J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.
surghjente
Dipartimentu di Anatomia è Biologia Cellulare, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario N6A5C1, Canada.
astrattu
L'utilizatori di metamfetamina (Meth) informanu di avè un piacè sessuale elevatu, numerosi partenarii sessuale, è impegnati in sessu senza prutezzione per a perdita di cuntrollu inibitori. Stu cumpurtamentu sessuale compulsivu cuntribuisce à una prevalenza aumentata di infizzioni di trasmissione sessuale, ma a basa neurale per questu hè scunnisciuta. Avemu stabilitu prima un paradigma per u cumpurtamentu sessuale compulsivu in i rati maschili in quale a malatia viscerale indotta da u cloruru di litiu era assuciata cù u cumpurtamentu sessuale (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). U studiu attuale hà esaminatu l'effetti di l'amministrazione ripetuta di Meth nantu à u rendiment sessuale, u cumpurtamentu sessuale compulsivu, è u sessu o ricumpensa Meth. Prima, i risultati dimustratu chì sette amministrazioni di ogni ghjornu di 2 mg / kg, ma micca 1 mg / kg, Meth hà aumentatu i latenzi per inizià l'accoppiamentu. Questa disgrazia era evidenti 30 min dopu l'ultima amministrazione di Meth, ma si dissipava dopu à 1 o 7 d di l'astinenza di droga sussegwente. L'esposizione ripetuta di 1 mg / kg Meth hà risultatu in un cumpurtamentu compulsivo di ricerca di sessu 2 settimane dopu l'ultima amministrazione di Meth. Stu effettu era dipendente da l'amministrazione di Meth chì era cuncurrente cù l'esperienza sessuale è ùn era micca osservatu in animali sperimentati sessualmente chì anu ricevutu Meth solu. Inoltre, Meth simultanea è l'esperienza sessuale hà rinfurzatu a preferenza di locu cundizionatu (CPP) per Meth, è per Meth simultanea è accoppiamentu cumparatu cù Meth o accoppiamentu solu.. In cuntrastu, CPP per l'accoppiamentu solu hè diminuitu. Inseme, sti dati indicanu chì l'associazione trà l'usu di droghe è l'accoppiamentu pò esse necessaria per l'espressione di un cumpurtamentu sessuale compulsivo è hè correlata cù una ricerca di ricumpensa aumentata per l'esposizione è l'accoppiamentu simultanea di Meth.
I MUVRINI
E malatie di salute sessuale in e pupulazioni addict anu sensibilizatu l'effetti di e droghe di l'abusu nantu à u cumpurtamentu sessuale, postu chì l'usu cronicu di droghe hè assuciatu cù pratiche sessuale insicure chì risultatu in una prevalenza aumentata di infezioni di trasmissione sessuale, cumpresu u virus di l'immunodeficienza umana (HIV) (Crowe è George, 1989; Peugh è Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Questi effetti di droghe nantu à u cumpurtamentu sessuale sò ben documentati per a metamfetamina psicostimulante (Meth). L'utilizatori di meth spessu riportanu un desideriu sessuale elevatu, l'excitazione è u piacè è identificanu questi fatturi cum'è motivazione primaria per l'usu di droghe (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green and Halkitis, 2006). Inoltre, l'abusu di Meth hè cumunimenti assuciatu cù a perdita di cuntrollu inibitoriu di u cumpurtamentu sessuale o cumportamentu sessualmente compulsivu.Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Green and Halkitis, 2006) è a prevalenza aumentata di HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons è Halkitis, 2002).
I rapporti umani chì dimustranu l'usu di Meth cum'è un predictore di i cumpurtamenti di risicu sessuale sò basati nantu à l'autore-rapporti da l'utilizatori di Meth cronica chì mancanu una misurazione affidabile per a relazione trà l'usu di Meth è u cumpurtamentu sessuale (Frohmader et al., 2010b). Cusì, una investigazione in i cambiamenti indotti da Meth in u cumpurtamentu sessuale sottu paràmetri sperimentali cuntrullati cù un mudellu animale hè necessaria per capisce l'associazione cumplessa trà Meth è u cumpurtamentu sessuale.
