U nivellu di cortisoli endògini sò assuciati cun una sibbilità striata iquilibbili versu ligne monetariu versus non monetariu in i ghjoculi patologichi (2014)

. 2014; 8: 83.

Publicatu online 2014 Mar 25. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

astrattu

U ghjocu patologicu hè una dipendenza di cumportamentu carattarizata da un fallimentu crònicu di resiste à l'urgenza di ghjucà. Cumparte parechje similitudini cù a dipendenza da droghe. L'hormone glucocorticoide cumpresu u cortisol hè pensatu per ghjucà un rolu chjave in a vulnerabilità à i cumpurtamenti addictive, agiscenu nantu à a via di ricumpensa mesolimbica. Basatu annantu à u nostru rapportu precedente di una sensibilità sbilanciata à l'incentivi monetari versus non monetari in u striatum ventrale di i ghjucatori patologichi (PG), avemu investigatu se stu sbilanciamentu era mediatu da differenzi individuali in i livelli di cortisol endogene. Avemu utilizatu l'imaghjini di risonanza magnetica funzionale (fMRI) è esaminatu a relazione trà i livelli di cortisol è e risposte neurali à i segnali monetari versus non-monetarii, mentre chì i PG è i cuntrolli sani sò stati impegnati in un compitu di ritardo d'incentivazione chì manipulava ricumpensa monetaria è erotica. Avemu trovu una correlazione positiva trà i livelli di cortisol è risposti striatali ventrali à cues monetari versus erotichi in PGs, ma micca in cuntrolli sani. Questu indica chì u striatum ventrale hè una regione chjave induve u cortisol modula a motivazione di incentivazione per u ghjocu versus stimuli non-gambling in PGs. I nostri risultati allarganu u rolu prupostu di l'hormone glucocorticoide in a dipendenza da droghe à l'addiction comportamentale, è aiutanu à capisce l'impattu di u cortisol nantu à l'elaborazione d'incentive di ricumpensa in PG.

Segni: cortisol, ricompensa, ghjocu patologicu, fMRI, striatum ventrale, addiction, incentive, hormone glucocorticoidi

I MUVRINI

L'hormone glucocorticoide (cortisol in l'omu è corticosterone in i roditori) sò pruduciuti da a corteccia suprarenale dopu chì l'assi ipotalamo-pituitaria-surrenale (HPA) hè stimulatu da stimuli psicologichi o fisiologichi (Sapolsky et al., ; Herman et al., ; Ulrich-Lai è Herman, ). Queste hormone anu un rolu essenziale in i prucessi fisiologichi normali, cum'è l'attuali nantu à i camini anti-stress è antiinflamatorii, è, fendu cusì, anu effetti largu nantu à u cumpurtamentu. In l'ultimi anni, u rolu potenziale di l'hormone glucocorticoide nantu à i disordini mentali hà guadagnatu più attenzione (Meewisse et al., ; Wingenfeld et Wolf, ). In particulare, in a ricerca di fatturi di risichi per a dipendenza da droghe, l'evidenza crescente indica una interazzione trà u funziunamentu HPA è l'esposizione à a droga (Stephens and Wand, ). Per esempiu, una correlazione positiva trà i livelli di glucocorticoidi è l'auto-amministrazione di psicostimulanti hè stata osservata in i roditori (Goeders è Guerin, ; Deroche et al., ). Inoltre, l'amministrazione di droghe produce risposti di cortisol simili à u stress (Broadbear et al., ) è simile, l'amministrazione aguda di cortisol prumove a brama di cocaina in individui dipendenti da cocaina (Elman et al., ). Queste scuperte ùn anu micca solu u ligame trà l'hormone glucocorticoide è l'addiction (Lovallo, ), ma ancu enfatizà a necessità di sviluppà teorie integrative chì spieghenu i miccanismi da quale affettanu u cumpurtamentu addictive.

Studi di neuroimaging in animali è umani anu dimustratu chì l'addiction implica un funziunamentu alteratu di u sistema di ricumpensa mesolimbicu (Koob è Le Moal, ; Koob è Volkow, ; Schultz, ). Un'altra linea di ricerca hà dimustratu chì a risposta HPA alterata hè assuciata à cambiamenti in a regulazione dopaminergica (Oswald è Wand, ; Alexander et al., ) è chì l'hormone glucocorticoide anu effetti modulatori nantu à a liberazione di dopamina in a via mesolimbica, in particulare in u nucleus accumbens (NAcc; Oswald et al., ; Wand et al., ). Basendu nantu à sta evidenza, hè statu prupostu chì l'hormone glucocorticoide anu effetti facilitatori nantu à risposti cumportamentali à droghe di abusu, è chì questi effetti sò implementati. attraversu action sur le système de récompense mesolimbique (Marinelli et Piazza, ; de Jong e de Kloet, ). Inoltre, nantu à a basa di a teoria di sensibilizazione di l'incentive chì dice chì u sistema di ricumpensa mesolimbica media l'ipersensibilità di cue in relazione à l'addiction (Robinson è Berridge, ; Vezina, , ; Robinson è Berridge, ), hè statu prupostu chì l'hormone glucocorticoide cuntribuiscenu à a dipendenza da droghe modulendu direttamente stu sistema neurale (Goodman, ; Vinson è Brennan, ).

U ghjocu patologicu hè una dipendenza di cumportamentu carattarizata da un cumpurtamentu compulsivo di ghjocu è a perdita di cuntrollu, chì hà guadagnatu assai attenzione recentemente (van Holst et al., ; Conversano et al., ; Achab et al., ; Clark è Limbrick-Oldfield, ; Petry et al., ; Potenza, ). Siccomu u cumpurtamentu patologicu di u ghjocu hà parechje similitudini cù l'addiction à a droga in quantu à a fenomenologia clinica (per esempiu, brama, tolleranza, usu compulsivu, o sintomi di ritirata), eredità è prufilu neurobiologicu (Potenza, , ; Petri, ; Wareham è Potenza, ; Leeman et Potenza, ), pò esse simile sottu a influenza di l'hormone glucocorticoide. Tuttavia, pocu hè cunnisciutu di l'interazzione trà l'hormone glucocorticoide è l'incentivazione di ricumpensa in u ghjocu patologicu. In u presente studiu, avemu esaminatu cumu u cortisol endogenu modula u trasfurmazioni di cues monetari è non monetari in PG. Per ghjunghje à questu scopu, avemu ri-analizatu e dati publicati in precedenza utilizendu un compitu di ritardu d'incentivazione manipulendu ricumpensa monetaria è erotica in PGs è cuntrolli sani (Sescousse et al., ), è hà realizatu più analisi di correlazione trà i livelli di cortisol basali è e risposti neurali. Basatu annantu à u rolu di l'hormone glucocorticoide in a dipendenza da droghe, ci aspettavamu chì i livelli di cortisol endogeni sò assuciati cù risposti neurali à i segnali legati à l'addiction versus i segnali non-addiction. In particulare, postu chì a nostra analisi publicata prima hà truvatu una risposta differenziale à i segnali monetari versus erotici in u striatum ventrale di i ghjucatori (Sescousse et al., ), avemu aspittatu chì i livelli più alti di cortisol seranu assuciati cù una risposta differenziale aumentata in anticipazione di ricumpensa monetaria versus erotica in PG.

