Neurofarmacologia di l'alimentu compulsivu (2018)

(a) Sistema dopamina

A strada dopaminergica mesocorticolimbica svolge un rolu maiò in un cumpurtamentu motivatu, è a so disfunzione hè ipotesi per cuntribuisce à tutti i trè elementi di manghjà compulsive: alimentazione abituale, overeating per alleviare un stato emotivo negativo è overeating nonostante le conseguenze avverse. In apprendimentu di rinfurzamentu, a furmazione di l'abitudini necessita un signalamentu dopaminergicu in a DLS anteriore [27]. A neurone di u receptore tip 1 di dopamina (D1R), chì custituiscenu a strada diretta, striatonigrale, guidanu l'eccitabilità dendritica rinfurzata [28], è a so duminanza relativa in paragunà à a signalazione di tipo dopamina di u receptore 2 (D2R) hè un mecanismu ipotesi di a furmazione di l'abitudini accelerata da droghe di abusu è alimenti gustativi [29,30]. L'animali cù una storia di accessu intermittenti à l'alimentazione gustosa mostranu un cumpurtamentu alimentariu abituale, mentri i cuntrolli alimentati da chow conservanu un alimentu direttu à u scopu chì risponde dopu a svalutazione [29]. In u DLS, l'animali chì abitualmente alimentanu anu aumentatu l'attivazione di c-fos in neurone non-D2R, chì suggerenu chì e neurone D1R sò attivate in l'alimentazione abituale [29]. In più, iniezioni di SCH-23390, un antagonista D1R, in u DLS bloquanu u manghjamentu abituale acquistatu [29] è ristabilisce a sensibilità à a devalutazione in animali cun una storia di accessu à l'alimentazione gustosa.

In u longu di u tempu, a sopraestimulazione di u sistema dopaminergicu mesocorticolimbic da l'esposizione cronica à un alimentu altamente gratificante è gustoso hè ipotizzatu per risultà in desensibilizzazione / downregulation, cuntribuisci à l'emergenza di anhedonia è di deficit di motivazione [16,21]. L'alimentazione compulsiva appariscerà dunque una forma di auto-medicazione paradossale per alleviate questi sintomi. Ci hè una certa evidenza di signalazione di dopamina rigulata in individui obesi, cum'è dispunibilità di D2Rs striatali [31-33] è risposti striatali cunfurmati à l'alimentazione gustosa [34] sò stati trovati per esse inversamente correlati cù l'IMC. Grafia simile, i razze cresciuti in a tendenza à l'obesità affissati diminuiscenu u sistema di recompensas chì funziona prima di [35] è dopu u sviluppu di l'obesità [36]. Dopu l'accessu prolongatu à una dieta alta in grassu, i rati obesi anu ancu esibitu un cumpurtamentu alimentariu compulsivu è diminuite D2Rs striatali [36]. Abbandunà viralmente D2Rs in u striato di i rati prima di l'accessu à una dieta alta in grassu hà deterioratu i deficit deficit di ricumpensa è accelerà l'emergenza di cumpurtamenti alimentari compulsivi [36], dimustrendu un rolu funziunale di D2Rs striatali in manghjà compulsive. Cusì, a signalazione compromessa di dopamina pò causà overeating per cumpensà un tali déficit di ricumpensa. Lisdexamfetamina (LDX), un prodroglu di d-Amphetamine, hè l'unica droga farmaceutica appruvata attualmente per u trattamentu di BED, è funziona per mudificazione di trasmissioni di monoamina, ancu dopamina. LDX hè statu dimustratu per diminuisce direttamente manghjà compulsive in i rati [37] quant'è l'omu, secondu a misura di a scala obsessiva compulsiva Yale – Brown mudificata per manghjà binge (Y – BOCS – BE) [38]. L'amministrazione LDX produce aumenti sustinuti in dopamina striatale in rati [39], chì puderia recuperà stati dopaminergici bassi carattiristichi di overeating compulsivi per sollievi un statu emotivo negativu.

