U nivellu di cortisoli endògini sò assuciati cun una sibbilità striata iquilibbili versu ligne monetariu versus non monetariu in i ghjoculi patologichi (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mar 25;8:83. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

astrattu

U ghjocu patologicu hè una dipendenza di cumportamentu carattarizata da un fallimentu crònicu di resiste à l'urgenza di ghjucà. Cumparte parechje similitudini cù a dipendenza da droghe. L'hormone glucocorticoide cumpresu u cortisol hè pensatu per ghjucà un rolu chjave in a vulnerabilità à i cumpurtamenti addictive, agiscenu nantu à a via di ricumpensa mesolimbica. Basatu annantu à u nostru rapportu precedente di una sensibilità sbilanciata à l'incentivi monetari versus non monetari in u striatum ventrale di i ghjucatori patologichi (PG), avemu investigatu se stu sbilanciamentu era mediatu da differenzi individuali in i livelli di cortisol endogene. Avemu utilizatu l'imaghjini di risonanza magnetica funzionale (fMRI) è esaminatu a relazione trà i livelli di cortisol è e risposte neurali à i segnali monetari versus non-monetarii, mentre chì i PG è i cuntrolli sani sò stati impegnati in un compitu di ritardo d'incentivazione chì manipulava ricumpensa monetaria è erotica. Avemu trovu una correlazione positiva trà i livelli di cortisol è risposti striatali ventrali à cues monetari versus erotichi in PGs, ma micca in cuntrolli sani. Questu indica chì u striatum ventrale hè una regione chjave induve u cortisol modula a motivazione di incentivazione per u ghjocu versus stimuli non-gambling in PGs. I nostri risultati allarganu u rolu prupostu di l'hormone glucocorticoide in a dipendenza da droghe à l'addiction comportamentale, è aiutanu à capisce l'impattu di u cortisol nantu à l'elaborazione d'incentive di ricumpensa in PG.

Segni: cortisol, ricompensa, ghjocu patologicu, fMRI, striatum ventrale, addiction, incentive, hormone glucocorticoidi

I MUVRINI

L'hormone glucocorticoide (cortisol in l'omu è corticosterone in i roditori) sò pruduciuti da a corteccia suprarenale dopu chì l'assi ipotalamo-pituitaria-surrenale (HPA) hè stimulatu da stimuli psicologichi o fisiologichi (Sapolsky et al., 2000; Herman et al., 2005; Ulrich-Lai è Herman, 2009). Queste hormone anu un rolu essenziale in i prucessi fisiologichi normali, cum'è l'attuali nantu à i camini anti-stress è antiinflamatorii, è, fendu cusì, anu effetti largu nantu à u cumpurtamentu. In l'ultimi anni, u rolu potenziale di l'hormone glucocorticoide nantu à i disordini mentali hà guadagnatu più attenzione (Meewisse et al., 2007; Wingenfeld et Wolf, 2011). In particulare, in a ricerca di fatturi di risichi per a dipendenza da droghe, l'evidenza crescente indica una interazzione trà u funziunamentu HPA è l'esposizione à a droga (Stephens and Wand, 2012). Per esempiu, una correlazione positiva trà i livelli di glucocorticoidi è l'auto-amministrazione di psicostimulanti hè stata osservata in i roditori (Goeders è Guerin, 1996; Deroche et al., 1997). Inoltre, l'amministrazione di droghe produce risposti di cortisol simili à u stress (Broadbear et al., 2004) è simile, l'amministrazione aguda di cortisol prumove a brama di cocaina in individui dipendenti da cocaina (Elman et al., 2003). Queste scuperte ùn anu micca solu u ligame trà l'hormone glucocorticoide è l'addiction (Lovallo, 2006), ma ancu enfatizà a necessità di sviluppà teorie integrative chì spieghenu i miccanismi da quale affettanu u cumpurtamentu addictive.

