Psicofarmacologia (Berl). 2012 Jan; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 Nov 5.
Similità è Diferenze trà u Gambling Patologicu è Disordini di Uimentu di Substanze: A Focus on Impulsività è Compulsività
Robert F. Leeman*, 1 e Marc N. Potenza1,2
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astrattu
Razzioni
U ghjocu patologicu (PG) hè statu appena cunsideratu cum'è una "dipendenza" o una dipendenza non di substanza. Un paragunamentu di e caratteristiche di PG è patulugia di u sumentu di substanze (SUD) hà ramificazioni cliniche è puderebbe aiutà a ricerca futura nantu à queste condizioni. E relazioni specifiche cun impulsività è cumplicità ponu esse centrali per capisce PG è SUD.
ugettivi
Pè paragunà e cuntrastà i risultati di a ricerca in PG è SUD relativi à i travagli neurocognittivi, a funzione cerebrale è a neurochimica, cun focus en impulsività è compulsività.
Risposte alla lingua
E scellità multiples sò state trovate trà PG è SUD, in particolare a scruzione di prestazioni nant'à e funzioni neurocognitive, in particulare in quantu à a scelta impulsiva è di tendenze di risposta è funzioni compulsive (pe, perseveranza di risposta è azzione cun diminuzione di rapportu à scopi o premiu). I risultati suggerenu disfunzioni in i righelli cerebrali simili, cumprendu a corteccia prefrontale ventromediale (PFC) è u striatum è sistemi di neurotrasmettitori simili, cumprendu dopaminergic è serotonergic. Esiste una peculiarità chì pò riflettere in parte influenze di esposizioni acute o croniche à e sostanze specifichi.
cuegghiè
Sò simili mance è differenze trà PG è SUD. Capisce queste similitudine più precisamente pò facilità u sviluppu di u trattamentu in a dipendenza, mentre e differenze di comprensione pò fornisce una visione di sviluppu di u trattamentu per patologie specifiche. E difformità individuale in e caratteristiche di impulsività è di compulsività ponu rapprisintà obiettivi endofenotipi impurtanti per e strategie di prevenzione è di trattamentu.
Segni: Task per l'azzardia di Iowa, ritardu scontu, neuroimaging, alcool, cocaina, dopamina, serotonina, glutamato, corteccia frontale, striatum
I MUVRINI
Sebbene l'azzione patologica (PG) sia attualmente classificata in u Manuale di Diagnostica è Statistica (revisione di u testu DSM-IV, APA 2000) com'è un disordine di cuntrollu d'impulsu (CIE), sò stati annunziati paralleli trà u disturru di l'UG di PG. A dipendenza di a sostanza è a PG aghjenu à tempu i criteri di diagnosi riguardanti l'attaccamentu continuu malgradu conseguenze negativi, tolleranza, ritruvamentu è tentativi ripetuti di taglià o smetteAPA 2000; Holden 2001; Wareham è Potenza, 2010). Dendu tali similarità è dati biulogichi riguardanti PG è SUD, ci hè stata una mutazione versu a cunsiderazione di PG cum'è una "dipendenza" o una dipendenza micca di substanza (Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) cun eventuale ri-categorizzazione in DSM-V (Holden 2010). Una ricerca SUD ùn hè micca solamente illustrativa per PG, l 'studiu di PG pute ancu ancu infurmà a nostra comprensione di e inchieste future in a dipendenza di substanze. PG presenta una opportunità di studiare comportamenti dipendenti senza necessariamente esse confusi da neurotossicità associata à l'usu di a so acuta o cronicaLawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).
Impulsività, un custru di moltu sfaccati cù rilevanza per una miriade di condizioni psichiatriche cumprite PG è SUDsLeeman et al. 2009; Petry 2007), hè statu definitu cum'è "una predisposizione à reazioni rapide è impreviste à stimuli interni o esterni cun attenuazione diminuita à e conseguenze negative di queste reazioni à l'omu impulsivu o à l'altri"Brewer è Potenza 2008; Moeller et al. 2001). A reattività per ricompensà, à scapitu di i comportamenti passivi, inibitori è riduttivi di a risposta à a punizione, sò stati riferiti à l'intrusività (Patterson è Newman 1993). Recentemente, u custru hè statu fratturatu in cumpunenti distinti, cumpresu reazioni è forme di sceltaDalley et al. 2011; Potenza and de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Questi componenti sò statu truvati à cunnessu diversamente à i vari aspetti di i comportamenti addictive (Dick et al., 2010; Verdejo-Garcia et al., 2008; Whiteside & Lynam, 2001).
Hè prumettu chì a patologia di i SUD implica un cambiamentu da a più novità-guidata è impulsiva à più cusìvuli-guidati è compulsivu (Brewer è Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Everitt è Robbins 2005; Fineberg et al. 2010; Koob & LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011, p. 680) definisce cumportamenti cumplici cume "azzioni inappropriati per a situazione chì perseveranu, ùn anu da a cunniscenza evidente à u scopu cumunale è chì spessu dighjà conseguenze indesiderate." I dati suggeriscono chì, cum'è impulsività, a compulsività è poliedrica.Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) identificò duie componenti principali, teoricamente scambiabili in a so definizione: perseveranza o perseveranza è azzioni chì ùn anu avutu nisuna relazione ovvia à un scopu generale. Ulteriori fattori indipenenti o relazionati pò esse esistenti cum'è autoreverenti misure di compulsività anu fattu in più domini cum'è quelli relativi à compromissioni di u cuntrollu di a pensezza è di cumportamentu, e questu puderanu riguardà aspetti clinicamente pertinenti di comportamenti psichiatrici è condizioni.Blanco et al. 2009).
Sia l'intrusività è a compulsività appiernavanu carattarizati da e difficoltà di autocontrollo (Stein è Hollander 1995) è pò cuntene in mode complessi à custrutti teoreticamente simili, ma distinti (per esempio, circà di sensazioni, assunzione di rischi, decisioni). Cuncentendu e implicazioni cliniche, l'usu persistenti di sostanze, malgradu a cunniscenza di u dannu, chì si tratta di definizioni di impulsività è di compulsività hè un criteriu di dependenzaAPA, 2000) è cunsideratu una componente primaria di a addizione (O'Brien et al. 2006). A distinzione fondamentale trà i costrutti hè chì mentre l'intrusività hè spessu cunsiderata di cusì comportendu azzione cutanee in cerca di ricompensazione (Patterson è Newman, 1993), l'azione compulsiva hè tipicamente effettuata cun attenuazione diminuita per a ricumpensaEveritt è Robbins, 2005; Fontenelle et al. 2011).
L'evidenza suggerisce chì l'impulsività hè un prognicce longitudinale di SUD (Hicks et al. 2010; Mezzich et al. 2007). In più, una maghjine più alta in impusività autostata da i fratelli di i stimulanti-dipendenti e di i non addicti è ch'è in mezu à e persone chì ùn sò micca pertinenti suggerisce l'intrusività hè un endophenotype chì possa mediare u risicu per SUD (Ersche et al. 2010). Data l'importanza di impulsività à i SUD, induve a prova chì quelli cù PG tendenu à puntuà assai nantu à misure di impulsività, esame sistematicu di similarità è differenze in quantu di risposta è impulsività di scelta in PG è SUDs hè necessariu. L'evidenza di impulsività in PG hè venuta da aduprà di auto-segnalazioni (eg, Petry 2001a) e osservazioni di una maghjine di risposta maghjina nantu à u fermu-segnali è altre impiezioni neurocognitive (per esempio, Goudriaan et al. 2006b) e impulsività elizionale in impegni di scontu di ritardu (pe Petry è Casarella 1999). E sguillate può indicà chì SUD è PG sò carattati da fatturi di risicu sovrapposti, chì cunsultanu chì i trattamenti chì si sò accertati di esse efficaci per i SUD pussianu ancu avere utilità in PG. In cuntrastu, e differenze trà e cundizioni ponu indicà disparità in fattori di risicu per e cundizioni, o fattori relativi à u corsu di i disordini specifici (eg, esposizioni recenti o croniche à e sostanze specifichi) è punta a approccie di trattamentu uniche per a dipendenza individuale.
E somiglianze è differenze trà PG è SUD pò esse esaminati in quantu di prestazione di attività neurocognitive, cume a funzione cerebrale pertinente o l'attività di neurotrasmittente. E regioni corticali e striatali frontali sò di particolare rilevanza. Regioni corticali frontali, in particulare zone ventromediali (v.Brewer è Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). U striatum (in particulare u nucleo accumbens [NAcc] in u striatum ventrale) hè un'altra regione chjuca sottu à a risposta di a ricompensa è à e piazze di motivazione è pò contribuire di primurità à a formazione di l'usu è à a compulsioni (Everitt è Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). Quale u riguardu di neurochimica, dopamina è Vaissonina anu ricivutu molta attenzione di a ricerca. L'attività dopaminergica contribuisce à l'effetti gratificanti di e sostanze addictive (eg, Schultz 2011), cumportamenti di ghjocu (per esempio, Campbell-Meiklejohn et al. 2011), è impulsività (Buckholtz et al. 2010). Multi rigali di prove dimostranu una funzione di serotonina à PG (Fineberg et al. 2010) è SUD (Ratsma et al. 2002). I roli per i sistemi opioidergic è gluatamatergic sò stati implicati in SUD (Kalivas 2009; Volkow 2010) è PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). I oppioidi endogeni contribuiscenu à l'effetti gratificanti di e sostanze addictive (Volkow 2010), è quest'effettu pò praticà a modulazione di a funzione di dopamina mesolimbica per mezu di meccanismi GABAergici intermediari (Brewer è Potenza 2008). Glutamate, un neurotrasmittente eccitariu è precursore GABA (Brewer è Potenza 2008; Holmes 2011), hè statu propu di mediate a ricerca di ricompense in SUD (Kalivas è Volkow 2005) data a so influenza in a funzione dopamina mesolimbica (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), in particulare in a NaccKalivas è Volkow 2005; McFarland et al., 2003). U bilanciu in l'omeostasi di glutammatu pò ancu cuntribuisce à l'azione compulsiva in i vici.Kalivas 2009). I sistemi adrenergici ponu avè un rolu in a mediazione di a ricumpensa drogata (Weinshenker è Schroeder 2007) è e droghe adrenergichi ponu un impattu nantu à l'impusività (Chamberlain et al. 2007) è cusì puderebbenu esse pertinenti per PG è SUD.
Com'è per SUD, hè statu ipotizzatu chì un cambiamentu di impulsività à compulsività pò avvene cù PG (Brewer e Potenza, 2008). L'intestazione di i dati empirici chì supportanu questu ipotesi hè un tema di ricerca è impurtanza clinica. Se un cambiamentu impussitività-à-compulsività simile accade in PG, prestazione indicativa di perseveranza di risposta in attività di apprendimentu inversu, per esempiu (per esempio, di Ruiter et al. 2009), pò indicà un livello più altu di gravità di PG. In alternativa, a compulsività pò caratterizà PG relativamente à a prima volta, in chì u casu prestazione subottimale di tali attività pò esse indicativu di risicu per sviluppà prublemi di ghjocu. Mentre a ricerca riligata à a compulsività ùn hè micca sviluppata cum'è per l'intrusività (Fineberg et al. 2010), l'esame di l'evidenza disponibile puderia illustrà e simule e chjarità principali trà PG è SUD.
