Disfunzioni Pathway Striatocortical in Addiction and Obesity: Differences and Similarities (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 e Nora D. Volkow^1,2

E tecniche di neuroimaging iniziano à rivelà sovrapposizioni significative nella circuiteria cerebrale dipendenza sottostante e disordini di dispastore su comportamenti gratificanti (come il disordine di binge eating e l'obesità). A tomografia à emissione di positroni (PET) ha dimostratu segnalazione di dopamina striatale (DA) indebolita (recettori D2 diminuiti) in tossicoltura e obesità associata a metabolismo basale di glucosio ridotto in regioni del cervello prefrontale mediale e ventrale. A risonanza magnetica funzionale (fMRI) ha documentatu anomalie di attivazione cerebrale che implicano anche i cammi striato-corticali modulati DA. In sta revisione, mapamò i risultati da studii recenti di neuroimaging chì differenzanu l'attivazione cerebrale in droghe / a dipendenza di l'alimentu da quelli in i controlli in reti di cervelli chì sò strettamente cunnessi cù u striatum ventral è dorsale. Ci dimustremu chì e regioni trovate anormali in a dipendenza è obesità emergenu spessu à a sovrapunzione di e reti striatali dorsali è ventrali. Le regioni frontali mediali e superiori cunnessi strumentale dorsale mostranu una maggiore vulnerabilità in disordini di obesità è di mangia che in dipendenze, indicando anomalie più diffuse per obesità e disturbi alimentari che per dipendenze. Questu hà a cunferenza di a participazione di e reti striatali ventrali (predominantemente associate à ricompensazione è motivazione) è di rete striatale dorsale (assuciata cù abitudini o apprendimentu di risposta di stimulu) in addizione è obesità, ma identifichi ancu i mudelli separati trà questi dui disordini.

Risposte dopaminergiche à droghe è alimenti

Tutte e droghe addictive mostranu l'abilità di aumentà a DA in striatum, in particulare in u nucleo accumbens (striatum ventral), chì ponu sottu à i so effetti premianti (Koob, 1992). Neurone DA situate in a zona tegmentale ventrale (VTA) è a sostanza nigra (SN) in u prughjettu midbrain per u striatum per via di i mezolimbic è nigrostriatal. L'effetti di gratificu è di condizionamentu di e droghe (è molto prubabilmente da manghjà troppu) parenu esse predominantemente guidati da crescenti transitivi è pronuntati in u sparamentu di e cellule DA.Sàviu, 2009) chì portanu à elevate concentrazioni DA chì sò necessarie per stimolà i recettori D1 à basa affinità (Zweifel et al., 2009). In umani, studi di PET hà mostratu chì parechje droghe aumentanu a DA in u striatum duvale è ventral è chì sti aumenti sò associati à l'effetti sugittivi gratificanti di i farmaci [stimulanti (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), nicotina (Brody et al., 2009), alcolu (Boileau et al., 2003) è a cannabis (Bossong et al., 2009)]. E risposte dopaminergiche ponu ancu avè un rolu in l'effetti gratificanti di l'alimentu è cuntribuiscenu à u cunsumu eccessivu è l'obesità (Volkow et al., 2011b). Certi cibi, in particulare quelli ricchi di zuccheri è di grassu, sò potenzialmente gratificanti è ponu prumove a cunsumazione in più (Lenoir et al., 2007) perchè cum'è droghe chì aumentanu a liberazione di u striatale DA (Norgren et al., 2006). Inoltre, l'alimentu pò aumentà a DA in u striatum ventrale solu basatu nantu à u so cuntenutu caloricu è indipendente da a palatabilità (de Araujo et al., 2008). Mentre l'associazioni alimentari-ricompense eranu vantaghji in ambienti induve a risorsa alimentari era scarsu è / o pocu affidabile, u meccanismo hè oghje una responsabilità in a so società muderne induve a mancia hè numerosa è sempre dispunibile.

Altri neurotrasmittitori di dopamina (cannabinoidi, oppioidi, e serotonina) è ancu l'ormoni di neuropeptidi (insulina, leptina, grelina, orexina, glucagone, peptide simu, prutite agouti, PYY) sò stati implicati in l'effetti gratificanti di l'alimentu è in a regolazione di alimentazioneAtkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Inoltre, l'incrudizioni striatale duvate da l'alimentu da solu ùn spieghjenu a differenza trà l'ingressu di l'alimentu normale è u cunsumu di alimenu compulsivu eccessivu, da quessi chì si verificanu ancu in individui in saluti chì ùn anu manghjini troppu. C'è per quellu per a dipendenza, e adattamenti in rusciu saranu prubabilmente impurtati in a perdita di cuntrollu nantu à l'apprimentu di l'alimentu. Queste neuroadaptazioni puderianu induce a diminuzione di a caccia di cellule toniche DA, a caccia di cellule DA fasi aumentate in risposta à i segni di droghe o di alimenti è una funzione esecutiva ridottaGrace, 2000;Wanat et al., 2009).

Connettività striatocorticala

I correlati corticali di u deficit di dopaminergichi striatali sò ancu inesperati. Studii anatomichi in primati non umani è in rosicani hà documentatu chì i cortichi prefrontali dumbrammatologici, somatosensoriali è dorsolaterali pruvenganu a striatu dorsale (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon è Goldman-Rakic, 1985;Middleton è Strick, 2002;Kelly è Strick, 2004;Künzle è Akert, 1977), è chì cingulati anteriore (ACC) è orbitofrontale (OFC) curicescenu per u striatum ventrale (ACC)Ilinsky et al., 1985;Selemon è Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Powell e Leman, 1976;Yeterian è Van Hoesen, 1978).

Ricertamenti, Di Martino è i culleghi anu capace di ricapitulà questi circuiti striatocorticali aduprendu brevi (<7 min) sessioni di scansione MRI in riposu in 35 soggetti umani (Di Martino et al., 2008) è supportatu una meta-analisi di studii PET è fMRI chì identifiavanu a connettività funzionale trà u striatu dorsale anteriore è l'insula (Postuma è Dagher, 2006). A connettività funzionale di u statu di riposa (RSFC) hè vantaghjuose quando si studia pazienti aventi deficit di funzionalità, perché i dati vengono raccolti in riposo evitendu cunfusioni di prestazioni (paradigmi di stimolazione di l'attività richiede a cooperazione è a motivazione di l'oggiu), è ha potenziale come biomarcatore per malattie che influenzanu u cervello Sistema di DA.