Studi di neuroimaging in animali è umani anu dimustratu chì l'addiction implica un funziunamentu alteratu di u sistema di ricumpensa mesolimbicu (Koob è Le Moal, 2008; Koob è Volkow, 2010; Schultz, 2011). Un'altra linea di ricerca hà dimustratu chì a risposta HPA alterata hè assuciata à cambiamenti in a regulazione dopaminergica (Oswald è Wand, 2004; Alexander et al., 2011) è chì l'hormone glucocorticoide anu effetti modulatori nantu à a liberazione di dopamina in a via mesolimbica, in particulare in u nucleus accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand et al., 2007). Basendu nantu à sta evidenza, hè statu prupostu chì l'hormone glucocorticoide anu effetti facilitatori nantu à risposti cumportamentali à droghe di abusu, è chì questi effetti sò implementati. attraversu action sur le système de récompense mesolimbique (Marinelli et Piazza, 2002; de Jong e de Kloet, 2004). Inoltre, nantu à a basa di a teoria di sensibilizazione di l'incentive chì dice chì u sistema di ricumpensa mesolimbica media l'ipersensibilità di cue in relazione à l'addiction (Robinson è Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson è Berridge, 2008), hè statu prupostu chì l'hormone glucocorticoide cuntribuiscenu à a dipendenza da droghe modulendu direttamente stu sistema neurale (Goodman, 2008; Vinson è Brennan, 2013).

U ghjocu patologicu hè una dipendenza di cumportamentu carattarizata da un cumpurtamentu compulsivo di ghjocu è a perdita di cuntrollu, chì hà guadagnatu assai attenzione recentemente (van Holst et al., 2010; Conversano et al., 2012; Achab et al., 2013; Clark è Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Siccomu u cumpurtamentu patologicu di u ghjocu hà parechje similitudini cù l'addiction à a droga in quantu à a fenomenologia clinica (per esempiu, brama, tolleranza, usu compulsivu, o sintomi di ritirata), eredità è prufilu neurobiologicu (Potenza, 2006, 2008; Petri, 2007; Wareham è Potenza, 2010; Leeman et Potenza, 2012), pò esse simile sottu a influenza di l'hormone glucocorticoide. Tuttavia, pocu hè cunnisciutu di l'interazzione trà l'hormone glucocorticoide è l'incentivazione di ricumpensa in u ghjocu patologicu. In u presente studiu, avemu esaminatu cumu u cortisol endogenu modula u trasfurmazioni di cues monetari è non monetari in PG. Per ghjunghje à questu scopu, avemu ri-analizatu e dati publicati in precedenza utilizendu un compitu di ritardu d'incentivazione manipulendu ricumpensa monetaria è erotica in PGs è cuntrolli sani (Sescousse et al., 2013), è hà realizatu più analisi di correlazione trà i livelli di cortisol basali è e risposti neurali. Basatu annantu à u rolu di l'hormone glucocorticoide in a dipendenza da droghe, ci aspettavamu chì i livelli di cortisol endogeni sò assuciati cù risposti neurali à i segnali legati à l'addiction versus i segnali non-addiction. In particulare, postu chì a nostra analisi publicata prima hà truvatu una risposta differenziale à i segnali monetari versus erotici in u striatum ventrale di i ghjucatori (Sescousse et al., 2013), avemu aspittatu chì i livelli più alti di cortisol seranu assuciati cù una risposta differenziale aumentata in anticipazione di ricumpensa monetaria versus erotica in PG.

Materieali è metudi

Subjects

Avemu evaluatu 20 sughjetti di cuntrollu sani è 20 PG. Tutti eranu masci eterosessuali di manu dritta. Avemu sceltu di studià solu l'omi perchè l'omi generalmente rispundenu più à stimuli sessuale visuale cà e donne (Hamann et al., 2004; Rupp è Wallen, 2008) è perchè ci hè una prevalenza più alta di u ghjocu patologicu trà l'omi chè trà e donne (Blanco et al., 2006; Kessler et al., 2008). L'insieme di dati di questi sugetti hè statu digià utilizatu in u nostru studiu di risonanza magnetica funzionale (fMRI) publicatu chì hà u scopu di paragunà premii primari è secundarii in cuntrolli sani è ghjucatori patologichi (PGs; Sescousse et al., 2013). A nostra analisi attuale si focalizeghja specificamente nantu à a relazione cù i livelli di cortisol è hè dunque tutta originale. Comme décrit dans Sescousse et al. (2013), u nostru analisi publicatu escludendu dati da dui PG, per via di prublemi tecnichi cù a presentazione di u compitu in un casu, è per un cumpurtamentu assai inconsistente in termini di qualificazioni hedonic in tuttu u compitu in l'altru casu. In l'analisi attuale, avemu ancu scartatu i dati da un ghjucadore patologicu, per via di un fallimentu in a raccolta di campioni di sangue. Dunque, i risultati rappurtati sò basati nantu à 20 sughjetti di cuntrollu sani è 17 PG. Tutti i sughjetti anu datu un accunsentu infurmatu scrittu per participà à l'esperimentu. U studiu hè statu appruvatu da u cumitatu d'etica lucale (Centre Léon Bérard, Lione, Francia).

