I Cugini di ghjocu è Addiccioni di ghjocu: Cuncicilià u rolu di Dopamina in Irrationalità (2013)

L'azzurru patologicu hè una dipendenza cumportamentale chì si hè carattarizata da una risorsa eccessiva (monetaria) in risposte davanti à e cunsequenze negative, cum'è i prublemi di fallimentu o di relazione. A dopamina di u cervellu hè stata suggerita per ghjucà un rolu impurtante in i comportamenti risicati è in l'addiction di ghjocu. Tuttavia, sapemu relativamente pocu nantu à i meccanismi specifichi chì guidanu differenzi interindividui in attitudini di risicu, o di i fatturi chì determinanu se unu diventa addictu à i ghjoculi. Un recente studiu in i rati (Cocker et al., 2012) investigatu a relazione trà dopamina è decisione rischiosa, utilizendu una cumminazione di valutazione cumportamentale, farmacologia è imaging cerebrale. L'autori dimostranu una associazione chjara trà a trasmissione dopaminergica striatale è a sensibilità à a dimensione di u palo, chì posanu hè ligata à i ghjoculi patologichi umani. In questa recensione, esaminemu criticamente l'evidenza chì sustene stu ligame. Argumentemu chì a mapazione di u cumpurtamentu per i risichi da i rati à l'omi deve esse fatta cun u più prudente è chì a sensibilità à a dimensione di u palumbo riportata da Cocker et al. (2012) hè sfarente di u preziosu irrazziunale vistu in i ghjoculi patologichi umani.

In u so studiu, Cocker et al. (2012) valutò a presa di risicu in un gruppu di ratti 32 utilizendu un novu compitu di ghjoculi. In ogni prova, i rati anu sceltu trà una palanca "sicura" chì furnisce un numeru cunnisciutu di graneddi di zuccaru (gamma 1 – 3), versus una leva "incerta" chì offre una 50 / 50 chance di raddoppia questa quantità o di riceve nunda. Cusì, per qualsiasi opzione sicura di x pellets, l'opzione di ghjoculi alternativu di mediu avaria ancu risultatu 0.5 * 2x = x pellets, permettendu à l'autori di valutà attitudini di risicu in assenza di differenze in i valori previsti di e duie opzioni. Una rata chì averebbe preferitamente chjappà a piccula certa recompensa hè stata classificata cum'è "perversu à risicu", mentre chì un ratu "chì cerca u risicu" preferissi ghjucà per a grande recompensa incerta. In generale, i rati anu mostratu un cumpurtamentu chì cercanu risicu, scegliendu a leva incerta annantu à ∼60% di i prucessi.

L'autori anu dopu investigatu cumu a presa di risichi era modulata trà prucessi chì diferevanu in dimensioni di u palazzu, vale à dì, in u numeru di pellets di zuccheru in ghjocu. Mentre chì a presa di risichi hè diventata constante in tutti i trè livelli di stintu in circa duie terze di i topi, un subset di ratti "sensibili à scumessa" hà cambiatu da un comportamentu perversu à risicu cum'è a dimensione di l'importu aumentava (Cocker et al., 2012, u so Fig. 2A,B). L'autori interpretanu u cumportamentu di i rati sensibili à l'applicazione cum'è irrazionali, perchè l'aumentu di a dimensione di u ghjocu ùn hà micca cambiatu u valore esperatu relative di certa opzione versus incerta.

In seguitu, l'autori studiavanu l'effettu di l'amfetamina non-specifica amélioratore di dopamina è a dopamina D_2/3 Eticlopride antagonista di u receptore in u cumpurtamentu di risicu. L'amfetamina hà aumentatu u riscu generale di u risicu specificamente in i rati sensibili à l'aposta, mentre chì l'eticlopride hà ridutta a presa di risichi in i rati insensibili à scommessa (Cocker et al., 2012, u so Fig. 2C – F). In particulare, un D₁ l'antagonista ùn hà micca pruduttu effetti rilevabili. Finalmente, l'autori anu misuratu a dopamina D striatale_2/3 densità di receptore in un subgruppu di rati (n = 9) aduprendu [¹¹C] raclopride PET è autoradiografia. Hanu trovu una correlazione negativa trà a sensibilità wager è D_2/3 densità di receptore in u striatum dorsale (Cocker et al., 2012, u so Fig. 4). In e discussioni, l'autori prupone chì a sensibilità scumessa hà similitudine cù i ghjoculi patologichi, è suggerenu chì l'associazione cù striatale inferiore D_2/3 a densità di receptore hè in ligna cù i risultati osservati in l'addiction di sustanza.

