Serotonin è Dopamine Play Roles Complementari à u ghjocu per Ricuperà Perde (2010)

Neuropsicofarmacologia. 2011 ghjennaghju; 36 (2): 402-410.

Pubblicatu in linea 2010 Octobre 27. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Cook,4,5 Paolo Scollo,6 Manaan Kar Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Phillip Cowen,3 e Robert D Rogers2,3, *

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astrattu

U ghjocu cuntinuu per ricuperà e perdite - "perdita di caccia" - hè una caratteristica prominente di u ghjocu suciale è patologicu. Tuttavia, pocu hè cunnisciutu di i neuromodulatori chì influenzanu stu cumpurtamentu. In trè esperimenti separati, avemu investigatu u rolu di l'attività di serotonina, D2/D3 l'attività di u receptore, è l'attività di u beta-adrenoceptor nantu à a perdita di l'età è l'adulti sani IQ-matched randomized à u trattamentu o un cuntrollu / placebo adattatu. In l'Esperimentu 1, i participanti anu cunsumatu bevande aminoacidi chì cuntenenu o micca u precursore di serotonina, triptofanu. In l'Esperimentu 2, i participanti anu ricevutu un solu 176dose en μg de D2/D3 agonista di u receptore, pramipexole, o placebo. In l'Esperimentu 3, i participanti anu ricevutu un solu 80dosi mg di u beta-adrenoceptor blocker, propranolol, o placebo. Dopu à u trattamentu, i participanti anu cumpletu un ghjocu computerizatu di caccia di perdita. L'umore è a freccia cardiaca sò stati misurati à a basa è dopu à u trattamentu. A depletion di triptofanu hà riduciutu significativamente u nùmeru di decisioni prese per perseguite pèrdite, è u nùmeru di decisioni consecutivi per perseguite, in l'absenza di cambiamenti marcati in l'umore. À u cuntrastu, u pramipexole hà aumentatu significativamente u valore di perdite perseguite è diminuite u valore di perdite cedute. Propranolol hà riduciutu significativamente a freccia di u core, ma ùn hà micca pruduciutu cambiamenti significativi in ​​u cumpurtamentu di a perdita. A persecuzione di perdita pò esse pensata cum'è un comportamentu di scappamentu motivatu avversively cuntrullatu, in parte, da u valore marginale di u ghjocu cuntinuatu relative à u valore di perdite digià accumulate. A serotonina è a dopamina sembranu ghjucà un rolu dissociabile in a tendenza di l'individui à ghjucà per ricuperà, o per circà di "scappare" da e perdite precedenti. L'attività serotoninergica pare chì prumove a dispunibilità di a caccia di perdita cum'è una opzione cumportamentale, mentri D2/D3 l'attività di u receptore produce cambiamenti cumplessi in u valore di perdite ghjudicate chì vale a pena perseguite. L'excitazione simpatica, almenu cum'è mediata da i beta-adrenoceptors, ùn ghjucanu micca un rolu maiò in e scelte di ricerca di perdita basate in laboratori.

Segni: serotonina, dopamina, caccia di perdita, ghjocu, persistenza, valore

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A lingua

U ghjocu per ricuperà e perdite, o a caccia di perdite (Lesieur, 1977), hè una caratteristica centrale di a decisione umana (Kahneman è Tversky, 2000). In ogni casu, in un cuntestu clinicu, a persecuzione di perdita eccessiva hè ancu un indicatore prominente di u cuntrollu indebolitu in una proporzione significativa di quelli individui chì riportanu prublemi cù u so cumpurtamentu di ghjocu.Corless et Dickerson, 1989; McBride Et al, 2010; Sacco Et al, 2010). Lasciata senza cuntrolla, a persecuzione di perdite pò pruduce una spirale periculosa di implicazione in u ghjocu, aumentendu i passivi finanziarii ma diminuendu i risorse, è, potenzalmentu, e gravi conseguenze avverse in famiglia, suciali è occupazionali di u ghjocu patologicu.Lesieur, 1979).

À un livellu psicologicu, a persecuzione di perdite hè cumplessa è spessu implica stati motivazionali cunflitti, mettendu u desideriu (o bisognu) di cuntinuà à ghjucà contr'à u timore di soffre di perdite ancu più grandi (Lesieur, 1977): stati emotivi putenti chì sò mediati da l'attività in circuiti neurali dissociabili (Campbell-Meiklejohn Et al, 2008). U ghjocu per ricuperà e perdite hè ancu assuciatu cù stati elevati di eccitazione (vede sottu) è una preoccupazione elevata cù l'attività di ghjocu chì hè una caratteristica prominente di a presentazione clinica di i prublemi di ghjocu (vede sottu)Dickerson Et al, 1987; McBride Et al, 2010). In cunseguenza, a persecuzione di perdita pò rapprisintà un scopu salienti per u sviluppu di intervenzioni terapeutiche.

Malgradu a so centralità à u ghjocu di prublema, sapemu pocu di a manera chì a persecuzione di perdita hè influenzata da l'attività di i sistemi neurochimici. Una piccula quantità di evidenza clinica suggerisce chì u ghjocu patologicu hè assuciatu cù a disfunzione serotoninergica, cum'è l'exemplificata da i rapporti (inconsistenti) di cuncentrazione ridutta di u metabolitu di serotonina, l'acidu 5-idrossiindoleaceticu in u fluidu cerebrospinale.Bergh Et al, 1997; Roy Et al, 1988) è da i rapporti di liberazione aumentata di prolactin (è rapporti di un "high" subjectivativu) dopu a sfida aguda cù u 5-HT2c agonista di u receptore, meta-clorofenilpiperazina (Pallanti Et al, 2006). L'inibitori selettivi di ricaptazione di serotonina anu ancu dimustratu una certa prumessa cum'è trattamentu di u ghjocu patologicu per via di i so effetti anticonpulsivi è ansiolitici (Grant et Potenza, 2006; Pallesen Et al, 2007). Infine, a serotonina esercita una influenza pronunciata, ancu se cumplessa, nantu à i cumpurtamenti impulsivi.Winstanley Et al, 2004), chì tramindui prumove a caccia di perdita (Breen è Zuckerman, 1999), è sò esagerati in i ghjucatori di prublema (Blaszczynski Et al, 1997).

A fisiopatologia di u ghjocu problematicu hè ancu assai prubabile di implicà una disfunzione di u cervellu mediu dopaminergicu, è i so siti di proiezioni mesolimbichi è prefrontali (Hewig Et al, 2010; Potenza, 2008). In cunfrontu cù i sughjetti di cuntrollu sani assuciati, i ghjucatori patologichi mostranu risposti neuronali ridotti in i nuclei mesostriatali mentre participanu à un comportamentu di ghjocu simulatu per una ricumpensa monetaria (Reuter Et al, 2005). L'amministrazione di u psicostimulante, anfetamina, à i ghjucatori patologichi ponu primure cunniscenza nantu à u ghjocu (Zack è Poulos, 2004), mentre chì u D2 L'antagonista di u receptore, l'haloperidol, pò rinfurzà e proprietà gratificante di tali cumpurtamentu (Zack è Poulos, 2007). Infine, l'accumulazione di evidenza indica chì i trattamenti dopaminergici sò assuciati cù u ghjocu patologicu (è altri prublemi di cuntrollu di l'impulsu) in una minurità di pazienti cù a malatia di Parkinson.Voon Et al, 2007), presumibilmente riflettendu una perturbazione di u rolu più largu di dopamina in l'apprendimentu di rinfurzamentu è u calculu di e relazioni d'azzione-valore (Dagher è Robbins, 2009; Voon Et al, 2010). Cusì, l'evidenza esistenti suggerisce chì a disfunzione di a serotonina è a dopamina medianu aspetti di u ghjocu problematicu (Zeeb Et al, 2009). Tuttavia, finu à a data, u so rolu in a funzione cintrali di u cumpurtamentu di a perdita di a perdita ùn hè ancu stata esplorata sperimentalmente.