Vulnerabilità o neuroadaptazioni di a segnalazione dopaminergica prefronto-corticale si pensanu chì stà sott'à a perdita di cuntrollu chì porta à l'ingestione continuata malgradu cunsequenze negative [4,40]. Dintra u PFC, specificamente in l'OCC è l'ACC, l'attività di dopamina diminuita vistu in l'addiccità è l'obesità hè assuciata cun u cuntrollu inhibitariu diminuitu [41]. I D2R striatali inferiori, cunsequenza di l'obesità, sò ancu assuciati cù i deficiti currispondenti in attività prefrontal [32,42]. Inoltre, prubabilmente aumentendu a cuncentrazione extra-cellulare di dopamina in a PFC [39,43], LDX hà disfunzione mellorata in u cuntrollu inibitariu in l'omi cù BED [38] chì sò assuciati cù overeating malgradu cunsequenze. Cusì, aumentendu i livelli di dopamina extracelulari in i ganglioni basali e in aree prefrontalali, LDX ponu effettuamente rinuvà e disfunzioni dopaminergiche associate cù u sicondu è terzu elementi di manghjà compulsive.

(b) Sistema opioide

I sottotipi di u receptore mu- è kappa-oppioidi sò stati implicati in cumportamentu alimentariu compulsivu in gradi diversi. U sistema mu-opioide hè cunnisciutu tradizionalmente per u so rolu in l'alimentazione hedonica, ancu se più recentemente hà guadagnatu l'attenzione cum'è un regulatore di motivazione d'incentiva per i ricumpins alimentari è i cugini assuciati [44-46], contributori chjave à i cambiamenti in l'azzione-risultatu versus stimulu-guidatu, overeating abituale [47]. In l'omi cù BED, l'antagonista selectore di u receptore mu-opioide GSK1521498 hà diminuitu u cunsumu di cibo gustoso è ancu bias attenti à i culi alimentari gustativi [48,49]. Naltrexone, un antagonista misto di i recettori opioidi, hà diminuitu e risposte neurale a cues alimentari in soggetti sani, cumu dimustratu da una attivazione ridutta di l'ACC è di u striato dorsale [50]. I prucessi cuntrullati randomizati valutendu naltrexone anu dimustratu effetti misti nantu à u binge eating [51]. Una combinazione di naltrexone è bupropione, un norepinefrina-inhibitore di riescita di dopamina, hè stata unu di i più riesciuti approcci [52,53], suggerendu i pussibuli benefici di una farmacoterapia cumminata destinata à parechji percorsi neurotrasmettitori nantu à una medicazione tradiziunale unica.

I cambiamenti in i sistemi di recettori mu-opioidi si facenu ancu durante a ritirata da l'alimentazione piacevule, è puderanu ghjucà un rolu in l'emergenza di u statu emotivo negativu chì conduce un comportamentu alimentariu compulsivu. I rati dati un accesso intermittente in sacarosa mostrano un legame di recettore mu-opioide upregulatu è un mRNA enkephalin downregulated in u NAc, chì hè interpretatu chì riflette un mecanismu compensatoriu per una liberazione opioide endogena prolungata in seguitu à un overconsommation palatable [54]. In cunsequenza, un statu di ritirazione pò esse precipitatu in questi ratti per via di l'amministrazione di l'antagonista mu-opioide, naloxone, risultatu in segni somatici è cumportamentu simili à l'ansietà [55]. U trattamentu per naloxone hè statu dimustratu ancu per causà una calata di dopamina extracelulare (−18 à 27%) è aumentata a liberazione di acetilcolina (+ 15 à 34%) in rati retirati di saccarosa in relazione ai controlli alimentati da chow [55].

