Contraste negativativu di Opioid-Dependentale Contraste Negativu è Binge-Like in Tarritori cù l'accessu limitatu à i Cose assai Preferite (2007)

Segni:

binge eating disorder, cuntrastu negativu anticipatoriu, accessu limitatu, ingesta di cibo O alimentazione, obesità viscerale O obesità, palatabilità, valutazione hedonica, nalmefene, μ oppioidi-receptor o κ antagonista di i recettori oppioidi, bulimia O bulimica, disordini alimentari, ansietà, grelina, leptina, hormone di crescita, ratti femminili

A lingua

L'abbuffata hè un cumpurtamentu di alimentazione anormale carattarizatu da episodii discreti di cunsumu rapidu è eccessivo di l'alimentariu. Episodi di binge, caratteristiche diagnostiche di parechji disordini di l'alimentazione, tipicamente implicanu cibi gustosi ricchi di zuccaru è grassu è una "perdita di cuntrollu" (Associazione Psychiatrice Americana, 2000; Corwin è Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). L'abbuffata hè più prevalente in l'individui obesi è, à u cuntrariu, l'abbuffate sò spessu obesi (arghjentu Et al, 2001; Arcusgi Et al, 1998). Di conseguenza, l'abbuffata hè un fattore di risicu etiologicu ipotizatu per l'obesità (Hudson Et al, 2007). Una alta comorbidità trà l'abbuffate è a disforia hè stata osservata è a natura causale di sta relazione resta incerta (Blazer Et al, 1994; Gluck, 2006).

I mudelli di binge eating attuali ponenu l'accentu nantu à u rolu di a limitazione dietetica in a prumuzione di u cumpurtamentu binge.Howard è Porzelius, 1999), cù parechji mudelli d'animali chì ponenu chì una storia di restrizioni alimentari quantitative, modellata da limitazione di a razione calorica di ogni ghjornu (per esempiu, 66% di l'ingesta di ogni ghjornu) (Hagan Et al, 2003) o a durata di l'accessu à l'alimentariu ogni ghjornu (per esempiu 2 h) (Inoue Et al, 2004), hè centrale à u bingeing. In ogni casu, una conceptualizazione alternativa puderia enfatizà l'aspettu qualitatiu di a limitazione dietetica, vale à dì l'astinenza tentativa di l'abbuffate da l'alimenti "proibiti" è gustosi.Kales, 1990; Knight and Boland, 1989; Fletcher Et al, 2007; Mitchell è Brunstrom, 2005; Gonzalez è Vitousek, 2004; Stirling è Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin è Buda-Levin, 2004). I binge eaters limitanu a so ingesta di cibi "proibiti" à u puntu chì l'ingesta "recidiva" hè limitata à episodii di binge assai brevi, spessu ritualizzati, forse precipitati da una ligera restrizione energetica.

Reciprocamente à l'iperfagia binge di l'alimenti "pruibiti", a prospettiva di (sperienza prevedibile cù) cibi gustosi, porta à u rifiutu di alternative altrimenti accettabili in l'omu, descritti da alcuni cum'è finickiness (Pliner Et al, 1990). Un tali cambiamentu imparatu in l'accettazione di l'alimentu pò aumentà u risicu per a disregulazione di u pesu di u corpu è i disordini alimentari per via di u rolu aumentatu pusatu nantu à e proprietà sensoriale-edoniche, piuttostu cà nutrizionale, di l'alimentu per cuntrullà l'ingesta.Wardle Et al, 2001). Forsi un analogu di stu cambiamentu imparatu in l'accettazione di l'alimentu, u cuntrastu negativu in i roditori si riferisce à l'ipofagia di un gustu altrimenti accettabile chì risulta da avè ricivutu previsiblemente accessu à una sustanza più preferita immediatamente prima (cuntrastu negativu successivu) o dopu à (negativu anticipatoriu). cuntrastu) quella sustanza (Flaherty è Checke, 1982; Flaherty è Rowan, 1986; Flaherty Et al, 1995). L'effetti di cuntrastu sò stati studiati in precedenza utilizendu solu solu dispunibilità limitata (3-5 min) di dolci in ratti ristritti di pesu, ma ùn sò ancu stati studiati bè in quantu à l'accettazione / assunzione di l'alimentu di ogni ghjornu in l'auto-sugetti. determinazione di u pesu di u corpu.

Cusì, sia l'abbuffate è u rifiutu di l'alimenti menu preferiti, ma forse più sani, ponu rapprisintà adattazioni cumportamentali apprese à l'esperienza sensoriale-edonica cuntrastanti cù l'alimentariu in u tempu. Nanzu, sti fenomeni sò stati segregati in diversi campi di studiu è micca cunsiderati per a so pussibile relazione. U presente studiu hà cercatu di pruvà l'ipotesi chì i rati cù un accessu assai limitatu à l'alimentu preferitu sviluppanu inseme un binge-like manging di a dieta preferita è un cuntrastu negativu anticipatu, o ipofagia, di a dieta di chow precedente altrimenti accettabile. Cusì, u scopu principale di stu studiu era di pruvà l'ipotesi chì u binge eating è u cuntrastu negativu anticipatoriu sò fenomeni cumuni cù radichi etiologichi cumuni, cum'è exemplificatu dopu l'accessu intermittenti à l'alimentu piacevule.

Un secondu scopu di u studiu era di pruvà l'ipotesi chì u preferenziale μ/κ U nalmefene, antagonista di i receptori oppioidi, riducerebbe inseme micca solu l'ingesta di binge-like di l'alimentu assai preferitu, ma ancu modulare in modu differenziale l'ingesta di u chow menu preferitu secondu a storia di a dieta. Nalmefene hè statu previstu di nurmalizà l'assunzione successiva di e dieti preferiti altrimenti, riducendu l'ingesta di chow in i sughjetti chì ùn anu micca sperimentatu opzioni alimentari più preferite, ma aumentendu l'assunzione di chow menu preferiti in i sughjetti sperimentati da l'alimentariu. Stu rumanzu, a seconda predizione hè basatu annantu à i risultati chì (1) l'abbuffate è u cuntrastu negativu anticipatoriu sò adattazioni indotte da palatabilità di u cumpurtamentu di manghjà (Corwin, 2006; Flaherty Et al, 1995) è chì (2) l'antagonisti di i recettori oppioidi sguassate i prucessi legati à l'appetibilità (Cooper, 2004; Yeomans and Gray, 2002).

Un terzu inseme di scopi descrittivi era di definisce u cumpurtamentu di l'ansietà è i risultati metabolichi di l'accessu intermittenti, assai limitatu à una dieta zuccherina è gustosa in e cundizioni sperimentali attuali. Per determinà se i rati chì ricevenu un accessu assai limitatu à l'alimentu preferitu anu sviluppatu un comportamentu d'ansietà aumentatu, i sughjetti sò stati testati in u labirintu più elevatu. Per determinà se i ratti cù una tale storia di dieta eranu suscettibili à diventà obesi, i cambiamenti in l'efficienza di l'alimentazione, u pesu di u corpu, l'adiposità è a leptina circulante, a grelina "attiva" è i livelli di l'hormone di crescita (GH) sò stati misurati.

