Assicuranza di risicate è cumpurtamentu di u ghjocu patològicu in a malatia di Huntington (2014)

Carla Kalkhoven¹, Cor Sennef¹, Ard Peeters¹ e Ruud van den Bos^2*

• ¹Chardon Pharma, Herpen, Paesi Bassi
• ²Dipartimentu di Fisiologia Animale Organismu, Facultà di Scienze, Università Radboud Nijmegen, Nijmegen, Paesi Bassi

A malatia di Huntington (HD) hè un disordine geneticu, neurodegenerativu, chì affetta specificamente i neuroni striatali di a via indiretta, risultatu in una diminuzione progressiva di a coordinazione musculare è a perdita di cuntrollu emozionale è cognitivu. Curiosamente, a predisposizione à u ghjocu patologicu è l'altri addictioni implica disturbi in i stessi circuiti cortico-striatali chì sò affettati in HD, è mostranu sintomi simili di disinhibition-related, cumprese a sensibilità cambiata à punizioni è ricumpensa, impulsività è incapacità di cunsiderà vantaghji à longu andà. nantu à ricumpensa à cortu termine. Tramindui i pazienti HD è i ghjucatori patologichi mostranu ancu deficits di rendiment simili in i travaglii di decisione risicatu, cum'è l'Iowa Gambling Task (IGT). Queste similitudini suggerenu chì i pazienti HD sò un gruppu di risicu probabili per i prublemi di ghjocu. Tuttavia, tali prublemi sò stati osservati solu incidentalmente in i pazienti HD. In questa rivista, avemu u scopu di caratterizà u risicu di u ghjocu patologicu in HD, è ancu i meccanismi neurobiologichi sottostanti. In particulare cù l'aumentu attuale di l'opportunità di ghjocu in Internet facilmente accessibile, hè impurtante capisce questi risichi è furnisce un supportu adattatu per i pazienti. Basatu nantu à i risultati neuropatologichi è di cumportamentu, prupunemu chì i pazienti HD ùn anu micca una tendenza aumentata à circà risichi è cumincianu à ghjucà, ma chì anu una probabilità aumentata di sviluppà una dipendenza una volta impegnati in attività di ghjocu. Dunque, i sviluppi attuali è futuri di e pussibilità di ghjocu in Internet è l'addictioni cunnessi devenu esse cunsideratu cun cura, in particulare per i gruppi vulnerabili cum'è i pazienti HD.

I MUVRINI

A malatia di Huntington (HD) hè una malatia neurodegenerativa genetica, ereditata in modu autosomale dominante. A malatia hè carattarizata da sintomi mutori, cognitivi è comportamentali progressivi, chì generalmente diventanu apparenti trà 30 è 50 anni d'età, è portanu à a morte prematura in 10-20 anni dopu l'iniziu di a malatia. L'HD hè causata da una mutazione in u genu Huntingtin (HTT), chì porta à l'aggregazione di a proteina, a deregulation di parechji prucessi cellulari, è eventualmente a morte cellulare. A degenerazione neuronale si trova inizialmente in modu selettivu in u striatum (nucleus caudate è putamen), induve affetta i viaghji cortico-striatali chì servenu à cuntrullà e funzioni mutore è cognitive.Reiner et al., 2011; Vonsattel et al., 2011). À u livellu di u mutore, stu prucessu degenerativu hè spressu cum'è movimenti disorganizzati (corea), mentri à u livellu cognitivu / cumportamentale i pazienti mostranu un "sindrome di disfunzione esecutiva", cumprendi, trà l'altri, impulsività, valutazione di risichi cattivi è incapacità di frenà un cursu di disfunzione. azzione (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Sintomi cumportamentali è cognitivi simili sò veduti in un cumpurtamentu addictivu ligatu à sustanzi o attività (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono et al., 2008). Dunque, pò esse espertu chì i pazienti HD sò in risicu di sviluppà addictions. I paradigmi di decisione in i paràmetri di laboratori anu daveru suggeritu deficits in a decisione risicata in i pazienti HD avanzati (per esempiu, Stout et al., 2001), è u ghjocu patologicu hè statu osservatu incidentalmente in stu gruppu di pazienti (De Marchi et al., 1998). Tuttavia, sti scuperti sò rari, è sorprendentemente pochi studii anu esaminatu direttamente i sintomi è e cunsequenze di, per esempiu, disinhibizione cumportamentale in HD.

In questa rivista, sustenemu chì i pazienti HD pò esse un gruppu di risicu per u sviluppu di u ghjocu problematicu. Prima, u ghjocu problematicu hè carattarizatu da l'incapacità di i sughjetti di piantà u ghjocu malgradu i prublemi finanziarii, persunali o prufessiunali. Basatu nantu à disturbi neurobiologichi è sintomi cumportamentali, a capacità di piantà u cumpurtamentu di u ghjocu pare diminuite o assente in i pazienti HD. Siconda, per via di l'attitudini più liberali versu i ghjoculi d'azzardo è e pussibilità crescente di ghjoculi d'azzaru legale è illegali in Internet (vede per esempiu, Griffiths, 2003), pudemu aspittà chì l'occurrence di prublemi di ghjocu aumentà in l'anni à vene. L'accessibilità aumentata pò esse specificamente un risicu per i gruppi vulnerabili, cum'è i pazienti HD, chì ùn sò micca stati precedentemente esposti à tali risichi.

In generale, i cambiamenti di e cundizioni esterni è i metudi di trattamentu pò avè effetti inespettati è indeserate nantu à u cumpurtamentu di i pazienti, in particulare in e malatie neurologiche cumplessi. Tali effetti sò facilmente mancati quandu i sintomi di cumportamentu ùn sò micca regularmente rivalutati. Questu pò esse megliu illustratu da u casu di a malatia di Parkinson, induve l'intruduzione di trattamentu di droga cù agonisti di dopamine hà purtatu à disordini di cuntrollu di l'impulsu cum'è ghjoculi compulsivu, shopping, manghjà è ipersessualità, causati da l'iperstimulazione di u sistema dopaminergicu mesolimbicu.Dodd et al., 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub et al., 2013). Tuttavia, sti effetti collaterali ùn sò micca ricunnisciuti finu à anni dopu l'intruduzioni di e terapie agonistiche di dopamine in cumbinazione cù cambiamenti suciali ligati à (a dispunibilità di) shopping, cunsumu alimentariu, sessualità, Internet è ghjoculi. Questu esempiu illustra chì a rivalutazione di i fatturi di risichi hè impurtante per esse capace di furnisce un trattamentu efficace è una guida à i pazienti in fronte di un ambiente cambiante.

Quì, esploreremu u prufilu di a malatia di HD in relazione à l'addiction, i prublemi di ghjoculi è i deficit di decisione. In Section HD: Neuropatologia, Sintomi è Progressione, A progressione di i sintomi HD serà discutitu in relazione à i disturbi in i circuiti cortico-striatali implicati in l'apprendimentu di u travagliu, a sensibilità à a punizioni è u cuntrollu cognitivu / impulsu. In Section Rischiu è Cumportamentu Patologicu di u ghjocu in HD, U prufilu neurobiologicu di i malati HD serà discututu in u cuntestu di u ghjocu è i testi di risichi è di decisione ben stabiliti, cum'è l'Iowa Gambling Task (IGT) è u Cambridge Gambling Task (CGT). In Section Articulu discussione, Discuteremu cumu una carattarizazione di risichi di ghjoculi pò purtà à ricunniscenza per i pazienti HD è i so caretakers nantu à cumu si tratta di questu prublema è chì situazione sò megliu evitati. Avemu ancu u scopu di identificà e dumande senza risposta, chì ponu esse un puntu di partenza per a futura ricerca in l'occurrence è i risichi di prublemi di ghjocu in i pazienti HD.

