L 'obesità è l'addiccioni: Overlaps Neurobiologici. (2012) Nora Volkow

• Addiccioni;
• dopamina;
• obesità;
• crununitate prefrontaler

Suntu

A dipendenza da droghe è l'obesità parenu di sparte parechje pruprietà. Entrambi ponu esse definiti cum'è disordini in cui a salubrità di un tippu specificu di ricumpensa (cibo o droga) diventa esagerata in relazione à, è à u detrimentu di l'altri premii. Sia droghe sia alimenti anu effetti putenti di rinfurzamentu, chì sò in parte mediati da bruschi aumenti di dopamina in i centri di ricompensa cerebrale. A dopamina brusca aumenta, in individui vulnerabili, pò annullà i meccanismi di controllo omeostaticu di u cervellu. Questi paralleli anu generatu interessu à capisce e vulnerabilità cumune trà dipendenza è obesità.

Ma, in prognosi, anu generatu un dibattitu calatu. In particulare, i studii di l'imageria cerebrale cominciavanu à scuperte e caratteristiche cumune tra sti dui condizioni è delineanu alcuni di i circuiti cerebrali in sovrapposizione chì e disfunzioni ponu à l'altura di u deficit di osservatu.

I risultati cumminionati suggerenu chì sia l'individui obesi chì dava dependenza di droghe soffre di compromissioni in i camini dopaminergichi chì regulanu sistemi neurunali associati micca solu cù a sensibilità di premiazione è a motivazione di incentivazione, ma ancu cù condizionamentu, autocontrollo, stress reattività è a cunniscenza interoceptive.

In parallelli, i studii anu dinincintendu e differenze trà quelli chì anu centratu nantu à u rolu di primu ca i segnali periferici coinvolti cù u cuntrollu homeostaticu esercitano nantu à l'ingimentu di l'alimentu. Quì, ci ponemu altru in i substrati neurobiologici cumuni di obesità è di a dipendenza.

fondo

I farmaci di l'abusu toccanu in i meccanismi neuronali chì modulanu a motivazione à cunsumendu l'alimentu; cusì, ùn hè micca sorprendente chì ci sia una sovrapunzione in i meccanismi neurunali implicati in a perdita di cuntrollu è a surcunzione di ingesta di alimenti visti in obesità è in l'assunzione compulsiva di droghe vistu in a dipendenza.

A centrale di sti dui patologie hè a rottura di vie di dopamina cerebrale (DA), chì modulanu i risposti comportamentali à stimuli ambientalii. I neuroni dopaminati si trovanu in i nuclei midbrain (a area tegmental ventrale o VTA, è parsia nigra pars compacta o SN) chì prughjettendu à striatal (nucleo accumbens o NAc è u striatum dorsale), limbic (amigdala è hipocampu) è regioni corticale (corteccia prefrontale, cingulate gyrus, polo temporale) è modula a motivazione è a sostenibilità di u sforzu necessariu per fà i comportamenti necessarii per a sopravvivenza. To ghjunghje e so funzioni, DA neuroni riceve proiezioni da e regioni di u cervellu coinvolti cun risposte autonumiche (ie ipotalamo, trunghju cerebrale), memoria (ippocampu), reattività emotiva (amigdala), arousal (thalamus) è cuntrollu cognitiu (corteccia prefrontale è cingulatu) attraversu un vastu matricia di neurotrasmittenti è peptidi.

Dunque, ùn hè micca sorprendente chì i neurotrasmisori implicati in cumpurtamentu di ricerca di droghe sò ancu implicati in l'ingestioni di alimenti è, cuntrò, chì peptidi chì regolanu l'assunzione di alimenti influenzanu ancu i effetti di rinfurzamentu di e droghe (Tàvule 1 e 2). Tuttavia, in cuntrastu straordinariu à e droghe chì e so azzioni sò scatenate da i so effetti farmacologichi diretti in u cervellu ricumpensanu a via DA (NAc è pallidum ventrali), a regolazione di i comportamenti alimentari è dunque e risposte à l'alimentu, sò modulate da più meccanismi periferichi è centrali chì trasmette direttamente o indirettamente informazioni à u percorsu di ricumpensa DA di u cervellu cù un rolu impurtante primu di l'ipotalamu (Fig. 1).

I segnali periferici includenu peptidi è ormoni (eg leptina, insulina, colecystokinina o CCK, fattore-α di necrosi tumorale) ma dinù nutrienti (per esempio zuccheri è lipidi), chì sò trasportati attraversu afferenti di u nervu vagu à u tretu solitariu di u nucleo è direttamente da parte di i recettori situati in l'ipotalamo è in altre regioni di u crenu autonomu è limbicu. Quessi molteplici strade di segnalazione assicuranu chì l'alimentu hè cunsumatu quandu ci vole, ancu s'ellu unu di sti meccanismi ridondanti fallisce. Tuttavia, cù l'accessu ripetutu à l'alimentu altamente apprezzabile, certi individui (sia umani, sia animali di laboratorio) puderanu annullà nantu à i prucessi inibitori chì dighjà dà sazietà è comincianu à consumà impurtanti grandi quantità di cibo malgradu a nutrizzione eccessiva è ancu a repulsione à stu comportamentu casu di l'omi. Questa perdita di cuntrollu è u mudellu compulsivu di l'assunzione di alimenti rappattanu i mudelli di apniu droga in u vittimezza di vittimeia è hà purtatu a descrizione di l'obesità cum'è una forma di 'dipendenza di cibo' [1].

I circuiti di ricompensazione DA cervellu, chì modulanu i risposti à l'ambiente, aumentanu a probabilità chì cumpurtamenti chì u attivanu (cunsumazione di l'alimentu o assunzione di droghe) si ripitanu quandu si incontra cù u stessi rinforzatore (alimenti o medicamentu specificu). A disruption di u circuitu di ricompense DA hè stata implicata in a perdita di cuntrollu di veda sia in a dipendenza, sia in a obesità [2], Benchì i meccanismi fisiologichi chì perturbanu a funzione di i circuiti striatali DA, inclusi quelli implicati in a ricompensa (striatum ventral) è in a formazione di l'usu (striatum dorsale), presentanu chiari divergenze [3]. Inoltre, a cuntrullità di se stessa è a prunera compulsiva (sì di u manghju o di droghe) si faci in un cuntinuu dimensionale, fortamente influenzatu da u cuntestu, chì pò passà da u cuntrattu tutali à nisunu prutezzione. U fattu chì l'usu individuale pò esercità un cuntrollu megliu in certi circostanze chè nant'à altri indica chì sò prucessi dinamichi è flessibili in u cervellu. Hè quessi chì questi mudelli (perdita di cuntrollu è assunzione compulsiva) diventanu rigidi è dicianu u comportamentu è e scelte di l'individu, malgradu e so conseguenze avverse, chì un statu patologicu simile à u cuncettu di a dipendenza pò esse invocatu. Tuttavia, cum'è a maggior parte di l'individui chì cunsumanu droghe ùn sò micca vecciuti, a maiò parte di l'individui chì manghjanu troppu cunsulta nantu à u so cuntrollu in qualchi casi, ma in altri.

