esprimenu l'usu di sustanzi comorbidi è i disordini di l'abbuffata.5, 6]. Un'altra forza di stu mudellu (è, veramente, l'altri mudelli descritti in questa rivista) hè chì, postu chì i ratti bingeing ùn diventanu micca sovrappesu, a variabile cumportamentale di l'alimentazione di binge-type pò esse isolata. Questu hè impurtante, postu chì hè cunnisciutu chì l'effetti di l'obesità ponu imparte cambiamenti in u cervellu chì influenzanu a ricumpensa.27]. Cusì, isolandu a variàbile di l'abbuffate da a cunsequenza di l'aumentu di u pesu di u corpu, l'effetti di l'abbuffamentu di l'alimentu piacevule nantu à u cervellu è u cumpurtamentu ponu esse determinati.

Altri laboratori anu riportatu scuperte cumplementarii chì suggerenu chì i segni di dipendenza ponu emergere quandu utilizanu altri scheduli d'accessu intermittenti di saccarosi. L'accessu intermittente di saccarosi sensibilizza incruciate cù a cocaina [28] è facilita a sensibilizazione à l'agonista DA quinpirole [29]. Inoltre, un cumpurtamentu d'ansietà hè statu rappurtatu in i rati cù un accessu limitatu à una dieta d'alta saccarosia.30]. L'altri cambiamenti fisiulogichi è di cumportamentu chì suggerenu un statu negativu sò stati nutati in i rati chì cunsumanu zuccaru intermittenti. Per esempiu, l'eliminazione di u zuccheru hè statu rapportatu per diminuisce a temperatura di u corpu [1]31] è instigà segni di cumpurtamentu aggressivu [32].

Una storia di dieta + stress risulta in binge-eating

U mudellu HD + Stress hè statu descrittu in dettagliu in altrò [33, 34]. Stu mudellu riassume parechje caratteristiche di l'abbuffamentu clinicu [35, 36] è prumove l'abbuffate predisponendu i rati à una storia di dieta (HD) è à u stress. Dunque, hè apprupriatu per u studiu di bulimia nervosa, binge-purge anorexia nervosa, è BED, tutti chì sò cumunamenti preceduti da un HD è u stress, è sò carattarizati da binge-eating.8, 37-40].

Quattru gruppi di giovani rati femminili sò paragunati: un gruppu di cuntrollu puru (noHD + noStress), un gruppu solu HD (HD + noStress), un gruppu solu di stress (noHD + Stress) è u gruppu sperimentale chì modella l'abbuffata, u HD. + Gruppu di stress. Un HD hè simulatu sottumettendu i rati à ciculi di restrizzioni alimentaria è rialimentazione. Ci sò datu 66% di cuntrolli 'chow per 5 ghjorni seguita da 2 ghjorni di ad libitum Cookies Oreo (cum'è l'alimentu gustativu) cù ad libitum chow, poi 4 ghjorni cù solu ad libitum chow. A prova si faci u 12^th ghjornu di u ciculu è da tandu i gruppi HD anu recuperatu u pesu persu è pisanu u listessu cum'è i rati noHD. U stress hè amministratu cù 3 sec di 0.6 mA scossa di u pede ghjustu prima di a prova di alimentazione. Ratti in a cundizione noStress passanu uguali tempu in a camera di scossa senza scossa. Durante a prova di alimentazione, i rati anu ad libitum quantità di biscotti è chow in e so gabbie di casa. Dopu à u terzu ciculu di restrizione / rialimentazione è stress, è dopu ogni ciculu dopu (finu à 23 ciculi sò stati signalati [41]), u gruppu HD + Stress si distingue manghjendu statisticamente più alimentu (da 30-100% di più kcals di alimentu gustativu versus i trè altri gruppi) in i primi 4 h di a prova di l'alimentazione malgradu u fattu chì ùn eranu micca in. un statu di privazione alimentaria [33]. I rati si abbuffanu di biscotti, micca chow, in cunfurmità cù manghjà per ricumpensa in uppusizione à a necessità metabolica [33, 42], è cunfirmendu chì ùn ci hè micca un deficit caloricu persistente da restrizzioni / refeeding. A prova più convincente chì u binge-eating ùn hè micca guidatu omeostaticamente si trova quandu i rati sò stressati è pruvati mentre fami (durante a fase di restrizione calorica). I ratti HD cù è senza stress cunsumanu più alimentu aumentendu a so ingesta normale di chow, ma u gruppu HD + Stress supera stu eccessivu omeostaticamente cunsumendu ancu un alimentu significativamente più piacevule [43]. U bingeing nantu à l'alimentu palatable versus chow, è i studii successivi cù droghe opioidergiche (discussu sottu) suggerenu chì l'abbuffamentu hè guidatu da ricumpensa. Manghjendu per ricumpensa è l'effetti di attivazione di u stress (vs. fami) sò caratteristiche di l'abbuffate clinica [44-48]. Hè nutate di nutà chì tutti i trè gruppi di cuntrollu manghjanu sempre un alimentu più piacevule chè u chow in cundizioni saziate, un effettu normale guidatu da l'alta palatability di i cookies. Tuttavia, l'ingaghjamentu esageratu dimustratu da i ratti HD + Stress ùn hè micca normale, è hè operativamente cunsideratu bingeing in stu mudellu. Diversi altri gruppi anu mudificatu u mudellu HD + Stress, alterendu a durata di ogni cumpunente di u ciculu, u tipu di binge food, u tipu di stress amministratu, è a spezie di roditori utilizati.60, 62, 91, 92, 182].

Ancu s'è u stress hè un impurtante binge trigger, i rati anu bisognu micca esse espunutu à u stress o à l'alimentu piacevule durante i ciculi iniziali di HD per l'abbuffate successive.49]. Mentre chì tutti i trè fatturi sò necessarii in i punti più tardi per esse espressi in binge-eating, a storia precedente di privazione di energia hè u fattore più criticu in l'adattazione neurologica di i rati à l'abbuffamentu [1] .33]. Una spiegazione scientifica per una cunnessione trà a dieta è a ricumpensa hè stata prima furnita da Bart Hoebel: a privazione di l'alimentariu hà riduciutu drasticamente i livelli extracellulari di DA in NAc.50]. Hà trovu ancu chì i rati anu travagliatu più duru per autostimulà elettricamente in l'ipotalamo laterale quandu anu famu.51] è hà dettu chì a rialimentazione in una volta i rati privati ​​di l'alimentu eleva i livelli di DA in a cunchiglia di NAc à quantità sopra à u periodu di alimentazione.52]. Stu travagliu hà aiutatu à solidificà una cunnessione neurobiologica trà i stati di l'alimentazione è a ricumpensa è hà suggeritu un mecanismu per quale un HD puderia induce u cervellu à abbuffà. Un HD pruducia anhedonia chì hè riversata da l'aumentu di DA offertu da manghjà. Infatti, i travaglii successivi da u labburatoriu di Boggiano anu truvatu chì i rati cù un HD sviluppatu cambiamenti neurochimici è comportamentali cunsistenti cù l'anedonia malgradu l'equilibriu energeticu normale. Questu era veru indipendentemente da l'esperienza cù o senza stress [53] è s'ellu i rati avianu intermittenti, ogni ghjornu, o senza esposizione à l'alimentu piacevule durante a HD [53, 54]. Traducendu à l'omu, "cibi pruibiti" (cibi tipicamente gustosi) sò spessu cunsumati durante un binge.55, 56]. L'aumentu di l'accumpagnamentu in DA renderebbe questi cibi assai più rinfurzati à l'individui in un statu di privazione energetica (vale à dì durante una dieta bassu caloria), cà in individui chì cunsumanu i stessi alimenti in un statu senza energia.