Studii recenti anu documentatu impurtanze in a connettività funzionale sia in a tossicità chì in tossicità è in obesità. A connectività funzionale specificamente inferiore hè stata riportata trà i nuclei dopaminergichi midbèni (VTA è SN) cù u striatum è cù u talame (Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010), trà l'ampiesuli (Kelly et al., 2011), è trà u striatum è a corteccia (Hanlon et al., 2011) in i ciputati di cocaina. A connettività anormale striato-corticale hè stata ancu documentata in i beutori sociali (Rzepecki-Smith et al., 2010), abusatori di oppiacei (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) è oggetti obesi (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). In generale, sti studii suggeriscono chì a connettività anormale tra regioni corticale è subcorticale pò basà i stati patologici in a tossicità è l'ubesità. L'accessu aperto à i basi di grande RSFC chì integra serie di studi da più studii promette una maggiore potenza statistica è sensibilità à caratterizzare a connettività di u cervellu umanu (Biswal et al., 2010;Tomasi è Volkow, 2011). Quì riproduemu i mudelli RSFC da semi di striatale dorsali è ventrali documentati da Di Martino è di i so colleghi (Di Martino et al., 2008) in un grande campione di sughjetti sani. E coordinate di i cluster anormali documentati da studii precedenti di neuroimaging in l'alimentazione / a tossicità di l'alimentu sò stati prughjettati in queste reti striatali per valutà a so implicazione in a dipendenza è l'obesità. Altre regioni di seme striatale (cioè caudatu dorsale) ùn sòbbenu necessarii perchè i so mudelli di connectività funzionale sò stati largamente inclusi in l'unione di i mudelli di RSFC ventrale è dorsale.

I mudelli RSFC sò stati calcolati cù i trè più grandi serie di dati (Pechino: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) di u repository d'immagine pubblica "1000 Functional Connectomes Project" (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), chì includia un totalu di sughjetti sani di 499 (maschi 188 è femine 311; età: 18-30 anni). Avemu usatu l'approcciu da Di Martino et al. mappà e rete striatale dorsale è ventral. L'upostunità standard di l 'immagine postu (realignment è normalizzazione spaziale à u spaziu MNI) hè stata cunsultata cù u pacchettu statisticu di mappamentu parametricu (SPM5; Centro di Wellcome Trust for Neuroimaging, Londra, UK). Poi, analisi di correlazione di semi-voxel cù ortogonalizazione Gram-Schmidt (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) hè stata usata per calculà a connettività funzionale di u dorsale bilaterale (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) è ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) regioni striatali di semi (0.73ml volumi cubi). In più, a connettività funzionale di una pignatta bisognu primaria di corteccia visiva (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) hè statu calculatu cum'è una rete di cuntrollu. Queste carte RSFC sò state spazialmente allisate (8-mm) è incluse in un mudellu di analisi di varianza di varianza (ANOVA) SPM5, indipendentemente per i semi striatali dorsali è ventrali. Voxels cun puntuazione T> 3 (valore p <0.001, micca currettu) sò stati cunsiderati cum'è cunnessi significativamente à e regioni di sementi è sò stati inclusi cum'è parte di e rete.

U mudellu RSFC di i semi striatali dorsali (Fig 3) era bilaterale è includia dorsolateral prefrontal (BAs: 6, 8, 9, 44-46), inferiore (BA: 47) è frontale superiore (BAs: 8-10), temporale (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36, 38, 41-43, 2-3), inferiore è parietal superiore (BAs: 4, 5, 7, 39, 40, 19, 23), occipitale (BA: 24), è cingulatu (BAs: 32, 19, 30 ), occipitale (BA 11) è limbic (BA: 8) corti, talismani, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons, e cerebellum. U mudellu RSFC di e semi striatali ventrali era ancu bilaterale è includia orbitofrontale ventralu (BA: 10), frontale superiore (BAs: 20-21), temporale (BAs: 27, 29, 34-36, 38, 39, 23 parietale inferiore (BA: 26), è cingulatu (BAs: 32-30, 47) e limbic (BA: 9) cortici, talismani, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons e cerebellum. Quessi mudelli ventrali è dorsali si sovrapponenu in u frontale inferiore (BA: 20) è superiore (BAs: 27), temporale (BAs: 28, 34, 36, 38, 23, 24), cingulate (BAs: 32, 30, XNUMX) curciali limbici (BA: XNUMX), talismani, putameni, globi pallidus, caudati, mediatorni, poni, e cerebelluli. Dunque, ci hè stata una sovrapposizione significativa è ancu differenze significative trà questi mudelli di rete dorsali è ventrali chì riconoscenu quelli di Di Martino et al (Di Martino et al., 2008) è sò conformi à i mudelli ripurtati da studii anatomici (Haber et al., 2000). U mudellu RSFC di a corticale visuale primaria (V1) era ancu bilaterale è includia occipitale (BAs 17-19), temporale (BA 37), parietale superiore (BA 7), uditivo (BAs 22 è 42) e premotore (BA 6) corti è cerebellum bilateral posteriore superiori (Fig 3). Così, u mudellu di connettività V1 era inferiore (u volumu di u Rete V1 = 16% volume di materia grigia) è in sovrapposizione parziale a rete striatale dorsale (u volume di materia grigia 6% in BAs 6, 7, 19 e 37) ma micca a rete striatale ventrale .

 

Fig 3

Rete RSFC da u striatum dorsale è ventral

Meta-analisi

In ciò chì riprende in seguitu, esaminà i studi neuro-imaging di funzionalità in l'alcol, a cocaina, a metamfetamina è a marijuana (Scultura 1--4), 4), cume obesità è patologie alimentari (Scultura 5 e And6) 6) chì sò stati publicati trà 1 di ghjennaghju, 2001 è 31 di dicembre, 2011; a dipendenza di a nicotina ùn hè micca stata inclusu perchè ci erau solu cinqui studi di fMRI nantu à a dipendenza di a nicotina è nisunu valutatu diffifre di attivazione cerebrale tra fumatori è non fumatori. E parolle "attivazione", "connettività", "dopamina", "cocaina", "marijuana", "cannabis", "metamfetamina", "alcol", "PET" è "MRI" sò stati inclusi in una ricerca di peer- pubblicazioni riviste in PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) per identificà studii pertinenti di imaging cerebrale. Solu studii chì anu segnalatu e coordinate spaziali di i cluster (in l'Istitutu Neurologicu di Montreal (MNI) o quadri stereotattici di riferimenti Talairach) chì mostranu significative attivazione / differenze metaboliche trà consumatori di droghe / pazienti obesi è cuntrolli (P <0.05, correttu per paraguni multipli) sò stati inclusi in l'analisi.

