I dèficiti in u cumpletu neurocognitive related compulsivity in disorder of the game: A systematic review and meta-analysis (2017)

Neuroscienze è Risposte Biocomportamentali

Volume 84, Jinnaru 2018, Pagine 204-217

https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.11.022


Raffaello

• L'impusività hè pensata per esse una catena costruttiva di u disordine di u ghjocu.

• Tuttavia, ùn hè micca chiaru se questu si riflette da un funziunamentu neurocognitivu anormalmente curriculatu.

• Per sintetizà evidenze di ricerca, avemu effettuatu una rivista sistematica è una meta-analisi.

• Abbiamo identificatu studii 30 testendu funzioni neuropsicologiche cunsegne.

• I metanalisi anu rivelatu difetti di prestazione nant'à i individui chì anu affettuu u disordine contra i cumuli sanu.


astrattu

A compulsività hè una caratteristica principale di i disordini dipendenti, cumpresu u disordine di u ghjocu. Tuttavia, ùn hè chjaru in chì misura stu cumpurtamentu compulsivu in u disordine di u ghjocu hè assuciatu cù un funziunamentu neurocognitivu anormale cunnessu à a compulsività. Quì, riassumemu è sintetizemu e prove per u cumpurtamentu compulsivu, cumu valutatu da e cumpetenze neurocognitive relative à a compulsività, in individui cun disordine di ghjocu paragunatu à controlli sani (HC). Un totale di studii 29, cumprendi 41 risultati di compitu, sò stati inclusi in a revisione sistematica; Set di dati 32 (n = 1072 individui cun disordine di ghjocu; n = 1312 HC) sò stati ancu inclusi in e meta-analisi, condotte per ogni compitu cognitivo separatamente. E nostre meta-analisi indicanu deficit significativi in ​​e persone cun disordine di u ghjocu in flessibilità cognitiva, set-shifting attenzionale è pregiudiziu attenzionale. In generale, sti scuperte sustenenu l'idea chì i deficit di prestazione relativi à a compulsività caratterizanu u disordine di u ghjocu. Questa associazione pò furnisce un ligame pussibule trà e disfunzioni in funzioni esecutive relative à l'azione compulsiva. Discutemu a rilevanza pratica di questi risultati, e so implicazioni per a nostra comprensione di u disordine di u ghjocu è cumu si riferenu à fattori neurobiologichi è altri 'disordini di compulsività'.

Segni

  • Aperazione patulugica;
  • Addiccioni;
  • Flessibilità cognitiva;
  • Funzioni esecutive;
  • Apprendimento inversu;
  • Stroop task;
  • Task di Wisconsin per classificà carta;
  • Intra-extra dimensional set-shift;
  • Travagliu di traccia di;
  • Psichiatria dimensionale;
  • Apprendimento di contingenza;
  • Commutazione cognitiva

1. I MUVRINI

1.1. Razionale

U ghjocu patologicu hè recentemente classificatu cum'è una dipendenza comportamentale è rinominatu cum'è Disorder di Gambling (DSM-5; Associazione Psychiatrice Americana, 2013). Questa decisione era in gran parte basata annantu à similarità cliniche è neurobiologiche cun i disordini di l'usu di u substante (Fauth-Bühler Et al., 2017 ;  Romanczuk-Seiferth Et al., 2014). Simili à a dipendenza da droghe, i sintomi di u disordine di u ghjocu includenu sforzi ripetuti senza successu per fermà u ghjocu, sintendu inquietu o irritabile quandu cerca di fermà è diminuita l'abilità di smettere di ghjucà malgradu e conseguenze negative di u ghjocu. U disordine d'azziuffiu era precedentemente classificatu cum'è un disordine di cuntrollu d'impulsu è hè da longu associatu cù impulsività superiore.Verdejo-García et al., 2008). Ora chì u ghjocu hè ricassassitu cum'è una dipendenza da comportamentu, ci hè una crescente necessità di prufessiunà nantu à l'aspetti compulsivi di u comportamentu, chì ponu esse primu per capisce a patologia di u disordine di u ghjocu (per esempio, El-Guebaly et al., 2012; Leeman è Potenza, 2012), è a dipendenza in generale.

L'addiction può esse vistu cum'è un endpoint in una serie di transizioni: da u scopu iniziale-direttu attraversu un comportamentu addictivu abituale à, eventualmente, compulsivu (Everitt è Robbins, 2005). Modelli fenomenologichi di dipendenza ponu ancu spiegà a mutazione motivazionale da impulsività à compulsività (El-Guebaly et al., 2012). I questionari di autocomuni che valuniscono tendenze compulsive specifiche di dipendenza ponenu veramente a presenza di comportamentu compulsivu in populazioni dipendentiAnton Et al., 1995; Blaszczynski, 1999; Bottesi Et al., 2014 ;  Vollstädt-Klein Et al., 2015). In più, aghjunghjendu à u comportamentu di l'usu compulsivu di droghe, impurtanze in funzioni di a directivu in generale di impulsività, cum'è comportamenti perseveranti o inflessibilità cognitiva, pussianu dinò cunnessi à a dipendenza.Fineberg et al., 2014). Perchè u disordine di gioco d'azziu pò fornire un mudellu di dipendenza senza droghe, offre una possibilità à investigà cumincussività cume un endophenotype per a dipendenza. Altri cumportamenti, cume l'alimentu, u sessu è a dipendenza da Internet, ponu esse potenzalmente cumplicanti troppu (Morris è Voon, 2016). Tuttavia, sti cumportamenti eranu fora di l'ambiu di a revisione attuale, chì ùn sò micca incluse in a categoria 'Sustanze toccate è Addictive Dispersive' in DSM-5 a causa di a ricerca insufficiente.

Studii chì investiganu a compulsività, cioè a prestazione di atti ripetitivi malgradu e conseguenze negative, in individui cu disordini di ghjocu sò rari. Questu pò esse à causa di a natura cumpleta, poliedrica di u custru. In verità, a compulsività pò esse cuncipitata in diversi modi, chì si parenu difuntassi trà disordini è descrizzioni (Yücel è Fontenelle, 2012). Hè di più impurtante, è in opposizione a impulsività, u numeru di strumenti di ricerca per valutà a compulsività hè limitatu. Allora si hè propositu chì, ancu se uttenente cume un cuncepimentu per i clinici, a compulsività “hè troppu ambiguu è cunnisciuta per studi di ricerca di u sughjettu” (Yücel è Fontenelle, 2012). D'altra parte, sò state propose nuove definizioni di compulsività chì tenenu conto di a so multi-dimensionalità è offrenu l'upportunità di studia sistematicamente i meccanismi chì contribuiscenu à un comportamentu compulsivu (per esempio Fineberg Et al., 2010 ;  Dalley Et al., 2011).

U comportamentu compulsivu risulterà da perturbazioni in vari prucessi cognitivi, cum'è l'attenzione, a percezione, è a regolazione di a risposta motrice o cognitiva. Un recente testu teoricu di compulsività da parte di esperti in stu campu hà prupostu un quadru in u quali a compulsività hè subdivisa in quattru domini distinti, neurocognitivi: flessibilità cognitiva legata à contingenza, travagliu / spostamentu atzionale, travagliu attormente / disconnessione è imparazioneFineberg et al., 2014). Ognunu di questi domini impone una componente separata di cumpetitività cù un circuitu neurale separatu (Fineberg et al., 2014) è pò esse messu in opera cù i task specifici neurocognitivi (v Table 1). Una componente critica di cumportamentu compulsivu, soprattuttu associata à un comportamentu ripetitivo, hè l'incapacità di adattà à una situazione cumuosamente. U travagliu neurocognitivo chì valurisce a flessibilità cognitiva (in) manipula i contingenti, chì dipende principalmente da u comportamentu di l'apprendimentu / avventuratu (flessibilità cognitiva legata à contingenza), (ii) manipula i modi di risposta attenzionale (task-attentional set-shifting) o (iii ) testate l'abilità di inibite un rispettu automaticu prepotente (lievazione attenziale / disconnessione) (Fineberg et al., 2014). Un altru componente chì pò generà a compulsività hè (iv) troppu dependenza da l'apprendimentu dell'abitudine: a tendenza di azzioni chì spesso si ripitanu per diventà automatica è insensibili à l'uggi. Per e scopi eururtici, avemu sceltu di aduprà questi quattru domini à un quadru per organizà è investigà l'evidenza di a compulsività in u disordine di u ghjocu.

Table 1.

Quattru domini di compulsività.

Neurocognitive domaina

Défintion

compitu

Risultatu (# studii chì segnalanu stu risultatu)

# studi in GD

Flessibilità cognitiva di contingenzaAffettu adattamentu di cumportamentu dopu à u feedback negativoTask di Pruduzione d'Inversione ProbabilisticaNumero di inversioni (1); soldi vittutu (1); errori perseveranti (1); costo inversione (1)4
Carte di attivitàNumaru di carte impurtate (1); livello di perseveranza (categorie) (2)3
Task Deterministic Reversal LearningTasso d'errore medio (1)1
Task di apprendimentu di contingenzaErrori di cunsultazione / perseverazione (1)1
Task / attentional set-shiftingImpossibilità di cambià di attenzione trà stimuliWisconsin Card Sorting TaskErrori perseverativi (8); travaglii totali (1)9
Intra-Extra Dimensional Set ShiftTotu di l'errori (4)4
Commuta l'attivitàAccuracy (1)1
Preoccupazione attenta / discumbimentazioneImpossibilità di passà di e menti mentali luntanu da stimuliStroop taskIndice di interferenza (8); RT /% incorrect (4)12
Cunsigliu di a Strada di Pista (B)Time to complete (4)4
Pruduzione di l'abitudineMancu di sensibilità à l'ughjetti o risultati di l'azioneU attività di decisione in duie passiA scelta basata su mudellu è senza mudelli0
Fabulous Fruit GameErrori di slips-of-action0
Tardu di svalutazioneValore contrau una pussibule scelta di svalutazione0

GD = disordine di u ghjocu; RT = Tempu di Reazione.

a

Dominii da Fineberg et al. (2014).