Tuttavia, u dibattitu nant'à u obesu si riflette a "dipendenza cibumica" manca cunsiderà a natura dimensionale di questi dui disordini.

E proposizioni sò state dinò messe in mudellu di a tossicità da droghe cum'è una malattia infettiva [4, 5]chì sò utili per analizzà e so componenti sociali, epidemiologichi è ecunemi [4, 6] ma purtà à l'ugeniu chì e droghe sò cum'è agenti infectiosi è chì a dipendenza pò esse resolvuta cù a sradicazione di droghe. Un corollariu hè a cridenza chì sbarrazzà di l'alimenti gustosi risolveria 'a dipendenza di a manciata'. Ma quest'ambitu concettuale centratu da l 'agente vola in faccia à a nostra comprensione attuale di droghe (è altri mudelli di comportamentu, inclusu l'alimentu disordinatu) cum'è una famiglia vasta è eterogeneu di' triggers ', cù a capacità di spiegà, sottu à l'adattabile ( circostanze ambientali), una vulnerabilità sottu (biologica).

Infine, stu dibattitu hè ancu impeditu da a parola stessa "dipendenza", chì evoca stigmatu legatu à un vittimentu di u caratteru, chì face difficiuli di passà e so connotazioni negative. Quì, prupunimu una pusizione chì ricunnosce u fattu chì ste duie malatie spartenu prucessi neurobiologichi chì, quandu sò disturbati, ponu resultà in cunsumu compulsivu è perdita di cuntrollu in un continuum dimensionale, puru implicendu processi neurobiologichi unici (Fig. 2). Presentemu evidenze principali, à vari livelli fenomenologichi, di substrati neurobiologichi cumuni.  

L'impugne impurtante di circà è cunsumà una droga hè una di e carattere d'urgu di a dipendenza. Una ricerca multidisciplinare hà una cunnessione di tale desideriu forte da adattamenti in i circuiti cerebrali incaricati di anticipà è valutà l'associazione premiata è l'apprendimentu condizionata chì guidanu abitudini è comportamenti automatici. [7]. In paralelu, ci sò e deficienze in i circuiti impegnati in autocontrolu è in e decisione, interocessione è umore è regolazione di u stress. [8]. Stu mudellu di funziunamentu di a dipendenza pò esse ancu usatu per capisce perchè certi L'individui obese trova tantu difficiule di regularizà a so presa calurica è mantene l'enomostasi energetica. Hè impurtante menzionà chì aduprate 'obesità' per simplificà, perchè quest'analisi dimensionale include ancu e persone chì ùn sò micca obesi cù sofferenze di altri disturbi alimentari (eg Binge eating disorder [BED] è anorexia nervosa) [9, 10], chì sò ancu prubabile impegnà u squilibri in circondi di ricumpensa è di autocontrome.

L'evoluzione di i comportamenti manghjieri hè stata fattu di a necessità di attavà l'omeostassi energetica necessariu per a sopravvivenza è furmata da meccanismi regolatorii cumplessi chì implichi strutture centrali (per esempio, ipotalamo) è periferiche (per esempio, u stomacu, u trattu gastrointestinale, e u tessutu grassu). A maiò parte di e differenze tra a dipendenza è a fisiopugia di l'ubesità derivevanu da disfunzioni à stu livello di regulazione, cioè di l'omeostasi energetica. Ma i comportamenti d'alimentazione sò ancu influenzati da un altru stratu di regulazione chì implichi l'elaborazione di e ricompense cù a signallizazione DA è a so capacità di condizionà i stimuli associati à l'alimentu chì allora genereranu u desideriu di l'alimentu assuciatu. A ricerca esplieghja un altu cunnisciu di cumunamentu trà sti dui processi regolamentari, cusì a linea trà u cuntrollu omeostaticu è hedonicu di cumportamenti d'alimentazione hè sempre più sfocata. (Tàvule 1 e 2). Un bon esempio hè a nova evidenza genetica, farmacologica è neuroimografica chì mostra influenze dirette di certi ormoni peptidichi (pe peptide YY [PYY], ghrelin è leptina) in regioni modulate da DA inclusi quelli chì sò implicati in ricompensa (VTA, NAc e pallidum ventral) autocontrol (curculi prefrontali), interocepzione (cingulatu, insula), emozioni (amigdala), abitudini è rutine (striatu dorsale) è a memoria di apprendimentu (ippocampu) [11].

Dopamina in u centru di e reti cerebrali mediate da reattività à stimuli ambientali

Praticamente ogni sistema cumplicatu si basa nantu à una rete altamente organizata chì mediate compromessi efficaci tra efficienza, robustezza è evolutività. Sò rimarcatu chì studendu e fragilità previzibili di tali reti offrenu alcuni di i viaghji migliori per capisce a patogenesi di a malatia [12]. Nantu à a maggior parte di i casi, queste reti sò disposti in una architettura stratificata chì si pò spessu denominata "fascia" [12], per chì un funnel strechju di parechji inputs potenziali converge in un numaru relativamente scarsu di prucetti prima di scansu in una diversità di risultati. I cumpurtamenti alimentarii presentanu un bellu esempiu di questa architettura induve l'ipotalamu sottumette u "nodo" di u papillon metabolicu (Fig. 3a) è i percorsi DA sottuservanu u "nodu" per a reattività à stimuli esterni salienti (cumprese droghe è alimenti) è signali interni (cumpresu a segnalazione ipotalamica è ormoni cum'è leptina è insulina; Fig. 3b). Siccome i neuroni DA medianaciu (entrambi VTA è SN) orchestrano i risposti comportamentali adatti a una miriade di stimuli interni è esterni, sò di un "nodo" criticu di a fragilità sò litturati à sottu basanu risposte disfunzionali à un amparatu largu di input, cum'è droghe è ricompensa alimentari.