Materieali è metudi

Subjects

Avemu evaluatu 20 sughjetti di cuntrollu sani è 20 PG. Tutti eranu masci eterosessuali di manu dritta. Avemu sceltu di studià solu l'omi perchè l'omi generalmente rispundenu più à stimuli sessuale visuale cà e donne (Hamann et al., ; Rupp è Wallen, ) è perchè ci hè una prevalenza più alta di u ghjocu patologicu trà l'omi chè trà e donne (Blanco et al., ; Kessler et al., ). L'insieme di dati di questi sugetti hè statu digià utilizatu in u nostru studiu di risonanza magnetica funzionale (fMRI) publicatu chì hà u scopu di paragunà premii primari è secundarii in cuntrolli sani è ghjucatori patologichi (PGs; Sescousse et al., ). A nostra analisi attuale si focalizeghja specificamente nantu à a relazione cù i livelli di cortisol è hè dunque tutta originale. Comme décrit dans Sescousse et al. (), u nostru analisi publicatu escludendu dati da dui PG, per via di prublemi tecnichi cù a presentazione di u compitu in un casu, è per un cumpurtamentu assai inconsistente in termini di qualificazioni hedonic in tuttu u compitu in l'altru casu. In l'analisi attuale, avemu ancu scartatu i dati da un ghjucadore patologicu, per via di un fallimentu in a raccolta di campioni di sangue. Dunque, i risultati rappurtati sò basati nantu à 20 sughjetti di cuntrollu sani è 17 PG. Tutti i sughjetti anu datu un accunsentu infurmatu scrittu per participà à l'esperimentu. U studiu hè statu appruvatu da u cumitatu d'etica lucale (Centre Léon Bérard, Lione, Francia).

I soggetti sò stati sottumessi à un'intervista semi-strutturata (Nurnberger et al., ) realizatu da un psichiatru. Tutti i PG scontranu i criteri DSM-IV-TR [Manuale Diagnosticu è Statistiche di Disordini Mentali (quarta edizione, rivisione di testu)] per u diagnosticu patologicu di u ghjocu. I Pacienti anu avutu un puntuatu minimu di 5 in u questionariu South Oaks Gambling Screen (SOGS; range: 5-14) (Lesieur è Blume, ). Impurtante, tutti eranu ghjucadori attivi, è nimu era sottu terapia o trattamentu di qualsiasi tipu. I sughjetti di cuntrollu sani avianu un puntuatu di 0 nantu à u questionnaire SOGS, salvu un sughjettu chì hà avutu un puntu di 1. In i dui gruppi, una storia di disordine depressivu maiò o abusu / dipendenza di sustanziali (eccettu a dependenza di nicotina) in l'annu passatu hè stata cunsiderata una storia. criteriu di esclusione. Tutti l'altri disordini di l'assi I DSM-IV-TR sò stati esclusi nantu à u diagnosticu di a vita.

Avemu usatu una quantità di questionarii per valutà i nostri sughjetti. U Test Fagerstrom per a Dipendenza di Nicotine (FTND; Heatherton et al., ) misuratu a so gravità di a dependenza di nicotina; u Test di Identificazione di Disturbi di l'Usu di l'Alcohol (AUDIT; Saunders et al., ) hè stata impiegata per stimà u so cunsumu d'alcohol; a scala d'Ansietà è Depressione di l'Hospital (HAD; Zigmond è Snaith, ) hè stata utilizata per evaluà i sintomi depressivi è d'ansietà attuali; è infine l'Inventariu di l'Arousability Sexual (SAI; Hoon and Chambless, ) hè stata utilizata per valutà a so excitazione sessuale. I dui gruppi sò stati assuciati annantu à l'età, a dipendenza da nicotina, l'educazione, u cunsumu d'alcohol è i sintomi depressivi (Table (Table1) .1). I PG anu puntuatu ligeramente più altu nantu à a subscala d'ansietà di u questionnaire HAD. Impurtante, i dui gruppi ùn anu micca diffirenti in u livellu di redditu è ​​l'arousability sessuale (Table (Table 1), 1), assicurendu cusì una motivazione cumparabile trà i gruppi per ricumpensa monetaria è erotica.

Table 1 

Caratteristiche demografiche è cliniche di PG è cuntrolli sani.

Per valutà a motivazione di i sughjetti per i soldi, li avemu dumandatu nantu à a freccia cù quale piglianu una munita di 0.20 € da a strada nantu à una scala da 1 à 5 (Tobler et al., ) è currisponde à i dui gruppi nantu à stu criteriu (Table (Table1) .1). Per assicurà chì tutti i sughjetti seranu in un statu simili di motivazione per vede stimuli erotici, avemu dumandatu à evità ogni cuntattu sessuale durante un periodu di 24 h prima di a sessione di scanning. Infine, avemu ancu cercatu di rinfurzà a motivazione per i soldi dicendu à i sughjetti chì a compensazione finanziaria per a so participazione aghjunghjenu i vincitori accumulati in una di e trè corse. Per ragioni etiche, però, è senza sapè à i sughjetti, tutti anu ricevutu una quantità fissa di soldi à a fine di l'esperimentu.

Tutti i sughjetti eranu senza medicazione è urdinati à ùn aduprà micca sustanza di abusu, fora di i cigarettes u ghjornu di l'scan.