Oltre à l'impulsività è a compulsività, a cunnessione costruttiva di u decisione risicu / premiu hè pertinente in quantu u tippu d'azzione implica tipu di decisione. Alcune attività neurocognitive disegnate per valutà a decisione di risicu / ricompensu (per esempio, u Casu di I Giornu di l'Iowa [IGT], Bechara et al. 1994) pensanu ancu di catturà aspetti di risposta è di impulsività di scelta, oltre à perseverazione è devaluazione di u risicu compulsività (Verdejo-Garcia et al. 2008). Dunque, hè impurtante cunsiderà e attività di risicu / ricompensu cume misurazione di più costrutti di interessu. U IGT hè un test computerizatu di prene di decisione risicu / premiu in cui i participanti attingenu una carta per ogni prova per e prove 100 da una di quattru piattaforme. Ogni sorte trà di risultati in ipotetici premii monetarii è / o penalità. Benchì i participanti sò amparati chì certi mazzi sò pussibuli di l'altri, ùn cunniscenu micca specificamente chì dui sò vantaghji, daveru à vince picculi, stabili è micca perdite intermittenti, cendendu guadagni à longu andà, è dui sò svantatevuli, chì implichi vittorie più grandi è intermittenti grandi perdite, cundendu perdite di longhi tempu. U prestatu ottimale richiede una impulsività di elezione diminuita in a selezzione da i mazzi vantaghjosi porta à privilegiare un guadagnu di più a longu paragonu di e ricompense grandi è immediateDymond et al. 2010). E prestazioni ottimali implicanu ancu aspetti di apprendimentu inversu (Fellows è Farah 2005), chì hè a capacità di scambià i cambiamenti in contingenze è di mudificà u so comportamentu in quantu (cioè, a mancanza di perseveranza; Clark et al. 2004).
Quandu si confrontanu e contrapunu PG cù SUD, hè impurtante notà a variabilità trà di a dipendenza à vari substanze. Diverse caratteristiche applicanu à a dependenza nantu à tutte e sostanze, suggerita da l'usu di stessi criterii di abusu è di dependenza per tutte e sostanze in u DSM-IV-TR (APA 2000). Ci sò, ancu, differenze in e caratteristiche cliniche di a dipendenza da e diverse substanze (Fisher è Roget 2008a; 2008b). Altrimenti, aspetti di PG assimilanu aspetti di dipendenza da certi substanze più di altri. Per esempiu, l'evidenza suggerisce chì PG hà un assai in comune cù a dependenza di l'alcolu, cum'è similarità pertinenti à l'intrusività (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). Per cità un esempiu di cuntrastu, risultati chì suggeriscenu a mancanza di compromissioni notevuli in l'inibizione di a risposta è in a decisione nantu à attività cum'è l'IGT in l'utenti MDMA (Verdejo-Garcia et al. 2008) suggerisce a possibilità chì e caratteristiche cliniche associate à u prublema MDMA puderebbenu l'usu pò differisce da quelle associate à PG.
I comportamenti indicativi di ICD in Parkinson's Disease (PD) offrenu un mudellu per u studiu di impulsività è compulsività in PG è SUDs. A PD hè una paternità caratterizata da perdita neuronergica dopaminergica è spessu trattata cun terapie di riparazione di dopamina (DRT) chì includenu agunisti di dopamina cume pramipexole o ropinirole è levodopa, un precursore biochimicu di dopaminaLinazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Quessi farmaci sò statu ipotizati à purtà à una "overdose di dopamina" è ICDs in certi pazienti (riesaminatu in Leeman è Potenza 2011). ICDs pari più prevalente à quelli chì sò à PD chè in quelli senza (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010). Mentre i DRT sò stati associati à ICD in PD, l'evidenza suggerisce chì fatturi individuali chì ùn sò micca DP (per esempiu, una storia di famiglia di alcolismu, u status civile è a situazione geografica) sò dinò cun ICD in PDLeeman è Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Così ICDs in PD offrenu un mudellu clinicu pertinente è scientificamente informativo; per esempiu, per investigà e influenze dopaminergiche. In listessu tempu, a misura in cui queste scoperte si stendenu à e populazioni chì ùn sò micca PD sò esse cunsiderate attentamente trà cambiamenti neurali associati à PD, farmaci aduprati per trattà u PD, è à altri fattori associati à stu disordine. PG hè senza dubbiu u più studiatu di i CIP in a populazione generale è in quelli cun PD (Evans et al. 2009). Di conseguenza, esistenu parechje prove di decisione di risicu-ricompattanza pertinenti à u ghjocu in i pazienti PD. Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).
Questa rivisione hè fatta di trè sezioni dedicate à e ritrovamenti chì implichi travaglii neurocognitivi, funzioni cerebrali è neurochimica. In a sezione di funzioni neurocognitivi, discutemu i risultati chì si riferiscenu à l'impulsività di a risposta, à l'intrusività eliziosa, à a compulsività, à a pattu di decisione di risicu / ricumpunzione è à altri costrutti teoreticamente in relazione. Indiremu e rivelazioni di PG è dopu di i paragunà è di u cuntrastu cun risultati di studii SUD. E risultati di SUD sò tipicamente identificati secondu à a sostanza in questu. Quandu applicabile, i risultati da i campioni adulti adulti sò primu indirizzati, seguitu da studii in campioni clinichi non-PD, chì si conclude cù studii PD. Un approcciu simile hè presu in a sezione di funzioni cerebrale. In a nostra discussione di compulsività, distinguemu perseverazione da e forme di svalutazione di u risultatu in quant'è possibile; in ogni caso, misure di comportamentu è di autocustumazione di a compulsività ùn sò ancu sviluppate cun demarcazione forte di a letteratura di impulsività. Per e neurochimia, esistenu lacune di ricerca chì limitanu una descrizione sistematica. Conclusu cù suggerimenti per studii futuri.
U fatti neurocognitivi chì valutanu l'intrusività, a compulsività è a decisione di risicu / ricompensu
E truvate chì includenu travaglii neurocognitivi anu avutu evidenze di similarità trà PG è SUD in quantu à l'aspetti di scelta è impulsività di risposta, compulsività è decisione di risicu / ricompensu. Alcune differenze anu state trovate dinò riguardu a funzione esecutiva di basa è l'elementi di a decisione di u risicu / premiu.
Impulsività in PG
Rispusività
L'individui cù PG hè statu truvatu diversu da quelli senza in impulsività di risposta. In attività go / no-go (eg, Marczinski è Fillmore 2003), i partecipanti sò allenati à risponde à un unicu tipu di stimulu (stimulu "go") è di inibite a risposta à un altru (stimulu "senza-go"). Operazioni di stop-signal (per esempio, Logan 1994) spartite e funzioni cù e spezie go / no-go tranne chì da una minurità di sperienze, a risposta "go" deve esse trattata subitu quandu si verifica un "segnale di smetta" auditiva. Tempi di reazione più lunghi nantu à i prucessi di segnale di stop sò pensatu di esse indicativi di maggiori difficoltà inibendu risposte pre-potenti. I participanti di PG anu avutu tempi di reazione più lunghi nantu à i testi di segnale di stop in l'attività di stop-signal (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Tuttavia, Lawrence et al. (2009b) ùn hà segnalatu nisuna differenza significativa in a prestazione di u fermu-segnali tra i participanti di PG è i soggetti di cuntrollu sanu è Rodriguez-Jiménez et al. (2006) ha segnalatu deficit di prestazioni significativi solu à quelli chì anu aghjunghjendu ADHD co-accadutu. I partecipanti à PG anu pigliu più cuntrolli d'errori di cum missione in una attività go / no-go (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005).
Scelta impulsività
Un aspettu di a scelta d'impulsività hè tempu o dilenziava, un fenomenu chì i rinforzatori distali sò svalvati rispetto à i rinforzatori immediati (Bickel è Marsch 2001). A sceglie di travaglià comportamenti addictive implica una scelta di rinfurzamenti immediati (per esempiu, ottenendu "alti") per rinfurzamenti (per esempio, megliu prestazione di travagliu)Dalley et al. 2011), chì rende l'attualisazione di u ritardu pertinente à i vici. I participanti di PG escontenu i vantaggi in ritardu in una misura più larga di i controlli in un compitu in u quale si seleziona da piccole, immediate è più grandi, ricompense ipotetiche distali dà e carte indice (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry è Casarella 1999).
Scelta impulsività hè ancu paragunatu in i pazienti PD cu e senza ICDs aduprendu a Task Experiential Discounting (EDT; Reynolds è Schiffbauer 2004). U EDT basata à l'ordinatore hè una attività inter-temporale chì valuta l'apprimentu temporale in tempo reale. In ogni prova, i participanti scelgenu trà una quantità standard chì hè ritardata è prubabile è una quantità di rettamentu chì sia sicura è furnita immediatamente. A probabilità di riceve u quantità standard rimarrà consistente in tutti i blocchi di prucie, è u ritardu à riceve a quantità standard varieghja trà blocchi. Quandu prende agonisti dopaminati, i pazienti pumintosi cù ICD fanu scelte di più impulsività chè quelle senza ICDsVoon et al. 2010). Vista u aspettu temporale di l'EDT, u tempu di reazione hè ancu misuratu. I pazienti cun ICD anu avutu tempi di reazione più veloci in generale è in alti test di cunflittu nantu à l'EDT di quelli chì ùn sò micca senza ICDs. Dunque, e differenze basate nantu à u status di ICD pò impurtà à tempu selezzione è impulsività di risposta.
Altri costrutti pertinenti
E tendenze à ùn fà micca utilizà a riflessione ponu dinò riguardu à a scelta è a impulsività di a risposta in chì a riflessione povera impone di fà scelte rapide senza informazioni adeguate (Verdejo-Garcia et al. 2008). In una attività di campionamentu di l'infurmazione, Lawrence et al. (2009b) Truvatu chì i participanti di PG travagliavanu in una riflessione inferiore ch'è i suggetti di controllo.
L'attenzione è a memoria di travagliu sò funzioni di esecutivu di base chì sò pertinenti à l'intrusività (Finn 2002; Rugle è Melamed 1993). I risultati ghjunghjenu chì quelli chì anu PG senza i SUD di cororbide ponu micca avere difficoltà notevoli di a memoria di travagliu (Cavedini et al., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) o attenzione (Marazziti et al. 2008a; Rugle è Melamed 1993). A cognizione cumplessa pò esse affetta in PG, ma e funzioni esecutive di basse ùn ponu micca esse urdinate in modo significativu (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).