HD: Neuropatologia, Sintomi è Progressione

Meccanismi di e malatie neurobiologiche

L'HD hè causata da una CAG (trinucleotide; citosina-adenina-guanina) inestable ripetuta in a regione codificante di u genu HTT, chì porta à a produzzione di a proteina huntingtina mutante (Htt) cun un trattu di poliglutamina espansa (polyQ).MacDonald et al., 1993). U numaru di ripetizioni di trinucleotidi hè inversamente correlatu à l'età di l'iniziu di a malatia (Snell et al., 1993; Stine et al., 1993). A maiuranza di i pazienti HD hà 40-55 ripetizioni chì provoca un disordine tipicu di l'iniziu di l'adultu, mentre chì espansioni di più di 70 ripetizioni portanu à u disordine di l'iniziu juvenile. L'individui cù menu di 35 ripetizioni CAG in u genu HTT ùn sviluppanu micca HD. Ancu s'è i miccanismi esatti di a patogenesi HD restanu scunnisciuti è ùn ponu esse discututi quì in dettagliu, implicanu a furmazione di aggregati di prutezione da polyQ expanded Htt, è ancu l'interazzione di Htt mutante cù numerosi proteini chì participanu à u metabolismu energeticu, a proteina è a vesicula. u trasportu è a regulazione di a trascrizione genica (Li è Li, 2004; Jones è Hughes, 2011). A deregulazione risultante di sti prucessi cellulari eventualmente porta à a degenerazione neuronale per mezu di miccanismi chì implicanu l'excitotossicità è l'apoptosi.

A degenerazione neuronale hè inizialmente limitata à i gangli basali, induve i neuroni spinosi medii in u striatum (nucleus caudate è putamen) sò specificamente affettati (Vonsattel et DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004). U striatum riceve a so principale entrata excitatory (glutamatergica) da e zoni corticali, mentre chì riceve u so input dopaminergicu da a substantia nigra. U striatum hà dui outputs inhibitori principali (GABA-ergici): una via diretta è una via indiretta (Figura 1A). I neuroni striatali di a via diretta prughjettanu à u globus pallidus internu (GPi), chì à u turnu hà prughjetti inhibitori à u thalamus. U thalamus dà origine à l'input excitatory principale à a corteccia. Cusì, in effetti, l'attivazione di a via striata diretta inibisce l'attività GPi, chì à u turnu disinhibits l'attività thalamocortical, facilitendu cusì u muvimentu è e funzioni cognitive. A via striatale indiretta, invece, prughjetta à u GP esternu (GPe), chì à u turnu manda prughjetti inhibitori à u nucleu subthalamic (STN). U STN manda proiezioni excitatory à u GPi. In cunsiquenza, l'attivazione di a via striatale indiretta disinhibisce cusì u STN, chì li permette di attivà u GPi, chì à u turnu inibisce l'attività thalamocortical, suppressing u muvimentu è e funzioni cognitive. U cumpurtamentu adattatu hè risultatu da un equilibriu (delicatu) di l'attività in a via diretta è indiretta. A patologia in a via indiretta hè chjave per l'HD è disturba l'equilibriu in u cuntrollu striatal chì risulta in una perdita di cuntrollu inhibitoriu di u funziunamentu di u mutore è u cumpurtamentu (Figura). 1B; Albin et al., 1989; Alessandro è Crutcher, 1990).

 

Figura 1. (A) Schema simplificatu di l'urganizazione di e rete di gangli cortico-basali (zoni corticali, striatali, pallidali è talamici) chì mostranu i percorsi diretti è indiretti in u cervellu normale. (B) A degenerazione specifica di a via indiretta (X) in HD porta à una diminuzione di u cuntrollu inhibitoriu di e funzioni corticali. GPe: globus pallidus esternu; GPi: globus pallidus internu; STN: nucleu subtalamicu. Rossu: vie inhibitorie (GABA), Turchinu: vie eccitatorie (glutamate).

I circuiti di gangli cortico-basali, chì includenu cunnessione trà e zoni corticali, striatali, zoni pallidali è spazii talamici, sò urganizati in modu parallelu sottumessu diverse funzioni in l'urganizazione di u cumpurtamentu. Quantu ci sò assai recensioni eccellenti nantu à l'anatomia è a funzione di sti circuiti (per esempiu, Alexander et al., 1986, 1990; Alessandro è Crutcher, 1990; Yin è Knowlton, 2006; Verny et al., 2007; Yin et al., 2008; Haber è Knutson, 2010; Sesack è Grace, 2010), Evidemu solu uni pochi di prublemi quì chì conducenu à a nostra rivista. Prima, grosso modo, esiste una urganizazione topografica da dorsale à ventrale in e zone corticali è striatali. Cusì, i zoni prefrontali dorsali sò assuciati cù e zoni striatali dorsali mentre chì e zoni prefrontali più ventrali sò assuciati cù zoni striatali più ventrali (cumpresu u nucleus accumbens). Siconda, sò largamente trè circuiti funziunalmente differenti ponu esse descritti. Le circuit sensorimoteur comprend le striatum sensorimoteur (putamen) et les corticales sensorimotrices associées à l'exécution du comportement moteur. U circuitu di cuntrollu assuciativu / cognitivu implica a corteccia prefrontale dorsolaterale, a corteccia cingulata anteriore è u striatum associative (nucleus caudate). Stu circuitu hè particularmente pertinente per u funziunamentu esecutivu, vale à dì, hè implicatu in u cuntrollu cognitivu, a pianificazione è a memoria di travagliu. In più, hè implicatu in a prumuzione di un cumpurtamentu adattatu à longu andà, rinfurzendu o piantà (puniscendu) u cumpurtamentu strumentale, vale à dì, sequenze di atti comportamentali, amparati in interazzione cù l'ambiente (Kravitz et al., 2012; Paton è Louie, 2012). U circuitu limbic include a corteccia orbitofrontale, a corteccia prefrontale ventromediale, l'amigdala è u striatum limbic (nucleus accumbens). Stu circuitu hè particularmente pertinenti per evaluà u valore affettivu di i stimuli, signalendu a ricumpensa o punizione prevista di un stimulu imminente, scelta o avvenimentu, cuntrollu emutivu è apprendimentu adattativu (emotivu).O'Doherty et al., 2001; Rushworth et al., 2007; van den Bos et al., 2013b, 2014).

A patologia in HD hè osservata in u putamen è u nucleu caudate (Vonsattel et DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel et al., 2011; Hadzi et al., 2012). Inoltre, in e duie strutture l'atrofia segue un mudellu caratteristicu, cuminciendu in e regioni dorsali è caudali è si move versu e regioni ventrali è rostrali à u prugressu di a malatia.Vonsattel et DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008). Tuttavia, l'atrofia precoce hè ancu osservata in u nucleus accumbens è u globus pallidus in certi studii (van den Bogaard et al., 2011; Sánchez-Castañeda et al., 2013). Mentre i disturbi in u circuitu sensorimotoru (putamen) ponu esse ligati à i sintomi di u mutore, i disturbi in u circuitu di cuntrollu assuciativu / cognitivu (nucleu caudate) ponu esse ligati à a disfunzione esecutiva, è causanu deficits in, per esempiu, memoria di travagliu in i primi pazienti HD.Lawrence et al., 1996; Bonelli et Cummings, 2007; Wolf et al., 2007). Disturbi in u circuitu limbic, cum'è per l'atrofia precoce in u nucleus accumbens, ponu esse ligati à l'apatia è a depressione (Bonelli et Cummings, 2007; Unschuld et al., 2012). L'atrofia progressiva in u striatum pò purtà à una disfunzione successiva di i circuiti cortico-striatali. Per esempiu, u nucleu caudate ventral hè ancu parte di u circuitu orbitofrontal, chì hè affettatu da a malatia. A disfunzione di stu circuitu hè ligata à a disinhibizione comportamentale (Bonelli et Cummings, 2007). Eventualmente, a degenerazione pò sparghje à altri spazii di u cervellu, cumprese altre parti di i gangli basali (zoni pallidali è thalamus), l'ippocampu, l'amigdala è i zoni corticali à a fine di a malatia.