MATERIELI E METODI

Subjects

Ratti Wistar femmine adolescenti (n= 23 126-150 g, 41-47 ghjorni; Charles River, Raleigh, NC) sò stati allughjati unicu à l'arrivu in gabbie di plastica (19 × 10.5 × 8 pollici) in un filu (12 × 12 × 0800 pollici) in un 60: 22 h illuminatu (ciclu inversu, 485 h luci spente), umidità- (7012% ), et vivarium à température contrôlée (65 ° C). I ratti avianu accessu à u chow di roditori à base di granu (Harlan-Teklad LM-13 dieta 21: 3.41% (kcal) carbuidrati, XNUMX% grassu, XNUMX% proteina, XNUMX kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) è acqua. ad libitum per 1 settimana prima di l'esperimenti. Prucedure aderite à a Guida di l'Istituti Naziunali di Salute per a Cura è l'Usu di l'Animali di Laboratoriu (Pubblicazione NIH numeru 85-23, rivista 1996) è i "Principi di cura di l'animali di laboratoriu" (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) è sò stati appruvati da u Cumitatu Istituziunale di Cura è Uso di l'Animali di l'Istitutu di Ricerca Scripps.

Drug

Nalmefene hydrochloride, o 17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3, 14-diol hydrochloride (Mallinckrodt, St Louis, MO) hè stata dissolta di novu in salina isotonica. Nalmefene s'attache potently à κ (K_i= 0.083 nM) è μ (K_i= 0.24 nM) sottotipi di recettori opioidi, ma ~ 2 ordini meno potenti δ, cà à μ or κ, receptori (K_i= 16.1 nM). In cunsiquenza, nalmefene hà una alta putenza antagonista κ e μ (IC₅₀= 18.5 è 13 nM, rispettivamente), ma menu δ, sottotipi (Bart Et al, 2005; Culpepper-Morgan Et al, 1995; Rmore Et al, 1994; Michel Et al, 1985).

Preferenza di dieta

Per determinà a preferenza di dieta relative, i ratti acclimati (n= 8) sò stati furniti un accessu simultaneu à a dieta di chow è à una dieta nutrizionale cumpleta, aromatizzata di cioccolatu, ricca di saccarosi (50% kcal), basata in AIN-76A, cumparabile in a cumpusizioni di macronutrienti è a densità energetica à a dieta di chow (aromatizzata di cioccolato). formula PJPPP: 69.1% (kcal) carbuidrati, 11.8% grassu, 19.1% proteina, energia metabolizable 3.70 kcal / g; formulatu cum'è pellets alimentari di precisione 45-mg per aumentà a so preferenza, Cooper è Francis, 1979; Research Diets Inc., New Brunswick, NJ) (vede Table 1). Dopu chì l'ingaghjamentu di l'alimentariu è a preferenza sò stati stabilizzati, a preferenza di l'alimentariu hè stata calculata cum'è u % di l'ingesta totale di 24 h (kcal) cunsumata in a forma di a dieta di saccarosi di cioccolatu, chì hè stata trovata assai preferita da tutti i sughjetti ( vede i risultati) è chì in seguitu hè chjamatu dieta "preferita".

Hypothesis 1:

U cuntrastu negativu anticipatu è l'abbuffate si sviluppanu inseme.

Prucedura di alimentazione

Baseline

Un gruppu separatu di sughjetti (n= 15) hè stata acclimata à u seguitu schema di teste di ogni ghjornu: 15 min prima di l'iniziu di u ciculu scuru, l'animali sò stati trasferiti in una stanza, pisati, è individualmente posti in cage di rete di filu (20 × 25 × 36 cm). Ogni sessione di prova era custituita da quattru periodi contigui in l'ordine seguente: (a) 1-h d'accessu à u chow, (b) 2-h di privazione di l'alimentariu, (c) 10-min d'accessu à un alimentatore di chow, è (d) 10- min accessu à un alimentatore di chow differente. I rati sò stati poi rimbursati rapidamente in a gabbia di casa è in u vivarium cun chow dispunibule ad libitum. Durante a basa è a prova, l'acqua era sempre dispunibule ad libitum. Un rumore biancu (70 dB) era presente in a sala di prova. A privazione di l'alimentu di 2 ore hà cercatu di (1) rende l'uniforme di ingesta recente, (2) aumentà ligeramente a motivazione per manghjà, (3) ingaghjamentu di basa affidabile di 10 minuti cù sazietà sussegwenti, è (4) aiutanu à signalà a dispunibilità imminente di alimentu preferitu. L'assunzione hè stata pesata cù una precisione di 0.01 g. L'efficienza di l'alimentazione hè stata calculata cum'è u pesu di u corpu (mg) per unità (kcal) di energia. Più di ~ 2 settimane, l'ingaghjamentu da l'alimentatori di 10 min hè stabilizatu, cù u primu ingaghjamentu di l'alimentatore chì aumenta per una curva d'acquisizione di apprendimentu associativa à traversu ghjorni (regressione logistica di quattru parametri r=0.97, p<0.01) (Hartz Et al, 2001). Stu periodu di basa siparava u cursu di u tempu di l'acquistu procedurale / acclimatazione da quellu di l'adattamenti di l'alimentazione indotta da u calendariu di a dieta preferita.

essai

Per a prova, i ratti, cumpatibili per u pesu di u corpu, l'ingesta di l'alimentariu ogni ghjornu, l'efficienza di l'alimentazione è l'assunzione di l'alimentariu in ogni periodu di sessione di prova, sò stati assignati à un gruppu di cuntrollu "chow / chow", chì hà ricevutu accessu à chow da i dui alimentatori di 10 minuti o un U gruppu "chow / preferitu", chì hà ancu ricevutu chow in u primu alimentatore di 10 min, ma invece hà ricevutu a dieta preferita in u sicondu alimentatore di 10 min. I rati sò stati pruvati ogni ghjornu finu à u ghjornu 52, salvu quandu altrimenti specificatu

Hypothesis 2:

I ratti cù un accessu intermittente, assai limitatu à a dieta preferita di zuccheru, mostraranu un cumpurtamentu aumentatu d'ansietà.

Plus-labirintu elevatu

Per determinà se i rati cù un accessu assai limitatu à a dieta preferita anu sviluppatu un cumportamentu d'ansietà aumentatu, una prova di labirintu più elevata hè stata realizata sottu una illuminazione fioca cum'è descritta prima.Zorrilla Et al, 2002). E misure primarie eranu u percentualità di u tempu di u bracciu tutale è e entrate dirette versu l'armi aperti, indici validati di cumportamentu in relazione à l'ansietà (Fernandes et File, 1996) è u numeru di entrate di bracciu chjusu, un indice di l'attività locomotoria (Cruz Et al, 1994). I rati descritti in l'ipotesi 1 sò stati pruvati 3-5 h in u ciculu scuru (~ 24-26 h dopu l'accessu di dieta preferita prima) in u ghjornu di teste 16. A sessione di alimentazione regulare ùn hè micca stata realizata in questu ghjornu.

Hypothesis 3:

U trattamentu cù Nalmefene affettarà in modu differenziale l'ingesta di l'alimentariu secondu a storia di a dieta.

