Neurite correlati alterati di prucedimentu è di perdita durante a simulazione slot-machine fMRI in u ghjocu patològicu è a dependenza di coca (2014)

Patrick D. Worhunsky,^a,b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,c,1 e Marc N. Potenza^a,d,e,1,*

2.1. Parteċipanti

I participanti includenu 24 individui cù PG, 24 cù CD, è 24 individui HC (Table 1) reclutatu da a cumunità lucale (New Haven, CT). Tutti i participanti sò stati valutati per i diagnostichi DSM-IV utilizendu interviste cliniche semi-strutturate (SCID);First et al., 2002)). I criteri di esclusione includenu a prisenza o a storia di un disordine psicoticu o una malatia medica generale chì interferiscenu cù a capacità di participà à i protokolli di screening, valutazione o fMRI. U screening tossicologicu di l'urina per sustanzi illeciti hè statu realizatu à u mumentu di a scanning. Tutte e prucedure di studiu sò stati appruvati da u Cumitatu di Investigazioni Umani di Yale. I participanti anu datu un accunsentu infurmatu scrittu.

 

Table 1

E caratteristiche di i participanti è u rendiment di cumportamentu

2.2. Funzione simulata di slot machine

I participanti anu realizatu un compitu di slot machine à trè rulli simulatu per computer cuncepitu per fMRI (figura 1). In ogni ghjocu, i participanti anu premutu un buttone dopu chì tutti i trè "rotuli" cuminciaru à cambià in modu aleatoriu attraversu sei simboli di frutti diversi ogni 200 ms per simulà i rulli di slot machine. Per maximizà l'aspettativa è l'impattu di i casi mancanti è altri risultati, i rulli si fermanu in ordine sequenziale da sinistra à diritta (Strickland è Grote, 1967). A colinearità di l'avvenimenti hè stata minimizzata utilizendu durazioni di spins di bobina è intervalli inter-trial chì sò stati presentati pseudo-aleatoriu trà 2 è 10s, cù una media di 6s, per una durata media di u ghjocu unicu tutale di 18s.

 

figura 1

Disegnu simulatu di attività di slot-machine è tipi di risultatu d'esempiu.

I risultati sò stati presentati in unu di quattru ordini pseudoaleatoriu predeterminati (equilibratu trà i gruppi), chì furnisce circa 17% (sicondu un rapportu variabile di 1: 6) vincitori (per esempiu, AAA), sequential near-miss (per esempiu, AAB) è non-. miss sequenziali (per esempiu, ABA, ABB) risultati. I risultati di perdita cumpleta (per esempiu, ABC) sò stati furniti nantu à u 50% restante (rapportu variabile di 1: 2). U compitu di slot-machine hè statu realizatu in u scanner in dui acquisti consecutivi di 30 plays ognunu. I participanti sò stati datu una dotazione di $ 5 per inizià ogni sessione, pagatu $ 0.10 per ghjocu per l'uppurtunità di vince $ 1, $ 2 o $ 3 premii, è sò stati pagati i so vincite totali per e duie sessioni (che varieghja trà $ 23- $ 25) in più di una compensazione fissa per participazione.

U compitu di slot-machine hà furnitu una misura di cumportamentu di u tempu di reazione per inizià a prossima scommessa dopu à diversi risultati, misurata da l'iniziu di l'invitu per cumincià à a risposta sussegwente. I tempi di iniziazione periferici sò stati identificati da u tippu di risultatu utilizendu criterii di z-score cambiante cum'è descrittu prima (Dixon et al., 2013), eliminendu 3.4% di i dati totali prima di calculà e medie di participanti. L'ANOVA standard di misure ripetute sò state utilizzate per esaminà e differenze in i tempi di iniziazione è corrette per violazioni di sfericità utilizendu stimi di Greenhouse-Geisser.

2.3. Acquisizione fMRI, trattamentu di l'imaghjini è statistiche

A causa di un aghjurnamentu di l'equipaggiu, l'acquisizione di l'imaghjini hè stata realizata nantu à dui sistemi Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Germania), cù circa a mità di ogni gruppu di participanti scansatu nantu à ogni magnete. Procedure d'acquisizione è sequenze identiche sò state impiegate nantu à i dui magneti. L'imaghjini funzionali sò stati raccolti utilizendu una sequenza di impulsi di l'eco di gradiente di l'imaghjini eco-planari (tempu di ripetizione / tempu di eco: 1500/27ms, angolo di flip 60 °, campu di vista: 22 × 22 cm, 64 × 64 matrice, 3.4 × 3.4 mm in-plane). risoluzione, 5 mm di spessore di fetta effettiva, 25 fette). Ogni corsa funzionale includeva un periodu di riposu iniziale di 9 s chì hè stata eliminata prima di trasfurmà l'imaghjini.

U trattamentu spaziale hè statu realizatu cù SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, London, UK). I corsi funzionali sò stati rialignati individualmente è esaminati per u muvimentu di a testa in più di un voxel d'acquisizione. I volumi di l'imaghjini riallineati per ogni sessione sò stati utilizati per custruisce un voluminu di l'imaghjini funziunale mediu, chì hè stata aduprata per a normalizazione spaziale in u spaziu standardizatu di l'Istitutu Neurologicu di Montreal (MNI). I paràmetri di normalizazione per ogni participante sò stati appiicati à i volumi di l'imaghjini funziunali currispundenti utilizendu una trasfurmazioni spaziali automatizati chì risultatu in un voxel isometric size di 3 × 3 × 3 mm. L'imaghjini nurmalizate sò state poi lisciate cù un filtru gaussianu 6mm full-width-at-mid-max-max. Da un totale di 84 participanti chì anu cumpletu a scansione di slot-machine-task, 12 participanti sò stati esclusi per u muvimentu eccessivo.

