Front Behav Neurosci. 2018; 12: 7.
Publicatu online 2018 Jan 26. doi: 10.3389 / fnbeh.2018.00007
PMCID: PMC5790961
Emanuele Claudio Latagliata,1 Stefanu Puglisi-Allegra,1,2 Rossella Ventura,1,2 e Simona Cabib1,2,*
astrattu
I risultati precedenti di stu laboratoriu dimustranu: (1) chì e diverse classi di droghe addictive necessitanu a trasmissione intacta di norepinefrina (NE) in a corteccia mediale pre Frontal (mpFC) per prumove a preferenza di u locu cundizionatu è per aumentà u tonu di dopamina (DA) in a cunchiglia di nucleus accumbens. (Nac Shell); (2) chì solu i topi ristretti à l'alimentariu necessitanu una trasmissione NE intacta in u mpFC per sviluppà una preferenza cundizionata per un cuntestu assuciatu à u cioccolatu di latte; è (3) chì i topi ristretti à l'alimentariu mostranu un aumentu significativamente più grande di u flussu di mpFC NE allora i topi alimentati gratuiti quandu sperimentanu l'alimentu piacevule per a prima volta. In u presente studiu avemu pruvatu l'ipotesi chì solu l'alti livelli di NE corticale frontale suscitatu da a ricumpensa naturale in i topi ristretti di l'alimentariu stimulanu a trasmissione di mesoaccumbens DA. À questu scopu, avemu investigatu a capacità di una prima sperienza cù u cioccolatu di latte per aumentà u flussu di DA in l'accumbens Shell è l'espressione c-fos in e zone striatali è limbiche di l'alimentu ristrettu è ristrettu. ad libitum i topi alimentati. Inoltre, avemu pruvatu l'effetti di una deplezione selettiva di NE corticale frontale nantu à e duie risposte in ogni gruppu di alimentazione. Solu in i topi limitati à l'alimentariu, u cioccolatu di latte induce un aumentu di u flussu di DA oltre a basa in a Shell accumbens è una espressione c-fos più grande di quella promossa da un novu oggettu inedible in u nucleus accumbens. Inoltre, l'esaurimentu di NE corticale frontale hà impeditu selettivamente sia l'aumentu di u flussu di DA è a grande espressione di c-fos promossa da u cioccolatu di latte in u NAc Shell di topi limitati à l'alimentariu. Questi risultati sustenenu a cunclusione chì in i topi ristretti à l'alimentariu un novu alimentu gustativu attiva u circuitu motivazionale impegnatu da droghe addictive è sustene u sviluppu di a farmacologia noradrenergica di disturbi motivazionali.
I MUVRINI
U processamentu disfunzionale di stimuli motivativamente salienti hè statu prupostu cum'è fenotipu trans-diagnosticu di disturbi comportamentali (Robinson è Berridge, 2001; Kapur et al., 2005; Sinha è Jastreboff, 2013; Winton-Brown et al., 2014; Nusslock è Alloy, 2017). Cusì, scopre i miccanismi neurobiologichi di a motivazione disfunzionale rapprisenta una sfida maiò per a ricerca basica.
Ancu se a trasmissione di dopamina (DA) in u Nucleus Accumbens Shell (NAc Shell) ghjoca un rolu maiò in a motivazione (Di Chiara è Bassareo, 2007; Cabib è Puglisi-Allegra, 2012; Berridge è Kringelbach, 2015), a disfunzione severa di a trasmissione NAc DA ùn impedisce micca sempre u sviluppu o l'espressione di risposti motivati (Nader et al., 1997). Inoltre, u bloccu farmacologicu di i receptori DA in u NAc Shell disturba l'espressione di risposti appetite / evitanti à l'incentivi naturali promossi da l'antagonismu lucale di i receptori di glutamate, ma micca quelli promossi da a stimulazione di a trasmissione GABAergica (Faure et al., 2008; Richard et al., 2013). Infine, DA è opioidi sò implicati indipindentamente in a motivazione alimentaria secondu u statu di l'organismu (Bechara è van der Kooy, 1992; Baldo et al., 2013; Campi è Margolis, 2015). Questi risultati sustenenu l'implicazione di diversi circuiti cerebrali in a motivazione è suggerenu l'ipotesi chì a motivazione disfunzionale puderia esse assuciata à l'ingaghjamentu di un circuitu cerebrale specificu.
L'ingaghjamentu di NAc in i prucessi motivazionali hè cuntrullatu da a corteccia mediale pre Frontal (mpFC; Richard è Berridge, 2013; Fiore et al., 2015; Pujara et al., 2016; Quiroz et al., 2016) è a norepinefrina corticale frontale (NE) è a trasmissione DA modulanu a liberazione DA in u NAc Shell in modi opposti. Cusì, l'aumentu di a trasmissione DA in i limiti di mpFC mesoaccumbens liberazione DA suscitatu da u stress è novi cibi gustosi (Deutch et al., 1990; Doherty e Gratton, 1996; Pascucci et al., 2007; Bimpisidis et al., 2013), mentri a trasmissione NE rinfurzata hè rispunsevule per l'aumentu di DA in NAc Shell promossa da diverse classi di droghe addictive è da sfida di stress acutu (Darracq et al., 1998; Ventura et al., 2003, 2005, 2007; Nicniocaill e Gratton, 2007; Pascucci et al., 2007). L'osservazione chì l'attivazione dipendente da mpFC NE di mesoaccumbens DA caratterizeghja a risposta cerebrale à dui patogeni cunnisciuti, vale à dì, stress è droghe addictive, suggerisce chì l'ingaghjamentu di stu circuitu puderia aumentà u risicu di motivazione disfunzionale. In cunfurmità cù questa vista, l'esaurimentu selettivu mpFC NE impedisce sia l'aumentu di u flussu di DA in u NAc sia u sviluppu di preferenza di locu cundizionatu indotta da droghe addictive (Ventura et al., 2003, 2005, 2007).
Liberazione rinforzata di mesoaccumbens DA promossa da una sfida di stress acutu (Nicniocaill è Gratton, 2007) o l'amministrazione di amfetamine (Darracq et al., 1998) hè prevenuta selettivamente da u bloccu di i receptori adrenergici alpha1 à bassa affinità chì sò attivati da alta concentrazione di NE corticale frontale (Ramos è Arnsten, 2007). Questi risultati sustenenu a vista chì e droghe addictive è u stress attivanu a liberazione di mesoaccumbens DA prumove un grande aumentu di NE in mpFC. Evidenze recenti indicanu chì i topi ristretti à l'alimentariu rispundenu à a prima sperienza di un alimentu gustoso (cioccolata di latte) cù un aumentu significativamente più grande di mpFC NE allora. ad libitum i topi alimentati. Inoltre, ancu s'è i topi ristretti di l'alimentariu è quelli chì sò alimentati liberamente sviluppanu una preferenza cundizionata per un cuntestu assuciatu cù u cioccolata di latte, solu in i primi sta risposta richiede una trasmissione NE corticale frontale intatta (Ventura et al., 2008). Questi risultati suggerenu l'ipotesi chì in i topi ristretti di l'alimentariu, l'esperienza di un nuvellu alimentu gustativu impegna i circuiti motivazionali tipicamente osservati in animali sfidati da droghe addictive. Per pruvà sta ipotesi sò stati valutati i seguenti esperimenti: (1) se u cioccolatu di latte provoca una liberazione DA dipendente da mpFC NE in u NAc Shell di i topi limitati à l'alimentariu; è (2) se a prima sperienza di u cioccolatu di latte prumove un mudellu diversu di espressione c-fos in e regioni cerebrali limbic è striatali di ad libitum topi alimentati è limitati à l'alimentariu.