Per determinà u rolu di l'attività di u receptore opioide in l'adattazione di l'alimentazione indotta da palatability, i rati anu ricevutu nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, subcutaneously (sc)) 20 min before the first 10-min feeder. Stu intervallu di pretrattamentu hè statu sceltu per assicurà l'attività antagonista completa in tutta a presentazione di i dui alimentatori. I rapporti precedenti indicanu chì ci vole 15-20 min per l'effettu massimu di nalmefene subcutaneous per esse osservatu in u ratu, cù attività funzionale cumparabile è ex vivo l'occupazione di u receptore mantenuta per almenu 1 h (Ghjugnu Et al, 1998; Unterwald Et al, 1997; Landymore Et al, 1992). I trattamenti sò stati dati à i rati descritti in l'ipotesi 1 utilizendu un disignu quadratu latinu cumpletu cù 1 à 3 ghjorni di teste senza trattamentu intervenuti da i ghjorni 24 à 37 dopu trè iniezioni saline acclimate di ogni ghjornu.

Ipituesi 4

I ratti cù un accessu intermittente, assai limitatu à a dieta di zuccaru, preferita diventeranu obesi.

Leptina circulante, GH, è grelina "attiva".

Per determinà se i ratti cù un accessu assai limitatu à a dieta preferita anu sviluppatu cambiamenti endocrini è di massa grassa vistu in l'obesità, i rati sò stati digiunati durante a notte (18 h) è decapitate 2-5 h in u ciculu scuru dopu à 53 ghjorni nantu à i programmi di dieta. I rati sò stati ammazzati dopu un uniforme di 18 ore veloce per riduce l'effetti di l'alimentazione aguda potenzialmente cunfusione, cumprese e differenze di ingesta di a storia di a dieta durante u periodu sperimentale di alimentatore o in a gabbia di casa. Spanning u ciculu inattivu di i rati, a magnitudine di u veloce era modesta nantu à una basa calorica, cumparabile cù quelli utilizati prima per studià sti fatturi endocrini in i rati (Proulx Et al, 2005; Drazen Et al, 2006) è analogu à a prucedura clinica di digiunu notturna utilizata per misurà queste hormone in l'omu (Falorni Et al, 1998; Sherwin Et al, 1977). U sangue di u troncu (~ 5 ml) hè statu cullatu in tubi refrigerati chì cuntenenu 500 μl di 0.5 M d'acidu etilendiamminotetraaceticu è 50 μl di un cocktail di inhibitore di proteasi cummerciale (catalogue Sigma P8340). U plasma hè statu isolatu per centrifugazione (4 ° C, 3000 g, 15 min) è conservatu à -80 ° C finu à l'analisi duplicata cù immunoassays per leptina di ratto (LincoPLEX), GH è Ser³-n- ghrelin octanoylated (acyl-ghrelin) enzima-linked immunosorbent test (Linco, St Charles, MO). I limiti di sensibilità eranu 12, 500 è 33 pg / ml, rispettivamente. I coefficienti tipici di variazione intra-assay sò <5, <4, è 3.5-5.5%, rispettivamente.

Adiposità

I carcassi sò stati scongelati (temperatura di l'ambienti) è pisati per determinà a perdita d'acqua ligata à a congelazione. I tratti gastrointestinali sò stati eliminati per determinà u pesu evisceratu. Inguinal (subcutaneous) è gonadal (intra-abdominale / viscerale) grass pads sò stati disseccati, pisati, è tornati à a carcassa per l'analisi di a cumpusizioni chimica. L'acqua di u corpu tutale, a massa grassa è a massa secca senza grassu (FFDM) sò stati determinati cù u metudu di Harris è Martin (1984).

Analisi statistica

I cambiamenti in l'assunzione di l'alimentariu di a sessione di prova è l'efficienza cumulativa di l'alimentazione sò stati analizati utilizendu analisi bidirezionali di a covarianza, cù a basa di basa cum'è covariata. L'ingestione di l'alimentariu di ogni ghjornu è l'aumentu di pesu di u corpu sò stati analizati utilizendu analisi di varianza (ANOVA) di misure ripetute bidirezionali. In i dui mudelli, a storia di a dieta era un fattore trà i sughjetti è u ghjornu un fattore intra-sugetti. Studiente tA prova hè stata aduprata per interpretà e differenze significative di u gruppu è per identificà i cambiamenti cumulativi in ​​l'ingesta di l'alimentariu è l'aumentu di pisu corpu.

Per determinà se l'"acquistu" di l'alimentazione binge-like (Hagan and Moss, 1997) è di cuntrastu negativu anticipatoriu (ipofagia di u primu alimentatore) s'assumigliava à un prucessu di apprendimentu assuciativu, a seguente funzione di regressione logistica sigmoidale di quattru parametri era adatta à l'ingesta di l'alimentatore (Hartz Et al, 2001):

I paràmetri min è max modellanu l'ingesta prima è l'assunzione asintotica dopu l'adattazione comportamentale indotta da a storia di a dieta ("apprendimentu"). U Hillslope descrive a tarifa è a valenza di l'adattazione di ingesta. L'EC₅₀ descrive u numeru di ghjorni chì passanu finu à chì u 50% di l'adattazione cumportamentale massima hè accadutu.

Per determinà se i ratti differiscenu stabilmente in a so vulnerabilità individuale à u cuntrastu negativu anticipatu o à l'abbuffate, correlazioni intraclasse bidirezionali, effettu aleatorii di accordu assolutu (Shrout è Fleiss, 1979) sò stati realizati nantu à a prima è a seconda ingesta di alimentatore di 10 min (kcal) di i ghjorni 7 à 15.

A regressione lineale hè stata aduprata per determinà se i rati cù accessu limitatu à a dieta preferita mostranu una regularità alterata (r², a proporzione di a varianza spiegata) o a natura (pendenza) di a relazione trà u primu è u sicondu alimentatore. A regressione hè stata ancu aduprata per pruvà a relazione trà a magnitudine tipica di "binge" (ingesta media di l'alimentatore 2 da i ghjorni 7-15) è u cumpurtamentu cum'è l'ansietà, cum'è misurata inversamente da % di entrate di braccia aperta.

L'effetti di Nalmefene nantu à l'ingesta sò stati analizati cù l'ANOVA di misure ripetute bidirezionali. A storia di a dieta è a dosa eranu fattori trà e sughjetti, rispettivamente. I cuntrasti lineari anu determinatu se l'effetti di a dosa eranu log-linearly dependent, è l'ED di nalmefene.₅₀ per riduce l'ingaghjamentu di u sicondu alimentatore (eating binge-like) hè statu stimatu utilizendu a funzione sigmoidale di dosa-risposta sopra. L'effetti di a dose in coppia sò stati interpretati utilizendu i testi di Dunnett in u sughjettu è l'effetti di a storia di a dieta da Student's. t- testi. A prova di Dunnett hè stata aduprata per determinà se u nalmefene hà normalizatu l'ingesta totale di ratti chow / alimentati preferiti à i livelli di chow / chow-fed trattati cù veiculi.