Una manera di principià à capisce i sustrati neurochimici di a persecuzione di perdita eccessiva a volte osservata in i ghjucatori di prublemi hè di investigà i roli di diversi neuromodulatori in u cumpurtamentu di caccia di adulti sani cù sperienze di ghjocu limitate. L'infurmazioni acquistate da tali esperimenti aiutanu à a formulazione di l'ipotesi nantu à cumu i disturbi in l'attività di i neuromodulatori mediate a perse perseguite in u statu patologicu. Quì, in trè esperimenti separati, avemu usatu un mudellu di cumportamentu di caccia di perdita sviluppatu in u nostru laboratoriu è digià validatu cù l'imaghjini di risonanza magnetica funzionale (Campbell-Meiklejohn Et al, 2008) per paragunà u cumportamentu di perdite perseguite di l'adulti sani non clinichi (chì anu riportatu solu una implicazione di ghjocu assai limitata) dopu manipulazioni di serotoninergici, dopaminergici (D).2/D3) è attività beta-adrenoceptor.

In l'Esperimentu 1, avemu investigatu l'effetti di l'esaurimentu di u triptofanu nantu à a tendenza à cuntinuà u ghjocu per ricuperà e perdite è pruvatu trà duie ipotesi cù predizioni chjaramente divergenti. A serotonina hè cunnisciuta per ghjucà un rolu prominente in u cuntrollu di l'attività micca ricumpensata è l'inibizione di u cumpurtamentu dopu l'occurrence di avvenimenti punitivi o avversivi (Soubrie, 1986). Inoltre, riduzioni tempuranee in l'attività di serotonina cintrali, ottenuta per via di a deplezione di triptofanu, ponu diminuite l'inibizione indotta da a punizione di u cumpurtamentu cuntinuu in adulti sani.Crockett Et al, 2009). In questa basa, pudemu aspittà chì l'esaurimentu di u triptofanu aumenterà a tendenza à cuntinuà à u ghjocu per ricuperà e perdite precedenti per un fallimentu di l'inibizione comportamentale dipendente da serotonina.

Per d 'altra banda, a serotonina media ancu l'apprendimentu di l'avvenimenti negativi (Bari Et al, 2010; Daw Et al, 2002; Deakin è Graeff, 1991; Evers Et al, 2005). Dayan è Huys (2008) hà prupostu chì i fallimenti di u cuntrollu di cumportamentu dopu à riduzzione di l'attività di serotonina (sperimentale o clinica) ponu pruduce aumenti pervasivi in ​​a dimensione di l'errori di predizioni negativi chì, à u turnu, generanu stati affettivi negativi in ​​individui vulnerabili (Dayan è Huys, 2008). Sperimentalmente, a diminuzione di u triptofanu pò migliurà l'accuratezza di e previsioni di risultati negativi o punitivi in ​​adulti sani (Frescu Et al, 2008). Inoltre, Evers Et al (2005) hà dimustratu chì l'esaurimentu di triptofanu aumenta l'attività neurale in risposta à l'errori durante l'apprendimentu di inversione in a regione cingulata anteriore, una zona chì hè attivata mentre pigliate decisioni per piantà di perseguite pèrdite.Campbell-Meiklejohn Et al, 2008). Cusì, pudemu ancu predichendu chì a diminuzione di triptofanu in l'adulti sani aumenterà a salienza di i risultati cattivi durante una corsa di scommesse perdite, è diminuisce u cumportamentu di caccia di perdita sussegwenti.

In l'Esperimentu 2, avemu investigatu l'effetti di una sola dosa di D non-ergoline2/D3 agonista di u receptore, pramipexole (PPX). In più di altri trattamenti dopaminergici, u trattamentu cù PPX hè statu assuciatu cù prublemi di ghjocu in un sottogruppu di pazienti cù a malatia di Parkinson.Voon Et al, 2007). Tuttavia, ùn ci hè statu nisuna prova di u trattamentu cù D2/D3 i receptori agonisti alteranu u cumpurtamentu di caccia durante una corsa di scommesse perdite.

PPX hè significativamente più selettivu per D3 cà D2 recettori è si lega à i recettori di dopamina (autoreceptor è post-sinapticu) in i percorsi di ricompensa mesolimbici (Camacho-Ochoa Et al, 1995) (vede Informazioni supplementari). Dosi uniche di PPX (per esempiu, 0.5mg) pò impedisce l'apprendimentu di rinforzu in adulti sani (Pizzagalli Et al, 2008), è aumentà e scelte risicate in ghjochi di lotteria (Riba Et al, 2008), possibbilmente attraversu una segnalazione di ricumpensa smussata di i percorsi mesolimbici (Riba Et al, 2008; Santessu Et al, 2009). À a luce di questu, è evidenza chì e dosi basse di PPX, è altri agenti chì agiscenu nantu à D2 i receptori, impediscenu a signalazione di i mali risultati ("errori di prediczione negativu") (Frank è O'Reilly, 2006; Santessu Et al, 2009; van Eimeren Et al, 2009), avemu pruvatu l'ipotesi chì e dosi singuli di PPX aumentanu u cumpurtamentu di perseguite di perdita è, forsi, influenzanu u valore di perdite chì l'individui sani sò disposti à perseguite.

Ancu s'ellu hè improbabile chì e scuperte chì rappurtamu in l'Esperimenti 1 è 2 riflettenu cambiamenti grossi in stati soggettivi assuciati cù l'esaurimentu di triptofanu o u trattamentu cù PPX, hè pussibule chì e nostre osservazioni riguardanu cambiamenti in l'alerta o l'excitazione, forse riflettendu i protokolli relativamente prolongati. di esperimenti farmacologichi. Per esempiu, mentri l'esaurimentu di triptofanu tipicamente ùn cambia micca l'affettu di u statu in l'adulti chì sò stati esaminati per i disordini affettivi, pò attenuà e risposte fisiologiche (cardiache) à un feedback negativu di rendiment.van der Veen Et al, 2008). Inoltre, studii di campu indicanu chì u ghjocu cummerciale hè assuciatu cù l'aumentu di l'excitazione simpatica (Anderson è Brown, 1984; Meyer Et al, 2000). Dunque, ùn hè micca chjaru se i cambiamenti in l'arousal puderanu aumentà o diminuite a tendenza à mantene u ghjocu per ricuperà e perdite. Precedentemente, avemu trovu chì dosi singuli di l'antagonistu di u beta-adrenoceptor, propranolol, riducevanu l'attenzione di i decisori versu i segnali di punizioni (Rogers Et al, 2004), potenzalmentu liberazione di u cumpurtamentu di perdite. In l'Esperimentu 3, avemu pruvatu se i cambiamenti in l'arousal, cum'è riflessu in u tipu di freccia cardiaca ridutta (HR) prodotta in l'adulti sani da una sola dosa di l'antagonista beta-adrenoceptor propranolol influenzerebbe u cumpurtamentu di perse.

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MATERIELI E METODI

Participanti è Disegni

Tutti i participanti anu datu un accunsentu infurmatu scrittu. I participanti sò stati datu un esame clinicu da un psichiatru espertu, cumpresa una entrevista SCID-I semi-strutturata per assicurà chì nimu di i seguenti criterii d'esclusione sò stati cumpleti: (i) malatia fisica maiò; (ii) attuale o precedente DSM-IV disordine d'umore maiò o psicoticu; è (iii) disordine di abusu di sustanzi DSM-IV attuale o precedente. I participanti sò stati valutati cù u South Oaks Gambling Screen (Lesieur et Blume, 1987); tutti i punteggi eranu o 0 o 1, chì indicanu nisuna evidenza di prublema o ghjocu patologicu.