Materiale è Metodi
Animali è Alloghju
I topi maschili di a ceppa C57BL/6JIco inbred (Charles River, Como, Italia), 8-9 settimane à u mumentu di l'esperimenti, sò stati allughjati cum'è descrittu prima è mantinuti in un ciculu di luce / bughju di 12 h / 12 h (luce. trà 07.00:07.00 è 5:8). Ogni gruppu sperimentale era custituitu da 116-92 animali. Tutti l'animali sò stati trattati in cunfurmità cù i principii espressi in a Dichjarazione di Helsinki. Tutti l'esperimenti sò stati fatti in cunfurmità cù a lege naziunale italiana (DL 26/2014 è DL 86/609) nantu à l'usu di l'animali per a ricerca basatu nantu à e Direttive di u Cunsigliu di a Cumunità Europea (2010/63/CEE è 10/2011/UE), è appruvatu da u cumitatu d'etica di u Ministeru di a Salute Italianu (licenza / appruvazioni ID #: 42/2015-B è XNUMX/XNUMX-PR).
I topi sò stati allughjati individualmente è assignati à un regime di alimentazione differente, vale à dì chì ricevenu cibo ad libitum (FF) ou soumis à un régime de restriction alimentaire (FR). FR surci ricivutu manciari una volta ogni ghjornu (07.00 pm) in una quantità aghjustatu per induce una perdita di 15% di u pesu corpu uriginale. In a cundizione FF, l'alimentariu hè statu datu una volta à ghjornu (07.00 pm) in una quantità adattata per superà u cunsumu di ogni ghjornu (17 g; Ventura è Puglisi-Allegra, 2005; Ventura et al., 2008). U regime di alimentazione differenziale hà iniziatu 4 ghjorni prima di l'esperimenti.
droga
Zoletil 100, Virbac, Milano, Italia (tiletamine HCl 50 mg/ml + zolazepam HCl 50 mg/ml) è Rompun 20, Bayer SpA Milano, Italia (xylazine 20 mg/ml), acquistatu cummirciali, sò stati utilizati cum'è anestesichi, 6- idrossidopamina (6-OHDA) è GBR 12909 (GBR), sò stati acquistati da Sigma (Sigma Aldrich, Milano, Italia). Zoletil (30 mg / kg), Rompun (12 mg / kg) è GBR (15 mg / kg) sò stati dissolti in saline (0.9% NaCl) è injected intraperitoneally (ip) in un voluminu di 10 ml / kg. 6-OHDA hè stata dissoluta in saline chì cuntene Na-metabisulfite (0.1 M).
Stimuli
Un pezzu di cioccolata di latte (1 g, Milka© : Fat = 29.5%; Carbs 58.5%; Proteins 6.6%) hè stata utilizata com'è alimentu gustativu in tutti l'esperimenti (MC). Un pezzu di Lego© di a stessa dimensione hè stata utilizata per cuntrullà a novità di stimulus in l'esperimenti fos è in preferenza di locu cundizionatu (CPP; OBJ). I topi FF anu cunsumatu 0.1 ± 0.05 g di topi MC è FR 0.7 ± 0.1 (p <0.01, t-test) in i 40 min di esposizione, indipendentemente da a cundizione sperimentale.
NE Depletion in u mpFC
L'animali sò stati anestetizzati cù Zoletil è Rompun, dopu muntati in un quadru stereotaxic (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, USA) equipatu di un adattatore di mouse. I topi sò stati iniettati cù GBR (15 mg / Kg, ip) 30 min prima di a micro-iniezione 6-OHDA per prutege i neuroni dopaminergici. L'iniezione bilaterale di 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 ml / 2 min per ogni latu) hè stata fatta in u mpFC (coordenate: + 2.52 AP; ± 0.6 L; -2.0 V in quantu à bregma (Franklin è Paxinos, 2001), attraversu una cannula in acciaio inox (0.15 mm di diametru esternu, UNIMED, Svizzera), cunnessa à una siringa da 1 μl da un tubu di polietilene è guidata da una pompa CMA/100 (gruppu NE depleted). A cannula hè stata lasciata in u locu per 2 minuti supplementari dopu a fine di l'infuzione. L'animali Sham sò stati sottumessi à u listessu trattamentu, ma ricivutu veìculu intracerebral. Nota chì in esperimenti precedenti ùn avemu osservatu nisuna differenza significativa trà l'animali trattati cù Sham è ingenui in u flussu prefrontale di NE o DA indotta da stimuli basali o farmacologici/naturali o in CPP o test di aversione à u locu cundizionatu (CPA) (Ventura et al., 2005, 2007; Pascucci et al., 2007), cusì escludendu l'azzione di GBR nantu à l'effetti osservati in l'esperimenti attuali.
In tutti l'esperimenti l'animali sò stati utilizati 7 ghjorni dopu a cirurgia.
I livelli di tissuti NE è DA in u mpFC sò stati valutati, cum'è descrittu prima (Ventura et al., 2003, 2005, 2007), per evaluà l'estensione di l'esaurimentu. In l'esperimenti di microdialisi, i topi sò stati uccisi da a decapitazione per cullà campioni di tissuti da mpFC quandu i livelli di DA in u NAc Shell tornanu à a basa (120 min dopu à u primu campionamentu). In u casu di l'esperimenti di c-fos, u polu frontale hè statu escisatu immediatamente prima di l'immersione cerebrale in formalin (vede a sezione "Immunostaining and Image Analyses"). Infine, dui gruppi (sham-depleted è NE-depleted) di topi unhandled sò stati sacrificati 10 ghjorni dopu a chirurgia per evaluà i livelli di tissuti NE è DA in mpFC è NAc Shell. L'ultimu gruppu di topi hè statu aghjuntu per escludiri un spill subcortical over of the neurotoxin.
Microdialisi
L'anesthesia è u set kirurggicu sò listessi cum'è descritti per a depletion NE. I topi sò stati impiantati unilateralmente cù una cannula di guida (acciaio inox, OD 0.38 mm, Metalant AB, Stoccolma, Svezia) in u NAc Shell (Ventura et al., 2003, 2005, 2007). A cannula di guida di 4.5 mm di longu hè stata fissata cù cola epoxy; cimentu dentale hè statu aghjuntu per una stabilità più grande. I coordenate da bregma (misurate secondu Franklin è Paxinos, 2001) eranu: + 1.60 anteroposterior è 0.6 lateral. A sonda (lunghezza di a membrana di dialisi 1 mm, od 0.24 mm, sonda di microdialisi MAB 4 cuprophane, Metalant AB) hè stata introdutta 24 h prima di l'esperimenti di microdialisi. L'animali sò stati anestetizzati leggermente per facilità l'inserimentu manuale di a sonda di microdialisi in a cannula di guida è sò stati poi riturnati in e so gabbie di casa. U tubu di a sonda di uscita è di ingressu hè stata prutetta da parafilm applicatu localmente. I membrane sò stati pruvati in vitro ricuperazione di DA (recuperazione relativa (%): 10.7 ± 0.82%) u ghjornu prima di l'usu per verificà a ricuperazione.
A sonda di microdialisi hè stata cunnessa à una pompa CMA/100 (Carnegie Medicine Stockholm, Svezia) per mezu di tubi PE-20 è un girevole liquidu à duppiu canali di torque ultra-bassu (Model 375/D/22QM, Instech Laboratories, Inc., Plymouth Meeting, PA, USA) per permette a libera circulazione. CSF artificiale (147 mM NaCl, 1 mM MgCl, 1.2 mM CaCl2 et 4 mM de KCl) a été pompé à travers la sonde de dialyse à un débit constant de 2 μl/min. L'esperimenti sò stati realizati 22-24 h dopu a piazza di a sonda. Ogni animali hè stata postu in una cage circular furnita cù l'equipaggiu di microdialysis (Instech Laboratories, Inc.) è cù u lettu di cage di casa in u pianu. A perfusione di dialisi hè stata iniziata 1 h dopu, à quandu i topi sò stati lasciati indisturbati per circa 2 h prima chì i campioni di basa sò stati raccolti. A cuncentrazione media di i trè campioni raccolti immediatamente prima di a prova (variazione menu di 10%) hè stata presa cum'è cuncentrazione basale.