Tarea sperimentale

Avemu usatu un compitu di ritardu di incentivazione cù ricumpensa sia erotica sia monetaria (Figura (Figure1A) .1A). U numeru tutale di prucessi era 171. Ognunu di elli hè custituitu di dui fasi: anticipazione di ricumpensa è u risultatu di ricumpensa. Durante l'anticipazione, i sughjetti anu vistu unu di 12 cues chì annunzianu u tipu (monetariu / eroticu), probabilità (25/50/75%) è intensità (bassa / alta) di una ricumpensa futura. Un cue di cuntrollu supplementu era assuciatu cù una probabilità di ricumpensa nulla. Dopu un periodu di ritardu variabile (puntu d'interrogazione chì rapprisenta un draw pseudo-aleatoriu), i sughjetti anu dumandatu à fà un compitu di discriminazione visuale. S'elli rispondenu currettamente in menu di 1 s, sò stati poi permessi di vede u risultatu di l'estrazione pseudo-aleatoriu. In i prucessi premiati, u risultatu era o una maghjina erotica (cun ​​cuntenutu eroticu altu o bassu) o a stampa di una sicura chì citava a quantità di soldi vintu (altu [10/11/12 €] o bassu [1/2/3 €). ]). Dopu ogni risultatu di ricumpensa, i sughjetti sò stati dumandati à furnisce una valutazione hedonica nantu à una scala cuntinuu 1-9 (1 = assai pocu cuntentu; 9 = assai piacè). In prucessi micca ricumpinsati è di cuntrollu, i sughjetti sò stati presentati cù stampi "scrambled". Una croce di fissazione hè stata infine utilizata cum'è un intervallu inter-trial di durata variabile.

figura 1 

Incentivazione ritardu compitu è ​​risultati cumportamentali. (A) I sughjetti anu vistu prima un cue chì li informava nantu à u tipu (pictogramma), intensità (taglia di pictogramma) è probabilità (diagramma a torta) di una ricumpensa futura. Trè casi sò rapprisentati quì: una probabilità di 75% di riceve ...

Stimuli

Dui categurie (intensità alta è bassa) di ritratti erotichi è guadagni monetari sò stati utilizati. A nudità essendu i criterii principali chì guidanu u valore di ricumpensa di i stimuli erotici, l'avemu separatu in un gruppu di "bassa intensità" chì mostra femine in biancheria intima o costume di bagnu è un gruppu "alta intensità" chì mostra femine nude in una postura invitante. Ogni stampa erotica hè stata presentata solu una volta durante u cursu di u travagliu per evità l'abitudine. Un elementu simili di sorpresa hè statu introduttu per i premii monetari variendu aleatoriamente e quantità in ghjocu (quantità bassa: 1, 2, o 3 €; quantità elevate: 10, 11, o 12 €). L'imaghjini affissati in prucessi micca ricumpensati è di cuntrollu eranu versioni scrambled di l'imaghjini utilizati in prucessi premiati è dunque cuntenenu a stessa informazione in termini di cromaticità è di luminanza.

Misurazioni di cortisol plasma

Per minimizzà l'effettu di i ritmi di l'hormone circadianu, avemu realizatu tutte e sessioni fMRI trà 8.50 è 11.45 AM. Appena prima di a sessione di scanning, i campioni di sangue sò stati raccolti (tempu mediu, 9.24 AM ± 0.27 mn) per misurà i livelli di cortisol di plasma per ogni sughjettu. Les concentrations de cortisol ont été mesurées par dosage radioimmunologique à l'aide d'un antisérum élevé dans un lapin immunisé avec un conjugué d'albumine sérique bovine de cortisol 3-O (carboxy-methyl oxime). 125I cortisol cum'è tracciante è tampone chì cuntene l'acidu 8-anilino-1-naphtalene sulfonic (ANS) per a dissociazione di cortisol-corticosteroid-binding globuline. Quì sottu hè a descrizzione di a prucedura. 100 μl di 125I cortisol (10000 dpm) hè statu mischju cù u standard o u campione (10 μL), tampon (500 μL) è 100 μL di suluzione antiserum. I campioni sò stati incubati per 45 min à 37 ° C è 1 h à 4 ° C. U cortisol liatu è liberu hè statu separatu da a dipendenza di una mistura PEG-gamma globulina anti-coniglio. Dopu a centrifugazione, a radiuattività di u supernatant, chì cuntene u cortisol ligatu à l'anticorpu, hè stata cuntata in un gamma-counter. I coefficienti di variazione interna è inter-assay eranu menu di 3.5 è 5.0% rispettivamente à u nivellu di cortisol 300 nmol/L. Stu metudu hè statu validatu da misurazioni di gascromatografia / spettrometria di massa (Chazot et al., ).

Acquisizione di dati di risonanza magnetica funzionale (fMRI).

L'imaghjini hè stata fatta nantu à un scanner Siemens Sonata 1.5 T, utilizendu una bobina di testa di ottu canali. A sessione di scanning hè stata divisa in trè corse. Ognunu di elli includeu quattru ripetizioni di ogni cue, cù l'eccezzioni di a cundizione di cuntrollu, ripetuta nove volte. Questu hà datu un totale di 171 prucessi. Dentru ogni corsa, l'ordine di e diverse cundizioni hè stata pseudorandomizzata è ottimizzata per migliurà a deconvolution di u signale. L'ordine di e corse hè stata cuntrastata trà i sughjetti. Prima di scanning, tutti i sughjetti sò stati dati struzzioni orali è familiarizati cù u compitu cognitivu in una corta sessione di furmazione. Ciascuna di e trè corse funzionali custituisci di 296 volumi. Vintisi fette interleaved parallele à a linea di commissura anteriore-commissure posteriore sò stati acquistati per volume (campu di vista, 220 mm; matrice, 64 × 64; dimensione voxel, 3.4 × 3.4 × 4 mm; gap, 0.4 mm), utilizendu un Gradient-echoechoplanar imaging (EPI) Sequenza ponderata T2* (tempu di ripetizione, 2500 ms; tempu d'ecu, 60 ms; flip angle, 90 °). Per migliurà l'omogeneità di u campu lucale è dunque minimizzà l'artefatti di suscettibilità in l'area orbitofrontale, un shimming manuale hè statu realizatu in una regione rettangulare chì include a corteccia orbitofrontale (OFC) è i gangli basali. Una scansione strutturale ponderata T1 d'alta risoluzione hè stata successivamente acquistata in ogni sughjettu.