U rolu di a dopamina in ricumpensa acuta di droghe è di manghjà

I farmaci di l'abusu agiscenu nantu à a ricumpensa è i circuiti accessori per mezu di diversi meccanismi; tuttavia, tutti stunu à l'inculpazioni di a DA à a NAc. A curiosità, e evidenze anu accumulatu chì e risposte dopaminergiche parechle sò cunnesse à a ricompensa di cibo è chì sti meccanizii abbinanu probabilmente un rolu in u cunsumenza eccessiva di l'alimentu è obesità. Hè cunnisciutu chì certi cibi, in particulare quelli ricchi di zuccheri è di grassu, sò assai gratificanti [13] and pò fà fà esce i comportamenti cumulativi-in e bestie di laboratorio [14, 15]. Tuttavia, a risposta à l'alimentu in l'umani, hè assai più cumplessa, è influenzata micca solu per a so palatabilità ma dinò per i so availability (i mudelli di restrizioni più a mangerà troppu, riferiti à a topografia di manghjà [16]), a so apprezzamenta visiva, l'ecunumia è l'incentivi (cioè l'offerti "super dimensionamentu", cumuli di soda), rutine sociali per manghjà, rinforzi alternativi è publicità [17].

L'alimentu altamente calorie pò fà fà cresce l'alimentazione in più (cioè à manghjà chì hè disaccumpagnu da e necessità energetiche) è di fà scopre l'associazioni imparate tra u stimulu è a ricompensa (condizionamentu). In termini evolutivi, sta pruprietà di alimenti gustosi era adupratu in ambienti induve l'alimentazione era scarsu è / o ùn era fiabile, perchè assicurava chì a manghja fussi mangiata quandu era dispunibule, permettendu di conservà energia in u corpu (cum'è grassa) per u so utrue. Tuttavia, in sozzioni cum'è a nostra, induve l'alimentu hè abbondante è omniprudente, questu adattamentu hè diventatu una passività periculosa.

Parechji neurotrasmettitori, cumpresi DA, cannabinoidi, oppiacei, acidu gamma-aminobutirrico (GABA) è serotonina, oltre à ormoni è neuropeptidi implicati in a regolazione omeostatica di l'ingestione di alimenti, cume insulina, orexina, leptina, ghrelin, PYY, peptide glucagon-like -1 (GLP-1) sò stati implicati in l'effetti gratificanti di l'alimentu è di e droghe (Tabelle 1 e 2) [18-21]. Di questi, DA hè stata a più investigata è hè a più caratterizata. L'esperienze in i rodenti anu evidenti chì, dopu a prima esposizione à una ricompensa alimentaria, l'attente di neurone DA in VTA aumenta cun un risultatu in aumento di a liberazione di DA in NAc [22]. TQuì hè ancu evidenti prove chì i segnali periferici chì modulanu l'assunzione di alimenti esercanu i so azzioni in parte da segnalazione hypothalamic à VTA, ma dinò da i so effetti diretti nantu à u mezu-accumbens di VTA DA è vie meso-limbiche. I peptidi / urti Orexigenici aumentanu l'attività di e cellule VTA DA è aumentanu u liberamentu DA in NAc (u target principale di neuroni VTA DA) quandu sò esposti à stimuli alimentari, mentre quelli anorexigeni inibite sparazioni DA è diminuiscenu a liberazione DA [23]. Inoltre, neurone in u VTA è / o NAc espressa GLP-1 [24, 25]ghrelin [26, 27], leptina [28, 29], insulina [30], orexin [31] è i recettori di melanocortin [32]. Cusì, ùn hè micca sorprendente chì un numeru crescente di studii segnalanu chì questi ormoni / peptidi ponu modulà l'effetti gratificanti di droghe di abusu (Tabella 1), chì hè dinò cunservante cù i risultati di risposte attenuate à e ricompense medicamentu in mudelli animali di obesità [33, 34]. In omi, ci sò stati segnalazioni di una relazione inversa trà l'indice di massa corporea (IMC) è l'usu recente di droghe illecite [35] è di un'associazione trà a obesità è un risicu scussu per patologie di l'usu di u sumentu [36]. In verità, i individui obesi mostranu tassi inferiori di nicotina [37] è abusu di marijuana [38] Ch'ellu ùn hè micca obese. Inoltre, interventi juxtapposti chì diminuiscenu IMC è riducenu i livelli di plasma d'insulina è di leptina aumentanu a sensibilità à e droghe psicostimolanti [39]. Quellu hè cunsigliale cù preclinicu [40] è clinicu [41] studii chì mostranu associazioni dinamiche trà i cambiamenti di l'ormoni neuroendocrini (p. es. insulina, leptina, ghrelina) scatenati da restrizioni d'alimentu è di segnalazione DA di u cervellu è quelli di recenti recenti di una relazione tra a personalità addictiva è i comportamenti malati in calore à causa di chirurgia bariatrica [42, 43]. Insemi, questi risultati suggeriscenu fermamente a possibilità chì l'alimentu è e droghe pudessu competere per i meccanismi di ricompense sovrapposti.

Studii di imaging cerebrale cominciavanu à fornisce indizi importanti riguardanti tali circuiti funzionali sovrapposti. Per esempiu, in soggetti umani sani è normali, l'ingestione di alimenti gustosi rilascia à DA in u striatum in quantu à e so punizioni [44], mentre i stimuli alimentari attivanu regioni di u cervellu chì sò parte di i circuiti di ricompense di u cervellu [45]. Hè stata dinò annunziata più recentemente, chì i volontarii umani sani mostranu una attivazione striatale robusta à a ricezione di un milkshake, è chì u cunsumu frequente di u gelatu inutili le risposte striatali [46]. Altri studii di l'imagerie anu evidenziatu chì, in concordanza cù i risultati in animali di laboratorio, i peptidi anoreksigeni (per es. Insulina, leptina, PYY) diminuiscenu a sensibilità di u sistema di ricumpensa cerebrale à a ricompensa alimentaria, mentre quelli orexigeni (per esempio a ghrelina) l'incendenu [47]).

Tuttavia, com'è u casu di i droghi è di a dipendenza, l'incrudizioni induve l'alimentu di a DA striatale solu ùn pò spieghjarà a differenza trà l'ingressu di l'alimentu normale è u cunsumu di alimenu compulsivu eccessivu, chì queste risposte sò presenti in individui sani chì ùn mangianu troppu. Cusì, e adattamenti in raghjone sò prubabili à esse implicati in a perdita di cuntrollu nantu à l'assunzione di alimenti, com'è u casu per a presa di droghe.

