Obes Rev. 2013 Ghjennaghju; 14 (1): 19 – 28.
Pubblicatu in linea 2012 Octobre 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 e PC Fletcher1,2,3
astrattu
In questu articulu, cunsideremu u cuncettu di l'addiczione à l'alimentariu da una perspettiva clinica è neuroscientifiche. L'addiczione à l'alimentariu hà una munita stabilita è crescente in u cuntestu di i mudelli di alimentazione eccessiva è l'obesità, è a so accettazione forme u dibattitu è a ricerca. Tuttavia, sustinimu chì l'evidenza per a so esistenza in l'omu hè in realtà piuttostu limitata è, in più, ci sò difficiuli teorichi fundamentali chì necessitanu di cunsiderazione.
Dunque, avemu rivisione l'addiczione à l'alimentariu cum'è una descrizzione fenotipica, una chì hè basata nantu à u sovrapposizione trà certi cumpurtamenti alimentari è dipendenza di a sustanza. Per principià, cunsideremu limitazioni in l'applicazione generale di questu cuncettu à l'obesità. Cumpartemu a vista largamente assicurata chì una prospettiva tan larga ùn hè micca sustenibile è cunsidereghja una visione più enfasi: chì sottumette i modelli di alimentazione particulari, sopratuttu à manghjà di binge. In ogni modu, ancu cù questu focus più specificu, ci sò sempre prublemi. A validazione di l'addiczione à l'alimentariu à u livellu neurobiologicu hè assolutamente critica, ma ci sò inconsistenze in l'evidenza da l'omu chì suggerisce chì si deve esse prudente in accettà l'addiction à l'alimentazione cum'è un cuncettu validu. Spieguemu l'evidenza attuale hè preliminare è suggerisce indicazioni per u travagliu futuru chì pò furnisce teste più utili di u cuncettu.
Segni: Addiction, binge eating, obesità
I MUVRINI
U cuncettu di dipendenza da l'alimentariu (FA) attrae assai interessu scientifichi è populari di i media. Eppuru, ci hè un dibattitu persistente nantu à a so validità. Questu hè un dibattitu impurtante per tene è risolve perchè u rolu potenziale di FA in l'epidemia di l'obesità. Mentre chì l'idea hà un appellu clinicu è scientificu intuitivu, è pò furnisce una narrazione spiegativa per l'individui chì si battenu per u pesu è u cuntrollu di a dieta, hà acquistatu assai munita cù evidenza di sustegnu relativamente pocu. Malgradu l'incertezza continua di u cuncettu è una relativa mancanza di sustegnu, hà una influenza notevule, è, à u nostru parè, ingiustificata in u sviluppu di mudelli neurobiologichi di l'obesità (1) è in i dibattiti in u quadru di a formulazione di una pulitica di salute publica (2,3). In questu articulu, avemu studiatu i fundamenti teorichi è empirichi per a FA è interrugatu sta influenza.
Avemu è altri avemu esaminatu prima i neuroscientifichi (4), evidenza cumportamentale è clinica (5,6) per u mudellu d'addiction. Riassumeremu brevemente questa evidenza quì. Dapoi u principiu, hè impurtante dichjarà chì noi condividemu cù parechje altre opinioni chì FA hè improbabile esse una strada causale in a maiò parte di e persone cun obesità, chì hè un sindrome altamente eterogeneu. In verità, un esame di e pussibuli rotte à l'obesità palesa chì un mudellu di dipendenza hà un locu limitatu, s'ellu ci hè, in capiscenu l'obesità (4,7). Ancu se sò stati argumenti chì certi aspetti di manghjà in obesità sò "addictive" (8,9), ci avaremu pruduzzioni contr'à e applicazioni menu strette di un mudellu di addiczione postu chì questi risicate perde a putenza spiegativa è a tarra neurobiologica di u mudellu (1). In più, esecenu u risicu di attribuisce erroneamente meccanismi è circuiti neurali à cumpurtamenti osservati. Dunque, andemu per focalizà annantu à a pussibilità di validità di un mudellu FA in u cuntestu di un subgruppu di individui in cui l'obesità hè prevalente: in particulare quelli chì soffrenu di un disordine alimentariu binge (BED)10-12). In BED, avemu un fenotipo che va oltre l'obesità con un profilo cumportamentale di un mangiare disordinatu è compulsivo, è questu hè criticu per inizià una valutazione di i processi sottostanti e del circuito neurale.. U nostru scopu hè quì era di esaminà quantu stu mudellu pò esse più utile in questu cuntestu più strettu è cunsidereghja ciò chì altre travagliu sarebbe necessariu per validà.
Chì ci hè addictive?
Prima di pudemu cumincià à risponde, o ancu pose, a quistione di se FA hè una entità clinica valida, ci sò alcune dumande preludiali chì anu da esse cunsiderate. A visione generale espressa in la letteratura hè chjaru chì FA hè simile à l'addiccioni di sustanze, piuttostu cà dipendenze cumportamentali cume l'azzardu patologicu, in quessu, ci hè un agente chì hà un effettu neurochimicu in u cervellu. Tu so presumibule hà bisognu di a presenza di un agente addictive chjaramente identificabile. Mentre u travagliu nantu à l'animali sustene certamente l'argumentu chì a cumminazione di grassu è di zuccaru elevatu, prevalente in l'alimenti muderni trasfurmati, pruduce un fenomenu simili à l'addiction in rodenti (13), thU cuncettu di FA in l'omu si basa spessu in una estrapolazione menu esplorata: à dì chì certi alimenti altamente processati sò addictivi (2,14). I mudelli esistenti ùn ponu ancora andà oltre a relazione riguardanti l'addiccioni à categorie largu di alimenti à alta grassa è di zuccaru o iperpalatabili, è ùn ci sò idee attuale nantu à una cuncentrazione particulare di nutrienti chì pò engendrà u processu dipendenza.. Mentre, di sicuru, un bonu casu pò esse fatta per queste classi di alimenti chì sò dannosi per a salute da un puntu metabolicu è cardiovascular, questu ùn aiuta micca a definizione di una sustanza addictiva. Cridemu chì un preludiu necessariu per esaminà u cuncettu di FA hè di ricunnosce trè limitazioni attuali impurtanti à a nostra capiscitura di ciò chì puderia costituisce un alimentu dipendenza.
