L 'obesità: Fisofisiologia è Intervention (2014)

Yi Zhang,^1,2,* Ju Liu,¹ Jianliang Yao,¹ Gang Ji,³ Long Qian,⁴ Jing Wang,¹ Guansheng Zhang,¹ Jie Tian,¹ Yongzhan Nie,³ Yi Edi. Zhang,^2,5 Mark S. Gold,² e Yijun Liu^2,4,6,*

► ► Scrittore Articulu di l'articulu ► Datu di copyright è infurmazione ►

L'obesità presenta un periculu per a salute maghju di u seculu 21st. Promuove malattie cum-morbiche cum'è malattie cardiache, tipu di u diabete 2, apnea ostruttiva di u sonnu, certi tipi di tumore è artrosi. L'accumulazione energetica eccessiva, l'inattività fisica è a suscettibilità genetica sò i principali fatturi causali per l'obesità, mentre mutazioni di i geni, patologie endocrine, medicamenti o malattie psichiatriche ponu esse cause di certi casi. U sviluppu è u mantenimentu di l'obesità ponu impegni meccanismi fisiopatici centrali cum'è indebolimentu di a regolazione di i circuli di u cervellu è a disfunzione di l'ormoni neuroendocrini. A dieta è l'eserciziu fisicu prupone u siffundamentu di u trattamentu di l'obesità, è farmaci anti-obesità ponu esse presu in cunfrontu per ridurre l'appetitu o l'assorbimentu di grassi. I chirurgie bariatrichi ponu esse fatte in pazienti apertamente obesi per scansà u volume di stomacu è l'assorbimentu di nutrienti, è inducenu una sazietà più rapida. Questa revisione fornisce un riassuntu di a letteratura nantu à i studii patofisiologichi di l'obesità è discute strategie terapeutiche pertinenti per gestisce l'obesità.

3.1. Manghjà binge

E pratiche di cuntrastu pesu malsanitarii è di pratiche malsane chì generalmente sparguanu à l'adolescenza ponu esse in risicu per un disordine alimentariu. U disordini alimentari sò assuciati cù un cursu crònicu, i tassi elevati di recidiva, è assai numerosi comorbidità mediche è psicologiche. Dunque, a necessità di identificazione precoce è di prevenza di patologie alimentari diventa un questu impurtante chì richiede più attenzione da i servizii di cura primaria [18,19].

U disordine fastidioso (BED) è u disordine alimentari più comune in adulti. U disordine hà un impurtamentu nantu à a salute fisica è emotiva di l'individu è hè un prublema di salute pubblica impurtante [20,21]. Circa 2.0% di l'omi è 3.5% di donne chì portanu sta malattia per via di a vita - statistiche più alti ch'è per i disordini di a manubria cumunalmente ricunnisciuti anorexia nervosa è bulimia nervosa [20]. U BED hè carattirizatu per manghjà senza fastidiu di alti episodi di purge è una associazione cù u sviluppu di obesità severa [22]. E persone chì sò obesi è chì avè BED spessu diventanu sovrapposti à un'età precoce di quelli chì ùn anu micca u disordine [23]. Si pò ancu perdere è guadagnà pesu di più spessu, o esse hypervigilant per guadagnà di pesu [23]. L'episodiu di Binging include di solitu alimenti impurtati in grassu, zucchero è / o salu, ma basse di vitamine è di minerali, è l'alimentazione scarsa è frequente in i persone cun BED [21,23]. L'individui hè spessu disgustatu per a so bocca mangiante è pò diventà depressu. I soggetti obesi cu BED sò in risicu per comorbidità cumuni associati à l'obesità cum'è u tipu di u diabete mellitus 2, malattie cardiovascolari (vale à dì, pressione sanguigna alta è malatie cardiache), prublemi gastrointestinali (per esempio, malattia di ciarpappella), livelli di colesterulu altru, prublemi musculoskeletali, è apnea ostruttiva di u sonnu [20,21]. Spessu avè una qualità generale di vita più bè è spessu difficiule di e persone21]. A maiò parte di e persone chì anu affettu à u disordine fastidiale anu pruvucatu di cuntrullate per ellu, ma fallenu à u tentativu per un periodu prolungatu.

3.2. Addiction Alimentare

A BED mostra caratteristiche chì tipicamente si vedenu cun comportamenti dipendenti (pe, cuntrollu diminuitu è ​​l'uso continuu di sostanze, malgradu conseguenze negative). L'evidenza si hè accumulata pè favurizà e conceptualizazioni di a dipendenza di l'alimentu problematicu [24]. I mudelli animali dà una relazione cù a cundanna di l'alimentu è u cusì alimenu di a dipendenza. I ratti dati à l'alimentu ricchi di ingredienti altamente gustosi o trasformati (per esempio, zucchero e grassi) mostranu indicatori comportamentali di mangia binge, cume cunsumendu quantità elevate di cibo in brevi periodi di tempo e cercando alimenti altamente elaborati indipendentemente da conseguenze negativedì., calci elettrici di u peditu) [25,26]. Al di là di alterazioni di u comportamentu, i ratti mostrano dinò cambiamenti neurali implicati in a tossicità, cum'è una ridotta disponibilità di u receptoru D2 di dopamina26]. Questi dati suggerenu chì BED pò esse una manifestazione di a dipendenza d'alimentu [24].

L'obesità implica o dipendenza da l'alimentu in certi persone obesi hè sempre discutibile. I dati in via di travagliu favurizanu l'idea chì a priziva d'alimentu in eccessu puderà dà à comportamenti dipendenti [27]. Certi cumportamenti addictive, cume i tentativi falliti di riduce a mangia alimentaria o cuntinuanu à manghjà malgradu ricadenza negativa, manifestanu in mudelli di cunservazione turbati [27]. U cervellu sembra ancu risponde à l'alimenti assai gustosi chì sò in certi mode cume face a droghe addictive [28]. L'ipotesi attuale hè chì certi alimenti o ingredienti aghjunti à l'alimentu ponu scantà u prucessu addictive in e persone suscettibili [29]. U prucessu addictive hè più o menu vistu cum'è un questu crunendu recidivante dipende da fattori chì elevanu i desiderii di alimenti o di sostanze alimentari è aumentate u statu di piacere, emozione è motivazione [30,31,32,33,34].