L'analisi di dati funziunali hè stata realizata cù un mudellu lineale generale. I mudelli di primu livellu (participanti) includenu 13 regressori di u travagliu. Questi includenu regressori in relazione à l'avvenimenti (vale à dì, durata = 0s) per inviti à inizià scommesse, risposte, tappe di prima bobina, tappe di seconda bobina cù simboli currispondenti o ineguagliati, è i quattru arrangiamenti di u risultatu (descritti sopra) consegnati à u terzu. fermata di bobina. Inoltre, i regressori sò stati ancu inclusi per l'intervalli trà i reel-stops (vale à dì, a durazione di 2-10s prima è dopu à a prima tappa di u rollu, è dopu à a seconda tappa di u rollu mentre u rollu finale girava cù simbuli affissati o ineguagliati). nantu à i primi dui rulli). U valore di ricompensa potenziale hè statu ancu inclusu cum'è un regressore parametricu per l'eventi applicabili di reel-stop è l'epoche di spin. Infine, i sei paràmetri di riallineamentu risultanti da u trattamentu di l'imaghjini sò stati inclusi in u mudellu. L'imaghjini di cuntrastu trà l'avvenimenti d'interessu sò stati calculati per ogni participante è sò entrati in mudelli di effetti casuali di u sicondu livellu per investigà e differenze trà i gruppi.

Analisi di u sicondu livellu sò stati realizati per ogni cuntrastu d'interessu utilizendu disinni fattoriali di 3-way (gruppu), chì includenu covariate per cuntrullà l'influenzi potenzali di magneti è e caratteristiche demografiche di genere, età è IQ (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary è Shipley, 1986). L'attività media ligata à l'avvenimenti di attività in tutti i participanti hè stata esaminata utilizendu un sogliu di correzione di errore di famiglia (FWE) à livellu di cluster (FWE).Ward, 2011) di P_FWE<0.05 (estensione di cluster più grande di 125 voxels contigui) applicata à u soglia di livellu di voxel P<0.01. In esaminazione di l'effetti principali di u gruppu, pochi clusters anu sopravvissutu à a correzione à questu sogliu à livellu di voxel, è cusì un sogliu simile à u nivellu di cluster. P_FWE<0.05 (estensione di cluster più grande di 189 voxels contigui) hè stata applicata à i risultati di u cervellu tutale di e differenze di gruppu à u nivellu di voxel ridutta. P<0.02. Inoltre, un sogliu senza currettu à livellu di cluster di P<0.05 (estensione di cluster più grande di 44 voxels contigui) hè stata applicata à u listessu livellu di voxel P<0.02 risultati per scopre differenze di gruppu menu voluminicamente robuste in l'attività regiunale.

E risposte BOLD medie in clusters identificati sò state estratte per ogni participante per investigà e differenze di gruppi di coppia è attività in u gruppu. I segnali medii estratti per ogni cluster sò stati ancu testati di novu per e differenze di u gruppu utilizendu analisi univariate cù covariate supplementari per l'alcohol (Test d'identificazione di disordine di l'usu di l'alcool, AUDIT; Bush et al., 1998) è l'usu di tabacco (Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, FTND); Heatherton et al., 1991), è ancu dopu escludendu i quattru individui cun CD chì anu infurmatu una storia di PG. Tutte e differenze significative di u gruppu anu sopravvissutu à sti testi supplementari P<0.05. L'analisi di regressione lineare sò state impiegate per esplorà e relazioni trà e risposti BOLD è e misure cliniche di impulsività (Barratt Impulsivity Scale, BIS);Patton et al., 1995)), depressione (Beck Depression Inventory, BDI; Beck et al., 1996); gravità di u prublema di ghjocu (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur et Blume, 1987), cognizioni ligati à u ghjocu (Gambling-Related Cognitions Scale, GRCS; Raylu è Oei, 2004) è cronicità di a malatia; in ogni modu, nisuna associazione hà sopravvissutu à e currezzione di paraguni multipli.

3.1. E caratteristiche di i participanti è u rendiment di cumportamentu

Caratteristiche di i participanti sò riassuntu in Table 1. In breve, i participanti PG è HC ùn anu micca diffirenti in età o IQ stimatu (t_1,46's <1.6, P's> 0.10). I participanti CD eranu più vechji cà i participanti HC (t_1,46= 3.80, P<0.001) è di un QI stimatu mediu più bassu di i dui PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) è HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) gruppi.

I participanti di PG anu riportatu una gravità di u prublema di u ghjocu più grande di a vita chì CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) è HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) participanti (Table 1). I participanti di PG anu indicatu una varietà di attività di ghjocu regulare (per esempiu, lotterie, ghjochi di casinò, scommesse sportive), cù un impegnu regulare in una media di 2.7 (SD = 1.9) diverse attività di ghjocu (SD = XNUMX).Tavola supplementare S1¹). Quattru participanti di PG anu riportatu un ghjocu di slot-machine problematicu, cù trè di questi individui anu ancu rappurtatu a participazione in parechje attività di ghjocu. I participanti CD anu riportatu una gravità di u prublema più grande di a vita di u ghjocu in quantu à i participanti HC (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Quattru participanti di CD anu riportatu una storia di vita (non currente) di probabili PG (SOGS = 5 o più altu). I punteggi di gravità di u prublema di ghjoculi di i participanti di HC (SOGS chì varieghja da 0 à 1) indicanu a gravità minima di u ghjocu è sò coerenti cù i punteggi in a pupulazione generale (Stinchfield, 2002). I participanti di PG è CD ùn anu micca diffirenti per a durata di u disordine, l'usu di tabacco, l'usu d'alcohol (t_1,46's <1.7, P's> 0.1) o frequenze di depressione maiò di a vita co-occurring (Table 1).