Primu, se avemu a intenzione di esaminà u mudellu è i so cumpunenti neurobehaviourali, sarebbe impurtante di categurizà di manera precisa quellu elementu dipendenza criticu.
Sicondu, cum'è sapemu da l'addiccioni à sustanze, e droghe varienu in a so putenza è u putenziale dipendente (ancu in una classa di sustanza), questu hè parzialmente riflessu in a so classificazione legale (15). Quandu parlemu di FA, parlemu di parechje sostanze addictive o di una sustanza cumuna (grassu? Zuccheru?) Chì conduce l'addiction in parechji alimenti?
Terzu, di quelli chì utilizanu droghe, u percentuale di individui chì passanu à diventà dipendenti varieghja pocu è hè chjucu per a maiuranza di droghe (16). L'alimenti iperpalativi chì si pensanu chì sò addictivi sò largamente dispunibuli è largamente cunsumati. Per cunsiderà chì puderanu diventà addictivi in certi individui, sarà necessariu a caratterizazione di una funzione specifica (o parechje caratteristiche) di questi alimenti chì agisce in cuncerta cù certe vulnerabilitati individuali.
Ùn avemu micca cridutu chì hè statu ancu fattu un prugressu suficientemente satisfactoriu per risponde à e dumande chì presentanu queste incertezze. Sia ch'ella sia, a lettera clinica nantu à a FA ha avanzatu però rapidamente in l'ultimi anni (12,17), supportata da un crescente numeru di studi di neuroimagine destinati à unisce aspetti di u fenotipu clinicu di l'obesità è di a neurobiologia sottostante (vede (4) per rivisione). Videmu questu cum'è un passu soprattuttu pusitivu postu chì FA, per esse un cuncettu validu, deve sicuramente avere una similitudine cù l'addipendenza di a droga in termini di cambiamenti neurali. Ma finu à avà, i tentativi di fà u ligame sò stati ostaculati da l'incongruenza trà studi (4). Esaminemu questu più attentamente in e sezioni seguenti, cuminciendu cù una vista generale di u fenotipu clinicu è cumu si usa in generale.
Identificazione è misurazione di l'addiction alimentaria: prublemi cù indicatori fenotipici
U mudellu fenotipicu prevalente di FA hè basatu nantu à similitudini trà certi aspetti di alimentazione eccessiva è u Manuale di Diagnostiche è Statistiche di Disordini Mentali, a quarta edizione (DSM-IV) criteri per l'addiction à sostanze (9,18). Questu a similarità hè statu furmalizzata in a Scala d'addiczione à l'alimentariu in Yale (YFAS) (19), una misura chì forma un puntellu di a letteratura umana in FA. Per cuncepisce questa scala, ci hè bisognu di affruntà una serie di difficultà per u fattu chì, prima, l'alimentariu, a differenza di droghe, hè cunsumatu ubicuu è ùn hà micca una semplice azzione farmacologica diretta.
Dunque, u so usu è l'usu impropiu ùn ponu micca quantificà facilmente, nè ùn si pò identificà caratteristiche di u cunsumu chì indicanu una transizione chjara da l'usu à l'abusu / l'addiction. Inoltre, certi indicatori utili di a dependenza di sustanzi, cum'è a tolleranza, l'abbandunamentu è a spesa di sforzi per acquistà a sustanza addictiva, necessanu un pensamentu attente quandu traduttu in u duminiu alimentariu. Per obviari sti difficultà, u disignu di u YFAS hà avutu à aduttà certi adattamenti chì anu e so limitazioni. Per esempiu, datu chì ùn ci hè, cum'è avemu discututu, ùn ci hè micca evidenza universalmente d'accordu di un agente addictivu è chì u cumpurtamentu alimentariu hè necessariamente parte di un continuu, a scala ùn hà micca u benefiziu di pudè dicotomizà (hè un agente addictivu utilizatu - iè o nò?). Invece, deve applicà limiti di gravità è un criteriu di indebolimentu generale (vale à dì un cumpurtamentu legatu à l'alimentariu provoca una distressione o un impegnu significativu) per distingue una persona chì hè dipendente è quella chì ùn hè micca. Ch'ella sia, rispettu à i sintomi di astinenza, a scala dumanda di "sintomi d'ansietà, agitazione o astinenza ...", ma l'ultimi ùn sò micca, è ùn ponu esse ancora definiti chjaramente.
U YFAS hè statu sviluppatu cù u scopu di identificà è quantificà una entità fenotipica clinica specifica. Un puntuatu di ≥3 cù u criteru di impairment (mostratu prima) soddisfattu hè necessariu per u diagnosticu di FA. Tuttavia a partitura hè stata aduprata ancu com'è una misura di severità cuntinua in l'individui chì ùn anu micca appruvatu criteri suffizienti per u diagnosticu (vede (20)) ancu s'ellu ùn hè chjaru se ci hè una evidenza per sustene stu cuntinuu implicitu.
U YFAS hè senza dubbitu un impurtante strumentu di ricerca; in ogni modu, ùn seguita micca chì u sindrome chì capisce hè necessariamente FA. Hè prubabile, però, chì l'individui chì accunsenu à i criterii YFAS per a FA anu un fenotipu cumportamentu cù un comportamentu alimentariu significativamente disordinatu. Sia sì abbastanza per definisce un sindrome di FA hè discutibile.
Hè vale a nutà alcuni punti impurtanti in quantu à a tolleranza è a ritirata. Ancu s'ellu sò cunsiderazioni impurtanti in a dependenza clinica di a droga, hè ricunnisciutu chì ùn sò micca necessariamente elementi core di u sindrome (21,22), representante, piuttostu, caratteristiche chì indicanu un cunsumu prolongatu cù adattamenti psicologichi è fisiologichi. In effetti, hè una critica di i criteri DSM-IV per a dipendenza di sustanza chì aghjunghjenu caratteristiche core, cum'è l'usu mantinutu malgradu cunsequenze negative, cù marcatori di u so usu à longu andà cum'è a tolleranza è a gravità di un impairment, p.e. sforzu di spesa in acquisto di sostanza . A tolleranza è a retirazzione riguardanu fermamente l'azzione mechanica di a sustanza addictiva. In più, anu messu in risaltu un aspettu cruciale chì ùn hè micca statu assai prominente finu à a lettera di FA: l'addiczione à i sustanzi hè un disordine cù una storia naturale è un cursu naturale è un inseme di fattori di vulnerabilità o di risicu. Se avemu da cunsiderà chì FA hè un disordine allora duveria esse carattarizatu in modu simile.