 

Table 1

Riassuntu di i studi studiati di risonanza magnetica funzionale (cunnisciutu trà 2001 è 2011) à l'effettu di a dipendenza di l'alcolu in a funzione cerebrale chì era inclusa in Fichi 4 e And5.5. Studii sò furmati per paradigmi di stimolazione in quattru principali ...

 

Table 4

Riassuntu di i studii di risonanza magnetica funzionale (cunnisciutu trà 2001 è 2011) nantu à i effetti di a dipendenza di marijuana in a funzione cerebrale inclusu in Fichi 4 e And5.5. Studii sò furmati per paradigma di stimolazione in quattru categorie principali. ...

 

Table 5

Riassuntu di i studii di risonanza magnetica funzionale (cunnisciutu trà 2001 è 2012) nantu à i effetti di obesità in a funzione cerebrale inclusu in Fichi 4 e And6.6. Studii sò furmati per paradigma di stimolazione in duie categorie principali. Numru di ...

 

Table 6

Riassuntu di i studii di risonanza magnetica funzionale (cunnisciutu trà 2001 è 2011) annantu à l'effetti di u disturbi alimentarii è di l'alimentazione in a funzione cerebrale inclusu in Fichi 4 e And6.6. U numeru di pazienti (S) è di cuntrollu (C) sughjetti è impegni sò ...

A metanalisi cù coordenate hè stata usata per valutà u gradu di l'accordu tra i studii. Avemu usatu un approcciu di stima di attivazione di verosimiglianza (Wager et al., 2004) per custruisce funzioni di verosimità per ogni cluster riportatu. In particulare, una densità Gaussiana di 3D (15-mm full-width-half-maximum-maximum) era centrata à e coordinate MNI di ogni cluster chì segnalavanu differenze di attivazione significative in i cuntrollu di i consumatori di droga, individui obesi è pazienti di disordini alimentari, indipende se Hè aumentate o diminuisce. U ANOVA SPM5 à u sensu unicu hè statu adupratu per analizzà a significanza statistica di e mappe di verosimità (risoluzione isotropica 3-mm) curretta à i studii 44 nantu à a tossicità.Scultura 1--4), 4), è i studi 13 in obesità è patologie alimentari (Scultura 5 e And6) .6). A metanalisi hà mostratu chì a curice cingulate anteriore è mediana mostranu spessu anomalie di attivazione in studii di neuroimaging in a tossicità, è chì l'otula / insula posteriore, l'ippocampu, a corteccia prefrontale superiore (PFC), i cortices temporali medii è inferiori dimostra spessu l'attivazione anomalie in studii nantu à l'obesità è patologie alimentari (P_FWE <0.05, curreggiatu per parechje paragoni in tuttu u cervellu aduprendu a teoria di u campu aleatoriu cun correzione di sbagliu di famiglia; Fig 4; Table 7). Questu meta-analisi hà ancu dimostratu chì a probabilità di risultati di attivazione anomali in putamen / insula posteriore, ippocampu, parahippocampus è cortice temporale hè di solitu più altu per studii nantu à obesità è patologie alimentari chè per studii nantu à a tossicità (P)_FWE <0.05; Fig 4; Table 7). In ACC (BA 24 è 32), PFC (BA 8), putamen / insula posteriore, l'ippocampu (BA 20), u cerebellum, u mezu è superiore temporale (BAs 21, 41 è 42) è gyri supramarginale a forza di a connettività funzionale era forti per u dorsale ch'è per u striatum ventrale è in a corteccia frontale mediale anteriore (BAs 10 è 11) era più forte per u ventre dorsale chè per u striatusu dorsale (P_FWE <0.05; Table 7).

 

Fig 4

Co-analisi di una meta-analisi di studii di neuroimaging in drogodipendenza, obesità e disordini alimentari

 

Table 7

Coordinate a basa metanalisi di studii di neuroimaging in drogodipendenza, obesità e patologie alimentari publicate trà 2001 è 2011Scultura 2-7). Coordinate MNI (x, y, z) è significatività statistica (puntuazione T) per i cluster chì dimustravanu significativi ...

Alcohol

In alcolichi, studii postmortem è studii di imaging cerebrale anu denunciatu riduzioni in D2R in striatum, cumprimu NAc (Freund è Ballinger, 1989). Studi fMRI su alcolici anu riferitu risposte anormali à cue-reattività, memoria di travagli, inibizione, e paradigmi emozionali in regioni cerebrali corticali è subcorticali (Table 1). Durante a reattività cue o cun esposizione à l'alcol, più di 67% di i cluster di attivazione chì alcolisti differenziati da i cuntrollu sò stati inclusi in e reti striatali (Fig 5). Per esempiu, l'etanol venevenuale hà fattu aumentà l'attivazione in u striatum ventrale è in altre zone limbiche in i beutanti sociali, ma micca in i beveraturi pesantiGilman et al., 2012) è l'alimentu d'altruore simu PFC, striatum è midbrain attivatu in bevande pesantiFilbey et al., 2008). U alcol uvulu hà aumentatu l'attivazione di fMRI in PFC dorsolateral (DLPFC) è talismanu anteriore quandu l'alcolisti sò stati esposti à segni d'alcolGeorge et al., 2001). L'alcoolisti hà ancu dimostratu un'attivazione più alta di fMRI di cuntrollu in putamen, ACC è PFC mediale è diminuisce in u striatum ventrale è in PFC quandu vedenu segni d'alcol / controllo (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). I cluster chì segnalanu anomalie di attivazione in alcol induvevanu i travagli di reattività cue sò più spesso situati in a rete di "sovrapposizione" definita da l'intersezione di i reti dorsali è ventrali (Fig 3, magenta; 21% di u volume di materia grigia) ch'è in e regioni chì eranu cumuni funziunali à V1, indipende se si sovrapponenu (gialli) o micca (verdi) cù e reti striatali. Questi dati suggerenu chì l'esposizione à e spezie associate à l'alcol aghje a intersezzione di e reti striatali ventrali è dorsali in concordanza cù risultati di PET chì mostranu deficit in D2R ventral è dorsale è in segnalazione DA in alcooliciVolkow et al., 2007).