Ricertamenti, u nostru laburatoriu hà esaminatu l'effetti di a Meth aguda nantu à a ricerca compulsiva di sessu in rati maschili (Frohmader et al., 2010a). Questi studii anu utilizatu un paradigma di aversione sessuale cundizionata in quale i rati maschili anu amparatu à associà l'accoppiamentu cù a malatia viscerale sussegwente.Petru, 1983; Agmo, 2002). Una volta chì sta associazione trà l'accoppiamentu è u stimulu avversu hè stata stabilita, l'animali ùn anu micca iniziatu u cumpurtamentu di l'accoppiamentu (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). U pretrattamentu meth di una sola iniezione settimane prima di u cundizionamentu hà disturbatu l'acquistu di risposti sessuale inibiti (Frohmader et al., 2010a). Cusì, i rati maschili pretrattati di Meth cercanu un cumpurtamentu sessuale ancu s'è l'accoppiamentu era assuciatu cù un stimulus aversivu; questu hè statu chjamatu accoppiamentu maladaptive o compulsivu.
Siccomu studii precedenti chì testanu l'effetti di una iniezione aguda di droga è a ricerca chì investiganu l'effetti di Meth ripetuti nantu à u cumpurtamentu sessuale di u ratu maschile sò limitati, l'obiettivu principale di u studiu attuale era di investigà l'effetti di l'amministrazione ripetuta di Meth nantu à diversi aspetti di u cumpurtamentu sessuale, cumpresu. prestazione, ricerca compulsiva di sessu è ricumpensa. Prima, l'effetti di Meth ripetuti nantu à l'accoppiamentu sò stati pruvati dopu l'amministrazione di droga è dopu i periodi d'abstinenza di droga per distingue l'effetti à cortu è longu tempu di Meth nantu à a funzione sessuale. In seguitu, l'effetti di l'amministrazione ripetuta di Meth nantu à u cumpurtamentu sessuale maladaptivu sò stati investigati, implementendu u paradigma di aversione sessuale cundizionata. Inoltre, hè statu determinatu se l'associazioni amparate trà l'esposizione ripetuta di Meth è u cumpurtamentu sessuale eranu essenziali per l'effetti di Meth nantu à u cumpurtamentu sessuale maladaptive. Infine, hè statu testatu se l'esposizione ripetuta à Meth risulta in una ricumpensa rinfurzata per Meth è / o accoppiamentu, cum'è determinatu da paradigmi di preferenza di locu cundizionatu (CPP).
Materiale è Metodi
Subjects
I ratti maschi adulti Sprague Dawley (210-225 g) sò stati ottenuti da Charles River Laboratories è allughjati in coppie di u stessu sessu in gabbie standard di Plexiglas (gabbie di casa) chì cuntenenu pezzi di pipa PVC per arricchimentu ambientale. L'animali sò stati allughjati in una stanza mantinuta à un ciclu di luce / scuru inversu di 12/12 h (luci spente à 11:00 AM) cù cibo è acqua dispunibili. ad libitum. Tutte e teste sò state realizate durante u ciculu scuru sottu illuminazione rossa. Stimulus femine (200-225 g; Charles River Laboratories) utilizatu per u cumpurtamentu sessuale sò stati ovariectomizzati bilateralmente è ricivutu un implante subcutaneous chì cuntene 5% estradiol benzoate è 95% colesterol. Per induce a ricettività sessuale, e femine sò stati amministrati 0.5 mg di progesterone in 0.1 ml d'oliu di sesame (sc) 4 h prima di u cumpurtamentu sessuale. I prucedure sperimentali sò stati appruvati da u Cumitatu di Cura di l'Animali in l'Università di l'Ovest di l'Ontario è u Cumitatu di l'Università di Michigan per a Cura è l'Usu di l'Animali è sò stati d'accordu cù e linee guida delineate da u Cunsigliu Canadese di Cura di l'Animali è l'Istituti Naziunali di Salute.