Prima di seguità, averia da cunsiderà brevemente una visione assuciata è più sfumata chì traccia un altru parallele cù i disordini di l'usu di sustanza: a pussibilità di abusu o misu alimentariu, vale à dì un usu dannusu chì hè inadattatu, ma ùn risponde micca à i criteri per a dependenza. . L'abusu di sustanza hè carattarizatu da un usu recurrente di a sustanza cun una o più di e seguenti caratteristiche: fallimentu di l'ubbligazione di rolu, utilizazione in situazioni nocive, prublemi legali cunsequenti è usu persistenti malgradu cunsequenze negative (23). Visto chì i cumpurtamenti in u cuntestu alimentariu facenu parte di un continuu di cumpurtamentu di u cunsumu, unu puderia posità l'esistenza di un sindrome di abusu alimentariu sia cum'è una fase intermedia prima di a transizione à FA o cum'è un mudellu menu severa di manghjà disordine. Hè a nostra vista chì una tale esplorazione diventerà cruciale in caratterizà a storia naturale è a basa neurale di FA. Hè à dì, un scupertu strettu di e transizioni da l'usu à l'abusu à l'addiccuzione serà criticu per elucidà u sviluppu di u sindrome. Eppuru, u più simplice sguardu à i criteri per l'abusu di sustanze rende chjaru chì a traduzzione di sti criteri à l'alimentariu poneranu prublemi simili à quelli incontrati cù u mudellu FA. Ci porta à una preoccupazione finale nantu à una definizione basata in fenotipi di FA: u sindrome clinicu di l'addiczione à i sustanzi ùn pò esse u megliu quadru per caratterizà FA. Forse, u futuru avvene puderia esse di delineà un sindrome neurobehaviourale più precisu in u quale un settore core di cumpurtamenti misurabili hè definitu chjaramente (incapacità à cuntrullà u cunsumu, motivazione aumentata per cunsumà è cunsumà persistente malgradu cunsequenze negative).21,22)). Questu catturà una sorta di cumpurtamenti di manghjà di prublemi, cumprese, ma micca limitati, binge eating.
In cunsiderà u ligame cù l'obesità, FA pò esse una causa, una comorbidità o possibbilmente una conseguenza di l'obesità è per quessa pò prevalerà in individui non obesi è non-obesi. Questu ùn significa micca chì l'obesità ùn hè micca un potenziale sustitutu di u sindrome si teni in mente una vulnerabilità individuale, è a durata è a gravità di l'aumentazione di pisu. Tuttavia, pare chì, cum'è l'avete argumentatu, U BED hè un settore più fructificatu per una più scuperta di FA, perchè, per definizione, cumprendi un comportamentu alimentariu compulsivu anormale chì provoca un deterioramentu significativu è distruges. Havi ancu una forte associazione cù l'obesità (24,25). Avemu cusì cuncentrazione in BED è in questa applicazione più stretta di u mudellu di FA.
Ridiscendu u focusu: manghjà binge
I travaglii più recenti nantu à a FA anu focu annantu à una associazione cù BED (10-12). Sta cundizione hè classificata cum'è un disordine alimentariu in u DSM-IV è hè carattarizatu da episodi recurrenti ('binges') di cunsumu incontrolatu, spessu rapidu di grande quantità di cibo, di solitu in isolamentu, ancu in assenza di a fame. Questu manghjà persiste malgradu u disconfort fisicu è l'inguernu sò assuciati cù marcatura di distressa è sentimenti di culpabilità è disgrazia. A curvatura pò esse attivata da stati d'umore negativi chì ùn sò micca necessariamente ameliorati da u sballaghju (26). Un avvertimentu impurtante hè chì, anche se BED hè assuciatu cù l'obesità, un gran numaru di persone chì mostranu un cumpurtamentu di manghjà binge ùn sò micca obesi è a maiò parte di e persone obesi ùn anu micca BED (25). Sta osservazione enfatizza l'impurtanza di evità l'usu simplice di l'indici di massa corporea (IMC) cum'è marcatore generale per un suprascumpu compulsivu è un cumpurtamentu simile à l'addiction. Aduprendu u YFAS, Davis Et al. truvatu una alta cumorbidità di FA cù BED (72% di e persone cun criteri FA soddisfatti per BED in comparatione cù 24% di quelli senza FA), cume una tendenza più grande à l'impulsività è a manciatura hedonica in un campione di individui obesi 72 (12). Ci hè da nutà, però, chì solu e persone 18 in l'esempiu qualificate per un diagnosticu di FA. Gearhardt Et al. (11) ha dimustratu chì 56.8% di un campione di persone 81 cù BED cumplevanu criteri YFAS per FA (di certa preoccupazione hè a truvazione chì 54.9% di u campionu avvicinava i sintomi di ritirata, malgradu a mancanza di chiarezza in quantu sò definiti. Considerazione minore cum'è i participanti pò avè assai opinioni assai diffirenti nantu à ciò chì custituisce un "sintumu di ritirata"). Un puntu interessante a nutà hè chì a mostra esaminata da Gearhardt Et al. avia una età media di 47 è una BMI media di 40.58 in tutti i participanti à u studiu, cumparatu cù una età media di 33.58 è BMI media di 38.48 in Davis Et alcampionu. Tenendu contu di e caveat sopra menzionate nantu à u strumentu di misurazione è e diverse caratteristiche di campione, ci hè un suggerimentu chì cumportamenti più convincenti cum'è dipendenza ponu esse più cumuni in individui anziani cun BMI più altu, cume si puderia predice in un disordine chì si sviluppa è diventa severu cù u tempu. Sti dati mettenu in risaltu l'impurtanza di cunsiderà a storia naturale di sta cundizione è di cuntrastalla cù BED.
