I rati sottupeità anu allargata di dopamine rinfriscata è rispunse di acetilcholine sfucata in u nucleiu accumbens mentre chì feghja a saccharosa (2008)

NM AVENA,^a P. RADA,^a,b e BG HOEBEL^a,*

U studiu prisenti hà pruvatu se i rati liberanu più accumbens dopamine (DA) durante un binge di zuccaru quandu sò sottumessi à u pesu normale. Siccomu l'acetilcolina (ACh) in u nucleus accumbens (NAc) aumenta in norma cum'è un pastu prugressa è a sazietà ne segue, avemu ancu pruvatu se a liberazione di ACh hè alterata quandu un animali hà persu pesu. I rati sò stati mantinuti annantu à l'accessu di 8 ore di ghjornu à u chow, cù a suluzione di 10% di saccarosi dispunibule per i primi 2 h. A microdialisi realizata u ghjornu 21, à u pesu normale di u corpu, hà revelatu un aumentu di DA extracellulare à u 122% di u basale in risposta à bere saccarosi. L'ACh extracellulare hà cullatu à a fine di u pastu. In seguitu, i rati eranu alimenti è saccarosi ristretti in modu chì à u ghjornu 28 eranu à u 85% di u pesu di u corpu. Quandu anu ripruvatu, questi animali liberavanu significativamente più DA quandu beie saccarosi (179%), ma a liberazione di ACh ùn hà micca risuscitatu. Un gruppu di cuntrollu hè statu pruvatu in a listessa manera, ma datu u zuccheru solu in i ghjorni 1, 21 è 28. À u pesu normale di u corpu, l'animali di cuntrollu dimustranu una crescita micca significativa in DA quandu beie saccarosi in u ghjornu 21. U ghjornu 28, à 85% u pesu di corpu, i cuntrolli dimustranu un picculu aumentu (124%) in a liberazione DA; in ogni modu, questu era significativamente più bassu di u 179% osservatu in i rati sottumessi cù l'accessu di zuccaru di ogni ghjornu. Queste scuperte suggerenu chì quandu un animale si abbuffa cù u zuccheru è poi perde u pesu, u binge libera significativamente più DA è menu ACh chì quandu l'animali sò in un pesu corpu normale.

Sughjetti è chirurgia

I ratti maschili Sprague-Dawley (300-325 g) sò stati ottenuti da Taconic Farms (Germantown, NY, USA) è allughjati individualmente in un ciclu di luce / scuru di 12 ore inversa. Tutte e prucedure sò state appruvate da u Cumitatu Istituziunale di Cura è Uso di l'Animali di l'Università di Princeton è cunfurmate à e linee di l'Istituti Naziunali di Salute nantu à l'usu eticu di l'animali. I sforzi sò stati fatti per minimizzà l'usu di l'animali è u so soffrenu. L'acqua era sempre dispunibule eccettu durante i testi di microdialisi.

Tutti i ratti sò stati operati per implantà cannule di guida per a microdialisi. Sò stati anestetizzati cù 20 mg / kg di xilazina è 100 mg / kg di ketamina (ip), supplementate cù ketamina cum'è necessariu. L'arbureti di guida in acciaio inox 21 gauge bilaterali sò stati diretti à a cunchiglia accumbens mediale posteriore (anteriore: + 1.2 mm, laterale: 0.8 mm è ventrali: 4.0 mm, cù riferimentu à bregma, sinus midsagittal è superficia di u cranu livellu, rispettivamente). I sondi di microdialisi sò stati inseriti più tardi (vede quì sottu) è allargate un altru 5 mm ventrally.

Procedure comportamentali

Dopu à circa 1 settimana di ricuperazione chirurgica, u gruppu sperimentale (n= 7) hè stata mantinuta nantu à una restrizione alimentaria di 16 ore ogni ghjornu (12 ore di luce è 4 ore in u bughju, nisun alimentu dispunibule) seguita da 2 ore d'accessu à una suluzione di saccarosi 10% (da 4 à 6 ore di u bughju). ) è l'accessu 8-h à u chow di roditori (da 4 h di l'iniziu scuru). Questa prucedura d'accessu limitatu hè un pocu sfarente da, ma in parechje manere simili à, ciò chì avemu usatu in u passatu per suscitarà segni di dependenza (Avena et al., 2008). U gruppu di cuntrollu (n= 7) hè stata mantinuta annantu à questu schedariu u ghjornu 1 è u ghjornu 21 è hà avutu u chow dispunibule ad libitum in l'interim. U ghjornu 21, a microdialisi hè stata realizata, cum'è discrittu quì sottu.