Ci hè ancu una evidenza per a disfunzione di u sistema mu- e cappa-opioide in u PFC in manciari compulsivi, ipotesi a sottolineu i deficit in i prucessi di cuntrollu inhibitori sottostanti à un surreating malgradu cunsequenze negative. L'estimulazione di u receptore Mu-opioide in u vmPFC hè statu dimustratu per prumove l'alimentazione [56] è induce i déficits in u cuntrollu inhibitore [57], chì hè risultatu da un aumentu valore alimentariu motivativu è u risultatu di cumportamentu disinhibitu [58]. In più, in u PFC mediale (mPFC), l'amministrazione di u naltrexone, dipendente è selettivamente ridutta di u cunsumu, è a motivazione per l'alimentazione gustosa in un mudellu animale di manghjà compulsivu [59,60]. Inversu, a microinfusione naltrexone in u NAc chow soppressu micca di manera selettiva e ingesta è motivazione alimentaria gustativa [60], dimostrendu una selettività di manipulazioni à a signalazione opioide prefrontaliera (versus striatale) à manghjà in mangiata di cibo palatabile. In più, l'animali cun accessu intermittenti à una dieta palatabile mostranu una spressione aumentata di u genitore codificante per u peptide opioide pro-dynorphin (PDyn) è una espressione ridutta di u gene pro-enkephalin (PEnk) in mPFC. Questi risultati suggeriscenu chì e neuroadaptazioni à u sistema opioide prefrontal cuntribuiscenu à l'ingestione alimentaria inadattativa, probabilmente per disfunzione di prucessi di controllo inhibitori [56].

(c) Sistema di receptore-CRF1-factor di rilascià a corticotropina (CRF)

Ci hè evidenza cunvincente chì u sistema riluttante di corticotropina extra-hipotalamica (CRF) -CRF1 receptor hè un fattore di mutivazione di overeating compulsivo per alleviare un stato emotivo negativo [20,61]. I cicli crònici, intermittenti di esposizione è ritirata di l'alimentazione palatibili sò ipotesi per reclutà progressivamente u sistema di receptore CRF – CRF1 [20], osservatu cum'è un aumento di CRF in u nucleu centrale di l'amigdala (CeA) di animali durante a retirazzione da l'alimentazione gustosa [20,62]. A regulazione ascendente di u sistema CRF-CRF1 hè ipotizzata per pruduce in fine u statu emotivu negativu osservatu in u ritruvamentu chjamatu "latu scuru" di a dipendenza17,20,61]. I ratti cun una storia di cibo palatable intermittente mostravanu cumportamenti di ansietà è di depressione quandu l'alimentazione gustosa ùn era più dispunibule (vale à dì a ritirata) [20,21,63,64]. L'accessu rinnuvatu dopu hà risultatu in l'abbandunamentu di l'alimentariu gustoso è in una allevazione completa di u statu emotivo negativu [21]. In cunsegna, l'amministrazione di l'antagonista selettivu di u receptore CRF1 R121919 in u CeA hà bluccatu u comportamentu d'ansietà induttu da a ritirata è u manghjà compulsivu di alimenti gustativi quandu l'accessu à a dieta palatabile hè statu restauratu [20,61].

U sistema CRF-CRF1 in u nucleu di i lettu di i terminali di stria (BNST) pò ancu sottumessu à u manghjà di binge chì hè precipitatu da u stress in un mudellu di binge cun una storia di restrizzioni alimentari [65]. U BNST hè implicatu in a risposta à u stress, è hè attivatu da un accessu intermittenti à l'alimentazione gustosa in un mudellu animale chì utilizeghja ancu cicli di stress [65]. L'infusione R121919 in a BNST hà sappiutu bluccà a mangiata da e binge induse da stress; sviluppatu à traversu una storia di restrizzioni alimentaria [65]. In un mudellu animale differente di susceptibilità genetica à manghjà di binge induced by stress, u stress aumenta l'espressione cerebrale di mRNA CRF in BNST di prediletti per binge-eating, ma micca di ratti resistenti à mangiare [66]. Cusì, a CRF in u BNST pò modulare l'alimentazione compulsiva guidata da cundizioni stressanti è pò interagisce cù u CeA per causà stati emotivi negativi.