Questi punti malgradu, osservazioni supplementari puderanu sustene un ligame suggeritu trà BED è FA. Per esempiu, BED hè statu assuciatu ancu cù polimorfismi di u genore di u receptore mu-opioide OPRM1 (A118G) è di u genitore di dopamina DRD2 (Taq1A A1), entrambi implicati in dipendenza di sostanze, forse suggerisce chì a vulnerabilità genetica a questa condizione può riguardà un potenziato manghjà hedonicu è un ingranamentu più grande versu l'alimentariu (27). Sembra chì, in l'esplorazione di FA più, l'individui cù BED puderà riprisentà a populazione megliu destinata à studià. Ci hè, però, una precedenza nosologica da esse chjarificata: un fenomenu sottumette l'altru? Hè à dì, cunsideremu a BED chì sorgite perchè qualchissia hè diventatu addictu à l'alimentariu? O, à u cuntrariu, l'addiction nascenu cum'è una cunsequenza di BED? Di sicuru, queste dumande sò probabilmente esse simplificazioni litate di una relazione cumplessa è, datu i figuri identificati da Gearhardt Et al., chì 56.8% di e persone cun BED mostranu FA, l'abbinimentu hè solu parziale è e cundizioni / cumpurtamenti sò dissociabili. Critica per un ulteriore studiu seria clarificà u fenotipu è a storia naturale di FA per stabilisce se hè veramente un disordine separatu è micca solu un inseme di caratteristiche, à a quale YFAS hè sensibile, chì prevalenu in un subgruppu di individui cun obesità. è BED.
Trascendendu fora di una sovrapposizione fenotipica
Per riassumà l'argumentu finu à oghje, una FA pò esse pertinente à un subgruppu di individui cun obesità. Parechji persone obesi ùn mostranu segni di cumpurtamentu è di sperienze chì puderà esse previstu da un fenomenu FA è mentre un subgruppu più utile per studià sò quelli cun BED, hè ancu veru chì micca tutti cù BED satisfanu criteri per FA è vice versa. I marcatori clinichi ci portanu solu finu à identificà FA è stabiliscenu a so relazione cù constructi clinichi esistenti è categorie di disordine alimentariu. Tali difficultà ponu esse superi per via di studii putenziali chì reclutanu è valutanu sottogruppi diagnostichi adattati. Tuttavia, ci hè un prublema più pressante: una necessità previa per validà u cuncettu di FA stessu. Ùn hè abbastanza per surmise, perchè alcune persone puntuanu altamente annantu à YFAS, chì a FA hè necessariamente un cuncettu validu è unitariu. Una scala ùn pò micca misurà simultaneamente un cumpurtamentu è cunvalidà un prucessu fisiopatologicu pensatu à sottolineu stu cumpurtamentu. Per ottene una tale validazione, ci pare, si deve andà più di una sovrapposizione fenotipica superficiale è determinà se i cambiamenti neurali chì accade in e persone chì apparenu à dimustrà FA sò paragunabili cù quelli trovati in addiczioni più stabiliti. Questu pò esse fattu in parechji modi.
L'approcciu prevalente finu à oghje hè stata di valutà in generale se e listesse sorta di circuiti interrotti in l'addiccioni à a sustanza sò alterati ancu in l'obesità è in mangiare. Tuttavia, cum'è l'avemu affermatu prima (4), questu hà fattu pocu cunsensu è, in generale, ci ha messu in una posizione assai insoddisfacente di dibattitu se l'evidenza sia incoherente da ùn pudemu accettà l'esistenza di FA, o cusì preliminare chì ùn pudemu micca rifiutà (10,28). Suggeriamu dunque, chì una prospettiva teoricamente più putente vene da aduprà mudelli più completi, specifici di processu, basati principalmente in neuroscienza animale, in u quale si cunsidereghja u prucessu di dipendenza in termini di caratteristiche neurale è comportamentali precise è dinamiche chì devenu esse caratterizate longitudinalmente. usendu arnesi currettamente precisi da neuroscienza cognitiva, In a sezione seguente, cunsideremu un accostu teoricamente guidatu in più dettagli.
Un mudellu neuroscientificu di l'addiczione à l'alimentariu
Se, per a discussione, accettemu chì a FA esiste (abbandunendu temporaneamente i preoccupati sopra citati) è s'assumiglia à l'addiction à droghe, chì prediczioni seguitanu da stu mudellu neuroscientificu?
Saria utili à rivisiunà brevemente a neuroscienza di l'addiczione à i sustanzi. I mudelli seminali di dependenza di droghe anu caratterizatu un inseme di prucessi core implicati in a transizione da a presa di droga à a dependenza di droga. Cum'è una parte di questa presa di droga diretta à un scopu di transizione, sott'à u control striatale ventrale è prefrontal, diventa una ricerca abituale è compulsiva di droghe cumincia a prevale, guidata principalmente da striatum dorsale, cù una perdita di cuntrollu esecutivu in stu cumpurtamentu. (22). In inizialmente, l'amministrazione acuta di a droga di abusu pruduce un aumento in l'accumbens dopamine. Ci hè una sensibilizazione sussegwenti di i sistemi dopaminergici mesolimbici, chì porta à una salinità rinfurzata di e mutivazioni cunsegne versu e droghe (29). Tuttavia a risposta dopamina accumbens diventa sfondata cù u sviluppu di l'addiction è invece hè una cuesione ligata à a droga chì pruduce aumenti di dopamina accumpagnata da una forte, forse eccitante, cravings di droga. Questu hè statu framatu cum'è una migliione di a recompensa anticipativa cun una diminuzione di a recompensa consummativa. Tquì ci sò ancu associati indebolimenti in a cortezza prefrontaliera (salenza aumentata è compulsività), cortesi frontale dorsolaterali è frontali inferiori (diminuzione di u cuntrollu esecutivu), aree chiavi chì si cunnette cù u striatum (30).