Simileità è differenze in risposta à l'impusività scelta in SUD vs PG
I risultati suggerenu chì a impulsività di a risposta hè elevata in i SUD. Tempi di reazione più lungi in i prucessi di segnale di stop sò statu trovati in cocaine (Fillmore e Rush 2002; Li et al. 2006) è dipendenza da l'alcolu (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) di l'abusu di metamfetamina (Monterosso et al. 2005). E persone chì sò dipindenti da l'alcool anu evidenti ancu più errori di cumunamentu ch'è i controlli in un travagliu di go / no-go (Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), cum'è l'usanti di cocaina (Moeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). Una scuperta negativa (Lawrence et al. 2009b) è un risultatu qualificatu in PG (Rodriguez-Jiménez et al. 2006) cunò, a maiò parte di i risultati supportanu a impulsività di a risposta in e PG è in SUD.
Quelli chì sò variati SUD sò stati trovati à scartà e ricompense in ritardu di più chè cumenti (vede Bickel et al. 2007 per una recensione). Dipendenza di l'alcolu (Lawrence et al. 2009b) ed anfetamina è u consumu di oppiacei (Clark et al. 2006) sò stati cunnessi à e difficoltà cù impulsività di riflessione, simili à i risultati in PG.
À u cuntrariu, e differenze in a funzione esecutiva sò state trovate trà PG è SUD. E persone cù SUD spessu à più memoria di travagliu (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) è difficoltà attenzionali (De Wit 2009) chè quelli chì sò PG. Queste scoperte suggerenu una disfunzione cognitiva più larga in SUD cum'è a dipendenza da l'alcolu chì in PGLawrence et al. 2009b), chì pò esse u risultatu di neurotossicità da u usu di substanze à longu andà (Dalley et al. 2011). Dunque, a disfunzione cognitiva pò justificà una cunsiderazione più grande in u sviluppu di u trattamentu per i SUD che per a PG (Bickel et al. 2011; Wexler 2011).
A riassumendu, l'evidenza suggerisce elevata scelta è impulsività di risposta in mezu à quelli cù PG è quelli cun SUDs paragunatu à soggetti di cuntrollu sani. À u cuntrariu, l'attenziazione è u deficit di a memoria di travagliu pò esse più grave in SUD (per esempio, l'alcol) chì in PG (v Table 1).
Simileità è differenze trà l'azzione patologica (PG) è patologie di l'usu di u sumentu (SUD) riguardanti i risultati di u rendimentu di l'attività neurocognitiva (vedi u testu per i dettagli)
Compulsività in PG
A maiò parte di e rivelazioni publicate suggerisce un impulsivu elevatu, in particulare a perseveranza di a risposta, in PG. Rispuntatu à i soggetti di cuntrollu, e persone cù PG anu pigliatu a perseverazione più rispettu nantu à una missione di carteGoudriaan et al. 2005). Questu travagliu impone una serie di scelte in quantu à si o micca per ghjucà o micca una carta. In blocchi successivi, u raporsu di e carte da vincite à perdita diminuisce; in tali casu, a strategia ottimale implica a decisione di ghjucà menu spessu in blocchi successivi. U travagliu era classificatu cum'è primariamente valutà a compulsività, data a concezione di misurà a perseveranza di a risposta è duchè u ghjocu frequente e continuu in blocchi successivi malgradu una alta probabilità di punizione pò riflettà a svalutazione di u risultatu. Tuttavia, hè ancu un compitu di decisione di risicu / premiu. I giocatori di prublemi problematichi mostranu perseveranza nantu à un compitu di apprendimentu inversu probabilizativu. I participanti sò stati presentati cù dui stimuli visivi. A risposta à un stimulus hè stata punita mentre a risposta à l'altru hè stata premiata in un rapportu 80: 20. I stimuli premiati è puniti sò stati invertiti dopu una serie di provedi Ruiter et al. 2009). Quelli chì anu PG anu avutu ancu più errori cumunali ch'è un sughjettu di cuntrollu in l'impresa intradimensionale / extradimentiunale di u mutamentu (IDED)Grant et al. 2010) da u test di Neuropsychological Cambridge Battery Batatedu (CANTAB; Downes et al. 1989; Sahakian è Owen, 1992). L'IDED hè un compitu in più stade in cui i partecipanti rispondenu initialmente à unu di i dui stimuli di linea è, basatu annantu à u risposte, devianu determinà quale risposta hè curretta. In una seconda fase, a risposta rispettiva cambia. In stadi successivi, i stimuli di a forma sò aghjunti è cambiamenti simuli in u quali a stimula di a linea hè accaduta corregge (cambiamenti intradimensionali). In e fasi finali, un spostamentu extradimentiunale si faci in cui a correttezza di a risposta dipende da a selezzione di a forma propria, micca di a linea adatta.
Ci sò diversi ritrovamenti riguardanti i confronti tra i participanti di PG è i controlli sani nantu à l'attività di Sorting Card (Wisconsin Card Sorting Task) (WCST; Grant and Berg 1948; Heaton et al. 1993), un'altra misura di a flessibilità cognitiva. In u WCST, i participanti accodiscenu e carte d'impulsu nantu à una dimensione (ie, numeru, culore, o forma) ùn sò micca dichjarate. Dopu chì i participanti usanu un padrone di a missione per una prova di prova è di fatti, basata nantu à e risposte, a regula cambia e ordinamentu deve esse fatta secondu una dimensione diversa. Marazziti et al. (2008a) Truvatu chì i participanti di PG fanno errori perseverativi più significativu cà i controlli sani, ma Goudriaan et al. (2006b) ùn hà truvatu nisuna differenza significativa trà i participanti di PG è i controlli in errori perseverativi.
Simillanze è differenze in impegurità in SUD vs PG
Simili a PG, parechji risultati di u travagliu neurocognitivo suggerenu a perseveranza di a risposta in i SUD, ancu se i risultati sò stati più koerenti in PG. In tutte e studii, e tutte e droghe anu fattu scopre e perseveranza rispettu. L'utenti crusichi di cocaina anu fattu errori perseverativi più significativi cà i soggetti di cuntrollu in attività di apprendimentu inversuCamchong et al. 2011; Ersche et al. 2008.Ersche et al. 2008). L'utenti attuali di l'anfetamina / metanfetamina anu evidenti a perseveranza rispettu à u travagliu IDED (Ersche è Sahakian 2007), ancu chì Ersche et al. (2006) ùn hà truvatu nisuna differenza significativa trà i soggetti di cuntrollu è quelli chì anu avè a dipendenza attuale da l'anfetamina, a dipendenza attuale di oppiacei o di l'utenti passati di anfetamine è / o di oppiacei. I soggetti indipindanti di cocaine anu mostratu perseveranza di più in u WCST, (Woicik et al. 2011), ma ci sò dinò scunzioni negative in i confronti trà cuntrollu sanu è abitanti abandanti à l'alcol abstinenti (Goudriaan et al. 2006b).
Riguendu e differenze trà PG è SUD, Goudriaan et al. (2005) hà riportatu chì, contru à i PGs, chì avianu difficiule di perseverà nantu à una missione di ghjocu di cartule, e persone individuale di l'alcolu tendianu à ghjucà più conservativamente. De Ruiter et al. (2009) i fumatori segnalati anu tralasciatu i ghjucatori di prublemi per l'apprendimentu inversu, ma, cum'è l'inglee di PG, sò stati superafurmati da i prutezzi di cuntrollu.
Per riassumendu, a maiò parte di l'infurmazioni suggerisce a perseveranza di a risposta in PG. Alcuni risultati ghjunghjenu u listessu in SUD; in ogni casu, ci sò dinò un numeru di risultati negativi. Questo suggerisce chì a perseverazione di a risposta pò esse più di un aspettu inerente di PG che di SUD (Table 1).
Pruducimentu per u risicu / premiu in PG
Parechji studii sò stati cullucati paragunà i participanti di PG à i controlli sani nantu à l'IGT. Rispuntati à i soggetti di cuntrollu, quelli cù PG agitanu svantaghji (per esempio, Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006a; Petry 2001a). In particulare, i participanti di PG sò stati ritrovati à ùn migliorà micca e so prestazione in e fasi successive di u compitu (Goudriaan et al. 2005; 2006a) in u modu chì daveru adulti sani (Bechara è Damasio 2002). Cusì, sti dati sò cuncordanti cù a nuzione chì a perseveranza di a risposta - forse ligata à u mantenimentu di un mudellu di selezzione di risposte cuncordante cù e preferenze per una grande ricumpensa immediata o micca amparà o cambià u cumpurtamentu in l'ambiente di perdere i risultati - spiega in parte una scarsa prestazione IGT in quelli chì anu PG (Fellows è Farah 2005). Cum'è a mancanza di evitazione di grandi perdite in u IGT finu da u principiu putia esse indicativu di a svalutazione di u risultatu, a performance IGT pari à u aspettu di impulsività è di compulsività.
Oltre à esse un compitu di risicu / ricompensu, l'IGT impiega l'apprendimentu implicitu cume i participanti devinu ricunniscà chì piattaforme sò vantaghji è svantaghjuli è chì facenu selezzioni successive cumu. In cuntrastu, u test Cambridge Gamble computerizatu (CGT) valuta l'evidenzialisazione di u risicu / premiu senza una componente di apprendimentu (Rogers et al. 1999). In ogni prova, i participanti sò presentati cù scatule 10 rossi o blu. U numeru di scatule di ogni culore varieghja trà e pruciezioni. I partecipanti sò dumandati à dirà s'ellu hè un simbulu nascosu situatu dietro una scatula rossa o blu; Cusì, u numaru di scatule di ogni culore hè un indicatore di prubabilità. I participanti devianu poi decideru quantu punti da a so banca li piacenu parechje per a so risposta. E scommesse possibili sò presentate da u computer cun cambiamenti incrementali ascendenti o discendenti. Scumme più grandi in pratiche discendenti sò assuramente indicative di difficoltà in attesa di una dimensione più piccola, più ragionevuli. Sia le latenze brevi di a selezzione di risposta iniziale che e scommesse più grandi in i pratiche in diminuzione pudè esse indicativi di impulsività di risposta. In un recente studiu, quelli cun PG aghjunghjenu più di i cuntrollu, indipende a condizione di l'attività, è sò stati più disposti à perdi tutti i so punti. Ùn ci sò micca differenze significative in latenza di rispostaLawrence et al. 2009b).
Similità è differenze in a decisione di u risicu / ricompensa in SUD vs PG
A maiò parte di i risultati di l'attività di ghjocu di ciamuciuazione suggeriscenu similitudini trà PG è SUD. E cuscrittu, l'andata IGT devi svantate hè stata osservata in SUD (Bechara è Damasio 2002): l'usu intensu di l'alcolu è a dependenza (Goudriaan et al. 2005; Kim et al. in stampa), l'usu creme di marijuana (Whitlow et al. 2004), coca (Grant et al. 2000) è dependenza à oppiaceiLemenager et al. 2011).
