Stress quant'è u factor di risicu cumuni per l'obesità è l'addiction (2014)

Biol Psichiatria. Manuscritore autore; disponibile in PMC 2014 May 1.

Publicatu in forma edità finale cum'è:

PMCID: PMC3658316

NIHMSID: NIHMS461257

Rajita Sinha, PhDautoru currispundenti1,2,3 e Ania M. Jastreboff, MD, PhDautoru currispundenti4,5

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astrattu

U stress hè assuciatu à l'obesità è a neurobiologia di u stress si superposa significativamente à quella di l'appetitu è ​​a regulazione energetica. Sta reviżjoni discuterà u stress, l'allostasi, a neurobiologia di u stress è a so superposizione cù a regulazione neuronale di l'appetitu è ​​l'omeostasi energetica. U stress hè un fattore di risicu chjave in u sviluppu di l'addiccioni è di a ricadenza di l'addiction. Un altu nivulu di stress cambia i modelli di manghjà è aumenta u cunsumu d'alimenti altamente gustosi (HP), chì, à u turnu, aumenta a salinità incentiva da l'alimenti HP è a carica allostatica. I meccanismi neurobiologichi per quali l'estressu affettanu i percorsi di ricumpensa per potencià a motivazione è u cunsumu di l'alimenti HP in quantu à e droghe addictive sò discututi. Cù un incentivo salinizatu mejoratu di l'alimenti HP è un cunsumamentu eccessivu di questi alimenti, ci sò adattamenti in i circuiti di stress è di ricumpensa chì prumove a motivazione in relazione à l'estress è HP, è ancu adattamenti metabolichi concomitanti, inclusi alterazioni in u metabolismu di glucose, sensibilità à l'insulina, è altri hormoni ligati à l'omeostatsi energetica. Queste cambiamenti metabolichi in turnu ponu ancu influene l'attività dopaminergica per influenzà a motivazione alimentaria è l'intake d'alimenti HP. Se prupone un mudellu euristicu integrativu induve i livelli elevati ripetuti di stress alteranu a biologia di u stress è a regulazione di l'appetite / l'energia, cù i dui cumpunenti chì afectanu direttamente i meccanismi neuronali chì cuntribuiscenu à a motivazione alimentaria HP indotta da u stress è l'alimentazione in alimentazione di tali alimenti. per rinfurzà u risicu di aumentu di pesu è obesità. Indicazioni futuri in a ricerca sò identificati per aumentà a cunniscenza di i mecanismi per quali l'estressi pò aumentà u risicu di aumentu di pesu è obesità.

Segni: Obezza, Stress, Addiczione, Metabolismo, Neuroendocrino, Ricompensa

Obesità è addiczione: u rolu integrale di u stress

L'addiczione à l'alcohol è à e droghe cuntinua à esse un impurtante prublema di salute publica cun cunsiquenzi medichi, suciali è societali devastanti (). U stress hè un fattore di risicu criticu chì incide sia in u sviluppu di disordini dipendenza è in ricaduta in i cumportamenti dipendenti, dunque mette in periculu u percorsu è a salvezza di queste malatie (L'obesità hè un'epidemia glubale, è i Stati Uniti sò à l'avanguardia di a pandemia cun dui terzi di a so populazione classificata cum'è sovrappesu o obesa (BMI> 25 kg / m2) (). U sviluppu sia di l'obesità sia di dipendenza implica caratteristiche genetiche, ambientali è di stilu di vita individuale chì tutti cuntribuiscenu à sta pandemia (); (). Mentre i revirteri precedenti si focalizeghjanu nantu à questi fattori, stu documentu esplora u rolu di l'estressi, i cuci di l'alimentariu è a motivazione d'alimentariu à cuntribuisce à overeating in obesità.

Stress è allostasi

Più simplicemente, ddoi hè u prucessu per u quale qualsiasi avvenimentu emotivo o fisiologicu, fisicu o incontrollabile, sfondante, incontrollabile o fisicu o risultatu in prucessi adattativi o inadaptivi necessarii per riacquistà l'omeostasi è / o stabilità (), (). Esempi di stressors emotivi includenu u cunflittu interpersonale, a perdita di una relazione significativa, u disoccupazione, a morte di un membru di a famiglia vicinu, o a perdita di un zitellu. Alcuni stressors fisiologichi cumuni includenu privazione di fami o alimentari, insomnia o privazione di sonnu, malatie severa, ipertermia estrema o ipotermia, effetti psicoattivi di droga è stati di rinunce di droghe. L'adattazione per u stress implica u cuncettu di allostasi, chì hè a capacità d'ottene una stabilità fisiologica per via di u cambiamentu di u mediu internu è di mantene una stabilità apparente in un novu puntu fisiologicu (); ()). Secondu McEwen è i so culleghi, ci sò adattazioni permanenti di u mediu internu, cù fluttuazioni in fisiologia, umore, è attività mentre l'individui rispondenu è si adattanu à e esigenze ambientali (). U stress eccessivu à l'urganisimu, chjamatu cum'è aumentatu carica allostatica, risultatu in "usura" di i sistemi regulatori adattativi chì risultanu in alterazioni biologiche chì indebenu i processi di adattamentu à l'estressi è aumentanu a suscettibilità di malatie (). Cusì, livelli elevati di stress incontrollabili è cundizioni di stress ripetutu è cronicu prumove una carica allostatica sostinuta, risultatu in stati neurali, metabolichi è bio-comportamentali disregulati chì cuntribuiscenu à cumportamenti e fisiologia inadaptati fora del range homeostatic {McEwen, 2007 #4}.