Guidatu da evidenze prometenti in mudelli animali, in 2016, un studiu randomizatu, doppiu cecu, controllatu da placebo hà analizatu l'effetti di l'antagonista CRF1 pexacerfont nantu à l'alimentu induttu da u stress in "manghjatori restretti" adulti sani. Ancu se stu studiu hè statu finitu prestu per ragioni chì ùn anu micca cunnessu à qualsiasi effetti avversi di pexacerfont, i ricercatori anu trovu risultati promettenti in riduzioni di valutazioni di prublemi alimentari / preoccupazioni aduprendu u YFAS, oltre à riduzioni di a brama è di manghjà, ancu se indipendente da a situazione di stress [67]. Ancu cun una dimensione di campione ridutta, stu prucessu clinicu hà dimustratu un forte putenziale pusitivu di l'antagonisti CRF1 in riduzzione di i cravini alimentari in dieters cronichi, chì ghjustificanu futuri studi pienamente alimentati [67]. L'antagonisti CRF1 sò pruposti per esse più efficaci in certi disordini psichiatrici specificamente dimostrendu l'overactivazione di CRF; cusì, futuri prucessi clinichi chì valutanu l'efficacità di l'antagonisti CRF1 specifici per certi disordini, circustanze, o sottogruppi di pazienti sò stati dumandati [68,69].

(d) Sistema 1 di u receptore di cannabinoidi

U cannabinoide receptor-1 (CB1) receptor system in the amygdala modulates the negative state state associated with compulsive eating. In a dipendenza da droghe, i cicli ripetuti di intossicazione è di ritruvamentu risultanu in u recrutamentu di u sistema endocannabinoide in i circuiti amigdalari, chì hè ipotizatu per agisce cum'è un "sistema tampone" per u sistema di recettore CRF-CRF1 inattivazione eccessiva [70,71]. Allo stesso modu, durante a retirazzione da l'alimentazione palatabile, l'espressione di i receptori endocannabinoidi 2-arachidonoylglycerol (2-AG) è di cannabinoide di u tippu 1 (CB1) si trovanu aumentati in CeA [72]. Infusione sistemica è CeA-site di u receptore CB1 rimonabant agonistu inversu precipitatu cumportamentu simile à l'ansietà è anorexia di a dieta chow standard durante a retirazzione da l'alimentazione piacevule [72,73]. Impurtativamente, u rimonabant ùn hà micca aumentatu u cumpurtamentu simile à l'ansietà in l'animali di cuntrollu alimentati da chow [72,73]. Dunque, u sistema endocannabinoide di l'amigdala hè ipotizatu per esse recruitu durante a retirazzione da l'alimentazione piacevule cum'è un mecanismu compensatoriu per attenuà l'ansietà. Cusì, l'endocannabinoidi pò aiutà à tamponà u statu emotivo negativu assuciatu cù a retirazzione da l'alimentariu, è u rimonabant pò precipità un sindrome di ritiro in una subpopulazione d'individui obesi astenenti di l'alimentazione palatabile in quantu si prova di perdiri pesu (p.e. da dieta). Stu mecanismu pò dunque spiegà l'emergenza di effetti collaterali psichiatrici severi dopu u trattamentu cù rimonabanti in i pazienti obesi [74].

U sistema CB1 cuntribuisce ancu à overeating malgradu cunsequenze negative. In i ratti cun una storia di accessu intermittente à l'alimentazione gustosa, u rimonabant hà diminuitu l'apportu di l'alimentazione gustativa in una quantità più grande di quellu in i cuntrolli alimentati da chow è hà ancu bluccatu l'alimentazione compulsiva di manghjà palatable in un cunflittu di luce / scuru [75]. Mentre chì u situ exactu d'azzione chì mediava stu effettu hè scunnisciutu, u rimonabant hè statu trovu per aumentà selettivamente catecolamine cum'è a dopamina in u PFC [76], dunque ripristinendu ipoteticamente disfunzioni in i prucessi di cuntrollu inibitori associati à a doppia pre-frontale signalazione di dopamina.