 

Fig 5

Numru relativu di grappi anormali per rete: a tossicità

E reti striatali includeranu ancu una grande frazione di risultati scontri di l'alcolu per travagli di memoria di travagli è di codifica di memoria. Per valutà l'effettu di intossicazione alcolica nantu à a funzione cognitiva, Gundersen et al. valutata l'attivazione di fMRI durante la memoria di lavoro n-back quando i soggetti bevevanu l'alcol contro quando bevevano bibite. Hè trovu chì l'ingestu aciculu di l'alcool hè diminuitu di attivazione in ACC dorsali è cerebellum, è chì sti diminuzioni variu cù carica cognitiva è concentrazioni d'alcol in u sangue (Gundersen et al., 2008). L'alcoolisti valutati cù una attività di memoria di travagliu dimustraru una lateralizzazione più debula di l'attivazione di fMRI in regioni parahippocampali, è supportendu l'ipusisi chì l'emisferu destro hè più vulnerabile à u dannu à l'alcool chì a sinistra (Yoon et al., 2009), è aumentatu l'attivazione di l'ACC par u mezu di i controlli (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Più di 90% di i risultati di l'attivazione induve l'alcol indvenutu in e reti striatal. Queste scoperte sustenenu forte una associazione tra anomalie di attivazione durante a memoria di travagli è a disfunzione striatale in alcolici.

E reti striatali includeranu ancu una frazione significativa di risultati cunnessi cun l'alcool in studii nantu à l'emozione è u controllo inibitorio. Durante l'anticipazione di guadagni monetarii alcolichi detossificati mostravanu una attivazione inferiore in u striatum ventral tra i cuntrollu, ma mostravanu una attivazione striatale più alta durante l'esposizione à l'alcool-cue, chì era correlata cù a brama di alcool in alcolici ma micca in i controlliWrase et al., 2007). Studii su adolescenti à risicu per l'alcolismu (figlioli di alcolici, o COA) hà segnalatu un'attivazione più alta in PFC dorsomediale è menu attivazione in u striatum ventral è amigdala per soggetti vulnerabili da l'alcol chì per i controlli resistenti à l'alcol.Heitzeg et al., 2008). Studii nantu à l'intrusività segnalanu attivazione maggiore di fMRI in DLPFC è ACC durante u test di interferenza di Stroop (Silveri et al., 2011), è più bassa disattivazione in u striatum ventralis, PFC ventral, è OFC durante un'attività inebitoria go / no-go (Heitzeg et al., 2010) per COA cà per l'adulescenti di cuntrollu. L'alta prevalenza di scuperte in e rete striatali durante questi studii (> 83%) suggerisce fermamente chì a vulnerabilità di l'alcol è e alterazioni relative in capacità inibitoria è meccanismi di controllo sò associati à disfunzione striatale. Infatti, avemu documentatu più altu di a dispunibilità normale di D2R in striatum dorsale è ventrali assuciatu à a funzione normale in regioni cerebrali prefrontali (OFC, ACC, DLPFC) è insula anteriore in COA chì ùn eranu alcolichi cum'è adulti (figura 2) (Volkow et al., 2006). Abbiamo postulatu chì l'incremento striatale in D2R hà permessu mantene una funzione normale in e regioni di u cervellu prefrontali, prutestendu li di l'alcolismu.

Cocaine

Le reti striatali catturati 83% di i cluster di attivazione anomali in soggetti di cocaina chì suggerenu disfunzione cortico-striatale in a dipendenza da cocaina. Le spezie di droghe (parole) mostravanu una attivazione di fMRI più bassi in ACC rostrale ventre è caudale dorsale ch'è e parolle neutrali in i tossicodipendenti di cocaina (Goldstein et al., 2007b) chì hà mostratu attivazione inferiore chè cumenti in queste regioni ACCGoldstein et al., 2009a) ma attivazione superiore in midbrain (Goldstein et al., 2009b). L'administrazione di u medicamentu metilfenidatu per u dicimentariu DA (20 mg orale) hà da normalizà l'attivazione di l'Ucc di i ACC in drogodependenti (Goldstein et al., 2010). Durante un video di cocaina-cue, l'attivazione cerebrale in DLPFC di sinistra è a corticale occipitale bilaterale era più forti per soggetti di cocaina che per cumenti sanuWilcox et al., 2011). Tuttavia, u metabolismu di u glucosu in insula di sinistra, OFC è NAc, è parahippocampus di destra hè andatu micca quandu a soia di cocaina hà guardatu un video di cocaina cue chì avianu guardatu un video neutru è u metilfenidatu (20 mg, orale) riduceu a risposta anormale a cocaina -cues (Volkow et al., 2010b). Quandu ne eranu insignati di inibite a so brama prima di l'esposizione à i consumi di cocaina, i consumatori di cocaina pudianu riduce u metaboliziu di l'OFFC è di NAc (paragonatu à a situazione chì ùn anu micca scopu di cuntrullà a so brama), un effetti chì era preditu da u metabolismu basale. in a curtex frontali inferiore dirittu (BA 44) (Volkow et al., 2010a). In donne due dipendenti da cocaina, ma micca in l'omu, l'esposizione à i consumi di cocaina (video è misurata cun PET è FDG) era assuciata cù una riduzione significativa di u metabolimu in regioni cerebrali corticali chì si trovanu in e reti striatali è ancu parte di u cuntrollu reti (Volkow et al., 2011a). Siccome DA modula e reti di cuntrollu da i percorsi corticali striatali, sti ritrovamenti supportanu a impegni di e reti di cuntrollu in dipendenza. Dopu l'esposizione à u medicamentu stimulante stesso (metilfenidatu venevenuu, chì i rapinatori di cocaina anu avutu effetti simuli à quelli di a cocaina intravenosa), abusanti di cocaina dimustrabanu una attivazione metabolica aumentata in OFC è cingulata ventralis, mentre i soggetti di cuntrollu diminuì l'attività metabolica in queste regioniVolkow et al., 1995).