In summa, HD hè carattarizatu da una degenerazione specifica di i neuroni striatali chì appartenenu à a via indiretta. Quandu a malatia prugressa, l'atrofia di u striatum si sparghje longu un gradiente caudal-rostral è dorsal-ventral causannu una perturbazione sequenziale di i circuiti cortico-striatal. A perdita resultanti di u cuntrollu inibitoriu in questi circuiti hè direttamente ligata à a progressione di i sintomi motori, cognitivi è comportamentali in HD, cum'è discutitu quì sottu.

Sintomi di HD

HD hè carattarizatu da una varietà di mutore progressivi, sintomi cognitivi è comportamentali. I primi sintomi sò generalmente à a mità di età, cù una età media di 40 anni, ancu s'è un picculu percentinu di i malati soffrenu di l'HD di u zitellu, chì principia prima di l'età di 20. Cum'è i sintomi è a progressione di l'HD di u zitellu sò un pocu distintu da u disordine di l'iniziu di l'adultu, ci concentreremu nantu à l'ultimu gruppu di pazienti in questa rivista. Unu di i primi sintomi per esse apparenti in HD hè a corea (disordine di u muvimentu involuntariu), è un diagnosticu clinicu hè generalmente fattu dopu l'iniziu di anormalità di u muvimentu.Shannon, 2011). Certi studii, però, riportanu cambiamenti cognitivi è emotivi suttili prima di l'iniziu di i sintomi di u mutore, è l'ordine esattu di l'occurrenza è a progressione di i sintomi HD resta un sughjettu di dibattitu. In ogni casu, parechji rivisioni cumpleti di e manifestazioni cliniche di HD sò dispunibili (Ros, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).

Sintomi motori

I sintomi di u mutore cumincianu à esse apparenti in i primi stadi di HD, è sò generalmente i primi sintomi à esse nutati in i paràmetri di laboratoriu è da i parenti di primu gradu di i pazienti HD (de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 1999, 2001). I disturbi di u mutore parenu principià cum'è una disfunzione in u cuntrollu di feedback di errore (Smith et al., 2000), coherente cù u rolu di u circuitu di u mutore cortico-striatal in l'apprendimentu è u cuntrollu sensorimotore (Graybiel et al., 1994). I primi signali di anormalità di u mutore sò spessu suttili movimenti involuntarii (corea), per esempiu, musculi faciali, dita è dita di i piedi ("convulsioni"), iperreflexia, è movimenti vuluntarii esagerati.Young et al., 1986; Shannon, 2011), chì portanu à un aspettu generale di inquietudine è goffa in i primi pazienti HD. Questi movimenti anormali sò suttili è spessu passanu inosservati in prima, ma gradualmente peghju è si sparghje à tutti l'altri musculi cù u tempu. L'altri sintomi di u mutore iniziale includenu movimenti saccadici lenti o ritardati (Peltsch et al., 2008) è disartria (Ramig, 1986; Young et al., 1986). A disartria, un disordine di u discorsu mutore, porta à difficultà cù l'articulazione è slurring di e parolle, chì rende u discorsu progressivamente più difficiuli di capiscenu. A disfagia (difficoltà di deglutizione) hè osservata in a maiò parte di i malati cù l'iniziu in i stadi di a malatia media, è s'aggrava gradualmente finu à chì i pazienti ùn ponu più manghjà senza assistenza è spessu necessitanu un tubu di alimentazione in HD in u stadiu tardu.Heemskerk è Roos, 2011). L'altri sintomi di u mutore non coreicu chì sò generalmente apparenti à a malatia di a mità di u stadiu includenu disordini cumplessi di andatura, inestabilità posturale è distonia (cuntrazzioni musculari involuntarii chì causanu movimenti ripetitivi lenti è posture anormali), chì sò spessu accumpagnati da cadute frequenti.Koller è Trimble, 1985; Tian et al., 1992; Louis et al., 1999; Grimbergen et al., 2008). Rigidità è bradicinesia (lentità di u muvimentu è di i riflessi) sò qualchì volta osservati, ma sò soprattuttu ristretti à i casi di HD di u zitellu.Bittenbender è Quadfasel, 1962; Hansotia et al., 1968). Questi sintomi di u mutore sò cunsistenti cù a disfunzione di i circuiti cortico-striatali (è di cuntrollu assuciativu / cognitivu) sensorimotori chì sò cumunimenti affettati in HD.

Sintomi cumportamentali è psichiatrici

I disordini di cumportamentu in HD pò esse cumplessu è difficiuli di classificà, è a so occurrence è l'iniziu hè assai variabile trà l'individui. Inoltre, pò esse qualchì volta difficiuli di distinguish disordini di cumportamentu da affruntà normale cù una malatia distressing.Caine è Shoulson, 1983). U numeru di studii chì anu carattarizatu i sintomi di cumportamentu in HD hè limitatu, è in u risultatu, ci hè relativamente pocu insight in a so prevalenza in a malatia.van Duijn et al., 2007). I sintomi comportamentali è emotivi più frequenti è cunsistenti in HD sò irritabilità, apatia è depressione, chì si trovanu cù una prevalenza di circa 50% (Caine è Shoulson, 1983; Folstein è Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007, 2014; Tabrizi et al., 2009). Sia l'irritabilità è l'apatia sò qualchì volta osservati in i pazienti HD pre-manifestati (Tabrizi et al., 2009; van Duijn et al., 2014), è ancu a depressione hè stata signalata in i primi stadi clinichi (Shiwach, 1994; Julien et al., 2007; Epping et al., 2013). Questi sintomi affettivi sò trà i primi sintomi non-motori à esse nutati da i parenti di primu gradu (Kirkwood et al., 2001). I sintomi tipici di l'apatia, chì s'aggravanu gradualmente durante u cursu di a malatia, includenu mancanza d'energia, motivazione è iniziativa, diminuzione di perseveranza è qualità di u travagliu, ghjudiziu disprezzatu, poca cura di sè stessu è smussamentu emotivo.Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001). I sintomi depressivi sò stati ligati à l'attività aumentata in a corteccia prefrontale ventromediale.Unschuld et al., 2012). L'irritabilità hè assuciata à a disfunzione di u circuitu orbitofrontale, chì porta à un cuntrollu diminuitu di e risposte emotive in l'amigdala.Klöppel et al., 2010).

Altri sintomi psichiatrici è disordini in HD sò l'ansietà, u disordine obsessivo-compulsivo, mania, sintomi psicotici simili à schizofrenia, cum'è paranoia, allucinazioni è illusioni.Caine è Shoulson, 1983; Folstein è Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007). Questi sintomi ùn sò generalmente micca accaduti finu à a mità di o fasi tardi di a malatia, ancu s'ellu hè stata incidentalmente informata per esse in i pazienti HD preclinici (Duff et al., 2007). U disordine obsessivo-compulsivu hè statu assuciatu cù danni à a corteccia orbitofrontale è a corteccia cingulata anteriore, mentri l'esquizofrenia, un disordine chì implica deficits in l'urganizazione, a pianificazione è l'attenzione, hè in relazione cù a disfunzione di a corteccia prefrontale dorsolaterale.Tekin e Cummings, 2002).

