ScienceDaily (25 lugliu 2012) - Aumentà i livelli di u neurotransmitter dopamine in a corteccia frontale di u cervellu hà diminuitu significativamente l'impulsività in l'adulti sani, in un studiu realizatu da circadori in a Clinica Ernest Gallo è u Centru di Ricerca in l'Università di California, San Francisco.
"L'impulsività hè un fattore di risicu per l'addiction à parechje sustanzi, è hè statu suggeritu chì e persone cun livelli di dopamina più bassi in a corteccia frontale tendenu à esse più impulsivi", hà dettu l'autore principale Andrew Kayser, PhD, un investigatore in Gallo è un prufissore assistente. di neurologia à l'UCSF. "Avemu vulsutu vede s'ellu pudemu diminuisce l'impulsività aumentendu a dopamina, è pare chì pudemu".
U studiu hè statu publicatu u 4 di lugliu in u Journal of Neuroscience.
In un studiu in doppia cieco, cuntrullatu da placebo, 23 participanti di ricerca adulti anu datu o tolcapone, una medicazione appruvata da l'Food and Drug Administration (FDA) chì inibisce una enzima degradante di dopamina, o un placebo. I circadori anu datu à i participanti un compitu chì misurava l'impulsività, dumandendu di fà una scelta ipotetica trà riceve immediatamente una quantità più chjuca di soldi ("più chjucu prima") o una quantità più grande in un tempu dopu ("più grande dopu"). Ogni participante hè statu pruvatu duie volte, una volta cù tolcapone è una volta cù placebo.
I participanti - in particulare quelli chì eranu più impulsivi à a basa - eranu più prubabile di sceglie l'opzione "più grande dopu" menu impulsiva dopu avè pigliatu tolcapone ch'elli eranu dopu avè pigliatu u placebo.
L'imaghjini di resonance magneticu realizatu mentre i participanti anu pigliatu a prova cunfirmava chì e regioni di a corteccia frontale assuciata à a decisione sò più attive in a presenza di tolcapone cà in a presenza di placebo.
"À a nostra cunniscenza, questu hè u primu studiu per aduprà tolcapone per circà un effettu nantu à l'impulsività", disse Kayser.
U studiu ùn hè statu cuncepitu per investigà i motivi chì a dopamina ridutta hè ligata à l'impulsività. Tuttavia, spiegò Kayser, i scientisti credenu chì l'impulsività hè assuciata à un sbilanciu in dopamine trà a corteccia frontale, chì guverna e funzioni esecutive cum'è u cuntrollu cognitivu è l'autoregulazione, è u striatum, chì hè pensatu per esse implicatu in a pianificazione è a mudificazione di cumportamenti più abituali.
"A maiò parte, se micca tutte, droghe di abusu, cum'è a cocaina è l'anfetamina, implicanu direttamente o indirettamente u sistema di dopamina ", disse Kayser. "Tendenu à aumentà a dopamina in u striatum, chì à u turnu pò ricumpinsà u cumpurtamentu impulsivu. In una manera assai simplista, u striatum dice "vai", è a corteccia frontale dice "stop". Se pigliate cocaina, aumenterete u signale "andà", è u signale "stop" ùn hè micca adattatu per cuntrastà.
Kayser è u so squadra di ricerca pianificanu un studiu di seguitu di l'effetti di u tolcapone nantu à u cumpurtamentu di beie. "Una volta chì avemu determinatu se i bevitori ponu tollerà in modu sicuru sta medicazione, videremu s'ellu hà un effettu nant'à quantu bevanu mentre a piglianu", hà dettu Kayser.
Tolcapone hè appruvatu com'è medicazione per a malatia di Parkinson, in quale un deficit crònicu di dopamine impedisce u muvimentu.
Co-autori di u paper sò Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD è l'autore senior Howard L. Fields, MD, PhD, di u Gallo Center è UCSF.
U studiu hè statu sustinutu da i fondi di u Wheeler Center for the Neurobiology of Addiction, u Centru di Ricerca di Telemedicina è Tecnulugia Avanzata di l'Armata di i Stati Uniti, a Fundazione di Ricerca Medica di Bevande Alcooliche / A Fundazione per a Ricerca di l'Alcohol è u Statu di California.
Journal Reference:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell, è Howard L. Fields. Dopamina, Connettività Corticostriatale è Scelta Intertemporale. The Journal of Neuroscience, 4 July 2012, 32(27):9402-9409 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1180-12.2012
U STUDIO
Dopamina, connettività corticostriatale è scelta intertemporale.
J Neurosci. 2012 Jul 4;32(27):9402-9.
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
surghjente
Dipartimentu di Neurologia, Università di California, San Francisco, San Francisco, California 94143, Ernest Gallo Clinic and Research Center, Emeryville, California 94608, è Dipartimentu di Neurologia, Veterans Affairs Northern California Health Care System, Martinez, California 94553.
astrattu
E decisioni basate nantu à u valore ottimisanu i risultati di cumportamentu. Perchè i premii ritardati sò scontati, una tendenza aumentata à sceglie ricumpensa più chjuca è immediata pò purtà à una scelta subottimali. Un scontu strettu di ricumpensa ritardata (impulsività) carattirizza i sughjetti cù danni à u lobu frontale è disordini di cumportamentu cumpresi l'abusu di sustanzi. In currispundenza, i studii in animali è l'evidenza indiretta in l'omu suggerenu chì a dopamina più bassa in a corteccia frontale cuntribuisce à un scontu più strettu per a funzione corticostriatale. Per pruvà sta ipotesi direttamente, avemu realizatu un studiu randomized, double-blind, contrabalanced, cuntrullatu da placebo in u quale avemu amministratu l'inhibitore di catechol-O-methyltransferase tolcapone o placebo in u cervellu à sughjetti sani chì realizanu un compitu di scontu di ritardu. Tolcapone hà aumentatu significativamente a scelta di ricumpensa monetaria ritardata, è questu aumentu indottu da tolcapone hà covariatu cù l'aumentu di l'attività BOLD in u putamen ventral left è l'insula anteriore. Tolcapone hà ancu cambiatu a connettività corticostriatale: specificamente, inducendu una diminuzione di a coherenza trà u putamen ventrale è a corteccia cingulata pregenuale. Questi risultati indicanu chì l'aumentu di i livelli di dopamina corticale attenua a scelta impulsiva cambiando a funzione corticostriatale.
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