A transizione à u cunsumu compulsivu

U rolu di Dopamina in u rinfurzamentu hè più cumplessu cà solu codificà per u piacè hedonicu. Specificamente, stimuli chì causanu rapidi è grandi aumenti di DA inducenu risposte condizionate è suscitanu motivazione di incentivazione per procuralli [48]. Questu hè impurtante, chì, grazie à u condizionamentu, i stimuli neutrali chì sò lighjiti à u rinforzore (sì un rinforzatore naturale o di droghe) acquisiscenu a capacità da solu di aumentà a DA in striatum (cum'è NAc) in anticipazione di u premiu inghjustendu cusì una forte motivazione à fà e sustene i cumportamenti necessarii per circà a droga o per cercà l'alimentu [48]. Dunque, quandu u condizionamentu hè avvenutu, i signali DA agenu cum'è un prognettu di ricumpensa [49]Incentivendu l'animale à fà u comportamentu chì vi porterà à cunsumà a ricompensa prevista (droga o cibo). Dà studii precliniichi, ci sò ancu evidenze di un cambiamentu graduale in A aumenta da NAc in striatum dorsale, chì si verifica per l'alimentu è i farmaci. In particulare, mentri chì i stimuli noveli di gratificà ine è impegni à regioni ventrali di u striatum (NAc), cun esposizione ripetuta, e steree associate à a ricompensa ne feganu poi l'incremento DA in e regioni dorsali di u striatum [50]. Questa transizione hè in ligna cù un primu implicu di u VTA è l'affissu di più di SN è a so rispettu rete dorso-striatal-corticali, cù risposti consolidati è rutine.

L'ampie afferenti glutamatergichi à e neurone DA da e regioni coinvolte in a trasfurmazione di a cresce sensoriale (insula o primaria), homeostatica (ipotalamo), ricompensa (NAc è pallidum ventrale), emozionale (amigdala è hipocampu), multimodale (cortex orbitofrontale [OFC] per attribuzione di salience) di l'infurmazioni, modulate a so attività in risposta à i premii è à i segni condizionati [51]. Similmente, e proiezioni glutamatergiche à l'ipotalamo sò coinvolte in i cambiamenti neuroplastichi chì seguenu u digiu è chì facilitanu l'alimentazione [52]. Per a rete di ricompensazione, e proiezioni da l'amigdala è l'OFF per neuroni DA è à NAc sò implicate in risposte condizionate à l'alimentu [53] e droghe [54, 55]. INdeed, studii di imaging hà mostratu chì quandu i sughjetti non obesi sò stati dumandati di inibirebbe a brama di alimenti mentre sò esposti à i punti alimentari, mostravanu attività metabolica diminuita in amigdala e OFC (così come in l'ippocampo), insula e striatum, e che i diminuzioni in OFC sò stati associati à una riduzione di a brama di alimenti [56]. Una inibizione simile di l'attività metabolica in l'OFC (è ancu in NAc) hè stata osservata in abusi di cocaina, quandu sò stati dumandati di inibirebbe a so brama di droghe quandu sò espositi à spiccate di cocaina [57].

S'intende menzu in stu cuntestu chì, paragunatu à i riferimenti alimentarii, i surghji di droghe sò di più inneschi forti di u comportamentu di ricerca di rinforzatori dopu à un periodu di astinenza, almenu in u casu di l'animali chì ùn sò micca stati privii l'alimentu [58]. Inoltre, una volta appiccicatu, i comportamenti rinfurzati da droghe sò assai più suscettibili à u restitueru indutturate da u stress chì e cumportamenti rinfurzati cù l'alimentu sò [58].

Tuttavia, a differenza parenu esse di gradu è chè di principiu. In verità, u stress hè micca solu associatu cù l'incensu consumu di alimenti gustosi è di aumento di pesu, ma u stress acutu scopre ancu una forte correlazione tra IMC è una attivazione potenziata in risposta à u consumu di milkshake in l'OFC [59], una regione cerebrale chì contribuisce à a codifica di i salience è di a motivazione. A dipindenza di e risposte à i segni di l'alimentu nantu à u statu di nutrizzione [60, 61] evidenzia u rolu di a rete omeostatica in u cuntrollu di a rete di ricompense, chì à u soiu hè influenzatu da e vie neuronali chì praticavanu stress.

L'impattu di a disfunzione in autocontrollo

L'emergenza di brami cundiziunati da a cue ùn seria micca periculosa se ùn fussinu accumpagnati da deficit crescenti in a capacità di u cervellu di inibisce comportamenti disadattativi. In effetti, a capacità di inibisce e risposte prepotenti è di esercità autocontrolu hè destinata à cuntribuisce à a capacità di un individu di evità di impegnassi in comportamenti eccessivi, cume piglià droghe o manghjà passatu u puntu di sazietà, è cusì aumentà a so vulnerabilità à a dipendenza ( o obesità) [62, 63].

I studi di tomografia à emissione di positroni (PET) hanno scupertu una riduzione significativa di a riservazione di dopamina 2 (D2R) in u striatum di soggetti dipendenti chì perseveranu per mesi dopu disintossicazione prolungata. (rivista in [64]). Similmente, studii precliniichi in primati di rodenti è non umani dimustranu chì l'esposizioni ripetute di farmaci sò associate à riduzioni di i livelli striatali D2R è in D2R [65-67]. In u striatum, D2Rs mediata segnalazione in a via striatale indiretta chì modula e regioni corticali frontali; è a so rigulazione aumenta di sensibilisazione à l'effetti di e droghe in i mudelli animali [68], mentri a so regulazione d'imbuttanza interferisce cù u cunsumu di droghe [69, 70]. In più, l'inibizione di D2R striatale o l'attivazione di neurone striatali chì esprime D1R (chì medienu a segnalazione in a strada diretta striatale) aumentanu a sensibilità à l'ingrandimentu di e droghe [71-73]. Tuttavia, a misura in cui esiste un prucessu regolamentu oppositu per i cammi diretti è indiretti in cumpurtamentu per manghjarà l'alimentu, resta à esplorà.

In umani dipendenti à e droghe, a riduzione di striatale D2R hè assuciata cù una diminuzione di l'attività di e regioni prefrontali, OFC, gyring cingulate anteriore (ACC) è corteccia prefrontale dorsolateral (DLPFC) [67, 74, 75]. Nant'à quellu OFC, ACC è DLPFC sò implicati cù attribuzione salience, controllo inibitoriale / regolazione emozioni è a decisione, rispettivamente, Hè postulatu chì a so regulazione impropria da a segnalazione DA mediata da D2R in i sughjetti di dipendenti pò basà a maghjina valorizazione di u medicamentu in u so comportamentu è a perdita di u cuntrollu di l'assunzione di droghe [62]. Inoltre, perchè e disfunzioni in OFC è ACC sò associate cù cumpurtamenti compulsivi è impulsività, a modulazione indebita di DA di queste regioni hè prubabile di cuntribuisce à l'ingaghjamentu compulsivu è impulsivu di droghe vistu in a dipendenza [76].