U Centro di Yale Rudd per a Politica Alimentare è l'Obesità, una organisazione di ricerca publica è di politiche pubbliche, hà segnalatu in 2007 assimilazioni impressionanti in u mudellu d'usu è di ritruvamentu di zuccheri è droghe classichi di abusi, è cunnessi reciproci tra l'ingestione di l'alimentu è l'abuso di droghe (eg, e persone tendenu à guadagnà pesu quandu anu smettin di fumà o bè). Questu aumenta a possibilità chì l'alimentu gustativu è substanze classiche di vinarà pò competere per i camini neurofisiologichi simili [35,36]. U Centro Rudd hà aiutatu a creazione di a Scala di Yale in Addizioni Alimentari (YFAS), chì hè stata disignata per identificà segni di dipendenza esposte à certi tippi di alimenti cù alti contenuti di grassi è zuccheru [37,38]. Gearhardt è u so collega [39] sò ancu esaminati l'attivazione di u cervellu per e spunti di manghja in i pazienti cù vari punteggi in scala di dipendenza d'alimentu. I pazienti sò stati segnalati per a consegna imminente di un milkshake di cioccolata o di una soluzione di cuntrastu senza gustu, o sò stati administrati un frappé di cioccolata o una soluzione insimurata [39]. I risultati mostranu una associazione tra i punteggi più alti di dipendenza di l'alimentu è l'attivazione di e regioni di u cervellu chì codifica a motivazione in risposta à i segni di l'alimentu, cume l'amigdala (AMY), a corteccia cingulata anteriore (ACC), è a corteccia orbitofrontale (OFC). Si hè cuncipitu chì l'individui di dipendenza anu cunsiderà più prublemi à risponde à i spunti di a sostanza, è chì l'anticipazione di una ricompensa quandu un cue hè cunsideratu puderà contribuire à mangia compulsivu [39]. In generale, a tossicità di l'alimentu ùn hè micca definita è pò esse associata à patologie di l'usu di a sostanza [40] disordini alimentari. È interessante dighjà chì u DSM-5 ha propositu revisioni chì ricunnosce u disturbo binge eating [41] cum'è una diagnosi in pettu è rinominà a categoria di Disordini alimentari cum'è Disordini Alimentarii è Alimenti.

3.3. Prader-Willi Syndrome (PWS)

A sindromu Prader-Willi (PWS) hè un disordine di impronta genetica chì si cunduce in a profonda hyperphagia è in a obesità di a prima nascita42]. I pazienti di PWS presentanu parechji cumportamenti di manghjaru addictive [43]. Studi di neuroimaging in questo mudellu di disordini umani accaduti naturalmente pò scopre meccanismi neurofisiologici che governano la tossicità umana o la perdita di controllo di mangiare in generale. Una caratteristica di a malattia hè un marcatu prughjettu ossessivu di manghjà mancu a mancia, ma dinò u oggetti neutrali non alimentari. Un rinfurzamentu eccessivo è patologicu pruduttu da l'ogni ingeriti stessi puderia contribuire à stu fenomenu [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Studi di neuroimaging funzionali anu investigatu l'anomalie di i circuiti neurali in mangia cunulenziati chì utilizanu spunti visivi in ​​i pazienti di PWS [44]. In risposta à l'alta visuale n parauni stimolazione à l'alimentu à calorie bassu dopu a amministrazione di glucosa, i pazienti di PWS presentati una riduzione di signu ritardata in l'ipotalamo (HPAL), insula, corteccia prefrontale ventromediale (VMPFC), è nucleo accumbens (NAc)44], ma iperattività in regioni limbiche è paralimbiche cum'è l'AMY chì guidanu u comportamentu alimentare è in regioni cume a corticala prefrontale mediale (MPFC) chì sopprimenu l'assunzione di alimenti [47,51]. Aumentazione di l'attivazione in l'HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49] Cumunanza dopu frontale, frontale dirittu inferiore dirittu, frontale sinistro supranu è bilaterali.48,52,53]. U nostru gruppu hà fattu un studiu fMRI (RS-fMRI) à u statu di riposu combinatu cù analisi di a connettività funzionale (FC) è hà identificatu alterazioni di a forza FC trà e regioni di u cervellu in a rete di modu predefinitu, a rete di core, a rete sensoriale di motore, è a rete di corteccia prefrontale , rispettivamente [53]. Hà recentemente utilizzatu tecniche di analisi di causalità RS-fMRI è Granger per investigà l'influenze causali interattivi tra e vie di neurale principali sottu à l'alimentu in PWS. I nostri dati annunziau influenze causali significativamente migliorate da l'Amy à l'HPAL è da u dopu MPFC è ACC à l'amy. Riassuntu, PWS hè a fine extrema di i casi umani di obesità è di comportamenti mangiare incontrollabili. L'investigazione di u sottu basamentu neurofisiologicu di PWS è a so associazione à a dipendenza di una sostanza pò aiutà a cunniscenza di più di u cuntrollu di l'appetitu è ​​di a tossicità di l'alimentu [39,43].

4.1. Leptin

Una hormone anoreksigena sintetizzata da u tissu adippu, a leptina regula u metabolismu di i lipidi, stimolendu lipolisi è inibisce a lipogenesi [62]. A Leptin attraversa a barriera emu- cervica per mezu di un sistema di trasportu saturatu è cumunicisce u statutu metabolicu di periferia (conservazione di l'energia) à i centri regulatori ipotalamichi [63]. Una volta legatu à u so receptor primariu, a leptina regula bassamente i neuropeptidi stimolanti per l'appetitu (per esempio, NPY, AgRP) mentre regula di più l'ormone anoreksigeno-stimolante di alfa-melanociti, transcritta regolata da cocaina è anfetamina è l'ormone di liberazione di corticotropin63]. I difetti genetici in i leettine è i recettori di leptina causanu obesità à l'iniziu precoce severu in i zitelli [64]. La concentrazione di leptina in sangue hè elevata in obesità, prumove una resistenza à leptina chì rende inutilmente elevata la leptina in frenare l'appetitu è ​​l'obesità. A presenza di a resistenza à la leptina pò offra una spiegazione parziale per a hyperphagia severa in i pazienti di u PWS chì anu i so livelli di leptina sieru64]. E persone in u prucessu di diventà dipendenti à l'alimentu ponu ancu una resistenza à la leptina, chì pò cunduce à mangere troppu [65]. L'influenza di la leptina su comportamenti alimentari dipendenza e non dipendenza pò esse mediata parzialmente attraverso la regolazione delle vie mesolimbiche e / o nigrostriatali DA. Cum'è un studiu fMRI hà dimostratu, a leptina supplementata hà diminuitu u premiu alimentariu è a sazietà aumentata durante u cunsumendu di l'alimentu, modulatizendu a attività neuronalizata in u striatum in i surditi umani carichi di leptina66]. A monoterapia con leptina, tuttavia, ùn hà avutu boni successi in a riduzione di l'assunzione di alimenti è di l'aumento di pesu in l'umani obesi cume sperava in origine, probabilmente a causa di resistenza a leptina preesistente in obesità [67]. D'altra parte, un supplemento di leptina à basse dose pò esse utile per temperà u valore di premiazione di l'alimentu [68] aiutendu à mantenere u pesu persu.

4.2. Insulina

L'insulina hè un hormunu pancreasu criticu pè u mantenimentu di l'omeostasi di u glucosu. U livelli d'insulina aumentanu dopu un pastu per tene u glucose in sangue. L'eccesso di glucosa hè cunvertitu è ​​conservatu in fegatu è musculu cum'è glicognu, è cum'è grassa in i tessuti adiposi. A concentrazione d'insulina varieghja cù l'adiposità, è a quantità di grassa viscerale hè correlata negativamente à a sensibilità à l'insulina [69]. U insulina à u digiu è postprandiale hè più altu in obesi rispetto à l'individui maghju [70]. L'insulina pò penetrà a barriera sangue-cervellu è si liga a i recettori in u nucleo arcuatu di l'ipotalamus per scardà l'assunzione di alimenti [71]. E resistenza à l'insulina centralizzata pò esse presente in obesità, simile à a resistenza centrali di leptina chì crede per esse impurtamentu di u consumu alto di grassi o di u sviluppu di l'obesità [72,73]. Un studiu tomografu di l'emissione di positru (PET) hà individuatu a resistenza à l'insulina in i zoni striatum è insula di u cervellu è hà suggeritu chì una tale resistenza possa necessità di livelli di insulina cerebrale più alti per sperimentà in modo adeguatu a ricumpensa è e sensazioni interocettive di manghjà [74]. Comu a leptina, l'insulina hè capace di modulà a via di DA è di cumportamentu di manghieri assuciati. A leptina è a resistenza à l'insulina in i percorsi DA di u cervellu ponu à u risultu in un accrescimento di cibi gustosi paragonati a leptina-e situazioni sensibili à l'insulina per generà una risposta di ricompensa sufficiente [75].