Hè suggeritu chì a maiò parte di i sintomi psichiatrici in HD sò in fattu parte di un "sindrome di u lòbulu frontale" o "sindrome di disfunzioni esecutive" largu è mal definitu, chì include sintomi cum'è apatia, irritabilità, disinhibition, impulsività, obsessiveness, è perseveranza.Lyketsos et al., 2004; Rosenblatt, 2007), tutti chì sò cumunamenti osservati in i pazienti HD (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Pigliatu inseme, a literatura indica chì l'iniziu è a progressione di i sintomi di cumportamentu in HD hè eterogeneu, cù disordini affettivi chì si verificanu più spessu è cù l'iniziu precoce, mentre chì l'ansietà, u disordine obsessivo-compulsivo è i sintomi psicotici sò menu cumuni è sò generalmente più tardi in a malatia. . Questi sintomi psichiatrici sò assuciati cù disfunzioni di i circuiti cortico-striatali di cuntrollu limbic è assuciativu / cognitivu chì sò cumunimenti affettati in HD.

Sintomi cognitivi

A decadenza cognitiva hè un altru aspettu impurtante di a patologia HD. Parechji studii anu cuncintratu specificamente nantu à l'occurrence di sintomi cugnitivi in ​​i stadi preclinici è clinichi iniziali di HD, in a speranza di scopre i primi biomarcatori clinichi di a malatia (revisatu in Papp et al., 2011; Dumas et al., 2013). In generale, i risultati suggerenu chì i cambiamenti cognitivi sottili ponu esse osservati finu à 5-10 anni prima di l'iniziu di i sintomi mutori cù metudi abbastanza sensibili. Un studiu ancu scupertu chì, in i stadi preclinici è clinichi precoci di HD, circa 40% di i malati sò digià cumpletu i criterii per a disfunzione cognitiva ligera (un disordine assuciatu cù a perdita di memoria limitata, chì ùn risponde micca i criterii per u diagnosticu di demenza; Duff et al., 2010a). Tuttavia, micca tutti i studii sustenenu questi risultati (Blackmore et al., 1995; Giordani et al., 1995; de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 2001). In generale, a littiratura accunsenu chì u processu di l'infurmazioni è a velocità psicomotrice sò particularmente affettati in questa prima fase (Rothlind et al., 1993; Kirkwood et al., 1999; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008). L'altri disturbi cognitivi precoci cumunimenti osservati includenu prublemi cù l'attenzione, a memoria (di travagliu) è u rendiment visuospaziale (Jason et al., 1988; Rothlind et al., 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence et al., 1996; Hahn-Barma et al., 1998; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008; Tabrizi et al., 2009; Papp et al., 2011; Stout et al., 2011). L'inflexibilità cognitiva hè stata osservata in i primi malati di a malatia (Jason et al., 1988), in quale tappa i cambiamenti extra-dimensionali sò specificamente alterati, mentri l'apprendimentu di inversione hè sempre intactu (Lawrence et al., 1996). Cusì, i pazienti sò sempre capaci di rivalutà u valore di stimulu è amparà novi cuntingenzi di stimulu-ricompensa in a listessa dimensione (per esempiu, forma o culore), ma anu prublemi à trasfurmà a so attenzione à una dimensione diversa (per esempiu, da u culore à a forma) cum'è necessariu da a nova regula di u compitu per ottene ricumpensa. In i stadi più tardi di a malatia, l'inflessibilità cognitiva è a perseveranza causanu ancu una alterazione di l'apprendimentu d'inversione in i pazienti HD.Josiassen et al., 1983; Lange et al., 1995). Questa progressione di i sintomi hè coherente cù una disfunzione specifica di u circuitu prefrontale dorsolaterale prima di a malatia, postu chì u cambiamentu di u set extra-dimensionale hè mediatu da a corteccia prefrontale dorsolaterale, mentre chì l'apprendimentu inversu hè mediatu da a corteccia orbitofrontale.Dias et al., 1996; McAlonan è Brown, 2003). L'altri disfunzioni iniziali includenu un cumpurtamentu disorganizatu, una pianificazione indecisa, un ghjudiziu poveru è un cuntrollu di cumportamentu è emotivo ridottu (Watkins et al., 2000; Paradiso et al., 2008; Duff et al., 2010b). A disinhibizione hè stata osservata in i primi pazienti HD, chì a so prestazione hè deteriorata nantu à i travaglii chì necessitanu inibizione di risposti pre-potenti ma inappropriati (Holl et al., 2013). Infine, parechji studii anu scupertu chì i pazienti HD preclinici sò indeboliti in u ricunniscenza di l'emozioni negattivi cum'è a rabbia, disgust, timore è tristezza. A ricunniscenza emotiva diminuisce progressivamente, è pò sparghje à prublemi cù emozioni neutrali in i primi stadi clinichi di a malatia (Johnson et al., 2007; Tabrizi et al., 2009; Labuschagne et al., 2013). Stu fenotipu hè in relazione cù a disfunzione di a corteccia orbitofrontale, chì hè implicata in u processu di l'infurmazioni emotivi è di ricumpensa (Henley et al., 2008; Ille et al., 2011).

Studi cù mudelli animali di HD mostranu disfunzioni cognitive simili à quelli osservati in i pazienti umani. Ancu s'è micca tutti i studii trovanu deficit cognitivi robusti (Fielding et al., 2012), i risultati in i mudelli di ratu è mouse di HD includenu l'ansietà, l'aumentu di a risposta à stimuli emotivi negativi, è i disfunzioni in l'apprendimentu inversu è u cambiamentu di strategia (Faure et al., 2011; Abada et al., 2013). Un studiu hà truvatu deficits precoci specifichi in l'apprendimentu di inversione prima di l'iniziu di i sintomi di u mutore in un mudellu di ratu di HD (Fink et al., 2012). Curiosamente, l'animali HD parenu avè una rispunsibilità aumentata à stimuli emotivi negativi, mentre chì i pazienti umani mostranu una ricunniscenza diminuita di l'emozioni negattivi. Attualmente, ùn hè micca chjaru se questu riflette e differenzi in a tarea amministrata (ricunnosce l'emozioni n parauni risposti cumportamentali à stimuli minaccianti), differenze di spezie in u risultatu di a patologia o una diferenza fundamentale trà u mudellu di ratu è a cundizione umana. In generale, studii in i pazienti umani è in i mudelli animali di HD dimustranu chì una larga gamma di funzioni cognitive pò esse digià deteriorate in HD iniziale. I primi anormalità includenu principarmenti deficit in l'attenzione, a memoria, a flessibilità cognitiva è u ricunniscenza emuzionale. In questa fase iniziale, i pazienti anu spessu a cuscenza di a so propria (decadenza di) capacità cognitive (Hoth et al., 2007). À u tempu, i sintomi cognitivi si aggravanu progressivamente, eventualmente purtendu à una demenza subcorticale severa in i stadi tardi di a malatia. Ancu s'è l'occurrence di i sintomi hè in generale coherente cù l'impairment successivi di u cuntrollu assuciativu / cognitivu è i circuiti limbic cortico-striatal, rispettivamente, e funzioni specifiche chì sò ligati à u circuitu limbic pò ancu esse affettati in HD in prima fase.