L'autori anu ligatu a sensibilità scumessa à l'attivazione di dopamina di striatale D_2/3 receptori chì utilizanu un approcciu multidisciplinariu chì combina cumportamentu, manipulazioni farmacologiche, è imaghjine PET. A specificità neurobiologica di questi risultati incoraggia visioni impurtanti di e differenze individuali in a decisione risicata in i rati. Tuttavia, l'estrapolazione di questi risultati à l'assunzione di risichi umani è a ghjetti patologica hè problematica. Prima, in un cuntrastu straordinariu cù l'omu, i rati in stu studiu favurianu l'opzione incerta in più di a mità di e so scelte. In cuntesti simili, l'omu tendenu à esse aversu à u risicu, cù una preferenza chjara per l'assicuranza di quantità di soldi sopra à ghjoculi risicati di u valore uguale previstu. Stu cumpurtamentu hè statu traduttu in una funzione di utilità còncava in teorii muderni di decisione risicati, riflettendu l'idea chì radduppia a dimensione di una ricumpensa ùn duppià a so utilità subjectiva (Fox è Poldrack, 2008). Sia questa discrepanza riflette differenzi intrinseci trà spezie o hè dovuta à differenze procedurali, per esempiu, primariu versus primariu o secondariu o un colpo versus scelte ripetuti, hè una quistione aperta (per una discussione, vede Hayden è Platt, 2009). Tuttavia, questi risultati divergenti enfatizanu a necessità di prudenza quandu traduce risultati da animali à l'omu.

Siconda, u cuncettu di irrazionalità cum'è adupratu da Cocker et al., 2012, è u so ligame per a patologia hè discutibile. L'autori spieganu chì u cumportamentu di i rati sensibili a scommesse è irrazionale, perchè a so transizione da u risicu di cercà l'aversione à u risicu a causa di l'aumento di i pugni ùn dà benefici veri. Allora vincenu stu cumpurtamentu irrazionale cù i ghjoculi patologichi in l'omu, ragiunendu chì i pregiudizi irrazionali in i decisori di decisione stabiliscenu i ghjucadori oltre i cuntrolli sani. Pensemu chì questu hè un saltu grassu. Un cumpurtamentu hè definitu irrazionale in termini di una deviazione da una perspettiva normativa specifica chì definisce a traduzzione di u valore oghjettivu in l'utilità subjectiva. I rati sensibili à l'applicazione ponu esse veduti irrazionali se l'utilità subjectiva equivale à u valore previstu, chì prescrive preferenze di risicu constante in ogni parte. Eppuru, a so avversione à u risicu crescente puderà riesce raziunalmente da una funzione d'utilità alternativa, per esempiu, una chì cummercializeghja u valore previstu è u risicu. In fattu, l'aversione di u risicu crescente à u crescente di i pugni hè bè documentata in l'omu (Holt è Laury, 2002). Stu cumpurtamentu, qualchì volta chjamatu "l'effettu di l'arachidi", pò esse cunsideratu adattativu, postu chì unu ùn hà micca tantu da perde quandu si ghjoca nantu à una arachide, ma probabilmente duverebbe pensà duie volte quandu si ghjoca in casa. Da questa perspettiva, u cumpurtamentu di i topi sensibili à a scumessa currisponde à ciò chì hè tipicamente osservatu in umani sani è forse ùn deve dunque esse cunsideratu cum'è patologicu.

Inoltre, ancu s'è noi cunsideremu questa sensibilità scommessa come irrazionale, hè diversa in natura da u tipu di cumpurtamentu irrazionale vistu in disordini in a decisione di risicu. In i ghjoculi patologichi per esempiu, l'irrazionalità si riferisce à i pregiudizi cognittivi cum'è l'illusione di cuntrollu è e credenze in a sorte (Fortuna è Goodie, 2012). Queste preghjudizii currispondenu à cuncepzioni oggettivamente sbagliate di prucessi di casu, invece di un mudellu di aversione di risicu dipende da una interessa. Per via di tali biasi cognitive irrazionali, i ghjucadori patologichi tendenu à mostranu una presa eccessiva di risichi, chì hè esattamente l'oppostu di u cumpurtamentu vistu in i rati sensibili a scommesse. Per esempiu, in protokolli di scontu di probabilità, chì impegnanu u listessu tipu di decisione in riscu cum'è in Cocker et al. studiu, i ghjucadori mostranu un cambiamentu consistente versu l'opzioni risicanti (Ligneul et al., 2012). Cum'è un corollariu à questa osservazione, vulemu speculare chì e rati potenzalmentu in riscu per l'addiczione à i ghjoculi in Cocker et al. studiu sò in fattu quelli chì sò insensibili à a dimensione di scumessa, o ancu mostranu un aumentu di piglià risicu cù aumenti di u pugnu (Cocker et al., 2012, u so Fig. 2B). Tale tolleranza per u risicu in altissima participazione parallele unu di i sintomi principali di u ghjocu patologicu cumu definitu in u DSM-IV, à dì u "bisognu di ghjucà cù quantità crescenti di soldi per ottene l'eccitazione desiderata."