L'interazione tra i vie di segnalazione hormonale centrali è periferiche hè complessa. Per esempiu, a ghrelina stimula i cammini di ricompensa dopaminergica, mentre a leptina è l'insulina inibisce sti circuiti. Inoltre, i circuiti di segnalazione in a HPLA è in l'ARC ricevenu segni aferenti periferici afferenti è prughjettendu è trasmettenu l'infurmazioni ad altre regioni di u cervellu, cumprendu u centru di ricompensa dopaminergica midbrain [31].

4.3. Ghrelin

Principiu à secretu da u stomacu, a grelina hè un peptide orexigenic chì agisce nantu à neuroni ipotalamichi chì cuntenenu i recettori di grielina per esercità effetti metabolici centrali [76]. Ghrelin aumenta l'ingimentu di l'alimentu in l'umanu per parechji meccanismi periferi è centrali chì implichi l'interazzioni di u stomacu, l'PHAL, e l'ipofisi [77,78]. Ghrelin pari à l'iniziatore di l'alimentazione cù i livelli seri picculi prima di l'ingestione di l'alimentu è di livelli ridotti dopu.79]. Ghrelin pò cogliere cronicu equilibriu di l'energia, considerendu chì l'amministrazione di ghrelin prolungata allarga l'adiposità [77,80]. I livelli di ghrelin serei sò più bassi in l'ubesi obesi rispetto à i pesi normali è caratteristicamente aumentanu cù a riduzione di obesità, dimostrando una correlazione negativa con alti BMIs [81,82]. La ghrelin attiva e regioni di u cervellu chì sò impurtanti per risposte hedonicu è incitanti à i punti alimentari [83]. Ciò include l'attivazione di neurone dopamina in u VTA è l'aumento di u fatturatu di dopamina in u CNA di u striatum ventrale [84]. L'effetti di u prucessu di ricompense in a via dopaminergica mesolimbica ponu esse parte integrante di l'azione orexigenica di u ghrelin [83], sostenutu da evidenze chì u bloccu di i recettori di ghrelin in u VTA diminuisce l'ingimentu di alimenti [84].

4.4. Peptide YY (PYY)

PYY hè un peptide amminu di aminoacidi 36 breve rializatu in l'ileum è u colon in risposta à l'alimentazione. Dopu ingestione di l'alimentu, PYY hè liberatu da e cellule L in u segmentu distali di a pika intestina. Riduce u mumentu di motilità intestinale è di ciarpagliata è u svugliu gastricu è cusì diminuisce l'appetitu è ​​aumenta a sazietà [85,86]. U PYY agisce per via di i nervi affuntari vagali, di i NTS in u troncu cerebrale, è u ciclu anorexinergicu in l'ipotalamo chì implica neurone di prupiomelanocortin (POMC) [87]. I cunsulati obesi secernenu menu PYY ch'è e persone chì ùn sò micca obesi è chì anu livelli relativamente più bassi di ghrelin in serum [88]. Così, PYY sostituzione pò esse adupratu per trattà u peso eccessivo è obesità [88,89]. In verità, l'assunzione di calore in un pranzu à buffet uffriatu duie ore dopu à l'infusione di PYY hè stata diminuita di 30% in soggetti obesip <0.001) è 31% in sughjetti magri (p <0.001) [89]. A larghezza di a riduzione era assai impressionanti in u primu casu. Benchì e persone obese sò dimustrate di avere livelli più bassi di circarmentu di PYY postprandrial, anu puru mostravanu sensibilità normale à l'effettu anoretticu di PYY3-36. Insignati, l'obesità pò piglià a questione di sensibilità PYY, è l'effettu anoretticu di PYY potrebbe servire da meccanismo terapeuticu per sviluppà droghe anti-obesità [90].

4.5. Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1)

GLP-1 hè un ormone chiave primu cunfinitu cù PYY da e cellule L distali intestinali di u budinu dopu un pasciu. Hè secretatu in duie forme ugualmente potenti, GLP-1 (7 – 37) è GLP-1 (7 – 36) [91]. GLP-1 primariu funziona per stimule a secrezzione di insulina di glucosu-dipendente, aumenta a crescita è a sopravvivenza di β-cellule, inibisce a liberazione di glucagonu è supprime l'ingesione di alimenti [92]. L'administrazione periferica di GLP-1 diminuisce l'ingimentu di l'alimentu è aumenta a pienezza in l'umani in parte da rallentamentu di u svugliu gastricu è da prumove a distensione gastrica [93]. I livelli di plasma di GLP-1 sono più alti prima e dopu à l'assunzione di alimenti in magra paragonata a individui obesi, mentre quest'ultimi sò associati à GLP-1 a digiuno inferiore e a rilascio postprandiale attenuato [94]. I procedimenti bariatrichi restrittivi sò un mezu efficace di riduzione di obesità. Oghje, i dati sò limitati in quantu à i cambiamenti in a concentrazione di GLP-1 in i pazienti obesi dopu à chirurgie [95].

4.6. Cholecystokinina (CCK)

Cholecttokinina (CCK), un ormone peptidicu endogenu presente in u intestu è u cervellu, aiuta a cuntrollu l'appetitu, a comportamenta ingestiva, è à svugliu gastricu per mezu di meccanismi periferi è centrali. U CCK hà un impattu ancu di i prassi fisiologichi relativi à l'ansietà, u comportamentu sessuale, u sonnu, a memoria, è l'infiammazione intestinale [95]. CCK rappresenta una raccolta di ormoni variati da numerazione arbitraria di aminoacidi particulari (per esempio, CCK 8 in cervello, e CCK 33 e CCK 36 in l'intestino). Quessi diversi ormoni ùn sembrano micca differisce significativamente in funzioni fisiologiche. CCK originarie da u budinu è rapidamente liberatu da a mucosa duodenale è jejunale in risposta à i picchi di ingestione di nutrienti in circa 15 – 30 minu postprandiale, è rimane elevata per 5 h96]. Hè un stimulatore putente di enzimi digestivi pancreasi è bile da a ciarpuma [63]. CCK intarisce un svugliu gastricu è prumove a motilità intestinale. Comu un neuropeptide, CCK attiva i recettori in neuroni affuntari vagali, chì trasmettenu segnali di sazietà à l'ipotalamo dorsomediale. Questa azzione sopprime i neuropeptidi orexigeni NPY è fornisce feedback per riduce a larghezza di i pasti è a durata di i pasti [97].