U sviluppu di l'addiczione hè statu ancu assuciatu cù una diminuzione di i receptori striatali D2 (31), una ricerca chì hè stata ligata à un sindrome di carenza di ricumpensa (32), induve più livelli di droga sò pigliati per pruduce u listessu livellu di ricumpensa. Tuttavia, sta visione hè in contraposizione cun un mudellu di transizione à a piglia di droghe abituale, chì diventa insensibile à u valore attuale di u peghju. That is, l'argumentu chì l'usu rinfurzatu di droghe emerge cum'è una compensazione per un piacè cunsumatori ridutta ùn si trova bè cù l'osservazioni chì e risposte abituali sò insensibili à e cunsequenze di u cunsumu. Tuttavia, l'aumentu ingestione di droghe porta à adattamenti neurali in striatum (diminuzione ulteriore di i receptori D2) chì agravanu a ricerca compulsiva di droghe è un inibitore di cuntrollu inibitore (31), è in l'amigdala, chì cuntraria i stati negativi di disforia è rinunce (33). Queste adattamenti servenu per a perpetuà u sindrome è Koob hà descrittu questu cum'è u "latu scuru di l'addiction" induve l'usu di sustanza cuntinueghja di sguassà a disforia è a ritirata. Curiosamente, l'impulsività trait, chì si riferisce à livelli più bassi di recettori di dopamina striatali D2, hè stata dimustrata per aumentà a vulnerabilità di fà a transizione à una droga abituale chì piglia almenu per droghe stimulanti (34). U OPRM1 (35,36) è geni DRD2 (37-40) sò stati implicati in l'addiction. Cumu dimu prima, questi geni è u trattu di impulsività sò stati assuciati à u BED (27). Un polimorfisimu di u receptore di u cannabinoide CB1 CNR1 hè statu ancu assuciatu cù l'usu di sustanza (41) è l'obesità (42) ma micca BED per se.
Hè forsi a pena di nutà chì i sintesi precedenti tocanu diverse mudelli di dipendenza da sustanzi chì ùn sò micca cumpletamente cumplementari è vale a pena di ricordallu quandu allargemu questi risultati da i mudelli di l'addiccioni à a sustanza in FA. In quantu à un mudellu di addiczione à l'alimentariu, e previsioni sò state fatte: ci speremu di vede una risposta striatale rinfurzata à e cibi alimentari è una risposta difusa à u cunsumu di recompensi alimentari attuali. Ùn hè chjaru micca ciò chì i cueschi particulari saranu pertinenti è hè prubabile chì saranu abbastanza individuali. U mudellu ùn hè ancu micca specificatu di manera abbastanza precisa per fà prediczioni annantu à l'impattu di u statu attuale (p.e. fami o satu) di manera chì vale a pena ricurdà chì pare sempre più probabile chì sarebbe richiestu studi attenti, persunalizati. Un sarebbe ancu previstu chì ci fubbe un cambiamentu à un rolu più grande di striazione dorsale cù u sviluppu di l'alimentazione abituale (di novu, una specifica cura di variazioni individuali in a natura, a durata è a magnitudine di l'alimentazione alterata seria necessaria). Concomitentemente, si puderianu manifestà disfunzioni in l'attività prefrontal, dorsolaterale è inferiore in corteccia in relazione à i cibi alimentari con compulsività associata è un inibitore di controllo inibitore. I livelli di receptore D2 in striatum diminuiscenu cum'è una parte di l'adattazione neurale à u cunsumu aumentatu, cù u sviluppu di un statu anhedonicu negativu. Genotipi cum'è OPRM1 è DRD2 Taq1A polimorfisimu pò determinà vulnerabilità individuali à sti prucessi.
Con questa prospettiva in mente, cunsideremu l'evidenza finu à u sindrome di u FA chì principia cù a letteratura animale, chì furnisce l'evidenza più forte finu à avà.
Modelli animali di l'addiction alimentaria
Per luntanu, l'evidenza più cunvincente per un mudellu FA vene da mudelli animali induve i rodatori esposti à un saccu di zuccaru, grassu è una cumminazione di dieti di granu grassu in zuccheri (cafeteria) sviluppanu cumportamenti simili à l'addiction.
Questi cumportamenti cumprendenu manghjà binge, sintomi compulsivi à ricercà è à ritiri (13,43). Ci sò accumpagnati da cambiamenti neurali concomitanti: soggetti elevati di auto-stimulazione, più bassi receptori striatali D2 (chì suggerenu un statu anhedonico) (13) cume a diminuzione di l'accumbens dopamine (44) è l'acetilcolina elevata, chì sò forse caratteristiche di retirawal (45,46). In i mudelli di dipendenza da u zuccheru, hè statu dimustratu un sindrome di ritirata mediata da opiace (46), ma questu ùn hè micca statu dimustratu per i mudelli grassu cumminatu di grassu o in grassu à alta grassa (47). U sviluppu di una ricerca alimentaria compulsiva resistente à scossa piede aversiva (13) hè un putente indicatore à u sviluppu di a cumplicità (22). Ci hè ancu una evidenza di una trasmissione dopaminergica rinfurzata in l'accumbens annantu à u cunsumu di zuccherosa (48), ma questu pò esse guidatu da a palatabilità piuttostu cà u cuntenutu nutriente datu chì si trova ancu cù l'alimentazione sfarzosa di zuccaru (49) (vede (50)).
In generale, per quessa, ci sò e linie cunvincevule di evidenza chì l'animali pò esse diventatu addicti à l'alimenti gustosi. Tuttavia, ci sò qualchi mutivi impurtanti chì deve cunsiderà in a valutazione di e dati animali nantu à FA. Animali presentati sia cù una dieta alta in zuccaru o alta grassu, manghjanu eccessivamente, ma ùn crescenu micca pesu cà compensanu l'aumentu ingestimentu manghjendu menu chow (43,51). Hè solu a cumminazione alta di grassu è di zuccaru chì provoca l'aumentu di pisu (13,52,53). Inoltre, a maiò parte di questi esperimenti sò stati cundutti in mudelli di manghjatura in binge, induve sti cambiamenti di cumpurtamentu sò pruduciuti da regimi d'accessu particulari chì ùn si traduce micca facilmente in l'omu liberu. Quì, i risultati di Kenny è Johnson sò particularmente salienti cume in u so mudellu, i surci avianu allargatu l'accessu à una dieta di cafeteria (p.e. bacon, cheesecake) è sviluppatu un manghjà compulsivu, cun consumu crescente è aumento di pesu. Sti animali anu cunsumatu ancu di manera preferenziale a dieta di caffetteria sopra chow standard. IIn corta, i mudelli animali ci dicenu chì hè pussibule pruduce un sindrome simile à una dipendenza, una chì porta à l'obesità, cun certe combinazioni di nutrienti è regimi d'accessu particulari. Questi mudelli validanu alcune di e previsioni da u mudellu neuroscientificu. Eppuru, i risultati, mentre ci dicenu chì i cibi iperpalatabili, amministrati in particulare, regimi altamente limitati, producenu un sindrome simile à l'addiction, ùn ne permettenu micca una traduzzione faciule per l'omu chì ùn sò micca sottumessi à tali restrizioni.