A principiu di u ghjornu 22, tutti i rati sò stati ridotti gradualmente in u pesu di u corpu à u 85% di u so pesu iniziale in u cursu di a settimana dopu. U gruppu spirimintali era limitatu à 5 g di chow per ghjornu è l'accessu à a suluzione di saccarosa per 2 h, ma a quantità di saccarosa data hè limitata à a quantità media chì ogni animali avia cunsumatu durante i ghjorni 19-21. Questu hè statu fattu per assicurà chì l'animali perde u pesu è micca cumpensà a mancanza di calori dispunibuli cunsumendu quantità eccessivi di saccarosi. U gruppu di cuntrollu era u listessu pesu ridutta, ma ùn hà micca accessu à saccarosi durante stu periodu, salvu u ghjornu 28 durante a sessione di microdialisi (discrittu quì sottu). I pesi di u corpu sò stati registrati ogni ghjornu durante u periodu di riduzzione di pesu, è se l'animali ùn anu micca perde u pesu à un ritmu stabile, per esse à u 85% di u so pesu di corpu à ghjornu 28, sò stati datu un pocu menu chow u ghjornu dopu.

Prucedure di microdialisi

In vivo A microdialisi hè stata aduprata per misurà a liberazione extracellulare di DA è ACh in a cunchiglia di NAc. E sonde di microdialisi sò state custruite da tubi di vetru di silice (37 μm di diametru internu, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ, USA) in un tubu d'acciaio inossidabile di calibre 26 cù una punta di microdialisi di tubu di cellulosa sigillata à a fine cù epossidicu (Spectrum Medical Co., Los Angeles, CA, USA, 6000 moleculare). pesu, 0.2 mm diametru esternu × 2.0 mm long) (Hernandez et al., 1986). U ghjornu 20, i sondi di microdialisi sò stati inseriti è cimentati in u locu per almenu 18 h prima di cullezzione per permette a ricuperazione di neurotransmitter per stabilizzà. Le sonde sono state perfuse con una soluzione di Ringer tamponata (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl).₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH 7.35) à un flussu di 0.5 μl/min durante a notte è 1.3 μl/min iniziu 2 h prima di l'esperimentu hà cuminciatu u ghjornu 21. Neostigmine (0.3 μM) hè statu aghjuntu à u fluidu di perfusione per migliurà a ricuperazione basale di ACh impedendu a degradazione enzimatica.

U ghjornu 21 à u pesu normale di u corpu, trè campioni consecutivi di basi di 30 min sò stati cullati prima di l'accessu di saccarosi. Tutti i rati sò stati dopu datu ad libitum accessu solu à saccarosi per 2 h, cù campioni raccolti ogni 30 min. I post-campioni sò stati raccolti dopu à l'accessu di saccarosi, duranti quale tempu i rati ùn avianu micca accessu à saccarosi o chow. Ogni mostra hè stata split; a mità per l'analisi DA è a mità per l'ACh.

Dopu à l'esperimentu nantu à u ghjornu 21, l'animali sò stati ridotti in pesu cum'è descrittu sopra. U ghjornu 27 sò stati rimbursati à e cage di dialisi. Una nova sonda di microdialisi hè stata inserita in u NAc in u latu contralaterale (contrabilanciatu trà i rati), è perfusa per a stabilizazione durante a notte. U ghjornu 28, i stessi prucessi di microdialisi sò stati seguiti cum'è in u ghjornu 21, salvu chì sta volta l'animali eranu in un statu di pisu ridutta, è a quantità di saccarosi chì anu permessu di cunsumà hè stata chjappata à l'ingesta media per ogni animali in ghjorni. 19-21.

Analisi DA è ACh

DA è i so metaboliti, l'acidu 3,4-dihydroxy-phenylacetic (DOPAC) è l'acidu homovanillic (HVA), sò stati analizati da a fase inversa, cromatografia liquida d'alta prestazione cù rilevazione elettrochimica (HPLC-EC). I campioni sò stati iniettati in un 20-μl Loop di mostra chì porta à una colonna di 10 cm cù un foru di 3.2 mm è 3 μm C18 packing (Brownlee Co. Model 6213, San Jose, CA, USA). A fase mobile cuntene 60 mM NaH₂PO₄, 100 μM EDTA, 1.24 mM CH₃(CH₂)₆SO₃Na·H₂O, e 5% vol/vol MeOH. DA, DOPAC è HVA sò stati misurati cù un detector coulometricu (ESA Co. Model 5100A, Chelmsford, MA, USA) cù u potenziale di cundizzioni stabilitu à + 500 mV è u putenziale di cellula di travagliu à -400 mV.