(e) Sistema glutamatergicu

Dui classi principali di recettori glutamatergici (a-amino-3-hyrdoxy-5-methyl-4isoxazolepropionic acid (AMPA), è NI receptori -metil-d aspartate (NMDA) sò stati trovati per esse ingaghjati in cumpurtamenti alimentari compulsivi, specificamente overeating abituale è ancu overeating malgradu cunsequenze aversive. L'ingestione abitale di l'alimentazione gustosa hè dipende da AMPARs in u DLS, una di e principali aree cerebrale implicate in a furmazione di l'abitudini. Infusione di l'antagonista di u receptore AMPA / kainate, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) in l'applicazione abituale bluccata DLS, ripristinendu a sensibilità à a devalutazione di l'alimentazione gustosa [29].

I NMDAR sò ipotizzati per esse associati à l'elementu di manghjà eccessivamente malgradu cunsequenze avverse per via di un'interazione cù i processi di cuntrollu inibitori. Memantine, un antagonistu pocu cumpetitivu di NMDAR, hà riduttu u manghjà binge è "disinhibition" di i cumportamenti alimentari in un prucessu apertu, prospettivu cù l'omu [77]. Memantine hè statu ancu dimustratu per riduce l'impulsività è u cuntrollu cognitivu rinfurzatu in i cumpratori compulsivi [78], una addizione cumportamentale pruposta cù similitudini cù un manghjà compulsivu. In animali compulsivi di manghjà esposti à l'accessu intermitente di ogni ghjornu à una dieta palatabile, a microinfusione di memantina in a cunchiglia NAc hà ridutta à manghjà à binge-like [23], indicando chì u sistema NMDAR in u cunchinu di NAc hè reclutatu in cattivi compulsivi. L'attività in u NAc hè modulata da prughjetti glutamatergichi originati da u PFC [79-81]. Memantine hà ancu bluccatu l'alimentazione ricercante è compulsiva di cibo gustoso [23].

Dintra u core NAc, l'obesità indotta da una dieta alta in grassu hà causatu alterazioni in a plasticità sinaptica glutamatergica, cumprese un potenziamentu aumentatu in i sinapsi glutamatergichi, perdita in capacità di queste sinapsesi potenzate di sottomettà una depressione à longu andà è più lenti di correnti mediati da NMDA [82]. I deficienti sinaptici eranu assuciati à un cumpurtamentu cume à l'addiction-food, cumprese una motivazione aumentata, un ingrossu eccessivu è un aumentu di ricerca d'alimentariu quandu l'alimentariu ùn era micca dispunibule [82]. A signalazione dregulata à i sinapsi di cortico-accumbens hè ipotesi per dannu un processu normale di accumulazione di l'infurmazioni di motivazione è inibizione di risponde [83], probabilmente risultatu in perdita di cuntrollu nantu à u consumu è overeating malgradu e cunsequenze.

(f) Sistema di receptore Sigma-1

I receptori Sigma-1 (Sig-1Rs) sò stati implicati in a fisiopatologia di disordini addictivi chì includenu multiple droghe di abusu [84-90], è hè statu ancu dimustratu di modulare overeating compulsivu malgradu cunsequenze avverse [59]. In animali cù accessu cutidianu, intermittenti à manghjà palatibile, trattamentu sistemicu cù l'antagonista Sig-1R BD-1063 hà diminuitu selettivamente l'apportu alimentariu gustoso in modu dipendente da a dosa [59]. Inoltre, in u stessu studiu, BD-1063 hà bluccatu un cumpurtamentu alimentariu compulsivu davanti à e cundizioni avversi [59]. Bingeing, ratti alimentari compulsivi anu mostratu un doppiu aumentu di i livelli di a proteina Sig-1R in l'ACC [59]. Cusì, u sistema pre-frontale Sig-1R pò ghjucà un rolu in alimentazione compulsiva [59], forse à causa di a neuromodulazione di a dopamina è di i signali di glutamate [91,92].