A cunclusione più salente hè chì u cumpurtamentu è u circuitu neurale chì sottervisca a ricumpensa alimentaria pò esse alteratu da a dispunibilità di alimenti altamente gustosi in modi chì ponu esse paragunati significativamente cù alterazioni prodotte da droghe di abusu.. Ma resta a quistione: l'omu, in i so ambienti assai sferenti, diventa veramente dipendente da certi nutrienti? Quì, ci vultemu à a literatura di neuroscienza umana: un corpu di travagliu chì serà vitale per risponde à sta dumanda.
Evidenza di neuroscienza umana
Sfurtunatamente, a letteratura di neuroscienza umana hè inconsistente è, à volte, cunflittu (vede (4)). Certamente, ci sò stati solu uni pochi di studii chì anu veramente esploratu a basa neurale per u fenotipu di FA, sia per a caratterizazione di e regioni cerebrali chì si correlavanu cù i comportamenti di FA. (20) o esaminendu pupulazioni cliniche pertinenti (cun, per esempiu, cumportamenti à manghjà di cuore (54,55)). Prima di questi, un numeru di studi circatu di determinà a relazione trà a struttura o a funzione cerebrale è l'IMC. I primi provi venianu da una tomografia di emissione di positroni (PET): un studiu seminale da Wang Et al (56) mostrò riduttori ricettori striatali D2 in individui con obesità severa è attivatu una serie di ulteriori studii chì exploravanu a funzione dopaminergica ligata à l'alimentazione è l'obesità. U primu travagliu forse hà capitu chì a stampa emergente ùn seria micca diretta, datu una grande sovrapposizione in i livelli di i recettori trà i participanti obesi (tutti cù un BMI> 40) è u gruppu di cuntrollu sanu in stu studiu.
In seguitu, a scuperta hè stata riplicata, torna cun una grande sovrapposizione trà i gruppi, in un studiu (57), puru siddu si deve esse nutatu chì quì, e differenze di u gruppu eranu cunfunditi cù u statu cum'è obese, ma micca i cuntrolli sò stati scannati mentre fasted. OStudi esplorazione di u receptore di dopamina in legame in obesità o mangiare binge, anche se anu identificatu un numeru di differenzi intriganti di u gruppu, cumpresi alterazione per risponde à a sfida farmacologica, ùn anu micca ripruduttu sta ricerca è ùn si pò cuncludi senza inequivocazione chì i livelli di i receptori di dopamina sò alterati direttamente in cunsequenza. o causa di l'obesità. U listessu hè veru di studii chì exploranu risposte funzionale in i circuiti di ricumpensa umana, sia à stimuli alimentari, cue predichendu l'alimentariu o à rappresentazioni pictoriali di l'alimentariu. Avemu rivedutu queste previamente (4) cuncludendu chì ci hè pocu datu cunzistenti attraversu questi vari studi è i risultati finu à avà ùn sustene micca un mudellu di addiczione o veramente un mudellu di a funzione cerebrale alterata in obesità.
Ùn ricusemu micca chì alcuna selezzione chjuca di risultati pò esse raggruppati in supportu di varianti particulari di u mudellu di l'addiczione, ma hè difficiule d'andassi u fattu chì a più interessante ricerca hè chì e differenze tra i gruppi truvati in studi sò largamente cunflittu.. Siccomu a maiò parte di sti studii anu sugetti fenotipati principalmente secondu l'IMC, ogni interpretazione di questi dati sò limitati à relazioni cù l'IMC solu. Studi chì exploranu variabilità in u gruppu è chì l'anu cunnessi cù, per esempiu, fattori genetici, ponu offre un potenziale più grande per scopre e causi neurali sottostanti è consegna di l'obesità (58). Previsioni diverse da u mudellu di l'addiccioni sò stati rializati in alcuni di questi studii cum'è una attivazione striatale è orbitofrontale aumentata nantu à a visualizazione di l'imàgini alimentari (59,60) o in anticipazione di benefici alimentari attuali (61), diminuzione di l'attivazione di ricumpensa cunsumatori (62) è diminuite di u metabolismu prefrontal (63) in obesi cumparatu cù individui magre. Eppuru, una volta, questi ùn sò micca risultati cunzistenti è ùn esiste micca una stampa veramente coherente.
Vistu i limitazioni prufondi in a valutazione di i cambiamenti neurali solu sicondu l'IMC, pigliammu brevemente una vista più centrata di sti dati da a perspettiva di un mudellu di FA. Se guardemu specificamente studii chì anu esaminatu u cuncettu di FA specificamente o studiatu u gruppu di destinazione d'interessu vale à dì BED, a literatura hè assai più limitata (55). Un solu studiu di imaging di resonance magnetica (fMRI) hà studiatu specificamente a persone cun BED è hà riportatu una attivazione orbitofrontale aumentata in a visualizazione di immagini alimentari relative à i controlli. In modu simili, ci hè un studiu PET chì hà esaminatu e persone cun BED è questu hà dimustratu chì in questi individui, a cumminazione di metilfenidate è stimulazione alimentaria hà riduciutu u ligame di dopamina in u caudatu mentre questu ùn era statu vistu in individui obesi senza binge (54). Ci hè statu un studiu finu à avà chì hà esaminatu FA aduprendu u YFAS cum'è strumentu clinicu per fà u diagnosticu. Tuttavia, nessunu di i sughjetti in u studiu risponde à i criteri YFAS per FA è l'analisi finali anu fattu una supposizione di un continuum, esplorendu risposte neurali in correlazione cù i punteggi di sintomi YFAS. I risultati ùn sustenenu micca a predizione di u studiu di una crescita anticipativa è di una diminuzione di a ricumpensa cunsumativa (20).