Opzioni di Table

1.2. Scopi

L'obiettivo primu di questa revisione sistematica è di a meta-analisi hè di riassumere è di integrà, per a prima volta, l'evidenza empirica di impurtanze in funzioni neuropsicologiche cunsegnae in u disordine di u ghjocu. Di conseguenza, avemu stabilitu di rispondemu à a seguente questione (seguendu i criteri PICO): in individui affetti di disordini d'azzione, esiste evidenza di comportamentu compulsivu, paragunatu à HC, cum'è misuratu da misure neurocognitive? Per questo, avemu rivedu sistematicamente a letteratura nantu à u disordine di u ghjocu di ghjocu per includere tutti i studi sperimentali chì misuranu unu di i quattru componenti di a compulsività (Table 1). In più, e meta-analisi sò state effettuate per tutte e attività separate in ogni duminiu (cun ​​minimu di studii 3 per ogni attività) per riassumirle a cunniscenza disponibile. Abbiamo ipotizzatu chì e funzioni neuropsicologiche impulsive-quali sò impaurite in individui chì anu affettatu u disordine di u ghjocu, pareme à i HC.

2. Metodi

Questa revisione sistematica è una meta-analisi hè stata fattu è riportata in conformità cù l'elementi di Reporting Preferatu per e riviste sistematiche è i Meta-analisi per i protocolli 2015 (PRISMA-P 2015)Moher et al., 2015) è hè stata registrata in PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews (crd.york.ac.uk/prospero, numero di registrazione: CRD42016050530). A lista di verifica PRISMA for Protocols (PRISMA-P) per a rivisione hè ancu inclusa in File Suplementariu 1.

2.1. Fonti di informazione è strategia di ricerca

Avemu principiatu per circà a Piattaforma Internazionale di Registru di Pruvemi Clinichi di l'OMS (OMS ICTRP) è ClinicalTrials.gov per testamentu in corso potenzialmente ammissibili. Articuli originali sò stati ricercati cù Ovid MEDLINE, Embase è PsycINFO. E ricerche sò state effettuate in Nuvole 2016 è aggiornate in Farraghju 2017.

A ricerca di scopi hà identificatu i seguenti cuncepimenti chiave [] combinazioni: [disordine di ghjocu] ET ([coazione] O [teste neuropsicologiche] O [parametri misurati di testamentu]). In seguitu, questi cuncepti principali sò stati adattati per ogni database di bibliografia chì applicà termini adatti (cuntrullati), campi di ricerca specifica di u database è sintassi. Vede penale A (Dati supplementari) per una strategia di ricerca pienu dettagliata.

Da rimarcà chì e travaglie chì valutanu u parasu attenzionale specificu di u disordine ùn sòbbenu considerate, perchè e differenze comportamentali tra individui cun disordini di gamberu è HC ùn sò micca (necessariu) legati à a flessibilità cognitiva per se, ma à a dipendenza stessa è, dunque, micca pertinente per u endophenotipo incruducendu è di travagliu. In più, u prubliziu atenzionale specificu di u disordine pò riflessà più prucessi processi sottostanti (Campu è Cox, 2008). Per queste ragioni, ùn avemu micca cunsideratu di includere missioni cum'è u Stroop Stroop specifica à l'azzjonu o u Dot-Probe Task di gambling-specificu.

2.2. Criteri di eligibilità

I selezziunati selezionati anu avutu à cumunicà i seguenti criteri d'inclusione: u studiu hà riguardatu temi umani in età 18 – 65 anni; u studiu hà inclusu i pazienti di u sbilanciame di scrupuli di DSM-5, DSM-III, DSM-III-R o I Gamblatori Patologichi di DSM-IV o ghjocatori cun un puntu di SOGS più grande di 5; in u studiu era un gruppu di cuntrollu sanu; è u studiu hà avutu un minimu di sughjetti 10 per gruppu. In più, studii anu avutu à includere un compitu sperimentale o un paradigma per testà un aspettu di compulsività, cum'è definitu da i quattru dominiTable 1). Articuli originali sò stati inclusi, indipendentemente di a lingua, l'annu di a publicazione, u tippu di publicazione o u statutu di a publicazione. L'elenco cumpletu di e riferenze fu esportatu in EndNote X7 per rimuovere duplichi è hè statu successivamente importatu à Rayyan (Elmagarmid et al., 2014) per titulu è prugramma astratta.

2.3. Scelta di studiu

I tituli è l'astratti di tutti i studii identificati sò stati selezziunati indipindente per l'eligibilità da dui autori (TvT è RJvH). Ogni discrepanza trà e decisioni di u revisore hè stata risolta per discussione finu à chì un accordu hè statu ghjuntu (<1% di l'articuli). L'articuli selezziunati sò stati successivamente letti in tuttu, per vede se tutti i criteri d'inclusione sò stati soddisfatti. Avemu attivamente scrutinatu per publicazioni duplicate o riutilizazione di u listessu dataset è, quandu ci hè scontru, hè statu adupratu l'ultimu dataset o u più cumpletu.

2.4. L'estrazione di i dati è a qualità di studiu

I dati chì seguitanu sò stati estratti da i studii selezionati: carattere demograficu è clinicu di a composizione di u studiu (dimensione, sessu, età, diagnosi clinica, gravità di u ghjocu); tippu di test neurocognitivu adupratu; riferitu misurazione di u risultatu; principale risultatu di u studiu; parametri di prova primaria, mezi è deviazione standard cun altre informazioni statistiche critiche da chì e dimensioni di l'attu pudianu esse calculate (vedi Table 2, Table 3 ;  Table 4). Se i parametri di test primu eranu diversi da altri studii chì utilizanu a stessa missione cognitiva, avemu cummerciuvati cù l'autori pertinenti. Due studii sò stati esclusi da a rivisione sistematica è da a meta-analisi perchè l'interpretazione di i parametri di l'ultimu riferitu ùn era micca chiara è ùn puderia micca chiarificà.

Table 2.

Integeru hà studiatu studii in u duminiu cunnessu di a flessibilità cognitiva.

Corso di lingua Francese

Populazione (/ ♂)

Age

In curà

Misura clinica

compitu

Risurrezzione

GD vs HC

Result

Boog et al. (2014)19 GD (5♀), 19 HC (3♀)GD = 42.1, HC = 38.8DSM-IV; SOGS = 8.3PRLTnumeru di inversioniGD <HCGDs hà fattu menu inversioni
di Ruiter et al. (2009)19 GD, 19 ND, 19 HC (♂)GD = 34.3, HC = 34.1DSM-IV; SOGS = 8.9PRLTI soldi vintiGD <HCI GD hà guadagnatu menu soldi chè fumatori è HC
Torres et al. (2013)21 GD (2♀), 20 CD (♂), 23 HC (2♀)GD = 31.4, HC = 30.1DSM-IVPRLTnumaru globale di scelte corretteGD = HC 
Verdejo-García et al. (2015)18 GD (2♀), 18 CD (1♀), 18 HC (1♀)GD = 33.5, HC = 31.1DSM-IVPRLTtassi di hit & errorGD = HC 
Brevers et al. (2012)65 GD (15♀), 35 HC (6♀)GD = 38.9, HC = 43.2innòDSM-IV; SOGS = 7.1CPT#cartelle ghjucate (categorie)GD <HCPiù GD usavanu una strategia di selezzione di carte assai perseverativa; perseveranza correlata à u puntuatu SOGS
Goudriaan et al. (2005)48 GD (8♀), 46 AD (10♀), 47 TS (15♀), 49 HC (15♀)GD = 39.0, HC = 35.8DSM-IV; SOGS = 13.9CPT#cartelle ghjucate (categorie)GD <HCPiù GD usavanu una strategia perseverativa di selezzione di carte
Thompson et al. (2013)42 GD (2♀), 39 HC (20♀)GD = 25.0, HC = 24.8innòSOGS = 9.1CPTcumminutale vinutu; #cartelle ghjucateGD <HCGD hà ghjucatu una quantità più alta di carte è hà guadagnatu una quantità inferiore di soldi, chì indica perseveranza
Vanes et al. (2014)28 GD, 33 AD, 19 HC (♂)GD = 36.6, HC = 39.1DSM-IV; SOGS = 10.6CLTerrori perseverativiGD = HCE GD hà mostratu qualchì indicazione di perseveranza in a fase iniziale
Janssen et al. (2015)18 GD, 22 HC (♂)GD = 35.2, HC = 32.2mmiscariDSM-IV; SOGS = 12.3DRLTi tassi di errore in i testi di inversione; tasso d'errore significaGD = HC 

Abbreviations: Populazione: GD = Pacienti Disordinati in u ghjocu; HC = Cuntrolli Sani; ND = Pacienti dipendenti da a nicotina; CD = Pacienti dipendenti da a cocaina; AD = Pacienti dipendenti da alcolu; TS = Pacienti di Sindrome di Tourette; BN = Malati di Bulimia Nervosa; OCD = Pazienti di disordine obsessivu-compulsivu; IAD = Pazienti di disordine di a dipendenza da Internet; IGD = Pazienti di Disordinate Internet Gaming; PrGs = Gamblers Problematic; ♂ = Maschile; ♀ = Femina ;? = sessu micca signalatu. Misura Clinica: DSM = Manuale Diagnosticu è Statisticu di Disordini Mentali; SOGS = Schernu di ghjocu South Oaks; PGSI = Indice di Severità di Ghjocu di Problema; SCID = Intervista Clinica Strutturata per u DSM; NODS = Schernu Diagnosticu NORC per Problemi di Ghjocu. Compiti: PRLT = Task d'Aprendimentu d'Inversione Probabilistica; CPT = Task Card Playing Task; DRLT = Compiti d'Apprendimentu di Rinversione Deterministica; CLT = Task d'apprendimentu di contingenza; WCST = Task di Sorting Card Wisconsin; IED = Intra-Extra Dimension Set Shift; TMT = Task Making Making Task. Misure di Risultatu: RT = Tempu di Reazione; * = l'interferenza hè stata calculata cum'è: [#itemi terza lista - ((#Parole × #Colori) / (# Parolle + #Colori))]; TMT_B = Pruvenza di Prufessiunale parte B. GD vs HC: GD <HC riflette i pazienti GD chì anu significativamente peghju di i HC.