Per valutà a spiegazione chì l'ipofagia à u primu alimentatore puderia riflette una risposta compensatoria à l'aumentu di pesu eccessivu, i correlazioni di Pearson sò stati calculati nantu à e basi trasversali è trasversali per i ghjorni 7-15. Queste analisi determinavanu s'ellu esiste una correlazione inversa trà e differenze in l'aumentu di u pesu di u corpu da una banda cù differenze simultanee (stessu ghjornu) o successive (ritardate da 1 o 2 ghjorni) in l'ipofagia di u primu alimentatore (relativu à a basa) intake da l'altru. E correlazioni sò state realizate nantu à una basa di ghjornu, mediu dopu à Fisher Z trasfurmazioni è backtransformed per ottene una media r. A causa di a pussibile inestabilità di correlazioni di u ghjornu, l'analisi sò state ancu realizate correlate a media mobile di 3 ghjorni di l'aumentu di pisu corpu cù a media mobile simultanea di 3 ghjorni di chow hypophagia.

L'adiposità, i livelli di metaboliti / ormoni di plasma, è e misure di più-labirintu sò stati analizati utilizendu Student's senza pari o accoppiati. t-test per paraguni trà-o in-sugetti, rispettivamente. I pacchetti di software eranu Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA), è Prism 3.0 (GraphPad).

RESULTU

Preferenza di dieta

U rapportu di preferenza mediu (± SEM) di 24 ore (kcal) per a dieta preferita di cioccolata, alta saccarosia uniformemente preferita sopra a dieta di chow era 92.2±1.1% (range: 88.8-97.9%).

Hypothesis 1:

U cuntrastu negativu anticipatu è l'abbuffate si sviluppanu inseme.

Alimentatori sequenziali di 10 minuti

Cum'è previstu, i rati chì ricevenu un accessu assai limitatu à a dieta preferita (chow/preferred) anu sviluppatu ipofagia di chow da u primu alimentatore di 10 min.Figura 1a; storia di a dieta: F (1,12) = 14.48, p<0.005; storia di dieta × ghjornu: F (14,168) = 2.29, p<0.01) è iperfagia di a dieta preferita da u sicondu alimentatore di 10 minuti (Figura 1b; storia di dieta: F (1,12) = 53.96, p<0.001; storia di dieta × ghjornu: F (14,168) = 8.98, p<0.001). L'adattazione di l'alimentazione era dipendente da l'esperienza, cum'è indicatu da a storia di a dieta × l'interazzione di ghjornu è, soprattuttu da l'eccellenti adattamenti di ingesta da ogni alimentatore à a funzione di apprendimentu associativa sigmoidale (Figura 1c, Table 2). I dui prucessi ùn anu micca solu valenze diverse, ma ancu diverse magnitudini è corsi di tempu. L'acquistu di l'ingesta di binge-like (ingesta di l'alimentatore 2) superava è precede quella di l'ipofagia di chow (assunzione di l'alimentatore 1). I gruppi di storia di a dieta differiscenu in modu affidabile l'una di l'altru da u ghjornu 2 per l'ingesta di l'alimentatore 2 (iperfagia di a dieta preferita), ma micca finu à u ghjornu 9 per l'ingesta di l'alimentatore 1 (ipofagia di chow). L'EC₅₀ per l'iperfagia binge-like precede quella per l'ipofagia "anticipatoria" di chow di 4-5 ghjorni (Table 2).

Ancu s'è i ratti alimentati cù chow / chow sò stati guasi saziati da a prima ingesta di l'alimentatore di ~ 6 kcal, chì mostranu pocu ingesta (~ 1 kcal) da u sicondu alimentatore (Figura 1b), i ratti chow / preferiti anu scalatu a seconda ingesta di alimentatore à un valore massimu di 34.4 kcal. Cusì, u 42.9 ± 2.0% di a so ingesta di ogni ghjornu (o 45.6 ± 2.7% di l'ingesta di u ghjornu di chow / chow) hè stata cunsumata in solu 10 min à un ritmu di un pellet di 45 mg ogni 2.9 ± 0.1 s (range: 151-259 pellets). / 10 min). À u cuntrariu, l'ingaghjamentu di u primu alimentatore hè diminuitu à 3.4 kcal (61% di l'assunzione di u primu alimentatore di basa).

Aumentu di pisu corpu è ipofagia di u primu alimentatore

In i ratti chow / preferiti, un più grande guadagnu di pesu di u corpu ùn hà micca previstu simultaneamente o prospettivamente una ipofagia più grande à u primu alimentatore da i ghjorni 7-15, cum'è indicatu da una mancanza di sezione trasversale inversa significativa di u ghjornu (media). r= 0.102) o correlazioni incrociate trà queste misure (media r's = 0.022 è -0.040 per i ritardi di 1 è 2 ghjorni, rispettivamente). In listessu modu, l'aumentu di pesu mediu di un ratu durante stu periodu ùn era micca in relazione cù a so magnitudine media di l'ipofagia di u primu alimentatore (media. r= -0.025).

Differenza individuale è analisi di correlazione

A cuntrariu di a mancanza di relazione di l'aumentu di pesu di corpu cù l'ipofagia di u primu alimentatore, l'analisi di correlazione intraclasse hà dimustratu differenze individuali forti è stabili in l'ingesta di ratti chow / preferiti da i primi (ICC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F(7,56)= 7.93, p<0.00001) è u sicondu alimentatore (ICC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F(7,56)=9.42, p<0.00001). In cuntrastu, i ratti alimentati da chow / chow ùn anu mostratu micca differenze individuali in a prima ingesta di alimentatore (ICC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F(6,48)=1.61, p= 0.17) è differenze individuali più chjuche in a seconda ingesta di l'alimentatore (ICC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F(6,48)=2.78, p<0.05). Cusì, dopu una privazione ligera, i ratti alimentati da chow / chow si sò riforniti in una manera relativamente indipendente da e caratteristiche individuali. In cuntrastu, i ratti di chow / alimentati preferiti anu mostratu grandezze di caratteristiche, specifiche individuali di ipofagia di chow "anticipatoria" è iperfagia di a dieta preferita dopu una ligera restrizione energetica.

Ancu se l'assunzione di ratti individuali di chow / chow-fed hè stata altamente è positivamente correlata in l'alimentatori (pendenza = 0.78, affidabile più grande di 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), in cunfurmità cù una realimentazione sustinuta, ùn ci era micca una correlazione affidabile trà l'assunzione di ratti individuali / alimentati preferiti da u chow à l'alimentatore di dieta preferita (pendenza indistinguibile da 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (vede Figura 1f, diffarenza in r², z= 2.43, p= 0.01]). Cusì, l'assunzioni di ratti individuali di chow / alimentati preferiti ùn anu micca mostratu correlazioni à cortu termini "omeostatici / compensatori di energia" pusitivi o inversi trà e diete / alimentatori. Quelli sughjetti chì mostravanu a più forte ipofagia di chow anticipatoria ùn eranu micca necessariamente quelli chì mostravanu a più grande iperfagia di binge-like.

Predeprivazione 1-h ingesta di chow

Predeprivazione 1-h ingestione di chow di chow / ratti alimentati preferiti hè statu ancu significativamente soppresso à partesi da u ghjornu di prova 11 (Figura 1d; storia di dieta × interazzione di ghjornu F (14,182) = 2.35, p<0.01). In ogni casu, a diminuzione di l'assunzione di chow di predeprivazione 1-h hè stata più tardi in l'iniziu (ghjornu 11). vs ghjornu 9) è significativamente più chjucu sia in un assolutu (t(7) = - 5.59, p<0.001) è basa proporzionale (t(7) = - 3.00, p<0.01) cà a riduzzione media di a prima ingesta di l'alimentatore osservata in i ratti chow / preferiti. Impurtante, questi risultati sò coerenti cù una interpretazione "anticipatoria" di l'ipofagia di u primu alimentatore è, cum'è l'assenza di correlazioni cù l'aumentu di pisu di corpu, incoerenti cù l'interpretazione alternativa chì l'ipofagia di u primu alimentatore hè risultatu da risposti omeostatici di energia residuale à l'alimentazione prima di binge o eccessu di pesu. guadagnà.