Un scenario inversu dipenderà da una vulnerabilità preesistente per l'usu di droghe in regioni prefrontali, forse aggravata da ulte diminuzioni di D2R striatale innescatu da l'usu ripetutu di droghe. In verità, un studiu cuncepitu in i sughjetti chì, puru avendu un altru risicu di l'alcolismu (storia di a famiglia positiva di l'alcolismu) ùn eranu micca alcolici, hà rivelatu chì a disponibilità di D2R striatale hè stata più alta cum'è normale in u OFC, ACC è DLPFC [77]. Questu suggerisce chì, in questi soggetti à risicu di l'alcolismu, a funzione prefrontale normale hè stata lì à a signallizazione striatale D2R raffinata, chì a so volta li pussedda avia pruteggeru da abusi di alcol. A basa, un recente studiu di fratelli discordant per a so dipendenza da droghe stimuli [78] hà mostratu differenze cerebrali in a morfologia di l'OCU, chì eranu significativamente più chjucate in u fratellu dipendente chè in i cuntrollu, mentre in i fratelli non addicti, l'OFC ùn hè micca diversa da quella di i controlli [79].

L'indice di segnalazione striatale D2R dysrregulated hè stata ancu rilevata à e persone obese. Sia studii precliniichi chì clinichi anu avutu evidenze di diminuzioni di D2R striatale chì, in u NAC, sò cunnessi cù ricompensa è in u striattu dorsale cun stabilimentu di abitudini è rutine in obesità [80-82]. Finu à oghji, u studiu chì ùn hà micca ricettatu una diminuzione statisticamente significativa di D2R striatale trà l'individui obese è i controlli non obesi [83], pò esse statu impeditu per a so basa putenza statistica (n  = 5 / gruppu). Hè impurtante enfatizà chì, mentre questi studii ùn ponu micca affruntà a quistione di se l'associazione emergente trà u D2R bassu è u BMI elevatu punta à a causalità, a diminuzione di a disponibilità di D2R striatale hè stata ligata à l'ingestione compulsiva di alimenti in roditori obesi [84] è cù attività metabolica diminuita in OFC è ACC in l'umani obesi [63]. Dà chì a disfunzione in OFC è ACC risultati in compulsività (veda rassegna [85]), questu puderà esse parte di u meccanismu chì faci una smentamentu D2R à bassu striatifiche facilità l'iperfagia [86, 87]. Inoltre, cume a diminuzione di a segnalazione striatale D2R in altrettanti probabilmente riduce a sensibilità à altre ricchezze naturali, questu deficit in l'individui obese pò ancu cuntribuisce à un'eccessiva compensazione. [88]. Hè pertinente dì chì u bilanciu relativu trà u ricumpensu di u cervellu è i circuiti inibitori differisce trà i pazienti affette di a sindrome di Prader-Willi (caratterizata da iperfagia è di iperghrelinemia) è di semplicemente pazienti obesi [87], chì, ponu evidenzia a dimensiunalità cumplessa di sti disordini è a so diversità.

L'ipotesi di manghje compensatorio hè consistente cun evidenze preclincichi chì mostranu chì l'attività diminuzione di DA in VTA traduce in un drammaticu aumentu di u cunsumu di alimenti cun forte gras [89]. L'omu, paragunatu cù l'individui di pesatu normali, l'individui obesi chì sò stati presentati cun immagini di alimenti cù calorie elevate (stimuli à chì sò condizionati) dimustrabanu una attivazione neurale aumentata in regioni chì sò parte di circuiti di ricompensa è di motivazione (NAc, striatum dorsale, OFC , ACC, amigdala, hipocampu è insula) [90]. In cuntrastu, in cuntrollu di pesi normali, l'attivazione di l'ACC è di l'OFF (regioni coinvolte in l'attribuzione di salience chì prughjettessu in a NAC) durante a presentazione di l'alimentu altamente calorie hè statu pussibule esse correlatu cù u so BMI [91]. Questu suggerisce una interazzione dinamica trà a quantità di alimenti mangiati (riflessa in parte in l'IMC) è a reattività di e regioni premiate à l'alimentu calorie (rifletti in l'attivazione di l'OFFC è di l'Acc) in individui chì pesanu normali, ma chì ùn hè micca osservatu in individui obesi.

Hè sorprendente chì e persone obesi anu mostratu menu attivazione di i circuiti di ricompense da u cunsumu effettivu di l'alimentu (consumatoria ricompensazione di i manzi) ch'è l'individui maghju, mentre chì mostranu una attivazione maghjina di e regioni corticosi somatosensorial chì ponenu in palatu i gusti à pruprietà quandu anu previsto u consum [91]. Quest'ultima osservazione risponde à e regioni induve un studiunamentu precedente avia rivelatu attività attiva in sughjetti obesi testati senza alcuna stimolazione [92]. Una attività più avanzata in e regioni di u cervellu chì a palatabilità di i processi puderia fà chì i sughjuli obesi favuriscenu l'alimentu nantu à altri rinforzanti naturali, mentri l'attivazione diminuita di l'ubiettivi dopaminergichi da u cunghju effettivo di l'alimentu pò cunduce à un surincunimentu per compensà u sbilanctu [93]. Questa risposta smuntata à u cunsumu di l'alimentu in i circuiti di ricompensazione di l'individui obese hè una reminiscenza di l'andate diminuite DA innescate da u cunsumu di droghe in individui dipendenti cun di i soggetti anziani. [94]. Comu si vede in a dipendenza, hè ancu pussibule chì certi disturbi alimentari puderebbenu esse in realtà da ipersensibilità à i segni di l'alimentu condizionatu. In verità, in individui chì ùn sò micca obesi cù BED, anu documentatu una liberazione più alta di a rilassa cumunu di DA in u striatusu dorsale (caudatu) quandu si hè espositu à i segni di l'alimentu è questu aumento hà prevedutu a gravità di i comportamenti fastidiosi [95].