Spirimentu 1

Trenta quattru adulti sani anu participatu. Nisunu hà avutu una storia di disordine di l'umore; ùn ci era micca restrizzione à a fase di u ciclu menstruali in i participanti femine. Diciassette participanti (ottu masci) anu ingeritu una bevanda aminoacidica chì ùn cuntene micca triptofanu (T-) è 17 participanti (ottu masci) anu ingeritu una bevanda aminoacidica chì cuntene triptofanu (T +). I participanti T + è i participanti T - sò stati cuncordati in quantu à u so sessu (vede a Tabella Supplementaria S1), età (F <1.00) è capacità cognitiva (I ghjuvannali Et al, 1998) (F(1,30) <2.08).

I participanti anu seguitu una dieta povera di proteine ​​​​(<2g) u ghjornu prima di u studiu, è fasted overnight prima di assistisce à u laboratoriu à 0830 ore u ghjornu di l'esperimentu. Misure di l'affettu pusitivu è negativu di u statu (corpus linguistics Et al, 1988) sò stati pigliati à questu tempu cù 15ml di campioni di sangue per ottene una concentrazione totale di triptofanu di plasma. I participanti dopu beie una bevanda aminoacidu per un periodu di 60 minuti. Nisunu di i participanti anu riportatu effetti secundari oltre a nausea transitoria. I participanti anu datu una proteina bassa (<2g) pranzu à meziornu. Repetite e misurazioni di l'affettu pusitivu è negativu di u statu, è una seconda mostra di sangue, sò stati cullati +5h dopu à u cunsumu di a bevanda amino-acidu, prima di compie u ghjocu di caccia di perdita.

Spirimentu 2

Trenta adulti sani sò stati assignati aleatoriamente per riceve 176μg di PPX o placebo (placebo-PPX). Ogni gruppu cuntene sette masci. Ùn ci era micca differenze significative trà quelli participanti chì anu ricevutu placebo è quelli chì anu ricevutu PPX in quantu à a so età o a so capacità cognitiva (Tabella Supplementaria S2) (i dui F <1.00).

u 176A dosa μg di PPX aduprata in l'Esperimentu 2 hè paragunabile à i dosaggi chì sò clinicamente efficaci per u sindromu di e gambe inquiete (Manconi Et al, 2007). Ci sò boni motivi per suppone chì u subjective (Hamidovic Et al, 2008) è comportamentale (Pizzagalli Et al, 2008; Riba Et al, 2008; Santessu Et al, 2009) l'effetti di dosi bassi di agenti dopaminergici riflettenu l'azzioni pre-sinaptica à l'autorecettori chì regulanu l'attività di i neuroni dopaminergici mid-brain (Frank è O'Reilly, 2006; Grace, 1995). Comu descrittu quì sottu, riplichemu i risultati chì unicu (1mg) dosi bassi di PPX riducenu e misurazioni psicometriche di l'affettu pusitivu statale in adulti sani è chì sò stati pigliati per suggerisce un modu d'azzione pre-sinapticu (Hamidovic Et al, 2008). Tuttavia, i nostri 176A dosa di μg hè ancu paragunabile à quelli indicati per riduce a prolactina serica più di 2h (Schilling Et al, 1992), almenu alzendu a pussibilità chì i nostri risultati riflettanu ancu una certa attività di u receptore post-sinapticu (Ben-Jonathan, 1985).

I participanti anu assistitu à u laboratoriu à l'ore 0830 è anu cumpletu valutazioni di basa di l'affettu pusitivu è negativu di u statu (corpus linguistics Et al, 1988). E misure di basa di a pressione sanguigna sistolica / diastolica (BP) è HR sò state cullate. Dopu questu, i participanti anu ricevutu un solu 176dose μg di PPX o una capsula di gelatina chì cuntene lattosa. Dopu à 2h (+2h), altre misurazioni di BP sistolica / diastolica è HR sò state prese. L'affettu pusitivu è negativu di u Statu sò stati ancu cullati à questu tempu, prima di cumpiimentu di u ghjocu di caccia di perdita.

Spirimentu 3

Quattordici (sette masci) participanti sò stati assignati aleatoriamente per riceve 80mg propranolol (placebo-PPL) è 14 participanti (ottu masci) sò stati assignati aleatoriamente per riceve un placebo di lattose (PLA-PPL). I dui gruppi di participanti eranu bè cumminati in quantu à a so età (vede a Tabella Supplementaria S4) (F <1) è a so capacità cognitiva (F (1,24) = 1.87).

I participanti anu assistitu à u laboratoriu in a mattina dopu avè digiunatu per 2h è senza ingesta di cafeina. Affettu pusitivu è negativu di u statu (PANAS) (corpus linguistics Et al, 1988), BP sistolica, BP diastolica è HR sò stati valutati à u basale è dopu ogni 30min dopu. I participanti anu cumpletu u ghjocu di caccia di perdita + 75min dopu à u trattamentu.

Perdita-Chasing Game

Una versione di u nostru ghjocu di caccia di perdita adattata per l'imaghjini di risonanza magnetica funzionale hè stata descritta in dettagliu in altrò (Campbell-Meiklejohn Et al, 2008). In ogni ghjocu, i participanti sò stati richiesti di sceglie trà u ghjocu per ricuperà una perdita (à u risicu di duppià a so dimensione) o abbandunà (è sustene una certa perdita). Tali dilemmi inducenu scelte risicate in una varietà di cuntesti suciali è ecunomichi (Shafir è Tversky, 1995). I teorii descrittivi di a scelta (sottu incertezza) attribuiscenu stu cumpurtamentu à u fattu chì i perditi cascanu nantu à a parte cunvessa di una funzione psicofisica chì rilancià u valore nominale (per esempiu, i risultati monetari) à u valore subjectivu o utilità, cusì chì a diminuzione di l'utilità assuciata cù a caccia è chì soffrenu perdite più grande sò proporzionalmente più chjuche di e diminuzioni di utilità assuciate cù perdite certe ma più chjuche (Kahneman è Tversky, 2000). Prima, avemu trovu chì u ghjocu per ricuperà e perdite durante u nostru ghjocu hè assuciatu positivamente cù e misure psicometriche di a tendenza à perseguite perdite in altre attività di ghjocu (Campbell-Meiklejohn Et al, 2008).

À l'iniziu di u ghjocu, i participanti anu dettu ch'elli avianu una £ 20 fittizia000 per ghjucà, ma chì u participante cù u più punti à a fine di l'esperimentu vincerà un veru premiu di £ 70. In ogni "round" di u ghjocu, un iniziale £ 10, £ 20, £ 40, £ 80, o £ 160 hè statu sottrattu da u so tutale di ghjocu. Questa quantità apparsu sottu à e scelte: "Quit" è "Play" (figura 1). À questu puntu, i participanti puderanu sceglie di "Quit", sustenendu sta perdita è finiscinu subitu subitu (risultatu "quit-loss"), o puderanu sceglie di "Play", vale à dì, perseguite a perdita. Cusì, puderanu ghjucà à ricuperà una quantità uguale à a perdita, ma à u risicu di aumentà e so pèrdite da a stessa quantità. Se u risultatu di una decisione di ghjocu era pusitivu (risultatu "chase-win"), a perdita hè stata ricuperata è a volta finita. Se u risultatu era negativu (risultatu "perdita-perdita"), a perdita hè stata radduppiata è i participanti anu datu un'altra chance per abbandunà o per perseguite in a prossima scelta di a volta. L'opzioni per ogni scelta-'Play' o 'Quit'-apparsu ugualmente spessu nantu à i lati manca è destra di i display di l'urdinatore.

figura 1

figura 1

Mostra sequenze per u ghjocu di caccia di perdita. À l'iniziu di ogni round di u ghjocu, una perdita hè stata imposta è una decisione hè stata fatta sia per ghjucà (giochendu più) o per abbandunà (per accettà a perdita), è finisce a volta. Perdite consecutive è decisioni accadute ...