I tempi medii per inizià a slot-machine ùn sò micca diffirenti trà i gruppi (Table 1). À traversu i participanti, i tempi di l'iniziu sò diffirenti da u risultatu precedente (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Figura supplementaria S1²), cù i tempi d'iniziu dopu à i risultati vincenti sò più grande di quelli chì seguitanu tutti l'altri risultati (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Stu effettu di pausa post-rinforzu hè statu osservatu prima durante u ghjocu di slot-machine (Dixon et al., 2013; Table 1). I tempi d'iniziu dopu à miss non-sequenziali eranu più veloci di i risultati di perdita completa trà i participanti (F_1,69= 4.17, P= 0.04). I tempi d'iniziu dopu à i miss sequenziali ùn eranu micca diffirenti da i miss non sequenziali o pèrdite cumplete trà i participanti (F_1,69's <0.7, P's > 0.4). Ùn ci era micca differenze di gruppu in i tempi d'iniziu estesi o accurtati (F_2,69's = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Ricompensa-ricevuta

Ancu s'è l'ipotesi primarie cuncentrate nantu à l'elaborazione anticipatoria è quasi missa, avemu esaminatu l'attività assuciata à i risultati vincenti per verificà a validità di u compitu in evocazione di risposte previste in relazione à a ricumpensa, è esploratu e differenze di gruppu per identificà l'attività regiunale alterata assuciata à l'elaborazione di ricumpensa. L'elaborazione di a ricumpensa hè stata esaminata dopu a consegna di risultati vincenti in relazione à l'attività cerebrale senza modellazione (per esempiu, AAA vs linea di basa implicita). Tutti i gruppi anu mostratu attivazioni regiunale in regioni di trasfurmazioni di ricumpensa ben stabilite (Liu et al., 2011) inclusi u striatu ventrale, u mesencefalo, l'amigdala, l'insula è a corteccia ventromediale prefrontale, cingulata è parietale (figura 2; Table 2). Ùn ci era micca un effettu principale di u gruppu in i segnali BOLD regiunale in risposta à i risultati vincenti, sia à i soglia di cluster curretti in tuttu u cervellu o micca curretti.

 

figura 2

Trattamentu di ricumpensa-ricevutu. Cervellu tutale, currettu cluster (P_FWE<0.05) risposte à i risultati vincitori di slot-machine (per esempiu, AAA) trà i participanti

 

Table 2

Attività cerebrale regiunale media assuciata à l'avvenimenti di attività di slot machine.

3.3. Reward-anticipazione

E sferenze di u gruppu in l'anticipazione di ricumpensa sò state esaminate paragunendu l'attività durante u periodu di a filatura di u terzu bobina, mentre chì i simboli currispondenti o ineguagliati sò stati affissati nantu à i primi dui reels (per esempiu, AA? vs AB?). Vale à dì, l'attività assuciata à l'anticipazione di i risultati potenziali gratificanti hè stata paragunata à l'attività assuciata à l'anticipazione di certi risultati perdenti. In tutti i gruppi, l'anticipazione di una ricumpensa pussibule era assuciata cù una attività aumentata in u striatum, l'insula, u midbrain, u cingulate anteriore, a corteccia frontale media è superiore è a corteccia parietale inferiore (Figura 3a; Table 2). Ci era un effettu principale di gruppu in parechje regioni (Figura 3b; Table 3), in particulare u striatum ventral right, midbrain, è right insula. Ulteriori investigazioni di i periodi anticipatori individuali anu revelatu una interazzione gruppu per anticipazione in queste regioni cumpresu u striatum ventrale (F_2,64= 9.62, P<0.001), cù PG relative à i participanti HC chì mostranu una anticipazione di ricompensa potenziale aumentata, è CD relative à i participanti PG è HC chì mostranu una anticipazione di certa perdita ridotta (Figura 3c). Modelli simili di l'aumentu di l'anticipazione pussibule di ricumpensa in PG, è a diminuzione di l'anticipazione di perdita in CD, eranu prisenti in regioni midbrain, insulari è corticali.

 

figura 3

Trattamentu anticipatu. Risposta anticipata media di u cervellu tutale in tutti i participanti (a) à a currezzione di cluster (P_FWE<0.05) soglia mentre guardà i rulli finali giranu mentre i primi dui rulli mostranu simboli corrispondenti (per esempiu, AA?; ...