In più di l'influenza apparentemente forte chì un HD hà nantu à l'abbuffate successive, l'evidenza recente suggerisce ancu chì l'abbuffata pò riduce u stress. Stu valore pusitivu addiziale renderebbe l'abbuffata più difficiuli di estinguere. Bart Hoebel hà fattu a prima predizione chì "a liberazione indutta da u stress di DA pò facilità i circuiti in u NAc è altri siti chì processanu stimuli è risposte di l'alimentazione" ([57], p. 182). In effetti, u stress è specificamente, a corticosterone (CORT), hè statu dimustratu dapoi per aumentà a liberazione di DA in NAc.58, 59]. Di parechji hormoni metabolichi esaminati, studii realizati in u labburatoriu di Boggiano è ancu da altri chì utilizanu u mudellu HD + Stress anu revelatu chì l'elevazioni in u plasma CORT distinguevanu i ratti binge-eating da i gruppi di cuntrollu (cumpresu u gruppu noHD + Stress). Questu hè statu truvatu ancu quandu anu utilizatu stressors alternati. Per esempiu, Cifani et al. hà utilizatu un stressor più isomorfu chè u scossa di u pede, quellu di permette à i topi di vede è annusà l'alimentu piacevule (una pasta di Nutella®/chow) ma ùn li permette micca di manghjà per 15 minuti [41, 60-62]. Questu introduce a pussibilità di indirizzà l'assi HPA per trattà l'abbuffamentu; questu serà discututu quì sottu in a sezione di neurochimica.

Una scuperta sorprendente cù u mudellu HD + Stress hè stata chì, se i rati HD + Stress sò datu un pezzu di alimentu gustativu, allora ùn lascianu nunda, ma ch'ellu ci hè un rattu chianu dopu à u stress, anu sempre binge. In fattu, anu cunsumatu 160% di più chow kcals cà i gruppi di cuntrollu chì sò stati in modu simili cù alimenti gustosi [43]. Una azione simile di l'alimentu piacevule per prima di manghjà in eccesso di chow pianu hè stata osservata in ratti non-ciclati s'ellu si trovanu in un locu cù segnali precedentemente assuciati cù l'ingesta di cibo gustoso (ancu Oreos).63]. Stu cunsumu aumentatu ancu di un alimentu menu preferitu chì pò esse attivatu da manghjendu un alimentu gustoso.64-67], hè attribuita à i prucessi cognittivi più alti in l'omu (per esempiu, pinsamenti auto-sconfitti o raziunalizazioni nantu à l'aumentu di pisu o fallimentu di aderisce à una dieta) [56, 68-70]. I prucessi cognitivi senza dubbitu ghjucanu un rolu in l'attivazione di l'abbuffata in l'omu, ma a grande ingesta di chow mostrata da i ratti saziati HD + Stress suggerisce chì l'alimentu gustativu pò attivà un putente impulsu riflessu per manghjà eccessivamente, quellu chì seria assai difficiule di cuntrullà. I zuccheri è i farini raffinati, i grassi saturati è i livelli elevati di sodiu, sò ingredienti cumuni di l'alimenti gustosi muderni.71-73] è pò esse agisce cum'è principianti di droga [9, 10, 72-75]. In u cervellu predispostu, solu una piccula quantità pò purtà à a recidiva. Hoebel hà furnitu alcuni di i dati animali più convincenti per l'esistenza di "addiction à l'alimentariu", cum'è descrittu in a sezione precedente [18, 22, 76-78]. U putere di l'alimentu piacevule per innescà l'abbuffate in questu è altri mudelli di ratti deve esse cunsideratu quandu si piglianu decisioni riguardanti l'intruduzione di tali alimenti in a gestione di disordini alimentari carattarizati da bingeing (in ogni modu, vede Murphy et al., 2010).79], in quantu à l'indirizzu di e regule dietetiche in u trattamentu di l'abbuffate).

Una nota nantu à e differenze individuali: indizi di u mudellu Binge-Eating Prone vs Resistant

Trà l'omu, micca tutti cù una HD o chì scontranu traumu o stress binge nantu à l'alimentariu. L'esperienze genetiche è possibbilmente di a prima vita sò cunnisciute per aumentà u risicu per l'abbuffate.80-83]. U stessu pò esse veru per l'alimentazione di binge-type per esse spressione in i rati una volta sottumessi à un HD è stress. In u cursu di travaglià cù u mudellu HD + Stress, hè statu nutatu chì ci sò ratti chì anu manghjatu in modu coerente sottu o sopra à u gruppu significa ingesta di alimentu gustativu in u gruppu HD + Stress. Dunque, s'ellu ùn hè micca per l'abbuffamentu drammaticu di certi rati, u gruppu significa chì l'ingesta ùn pò micca esse sfarente da i cuntrolli. Per quessa, sta cuerenza intra-rattu in l'ingesta di l'alimentu gustosa hè stata studiata sistematicamente, chì hà purtatu à u sviluppu di un mudellu animale diversu, u mudellu propensu à l'abbuffata è u mudellu resistente à l'abbuffata (mudellu BEP / BER).84].

I dettagli nantu à stu mudellu sò descritti in altrò [84] ma in riassuntu, hè statu osservatu chì, mentri i rati femini manghjanu quantità omogenei di chow, quandu l'alimentu piacevule hè dispunibule (per esempiu, i cookies Oreo) circa un terzu manghja in modu consistente significativamente più kcals (BEP) di l'alimentu piacevule cà l'alimentu più gustu. terzu (BERs) in i primi 4 à 24 ore d'accessu à l'alimentu piacevule, sopra à a so ingesta regulare di chow [84]. Cum'è l'altri mudelli descritti quì, l'alimentu palatable hè datu intermittenti versus ogni ghjornu (2-3x à settimana per 24 h). Curiosamente, quandu i pede sò scossa, i dui gruppi diminuiscenu a ingesta tutale, ma a diminuzione per i BEP hè duvuta à una ingesta ridotta di chow, mentre chì per i BER hè duvuta à riduzioni in u cunsumu di cibo gustoso.84]. Ancu in cundizioni saziate, più BEPs cà BER incrociate livelli incrementi di scossa per i pede per M&Ms® cù BEPs tollerà ancu livelli di scossa più altu ch'è BER per ricuperà M&Ms® [85]. U binge-eating di BEP si generaliza micca solu à altri cibi grassi / dolci [85-87] ma ancu à i grassi non dolci (per esempiu, Crisco®) è dolci senza grassu (per esempiu, Froot Loops®). Inoltre, quandu i ratti BEP è BER sò posti nantu à un regime di obesità induvatu da a dieta tradiziunale induve solu pellets ricchi di grassu sò dispunibuli ogni ghjornu.88], a mità di i BEP è a mità di i BER diventanu obesi mentre l'altra mità di i BEP è BER resistenu à l'obesità.84]. Per quessa, stu mudellu pò esse utile per esplorà i meccanismi sottumessi à diverse cundizioni cliniche, per esempiu, BED (modelatu da BEP propensu à l'obesità), obesità non-BED (modellata da BER prone à l'obesità), bulimia nervosa (modelata da BER resistenti à l'obesità) è u pesu normale chì ùn manghja micca individui sani disordinati (modelati da BER resistenti à l'obesità).