Immediatamente dopu a cullizzioni di i trè campioni di basa, u pezzu di cicculata (MC) hè statu introduttu in a cage. U dialisatu hè statu recullatu duie volte in una prova di 40 minuti per mantene l'esperienza in u limitu di tempu di una sessione di furmazione CPP. Solu i dati da i topi cù una cannula currettamente piazzata sò riportati. I piazzamenti sò stati ghjudicati da a tintura blu di metilenu. Vinti microlitri di i campioni di dializatu sò stati analizati da cromatografia liquida d'alta prestazione (HPLC). I restanti 20 μl sò stati guardati per una eventuale analisi successiva. E cuncentrazioni (pg / 20 μl) ùn sò micca corrette per a ricuperazione di a sonda. U sistema HPLC era custituitu da un sistema Alliance (Waters Corporation, Milford, MA, USA) è un detector coulometric (ESA Model 5200A Coulochem II) furnitu cù una cellula di condizionamentu (M 5021) è una cellula analitica (M 5011). A cellula di condizionamentu hè stata stabilita à 400 mV, l'elettrodu 1 à 200 mV è l'elettrodu 2 à -150 mV. Una colonna Nova-Pack C18 (3.9 × 150 mm, Waters) mantenuta à 30 ° C hè stata utilizata. U flussu era 1.1 ml / min. La phase mobile était comme décrit précédemment (Ventura et al., 2007, 2008). U limitu di rilevazione di l'analisi era 0.1 pg.
Immunostaining è Analisi d'Image
I topi FF è FR, Sham o NE-depleted, sò stati individualmente esposti à una gabbia viota, simile à a gabbia di casa ma senza cibo o acqua, 1 h ogni ghjornu per quattru ghjorni consecutivi per riduce l'attivazione di c-fos promossa da un ambiente novu. U 5u ghjornu, un stimulus novu (MC o OBJ, vede a sezione "Stimuli" per i dettagli) hè statu postu in a cage di prova prima di u mouse. I topi sò stati lasciati cù u stimulu per 40 minuti, per currisponde à a durata di e sessioni di furmazione in CPP è di a cullezzione di dialisatu, dopu sò stati eliminati è lasciati in e so gabbie di casa per i seguenti 20 minuti prima di tumbà per decapitazione. Questa prucedura hè stata aduttata per via di dati previ è preliminari chì indicanu chì in i topi 60 min sò necessarii per l'accumulazione indotta di proteine c-fos (Conversi et al., 2006; Colelli et al., 2010, 2014).
Dopu a rimuzione di u polu frontale, per esse utilizatu per a valutazione di l'esaurimentu di NE, i cervelli sò stati immersi in formalina tamponata neutra 10% refrigerata è conservati durante a notte è poi crioprotetti in una soluzione di saccarosi 30% à 4 ° C per 48 h (Conversi et al., 2004; Paolone et al., 2007; Colelli et al., 2010, 2014). Sezioni coronali congelate (40 μm di spessore) sò state tagliate in tuttu u cervellu cù un microtomu scorrevule è poi immunomarcate cù u metudu immunoperoxidasi cum'è descrittu prima (Conversi et al., 2006; Colelli et al., 2010, 2014). Rabbit anti-c-fos (1/20,000; Oncogene Sciences) hè stata utilizata com'è anticorpu primariu è l'immunodetection secundaria hè stata realizata cù un anticorpu biotinilatu (1: 1000 capra anti-coniglio, Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, USA). L'etichettatura di perossidasi hè stata ottenuta da a prucedura standard di avidina-biotina (kit Vectastain ABC elite, Vector Laboratories, diluted 1: 500) è a reazione cromogenica hè stata sviluppata incubando sezioni cù DAB (Vector Laboratories) rinforzatu cù metalli. Analisi immunoistochimiche di campioni di tissuti ottenuti da topi FF è FR sò stati realizati in diversi lotti.
E sezioni sò state analizate cù un microscopiu Nikon Eclipse 80i equipatu di una camera CCD Nikon DS-5M cum'è descritta prima (Conversi et al., 2006; Colelli et al., 2010, 2014). I campioni sò stati sottumessi à l'analisi quantitativa di l'imaghjini utilizendu u software di analisi d'imaghjini di duminiu publicu IMAGEJ 1.38 g per Linux (Abramoff et al., 2004). A densità di nuclei immunoreattivi hè stata misurata è espressa cum'è numeru di nuclei / 0.1 mm2.
Condizionamentu di u locu
L'esperimenti di cumportamentu sò stati realizati utilizendu un apparatu di condizionamentu di u locu (Cabib et al., 2000; Ventura et al., 2003, 2008). L'apparechju cumpone duie camere di Plexiglas grisa (15.6 × 15.6 × 20 cm) è una strada centrale (15.6 × 5.6 × 20 cm). Dui porte sliding (4.6 × 20 cm) cunnessu l'alley à e camere. In ogni camara dui parallelepipedi triangulari (5.6 × 5.6 × 20 cm) fatti di Plexiglas neru è disposti in diversi mudelli (coprendu sempre a superficia di a camera) sò stati utilizati com'è stimuli cundizionati. A prucedura di furmazione per u cundizionamentu di u locu hè stata descritta prima (Cabib et al., 2000; Ventura et al., 2003, 2008). In breve, u ghjornu 1 (pretest), i topi eranu liberi di scopra l'apparechju tutale per 20 min. Durante i seguenti 8 ghjorni (fase di cundizzioni) i topi sò stati cunfinati ogni ghjornu per 40 min alternativamente in una di e duie camere. Per a mità di l'animali (da i gruppi FR è FF) un mudellu hè statu constantemente assuciatu cù MC (1 g) è l'altru cù l'alimentu standard (dieta standard di mouse 1 g); per l'altra mità, un mudellu hè statu constantemente assuciatu cù MC (1 g) è l'altru cù OBJ.
statistiche
Quattru gruppi di topi sò stati usati per l'esperimentu di microdialisi: FF sham, n = 7; FF épuisé, n = 5; FR sham, n = 6; FR épuisé, n = 6. Data (output DA: pg / 20 μl) sò stati analizati da ANOVA bidirezionale cù un fattore in (blocchi minuti dopu l'esposizione à MC) è un fattore indipendente: trattamentu (depletion 6-OHDA o Sham depletion). L'effettu simplice di a misura ripetuta (variazione dipendente da u tempu di i livelli DA) hè statu ancu evaluatu in ogni gruppu.
Sei gruppi di topi sò stati usati per l'esperimenti fos (n = 5 ognunu). I dati (densità di nuclei immunostained c-fos) sò stati analizati da ANOVA bidirezionale cù dui variàbili indipendenti: stimulus novel (MC o OBJ) è trattamentu (depletion 6-OHDA o Sham depletion). Post hoc analisi (correzione di Tukey) sò state realizate ogni volta chì una interazione significativa trà i fatturi hè stata revelata.