In sintesi, i segnali ormonali periferichi liberi da u tractu GI (ghrelin, PYY, GLP-1, e CCK), pancreas (insulina), è u tissu adipusu (leptina) costituiscono un elementu chiave in u cuntrastu mediatu di a pussietta intestinale-cerebrale. , spese energetiche è obesità. Mentre a leptina è l'insulina pò esse cunsiderata più regulatori à longu andine di u bilanciu energeticu, ghrelin, CCK, peptide YY, è GLP-1 sò sensori chì sò pieni d'impiettu in i pasti è cusì. Questi ormoni è peptidi anu cambiatu appetitu è ​​cumportamenti alimentari agendo nantu à i nuclei ipotalamichi è di u trachjuu cerebrale è forse nantu à a via dopaminergica in u centru di ricompensa di cavallu mezzu è; anu pussutu dimustrà cum'è scopu terapeuticu per trattamenti anti-obesità.

5.1. Neuroimaging funzionale

Misurendu i risposti cerebrali à e immagini di alimenti cù calorie elevate (per esempio, hamburger), cibi bassi in calorie (per esempio, verdure), utensili manghjài (per esempio, cucchiai) è immagini neutrali (per esempio, cascate è campi), studii anu scupartu un'attivazione cerebrale più alta per cibi altamente calorie n parauni immagini neutrali in u caudate / putamen (ricompensa / motivazione), insula anteriore (gustu, intercessione, emozione), HIPP (memoria), e corticala parietale (attenzione spaziale) in sughjuli obesi99]. Inoltre, l'ANC, mediale è laterale OFC, AMY (emozione), HIPP è MPFC (motivazione è funzione di esecutivu), è ACC (cuntrollu di cunflittu / rilevazione di l'errore, inibizione cognitiva, è apprendimentu basatu in ricompense) ponu ancu attivazione aumentata in risposta à i disegni di l'alimentu altamente calorie n parauni alimenti senza l'alimentu è / o di calorie bassi in calorie [100]. Questi risultati illuminanu a relazione trà risposte corticali à urti di l'alimentu è obesità è furniscenu spessioni importanti in u sviluppu è a manutenzione di l'obesità [101].

L'attività cerebrale disfunzionale in cibo cue implica non solu i campi di ricompensa / motivazione, ma dinù i circondi neurali implicati in u controllo inibitorio è in a zona limbica. Un studiu PET hà evidenziatu una diminuzione attenuata di l'attività ipotalamo, thalamica è limbica / paralimbica in obesi (BMI ≥ 35) parallele à i magri lean (BMI ≤ 25) [101]. Soto-Montenegro Et al. è Melega et al. [102,103] investigatu cambiamenti in u metabolismu di u glucosu cerebrale dopu a stimolazione cerebrale profonda (DBS) in a zona hypothalamic laterale (LHA) in un mudellu di razza di obesità aduprendu PET-CT. Hè trovu chì u consumu mediunu di l'alimentu durante i primi ghjorni di 15 era inferiore in animali trattati in DBS che in animali senza stimuli. DBS hà aumentatu u metabolismu in u corpu mammillariu, a zona subiculum dell'ipocampu è l'AMY, mentri una diminuzione di u metabulismu hè stata registrata in talassu, caudatu, cortex temporale è cerebellum [102,104]. DBS produttu cambiamenti significativi in ​​e regioni di u cervellu associati à u cuntrollu di l'ingimentu di l'alimentu è a ricumpensa cerebrale, presumibilmente cun amminiscendu a funzionalità di l'hippocampu chì si vedi in ratti obesi. U più guadagnatu di pesu in u gruppu DBS suggerisce chì sta tecnica pò esse considerata cum'è una opzione per u trattamentu di l'obesità [102]. Sia PET è SPECT sò stati aduprati per studià l'anormalità di i cervelli in vari situazioni [105,106,107,108,109,110,111].

A più attivazione di e regioni di PFC ventromediali, dorsomediali, anterolaterali è dorsolaterali di PFC (dlPFC; cognitivo di cuntrollu) hè stata dichjarata dopu una nutrizzione cumpletta (50% di a Spesa d'Energia di Riposa (REE) ghjornata) in amministrazione di pascuti liquidi da u 36 h in un PET studiu [101], ancu s'è una ulteriore analisi è a raccolta di dati addiziunali cù un paradigma di pasti diversu dispuniscenu questi risultati. D'altra parte, l'attivazione postprandiale diminuita in dlPFC in obese (BMI ≥ 35) n parauni adulti adiuvuli (BMI ≤ 25) sò stati osservati sistematicamente in questu è in altri studii [112]. Un studiu nantu à l'altri adulti anu scupatu una correlazione significativa trà i livelli più alti di grassa addominale / IMC è l'attivazione di fMRI ridotta à saccarosu in e regioni cerebrali DA.98]. Cumulati, a diminuzione di una funzione dopamina offre una spiegazione plausibile per u pesu è u guadagnu di grassi in i adulti più vechji [113]. L'implicazione generale da sti studi hè chì l'obesità hè sempre micca liga à risposte anormali à urti di cibu visive in una rete turbata di e regioni di u cervellu indicate in premiu / motivazione è cusì emulazione. In eccessione in individui obesi pò esse legata à una cumbinazione di risposte omeostatiche lenti a sazietà in l'ipotalamo, è una riduzione in l'attività di via di DA è a risposta inibitoria in dlPFC98].

Malgradu i prugressi in a nostra comprensione di u cuntrollu di neuro-circuitu di mangerendu troppu è obesità, manca cunnosce s'è i deficit in i meccanismi di cuntrollu praticavanu o seguanu in troppu o obessu. Studii longitudinali di neuro-imaging in i mudelli di rosedatori di obesità indotta da a dietavale à dì, cunfrontendu i risultati di l'imagerie prima, durante, è dopu u sviluppu di a obesità di a dieta è / o seguitu a restrizione calurica dopu a stabilità di l'obesità) è in umani obesi prima e dopu a chirurgia bariatrica, chì riesce bètramente a mangerà troppu è riduce a obesità, pò fornisce approfondimenti di primagiu in un causale o relazione consequenziale trà maniava troppu (o obesità) è a regolazione di u circassu neurale disfunzionale.