In più di e differenze inerenti in a propensione à cunsumà l'alimentu piacevule, e differenze individuali in u cumpurtamentu di l'alimentariu pò ancu nasce da l'esperienze ambientali di a prima vita. Malgradu a robustezza di u mudellu HD + Stress à l'alterazioni in manipulazioni sperimentali da noi è altri [33, 43, 53, 60-62, 89-92], ùn avemu micca sempre statu capaci di ottene un binge-eating in i rati. A volte, altri, ancu, ùn pudianu micca ottene l'effettu cù u scossa di u pede o, s'ellu facia, l'abbuffata era attenuata [91, 92]. Mentre frustrante, u prublema in realtà presenta una opportunità fortuita per investigà i fatturi predispositivi. Curiosamente, Hancock et al. trovu, quandu cù u mudellu HD + Stress, chì solu i rati privati ​​​​di leccare e curare materni mentre i cuccioli si abbuffavano più tardi in seguito a HD e stress [92]. Questu hè accadutu solu durante l'adulescenza è micca più tardi in l'età adulta, ma hè coherente cù l'età umana tipica di l'iniziu per i disordini ligati à l'abbuffata.8]. In u listessu modu, i cuccioli di ratti chì sperimentanu a separazione materna mostranu una ingesta di chow esagerata durante a fase di rialimentazione di i cicli di restrizione / rialimentazione in l'adolescenza. Questi ratti anu ancu livelli elevati di CORT versus cohorts non stressati precoci [93, 94]. Dopu avemu amparatu chì e culunie di roditori cummerciale, ancu in l'imprese di venditori, ùn cuntrullanu micca e differenze in u numeru di cuccioli alimentati per mamma o altri fattori di allevamentu. Ancu u stress da u trasportu pò avè diversi effetti latenti nantu à l'animali. Quessi sò fattori chì sò stati cunnisciuti per influenzà i risultati di protokolli sperimentali altrimenti cuntrullati in modu exquisite.95-100]. In cunsiderà questu, ùn pudemu micca escludiri a pussibilità chì l'esperienze di a prima vita puderia ancu guidà e differenze in l'assunzione di l'alimentu gustativu in u mudellu BEP / BER. In riassuntu, i stressors di a prima vita è possibbilmente qualsiasi diffarenza dietetica risultatu da quelli stressors deve esse cunsideratu quandu si usanu mudelli di roditori di binge eating. Questu hè pertinente à u forte ligame etiologicu trà u traumu di a zitiddina è i stressors di a vita iniziale nantu à l'abbuffate in l'omu.101-104].

L'accessu sporadicu limitatu à l'alimentu piacevule si traduce in un manghjatu di tipu binge

U mudellu di accessu limitatu hè statu descrittu in dettagliu in altrò [105]. A cuntrariu di i mudelli HD + Stress è di zuccaru sopra descritti sopra, u mudellu d'accessu limitatu ùn faci micca usu di a privazione di l'alimentu precedente o attuale per stimulà l'alimentazione binge-type. I ratti in questu mudellu ùn sò mai privati ​​di l'alimentariu, postu chì anu accessu cuntinuu à u chow è l'acqua in ogni mumentu. Questu hà permessu di u studiu di u cunsumu binge-type chì hè indipendente di l'alterazioni neuronali chì ponu esse introdutte da l'usu di a privazione alimentaria. Per stimulà l'alimentazione di binge-type, i rati sò datu sporadici (in generale 3 volte à settimana), un accessu limitatu di tempu (in generale 1-2 h) à l'alimentu gustoso, in più di u chow disponibile in permanenza. U mudellu d'accessu limitatu hà rilevanza per manghjà in l'absenza di fami, cum'è descrittu per BED [8, 106], è ancu à l'ipotesi di "alimenti pruibiti" di l'abbuffata umana in quale quelli cibi à quale a ghjente restringe l'accessu sò l'alimenti nantu à quale si abbuffanu.55, 56].

Dui gruppi di ratti sò usati in questu mudellu, unu chì hà un accessu brevi è limitatu à u tempu à l'alimentu palatable ogni ghjornu (gruppu di cuntrollu di l'accessu di ogni ghjornu), è quellu chì hà un accessu brevi à tempu limitatu à l'alimentu palatable uni pochi volte (di solitu. 3 ghjorni) à settimana (gruppu binge di accessu sporadic). L'alimentu gustativu hè tipicamenti una ciotola di shortening vegetale pura, chì hè un grassu solidu idrogenatu chì hè comunmente utilizatu in i prudutti di pane. Quandu u shortening hè furnitu per 1-2 ore ogni ghjornu, u cunsumu ùn cambia assai in u tempu è l'ingesta sò generalmente intornu à 2 g (~18 kcal). Tuttavia, quandu l'accortamentu hè furnitu sporadicamente, l'assunzioni durante u periodu di accessu limitatu aumentanu in un periudu di parechje settimane à ~ 4-6 g (~ 36-54 kcal), è diventanu significativamente più grande di quelli di i rati cù accessu ogni ghjornu. U bingeing hè definitu operativamente in questu mudellu quandu l'ingaghjamentu di l'alimentu piacevule in u gruppu d'accessu sporadicu supera quellu di u gruppu d'accessu di ogni ghjornu. Infatti, dopu à circa 4 simane, u gruppu sporadicu cunsuma quant'è o più alimentu gustativu in 1-2 h cum'è i rati cù accessu cuntinuu à l'alimentu piacevule cunsumanu in 24 h.107, 108]. L'escalation di l'ingaghjamentu di l'alimentu palatable si trova in u gruppu sporadicu ancu s'ellu anu sempre accessu à chow; solu l'accessu à l'alimentu piacevule hè ristrettu. I rati cù l'accessu di u ghjornu à tempu limitatu à l'alimentu piacevule sò inclusi cum'è cuntrolli per a palatabilità di l'alimentu piacevule, è ancu per sapè nantu à u periodu limitatu di tempu durante u quale l'alimentu gustativu hè dispunibule. U gruppu di ogni ghjornu hè, dunque, cunzidiratu i cuntrolli "normali", contru à quale u bingeing in u gruppu sporadic hè paragunatu. U fenomenu hè statu rappurtatu in masci è femine, diverse ceppi, è in parechji gruppi di età.107, 109, 110].