A corteccia prefrontale (PFC) svolge un rolu primu in a funzione esecutiva, cumprendu l'autocontrolu. Questi processi sò modulati da D1R è D2R (prubabilmente ancu D4R) è cusì, l'attività diminuita in PFC, sia in a dipendenza, sia in obesità, puderà contribuire à a poca aututomazione, a impulsività è a alta compulsività. A disponibilità inferiore à a normale di D2R in u striatum di l'individui obese, chì hè stata associata à una ridotta attività in PFC è ACC [63] hè cusì prubabile à cuntribuisce à u so cuntrastu carente nantu à a priziva d'alimentu. In verità, a correlazione negativa trà l'IMC è a D2R striatale hà segnalatu in obesi [81] è in sovrappesu [96] l'individui, cume a correlazione tra BMI è diminuzione di u sanguinu in e regioni prefrontali in individui sani [97, 98] è diminuitu u metabulismu prefrontale in i sughjetti obesi [63] sustene questu. A più bona comprensione di i meccanismi chì portanu à una funzione pulita PFC in obesità (o dipendenza) pudia facilità u sviluppu di strategie per amminorrà, o forse ancu inversà, compromissioni specifichi in domini cognitivi cruciali. Per esempiu, u ritardu di l'attualizazione, chì hè a tendenza à devaluà una ricompensa in funzione di u ritardu temporale di a so consegna, hè unu di l'operazioni cognitive più largamente investigate in relazione à patologie associate à impulsività è compulsività. L'attualizazione di ritardu hè stata investigata in maniera minuziosa in abusi di droghe chì mostranu una preferenza esagerata di piccula-ma-immediata nantu à e ricompense grandi ma ritardate [99]. Tuttavia, studii cuncepiti cù l'individui obese anu principiatu per scopre evidenze di una preferenza per i premii elevati, immediati, malgradu un incremento di probabilità di soffre perdite future più elevate [100, 101]. Un studiu di recenti risonanza magnetica funzionale (fMRI) di a funzione esecutiva in donne obesi, per esempiu, hà identificatu differenze naziunali in l'attivazione cerebrale in impegni di scontu ritardati chì predicavanu di l'aumento di pesu [102]. Eppuru, un altru studiu hà trovu una correlazione positiva tra BMI è iperbolica A scuntentamentu, per chì futuri negativa i ricompense sò scontati menu di futuri guadagni positivi [103]. A curiosità, l'attualisazione di u ritardu sembra dipende da a funzione di u striatum ventrale [104] è di u PFC, cum'è OFC [105] è e so cunnessioni cù u NAc [106], è hè sensibile à a manipolazione di DA [107].

A disfunzione sovrapposta in i circuiti di motivazione

U segnalamentu dopaminergicu modula dinò a motivazione. I caratteri di comportamentu cum'è u vigore, a perseveranza è l'investisce un sforzatu continuu versu u scopu, sò tutti assoggetulati à modulazione da DA agisce per travagliu parechje regioni di destinazione, inclusu NAc, ACC, OFC, DLPFC, amigdala, striatum dorsale è pallidum ventral [108]. A segnalazione dysregulated DA hè associata à una maghjcazione motivata à procurà droghe, un segnu distintivu di a dipendenza, chì hè per quessa chì l'individui da parte di droghe abbia spessu si impeghja in comportamenti estremi per guadagnà droghe, ancu quandu abusavanu conseguenze severi è avversi cunnisciuti di cumunità seri e negativi. ottene [109]. Perchè a pruppiazione di droghe diventa u principale impulse motivazionale in a tossicità [110], i subiecti dipendenti sò stimolati è motivati ​​da u prucessu di ottenimentu di u medicamentu, ma tendenu à diventà ritirati e apatia quandu sò esposti à attività senza droga. Questu cambiamentu hè statu studiatu confrontendu i mudelli di attivazione cerebrale accaduti dopu esposizione à i segni condizionati cù quelli chì si verificanu in mancanza di tali segni. A cuntrastu à i diminuzioni in l'attività prefrontale riportata in abusi di cocaina detossificati quandu ùn hè micca stimolatu cù i segni di droghe o di droghe [64]), queste regioni prefrontali diventanu attivate quandu i consumatori di cocaina sò spessu à stimuli induve di brami (cusì droghe o segni) [111-113]. Inoltre, quandu i risposti à u metilfenidatu iv sò confrontati trà l'indicati di cocaine-addictu è l'indipindanti, i primi anu risposti cù l'incremento di metabolismu in ACC di ventra è OFC mediale (un effettu associu à a brama), mentre l'ultimu mostrava u metabolicu diminuitu in queste regioni [114]. Questu suggerisce chì l'attivazione di queste regioni prefrontali cun esposizione à i farmaci pò esse specifica di a dipendenza è assuciata cù u desideriu di u medicamentu. In più, un studiu chì hà pruvucatu soggetti dipendenti da a cocaína ad inibirebbe deliberatamente u bramu in spessu à i segni di droghe hà mostratu chì quegli argumenti chì eranu riesciuti à inibirebbe a brama mostrau un metabolismu diminuitu in l'OFC mediale (chì cume u valore motivazionale di un rinforzatore) prevede ricompensazione) [57]. Queste scoperte corroboranu ulteriormente a implicazione di l'OFC, l'ACC è u striatum in a motivazione aumentata di procurà a droga veduta in a dipendenza.

U OFC hè ancu impegnatu in attribuendu valore salience à a mancia [115, 116]Aiutà à valutà a so piacevità aspettata è palatability in funzione di u so contestu. Studi PET cu FDG per misurà u metabolismu di u glucosu cerebrale in individui chì pesanu normali hà segnalatu chì l'esposizione à i segni di l'alimentu hà aumentatu l'attività metabolica in OFC, chì era associata à u desideru di l'alimentu. [117]. L'attivazione OFC rinfurzata da a stimolazione alimentaria hè prubabile di riflette l'effetti dopaminergici a valle è di participà à l'implicazione di DA in a vittura per u cunsumu alimentariu. L'OFC ghjoca un rolu in l'apprendimentu di associazioni di stimulu-rinfurzamentu è di condizionamentu [118, 119], sustenisce l'alimentazione condizionata-cue-elicited [120] e probabilmente contribuisce à mangerà troppu, indipendentemente di i segnali di a fame [121]. Infatti, i danni à l'OCU pò dà una iperfagia [122, 123].

Chjaramente, alcune di e differenze individuale in a funzione esecutiva ponu cuntene un risicu prodromu per obesità tardi in certi individui, cum'è rivelatu da una recente analisi di classe latente di alunni di quarto di 997 in un prugramma scolastica basata su obesità [124]. Curiosamente, ancu se prevedibile, un'investigazione trasversale di a capacità di i zitelli di autoregulà si, risolve i prublemi è impegnassi in cumpurtamenti sanitari diretti à l'ubbiettivu palesa una capacità di funzione esecutiva da esse currelata negativamente micca solu cù l'usu di sostanze, ma ancu cù u cunsumu di alta caluria spuntini, è cù cumpurtamenti sedentarii [125].