I soggetti sò stati sottumessi à un'intervista semi-strutturata (Nurnberger et al., 1994) realizatu da un psichiatru. Tutti i PG scontranu i criteri DSM-IV-TR [Manuale Diagnosticu è Statistiche di Disordini Mentali (quarta edizione, rivisione di testu)] per u diagnosticu patologicu di u ghjocu. I Pacienti anu avutu un puntuatu minimu di 5 in u questionariu South Oaks Gambling Screen (SOGS; range: 5-14) (Lesieur è Blume, 1987). Impurtante, tutti eranu ghjucadori attivi, è nimu era sottu terapia o trattamentu di qualsiasi tipu. I sughjetti di cuntrollu sani avianu un puntuatu di 0 nantu à u questionnaire SOGS, salvu un sughjettu chì hà avutu un puntu di 1. In i dui gruppi, una storia di disordine depressivu maiò o abusu / dipendenza di sustanziali (eccettu a dependenza di nicotina) in l'annu passatu hè stata cunsiderata una storia. criteriu di esclusione. Tutti l'altri disordini di l'assi I DSM-IV-TR sò stati esclusi nantu à u diagnosticu di a vita.

Avemu usatu una quantità di questionarii per valutà i nostri sughjetti. U Test Fagerstrom per a Dipendenza di Nicotine (FTND; Heatherton et al., 1991) misuratu a so gravità di a dependenza di nicotina; u Test di Identificazione di Disturbi di l'Usu di l'Alcohol (AUDIT; Saunders et al., 1993) hè stata impiegata per stimà u so cunsumu d'alcohol; a scala d'Ansietà è Depressione di l'Hospital (HAD; Zigmond è Snaith, 1983) hè stata utilizata per evaluà i sintomi depressivi è d'ansietà attuali; è infine l'Inventariu di l'Arousability Sexual (SAI; Hoon and Chambless, 1998) hè stata utilizata per valutà a so excitazione sessuale. I dui gruppi sò stati assuciati annantu à l'età, a dipendenza da nicotina, l'educazione, u cunsumu d'alcohol è i sintomi depressivi (Table (Table1) .1). I PG anu puntuatu ligeramente più altu nantu à a subscala d'ansietà di u questionnaire HAD. Impurtante, i dui gruppi ùn anu micca diffirenti in u livellu di redditu è ​​l'arousability sessuale (Table (Table 1), 1), assicurendu cusì una motivazione cumparabile trà i gruppi per ricumpensa monetaria è erotica.

Table 1 

Caratteristiche demografiche è cliniche di PG è cuntrolli sani.

Per valutà a motivazione di i sughjetti per i soldi, li avemu dumandatu nantu à a freccia cù quale piglianu una munita di 0.20 € da a strada nantu à una scala da 1 à 5 (Tobler et al., 2007) è currisponde à i dui gruppi nantu à stu criteriu (Table (Table1) .1). Per assicurà chì tutti i sughjetti seranu in un statu simili di motivazione per vede stimuli erotici, avemu dumandatu à evità ogni cuntattu sessuale durante un periodu di 24 h prima di a sessione di scanning. Infine, avemu ancu cercatu di rinfurzà a motivazione per i soldi dicendu à i sughjetti chì a compensazione finanziaria per a so participazione aghjunghjenu i vincitori accumulati in una di e trè corse. Per ragioni etiche, però, è senza sapè à i sughjetti, tutti anu ricevutu una quantità fissa di soldi à a fine di l'esperimentu.

Tutti i sughjetti eranu senza medicazione è urdinati à ùn aduprà micca sustanza di abusu, fora di i cigarettes u ghjornu di l'scan.