Ci hè stata qualchì differenza sottile in a prestazione di IGT. I participanti dipendenti da l'alcol anu evidenziatu un pocu più di miglioramentu in quintilii successivi di i partecipanti di PG, chì rispunsevanu ancu più prestu di l'omi dipendenti da l'alcol, ciò chì hè potenzialmente indicativu di una impulsività di maggiore risposta.Goudriaan et al. 2005). I partecipanti dipendenti da PG è l'alcol presuvati in CGT in un studiu recente. I participanti dipendenti da l'alcol aghju scommesse più grandi di e cuntrollu sanu ma solu in i testi discendenti è ùn anu micca assai più prubamente cà i controlli sani per perde tutti i so punti (Lawrence et al. 2009b). Cusì, mentre sia i participanti dipendenti da PG è l'alcol presuvate in un modu indicativu di impulsività di risposta, i prestazioni di i participanti di PG sò andatu più drammaticamente da quelli di i controlli normali. E differenze nule in CGT sò ancu trovu in abusi di oppiacei (Rogers et al. 1999), ancu chì altri studii anu evidenti una performance più scaturita in i consumatori di oppiacei (Ersche et al., 2006; Fishbein et al. 2007) è in i vittime d'anfetamine, paragunatu à i soggetti di cuntrollu (Rogers et al. 1999).
Per riassumirle, i risultati palesanu chì quelli cun PG è a dipendenza da parechje sostanze differenti funghjenu peghiu chè cuntrollu di l'IGT. U più pochi studii sò stati realizati cù a CGT. I risultati cusì à parechji suggerenu chì quelli cù PG agisce peghju chè i controlli cun risultati chì mostranu in particulare prestazioni simuli, nè ottimale in i consumatori di substanze è quelli cun i vari SUD. Mentre più ricerca hè necessariu, quelli cù PG è cun SUD pò avè difficoltà in particulare cù aspetti unici di l'IGT (per esempiu, apprendimentu inversu) (Table 1).
Riassuntu di i risultati di u travagliu neurocognittivu
I risultati di u travagliu neurocognitivo suggerenu tramezzi tra PG è SUDs in quantu à decisione di rischio / ricompensazione, di scelta è di impulsività di risposta è di flessibilità cognitiva legata à l'impulsività. Possibile eccezioni includenu a CGT è e differenze sottili in u IGT, per cunsiderà chì qualche attività cumplicate à u ghjocu pò misurà i deficit chì sò specifici per PG. I risultati di u travagliu neurocognitivi suggeriscono che a compulsività hè pertinente per i PG è i SUD, ancu chì i ritrovamenti anu statu micca cuscinenti in SUD. U rendimentu in e funzioni di funziunamentu esecutivu suggerisce più impurtanze in SUD che in PG. Insemi, questi risultati ponenu sughjettu sia similarità è differenze trà quelli cù PG è quelli cun SUD, cusì differenze riflette forse riflessione specifica di vulnerabilità sottu o effetti di l'usu crònicu di sostanze.Potenza 2009).
Funzione di u cervellu sottu à l'intrusività, a compulsività è a decisione di risicu / ricompensu
Neuroimaging hà fornitu una veduta nantu à i contributi regionali à l'intrusività, a compulsività è a pattu di decisione risicu / premiu in PG è SUDs, fornendu direzzioni per sviluppu di trattamenti. Questa sezione centrerà primurariu nantu à risultati chì implichi i corticali frontali è u striatum. Altre regioni di u cervellu è a integrità di a bianca materia saranu affrontate brevemente.
Attività corticale frontale in PG
Impulsividad
À parechje di l'attenzia di ricerca in a letteratura di neuroimaging in PG hà sfacciati à i modelli di attivazione durante i travaglii di risicu / ricompensu, ci hè stata poca attenzione per e task à valutà aspetti di impulsività. In un studiu fMRI, i participanti cù PG anu diminuitu l'attività in vmPFC paragunatu à i controlli durante u Stroop task-interferenza colore-parola, chì si riferisce à u controllo cognitivu è l'intrusività di risposta (Potenza et al 2003a). In una recente investigazione, di Ruiter et al. (in stampa) hà truvatu attivazione più debula durante a missione di stop-signal in a corteccia prefrontale dorsomedial (dmPFC) in gamblers problematici, in comparazione cun controlli sani, ancu se ùn ci sò micca differenze significative in u rendimentu di l'attività. Stu mudellu hè appiecatu per falliti è inibizioni di risposta di successu. Nisunu studii sò stati trovati in investigazione di l'attività corticale frontale associata à a impulsività scelta in PG.
Cumpetibule
Mentre a riparazione di u travagliu di a scambiazione normativa hè stata associata à attività di PFC ventrolateral (vlPFC) (Hampshire and Owen 2006), i gamblatori à prublemi anu evidenziato perseveranza di risposta seria durante l'istrutturazione di l'inversu, chì era in rapprese cù l'attivazione ridotta di u vLPFC di destra in fMRI dopu à guadagni è perdite monetaria durante una attività di apprendimentu probabilizata d'inversione (informatica, inversistica)di Ruiter et al. 2009). Un studiunamentu di i lesioni si rapprova strettamente à l'aspetti di a compulsività malgradu l'usu di un compitu di decisione di risicu / ricompensu (l'IGT) (Fellows è Farah 2005). I participanti cù lesioni di u vmPFC è di a corteccia prefrontale dorsolaterali (dlPFC) sò stati testati nantu à l'IGT standard è una versione alternativa in cui u sorte primari da piattaforme svantaghjuli anu causatu grosse perdite, cusì negavendu a necessità di apprendimentu inversu in l'IGT standard. Mentre i participanti cù vesie vmPFC sfaratevanu di vantaghju nantu à u solu IGT standard, quelli cun ferite dlPFC curavanu malu in entrambe e versioni. Dunque, e difficoltà di quiddi chì anu da u dannu vmPFC apparenu strettamente legati à deficit di apprendimentu inversu, mentre i danni di dlPFC si riferiscenu à difficoltà più largu. L'IGT alternativu pò esse sfruttatu più attentamente à a svalutazione di u risultatu, ma ùn hè perseverata a punizione data da u principiu. Quelli chì anu avè una disfunzione di dlPFC puderianu esse più gravissime affettuosu riguardu à a compulsività.
Prendi decisioni per risicu / premiu
E aree corticali frontali multipli sò stati implicati in a trasfurmazioni di ricompense in ghjocu. L'adulti sanu sò stati mustrati per attivà u vmPFC cù altri spazii corticali frontali durante l'IGT.Li et al. 2010). À u cuntrariu, e persone cù lesioni in u vmPFC tendenu à scettificà male in u IGT (Bechara et al. 1994; 1998) è quelli chì dighjenu vmPFC hà ancu prestatu boni prestati nant'à a CGT, cummandendu apposta in tutta a so stanza, senza riguardu à e scumesse di vittoria.Clark et al. 2008). Questa prucività si adatta cun u rolu normativu di u vmPFC à a tendenza à l'opzioni conservatrici sottu periculuClark et al. 2008).
"Caccia di perdita" (cioè, gioco d'azzione continuu, spessu in quantità in crescita, per recuperà perdite) è una tendenza cognitiva / comportamentale in particulari pertinente per l'azzardo.Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Un travagliu di perseguimentu di perdite, chì implichi un'occasione "dopu-nè-nè" dopu à perdite di scommette, hè stata utilizzata in un studiu fMRI chì implichi partecipanti sani. I participanti anu cuminciatu cù una participazione di soldi ipotetichi è l'upportunità di scummi per guadagnà torna u soldi persu. A vinci portau à l'eliminazione di u soldu persa mentre e perdite sò state seguite da un'altra scelta di abbandunà o ghjucà cun un'opportunità di guadagnà soldi persa quellu round. E decisioni à caccia di perdite sò state associate à una maghjina attivazione in vmPFC, mentre e decisioni di smettevanu sò state associate à un mudellu diversu di attivazioni. L'autori anu annunziatu chì u vmPFC è altre regioni attivate sò tipicamente associati à a rappresentazione di risultati positivi attesi (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).
Nant'à e persone cù PG, attività diminuita hè stata truvata in u vmPFC durante un travagliu di induvinazione in cui i participanti scelenu trà dui carte di jocu di culori diversi cun cartule rosse cunsultanti ricompense monetaria è altre carte cedendu punizione monetaria. E correlazioni inversu significative sò state trovate trà l'attivazione in sta regione è a gravità di u ghjocu problematica (Reuter et al. 2005). A severità di u ghjocu problema era ancu significativamente è negativamente correlata cù attività di gyri mediale frontale mediana dritta è ventral trà i participanti di PG durante un travagliu di punitu in macchina di slot (cioè, i cumparatori nominali di i participanti riguardanti a vicinanza à a vittoria) pensati per modellà u fenomenu "vicinu à a missa"Habib è Dixon, 2010). À volte, i ghjucatori interpretanu vicinu à e vittorie per esse informativi circa a probabilità di una successiva vittoria è aumentà di pari puntuali in questu.
A participazione à a letteratura PD, in un studiu fMRI chì implica solu i pazienti PD senza ICDs, i participanti anu participatu à una attività computerizata di ricompensazione di stile roulette durante a scansione. I participanti sceltu u culore in chì pensavanu chì a palla si calava da quattru possibili singuli (25% di probabilità di vittoria) à a mità di e prove è trà quattru trios di culori (75% a probabilità di vittoria) in l'altra metà. I vinci sò stati pagati in numerariu à a fine. Agunisimu di dopamina, ma micca levodopa, l'amministrazione hè stata associata à l'augmentazione di l'attivazione in l'OCU per feedback nantu à a missione in ginirali è durante u riscrenchimentu di perdite specificamente (Van Eimeren et al. 2009). In un studiu di tomografia à emissione di positronu (PET) di i pazienti PD postu un agonistu di dopamina dopu l'astrinenza da a notte, l'attività neurale hè stata testata durante un ghjocu di cartulugia di probabilità. U tippu di risposte furnitu da u ghjocu ùn hà micca influenzatu i risultati. I pazienti PD cun PG mostranu una attivazione ridotta in regioni cum'è OFC laterale è cingulate rostrale, mentre i pazienti PD senza PG mostravanu attivazione aumentata in queste regioni (van Eimeren et al. 2010) simile à u studiu precedente di stu gruppu (van Eimeren et al 2009). L'autori anu cunsideratu chì a ipoattivazione di u gruppu PD / PG era indicativu di u cuntrollu di l'impulsu più scarsu (van Eimeren et al. 2010). Simili, in un studiu fMRI, i participanti anu compie un travagliu cù opzioni per piglià un quantità monetaria sicura o per scommettere per una quantità più grande (entrambe i quantità variu da prova à prova) sottu à una condizione di "guadagnu" in chì cumincianu cù una condizione di "guadagnà" in chì cumincianu cù una participazione $ 0 o una situazione di "perdita" in cui cumincianu à una participazione negativa. I pazienti PD cù ICDs anu avutu attività di OFC durante a condizione di “guadagnu” (in cui pratiche più grandi facevanu tipicamente) che in a condizione di “perdita” (quando si facevano tipicamente piccole partite). U mudellu opposatu di attivazione era vera per i pazienti PD senza ICDs (Voon et al. 2011).