Mostra i risultati (vede figura 1) hà indicatu se i participanti avianu vintu un ghjocu è chì ùn era micca persu soldi ('chase-win'); s'ellu avianu persu un ghjocu è a quantità persa ('chase-loss'); o a quantità persa se i participanti anu sceltu di abbandunà u round ("quit-loss"). À a fine di ogni round, i participanti anu ancu infurmatu di e so pèrdite finali in una visualizazione "round-loss". Questa visualizazione hà indicatu i perditi cumulativi totali per quella volta, in u testu rossu se i perditi eranu più grande di 0, ma in u testu verde si 0. Rounds di u ghjocu di perdite cuminciò cù perdite di £ 10, £ 20, £ 40, £. 80, o £ 160. Se i participanti anu cuntinuatu à perde, e perdite si radduppianu finu à ch'elli ghjunghjenu à £ 640, à quale puntu a tonda hè finita, dopu avè incurru a perdita massima.

Tutti i participanti anu ghjucatu 20 round di u ghjocu di caccia di perdita. I risultati Chase-win sò stati posizionati in modu aleatoriu in ogni round in modu chì i risultati vincitori si sò accaduti ugualmente spessu dopu un numeru di perdite consecutive (trà 0 è 5). I risultati di u ghjocu di caccia di perdite sò stati distribuiti in modu chì 14 rounds riturnavanu tutte e perdite si i participanti anu decisu di ghjucà à ogni scelta di u ghjocu. Tuttavia, sei round hà risultatu in a perdita massima di £ 640.

I participanti ùn anu micca dettu nunda di e probabilità di bè vs cattivi risultati cusì chì e so decisioni sò state prese in cundizioni di "ambiguità" (Camerer è Weber, 1992). Per scuraggià i participanti da l'adopru di strategie cunsirvatori per quale abbandunonu prima per priservà quant'è pussibule di i so soldi di ghjocu, ùn ci hè statu furnitu nisuna infurmazione nantu à u so ghjocu cumulativu tutale di soldi di ghjocu durante u ghjocu. I participanti sò stati ancu infurmati chì ùn anu micca ottene u megliu puntuazione pussibule solu per ghjucà o abbandunà.

Per riassume, i participanti sò stati cunfruntati cù una seria di dilemmi chì implicanu una scelta trà u ghjocu per ricuperà una perdita à u risicu di radduppià a so dimensione, o sustene a perdita è finisce a caccia, mentri à u listessu tempu priservà quant'è più risorse pussibule (Campbell-Meiklejohn Et al, 2008). U valore di sti risorsi (punti definiti da l'esperimentu) hè statu furnitu da u cuntestu di una cumpetizione inter-participante chì impone à i participanti di mantene quant'è più punti pussibule. Questa mistura di premii nominali è reali hè stata aduprata in l'ecunumia cumportamentale per dimustrà un cumpurtamentu qualitativamente è quantitativamente simili à quellu osservatu fora di u laboratoriu (Cubitt Et al, 1998).

Analisi statistica

E misure dipendente includenu a proporzione di scelte per ghjucà (o perseguite) di tutte e scelte fatte durante u ghjocu, è u numeru mediu di perdite consecutive perseguite per volta. Avemu analizatu a magnitudine (o u valore) di e perdite perseguite è a magnitudine (o u valore) di e perdite cedute durante u ghjocu. Questi valori sò stati spressi cum'è rapporti à i valori medii di tutte e perdite scontri durante u ghjocu (vede l'Informazioni Supplementari per più dettagli).

E misure demografiche, subjective è di perdite per i trè esperimenti sò stati pruvati cù l'analisi di varianza unidirezionale (ANOVA) cù i fatturi di trattamentu trà i sughjetti (T +). vs T-, PPX vs placebo, o propranolol vs placebo) è genere.

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RESULTU

Esperimentu 1: Depletion di triptofanu

Effetti fisiologichi è subjectivi

U cunsumu di a bevanda aminoacidu senza triptofanu (in u trattamentu T-) hà pruduttu una riduzione significativa di a concentrazione di plasma totale + 5h dopu paragunatu cù a bevanda di cuntrollu (in u trattamentu T +) (vede a Table Supplementary S1). Tuttavia, u trattamentu T- ùn hà micca pruduciutu cambiamenti marcati in l'affettu pusitivu o negativu di u statu cumparatu cù u trattamentu T + (Table Supplementary S1) (tutti F (1,30)'s <2.29).

A caccia di perdita

I participanti chì anu ricivutu u trattamentu T- dimustranu una riduzzione marcata è significativa in a proporzione di decisioni per perseguite pèrdite cumparatu cù i participanti chì anu ricevutu u trattamentu T + (Figura 2a) (F(1,30) = 8.43, p<0.01). U numeru di decisioni consecutivi per perseguite in una corsa di scommesse perdite hè statu ancu ridutta in modu affidabile dopu a diminuzione di triptofanu (Figura 2b) (F(1,30) = 8.06, p

figura 2

figura 2

A persistenza di u cumpurtamentu di perdite in trè campioni di participanti adulti sani, non clinichi dopu a depletion di triptofanu (vs una bevanda aminoacidica di cuntrollu), una sola 176μg di D2/D3 agonista di u receptore, pramipexole (PPX vs placebo), ...

In cuntrastu à l'effetti nantu à a proporzione di ghjoculi per ricuperà e perdite, ùn ci era micca un cambiamentu significativu in u valore di perdite chì i participanti sbulicati in triptofanu anu decisu di perseguite (espressi cum'è rapporti à i valori medii di tutte e perdite incontrate durante u ghjocu; vede l'Informazioni Supplementari) (Figura 3a) paragunatu cù i participanti chì anu ricevutu a prucedura di cuntrollu (F's <1). Nemmenu ci hè statu un cambiamentu significativu in u valore di perdite cedute quandu si decide di abbandunà (Figura 3b) (F's <1).

figura 3

figura 3

L'usu di l'informazioni di valore in u cumpurtamentu di perse in trè campioni di participanti sani, non clinichi dopu a depletion di triptofanu (vs una bevanda aminoacidica di cuntrollu), una sola 176μg di D2/D3 agonista di u receptore, pramipexole ...

Esperimentu 2: PPX

Effetti fisiologichi è subjectivi

BP sistolica, BP diastolica è HR ùn sò micca stati alterati significativamente dopu à u trattamentu cù PPX cumparatu cù u trattamentu cù placebo (vede Informazioni supplementari è Tabella Supplementaria S3) (tutti F(1,25)'s <1.86).

U trattamentu cù PPX hà riduciutu significativamente l'affettu pusitivu statale in paragunà à u placebo in u +2h dopu à u trattamentu (F(1,26) = 10.05, p<0.005) (Table Supplementary S2). In particulare, mentri l'effetti pusitivi tendenu à aumentà dopu à u trattamentu cù placebo (F(1,13) = 3.53, p= 0.08), hè stata significativamente diminuita dopu u trattamentu cù PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). À +2h, quandu finiscinu u ghjocu di caccia di perdita, i participanti chì anu ricevutu PPX anu riportatu un affettu pusitivu più bassu cà quelli chì anu ricevutu placebo (F(1,26) = 8.34, p<0.01). PPX ùn hà micca alteratu l'affettu negativu di u statu cumparatu cù u placebo (tutti i F <1).