Stress, avversità cronica, è aumentata a vulnerabilità à l'obesità

Simile à l'effetti di stress ripetutu è cronicu nantu à una crescita di a vulnerabilità di dipendenza (), evidenza cunsiderevule da studi basati nantu à a pupulazione è clinica indica una associazione significativa è positiva di alti eventi stressanti incontrollabili è stati di stress crònicu cù adiposità, IMC è aumento di pisu (), (), (), (). Sta relazione pare ancu esse più forte trà l'individui chì anu soprapesu è quelli chì manghjanu (), (), (). Usendu una valutazione completa di l'entrevista di stress cumulativu è ripetutu in una mostra di a cumunità di adulti sani (n = 588), avemu truvatu chì un numeru più altu di avvenimenti stressanti è stressors cronichi (vede Table 1) durante a vita hè stata assuciata cun u cunsumu eccessivu d'alcohol, essendu un fumatore è un IMC più altu, dopu à avè cuntrullatu l'età, a razza, u generu è a situazione di situazione socioeconomica (vede figura 1).

figura 1 

Puntuazioni di stress totali per eventi avversi cumulativi è stress crònicu assuciatu cù (a) attuale statu di fumare (X)2 = 31.66, df = 1, P <0.0001; Odds Ratio = 1.196 {95% CI: 1.124-1.273}); (b) l'usu attuale di alcolu cum'è categurizatu da NIAAA ...
Table 1 

Elencu di Avvenimenti Stressivi Cumulativi è Stressori Chronici Percettati Assestati in l'entrevista Cumulativa Adversitv*

Cume u stress afecta a ingrandimentu di pesu è à IMC, avemu ancu valutatu i so effetti nant'à a glucosia basale, l'insulina è a resistenza à l'insulina. A screening di a mattina di glucose plasmaticu in furia (FPG) è l'insulina hè stata valutata in un grande subgruppu di questi vuluntarii comunitari sani è a valutazione di u mudellu di homeostasi (HOMA-IR) hè stata calculata cum'è un indice di resistenza à l'insulina. Avemu truvatu chì u stress cumulativu era assuciatu cù cambiamenti in relazione à l'IMC in livelli più elevati di glucose, insulina è HOMA-IR (figura 2). Queste dati indicanu associazioni più forti trà l'estressi totali cumulativi è a disfunzione metabolica trà individui in più altu cumparatu cù categurie IMC più bassi. Questi risultati sò simili à una ricerca precedente chì indica l'effetti più forti di u stress nantu à l'usu aumentatu di sustanza in individui regulari à u pesu cumparatu cù l'utilizatori di luce o di recreazione (). Inseme, sti risultati suggeriscenu chì u stress cumulativu è ripetutu aumenta u risicu di obesità è chì e persone cun IMC più altu puderanu esse più vulnerabili à u cunsumu alimentariu in relazione cù l'estressi è à a crescita successiva in pesu.

figura 2 

Un stress cumulativu più grande predice significativamente in logu trasfurmatu (a) livelli di glucosia in plasma di fasting (R ajustatu2 = 0.0189; t = 2.88. p <.004), (b) insulina à dighjunu (R ajustata2 = 0.016; t = 2.74, p <.007), è, (c) HOMA-IR (R ajustatu2 = ...

Stress è cumportamentu alimentariu

U stress agutu altera significativamente l'alimentazione (); (); (). Mentre chì certi studii mostranu diminuzioni di l'assumimentu alimentariu sottu stress agutu, l'estressi agutu ponu ancu aumentà u ingaghjamentu, sopratuttu quandu HP, cibu in calori hè dispunibule (, ), (), (), (). Per esempiu, per autorerapportu solu, 42% di i studienti anu dichjaratu un aumentu di l'alimentazione cù u stress perceciutu, è u 73% di i participanti anu riportatu l'aumentu di u snacking durante l'estress (). Un terzu à a mità di studii di laboratoriu animali o umani mostranu aumenti di u ingestimentu alimentariu durante u stress agutu, mentre chì altri ùn mostranu micca cambiamentu nè riduzzione di l'apportu (), (). Cusì, mentre chì un ingrossu alimentariu cun stress agentu ùn si trova micca in tutti, certamente influenza assai persone. Inoltre, hè impurtante di nutà chì un numeru di fatturi sperimentali ponu cuntribuisce à a ricerca nantu à sti effetti differenziali nantu à l'alimentazione indotta da u stress agutu (), (), (). Queste fatturi includenu u tipu specificu di stressor utilizatu in a manipulazione, a durata di a pruvucazione di u stress, a durata di l'esposizione à a ingesta d'alimentariu è a quantità è u tipu di alimenti offerti in l'esperimentu, in quantu à u nivellu di sazzietà è a fame à l'iniziu di. u studiu Questi fattori puderanu cuntribuisce à a variabilità in i risultati di l'esperimenti in u laboratoriu chì modellanu l'effetti di stress in l'assunzione di cibo.