 

Table 3

Differenzi di u gruppu regiunale in l'attività cerebrale assuciata à l'avvenimenti di slot-machine

3.4. Trattamentu di perdita quasi miss

E sferenze di u gruppu in u prucessu di quasi miss sò state esaminate utilizendu dui cuntrasti. Prima, un paragone trà i misss non-sequenziali è i risultati di perdita completa (per esempiu, ABA / ABB vs ABC) hè stata realizata per esaminà e differenze in l'attività dopu à a consegna di i risultati in scommesse chì eranu digià persu nantu à u sicondu reel-stop. Cuntrollandu ogni diffarenza in l'aspettative di ghjocu (vale à dì, i dui risultati portanu certe perdite), stu cuntrastu isola l'attività cerebrale assuciata à i missamenti non sequenziali chì sò codificati cum'è "più vicinu" à un risultatu vincitore. In tutti i participanti, i risultati di miss non-sequential sò stati assuciati cù risposti aumentati in e regioni occipitali, cume a corteccia cingulata posteriore è e regioni parietali inferie è superiore (Figura 4a; Table 2). Ci era un effettu principale di u gruppu in l'attività non-sequenziale di miss-related in a corteccia frontale dorsomediale è ventromediale à i soglii micca corretti (Figura 4b; Table 3). L'investigazione di certi risultati perdenti hà revelatu una interazzione gruppu per anticipazione in queste regioni cumprese a corteccia prefrontale ventromediale (F)._2,64= 8.72, P<0.001). L'HC relative à i participanti PG mostranu risposte negativi più grande dopu à miss non-sequenziali, mentri CD relative à i participanti HC mostranu risposte negative più grande dopu à i risultati di perdita completa (Figura 4c). In particulare, l'individui cù PG ùn anu micca esibiti risposti differenziali à miss non-sequenziali relative à perdite cumplete in e regioni frontali mediali.

 

figura 4

Trattamentu quasi miss non-sequenziale. Risposta media di u cervellu tutale in risposta à miss non-sequenziali (per esempiu, ABB / ABA) cumparatu cù i risultati di perdita completa (per esempiu, ABC) in tutti i participanti (a) à u cluster-corrected (per esempiu, ABC).P_FWE<0.05) soglia. Gruppu ...

Siconda, e differenze in l'elaborazione di quasi miss sò state esaminate paragunendu l'attività dopu à i risultati di miss sequenziali à l'attività dopu à tappe di seconda bobina senza pari (ie, AAB vs AB). Stu cuntrastu cuntrolla per a notificazione di una perdita, è cusì isola l'attività assuciata à se a perdita nantu à a terza bobina hè codificata cum'è "più vicinu" à un risultatu vincitore cà una perdita furnita nantu à a seconda bobina. À traversu i participanti, i risultati di miss sequenziali sò stati assuciati cù una attività aumentata in e regioni occipitali chì si estendenu in u cingulatu posteriore.Figura 5a; Table 2). Un effettu principale di u gruppu hè statu identificatu in parechje regioni à i soglii senza correzione di u cervellu tutale, cumprese striatum ventrale destra, insula destra, gyrus frontale inferjuri destra è regioni parietali destra.Figura 5b; Table 3). HC relative à i participanti di PG è CD anu manifestatu una attività aumentata in risposta à i risultati sequenziali miss in i clusters identificati, cumpresu u striatum ventrale.Figura 5c). L'individui cù PG è CD ùn anu micca mostratu signalazioni differenziali dopu risultati sequenziali miss in paragunà à i tappe di seconda bobina.

 

figura 5

Trattamentu sequenziale quasi miss. Risposta media di u cervellu tutale in risposta à miss sequenziali (per esempiu, AAB) in paragunà à a seconda bobina ineguagliata (per esempiu, AB), perdendu avvenimenti in tutti i participanti (a) in cluster-corrected (P_FWE<0.05) soglia. Gruppu ...

4.1. Prucessu di ricumpensa anticipata è perdita

I risultati più robusti in u presente studiu sò stati osservati prima di a consegna di i risultati di slot-machine, cù i participanti PG è CD chì mostranu alterazioni in i segnali anticipatori, in particulare in u striatum ventrale, l'insula, a corteccia frontale mediale è inferiore in paragunà à i participanti HC. . I dui campioni clinichi mostranu mudelli di attività in circuiti di rinforzu chì eranu più grande in anticipazione di una ricumpensa pussibule in paragunà à una certa perdita. Tuttavia, in cunfurmità cù l'ipotesi è a ricerca precedente (van Holst et al., 2012a), l'individui cù PG anu manifestatu una attività striata aumentata durante l'anticipazione di un risultatu vincitore pussibule. In cunfrontu, l'individui cun CD mostranu una disattivazione striatale più grande durante l'anticipazione di certi risultati perdenti. Questi risultati suggerenu chì, mentri l'addictioni ligati à a sostanza è micca à a sustanza sò carattarizati da disregulazione in i meccanismi di trattamentu anticipatori di ricumpensa, ci sò aspetti specifichi di disordini in relazione à a valenza (ricompense versus perdite) in un cuntestu di ghjocu.

L'elaborazione anticipatoria disregulata in l'addictioni di sustanza è di non-sostanze pò esse in relazione cù obiettivi clinichi impurtanti (per esempiu, bramosi, impulsi o impulsi pro-motivativi). In PG, i meccanismi pro-mutivazione ponu implicà una ipersensibilità specifica à a prospettiva di ricumpensa ligati à u ghjocu, più chè i premii monetari guadagnati fora di un cuntestu di ghjocu (Balodis et al., 2012). A misura in quale tali alterazioni puderanu cuntribuisce à i cumpurtamenti dannosi di ghjoculi, cumprese a caccia di perdita è e sessioni di ghjocu prolongate, meriteghja un esame direttu.