In riassuntu, a literatura neuroimaging esistente offre pocu in u modu di sustegnu per un mudellu FA è discutemu fermamente contra a so presentazione selettiva in sustegnu di u mudellu FA, sentendu chì, in fin di fine, questa scusarà una situazione altamente cumplessa. Tuttavia, datu chì ci hè stata pocu esplorazione specifica di l'ipotesi FA, questu, cum'è hè statu discututu (10), lascia un dataset assai limitatu cun quale tirere cunclusioni circa u mudellu FA. Ma suggerisce chì questu hè un bellu tempu per elaburà piani per una esplorazione sistematica di u cuncettu utilizendu approcci più precisi, guidati da a teoria. Pensemu questu in a sezione prossima.
Esplorazione di l'evidenza neuroscientifica per u mudellu: studii futuri?
In questa penultima sezione, cunsideremu alcune altre zone per l'esplorazione. E duie dumande critiche sò a materia di ciò chì hè dipendenza è se a dipendenza di a sustanza DSM-IV hè u megliu quadru per studià l'usu misuratu / abusu / dipendenza. Queste dumande richieranu dibattitu è ricerca più, ma duverebbe esse pragmaticu à cunsiderà chì questi cuncetti puderanu evoluzione è diventà più chjaru cù più ricerca in u fenotipu è a so neurobiologia sottostante. Integrale à queste esplorazioni saranu studii longitudinali per esaminà a storia naturale di u sindrome. L'esplorazioni endofenotipiche è quelle focalizate in sintomi / cumportamenti ponu aiutà à affruntà e difficultà cù a caratterizazione di u fenotipu. L'impulitività è a compulsività, per esempiu, serebbe un endofenotipu impurtante per cunzidira in u cuntestu di un mudellu di dipendenza. L'impulsività pò esse un fattore chjave di vulnerabilità in l'obesità è manghjà binge è un criticu à cunsiderà in u sviluppu di FA. Per d 'altra banda, in a storia di a cundizione si puderà predichendu chì a compulsività aumentaria in funzione di u tempu, un fenomenu chì pò esse esaminatu prospettivamente o correlazione retrospettiva cù a durata di a malatia. OCi sò fattori impurtanti à cunsiderà sò a sensibilità di ricompensa è a manghjà edonica è ancu, di manera cruciale, a sensibilità à l'effetti di i cuvi ambientali nantu à u cumpurtamentu di l'alimentazione. Per estende più luntanu da un mudellu di dipendenza, si puderia prevederà chì questi individui addicti à l'alimentariu seranu più suscettibili à l'effetti di i cuvi ambientali cunnessi da l'alimentariu ch'è micca quelli dipendenti. Cum'è una sfumatura d'alcohol pò esce in risposta à una sutile sottumessa è persunale, cusì, unu imagine, puderia esse pruvucatu un binge di manghjà. Grafia simile, a relazione cù stati emotivi negativi, chì sono cunnisciuti per inizià comportamenti alimentari senza filu in BED (26). U rolu di genotipi cum'è u OPRM1 è u polimorfisimu DRD2 Taq1A chì pò mediare sti fattori neuropsicologichi necessitanu un scupertu strettu.
In cunsiderà più ricerche neuroimagistiche, un primu passu, chì hè, senza dubbiu, dighjà fattu, sarebbe esaminà un gruppu di individui chì qualificanu per un diagnosi di FA è esaminà e so risposte cerebrale à l'alimentariu cù sfide cognitive sferenti per valutà u salinità di cue alimentari, motivazione versu l'alimenti è risposte à l'anticipazione è u cunsumu alimentariu. Queste risposte puderebbenu esse currettamente in correlazione à e misure di a gravità di i sintomi, a cumpressività è a voglia. Di sicuru, postu chì a relazione trà FA è BED deve ancora esse completamente elucidata (vede prima), una dissociazione attenta di sti constructi seria necessaria in l'interpretazione di un tali travagliu. Hè da nutà quì chì in u Davis Et al. studiu chì un inseme di obesi non-BED persone anu qualificatu ancu per un diagnosticu di FA. Mentre simu d'accordu cù u focusu in BED, pò esse chì questi individui non BED puderanu pruvà infurmativu in capiscenu FA è cumportamenti i comportamenti YFAS. Se andemu per esaminà i correlati neurali di FA, hè criticu chì definemu a neuroanatomia funzionale è a neurochimia di u circuitu neurale chì sotterviseghja i prucessi implicati cume a diminuzione di a recompensa cunsumatori è una motivazione aumentata versu l'alimentariu. FMRI farmacologicu puderia esse un strumentu utile per esaminà a neurochimica di i circuiti identificati sia per i scopi di delimitare a neurochimica funzionale è i meccanismi di u prucessu, ma ancu di cunsiderà strategie terapeutiche. Mentre, capiscitu, assai attenzione hè stata focu annantu à u rolu di i sistemi dopaminergici è opioidergici in un prucessu di addiczione, hè impurtante di cunsiderà u sistema endocannabinoide. Viste e sperienze deludente cù l'antagonisti CB1 (64), hè forse micca surprisa chì u sistema cannabinoide ùn hè micca statu investigatu largamente in l'omu. Eppuru l'endocannabinoidi anu un rolu impurtante in u manghjà hedonicu è omeostaticu (65) è a signalazione CB1 in l'intestine rinfurza u ingrossu di grassu, un mecanismu chì serà assai pertinente se l'alimenti à alta grassu sò potenzalmente addictivi (66). Un impurtante cunsiderazione cù sti studii hè a modulazione di i prucessi d'interessu da fatturi metabolichi cum'è i stati interni di a fame, adiposità, massa magra è livelli di hormone intestinali è variazioni cù l'IMC.
U mudellu di dipendenza alimentaria aiutarà à trattà l'obesità?