Simillanze è differenze in l'attività corticale frontale in SUD vs PG
Cume a impulsività di a risposta, in parallele cù i risultati di PG (Potenza et al. 2003a) quelli chì anu avutu disordini d'usu di cocaina anu visualizatu ipo-attivazione in l'OFC durante un travagliu di Stroop tenutu durante a fMRI (Goldstein et al. 2007b). Durante a missione di stop-signal, di Ruiter et al. (in stampa) hà truvatu una ipoattivazione simile di u dmPFC in fumatori cum'è avete trovu in i gamblatori problematichi. Dunque, l'attivazione sub-ottimale in u PFC / OFC pò caratterizà a risposta impulsiva in PG è SUDs. Quandu si hè compulsività, di Ruiter et al. (2009) truvatu chì i ghjucatori problematici è i fumatori anu presumitu una ipoattivazione in u vLPFC cu feedback di perdita in una attività di apprendimentu inversu di probabilità.
Ci sò parallelli in termini di attivazione corticale frontale ridotta legata à ricumpensà a risposta à PG è SUD. In un studiu fMRI, i participanti anu pressatu o ùn abusavanu micca di preme un bottinu secondu e istruzzioni sottu à trè livelli di ricompense monetaria per a conformità. I consumatori di cocaina hanno mostratu ridutivu a rispettività regionale in l'OFC è in PFC à e differenze in u valore monetariu tra travalli in comparazione cù i controlli (Goldstein et al. 2007a). Rispuntati à i controlli, i consumatori di cocaina anu avutu attivazione più forti in l'OFC di destra è attivazione più debula in parti di a PFC (regioni dorsolateral è mediale) durante l'IGTBolla et al. 2003). In un altru studiu fMRI, malgradu simili prestazioni di u travagliu è paragunatu à i controlli, quelli cun comorbidi di PG è di dipendenza da e sostanze è quelli cun dipendenza da substanze mostranu solu una diminuzione di l'attivazione di vmPFC mentre ghjucavanu una variante di l'IGT. In sta varianta, u computer hà sceltu u ponte è u participante hà sceltu di ghjucà. A eccezione hè stata in i casi in cui un mumentu di svantaghju era selezionatu (vale à dì, un premiu elevu è una punizione alta). In sti testi, quelli cun PG è a dipendenza di e sostanze anu avutu attivazione più forti di i cuntrollu (Tanabe et al. 2007).
Riassuntu, questi risultati ponu evidenziare i roli per a funzione corticale prefrontale, in particulare in i componenti ventrolateral è ventromedial, in attività impegnate in impulsività, compulsività è decisione di risicu-ricompensa. L'investigazioni in PG anu avutu tendenza à simu i risultati in i SUD.
L'attività striatale in PG
Impulsividad
di Ruiter et al. (in stampa) ùn hà segnalatu nisuna differenza significativa trà i ghjucatori problematichi, i fumatori è i controlli sani in attivazione striatale durante l'attività di stop-signal.
Cumpetibule
di Ruiter et al. (2009) ùn hà segnalatu nisuna differenza significativa trà i ghjucatori problematichi, i fumatori è i controlli sani in attivazione striatale durante un travagliu di apprendimentu inversu.
Prendi decisioni per risicu / premiu
Studii di risicu / premiu è di ghjocu simulatu in adulti adulti sani anu avutu basi per paragunà cun studii di quelli cun PG. Li et al. (2010) truvatu evidenze di attivazione striatale ventrale chì utilizanu fMRI durante l'IGT. In altri studii fMRI, durante una missione computerizzata di slot machine sviluppata per mudellà u fenomenu “vicinu à a missa”, adulti adultiClark et al. 2009) è un gruppu eterogene di ghjocatori (Chase è Clark 2010) hà attivatu u striatum ventrale durante e vittorie è “vicinu à manchi” (vale à dì quandu una bobina si ferma à un locu luntanu da una vittoria). L'attività striatale dorsale (cioè, caudatu) hè stata osservata durante l'anticipazione di premia in una missione computerizzata di ghjocu in cui adulti adulti sani, in seguitu di un cue, avianu dumandatu di sceglie rapidu sì d'avè sceltu per piazzili più chjucate o largheCohen et al. 2005).
In un studiu fMRI aduprendu un "compitu tazza" computerizzato chì i participanti anu sceltu oia e micca e hà sceltu una coppa assuciata à u guadagnu o a perdita monetaria, adulti adulti sanu tendenu à scommettà cun vintaghji pruduttori chì era assuciatu à l'attivazione striatale dorsale è ventral . I participanti anu avutu tendenza à piglià più rischi à causa di perdite, quandu anu avutu tendenza à mostrà una attivazione ridotta in dui regioni (Xue et al. 2011). Simili, in u suddiu paradigma "caccia di perdite" testatu da Campbell-Meiklejohn et al. (2008), e adulti adulti sanu attivavanu u striatum ventrale durante e decisioni di ùn cacciate. Cusì sorprendente, in adulti adulti sani, l'attività striatale ventrale hè stata associata à decisioni riservate è decisive conservatrici. È i futuri studi anu investitu in u fattu chì fatturi specifici (genetichi, ambientali) puderebbenu contribuisce à aumentà o riduce l'attivazioni striatali durante i cumportamenti di ghjocu.
A disfunzione striatale hè stata implicata in PG. Pallanti et al. (2010) riferiti quiddi cun PG anu avutu un metabolismu ventru striatale basale inferiore di u striatale è più alti in u striatusu dorsale cà cumuli sanu. In un studiu diversu (Linnet et al. 2011), I participanti di PG ùn sò micca diferenti significativamente da i cuntrolli sani in a ricetta di u D2, in u striatum ventrale, in a basale. I partecipanti di PG mostranu una attività striatale ventrale diminuita durante un travagliu d'azzione induve a carta chì include ricompensa monetaria è punizione è correlazioni inversi significativi tra l'attivazione in sta regione è u severità di l'azzjonu problema.Reuter et al. 2005). À sente à sti autori, a sottumillulazione in u striatum ventrale pò riflette una sensibilità ridotta à a ricumpensa. Durante una missione di rating slot machine, Habib and Dixon (2010) truvatu una maggiore attività striatale dorsale durante i “casi vicini” in sughjetti PG, ma micca in i cuntrollu, è l'attività estriatale ventrali ridotta in PG. Invece, Miedl et al. (2010) Truvatu un signale striatale ventrale aumentatu durante i testi di vittoria in u blackjack simulatu à mezu à e ghjocatori di prublemi è occasionali chì utilizanu fMRI. Aduprà PET, Linnet et al. (2011) truvatu cunnessioni positive positive trà u liberu di dopamina striatale ventrale è eccitazione autodizusa in PG durante l'IGT, suggerendu chì questu attività pò esse legata à e sperienze d'impatto pozitivu quandu hà da vincere. Quest'ultima pò aiutà a spiegazione di e osservazioni di l'attivazione ridotta in l'estrata ventrale in i participanti di PG, ma aumentata l'attivazione in un studi chì prupone problemi è ghjucatrici occasionali (Miedl et al. 2010) chì pò ùn avè micca sviluppatu cum'è tolleranza forte à l'effetti gratificanti di u ghjocu. E differenze di striatale ventrale ponu dinò implicatu neurotrasmittenti altrettanta a dopamina cume a ricerca di u receptoru di u 5HT1B in u striatum ventralis sia correlatu cù a gravità di u gamblu in u PGPotenza et al. in stampa).
Studii PET di basa di participanti di PG in PD hanno mostratu differenze in misure di trasportatore di dopamina striatale ventral (Cilia et al 2010) e dispusibilità di un recettore simile à D2 in u striatum ventrale (Steeves et al. 2009) in scansioni dopu l 'astinenza di notte da i farmaci agonisti. Altri risultati trà i pazienti cun DPRao et al. 2010) suggeriscenu attività striatale ventrale ridotta confrontatu à i pazienti senza ICDs, sia in linea di basa sia durante a Operazione di Risicu Analògicu di u Ballu (BART; Lejuez et al. 2002). I pazienti ICD testati nantu à l'agonisti dopamina anu evidenziatu una maghjina di risicu aumentata durante un travagliu chì assumia risicu è in a attività striatale ventrale ridotta.Voon et al. 2011).
Simillanze è differenze in attività striatale in SUD vs PG
Com'è in PG, i scoperte suggerenu un'attività ridotta di striatale ventrale cù a rispunsabilità premiata in quelli chì utilizanu sostanze è avendu SUD. In u travagliu di ritardu di incentivu monetariu (MIDT), l'anticipazione di travaglià per a ricumpensa monetaria era assuciata cù l'attività diminuita di striatale ventrale in a dipendenza d'alcol.Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) è in fumatori adolescenti (Peters et al. 2011), simile à i ritrovamenti in PG (Potenza 2011). In ambeddi l'alcol daverinu è soggetti PG, l'attivazione striatale ventralisula durante l'anticipazione di premiazione hè correlata inversamente cun impulsività autostata.Beck et al. 2009; Potenza 2011). Trucentimenti divergenti sò stati riportati per u mumentu di l'impurtanza cum'è PGMiedl et al. 2010). L'attività aumentata di striatale ventrale durante a anticipazione di u premiu hè stata truvata in i consumatori di cannabis pesanti (Nestor et al. 2010) è dipendenza da cocaine (Jia et al. 2011).
A scuperta di elevata disponibilità di u receptoru 5HT1B serotonina in u striatum ventralu in a dependenza di l'alcolu (Hu et al., 2010) risuone cù i risultati striatali ventrali in PG (Potenza et al. in stampa). A funzione di recettore 5HT1B hè stata ritrovata per regulà parechji neurotransmitters, cum'è dopamina, in u striatum ventrale (Yan e Yan 2001a; b).
Mentre relativamente diminuita a disponibilità di u receptoru D2 in u striatum hè stata osservata in abusi di stimuli (Volkow et al. 2003) oltre à e stati chì ùn sò micca duvaturi, si spartenu caratteristiche di a dipendenza (eg, obesità [Wang et al. 2001], i risultati iniziali ùn sò micca stati cunsiderati in PG (Linnet et al. 2011). E differenze in l'attività in PG associata à a PD ponu esse localizata specificamente à i cumpanti ventrali di u striatum (Cilia et al 2010; Frosini et al. 2010; O'Sullivan et al. 2011; Steeves et al. 2009). L'evidenza limitata dispunibule suggerisce a iperattività di u striatu dorsale in PG (Habib e Dixon 2010; Pallanti et al. 2010). Altrimenti, l'iperttività dorsale di u striatale hè stata ancu osservata in a dipendenza di a sostanza (per esempio, cocaina; Volkow et al. 2006).