Opzioni di Table

Due classificatori (NMS è JMK) valutavanu di manera indipendente ogni studiu per a qualità metodulogica nantu à una scala di validità di articulu 8 valutendu u rigore metodologicu, selezzione è segnu di segnalazione. A lista d'urdinazione usata in precedenza (Thompson et al., 2016), chì era basatu nantu à oggetti di i criteri di Cochrane Collaboration, PRISMA recommandations e linee guida PEDro, hè stata adatta eliminendu l'elementi chì valutanu a casgione di gruppi è procedure di abbaglianti, chì ùn eranu micca applicabili à studii esaminati in a revisione corrente (elementi 5). I livelli di qualità di evidenze sò stati definiti cum'è alti (punti 6 – 8), medi (punti 3 – 5) o bassi (punti 0 – 2).

2.5. Analisi è sintesi di i dati

Perchè studii diffusati usanu diversi testi è parametri di prova, differenze medie standardizate (SMD) in dimensioni di effettu (Hedge's g) sò stati calculati per valutà a differenza trà e persone cun disordine di ghjocu è HC in tutti i studii. Questa hè una misura simile à quella di Cohen d ma cù una currezzione per un picculu preghjudiziu campionariu, è i risultati ponu esse interpretati cum'è riflettendu un effettu chjucu (g = 0.2-0.5), mediu (g = 0.5-0.8) o grande (g> 0.8). Siepi g era codificatu in modo chì i valori positivi indichi una migliore prestazione in HCs paragunatu à l'individui cu disordine di ghjocu. E taglia di l'effettu sò stati calcolati cù u duvule standard (nuttatu) originali; s'ellu ci hè necessariu, l'errori standard sò stati convertiti in deviazioni standard (cunsultatu in e tabelle correspondente).

Cum'è ogni compitu neurocognitivu testa un aspettu diversu di 'compulsività' è postu chì ci hè una grande variazione in i so parametri di prova, e meta-analisi sò state effettuate per ogni compitu separatamente. Per esse inclusu in e meta-analisi, un minimu di studii 3 per compitu era necessariu. A causa di l'eterogeneità prevista trà i campioni di studiu è a variazione metodologica, i mudelli di effetti aleatorii sò stati aduprati per l'analisi generale trà i gruppi. Un livellu di significazione di p <0.05 (duie coda) hè stata aduprata. A presenza di eterogeneità hè stata testata aduprendu Q di Cochran è a so magnitudine stimata aduprendu I2, chì pò esse interpretatu cum'è a proporzione di a varianza di a grandezza di l'effettu à causa di l'eterogeneità. Per e attività chì includenu cinque o più studi, l'analisi di meta-regressione hè stata fatta cun età, sesso, IQ è severità di u ghjocu cume covariate. Avemu usatu a differenza trà u gruppu di età, sesso è IQ (calculatu usando a Cohen d) cum'è una covariata in l'analisi di meta-regressione. Tutte l'analisi sò state pussibule cù Metanalisi Comprensiva V2 (CMA, Bio-Englewood, New Jersey, Stati Uniti).

3. Risultati

3.1. Studii identificati

A ricerca iniziale hà identificatu studii unici di 5521, chì 29 puderia esse inclusu in sta recensione. Fig. 1 mostra un Diagramma di Flussu PRISMA chì illustra u prucessu di selezzione di studiu. U numaru di studii sclusi dopu à u schermu di testu sanu per via di "Compitu cognitivo sbagliatu" hè relativamente grande perchè i studii chì utilizanu u Task Gambling Iowa (n = 20) ùn eranu ancu esclusi durante u screening astrattu. Quessi sò stati esclusi durante u screening di testu integrale, tuttavia, perchè ùn si adattavanu à alcunu di i quattru domini di compulsività. Inoltre, vulemu inizialmente includere questionarii di compulsività, dunque questi sò stati inclusi in u termine di ricerca è selezionati durante u titulu è u screening astrattu. Tuttavia, in ultima istanza ùn si hè micca inclusu i questionarii di autoreportu in a sintesi finale: i questionarii sò raramente a misura primaria di u risultatu è i studii spessu ùn riportanu micca l'usu di tali questionarii in u so astrattu. Dunque, a possibilità di mancà studii chì includevanu questionarii era alta, rendendu impossibile includerli sistematicamente è cumpletamente.

Fig. 1

Fig 1. 

Organigramma chì illustra u numeru di articuli identificati è quelli inclusi è esclusi in ogni stadiu di a ricerca. In alcuni studi, sò state ripurtate più impegni cognitivi chì pudianu esse inclusi in a meta-analisi. Dunque, u numaru di risultati è di serie di dati hè più altu chè u numaru di studii.

Opzioni di scelta

I studii 29 includenu un totale di n = 1072 individui cun disordine di ghjocu è n = 1312 HC. Ancu se micca tutti i studii anu testatu i ghjocatori chì eranu in terapia o anu ottenutu un diagnosticu formale di disordine di ghjocu (specificatu in i tavuli 3-5), avemu inclusu solu studii chì anu testatu i gamblers chì anu puntuatu più altu ch'è u cutoff clinicu nantu à i questionarii di ghjocu. Dunque, ci riferiremu à elli cum'è individui cun disordine di ghjocu in tuttu u manoscrittu. U puntu di qualità era "mediu" per trè studii è "altu" per 26 studii (Tabella Supplementaria 1). In e sezioni seguenti, suddivise in i quattru duminii, descrivemu ogni compitu è ​​i so parametri di test più cumuni; dà un riassuntu qualitativu di i risultati; è prisentate i risultati di a meta-analisi. Table 2, Table 3 ;  Table 4 furnite una sintesi dettagliata di i studii inclusi per ogni duminiu. Per i travaglii neurocognitivi chì praticavanu 3 o più studi, sò state piazzate metanu analisi; i partite individuali sò presentate in Fig. 2, Fig. 3 ;  Fig. 4.

Table 3.

Integeru hà studiatu studii in u duminiu Task / attentional set-shifting domain.

Corso di lingua Francese

Populazione (/ ♂)

Age

In curà

Misura clinica

compitu

Risurrezzione

GD vs HC

Risultati (p <0.05)

Álvarez-Moya et al. (2010)15 GD, 15 HC, 15 BN (♀)GD = 44.4, HC = 35.5DSM-IV; SOGS = 11.2WCSTerrori perseverativiGD <HCI GD anu fattu più errori perseverativi cà i HC
Black et al. (2013)54 GD (35♀), 65 HC (38♀)GD = 45.3, HC = 47.5mmiscariDSM-IV; NODS = 13.7WCSTrisposte perseverantiGD <HCI GD anu fattu più errori perseverativi cà i HC
Boog et al. (2014)19 GD (5♀), 19 HC (3♀)GD = 42.1, HC = 38.8DSM-IV; SOGS = 8.3WCSTerrori perseverativiGD = HC 
Cavedini et al. (2002)20 GD (1♀), 40 HC (22♀)GD = 38.5, HC = 30.3DSM-IV; SOGS = 15.8WCSTerrori perseveranti; categorieGD = HC 
Goudriaan et al. (2006)49 GD (9♀), 48 AD (11♀), 46 TS (14♀), 50 HC (15♀)GD = 37.3, HC = 35.6DSM-IV; SOGS = 11.6WCSTrisposti perseveranti; #categorieGD = HC; GD <HCE GD ùn anu micca fattu risposte perseveranti rispetto à i HC, ma cumplitanu micca più categurie
Hur et al. (2012)16 GD (♂), 31 OCD (8♀), 52 HC (16♀)GD = 28.3, HC = 25.1DSM-IV; SOGS = 15.8WCSTerrori perseveranti; errori perseverativiGD = HC; GD <HCE GD ùn anu micca fattu risposte perseveranti rispetto à i HC, ma mostranu più errori micca perseverativi
Ledgerwood et al. (2012)45 GD (21♀), 45 HC (23♀)GD = 46.1, HC = 45.8mmiscariDSM-IVWCSTrisposti perseveranti; categorieGD = HC; GD <HCE GD ùn anu micca fattu risposte perseveranti rispetto à i HC, ma anu compie poche categorie
Rugle è Melamed (1993)33 GD, 33 HC (♂)GD = 41.3, HC = 40.8SOGS = 17.9WCSTprucie totaliGD <HCE GD usavanu più sperienze per finì sei insiemi corretti, indicendu una perseveranza peghju
Zhou et al. (2016)23 GD (5♀), 23 IAD (6♀), 23 HC (7♀)GD = 29, HC = 28DSM-IVWCSTerrori perseveranti; categorieGD <HC; GD <HCE GD anu fattu più errori perseverativi paragunati cù HCs è cumparati à menu categurie
Choi et al. (2014)15 GD, 15 IGD, 15 AD, 15 HC (♂)GD = 27.5, HC = 25.3DSM-5; PGSI = 19.9IEDerrori totaliGD <HCI PGs facenu più errori di HCs
Manning et al. (2013)30 GD, 30 HC (♂)GD = 37.1, HC = 37.2DSM-IV; SOGS = 13.4IEDerrori totaliGD = HC 
Odlaug et al. (2011)46 GD (23♀), 69 PrGs (16♀), 135 HC (55♀)GD = 45.4, HC = 23.4innòDSM-IV; SCID = 7.5IEDerrori totaliGD <HCI PGs facenu più errori di HCs
Patterson et al. (2006)18 GD, 20 HC (?)GD = 45, HC = 41DSM-IV; SOGS = 14.3Hè simili à IEDrisposti totaliGD <HCE GD hà fattu micca più sperimentazione ch'è HC
van Timmeren et al. (2016)26 GD, 26 HC (♂)GD = 37.1, HC = 37.9DSM-IV; SOGS = 11.1Commuta l'attivitàcambiate i costi; % cunnessioni corretteGD = HC 

Per una lista cumpleta di abbreviazioni: vede Table 2.