Ci hè evidenza significativa chì suggerisce effetti potenzialmente dannosi di l'estressi nantu à i modelli di manghjà (p.e., salta i pasti, ristretta l'assunzione, binging) è preferenza alimentaria (). U stress pò aumentà u cunsumu di fast food (), snacks (), alimenti densi in calorie è assai gustosi (), è u stress hè statu assuciatu cù un aumentu di u binge eating (). L'effetti di l'estressi ponu esse sferenti magre in quantu à l'omi obesi (, -). L'alimentazione guidata da u stress hè stata trovata per esse aggravata in e donne obese, mentre chì l'alimentazione basata in u stress sembra avè un effettu inconsistente nantu à u cunsumu di cibo in individui magri (). Inoltre, i cambiamenti in i patroni di alimentazione ponu riguardà u metabolismu di i carboidrati è a sensibilità di l'insulina (). In donne magre sani, u manghjà indiscretu aumenta u glucosinu à dighjunu, a risposta à l'insulina è altera u schema diurnu di secrezione di leptina (). A frequenza di manghjà irregulare hè stata trovata per aumentà l'insulina in risposta à una manghjata di prova dopu à un periodu di manghjà irregulari (). Prese inseme, sta ricerca suggerisce chì u stress pò prumove mudelli di manghjà irregulari è altere a preferenza di l'alimentariu è chì l'individuu in sovrappeso è obesu pò esse più vulnerabile à tali effetti, possibbilmente via adattamenti di pesu in regulazione energetica è homeostasi.

A neurobiologia di sovrapposizione di u stress è l'omeostasi energetica

E risposte fisiulogiche à u stress agutu sò manifestate à traversu dui camini di stress chì interagiscenu. U primu hè l'asse ipotalamo-pituitaria-surrenale (HPA), in cui il fattore rilasciante di corticotropina (CRF) viene liberato dal nucleo paraventriculare (PVN) di l'ipotalamo, stimulando la secrezione di hormona adrenocorticotrofina (ACTH) da l'ipituitaria anteriore, che stimula successivamente a secrezione di glucocorticoidi (GC) (cortisol o corticosterone) da i ghiandoli suprarenali. U sicondu hè u sistema nervoso autònomicu, chì hè coordinatu da u medullatore simpatoadrenale (SAM) è i sistemi parasimpati. Tramindui cumpunenti di sti percorsi di stress influenzanu ancu e citocine inflammatorii è l'immunità (); ().

A liberazione di CRF è ACTH da l'ipotalamo è a pituitaria anteriore durante i risultati di u stress in a liberazione di GC da a cortezza suprarrenale, chì, à u turnu, sustene a mobilizazione energetica è a gluconeogeneesi. L'arsucale simpatica legata à u stress aumenta a pressione sanguigna è una deviazione di u flussu di sangue da u trattu gastrointestinali versu i musculi scheletrici è u cervellu. L'effetti aguti di stress nantu à CRF è ACTH sò finiti da feedback negativu di GC, chì sustene un ritornu à l'omeostasi, è in tali cundizioni di stress agutu, ci hè una evidenza significativa chì ci hè una diminuzione, piuttostu cà un aumento, in l'apportu di cibo (), (). L'ipotalamo si risponde à i GC per feedback negativu, ma dinò per l'insulina, secreta da u pancreas è integrale per u metabolismu di glucose è u almacenamentu d'energia (), (), è à altri hormoni, cum'è a leptina chì inhibe l'appetite, è a ghrelin chì prumove l'appetitu (); (); Currie, 2005). I glucocorticoidi aumentanu i livelli di leptina è ghrelin di plasma, è a ghrelin cresce ancu cun stress è hè implicata in a regulazione di l'ansietà è l'umore (). Inoltre, parechji neuropeptidi ipotalamici, cum'è CRF, propriomelanocortin (POMC), i neuropeptidi orexigenici Y (NPY), è i peptidi legati à Agouti (AgRP), oltre ai recettori di melanocortina coinvolti in a regolazione di a risposta di stress, svolgenu ancu rolu in alimentazione (). I glucocorticoidi alteranu l'espressione di questi neuropettidi chì regulanu l'ingaghjamentu d'energia (), (). Per esempiu, l'adrenalecomia bilaterale reduce l'ingestione alimentaria, è l'amministrazione di GC aumenta a ingesta d'alimentariu stimulendu a liberazione di NPY è inhibendu a liberazione di CRF (). In più, a restrizione alimentaria è a dieta alta in grassu alteranu e risposte di HPAaxis à u stress è à l'espressione genica di GC in parechje regioni di u cervellu chì participanu à l'omeostasi energetica è u stress (), (), (), (), (). Cusì, l'ipotalamo hè una regione critica in u circuitu di stress è in a regulazione di l'alimentazione è u bilanciu energeticu.