Quattru gruppi di topi sò stati usati per l'esperimenti CPP: 1 gruppu di FF è 1 gruppu di topi FR (n = 8 ognunu) hè statu furmatu per discriminà un compartmentu assuciatu cù MC è un accoppiatu cù cibo standard è un altru gruppu di FF (n = 8) et de FR (n = 7) i topi sò stati furmati per discriminà un compartment paired with MC and one paired with a inedible object. I dati di cumportamentu (secondi passati in u compartmentu) sò stati analizati da ANOVA bidirezionale cù un fattore intra (compartimentu) è un fattore indipendente (statu di alimentazione: FF, FR). L'effettu simplice in u gruppu di u compartmentu hè statu evaluatu in ogni gruppu quandu una interazzione significativa trà i fatturi hè stata revelata.
Risposte alla lingua
Effetti di l'infusione 6-OHDA in u mpFC nantu à u cuntenutu di catecolamine di tissutu
I livelli di tissuti di DA è NE in i topi Sham è NE-depleted da i diversi esperimenti sò riportati in a Tabella. Table1.1. In tutti i casi, l'infuzione locale di 6-OHDA sottu a prutezzione GBR hà riduciutu significativamente NE, ma ùn hà micca affettatu i livelli DA mpFC. I livelli di NE è DA in u NAc Shell sò stati ancu valutati in gruppi separati di topi (Unhandled) per pruvà a diffusione di a neurotoxina in questa zona di u cervellu. I risultati indicanu micca effetti di l'esaurimentu di mpFC NE nantu à DA o NE in u NAc Shell.
Esperimentu 1: DA Outflow in a NAc Shell of Mouse Esposta à MC per a Prima Volta
L'effetti di 40 min di sperienza cù MC nantu à u flussu di DA in u NAc Shell sò riportati in Figura Figure1.1. L'analisi statistiche di e dati raccolti in i topi FF ùn anu revelatu nisun effettu principale o interazzione significativa trà i fatturi; infatti, né l'esposizione a MC né l'esaurimento di mpFC NE n'hanno influenzato l'uscita DA in NAc Shell (Figura (Figure1,1, manca). Invece, una interazione significativa trà i fatturi hè stata rivelata per i dati raccolti in i topi FR (F(2,20) = 11.19; p < 0.001), per via di un aumentu progressiu di u flussu di DA in paragone cù a basa (0) in animali operati da sham chì hè stata abulita da a depletion di mpFC NE (Figura). (Figure1,1, diritta).
Esperimentu 2: Immunostaining C-fos in topi esposti à MC o à un ughjettu inedible per a prima volta
L'effetti di l'esposizione di 40 min à MC o à OBJ nantu à l'espressione c-fos sò mostrati in Figura Figure2.2. L'imaghjini rapprisentanti di l'espressione NAc c-fos in i diversi gruppi sperimentali sò mostrati in Figura Figure3.3. Ci vole à nutà chì, per via di l'altu numeru di campioni di tissuti utilizati in questi esperimenti, i campioni raccolti in i topi FF è FR sò stati trattati in lotte differenti, per quessa, a comparazione diretta trà i risultati ottenuti in questi dui gruppi ùn hè micca significativu.
L'analisi statistiche realizate nantu à e dati raccolti in i topi FF anu revelatu un effettu principalu significativu di u stimulus factor (MC vs. OBJ) in l'Amigdala Centrale (CeA; F(1,28) = 7.35; p < 0.05), a causa di l'espressione c-fos più alta in i topi esposti à MC indipendentemente da u trattamentu (Figura (Figure2,2, fondu à manca), è in u Dorsomedial Striatum (DMS; F(1,28) = 14.44; p <0.001) per via di l'espressione c-fos più alta in topi esposti à OBJ indipendentemente da u trattamentu (Figura (Figure2,2, in alto a sinistra). Nisun effettu di a depletion NE nè interazione significativa trà i fattori stimulus è u trattamentu sò stati rivelati da l'analisi statistiche di e dati raccolti in i topi FF, chì indicanu chì a depletion di mpFC NE era totalmente inefficace in i topi FF.
In quantu à i dati raccolti in i topi FR (Figura (Figure2,2, right) analisi statistiche palesanu interazzione significativa trà i fattori stimulus (OBJ vs. MC) è trattamentu (Sham vs. NE-depleted) in u DMS (F(1,24) = 11.5; p < 0.005), NAc Core (F(1,24) = 12.28; p < 0.005), è NAc Shell (F(1,24) = 16.28; p < 0.001). In topi simulati, MC hà prumuvutu un aumentu più grande di nuclei immunostained c-fos allora OBJ in NAc Core è Shell (Figura (Figure2,2, diritta). Stu effettu ùn hè statu osservatu in l'animali NE-depleted per una diminuzione di l'espressione c-fos indotta da MC in u NAc Shell è un aumentu di l'espressione c-fos indotta da OBJ in u NAc Core. In u DMS di i topi FR operati da simulazione, OBJ ùn era micca capaci di prumove l'espressione di c-fos più altu di quellu prumossu da MC (Figura (Figure2,2, in cima à destra). A deplezione di NE corticale frontale hà aumentatu significativamente l'espressione c-fos promossa da OBJ in u DMS, ricuperendu cusì u mudellu di attivazione c-fos osservatu in i topi FF.
In u CeA di FR surci analisi statistiche solu palesa un effettu principale di u stimulus factor (MC vs OBJ; F(1,24) = 24.93; p < 0.0001) per via di l'espressione c-fos più alta in i topi esposti à MC indipendentemente da u trattamentu (Figura (Figure2,2, in basso à destra).
Esperimentu 3: Preferenza Condizionata per u Cuntestu MC-paired
In figura Figure44 sò riportati dati da l'esperimenti CPP. I topi FR o FF anu mostratu una preferenza significativa per u compartmentu assuciatu cù MC quandu l'altru era assuciatu cù l'alimentu di chow abituale (effettu principale di l'accoppiamentu indipendentemente da a cundizione d'alimentazione. F(1,13) = 12.36; p <0.005; Figura Figure4A) .4A). Invece, quandu l'altru compartimentu hè stata accoppiata cù OBJ (Figura (Figura 4B), 4B), solu i topi FR dimustravanu una preferenza significativa per u MC-paired one (interazione significativa trà l'accoppiamentu è a cundizione d'alimentazione: F(1,13) = 5.382; p <0.05).
Articulu discussione
I scuperti principali di u presente studiu sò: (1) solu i topi FR sham-trattati dimustranu un flussu di DA aumentatu in u NAc Shell durante a prima sperienza cù MC; (2) solu i topi FR trattati con sham mostravano l'espressione di c-fos indotta da MC in NAc Shell più grande di quella provocata da un novu oggettu inedible; (3) in u DMS di i topi FF è in i topi FR mpFC NE-depleted un novu ogettu inedible promossi l'espressione c-fos più grande di quella promossa da l'alimentu gustativu; è (4) sebbene sia i topi FF sia FR anu sviluppatu una preferenza cundizionata per u cuntestu MC-paired quandu l'altru era assuciatu cù l'alimentu abituale, solu i topi FR anu sviluppatu preferenza per u compartment accoppiatu cù l'alimentu piacevule quandu l'altru era assuciatu cù a novità di l'ughjettu.
Alimentazione ristretta ma micca ad libitum I topi alimentati mostranu un flussu DA Enhanced in u NAc Shell quandu si sperimenta u cioccolata di latte per a prima volta è sta risposta hè prevenuta da l'esaurimentu di a corticale frontale NE
Un primu gruppu di esperimenti hà dimustratu chì l'esperienza iniziale cù MC prumove un aumentu di u flussu di DA in u NAc Shell di FR ma micca i topi FF. Il convient de signaler l'écart entre les résultats actuels et précédents obtenus sur les rats (Bassareo et Di Chiara, 1999), chì pò esse facilmente spiegatu da a diffarenza di spezie è ancu da differenze in u tipu di cioccolatu di latte utilizatu (cioccolatu biancu in u studiu precedente: vede Ventura et al., 2008 per i detti).