cunchiusioni

I sintomi motori, cumportamentali è cognitivi in ​​HD sò stati studiati largamente in u passatu, è cuntinueghjanu à esse un tema d'interessu per via di a larga varietà è a variabilità in l'occurrence è l'iniziu di sti sintomi trà i pazienti. In generale, i sintomi cumportamentali è cognitivi sò ligati à trè categurie cumportamenti frontali: apatia, disfunzioni esecutive è disinhibizione. A cumminazzioni di sti sintomi hè qualchì volta chjamata "sindrome di disfunzione esecutiva". Tutti sti sintomi sò ligati à deficits in i circuiti cortico-striatali chì implicanu a corteccia orbitofrontale, a corteccia prefrontale dorsolaterale è a corteccia cingulata anteriore. Comu discutitu sopra, studii neuropatologichi anu osservatu una degenerazione graduale di u striatum in una direzzione dorsale à ventrale in i malati HD. Ancu s'è l'osservazioni cumportamentali è cognitive accunsenu in parte cù una deteriorazione progressiva di i circuiti cortico-striatali, i risultati sintomatichi parenu esse più diffusi di l'aspittatu basatu annantu à l'osservazioni patologiche. L'iniziu è a progressione di i sintomi cumportamentali è cognitivi in ​​HD hè assai eterogeneu, chì indica chì u dannu à e regioni striatali pò esse più variabile è diffusa in i primi stadi di HD di ciò chì si pensava prima. Questa vista hè sustinuta da evidenza da parechji studii di imaging strutturale (Thieben et al., 2002; Rosas et al., 2005; van den Bogaard et al., 2011).

Rischiu è Cumportamentu Patologicu di u ghjocu in HD

Aperazione Patologica

Mentre chì parechje persone sò capaci di ghjucà recreativamente, pò diventà un prublema evidenti per alcuni, cumu sviluppanu forme patologiche di stu cumpurtamentu. U ghjocu patologicu hè carattarizatu da una vulintà eccessiva di ghjucà malgradu cunsequenze finanziarie, persunali è prufessiunali negative. Recentemente hè statu classificatu cum'è una dipendenza in DSM-V, postu chì s'assumiglia assai à i disordini di l'abusu di sustanzi in i criteri diagnostichi è in a neuropatologia (van Holst et al., 2010; Clark è Goudriaan, 2012). U ghjocu patologicu serà a prima è l'unica "addiction cumportamentale" ricunnisciuta in a categuria "Addiction è disordini cunnessi ". Tuttavia, deve esse nutatu chì esistinu differenze trà l'addiction à sustanzi psicoattivi è l'addiction à u ghjocu. Prima, satisfacer a brama di sustanzi psicoattivi si trova in u cunsumu di a sustanza di quale l'effettu hè cunnisciutu, mentre chì suddisfà a brama di u ghjocu pò avè un risultatu incertu cum'è soldi pò esse vintu o micca, salvu chì ùn hè l'attu di ghjocu stessu, per esempiu. cum'è una attività eccitante. Cusì, u ghjocu patologicu pò esse più eterogeneu in questu rispettu cù ancu un risultatu più incertu di l'abusu di sustanzi. Si deve esse nutatu chì a variabilità di u risultatu, cumprese vittorie è perdite, pò esse cruciale per u sviluppu di l'addiction à u ghjocu, postu chì presenta un mudellu intermittente variabile di rinfurzamentu, chì hè a forma più putente di cundizionamentu strumentale / classicu (Sharpe, 2002; Fiorillo et al., 2003). Siconda, i sustanzi psicoattivi ponu cambià più forte l'attività in u cervellu è u sistema nervu perifericu chè u ghjocu, per via di a so attività farmacologica diretta in parechji sistemi di neurotrasmettitori, accelerà cusì i prucessi addictive, facendu l'abusu di sustanzi una forma più putente di dipendenza.

I meccanismi neurobiologichi sottostanti di u ghjocu sò cumplessi è implicanu parechje regioni cerebrali diverse è sistemi di neurotrasmettitori (rivistati in Raylu è Oei, 2002; Goudriaan et al., 2004; Potenza, 2013). A predisposizione à l'addiction hè stata ligata à un livellu ridottu di recettori di dopamina D2 in u striatum, chì funzionanu in un ciclu di feedback per inibisce più liberazione di dopamina. L'iperattività risultante di e vie dopaminergiche aumenta a sensibilità à a recompensa, a motivazione è u rinfurzamentu pusitivu di u cumpurtamentu addictivu (Volkow et al., 2002; Di Chiara et Bassareo, 2007). I cambiamenti motivazionali specifichi chì si verificanu quandu u ghjocu patologicu si sviluppa include una motivazione aumentata per ghjucà (van Holst et al., 2012) è più attente à i stimuli legati à u ghjocu (Brevers et al., 2011a,b). Inoltre, i ghjucatori patologichi anu riduciutu u cuntrollu cognitivu nantu à u cumpurtamentu in generale, cum'è esemplificatu da a diminuzione di u rendimentu nantu à i travaglii di inibizione di risposta, l'impulsività aumentata, è una preferenza per ricumpensa immediata è ritardata in i travaglii neurocognitivi.Goudriaan et al., 2004; Brevers et al., 2012a; van den Bos et al., 2013a).

I ghjucadori patologichi facenu pocu paragunatu à i cuntrolli nantu à i travaglii di decisione risicate formale di ricumpensa (per esempiu, Cavedini et al., 2002; Brand et al., 2005; Brevers et al., 2012b; rivista: Brevers et al., 2013). Questa scarsa prestazione hè indipendente da chì i travaglii cuntenenu regule esplicite è stabili per vittorie è perdite cum'è u ghjocu di ghjocu di dadi (Brand et al., 2005) o se i sughjetti anu da amparà per essai è errore quali scelte sò vantaghji à longu andà, cum'è l'IGT (Cavedini et al., 2002; Brevers et al., 2012b; vede Sezione Risky Decision-Making da HD Pacienti nant'à Tasks Laburatoriu per i dettagli di questu compitu). Tuttavia, a gravità di u ghjocu era più correlata cù u rendimentu nantu à i travaglii di decisione in quale a probabilità di u risultatu hè scunnisciutu (IGT) cà cù i travaglii cù regule esplicite.Brevers et al., 2012b). Questa osservazione hè interessante in vista di u fattu chì in i sughjetti nurmali a seconda mità di l'IGT quandu i sughjetti anu amparatu cuntingenzi di u travagliu hè simile à i travaglii cù regule esplicite. In u cullettivu, sti dati suggerenu dunque chì in u ghjocu patologicu, i disfunzioni in a decisione pò esse risultatu sia da una diminuzione di u cuntrollu esecutivu, chì hè in relazione cù regule più esplicite, sia da u processu (emotivu) di ricumpensa-punizione disturbatu, chì hè più ligatu à u prucessu è u prucessu. errore di apprendimentu per valutà u valore à longu andà di l'opzioni (van den Bos et al., 2013a, 2014). Inoltre, suggerisce chì i disturbi in l'ultime pò esse un fattore predispone à l'escalation di u cumpurtamentu di u ghjocu.

Da questi studii, hè chjaru chì a predisposizione neurobiologica per u sviluppu di u cumpurtamentu patologicu di u ghjocu implica disturbi in u circuitu di cuntrollu assuciativu / cognitivu è in u circuitu limbic.van den Bos et al., 2013a). In u risultatu, i ghjucatori patologichi mostranu un cuntrollu cognitivu ridottu, una impulsività aumentata è una sensibilità aumentata à ricumpensa, chì sò tutti aspetti di disinhibizione comportamentale (Iacono et al., 2008). A chance chì un individuu sviluppeghja una dipendenza in a so vita, però, dipende ancu di parechji altri aspetti, cum'è l'esperienze di prima vita è i risichi ambientali.