Analisi di dati di risonanza magnetica funzionale (fMRI).

L'analisi di e dati hè stata realizata utilizendu Statistical Parametric Mapping (SPM2). A prucedura di pre-processazione includeva l'eliminazione di i primi quattru volumi funziunali di ogni run, a correzione di slice-timing per i volumi rimanenti è u riallineamentu spaziale à a prima maghjina di ogni serie temporale. In seguitu, avemu usatu tsdiffana utility1 per circà l'artifacti residuali in a serie di u tempu è i mudeli cù regressori manichi in u nostru mudellu lineale generale. Allora, l'imaghjini funziunali sò stati nurmalizzati à u spaziu stereotassicu di l'Istitutu Neurologicu di Montreal (MNI) utilizendu u mudellu EPI di SPM2 è spazialmente lisciati cù una larghezza di 10 mm à a mità massima di u kernel gaussian isotropicu. I scansi anatomichi sò stati nurmalizzati à u spaziu MNI utilizendu u mudellu di u cervellu icbm152 è mediu in i sughjetti. L'imaghjina anatomica media hè stata utilizata com'è mudellu per vede l'attivazioni funziunali.

Dopu à u passu di preprocessing, i dati funziunali di ogni sughjettu hè statu sottumessu à un analisi statisticu di l'avvenimentu. Risposte à i cues monetari è erotici sò stati modellati separatamente cù 2.5 s di funzioni box-car time-locked à l'iniziu di u cue. Per ogni cue, dui regressori parametrici ortogonali sò stati aghjuntu per cuntà e variazioni di prova à prova in probabilità è intensità di ricumpensa. A cundizione di cuntrollu hè stata modellata in un regressore separatu. E risposti in relazione à u risultatu sò stati modellati cum'è avvenimenti chjosi in u tempu à l'apparizione di a ricumpensa. I dui premii (monetarii / erotici) è dui pussibuli risultati (ricompensati / micca ricumpinsati) sò stati modellati cum'è quattru cundizioni separati. Dui covariate chì modellanu linearmente a probabilità è e valutazioni sò state aghjunte in più à ogni cundizione ricumpensata, mentre chì un'altra covariate chì modella a probabilità hè stata aghjunta à ognuna di e cundizioni non premiate. Un ultimu regressore hà modellatu l'apparenza di una stampa scrambled in a cundizione di cuntrollu. Tutti i regressori sò stati successivamente cunvoluti cù a funzione di risposta hemodinamica canonica è entrati in un analisi di primu livellu. Un filtru high-pass cù un cut-off di 128 s hè statu appiicatu à a serie temporale. L'imaghjini di cuntrastu sò stati calculati basatu annantu à l'estimazioni di i paràmetri di u mudellu lineale generale, è sò stati passati in un analisi di gruppu di u sicondu livellu.

L'analisi di u sicondu livellu cuncintrau nantu à a fase di anticipazione. Prima, avemu esaminatu u cuntrastu "monetariu> cue eroticu" in i ghjucatori minus sughjetti di cuntrollu. Stu cuntrastu hè statu sogliatu utilizendu un errore di famiglia di cluster (FWE) correttu p < 0.05. Dopu, basatu annantu à a nostra ipotesi, avemu investigatu a relazione trà i livelli di cortisol basale è a risposta cerebrale differenziale à i segnali monetari versus erotici. Questa correlazione hè stata calculata separatamente per ogni gruppu, è hè stata paragunata trà i gruppi. Basatu nantu à u nostru a priori ipotesi riguardanti u rolu di u striatum ventrale in l'attribuzione di salienza di incentivazione à i segnali di ricumpensa, avemu utilizatu una correzione di picculu voluminu (SVC) basatu annantu à sfere di raghju di 7 mm centrate intornu à i voxels picchi riportati in una meta-analisi recente nantu à l'elaborazione di ricumpensa (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu et al., ). Avemu utilizatu un sogliu currettu FWE in cluster di p ≤ 0.05. Per descriverà ancu i mudelli di attivazione, avemu utilizatu a casella di strumenti EasyROI per estrattà l'estimi di i paràmetri da clusters significativi in ​​u striatum ventral.

Risposte alla lingua

Dati hormonali

Nisuna differenza significativa trà i PG è i sughjetti di cuntrollu sani sò stati osservati in i livelli di cortisol basali (PG: media = 511.59, SD = 137.46; Cuntrolli sani: media = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Questu hè coherente cù i risultati di studii recenti chì ùn anu micca differenza in i livelli di cortisol basali trà recreational è PGs (Franco et al., ; Paris et al., ,). Inoltre, avemu realizatu un analisi di correlazione trà i livelli di cortisol è a gravità di i sintomi di u ghjocu in PG cum'è indexatu da a scala SOGS. U nostru risultatu ùn hà micca revelatu una correlazione significativa trà sti variàbili (r = -0.35, p = 0.17).

Cumpurtamentu

In u nostru studiu precedente (Sescousse et al., ), U principale scuperta cumportamentale hè stata una interazzione di u gruppu × ricumpensa in i dati di u tempu di reazione, chì riflette una motivazione più debule per l'eroticu cumparatu cù ricumpensa monetaria in i ghjucatori. Siccomu un sughjettu hè statu scartatu da a nostra analisi attuale per un fallimentu di raccoglie dati hormonali, avemu fattu sta analisi di novu senza stu sughjettu. L'interazzione di u gruppu precedente × tippu di ricumpensa hè stata significativa senza stu sughjettu (F(1, 35) = 7.85, p < 0.01). Inoltre, Tukey's post-hoc t-tests cunfirmatu chì l'interazzione era duvuta à i tempi di reazione più lenti per l'eroticu (media = 547.54, SD = 17.22) cumparatu cù ricumpensa monetaria (media = 522.91, SD = 14.29) in i ghjucatori relative à cuntrolli sani (p < 0.01) (Figura (Figura 1B) .1B). Tuttavia, ùn ci era micca correlazione significativa trà i livelli di cortisol basale è u rendimentu nantu à u compitu di discriminazione in ogni gruppu.