E rete striatale hà ancu catturatu 71% di cluster di attivazione anomali da a cocaina durante a memoria di travagliu è travagli di attenzione visuale è di e regioni di cuntrollu (funziunamente cunnesse à V1) chì sovrapponenu a rete striatale dorsale (Fig 3, gialli) anu avutu molte più alta probabilità di anomalie di quelli chì ùn sovrapponenu e reti striatali (verdi). Durante a memoria di travagliu verbale di n-schema, temi cocaichi dimustranu una attivazione inferiore in talamo è mezu cervu, striatu dorsale, ACC, è regioni limbiche (amigdala è parahippocampus) è iperattivazione in PFC è parietalTomasi et al., 2007a). Alcuni di sti anomalie sò stati accentuati in i vittimi abusivi di cocaina cù urine positive per cocaina in lu mumentu di studiu chì suggerisce chì i deficit avè riflette in parte di l'abstinenza di cocaina prima (Tomasi et al., 2007a). In verità, durante i primi anni di l'abstinenza, l'inducurazione di a cocaina ind'u individui dipende da a cocaina, mostrau un ipo attivazione in u striatum, ACC, PFC inferiore, gyrus precentrale è talismanu, paragunatu cù i controlliMoeller et al., 2010). Altri studii nantu à a memoria di travagli ci dighjàu chì l'instrumentazione di cocaina aumenta l'attivazione cerebrale in a corticale occipitale (Hester è Garavan, 2009). Durante i travaglii di attinzione visiva, l'urbanisti chì abusavanu di cocaina avianu l'attivazione di u talamu inferiore è a corticale occipitale superiore è l'attivazione di PFC che i controlliTomasi et al., 2007b). L'associazione tra a disfunzione cortico-striatale è l'attivazione anormale di fMRI durante e travaglie di memoria è attente hè pruvucata in u primu intersezzione di i reti dorsali è ventrali, chì avianu 3 volte più grande probabilità (quantità relativa di cluster normalizatu per u volume di rete) u striatumFig 5).

Durante a pattu di decisione cù u travagliu di ghjocu di u Iowa, l'urdinatori di cocaina dimustrabanu una maghjine di sangue cerebrale righjunale (rCBF; misurata cù ¹⁵O-water PET) in OFC giusta è rCBF inferiore in DLPFC è PFC mediale paragunatu à i controlli (Bolla et al., 2003). Durante un travagliu di scelta forzata sottu tri situazione di valore monetariu, soggetti di cocaina hà mostratu risposti fMRI più bassi à a ricompensa monetaria in OFC, PFC è corteccia occipitale, midbrain, thalamus, insula è cerebellum (Goldstein et al., 2007a). A più bassi di a disponibilità D2R in striatum dorsale hè stata associata à risposta diminuita di attivazione thalamica, mentre in u striatum ventral hè stata associata à l'attivazione mediale di PFC in individui addicted à cocainaAsensio et al., 2010). Similmente à e attività cognitive, ritrovamenti à l'intersezione di i reti dorsali è ventrali mostravanu una probabilità più alta ch'è quelle in e regioni chì ùn sò micca funziunalmente cunnesse à u striatum.

Sessantaquattru per centu di i cluster di cervelli segnalati da studii fMRI nantu à e attività inibitive sò stati inclusi in e reti striatali. Durante l'inibizioni go / no-go i tossicodipendenti di cocaina dimustrabu una attivazione inferiore ch'è i controlli in OFC, area motoru supplementare è ACC, regioni chì ponenu esse critichi per u cuntegnu cognitivo (Hester è Garavan, 2004). Utenti di cocaina à breve è à longu andine, anu evidenziato attivazione differenziale in PFC, cortex temporale, cingulum, talismani è cerebellum (Connolly et al., 2011). Durante e diverse attività inibitive (interferenza di Stroop) i tossicodipendenti di cocaina hà mostratu rCBF più basso in ACC sinistra è PFC di destra, è rCBF più altu in ACC ad a preferenza.Bolla et al., 2004). A cunnessione funzionale striatale ùn hà sappiutu spiegà e differenze di attivazione cerebrale da studii chì utilizavanu missioni stop-signal (Li et al., 2008). Questi studii mustrati una attivazione inferiore in ACC, pareciali è occizitali occipitali in abusi di cocaina. Studi PET chì misuranu i recettori opioidi mu (cù [¹¹C] carfentanil) hà cuncepitu un cunnessu specificu più altu in i cortici frontali è temporali per soggetti dipendenti da una cocaina da un ghjornu à quelli di controlli, è queste anomalie diminuìu cun l'abstinenza è sò correlate à l'usu di cocaina.Gorelick et al., 2005;Ghitza et al., 2010).

MimHetamine

Rispuntati à i soggetti di cuntrollu, abusanti di metamphetamine testati durante a disintossicazione precoce dimustruvanu u metabolizavu di glucosu in striatum è talismanu, mentre chì mostranu una attività aumentata in a corteccia parietale (Volkow et al., 2001a). Questu ha suggeritu chì sia e regioni cerebrali modulate da DA sia di DAVolkow et al., 2001a). In più, l'attività di DA striatal micca hè stata associata à una più grande probabilità di reciduta durante u trattamentu (Wang et al., 2011b), l'astinenza prolungata era assuciata cun recuperu parziale di DAT striatale (Volkow et al., 2001b) di u metabolismu cerebrale naziunale (Wang et al., 2004), è e riduzioni di D2R striatale sò dinò associate à una riduzione di metabolismu in OFC in i disgraziati di metamfetamina recentemente detossificati (Volkow et al., 2001a).

Una frazione larga (70%) di i risultati di fMRI cunnessi cù metamfetamina hè inglobata da e reti striatali (Fig 5). Quandu sò paragunati à i controlli, individui dipendenti di metamfetamina anu mostratu attivazione ACC più alta durante l'inibizioni di risposta go / no-go (Leland et al., 2008), è l'attivazione PFC inferiore diritta durante l'interferenza di Stroop (Salo et al., 2009). A maiò parte di questi cluster di attivazione anormali (88%) si sò verificati ind'è a rete dorsale (cumpresu a so sovrappressione cù a rete ventrale). Tuttavia, durante a decisione, una frazione inferiore (64%) di i cluster era inglobata da e reti striatal. Usendu una attività di previsione à due scelte, Paulus è i so colleghi anu trovu chì l'attivazione di fMRI era inferiore in PFC (Paulus et al., 2002), OFC, ACC è corteccia parietale per soggetti dipendenti da metamfetamina ch'è di cuntrollu (Paulus et al., 2003). In più, una cumbinazione di risposte di attivazione in queste regioni hà predettuu megliu u tempu da ricaduta è hà mostratu diversi mudelli di attivazione in funzione di u tassi di errore in l'ula di sinistra è in DLPFC (Paulus et al., 2005).