Tarea sperimentale

Avemu usatu un compitu di ritardu di incentivazione cù ricumpensa sia erotica sia monetaria (Figura (Figure1A) .1A). U numeru tutale di prucessi era 171. Ognunu di elli hè custituitu di dui fasi: anticipazione di ricumpensa è u risultatu di ricumpensa. Durante l'anticipazione, i sughjetti anu vistu unu di 12 cues chì annunzianu u tipu (monetariu / eroticu), probabilità (25/50/75%) è intensità (bassa / alta) di una ricumpensa futura. Un cue di cuntrollu supplementu era assuciatu cù una probabilità di ricumpensa nulla. Dopu un periodu di ritardu variabile (puntu d'interrogazione chì rapprisenta un draw pseudo-aleatoriu), i sughjetti anu dumandatu à fà un compitu di discriminazione visuale. S'elli rispondenu currettamente in menu di 1 s, sò stati poi permessi di vede u risultatu di l'estrazione pseudo-aleatoriu. In i prucessi premiati, u risultatu era o una maghjina erotica (cun ​​cuntenutu eroticu altu o bassu) o a stampa di una sicura chì citava a quantità di soldi vintu (altu [10/11/12 €] o bassu [1/2/3 €). ]). Dopu ogni risultatu di ricumpensa, i sughjetti sò stati dumandati à furnisce una valutazione hedonica nantu à una scala cuntinuu 1-9 (1 = assai pocu cuntentu; 9 = assai piacè). In prucessi micca ricumpinsati è di cuntrollu, i sughjetti sò stati presentati cù stampi "scrambled". Una croce di fissazione hè stata infine utilizata cum'è un intervallu inter-trial di durata variabile.

figura 1 

Incentivazione ritardu compitu è ​​risultati cumportamentali. (A) I sughjetti anu vistu prima un cue chì li informava nantu à u tipu (pictogramma), intensità (taglia di pictogramma) è probabilità (diagramma a torta) di una ricumpensa futura. Trè casi sò rapprisentati quì: una probabilità di 75% di riceve ...

Stimuli

Dui categurie (intensità alta è bassa) di ritratti erotichi è guadagni monetari sò stati utilizati. A nudità essendu i criterii principali chì guidanu u valore di ricumpensa di i stimuli erotici, l'avemu separatu in un gruppu di "bassa intensità" chì mostra femine in biancheria intima o costume di bagnu è un gruppu "alta intensità" chì mostra femine nude in una postura invitante. Ogni stampa erotica hè stata presentata solu una volta durante u cursu di u travagliu per evità l'abitudine. Un elementu simili di sorpresa hè statu introduttu per i premii monetari variendu aleatoriamente e quantità in ghjocu (quantità bassa: 1, 2, o 3 €; quantità elevate: 10, 11, o 12 €). L'imaghjini affissati in prucessi micca ricumpensati è di cuntrollu eranu versioni scrambled di l'imaghjini utilizati in prucessi premiati è dunque cuntenenu a stessa informazione in termini di cromaticità è di luminanza.

Misurazioni di cortisol plasma

Per minimizzà l'effettu di i ritmi di l'hormone circadianu, avemu realizatu tutte e sessioni fMRI trà 8.50 è 11.45 AM. Appena prima di a sessione di scanning, i campioni di sangue sò stati raccolti (tempu mediu, 9.24 AM ± 0.27 mn) per misurà i livelli di cortisol di plasma per ogni sughjettu. Les concentrations de cortisol ont été mesurées par dosage radioimmunologique à l'aide d'un antisérum élevé dans un lapin immunisé avec un conjugué d'albumine sérique bovine de cortisol 3-O (carboxy-methyl oxime). 125I cortisol cum'è tracciante è tampone chì cuntene l'acidu 8-anilino-1-naphtalene sulfonic (ANS) per a dissociazione di cortisol-corticosteroid-binding globuline. Quì sottu hè a descrizzione di a prucedura. 100 μl di 125I cortisol (10000 dpm) hè statu mischju cù u standard o u campione (10 μL), tampon (500 μL) è 100 μL di suluzione antiserum. I campioni sò stati incubati per 45 min à 37 ° C è 1 h à 4 ° C. U cortisol liatu è liberu hè statu separatu da a dipendenza di una mistura PEG-gamma globulina anti-coniglio. Dopu a centrifugazione, a radiuattività di u supernatant, chì cuntene u cortisol ligatu à l'anticorpu, hè stata cuntata in un gamma-counter. I coefficienti di variazione interna è inter-assay eranu menu di 3.5 è 5.0% rispettivamente à u nivellu di cortisol 300 nmol/L. Stu metudu hè statu validatu da misurazioni di gascromatografia / spettrometria di massa (Chazot et al., 1984).

Acquisizione di dati di risonanza magnetica funzionale (fMRI).