Livelli crònici è elevati di stress ripetitu è ​​incontrollable risultanu in disregulazione di l'assi HPA, cù cambiamenti in l'espressione genica GC (), (), chì, à u turnu, affettanu ancu l'omeostasi energetica è u cumpurtamentu di l'alimentazione. L'attivazione cronica di l'assi HPA hè cunnisciuta per altere u metabolismu di glucosio è prumove a resistenza à l'insulina, cù cambiamenti in una quantità di ormoni ligati à l'appetite (p.e. leptina, ghrelin) è neuropeptidi alimentanti (p.e. NPY)), (), (), (). U stress crònicu aumenta persistentemente i GCs, è prumove u grassu addominale, chì in presenza d'insulina diminuisce l'attività di l'assi HPA (), () (). Studi di scienza basica anu dimustratu chì i steroidi suprarrenali aumentanu i livelli di glucosia è insulina, è ancu a selezione è l'assunzione di cibi altamente calurichi (), (), (), (). I GC elevati cronici è l'aumentu di l'insulina anu effetti sinergici annantu à l'aumentu alimentazione di HP è a deposizione di grassu addominale (), (); (). I nivimi alti di stress ripetutu sò ancu cunsequenze in l'overactività simpatica, è l'aumentu di e risposte in e risposte autònomiche sò rilativi à i nivuli di insulina è a resistenza à l'insulina in l'adulescenti è l'adulti ().

Effetti di stress nantu à a ricumpenza alimentaria, motivazione è ingesta

I circuiti di stress hipotalamici sò sottu a regulazione di i camini extra-hipotalamici cortico-limichi modulati da CRF, NPY è noradrenergic. A risposta à u stress hè iniziata per via di amiggala è a regulazione di stress si face via GC feedback negativu à l'ipocampu è regioni corticali prefrontal mediali (mPFC) (). I proiezioni extrahypothalamici di CRF sò implicati in risposte soggettive è di cumpurtamentu à u stress, mentre chì liberanu NPY orexigenic durante u stress è aumentanu l'ARN mPNA in u nucleu arcu di l'ipotalamo, amigdala e hipocampo, aumenta l'alimentazione, ma diminuisce l'ansietà è u stress (). U stress è a GC potenzanu a trasmissione dopaminergica è a ricumpensa di l'impattu à a ricerca è a ingesta in animali di laboratoriu (), () (). U stress agutu aumenta l'acquisizione di ricumpensa alimentaria, ingesta di dieti ricchi di grassu (), (), è alimentariu compulsivu chì cercanu alimenti HP (), è prumove l'abitudini dipendenti da a ricumpensa (). U stress dinò potentizza a voglia di dessert, spuntini è un ingrossu più elevatu di alimenti HP in individui sovrappesi satinati in relazione à individui magre ().

A presa di droghe aumentata è a dieta alta in grassu alteranu l'attività di CRF, GC è noradrenergica per aumentà a sensibilizazione di i percorsi di ricumpensa (inclusa l'area tegmentale ventrale [VTA], nucleus accumbens [NAc], striatum dorsale è e regioni mPFC) chì influenzanu a preferenza per e sostanze addictive Alimentari HP è aumenta a ingestione di droghe / alimentazione (), (), (). Hè più impurtante, stu circuitu motivazionale si sovrapposite cun regioni limbiche / emotive (p.e. l'amigdala, l'ipocampu, e l'insula), chì ghjucanu un rolu in l'esperienza di emozioni e stress, è in processi di apprendimentu e memoria implicati in a negoziazione di risposte comportamentali è cognittivi critiche per l'adattazione è homeostasi (); (). Per esempiu, amygdala, hipocampo è insula ghjucanu un rolu impurtante in a codificazione di ricumpensa, apprendimentu basatu in cue è ricordu per una curazione emotiva alta è di ricumpensa è potenziali emozioni è recompensanu l'alimentazione basata in cue (), (). Per d 'altra banda, i cumpunenti mediali è laterali di a cortezza prefrontal (PFC) sò implicati in funzioni di cuntrollu cognitivu è esecutivu superiori è ancu in regulazione di emozioni, risposte fisiologiche, impulsi, desideri è ansia (). L'estressi elevati è ripetuti alteranu e risposte strutturali è funzionali in queste regioni prefrontal e del cervellu limbic, fornendu una base per l'effetti di stress cronico in regioni cortico-limiche chì modulanu a ricompensa è a voglia di l'alimentariu (); (). Queste risultati sò cunzistenti cun ricerca cumportamentale è clinica chì indicanu chì u stress o l'affettu negativu diminuite u cuntrollu emozionale, viscerale è cumportamentu, aumentanu l'impulsività () chì, à u turnu, hè assuciatu cù un ingaghjamentu più grande in l'alcool, u fumu è altri abusu di droghe, è ancu una più ingesta di alimenti HP (); (); (). Cù un focu crescente in l'addiczione à l'alimentariu è cumu a voglia di i dolci è u grassu pò prumove l'obesità (), saria impurtante di cunsiderà se a vulnerabilità à l'addiction alimentaria hè in più aggravata da u stress crònicu.