U ghjocu patologicu in HD: Evidenza epidemiologica

Cù a quantità crescente di pussibulità offerte da Internet, ci hè ancu una crescita di l'opportunità di ghjocu in linea legale è illegale in l'ultimi anni. Queste attività di ghjocu facilmente accessibili è spessu cuntrullate ponu esse un risicu per tutti quelli chì anu una suscettibilità aumentata à l'addiction à u ghjocu, ma altrimenti ùn ponu micca esse implicati in tali attività (Griffiths, 2003). I pazienti HD sò unu di i gruppi per i quali u ghjocu in Internet pò esse un tali risicu, perchè a disinhibizione cumportamentale - una caratteristica cumuna in a malatia - hè un fattore impurtante in u sviluppu di l'addictions (Iacono et al., 2008). Infatti, cum'è l'esitatu sopra, i pazienti HD mostranu parechji segni di disinhibizione, cum'è irritabilità, inibizione di risposta indebita, è ricunniscenza emotiva ridutta, in una fase iniziale di a malatia. L'altri sintomi chì sò stati osservati in HD, è ponu influenzà a capacità di i pazienti per piglià decisioni raziunali, sò l'inflessibilità cognitiva, a perseveranza, u ghjudiziu poveru è a cuscenza di sè stessu. In più di sti similitudini sintomatichi trà i pazienti HD è i ghjucatori patologichi, i dui gruppi mostranu anomalie strutturali è funziunali in circuiti cortico-striatali simili.

In vista di sti similitudini trà i ghjucatori patologichi è i pazienti HD, pudemu aspittà chì l'incidenza di i prublemi di ghjocu sia aumentatu trà i pazienti HD cumparatu cù a pupulazione normale. Tuttavia, solu un studiu finu à avà hà signalatu casi di ghjocu patologicu in una famiglia italiana cù HD (De Marchi et al., 1998). In questa famiglia, dui individui sò stati diagnosticati cù u ghjocu patologicu versu l'età di 18 anni, assai prima di l'iniziu di i segni clinichi di HD. L'altri studii epidemiulogichi ùn anu micca infurmatu nantu à questu tema, ancu s'ellu hè statu dimustratu chì a decisione di decisione, a presa di risichi è u ghjudiziu poveru ponenu un risicu per i pazienti HD chì trattanu decisioni di vita impurtanti è affari finanziarii (Klitzman et al., 2007; Shannon, 2011). In listessu modu, i rapporti nantu à e prublemi cunnessi cum'è l'abusu di sustanziali è l'addiction à l'usu di l'Internet mancanu in a literatura attuale nantu à a patologia HD. À questu mumentu, ùn hè micca chjaru se l'absenza di rapporti di prublemi di ghjocu in a literatura HD hè causata da una mancanza d'attenzione per stu fenomenu, o s'ellu ùn ci hè veramente una prevalenza aumentata di ghjocu patologicu trà i pazienti HD. Diversi motivi ponu spiegà perchè tali prublemi ùn sò micca stati signalati più freti. Prima, ancu s'è l'incidenza di u ghjocu patologicu hè aumentatu in HD, questu probabilmente affetterà solu un picculu percentuale di i pazienti. In cumbinazione cù u fattu chì a pupulazione affettata da HD hè limitata in numeru, questu pò causà prublemi di ghjocu per passà inosservati cum'è un prublema specificu in questu gruppu di pazienti. In siconda, a mancanza di prublemi di ghjocu in HD pò esse ligata à l'incapacità o a manca di vuluntà di i pazienti per lascià a casa per via di disordini di u mutore è di i segni spessu osservati d'apatia è di depressione. Prima di l'avventu di i ghjoculi in Internet, questu puderia avè tenutu i pazienti HD da visità i posti di ghjocu publicu cum'è u casinò. Infine, l'adolescenza pare esse un periodu sensitivu per u sviluppu di prublemi di ghjoculi (van den Bos et al., 2013a), mentri a maiò parte di i pazienti HD ùn cumincianu micca à mostrà sintomi di disinhibition-related finu à più tardi in a vita. In ogni casu, cù l'aumentu di l'attività di l'adulescenti in Internet, puderanu acquistà forme di cumpurtamentu recreativu cum'è u ghjocu in linea, chì si sviluppanu in un prublema quandu i sintomi HD si manifestanu più tardi in a vita. Cusì, mentri l'ambienti in quale i pazienti HD suscettibili à u ghjocu si trovanu ùn anu micca prumuvutu tali cumpurtamentu in u passatu, hè chjaru chì una accessibilità aumentata è a dispunibilità di opportunità di ghjocu da a casa pò cambià a prevalenza di prublemi cunnessi in a pupulazione HD. .

Risky Decision-Making da HD Pacienti nant'à Tasks Laburatoriu

I travaglii di laboratoriu sò comunmente usati per valutà l'anormalità cognitive è cumportamentali in i disordini neurologichi. Per capiscenu i prucessi è i disfunzioni implicati in a decisione è u cumpurtamentu di risichi, sò stati sviluppati parechje attività, cumpresa l'IGT (Bechara et al., 1994) è a CGT (Rogers et al., 1999). Nant'à l'IGT, i participanti sò presentati cù quattru mazzi di carte. Sò urdinati à sceglie carte da questi ponti, cù quale ponu vince o perde soldi; u scopu di u compitu hè di vince u più soldi pussibule. I ponti sò diffirenti di l'altri in a freccia è a quantità di vittorie è perdite. Dui di questi sò ponti "cattivi", chì portanu à una perdita generale à longu andà, è dui sò ponti "boni", chì portanu à un guadagnu generale. I participanti ùn sò micca datu sta infurmazione, però, è anu bisognu di scopre quale ponti sò più vantaghji durante l'esperimenti. Normali, sani, i participanti amparanu cù successu e regule di u compitu dopu una certa quantità di campionamentu, è eventualmente cumincianu à preferite i dui ponti "boni". Tuttavia, ci sò differenzi individuali significativi in ​​u rendiment ancu trà i participanti sani, cumprese per esempiu differenze di sessu chjaru (van den Bos et al., 2013b). Nantu à a CGT, i participanti sò prisentati cù una fila di scatuli 10 di dui culori diffirenti, è bisognu di fà una decisione probabilistica in quale scatula di culore hè oculatu un token. Tandu deve ghjucà punti di creditu nantu à a so fiducia in sta decisione. In questu compitu, tutte l'infurmazioni pertinenti sò presentate à u participante durante l'esperimentu, è i prucessi sò indipindenti, minimizendu cusì a memoria di travagliu è e dumande di apprendimentu. E duie attività di ghjocu sò ben stabilite, è l'IGT hè accettatu cum'è una simulazione valida di a decisione di a vita reale (Buelow è Suhr, 2009), mentri a CGT hè soprattuttu utile per studià a decisione fora di un cuntestu di apprendimentu.