5.2. Imaging Strutturale

Prudenza recente indica cambiamenti strutturali anatomichi di u cervellu in u casu di u sviluppu di l'obesità [114]. Per esempiu, analisi morfometrica di MRI ha scoperu un'associazione trà u più pesu di u corpu è u volume di cervelli in più in i umani [115]. In particulare, l'IMC elevatu deriva in quantità diminuite di materia grigia (GM) in a curtex frontale, cumprendu OFC, corsica inferiore diritta, è cortex frontale mediu, è hè correlata negativamente cun volumi GM frontali [116,117,118] e una regione posteriore di più grande larghezza chì abbraccia u parahippocampal (PHIPP), fusiform, è gyri lingual114]. Un studiu cun adulti 1428 hà ancu osservatu una correlazione negativa, in maschi, trà l'IMC è u volumu gg in generale, è ancu in lobi temporali mediali bilaterali, lobi occipitali, precune, putamen, gyrus postcentral, midbrain, è lobo anteriore di u cerebellum116,118]. Un studiu distintu di soggetti anziani cognitivamente normali chì eranu obesi (anni 77 ± 3), sovrappesu (77 ± 3 anni), o magra (76 ± 4 anni) hà dettu HIPP, u volume ACC, è corteccia frontali [119]. Queste cambiamenti strutturali cerebrali sò stati basati nantu à dati trasversali in adulti, ma ùn hè micca chiaru se i cambiamenti precede o seguenu l'obesità. Tuttavia, i riduzioni di volumu in e zone associate à u premiu è u cuntrollu ponu esse u risicu di l'attivazione di u funziunamentu ridotta in cunnessione à l'obesità è pò aiutà spieghjendu a mangeru fenotipica in obesità. U volumu riduttu in strutture cume HIPP pò, in parte, sottu à u svalitu più altu di demenza [120,121] e cadenza cognitiva [122] in individui obesi. Apnea di sonnu [123], a secrezione aumentata di l'ormoni di adipocyte quali leptina [124], o liberazione di fattori pro-infiammatori da u cunsumu alto lipidi à i grassi pò esse fattori fisiologichi chì mediaranu i cambiamenti di u cervellu [125]. Queste scupenze implicanu chì e ricordi hedonichi di manghjendu certi alimenti pò esse critichi in a regulazione di l'alimentazione [98,126]. Purnell Et al. [127] truvatu chì l'iperfagia è l'ubesità ponu esse relatata à i danni da l'ipotalamo in l'umani. In fatti, una paziente in questu studiu cun una cavernoma di u trjorsu cerebrale chì hà dannatu i percorsi strutturali hà avutu un esordu improvviso di iperfagia è aumento di pesu di più di 50 kg in u spaziu di menu di un annu dopu à u drenaggio chirurgicu per via di una craniotomia suboccipitale mediana. L'immagini in tensione di diffusione hà rivelatu a perdita di cunnessioni di fibre nervose trà u so fasce di u trjorsu cerebrale, di l'ipotalamo è di i centrali cerebrali alti ma a cunservazione di e tracce di motoru. Karlsson Et al. [128] studiatu i soie di obesu morbosu 23 è i volontarii chì ùn sò micca obesi 22 cù l'analisi basata à voxel di imaging tensoru di difusione è di e immagini IRM ponderate di T1. L'analisi di mappatura parametrica statistica in u volumu pieno hè stata usata per confrontà i valori di anisotropia frazionaria (FA) è di diffusività media (MD) è di densità di grey (GM) è di materia bianca (WM) tra questi gruppi [128]. I risultati indichi chì e sughjetti obesi anu valori inferiori di FA è MD è inferiori di u focale è di u mondu GM è WM in quantità controllate. I cambiamenti strutturali focali sò stati osservati in e regioni di u cervellu chì governanu a ricerca di ricompensazione, u cuntrastu inibitoriu, è l'appetitu. L'analisi di regressione hà mostratu chì i valori di FA è MD, oltre à a densità di GM è WM sò stati assurtamenti negativamente associati à a percentuale di grassi corporei. Inoltre, u volumu di grassa sottocucanea abdominal hè stata associata negativamente à a densità GM in a maggior parte di e regioni [128].

6.1. Circuito di Premiazione-Salienza

Parechje individui obesi mostranu iporeponsività di i circuiti di ricompense, chì inducenu un'eccessiva compensazione per avè a ricumpensa sufficiente [58,63]. U consumu di cibi saporiti attiva parechje regioni di u cervellu chì risponde à a ricezione di l'alimentu è codificanu a piacevezza relativa percepita di alimenti, cum'è midbrain, insula, striatum dorsale, cingulate subcallosale, e PFC. L'esposizione cronica à l'alimenti gustosi diminuisce a sazietà è l'aghjunanza alimentaria [92,131]. A dopamina hè un neurotrasmittente criticu per a trasformazione di e ricompense, a motivazione è u rinfurzamentu di u comportamentu positiu [31,61], è ghjoca un rileva impurtante in u circuitu di saliency premio. A proiezione di mesolimbic DA da l'area tegmentale ventrale (VTA) à u NAc codifica u rinforzamentu per l'alimentazione [132,133]. U liberu DA in u striato dorsale pò influenzà direttamente l'ingestione di l'alimentu, è l'ampiezza di u liberazione cunnessi cun rating di piacevità di pasto [99]. Volkow Et al. [129] Adupratu u PET è un approcciu di traceoru multipli per esaminà u sistema DA in cuntrollu sanu, in i sughjetti cù a tossicità, è in individui obesu di morbidità, dimostrendu chì sia a dipendenza sia l'ubesità sò associati à a disponibilità di u receptoru 2 (D2) diminuita in u striatum . A tendenza à manghjà durante i periodi di emozioni negative hè stata correlata negativamente cun a dispunibilità di u receptoru D2 in u striatum in materii normali di pesu - u più bassi i recettori D2, più alta è a probabilità chì u sughjettu manghja da u fattu emotiu134]. In un altru studiu, l'amministrazione agonista di DA hà aumentatu a dimensione di a porzione di i pasti è di a lunghezza di l'alimentazione, mentre i supplementi di DA à longu andà aghjustatu a massa di u corpu è u comportamentu di l'alimentazione [135]. I sughjetti morbosamente obesi anu evidenti un livellu più altu di metabolismu di basse chjamatu di solitu in a corteccia somatosensoriale [136]. Questa hè una zona di u cervellu chì influenza directamente l'attività di DA [137,138,139]. I recettori D2 anu funzioni impurtanti in a ricerca di ricompense, in a previsione, in l'aspettativa, è in l'alimentazione relativu à l'alimentazione è dipendenti da a motivazione [140]. L'antagonisti di u receptoru D2 blocca comportamenti di ricerca di alimenti chì sò dependenti di i cibi gustosi stessi o da u rafforzamentu di l'anticipazione indotta da i segni di i premii [141]. Secunu Stice Et al. [35] l'individui pò mangiare troppu per compensà un striatu dorsale hypofunctioning, in particulare quelli cun polimorfismi genetici (allellu TaqIA A1) pensati di attenuà a segnalazione di dopamina in questa regione. In a stessa linea, a tendenza à manghjà troppu in l'individui di u pesu normale cù emozioni negative hè stata truvata negativamente correlata cù i livelli di receptoru D2 [134]. Wang [142] e Haltia [143] hà scupertu chì i recettori D2 inferiori sò correlati cù un BMI più altu in i soggetti morbosi obesi (BMI> 40) è obesi, rispettivamente. Queste scoperte sò coerenti cù a nuzione chì l'attività diminuita di u recettore D2 prumove l'alimentazione è u risicu per l'obesità [144]. Guo Et al. [145] truvatu chì l'obesità è l'alimentu opportunisticu sò stati associati positivamente à D2-like receptor potential potential (D2BP) in u striatum dorsale è laterale, le sub-regioni sostenendu a formazione di l'habitu. À u viceversa, una relazione negativa tra a obesità è a D2BP hè stata osservata in u striatum ventromediale, una regione chì supporta ricompensa è motivazione [145].