Disegni sperimentali
U cumpurtamentu sessuale
L'esperimentu attuale hà investigatu l'effetti di Meth ripetuti nantu à u rendiment sessuale è a motivazione immediatamente dopu à l'iniezione di droga è dopu à i periodi di astinenza di droga. Trenta trè ratti maschili anu acquistatu sperienza sessuale in gabbie di prova separati (arene di accoppiamentu; 60 × 45 × 50 cm) chì cuntenenu lettini puliti durante cinque sessioni di accoppiamentu duie volte à settimana. Duranti ogni sessione d'accoppiamentu, i masci sò stati permessi di accoppià cù una femina ricettiva finu à a visualizazione di una eiaculazione o per 1 h, quale hè accadutu prima. Una settimana dopu à l'ultima sessione di accoppiamentu, i masci sò stati abituati à i prucessi sperimentali è anu ricevutu una iniezione sottucutanea di 1 ml / kg di salina per trè ghjorni consecutivi. Dopu à ogni iniezione, l'animali sò stati posti in camere d'attività locomotore Plexiglas (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) equipate di 16 × 16 photobeam arrays; L'attività locomotoria hè stata registrata per 30 min. In più di registrà u cumpurtamentu ambulatoriu dopu à l'iniezione di trattamentu, pusendu i masci in e camere locomotori furnia un ambiente assuciatu à a droga distintu da quellu di u cumpurtamentu di l'accoppiamentu. Dopu, i masci anu ricivutu una iniezione di ogni ghjornu di 1 o 2 mg / ml / kg Meth o veiculu (saline, 1 ml / kg; n = 11 ognunu) per 7 ghjorni consecutivi. Dopu à ogni iniezione, i masci sò stati posti in e cambre di l'attività locomotore è l'attività locomotore hè stata registrata per 30 min, dopu chì vultonu à e so cage di mantene. L'ultimu ghjornu di l'amministrazione di Meth, i masci sò stati eliminati da a camera di l'attività locomotore dopu à 30 min è posti in l'arena di accoppiamentu per pruvà l'effetti di Meth nantu à u cumpurtamentu sessuale. L'animali sò stati testati di novu per u cumpurtamentu sessuale in l'areni di accoppiamentu dopu à 1 d o 1 settimana di astinenza di droga.
Durante e sessioni di accoppiamentu, i paràmetri standard per u cumpurtamentu sessuale sò stati osservati è registrati, cumprese i latenzi per a muntagna (tempu da l'intruduzione di a femina à a prima muntagna) è l'intromissione (tempu da l'intruduzione di a femina à a prima intromissione), chì sò indicativi di a motivazione sessuale.Hull et al., 2002), cum'è a latenza à l'ejaculazione (tempu da a prima intromissione à l'ejaculazione), u numeru di monti è intromissions prima di l'ejaculazione, è l'intervallu postejaculatory, chì sò misure di u rendiment sessuale (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). E differenze trà i gruppi sò state determinate per ogni paràmetru di u cumpurtamentu sessuale utilizendu l'analisi nonparametrica Kruskal-Wallis è Dunn. post hoc paraguni, à livelli significativu di 0.05.
Attività locomotiva
L'attività locomotore dopu ogni iniezione di Meth hè stata analizata cù u software di analisi Med Associates cum'è a distanza percorsa in intervalli di 5 min. E differenze di u gruppu sò state esaminate cù l'analisi nonparametrica di Kruskal-Wallis è Dunn post hoc paraguni. Per esaminà a sensibilizazione locomotore indotta da Meth, l'attività indotta da Meth durante l'ultimi 10 minuti di a prova hè stata paragunata trà u primu è u settimu ghjornu d'iniezione in ogni gruppu di trattamentu di dose di droga utilizendu coppie. t testi. Un livellu significativu di 0.05 hè statu appiicatu à tutti i paraguni.
Aversione sessuale assicuratu
Spirimentu 1.
Prima, 50 ratti maschili sò abituati à iniezioni saline per trè ghjorni consecutivi è i masci anu acquistatu sperienza sessuale durante trè sessioni di accoppiamentu. Prima di ogni sessione di accoppiamentu, l'animali sò stati injectati cù 1 mg / kg Meth o 1 ml / kg saline (sc), posti in arene di accoppiamentu, è, 30 min dopu, sò stati permessi di accoppià cù una femina receptiva finu à l'eiaculazione o 1 h. I paràmetri per u cumpurtamentu sessuale sò stati arregistrati è analizati (vede Cumportamentu sessuale, sopra). Dui settimane dopu, l'animali sò stati sottumessi à un paradigma di aversione sessuale cundizionata. I masci sò stati suddivisi in quattru gruppi sperimentali secondu pretrattamentu (Meth o saline) è cundizzioni [clorur di lithium (LiCl)-paired or -unpaired]; i gruppi eranu saline-spareed (n = 12), Meth-unpaied (n = 12), coppia salina (n = 13), è Meth-paired (n = 13). U paradigma di aversione cundizionata hè custituitu di ottu prucessi di cundizzioni di 2 d consecutivi. Duranti u primu ghjornu, tutti i masci sò stati posti in l'arena d'accoppiamentu per un periudu di abituazione di 10 min, dopu chì una femina receptiva hè stata introdutta. E femine sò state profumate cù l'oliu d'amandula nantu à u collu è a basa di a coda prima di l'accoppiamentu, postu chì i segnali olfattivi sò stati dimustrati per facilità u cumpurtamentu di l'avvicinamentu maschile è per rinfurzà u condizionamentu.Lawrence è Kiefer, 1987; Agmo, 2002). I masci sò stati permessi di accoppià per 30 min o finu à una eiaculazione. Se l'intromissions ùn sò micca accadute in i primi 15 min, l'accoppiamentu hè stata terminata. Un minutu dopu à l'ejaculazione o a fine di a prova, i masci sò stati dati una iniezione intraperitoneale di 127.2 mg / kg di 10 ml / kg LiCl (masculi accoppiati) o saline (masculi unpaired). LiCl o saline sò stati amministrati indipendentemente da se l'accoppiamentu hè accadutu. U ghjornu dopu, i masci senza pari ricevenu una iniezione di 10 ml / kg di LiCl mentre i masci accoppiati ricevenu saline. L'animali sò stati tornati à a gabbia di casa dopu l'injections.