Opzioni di Table

Table 4.

A presentazione hà studiatu studii in u campu Attentional bias / disengagement.

Corso di lingua Francese

Populazione (/ ♂)

Age

In curà

Misura clinica

compitu

Risurrezzione

GD vs HC

Result

Albein-Urios et al. (2012)23 GD, 29 CD, 20 HC (?)GD = 35.6, HC = 28.6DSM-IVStroopindice di interferenzaGD <HCE GD hà mostratu prublemi di inibizione paragonatu à i HC
Álvarez-Moya et al. (2010)15 GD, 15 BN, 15 HC (♀)GD = 44.4, HC = 35.5DSM-IV; SOGS = 11.2Strooppuntu di interferenza *GD <HCE GD avianu un puntu di interferenza più altu ch'è HC
Black et al. (2013)54 GD (35♀), 65 HC (38♀)GD = 45.3, HC = 47.5mmiscariDSM-IV; NODS = 13.7Stroopindice di interferenzaGD = HC 
De Wilde et al. (2013)22 GD (2♀), 31 HC (4♀)GD = 33,5, HC = 28.1DSM-IV; SOGS = 11.1StroopRTGD <HCI GD anu fattu un travagliu più lente di i HCs
Goudriaan et al. (2006)49 GD (9♀), 48 AD (11♀), 46 TS (14♀), 50 HC (15♀)GD = 37.3, HC = 35.6DSM-IV; SOGS = 11.6Stroopindice di interferenzaGD <HCE GD hà mostratu prublemi di inibizione paragonatu à i HC
Hur et al. (2012)16 GD (♂), 31 OCD (8♀), 52 HC (16♀)GD = 28.3, HC = 25.1DSM-IV; SOGS = 15.8Stroopindice di interferenzaGD = HC 
Lai et al. (2011)37 GD, 40 HC (♂)GD = 36.4, HC = 35.6DSM-IV; SOGS = 14.3Stroopindice di interferenzaGD = HC 
Ledgerwood et al. (2012)45 GD (21♀), 45 HC (23♀)GD = 46.1, HC = 45.8mmiscariDSM-IVStroopindice di interferenzaGD = HC 
McCusker è Gettings (1997)15 GD, 15 HC (♂)GD = 33.6, HC = 23.4,-StroopRTGD = HC 
Kertzman et al. (2006)62 GD (20♀), 83 HC (25♀)GD = 40.6, HC = 40.4DSM-IV; SOGS> 5Stroopindice di interferenzaGD <HCE GD hà mostratu prublemi di inibizione paragonatu à i HC
Potenza et al. (2003)13 GD, 11 HC (♂)GD = 35.2, HC = 29.0DSM-IV; SOGS = 12.6Stroop% sbagliatu; RT incorrectGD = HC 
Regard et al. (2003)21 GD (1♀), 19 HC (1♀)GD = 33.6, HC = 34.4DSM-IIIStroopRT; numeru di erroriGD = HC; GD <HCE GD ùn sò micca più lente ma usavanu più errori nantu à a missione Stroop di HCs
Black et al. (2013)54 GD (35♀), 65 HC (38♀)GD = 45.3, HC = 47.5mmiscariDSM-IV; NODS = 13.7TMTTMT_B (sec)GD = HC 
Choi et al. (2014)15 GD, 15 IGD, 15 AD, 15 HC (♂)GD = 27.5, HC = 25.3DSM-5; PGSI = 19.9TMTTMT_B (sec)GD = HC 
Hur et al. (2012)16 GD (♂), 31 OCD (8♀), 52 HC (16♀)GD = 28.3, HC = 25.1DSM-IV; SOGS = 15.8TMTTMT_B (sec)GD = HC 
Rugle è Melamed (1993)33 GD, 33 HC (♂)GD = 41.3, HC = 40.8SOGS = 17.9TMTTMT_B (sec)GD = HC 

Per una lista cumpleta di abbreviazioni: vede Table 2.

Opzioni di Table

Fig. 2

Fig 2. 

Intrisa di furesta per a dimensione di l'umardu riassuntu di a differenza nant'à (A) u travagliu di apprendimentalità Probabilistica Inversione è (B) u travagliu di perseverazione di e Carte tra i pazienti di GD è di HC. * Nisun discernimentu standard hè statu riportatu in questu studiu, ma calculatu basatu annantu à l'errore standard. A taglia di i quadrati riflette u pesu relativu di i studii per a stima cumuna. U diamante indica a dimensione generale di l'effettu.

Opzioni di scelta

Fig. 3

Fig 3. 

Intrisa di furesta per a dimensione di l'umardu riassuntu di a differenza nant'à (A) U furmazione di Wisconsin Card Sorting Task è (B) U Set Shift Intra Extra Dimensionale trà i pazienti di GD è di HC. A taglia di i quadrati riflette u pesu relativu di i studii per a stima cumuna. U diamante indica a dimensione generale di l'effettu.

Opzioni di scelta

Fig. 4

Fig 4. 

Intrisa di furesta per a dimensione di l'umardu riassuntu di a differenza nant'à (A) u Stroop Task è (B) u Testu di Pruducimentu Trà e di pazienti GD è di HC. * Nisun discernimentu standard hè statu riportatu in questu studiu, ma calculatu basatu annantu à l'errore standard. A taglia di i quadrati riflette u pesu relativu di i studii per a stima cumuna. U diamante indica a dimensione generale di l'effettu.

Opzioni di scelta

3.2. Flessibilità cognitiva di contingenza

A flessibilità cognitiva legata à contingenza implica l'apprendimentu di una regula è l'adattazione successiva di cumportamentu dopu à un cambiu di regula aduprendu feedback di prova da prova. Un sughjettu hà bisognu di amparà è di scebbenu cuntenenze in a dimissibilità. In i studii inclusi, quattru travagli sò stati identificati chì rispunsenu sta descrizione: L'attività di Pruduzione d'Inversione Inversa, l'attività di Playing Card, un Task di Apprendimentu Inverziale Deterministicu è un Task di apprendimentu di contingenza.

3.2.1. A attività di apprendimentu inversu probablicu

In l'attività di Pruduzione d'Inversione Inversione (PRLT; Cools et al., 2002), i sughjetti scelghjanu trà (generalmente) dui stimuli è impara chì una di e 2 scelte hè "bonu" mentre l'altru hè "cattivu". L'impulsu hè in parte predittivu di u risultatu (vale à dì probabilisticu), per esempio 70% di u tempu chì u feedback hè corregitu è ​​30% di u tempu chì u feedback hè falsu. Dopu avè studiatu perchè discrimina tra a bona opzione è a mala, a regula cambia (cioè una ripresa) è chì u partecipante deve adattarsi à a nova regula. Diverse versioni di sta attività sò aduprate, cù inversamenti si verificanu sia in un numeru fissu di prove o dopu un numaru fissu di risposte corrette. Sicondu u mumentu di l'inversu, a perseveranza pò esse riflessu da u numeru di scelte corrette dopu à un cambiamentu di regula, à u numeru totale di inversioni cumplete o a quantità totale di soldi guasgiu (in tutte e misure, i punteggi più bassi riflettenu una perseverazione più alta).

Quattru studii sò stati identificati chì usavanu u PRLT in i gruppi di ghjocu disordinati. In duie studii (jagen Et al., 2014 ;  de Ruiter Et al., 2009) l'individui cun disordini d'azzione di ghjocu hà mostratu perseveranza di risposta, mentre in l'altri dui studii (Torres Et al., 2013 ;  Verdejo-García Et al., 2015) sò stati osservati prublemi di comportamentu significativi à stu travagliu. Benchì diverse versioni di u PRLT sò state usate in ogni studiu (vede Table 2), eranu paragunabili in quantu à a prova "perseveranza" è di qui, tutti i studi sò stati inclusi in a meta-analisi.