Marijuana

U implicamentu di a disfunzione striatale in a dipendenza di marijuana hè micca chjaru perchè nè l'averebbliche strumentali basali di D2R è striatale DA (dopu a sfida di l'anfetamina) sò state osservate in studii recenti PET cu [¹¹C] raclopride (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). Un studiu FDG hà dimostratu chì, quand'elli furu detti tetrahidrocannabinol (THC), abusi abusati di marijuana hà mostratu aumento di OFC è PFC mediale è in striatum mentre i controlli ùn l'hanu fattu, ma hà aumentatu u metabolismu di u cervellule in abusi è in controlli.Volkow et al., 1996b). I segni tattili relativi à la marijuana versus i segni neutrali sò stati mustrati chì aumentanu l'attivazione di fMRI in VTA, thalamus, ACC, insula è amigdala, supportendu u implicazione di reti striatali, è ancu in altre curse prefrontali, parietali è occipitali è cerebule in marijuana di recente. Utenti (Filbey et al., 2009). Durante un travagliu di attinzione visuale, abusanti di marijuana avianu una attivazione inferiore di fMRI in PFC diritta, cortex parietale è cerebellum (normalizata cù a durata di l'astinenza) è più alta attivazione in curcula frontale, parietale è occipitale di controlli (Chang et al., 2006). Durante a memoria di travagliu, parechje abusanti di marijuana mostravanu una attivazione diminuita in lobi temporali, ACC, parahippocampus è talismanu cun impurtanza di prestazione di attività, un effettu di interazione di prestazioni di gruppo × chì era oppositu in i controlliPadula et al., 2007). Durante l'inibizioni di go / no-go, l'adolescenti cù storie d'usu di marijuana hà mostratu una attivazione più alta di fMRI in DLPFC, cortici parietali è occipitali, è insula di adolescenti senza storia di u marijuanaTapert et al., 2007). Durante l'integrazione visuomotore cù un travagliu di sequenziali visuale avventuratu cù una scacchiera lampeggiante, i consumatori di marijuana anu attivatu più PFC è avè una attivazione di corteccia visuale inferiore a cuntrollu (King et al., 2011). Sittantadruia per centu di i cluster di attivazione anomali in studii nantu à l'effetti di marijuana in a funzione cerebrale si trovavanu in regioni chì funziunavanu cunnessi à u striatum.

obesità

U comportamentu d'alimentazione cumpressiva in ratti obesi hè stata associata à una regulazione riduttiva di D2R striatale (Johnson è Kenny, 2010) è l'obesità hè stata cunnessa à u D2R di u più striatale in l'umani (Wang et al., 2001), suggerendu chì neuroadaptazioni cumuni in a strata striatale di DA ponu à a basa obesità è a tossicità. Studii PET di baseline di metabolismo di glucositu cerebrale in individui obesi anu avutu riduzioni di l'attività metabolica in OFC è in ACC cun associati à disponibilità inferiore a D2R striatale normale (Volkow et al., 2008b).

L'attivazione cerebrale in striatus dorsali è ventrali, insula, ippocampu, OFC, amigdala, PFC mediale è ACC scoprittu da esposizioni visive à cibi altamente calorie, era più altu per u obesi che per e donne di controllo (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Altrimenti, i segni visivi di l'alimentu suscitavanu risposte aumentate di attivazione di fMRI in regioni frontali, temporali è limbichi per adulti adulti obesi che per i controlliDimitropoulos et al., 2012), è l'attivazione di l'ippocampu hà mostratu una correlazione cù i livelli plasmatici in digiu di insulina è di a circunferenza di a vita in l'adolescenti (Wallner-Liebmann et al., 2010). L'attivazione striatale in risposta à l'ingesu di u milkshake di cioccolata era assuciata à favuritemi in u pesu di u corpu è à a presenza di l'alellu A1 di u polimorfismu di lunghezza di u fragmentu di restrizzione TaqIA, chì hè associatu cù u genu D2R assunzione in u striatu è segnalazione striatal DA compromessa.Stice et al., 2008). In prublema caudatu è opercululu, in ghjiru à l'adolescenti à elevu risicu di obesità, l'upustamentu di l'ampiezza di quellu succulente era più elevatu di quelli chì avianu bè riscu u obesuità.Stice et al., 2011). Durante a distensione gastrica, cume si verifica durante l'ingestione di i pasti, soggetti obesi anu aumentatu di attivazione di fMRI di sughjetti di pesu normali in u cerebellu è in l'ula di a posteriori è in l'attivazione di amygdala, midbrain, hypothalamus, thalamus, pons e anterior.Tomasi et al., 2009b). L'84% di i cluster di attivazione di sti studii nantu à a cue-reattività anu avutu in regioni cumune funziunalmente cunnesse à u striatum (Fig 6). Cunsistente à sta risposta di attivazione studii PET, misurazione di D2R cù [¹⁸F] fallypride in sughjettu obese mostrava una correlazione inversa tra ghrelin è D2R in striatum dorsale è ventral è in corteccia temporale inferiore, palu temporale, insula è amygdalaDunn et al., 2012).

 

Fig 6

Numaru relativu di grappi anormali per rete: obesità è disordini alimentari

Percezione di i manziuli è cuntrollu di l'ingressu di alimenti

In e condizioni normali, l'ingestu di l'alimentu hè pensatu per esse determinatu sia da homeostaticu (equilibriu di energia è di nutrienti in u corpu) è da fattori non homeostaticu (piacè di manghjà), è DA cerviu hè stata associata à cumportamenti di mangia (Volkow et al., 2003b). Studii farmacologici fMRI mostranu chì l'attivazione ipotalamoica prevede l'assunzione di alimenti quandu a concentrazione urinaria di u plasma PYY, un ormone peptidicu chì furnisce un segnu di sazietà derivata da u fisiologu à u cerviu, hè bassa è l'attivazione in striatum OFC, VTA, SN, cerebellum, PFC, insula è cingulum ponu predetti u comportamentu di l'alimentazione quandu a concentrazione di u PYY hè elevataBatterham et al., 2007).