Questa risposta anticipata elevata à i pussibuli ricumpinsi ligati à u ghjocu (vale à dì, ricumpensa monetaria risicatu è incerta) ùn pare micca generalizà à CD. Piuttostu, i participanti CD mostranu una risposta anticipatoria ipersensibile à i risultati imminenti di certa perdita. L'attività di anticipazione di perdita ridutta in i circuiti di ricumpensa di l'utilizatori di cocaina hè stata rappurtata prima fora di un cuntestu di ghjocu (Patel et al., 2013). Da a perspettiva di i meccanismi pro-mutivazione, sti risultati suggerenu chì i prucessi anticipatori in quantu à i rinforzi secundarii in l'individui chì utilizanu sustanziu ponu esse influenzati più robuste da l'assenza di potenziali ricumpensa monetaria (è per quessa l'assenza di premii primari, ligati à a droga) chè l'aspettativa di guadagnà monetariu. I risultati suggerenu ancu un pussibule mecanismu da quale l'individui cù CD puderanu sviluppà prublemi cù u ghjocu (Hall et al., 2000).

4.2. Trattamentu di u risultatu vicinu à a perdita è a perdita

Avemu investigatu l'attività cerebrale assuciata à l'elaborazione di quasi miss isolando dui cumpunenti strutturali di a "vicinanza": l'arrangiamentu di u simbulu di a slot machine di certe perdite (per esempiu, ABB / ABA vs ABC), è a notificazione temporale di perdita (per esempiu. , AAB vs AB). In cunfurmità cù a ricerca precedente (Chase è Clark, 2010; Clark et al., 2009), i participanti di HC anu manifestatu una attività aumentata in e regioni striatali è insulari dopu a consegna di risultati quasi miss; in ogni modu, questu hè statu osservatu solu dopu à i risultati sequenziali quasi miss. Questu suggerisce chì u valore di rinfurzà pusitivu di i risultati di quasi miss in pupulazioni non addicted hè limitatu à a consegna temporale di u quasi miss, piuttostu cà l'arrangiamentu di u simbulu solu. Cuntrariu à l'ipotesi, sta risposta à i risultati quasi miss, sequential o non-sequential, ùn era micca esageratu in i participanti PG, è ùn era micca osservatu in i participanti CD.

U prucessu di perdita durante l'attività di ghjocu pò esse di rilevanza particulare per PG, postu chì u disordine hè marcatu da u ghjocu persistente malgradu e cunsequenze negative di perdite frequenti è sustanziali. I participanti di PG relative à i participanti CD o HC mostranu risposti di perdita generalmente smussati in l'analisi attuale di u cervellu tutale, chì suggerenu chì i risultati vicinu à a perdita è a perdita pò esse menu salienti in PG. U nostru campionu clinicamente definitu di individui PG rapprisenta una pupulazione cù una vasta storia di ghjoculi è dunque una sperienza potenzialmente più grande cù risultati vicinu à u ghjocu è perdendu. Ancu se a cronicità di PG ùn era micca assuciata cù a risposta neurale in u studiu attuale, hè pussibule chì l'esposizione ripetuta à i risultati di quasi miss è pèrdite influenzanu / risposti blunt in u tempu. Ulteriori ricerche sò necessarie per capisce megliu l'espressione di processazione di perdita smussata in PG è cumu questi signali ponu esse assuciati cù l'esperienza di ghjocu aumentata, a decisione di decisione deteriorata, cognizioni ligati à u ghjocu è i cumpurtamenti di caccia di perdita.

Simile à l'attività osservata durante i periodi anticipatori, u CD relative à i participanti HC hà mostratu una risposta negativa esagerata in i circuiti di ricumpensa / rinforzu dopu a consegna di certi risultati di perdita completa. Ricerche precedenti dimustranu chì l'elaborazione neurale di perdite monetarie più chè e ricumpensa differenzia l'attuali da l'ex utilizatori di cocaina (Balodis et Potenza, sous presse; Patel et al., 2013). À traversu i gruppi di participanti, u processu di certa perdita ùn era micca assuciatu cù un IQ stimatu o sintomi depressivi in ​​regioni identificate, chì suggerenu differenze di gruppu dopu à a consegna di certi risultati di perdita ùn anu micca esse significativamente ligata à l'incapacità cognitiva o stati d'umore. I rapporti subjectivi di delusione è frustrazione in risposta à i risultati ùn sò micca stati cullati, è l'individui cun CD ponu truvà risultati di perdita sana menu piacevuli cà l'individui cù i participanti PG è HC. Simile à i participanti PG, CD relative à i participanti HC ùn anu micca mostratu risposte esagerate dopu risultati quasi miss in l'analisi attuale di u cervellu. Questa similitudine trà i participanti di PG è CD suggerisce un mecanismu neurale cumunu in u processu di perdite chì ponu esse insensibili à l'effetti quasi miss è ghjustifica più investigazioni.

4.3. Forze è Limitazioni

Induve l'investigazioni precedenti di u trattamentu di perdite di ricumpensa è quasi miss in individui cù un cumpurtamentu problematicu di u ghjocu utilizanu un disignu correlazionale in individui chì riportanu una gamma di gravità di u prublema di ghjocu (SOGS 1 à 19) (Chase è Clark, 2010) è un limitu liberale per definisce i campioni di prublemi di ghjoculi (SOGS>2) (Habib è Dixon, 2010), u studiu attuale hà esaminatu campioni clinicamente definiti di individui PG è CD secondu i criteri diagnostichi DSM-IV. Avemu ancu isolatu duie caratteristiche strutturali di i risultati quasi miss (sequenziali è non sequenziali), è esibisce chì e risposte neurali di rinforzu pusitivu osservate prima in campioni non dipendenti sò replicate solu dopu a consegna di risultati sequenziali quasi miss.