Cura alimentari, ricumpensa d'alimentazione, motivazione è ingesta

I cusci alimentari altamente gustosi sò ubicu in u circondu obesogenu attuale. L'esposizione à questi cuci di l'alimentariu HP pò aumentà a ingestione d'alimentariu è cuntribuisce à l'aumentu di u pesu (). Tali alimenti sò peghju, stimulanu e vie di ricumpensa di u cervellu è, per via di meccanismi di apprendimentu / cundizione, aumentanu a probabilità di ricerca è cunsumu d'alimentariu HP (), (), (). L'animali è l'omu ponu esse cundiziunati à circà è cunsumà questi alimenti HP, in particulare in u cuntestu di stimuli o "cues" associati à l'alimentarii HP in l'ambiente (), (), (). Tali aumenti di cundizione è aumenti in relazione à l'alimentazione di l'alimentariu HP causanu adattamenti in i chjassi neurali di ricompensa / motivazione, chì si produci cun aumentu di salinità di questi alimenti HP, è à u turnu, resultanu in più "vuluntà" è à circà di alimenti HP, simili à l'incentive prucessi di salenza chì accade cun l'aumentu di l'alcohol è di droghe (). Un saccu di ricerca in animali è di ricerca in neuroimaging umana crescente mostra avà chjaramente l'implicazione di e regioni di ricumpensa cerebrale è a trasmissione dopaminergica aumentata cun l'esposizione à l'alimentazione di l'HP, cun aumenti concomitanti in a voglia è a motivazione di l'alimentariu (), (), (), è una più grande responsabilità di e regioni di recompensa di u cervellu è a voglia di l'alimentariu trà individui cun IMC più altu), (), (), ().

Cù un cunsumu più grande di l'alimenti HP, i cambiamenti concomitanti in u metabolismu di carboidrati è grassu, sensibilità à l'insulina è hormoni di l'appetite chì mudificanu l'omeostasi energetica influenzanu ancu e regioni di ricompensa neurale implicati in l'augmentà a salinità, a voglia è a motivazione per u cunsumu alimentariu (), (), (), (), (), (), (). Per esempiu, in individui sani, un aumento in l'alimentazione di glucose in plasma stimula a secrezione di l'insulina, chì permette l'inserimentu di glucose in i tessuti periferici; infusione interessante centrale di insulina hè stata dimustrata per suppressione l'appetite è l'alimentazione (); (); (); (); (). Tuttavia, i livelli alti cronici di insulina periferica è resistenza à l'insulina, cumu hè osservatu in parechji individui cun obesità, ponu prumove u desideriu di l'alimentariu è l'assunzione di l'alimentariu, è ancu di altere l'attività dopaminergica in regioni cum'è recompensa cum'è VTA, NAc e striatum dorsale (), (), (), (). In modu analogu, a leptina è a ghrelin influenzanu a trasmissione dopaminergica in e regioni di ricumpenza di u cervellu è u cumportamentu di l'alimentazione in animali, è attivanu e regioni di ricumpenza cerebrale in l'omu (), (), (), (). A resistenza à l'insulina è a T2DM sò ancu associati cù i cambiamenti in a funzione di i circuiti di ricumpensa neurale è a so risposta à i segni alimentari (), (), (). Recentemente avemu mostratu una reattività aumentata di limbica è di striatale à u stress è a cura di l'alimentariu in obesi in relazione à individui magre () (vede figura 3). Inoltre, l'attività più alta in l'insula è a striatum dorsale correlazione cù i livelli più elevati d'insulina, a resistenza à l'insulina è a craving d'alimentariu quandu i participanti sò stati esposti à i contesti alimentari preferiti (). Inseme, questi risultati supportanu a nozione chì ci ponu esse adattamenti paralleli è rilativi in ​​i circuiti di motivazione metabolica è neurale chì interagiscenu strettamente per influenzà dinamicamente a fami, l'opzioni di selezzione è a selezzione, a motivazione per l'alimentariu HP è a sobreealazione di l'alimenti HP.

figura 3 

Fette cerebrali assiali in i gruppi obesi è magri di differenze di attivazione neurale osservate in cuntrasti paragunendu cue di cibo preferitu vs cundizioni neutrali-rilassanti (A) è stress versus condizioni neutrali-rilassanti (B) (soglia di p <0.01, FWE ...