L'ACh hè stata misurata da HPLC-EC in fase inversa cù un 20-μl ciclu di mostra cù una colonna analitica C10 di 18 cm (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, USA). ACh hè stata cunvertita in betaina è perossu di l'idrogenu (H₂O₂) da un reattore enzimaticu immobilizzatu (acetilcolinesterasi è colina ossidasi da Sigma, St Louis, MO, USA). A fase mobile era 200 mM K₃PO₄ à pH 8.0. Un detector amperometricu hè statu utilizatu (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, USA). L'H₂O₂ hè stata ossidata nantu à un elettrodu di platinu (BAS, West Lafayette, IN, USA) stabilitu à 500 mV in quantu à un elettrodu di riferimentu Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

Histologia

À a fine di l'esperimentu, l'istologia hè stata realizata per verificà a piazza di a sonda di microdialisi. I ratti anu ricivutu una sobredose di pentobarbital di sodiu è, quandu anu anestetizatu in profondità, sò stati perfusi intracardialmente cù 0.9% saline seguita da 10% formaldehyde. I cervelli sò stati eliminati, congelati è tagliati in 40 μm sezioni, cuminciendu davanti à l'accumbens finu à chì i siti di punte di sonda sò stati situati è tracciati cù l'atlas di Paxinos è Watson (2005).

Analisi di dati

L'assunzione di saccarosia hè stata registrata à u ml più vicinu, è l'ingesta trà i gruppi hè stata analizata da un paiatu. t-test paragunendu l'assunzioni di u ghjornu 21 trà u gruppu di zuccaru di ogni ghjornu è u gruppu di zuccaru duie volte. L'ingesta di zuccaru di u ghjornu è i livelli basali di DA sò stati analizati da un analisi di varianza di misure ripetute unidirezionali (ANOVA). I pesi di u corpu durante a fase di restrizzione di pesu sò stati paragunati trà i gruppi per misure ripetute bidirezionali ANOVA. I dati di microdialisi sò stati nurmalizzati à u percentualità di a linea di basa è analizati da misure ripetute in una o duie vie ANOVA. I Testi di Differenza Onestamente Significativa di Post hoc Tukey sò stati utilizati quandu sò ghjustificati.

A liberazione di DA hè rinfurzata da a riduzzione di u pesu di u corpu in i rati di zuccaru

À un pesu normale di u corpu, i rati cù l'accessu di 2 ore à u zuccheru ogni ghjornu anu aumentatu a so ingesta durante i 21 ghjorni (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Fig. 1), è da u ghjornu 21 anu cunsumatu significativamente più di u gruppu di cuntrollu chì avianu accessu solu in i ghjorni 1 è 21 (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2±1.5 kcal versus 3.9±1 kcal, rispettivamente).

 

Fig. 1

L'ingesta di zuccaru ogni ghjornu durante i 21 ghjorni à un pesu corpu normale. Intake hà aumentatu significativamente cù u tempu per i rati cù 2 h di accessu à u zuccheru ogni ghjornu. U gruppu di cuntrollu beie circa a listessa quantità in i ghjorni 1 è 21.

I livelli basali di DA eranu i seguenti: 2-h di u gruppu di zuccaru di ghjornu à u pesu normale di u corpu (ghjornu 21) = 0.75±0.18 fmol; 2-h gruppu di zuccaru di ghjornu à u pesu di corpu ridutta (ghjornu 28) = 0.88±0.35 fmol; 2-h di zuccaru duie volte gruppu di cuntrollu à u pesu normale di u corpu (ghjornu 21) = 1.03±0.17 fmol; 2-h di zuccaru duie volte gruppu di cuntrollu à u pesu di corpu ridutta (ghjornu 28) = 0.78±0.24 fmol, senza differenzi significativu trà i gruppi.

Per u gruppu spirimintali chì s'abusava di saccarosi ogni ghjornu, a microdialisi realizata u ghjornu 21, à u pesu normale di u corpu, hà revelatu un aumentu di DA extracellulare à 122±4% in risposta à bere saccarosi (ghjornu 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Fig. 2A). L'animali di cuntrollu ùn anu micca una crescita significativa in DA u ghjornu 21, quandu beie saccarosi per a seconda volta.