A correlazione cerebrale-cortisol

A nostra analisi publicata prima hà revelatu una interazzione di tipu × ricompensa in u striatum ventrale, chì riflette una risposta differenziale più grande à i segnali monetari versus erotici in PGs paragunatu à i cuntrolli (Sescousse et al., ). In a nostra analisi attuale, i risultati di l'interazzione di u gruppu × ricumpensa eranu sempre significativi dopu avè eliminatu u sughjettu scartatu (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) < 0.05, FWE). L'analisi attuale si focalizeghja nantu à cumu questa risposta differenziale hè in relazione à i livelli di cortisol endogene. L'analisi di correlazione trà i sughjetti anu revelatu una relazione positiva trà i livelli di cortisol è risposti BOLD à i segnali monetari versus erotichi in u striatum ventrale di i ghjucatori.x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) < 0.05, FWE; Figura Figura 2A), 2A), ma micca tali rilazioni in cuntrolli sani. U paragone direttu trà i gruppi era ancu significativu (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figura Figure2B) .2B). Avemu ancu esaminatu se i livelli di cortisol sò stati correlati cù l'attività cerebrale suscitata da ogni cue di ricumpensa separatamente, in paragunà cù u cue di cuntrollu. Questa analisi ùn hà revelatu alcuna correlazione significativa in u striatum ventral in ogni gruppu (at p < 0.001 senza currettu).

figura 2 

Correlazione trà a reattività di cue striatale è i livelli di cortisol basale in i ghjucatori. (A) E risposti striatali ventrali à i segnali monetari versus erotici in i ghjucatori sò correlati positivamente cù i livelli di cortisol basali. U scatter plot illustra stu pusitivu ...

Articulu discussione

À u megliu di a nostra cunniscenza, questu hè u primu studiu chì esplora a relazione trà i livelli di cortisol è l'attivazione cerebrale durante un compitu di ritardu d'incentivazione in PG. In linea cù u nostru a priori L'ipotesi, avemu osservatu chì i livelli più alti di cortisol endogenu sò stati assuciati cù una risposta neurale differenziale aumentata à i segnali monetari versus erotici in u striatum ventrale di i ghjucatori in quantu à i cuntrolli sani. Questu indica un rolu specificu di u cortisol in u biasing di a motivazione di i ghjucatori versu i segnali monetari relative à quelli non monetari. Cusì, u cortisol pò cuntribuisce à u prucessu addictivu in i PG, aumentendu a salienza di i segnali di ghjoculi nantu à altri stimuli. Perchè a salienza d'incentivazione rinfurzata di i segnali ligati à u ghjocu in i PGs scatena l'urgenza di u ghjocu, questu sustene un ligame trà u cortisol è a motivazione di i PG per perseguite premii monetari.

Un mecanismu potenziale à traversu quale u cortisol puderia agisce per influenzà l'attività cerebrale cue-elicitata hè i receptori di glucocorticoidi in u NAcc. Il a été démontré que les hormones glucocorticoïdes agissent sur le cerveau en se liant à deux récepteurs intracellulaires principaux : le récepteur minéralocorticoïde (MR) et le récepteur glucocorticoïde. L'hormone glucocorticoide ghjucanu un rolu fundamentale in u cumpurtamentu di ricumpensa attraversu a so influenza nantu à i circuiti di dopamine mesolimbic è in particulare u NAcc. Par exemple, les preuves animales montrent que les hormones glucocorticoïdes facilitent la transmission de la dopamine dans la coquille NAcc à travers les récepteurs des glucocorticoïdes (Marinelli et Piazza, ). Studi di microdialisi anu riportatu chì u corticosterone hà effetti stimulanti nantu à a trasmissione di dopamina in u NAcc (Piazza et al., ). Inoltre, l'infusione di antagonisti di u receptore di glucocorticoidi hà un effettu inhibitore nantu à a liberazione di dopamina indutta da droga in u NAcc (Marinelli et al., ). In cunfurmità cù questi risultati in l'animali, studii umani anu truvatu evidenza chì i livelli di cortisol sò assuciati positivamente cù a liberazione di dopamina indotta da anfetamine in u striatum ventrale (Oswald et al., ).

Hè impurtante di nutà chì ùn avemu micca osservatu differenze in i livelli di cortisol basali trà PG è cuntrolli. Ancu s'ellu sta scuperta hè in accordu cù i rapporti precedenti chì mostranu nisuna differenza in i livelli di cortisol basali trà PG è ghjucatori recreativi (Meyer et al., ; Paris et al., ,), ùn implica micca chì ùn ci hè micca disfunzione HPA in PGs. Infatti, mentri a maiò parte di i studii precedenti chì investiganu i livelli di cortisol in PGs anu focu annantu à risposti HPA à i segnali chì inducenu stress, cum'è i segnali di ghjocu (Ramirez et al., ; Meyer et al., ; Franco et al., ), in u studiu attuale avemu misuratu u cortisol di basa è a so relazione cù l'attivazioni striatali. Inoltre, altri fatturi, cum'è l'ora di u ghjornu quandu u sangue o a saliva sò cullati per a valutazione di u nivellu di cortisol, deve esse cunsideratu perchè ci sò cunnisciuti variazioni diurne endogene in i livelli di cortisol, chì pò varià trà PG è cuntrolli sani o ghjucatori recreativi. In particulare, i PG pò avè un aumentu di cortisol più grande dopu à u svegliu cà i ghjucatori recreativi (Wohl et al., ).

Un altru aspettu impurtante da cunsiderà hè chì, ancu s'è u cortisol hè spessu usatu cum'è un biomarcatore di stress psicologicu, una relazione lineale trà u cortisol è altre misure di i segnali endocrini legati à l'HPA ùn esiste micca necessariamente (Hellhammer et al., ). Inoltre, l'assenza di relazione trà l'attività di ricumpensa è i livelli basali di cortisol in cuntrolli sani hè coherente cù l'effetti variabili di u stress agutu è di i livelli di cortisol osservati in a literatura di neuroimaging nantu à l'elaborazione di ricumpensa in individui sani. Per esempiu, un studiu recente hà dettu chì u stress riduce l'attivazione di NAcc in risposta à i segnali di ricumpensa, ma chì u cortisol supprime sta relazione, postu chì u cortisol altu era in relazione cù una attivazione NAcc più forte in risposta à a recompensa (Oei et al., ). Un altru studiu hà dettu chì u stress agutu hà diminuitu a risposta di u striatum dorsale (micca ventrale) è di l'OFC à i risultati monetari (Porcelli et al., ), mentre chì nisuna differenza hè stata osservata in u NAcc trà un gruppu di stress è un gruppu di cuntrollu utilizendu una prucedura di induzione di emozioni (Ossewaarde et al., ). Inseme, l'evidenza di studii fMRI indicanu relazioni micca triviali trà u stress, i livelli di cortisol è l'attivazione di u cervellu è suggerenu chì u stress è u cortisol ponu ghjucà roli mediatori distinti in a modulazione di a sensibilità à stimuli potenzialmente gratificante attraversu u striatum ventrale.