Ingestione di chow in casa

L'assunzione di chow in gabbia in casa di ratti di chow / alimentati preferiti diminuì progressivamente in modu dipendente da l'esperienza (Figura 1e; storia di a dieta: F (1,12) = 100.64, p<0.001; storia di dieta × ghjornu: F (14,168) = 12.06, p<0.001), significativamente cusì da u ghjornu 3 di teste.

Cunsumu tutale di ogni ghjornu

Malgradu i cambiamenti sustanziali in l'ingesta di dieti particulari in u ghjornu, ANOVA ùn hà micca revelatu effetti significativi di a storia di a dieta o a storia di a dieta × ghjornu nantu à l'ingesta di energia di ogni ghjornu incrementale. Tuttavia, Student's t-I testi anu dimustratu chì l'assunzione di energia cumulativa di ratti chow/alimentati preferiti hà ligeramente, ma significativamente, superava quellu di ratti chow/chow-fed à partesi da u ghjornu di prova 9 (Figura 1g).

Hypothesis 2:

I ratti cù un accessu intermittente, assai limitatu à a dieta preferita di zuccheru, mostraranu un cumpurtamentu aumentatu d'ansietà.

I ratti Chow / alimentati preferiti anu dimustratu una diminuzione significativa di u tempu parente passatu in (Figura 2a, left) è entrate in (media ± SEM: 21.5±4.6 vs 34.7±4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) i braccia aperti di u più-labirintu elevatu cumparatu cù i ratti alimentati da chow / chow, un effettu ansiogenicu. U numeru di entrate di bracciu chjusu, una misura di cuntrollu di l'attività locomotoria (Cruz Et al, 1994), ùn hè micca cambiatu da a storia di a dieta (Figura 2a, diritta). A taglia tipica di "binge" di un ratu hè fortemente correlata cù u so gradu di cumportamentu d'ansietà, indicatu in una correlazione inversa sostanziale trà l'ingesta media di l'alimentatore 2 è u % di tempu di bracciu apertu in ratti chow / alimentati preferiti.Figura 2b). Questa rilazioni cuntava a maiò parte di a varianza in queste misure (77.4%) è ùn era micca significativu in l'analisi di regressione di i ratti chow / chow-fed, indipendentemente da se un outlier era inclusu (36.5%) o esclusu (9.2%).

Hypothesis 3:

U trattamentu cù Nalmefene affettarà in modu differenziale l'ingesta di l'alimentariu secondu a storia di a dieta.

In cundizioni di trattamentu di veiculi, i ratti di chow / alimentati preferiti mostranu ipofagia di chow "anticipatoria" (alimentatore 1) è iperfagia di dieta preferita (alimentatore 2) (figura 3). Cum'è previstu, u trattamentu di nalmefene hà influinzatu di manera differenziale l'ingesta di chow di 10 min da u primu alimentatore secondu a storia di a dieta (storia di a dieta × dose: F (5,65) = 3.60, p<0.01; dose: F(5,65)=3.06, p<0.05). In particulare, nalmefene hà diminuitu l'ingesta di ratti alimentati da chow / chow in una moda log-lineare, dipendente da a dose (F (1,30) = 13.35, p<0.001), cù riduzioni significativu di coppia da u veiculu osservatu à e dosi di 0.03 è 1 mg / kg. In cuntrastu, nalmefene hà aumentatu significativamente l'ingesta di chow di ratti di chow / alimentati preferiti à a dosa di 0.03 mg / kg (figura 3, manca). In cunseguenza, u pretrattamentu di nalmefene di dosi bassu (sc, 0.03 mg / kg) hà bluccatu l'ipofagia di chow "anticipatoria".

Nalmefene hà ancu spressu in modu differenziale l'ingesta da u sicondu alimentatore secondu a storia di a dieta (storia di a dieta × dosa: F (5,65) = 6.60, p<0.001; dose: F(5,65)=6.28, p<0.001). In particulare, nalmefene potently (ED₅₀= 0.025 mg/kg, r²= 0.97) è a ingesta sostanzialmente ridutta di a dieta preferita da i ratti chow / alimentati preferiti in modu log-lineare, dipendente da a dose (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), senza alterare in modo affidabile l'assunzione di chow di ratti alimentati da chow/chow (figura 3, mezu).

In cunfurmità cù questi risultati, u trattamentu cù nalmefene hà ancu ridutta in modu differenziale l'ingesta totale di 20 min di i dui gruppi, indicata da u generale (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) è u cuntrastu log-linearu (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) storia di dieta × effetti di interazzione di dosa. Nalmefene riduce in modo più efficace l'assunzione di ratti chow / preferiti è chow / chow (log-lineare: pendenza: -4.05 ± 0.94). vs -0.69 ± 0.32 kcal/incrementu di dosa, rispettivamente). Nalmefene hà ancu più potentemente riduciutu l'ingesta totale di 20 minuti in ratti chow / preferiti (dosa: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), riducendu significativamente l'ingesta à dosi di 0.1, 0.3 è 1 mg / kg, mentre chì solu a dosa più alta (1 mg / kg) hè stata efficace in ratti chow / chow (dosa: F (5,30) = 2.70, p<0.05). In generale, a dosa più alta di nalmefene (1 mg / kg) hà riduciutu l'ingesta totale di 20 minuti di ratti chow / alimentati preferiti à un livellu chì ùn superava più in modu affidabile quellu di i cuntrolli di chow / chow-fed trattati cù veiculi.figura 3, diritta). U trattamentu cù Nalmefene ùn hà micca mostratu effetti di traspurtamentu nantu à u primu o secondu ingesta di l'alimentatore di i ghjorni intervenuti dopu à u trattamentu.

Hypothesis 4:

I ratti cù un accessu intermittente, assai limitatu à a dieta di zuccaru, preferita diventeranu obesi.

Aumentu di pisu corpu è efficienza di l'alimentazione

I ratti Chow/Fed-Fed anu guadagnatu più pesu di u corpu cà i ratti Chow/chow-fed (storia di dieta: F (1,13) = 10.79, p<0.01; storia di dieta × ghjornu: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Differenze significative di u gruppu eranu evidenti da u ghjornu 5 (4 ghjorni prima di e differenze in l'ingesta di energia cumulativa), aumentendu finu à u ghjornu 15 (Figura 4a). À u ghjornu 15, i rati di chow/fed-fed anu guadagnatu 14.3 g più cà i rati di chow/chow-fed malgradu avè solu ingeritu 92 kcal in più è ricevutu solu 2.5 h di accessu à a dieta di zuccheru. Stu guadagnu di pesu in più di l'ingesta energetica riflette un aumentu di l'efficienza cumulativa di l'alimentazione (Figura 4b), chì differianu significativamente per a storia di a dieta (F (1,12) = 10.14, p<0.01) à u ghjornu 5. À u ghjornu 24, i rati di chow/fed-fed pisanu più in una basa assoluta cà i ratti chow/chow-fed (Figura 5a), è eranu 11% più pesanti à u ghjornu 53 (malgradu avè ricevutu solu ~ 9 h accessu tutale à a dieta preferita).