 

Fig. 2

L'Accumbens DA è ACh liberanu quandu i ratti sbuchjanu u zuccheru à un pesu normale di u corpu è dopu à u 85% di u pesu di u corpu. (A) DA hè liberatu in risposta à u zuccheru di beie u ghjornu 21 di l'accessu à un pesu corpu normale, è (B) sta liberazione hè rinfurzata (à 179% di ...

Duranti a fase di riduzzione di pesu, i pesi di u corpu di i rati in i dui gruppi sò caduti à circa 85% in u cursu di 7 ghjorni (86±1.5% è 82±1.2%, gruppi sperimentali è di cuntrollu, rispettivamente). U ghjornu 28, à u 85% di u pesu di u corpu, i rati chì avianu statu bingeing liberatu più DA in u NAc quandu beie zuccaru (179±14% di basa) cumparatu cù u gruppu di cuntrollu (124±6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Fig 2B).

Quandu hà paragunatu ogni gruppu cù u tempu, a liberazione di DA era significativamente più grande per u gruppu di zuccaru di 2 ore di ghjornu quandu eranu in un pesu corpu ridottu cumparatu cù u pesu normale di u corpu.F(1,7) = 19.93, P<0.005). Stu effettu ùn hè statu osservatu in u gruppu di cuntrollu di 2-h di zuccaru duie volte, chì hà dimustratu una crescita simili in DA à u pesu corpu normale è ridutta.

L'analisi di dati per DOPAC è HVA hè presentata in Table 1. I livelli di i metaboliti eranu generalmente più grande per u gruppu di binge di ogni ghjornu in paragunà cù u gruppu di cuntrollu è ùn anu micca cambiatu significativamente da a restrizione alimentaria.

 

Table 1

Livelli di metabolite DA (DOPAC è HVA) in l'animali chì manghjavanu ogni ghjornu à u pesu di corpu normale è ridottu, è cuntrolla cù accessu à u zuccheru solu uni pochi volte, à u pesu corpu normale è ridutta.

A liberazione di ACh hè attenuata in i rati di zuccaru chì sò sottumessi

U ghjornu 21, à u pesu normale di u corpu, l'ACh extracellulare hà aumentatu durante u pranzu di zuccaru è hà cullatu à a fine per u gruppu binge (ghjornu 21: 127±10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Fig 2C); in ogni modu, u ghjornu 28 l'effettu ACh hè sparitu quandu i rati eranu sottumessi (100±6% di basa). L'animali di cuntrollu, invece, anu dimustratu un incrementu significativu in a liberazione di ACh à a fine di u pastu à u pesu normale (177±7%, F(6,36) = 4.59, P<0.005; Fig 2C) è u pesu di corpu ridutta (116±6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Fig 2D).

I sondi di microdialisi sò stati situati principarmenti in a regione mediale di a cunchiglia di u NAc (Fig. 3).

 

Fig. 3

L'istologia hà revelatu chì i campioni di microdialisi sò stati prelevati principalmente da a cunchiglia mediale NAc. AcbC = nucleo accumbens, CPu = caudate, aca = commissure anteriore.

A liberazione di DA indotta da u zuccheru hè rinfurzata in i ratti bingeing à pocu pesu di corpu

I scuperti suggerenu chì l'animali chì binge manghjanu una suluzione di zuccaru, è poi perdenu pesu, mostranu un incrementu percentuali più grande in a liberazione di DA in NAc chì à u pesu normale di u corpu, è più di l'animali chì ùn sò micca bingeing à pocu pesu. In un studiu precedente, quandu i rati di pesu sottumessi sò stati alimentati cun chow ordinariu o datu anfetamina sistemica o morfina, a liberazione DA rinforzata ùn hè micca osservata; Tuttavia, quandu l'anfetamina hè stata amministrata direttamente in NAc, hà liberatu significativamente più DA, suggerendu chì DA vesiculare s'hè accumulatu (Pothos et al., 1995a). I cambiamenti in u nivellu basale, a quantità liberata è u ligame di u receptore pò esse in u fattu chì e droghe sò più rinfurzate quandu l'animali sò à pocu pesu (Carroll è Meisch, 1979; Carroll è Stotz, 1983; Carroll, 1985; Carr et al., 2000; Carr, 2002; Cadoni et al., 2003). I dati attuali suggerenu chì a liberazione aumentata hè un fattore in l'abbuffamentu di zuccheru quandu l'alimentariu hè limitatu.