I pazienti HD sò stati testati sia in l'Iowa sia in Cambridge Gambling Task. In un studiu cù pazienti in u stadiu intermediu, Stout et al. (2001) truvò chì u rendimentu nantu à l'IGT era ridutta cumparatu cù i sughjetti normali. A diffarenza in u rendiment hè diventata apparente in a seconda parte di u compitu; induve i sughjetti normalment cumincianu à mustrà una preferenza per i boni ponti, i pazienti HD cuntinuavanu à fà selezioni frequenti da i ponti cattivi. Questu suggerisce chì i pazienti HD o ùn anu micca amparatu chì i ponti eranu vantaghji, o cuntinueghjanu à sceglie carte da i ponti cattivi malgradu sta cunniscenza. L'autori anu nutatu chì parechji participanti HD anu indicatu per sapè chì certi ponti eranu svantaghji, ma cuntinueghjanu sempre à selezziunà carte da quelli ponti, chì suggerenu chì i pazienti HD ponu amparà e regule di u compitu, ma ùn sò micca capaci di rinfurzà un mudellu di selezzione vantaghju è resiste. risponde à punizioni individuali è ricumpensa. Tuttavia, u rendimentu riduttu hè statu assuciatu cù a memoria deteriorata è a conceptualizazione, purtendu l'autori à speculà chì i pazienti HD puderanu avè prublemi à amparà o à ricurdà e cunsequenze à longu andà di sceglie carte da un deck particulare. I pazienti HD anu ancu puntuatu più altu nantu à a disinhibizione cà i cuntrolli sani, ma sta misura ùn era micca correlata cù u rendiment di u travagliu. In un seguitu di i stessi dati, Stout è i culleghi, anu paragunatu trè mudelli di decisione cognitiva per spiegà u deficit di rendiment di i malati HD, è truvaru chì questu era megliu spiegatu da deficits in memoria di travagliu è da aumentu di imprudenza è impulsività.Busemeyer è Stout, 2002). A prestazione deteriorata di i pazienti HD nantu à l'IGT pò ancu esse ligata à un impattu ridottu di perdite nantu à questi pazienti, chì hè stata trovata da a misurazione di risposti di conductance di a pelle durante l'IGT (Campbell et al., 2004). Questa scuperta hè coherente cù a ricunniscenza deteriorata di l'emozioni negattivi in ​​i pazienti HD.Johnson et al., 2007; Ille et al., 2011), et suggère qu'ils peuvent être moins sensibles aux punitions lourdes, et donc moins susceptibles de se détourner des mauvaises cartes. In particulare a seconda parte di l'IGT esige l'abilità di suppressione corsi d'azzione svantaghji in risposta à punizioni, mentre rinfurzendu l'azzioni prufittuali (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Un numeru limitatu d'altri studii anu pruvatu a decisione risicata in i primi stadi di HD, ma ùn anu micca truvatu difficultà di rendiment in questi pazienti sia in l'IGT sia in a CGT.Watkins et al., 2000; Holl et al., 2013). Cusì, pare chì i disfunzioni in a decisione è u risicu di prublemi di ghjocu ùn si sviluppanu finu à i stadi intermedii di a malatia. Tuttavia, sti studii anu truvatu disfunzioni in i travaglii chì necessitavanu pianificazione è inibizione di risposti pre-potenti in i primi pazienti HD. Sembra cusì chì i pazienti HD sviluppanu prima prublemi sottili cù l'inibizione, a pianificazione, a ricunniscenza emotiva è a memoria di travagliu. In certi pazienti stu pò digià purtà à prublemi cù ghjudiziu è decisione in i primi fasi di a malatia, ma a maiò parte di i malati HD ùn anu micca prublemi cù i travaglii di decisione risicatu finu à ch'elli ghjunghjenu à un stadiu intermediu di a malatia.

Meccanismi neurobiologichi di a decisione in HD

Percorsi neurobiologichi sottumessi à i prucessi di decisione normale in l'IGT

I meccanismi neurobiologichi sottumessi à i prucessi di decisione in l'IGT sò stati ben studiati è descritti (vede per esempiu, Bechara et al., 2000; Doya, 2008; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014). L'esecuzione normale di stu compitu richiede una interazzione trà i circuiti cortico-striatali di cuntrollu limbic è assuciativu / cognitivu. L'attività in u circuitu limbic hè pensatu per esse dominante durante a prima fase di l'IGT, durante a quale hè implicata in un cumpurtamentu esplorativu, risponde à ricumpensa è punizioni, è apprendu i valori affettivi di i risultati à cortu è longu andà di e decisioni in u compitu (Manes et al., 2002; Clark è Manes, 2004; Fellows è Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014). U circuitu di cuntrollu assuciativu / cognitivu, invece, hè più impurtante durante a seconda parte di l'IGT, quandu hè necessariu di suppressione risposti impulsivi à ricumpensa è punizioni per un benefiziu à longu andà, rinfurzà i mudelli di cumportamentu vantaghji è suppresse i mudelli svantaghji.Manes et al., 2002; Clark è Manes, 2004; Fellows è Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014).

Anormalità neurobiologiche in i prucessi di decisione IGT in HD

Siccomu i prucessi di decisione in l'IGT implicanu una interazzione di i circuiti cortico-striatali di cuntrollu limbic è assuciativu / cognitivu, ùn hè micca surprisante chì i pazienti HD sò indeboliti in a realizazione di stu compitu. Una di l'osservazioni di Stout è i culleghi hè chì l'impattu di a perdita nantu à a decisione hè ridutta in i pazienti HD (Campbell et al., 2004). Questu hè coherente cù e scuperte chì questi pazienti sò indeboliti in u ricunniscenza di l'emozioni negattivi, è pò esse spiegatu da disturbi in a corteccia orbitofrontale (Ille et al., 2011). A corteccia orbitofrontale hè impurtante per u processu emutivu, è hè attivatu in i sughjetti normali in risposta à punizioni è ricumpensa in un compitu di decisione.O'Doherty et al., 2001). Un altru ritrovu da Stout et al. (2001) hè chì u funziunamentu di i pazienti HD nantu à l'IGT hè correlatu cù a conceptualizazione diminuita è e misure di memoria à longu andà nantu à a Scala di Valutazione di Dementia Mattis. Un fallimentu per amparà o ricurdà chì i ponti sò vantaghji à longu andà pò esse assuciatu cù una diminuzione di l'attività di u circuitu di cuntrollu assuciativu / cognitivu, chì hè necessariu per a pianificazione à longu andà è u cuntrollu di l'impulsu (Manes et al., 2002; Clark è Manes, 2004; Fellows è Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010). Questu hè ancu coherente cù deficits specifichi di a via indiretta in HD, postu chì un studiu recente mostra chì a via indiretta hè impurtante per a sensibilità à a punizione in un compitu d'apprendimentu di rinfurzamentu.Kravitz et al., 2012; Paton è Louie, 2012). L'insensibilità à e cunsequenze future di una decisione pò ancu esse causata da una disfunzione di a corteccia prefrontale ventromediale, postu chì una insensibilità simile hè osservata in i malati cù danni à questa zona prefrontale (Bechara et al., 1994). Cusì, a diminuzione di u rendiment di i pazienti HD nantu à l'IGT pò esse causata da una cumminazione di disfunzioni in i circuiti cortico-striatali chì implicanu a corteccia orbitofrontale, a corteccia prefrontale ventromediale è a corteccia prefrontale dorsolaterale. Questu porta à una rispunsibilità ridutta à a punizione in a prima fase di u compitu, è a fallimentu di amparà quali ponti sò vantaghji à longu andà, pianificà in cunseguenza, è supprime e risposte impulsive in a seconda fase di l'IGT.

Articulu discussione

HD è ghjocu patologicu: chì sò i risichi?