I dati di tutti i quattru studii, cumprendu un totale di 77 individui cun disordine di ghjocu è 79 HC, sò stati riuniti è ùn anu rivelatu alcuna compromissione significativa nantu à u PRLT trà individui cun disordine di ghjocu è HC (dimensione di l'effettu = 0.479; Valore Z = 1.452; p = 0.144) (Fig. 2A). Tuttavia, per questu compitu, una grande eterogeneità hè stata evidenziata (Q = 11.7, p <0.01, I2 = 74%) (Tabella Supplementaria 2). Questa eterogeneità ùn hè micca stata significativamente spiegata da alcun fattore cunsideratu in a meta-regressione (sessu, età, IQ è gravità di u ghjocu, chì anzi eranu paragunabili in tutti i studii), ma pò riflettà u fattu chì una misura di risultatu diversa di u PRLT hè stata riportata in ogni studiu.

3.2.2. U attività di ghjocu di a carta

In u travagliu di Card Playing (o Perseverazione) (CPT; Newman et al., 1987), u participante hè presentatu cù un mazzo di carte è hè dettu chì una carta di faccia guadagna soldi è una carta numerica perde soldi. U participante deve decide, à prova per prova, se continuà à ghjucà o abbandunà u compitu. Quand'ellu cuntinueghja, una carta hè girata chì risulta sia vincente (vale à dì quandu una carta faccia hè girata) o perde (vale à dì quandu una carta numerica hè girata) una certa quantità di soldi. Inizialmente, u rapportu vittoria / perdita hè elevatu (per esempiu, 90%), ma questu rapportu diminuisce di 10% dopu ogni bloccu di 10 prove, finu à chì hè 0 per centu. Hè cusì ottimali di cuntinuà à ghjucà per 40-60 prove è dopu smette di ghjucà. A misura di u risultatu di stu compitu hè u numeru di carte girate; cuntinuà à ghjucà quandu u raportu vittoria-perdita ùn hè chjaramente più pusitivu (> 60 prove) indica perseveranza.

Avemu trovu trè studii chì usavanu u CPT in i gruppi di disordini d'azzione. Tutti gli studi anu trovatu differenze significative tra i individui chì anu affettatu u disordine d'azzione è i HC, è cusì più individui cun disordini di ghjocu cù una strategia di selezione di e cariche (estremamente) perseverative (Brevers Et al., 2012; Goudriaan Et al., 2005 ;  Thompson è Corr, 2013). I dati di tutti i trè studii, cumpresu un totale di 155 individui cun disordine di ghjocu è 123 HC, sò stati riuniti per rivelà un effettu generale significativu di e persone cun disordine di ghjocu chì sò più perseveranti di HC (dimensione di l'effettu = 0.569; Z = 3.776, p <0.001 ) (Fig. 2B). L'eterogeneità era assai bassa (Q = 1.0, p = 0.60, I2 = 0%) (Tabella Supplementaria 2).

3.2.3. Altre attività

Altri du travaglii chì valenu a flessibilità cognitiva di contingenza in i individui chì anu affettatu u disordine d'azzione contr'à HC, sò stati identificati: una Task Deterministic Reversal Learning (DRLT; Janssen et al., 2015) è una impegni di apprendimentu di contingenza (CLT; Vanes et al., 2014).

U DRLT hè simule à u PRLT, ma più drittu, cum'è u stimulu hè pruveniente in tuttu u risultatu (cioè a ricumpensa o a punizione) piuttostu chè prubabilità. A misura primaria di risultatu hè u tandu di l'errore dopu à l'inversu, cù più errori dopu à l'inversu chì indica risponde perseverativu. Janssen et al. (2015) ha riportatu à u travagliu senza deficit di comportamentu in individui affette da disordine d'azzardo contr'à HC.

U CLT hè simule à u DRLT ma include quattru contingenze, solu una fase di ripresa, è una fase d'estinzione supplementare. Errori di perseverazione durante a fase di ripresa sò interpretati perchè riflettenu a rigidità cognitiva. Vanes et al. (2014) ùn hà truvatu nisuna differenza significativa in u numeru di errori di perseveranza trà l'individui chì anu affettu un disordine di u ghjocu è di HC.

3.3. Task / attentional set-shifting

U travagliu o u cambiamentu attenzionale richiede a capacità di cambià spessu à mezu à un serie di attività o modi di risposta. Impegni à una discriminazione visiva è un mantenimentu atenzional è cambiamenti. Mentre i compiti cognitivi di flexibilità cognitiva cumportanu i switches in un set, i travagli di task / attenzionali di task / attentional includenu più set (per esempio, culore, numeru o forma). Questu impone di fà una attenta à e varie dimensioni di i stimuli. Un totalu di trè impegni sò stati identificati in stu duminiu: a Cosa di Classificazione di Cartuline di Wisconsin, di u Set-Shift di dimensioni Intra Extra-Extra è di l'attività di Switch.

3.3.1. Test di classificazione di carta di Wisconsin

U Test Card Sorting di Wisconsin (WCST; Heaton et al., 1981) hè a missione di spiazzamentu più spesso usata in l'umanu. U participante hè dumandatu di ordinà e carte di risposta secondu unu di i tre modi di classificazione (culore, forma, è numeru). A regula hè acquistata cù u cummentu furnitu dopu à ogni risposta. Dopu un numeru fissu di partite corrette, a regula hè cambiata è u participante devia passà à un novu modu di classificazione. I parametri di test includenu u numaru di categorie finitu, u nùmeru cumunale di errori è - u più pertinente per a compulsività - u numeru d'errori di perseveranza (vale à dì errori dopu una cambiazione di regula).

Un totale di nove studii in individui cun disordine di ghjocu chì utilizanu questu compitu sò stati trovati, di i quali ottu studii segnalavanu prestazioni significativamente peggiori in individui cun disordine di ghjocu versus HC in almenu un parametru di prova (micca necessariamente errori di perseverazione). Combinendu tutti i studii è cumprendu un totale di individui 274 cun disordine di ghjocu è 342 HC, hè statu trovu un effettu altamente significativu, cù individui cun disordine di ghjocu chì facenu errori più perseveranti di i HC (dimensione di l'effettu = 0.518; Z = 5.895, p <0.001) (Fig. 3A). L'eterogeneità era bassa (Q = 10.9, p = 0.28, I2 = 17%) (Tabella Supplementaria 2).

3.3.2. Intra-extra dimensional set-shift (IED)

In l'impresa Intra-Extra-Dimensionale Set-Shift (IED)Robbins et al., 1998), dui stimuli sò presentati. Unu hè correttu è unu sbagliu. Usendu un touch screen, u participante tocca unu di i dui stimuli è hè presentatu cun feedback. Dopu sei testi corretti, i stimuli è / o cambianu regule: inizialmente, i stimuli sò cumposti da una 'dimensione' (vale à dì forma di culore) è i cambiamenti sò intra-dimensionali (vale à dì da una forma piena di culore un'altra piena di culore forma). Più tardi, i stimuli sò cumposti da dui 'dimensioni' (ie formule culurite è linee bianche) è, durante l'ultima tappa, i cambiamenti sò extra-dimensionali (vale à dì, da e forme affumicate di culori à linee bianche). I parametri di a prova includenu u numaru di fasi completate, u numaru di errori intra-dimensionali, u numaru di errori extra-dimensionali è, cusì ripurtatu cusì in i studii quì è indicativi di risposta perseverativa, u numaru totale di errori.

In i quattru studii chì aduprà l'IED, trè scopri chì l'individui cun disordini di ghjocu hà fattu assai più errori di HC (Choi Et al., 2014; Odlaug Et al., 2011 ;  Patterson Et al., 2006) è un studiu ùn hà truvatu nisuna differenza di gruppu (Manning et al., 2013). Un studiu chì utilizava una versione precedente di l'IED (Patterson et al., 2006) ùn hè micca stata inclusa in a meta-analisi perchè un altru parametru di test hè statu ripurtatu. Combinendu l'altri trè studii cù un totale di 91 individui cun disordine di ghjocu è 180 HCs anu mostratu una compromissione generale significativa in individui cù disordine di ghjocu in IED (dimensione di l'effettu = 0.412, Z = 2.046, p = 0.041) (Fig. 3B). L'eterogeneità era relativamente bassa (Q = 3.71, p = 0.16, I2 = 46%) (Tabella Supplementaria 2).

3.3.3. Commuta l'attività

In l'attività di switch (Sohn et al., 2000), una lettera è una cifra sò esposte simultaneamente in rossi o blu. Sicondu u culore di questi simboli, u partecipante hè urdinatu di cunfirmà a lettera (rossa) o a cifra (blu). A seconda di a lettera / numero hè una consonante / imparita o una vucali / ancu, u participante bisognu dà pressione rispettivamente sinistra / a diritta. A flessibilità cognitiva hè misurata cunparendu a precisione è u tempu di reazione di e prove à l'aiutu di un switch di culore cù quelli dopu una ripetizione di culore. U solu studiu chì usa a missione (van Timmeren et al., 2016) ùn hà truvatu nisuna differenza significativa in u rendimentu di e travagliu trà e persone chì anu affettate u disordine d'azzardo è i HC.

3.4. Preoccupazione attenta / discumbimentazione

Prigione attenziale o disconunzione implica a capacità di risponde à certi stimuli ambientali, ignorendu altri. A flexibilità cognitiva, quì, hè definita da a capacità di un sughjettu di inibire un rispettu prepotente, automaticu. Fallà à inibisce una risposta automatica pò dà à un comportamentu inflessibile. A cunnessione tra a sferenza attenzionale è a flessibilità cognitiva pò esse micca chjaramente chè chè cù i domini precedenti è hè u sughjettu di un pocu discordanza in a letteratura (Izquierdo et al., 2017), cume u prubliziu atenzionalmente pò dipende ancu da e altre funzioni esecutive. I risultati ind'u duminiu sò cusì relativi à a compulsività indiretta. I travagli chì sò stati inclusi in stu duminiu sò Stroop (Color-Word Interference) Task è u Trail Making Test.