Diversi limitazioni di u presente studiu deve esse cunsideratu. Prima, solu PG maschili eranu implicati in u studiu attuale. Ùn hè micca chjaru se i nostri risultati attuali si estenderanu à i ghjucatori femini. Questa hè una quistione impurtante perchè e differenze di sessu esistenu in parechji aspetti di l'attività di ghjocu (Tschibelu è Elman, ; Grant et al., ; González-Ortega et al., ; van den Bos et al., ). Inoltre, l'effettu modulatore di una quantità di fatturi hormonali nantu à u funziunamentu cognitivu varieghja trà i sessi (Kivlighan et al., ; Reilly, ; Gilet è luccio, ). U studiu attuale includeu solu l'omi perchè sò generalmente più responsive à stimuli sessuale visuale cà e donne (Stevens è Hamann, ; Wehrum et al., ) è mostranu un risicu elevatu per i prublemi di ghjocu o a gravità di u ghjocu in paragunà cù e donne (Toneatto è Nguyen, ; Wong et al., ). Siconda, ùn pudemu micca fà inferenze causali in quantu à l'effetti di u cortisol nantu à e risposti neurali perchè i nostri risultati sò basati nantu à l'analisi correlational. Un disignu farmacologicu cù l'amministrazione di cortisol esternu paragunatu à una cundizione di placebo seria necessariu per valutà u rolu causale di cortisol nantu à a dipendenza da u ghjocu. Malgradu queste limitazioni, credemu chì i nostri scuperti attuali furniscenu un fundamentu per più ricerca nantu à l'interazzione trà cortisol è risposte cerebrali à i cues d'incentive.

cuegghiè

Avemu trovu chì, in PGs, i livelli di cortisol endogenu sò assuciati cù una attivazione differenziale di u striatum ventral in risposta à l'incentivi di ghjoculi relative à l'incentivi chì ùn sò micca di ghjoculi. I nostri risultati puntanu à l'impurtanza di integrà l'endocrinologia cù un approcciu di neuroscienza cognitiva per elucidare i meccanismi neurali sottumessi à u cumpurtamentu di u ghjocu maladaptivu. Infine, stu studiu pò avè implicazioni impurtanti per più ricerche chì investiganu u rolu di u cortisol nantu à a vulnerabilità per sviluppà addizioni cumportamentali cum'è u ghjocu patologicu.

Declarazione di cunflittu d'interessu

I autori dicianu chì a ricerca hè stata capunanzata in l'assenza di qualsiasi relazioni cummerciale o finanziarii chì puderia esse interpretatu com'è un cunflittu di interessu interessanti.

Acknowledgments

Stu travagliu hè statu realizatu in u quadru di u LABEX ANR-11-LABEX-0042 di l'Université de Lyon, in u prugramma "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) operatu da l'Agence Nationale de la Recherche (ANR). . Yansong Li hè statu supportatu da una borsa di PhD da Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse hè statu finanziatu da una borsa di studiu da u Ministeru di a Ricerca francese è a Fundazione di a Ricerca Medica. Ringraziemu P. Domenech è G. Barbalat per a valutazione clinica di PG. Ringraziemu u duttore I. Obeso per a rivisione utile nantu à u manuscrittu è u staffu di CERMEP–Imagerie du Vivant per l'assistenza utile cù a cullizzioni di dati.