L'imaghjini hè stata fatta nantu à un scanner Siemens Sonata 1.5 T, utilizendu una bobina di testa di ottu canali. A sessione di scanning hè stata divisa in trè corse. Ognunu di elli includeu quattru ripetizioni di ogni cue, cù l'eccezzioni di a cundizione di cuntrollu, ripetuta nove volte. Questu hà datu un totale di 171 prucessi. Dentru ogni corsa, l'ordine di e diverse cundizioni hè stata pseudorandomizzata è ottimizzata per migliurà a deconvolution di u signale. L'ordine di e corse hè stata cuntrastata trà i sughjetti. Prima di scanning, tutti i sughjetti sò stati dati struzzioni orali è familiarizati cù u compitu cognitivu in una corta sessione di furmazione. Ciascuna di e trè corse funzionali custituisci di 296 volumi. Vintisi fette interleaved parallele à a linea di commissura anteriore-commissure posteriore sò stati acquistati per volume (campu di vista, 220 mm; matrice, 64 × 64; dimensione voxel, 3.4 × 3.4 × 4 mm; gap, 0.4 mm), utilizendu un Gradient-echoechoplanar imaging (EPI) Sequenza ponderata T2* (tempu di ripetizione, 2500 ms; tempu d'ecu, 60 ms; flip angle, 90 °). Per migliurà l'omogeneità di u campu lucale è dunque minimizzà l'artefatti di suscettibilità in l'area orbitofrontale, un shimming manuale hè statu realizatu in una regione rettangulare chì include a corteccia orbitofrontale (OFC) è i gangli basali. Una scansione strutturale ponderata T1 d'alta risoluzione hè stata successivamente acquistata in ogni sughjettu.

Analisi di dati di risonanza magnetica funzionale (fMRI).

L'analisi di e dati hè stata realizata utilizendu Statistical Parametric Mapping (SPM2). A prucedura di pre-processazione includeva l'eliminazione di i primi quattru volumi funziunali di ogni run, a correzione di slice-timing per i volumi rimanenti è u riallineamentu spaziale à a prima maghjina di ogni serie temporale. In seguitu, avemu usatu tsdiffana utility1 per circà l'artifacti residuali in a serie di u tempu è i mudeli cù regressori manichi in u nostru mudellu lineale generale. Allora, l'imaghjini funziunali sò stati nurmalizzati à u spaziu stereotassicu di l'Istitutu Neurologicu di Montreal (MNI) utilizendu u mudellu EPI di SPM2 è spazialmente lisciati cù una larghezza di 10 mm à a mità massima di u kernel gaussian isotropicu. I scansi anatomichi sò stati nurmalizzati à u spaziu MNI utilizendu u mudellu di u cervellu icbm152 è mediu in i sughjetti. L'imaghjina anatomica media hè stata utilizata com'è mudellu per vede l'attivazioni funziunali.

Dopu à u passu di preprocessing, i dati funziunali di ogni sughjettu hè statu sottumessu à un analisi statisticu di l'avvenimentu. Risposte à i cues monetari è erotici sò stati modellati separatamente cù 2.5 s di funzioni box-car time-locked à l'iniziu di u cue. Per ogni cue, dui regressori parametrici ortogonali sò stati aghjuntu per cuntà e variazioni di prova à prova in probabilità è intensità di ricumpensa. A cundizione di cuntrollu hè stata modellata in un regressore separatu. E risposti in relazione à u risultatu sò stati modellati cum'è avvenimenti chjosi in u tempu à l'apparizione di a ricumpensa. I dui premii (monetarii / erotici) è dui pussibuli risultati (ricompensati / micca ricumpinsati) sò stati modellati cum'è quattru cundizioni separati. Dui covariate chì modellanu linearmente a probabilità è e valutazioni sò state aghjunte in più à ogni cundizione ricumpensata, mentre chì un'altra covariate chì modella a probabilità hè stata aghjunta à ognuna di e cundizioni non premiate. Un ultimu regressore hà modellatu l'apparenza di una stampa scrambled in a cundizione di cuntrollu. Tutti i regressori sò stati successivamente cunvoluti cù a funzione di risposta hemodinamica canonica è entrati in un analisi di primu livellu. Un filtru high-pass cù un cut-off di 128 s hè statu appiicatu à a serie temporale. L'imaghjini di cuntrastu sò stati calculati basatu annantu à l'estimazioni di i paràmetri di u mudellu lineale generale, è sò stati passati in un analisi di gruppu di u sicondu livellu.