Studii riferiti à l'eventu chì contrapunu risposte cerebrali à u gustu di saccarosu è l'acqua senza gustu hà mostratu chì a fame era associata à l'attivazione di fMRI in insula, thalamus, cerebellum, cingulum, SN è ancu regioni cerebrali corticale mentre a sazietà era associata à a disattivazione in parahippocampus, hippocampus, amygdala è ACC (Haase et al., 2009). In questu studi, l'effettu diferenziale di a fame contra a sazietà nantu à l'attivazione cerebrale per stimuli gustativi (salati, aceri, amari, dolci) era più forte per maschi chè per e donne, in particulare in u striatu dorsale, amigdala, parahippocampus è cingulum posterioreHaase et al., 2011). Studi PET in materia di controllo inibitorio in e situ di fame chì usavanu stimolazioni reali di alimenti rivelavanu chì l'inibizione deliberata di a brama di l'alimentu diminuisce u metabolismu di glucosio in amigdala, ippocampu, insula, striatum è OFC in uomini ma micca in donne (Wang et al., 2009). Una grande frazzione (> 31%) di i clusters di attivazione hè stata in regioni cunnessi funzionalmente à u striatum dorsale è ventrali (Fig 6, magenta).

E disordini d'alimentazione

Studii farmacologichi anu evidenti chì a perturbazione di a segnalazione di DA in u striatum pò inibire l'alimentazione normale in roditori (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) è chì a segnalazione DA modula reattività à i segni di alimenti in umani (Volkow et al., 2002). Studii PET in i pazienti affetti da anoressia (sopra u cuntrastu di l'abitudini alimentari) hà mostratu una maghjine più alta di a disponibilità striatale D2R striatale (Frank et al., 2005). À u cuntrariu, un recente studiu in i pazienti micca obesi cù disturbo da binge eating ha dimostratu chì mentre ùn differivanu micca in disponibilità D2R da i cuntrollu dimostranu una liberazione di DA striatal aumentata durante a stimolazione di l'alimentuWang et al., 2011a). Studi fMRI hanno dimostratu chì quandu sò esposti à quadraggi piacevuli di alimenti i pazienti cun disturbi fastidiosi anu avutu risposte mediane più forti dell'OFC che controlla, mentre i pazienti affetti da bulimia nervosa avevano risposte più forti a CAC e insula rispetto ai controlli (Schienle et al., 2009). Durante l'inibizioni go / no-go, binge eating / purging adolescenti femminili hà mostratu una attivazione più alta in cortex temporale, PFC è ACC quanti cuntrollu, è i pazienti anorexia nervosa exhibitu più forte attivazione in ipotalamo è PFC laterale (Lock et al., 2011). Siccome solu unu di questi gruppi era situatu fora di e reti striatali, sti dati corroboranu dinò un rolu di e reti cortico-striatali in patologie alimentari.

Regioni prefrontali

A corticale prefrontale è u striatum sò cumu modulati per mezu di e reti cortico-striatali modulate da DA (Haber, 2003). A corticale frontali gira un rolu cumplicu in a cognizione, cum'è u cuntrollu di inibizione, a decisione, a regulazione emozionale, l'urdinazioni di u scopu, a motivazione è l'attribuzione di salience, à mezu à altri. Hà statu ipotiziu chì disfunzioni in e regioni frontali ponu dà minu di u cuntrollu di l'azione di farmaci compulsiva (Kalivas, 2004;Volkow è Fowler, 2000), è chì a rotazione di a curtex frontale pò avè conseguenze seriate in a tossicità (vampira)Volkow et al., 2006).

L'anomalie frontali rivelate da a nostra meta-analisi sò cunsegna cù e correlazioni trà e riduzioni di D2R striatale è diminuita l'attività metabolica in ACC, OFC è DLPFC riferite in precedenza per abusanti di cocaia è metamfetamina è alcolisti (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Dall'ACC, OFC laterale è DLPFC sò impegnati cù u cuntrastu inibitoru è a decisioneGoldstein è Volkow, 2002;Phan et al., 2002), quest'associazione suggerisce chì a perdita di cuntrollu nantu à l'ingessu di droghe (Volkow et al., 1996a) puderia riflettà una regolazione di DA improprie in queste regioni frontali. Questa ipotesi hè supportata da studii chì l'associazioni di D2R striatale assurtite è punitività di impulsività in abusanti di metamfetaminaLee et al., 2009) è roditori (Everitt et al., 2008) è da quelli chì lìanu cunnessi impurtanze ACC cun comportamenti obsessive compulsivi è impulsività (Rolls, 2000). Tuttavia, un'altra possibilità hè chì l'anomalie di i primi in e regioni frontali trigger u ripetizione di droghe u neuroadaptations chì diminuiscenu striatal D2R. Per esempiu, e individui senza alcolismu chì anu avutu una storia familiare di l'alcolismu avianu statu più altu di u D2R striatale normale chì era associatu cù u metabolismu normale in ACC, OFC è DLPFC, suggerendu chì l'attività normale in regioni prefrontali chì promuove u cuntrollu di l'inibizione è a regulazione emozionale pò esse u meccanismo chì prutegenu questi soggetti contru l'abusu d'alcool (Volkow et al., 2006). A curiosità, un recente studiu chì hà paragunatu fratellu discordante per a dipendenza stimolante hà mostratu differenze significative in u volume di OFC mediale (Ersche et al., 2012), suggerendu chì queste differenze riflettenu l'esposizione à a droga anzi chì a vulnerabilità genetica (Volkow è Baler, 2012).