L'evidenza crescente suggerisce chì l'hormone implicati in l'appetite è l'omeostasi energetica (p.e., leptina, ghrelina, insulina) pò ancu ghjucà un rolu in a voglia, a ricumpensa è a ricerca compulsiva di alcolu è droghe (); (); (); (); (); (); () Queste associazioni anu generatu interesse in esplorazione di l'idea di "trasferimentu di dipendenza", o di sustituì una "addiccioni", in questu casu certi alimenti, per un'altra, cum'è l'alcool o altre sustanzi (). Per esempiu, un studiu recente hà truvatu u cunsumu d'alcohol aumentatu dopu a perdita rapida di pesu, significativa, cume si vede in i pazienti chì sottopettenu chirurgia bariatrica (). Cusì, a ricerca futura nantu à a potenziale sensibilizzazione croce di l'alimentariu è e sostanze addictive in individui vulnerabili pò dà luce à i meccanismi sottostanti à questi fenomeni.

Adattazioni metaboliche è di stress in relazione à u pesu è a dieta: influenzi annantu à u desideriu di l'alimentariu è di l'assunzione

Aumintendu i livelli di pesu sopra i livelli magri sani è un alimentazione eccessiva di l'alimenti HP, risultatu in cambiamenti in u metabolismu di glucosia, in sensibilità à l'insulina è in ormoni, regulando l'appetitu è ​​l'energia homeostasi (), (), (). Cumu indicatu in e sezioni precedenti, sti fatturi metabolichi ùn solu influenzanu e regioni di recompensa neurale per impattu a motivazione, ma affettanu ancu i circuiti ipotalamici, interagennu cù i circuiti di sovrapposizione di stress è di regulazione energetica. Cusì, ùn hè micca surprisante chì l'aumentu di u pesu, a resistenza à l'insulina è a dieta alta in grassu sò assuciati à risposte GC sfumate à e sfide di stress è risposte alterate autonome è periferiche di catecholamine (), (), () (). Cumu avemu nutatu prima, i nivuli alti di stress è i glucocorticoidi aumentanu i livelli di glucose è insuline è prumove ancu a resistenza à l'insulina. Grafia simile, i livelli alti crònichi di insulina sò stati dimustrati per riduce e risposte di l'assi HPA è aumentanu u tonu simpaticu basale (), (), (), (). Inoltre, l'evidenza indica chì u stress afecta i livelli di variazione di glucose è a variabilità in i dui pazienti cù u diabeticu di tippu 1 è 2 (), (), (), mentri ghrelin, chì per via di segnalazione di chjassi di ricumpensa prumove l'appetite è l'alimentazione (), hè ancu participatu à a ricumpensa alimentaria indotta da u stress è a ricerca d'alimentariu () (). Cusì, i cambiamenti metabolichi cunnessi à u pesu in i set-points ponu aumentà a carica allostatica cun u tonu basale autònomicu aumentatu è l'attività alterata di l'assi HPA (), (), (), ().

Coherente cù stu travagliu precedente mostrendu l'IMC è adattamenti di stress chì afectanu a ricumpensa alimentaria è a motivazione, recentemente avemu dimustratu chì u stress acutu aumenta l'attività amygdala è a risposta sfondata di cortex orbito-frontale mediale à milkshake vs ricetta senza gustu, ma l'effettu era moderatu da alti livelli di cortisol è per altu IMC rispettivamente (). Utilizendu un morsu iperinsulinemicu, avemu amparatu ancu chì l'ipoglicemia mossa potenzializza l'attivazione di a ricompensa di u cervellu è di e regioni limbiche (hypothalamus, striatum, amygdala, hipocampus e insula) preferenzialmente à i cueschi alimentari HP, un effetto correlato all'augmentazione di i livelli di cortisol, mentre diminuì prefrontal medial. attivazione, un effettu chì si correla cù livelli di glucosio ridotti (). Siccome l'ipoglicemia muda pò esse cunsiderata un stressor fisiologicu, i nostri risultati suggeriscenu chì l'usu di glucose pò accade di manera differenziale in u cervellu cun stress crescente, cù motivazione rinforzata è segnalazione limbica in presenza di cues alimentari ma diminuzione di risposta neurale in autocontrol e regioni prefrontal regulatori. . Inoltre, stu pattern neurale hè stata più impressiunante in individui obesi sani chì suggerenu chì tali adattamenti si verificanu cun u crescente di u pesu, forse chì impone u percorsu per adattamenti metabolichi, neurali e stress-correlati à u pesu chì influenzanu a motivazione alimentaria HP. Stu studiu cumbinatu cù evidenza citata prima suggerisce un assu neuroendocrino-metabolicu-ricumpensazione esquisitivamente orchestratu chì in cundizioni normali sani, coordina aspetti fisiologichi è psicologichi di l'alimentazione e l'omeostasi energetica, ma cù fattori di risicu crescenti è adattamenti in questi percorsi, i circuiti regulatori in ogni di sti sistemi pò esse "arruinati", prumove cusì un aumentu di motivazione è di ingestione alimentaria HP.