In sintesi, a disfunzione di u statu di riposa hè stata osservata sia in u striatus ventral è in u dorsale in PG è SUDs. Mentre chì parechji studii suggerenu una attivazione relativamente diminuita di u striatum ventralu in i prucessini chì includenu a decisione di u risicu / premiu in PG, i risultati sò stati micca cunsiste in a tossicità, suggerendu, tra l'altro, chì l'esposizione à i farmaci possa influenzà a funzione striatale è l'attività assuciatu.
Altre funzioni cerebrali / regioni chiave
lu cortex cingulate anteriore (ACC), un componente di u sistema limbicu, hè reciprocamente cunnessu cù l'amigdala è pensatu chì abbia roli in umore è responsività emozionale (Childress et al. 1999), cuntrollu cognitivo (Botvinick et al. 2004), inibizione di a risposta (Dalley et al. 2011), è di rilevanza particulare per PG, perchè persu (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). I risultati suggerenu chì l'ACC pò avè un rolu in a prucadurazione di e decisioni rischiosi di quelli chì sò in SUD (Fishbein et al. 2005).
lu insula, implicatu in u prucessu interoceptive, hè pertinente à u prucessu di risicu / ricompensazione. Hà e cunnessioni reciproche ampie cù u vmPFC, l'amigdala è u striatum ventrale chì li rendenu bè posizionatu per cuntribuisce à a decisione emotiva.Clark et al., 2008). I Adulti sani attivanu l'insula in attività di gioco d'azzardo (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) è in anticipazione di ricompensazione (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) è u dannu insula hè assuciatu cun adeguamenti scarsi in cumpurtamentu di scommesse (Clark et al. 2008). L'insula pò ancu cuntribuisce à effetti di gratificu cume hè statu attivatu in adulti adulti sani in risposta à "vicinu à manchi" è vince è quest'attività era correlata cù a voglia di participà à una attività di giocoClark et al. 2009). Miedl et al. (2010) truvatu occasionali gamblers attivatu l'insula durante simulatu blackjack. In SUD, di Ruiter et al. (2009) truvatu chì i fumatori attivavanu l'insula in risposta à u guadagnu monetariu.
Integrità biancu di a materia
L'integrità più mala di a materia bianca, potenzialmente risultante da neurotossicità in i farmaci o riflette differenze individuali, hè stata osservata assuciata cù l'usu pesanti di e sostanze è a dipendenza, cù alcuni risultati chì suggeriscenu relazioni cù l'intrusività (Verdejo-Garcia et al. 2008). In PG, anisotropia micellizata fratturata (FA) hè stata trovata in u genu sinu è à dirittu di u corpus callosum è sò stati associati à misure di ricerca piacè (Yip et al. in stampa). L'integrità più mala di a bianzuta in PG persista in mudelli chì cunsultanu da dipendenza di l'alcol. L'integrazione di una bianca materia mala hè stata osservata diffusamente in i consumatori di alcolici pesanti cum'è adolescenti binge-drinking.McQueeny et al. 2009) e adulti adulti dipindenti da l'alcol (Pfefferbaum et al. 2000). L'integrità biancu di a materia hà ancu da u lì in impulsività in a dependenza di i droghi, ancu se l'incunsistenza. In a dipendenza di cocaine, a FA ridotta era assuciata cù e punteggi più alti in a scala d'impulsività di Barratt (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; vede Moeller et al. 2005 per risultati negativi).
Suntu
E regioni cerebrali multiple, cumprese i curculi frontali, i striatum è l'insula, sò stati implicati in PG è SUDs. A natura precisa di u participazione mostra sia similità è differenze (Table 2). In più, a misura in cui a funzione cerebrale si riferisce à impulsività è compulsività in sti disordini iniziò à solu esse esaminata sistematicamente.
Simileità è differenze trà l'azzione di u patologu (PG) è di u disordini di l'usu di u sumentu (SUD) in relazione à i risultati di a ricerca di a funzione cerebrale relativi à impulsività è compulsività (vedi u testu per i dettagli)
Neurochimica sottostante di impulsività, compulsività è decisione per u risicu / premiu
Parechji sistemi di neurotrasmittitori sò stati associati à impulsività, impulsività è decisione di risicu / ricompensazione in PG è SUD. Possibilmente, i contributi dopaminergici è serotoninergichi sò stati cagiunati di più in i migliori, cù una ricerca substanziale in u scopu di a funzione dopamina in i ultimi anni. Cusì, sti dui trasmittenti saranu u focu di sta sezione. Sistemi opioidergic, glutamatergic, and noradrenergic saranu affrontati brevemente.
Dopamina in PG
U scopu à chì l'attività dopaminergica cuntribuisce à l'intrusività è a compulsività in PG hà ricevutu pocu esame sistematicu. Usendu un mudellu IGT ratu, l'amfetamina pro-dopaminergica è pro-adrenergica hè stata associata à un incremento di risposta perseverativa, mentre l'agonista D2 / D3 il quinpirole è l'antagonistu D1 SCH23390 sò solu associati à diminuzioni di perseverazione (Zeeb et al. 2009).
Studii chì valenu l'impatto di a manipolazione di dopamina in a decisione di risicu / ricompensazione in campioni umani normativi suggerisce un rolu per a dopamina in premiazione è u rafforzamentu in u casu d'azzardo. In una missione di modellazione "persecuzione per perdita", agonista di recettori D2-like pramipexole era assuciata cù incrementi significativi di a percezione di u valore di e perdite cacciati è diminuzioni di u valore percepitu di perdite micca cacciati, suggerendu crescenti in u valore percepitu di ricompense è minimizà di punizioneCampbell-Meiklejohn et al. 2011). In un mudellu di sciepa di sciezioni di furmati, l'incrudimenti di a risposta "vicinu à a missa" sò state trovate cun agunisimu di recettore D2-quinpirole è amfetamina, ma micca cun agonista di recettori simuli di D1 SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). In un mudellu di IGT cù ritrattu cù risultati pocu contrastanti, l'amfetamina hà fattu aumentà a selezzione di a seconda opzione più forte, offrendu a seconda ricompensa più grande è a punizione più bassaZeeb et al. 2009). Mentre i topi aghjustavanu è avianu ricumpunati per l'anfetamina, a droga pò avè ancu aumentata l'avversione di punizione.
Quandu sò e relazioni trà u decisione di risicu / ricompensu è l'attività dopaminergica in PG, quelli chì participanu à a liberazione di dopamina striatale ventrale durante l'IGT hà segnalatu più eccitazione ch'è u suddiu di controlloLinnet et al. 2011). I risultati mostranu ancu l'importanza di e differenze individuale cume solu i partecipanti di 8 / 18 PG anu cuntinutu à a liberazione di dopamina (Linnet et al. 2011).
L'impatti di a manipolazione di dopamina pò esse differente in quelli chì anu i prublemi di l'azzione. L'amfetamina hà fattu aumentà a motivazione à ghjucà in i gambleri problematichi è a gravità di u ghjocu di u prublema era pussibule à a magnitudine di l'effetti subjectivi positivi di l'anfetamina è à i cunsiderazioni di a motivazione à scommettere.Zack è Poulos 2004). Ci sò stati risultati impurtanti contraponi cù antagonisti di dopamina. L'antagonista di u receptoru simu D2 aloperidolu hà diminuutu una tendenza in i participanti di PG à scommettere di più agressività dopu à i pagamenti in una attività di macchina slotTremblay et al. 2011). Tuttavia, in un altru studiu, haloperidol hà fattu aumentà l'effetti gratificanti chì esse autu ripresuvanu è anu scansatu a voglia di scialli in PG (Zack è Poulos 2007). Quessi risultati puderanu aiutà spiegà i risultati di i testi clinichi negativi per i farmaci cù un antagonismu di u receptoru simile à D2 (per esempio, olanzapina; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) in PG. Queste scoperte suggerenu una relazione complessa tra a funzione di receptor di dopamina dopu D2-like è motivazioni è comportamenti d'azzione-piazzati.
Studii in PD affirmanu ancu l'associazione tra a rispunsabilità premiata è a dopamina (Leeman è Potenza 2011). I cambiamenti in e preferenze di risicu / ricompense sò associati à medicinali dopaminergichi (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al 2010; Pagonabarraga et al 2007) è, cum'è a letteratura non-PD (Zack è Poulos 2004; 2007), assornu à u differente in quelli cù e senza ICDs (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). Testati da DRT, Cilia et al. (2010) Truvatu cunnessu cù u trasportatore di dopamina striatale riduttu in i pazienti PD cu PG, suggerendu i livelli più alti di dopamina sinaptica, funzione dopamina mesolimbica ridotta o livelli diminuiti di proteine trasportatori di superficie cellulare. Avemu testatu ancu da i DRT, u spostamentu di raclopride in u striatum ventrale durante una missione di ghjocu hè più altu in i pazienti PD cu PG chì in i pazienti PD, senza, aghjustà à a liberazione di dopamina più in associazione cu PG (Steeves et al. 2009).
L'utilizazione di u DRT è u status di ICD sò ancu associati à elezioni impulsive è tendenze di risposta in pazienti PD. I pazienti PD cun ICD testati nant'à u DRT era più probabile di soggetti di cuntrollu sani è di pazienti PD senza ICDs à preferisce i premii immediatamente dispunibili in un compitu di sconto di ritarduHousden et al. 2010). In un paragunu in i soggetti in cui i pazienti sò stati testati nantu à e fora di i farmaci, l'usu di l'agonisti di dopamina era associatu cù scelte più impulsive in a EDT in quelli cun ICD, ma micca in quelli senza (Voon et al., 2010). À u cuntrariu, cù un campione non PD, Hamidovic et al. (2008) ùn hà truvatu nisuna influenza significativa di u pramipexole agunisimu di dopamina nantu à a perseveranza è a prestazione di e scelte impulsive è di e missioni di risposta.
Similità è differenze in cuntribuzioni dopaminergichi à PG è SUD
A dopamina hè stata ipotizata chì contribuisce à ritardà l'attualizazione in SUD (Schultz 2011). U implicazione di dopamina in scelta impulsiva è risposta in PG ùn ha ricevutu l'attenzione di a ricerca in campioni non PD. Mentre una cuntribuzione di dopamina à compulsività in SUD hè stata segnalata (Schultz 2011), u picculu travagliu hà studiatu u rolu di dopamina in impulsività in PG.