6.2. Circuito di Motivazione-Drive

Parechje zone di a corticala prefrontale, cum'è l'OFF è a CG, sò state implicate in a motivazione di u cunsumu di l'alimentu [146]. E anomalie in queste regioni ponu à migliorà i comportamenti alimentari chì dipende da a sensibilità à a ricompensa è / o à l'abitudini stabilite di u sughjettu. E persone obesi mostranu una attivazione aumentata di e regioni prefrontali dopu esposizione à un pastu [101]. Inoltre, rispondenu dinò à i manciuri di l'alimentu cù l'attivazione di a corticale prefrontale mediale è di a cravings [49]. U saccarosu eccita ancu l'OCU, una regione incaricata di "scribà" u valore di ricompensa di un alimento o di qualunqui stimuli, di più in i pazienti obesi paragunati à i controlli magri. L'anormalità strutturale di l'OFFC, presumibilmente chì hà un impurtamentu nantu à a trasformazione di premiazione è meccanismi autoregulatori, pò avè un rolu primu in u disturbo binge eating e bulimia nervosa [147]. Ùn è micca sorprendente chì i comportamenti aberranti di manghjà ponu spessime a regulazione cumuna di regolazione di i circuiti neurali cun a tossicità. Per esempiu, Volkow Et al. [148] pruponi chì l'esposizione à droghe o stimuli attinenti à a droga in u statu di ritruvamentu riattiva l'OCU è pò fà una presa d'impulsione. Un risultatu simile per u OFC hè statu annotatu in un studiu separatu. Ulteriori prove evidenzia l'influenza di l'OFC in patologie compulsive [149]. Per esempiu, u dannu di l'OCU porta à una cusione di comportamentu di procurà u premiu ancu quandu ùn hè più rinfurzatu [149]. Quellu hè cunservante cù i conti di i tossarii tossicarii chì dicenu chì una volta ch'elli cumincianu à piglià u medicamentu ùn ponu micca fermà, ancu quandu u medicamentu ùn sia più simpaticu98].

6.3. Circuitu Learning-Memory

Un locu, una persona o una tacchetta pò fà vene u ricordu di un medicamentu o di un l'alimentu è puderu influenzà comportamenti di vinduzioni, chì ponu in risu l'importanza di l'apprendimentu è di a memoria in a dipendenza. I ricordi ponu fà un desideru intensu di u medicamentu o di l'alimentu (un desideriu) è spessu pò fà una ricaduta. Sistemi di memoria multipli sò stati pruposti in droghe o in a dipendenza di l'alimentu, annantu à l'apprendimentu à l'incentivu condizionatu (mediata in parte da u NAc è l'AMY), a pratica dell'abitudine (mediata in parte da u caudatu è da u putamen), è a memoria dichjarativa (mediata in parte da HIPP) [150]. Incentivu à l'incentivu condizionatu nantu à i stimuli neutrali o a stimolazione esagerata di manghjà eccessivo genera prutezzie di rinforzamentu è di salienza motivazionale ancu in assenza di cibo. Attraversu l'apprendimentu di l'habitu, sequenze di bè amparate di cumportamenti sò automaticamente generate in risposta à i stimuli adatti. A memoria dichjarativa hè più nantu à l'apprendimentu di stati affettivi in ​​relazione à l'assunzione di alimenti [149]. Studii PET, fMRI, è MRI multipli anu investigatu risposte cerebrali à l'apprimentu di l'alimentu è alimenezza rispettu à a funzione dopamina è u volumu di u cervellu in magra n parauni l'individui obesi è l'irregularità identificata in i circuiti di l'emusione è di a memoria (per esempio, AMY è HIPP) [98]. Per esempiu, una certi segnalazione di sazietà generata da e zone omeostatiche hè compromessa (per esempio, ritardata risposta di inibizione fMRI in l'ipotalamo) mentre i signali di a fame da e emozioni / aree di memoria è di aree sensoriali / motrici (per esempio, una maggiore attivazione in AMY, HIPP, insula, è precentrale gyrus in risposta à i segni di l'alimentu) sò aumentati in individui obesi [98]. A funzione di l'ipocampu hè stata implicata in ricordi di alimenti o in e conseguenze gratificanti di manghjà in l'umani è in i roditori. Se a funzione hè turbata, u recuperu di ricordi è di spostamenti ambientali pò evucà risposte appetenti più forti essenziali per l'upperimentu è per cunsumà i cibi151]. In dipendenza da droghe, i circuiti di memoria anu stabilitu e aspettative di l'effetti di u medicamentu è cusì influenzanu l'efficacia di a intoxicazione droga. L'attivazione di e regioni di u cervellu liata à a memoria hè stata indicata durante a intoxicazione di droghe [152,153] è brama indotta da l'esposizione à i farmaci, video o richiamu [154,155,156]. A cumpagnia di l'habitatu implica u striatu dorsale è a liberazione di DA in questu area157]. I consumatori di droghe anu diminuitu l'espressione di u recettore D2 è anu diminuitu u liberamentu di DA in u striatum dorsale durante u ritiratu [149]. In l'animali, l'esposizione prolungata à i farmaci induce cambiamenti di u striatu dorsale più persistenti chì quelli di u NAc, chì hè statu interpretatu cum'è una prugressione ulteriore in u statu di dipendente158].

6.4. Circuito Inhibitory-Control

U sistema di cuntrollu top-down di u cervellu hè una rete di regioni di u cervellu frontali coinvolti in u cuntrollu di u esecutivu, cume un comportamentu direttu à l'ughjettu, è inibisce a risposta.159]. U dlPFC è u gyrus frontale inferiore (IFG) sò componenti di u sistema chì sò significativamente attivati ​​durante u sforzu cunduttu di l'individualu per adattà a so brama di cunsumazione di alimenti subjectivamente gustosi ma realistici.160]. Tale attività di dlPFC è IFG funzionanu per inibirendu u desideriu di cunsumazione di l'alimentu, cum'è evidenzia da una maggiore attivazione corticale in quelle zone chì sò correlate cun megliu autocustu in a sceglie tra alimenti sanu è malsani [161]. L'individui obese cun PWS, una malattia genetica caratterizata da una profonda hyperphagia, dimostra l'attività scarsa in u dlPFC post-pascere paragonatu à individui obesi non malati [162]. Insumi, u cuntrastu inibitoriu di u cunsumandà di l'alimentu sembra basatu nantu à a capacità di i sistemi di cuntrollu da u cervellu per modulà a valutazione subjectiva di l'alimentu. E differenze individuali in a manghja di manghju di l'alimentazione ponu risultà da e differenze strutturali di u dlPFC è / o di a cunnessione cù e regioni di valutazione di u cervellu [161]. In verità, mentre i sughjetti obesi mostranu una risposta inibitoria ridotta in a dlPFC [98] individui dipendenti da e droghe anu evidenziatu anomalie in PFC, ancu in CG anteriore [163]. U PFC svolge un rolu in a decisione è in u cuntrastu inibitorio [164]. L'interruzione di u PFC pò cunduce à decisioni inadeguate chì favuriscenu ricompense immediate per mezu di risposte ritardate ma più soddisfacenti. Ùn pudemu ancu cuntribuisce à u cuntrollu ridotto di l'assunzione di droghe malgradu u desideriu di l'addictu di abbandunà di piglià u medicamentu [163]. Cusì, carenze in autoguidamentu è processi di decisione in a tossicità?165,166] sò presumabilmente associati à funzioni prefrontali interrompute. A sostegno di questa nove, studii precliniichi annunziatu un aumentu significativu di ramificazioni dendritiche è a densità di e spine dendritiche in u PFC dopu a calendula cronica di cocaina o amfetamina [167]. I cambiamenti in a connettività sinaptica ponu in risultu in una scrupida decisione, giudiziu è cuntrollu cognitivo in a tossicità. Stu tippu di alterazione in attivazione prefrontale hè stata infatti osservata durante un travagliu di memoria di travagliu in fumatori paragunatu cù i ex-fumatori [168]. A stu puntu, Goldstein Et al. [163] pruvitu in precedenza chì a perturbazione di u PFC puderia dà à perdite di cumpurtamentu autodirezionatu / a voglia à favurizà u comportamentu automaticu-guidatu di u sensu. Più specificamente, l'ubriacazione di droghe aggrava probabilmente i cumportamenti turbati per a perdita di u cuntrastu inibitivo chì a corteccia prefrontale esercite sopra l'AMY169]. A disinibizione di u cuntrollu in su, u liberu di comportamenti normalmente tenuti sottu u strettu monitoru è simula reazioni di u tipu di stress in cui u cuntrollu si solleghja è u comportamentu di u stimulu hè facilitato.163].