L'aumentu DA rinfurzatu in u NAc hè accumpagnatu da una attenuazione di a liberazione di ACh. Avemu dimustratu prima chì i livelli di ACh in u NAc nurmale aumentanu durante un pastu quandu l'alimentazione rallenta (Mark et al., 1992) è pò piccu quandu l'alimentazione si ferma (Rada et al., 2005; Hoebel et al., 2007). Pratt è Kelley (2005) Suggerì ancu un rolu di l'ACh accumbens in a sazietà, dimustrendu chì l'antagonismu di i receptori muscarinici cù scopolamine inibisce l'alimentazione. Sta droga pò agisce, in parte, indirettamente, aumentendu i livelli extracellulari di ACh.Chau et al., 2001). In u presente studiu, a liberazione di ACh hè stata attenuata quandu l'animali eranu in un pesu corpu. Questa liberazione di ACh smussata hè stata indipendente da l'ingesta calorica, postu chì i 2 ore di ghjornu è i ratti di cuntrollu cunsumanu quantità simili di zuccheru à pesi di corpu normali è ridotti. Cusì, a liberazione di ACh attenuata pò ghjucà un rolu in a mitigazione di satiazione di zuccaru. Inseme cù i risultati ottenuti cù DA, pò esse chì u bingeing hè più rinfurzatu in l'animali ristretti à l'alimentariu per via di l'aumentu percentuali aumentatu di DA è di u fattore di saziazione ACh attenuatu.

Binge eating à pocu pesu di corpu

L'esperimentu attuale usa una versione mudificata di u mudellu di zuccheru binge-eating chì avemu prima dimustratu per pruduce cumpurtamenti è cambiamenti neurochimici qualitativamente cum'è quelli vistu cù droghe d'abusu (Avena, 2007; Avena et al., 2008). I differenzi principali sò un periodu più limitatu di accessu à u saccarosi (2 h versus 12 h) è a limitazione di l'alimentariu per diminuisce u pesu di u corpu à 85%. A riduzzione di pesu à 85% o più in u cursu di una settimana, cum'è in u studiu prisenti, hè stata utilizata da altri (Pothos et al., 1995a; Cadoni et al., 2003). Queste mudificazioni à u mudellu sò state incorporate 1) per facilità a perdita di pisu, 2) mette in risaltu chì u cumpurtamentu di binge-eating pò ancu esse modellatu cù periodi di accessu più brevi, è 3) per pruvà a suggestionu chì l'abbuffamentu di zuccaru pò esse più rinforzante, cum'è misuratu da Liberazione DA, à un pesu corpu ridottu.

In più di u mudellu deskrittu in stu manuscrittu, altri mudelli di binge eating sò stati descritti (Hagan and Moss, 1997; Corwin è Buda-Levin, 2004; Boggiano et al., 2005), alcuni di i quali anu dimustratu chì u cumpurtamentu di bingeing hè rinfurzatu quandu l'animali sò cronicamente limitati à l'alimentariu (Hagan and Moss, 1997; Boggiano et al., 2005). Altri mudelli anu ancu utilizatu brevi (per esempiu, 1 o 2 h) periudi d'accessu limitatu à l'alimenti gustosi, cum'è zuccheri, grassi è / o mischii di grassu dolce.Corwin et al., 1998; Boggiano et al., 2005; Berner et al., 2008).

Stu rapportu estende a literatura mostrendu una liberazione DA rinfurzata in u NAc in risposta à l'abbuffamentu ripetutu di una suluzione di zuccheru mentre à un pesu di corpu ridottu. Wilson et al. (1995) hà dimustratu chì a restrizione alimentaria di 20 ore hà aumentatu a liberazione di accumbens DA in risposta à beie una soluzione gustativa. Bassareo et Di Chiara (1999) truvò chì a restrizione di l'alimentu agutu puderia ristabilisce a liberazione di DA in NAc dopu chì a risposta hè abituata per mancanza di novità. Avemu infurmatu chì a restrizione di l'alimentariu ogni ghjornu di 12 ore seguita da un bingeing di zuccheru hà liberatu DA in NAc, ancu dopu à 3 settimane di sta dieta (Rada et al., 2005). I risultati prisenti sustenenu tutti questi risultati, è suggerenu ancu chì l'esposizione ripetuta à una suluzione piacevule in forma di binge eating pò pruduce un rinfurzà a liberazione di DA quandu i ratti sò sottumessi. Hè aspettatu chì a palatabilità di a suluzione di saccarosa utilizata in u presente studiu hè parzialmente rispunsevuli di i risultati. postu chì grassu (Liang et al., 2006), saccharose (Rada et al., 2005), è u gustu di saccarosi (Avena et al., 2006) sò stati tutti dimustrati per liberà ripetutamente DA in u NAc in u pesu normale, l'animali binge-eating, hè previstu chì questi cibi è altri sapori gustativi tutti pruduceranu un rinfurzà in a liberazione di DA in animali sottopesi, cum'è mostratu cù u zuccheru in u presente. studià.