Esse ante similarità ind'è a participazione di dopamina in PG è SUD. Comu cù u ghjocu, l'usu di substanze hè statu associatu cù a liberazione di dopamina (Ritz et al. 1987), supportatu da e recenti scupazioni d'un studiu PET in administrazione di l'alcol in individui non dipindenti (Urban et al. 2010). In listessu tempu, sò state identificate differenze individuale in risposte dopamina in PG (Linnet et al. 2011) è SUD (Volkow 2010) campioni. Com'è cù u ghjocu, a dopamina pò mediare effetti rinforzanti è gratificanti di e droghe (Goldstein è Volkow 2002). A ricerca di e prutezzione di una sostanza continuata pò esse perpetuata in parte da u numaru riduttu di recettori simuli di dopamina D2 di striatale (Volkow et al. 2003). In materia d'azzione, Zack è Poulos (2007) L'argomentazione ha dichjaratu chì l'haloperidol hà da riduce l'attualità di un recettore simile à D2 tra i partecipanti di PG, cosa chì, credendu, hà fattu aumentà l'effetti gratificanti, benchè questu ipotesi ùn sia micca veramente esaminatu in u so studiu.
PG pò differisce da e vittime di e sostanze riguardanti a risposta dopaminergica à manipuli particulari. L'amfetaminu ùn hà micca aumentatu di motivazione à beve in beveranti problematichi cume a motivazione di fà ghjucà in PG (Zack è Poulos 2004).
Serotonina in PG
L'investigazioni preliminari sò state eseguite in relazioni tra impulsività, compulsività è risultati in un test clinicu per testà l'efficacia di un inibitore selettivo di ricaptazione di serotonina (SSRI) per PG. In un test placè-controllatu di paroxetina (Blanco et al. 2009), autuscula impulsività nantu à u Questionario di Personalità di Eysenck (Eysenck et al. 1985) è punteggi nantu à a sottusità di cuntrollu di e attività mentale di l'Inventariu di Padova (Sanavio 1988), una misura di autucatunzione di tendenze ossessionali è compulsive, sò state correlate cù a gravità di u ghjocu di u prublema in cumminimentu di u trattamentu è svanita da a fine di u trattamentu. Cambiamenti in a severità di l'azzione di i prublemi (valutati da a scala di Cumpagnamentu di Obsessione di Yale-Brown Modificata per Gambling Patologicu [PG-YBOCS]; Pallanti et al. 2005) sò stati riferiti à cambiamenti in impulsività solu, suggerendu cambiamenti in i sintomi di ghjocu sò legati più strettamente à cambiamenti in impulsività di compulsività (Blanco et al. 2009).
L'investimentu da studii neurochimici induce un rolu per a funzione serotoninergica in PG. I basse livelli di u metabolunu di serotonina 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA) sò stati trovati in campioni di liquidi cefalemapali da i sughjetti cun PG (Nordin è Eklundh 1999). In PG è cuntrollu sanu, 3H-paroxetina ([3H] -Par) a cunnessione di e membrane piastrinette hè stata usata per investigà u trasportatore di serotonina (SERT), una proteina chì regula a concentrazione di serotonina sinaptica cù meccanismi di rimpattura. I valori massimi di capacità di attacu sò stati più bassi in soggetti PG, suggerendu a participazione di serotonina in PG (Marazziti et al. 2008b). L'administrazione di meta-clorofenilpiperazina (mCPP), un agonista misto di serotonina cun alti affinità per i recettori 5HT1 è 5HT2, suscitò rapporti sughjetti di un "elevatu" o di un rumore in individui cun PG. À u cuntrariu, i soggetti di cuntrollu tendenu à segnalà risposte avversive à mCPP (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). A risposta di l'ormone di crescita smunted à sumatriptan, un agonista selettivu di un recettore 5-HT1B, è ancu osservatu in PG (Pallanti et al. 2010), mentri u lievramentu di l'ormone di crescita aumentatu hè statu vistu in i prutezzi di cuntrollu (Herdman et al. 1994).
I risultati di i test di clinica di SSRI (eg, fluvoxamine è paroxetine), sò stati mescolati (positivi: Hollander et al. 2000; Kim et al. 2002; negativu: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) è i risultati cù olanzapina, un farmaci cù e proprietà antagonisti di u receptoru 5HT2, eranu negativi (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Mentre i risultati positivi supportanu u rolu di serotonina in PG, i risultati misti suggeriscono chì e differenze individuale contribuiscenu à a variabilità di l'efficacia di SSRIs in a curazione di PG.
Similità è differenze in i contributi serotoninergichi à SUD è PG
Studii neurochimici suggerenu tracce serotoninergiche in PG è SUD. Com'è in PG, bassi livelli di 5-HIAA sò stati trovati in a dipendenza alcolica (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Come in PG, l'amministrazione di mCPP elicits rapporti di sughjetti "alti" in alcolici abstinenti (Krystal et al., 1994). A risposta di l'ormone di crescita smunted à sumatriptan hè stata osservata in dipendenza da l'alcol (a)Vescovi è Coiro 1997) è PG. Dà chì mCPP è sumatriptin si dirige à i recettori 5HT1B di serotonina, hè tenta di spiegà chì in u modu simile anomale anormale risposti biochimici è comportamentali in PG è dipendenza alcool hè mediata da u receptoru. Studiu PET in u ligandu selettivu 5HT1B [11C] P943 hà implicatu una funzione di receptoru 5HT1B in PG è dipendenza d'alcool (Hu et al 2010; Potenza et al. in stampa). I participanti dipendenti da l'alcol anu evidenziatu un potenziale di legame maghjuu più grande di i cuntrollu è a gravità di l'azzione di u problema hà correlatu positivamente cù i potenziali cunnessi in PG, suggerendu un incremento di disponibilità di u receptoru 5HT1B.
I risultati di i testi clinichi cumpresi cù agenti serotoninergici in PG sò simili à i risultati in SUD. Sia SSRIs (Torrens et al. 2005) olazapina (Amato et al., 2010; Guardia et al. 2004) anu mostratu un'efficacia limitata in u trattamentu di i SUD.
E differenze in a relazione trà a funzione di serotonina è u cumpurtamentu di l'usu di u sustenimentu pò ancu esse. L'effondimentu di u triptofano, chì si faci in riduce i livelli centrali di serotonina è alterata a neurotrasmissione di serotonina, era lì micca cun pocu "perseguitu da perdite" in ghjoci simulati (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Tra quelli à alto risicu di dipendenza da l'alcolu, l'umartimentu di u triptofano hè statu assuciatu cù a risposta maghjina, ma micca à a scelta, à l'intrusività (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Queste scoperte suggerenu u peghju di u triptofano è, per via, a funzione di serotonina, pò influenzà in maniera differenziata aspetti di decisione è impulsività. A misura in cui questi risultati si stendenu à PG è SUD warrants investigazione.
Oppioidi in PG
I livelli elevati di u beta-endorphin opioidu endogenu sò stati attaccati à i ghjochi di ghjocu è cumportamenti relativi (Shinohara et al. 1999). Oghje, l'antagonisti di oppiacei anu u sustenimentu empiricu più forti di agenti farmacoterapeutichi per PG. A naltrexone di alta dose era superiore à u placebo è soprattuttu efficaci in quelli chì segnalanu spinti forti di ghjocu à a manifestazioneKim et al. 2001). In una prova multi-site di nalmefene, 25mg è 50mg dosi sò stati associati à una maggiore diminuzione in punteggi PG-YBOCS rispetto à placebo. Tuttavia, mentre l'efficacia, 50mg è 100mg dosi sò stati associati à eventi avversi è più discontinuation di u trattamentu (Grant et al. 2006). In un testu di naltrexone in i pazienti PG chì raportanu primariu à l'azzardu di u moscitu, e diminuzioni significative sò state trovate in a severità di u ghjocu di u prublema, i punteggi di PG-YBOCS, di urgenze riportate in se autore è di comportamentu di ghjocu (Grant et al. 2008a). L'analisi successiva di naltrexone è di nalmefene precoce anu avutu una storia familiare di l'alcolismu cù a risposta di u trattamentu pusitivu (Grant et al. 2008b). Un studiu successivu hà trovatu chì in i sughjetti chì ricevevanu farmaci attivi, u nalmefene era superiore à u placebo, ancu s'ellu era analisi di intattimentu da trattà chì anu presu l'abbandono di i primi sentimenti (placebo-lead-in)Grant et al. 2011). Così, i risultati da quattru studii clinichi randomizati di antagonisti oppioidi anu dette truvazioni positive cusì in i diminuzioni di severità di u ghjocu di u prublema è questu effettu mi pari particolarmente robustu à mezu à quelli chì anu avè un antecedentu di famiglia in alcolismu o forte di urdinazione. Invece, Toneatto et al. (2009) ùn hà segnalatu alcun vantaghju significativu per a naltrexone nantu à u placebo per u trattu simultaneu di u disordine di l'usu d'alcool è PG. Benchì a naltrexone fussi associata à u diminuitu di u ghjocu d'azzardu è l'alcolu, ci era una forte risposta placebo, è studii pensati à anticipà è cunsiderà in modo adeguatu per risposte placebo in populazioni di pazienti cunesistenti sò spiegati.
Similità è differenze in contributi opioidergic à SUD è PG
I risultati di i test clinici cù antagonisti oppioidi per PG seguituu più risultati positivi per SUDs, in particolare l'alcol è dipendenza di oppiacei. A naltrexone hè efficace nant'à bloccà l'effetti gratificanti di l'oppiati. A so mancanza di successu in i testi di curazioni hè apparutu in u casu di a mancanza di cumunamentu piuttostu di l'efficacia farmacologica (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). A naltrexone, cunjunzione à a terapia psicosociale, hà dimostratu l'efficacia in a riduzione di l'alcolu (Rosner et al. 2010), ancu se ci sò state prove negative (per esempio, Krystal et al. 2001). I meccanismi per l'efficacia di naltrexone includenu riduzioni di impulsi à beve (Monti et al. 1999; Palfai et al. 1999). Dunque, e scoperte propugnau chì a naltrexone possa riduce l'impulsioni in PG è puderebbe beve. L'evidenza suggerisce ancu l'effetti di naltrexone in PG è dipendenza da alcoliu (Krishnan-Sarin et al. 2007) pò esse particolarmente forte trà quelli chì anu avè una storia di famiglia di l'alcolismu.
Mentre ci sò evidenze di un rolu per l'attività di oppioidi in ricompense in diretta direttamente da l'usu di u sumentu, l'attività di oppioidi pò ùn contribuisce micca cun forte solidità à premià di a risposta o di tutte l'aspetti d'impulsività più largamente. A differenza di risultati cun amfetamina, a naltrexone hà riditu u cunsumu di l'alcool in un mudellu di surcuri ma ùn hà micca effetti urigine nantu à a scelta impulsiva o l'attenziazione in un travagliu di scardu di ritarduOberlin et al. 2010). Altrimenti, in un compitu di premiazione ritardata di razi, naloxone, antagonista di oppioidi, ùn hà micca avutu un effettu notevule in a scelta impulsiva, ma hà amminitu l'intrusività di a risposta nantu à u compitu seriale di reazione seriale in cinque scelte (Wiskerke et al. 2011).