Ancu s'ellu hè statu generalmente usatu in stu mudellu, l'altri alimenti gustosi sò ancu stati pruvati, cumprese soluzioni di saccarosi, diverse concentrazioni di grassu presentati cum'è emulsioni solidi, dieti ricchi di grassu, è miscele di grassu / saccarosi [1] .111-118]. L'accortezza funziona bè cum'è l'alimentu piacevule per questi studii, cum'è i rati u cunsumanu facilmente [119] è e differenze trà i gruppi ponu esse valutate. Inoltre, ancu s'è l'assunzioni s'avvicinanu à u tettu di a capacità di stomacu di u ratu (cum'è calculatu secondu Bull è Pitts [120]) ùn anu micca abbastanza à ottene u pienu stomacu massimu. Questu permette a valutazione di e riduzioni è stimulazioni di l'assunzione cù sonde farmacologiche (p.e.121]).

Hè impurtante d'utilizà un alimentu gustativu in questu mudellu chì hè prontu cunsumu, ma chì ùn prumove micca ingaghjamenti cusì grande chì e differenzi di gruppu ùn ponu esse discernenti. Sì i gruppi di ogni ghjornu è sporadici cunsumu grande quantità, allora l'ingesta di binge ùn pò esse distinta da quella chì hè indotta solu da a palatabilità di l'alimentu piacevule, cum'è hè statu infurmatu in certi studii. Per esempiu, i rati anu cunsumatu grandi quantità (5-9 g) di emulsioni di grassu solidu durante u periodu di accessu limitatu in un studiu, è l'assunzioni ùn anu micca diffirenti trà i gruppi di ogni ghjornu è sporadici.116]. Una mancanza di diffarenza trà i gruppi di ogni ghjornu è sporadici hè stata ancu rappurtata quandu u chow high-fat, i mischi di zuccaru / grassu, è certe suluzioni di zuccaru sò stati utilizati com'è l'alimentu piacevule.111-115, 117, 118]. Curiosamente, e differenze cumportamentali è farmacologiche trà i gruppi di accessu sporadici è di ogni ghjornu sò stati rappurtati, ancu quandu l'ingesta durante u periodu di accessu limitatu ùn hà micca sfarente trà i gruppi (p.115, 116, 121, 122]). Tuttavia, ancu in questi casi, l'ingesta era relativamente grande. Se l'assunzioni sò limitate in quantità (clampate) durante un periodu iniziale di 5 settimane di esposizione scurciata (i topi sò permessi solu di cunsumà 2 g), allora l'abbuffamentu sussegwenti hè attenuatu quandu l'assunzione ùn hè più clampata.108]. Cusì, a mera esposizione à l'alimentu piacevule, è esse permessu di tastà, ùn hè micca abbastanza; i rati deve esse permessi di "gorge" quandu sò prima introdutti à l'alimentu piacevule per chì u cumpurtamentu di l'abbuffamentu sia più tardi espressu cumplettamente.

I ratti cù un accessu brevi sporadicu à l'alimentu piacevule ùn guadagnanu micca più pesu, è ùn accumulanu micca significativamente più grassu di u corpu, cà i cuntrolli di chow.107, 109]. Questu hè per via di e riduzioni in l'ingesta di chow chì si trovanu. Un mudellu di overeat / undereat, o "sawtooth" di l'ingesta di energia di ogni ghjornu si sviluppa in i rati cù accessu sporadiu à l'alimentu piacevule perchè manghjanu eccessivamente in i ghjorni chì l'alimentu piacevule hè furnitu è ​​manghjendu sottumessu quandu l'alimentu piacevule ùn hè micca furnitu.107, 109, 112-115, 123]. U risultatu netu hè chì l'ingesta totale di energia cumulativa (chow + shortening) è u pesu di u corpu ùn sò micca diffirenti trà i rati di accessu sporadici è i cuntrolli di chow (per esempiu [107, 109, 112, 113, 115]. Siccomu i ratti binge manghjanu eccessivamente in i ghjorni d'abbuffata, è manghjanu in i ghjorni senza binge, studii sò stati realizati per determinà se u bingeing si sviluppa per via di a restrizione energetica periodica autoimposta chì si trova in i ghjorni prima di l'accessu à l'alimentariu. Questu ùn pare micca esse u casu; l'abbuffata si sviluppa sempre, ancu quandu l'abbuffata ùn si trova micca u ghjornu precedente [124]. U mantenimentu di l'ingesta d'energia è u pesu di u corpu à i livelli di cuntrollu hè simile à e cundizioni umane cum'è a bulimia nervosa in quale si trova l'abbuffata, ma u pesu di u corpu resta in u intervallu normale per via di un cumpurtamentu compensatori cum'è l'assunzione.8]. Infatti, u fallimentu di accumulà l'excedente di u pesu di u corpu hè una caratteristica cumuna di i mudelli descritti in questa rivista è hè tipica di l'abbuffamentu umanu; solu circa 35% di e persone chì anu un BMI ≥ 30 [5].

In più di cunsumà più accurtamentu durante u periodu di accessu limitatu, i ratti sporadici di binge sò ancu più duru per accurtà in sessioni operanti. U puntu di rottura di u rapportu progressiva aumenta cù u tempu in i rati cù accessu sporadiu à l'accorta [125], è hè significativamente più grande di quellu di i rati di ogni ghjornu [122]. A proporzione progressiva chì risponde à u saccarosiu dopu à un periodu di privazione di l'alimentariu hà ancu aumentatu in una misura più grande in i rati cù accessu sporadiu à l'accortamentu di vegetale zuccheratu in quantu à i rati cù l'accessu di ogni ghjornu.115]. A risposta di a proporzione progressiva hè cunsiderata una misura di cumportamentu di motivazione [126] chì suggerenu chì i circuiti ligati à a ricumpensa ponu esse ingaghjati in modu differenziale in i rati cù brevi attacchi sporadici è ogni ghjornu di cunsumu alimentariu piacevule.

Chì ci hè nantu à attacchi sporadici di ingesta di alimentazione gustativa chì puderanu pruduce tali alterazioni? Claramente, i rati amparanu à binge, ma i neurocircuiti implicati in quellu prucessu di apprendimentu hè solu cuminciatu à esse carattarizatu. Una pussibilità hè chì una certa forma di putenziazione indotta da cue di manghjà pò esse. I ratti in l'addiction di zuccaru è i mudelli HD + Stress amparanu à cunsumà l'alimentu gustativu quandu l'alimentu privatu. Cusì, una parte di ciò chì pò guidà u cunsumu di tippu binge in quelli mudelli hè a neurocircuitteria necessaria per l'aprenu di l'associazioni trà i segnali ambientali è l'alimentu piacevule mentre in un statu di privazione energetica, cum'è descrittu da Holland è i so culleghi.127]. Dati recenti da u labburatoriu Boggiano indicanu chì un tali apprendimentu pò ancu accade ancu in l'absenza di privazione di l'alimentariu.63]. Per quessa, hè abbastanza pussibile chì a putenza cue-induced di manghjà hè operatu in u mudellu d'accessu limitatu, ancu s'è i rati ùn sò mai privati ​​di l'alimentu.