Summariu è mudellu prupostu

E linee cunvergenti di evidenza presentate suggerenu chì i cuesti alimentari HP omnipresenti è i livelli elevati di stress ponu altere i comportamenti alimentari è affettà i chjassi di ricumpenza / motivazione cerebrale implicati in a voglia è a ricerca d'alimenti HP. Tali risposte di cumpurtamentu pò ancu prumove cambiamenti in u pesu è a massa di grassu di u corpu. L'evidenza crescente supporta le adattamenti bio-comportamentali in relazione à i pesi in interazioni per i camini metabolichi, neuroendocrini e neurali (cortico-limbico-striatali), per potenziare i desideri alimentari e l'ingestione in condizioni di alimenti HP e cue correlati e con lo stress. Cusì, un mudellu euristicu hè prupostu di cumu l'alimentazione di HP, i cuvi alimentari è l'esposizione à u stress ponu alterà i chjassi metabolichi, u stress è a motivazione di u premiu in u cervellu è u corpu per prumove a motivazione è l'apportazione di l'alimentariu di HP (vede figura 4). Cumu deskrittu in sezioni precedenti, l'hormoni reagenti à l'estressi (CRF, GCs) è fattori metabolichi (insulina, ghrelina, leptina) influenzanu a trasmissione dopaminergica di u cervellu, è cun adattamenti ligati à u pesu (cambiamenti cronichi), questi fattori ponu prumove livelli più elevati di HP. motivazione è ingestione alimentaria, per via di a potenziazione di l'attività di ricumpensa cerebrale. Cusì, a prucessu di feed-forward sensibilizatu Puderanu seguità quale adattamenti in relazione à u pesu in i percorsi striatali metabolichi, neuroendocrini è cortico-limbici promovenu a motivazione è l'ingestione di l'alimentariu in HP in individui vulnerabili. Un tali prucessu sensibilizatu cù una motivazione è un apportu crescente di l'alimentariu HP, in turnu, prumove ancu l'aumentu di u pesu futuru, potenzendu cusì u ciclu di l'adattazioni in relazione à u stress è i camini metabolichi, è aumenta a sensibilizazione di i camini di motivazione cerebrale in u cuntestu di l'alimentariu HP. cues o stress, per prumove a motivazione è l'assunzione di l'alimentariu HP. In più di u pesu è di l'IMC, e differenze individuali in a sensibilità genetica è individuale à l'obesità, i patroni alimentari, a resistenza à l'insulina, u stress crònicu è altre variabile psicologiche puderanu ancu di modu moderatu stu prucessu.

figura 4 

Un mudellu euristicu hè prupostu di cume l'alimentazione in HP, i culi alimentari è l'esposizione à u stress ponu aumentà soggettivi (emozioni, fami) è attivà ancu i sistemi metabolichi, di stress è di motivazione in u cervellu è u corpu per prumove a motivazione è l'apportu alimentari (A). Rispondente à u stress ...

Direzzione futura

Mentre cresce l'attenzione scientifica nantu à l'interazzioni cumplesse trà u stress, l'equilibriu energeticu, a regulazione di l'appetitu, e ricumpensa alimentaria è a motivazione è i so effetti nantu à l'epidemie di l'obesità, ci sò lacune significative in a nostra comprensione di queste relazioni. Un numeru di quistioni chjave resta senza risposta. Per esempiu, ùn hè micca cunnisciutu cumu i cambiamenti neuroendocrini legati à l'estress in cortisol, ghrelin, insulina è leptina, influenzanu a motivazione è l'apportu alimentari di HP. Se u stress crònicu indegna i risposti di l'assi HPA, cum'è mostratu in a ricerca precedente, cumu si queste cambiamenti influenzanu a craving è l'intake d'alimentariu? Saria bè per esaminà se i cambiamenti in relazione à u pesu di u stress, i neuroendocrini è i risposti metabolichi alteranu a motivazione è l'assunzione di l'alimentariu d'Hp, è se tali cambiamenti predichjanu futuri aumenti di pesu è obesità. L'identificazione di biomarkers specifici è l'attuazione di misure quantificabili per valutà l'adattamenti bio-comportamentali associati allo stress è a dipendenza da l'alimentariu puderanu aiutà à guidà l'assistenza clinica ottimale, è ancu per dirigere sottogruppi vulnerabili specifici cù nuove intervenzioni di salute publica. Inoltre, l'evidenza di cambiamenti neuromoleculari chì si verificanu in u stress è i camini metabolichi in quantu à dieti ricchi di grassu, è u stress crònicu, è cume si raportanu à l'assunzione di alimenti è l'aumento di pesu, sarebbe criticu per capiscenu u rolu chì u stress è l'adattazioni metaboliche. in a motivazione alimentaria, overeating è aumento di pesu.