(g) Sistema colinergicu

L'equilibri in a signalazione in acetilcolina (ACh) in u NAc hè caratteristica à a retirazzione di e droghe di abusu [93], è hè statu ancu osservatu durante a retirazzione da l'alimentazione piacevule [55], implicendu stu sistema cum'è un attore chjave in u statu emutivu negativu associatu. In modu simili, in rati cù accessu alternativu à a soluzione di saccarosio è a chow food, seguita da 12 h, senza accessu à l'alimentariu per induce bingeing, a ritirata spontanea è a precipitazione di naloxone causò un aumento di ACh extracelular in NAc [55,94]. Questa ACh aumentata era accumpagnata da una diminuzione di a signalazione dopaminergica, è ancu di segni di ritirazione somatica è cumportamentu cum'è ansietà [55]. Dintra u NAc, l'interaczione funziunale trà i sistemi dopaminergichi è cholinergici hà un effettu criticu nantu à a motivazione per manghjà [95,96], in chì i ratti affamati cessavanu di alimentà, se u bilanciu trà i dui s'hè cambiatu versu u tonu colinergicu [97]. I livelli elevati di ACh in u NAc ponu ancu avversione durante i stati di dopamina bassa [96], è pò dunque cuntribuisce à un statu aversivu di rinunziu.

(h) Traccia u sistema 1 di ricettore assuciatu amine

L'evidenza recente suggerisce chì u sistema 1 (TAAR1) di u ricettore assuciatu da amine traccia participa à un alimentazione compulsiva malgradu cunsequenze avverse, probabilmente per l'implicazione di i circuiti PFC. TAAR1 hè un ricettore accumpagnatu in proteina G attivata da tracce amine è ancu altri neurotransmettitori cum'è dopamina è serotonina [98]. U sistema TAAR1 hè statu recentemente sottumessu à l'evidenza di u so rolu in a regulazione di l'azzioni cumpurtamentale di psichostimulanti [99] ma ancu cumportamentu impulsivu100]. Un recente studiu [101] hà esploratu u rolu di u sistema TAAR1 in l'alimentazione indispinente è compulsiva in i rati dopu à l'accessu cutidianu, intermittenti à l'alimentazione piacevule. Iniezioni sistemiche di l'agonistu TAAR1 selectivu RO5256390 bluccatu pienamente è selettivamente manghjà di manghjà palatable, l'espressione di preferenza di u locu cundizionatu per manghjà palatable, è ancu manghjà compulsiva in un test di cunflittu luce / scuru [101]. Inoltre, l'animali à manghjà di binge anu diminuitu l'espressione di e proteine ​​di i receptori TAAR1 in u PFC [101]. L'iniezione di u situ RO5256390 specificamente in l'infralimbica, ma micca prelimbica, a cortezza hà recapitulatu u bloccu di l'ingegnu in i rati alimentari compulsivi [101]. Questi risultati suggerenu chì TAAR1 puderà avè un rolu inhibitore nantu à u cumpurtamentu di l'alimentazione, è chì a perdita di questa funzione pò esse rispunsevule per manghjà compulsive. Curiosamente, TAAR1s sò ancu attivati ​​da l'amfetamina [98], u metabolite attivu in a LDX terapeutica BED [102]. L'agonisimu LDX è TAAR1 ponu, dunque, funziona per via di meccanismi simili per ricanuscià u cuntrollu prefrontal preghjudiziu nantu à i cumportamenti inhibitori.