I nostri dati dimustranu ancu chì a risposta di mesoaccumbens DA à u novu alimentu palatable da i topi FR richiede una trasmissione noradrenergica corticale frontale intatta perchè hè stata abulita da una deplezione selettiva di NE corticale frontale. L'esaurimentu noradrenergicu ùn hà micca influenzatu u flussu di DA in u NAc di i topi FF, ancu s'ellu hè statu dimustratu per impedisce l'aumentu moderatu di u flussu di mpFC NE provocatu da MC in questi topi (Ventura et al., 2008). Questa scuperta offre un forte sustegnu à a vista chì u flussu di DA in NAc Shell hè solu cuntrullatu da grandi cuncentrazioni NE in mpFC.
Ùn ci era micca effettu di l'esaurimentu di mpFC NE nantu à a quantità di cioccolata cunsumata ancu se i topi FR manghjanu significativamente più MC di i topi FF (vede a sezione "Materiali è Metodi"), sti dati sò in linea cù quelli ottenuti in topi esposti à l'alimentu piacevule per un tempu assai più longu (Ventura et al., 2008) è cù l'osservazione generale chì u cumpurtamentu di l'alimentazione ùn hà micca bisognu di una trasmissione DA di mesoaccumbens rinforzata (Nicola, 2016; Boekhoudt et al., 2017).
Una prima esperienza di MC prumove un mudellu diversu di espressione c-fos in u striatu di ad libitum I topi alimentati è ristretti à l'alimentu è l'esaurimentu di NE corticale frontale influenza solu l'espressione di c-fos suscitata da stimuli d'incentivazione in i topi ristretti di l'alimentu
Un secondu gruppu di esperimenti hà valutatu se una prima sperienza cù MC impegna diversi circuiti cerebrali secondu u statu di alimentazione di l'organismu. À questu scopu, avemu valutatu u mudellu di attivazione di c-fos cerebrale suscitata da l'alimentu gustoso perchè l'evidenza crescente sustene l'usu di sta strategia di mappatura di u cervellu in i roditori (Knapska et al., 2007; Ago et al., 2015; Jiménez-Sánchez et al., 2016). Per cuntrullà l'effettu di a novità di stimulu, cunnisciutu per attivà l'espressione c-fos in u cervellu (Jenkins et al., 2004; Struthers et al., 2005; Knapska et al., 2007; Rinaldi et al., 2010), avemu usatu l'esposizione à un novu ogettu inedible (OBJ).
I risultati ottenuti offrenu un forte sustegnu à l'ipotesi pruvata. Cusì, solu in FR surci NAc c-fos spressione prumuvutu da MC era più grande di quellu chì prumove da OBJ; in più in sti surci, ma micca in ad libitum i topi alimentati, l'esaurimentu di mpFC NE riduce selettivamente l'espressione di c-fos suscitata da MC in u NAc Shell, chì indica u requisitu di trasmissione intatta mpFC NE. Questi risultati paralleli à i risultati ottenuti cù a microdialisi è sustenenu una relazione causale trà i dui per via di una forte evidenza per un rolu maiò di l'estimulazione di i receptori DA in l'espressione c-fos striatale (Badiani et al., 1998; Barrot et al., 2000; Carr et al., 2003; Bertran-Gonzalez et al., 2008; Colelli et al., 2010; Ago et al., 2015). Per cuntrastu, un aumentu più grande di l'espressione di c-fos in i topi esposti à OBJ- vs. Una forte attivazione suscitata da u novu oggettu inedible in u DMS hè coerente cù scuperte precedenti in topi è ratti (Struthers et al., 2005; Rinaldi et al., 2010) è cù u rolu principali di funziunamentu di DMS per l'esplorazione di novi oggetti (Durieux et al., 2012). L'alimentazione ristretta hà riduciutu l'espressione c-fos indotta da OBJ in DMS è l'esaurimentu di mpFC NE abolì l'effettu di a restrizione alimentaria, suggerendu un cuntrollu inibitore di NE corticale frontale nantu à l'induzione di l'espressione c-fos in u DMS di i topi FR. Inoltre, anche se a prima sperienza MC hà suscitatu una espressione c-fos più grande cà OBJ in u core NAc di topi FR, l'esaurimentu di mpFC-NE hà eliminatu sta differenza aumentendu l'espressione c-fos in topi esposti à OBJ invece di riducendu l'espressione c-fos. in i topi esposti à MC. Inseme, sti risultati sustenenu l'ipotesi chì in i topi FR l'aumentu di a trasmissione di NE corticale frontale aumenta l'espressione c-fos promossa da l'esplorazione di MC in NAc Shell è inibisce l'espressione c-fos indotta da l'esplorazione di un novu oggettu inedible sia in u DMS sia in u DMS. NAc Core.
Per d 'altra banda, tramindui i topi FF è FR mostranu un aumentu più grande di l'espressione di c-fos in u CeA quandu esposti à MC cà quandu esposti à OBJ, è in i dui gruppi a risposta era sempre evidenti dopu l'esaurimentu di mpFC NE. L'ultima scuperta hè in linea cù a vista chì l'induzione di l'espressione c-fos in u CeA da novi sapori gustativi hè mediata da l'infurmazioni afferenti gustativi da i nuclei parabrachiali di u pons (Koh et al., 2003; Knapska et al., 2007). Ancu se l'attivazione di CeA da novi sapori hè stata pruposta per mediate a neofobia alimentaria: una risposta avversiva, sta interpretazione hè stata sfidata da i risultati di studii di lesione (Reilly è Bornovalova, 2005) et par l'observation que la stimulation des récepteurs CeA μ-opioïdes améliore la saillance incitative de différents stimuli, y compris les aliments appétissants (Mahler et Berridge, 2012). Inoltre, ci hè una evidenza coherente per un rolu di u CeA in u cundizionamentu appetitivu Pavlovianu è, in particulare, in u cundizionamentu in u locu (Knapska et al., 2007; Rezayof et al., 2007). Dunque, l'attivazione di CeA puderia cuntribuisce à a CPP indotta da MC indipendente da mpFC NE in topi FF (Ventura et al., 2008).
Solu i topi FR sviluppanu una preferenza cundizionata per un cuntestu accoppiatu cù un novu alimentu palatable quandu l'altru hè assuciatu cù un ughjettu novu inedible.
In i topi FF ùn ci era micca differenza in l'espressione NAc c-fos suscitata da MC o OBJ. L'interpretazione più cunservatore di sta scuperta hè chì i dui stimuli eranu ugualmente salienti possibbilmente per via di a so novità. Infatti, l'ogetti novi sò forti incentivi per i roditori (Reichel è Bevins, 2008). Questa interpretazione puderia ancu spiegà perchè i topi FF è FR sviluppanu una preferenza cundizionata per un cuntestu accoppiatu cù MC quandu l'altru hè assuciatu cù un chow di laboratoriu abituale, ancu s'ellu solu in i topi FR, stu cundizionamentu hè impeditu da a deplezione di mpFC NE (Ventura et al., 2008). In altre parolle, a salienza motivazionale di MC puderia dipende da a novità in FF ma micca in i topi FR. Per pruvà sta ipotesi, avemu addestratu i topi FF è FR in un apparatu chì cuntrastava un compartimentu assuciatu cù l'alimentu gustoso novu cù un assuciatu cù oggetti novi. Avemu ragiunatu chì se a novità motiva a preferenza condizionata per u cuntestu accoppiatu MC in i topi FF, nisuna preferenza ùn deve esse osservata quandu un stimulu novu novu hè assuciatu cù l'altru compartimentu.