Footnotes

Vede ancu

  • Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). U ghjocu patologicu: aghjurnà a decisione è i correlati neuro-funzionali in campioni clinichi. Curr. Farmacia. Des. [Epub prima di stampa]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Varianti genetiche in u sistema dopaminergicu interagiscenu per modulà a reattività di u stress endocrino è a ricuperazione. Cumportamentu. Brain Res. 216, 53–58 10.1016/j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Differenze di sessu in u ghjocu patologicu subclinicu è DSM-IV: risultati da l'Indagine Epidemiologica Naziunale nantu à l'Alcohol è e cundizioni cunnessi. Psiculu. Med. 36, 943–953 10.1017/s0033291706007410 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Auto-amministrazione di fentanil, cocaina è ketamina: effetti nantu à l'asse pituitaria-adrenale in scimmie rhesus. Psicofarmacologia (Berl) 176, 398-406 10.1007/s00213-004-1891-x [PubMed] [Cruci Ref]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Un studiu cronobiologicu di a melatonina, l'hormone di crescita di cortisol è a secrezione di prolactin in a cefalea cluster. Cephalalgia 4, 213-220 10.1046/j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cruci Ref]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). U ghjocu disordine: una dipendenza di cumportamentu. Curr. Opinu. Neurobiol. 23, 655–659 10.1016/j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). U ghjocu patologicu: una rivista sistematica di i risultati biochimici, neuroimaging è neuropsicologichi. Harv. Rev. Psichiatria 20, 130-148 10.3109/10673229.2012.694318 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glucocorticoids è effetti comportamentali di psicostimulanti. II: l'auto-amministrazione intravenosa di cocaina è a reintegrazione dipendenu da i livelli di glucocorticoidi. J. Pharmacol. Exp. Là. 281, 1401–1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). L'amministrazione acuta di cortisol provoca a brama in i persone cun dipendenza da a cocaina. Psicofarmacolu. Bull. 37, 84–89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). I ghjucatori maschili anu un cortisol salivariu significativamente più grande prima è dopu à scumessa nantu à una corsa di cavalli, cà i ghjucatori femini. Physiol. Cumportamentu. 99, 225-229 10.1016/j.physbeh.2009.08.002 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Role di corticosterone in l'autoamministrazione di cocaina intravenosa in i rati. Neuroendocrinologia 64, 337-348 10.1159/000127137 [PubMed] [Cruci Ref]
  • González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Predittori di a gravità di u ghjocu patologicu tenendu in contu e differenze di genere. Eur. Addict. Res. 19, 146–154 10.1159/000342311 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Goodman A. (2008). Neurobiologia di l'addiction. Una rivista integrativa. Biochimica. Pharmacol. 75, 266–322 10.1016/j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Differenze cliniche è neurocognitive legate à u sessu in l'individui chì cercanu trattamentu per u ghjocu patologicu. J. Psichiatru. Res. 46, 1206–1211 10.1016/j.jpsychires.2012.05.013 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). L'omi è e donne sò diffirenti in a risposta di l'amigdala à stimuli sessuale visuale. Nat. Neurosci. 7, 411–416 10.1038/nn1208 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). A prova di Fagerström per a dependenza di nicotina: una revisione di u Fagerstrom Tolerance Questionnaire. Br. J. Addict. 86, 1119-1127 10.1111/j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cruci Ref]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). U cortisol salivariu cum'è un biomarcatore in a ricerca di stress. Psiconeuroendocrinologia 34, 163-171 10.1016/j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Meccanismi di u sistema limbicu di regulazione di u stress: assi ipotalamo-pituitary-adrenocortical. prug. Neuropsicofarmacolu. Biol. Psichiatria 29, 1201-1213 10.1016/j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). "L'inventariu di l'arousability sessuale è l'inventariu di l'arousability sessuale-expanded", in Handbook of Sexuality-Related Measures, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer è S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 – 74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glucocorticoids è vulnerabilità à droghe psicostimulanti: versu u sustrato è u mecanismu. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192–198 10.1196/annali.1296.022 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). U ghjocu patologicu DSM-IV in a Replicazione Naziunale di Comorbidity Survey. Psiculu. Med. 38, 1351–1360 10.1017/s0033291708002900 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Differenze di genere in a risposta di testosterone è cortisol à a cumpetizione. Psiconeuroendocrinologia 30, 58-71 10.1016/j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Addiction è u sistema antireward di u cervellu. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53 10.1146/annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuito di addiction. Neuropsicofarmacologia 35, 217-238 10.1038/npp.2009.110 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). Similitudini è differenze trà u ghjocu patologicu è i disordini di l'usu di sustanzi: un focusu nantu à l'impulsività è a compulsività. Psicofarmacologia (Berl) 219, 469-490 10.1007/s00213-011-2550-7 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). The South Oaks Gambling Screen (SOGS): un novu strumentu per l'identificazione di i ghjucatori patologichi. Am. J. Psichiatria 144, 1184–1188 [PubMed]
  • Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Reti cumuni è distinte sottostanti valenza di ricumpensa è fasi di trasfurmazioni: una meta-analisi di studii di neuroimaging funzionale. Neurosci. Biocomportamentu. Rev. 35, 1219-1236 10.1016/j.neubiorev.2010.12.012 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Lovallo WR (2006). Modelli di secrezione di cortisol in addiction and addiction risk. Int. J. Psychophysiol. 59, 195–202 10.1016/j.ijpsycho.2005.10.007 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). A risposta dipendente da dopamina à a morfina dipende da i receptori di glucocorticoidi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 7742–7747 10.1073/pnas.95.13.7742 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Interazione trà ormoni glucocorticoidi, stress è droghe psicostimulanti*. Eur. J. Neurosci. 16, 387–394 10.1046/j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cruci Ref]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Cortisol è disordine di stress post-traumaticu in adulti: rivisione sistematica è meta-analisi. Br. J. Psichiatria 191, 387-392 10.1192/bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). U ghjocu di casinò aumenta a freccia cardiaca è u cortisol salivariu in i ghjucatori regulari. Biol. Psichiatria 48, 948–953 10.1016/s0006-3223(00)00888-x [PubMed] [Cruci Ref]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Stress suciale è corticostérone riggiunale upregulate limbic N-methyl-D-aspartatereceptor (NR) subunità di tipu NR (2A) è NR (2B) in u lizard Anolis carolinensis. Neuroscience 128, 675-684 10.1016/j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Entrevista di diagnostica per studii genetichi: logica, caratteristiche uniche è furmazione. Arch. Gen. Psichiatria 51, 849-859 10.1001/archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Oei NY, Both S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). L'elevazione di cortisol indotta da stress agutu medianu l'attività di u sistema di ricumpensa durante u processu subconsciousu di stimuli sessuale. Psiconeuroendocrinologia 39, 111-120 10.1016/j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Riduzzione indotta da u stress in a funzione di corteccia prefrontale in relazione à a recompensa. Neuroimage 55, 345–352 10.1016/j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioids è alcoholismu. Physiol. Cumportamentu. 