Ancu s'è a dimensione di mostra di 72 individui hè significativamente più grande di l'altri campioni investigati per u processu quasi miss, ci sò campioni più chjuchi in ogni gruppu di diagnosticu (ancora considerable à n = 24 per gruppu), cù una limitazione chì e dati sò stati raccolti in dui magneti. In cunfurmità cù a ricerca fMRI multi-situ precedente, a varianza attribuita à l'effetti inter-magneti era chjuca in paragunà à a varianza assuciata à e differenze inter-sugetti.Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Per esempiu, in quantu à l'attivazioni dopu a consegna di risultati vincenti in figura 2, a varianza trà i sughjetti cuntavanu 31.4% di a varianza tutale, mentre chì a varianza intra-sugettu (vale à dì, trà-run) cuntava 3.1%, è e differenze trà magneti cuntavanu 2.2% di a varianza di u signale tutale, cù 63.4% di varianza senza spiegazione. Queste stimi di varianza sò paragunabili à a ricerca precedente è suggerenu chì qualsiasi diffarenza trà i magneti ùn anu micca cuntribuitu significativamente à i risultati riportati.

I participanti di u CD ùn eranu micca bè cumminati in età è IQ à i participanti PG o HC; in ogni modu, ùn ci era micca evidenza chì sti differenzi anu impactatu risultati significativi. U disignu di slot-machine pò limità a generalizazione di e scuperte attuali à l'EGM cummirciali chì tipicamente anu ritmi di ghjocu più rapidi è integranu funzioni più cumplesse. Date l'osservazioni di l'elaborazione di ricumpensa ritardata indebolita in populazioni addicted (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), l'influenza di ritardi estesi in u compitu attuale richiede una ricerca supplementaria. Ùn avemu micca recullatu ancu esperienze subjective di "vicinanza", frustrazione, o desideriu di cuntinuà à ghjucà d'azzaru durante a prestazione di u travagliu per simulà e cundizioni di ghjocu in u mondu reale u più vicinu pussibule. Inoltre, nisuna relazione trà l'attività cerebrale è e misure di impulsività, gravità di u prublema di ghjocu, o cognizioni ligati à u ghjocu (quandu cuntrollanu e differenze di gruppu in questi duminii) sò state osservate. Infine, ancu s'è i risultati di l'analisi di u cervellu sanu sò presentati à i soglii curretti è micca curretti à u livellu di cluster, approcci alternativi, cum'è l'analisi di a regione d'interessu, ponu esse sensibili à cambiamenti localizzati menu spaziali in u signale BOLD è identificanu differenze di gruppu supplementari attività cerebrale. E direzioni future ponu ancu esaminà i circuiti cumuni à u prucessu di ricumpensa è di perdita (Liu et al., 2011) è cumu questi miccanismi ponu esse alterati in individui cù addictions.

Cumunioni 4.3

L'individui cù PG è l'individui cù SUD sparte alterazioni cumuni in u trattamentu di ricumpensa / perdita. In u cuntestu di u ghjocu di slot-machine, i participanti di PG è CD anu mostratu un processu anticipatu è di perdita alteratu in quantu à i participanti di paraguni non addicted. L'evidenza neurobiologica precedente è i tassi elevati di PG è CD co-occurring suggerenu una vulnerabilità cumuna trà questi disordini. Alterazioni distinte in u processu di anticipazione di ricumpensa / perdita ponu riflette a divergenza guidata da u cuntestu da un fenotipu intermediu in PG è CD. A ricerca cuntinuata chì investiga i meccanismi di rinfurzamentu in PG è SUD, è ancu in populazioni vulnerabili è à risicu, ponu furnisce più insight versu u sviluppu di strategie di prevenzione è intervenzione mirate.

1

2

U rolu di a fonte di finanziamentu. Sta ricerca hè stata finanzata in parte da i sussidi NIH da NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) è NIAAA (T32 AA015496), u Dipartimentu di u Connecticut State di Salute Mentale è Servizi di Addictions, u Connecticut Mental Health Center, un rigalu senza restrizioni. u Casinò Mohegan Sun, è u Yale Gambling Center of Research Excellence Award Award da u National Center for Responsible Gaming. L'agenzii di finanziamentu ùn anu micca furnitu input o cummentarii nantu à u cuntenutu di u manuscrittu, è u cuntenutu di u manuscrittu riflette i cuntributi è i pinsamenti di l'autori è ùn riflette micca necessariamente i punti di vista di l'agenzii di finanziamentu.

L'autori vulete ricunnosce u supportu tecnicu furnitu da Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano è Sarah W. Yip.

^☆Materia supplimentale pò esse trovu accedendu à a versione in linea di sta carta à http://dx.doi.org è inserendu doi:...

¹Materia supplimentale pò esse trovu accedendu à a versione in linea di sta carta à http://dx.doi.org è inserendu doi:...

²Materia supplimentale pò esse trovu accedendu à a versione in linea di sta carta à http://dx.doi.org è inserendu doi:...