7.1. Intervenzioni dietetiche è Stili di vita

L'interventi dietetici e di stile di vita destinati à diminuire l'assunzione di energia è a crescita di a spesa energetica per mezu di un prugrammu equilibratu di u dieta è esercitazione sò una componente essenziale di tutti i prugrammi di gestione di pesi [170]. E dieta sò basata nantu à i principii di metabolismu è di travagliu, riducendu l'ingimentu di calorie (energia) per creà un bilanciu energeticu negativu (vale à dì, più energia hè usata chè hè cunsumata). I prugrammi di dieta ponu generà perdita di pesu à tempu à breve171,172], ma u mantenimentu di sta perdita di pesu hè spessu difficiule è spessu impone spessu di fà una esercitazione è una dieta in energia bè una parte permanente di u stile di vita di una persona [173]. L'esercizio fisicu face parte di un prugramma di gestione di u pesu, in particulare per a manutenzione di u pesu. Cù l'usu, i musculi cunsumendu l'energia derivata da u grasso è di u glicogenu. A causa di i grandi dimensioni di i musculi di a gamba, a cammina, a corsa, è u ciclismo sò u mezu più efficace di esercitazione per riduce i grassi corporei [174]. L'esercizio tocca a bilanciamento di macronutrienti. Durante un esercitu moderatu, equivalente à una cammina pisante, ci hè un cambiu di una maggiurità di l'uso di grassa in carburante [175,176]. L'American Heart Association raccomanda un minimu di 30 min di esercitazione moderata almenu cinque ghjorni à a settimana per mantene a salute [177]. Come cù u trattu di l'alimentu, parechji dottori ùn anu micca u tempu o u sapè fà per avvisà i pazienti in un prugramma di esercitazione adattata à e so necessità è capacità. A Cochrane Collaboration hà scopu chì l'eserciziu solu hà causatu una perdita di pesu limitata. In combinazione cù a dieta, parechji, hè stata causa di una perdita di peso di kilogrammi 1 per dieta inseme. A perdita 1.5 (3.3 lb) hè stata osservata cù un maghju più di esercitazione [178,179]. I percentuali di successu di mantenimentu di a perdita di pesu à parechje lunghe cù e cambiamenti di u stile di vita sò bassi, andendu da 2% à 20% [180]. I cambiamenti dietetici è di stili di vita sò efficaci in a limita di aumento di peso eccessivo in gravidanza è di migliorà i risultati per a mamma è u zitellu [181]. L'intervenzioni di stà di vita restanu a pietra angula di u trattamentu di l'obesità, ma l'aderenza hè poveru è successi à longu andà modesti per via di ostaculi significativi sia da parte di e persone affette è di prufiziali sanitarii responsabili per u trattamentu.

7.2. Farmaci perda perdita

À oghji ghjornu, quattru farmaci per la perdita di pesu sò state appruvate da l'Associazione Americà per i Pudificatori (FDA): Xenical, Contrave, Qsymia è Lorcaserin [4]. Sti medicinali sò divisi in dui tippi. Xenical hè u solu inibitore di assorbimentu di grassi. Xenical agisce cum'è un inibitore di lipasi, chì scende l'assorbimentu di i grassi da a dieta umana da 30%. Si pensa à l'uspide cun un regimimentu curatu di u fornitore di cure sanitarie di restrizioni calorie182].

Un altru tippu, chì include i altri tri medicamentu, agisce nantu à u SNC cum'è un "suppressant d'appettu." U droghju appena appruvatu (in 2012) Lorcaserin, per esempiu, hè un agonista selettivu di piccole molecole di u receptoru 5HT2C. Hè sviluppatu basatu annantu à a proprietà anorexigenica di u receptoru per mediate a perdita di pesu [183]. L'attivazione di i recettori 5HT2C in l'ipotalamo di stimuli a pro-opiomelanocortin (POMC) di a prumuzione è favorisce a sazietà. Un agonista di un recettore 5-HT2C regula u comportamentu di l'appetitu cù u sistema di serotonina [54]. L'utilizazione di Lorcaserin hè assuciata cù una perdita di peso significativa è un cuntrollu glicemicu miglioratu in i pazienti cù u tipu di diabete 2 [183]. L'altri dui medicamentu, Contrave è Quexa, sò destinati à u sistema di ricumpensa DA. Contrave hè una cumbinazione di dui farmaci appruvati - bupropion è naltrexone. Sia u medicamentu da solu produce una modesta perdita di pesu, mentre a combinazione esercita un effettu sinergisticu [184]. Qsymia (Quexa) consiste in duie droghe, fentermina è topiramate. Fentermina hè stata usata efficacemente per anni per riduce l'obesità. U Topiramate hè statu adupratu cum'è un anti-convulsant in i pazienti epilepsii, ma induceva perdita di pesu in e persone cum'è effetti collaterali accidentali [54]. Qsymia sopprime l'appetitu cù u cunsiderazione di u sughjornu. Sta pruprietà hè particolarmente utile per i pazienti obesi, perchè invertisce di mangerà troppu è incusce u u rispettu di u pianu d'alimentazione prudente.