L'analisi di u sicondu livellu cuncintrau nantu à a fase di anticipazione. Prima, avemu esaminatu u cuntrastu "monetariu> cue eroticu" in i ghjucatori minus sughjetti di cuntrollu. Stu cuntrastu hè statu sogliatu utilizendu un errore di famiglia di cluster (FWE) correttu p < 0.05. Dopu, basatu annantu à a nostra ipotesi, avemu investigatu a relazione trà i livelli di cortisol basale è a risposta cerebrale differenziale à i segnali monetari versus erotici. Questa correlazione hè stata calculata separatamente per ogni gruppu, è hè stata paragunata trà i gruppi. Basatu nantu à u nostru a priori ipotesi riguardanti u rolu di u striatum ventrale in l'attribuzione di salienza di incentivazione à i segnali di ricumpensa, avemu utilizatu una correzione di picculu voluminu (SVC) basatu annantu à sfere di raghju di 7 mm centrate intornu à i voxels picchi riportati in una meta-analisi recente nantu à l'elaborazione di ricumpensa (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu et al., 2011). Avemu utilizatu un sogliu currettu FWE in cluster di p ≤ 0.05. Per descriverà ancu i mudelli di attivazione, avemu utilizatu a casella di strumenti EasyROI per estrattà l'estimi di i paràmetri da clusters significativi in ​​u striatum ventral.

Risposte alla lingua

Dati hormonali

Nisuna differenza significativa trà i PG è i sughjetti di cuntrollu sani sò stati osservati in i livelli di cortisol basali (PG: media = 511.59, SD = 137.46; Cuntrolli sani: media = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Questu hè coherente cù i risultati di studii recenti chì ùn anu micca differenza in i livelli di cortisol basali trà recreational è PGs (Franco et al., 2010; Paris et al., 2010a,b). Inoltre, avemu realizatu un analisi di correlazione trà i livelli di cortisol è a gravità di i sintomi di u ghjocu in PG cum'è indexatu da a scala SOGS. U nostru risultatu ùn hà micca revelatu una correlazione significativa trà sti variàbili (r = -0.35, p = 0.17).

Cumpurtamentu

In u nostru studiu precedente (Sescousse et al., 2013), U principale scuperta cumportamentale hè stata una interazzione di u gruppu × ricumpensa in i dati di u tempu di reazione, chì riflette una motivazione più debule per l'eroticu cumparatu cù ricumpensa monetaria in i ghjucatori. Siccomu un sughjettu hè statu scartatu da a nostra analisi attuale per un fallimentu di raccoglie dati hormonali, avemu fattu sta analisi di novu senza stu sughjettu. L'interazzione di u gruppu precedente × tippu di ricumpensa hè stata significativa senza stu sughjettu (F(1, 35) = 7.85, p < 0.01). Inoltre, Tukey's post-hoc t-tests cunfirmatu chì l'interazzione era duvuta à i tempi di reazione più lenti per l'eroticu (media = 547.54, SD = 17.22) cumparatu cù ricumpensa monetaria (media = 522.91, SD = 14.29) in i ghjucatori relative à cuntrolli sani (p < 0.01) (Figura (Figura 1B) .1B). Tuttavia, ùn ci era micca correlazione significativa trà i livelli di cortisol basale è u rendimentu nantu à u compitu di discriminazione in ogni gruppu.

A correlazione cerebrale-cortisol

A nostra analisi publicata prima hà revelatu una interazzione di tipu × ricompensa in u striatum ventrale, chì riflette una risposta differenziale più grande à i segnali monetari versus erotici in PGs paragunatu à i cuntrolli (Sescousse et al., 2013). In a nostra analisi attuale, i risultati di l'interazzione di u gruppu × ricumpensa eranu sempre significativi dopu avè eliminatu u sughjettu scartatu (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) < 0.05, FWE). L'analisi attuale si focalizeghja nantu à cumu questa risposta differenziale hè in relazione à i livelli di cortisol endogene. L'analisi di correlazione trà i sughjetti anu revelatu una relazione positiva trà i livelli di cortisol è risposti BOLD à i segnali monetari versus erotichi in u striatum ventrale di i ghjucatori.x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) < 0.05, FWE; Figura Figura 2A), 2A), ma micca tali rilazioni in cuntrolli sani. U paragone direttu trà i gruppi era ancu significativu (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figura Figure2B) .2B). Avemu ancu esaminatu se i livelli di cortisol sò stati correlati cù l'attività cerebrale suscitata da ogni cue di ricumpensa separatamente, in paragunà cù u cue di cuntrollu. Questa analisi ùn hà revelatu alcuna correlazione significativa in u striatum ventral in ogni gruppu (at p < 0.001 senza currettu).

figura 2 

Correlazione trà a reattività di cue striatale è i livelli di cortisol basale in i ghjucatori. (A) E risposti striatali ventrali à i segnali monetari versus erotici in i ghjucatori sò correlati positivamente cù i livelli di cortisol basali. U scatter plot illustra stu pusitivu ...