A varietà tipica di sintomi motori, emotivi è cognitivi di HD hè causata da l'atrofia striatale progressiva chì afecta i diversi circuiti cortico-striatali. Ancu l'iniziu è a progressione di i sintomi cumportamentali è cognitivi parevanu assai eterogenei, i circuiti motori è cognitivi sò tipicamente affettati prima di a malatia, mentre chì u circuitu limbic hè affettatu in un stadiu più tardi. Curiosamente, a predisposizione neurobiologica à u ghjocu patologicu è altre addiczioni implica disturbi in i stessi circuiti cortico-striatali chì sò affettati in HD. Malgradu queste similitudini impressiunanti, però, in a literatura medica HD ùn hè micca statu assuciatu cù u ghjocu patologicu o altri cumpurtamenti addictive. Solu un studiu finu à avà hà descrittu una famiglia in quale i prublemi di ghjoculi sò accaduti in parechji membri di a famiglia affettati da HD (De Marchi et al., 1998). Speculamu chì i sintomi di u mutore di i pazienti, è ancu a so età è l'ambiente suciale, puderanu finu à avà impeditu di sviluppà u ghjocu patologicu, malgradu a so suscettibilità aumentata à tali prublemi. Per d 'altra banda, a depressione spessu diagnosticata pò esse attesa di aumentà l'impulsività è u risicu di prublemi di ghjocu, basatu annantu à studii di correlazione (Clarke, 2006). Un'altra spiegazione per a mancanza di osservazioni di i prublemi di ghjocu in HD pò esse ligata à e differenze in a neuropatologia sottostante. Mentre i disturbi cognitivi parevanu assai simili trà i ghjucatori patologichi è i pazienti HD, i cambiamenti emotivi sò di una natura diversa. I ghjucadori patologichi mostranu principarmenti una sensibilità aumentata à i premii, urgendu à inizià è cuntinuà u ghjocu. HD, invece, hè stata assuciata cù una sensibilità diminuita à punizioni è emozioni negattivi. Questa diffarenza pò esse un mutivu impurtante perchè i pazienti HD ùn pare micca avè una tendenza aumentata à cumincià à ghjucà o à impegnà in altri cumpurtamenti gratificante è addictive.

Tuttavia, i disturbi in u circuitu limbic cortico-striatal di i malati HD pò ancu prumove a decisione risicata in situazioni cù u risultatu incertu, cum'è dimustratu in l'IGT (Doya, 2008). Inoltre, a cumminazione di una sensibilità diminuita à a punizione, a mancanza di inibisce e risposte impulsive à ricumpensa immediata, è l'incapacità di cunsiderà premii ritardati à longu andà è di rinfurzà mudelli di cumportamentu vantaghji in cunsequenza, rende probabili chì i pazienti HD sviluppeghjanu prublemi di ghjocu, quandu scontranu un situazione chì prumove un tali cumpurtamentu. I prublemi caratteristici di i pazienti HD cù u cambiamentu di strategia è sintomi di inflexibility cognitivu è perseveranza pò cuntribuisce à a progressione di u cumpurtamentu patologicu in queste situazioni. Cusì, prupunemu chì i pazienti HD ùn anu micca una tendenza aumentata à inizià u ghjocu o altri cumpurtamenti addictive inerenti à a so neuropatologia, ma chì anu un risicu aumentatu di sviluppà una dipendenza una volta impegnati in u ghjocu. In cunfurmità cù questa idea, hè statu osservatu chì i malati di lesione frontale diventanu impulsivi è spessu piglianu decisioni poveri, ma chì ùn mostranu micca un cumpurtamentu di risichi aumentatu.Miller, 1992; Bechara et al., 2000). Questu suggerisce chì a presa di decisione è a cumportamentu di risichi o di ricerca ùn sò micca necessariamente inseme, è chì diverse combinazioni di disturbi di u circuitu di cuntrollu limbic è assuciativu / cognitivu pò avè effetti diffirenti nantu à a decisione di risichi è u cumpurtamentu di ghjocu. A nostra ipotesi spiegà ancu perchè i pazienti HD ùn sò micca stati osservati per fà peggiu nantu à a CGT. Siccomu tutte l'infurmazioni nantu à e probabilità è i valori di vittorie è pèrdite sò dispunibuli davanti à questu compitu, i pazienti HD ùn ponu micca sviluppà strategie svantaghji, perchè ùn sò micca attivamente cercanu risichi. Tuttavia, questu avissi da esse pruvatu in i malati di malatie più avanzati.

Se i pazienti HD anu daveru un risicu aumentatu di sviluppà un cumpurtamentu patologicu di ghjocu quandu si prisentanu cù a situazione adatta, l'aumentu di l'opportunità di ghjocu in Internet facilmente accessibile pò esse un risicu specificu per stu gruppu di pazienti. Ancu s'ellu ùn cercanu micca attivamente queste situazioni, i pazienti HD sò oghji assai più probabili di scuntrà opportunità di ghjocu ch'elli eranu in u passatu. Questu hè soprattuttu veru per i pazienti chì passanu a maiò parte di u so tempu in casa per i so sintomi, induve l'Internet pò esse un mezzu impurtante per occupà. Una probabilità più alta di impegnà in un cumpurtamentu di ghjocu pò dunque causà un incrementu sproporzionatu di prublemi cunnessi in a pupulazione HD. Suggeremu chì i guardiani duveranu esse cuscenti di sti risichi pussibuli, è preferibbilmente pruvate d'impedisce i pazienti HD di impegnà in attività di ghjocu (in linea). Inoltre, sustenemu chì i clinichi anu da valutà regularmente u risicu è a prevalenza di i prublemi legati à u ghjocu in a pupulazione HD, per esse capace di furnisce un trattamentu adattatu è una guida à i pazienti è i curatori.

Itinéraire Future

In più di i studii epidemiologichi per valutà a prevalenza di i ghjoculi patologichi è altre addiczioni in HD, parechje linee di ricerca ponu esse suggerite per aumentà a nostra cunniscenza di i prublemi discussi in stu articulu. Prima di tuttu, saria interessante per ligà i deficit di rendiment nantu à l'IGT direttamente à disturbi in l'attività cortico-striatale in i pazienti HD. Per questu scopu, i mudelli di attivazione cerebrale di i pazienti HD ponu esse studiati cù l'imaghjini di risonanza magnetica funziunale mentre eseguite l'IGT, è paragunatu à l'attività in sughjetti normali. L'attività in u striatum, a corteccia prefrontale dorsolaterale è a corteccia orbitofrontale hè prevista per esse diminuite in i pazienti HD durante a decisione nantu à l'IGT.

Per studià l'aspettu cumportamentale è neurobiologicu di u cumportamentu di u ghjocu in HD in più dettagliu, ponu esse utilizati mudelli di malatie di roditori attualmente dispunibili. À u nivellu di cumportamentu, questi animali ponu esse attese di mostra un rendimentu diminuitu nantu à l'IGT, simili à i pazienti umani. E versioni per i roditori di l'IGT sò dispunibuli (revisione: de Visser et al., 2011) è l'implicazione di diverse strutture neuronali in questi mudelli hè ben carattarizata (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013a, 2014). Dunque, tali esperimenti sò fattibili, è ponu esse cumminati cù l'analisi approfondita di i cambiamenti neuronali sottostanti in mudelli di roditori di HD cù una varietà di tecniche. Inoltre, cù l'avventu di metudi di ricerca è strumenti più validi ecologichi per valutà u sviluppu di cumpurtamenti patologichi, u risicu per u sviluppu di ghjocu patologicu pò esse studiatu in cundizioni (semi) naturali in l'omu è l'animali (van den Bos et al., 2013a). Inseme, sti studii di i sintomi ligati à u ghjocu è a neuropatologia sottostante in i pazienti umani è in i mudelli animali di HD ci daranu una megliu comprensione di i risichi ligati à u ghjocu - è possibbilmente altri cumpurtamenti addictive - in HD, è migliurà a nostra capacità di furnisce. trattamentu adattatu è guida.

Declarazione di Conflict of Interest

I autori dicianu chì a ricerca hè stata capunanzata in l'assenza di qualsiasi relazioni cummerciale o finanziarii chì puderia esse interpretatu com'è un cunflittu di interessu interessanti.

Vede ancu

A cura di:

Patrick Anselme, Università di Liège, Belgio

Revu da:

Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Belgio
Bryan F. Cantante, Università di Michigan, USA