3.4.1. Stroop task

U Stroop Task (Stroop, 1935) hè un travagliu neuropsicologicu classicu chì richiede attenzione selettiva, flessibilità cognitiva è controllo inibitorio. In questu travagliu, u participante hè presentatu cunte parole di culore (per esempio, rossi), chì sò stampate in u stissu culore (congruente) o un colore differente (incongruente). A participante hè dumandata à nome a culore di l'inchiosu di sti parolle. U puntu di interferenza hè spessu utilizatu cume un parametru di test per a Suntu di Stroop è riflette l'incrudu di u tempu di reazione causatu da vede una parola incongrua rispetto à una parola congruente. Stu puntu di interferenza hè (almenu in parte) dependente da l'inibizione di una risposta automatica per leghje a parola. Un fallimentu di inibite questu tendenza automatica pò cunduce à un comportamentu rigidu è chì stu puntuu pò, dunque, esse vistu cum'è una misura di a flessibilità cognitiva. Tuttavia, i punteggi di interferenza dipende da altri prucessi cognitivi troppu, cumu l'attenziazione è a risposta impulsiva. In effetti, a performance nant'à u travagliu di Stroop hè ancu pensata per rifletteva l'intrusività (motrice).

Di l'articuli 12 chì utilizavanu l'attività di Stroop, sette trovavanu discrizzioni significativi in ​​i individui chì anu affettatu u disordine d'azzione rispetto à i HC, mentri cinque ùn anu micca. Per a meta-analisi, trè studii sò stati esclusi perchè solu i tempi di reazione sò stati annunziati è ùn hà micca pudutu ottene un indice di interferenza (De Wilde Et al., 2013; McCusker è Gettings, 1997 ;  Potenza Et al., 2003). Per un studiu, l'indice di interferenza puteva esse calculatu in base à i tempi di reazione raperti (incongruenti - congruenti; Lai et al., 2011). Di questi quattru studii esclusi, dui anu segnalatu prestazioni significativamente peggiori in individui cun disordini di ghjocu, mentre chì l'altri dui ùn anu segnalatu nisuna differenza significativa di gruppu. I dati di i restanti nove studii, cumprese 337 individui cun disordine di ghjocu è 404 HC, sò stati riuniti è rivelanu un effettu significativu cù e persone cun disordine di ghjocu chì mostranu più prublemi di interferenza nantu à u compitu Stroop paragunatu à HC (dimensione di l'effettu = 0.331, Z = 2.575, p = 0.01) (Fig. 4A). Tuttavia, ci era una eterogeneità significativa cum'è rappresentata da punteggi Q significativi (Q = 19.5, p <0.01) è moderatu I2 (59%) (Tabella Supplementaria 2). Stu risultatu ùn hè statu spiegatu da alcuna di e variabili chì avemu cunsideratu in a meta-regressione (tutte e p> 0.05), ma dinò pò riflettà una segnalazione inconsistente di e misure di risultati, chì ùn era micca sempre segnalatu cume l'indici di interferenza sò stati calcolati in tutti i studii.

3.4.2. Pruvincia di l'imburgu

The Trail Making Test (TMT; Reitan, 1992) hè un travagliu di carta è matita, in u quali un participant hè amparatu à cunnesse una sequenza di bali consecutivi più prontamente possibile, mantenendu a precisione. Si tratta di duie parti: durante a prima parte (A) tutti i destinati sò numeri (1, 2, 3, etc.) è u participante bisognu à cunnessu i numeri in ordine sequenziale; durante a seconda parte (B) i destinati sò lettere è numeri è u participante hà suvità di cunnessu a vicenda di quelli in ordine alterne (1, A, 2, B, etc.). Questu richiede chì u sughjettu impedisca a inclinazione automatica per cunnesse numeri o lettere in ordine (1, 2, 3, o A, B, C, etc.), anzi ch'è si alterna tra i dui. A quantità di tempu necessariu per cumplà a seconda parte di u test (TMT-B) riflette l'inflessibilità cognitiva è i prublemi di memoria di travagliu. Benchì u puntu di differenza BA sia un indicatore più puru di a flessibilità cognitiva (Sanchez-Cubillo et al., 2009), TMT-B hè u puntu di esse ripurtatu cusì in tutti i studii inclusi è hè per quessa a misura di risultati chì hà utilizatu per a meta-analisi. Nota chì l'incorpò a TMT-B in u campu Attentional bias / disengagement perchè a soluzione di questu impegni necessita di l'inibizione continua di una risposta prepotente. Tuttavia, attente di cambiamenti di attenziazione hè dinò necessariu per cumplà stu compitu è ​​cusì pò esse piazzatu sottu à u duminiu Task / Attentional Set-Shifting.

Solu unu di i quattru studii chì anu utilizatu u TMT-B hà trovu una differenza significativa trà l'individui cun disordine di ghjocu è HC, cù i ghjucatori chì anu peghju. Combinendu questi quattru studii in a meta-analisi, cù un totale di 118 individui cun disordine di ghjocu è 165 HC, avemu trovu chì e persone cun disordine di ghjocu anu fattu peghju in TMT-B chè HC (dimensione di l'effettu = 0.270, Z-score = 2.175, p = 0.030) (Fig. 4B). L'eterogeneità era bassa (Q = 6.26, p <0.18, I2 = 36%) (Tabella Supplementaria 2).

3.5. Pruduzione di l'abitudine

L'apprendenza per abitudini si riferisce à a tendenza di e azzioni à diventà automatica quandu sò spessu ripetute. Secunu e teorie di apprendimentu associative, l'apprendimentu strumentale pò esse supportatu da i sistemi di cuntrollu di u scopu è urdinari (Balleine è Dickinson, 1998). In u primu, azzioni sò eseguite è aggiornate dipende da un risultatu. Dopu un pocu di u tempu, u sistema abituale cumincie à rendere un comportamentu automaticu è l'azzioni diventanu insensibili à u risultatu, invece basatu annantu à contingenze di stimuli-risposta. U cumpurtamentu compulsivu pò esse una conseguenza di compromissione di u cuntrollu di u scopu o di un sistema di abusu iperattivu. I valutazioni di l'apprendimentu di l'habitatu devianu à arricchisce a specificità riguardu chì da i dui sistemi controlla u cumportamentu. A perseverazione nantu à i paradigmi di apprendimentalità inversa, per esempiu, implica ancu l'apprendimentu di ricompense basatu annantu à l'associazioni di stimuli-risultati, ma pò esse una conseguenza di dui sistemi (Izquierdo et al., 2017). Esempii di attività chì sò suggerite per testà specificamente l'apprendimentu di l'habitu sò u fabulolu jocu di frutti (de Wit et al., 2009) è a missione in duie passi (Daw et al., 2011).

Benchè l'apprendimento di l'usu sia ipotizatu chì ghjucà un rolu importantu in a transizione da u scopu-dirittu à cumpurtamentu compulsivu, ùn sò stati identificati studi nant'à a cunvalidazione di l'apprendimentu di l'habitu in u disordine di u ghjocu.

4. Discussion

4.1. Discussione generale

Avemu riesaminatu sistematicamente a letteratura per e realizavu una meta-analisi di studii chì testavanu a funzione neuropsicologica in cumulsività in u disordine d'azzione contr'à HC. A cumpulsività era spartita in quattru duminii separati chì rappresentanu diversi componenti di u cumportamentu compulsivu valutatu cù vari travagli neuropsicologichi (Table 1). Avemu scupatu chì l'individui cun disordini di ghjocu, paragonatu à i HC, mostranu deficit di prestazione in una vasta gamma di funzioni neuropsicologiche cunnesse. Malgradu qualchì variabilità trà e travaglie individuale, l'evidenza disponibile indica sempre u deficit di prestazione in tutti i domini di compulsività in individui chì anu affettatu u disordine d'azzione rispetto à i HC. Questi risultati saranu prima discussi per ogni duminiu di compulsività prima di discuferli in un cuntestu più largu.

In u dominio di a flessibilità cognitiva di contingenza, i travaglii individuali hà mostratu risultati mischii (Fig. 2). I risultati di i studii chì utilizanu u PRLT ùn anu rivelatu l'inflessibilità significativa di u comportamentu in i individui chì anu affettatu u disordine d'azzione; in ogni casu, questu puderà esse à causa di una dimensione relativamente scambiata di campioni. Un altru fattore chì possibilmente oscurisce questi risultati hè a diversità di paràmetri di testu è di risultati tra i studii, chì era riflessu ancu da u significativu livello di eterogeneità rilevatu. Nant'à u CPT, una compromissione significativa cù una stima di a dimensione di l'effettu mediu hè stata truvata in individui chì anu affettatu patologia d'azzione contra HC. Stu risultatu pò esse soprattuttu pertinente clinicu, cume a prestazione ridotta di sta missione hà dimostratu di esse predevule di recidive in individui chì anu affettuu u disordineGoudriaan et al., 2008) è un deficit di prestazione simile sò statu ripurtatu in i disordini di l'usu di u medicamentu (Martin et al., 2000). Curiosamente, a risposta perseverativa per questu compitu sembra normalizà quandu si aghjusta una pausa di risposta di risposta 5 s (Thompson è Corr, 2013). Una spiegazione pò esse chì risposta risponde è in parte mediata da risponde impulsivu. Un altru studiu hà scopu chì mentre i HCs rallentanu in a velocità di risposta postu una perdita, e persone chì anu scontruGoudriaan et al., 2005). Questu, ancu, pò esse spieghjatu da l'aumentata risposta impulsiva, cum'è spessu riportatu in u disordine di u ghjocu (Verdejo-García et al., 2008). L'interazione tra cumpurtamenti impulsivu è cumplicu è una tematica chì righjuneremo in tardi in a discussione.