I risultati ottenuti sustenevanu fermamente sta ipotesi. Infatti, i topi FF ùn anu micca sviluppatu una preferenza cundizionata per u compartmentu assuciatu à MC quandu l'altru era assuciatu cù a novità di l'ughjettu ancu s'ellu, cum'è infurmatu prima (Ventura et al., 2008), anu dimustratu a preferenza cundizionata per u compartment MC-paired quandu l'altru era assuciatu cù un gustu ben cunnisciutu. À u cuntrariu, i topi FR anu preferitu u compartmentu assuciatu à MC in i dui paràmetri sperimentali chì sustene a cunclusione chì l'incentivazione di i stimuli MC è associati à MC per questi topi ùn hè micca in relazione cù a novità. Questa cunclusione sustene u rolu di CeA in CPP indotta da MC in FF ma micca in topi FR. Dunque, i risultati di cumportamentu è di c-fos di l'esperimenti attuali cunvergenu per indicà chì i diversi circuiti di u cervellu processanu a salienza motivazionale di l'alimentu palatable novu in e duie cundizioni di alimentazione.
Infine, l'osservazione chì OBJ compete cù MC per u cundimentu di u locu in FF ma micca in i topi FR indica chì a salienza motivazionale di u novu alimentu palatable hè più altu in l'ultimu gruppu. Infatti, un studiu precedente hà dettu chì l'uggetti novi cumpetenu cù dosi bassu, ma micca elevate, di cocaina per u condizionamentu di u locu (Reichel è Bevins, 2010). Inoltre, perchè a prima esperienza di MC induce un incrementu di NE corticale frontale più grande in FR allora in topi FF (Ventura et al., 2008) ces résultats soutiennent l'hypothèse que l'étendue de la libération de NE corticale frontale provoquée par un stimulus incitatif dépend de la force de sa saillance motivationnelle (Puglisi-Allegra et Ventura, 2012).
Cunclusioni Generali è Implicazioni
I risultati di u presente studiu sustenenu a cunclusione generale chì un circuitu cerebrale specificu chì implica u NAc Shell attraversu livelli elevati di NE in mpFC hè impegnatu da droghe addictive, stress, è da alimenti gustosi in topi limitati di cibo. Ainsi, comme discuté, seul blocage des récepteurs alpha1, sensibles à des concentrations de NE corticales frontales élevées mais non modérées (Ramos et Arnsten, 2007), impedisce u stress- (Nicniocaill è Gratton, 2007) è a liberazione di mesoaccumbens DA indotta da anfetamine (Darracq et al., 1998). Apparentemente, solu in i topi FR, carattarizati da una risposta MC mpFC NE significativamente più grande cà i topi FF (Ventura et al., 2008), l'alimentu piacevule aumenta a liberazione di DA è l'espressione c-fos in u NAc Shell, è questu effettu hè impeditu da a depletion selectiva di mpFC NE.
A scuperta chì in i topi FR un nuvellu alimentu gustativu impegna un circuitu cerebrale impegnatu da droghe addictive è stress ùn hè micca surprisante. Infatti, i topi è i ratti limitati à l'alimentariu mostranu fenotipi comportamentali è neurali simili à l'addiction in u laboratoriu (Cabib et al., 2000; Carr, 2011; Campus et al., 2017) è i dati umani indicanu chì l'alimentazione restrittiva hè assuciata à a perdita di cuntrollu, l'abbuffate è l'aumentu di pesu contraproducente, mentre chì una dieta severa hè un fattore di risicu per a patologia binge è l'abusu di sustanzi (Carr, 2011). Dunque, i risultati di u presente studiu sustenenu l'ipotesi chì una alta concentrazione corticale frontale di NE pò esse rispunsevuli di a motivazione disfunzionale attraversu l'ingaghjamentu di un circuitu cerebrale specificu.
U processamentu disfunzionale di stimuli motivativamente salienti hè statu prupostu cum'è fenotipu trans-diagnosticu di disturbi assai diffirenti (Robinson è Berridge, 2001; Sinha è Jastreboff, 2013; Winton-Brown et al., 2014; Nusslock è Alloy, 2017), cumpresa a schizofrenia (Kapur et al., 2005; Velligan et al., 2006; Reckless et al., 2015). L'implicazione di a trasmissione di NE in a psicopatologia hè stata longa cunnisciuta è hà sustinutu u sviluppu di trattamenti farmacologichi destinati à i receptori adrenergici (Ramos è Arnsten, 2007; Borodovitsyna et al., 2017; Maletic et al., 2017). U scopu principale di queste intervenzioni hè u funziunamentu cognitivu (Arnsten, 2015), ancu s'ellu ci hè ancu evidenza chì a manipulazione NE pò influenzà i sintomi pusitivi assuciati cù l'esquizofrenia (Borodovitsyna et al., 2017; Maletic et al., 2017). A questi obiettivi, i risultati attuali aghjunghjenu una motivazione disfunzionale sustenendu l'implicazione di a trasmissione di NE corticale alta frontale in stu fenotipu trans-diagnosticu (Robinson è Berridge, 2001; Kapur et al., 2005; Sinha è Jastreboff, 2013; Winton-Brown et al., 2014; Nusslock è Alloy, 2017).
Contributions Autor
SC, ECL è SP-A pianificatu l'esperimenti è e dati processati; SC, ECL, SP-A è RV anu travagliatu nantu à u manuscrittu; ECL è RV anu realizatu esperimenti; SC hà scrittu u manuscrittu.
Declarazione di Conflict of Interest
L'autori dichjaranu chì a ricerca hè stata fatta in l'absenza di qualsiasi relazione cummerciale o finanziaria chì puderia esse interpretata cum'è un potenziale cunflittu d'interessi. U revisore LP è l'editore di gestione anu dichjaratu a so affiliazione cumuna.
Footnotes
Finanziamento. Sta ricerca hè stata finanziata da i Prughjetti di Ricerca di l'Università Sapienza di Roma. ATENEO AA 2016.
Vede ancu
- Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). Trattamentu di l'imaghjini cù ImageJ. Biofotonica Int. 11, 36-42.