Articulu discussione

À u megliu di a nostra cunniscenza, questu hè u primu studiu chì esplora a relazione trà i livelli di cortisol è l'attivazione cerebrale durante un compitu di ritardu d'incentivazione in PG. In linea cù u nostru a priori L'ipotesi, avemu osservatu chì i livelli più alti di cortisol endogenu sò stati assuciati cù una risposta neurale differenziale aumentata à i segnali monetari versus erotici in u striatum ventrale di i ghjucatori in quantu à i cuntrolli sani. Questu indica un rolu specificu di u cortisol in u biasing di a motivazione di i ghjucatori versu i segnali monetari relative à quelli non monetari. Cusì, u cortisol pò cuntribuisce à u prucessu addictivu in i PG, aumentendu a salienza di i segnali di ghjoculi nantu à altri stimuli. Perchè a salienza d'incentivazione rinfurzata di i segnali ligati à u ghjocu in i PGs scatena l'urgenza di u ghjocu, questu sustene un ligame trà u cortisol è a motivazione di i PG per perseguite premii monetari.

Un mecanismu potenziale à traversu quale u cortisol puderia agisce per influenzà l'attività cerebrale cue-elicitata hè i receptori di glucocorticoidi in u NAcc. Il a été démontré que les hormones glucocorticoïdes agissent sur le cerveau en se liant à deux récepteurs intracellulaires principaux : le récepteur minéralocorticoïde (MR) et le récepteur glucocorticoïde. L'hormone glucocorticoide ghjucanu un rolu fundamentale in u cumpurtamentu di ricumpensa attraversu a so influenza nantu à i circuiti di dopamine mesolimbic è in particulare u NAcc. Par exemple, les preuves animales montrent que les hormones glucocorticoïdes facilitent la transmission de la dopamine dans la coquille NAcc à travers les récepteurs des glucocorticoïdes (Marinelli et Piazza, 2002). Studi di microdialisi anu riportatu chì u corticosterone hà effetti stimulanti nantu à a trasmissione di dopamina in u NAcc (Piazza et al., 1996). Inoltre, l'infusione di antagonisti di u receptore di glucocorticoidi hà un effettu inhibitore nantu à a liberazione di dopamina indutta da droga in u NAcc (Marinelli et al., 1998). In cunfurmità cù questi risultati in l'animali, studii umani anu truvatu evidenza chì i livelli di cortisol sò assuciati positivamente cù a liberazione di dopamina indotta da anfetamine in u striatum ventrale (Oswald et al., 2005).

Hè impurtante di nutà chì ùn avemu micca osservatu differenze in i livelli di cortisol basali trà PG è cuntrolli. Ancu s'ellu sta scuperta hè in accordu cù i rapporti precedenti chì mostranu nisuna differenza in i livelli di cortisol basali trà PG è ghjucatori recreativi (Meyer et al., 2004; Paris et al., 2010a,b), ùn implica micca chì ùn ci hè micca disfunzione HPA in PGs. Infatti, mentri a maiò parte di i studii precedenti chì investiganu i livelli di cortisol in PGs anu focu annantu à risposti HPA à i segnali chì inducenu stress, cum'è i segnali di ghjocu (Ramirez et al., 1988; Meyer et al., 2000; Franco et al., 2010), in u studiu attuale avemu misuratu u cortisol di basa è a so relazione cù l'attivazioni striatali. Inoltre, altri fatturi, cum'è l'ora di u ghjornu quandu u sangue o a saliva sò cullati per a valutazione di u nivellu di cortisol, deve esse cunsideratu perchè ci sò cunnisciuti variazioni diurne endogene in i livelli di cortisol, chì pò varià trà PG è cuntrolli sani o ghjucatori recreativi. In particulare, i PG pò avè un aumentu di cortisol più grande dopu à u svegliu cà i ghjucatori recreativi (Wohl et al., 2008).