Mentre chì a putenziazione di l'alimentazione indotta da cue pò esse cumuna à tutti i trè mudelli, hè interamente pussibule chì diversi miccanismi sò ancu implicati. U mudellu di dipendenza da u zuccheru furnisce u zuccheru ogni ghjornu à i rati ligeramente privati ​​di l'alimentariu parechje ore in u ciculu scuru. Cusì, a presentazione di u zuccheru hè assai prevedibile in quellu mudellu. In cuntrastu, a presentazione di l'alimentu piacevule hè sporadica, è menu prevedibile, in i mudelli HD + Stress è Accessu Limitatu. Pruponemu chì u cunsumu imprevisible di l'alimentu piacevule cuntribuisce à l'abbuffamentu. A ricerca umana sustene sta idea. I binge ùn sò micca sempre previsti [8] è l'assunzioni di binge-to-binge pò varià assai per ogni individuu datu [128]. Inoltre, l'ambienti chì incuraghjenu mudelli imprevisible di pasti parenu prumove l'abbuffamentu. Per esempiu, quandu e femine adulescenti spessu manghjanu cena cù a famiglia, a probabilità di bingeing hè più bassu di quandu e femine adolescenti raramente manghjanu cena cù a famiglia.129]. Almenu una intervenzione terapeutica riescita mira à a natura imprevisible di l'episodii di manghjà è di u cunsumu di l'alimentariu piacevule stabilendu l'alimentazione regulare cum'è parte di a strategia di trattamentu.79].

In u mudellu d'accessu limitatu, u bingeing si sviluppa in ratti privati ​​di l'alimentu chì solu ricevenu l'alimentu binge in trè ghjorni à settimana, vale à dì sporadicamente. A maiò parte di sti studii anu furnitu u binge food u luni, mercuri è ven ogni settimana. Cusì, qualchì volta ci hè solu un ghjornu trà i binges è qualchì volta dui. Stu schedariu d'accessu introduce un certu livellu di incertezza in quantu à quandu l'opportunità di binge accade. Avemu ancu pruvatu schemi più sporadici cù risultati simili [36]. Inoltre, i rati cù l'accessu sporadicu à l'alimentu piacevule sò allughjati in a listessa stanza cum'è i rati chì anu accessu ogni ghjornu. Per quessa, i rati sporadici sò esposti à i segnali assuciati cù l'alimentu gustativu ogni ghjornu, ma solu ghjunghjenu à manghjà veramente l'alimentu piacevule sporadicamente. In u risultatu, l'associazioni cue-food sò ancu assuciati cù incertezza. Fiorillo et al.[130] hà riportatu u focu differenziale di i neuroni DA in l'area tegmentale ventrale (VTA) in funzione di l'incertezza in un protokollu in quale i segnali predichevanu a consegna di una ricumpensa alimentaria liquida. Cusì, a signalazione dopaminergica in i siti di proiezione VTA (NAc, corteccia prefrontale) pò differisce in i rati cù sporadichi (incertu / imprevisible) è i rati cù l'accessu ogni ghjornu (certa / prevedibile) à l'alimentu piacevule. Infatti, e dati farmacologichi raccolti cù u mudellu di Accessu Limitatu sò cunsistenti cù stu scenariu (vede sottu).

Dopamina

L'implicazione di DA è i so receptori in bingeing hè stata rivista in altrò.131, 132], è u travagliu di Bart Hoebel hà avutu un impattu prufondu in questa zona di ricerca. A droga di abusu pò cambià i receptori DA è a liberazione di DA in e regioni mesolimbichi di u cervellu.133, 134]. Cambiamenti simili sò stati nutati utilizendu u mudellu di addiction di zuccaru (vede [19, 21] per rivisione). In particulare, l'autoradiografia revela una legame aumentata di u receptore D1 in u NAc è una diminuzione di u ligame di u receptore D2 in u striatum relative à i ratti alimentati da chow.76]. Altri anu signalatu una diminuzione di u ligame di u receptore D2 in u NAc di i rati cù accessu intermittenti à saccarosi è chow cumparatu cù ratti alimentati solu cù chow ristrettu.135]. I ratti cù l'accessu intermittenti di zuccaru è chow anu ancu diminuitu l'ARNm di u receptore D2 in u NAc, è l'ARNm di u receptore D3 aumentatu in u NAc è u caudate-putamen cumparatu cù i cuntrolli alimentati da chow.78]. In ogni casu, una di e similitudini neurochimiche più forti trà u zuccheru bingeing è droghe di abusu hè l'effettu nantu à DA extracellulare. L'aumentu ripetutu di DA extracellulare in a cunchiglia di NAc hè un effettu distintivu di e droghe chì sò abusate.136], mentre chì normalmente durante l'alimentazione, a risposta DA svanisce dopu l'esposizione ripetuta à l'alimentu perchè perde a so novità [137]. Quandu i rati si sbuccianu cù u zuccheru, a risposta DA hè più cum'è quella di una droga di abusu chè di un alimentu, cù DA chì hè liberatu annantu à ogni binge.77]. Cuntrolla i rati alimentati cù zuccaru o chow ad libitum, ratu cù accessu intermittenti à ghjustu chow, o ratu chì u gustu di zuccaru solu duie volte, sviluppanu una risposta DA blunted chì hè tipica di un alimentu chì perde a so novità. Cusì, u bingeing in u zuccheru pruduce una risposta neurologica chì hè assai sfarente da quella di cunsumà zuccaru senza bingeing, ancu s'è l'ingesta totale di zuccaru hè simile in e duie cundizioni. Questi risultati sò sustinuti da scuperte chì utilizanu altri mudelli di zuccheru eccessivu in i quali l'alterazioni in accumbens DA turnover and DA transporter sò state riportate [1]138, 139].

In u mudellu di accessu limitatu, sò stati pruvati sonde farmacologiche per i receptori D1 è D2. Amministrazione perifèrica di l'antagonista D1-like SCH23390 ingesta ridutta di grassu è di zuccaru in i ratti binge è di cuntrollu, ma questi risultati sò spessu accumpagnati da riduzioni in l'ingesta di chow [1]121]. Dunque, l'effetti di u bloccu D1 pò esse dovutu à a suppressione generalizata di u cumpurtamentu. L'amministrazione perifèrica di u raclopride antagonista D2-like, invece, hà avutu effetti chì ùn sò micca spiegati da a suppressione generale di cumportamentu. Raclopride hà riduciutu u cunsumu di suluzioni di zuccaru in i rati cù accessu à ogni ghjornu o sporadicu, ma hà avutu effetti differenziali nantu à u cunsumu di l'alimentariu grassu. In particulare, l'assunzione di cibi grassi palatabili era generalmente ridutta da raclopride à dosi relativamente elevate in ratti cù accessu limitatu di ogni ghjornu, ma ùn era micca affettatu o aumentatu da raclopride à dosi più bassi in ratti cù accessu limitatu sporadic.121]. Questi risultati implicanu i receptori D2 in u cunsumu di l'alimentu grassu, ma ancu indicanu a signalazione D2 differenziale in i ratti binge è i cuntrolli. Siccomu i dosi più bassi stimulanu l'ingesta in i ratti binge (sporadichi) è e dosi più elevate riduttanu l'ingesta in i cuntrolli, questi risultati suggerenu ancu una segnalazione D2 pre- è post-sinaptica differenziale in cundizioni di binge è di cuntrollu. Questi risultati sò coerenti cù i rapporti in l'omu è in i rati chì implicanu una signalazione DA alterata in u cunsumu di cibi grassi.3] è in binge eating [15, 131].