A caccia di perdita

PPX hà riduciutu ligeramente u nùmeru di decisioni per perseguite, è u nùmeru di decisioni consecutivi per perseguite, durante una corsa di scommesse perdite cumparatu cù placebo (figura 2); toutefois, ni l'un ni l'autre de ces effets n'étaient statistiquement significatifs (F<1). Per cuntrastu, PPX significativamente aumentu u valore di perdite chì i participanti anu decisu di ghjucà per ricuperà (Figura 3a) (F(1,26) = 4.94, p<0.05), è ancu significativamente riduzzione u valore di perdite chì i participanti cedenu (Figura 3b) (F(1,26) = 5.87, p<0.05). Questi cambiamenti in u valore di perdite perseguite è rendite sò stati significativi quandu l'affettu pusitivu à +2h hè stata inserita cum'è una covariata (F(1,25) = 4.48, p<0.05 è F(1,25) = 4.39, p<0.05, rispettivamente). Eranu ancu largamente inalterati quandu l'analisi statistiche hè stata realizata nantu à u valore micca aghjustatu di perdite perseguite o valori ceduti (vede l'Informazioni Supplementari per i dettagli cumpleti).

Esperimentu 3: Propranolol

Effetti fisiologichi è subjectivi

Propranolol ùn hà micca pruduciutu cambiamenti significativamente più grande o più chjucu in BP sistolica o diastolica cumparatu cù placebo (tutti F <1). HR hè diminuitu annantu à + 75min dopu à u trattamentu (73.64 ± 10.82 vs 62.04 ± 7.68bpm) (F(1,24) = 60.30, p<0.0001). Tuttavia, sta riduzzione hè stata significativamente più grande dopu à propranolol cumparatu cù placebo (Tabella Supplementaria S5) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Cum'è a basa di HR tende à esse più grande in i participanti trattati cù propranolol cumparatu cù i participanti trattati cù placebo (F(1,24) = 2.64), avemu ancu esaminatu l'effetti di trattamentu nantu à u cambiamentu proporzionale in HR di i participanti. Questu hà cunfirmatu chì u propranolol hà pruduttu una riduzione significativamente più grande in HR cumparatu cù u placebo (18.64±8.45). vs 11.08±11.38%) (F(1,24) = 4.64, p

L'affettu pusitivu è negativu di u statu ùn era micca sostanzialmente sfarente dopu à u trattamentu cù propranolol paragunatu à u trattamentu cù placebo (vede Informazioni supplementari è Tabella Supplementaria S4) (F <1.00 è F (1,24) = 1.61, rispettivamente). Ùn ci era micca differenze significative di trattamentu in ogni misura à + 75min quandu u ghjocu di caccia di perdita hè statu finitu.

A caccia di perdita

Ùn ci era micca differenze significative trà propranolol è placebo in quantu à u numeru di decisioni per perseguite, u numeru di decisioni consecutivi per perseguite (figura 2), o u valore di perdite perseguite è u valore di perdite cedute (figura 3) (tutti i F <1).

Andà à:

DISCUSSION

I nostri scuperti suggerenu chì a serotonina è a dopamina ghjucanu roli cumplementarii in a tendenza à mantene i ghjoculi per ricuperà e perdite. L'attività di serotonina pare avè un rolu in u sustegnu di u cumpurtamentu di perdite, mentri l'attività di dopamina, chì implica almenu a D.2/D3 u sistema di u receptore, pare chì regulà a magnitudine di perdite perseguite o rinunziate. Per cuntrastu, sti dui aspetti di a persecuzione di perdita sò largamente indipendenti da i cambiamenti in l'arousal simpaticu, almenu cum'è mediatu da l'attività di beta-adrenoceptor. I nostri dati mette in risaltu ipotesi novi nantu à i meccanismi monoaminergici chì prumove l'espressione di questu aspettu centrale, ma pocu capitu, di u cumpurtamentu di u ghjocu.

In l'Esperimentu 1, avemu investigatu l'effetti di l'esaurimentu di u triptofanu per pruvà se l'attività di serotonina cintrali mediate u cumpurtamentu di caccia di perdita. Questu puderia esse manifestatu in almenu duie manere. Prima, parechje linee di evidenza suggerenu chì a serotonina media l'inhibizione di cumportamenti micca premiati o puniti (Crockett Et al, 2009; Dayan è Huys, 2008; Soubrie, 1986). Dunque, a diminuzione di u triptofanu, chì porta à una riduzione di l'attività di serotonina, puderia esse espertu di aumentà u ghjocu per ricuperà e perdite in i nostri participanti adulti sani. À u cuntrastu, l'attività di a serotonina ghjoca ancu un rolu significativu in l'apprendre da, è affruntà cù, avvenimenti avversi (Bari Et al, 2010; Daw Et al, 2002; Deakin è Graeff, 1991; Evers Et al, 2005). Dapoi chì l'esaurimentu di u triptofanu pò ancu migliurà a predizione di i risultati punitivi (Frescu Et al, 2008), è migliurà e risposte neurali à i risultati punitivi in ​​a corteccia cingulata anteriore (Evers Et al, 2005), avemu ancu anticipatu chì l'esaurimentu di u triptofanu puderia aumentà a salience di i risultati cattivi è diminuite u cumpurtamentu di perse. In fattu, mentre chì ùn pruduce micca cambiamenti marcati in l'affettu di u statu di l'adulti sani, a depletion di triptofanu hà riduciutu significativamente a proporzione di decisioni chì i participanti anu fattu per perseguite pèrdite, è hà riduciutu u numeru di decisioni consecutive per perseguite, durante una corsa di scommesse perdite. Questu suggerisce chì, in questu casu, almenu, l'attività di serotonina aiuta à sustene a persecuzione di perdita invece di inibisce.

I teorii descrittivi di a scelta sottu incertezza attribuiscenu un cumpurtamentu di caccia di perdite à l'idea chì e riduzioni prospettive di u valore subjectivu o di l'utilità assuciata à a persecuzione è a soffrenu di perdite più grandi sò sempre proporzionalmente più chjuche cà e riduzioni di l'utilità assuciate cù e perdite più chjuche digià incurru.Kahneman è Tversky, 2000). In queste cundizioni, hè sensu per i ghjucatori di cuntinuà à ghjucà, sempre chì i risorse necessarii sò dispunibili. Da questa perspettiva, a persecuzione di perdita pò esse vistu cum'è un cumpurtamentu di scappamentu motivatu aversive, ma unu cuntrullatu, almenu in parte, da l'utilità marginale di u ghjocu cuntinuatu relative à a so cessazione. A nostra scuperta chì l'esaurimentu di u triptofanu hà riduciutu u nostru mudellu di cumportamentu di caccia di perdita suggerisce chì, in questu casu, almenu, l'attività di serotonina cintrali diminuita hà riduciutu l'utilità marginale di u ghjocu cuntinuatu aumentendu a salienza di i futuri risultati cattivi in ​​tutta a gamma di valori scontrati durante u ghjocu.Frescu Et al, 2008; Deakin è Graeff, 1991).