Adipositu è ​​statu endocrinariu

L'eccessu di pesu di u corpu era in gran parte per via di un aumentu di 57% in a massa grassa (Figura 5b, manca). In cunsiquenza, i ratti chow / alimentati preferiti eranu più grassi, cum'è definitu da un aumentu significativu di u % di grassu di u corpu, senza cambià in a proporzione di u pesu di u corpu cuntatu da FFDM (Figura 5b, left) è una massa d'acqua % ridutta (media ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). L'analisi di i cuscinetti di grassu hà dimustratu una espansione significativa di i depositi di grassu sottucutanea (inguinale; aumentu di 41%) è, soprattuttu, viscerali (gonadi; aumentu di 76%).figura 5, diritta).

In u plasma, i ratti chow/preferred-fed anu dimustratu ancu un 60% di immunoreattività di leptina più alta, un 47% di immunoreattività di GH più bassa, è un 59% di immunoreattività di grelina acilata più bassa, cumparatu cù i ratti alimentati da chow/chow.Figura 6a – c). Cum'è previstu, l'immunoreattività di leptina plasmatica hè correlata forte cù a massa di grassu tutale in (rs = 0.82 è 0.86 per i gruppi chow/preferred è chow/chow-fed, ps<0.05) è in i gruppi (r= 0.91, p<0.001) (Figura 6d) è ancu cù gonadi (r= 0.85, p<0.001) e masse grasse inguinali (r= 0.78, p

DISCUSSION

Ratti femine cù un accessu assai ristrettu à una dieta altamente preferita, alta di saccarosia sviluppatu iperfagia di a dieta dipendente da l'esperienza, cum'è binge-like, è ipofagia anticipatoria di una alternativa menu preferita. L'adattazioni in u cumpurtamentu di l'alimentazione eranu dissociabili l'una da l'altru in u tempu, à traversu l'individui, è in a so dosa farmacologica-risposta à un antagonista di u receptore opioide, chì suggerenu chì rapprisentanu processi distinti motivati ​​da palatabilità cù etiologie cumuni. I ratti cù accessu ristrettu à l'alimentu assai preferitu anu ancu spontaneamente dimustratu un cumportamentu d'ansietà aumentatu è diventanu rapidamente visceralmente obesi.

L'abbuffata si sviluppa rapidamente (EC₅₀= 3.2 ghjorni) per funzione di crescita logistica, in cunfurmità cù una adattazione imparata, assuciativa (Hartz Et al, 2001). I "Binges" eranu sustanziali, rapprisentanu quasi a mità di l'ingesta calorica di ogni ghjornu è eranu ~ 7 volte più grande di l'ingesta calorica chì era capace di saziate i ratti di cuntrollu mantenuti da u chow esposti à u stessu periodu di restrizione breve (2 h). Duranti i primi 8 ghjorni di teste (quandu l'ipofagia anticipata di chow ùn s'era ancu sviluppata), "binges" hè accadutu ancu s'è i ratti avianu appena manghjatu quantità altrimenti sazianti di u chow da u primu alimentatore. In i ghjorni successivi, u gradu di ipofagia chow anticipatoriu ùn si avvicina mai à u gradu di overeating. "Binges" sò stati attenuati in modu dipendente da dosi assai bassu di nalmefene (in relazione à quelli chì sò spessu usati in a literatura), una preferenza. μ/κ antagonista di i receptori oppioidi chì smorza l'abbuffamentu di l'etanol da l'alcoolichi (Salieri Et al, 1994, 1999) è chì riduce u cunsumu è a "piacevolezza" subjectiva di l'alimentu piacevule in l'omu (Yeomani Et al, 1990; Yeomans and Gray, 2002; Yeomans è Wright, 1991). I ratti anu manghjatu assai rapidamente in abbuffate (~ 2.9 s / 45 mg di pellet senza scontu di tempu senza manghjà), più veloce di i ratti mantinuti. ad libitum nantu à a stessa dieta preferita (osservazioni inedite). I scuperti suggerenu cullettivamente un cumpunente hedonic à l'adattazione di l'alimentazione cum'è binge. Curiosamente, a propensione à sviluppà una manciata cum'è binge-like era un trattu assai stabile, specificu di l'individuu, cù l'identità di u sughjettu chì rapprisenta u 79.7% di a varianza in a dimensione tipica di l'episodii "binge" acquistati.

Ancu s'ellu hè stata sviluppata una dieta binge-like per a dieta ristretta è preferita, i ratti chow / preferiti anu diminuitu a so ingesta di chow menu preferiti in e so gabbie di casa è ancu in e porzioni di preprivazione è postprivazione ("primu alimentatore") di a sessione di prova. . L'iniziu di sti ipofagii differivanu, cù l'ipofagia di chow in a gabbia di casa (ghjornu 3) chì precedenu quelli di u primu alimentatore (ghjornu 9) è i periodi di prova di predeprivazione (ghjornu 11) per circa 1 settimana. I studii ùn sò micca stati pensati per distingue i meccanismi rispunsevuli di riduzioni in a gabbia in casa o l'ingesta di chow predeprivazione. Tuttavia, parechji scuperte sustene l'interpretazione chì l'ipofagia di chow à u primu alimentatore era una forma di cuntrastu negativu anticipatoriu (Flaherty è Checke, 1982; Flaherty è Rowan, 1986; Flaherty Et al, 1995) è micca a compensazione omeostatica di l'energia per l'accumulazione di pisu, a sazietà durabile, o cuntrastu negativu successivu. Prima, ùn ci era micca una relazione cuncurrente o prospettiva trà e differenze in l'aumentu di pisu è a magnitudine di l'ipofagia di chow (a cuntrariu di e forti differenzi individuali vistu in l'ipofagia di chow). Siconda, a prima ipofagia di l'alimentatore hà iniziatu 2 ghjorni prima è era più grande in magnitude cà l'ipofagia durante l'ora di privazione prima. Una spiegazione omeostatica di l'energia predicerebbe l'iniziu è a magnitudine simili (se micca un iniziu più veloce è una grandezza più grande) di l'anorexia durante l'ora di predeprivazione prima, se l'ipofagia compensatoria era ostensibilmente sustinuta per mezu di a presentazione successiva di u primu alimentatore. Terzu, ùn ci era micca una correlazione inversa trà u gradu di l'ipofagia di u primu alimentatore è a magnitudine di a seconda alimentazione. Quartu, ipofagia di u primu alimentatore (EC₅₀= 7.5 ghjorni) hà sviluppatu ~ 4-5 ghjorni dopu à manghjà in binge-like. In cunfurmità cù i risultati attuali, u cuntrastu negativu anticipatu per una suluzione dolce altrimenti accettabile si verifica indipindentamente di u pesu di u corpu o di i cambiamenti di l'ingesta calorica, quandu a suluzione hè storicamente seguita da una suluzione di saccharin più preferita (Flaherty è Rowan, 1986). Tuttavia, una pussibule cuntribuzione di i meccanismi omeostatici di l'energia in l'alterazione di u sogliu di ricumpensa per l'accettazione di l'alimentariu in u presente studiu ùn pò micca esse escluditu. Per esempiu, i livelli di leptina è ghrelin, l'hormone omeostaticu regulatori di l'appetite chì modulanu direttamente i neurocircuiti di recompensa (Hommel Et al, 2006; Abizaid Et al, 2006; Hao Et al, 2006; Shizgal Et al, 2001) differìu com'è u risultatu di a storia di a dieta è forse cambiatu prima di l'iniziu di e differenze di pisu corpu. L'analisi longitudinale di i livelli di leptina è ghrelin o a manipulazione farmacologica di a so azzione puderia aiutà à clarificà ogni cuntribuzione di questi hormoni regulatori omeostatici di l'energia à l'ipofagia anticipata di chow in u presente studiu.