In più di u NAc, i neuroni di dopamina VTA prughjettanu à e regioni di a corteccia prefrontale implicata in a decisione è a funzione esecutiva (cingulate anteriore), è ancu l'attenzione (agranulare mediale o Fr2;140]; vede [141] per rivisione). Studi di l'imaghjini umani suggerenu l'implicazione di u cingulatu anteriore in e persone chì binge.142-146], è l'implicazione di e regioni agranulari mediali in a masticazione [147]. Dunque, studii sò stati recentemente iniziati cù u mudellu di Accessu Limitatu in quale l'infusioni dirette di l'antagonisti di u receptore DA sò state amministrate in queste zone cerebrali. I risultati, finu à quì, sò cunsistenti cù i risultati ottenuti cù iniezioni periferiche, vale à dì una dosa bassa di l'eticlopride antagonista D2 aumenta u cunsumu di grassu in i ratti binge ma micca in i cuntrolli.148]. Pigliati inseme, sti risultati indicanu chì l'azzioni ridotte di u receptore D2 in e regioni corticali ùn causanu micca abbuffate, ma ponu aggravà u bingeing una volta chì hè stabilitu. In breve, i risultati suggerenu chì l'esperienza di binge pò disturbà a signalazione DA, rendendu difficiuli di piantà una volta chì un binge hè statu iniziatu.

Receptori Opioidi

In più di l'effetti nantu à DA, i sistemi opioidi sò ancu affettati da u bingeing in una manera chì hè coherente cù l'effetti di alcune droghe di abusu. I dati generati da u mudellu di dipendenza da u zuccheru anu dimustratu chì u bingeing di zuccaru diminuisce l'ARNm di l'enkefalina in u nucleu accumbens.78], è u legame di u receptore mu-opioide hè significativamente rinfurzatu in u NAc shell, cingulate, ippocampus è locus coeruleus, cumparatu cù i cuntrolli alimentati da chow.76]. Inoltre, u fattu chì i rati di zuccaru sò sensittivi à l'effetti di l'antagonista opioide naloxone, chì pò precipitate i segni di ritirata.22], suggerisce chì attacchi ripetuti di ingesta eccessiva di zuccaru pò cambià i sistemi opioidi di u cervellu.

I risultati di i mudelli HD + Stress è Accessu Limitatu sustenenu ancu u rolu di l'opioids in u cumpurtamentu di l'abbuffamentu. HD + Stress-induced binge-eating hè abolitu da naloxone, un antagonista mistu kappa / mu-receptor. Ancu s'ellu hè di corta durata, ùn ci hè micca un binge-eating compensatori à 24 ore; dunque, a signalazione di i receptori oppioidi pò esse necessariu per l'abbuffate per esse.89]. Un meccanismo da quale una HD pare chì induce u cervellu à l'abbuffate hè per via di a sensibilizazione di i recettori opioidi.149]. A sensibilizazione pò esse da una diminuzione di i receptori oppioidi perchè i ratti binge-eating mostranu una risposta anorettica esagerata à u bloccu di u receptore mu / kappa cù naloxone.89]. A regulazione di u receptore renderebbe un bloccu di naloxone più cumpletu cum'è accade in l'addiction à l'opiace.150-152]. In cunfurmità cù a sensibilità di u receptore di oppioidi, l'agonista di u receptore di oppioidi butorfanolu ottene una iperfagia più potente in i ratti di binge-eating relative à i gruppi di cuntrollu malgradu i so livelli di ingesta dighjà aumentati.89]. Data l'amplificazione di a liberazione di DA da i recettori oppioidi in i neuroni mesolimbici.153] è i ​​so roli cunfluenti à vulè è piace [132] rispettivamente, ùn hè micca surprisante chì i cambiamenti indotti da HD in i receptori opioidi duveranu ghjucà un rolu in binge-eating. Impurtante, i risultati estendenu i rapporti pionieri di Hoebel nantu à a relazione inversa trà a privazione di l'alimentariu è a ricumpensa avvistendu chì ancu a privazione alimentaria precedente pò induce cambiamenti à longu andà in i circuiti di ricumpensa.

Mentre chì un HD pò induce u cervellu à binge via a sensibilizazione di i receptori opioidi, un HD pò micca esse necessariu per una tale sensibilizazione à u zuccheru. In u mudellu di Accessu Limitatu, l'antagonista di l'oppioidi naltrexone hà riduciutu l'ingesta di solidu 100% grassu (shortening), emulsioni solidi fatte cù diverse concentrazioni di shortening (32%, 56%), è miscele di grassu di saccarosi quandu a concentrazione di saccarosi era bassa in i rati cù l'accessu limitatu di ogni ghjornu è ancu i rati cù un accessu limitatu sporadiu à l'alimentu gustoso [116, 121]. Cusì, a naltrexone hè stata efficace à riduce u cunsumu di l'alimentu grassu indipendentemente da e cundizioni d'accessu. In cuntrastu, i ratti binge è di cuntrollu chì cunsumanu saccarosi eranu differenziali sensibili à l'effetti di riduzzione di l'ingesta di naltrexone. In particulare, naltrexone hà riduciutu l'ingesta di 3.2% è 10% di solu suluzione di saccarosi in rati cù accessu limitatu sporadic, ma micca in ratu cù accessu limitatu di ogni ghjornu.118]. Questu hè coherente cù altri rapporti chì indicanu l'implicazione di i receptori oppioidi in u cunsumu binge-tipu di l'alimentu zuccheru in i rati.76, 78, 89] è ancu in l'omu [154]. Cusì, mentre chì u bloccu di i receptori opioidi riduce in modu efficace u cunsumu di sustanzi grassi in cundizzioni non-binge è di tipu binge, l'oppioidi ponu avè un rolu unicu in u cunsumu binge-type di cibi chì sò ricchi di zuccaru.