Malgradu qualchì incoerenza tra studii, i dati di l'imageria cerebrale supportanu ancu a idea chì cambiamenti strutturali è funzionale in e regioni di u cervellu implicati in a funzione esecutiva (cumpresu u cuntrastu inibitorio) pò esse associati à alti BMI in individui sani. Per esempiu, un studiu MRI fattu in donne anziane, aduprendu a morfometria basata su voxel, hà truvatu una correlazione negativa tra u BMI è i volumi di materia grigia (cumpresu e regioni frontali) chì, in l'OFC, era assuciata cù a funzione esecutiva [126]. Aduprendu PET per misurà u metabolismu di u glucosiu cerebrale in controlli sani, avemu segnalatu una correlazione negativa trà BMI è attività metabolica in DLPFC, OFC è ACC. In questu studiu, l'attività metabolica in e regioni prefrontali hà previstu a prestazione di i sughjetti in testi di funzione esecutiva [98]. Altrimenti, un studiu spettroscopicu di risonanza magnetica nucleare in cuntrollu sanu mediu è anziani hà mostratu chì l'IMC era negativamente associata cù i livelli di N-acetil-aspartate (un marcatore di a integrità neuronale) in a corteccia frontale è in ACC [98, 127].

E studie di l'imaging cerebrale paragunate di individui obesi è magri, anu dinò riportatu una densità di materia grigia inferiore in regioni frontali (operculum frontale è gyrus frontale medio) è in gyrus post-centrale è putamen [128]. Un altru studiu ùn hà truvatu nisuna differenza in i quantità di materia grigia trà sughjuli obesi è magri; tuttavia, hà discusitu una correlazione positiva trà u volume di materia bianca in e strutture basali di u cervellu è i rapporti di vita à a vita, una tendenza chì era in parte inversata da una dieta [129]. A curiosità, e zone corticali, cum'è DPFC è OFC chì sò implicate in u cuntrollu inibitori, sò dinò trovati chì sò attivati ​​in i dieters riescenti in risposta à u consumu di i pasti [130], annunzendu un scopu potenziale per una riqualificazione comportamentale in u trattu di l'obesità (è ancu in a dipendenza).

A participazione di i circuiti interoceptivi

Studi di Neuroimaging anu rivelatu chì l'ula insula dispiega un rolu criticu in a piacè di alimenti, cocaina è sigarette [131-133]. L'importanza di l'insula hè stata evidenziata da un studiu chì hà riferitu chì i fumatori cun dannu à sta regione (ma micca i fumatori chì avianu soffertu di lesioni extrinsulere) eranu capaci di smetteru di fumà senza fastidiu è senza avè sperimentu nè alcun desideriu o ricaduta. [134]. L'insula, in particulare i so regioni più anteri, hè reciprocamente cunnessa à parechje regioni limbiche (per esempio, corteccia prefrontale ventromediale, amigdala, striatum ventrale) è pare avè una funzione interoceptive, integrava l'infurmazioni autonoma è viscerale cù emozione è motivazione. a cunniscenza di questi urgi [135]. In effetti, studii di lesioni cerebrali suggeriscono chì u PFC è l'insula ventromediali sò i componenti necessarii di i circuiti distribuiti chì supportanu a decisione emotiva [136]. Cume cù sta ipotesi, parechji studii di imaging mostranu l'attivazione differenziale di l'insula durante a brama [135]. Di conseguenza, a reattività di questa regione cerebrale hè stata annunziata per servire da biomarker per aiutà a pridicazione di una reciduta [137].

L'insula hè ancu una zona gustativa primaria, chì participa à parechji aspetti di cumportamenti, cumu u gustu. In più, l'ula rostral (cunnessa à u cortore di primu gustu) furnisce l'infurmazioni à l'OFF chì influenza a so rappresentazione multimodale di u valore di piacè o premiu di l'alimentu in entrata [138]. A causa di l'implicazione di l'isula in u sensu interocettivu di u corpu, in a cuscenza emotiva [139] è in motivazione è emozione [138], un travagliu di compromissioni insulare in obesità ùn deve esse sorprendente. È in effetti, a distensione gastrica deriva in l'attivazione di l'ula insula posteriore, cunsegna cù u so rolu in a cunniscenza di i stati di u corpu (in stu casu di pienezza) [140]. In più, in maghji magri, ma micca in obesi, a distensione gastrica hà da attivazione di l'amigdala è da disattivà l'insula anteriore [141]. A mancanza di risposta amygdalar in e sughjetti obesi pò rifletteva una cunniscenza spuntata interoceptive di stati corporei liati à a sazietà (stomacu pienu). Ancu se a modulazione di l'attività insulare da a DA hè stata investigata scrupolosamente, hè ricunnisciutu chì DA hè implicata in a risposta à a degustazione di alimenti saporiti chì sò mediati attraversu l'insula [142]. Studii di imaging umanu mostranu chì degustazione di alimenti gustosi attivavanu l'insula è e zone mediane [143, 144]. Anu a signalizazione DA pò esse ancu necessaria per cunnosce u cuntenutu di calorie di l'alimentu. Per esempiu, quandu e donne normali chì pesate un gustu di dolcificante cù calorie (saccarosio), sia l'insula sia e zone midbergiche midbene si attivavanu, mentre degustà un dolcificante senza calorie (sucralose) hà attivatu solu l'insula [144]. I soggetti obesi mostranu una attivazione insulare più grande di i cuntrollu normali in a degustazione di un pasciu liquido chì consiste in zuccheru è grassi [143]. In cuntrastu, quandu gustu saccarosu, i sughjetti chì si sò guariti da l'anorexia nervosa mostranu micca l'attivazione insulare è ùn anu micca associazione cù u sensu di piacevità cum'è osservatu in i controlli [145]. Inoltre, un recente studiu di fMRI chì hà paragunatu a risposta di u cervellu à e presentazioni ripetute di immagini di alimenti appiccicosa è blanda in obesi morbosi contra individui non obesi [146] Truvatu cambiamenti funziunali in a reattività è l'interconnettività trà e regioni chiave di u circuitu di ricompensa chì puderianu aiutà spieghjendu a eccessività à i segni di alimenti in individui obesi. I cambiamenti osservati cunsideranu una input eccessiva di l'amigdala è di l'insula; tali, pò à dà fattore di stimuli-risposta impegnativa esageraiu è motivazione di incentivazione à i punti alimentari in u nucleo caudatu dorsale, chì puderebbe diventà opulente in u calore di u debitu controllo inibitori di e regioni fronto-corticali.