7.3. Chirurgia Bariatrica

Certi pazienti obesi anu utenu di i farmaci per la perdita di pesu cù un'efficacia limitata, ma sò spessu afflitti da effetti di i secondi. Chirurgia Bariatrica (fascia gastrica regolabile (AGB), Bypass gastricu Roux-en Y (RYGB), o gastrectomia di maniche laparoscopica (LSG)) [185] rappresenta l'unica forma attuale di trattamento per a obesità palesa cù efficacia stabilita à longu andà [186]. A chirurgia bariatrica altera u profilu hormone intestinale è l'attività neurale. Capisce i meccanismi sottostanti à i cambiamenti neurofisiologichi è neuroendocrini cù a chirurgia anticiperà u sviluppu di interventi non chirurgicali per trattà l'obesità è cumorbidità affine, chì puderebbe esse una alternativa valida per l'individui obese chì ùn anu accede, o ùn puderanu micca beneficiare di u chirurgia. U RYGB hè a pratica bariatrica più spaziale spostata, dendu una perdita di peso significativa è sostenuta à un seguitu à longu andà [187]. Tuttavia, i meccanismi di azzione in RYGB chì portanu à a perdita di pesu ùn sò micca capiti. Una percentuale significativa di a riduzione risultante in assunzione caluriana ùn hè micca dichjarata da i meccanismi restrittivi è malabsorbenti è si pensa ch'edda mediata da a funzione neuroendocrina [188]. U RYGB crede di causà cambiamenti significativi è simultanei in peptidi intestinali [95,189], attivazione cerebrale [95,190], a brama di manghjà [190], è preferenze gustative. Per esempiu, riduzioni postoperatorie in grelina è in alzati postprandiali migliorati di PYY è GLP-1 puderanu riduce a fame è prumove a sazietà191]. Quantu à i cambiamenti di peptidi intestinali, si pò cunnosce assai pocu nantu à i cambiamenti in l'attivazione cerebrale in seguitu di procedure bariatriche. L'investigazioni di perdita di peso non chirurgica supportanu un incremento di attivazione rispettu / hedonica in risposta à e statistiche appetitive [95], chì aiuta à spiegà a ripresa di u pesu in i dieta. In cuntrastu, a mancanza di un incremento di desideriu di manghjà in seguitu di RYGB, ancu in esposizione à urti di manghjà altamente gustosi, hè impressionante, è coerente cù i cambiamenti sistemichi di e risposte neurali à i segni di alimenti. Ochner Et al. [188] una scala fMRI è verbalmente usata per valutà l'attivazione cerebrale è u desideru di manghjà risponde à l'altru è di calorie à calorie in pazienti femminili 10, un mese prima è dopu à a chirurgia RYGB. I risultati dimustranu riduzioni postu chirurgiche in l'attivazione cerebrale in e zone chiave in a via di ricompensa mesolimbica [188]. Ci era ancu una più grande riduzione chirurgicale-indotta in a cumunzione cumpressiva (visuale + uditiva) di u cervellu integrale in risposta à alimenti altamente calurichi ch'è in risposta à l'alimenti à calori scarsi, in particulare in e zone corticolimbiche in u caminu mesolimbicu cum'è a VTA, striatum ventrale , putamen, cingulate posteru, è corteccia prefrontale mediale dorsale (dmPFC) [188]. Hè in contrastu cù a risposte di l'alimentu aumentati à contenuti calurichi elevati in regioni cume u gyrus cingulatu, tartacu, nucleo lentiforme è caudatu, ACC, gyrus frontale mediale, gyrus frontale superiore, gyrus frontale superiore, circunferenza frontale inferiore è gyrus frontale media prima di u chirurgia188]. Queste cambiamenti anu riflettutu e riduzioni postu chirurgiche simultanee in a voglia di manghjà, chì eranu più in risposta à i segni di l'alimentu chì eranu elevati in a densità calorica.p = 0.007). Questi episodi di chirurgia RYGB previsti un muvimentu potenziale per a riduzione selettiva di preferenze per l'alimentu altamente calorie, è suggeriscenu una mediazione neurale parziale di cambiamenti in apporto calorie dopu à chirurgia [185,188]. Sti cambiamenti ponu esse in parte direttamente legati à una percezione alterata di ricompensazione [192]. Halmi Et al. [193] Cunsideratu una diminuzione statisticamente significativa in l'assunzione di carni grassi è grassi è carboidrati di calorie elevati sei mesi dopu da a manutenzione gastrica. I pazienti anu trovu sti cibi ùn eranu più piacevuli. Certi pazienti in bypass evitavanu ancu l'alimentu cù grassi più alti [194], mentri chì altri anu persu l'interessu per i dolci oi dolci dopu à a chirurgia195,196,197,198]. Diminuì in soglie di gustu per cibi, cum'è riconoscimentu smunted di dolcezza o amarezza, hè statu segnu dopu a chirurgia bariatrica [192,199]. Inoltre, a segnalazione dopata di dopamina di u cervellu hè stata scuperta dopu a chirurgia bariatrica. Mentre chì i recettori D2 sò stati ridotti in u caudatu, putamenu, talamu ventrale, HPAL, substantianigra, HPAL mediale è AMY dopu à RYGB è gastrectomia di maniche, un aumento di i recettori D2 è statu trovu in u striatum ventralu, caudatu è putamenu chì era proporzionatu à peso perdutu [131,200,201]. A discrepanza in i risultati pò esse dovuta à a presenza di e cumorbidità chì ponu alterà a segnalazione di dopamina [192]. In generale, a chirurgia bariatrica, in particulare a procedura RYGB, hè attualmente u più efficace trattamentu à longu andà per l'obesità è i so comorbidità associati. L'investigazioni in più sò garantite per esaminà cume u budinu-l'asse cerebrale media di i rimarchevuli effetti chirurgicali nantu à u cuntrollu di u comportamentu di manghjà basatu à rigalu202].

7.4. Trapianti Di Microbiota Fece

L'evidenza di a munteghja spicca una funzione apparente di u microbiota intestinale in a regolazione di u bilanciu energeticu è a manutenzione di pesi in animali è umani. Una funzione tali influenza u sviluppu è a progressione di l'obesità è d'altri disturbi metabolichi cum'è u tipu di u diabete 2. A manipolazione di u microbioma intestinu riprisenta un novu approcciu à u trattu di l'obesità annantu à a dieta è e strategie di esercitazione [203]. A nova forma di intervenzione, transplantamentu di microbiota fecale (FMT), hè stata recentemente introdotta in un trattamentu clinicu di obesità [204]. I microbiotti intestinali metabolizanu i nutrienti ingeriti in i substrati energeticamente ricchi da aduprà da a flora è u host203,204] adatta in e metabolicamentu basatu nantu à a disponibilità di a nutriente. Dopu avè paragunatu i profili di u microbiota di u distale di i topi geneticamente obesi è i so letterati magri, è quelli di e persone obesi è di volontarii magri, si hè trovatu chì l'obesità varia cù l'abbondanza relativa di e duie divisioni batteriche, i Bacteroidetes è i Firmicutes. L'analisi metagenomica è biochimica fornisce una capienza di l'influenza di sti batteri nantu à u potenziale metabolicu di u microbiota di u voscu di u mouse. In particulare, u microbiomi obesi hà una capacità maghjina di cullà l'energia da a dieta. Inoltre, u caratteru hè trasmissibile: a colonizazione di i topi senza germi cun un "microbiota obessu" si traduce in una massa di grassa corporee totale significativamente allargata rispetto a colonizazione cù una "microbiota magra". Questi risultati identificanu u microbiota intestinale cume un fattore impurtante à a fisiopatologia di l'obesità [203,205]. In verità, diversi studii hà segnalatu un incremento di 60% di grassi corporei, resistenza à l'insulina è a trasmissione cumunale di u fenotipo obetu trà l'introduzione di microbiota intestinale da toacchichi accolmati convenzionalmente à topi senza germi206]. Data in questu hè sparse finu à l'omu. Un altru studiu cove cuncepitu, dopu cuntrullatu 18 omini randomizati cù sindrome metabolicu da sottu à FMT. Ùn ci hè nunda di i so masci è macine di u femine magre207]. I nove omi chì anu avutu sferenzie da donatori magri anu sviluppatu notevolmente i livelli di trigliceridi à digu è di sensibilizazione à l'insulina periferica cun pussibule in comparazione con quelli chì eranu trapianti cù u so propiuu (placebo)207].

Questu travagliu hè supportatu da a Fundazione Naziunale di Scienze Naturali di a Cina sottu Grant Grant. NNUMX, 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005; u Prughjettu per u Prugramma Naziunale di Ricerca è Sviluppu Chiavi Naziunale (31270812) sottu Bissone Nr. 973CB2011; è i Fondi per a Ricerca Fundamentale per l'Università Centrale.