Glutamate in PG
A n-acetil cysteina aperta (NAC), un glutamatericu nutrizionale, hè stata associata à una diminuzione significativa di a gravità di u ghjocu problema. Queste cambiamenti perseveravanu largamente in una fase di smarramentu duie persiane, cù una larghezza di grande effettu (Grant et al., 2007). U NAC crede di ripristinà a concentrazione di glutamatu extracellulare è di influenzà a neurotransmissione in regioni chì includenu u striatum ventrale.
Le riduzioni in e punteggi di PG-YBOCS è in diminuzione di l'azzardo sò stati annotati cun aperta-memantine, un antagonista di un recettore N-metil d-aspartato (Grant et al. 2010). Benchì u tempu di reazione di stop-signal ùn hà micca miglioratu significativamente, e prestazione di e sughjetti PG à a fine di a prova ùn hè più differente da a suia di cuntrollu. Fra i soggetti PG, esiste un miglioramentu significativu à a fine di u trattamentu in e prestazioni IDED. I diminuzioni di numeri di errori in IDED da pre- à post-trattamenti sò stati correlati significativamente è positivamente cun problema basural severità di gioco d'azzardo. Questa scussione pò esse stata da a modulazione di a neurotransmissione glutamatergica in u PFC à causa di memantinevan Wageningen et al., 2010), ancu chì questu ipotesi ùn hè stata direttamente esaminata. Cusì, la memantine pute riduce aspetti d'impulsività è forse particulare compulsività in PG, è studiate più studii cuntrullati controllati.
Similità è differenze in cuntribuzioni glutamatergichi à SUD è PG
I medicinali chì cambianu a neurotrasmissione di glutamatu ponu diminuisce sia di u ghjocu di scola è di l'usu di sostanze. Truvate parallele à i ghjochi di ghjocu, NAC era associatu cù a riduce a ricerca di ricompense in ratti addestrati à auto-administrà cocaina (Baker et al. 2003) è in ridutu a ricerca di droghe indotta da l'eroina in ratti (Zhou è Kalivas 2008). U NAC potrebbe riduce a sigaretta (Knackstedt et al. 2009) l'usu di u marijuana è a brama in umani (Gray et al. 2010). A Memantina pò ancu abbia un rolu in curà a dependenza di l'alcol. In i studii di l'administrazione di l'alcool umanu, a memantina hè stata associata à effetti di a soghjettu positiva ridottaKrupitsky et al. 2007). U scopu di a memantina esercità i so influenze nantu à l'usu di u sumentu per mezu di effetti à impulsività o compulsività ùn hè micca chiaru, in particulare perchè a memantina riduce u consumu di alcoliu in i topi senza l'influenza tangibile in l'attenzia o a scelta impulsiva di un travagliu di ritarduOberlin et al. 2010).
L'evidenza suggerisce chì un squilibtu di neurotrasmittenza di glutammatu pò basà a cumpurtamentu impulsivu è compulsivu in entrambi i PG (Grant et al. 2010) è SUD (Kalivas 2009). Di conseguenza, i risultati trovanu spessu farmaci chì modulanu a neurotransmissione di glutamatu pò cunduce à un'azione impulsiva ridotta è compulsiva in PG è SUD (Grant et al. 2010; Kalivas 2009).
Norepinefrina in PG è SUD
A norepinefrina, chì hè stata collegata à l'eccitazione, hè stata ritrovata aumentà durante u comportamentu di u ghjocu (3)Shinohara et al. 1999), cum'è in individui cun PG, cunsegna cù alzate di e misure periferiche di l'eccitazione cum'è a frequenza cardiaca (Meyer et al. 2004). E persone chì anu PG sò state truvate in situazione micca di travagliu di ghjocu à avè misure elevate di agenti adrenergichi è di i so metaboliti (Roy et al. 1988; 1989). Vista chì i sistemi adrenergici ponu mediate effetti beneficiandori di i comportamenti addictive (Weinshenker è Schroeder 2007) è droghe adrenergichi ponu influenzà l'intrusività (Chamberlain et al. 2007) è i risultati di u trattamentu in i SUD (Jobes et al. in stampa; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007), più travagliu hè bisognu per investigà e relazioni tra sistemi adrenergici è agenti in PG è in quantu à l'intrusività è a compulsività.
Suntu
L'evidenza supporta i roli per dopamina, serotonina, oppioidi, glutamate è noradrenalina in PG è SUD (Table 3). In molti casi sò sovrapposizioni, in particulare PG è dipendenza da l'alcol.
Simileità è differenze trà l'azzione patologica (PG) è patologie di l'usu di u sumentu (SUD) in i risultati di a ricerca di i sistemi di neurotrasmittenti (vedi u testu per i dettagli)
Indirizzi futuri di ricerca basata in impulsività è compulsività in SUD è PG
Questa revisione suggerisce più viste di e ricerca futura. Questi includenu a previsione di risicu per PG è SUD, modelli di laboratorio è studii di trattamentu.
Cume a vulnerabilità, studii chì includenu sottogruppi in situ di risicu per PG (per esempiu, quelli chì anu avè una storia di famiglia positiva di sta o di altre ICD), in i rigali di studi simili à i SUD (per esempio, LeMarquand et al. 1999), pò dà informazione preziosa riguardu à e caratteristiche chì sò associate à u risicu di sviluppà PG. Inoltre, studi longitudinali in i situazioni ad alto rischio è quelli cun PG, SUD è sia in l'umani, sia in i mudelli animali, pudianu avè l'infurmazioni impurtanti riguardu à u risicu è a vulnerabilità, è a storia naturale di questi disordini.
I futuri studi puderanu esse destinati à trattà risultati cumplessi è contrastanti nantu à l'attività dopaminergica è serotoninergica in SUD è PG, è dinò a natura di l'attivazione in i vari regioni di u cervellu in PG è SUD. Queste investigazioni puderebbenu interregate più modi di imaging (PET, fMRI, tensor diffusion imaging) per capisce megliu i relazioni trà neurochimica, attivazione funzionale è integrità di a materia bianca. E tecniche avanzate analitiche puderanu applicà dati per investigà attivazioni attivamente integrate durante fMRI in relazione à a funzione di task è à altre imaging è misure clinicamente pertinenti.
A sfida in a comparazione di risultati in ricerca PG è SUD hè a ricerca di laboratorio in SUD (Haney 2009) si pò avvicinà più à a duplicazione di u consumu di substanze chì a ricerca PG aghjura da a duplicazione di u ghjocu attuale. Mentre e substanze attuali ponu esse amministrate, a maiò parte di i studii di ghjocu utilizanu travaglii simulati. Mentre qualchi studii (eg, Breen è Zuckerman 1999) avianu usatu soldi effettu, sò stati rari. I dati suggerenu l'usu di soldi reali contru ipotetichi pò influenzà risposte subjective è neurali (Hollander et al. 2005). In l'ultimi anni ci sò stati progressi in a modellazione di l'aspetti di l'azzione (ad esempio, i mudelli di i fenomeni «vicinu à manca» è «persequente perdite»). Quessi mudelli pudianu esse utilizzati in più studi di PG è in studi di laboratorio di sviluppu di medicamentu simili à ciò chì hè statu fattu in SUD (per esempio, O'Malley et al. 2002). I ricerchi PG è SUD traravanu benefiziu di sviluppu di mudelli più umani è animali di l'aspetti di dipendenza. Prudutti recenti in mudelli animali in PGRivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) hè prumissimu. Se i sobirani o i topi puderianu esse criati selettivamente o geneticamente ingaghjati per ghjucà in un modu analogu à PG, simule à i mudelli di SUD (per esempiu, l'alcol chì preferisce ratti; Bell et al. 2006), rapprisintanu forti strumenti di ricerca.
Una ricerca supplementare nantu à l'aspetti d'impulsività è impulsività deve esse fattu sia in PG sia in SUD. I rapporti tra impulsività è compulsività sò capiti in maniera adeguata è anu da esaminà di piùBlanco et al., 2009; Dalley et al. 2011). Un travagliu successivu hè necessariu per definisce chiaramente è fratturà u cuncettu eterogeneu di compulsività (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), cù e righe simile di u travagliu fattu in a letteratura di impulsività (v Dick et al. 2010). In particulare, e misure di autuculturazione è di attività neurocognitive chì ponu isolà e sfasate di l'impulsività cum'è perseveranza di risposta è svalutazione di i risultati seranu particolarmente utili. Un imaging di ricerca per identificare la neurochimica e la funzione cerebrale sottostante impulsività e compulsività in PG e SUD sarebbero preziosi, così come continuerà a ricerca di questi costrutti in persone e modelli animali. In particulare, l'usu di sia self-report è misure di comportamentu di impulsività è compulsivu in i testi clinichi per PG è SUD putia città infurmazioni preziosi clinicu per capisce cume u trattamentu travaglia è per chì i trattamenti specifici funzionanu megliu (Potenza et al 2011).
Acknowledgments
Questu travagliu hè statu supportatu in parte da u NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), u VA VISN1 MIRECC, u Dipartimentu di Servizi di Salute Mentale è Dipendenze di Connecticut è un Premiu à l'Eccellenza di u Centru di ricerca U Centru Nazionale di Gioco Responsabile è u so Istitutu affiliatu di Ricerca nantu à i Disordini di ghjocu. U cuntenutu di u manoscrittu hè solu a responsabilità di l'autori è ùn rapprisegenu micca necessariamente i punti di vista ufficiali di alcuna agenzie di finanzamentu.
Footnotes
Divulgazioni: L'autori dighjà chì ùn anu micca cunflitti finanziari d'interessu rispetto à u cuntenutu di stu manuscrittu. Potenza avia cunsultatu per bundernu Boehringer Ingelheim; hà consultatu è hà interessi finanziari in Somaxon; hà ricivutu un appoghju di ricerca da i National Institutes of Health, l'Administrazione di i Veterani, Mohegan Sun Casino, u Centru Naziunale per u Gaming Responsible è u so Istitutu affiliati di Ricerca nantu à i Disordini di Gambling, è Psyadon, Laboratori Forestali, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie Glaxo-SmithKline farmaci; hà participatu à sondaggi, mailing o cunsultazioni telefoniche relative à a tossicità, à disordini di controllo d'impulsu o à altri temi sanitari; hà consultatu per i nomi di studi ufficiali è l'Uffiziu Federale di u difensore pubblicu in questioni chì cunducanu à i disordini di u controllo d'impulsu; furnisce una cura clinica in u Dipartimentu di Servizi di Solu- zione Problemi d'Abbaghettamentu in Dipartimentu di Saluti Mentali è Dipendenze; hà eseguitu rassegna di cunvenzione per i Istituti Naziunali di Salute è altre agenzie; ha sezioni di ghjurnali cunvertiti; hà datu lezioni universitarie in rounds grand, eventi CME è altri sedi clinichi o scentifici; ha generatu libri o capituli di libbra per i editori di testi di salute mentale.
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