L'implicazioni di u mudellu di l'addiczione per u trattamentu di l'obesità è a BED sò discutute elegante, è in dettaglio, da Wilson, in particulare in quantu à u trattamentu psicologicu (5). Tpiuttostu dannusu cunclusione rispettu à a costruzione di FA, hè chì l'approcciu terapeuticu di successu per u trattamentu di, per esempiu, mangiare binge, sò ben sferenti à ciò chì sarebbe esse pruposti se a condizione esse spiegata in modu significativu da un prucessu addictive. In quantu à u trattamentu farmacologicu, attualmente a quistione hè sbulicata postu chì ci hè pocu in quantu à u trattamentu farmacologicu efficace per l'addiction o l'obesità. A dregulazione Mu-oppioide hè stata implicata in u mangiamentu binge è l'antagonisti di mu-opioidi cum'è a naltrexone sò stati messi in prova per u trattamentu di mangiare binge cun successu assai limitatu (67). Tuttavia, questa hè una cunsiderazione assai impurtante perchè, se a FA deve avè alcun valore clinicu, deve aghjunghje qualcosa à u trattamentu di i malati sia in termini di sviluppà / selezzione di a terapia psicologica adatta o di u trattamentu farmacologicu ghjustu. Ancu s'ellu pò esse troppu prematu per cunsiderà seriamente attualmente, a pussibilità di varianti OPRM1 e DRD2 facilitendu approcci farmacogenetichi di trattamentu, pò ancu merite l'esplorazione.
cunchiusioni
Stu scrittu hè statu scrittu per cuntribuisce à un breve dibattitu è, si spera, utile dibattitu circa FA - l'evidenza in contru è in contra di a so validità è a so utilità cum'è una custruzzione per avvià noi in un momentu quandu i modelli alterati di u cunsumu umanu presentanu un impurtante è globale. minaccia à a salute. Pensemu chì u dibattitu, chì va beni oltre i documenti presentati, si trova in un stadiu abbastanza maturu per obvia a necessità di pusizioni simpliste è dicotomizzate. Mentre u nostru puntu di partenza hè chì qualsiasi revisione ragiunariamente cumplessu deve cuncludi chì FA hè un fenomenu descriptivu apprussimatu è incompleta chì ùn hè micca sustinutu da evidenza esistente, una tale prospettiva rapprisenta un puntu di partenza piuttostu cà una cunclusione. Avemu dunque circatu di esse più pusitivu, circhendu di suggerisce alcune manere in quale u mudellu puderia esse esploratu in più in vista di determinà a so validità. Ci pigliamu assai seriu un recenti prudenza contru à "scacciate u zitellu cù l'acqua di bagnu" (10) solu cacciatu u cuncettu prima chì i studii neurocientifichi adatti sò stati fatti in l'omu. Tuttavia, ritenemu chì e opinioni parziali è selettive di a letteratura esistente invucate à sustene u mudellu, indipendentemente da cume cuncepientale quellu mudellu puderia pare, sarà un profundo impedimentu. Argumentammu ancu in contra di applicazioni più larghe è menu strette di u mudellu per l'ubesità in generale è enfatizemu chì hè assai impurtante chì un mudellu di l'addiction aghjusta qualcosa di valore à a comprensione è u trattamentu di l'obesità.
Prima di cuncludemu, ci vuleria di passà fora di u campu di l'esame neuroscientificatu à u cuntestu societale più largu. Hè impurtante di cunsiderà perchè stu mudellu hà riunitu tali momentu in u campu è in i media. Sembra abbastanza intuitive chì u mudellu offre qualcosa di cunfortu à l'individui chì si battenu cù l'alimentazione è u pesu è offre un contrapesu à una vista prevalente di l'obesità cum'è un fallimentu morale da l'individuu obesu. Certamente, ci hè statu assuciatu (è validu) critiche di e cumpagnie di fast food per incuraghjà u cunsumu eccessivu è un muvimentu per incuraghjene una responsabilità industriale più grande in a fabricazione di alimenti, cum'è u "trattamentu di Responsabilità" in u Regnu Unitu (anche se nessuna di queste si riferisce specificamente à FA). Mentre chì questu hè elogiosu, postu chì, attualmente, ùn ci sò evidenza insufficiente per sustene a nozione di FA, hè di certa preoccupazione chì a cumunità scientifica hà suggeritu chì FA mandate a mudificazione di a pulitica di salute publica in u stessu modu chì a nicotina. l'addiction per fumà (2). Mentre simu felici di ricunnosce chì l'evidenza hè troppu preliminaria per rifiutà u cuncettu di FA (10), risultà chì un tale statu di affari cunsiglià fermamente contr'à l'usu di una tale nozione pruvata in tentativu di guidà a formulazione di pulitiche.
Tuttavia, videndu avanti, vale a pena cuntene qualchì cunsiderazione à l'idee chì stanu suggeriti per u cambiamentu di a pulitica, cume restrizzioni à l'alimentazione in altissima grassa è in altissimu zuccaru. Serà intrigante di vede l'effetti di l'esperimenti "naturali" pruposti cum'è a prohibizione di e grandi bevande in New York o quelli chì sò digià in corso cum'è l'impositu di grassu in Danimarca. Duvemu esse attenti à e lezioni preziose da u mondu di l'addiction à sustanze. I classificazioni di droghe di abusu (è dunque e ramificazioni ghjuridiche assistenti) sò riveduti periodicamente, micca necessariamente basati solu nantu à evidenza scientifica (postu chì i ghjudizii di valore di a società ghjucanu un rolu significativu (68)). Hè salutu ricurdà chì, in un tali casu, l'agenti dipendenza sò digià chjaru, in cuntrastu cù u casu cù l'alimentariu. L'urganizà a legislazione pertinente ùn hè micca sempre semplice cù droghe chì sò identificate chjaramente è probabili sò assai più problematiche cù l'alimentariu. Mentre hè difficiule d'imaginà l'idea di un negoziante illegale di cheesecake, ùn hè micca troppu difficiule di cunsiderà i prublemi chì puderanu svariate per restriverà certi alimenti da alcune persone / gruppi è micca altri. Concludemu nantu à questa nota prudente, sottolineendu chì ancu se a FA avissi da esse validata cum'è un disordine, ci hè assai più da andà per renderla clinicamente utile è a formulazione impegnata di a pulitica di salute publica intornu à un tali mudellu seria abbastanza complicata. Forse, à l'ultimu, u sforzu scientificu serà megliu direttu à u sviluppu di una basa di evidenza chì puderia guidà a formulazione di legislazione pertinente per e pratiche di l'industria alimentaria.
Acknowledgments
HZ hè un Fellow di Medicina Traslazionale Clinica è Terapica finanziatu da u Wellcome Trust è GlaxoSmithKline. PCF hè sustinutu da u Fondu di Neuroscienze di Bernard Wolfe è da una Cunfidenza di Ricerca di Wellcome Trust in Scienze Cliniche.
Declarazione di Conflict of Interest
Nimu à dichjarà.
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