Un altru aspettu impurtante da cunsiderà hè chì, ancu s'è u cortisol hè spessu usatu cum'è un biomarcatore di stress psicologicu, una relazione lineale trà u cortisol è altre misure di i segnali endocrini legati à l'HPA ùn esiste micca necessariamente (Hellhammer et al., 2009). Inoltre, l'assenza di relazione trà l'attività di ricumpensa è i livelli basali di cortisol in cuntrolli sani hè coherente cù l'effetti variabili di u stress agutu è di i livelli di cortisol osservati in a literatura di neuroimaging nantu à l'elaborazione di ricumpensa in individui sani. Per esempiu, un studiu recente hà dettu chì u stress riduce l'attivazione di NAcc in risposta à i segnali di ricumpensa, ma chì u cortisol supprime sta relazione, postu chì u cortisol altu era in relazione cù una attivazione NAcc più forte in risposta à a recompensa (Oei et al., 2014). Un altru studiu hà dettu chì u stress agutu hà diminuitu a risposta di u striatum dorsale (micca ventrale) è di l'OFC à i risultati monetari (Porcelli et al., 2012), mentre chì nisuna differenza hè stata osservata in u NAcc trà un gruppu di stress è un gruppu di cuntrollu utilizendu una prucedura di induzione di emozioni (Ossewaarde et al., 2011). Inseme, l'evidenza di studii fMRI indicanu relazioni micca triviali trà u stress, i livelli di cortisol è l'attivazione di u cervellu è suggerenu chì u stress è u cortisol ponu ghjucà roli mediatori distinti in a modulazione di a sensibilità à stimuli potenzialmente gratificante attraversu u striatum ventrale.

Diversi limitazioni di u presente studiu deve esse cunsideratu. Prima, solu PG maschili eranu implicati in u studiu attuale. Ùn hè micca chjaru se i nostri risultati attuali si estenderanu à i ghjucatori femini. Questa hè una quistione impurtante perchè e differenze di sessu esistenu in parechji aspetti di l'attività di ghjocu (Tschibelu è Elman, 2010; Grant et al., 2012; González-Ortega et al., 2013; van den Bos et al., 2013). Inoltre, l'effettu modulatore di una quantità di fatturi hormonali nantu à u funziunamentu cognitivu varieghja trà i sessi (Kivlighan et al., 2005; Reilly, 2012; Gilet è luccio, 2013). U studiu attuale includeu solu l'omi perchè sò generalmente più responsive à stimuli sessuale visuale cà e donne (Stevens è Hamann, 2012; Wehrum et al., 2013) è mostranu un risicu elevatu per i prublemi di ghjocu o a gravità di u ghjocu in paragunà cù e donne (Toneatto è Nguyen, 2007; Wong et al., 2013). Siconda, ùn pudemu micca fà inferenze causali in quantu à l'effetti di u cortisol nantu à e risposti neurali perchè i nostri risultati sò basati nantu à l'analisi correlational. Un disignu farmacologicu cù l'amministrazione di cortisol esternu paragunatu à una cundizione di placebo seria necessariu per valutà u rolu causale di cortisol nantu à a dipendenza da u ghjocu. Malgradu queste limitazioni, credemu chì i nostri scuperti attuali furniscenu un fundamentu per più ricerca nantu à l'interazzione trà cortisol è risposte cerebrali à i cues d'incentive.

cuegghiè

Avemu trovu chì, in PGs, i livelli di cortisol endogenu sò assuciati cù una attivazione differenziale di u striatum ventral in risposta à l'incentivi di ghjoculi relative à l'incentivi chì ùn sò micca di ghjoculi. I nostri risultati puntanu à l'impurtanza di integrà l'endocrinologia cù un approcciu di neuroscienza cognitiva per elucidare i meccanismi neurali sottumessi à u cumpurtamentu di u ghjocu maladaptivu. Infine, stu studiu pò avè implicazioni impurtanti per più ricerche chì investiganu u rolu di u cortisol nantu à a vulnerabilità per sviluppà addizioni cumportamentali cum'è u ghjocu patologicu.

Declarazione di cunflittu d'interessu

I autori dicianu chì a ricerca hè stata capunanzata in l'assenza di qualsiasi relazioni cummerciale o finanziarii chì puderia esse interpretatu com'è un cunflittu di interessu interessanti.

Acknowledgments

Stu travagliu hè statu realizatu in u quadru di u LABEX ANR-11-LABEX-0042 di l'Université de Lyon, in u prugramma "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) operatu da l'Agence Nationale de la Recherche (ANR). . Yansong Li hè statu supportatu da una borsa di PhD da Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse hè statu finanziatu da una borsa di studiu da u Ministeru di a Ricerca francese è a Fundazione di a Ricerca Medica. Ringraziemu P. Domenech è G. Barbalat per a valutazione clinica di PG. Ringraziemu u duttore I. Obeso per a rivisione utile nantu à u manuscrittu è u staffu di CERMEP–Imagerie du Vivant per l'assistenza utile cù a cullizzioni di dati.

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