I studii dispunibili per l'attività di testu / l'attenzmentu di u cambiamentu atenzionale mostranu un mudellu assai cunsiste: in tutti i studi, i individui chì anu scruporatu u ghjocu d'azzardo andanu peggiore di i cuntrollu (Fig. 3). I risultati di i meta-analisi mostranu deficienze significative di prestazione cù dimensioni à l'effettu moderatu in individui chì anu cumuliu disordine di gamberu contra HCs sia in WCST sia in IED. I parametri di test riportati nantu à sti task sò assai cuncepimentali, chì si riflette ancu da u scintillu di eterogeneità in stu duminiu. Cumulati, questi risultati fornenu evidenze sostanziali per u deficit di prestazione in flessibilità cognitiva in individui cu disordine d'azzardo. Ciò hè ancu più pruvucatu da un recente studiu chì utilizava un grande campione non clinicu di ghjocatori reguli chì mostra una correlazione positiva tra errori IED è vari scale di severità di l'azzione, cum'è criteri DSM-5 (Leppink et al., 2016). Tuttavia, studii chì tentanu di prevede u risultatu di u trattamentu basatu annantu à e prestazioni di u WCST in individui chì anu cumuliuRossini-Dib et al., 2015) o disturbi di l'usu di u substanti (Aharonovich et al., 2006) ùn sò micca successi.

Nant'à e duie attività incluse in u prufessu di prudenziazione / sfollimentu atenzionale, i deficit di prestazione significativi sò stati trovati in individui cun disordini di ghjocu, cù e dimensioni di l'effettu à pocu à mezu.Fig. 4). I risultati nantu à u travagliu di Stroop, parechje, avianu da esse interpretatu cù prudenza quandu l'heterogeneità era altu. Ùn pudemu spiegà chè ne anu cunsideratu l'età, u sessu, u IQ o a severità di u ghjocu in l'analisi di metadegressione.

In generale, questi risultati suggeriscenu una tendenza generale di l'individui cun disordini di ghjocu à esibisce tendenze compulsive chì ùn sò micca direttamente connesse cù u comportamentu di l'azzione. Questi deficit di prestazione sò associati à u sviluppu è à u mantenimentu di i sintomi di l'azzione. Per esempiu, l'incapacità generale di cambià cunatricamente l'attenziazione, o a tendenza à perseverà nantu à un comportamentu una volta appruvatu, pò fà nascia un aumentatu risicu per sviluppà un comportamentu d'azzione compulsivu. Inoltre, questi deficit di prestazione ponu esse una conseguenza di u ghjocu disordinatu. In i dui casi, questu puderebbe esse relatatu à l'aumentu di e difficoltà di abbandunà u comportamentu di u ghjocu di jocu, cume a maggior parte di i studii hà fattu testu l'indipusioni cù u disordine di u ghjocu chì era in curazione. Questa relazione potenziale trà u risultatu di trattamenti è e prestazioni di tali travagliu deve esse studiatu più largamente (Goudriaan et al., 2008) perchè questu pò offra possibilità per interventi preventivi è terapeutici. A curiosità, un mudellu simile di u deficit di prestazione nant'à i task neurocognitivi hè presente in i pazienti in OCD, u disordine prototypical di cumpurtamentu compulsivu: una meta-analisi recentemente hà scopu difetti significativi di u WCST, IED, l'attività di Stroop è di TMT-BShin et al., 2014). A prestazione compromessa di quiddi travagli sembra dunque generalizeghja ancu à l'altri disturbi compulsivi.

I metudi di Neuroimaging sò stati aduprati per investigà i correlati neurali di flessibilità cognitiva, impegni di cambiamentu d'attestazione è di attaccamentu attenzionale in soggetti di controllo sanu. E regioni spessu associate à questi domini includenu a corticale orbitofrontale (OFC), u corticale prefrontale ventrolateral (vlPFC), ventromedial (vmPFC) è dorsolateral (dlPFC) è i ganglii basali (Fineberg Et al., 2010 ;  Izquierdo Et al., 2017). Impensabilmente, i risposti cerebrali anomali in regioni simili sò stati osservati in u disordine di u ghjocu quandu hà sprovinciatu cun sondaggi cù travaglii chì valutanu questi domini neurocognitivi (recentemente rivisitu da Moccia et al., 2017). Cinque studii inclusi in sta recensione anu investigatu u funziunamentu cerebrale in individui cun disordini di gamblu è HC mentre i sughjetti travagliavanu compiti relativi à a compulsività. Durante u travagliu di Stroop, e individui cu disordine di ghjocu mustraru l'attività diminuita di vmPFC (Potenza et al., 2003), mentri l'attività diminuita di vlPFC hè stata segnalata durante u PRLT (de Ruiter Et al., 2009 ;  Verdejo-García Et al., 2015). Un studiu EEG hà trovatu l'attività corticali evocata da u feedback anormale in i individui chì anu affettuu u disordine durante u PRLT (Torres et al., 2013). L'individualità strutturale bianca diminuita di u dlPFC è di u gangliu basale, un tratto impurtante per a flessibilità cognitiva, è stata osservata in individui affette da disordine di gamblu (van Timmeren et al., 2016), ancu chì questu ùn sia micca direttamente currutu da a prestazione in un compitu di cambiamenti attenzionale. L'evidenza di neuroimaging in u disturbi di u sdoganamentu di compulsività cunverisce cusì à u visione di l'individui chì hà u disordine di u ghjocu chì mostra a diminuzione di a funzione cerebrale è di a so struttura in e zone chì sò impurtanti per a flessibilità cognitiva, per i sfavillanti, è per u discurdimentu attenzionale.

I meccanismi neurochimichi chì contribuiscenu à a compulsività ùn sò micca belli capiti, ancu se a dopamina è a serotonina sò crede di fà roli principaliFineberg et al., 2010). Studii precedenti in l'umani è in i bestii anu dimostratu cun u cunvillenza chì a flessibilità cognitiva hè specificamente e disociabilmente affetta da dopamina è serotonina. Per esempiu, a capacità di sintesi di dopamina di basa in u striatum umanu prevede l'insegnamentu inversu, mentre i effetti di l'administrazione di u farmu dopaminergicu dipindenu ancu da questi livelli basali (Cools et al., 2009). L'espletimento pre-dopale di dopamina in scimmie, d'altra parte, ùn influenza micca l'investigazione inversa, mentre l'esaurimentu di serotonina muta in particolare l'inversione inclinata e non l'abbattimentu attenzionale.Clarke Et al., 2007 ;  Clarke Et al., 2005). U glutamatu hè ancu esse implicatu in l'apprendimentu inversu è in altre forme di flessibilità cognitiva, ma i risultati anu contraddutu (Izquierdo et al., 2017) In i disordini d'azzione, alcuni studii hà annunziatu livelli modificati di dopamina, ancu se i risultati sò stati incoerenti (Boileau Et al., 2013 ;  van Holst Et al., 2017) è pocu sapè in quantu a funzione di neurotrasmittente in relazione à e attività neurocognitive. Finchè unu studiu hà investigatu direttamente a funzione di dopamina è a so relazione cù l'inulizzamentu d'inversione (DRLT) in i individui chì anu affettuu u disordine. Janssen et al. (2015) hà scopu chì, cum'è previsto, l'amministrazione di un sulpridiu (un antagonista di u receptoru D2) hà fattu scansu a prudenza impurtante contra a punizione per cumenti sanu. In i individui chì anu affettatu u disordine d'azzardo, per quessa, u sulpridu ùn hà micca dighjà aghjunghjatu a performance nant'à u so piacè cumu placebo. Inoltre, un studiu pilotale hà trovatu chì l'amministrazione di memantine, un antagonista di receptoru NMDA chì riduce l'eccitabilità di glutammatu, migliora a flessibilità cognitiva (misurata da l'IED) è hà scansatu u gambluGrant et al., 2010). Cunsiderendu a scarsità di studi studiati i meccanismi neurochimici chì contribuiscenu à a compulsività in u disordine di u ghjocu, hè necessaria più ricerca.

4.2. Limitazioni è raccomandazioni per e ricerche future

L'obiettivo centrale di sta revisione sistematica è a meta-analisi era di riassumere è di integrà l'evidenza di difetti di rendimenti neuropsicologichi in u disordine di u ghjocu chì ponu esse cuncernatu à un comportamentu compulsivu. Tuttavia, a compulsività hè un custru multidimensionali cumpletu è un comportamentu compulsivu pò sorgere per altre ragioni chì ùn sòbbenu micca valutate in sta revisione. Fattori noti chì contribuiscenu à l'aspetti compulsivi di a tossicità sò l'ansietà è l'angustiaKoob è Le Moal, 2008); In un primu tempu, u comportamentu pò servire cum'è un meccanismo di coping, allora a tolleranza à a ricompensa pò sviluppà ma i cumportamenti ponu persiste cum'è una metà di riducimentu di u disagiu. Sottu l'influenza di i trigger di motivazione, tali comportamenti ponu, finalmente, determinà una compulsione automatica, inconciente è a perdita di cuntrollu. Ùn avemu micca valutatu a relazione è l'interazzione tra compulsività è impulsività, cioè a tendenza à agisce prematuramente senza previzia. L'impulsività hè una caratteristica à più spezialità, generalmente assuciata à a ricerca di risicu è di ricompensa, mentre a compulsività hè cusì guidata da e ricompense è assunsata à a muvenda di u maleFineberg et al., 2010). Tuttavia, i dui cuncetti spartenu u sensu di mancanza di cuntrollu, è entrambe puderebbenu da fallimentu di u cuntrollu cognitivu "top-down" (Dalley et al., 2011). Entrambi i fattori interagiscenu ancu: u comportamentu compulsivu pò esse predispusu per a risposta maghjina impulsiva, exemplificata da l'ulzillività di elevati caratteri in ratti chì prevede a ricerca di medicamentu compulsivu (Belin et al., 2008). Dunque, l'impulsività pò evolve in compulsività è sti interazioni sò viali eccitanti per a ricerca futura.