Regioni temporali

U striatum hè ancu cunnessu cù e strutture mediali di un lobe temporale (hipippampu parahippocampal gyrus) chì sò essenziali per a memoria esplicita ma dinò per u condizionamentu (Haber et al., 2006). Studii di attivazione cerebrale in l'apprendimentu motivatu per ricompensazione anu documentatu l'implicazione di strutture lobi temporali mediali in successivi miglioramenti di memoria (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Cusì, i consumi di droghe puderebbenu scansà a brama di attivazione attivendu i circuiti di l'apprendimentu in a corteccia temporale mediale, è quest'attivazione intensificata di i circuiti di memoria pò cuntribuisce à superà u cuntrastu inibitorio esercitu da a corteccia prefrontale in l'alimentazione è a tossicitàVolkow et al., 2003a). A nostra meta-analisi hà rivelatu chì a tossicità, l'ubesità è i disturbi alimentari sò caratterizati da anomalie cumminate di attivazione cerebrale in a corteccia temporale mediale (ippocampu, gyrus parahippocampal è amigdala), corse temporali superiori è inferiori è insula posteriore (P)_FWE<0.05). U mudellu di anormalità di attivazione cerebrale si sovrappone in parte à e reti dorsale (40%), ventrale (10%) è sovrapposte (48%); solu 2% di l'anormalità ùn anu micca mostratu sovrapposizione cù e rete striatali. A nostra meta-analisi hà ancu rivelatu anomalie più forti in e strutture mediali di u lobu temporale in obesità è disordini alimentari paragunatu à a dipendenza da droghe (Fig 4). Questu suggerisce chì queste regioni temporali sò implicate in a regolazione di comportamenti alimentari in una misura più larga chè in a regolazione di l'ingestioni di droghe. In particulare, l'ingessu di l'alimentu hè regulatu sia da i camini omeostatici è di i premii è mentre u sistema omeostaticu modula u caminu di ricompense, modula ancu e altre regioni di u cervellu à traversu i vari hormoni periferici è neuropeptidi chì regulanu a fame è a sazietà. Infatti regioni temporali mediali (ippocampu, parahippocampus) esprimenu i recettori di leptina (Williams et al., 1999) è recettori di fattore di crescita insulinunosi (Wilczak et al., 2000) oltre à mRNA per u genu di u receptoru di ghrelin (Guan et al., 1997). Così una maghjine implicazione di cortici temporali mediali in obesità ch'è in dipendenza hè cunsiderante cù u participazione di hormoni è neuropeptidi chì regulanu l'assunzione di alimenti via a via di l'omeostaticu.

Ricompensa è abitudini

Sia per i farmaci chì e prizzioni di premurazione di l'alimentu in u striatum ventrale dà cume a motivazione à ripetisce u comportamentu. Tuttavia cun esposizioni ripetuta à risposte condizionate è associazioni studiate si cambiano a motivazione di incentivu à u stimulu condizionatu chì prevede a ricumpensa. Questa transizione, cù a motivazione aumentata associata à fà i cumportamenti necessarii per consumà a ricumpensa (droga o cibo), richiede a participazione di u striatu dorsale (Belin è Everitt, 2008). Inoltre, l'esposizione ripetuta à i risultati associati di coppiatura in abitudini chì ponu ulteriormente guidà u comportamentu (cumpresu a manghjà o à piglià droghe o l'alcol) implicanu ancu regioni striatali dorsali. Tuttavia, in revisione di a sovrapposizione significativa tra a connettività striatale ventrale è dorsale, ùn hè micca sorprendente chì studii mostranu l'attivazione di u striatum ventral è dorsale sia cù ricompensu è condizionatu. Simili, mentre u striatum dorsale hè in primu associatu cù e abitudini, a so furmazione pò ancu richiede una progressione da e regioni striatali ventrali à dorsali (Everitt et al., 2008).

Rete vulnerabile in dipendenza è obesità

Un ritrovu impurtante di stu studiu hè chì l'anomalie funzionali in a tossicità di l'alimentu o di droghe tendenu di fà in e regioni di u cervellu strenuum funziunalmente à u striatum duvale è ventral. Queste regioni vulnerabili sò essenziali per u cuntrollu cognitivu (cingulum anteriore è area motorle supplementare), ricompensazione è motivazione (striatum è OFC mediale) è l'apprendimentu motivatu di ricompense (hipocampu è gyrus parahippocampal). A sovrapunzione di i mudelli di connettività striatale suggerisce chì a modulazione dopaminergica da u striatu duvale è ventral hè essenziale in queste regioni, è a so vulnabilità più elevata suggerisce chì a tossicità di l'alimentu / droga pò alterà u delicto equilibriu di modulazione striatale è l'attivazione cerebrale in queste regioni.

Limitazioni

A nostra meta-analisi include studii nantu à l'effetti acuti di droghe è alimenti (segni), è studii nantu à a cognizione (memoria, attenzione, inibizione, decisione) è emozione quandu a droghe o l'alimentu ùn sò micca presenti. Cum'è l'effetti diretti è à longu andà di a tossicità cibumica è diversi, i participanti di i primi studi pò o micca esse u più vulnerabile à i cambiamenti cerebrali. Si pò avè aumentatu a variabilità, limitendu l'interpretazione di i risultati. L'espressione sopraverata di l'anomalie mediale di u lobi temporale in obesità è patologie alimentari paragonate à quelle in a dipendenza di droghe pò riflessà a gravità di i disordini, chì ùn hè micca facili da equipollere intensità, durata o età di inizio di u disordine.

Riassuntu, quest'analisi di i recenti studi di imaging cerebrale nantu à i diversi tipi di dipendenza da droghe è patologie caratterizate da u cuntrollu di comportamentu nantu à un comportamentu gratificante (manghjà) mostra chì esiste una sopraprezzione di attivazione anormale (sia per le spine che durante e funzioni cognitive) chì spessu spessu. in e zone in cui ci sò sovrapposizioni trà i vie striatali ventrali è dorsali. Questu hè corroboratu in l'umani chì sia u striatum ventrale (assuciatu cum'è in u primu elaborazione di e ricompense) è u striatu dorsale (assuciatu cù e abitudini è rituali in a dipendenza) sò intrecciati in disturbi di dipendenza (Sàviu, 2009) è chì queste anomalie influenu nantu à a trasformazione di ricompense (droghe è alimenti) stimuli (spignoli) associati à ricompense è processi cognitivi necessarii per l'autocandulazione (funzione esecutiva). Tuttavia e regioni corticali temporali mediali chì sò parte di a via striatale dorsale anu evidenti una maggiore vulnerabilità à l'ogge di obesità è di disturbi alimentari ch'è à dipendenza da drogheFig 4), chì indica chì ci sò ancu un tippu distintu di anomalie tra sti set di patologie.

Questu travagliu hè statu fattu cù u sustegnu di l'istituti naziunali di l'abuso di l'alcolu è l'alcolismu (2RO1AA09481).

Declarazione di interessu

L'autori ùn dighjanu micca dichjarazioni di interessu.

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