(i) Sistema di serotonina

A neurotransmissione di Serotonina (5-hydroxytrptamine, 5-HT) hè stata studiata extensamente in i disordini di l'alimentazione è di l'alimentazione, cumpresu BED [103], è hè stata ligata à cumportamenti compulsivi in ​​OCD è bulimia nervosa [104,105]. I pazienti cun BED mostranu riduzione di a liberazione 5-HT in l'ipotalamo, u più bassu cunnessione 5-HT in u midbrain, è più altu 5-HT2a è 5-HT5 in u shell NAc [106-108]. I medicini serotonergici, cum'è l'inhibitori selettivi di a riescita di a serotonina, sò stati studiati cum'è terapeutichi putenziali per a BED [109,110]. Ci hè un rolu cunnisciutu per u sistema serotonin in ansietà è disordini depressivi; è attività più bassa di 5-HT hè stata trovata per predichendu umore negativu prima di manghjà binge [111]. Un meccanisimu potenziale per i medicini 5-HT per riduce a manciatura binge hè stata trovata per via di l'attivazione di u receptore 5-HT2c di neurone dopamine in l'area tegmentale ventrale (VTA) [112]. U medicazione obesità lorcaserin (un agonistu selettivu 5HT-2c) hè statu dimustratu per riduce sia l'alimentazione homeostatica, sia u valore di incentivo di l'alimentazione per l'attivazione di VTA 5-HT2c [113]. d-Amphetamine, chì inibisce a ricaduzione di monoamina, inclusa a serotonina, hè stata dimustrata per aumentà a concentrazioni di 5-HT in u striatum [114]. Cusì, LDX pò ancu restaurà l'attività serotonergica chì cuntribuiscenu à a so capacità di riduce cumportamentu alimentariu compulsivu.

(j) Orexin

U rolu di l'orexina (ipocretina) hà un rolu ipotesi in cumpurtamenti addictivi [115], cumprese l'alimentazione binge è compulsiva, probabbilmente per modulazione di rinfurzà l'alimentariu gustoso è un comportamentu gustativu di ricerca alimentaria [116]. Un receptore orexin-1 (OX₁R) L'antagonista hè statu dimustratu per riduce selettivamente u manghjà binge di l'alimentazione gustosa [117,118]. Inoltre, i neuroni d'orexina in l'ipotalamo laterale sò attivati ​​da i segni alimentari [119,120], è mediate tramindui u potenziale di l'alimentazione induita da i cue [119] è riazzioni induziunata da u cue di u cumpurtamentu chì circà l'alimentariu [120]. Cusì, l'azinamentu per l'ossina modula direttamente a reattività di cue da l'alimentariu assuciata à a furmazione di l'abitudini, è pò ghjucà un rolu in overeating compulsivo, abituale.

Ci hè effetti cunnisciuti di u sistema orexinu nantu à a depressione è u cumpurtamentu cum'è l'ansietà [121]; ancu s'è questu ùn hè statu studiatu largamente in u cuntestu di a ritirata d'alimentazione gustosa. Tuttavia, in mudelli animali di mangiare binge chì include una storia di restrizione calorica è / o stress truvatu aumenti di l'espressione d'orexina in l'ipotalamo laterale [117,122]. L'ipotesi hè chì a restrizione calorica è u stress interaccettanu per riprogrammà i percorsi orexigenici è prumove l'addisperu. Infusioni di un OX₁R antagonistici blocchi à manghjà binge in questu mudellu di restrizzioni induita da u stress binge eating [117]; dimustrà un rolu ipotesi in manghjà compulsive per alleviare l'ansietà. Tuttavia, deve esse nutatu chì e restrizioni stessu ponu causà neuroadaptazioni chì prumove un manghjà compulsivo [123,124] siparati da una storia di l'esposizione à è di l'ingaghjamentu annantu à l'alimentazione gustosa [23,59,64].