Cum'è cù u bingeing, i ratti individuali sò ancu diffirenzii stabilmente in u gradu à quale anu sviluppatu un cuntrastu negativu anticipatu, cù l'identità chì rapprisenta u 74.3% di a varianza in a prima ingesta di alimentatore. Impurtante, però, stu trattu era statisticamente senza relazione è più tardi sviluppatu da l'abbuffata. Inoltre, mentre chì nalmefene log-linearly è monophasically ridutta in binge-like manging cù un ED₅₀ di 0.025 mg / kg è vicinu à a normalizazione di l'ingesta totale di l'alimentariu à a dosa di 1 mg / kg, l'antagonista opioide hà bluccatu u cuntrastu negativu anticipatu solu à una sola dosa intermedia (0.03 mg / kg).

L'ipofagia di chow anticipatoria da u primu alimentatore sviluppata per una funzione di crescita logistica sigmoidale, cunsistenti cù un prucessu assuciativu imparatu (Hartz Et al, 2001). Questa evidenza per una adattazione assuciativa, appresa hè inconsistente cù parechje spiegazioni alternative potenziali, cumprese chì ùn ci era micca adattazione in u tempu, chì l'apprendimentu era di natura non associativa (per esempiu, sensibilizazione o abituazione à e dieti o ambienti di prova) o parechji non-amparati. adattazioni (per esempiu, cambiamentu in a dimensione di u stomacu, cambiamentu non-Pavlovianu in l'azzione di l'hormone homeostaticu di l'energia). Diversi spunti puderanu esse servitu cum'è stimuli cundizionati predittivi di a dispunibilità imminente di l'alimentu preferitu, cumpresu l'esperimentu, l'ambiente di prova, u periodu di privazione, o ancu a prima presentazione di l'alimentatore (chow) precedente. Infatti, l'iperfagia hè stata ridutta significativamente (10.9 kcal, o 34%, menu, p<0.001) se u primu alimentatore ùn hè micca statu presentatu, in cunfurmità cù un rolu acquistatu per questu stimulu in a preparazione o facilitate l'ingesta di alimentazione preferita (dati micca mostrati). Manipulendu tali stimuli cundizionati serà utile per distingue trà cumpunenti incondizionati è cundizionati di l'iperfagia alimentaria preferita è i so sustrati neurochimici.

Chì nalmefene, a μ/κ L'antagonista di i recettori oppioidi, l'iperfagia di l'alimentu preferita di binge-like ridutta in modu differenziale hè coherente cù i rapporti precedenti chì u sistema opioide endogenu sottumette u cuntrollu di l'ingesta motivata hedonica, invece di nutrizionale, in l'omu è l'animali (Olszewski è Levine, 2007). Diversi scuperte precedenti sustenenu l'ipotesi chì i recettori opioidi mesolimbici modulanu e risposte cumportamentali à stimuli gratificante, cumpresu u cunsumu hedonically guidatu di cibi preferiti (Kelley Et al, 2002). Nalmefene pò avè smussatu l'alimentazione cum'è binge-like bluccandu i receptori oppioidi in l'area tegmentale ventrale, disinhibitendu cusì interneuroni inibitori GABAergici chì sinapsi nantu à i neuroni di dopamina è diminuendu a liberazione di dopamina in a cunchiglia di u nucleu accumbens (Taber Et al, 1998; MacDonald Et al, 2003, 2004). Nalmefene puderia ancu avè agitu bluccatu μ- i recettori opioidi in u nucleus accumbens shell o ventral pallidum (Woolley Et al, 2006; Ward Et al, 2006), cumpunenti cooperativi di un neurocircuit per amplificà e risposti appetitive à l'alimenti preferiti, sustanzi di abusu, è altre ricumpensa (Smith è Berridge, 2007; Kelley Et al, 2005).

U cuntrastu negativu anticipatu hè statu interpretatu alternativamente cum'è: svalutazione (induve u valore hedonicu di u primu gustu hè diminuitu da u risultatu di paraguni storichi o rapprisentanti à un gustu più preferitu), inibizione (induve i rati amparanu chì un gustu più preferitu hè imminente è currispundente). inibisce l'ingesta di un gustu menu preferitu, predittivu, o cumpetizione cumportamentale (induve u cumpurtamentu anticipatu cundizionatu interferisce cù l'ingestimentu di u primu gustu) (Flaherty Et al, 1995). Ancu s'è i dati prisenti ùn distinguenu chjaramente trà queste interpretazioni, suggerenu un cuntu omeostaticu hedonicu, senza energia di cuntrastu negativu anticipatoriu. Prima, l'ipofagia anticipativa di u chow hè accadutu malgradu i 2 h precedenti di privazione di l'alimentu, dopu chì unu puderia aspittà chì l'animali accettanu l'alimentu chì cuntene energia. Questa scuperta hè coherente cù l'osservazioni chì a privazione di l'alimentariu aumenta paradossalmente a sensibilità à l'appetibilità (Caccia Et al, 1988; Kauffman Et al, 1995).

Siconda, una sola dosa bassa di nalmefene (0.03 mg / kg) hà bluccatu l'ipofagia anticipata di chow aumentendu l'accettazione di u chow menu preferitu, mentre chì nalmefene monophasically diminuì l'ingesta di chow di ratti chì ùn avianu mai sperimentatu a dieta preferita. L'azzioni differenziali di nalmefene nantu à l'ingesta di chow secondu a storia di a dieta sustene l'ipotesi chì l'oppioidi participanu ancu à prucessi associativi appruvati, appetitivi chì sò sottumessi à l'accettazione è a selezzione di l'alimentariu.Barbanu è Cador, 2006; Jarosz Et al, 2006; musculu Et al, 2004). Questa cunclusione difiere da l'opinioni prevalenti chì l'antagonisti di i receptori oppioidi sò simpliciamente anorectici. per se (soprattuttu per l'alimentu piacevule) o modulate putative proprietà edoniche "intrinseche" di l'alimenti (Cooper, 2004; di Zwaan è Mitchell, 1992).