Ulteriori esperimenti seranu necessarii per stabilisce a relazione trà l'attività di serotonina è u ghjocu per ricuperà e perdite. In ogni casu, datu a cuntribuzione cumplessa di serotonina à u cuntrollu di l'impulsu, ùn deve micca assume chì sta relazione serà simplice o lineare (Winstanley Et al, 2004). A nostra scuperta chì l'esaurimentu di triptofanu hà riduciutu a caccia di perdita hè in linea cù altre osservazioni, ottenute utilizendu procedimenti simplici di elicitazione per misurà l'attitudini di risicu, chì i portatori di l'allele 10-ripetizione di u STin2 gene (chì si traduce in Lingua u tonu di serotonina) mostranu una scelta aumentata di ricerca di risicu per pèrdite (Zhong Et al, 2009). Per cuntrastu, i nostri dati sò apparentemente inconsistenti cù i risultati chì 2 settimane di trattamentu cù triptofanu, cum'è un sustrato dieteticu, hà riduciutu i cambiamenti trà e scelte avverse à u risicu quandu si facenu decisioni singuli trà certi guadagni è incerte guadagnà più grande o più chjuca, è scelte di ricerca di risicu quandu facenu. decisioni singole trà certe perdite è incerte perdite maiò o più chjuche (Murphy Et al, 2009). In u cullettivu, sti dati indicanu chì l'influenza di a serotonina nantu à u ghjocu per ricuperà e perdite pò varià secondu una quantità di fatturi psicologichi è farmacologichi, cumpresu se a situazione sperimentale implica una o più scelte consecutive per ricuperà e perdite è s'ellu ci hè un cuntestu di altre scelte chì implicanu. valori attesi pusitivi.

L'effetti di una sola 176A dose μg di PPX era assai diversa. Stu trattamentu ùn hà micca aumentatu a proporzione di decisioni per perseguite pèrdite o u nùmeru di decisioni consecutivi per perseguite durante una corsa di perdite gambles; in ogni modu, PPX hà fattu aumentà significativamente u valore di perdite chì i participanti eranu disposti à perseguite è, à u stessu tempu, riduce u valore di perdite chì i participanti eranu disposti à rinunzià quandu abbandunà. Cusì, una sola dosa di PPX induce una preferenza per perseguite perdite più grande à a spesa di perdite più chjuche.

Ricunnoscemu chì u modu di azzione di u single 176A dosa μg di PPX utilizata in l'Esperimentu 2 resta incerta. Ancu se l'effetti comportamentali di e dosi basse di droghe dopaminergiche ponu riflette l'azzione pre-sinaptica à l'autorecettori di neuroni dopaminergici in u cervellu mediu (Frank è O'Reilly, 2006; Santessu Et al, 2009), dosi singuli di 100 è 200μg PPX pò ancu riduce a prolactina di serum, suggerendu una azione post-sinaptica di a droga à i receptori di dopamine in l'ipofisi anteriore.Schilling Et al, 1992). Quì, riplichendu i risultati precedenti, nutemu chì a nostra dosa di 176μg PPX hà ancu riduciutu significativamente l'affettu di u statu pusitivu di i participanti (Hamidovic Et al, 2008). Questu suggerisce chì, in questu esperimentu almenu, e dosi di PPX anu influenzatu u rendiment di u nostru ghjocu di caccia di perdita via l'attività à D.2/D3 auto-receptori di dopamina

D2 è D3 I receptori sò principarmenti espressi in i camini di rinforzu in u nucleus accumbens è l'amigdala (Camacho-Ochoa Et al, 1995), in quale i dui parenu influenzà u valore di rinfurzamentu di droghe stimulanti cum'è a cocaina (Pugliese Et al, 1997; Thiel Et al, 2010). À l'ora attuale, ùn avemu micca manera di sapè quale di questi sottotipi di receptori face a più grande cuntribuzione à u cumpurtamentu di persatura osservatu. Esperimenti precedenti anu suggeritu chì l'attività à D2 i receptori ponu impedisce l'apprendimentu da i cattivi risultati di e decisioni risicate ("apprendimentu senza andà") inducendu l'espressione di i dips in l'attività di dopamina di u cervellu mediu chì signalanu errori di predizioni negativi (Frank è O'Reilly, 2006; Frank Et al, 2007a,2007b, 2009). Tuttavia, i nostri dati suggerenu chì questa insensibilità à i risultati perditi assuciati à D2/D3 l'attività di u receptore pruduce cambiamenti più cumplessi in scelte risicate chè un fallimentu simplice per amparà da avvenimenti negativi. Piuttostu, speculemu chì i difetti in a rilevazione di i cali in l'attività di dopamina dopu à i risultati cattivi anu pruduciutu un fallimentu direttu à registrà picculi perdite, aumentendu cusì u numeru di decisioni di i participanti trattati cù PPX per abbandunà per picculi pali. Tuttavia, a sensibilità ridutta à i risultati perditi assuciati à D2/D3 l'attività hà ancu più diminuitu u cambiamentu negativu in u valore subjectivu assuciatu cù perdite più grande, aumentendu u valore marginale di u ghjocu cuntinuatu; cusì prumove a decisione di perseguite per perdite di valore più grande cumparatu cù u placebo.

Cambiamenti in l'apprendimentu di rinfurzamentu dopu u trattamentu cù PPX (Pizzagalli Et al, 2008) sò assuciati cù signalazione alterata in a regione cingulata anteriore dopu à i mali risultati (Santessu Et al, 2009) è signalazione smussata in u striatum dopu boni risultati (Riba Et al, 2008). Precedentemente, avemu osservatu chì e risposte neurali attenuate à i risultati cattivi di ghjoculi in u sulcus cingulate anteriore sò ancu assuciati cù un cumpurtamentu di caccia cuntinuu durante a prestazione di u nostru ghjocu di caccia di perdita.Campbell-Meiklejohn Et al, 2008). Questu hè coherente cù l'evidenza elettrofisiologica recente chì e funzioni ligati à a ricumpensa di e strutture cingulate anteriori è di linea media pò esse disturbate in i ghjucatori patologichi (Hewig Et al, 2010). Dunque, i risultati di l'Esperimentu 2 susciteghjanu a pussibilità chì e dosi singuli di PPX aumentenu u valore di perdite ghjudicate chì valenu a perseguite via una signalazione di rinforzu alterata in un circuitu neurale distribuitu chì comprende a regione cingulata anteriore è i so miri striatali ventrali afferenti.Nakano Et al, 2000).

Infine, i risultati di l'Esperimentu 3 indicanu chì mentre una sola dosa di 80mg propranolol hà riduciutu significativamente HR cumparatu cù u placebo, ùn hà micca cambiatu significativamente u numeru di decisioni per perseguite pèrdite, u valore di perdite perseguite, o u valore di perditi ceduti. Queste scuperte suggerenu chì l'aspetti cugnitivi è emotivi di a persecuzione di perdita modellati da u nostru ghjocu, ancu s'è ovviamente micca l'eccitazione assuciata à l'attività di ghjocu cummerciale (Anderson è Brown, 1984) - ùn sò micca influenzati da manipulazioni di l'attività di beta-adrenoceptor. Anu ancu furnisce una certa rassicurazione chì l'effetti di l'esaurimentu di u triptofanu è u PPX chì avemu osservatu in l'Esperimenti 1 è 2 ùn ponu micca esse attribuiti à cambiamenti micca rilevati in l'arousal simpaticu è / o perifericu. In ogni casu, u cumpurtamentu di perdite perseguite puderia esse influenzatu da altri aspetti di a funzione noradrenalina, cumprese l'attività di l'alfa2-adrenoceptors chì influenzanu l'attività di l'innervazione ascendente di u locus coeruleus è modulanu u processu di risultati negativi di decisione (o errori d'azzione) in u zona cingulata (Riba Et al, 2005).