Inseme, i risultati sopra suggerenu chì l'abbuffata pò esse mediata da a supersensibilità di i receptori oppioidi (possibilmente per via di a liberazione ripetuta di oppioidi endogeni per via di l'ingesta di alimentazione gustosa, chì libera oppioidi endogeni).155-160]. Questu hè analogu à l'addiction à l'opiace induve l'opiaci, micca l'alimentu piacevule, inundanu u cervellu cù l'estimulazione opioide endogena chì risulta in una regulazione di u receptore compensatoriu.150-152]. Hè nutate chì l'addicti in a retirazzione sò cunnisciuti per manghjà u zuccheru forse cum'è un sustitutu per l'azzioni di l'opiace nantu à u cervellu. U so impulsu per u zuccheru hè tali chì pò purtà à l'obesità è a disregulazione di u glucose.161-163]. Dunque, l'indirizzamentu di i trattamenti anti-craving usati in a dipendenza da oppiacei pò esse benefiziu in u trattamentu di l'abbuffate (per esempiu, cù buprenorfina.164], buprenorfina/naloxone [165], D-fenilalanina/L-amminoacidi/naloxone [163]). L'identificazione di marcatori genetichi chì sò cumuni trà l'addiction à l'opiace è l'abbuffate (piuttostu chè l'obesità) pò ancu accelerà u prugressu di trattamentu. U supportu per questa idea hè statu furnitu da studii clinichi in quale diminuite l'insula mu-receptor binding in pazienti di bulimia nervosa.166] è una frequenza più grande di a variante mu-receptor A118G (implicata in ricumpensa è dipendenza) trà i BED obesi versus sughjetti obesi non-BED sò stati signalati [17].

Acetilcolina (ACh)

Un aumentu di l'ACh extracellulare hè statu assuciatu cù l'iniziu di sazietà.167]. In u mudellu di addiction à u zuccheru, i ratti bingeing di zuccaru sviluppanu un ritardu in l'aumentu di ACh, chì pò esse unu di i mutivi perchè a dimensione di u binge meal aumenta cù u tempu.77]. I neuroni colinergici Accumbens pare ancu avè un rolu in i cumpurtamenti avversi. I signali di cumportamentu di a retirazzione di a droga sò spessu accumpagnati da alterazioni in l'equilibriu DA / ACh in u NAc; DA diminuisce mentre ACh aumenta. Stu sbilanciamentu hè statu dimustratu durante a retirazzione di parechje droghe d'abusu, cumprese a morfina, a nicotina è l'alcoolu.168-170]. Rats bingeing in u zuccheru mostranu ancu stu sbilanciu neurochimicu in DA / ACh durante a retirazzione. Ce résultat se produit à la fois lorsque les rats reçoivent de la naloxone pour précipiter l'abstinence semblable à l'opiacé.22] è dopu à 36 h di privazione alimentaria [19].

Serotonin

Hoebel è i culleghi anu realizatu studii seminali in i rati chì aiutavanu à stabilisce e basi per a serotonina per esse destinata à u trattamentu di l'alimentazione anormale.171, 172]. In u mudellu HD + Stress fluoxetine, un inhibitore selectivu di reuptake di serotonina (SSRI) chì hè appruvatu per u trattamentu di a bulimia, hà diminuitu l'ingesta di ratti HD + noStress cum'è potenti cum'è l'abbuffamentu di ratti HD + Stress à 2 h. À 4 ore dopu à u trattamentu, a fluoxetina era sempre efficace in i ratti di binge-eating, ma micca in i cuntrolli HD + noStress.53]. Dunque, un HD pò impone cambiamenti longu à a regulazione di a sazietà, una funzione chjave di a serotonina, malgradu u pesu normale di u corpu. U stress hè cunnisciutu per aumentà transitoriamente i livelli di serotonina sinaptica chì pò spiegà l'efficacità anorectica prolongata di fluoxetina osservata in i ratti HD + Stress.53]. À u cuntrariu, a fluoxetina hè inefficace per riduce l'abbuffamentu di l'alimentazione se i ratti sò in equilibriu energeticu negativu, possibbilmente per una serotonina sinaptica insufficiente per l'azzione SSRI.173]. Inoltre, a fluoxetina hà esercitatu l'effettu anorecticu più forte in i rati cù l'accessu sporadicu estensu (24h) à l'alimentu piacevule in quantu à i rati cù un HD chì ùn hà mai avutu un alimentu gustativu o l'avianu ogni ghjornu.54]. Dunque, u rolu di l'alimentu palatable intermittenti per interagisce cù un HD per disturbà a funzione di serotonina ùn deve esse micca sottovalutatu.

GABA è i recettori di glutamate

U receptore GABA-B hà attiratu l'attenzione in l'ultima dècada per via di a capacità di l'agonisti di riduce l'auto-amministrazione di droghe in studii animali, è per u so putenziale in u trattamentu di i disordini di l'usu di sustanzi.174, 175]. In u mudellu d'accessu limitatu, l'agonista GABA-B baclofen hà riduciutu l'ingesta di shortening, è ancu di emulsioni solidi ricchi di grassu (56%), in i rati cù un accessu brevi ogni ghjornu è sporadic à dosi chì stimulanu o ùn anu micca effettu nantu à l'ingesta di chow. [116, 121]. In cuntrastu, u baclofenu ùn hà avutu micca effettu nantu à l'ingesta di trè solu suluzione di saccarosi (3.2%, 10%, 32%) in ratti cù accessu limitatu sporadic o quotidianu.121]. Quandu u grassu è u saccarosu sò stati mischiati inseme, u baclofen hà riduciutu l'ingesta in i rati cù accessu sporadicu o ogni ghjornu quandu a cuncentrazione di saccarosi era bassu (3.2%, 10%), ma ùn avia micca effettu in ogni gruppu quandu a concentrazione di saccarosi era alta (32%).118]. I risultati simili sò stati rappurtati da altri. Per esempiu, u baclofen ùn hà micca riduciutu u cunsumu di un alimentu gustativu chì cuntene 40% di grassu è ~ 16% di saccarosi in un mudellu di mouse di binge eating.112]. In u travagliu rappurtatu da Hoebel è i culleghi, u baclofen hà riduciutu u cunsumu di shortening vegetale in i rati cù l'accessu di 2 ore à ghjornu, ma ùn hà micca effettu nantu à l'ingesta di una suluzione di zuccaru.111]. Cusì, l'effetti di riduzzione di l'ingesta di baclofen in i rati parenu esse specifichi à l'alimenti chì sò ricchi di grassu, cù l'efficacità esse attenuata da a cuncentrazione crescente di zuccaru.

Tuttavia, i prucessi clinichi recenti suggerenu l'utilità potenziale di baclofen in u trattamentu di l'abbuffata.176, 177]. In particulare, u baclofenu hà riduciutu significativamente a dimensione di l'abbuffamentu in l'etichetta aperta.176] è ancu studii cuntrullati da placebo [177]. I tipi di alimenti cunsumati è a cumpusizioni di macronutrienti di i binges ùn sò micca stati valutati in quelli prucessi. In ogni casu, i dati di u ratu suggerenu chì u baclofenu pò esse più efficace per quelli persone chì binge principarmenti in cibi grassi chì ùn sò micca ricchi di zuccaru.