Questa visione alternativa situaria i risultati di dopamina osservata in una luce distinta. Cocker et al. rapportu una relazione negativa trà a dopamina D_2/3 densità di receptore è sensibilita a scumessa, chì usanu per spiegà l'effetti differenziali di i manipulatori dopaminergici trà i rati sensibili à wager è insensibili. Questa riduzione di D_2/3 a densità di receptore pare difficile da cuncilià cù u nostru suggerimentu chì i rati insensibili da i scommessi sò quelli à risicu per l'addiczione à i ghjoculi, postu chì una tale riduzione hè stata cunnessa constantemente à l'addiction di sustanze in l'omu (Volkow et al., 2010). Tuttavia, hè impurtante à nutà chì i studi PET umani finu à a data oghje ùn anu fallutu per rapportà ogni differenza in D_2/3 dispunibilità di u receptore trà i ghjucadori patologichi è i cuntrolli (Boileau et al., 2012; Clark et al., 2012). Ciò suggerisce chì i meccanisimi biochimichi sottostanti à i ghjoculi patologichi puderanu esse almenu in parte sferenti da quelli identificati in l'addiczione à i sustanzi.

In alternativa, i ghjoculi patologichi puderanu esse mudificate per livelli più elevati di dopamina, in cunforme cù u mudellu psicostimulante-mimeticu di stu disordine (Zack è Poulos, 2009). U sustegnu per stu mudellu vene da un studiu recente chì hà vistu nantu à a persecuzione di perdite, un altru caratteristicu prominente di i ghjoculi patologichi in chì i ghjucadori continuanu à aumentà e so scumesse per ricuperà perdite passate. Mentre i participanti sani mostranu un tipicu aumentu di l'aversione à u risicu cun l'aumento crescente di u placebo, anu dimustratu una persistenza perseguita perseguendu stakes dopu l'amministrazione di u metilfenidato di dopamine (Campbell-Meiklejohn et al., 2012). In linea cù questi risultati, i rati sensibili à wager in u Cocker et al. (2012) un studiu hà dimustratu livelli aumentati di ricerca di riscosu quandu somministratu anfetamina, mentre chì i rati insensibili (che suggeriamu puderà esse in riscu per l'addiczione à i ghjoculi) sò diventati menu rischi in risposta à a D_2/3 Eticlopride antagonista di u receptore. Questa risposta differenziale trà i dui gruppi hè ancu cuncordante cun risultati previ dimostrendu chì l'effetti dopaminergici di droghe dipendenu di differenzi in i livelli di dopamina basali (Cools et al., 2009).

In riassuntu, u studiu di Cocker et al. (2012) furnisce una preziosa cuntribuzione à a letteratura nantu à a decisione di rischi, dimostrendu un ligame chjaru trà e differenze individuali in sensibilità scumessa è trasmissione di dopamina striatale via D_2/3 recettori. L’obbiettivu di stu cummentariu era di discute u parallele tracciatu da l’autori trà a sensibilità scusata è u ghjocu di patologia, è di cunsiderà spiegazioni alternative per i risultati comportamentali è farmacologichi osservati. Argumentemu chì a mappatura sensibilita in rati à u ghjocu patologicu in l'omu hè luntanu da esse semplici, è specularemu chì ogni "irrazionalità" in i ghjucadori pò esse ancu l'inversu da ciò chì l'autori suggerenu. Luntanu da scuragisce l'approcci di traduzzione, speremu chì i nostri rimarki susciteranu discussioni è fucinu a ricerca futura focalizata annantu à riduce a lacuna trà u ghjocu di animali è umani.

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  • Paul J. Cocker,
  • Katherine Dinelle,
  • Rick Kornelson,
  • Vesna Sossi,
  • è Catharine A. Winstanley

  U Journal of Neuroscience, 31 Ottobre 2012, 32 (44): 15450-15457; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

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Articules citatini stu articulu

• Iquilambienti in a sensibilita à i sfarenti tipi di ricumpinsisti in u ghjocu patològicu Brain, 1 August 2013, 136 (8): 2527-2538
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