Diversi limitazioni à i nostri risultati anu da esse indirizzati in investigazioni future. Prima, mentre chì u nostru ghjocu di caccia di perdite cattura u cumpurtamentu essenziale di u ghjocu cuntinuatu chì porta pèrdite crescente, questu limita necessariamente a nostra capacità di isolà spécifique, Meccanismi psicologichi chì ponu esse influenzati da a serotonina è D2/D3 attività per influenzà u ghjocu per ricuperà e perdite. L'esaurimentu di u triptofanu è e dosi singuli di PPX anu pruduciutu cambiamenti comportamentali distinti in u ghjocu per ricuperà e perdite, ma sò necessarii esperimenti supplementari per stabilisce cumu questi cambiamenti sò in relazione cù ciò chì sapemu digià di u rolu di a serotonina in l'evitazione o l'inibizione indotta da punizioni.Crockett Et al, 2009; Soubrie, 1986) è ciò chì sapemu di u rolu di D2 i receptori in l'apprendimentu da i risultati negativi (Frank, 2006). Siconda, l'implicazioni cliniche di sti scuperti anu da esse esplorate esaminendu l'effetti di i trattamenti serotoninergici è dopaminergici nantu à u funziunamentu di u nostru ghjocu di caccia di perdita in campioni di ghjucadori patologichi, è ancu di pruvà a persecuzione di perdita cum'è un mudellu di cuntrollu deterioratu in altri. addictions (Rogers Et al, 2010). Puderemu ancu esaminà u rolu di altri neurotrasmettitori, cum'è i sistemi opiace è glutamate, chì ponu sustene i prublemi di ghjoculi (Micciulla Et al, 2007, 2008).

U ghjocu patologicu hè una fonte d'enorme distress persunale è famigliali è rapprisenta un prublema di salute publica significativa (Shaffer è Korn, 2002). Eppuru, sapemu assai pocu di i fatturi biologichi chì conferinu vulnerabilità per i prublemi di ghjoculi, senza trattamenti farmacologichi licenziati attualmente dispunibili per i clinichi. L'esperimenti presentati quì indicanu un modu per cumincià à affruntà sti prublemi empiricamente; vale à dì, investigandu a basa neuronale è farmacologica di i preghjudizii cognitivi è comportamentali evidenti in l'individui chì prisentanu in a clinica. Questi risultati suggerenu chì a persistenza generale di i ghjucatori à ghjucà per ricuperà e perdite hè modulata da l'attività di serotonina, mentre chì a valutazione di perdite chì i ghjucatori ghjudicheghjanu a pena perseguite hè mediata da l'attività di u D.2/D3 sistema di u receptore.

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Acknowledgments

Sta ricerca hè stata finanziata da una studentessa di u Cunsigliu di Ricerca Medica à Daniel Campbell-Meiklejohn è da un premiu indipendente da u Cunsigliu di Ricerca in Biotecnologia è Scienze Biologiche (BBSRC) à Robert Rogers. Vulemu ancu ringrazià Michael Frank per suggerimenti utili nantu à una versione precedente di stu manuscrittu.

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Fonti

Ùn raportemu micca interessi finanziarii biomedici o potenziali cunflitti d'interessi.

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Footnotes

L'infurmazione supplementaria accumpagna u documentu nantu à u situ web di Neuropsicofarmacologia (http://www.nature.com/npp)