Cunflittu d'interessu. L'autori ùn anu micca cunflittu d'interessu in quantu à u cuntenutu di stu manuscrittu. U duttore Potenza hà ricevutu supportu finanziariu o compensazione per i seguenti: Dr Potenza hà cunsultatu è cunsigliatu Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck è iNSYS; hà cunsultatu è hà interessi finanziari in Somaxon; hà ricivutu supportu di ricerca da Mohegan Sun Casino, u Centru Naziunale di Lusinghi Responsabili, Laboratori Forestali, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, l'Istituti Naziunali di Salute è l'Amministrazione di Veterani; hà participatu à sondaggi, mailings o cunsultazioni telefoniche in relazione à a dipendenza da droghe, disordini di cuntrollu di l'impulsu o altri temi di salute; hà cunsultatu per l'uffizii legali è l'uffiziu di u difensore publicu federale in tematiche relative à i disordini di cuntrollu di l'impulsu; furnisce l'assistenza clinica in u Dipartimentu di u Connecticut di Salute Mentale è Servizii di Addiction Programma di servizii di ghjocu di prublemi; hà realizatu rivisioni di cuncessione per l'Istituti Naziunali di Salute è altre agenzie; hà sezzioni di ghjurnali editati da invitati; hà datu lezioni accademiche in grandi turni, eventi CME è altri posti clinichi o scientifichi; è hà generatu libri o capituli di libru per editori di testi di salute mentale.

Disclaimer di l'editore: Questu hè un schedariu PDF di un manuscrittu pocu editatu chì hè statu accettatu per a pubblicazione. Cum'è un serviziu per i nostri clienti, vi furnisce questa versione iniziale di u manuscrittu. U manuscrittu serà sottumessu editore, sintetizazione, è rivista di a prucede pruviamente prima ch'ella hè publicata in a so forma citatible finali. Innota chì durante u prucessu di produzzione pò esse scuperati alcune è puderanu influenzà u cuntenutu, è tutte e cundizzioni legale chì appieghjanu à a journal pertenenu.

• Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. A diminuzione di l'attività frontostriatale durante u processu di ricumpensa monetaria è pèrdite in u ghjocu patologicu. Biol Psichiatria. 2012;71:749–757. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Balodis IM, Potenza MN. Elaborazione anticipata di ricumpensa in pupulazioni addicted: un focusu nantu à u compitu di ritardu d'incentivazione monetaria. Biol Psichiatria. in stampa. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Comparazione di Beck Depression Inventories-IA è-II in ambulatorii psichiatrici. J Person Assess. 1996;67:588–597. [PubMed]
• Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Trait gambling cognitions predict near-miss experiences and persistence in laboratory slot machine gambling. Br J Psychol. 2012;103:412–427. [PubMed]
• Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Funzione Biomedical Informatica Research N. Multisite reliability of cognitive BOLD data. NeuroImage. 2011;54: 2163–2175. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. E dumande di cunsumu d'alcohol AUDIT (AUDIT-C): un test di screening brevi efficace per u prublema di bere. Prughjettu Ambulatory Care Quality Improvement Project (ACQUIP) Test d'identificazione di disordini di l'usu di l'alcool. Arch Intern Med. 1998;158:1789–1795. [PubMed]
• Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Iperconnettività frontale ligata à l'apprendimentu di scontu è di inversione in i sughjetti di cocaina. Biol Psichiatria. 2011;69:1117–1123. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Chase HW, Clark L. J Neurosci. 2010; 30: 6180 – 6187. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Attività cerebrale alterata durante l'anticipazione di ricumpensa in u ghjocu patologicu è u disordine obsessivo-compulsivo. PloS One. 2012; 7: e45938. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Risposte fisiologiche à i risultati quasi miss è u cuntrollu persunale durante u ghjocu simulatu. J Gambl Stud. 2012;28:123–137. [PubMed]
• Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Neuronu. 2009; 61: 481 – 490. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Near wins prolong gambling on a video lotterie terminal. J Gambl Stud. 2003;19:433–438. [PubMed]
• Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Signature d'eccitazione psicofisiologica di quasi miss in u ghjocu di slot machine. Studii Internaziunali di Gambling. 2011;11:393–407.
• Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. L'effetti frustranti di a manca di u jackpot: i casi di a slot machine provocanu grandi risposte di conductanza di a pelle, ma senza pause post-rinforzu. J Gambl Stud. 2013;29:661–674. [PubMed]
• Dixon MR, Schreiber JE. Effetti quasi miss in latenza di risposta è stime di vittoria di i ghjucatori di slot machine. Psycho Rec. 2004;54:335–348.
• Dowling N, Smith D, Thomas T. Macchine di ghjocu elettroniche: sò u "crack-cocaine" di u ghjocu? Addiction. 2005; 100: 33-45. [PubMed]
• Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. A precisione temporale di a previsione di premia in neurone dopamina. Nat Neurosci. 2008; 11: 966 – 973. [PubMed]
• Prima MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Ricerca Biometrica. Istitutu Psichiatricu di u Statu di New York; New York: 2002. Entrevista clinica strutturata per DSM-IV-TR Axis I Disorders, Versione di ricerca, Edizione Paziente. (SCID-I/P)
• Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Hè diminuita a sensibilità corticale prefrontale à a ricumpensa monetaria assuciata à a motivazione deteriorata è l'autocontrollu in a dipendenza da cocaina? Am J Psichiatria. 2007;164:43–51. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Waiter GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. I cumpunenti di riproducibilità è varianza di risonanza magnetica funzionale (fMRI) in visite è siti di scansione cù un compitu di tapping di dita. NeuroImage. 2010;49:552–560. [PubMed]
• Habib R, Dixon MR. Evidenza neurocomportamentale per l'effettu "Near-Miss" in i ghjucatori patologichi. J Exp Anal Behav. 2010;93:313–328. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. U ghjocu patologicu trà i pazienti ambulatorii dipendenti da a cocaina. Am J Psichiatria. 2000;157:1127–1133. [PubMed]
• Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. U Test Fagerström per a Dependenza di Nicotine: una rivisione di u Fagerström Tolerance Questionnaire. Br J Addict. 1991;86:1119–1127. [PubMed]
• Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Criteri di duminiu di ricerca (RDoC): versu un novu quadru di classificazione per a ricerca nantu à i disordini mentali. Am J Psichiatria. 2010;167:748–751. [PubMed]
• Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Un primu studiu di risposte neurale à l'incentivi monetarii, in quantu à u risultatu di a dependenza di a cocaína Biol Psychiatry. 2011; 70: 553 – 560. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Kassinove JI, Schare ML. Effetti di u "quasi miss" è a "grande vittoria" nantu à a persistenza in i ghjoculi di slot machine. Cumportamentu di l'addictu psicologicu. 2001;15:155–158. [PubMed]
• Leeman RF, Potenza MN. Similitudini è sferenze trà i ghjetti patologichi è i disordini d'usu di sustanza: un focus nantu à l'impulsività è a compulsività. Psicofarmacologia. 2012; 219: 469 – 490. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): un novu strumentu per l'identificazione di i ghjucatori patologichi. Am J Psichiatria. 1987;144:1184–1188. [PubMed]
• Leyton M, Vezina P. Striatal ups and downs: i so roles in vulnerability to addictions in humans. Neurosci Biobehav Rev 2013;37: 1999-2014. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Disregulation fronto-striatal in droghe addiction and gambling patologicu: inconsistenzi cunsistenti? NeuroImage: Clin. 2013; 2: 385–393. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Reti cumuni è distinti sottustanti valenza di ricumpensa è fasi di trasfurmazioni: una meta-analisi di studii di neuroimaging funziunale. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1219-1236. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Utilizendu una simulazione in computer di trè slot machines per investigà a preferenza di un ghjucatore trà e diverse densità di alternative vicinu à a manca. Metudu di ris di cumportamentu. 2007;39:237–241. [PubMed]
• Miedl SF, Peters J, Büchel C. Rappresentazione alterata di ricumpensa neurale in i ghjucatori patologichi revelati da ritardu è probabilità discounting. Arch Gen Psichiatria. 2012;69:177–186. [PubMed]
• Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Un quadru per i sistemi dopenza mesencefali basatu annantu à l'insegnamentu Hebbian predittivu. J Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
• Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Cambiamenti robusti in i circuiti di ricumpensa durante a perdita di ricumpensa in l'utilizatori attuali è antichi di cocaina durante l'esecuzione di un compitu di ritardu d'incentivazione monetaria. Biol Psichiatria. 2013;74:529–537. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Struttura di fattori di a scala di l'impulsività di Barratt. J Clin Psychol. 1995;51:768–774. [PubMed]
• Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Attivazione striata ventrale inferiore durante l'anticipazione di ricumpensa in i fumatori adolescenti. Am J Psichiatria. 2011;168:540–549. [PubMed]
• Potenza MN. A neurobiologia di l'azzione patologica è di a tossicità: una visione generale è novi risultati. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181 – 3189. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Potenza MN. Neurobiologia di i cumpurtamenti di ghjoculi. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660–667. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Potenza MN. E basi neurali di i prucessi cognitivi in ​​u disordine di u ghjocu. Trends Cogn Sci. in stampa. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neuroscienze di i trattamenti cumportamentali è farmacologichi per l'addictions. Neurona. 2011;69:695–712. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Raylu N, Oei TP. A Scala di Cognizioni Relative à Gambling (GRCS): sviluppu, validazione di fattore di cunferma è proprietà psicometriche. Addiction. 2004;99:757–769. [PubMed]
• Reid RL. A Psiculugia di u Near Miss. J Gambl Behav. 1986; 2: 32-39.
• Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. U ghjocu patologicu hè ligatu à l'attivazione ridutta di u sistema di ricumpensa mesolimbicu. Nat Neurosci. 2005;8:147–148. [PubMed]
• Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Tuttu ciò chì brilla ... dissociating attenzione è aspettativa di u risultatu da i signali di errore di prediczione. J Neurophysiol. 2010;104:587–595. [Articulu di u PMC] [PubMed]
• Schüll ND. Addiction By Design: Machine Gambling. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Un substratu neurale di a previsione è di a ricumpensa. Scienza. 1997; 275: 1593 – 1599. [PubMed]
• Stinchfield R. Affidabilità, validità è precisione di classificazione di u South Oaks Gambling Screen (SOGS) Addict Behav. 2002; 27: 1-19. [PubMed]
• Strickland LH, Grote FW. Presentazione tempurale di i simboli vincitori è u ghjocu di slot machine. J Exp Psychol. 1967;74:10–13. [PubMed]
• van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Codificazione di l'expectativa distorta in u ghjocu di prublema: hè l'addictive in l'anticipazione? Biol Psichiatria. 2012a;71: 741–748. [PubMed]
• van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Giustu in cue? A reattività striatale in i ghjucatori di prublema. Biol Psichiatria. 2012b;72:e23–e24. [PubMed]
• Ward B. Documentazione di u prugramma Alphasim Per AFNI, Inferenza simultanea per Fmri Data. Medical College di Wisconsin; Milwaukee: 2011.
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. A disfunzione di l'elaborazione di ricumpensa correlate cù l'alcolu craving in alcoolichi disintossicati. NeuroImage. 2007;35:787–794. [PubMed]
• Zachary RA, Shipley WC. Shipley Institute of Living Scale: Manuale Revisatu. WPS, servizii psicologichi occidentali; 1986.