Una porta per i disordini alimentari ?

I brevi periodi d'accessu ponu mudificà l'abbuffate in l'omu, chì hè definitu da u DSM-IV-TR cum'è un attaccu di circa 2 h di manghjà eccessivu (Associazione Psychiatrice Americana, 2000). I periodi più brevi d'accessu sò particularmente pertinenti quandu si discute di l'abbuffata à un pesu di corpu bassu cum'è un mudellu di certi disordini alimentari di tipu restrittivu. Questi episodii di binge-feeding sò accumpagnati da una mancanza di cuntrollu, cum'è a sensazione chì ùn si pò piantà di manghjà. Clinicamente, l'episodii di binge-eating sò assuciati cù trè o più di i seguenti: 1) manghjendu finu à a sensazione di sazietà, 2) manghjendu grandi quantità di manciari quandu ùn hè micca fami fisicamente, 3) manghjendu assai più rapidamente di u normale, 4) manghjendu solu perchè unu hè imbarazzatu da quantu manghjanu, 4) si sentenu disgustatu, depressu, o culpèvule dopu avè manghjatu eccessivamente, o 5) distress marcatu o ansietà in quantu à l'abbuffata. Per risponde à i criteri diagnostichi per u disordine di l'abbuffata, l'abbuffamentu deve esse, in media, almenu 2 ghjorni à settimana per 6 mesi. Un rolu per a DA hè statu suggeritu da studii chì dimustranu chì i pazienti chì manghjanu abbuffate anu un polimorfismu in u genu di trasportu DA (Shinohara et al., 2004). Inoltre, i pazienti cun disordine di l'abbuffata mostranu cambiamenti in u cervellu indicativu di una sensibilità alterata di ricumpensa, cumprese a prisenza di l'allele A1, chì hè assuciatu cù a densità di receptore D2 diminuita.Davis et al., 2008). Inseme, sti cambiamenti genetichi ponu causà una disregulazione di a ricaptazione di DA chì cuntribuisci à e risposti hedonic alterati à l'alimentu rappurtati da i pazienti chì manghjanu abbuffate.Davis et al., 2008).

I risultati simili sò stati trovati in i malati cù bulimia nervosa. Cù stu disordine di l'alimentazione, i pazienti si manghjanu è poi si impegnanu in azioni compensatorii per purgà e calorie ingerite per via di eserciziu eccessivu o privazione di l'alimentariu. Questi pazienti mostranu cambiamenti in i zoni di u cervellu chì participanu à u rinfurzamentu. In particulare, i bulimici di ricuperazione anu smussatu l'attivazione di a corteccia cingulata anteriore, una zona di u cervellu chì hà un rolu in l'anticipazione di ricumpensa in risposta à l'ingestimentu di glucose.Frank et al., 2006). Questa scuperta suggerisce chì tali individui ponu avè una risposta ridutta à l'aspetti di rinfurzà di l'alimenti, causendu cusì vulnerabilità à l'eccessivu. In u prisenti esperimentu, binge eating à un pocu pesu di u corpu risultatu in un incrementu in accumbens DA liberazione. Questu sustene ancu u rolu di DA in l'effetti gratificante osservati cù bulimics cù restrizioni alimentari autoinflitte seguite da episodi di bingeing.

Sta ricerca hè stata sustinuta da MH-65024 (à BT Walsh à NY Psychiatric Inst./Columbia Univ. è BGH et al.), DA-10608 (à BGH) è DA-16458 è DK-79793 (borse à NMA). Ringraziemu Miriam Bocarsly è Jacqueline Sullivan per a so assistenza à a preparazione di u manuscrittu. I dati presentati quì sò stati discututi in un documentu di rivista (Avena, 2007).

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