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Material Supplementary

Informazione complementare

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Vede ancu

  1. Anderson G, Brown RI. U ghjocu reale è di laboratoriu, ricerca di sensazioni è eccitazione. Br J Psychol. 1984;75 (Part 3: 401–410. [PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW, et al. 2010. A serotonina modula a sensibilità à a ricumpensa è u feedback negativu in un prublemu probabilisticu d'apprendimentu di inversione in ratti Neuropsychopharmacology 351290-1301.1301 (E-pub prima di stampa 27 January 2010). [Articulu di u PMC] [PubMed]
  3. Ben-Jonathan N. Dopamine: un hormone inhibiting prolactin. Endocr Rev. 1985;6: 564-589. [PubMed]
  4. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Funzione di dopamine alterata in u ghjocu patologicu. Psycho Med. 1997;27:473–475. [PubMed]
  5. Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulsività in u ghjocu patologicu: l'impulsivu antisocial. Addiction. 1997;92:75–87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zuckerman M. Chasing in u cumpurtamentu di u ghjocu: personalità è determinanti cognitivi. Persona Individu Differ. 1999;92:1097–1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 test di receptore in vitro predice una diminuzione di l'autoamministrazione di cocaina in i ratti. Neuroreport. 1997; 8: 2373–2377. [PubMed]
  8. Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Siti di legame di u cervellu di ratti per pramipexole, un agonista di dopamina preferitu di D3 clinicamente utile. Neurosci Lett. 1995; 196: 97–100. [PubMed]
  9. Camerer C, Weber M. Sviluppi recenti in preferenze di mudeli: incertezza è ambiguità. J Risk Uncertain. 1992; 5: 325–370.
  10. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Sapendu quandu piantà: i meccanismi cerebrali di perseguite pèrdite. Biol Psichiatria. 2008;63:293–300. [PubMed]
  11. Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. A depletion acuta di triptofanu in vuluntarii sani aumenta a prediczione di punizioni ma ùn affetta micca a prediczione di ricumpensa. Neuropsicofarmacologia. 2008;33:2291–2299. [PubMed]
  12. Corless T, Dickerson M. Gamblers' self-perceptions of the determinants of impaired control. Br J Addict. 1989;84:1527–1537. [PubMed]
  13. Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Cunciliazione di u rolu di a serotonina in l'inibizione cumportamentale è l'avversione: a depletion acuta di triptofanu abolisce l'inibizione indotta da punizioni in l'omu. J Neurosci. 2009;29:11993–11999. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Nantu à a validità di u sistema d'incentive di lotterie aleatoriu. Exp Econ. 1998; 1: 115-131.
  15. Dagher A, Robbins TW. Personalità, dipendenza, dopamina: insights da a malatia di Parkinson. Neurona. 2009;61:502–510. [PubMed]
  16. Daw ND, Kakade S, Dayan P. Interazzioni opposti trà serotonina è dopamine. Rete Neurale. 2002;15:603–616. [PubMed]
  17. Dayan P, Huys QJ. Serotonina, inibizione è umore negativu. PLoS Comput Biol. 2008;4:e4. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT è miccanismi di difesa. J Psychopharmacol. 1991; 5: 305–315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Chasing, arousal and sensation searching in off-course gamers. Br J Addict. 1987;82:673–680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ, et al. Modulazione serotoninergica di a corteccia prefrontale durante u feedback negativu in l'apprendimentu di inversione probabilistica. Neuropsicofarmacologia. 2005;30:1138–1147. [PubMed]
  21. Frank MJ. Mantene i vostri cavalli: un rolu di computazione dinamica per u nucleu subtalamicu in a decisione. Rete Neurale. 2006;19:1120–1136. [PubMed]
  22. Frank MJ, O'Reilly RC. Un cuntu meccanicu di a funzione di dopamina striatale in a cugnizione umana: studii psicofarmacologichi cù cabergoline è haloperidol. Comportamentu Neurosci. 2006;120:497–517. [PubMed]
  23. Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. A tripla dissociazione genetica revela roli multipli per a dopamina in l'apprendimentu di rinforzu. Proc Natl Acad Sci USA. 2007a;104:16311–16316. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Mantene i vostri cavalli: impulsività, stimulazione cerebrale profonda è medicazione in u parkinsonismu. Scienza. 2007b;318:1309–1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. I geni dopaminergici prefrontali è striatali predichenu differenzi individuali in l'esplorazione è a sfruttamentu. Nat Neurosci. 2009;12:1062–1068. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  26. Grazia AA. U mudellu tonicu / fasicu di a regulazione di u sistema di dopamina: a so rilevanza per capisce cumu l'abusu di stimulanti pò cambià a funzione di i gangli basali. Depende di l'alcolu di droga. 1995;37:111–129. [PubMed]
  27. Grant JE, Potenza MN. Trattamentu di Escitalopram di u ghjocu patologicu cù ansietà co-occurring: un studiu pilotu open-label cù discontinuazione doppia cieca. Int Clin Psychopharmacol. 2006;21:203–209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetyl cysteine, un agenti modulante di glutamate, in u trattamentu di u ghjocu patologicu: un studiu pilotu. Biol Psichiatria. 2007;62:652–657. [PubMed]
  29. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Predizzione di a risposta à l'antagonisti di l'opiace è u placebo in u trattamentu di u ghjocu patologicu. Psicofarmacologia (Berl) 2008; 200: 521-527. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  30. Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Effetti di dosi aguti bassu à moderatu di pramipexole nantu à l'impulsività è a cognizione in i vuluntarii sani. J Clin Psychopharmacol. 2008;28:45–51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB, et al. Ipersensibilità à ricumpensa in i ghjucatori di prublema. Biol Psichiatria. 2010;67:781–783. [PubMed]
  32. Kahneman D, Tversky A. Scelte Valori è Frames. Cambridge University Press: Cambridge, UK; 2000.
  33. Lesieur H. 1977. The Chase: Career of the Compuslive Gambler1st edn.Anchor Press/Doubleday: Garden City, NY.
  34. Lesieur HR. A spirale di l'opzioni è l'implicazione di u ghjucatore compulsivu. Psichiatria. 1979;42:79–87. [PubMed]
  35. Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): un novu strumentu per l'identificazione di i ghjucatori patologichi. Am J Psichiatria. 1987;144:1184–1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, et al. L'efficacità di a prima notte di pramipexole in u sindromu di e gambe inquiete è i movimenti periodichi di e gambe. Sleep Med. 2007;8:491–497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. Un analisi di classi latente di i criterii di ghjocu patologicu DSM-IV in una mostra britannica rappresentativa naziunale. Psichiatria Res. 2010;178:401–407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. U ghjocu di casinò aumenta a freccia cardiaca è u cortisol salivariu in i ghjucatori regulari. Biol Psichiatria. 2000;48:948–953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. U rolu di a serotonina in a scelta risicata non-normativa: l'effetti di i supplementi di triptofanu nantu à l'"effettu di riflessione" in vuluntarii adulti sani. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
  40. Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. I circuiti neurali è l'urganizazione funziunale di u striatum. J Neurol. 2000;247V1 (Suppl 5:15. [PubMed]
  41. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Disfunzione di serotonina in i ghjucatori patologichi: risposta aumentata di prolactina à orale. m-CPP versus placebo. Spectru CNS. 2006;11:956–964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E, et al. Risultatu di i trattamenti farmacologichi di u ghjocu patologicu: una rivista è meta-analisi. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:357–364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, et al. A dosa unica di un agonista di dopamina impedisce l'apprendimentu di rinforzu in l'omu: evidenza cumportamentale da una misura basata in laboratoriu di a risposta di ricumpensa. Psicofarmacologia (Berl) 2008; 196: 221-232. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  44. Potenza MN. Rivista. A neurobiologia di u ghjocu patologicu è a dipendenza da droghe: una panoramica è novi scuperte. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008;363:3181–3189. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  45. Raven JC, Court HJ, Raven J. Manual for Raven's Progressive Matrices and Vocabulary Scales. Valutazione Harcourt: San Antonio, TX; 1998.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, A mano I, Glascher J, Buchel C. L'azzariu patologicu hè legatu à l'attivazione riduttu di u sistema di ricompensa mesolimbica. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
  47. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. L'estimulazione noradrenergica aumenta u monitoraghju di l'azzione umana. J Neurosci. 2005;25:4370–4374. [PubMed]
  48. Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. L'agonista di dopamina aumenta l'assunzione di risicu, ma attenua l'attività cerebrale ligata à a ricumpensa. PLoS One. 2008;3:e2479. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  49. Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Effetti di u bloccu di beta-adrenoceptor nantu à i cumpunenti di a decisione umana. Psicofarmacologia (Berl) 2004; 172: 157-164. [PubMed]
  50. Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Ricerche recenti nantu à l'impulsività in l'individui cù l'usu di droga è a salute mentale è i disordini: implicazioni per l'alcoholismu. Alcohol Clini Exp Res. 2010;34:1319–1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. U ghjocu patologicu. Un studiu psicobiologicu. Arch Gen Psichiatria. 1988;45:369–373. [PubMed]
  52. Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Funzionamentu di l'elementu differenziale di i criteri di ghjocu patologicu: un esame di sessu, razza / etnia, è età. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
  53. Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. A dosa unica di un agonista di dopamina impedisce l'apprendimentu di rinfurzamentu in l'omu: evidenza da potenziali ligati à l'avvenimentu è modellazione computazionale di a funzione striatale-corticale. Hum Brain Map. 2009;30:1963–1976. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  54. Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendocrine è u prufilu di effetti secundari di pramipexole, un novu agonista di u receptore di dopamine, in l'omu. Clin Pharmacol Therapeut. 1992;51:541–548. [PubMed]
  55. Shaffer HJ, Korn DA. U ghjocu è i disordini mentali cunnessi: una analisi di salute publica. Annu Rev Salute Publica. 2002;23:171–212. [PubMed]
  56. Shafir E, Tversky A. 1995. Decision MakingIn: Smith EE, Oscherson DN (eds).Thinking MIT Press: Cambridge, MA; 77-100.100.
  57. Soubrie P. I neuroni serotoninergichi è u cumpurtamentu. J Pharmacol. 1986;17:107–112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. L'estimulazione di i receptori di dopamina D2 / D3 ma micca D1 in l'amigdala cintrali diminuite u cumpurtamentu di ricerca di cocaina Behav Brain Res 214386-394.394 (E-pub prima di stampa 19 June 2010). [Articulu di u PMC] [PubMed]
  59. van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. A depletion acuta di triptofanu in i masci sani attenua u rallentamentu cardiacu fasicu ma ùn affetta micca a risposta elettro-corticale à u feedback negativu. Psicofarmacologia (Berl) 2008; 199: 255-263. [PubMed]
  60. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. L'agonisti di dopamina diminuiscenu a sensibilità di u valore di a corteccia orbitofrontale: un trigger per u ghjocu patologicu in a malatia di Parkinson. Neuropsicofarmacologia. 2009;34:2758–2766. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. Fattori assuciati à u ghjocu patologicu di droga dopaminergicu in a malatia di Parkinson. Arch Neurol. 2007;64:212–216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. Meccanismi sottostanti u preghjudiziu di ricumpensa mediata da dopamina in i cumpurtamenti compulsivi. Neurona. 2010;65:135–142. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  63. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Sviluppu è validazione di brevi misure di l'affettu pusitivu è negativu: i scala PANAS. J Pers Soc Psychol. 1988;54:1063–1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. L'impulsività fraccionaria: effetti cuntrastanti di a deplezione cintrali di 5-HT in diverse misure di cumpurtamentu impulsivu. Neuropsicofarmacologia. 2004;29:1331–1343. [PubMed]
  65. Zack M, Poulos CX. L'amfetamina motivazione primu per ghjucà è e rete semantica in u casu di ghjocu in i gamblatori problematichi. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 195 – 207. [PubMed]
  66. Zack M, Poulos CX. 2007. Un antagonista D2 rinforza l'effetti gratificante è di primura di un episodiu di ghjocu in i ghjucatori patologichi Neuropsychopharmacology 321678-1686.1686 (E-pub prima di stampa 3 January 2007). [PubMed]
  67. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Modulazione serotoninergica e dopaminergica di u comportamentu di u ghjocu cum'è valutata aduprendu una nova azione di ghjocu di ratti. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329 – 2343. [PubMed]
  68. Zhong S, Israel S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew SH. Un approcciu neurochimicu à a sensibilità di a valutazione annantu à i guadagni è pèrdite. Proc Biol Sci. 2009;276:4181–4188. [Articulu di u PMC] [PubMed]