Ci hè ancu una paucità di dati nantu à i meccanisimi chì sottutanu un fallimentu di mantene a perdita di pesu o una ricaduta à l'alimentazione di HP è l'aumento di pesu, è nantu à quale i trattamenti di l'obesità sò più adattati per quale sottogruppu di individui. U campu di l'addiccazione furnisce indicazioni impurtanti nantu à l'adattazioni neurobiologiche chì prumove a ricaduta di l'addiction è a fallimentu di trattamentu. Cum'è un fallimentu di mantene a perdita di pesu hè statu discussatu in u cuntestu di una ricaduta à cumportamenti inadaptati (, ), hè pussibule chì meccanismi simili puderanu guidà a ricadda à l'alimentazione di l'alimentazione HP è a crescita di pisu, ma studi specifici nantu à questu tema sò rari. Ci hè ancu una mancanza d'infurmazioni nantu à l'adattazioni metaboliche è i so effetti rilativi nantu a neurobiologia di ricumpensa è stress chì ponu accade cù a varietà di intervenzioni in perdita di pesu, inclusa a perdita di pesi graduale, perdita rapida di pesi per via di "dieti di crash", o diverse intervenzioni di chirurgia bariatrica . Inoltre, una quantità di malatie di u stress, cum'è i disordini d'umore è l'ansietà, sò assuciati à l'obesità è T2DM, è interessante, i medicazione per tali cundizioni (vale à dì certi antidepressivi) aumentanu u risicu di aumento di pesu, ma ci sò poche evidenza per elucidare. i miccanismi sottostanti per questi fenomeni. In u paràmetru di T2DM, un strettu cuntrollu glicemicu cun terapia insulinica esogena spessu prumove l'aumento di pisu. Cume l'iperinsulinemia, a resistenza à l'insulina o l'effetti di a resistenza à l'insulina à longu andà puderanu potenziare i camini neurali di motivazione-ricumpinsione è a voglia di l'alimentariu in individui obesi, resistenti à l'insulina, serebbe benefiziu d'investigà approcci terapeutici chì pò esse menu propensi à prumove l'alimentu HP. craving and ingake to diminue ulteriormente pisu in questi individui sensibili.

Infine, ci sò novi avanzi in a gestione cumportamentale è farmacologica di l'obesità, ma ùn hè micca chjaru cumu riguardanu a normalizazione di u stress, i disordini metabolichi è di ricumpensa in individui obesi vulnerabili. Per esempiu, l'evidenza recente suggerisce chì u mantenimentu di u pesu hè assuciatu à un nivellu di stress pocu è una capacità megliu per affruntà u stress (); (). Cume u stress prumove a voglia di manghjà è l'alimentazione in binge, l'intervenzioni di riduzzione di l'estressi ponu esse utili in programmi di gestione efficace di u pesu, è alcuni studi piloti di riduzzione di l'estressu cumportamentu in obesità è T2DM mostranu effetti pusitivi nantu a migliurà l'estress, a voglia di l'alimentariu è a funzione fisiologica (, ). Tuttavia, una tale ricerca hè in l'iniziu è esige più attenzione in u futuru. Inoltre, i medicamenti utilizati per trattà l'abusu di droghe sò ancu cunsiderate cum'è intervenzioni potenziale per a perdita di pesu (). Infatti, ricerche future per aumentà a nostra comprensione di i meccanismi neuro-cumportamentali-metabolichi sottostanti l'estressi, l'addiction è l'obesità serianu di grande vantaghju in u sviluppu di terapie nuove per attenuà a motivazione alimentaria HP, l'apporto e l'aumento di peso.

Acknowledgments

Stu travagliu hè stata sustinutu da NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01, è a Mappa di strada NIH per Grant Medico Grant di i Fondi UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA), è u PL1-DA024859.

Footnotes

 

Disclaimer di l'editore: Questu hè un schedariu PDF di un manuscrittu pocu editatu chì hè statu accettatu per a pubblicazione. Cum'è un serviziu per i nostri clienti, vi furnisce questa versione iniziale di u manuscrittu. U manuscrittu serà sottumessu editore, sintetizazione, è rivista di a prucede pruviamente prima ch'ella hè publicata in a so forma citatible finali. Innota chì durante u prucessu di produzzione pò esse scuperati alcune è puderanu influenzà u cuntenutu, è tutte e cundizzioni legale chì appieghjanu à a journal pertenenu.

 

 

Divulgazioni finanziarie: U duttore Sinha hè in u Cunsigliu Cientificu per l'Embera Neutoterapeuti. Ania Jastreboff assiste ManPower chì furnisce i cuntrattuisti per l'unità di ricerca clinica Pfizer New Haven.

 

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