Benchì i costrutti misurati sò cunsiderati generalmente cume caratteri, puderebbe esse praticate di prublemi dipendenti da u Statu, causati da sintomi depressivi, prublemi di attenzioni, o d'altri disturbi chì ponenu esse u risultatu di u disordine di u ghjocu. Inoltre, a compulsività stessa pò esse dipendente da u statu (cioè relativa à u statu o di u stadiu di a malattia) è di qui hè stata suggerita di esse un 'incepitu mobile' instabile chì ùn pò esse un endophenotype (Yücel è Fontenelle, 2012). D'altra parte, a compulsività hè stata vissuta cum'è una caratteristica ipotetica cun un endophenotipo sottostante cumunu (Robbins et al., 2012). Studii longitudinali sò necessarii per affrontà questi prublemi.

Cum a cumpulsività era u nostru primu duminiu di interesse, ùn avemu micca valutatu altri deficit neuropsicologichi micca compulsivi in ​​u disordine di u ghjocu. Allora, ùn pudemu micca fà una rivendicazione nantu à a specificità di i nostri effetti à aspetti compulsivi (contrapulenti) di u funziunamentu neurocognitivu in u disordine di l'azzione. Inoltre, queste attività neurocognitive di compulsività dipindenu ancu da altri prucessi cognitivi esecutivi (micca): per esempiu, cambià a attività IED trà culori è figure richiede ancu una trasformazione visuale (Miyake et al., 2000).

Malgradu u so rolu potenzialmente cruciale cum'è "custruitu" di u comportamentu patologicu, cumulitu associu à l'addizioni (Everitt è Robbins, 2015), ci hè una mancanza cumpleta di studii sperimentali chì investiganu l'apprendimentu di l'abitudine in u disordine di u ghjocu. Dunque, se u disordine di u gambling hè caratterizatu da abitudini aberranti l'apprendimentu hè sempre una questione aperta. Sebbene a maiò parte di i travaglii chì si riferiscenu à l'apprendimentu di l'habitu è ​​à a dipendenza hà fattu da studii in animali, parechji studii hà annunziatu recentemente un impairement in a furmazione di l'usu in l'umani disordinati da l'usu di u so Studii precedenti anu fattu dimustrannu una cunfinanza di cuncepimentu nantu à l'apprendiziu di l'habitu in l'alcol.Sjoerds et al., 2013) è i pazienti chì dependenu di a cocaina (Ersche et al., 2016). A diminuzione di u cuntrollu di u scopu (muderizata) hè stata associata à vari "disturbi di compulsività" (cumpresu i disordini di binge-eating, disturbi ossessivo-compulsivi e disturbi di l'usu di substanze; Voon et al., 2014); dipendenza alcolica (Sebold et al., 2014, ma vede Sebold et al., 2017); è cun una dimensione di i sintomi chì cuntene un comportamentu compulsivu è un penseru intrusivu in un gran campione di sughjetti di cuntrollu sani (Gillan et al., 2016).

U nostru approcciu furnisce un mezu prublemu per investigà è identificà u cuncettu di impulsività vt-Diagnostica, chì pò aiutà a prognatta a vulnerabilità è à cundizà trattamenti comportamentali è farmacologichi più efficaci ( Robbins et al., 2012). I futuri studi sò invitati à fà u cumparamentu trà u disordine di u gamblu è altri "disordini di compulsività". U CPT, i WCST, è IED parvenenu esse u più sensibile à piglià deficit di prestazione, almenu in individui chì anu affettu un disordine di ghjocu. Mentre era fora di u nostru scopu di rivedere questu sistematicamente, alcuni di i studii inclusi in sta recensione anu confrontatu e persone à u disordine di u ghjocu cù i disturbi di l'usu di u sumentu Albein-Urios Et al., 2012; Choi Et al., 2014; de Ruiter Et al., 2009; Goudriaan Et al., 2006; Goudriaan Et al., 2005; Torres Et al., 2013; Vanesi Et al., 2014 ;  Verdejo-García Et al., 2015), addizioni di comportamentu ( Choi Et al., 2014 ;  Zhou Et al., 2016) o disordini ossessivu-compulsivu (Hur et al., 2012). In generale, sti studi spieghenu deficit di prestazione in i gruppi chì sò simili à ( Albein-Urios Et al., 2012; Goudriaan Et al., 2006; Goudriaan Et al., 2005; Hur Et al., 2012; Vanesi Et al., 2014 ;  Zhou Et al., 2016) o peghjuChoi et al., 2014) cà quelli in individui chì anu affettu un disordine di ghjocu.

All'interno di u disordine di u ghjocu, i ghjocatori pò esse spartuti in sottotipi. Studii precedenti anu fattu questo in diversi modi: basatu annantu à a so attività preferita di ghjocu (per esempiu, gamblers slot-machine o casinò; Goudriaan et al., 2005), basatu annantu à comorbidità o caratteri di personalità (per esempio dipressione, cerca di sensazione o impulsivu; Álvarez-Moya et al., 2010), o basatu annantu à a so motivazione per u ghjocu (per esempiu, di fronte à u stress o emozioni negative; Stewart et al., 2008). In cunfusione à a flessibilità cognitiva, un studiu hà scopu chì i ghjocatori di casinò eranu assai perseverativi nantu à u CPT, mentri chì i ghjocatori di macchine piazzate utilizavanu un apprucimentu conservatore (ancu svantaghju).Goudriaan et al., 2005). I futuri studi puderanu identificà sottogruppi dimensionali clinicamente pertinenti (in e tra disturbi psichiatrici) investigendu l'interazione di tali sottotipi è a prestazione individuale di l'attività. Un modu per migliorà a classificazione di i pazienti è a cunniscenza di i meccanismi sottu à i deficit di prestazione hè di utilizà a modellazione computazionale, cioè a 'psichiatria computazionale' (Huys Et al., 2016 ;  Maia è Frank, 2011). Per aghjunghje parechje componenti di u funziunamentu cognitivo cunnessu chì ùn ponu micca esse raccolti aduprà avvicimenti classici, pò esse fruttu di (re) analizzà i dati esistenti utilizendu mudelli computazionale (Lesage et al., 2017).

4.3. cunchiusioni

In sta rivista sistematica è a meta-analisi, simu studiatu quattru domini di neurocognitivi chì sò cunsiderati particulare pertinenti per tendenze compulsive in u disordine di u ghjocu. A stu scopu, avemu sceltu compiti comportamentali chì misuranu funzioni esecutive riflettevendu una qualsiasi di sti elementi. Sia i risultati qualitativi è quantitativi suggerenu chì l'individui cù disordine di ghjocu, in generale, mostranu deficit di prestazione in a flessibilità cognitiva, l'imbensazione di set, è a distorsione attenzionale, mentre nessun studiu chì studiava l'apprendimentu di l'abitudine in u disordine di u ghjocu hè statu identificatu. In generale, sti ritrovamenti supportanu l'idea chì u disordine di u ghjocu hè caratterizatu da compromissività neurocognitive legate à a compulsività, cum'è esempiu in perseveranza è inflessibilità cognitiva. Tuttavia, cum'è accennatu in precedenza, a mappazione di e travaglie neuropsicologiche nantu à i domini separati di a compulsività ùn hè micca sempre definita. Perciò, hè necessariu rimproverà è affinà a definizione cuncettuale è a classificazione di a compulsività, ciò chì aiutera à avanzà a ricerca in stu campu.

A parte da esse impurtante per u disordine d'azzione per se, questu ritrovazioni pò avè implicazioni più larghe. Cunsintendu u disordine di u gambling cum'è una dipendenza di comportamentu chì simile à u disturbi di l'usu di u farmu senza l'effetti di cunfusione di l'administrazione di u medicamentu, questi risultati supportanu l'ipotesi chì a susceptibilità à a compulsività hè ancu prima di i comportamenti addictive (Leeman è Potenza, 2012). Hè cusì, fornenu una pussibule ligame tra debilità in funzioni esecutive in relazione à l'azione compulsiva è a vulnerabilità di a dipendenza è pò cuntribuisce à stabilisce un endophenotype per patologie legate à a compulsività (Gottesman è Gould, 2003).

Support

Questa ricerca hè stata parzialmente finanzata da una borsa di a Fondazione Europea per a Ricerca di l'Alcool (ERAB), [cunvenzione di u numeru EA 10 27 "Modificà u cervellu vulnerabile: un studiu di neuromodulazione in a dipendenza di l'alcol"] è da un borsa VIDI (NWO-ZonMw) [ dà u numeru 91713354] à AEG. Questi finanziatori ùn avianu alcuna influenza nant'à a carta.

Tutti i scrittori anu rivedu criticamente u cuntenutu è appruvatu a versione finale per a publicazione.

Conflitti di interessu

Nimu.

Acknowledgements

Sò assai gratulatu à u prof. dr. Wim van den Brink per a so valida input. Ringraziosce José C. Perales, Kelsie T. Forbush è Lieneke K. Janssen per e so risposte utili à e dumande di dati; è Jente M. Klok è Nikki M. Spaan per a furmazione di classamenti di qualità di i studii inclusi.