- Ago Y., Hasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H., et al. . (2015). A prova di scontru femminile: un metudu novu per valutà u cumpurtamentu o a motivazione di ricerca di ricumpensa in i topi. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18: pyv062. 10.1093/ijnp/pyv062 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Arnsten AFT (2015). U stress debilita e rete prefrontali: insulti moleculari à a cognizione più alta. Nat. Neurosci. 18, 1376–1385. 10.1038/nn.4087 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Badiani A., Oates MM, Day HE, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (1998). Cumportamentu indottu da anfetamina, liberazione di dopamina è espressione di mRNA c-fos: modulazione per novità ambientale. J. Neurosci. 18, 10579–10593. [PubMed]
- Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. (2013). Principii di motivazione rivelati da e diverse funzioni di i sustrati neurofarmacologichi è neuroanatomici sottumessi à u cumpurtamentu di l'alimentazione. Neurosci. Biocomportamentu. Rev. 37, 1985-1998. 10.1016/j.neubiorev.2013.02.017 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rougé-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). L'iper-responsibilità dopaminergica di a cunchiglia di u nucleus accumbens hè dipendente di l'hormone. Eur. J. Neurosci. 12, 973-979. 10.1046/j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [Cruci Ref]
- Bassareo V., Di Chiara G. (1999). Modulazione di l'attivazione indotta da l'alimentazione di a trasmissione di dopamina mesolimbica da stimuli appetitivi è a so relazione cù u statu motivazionale. Eur. J. Neurosci. 11, 4389–4397. 10.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cruci Ref]
- Bechara A., van der Kooy D. (1992). Un unicu sustrato di troncu cerebrale media l'effetti motivazionali di l'opiaci è di l'alimentu in i rati non privati, ma micca in i rati privati. Cumportamentu. Neurosci. 106, 351–363. 10.1037/0735-7044.106.2.351 [PubMed] [Cruci Ref]
- Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Sistemi di piacè in u cervellu. Neuron 86, 646-664. 10.1016/j.neuron.2015.02.018 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Bertran-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. . (2008). Modelli opposti di attivazione di signalazione in i neuroni striatali chì esprimenu i recettori di Dopamine D1 è D2 in risposta à a cocaina è l'haloperidol. J. Neurosci. 28, 5671–5685. 10.1523/JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Cruci Ref]
- Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). A lesione di i terminali di dopamina prefrontali mediali abolisce l'abitudine di a risposta di a dopamina di a cunchiglia accumbens à i stimuli gustativi. Eur. J. Neurosci. 37, 613-622. 10.1111/ejn.12068 [PubMed] [Cruci Ref]
- Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG, et al. . (2017). L'attivazione di i neuroni di dopamina midbrain prumove o riduce l'alimentazione? Int. J. Obes. 41, 1131-1140. 10.1038/ijo.2017.74 [PubMed] [Cruci Ref]
- Borodovitsyna O., Flamini M., Chandler D. (2017). Modulazione noradrenergica di a cugnizione in a salute è a malatia. Plast Neurale. 2017: 6031478. 10.1155/2017/6031478 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Abolizione è inversione di e diffirenzii di strain in risposti cumportamentali à droghe di abusu dopu una breve sperienza. Scienza 289, 463-465. 10.1126/science.289.5478.463 [PubMed] [Cruci Ref]
- Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). A dopamina mesoaccumbens in affruntà u stress. Neurosci. Biocomportamentu. Rev 36, 79-89. 10.1016/j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [Cruci Ref]
- Campus P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Puglisi-Allegra S., Cabib S. (2017). A riduzione indotta da u stress di i receptori di dopamina D2 striatali dorsali impedisce a ritenzione di una strategia di coping adattativa appena acquistata. Fronte. Pharmacol. 8:621. 10.3389/fphar.2017.00621 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Carr KD (2011). Scarsità di l'alimentariu, neuroadattazioni, è u putenziale patogenicu di a dieta in una ecologia antinaturale: binge eating è abusu di droghe. Physiol. Cumportamentu. 104, 162-167. 10.1016/j.physbeh.2011.04.023 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). Evidenza di l'aumentu di a signalazione di u receptore di dopamina in ratti limitati à l'alimentariu. Neuroscienze 119, 1157-1167. 10.1016/s0306-4522(03)00227-6 [PubMed] [Cruci Ref]
- Colelli V., Campus P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Sia l'ippocampu dorsale sia u striatum dorsolaterale sò implicati selettivamente in a cunsolidazione di l'immobilità forzata indotta da a natazione secondu u fondu geneticu. Neurobiol. Amparate. Mem. 111, 49-55. 10.1016/j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [Cruci Ref]
- Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). Proporzione specifica di ceppa di e duie isoforme di u receptore di dopamina D2 in u striatum di u mouse: fenotipi neurali è comportamentali assuciati. Genes Brain Behav. 9, 703-711. 10.1111/j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [Cruci Ref]
- Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). L'abitudine à a gabbia di prova influenza a locomozione indotta da anfetamina è l'espressione di Fos è aumenta l'immunoreattività simile à FosB / ∆FosB in i topi. Neuroscienze 141, 597-605. 10.1016/j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [Cruci Ref]
- Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). Modelli distinti di espressione Fos indotta da anfetamina sistemica in u cumplessu striatale di ceppi inbred C57BL / 6JICo è DBA / 2JICo di topi. Brain Res. 1025, 59-66. 10.1016/j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [Cruci Ref]
- Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). Importanza di l'accoppiamentu noradrenalina-dopamina in l'effetti attivatori locomotori di D-anfetamina. J. Neurosci. 18, 2729–2739. [PubMed]
- Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). L'esaurimento di dopamina corticale prefrontale aumenta a risposta di i neuroni di dopamina mesolimbica à u stress. Brain Res. 521, 311–315. 10.1016/0006-8993(90)91557-w [PubMed] [Cruci Ref]
- Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Sistema di ricumpensa è dipendenza: ciò chì a dopamina faci è ùn face. Curr. Opinu. Pharmacol. 7, 69-76. 10.1016/j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cruci Ref]
- Doherty MD, Gratton A. (1996). Modulazione di u receptore corticale prefrontale mediale D1 di a risposta di dopamina meso-accumbens à u stress: un studiu elettrochimicu in i ratti chì si cumportanu liberamente. Brain Res. 715, 86–97. 10.1016/0006-8993(95)01557-4 [PubMed] [Cruci Ref]
- Durieux PF, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. (2012). A regulazione differenziale di u cuntrollu di u mutore è a risposta à e droghe dopaminergiche da i neuroni D1R è D2R in subregioni distinte di striatum dorsali. EMBO J. 31, 640-653. 10.1038/emboj.2011.400 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC (2008). Dopamina mesolimbica in u desideriu è u timore: chì permette a motivazione per esse generata da disrupzioni di glutamate localizate in u nucleu accumbens. J. Neurosci. 28, 7184–7192. 10.1523/JNEUROSCI.4961-07.2008 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Fields HL, Margolis EB (2015). Capisce a ricumpensa opioide. Trends Neurosci. 38, 217-225. 10.1016/j.tins.2015.01.002 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Fiore VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzania A., Cabib S., et al. . (2015). Corticolimbic catecholamines in stress: un mudellu computazionale di a valutazione di cuntrollu. Struttura di u cervellu. Funt. 220, 1339–1353. 10.1007/s00429-014-0727-7 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). U Cervellu di Mouse in Coordenate Stereotaxic. San Diego, CA: Academic Press.
- Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP (2004). Nuvelli arrangiamenti spaziali di stimuli visuali familiari prumove l'attività in a furmazione di l'ippocampu di u ratu, ma micca in e cortice parahippocampali: un studiu di espressione c-fos. Neuroscienze 124, 43-52. 10.1016/j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [Cruci Ref]
- Jiménez-Sánchez L., Castañé A., Pérez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Löpez-Gil X., Campa L., et al. . (2016). L'attivazione di i receptori AMPA media l'azione antidepressiva di l'estimulazione cerebrale profonda di a corteccia prefrontale infralimbica. Cereb. Cortex 26, 2778-2789. 10.1093/cercor/bhv133 [PubMed] [Cruci Ref]
- Kapur S., Mizrahi R., Li M. (2005). Da a dopamina à a salienza à a psicosi-liendu a biologia, a farmacologia è a fenomenologia di a psicosi. Schizophr. Res. 79, 59-68. 10.1016/j.schres.2005.01.003 [PubMed] [Cruci Ref]
- Knapska E., Radwanska K., Werka T., Kaczmarek L. (2007). A cumplessità interna funzionale di l'amigdala: fucalizza nantu à a mappatura di l'attività genica dopu a furmazione di cumportamentu è droghe d'abusu. Physiol. Rev. 87, 1113-1173. 10.1152/physrev.00037.2006 [PubMed] [Cruci Ref]
- Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). I sapori novi elevanu l'espressione c-fos in l'amigdala cintrali è a corteccia insulare: implicazione per l'apprendimentu di l'avversione di u gustu. Cumportamentu. Neurosci. 117, 1416–1422. 10.1037/0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [Cruci Ref]
- Mahler SV, Berridge KC (2012). Chì è quandu "vulete"? Focalizzazione basata in l'amigdala di a salienza di incentivazione nantu à u zuccheru è u sessu. Psicofarmacologia 221, 407-426. 10.1007/s00213-011-2588-6 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). U rolu di a norepinefrina è i so receptori α-adrenergici in a fisiopatologia è u trattamentu di u disordine depressivu maiò è a schizofrenia: una rivista sistematica. Fronte. Psichiatria 8:42. 10.3389/fpsyt.2017.00042 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Nader K., Bechara A., van der Kooy D. (1997). Limitazioni neurobiologiche nantu à i mudelli di cumportamentu di motivazione. Annu. Rev. Psychol. 48, 85-114. 10.1146/annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [Cruci Ref]
- Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Modulazione mediale di l'adrenoreceptor α1 corticale prefrontale di a risposta di dopamina di nucleus accumbens à u stress in i ratti Long-Evans. Psicofarmacologia 191, 835-842. 10.1007/s00213-007-0723-1 [PubMed] [Cruci Ref]
- Nicola SM (2016). Rivalutà a vuluntà è u piace in u studiu di l'influenza mesolimbica nantu à l'ingesta alimentaria. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 311, R811-R840. 10.1152/ajpregu.00234.2016 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Nusslock R., Alloy LB (2017). Elaborazione di ricumpensa è sintomi ligati à l'umore: una prospettiva RDoC è neuroscienza traslazionale. J. Affectu. disordine. 216, 3-16. 10.1016/j.jad.2017.02.001 [PubMed] [Cruci Ref]
- Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S., et al. . (2007). Effettu modulativu di u cuntestu ambientale è a storia di a droga nantu à l'attività psicomotoria indotta da l'eroina è l'espressione di a proteina fos in u cervellu di u ratu. Neuropsicofarmacologia 32, 2611-2623. 10.1038/sj.npp.1301388 [PubMed] [Cruci Ref]
- Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2007). A corteccia prefrontale mediale determina a risposta di dopamina accumbens à u stress attraversu l'influenzi opposti di norepinefrina è dopamina. Cereb. Cortex 17, 2796-2804. 10.1093/cercor/bhm008 [PubMed] [Cruci Ref]
- Puglisi-Allegra S., Ventura R. (2012). U sistema di catecolamine prefrontale / accumbal processa alta salienza motivazionale. Fronte. Cumportamentu. Neurosci. 6:31. 10.3389/fnbeh.2012.00031 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Pujara MS, Philippi CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). U danni di a corteccia prefrontale ventromediale hè assuciatu cù u voluminu di striatum ventrale diminuitu è a risposta à a ricumpensa. J. Neurosci. 36, 5047–5054. 10.1523/JNEUROSCI.4236-15.2016 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Quiroz C., Orrú M., Rea W., Ciudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. . (2016). U cuntrollu lucale di i livelli extracellulari di dopamina in u nucleu mediale accumbens da una projezzione glutamatergica da a corteccia infralimbica. J. Neurosci. 36, 851-859. 10.1523/JNEUROSCI.2850-15.2016 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Ramos BP, Arnsten AF (2007). Farmacologia adrenergica è cognizione: focu annantu à a corteccia prefrontale. Pharmacol. Là. 113, 523–536. 10.1016/j.pharmthera.2006.11.006 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Reckless GE, Andreassen OA, Server A., Østefjells T., Jensen J. (2015). I sintomi negativi in a schizofrenia sò assuciati cù a connettività striato-corticale aberrante in un compitu di decisione perceptiva premiatu. Neuroimage Clin. 8, 290-297. 10.1016/j.nicl.2015.04.025 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Reichel CM, Bevins RA (2008). A cumpetizione trà l'effetti gratificanti cundizionati di a cocaina è a novità. Cumportamentu. Neurosci. 122, 140-150. 10.1037/0735-7044.122.1.140 [PubMed] [Cruci Ref]
- Reichel CM, Bevins RA (2010). A cumpetizione trà a novità è a ricumpensa condizionata di cocaina hè sensibile à a dosa di droga è à l'intervallu di ritenzione. Cumportamentu. Neurosci. 124, 141-151. 10.1037/a0018226 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Reilly S., Bornovalova MA (2005). Aversione di u gustu cundizionatu è lesioni di l'amigdala in u ratu: una rivista critica. Neurosci. Biocomportamentu. Rev. 29, 1067-1088. 10.1016/j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [Cruci Ref]
- Rezayof A., Golhasani-Keshtan F., Haeri-Rohani A., Zarrindast MR (2007). Preferenza di locu indotta da morfina: implicazione di i receptori NMDA di l'amigdala centrale. Brain Res. 1133, 34-41. 10.1016/j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [Cruci Ref]
- Richard JM, Berridge KC (2013). A corteccia prefrontale modula u desideriu è u timore generatu da a disrupzione di u nucleus accumbens glutamate. Biol. Psichiatria 73, 360-370. 10.1016/j.biopsych.2012.08.009 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Richard JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). L'inibizione GABAergica di Nucleus accumbens genera un alimentu intensu è u timore chì resiste à a retuning ambientale è ùn hà micca bisognu di dopamina lucale. Eur. J. Neurosci. 37, 1789–1802. 10.1111/ejn.12194 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Rinaldi A., Romeo S., Agustín-Pavón C., Oliverio A., Mele A. (2010). Modelli distinti di l'immunoreattività di Fos in striatum è ippocampu indotta da diversi tipi di novità in topi. Neurobiol. Amparate. Mem. 94, 373–381. 10.1016/j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [Cruci Ref]
- Robinson TE, Berridge KC (2001). Incentive-sensibilizazione è addiction. Addiction 96, 103-114. 10.1046/j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Cruci Ref]
- Sinha R., Jastreboff AM (2013). Stress cum'è un fattore di risicu cumuni per l'obesità è l'addiction. Biol. Psichiatria 73, 827-835. 10.1016/j.biopsych.2013.01.032 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Struthers WM, DuPriest A., Runyan J. (2005). L'abitudine riduce l'espressione FOS indotta da novità in u striatum è a corteccia cingulata. Exp. Brain Res. 167, 136-140. 10.1007/s00221-005-0061-7 [PubMed] [Cruci Ref]
- Velligan DI, Kern RS, Gold JM (2006). A riabilitazione cognitiva per l'esquizofrenia è u rolu putativu di a motivazione è l'expectativa. Schizophr. Bull. 32, 474-485. 10.1093/schbul/sbj071 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). A liberazione di noradrenalina corticale prefrontale hè critica per a ricumpensa indotta da a morfina, a reintegrazione è a liberazione di dopamina in u nucleus accumbens. Cereb. Cortex 15, 1877–1886. 10.1093/cercor/bhi066 [PubMed] [Cruci Ref]
- Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). A norepinefrina in a corteccia prefrontale hè critica per a ricompensa indotta da anfetamina è a liberazione di dopamina mesoaccumbens. J. Neurosci. 23, 1879-1885. [PubMed]
- Ventura R., Latagliata EC, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). A norepinefrina prefrontale determina l'attribuzione di "alta" salienza motivazionale. PLoS One 3: e3044. 10.1371/journal.pone.0003044 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). U sistema di catecolamine prefrontale / accumbal determina l'attribuzione di salienza motivazionale à stimuli ligati à ricumpensa è avversione. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 5181–5186. 10.1073/pnas.0610178104 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
- Ventura R., Puglisi-Allegra S. (2005). L'ambiente rende a liberazione di dopamina indotta da anfetamina in u nucleu accumbens totalmente dipendente da l'impulsu. Sinapsi 58, 211-214. 10.1002/syn.20197 [PubMed] [Cruci Ref]
- Winton-Brown TT, Fusar-Poli P., Unngless MA, Howes OD (2014). Basi dopaminergiche di disregulazione di salienza in psicosi. Trends Neurosci. 37, 85-94. 10.1016/j.tins.2013.11.003 [PubMed] [Cruci Ref]