I rati chì anu ricivutu un accessu assai limitatu à u zuccheru, una dieta assai preferita dimustranu spontaneamente un cumpurtamentu aumentatu d'ansietà 1 ghjornu dopu u so accessu più recente à l'alimentu preferitu. A taglia tipica di un ratu era forte correlata cù u so gradu sussegwente di cumportamentu d'ansietà. Sia u cumpurtamentu ansiogenicu hè stata duvuta à a storia di dieta à longu andà o a retirazzione aguda (Cooper, 2004) da a dieta preferita ùn hè micca chjaru. Accessu à l'alimentariu pianificatu per se è l'ipofagia recente hè improbabile di cuntà l'aumentu di l'ansietà cum'è cumportamentu perchè a privazione di l'alimentariu pianificata hà aumentatu l'esplorazione di bracciu aperto parente in l'elevatu plus-labirintu, un effettu ansioliticu.Inoue Et al, 2004). In listessu modu, l'obesità hè improbabile di cuntà l'aumentu di u cumportamentu d'ansietà, perchè i ratti magri è obesi di Zucker ùn sò micca diffirenti in u cumpurtamentu di più-labirintu.Chaouloff, 1994) è perchè i ratti resistenti indotti da a dieta indotta da una dieta selettiva è ùn differiscenu micca spontaneamente in l'emotività di u campu apertu (Levin Et al, 2000). Una quistione impurtante per u futuru studiu hè se u cumpurtamentu d'ansietà dimustratu da i ratti chow / alimentati preferiti risulta da riceve a dieta preferita. per se, in uppusizione à a natura assai limitata o intermittente di l'accessu. In generale, però, i risultati mostranu chì i rati cù un accessu assai ristrettu à un alimentu preferitu dimustranu micca solu un binge-like eating, ma ancu una ansietà cumportamentale corrispondentemente più grande, scuperte comorbidità di i disordini di binge-eating è l'obesità da una banda cù l'ansietà patologica. à l'altru (Gluck, 2006; Kessler Et al, 1994; Specker Et al, 1994).

I ratti cù accessu limitatu à a dieta preferita anu guadagnatu u pesu di u corpu è u grassu sproporzionatu à a quantità tutale di energia cunsumata, scuperte chì ùn ponu micca esse cunsideratu da a durata tutale di l'accessu chì anu ricevutu à a dieta preferita (~ 9 h). I dieti avianu proporzioni simili di grassu, proteina è carbuidrati, cusì e differenzi in a cumpusizioni di macronutrienti ùn spieganu micca l'effetti. Malgradu solu cunsumà 8.3% di più energia, i rati cù un accessu assai limitatu à a dieta preferita hà guadagnatu 71.3% più pesu di corpu in 15 ghjorni. À a fine di l'studiu, i ratti chow/preferred-fed anu guadagnatu 88% più pesu di u corpu, per via di l'accrezione preferenziale di grassu viscerale di u corpu, chì aumenta u risicu di malatie cardiovascular è di malatie metaboliche (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). A più grande efficienza di l'alimentazione di i ratti chow / alimentati preferiti pò esse risultatu da u cuntenutu di saccarosi di a dieta preferita (Kanarek Et al, 1987; Kanarek è Orthen-Gambill, 1982) è ancu l'abitudine acquistata di cunsumà grandi carichi di energia dopu à periodi autoimposti di ipofagia relativa (Batista Et al, 1997). Stu mudellu autodeterminatu cum'è "alimentatu à manghjà" di restrizione dietetica sustinuta interrotta previsiblemente da un unicu mudellu grande di pranzu / binge mudelli di manciari di alcuni dieters è pazienti cù disordini alimentari è, via più risposti prandiali di insulina (Calderon Et al, 2004; Taylor Et al, 1999), pò prumove a lipogenesi.

I rati chì anu ricivutu un accessu assai limitatu à a dieta preferita anu sviluppatu ancu cambiamenti endocrini vistu in l'obesità umana, cumprese l'aumentu di leptina circulante.Cunsidine Et al, 1996) è diminuite Ser circulante³-n- livelli di ghrelin octanoylated. Leptina, u ob prodottu genicu, hè un 16-kDa, principalmente l'hormone circulante derivatu da u tessulu adiposu biancu (Bates è Myers, 2003; Guha Et al, 2003; Pico Et al, 2003) chì agisce cum'è un signalu di feedback negativu lipostaticu per regulà l'equilibriu energeticu. Cù l'aumentu di i magazzini di grassu, i livelli di leptina circulante aumentanu per frenà l'appetite è facilità l'utilizazione di l'energia (Bates è Myers, 2003). Di conseguenza, in u presente studiu, i livelli di leptina anu aumentatu è correlati assai cù a massa di grassu tutale accumulata (Cunsidine Et al, 1996; Maffei Et al, 1995). A cuntrariu di leptina, ghrelin, un ligando endogenu di 28 residui, post-traduzzione acylated, di u receptore secretagogu GH (GHSR1a), hè una hormona anabolica principarmenti derivata da u stomacu, chì i livelli di circulazione sò aumentati omeostaticamente da insufficienza energetica per signalà u sistema nervu cintrali. . Dati farmacologicamente, u Ser³-n- A forma octanoilata di ghrelin hè orexigenica è diminuisce u gastru energeticu è l'utilizazione di grassu cum'è sustrato energeticu, purtendu à l'aumentu di pesu è l'adiposità cù l'amministrazione centrale cronica (Druce Et al, 2006; Tschop Et al, 2000; Wortley Et al, 2005). Perchè a leptina è a ghrelin anu aumentatu è diminuite rispettivamente in i ratti chow / alimentati preferiti, l'obesità è l'adattamenti alimentarii prubabilmente sviluppati malgradu l'accomodazioni omeostatiche adattate per l'equilibriu energeticu à i livelli di i dui hormoni (simile à l'obesità umana indotta da a dieta), piuttostu cà per via di disregulated. liberazione.

L'obesità umana hè stata ancu assuciata à una diminuzione di a concentrazione di GH di serum, chì riflette a riduzzione di a mezza vita, a frequenza di episodii secretori, è a produzzione di ogni ghjornu.Scacchi Et al, 1999). I ratti Chow/preferred-fed anu dimustratu in modu simile 47% riduzioni in GH circulante. Di putenziale rilevanza fisiopatologica, e cundizioni cù i livelli di GH diminuite (per esempiu, invechjamentu, sindromu di carenza di GH è obesità) portanu un risicu aumentatu per a malatia cardiovascular.Nude Et al, 2005; Hoffman, 2005).

In riassuntu, i rati cù un accessu assai limitatu à una dieta altamente preferita di saccarosia anu sviluppatu cumunamenti una alimentazione cum'è binge-like è un cuntrastu negativu anticipatu, un pussibule determinante di l'accettabilità alimentaria, in i ratti Wistar femminili. Queste adattazioni di l'alimentazione apprese, motivate da a palatabilità, eranu dipendenti di opioidi è dissociabili in u tempu è individuali l'una di l'altru. Una sola dosa bassa di nalmefene hà bluccatu u cuntrastu negativu anticipatoriu è hà riduciutu potentemente è progressivamente "abbuffate", quasi normalizendu l'ingesta calorica totale. I rati cù un accessu assai limitatu à una dieta preferita di zuccaru dimustranu un cumportamentu d'ansietà aumentatu è segni morfometrichi è hormonali di l'obesità viscerale. I risultati sustenenu l'ipotesi chì l'accessu assai ristrettu à l'alimenti gustosi "proibiti" pò avè un rolu etiologicu in u sviluppu di binge eating, preferenze alimentari, obesità è disordini associati.

Fonti

Divulgazione / Cunflittu di interessu

I autori di dichjaranu micca nuvelli cunflitti di interessu.

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