U circuitu di l'avversione è di a reattività di u stress

Cum'è accennatu nanzu, a furmazione (condizionatu) nantu à una tacca chì prevede ricompensazione porta a cellule dopaminergiche à sparicà in risposta à a ricumpensa previzione, è micca à a ricumpensa stessa. D'altra parte, è cunsequente à sta logica, hè statu osservatu chì e cellule dopaminergiche purteranu u focu menu di normali sì chì a ricompensa prevista ùn puderete materializà [147]. Prova cumulativa [148-151] Punti à l'habenula cum'è una di e regioni chì controllanu a diminuzione in u sparicamentu di cellule dopaminergichi in VTA chì pò seguità a manca di riceve una ricompensa prevista [152]. Dunque, una maghjinezza di a habenula, a causa di l'esposizioni croniche di droghe, pò basà una maghjina reattiva per i consumatori di droghe, se ùn hè micca seguita da u cunsumu di u medicamentu o quandu i effetti di droghe ùn seguitanu micca u risultatu attendu. In effetti, l'attivazione di l'habenula, in i mudelli animali di a dipendenza da cocaina, hè stata associata à una ricaduta in a sfruttamentu di droghe dopu à l'esposizione di u cue [153, 154]. In u nicotina, i recettori nicotinici α5 in a habenula parenu modulà e risposte avversive à grandi dosi di nicotina [155], è α5 è α2 ricettori chì modulanu u ritruvamentu di a nicotina [156]. A causa di a risposta opposta di l'habenula à quella di i neuroni DA cù esposizione à a ricumpensa (disattivazione vs. attivazione) è a so attivazione cù esposizione à stimuli avversivi, riferemu quì à a segnalazione da l'habenula cum'è trasmettendu un input "antiretro".

L'abenula sembra ghjucà un ritu simile per a ricompensa alimentaria. Una dieta alimentare assai gustosa pò induce obesità in ratti, cù u pesu aumenta correlendu cù aumenti à a cunnessione di u peptide p-oppioide in l'amigdala basolaterale è basomediale. A curiosità, a habenula mediale hà mostratu significativamente più elevata a peptide p-opiidu di cunnessione di u oppioide (da circa 40%) dopu à l'esposizione à l'alimentu gustosu in i ratti chì guadagnava pesu (quelli chì cunservavanu più cibo) ma micca in quelli chì ùn [157]. Hè propiu chì l'abitenu possa esse impurtatu in a manghjà eccessiva quandu a manciatru gustu sia dispunibile. In più, e neurone in u nucleo tegmentale rostromediale, chì ricevenu un impurtamentu di più da l'habenula laterale, prughjettanu à i neuroni VTA DA è sò attivati ​​dopu à a privazione di l'alimentu [158]. Questi risultati sò cunsegna cù un rolu per a habenula (à tempu mediale è laterale) in mediazione risposte à stimuli avversivi o à stati di deprivazione cum'è durante a dieta o u ritiratu di droghe.

A participazione di l'habenula cume un hub antiressu in mezu à e reti emozionali hè cunsiste cù i mudelli teorichi precedenti di a dipendenza chì postulavanu chì a reattività di u stress sensibilizatu è l'umore negativu (mediata da una maghjina sensibilità di l'amigdala è di un signallizzante aumentatu ancu se u fattore di liberazione di corticotrophin) in a dipendenza [159]. Simile risposte à l'antirebardia (cum'è incremento di reattività di stress, umore negativu è fastidiu) pò ancu cuntribuisce à u cunsumenza eccessiva di l'alimentu in obesità è à a grande propensione à ricaduta quandu si ne stà cù un avvenimentu stressante o frustrante.

In questa

A capacità di resistere à l'impurtatu di aduprà un medicamentu o manghjà passatu u sazietà richiede u currettu di u cumunamentu di i circuiti neuronali implicati in u cuntrattu in cima à giù per oppunite i risposti condizionati chì dà furore à u cunsumu di ingerite l'alimentu. Se certi tipi di obesità devianu o so definiri cum'è dipendenze comportamentali [160], ci sò parechji circuiti identificabili in u cervellu [2], chì e disfunzioni scopanu paralleli reali è clinicumente significativi trà i dui disordini. A foto chì hè emergente hè quella obesità, simile à a tossicità [226], pare cundutta da l'elaborazione squillata in una serie di regioni implicate in ricompense / salità, motivazione / azzione, emozione / stress reattività, memoria / condizionamentu, funzione esecutiva / autocumanza è interocepzione, oltre à possibili squilibri in a regulazione homeostatica di alimentazione.

I dati cumulati finu à e nenti suggeriscenu chì hè a discrepanza tra l'aspettativa di l'effettu di u medicamentu / alimentu (risposte condizionate) è l'esperienza spumanti di premiazione chì sustene u comportamentu di surcunzione di droghe / alimenti in un tentatu per raggiunà a ricompensa prevista. Sò esse pruvatu in i periodi pricipali o prolungati di astinenza / diete, i soie dipendenti / obesi mostranu D2R in striatum inferiore (compresu NAc) chì sò associati à diminuzioni di l'attività basale in e regioni cerebrali frontali implicate in l'attribuzione di salience (OFC) è di controllo inibitorio (ACC è DLPFC), chì a perturbazione si presenta in impulsività è in impulsività. Infine, l'evidenza hè ancu sfruttata nantu à u rolu di i circuiti interocettivi è avversivi in ​​i squilibri sistemichi chì si cunsultanu in l'ingustu compulsivu di e droghe o di l'alimentu. Incisione di perturbazioni sequenziali in i circuiti, l'individui pò sperimentà (i) un valore valorizativo di motivazione di u medicamentu / alimentu (secondaria di l'associazioni apprese per mezu di condizionamentu è abitudini) à spese di altri rinforzatori (secondaria a diminuzione di sensibilità di u circuitu di ricompensa ), (ii) una capacità limitata di inibite l'azzioni intenzionali (indirizzate à l'ugge) scansate da u forte desideriu di piglià u medicamentu / l'alimentu (secondaria à a funzione esecutiva svinata) chì deriva in a cattura di medicamentu / alimenti impurtante è (iii) stress e 'reattività di ritornu' chì si cunduce in a pruppiazione impulsive di droghe per fuggire da u statu avversivu.

I numerosi paralleli meccanentichi è comportamentali identificati trà dipendenza è obesità suggerenu u valore di l'approccii terapeutici paralleli multiprunged per i dui disturbi. Tali approccii anu da fà provare à diminuire i prupietà di rinfurzamentu di u medicamentu / l'alimentu, ristabilisce / aumentanu e prumietà gratificanti di rinforzatori alternativi, inibite l'associazioni apprese condizionate, aumentanu a motivazione per e attività chì ùn sò micca duie droghe, diminuisce u reattività rinforzate u scopu generale autocontrollo.

Declarazione di Conflict of Interest

Nisuna dichjarazione di cunflittu di interessi.