81, 339–358 10.1016/j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Relazioni trà a liberazione di dopamina striata ventrale, a secrezione di cortisol è e risposte subjective à l'anfetamina. Neuropsicofarmacologia 30, 821-832 10.1038/sj.npp.1300667 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Differenze di sessu in u cortisol salivariu in risposta à i stressors aguti trà i participanti sani, in i ghjucatori recreativi o patologichi è in quelli cun disordine di stress post-traumaticu. Horm. Cumportamentu. 57, 35–45 10.1016/j.yhbeh.2009.06.003 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). A patologia di u ghjocu hè assuciata cù a risposta di cortisol ammortizzata trà l'omi è e donne. Physiol. Cumportamentu. 99, 230–233 10.1016/j.physbeh.2009.04.002 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Petry NM (2007). Disturbi di u ghjocu è di l'usu di sustanzi: statu attuale è direzzione futura. Am. J. Addict. 16, 1–9 10.1080/10550490601077668 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). Una panoramica di e ragiuni per i cambiamenti pruposti per u ghjocu patologicu in DSM-5. J. Gambl. stud. [Epub prima di stampa]. 10.1007/s10899-013-9370-0 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). I glucocorticoidi anu effetti stimulanti dipendenti da u statu nantu à a trasmissione dopaminergica mesencefalica. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 8716–8720 10.1073/pnas.93.16.8716 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). U stress acutu influenza i circuiti neurali di l'elaborazione di ricumpensa. Fronte. Neurosci. 6:157 10.3389/fnins.2012.00157 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Potenza MN (2006). I disordini addictivi duveranu include cundizioni non-relativi di sustanzi? Addiction 101, 142-151 10.1111/j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cruci Ref]
  • Potenza MN (2008). Rivista. A neurobiologia di u ghjocu patologicu è a dipendenza da droghe: una panoramica è novi scuperte. Philos. Trans. R. Soc. Londra. B Biol. Sci. 363, 3181–3189 10.1098/rstb.2008.0100 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Potenza MN (2013). Neurobiologia di i cumpurtamenti di ghjoculi. Curr. Opinu. Neurobiol. 23, 660–667 10.1016/j.conb.2013.03.004 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Cortisol di plasma è depressione in i ghjucatori patologichi. Br. J. Psichiatria 153, 684-686 10.1192/bjp.153.5.684 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Reilly D. (2012). Esplora a scienza daretu à e differenze di sessu è di genere in e capacità cognitive. Ruoli Sexuali 67, 247-250 10.1007/s11199-012-0134-6 [Cruci Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). A basa neurale di a brama di droga: una teoria di l'incentivazione di a dipendenza. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291 10.1016/0165-0173(93)90013-p [PubMed] [Cruci Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). A teoria di sensibilizazione di l'incentive di l'addiction: alcuni prublemi attuali. Philos. Trans. R. Soc. Londra. B Biol. Sci. 363, 3137–3146 10.1098/rstb.2008.0093 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Differenze di sessu in risposta à stimuli sessuale visuale: una rivista. Arch. Sessu. Cumportamentu. 37, 206–218 10.1007/s10508-007-9217-9 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Cumu i glucocorticoidi influenzanu e risposte di stress? Integrazione di azioni permissive, suppressive, stimulative è preparative. Endocr. Rev. 21, 55-89 10.1210/er.21.1.55 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Sviluppu di a prova d'identificazione di disordini di l'usu di l'alcolu (AUDIT): Prughjettu di cullaburazione di l'OMS nantu à a rilevazione precoce di e persone cun u cunsumu dannosu di l'alcohol - II. Addiction 88, 791-804 10.1111/j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cruci Ref]
  • Schultz W. (2011). Vulnerabilità potenziale di ricumpensa neuronale, risicu è meccanismi di decisione à droghe addictive. Neuron 69, 603–617 10.1016/j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Sbilanciamentu in a sensibilità à diversi tipi di ricumpensa in u ghjocu patologicu. Brain 136, 2527–2538 10.1093/brain/awt126 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress è l'assi HPA: rolu di i glucocorticoidi in a dependenza di l'alcohol. Alcohol. Res. 34, 468–483 [Articulu di u PMC] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Differenze di sessu in l'attivazione di u cervellu à i stimuli emotivi: una meta-analisi di studii di neuroimaging. Neuropsychologia 50, 1578–1593 10.1016/j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). L'attivazioni di u cervellu umanu in relazione à l'apprendimentu riflettendu e finanze individuali. Neuron 54, 167–175 10.1016/j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Caratteristiche individuali è cumpurtamentu di u prublema di ghjocu", in Studii di ricerca è misurazione in Studi di Gambling, eds G. Smith, DC Hodgins è R. Williams (New York: Elsevier), 279-303.
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). Differenze di genere in u stress psicosociale è in a so relazione cù l'urgenza di u ghjocu in individui cù u ghjocu patologicu. J. Addict. Dis. 30, 81–87 10.1080/10550887.2010.531671 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Regulazione neurale di risposti di stress endocrini è autonomi. Nat. Rev Neurosci. 10, 397–409 10.1038/nrn2647 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Approcci cross-specie à u ghjocu patologicu: una rivista chì mira à e differenze di sessu, a vulnerabilità di l'adulescente è a validità ecologica di i strumenti di ricerca. Neurosci. Biocomportamentu. Rev. 37, 2454-2471 [PubMed]
  • van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Perchè i ghjucatori ùn riescenu à vince: una rivista di i risultati cognitivi è di neuroimaging in u ghjocu patologicu. Neurosci. Biocomportamentu. Rev. 34, 87-107 10.1016/j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Genere, ormoni steroidi sessuali è a malatia d'Alzheimer. Horm. Cumportamentu. 63, 301–307 10.1016/j.yhbeh.2012.04.006 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Vezina P. (2004). Sensibilizazione di a reattività di i neuroni di dopamina midbrain è l'autoamministrazione di droghe stimulanti psicomotrici. Neurosci. Biocomportamentu. Rev. 27, 827-839 10.1016/j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Vezina P. (2007). Sensibilizazione, dipendenza da droghe è psicopatologia in animali è umani. prug. Neuropsicofarmacolu. Biol. Psichiatria 31, 1553-1555 10.1016/j.pnpbp.2007.08.030 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Addiction è a corteccia suprarenale. Endocr. Cunnette. [Epub prima di stampa]. 10.1530/ec-13-0028 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Associazione di liberazione di dopamina striatale indotta da anfetamine è risposte di cortisol à u stress psicologicu. Neuropsicofarmacologia 32, 2310-2320 10.1038/sj.npp.1301373 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). U ghjocu patologicu è i disordini di l'usu di sustanzi. Am. J. Drug Abuse Alcohol 36, 242-247 10.3109/00952991003721118 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Cumunità di genere è differenze in u prucessu neurale di stimuli sessuale visuale. J. Sexu. Med. 10, 1328–1342 10.1111/jsm.12096 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Alterazioni di l'assi HPA in i disordini mentali: impattu nantu à a memoria è a so rilevanza per l'intervenzioni terapeutiche. Neurosci SNC. Là. 17, 714-722 10.1111/j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cruci Ref]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). L'aumentu di u cortisol dopu u svegliu trà i ghjucatori di prublemi: dissociazione da i sintomi comorbidi di depressione è impulsività. J. Gambl. stud. 24, 79–90 10.1007/s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cruci Ref]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Esaminà e differenze di genere per l'ingaghjamentu di u ghjocu è i prublemi di ghjocu trà l'adulti emergenti. J. Gambl. stud. 29, 171–189 10.1007/s10899-012-9305-1 [Articulu di u PMC] [PubMed] [Cruci Ref]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). A scala di l'ansietà è a depressione di l'ospitale. Acta Psychiatru. Scand. 67, 361–370 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cruci Ref]