J Neurosci. 2019 Ghjennaghju 9. pii: 3477-17. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
astrattu
Ratti addestrati per realizà una versione di u compitu di ghjocu di ratu (rGT) in quale spunti audiovisivi salienti accumpagnanu a consegna di ricumpensa, simili à i prudutti di ghjocu cummerciale, mostranu una preferenza maiò per l'opzioni risicate. Dati dimustrazioni precedenti chì i schemi di rinfurzamentu probabilisticu ponu aumentà l'aumentu indotto da psicostimulanti in dopamina accumbal è attività locomotoria, avemu teorizatu chì eseguisce stu compitu cued puderia perpetuà un fenotipu pro-addiction. Significativamente più ratti anu sviluppatu una preferenza per l'opzioni risicate in u cued versus uncued rGT à a basa, è questu preghjudiziu hè statu ulteriormente aggravatu da l'autoamministrazione di cocaina, mentre chì u mudellu di scelta di i decisori ottimali ùn era micca affettatu. L'aghjunzione di segnali accoppiati à ricumpensa hà dunque aumentatu a proporzione di ratti chì mostranu una risposta cognitiva maladattiva à l'auto-amministrazione di cocaina. A scelta risicata ùn era micca assuciata à risponde à u rinfurzamentu cundizionatu o à un marcatore di traccia di u scopu / segnu, suggerendu chì i segnali cuncurrenti di ricumpensa precipitanu una scelta disadattiva per via di un meccanismo unicu senza relazione cù un approcciu simplice versu, o risponde per, stimuli condizionati. Ancu s'ellu hè "prutettu" da qualsiasi impedimentu di a decisione risultante, i decisori ottimali furmati nantu à a rGT cued, tuttavia, si autoamministravanu più cocaina cà quelli addestrati nantu à u compitu uncued. In cullettivu, sti dati suggerenu un impegnu ripetutu cù scheduli di ricumpensa probabilistiche assai cued ponu guidà a vulnerabilità di l'addiction per mezu di parechji meccanismi comportamentali. I ratti addestrati nantu à a rGT cued anu ancu mostratu una sensibilizazione locomotoria smussata è livelli di dopamina accumbal basali più bassi, ma aumenti più grandi indotti da cocaina in l'efflusso di dopamina accumbal. U ghjocu in presenza di spunti salienti pò dunque risultà in una regulazione adattativa di u sistema di dopamina mesolimbica, rendendu l'individui più sensibili à l'effetti dannosi di piglià cocaina.
Dichjarazione di significatu
A decisione di u costu / benefiziu deteriorata, esemplificata da a preferenza per l'opzioni risicate è svantaghji nantu à l'Iowa Gambling Task (IGT), hè assuciata à un risicu più grande di ricaduta è di fallimentu di trattamentu in u disordine di l'usu di sustanzi. Capisce i fatturi chì aumentanu a preferenza per u risicu pò aiutà à elucidare i meccanismi neurobiologichi sottumessi à a decisione maladattiva in l'addiction, migliurà cusì i risultati di u trattamentu. U ghjocu di prublema hè ancu assai cumpatibile cù u disordine di l'usu di sustanza, è parechji prudutti di ghjoculi cummirciali incorporanu spunti salienti di vincite-paired. Quì mostriamu chì l'aggiunta di segnali cuncurrenti di ricumpensa à un analogu di ratto di l'IGT precipita un statu ipodopaminergicu, carattarizatu da un efflussu di dopamina accumbal smussatu è una sensibilizazione locomotoria attenuata, chì pò cuntribuisce à a rispunsibilità aumentata à premii incerti o l'effetti di rinforzu di a cocaina chì avemu osservatu. .
PMID: 30626700
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