U travagliu cù a droga topiramate indica chì i cambiamenti funziunali in i receptori GABA-A è glutamate pò esse sottumessi à l'alimentazione di binge-type produttu da un HD è u stress. Utilizendu u so mudellu HD + Stress mudificatu, Cifani et al. truvò chì, mentri a fluoxetina è a sibutramina supprimenu l'alimentazione di binge-type, solu u topiramate hà riduciutu selettivamente l'ingesta in u gruppu HD + Stress senza affettà l'ingesta in i gruppi di cuntrollu puru, Stress-only è HD-only.60]. L'autori sospettanu chì pò esse proprietà anti-craving di topiramate promossi da a so attivazione di i receptori GABA-A è l'inibizione di i receptori AMPA / kainate glutamate chì suprimenu selettivamente l'abbuffate.60, 178]. Trascuratu u so sfurtunatu prufilu d'effettu secundariu elevatu, u topiramate hè statu efficace per riduce l'abbuffate clinicamente.179]. In ogni casu, i risultati di i roditori sò preziosi in quantu indicanu a neurobiologia unica creata da l'interazzione di a restrizione calorica passata, u stress è l'alimentu piacevule per cambià u cuntrollu di u cervellu di manghjà. Ulteriori investigazioni nantu à u rolu di GABA è glutamate nantu à l'abbuffamentu sò garantiti.

assi HPA

In più di l'influenza apparentemente forte chì un HD hà nantu à l'abbuffate successive, l'evidenza recente suggerisce ancu chì l'abbuffata pò riduce u stress rendendu più difficiuli di estingue u cumpurtamentu di l'abbuffata. Bart Hoebel hà fattu a prima predizione chì "a liberazione indutta da u stress di DA pò facilità i circuiti in u NAc è altri siti chì processanu stimuli è risposte di l'alimentazione" ([57], p. 182). In effetti, u stress è specificamente CORT, hè statu dimustratu dapoi per aumentà a liberazione di DA in NAc [58, 59]. Cum'è sopra, l'aumentu di i livelli di CORT sò un marcatore hormonal di i ratti di binge-eating in u mudellu HD + Stress.41, 61]. Cifani et al., anu osservatu livelli elevati di CORT utilizendu a so versione modificata di u mudellu HD + Stress [60, 90]. Hè statu dimustratu chì l'assunzione di l'alimentu gustativu smussà l'attivazione di l'asse ipotalamo-pituitaria-surrenale (HPA) [1].114, 180, 181]. In i topi, a restrizione di l'energia pò aumentà a sensibilità à i stressors (accumpagnata da una liberazione CORT rinfurzata) è pò aumentà l'ingesta di una dieta ricca di grassi in risposta à u stress.182]. Hè impurtante chì u CORT hè ancu aumentatu durante a rimozione di a dieta ricca di grassu.2], cum'è hè in ritirata da droghe addictive [183]. Questu pò stabilisce un ciculu viziosu cum'è una dipendenza di manghjà cibi gustosi quandu hè stressatu dopu soffrenu e cunsequenze di a retirazzione di l'alimentu gustosi, un stressor in sè stessu [180].

Per trattà questu, Cottone et al. truvaru chì i rati cù l'accessu intermittenti à l'alimentu piacevule provocanu sintomi di ritirata quandu l'alimentu gustativu ùn hè micca dispunibule, sintomi invertiti da l'antagonismu di u fattore di liberazione di corticotropina (CRF) -1-receptors.4]. U listessu prucessu pò esse accadutu in i disordini alimentari carattarizati da bingeing. In l'individui obesi cun BED, i livelli di cortisol sò elevati relative à l'individui obesi senza BED.184, 185]; I livelli di cortisol in u sangue in risposta à u stress predicenu un ingesta più grande di dolci.186]; è i livelli di cortisol salivari sò correlati positivamente cù a gravità di l'abbuffata [2]187]. In più di l'attivazione di risposti di stress, CORT hè ancu implicatu in a motivazione per circà sustanzi gratificanti.158, 188-190]. Dunque, tuttu ciò chì pò arrestà stu ciculu (per esempiu, a sustituzione di l'alimentu piacevule cù una ricumpensa sana è / o farmacologicamente destinatu à l'attivazione di HPA) pò esse pruvucatu à esse terapeuticamente utile in u trattamentu di l'abbuffamentu prevenendu a recidiva. Hè necessariu più ricerca per determinà se l'attivazione anormale di l'hormone HPA à u stress hè un fattore di risicu preesistente per l'abbuffata, cum'è un studiu suggerisce chì puderia esse.185].

Tuttavia, l'elevazioni di CORT in u mudellu HD + Stress è in individui cù BED suggerenu chì l'abbuffamentu ligatu à u stress implica una disfunzione in l'assi HPA. Cusì, a destinazione di l'hormone di stress pò esse efficace in u trattamentu di l'abbuffate. Nociceptin/orphanin hè un ligando endogenu di u receptore opioide nociceptin (aka, OP4, ORL1). E so azzioni anti-stress è di rinfurzà l'appetite, tramindui riversibili da CRF l'hanu chjamatu un antagonista funziunale di CRF.191]. Curiosamente, e dosi bassu, ma micca elevate, riducenu significativamente l'abbuffata di i ratti HD + Stress.192]. Ancu se l'effetti sò stati qualificati cum'è "leggeri" da i investigatori, suggerisce chì ùn deve micca trascuratu l'approcciu di trattà l'abbuffate cù droghe chì aumentanu l'appetite, se ponu ancu riduce u stress farmacologicamente. Cusì, a dosa pò esse critica. Una caratteristica attraente addiziale di sta molécula hè chì, à u cuntrariu di l'antagonisti CRF, pò esse esercitu effetti terapèuti senza inibisce l'assi HPA.191].

Salidroside hè un glucoside in Rhodiola rosea L. (aka, Golden Root, Roseroot), una pianta cunnisciuta in l'Europa di l'Est è l'Asia per e so proprietà "adaptogeniche" anti-stress.193, 194]. In u mudellu HD + Stress, e dosi di stu compostu ùn anu micca effettu nant'à u chow o l'ingaghjamentu di l'alimentu palatable di cuntrollu puru, Stress-only, o HD-only rats, ma abolì completamente l'alimentu binge-type di cibo gustoso in HD + Stress. ratti. Ancu perchè ùn hà micca affettatu l'ingesta di ratti non-ciclati sia saziati sia privati ​​​​di cibo [62], l'effettu ùn pò micca esse dovutu à a suppressione di un incrementu generale in l'ingesta (fame o palatability-induced) cum'è tipicu di l'agenti serotoninergici.62]. Ancu s'è u compostu pò cresce monoamines è B-endorfina, u so effettu anti-binge eating hè attribuitu à un attenuazione di u stress [195] postu chì u compostu hà ancu abolitu l'elevazione tipica di CORT di questi ratti binge-eating [62]. L'antagonismu direttu di i receptori CRF-1 pò ancu esse obiettivi promettenti, datu l'evidenza chì riducenu a ricerca di l'alimentu gustativu induva da u stress in i rati.190, 196].

• Sò descritti trè mudelli di rati di alimentazione di binge-type è i so risultati neuronali
• I risultati assuciati cù l'abbuffate sò diffirenti da u non-bingeing.
• L'alimentazione di binge-tipu pò esse indipendente da l'obesità.

Supportu per i studii descritti quì furnitu da MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), Penn State Institute for Diabetes and Obesity (RLC), National Eating Disorders Association (NMA) è DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB). ) è u NEDA Laureate Award (MMB).

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