Spirimentu 2.
Per pruvà se l'effetti di u pretrattamentu Meth nantu à l'aversione sessuale cundizionata dipendenu da l'esposizione simultanea à Meth è l'accoppiamentu o per via di Meth solu, un esperimentu supplementu hè statu realizatu. Ratti maschi (n = 20) hà ricivutu sperienza sessuale durante cinque sessioni di accoppiamentu ma senza trattamenti Meth o saline (n = 10 ognunu). Invece, 1 settimana dopu a sperienza sessuale, anu ricivutu sette injections una volta à ghjornu di Meth (1 mg / kg, sc) o saline è 2 settimane dopu sò stati sottumessi à u paradigma di aversione sessuale cundizionata (vede l'Esperimentu 1, sopra).
Per i dui esperimenti è durante ogni prucessu di cundizzioni, i paràmetri per u cumpurtamentu sessuale sò stati analizati è e differenze di u gruppu sò state determinate per ogni prucessu di cundizzioni utilizendu un ANOVA bidirezionale (fatturi: Pretrattamentu Meth / saline, condizionamentu). Pearson χ2 analisi hè stata utilizata per paragunà e differenze trà i gruppi in i percentuali di i masci chì mostravanu monti, intromissions, o ejaculazione in ogni traccia di cundizzioni.
Situazione privata
Per pruvà se u pretrattamentu di Meth hà affettatu a ricumpensa per Meth o u cumpurtamentu sessuale, esperimenti CPP sò stati fatti. Un apparatu di trè compartimenti (Med Associates) chì cuntene duie camere esterne più grandi (28 × 22 × 21 cm) cù segnali visuali è tattili distinti è separati da un picculu compartimentu centrale (13 × 12 × 21 cm), hè stata utilizata per tutti l'esperimenti CPP. . E porte in i dui lati di u compartment cintrali siparavanu e camere, è puderanu esse alzate per permette u muvimentu liberu di l'animali in tuttu l'apparechju, o calate per limità à una zona particulare. L'apparechju era equipatu di photobeams per misurà u tempu passatu in ogni camara. U primu ghjornu, un pretest di 15 min hè statu realizatu per determinà a preferenza iniziale di a camera di l'animali, induve ogni animale era permessu di vagare liberamente trà e camere di l'apparatu CPP. Nisuna preferenza significativa per alcuna camera hè stata rilevata trà i gruppi sperimentali. L'animali sò stati esclusi da u studiu s'ellu mostrava una preferenza estesa per una camera specifica (una differenza di più di 120 s; mostratu da <10% di i sughjetti). A cundizzioni hè stata realizata durante i ghjorni 2 è 3. Duranti l'acondicionamentu, a camara inizialmente unpreferred (paired chamber) hè stata cumminata cù una manipulazione di ricumpensa per 30 min. A camara inizialmente preferita (camera unpaired) hè stata cumminata cù una manipulazione di cuntrollu. L'ordine in quale l'animali sò stati esposti à e camere appiegate è senza pari hè stata cuntrastata in ogni gruppu sperimentale. Un posttest chì era proceduralmente identicu à u pretest hè statu realizatu u quartu è ultimu ghjornu.
Spirimentu 1.
Prima, 50 ratti maschili sò abituati à iniezioni saline per trè ghjorni consecutivi è i masci anu acquistatu sperienza sessuale durante trè sessioni di accoppiamentu. Duranti ogni sessione d'accoppiamentu, l'animali sò stati injectati cù 1 mg / kg Meth o 1 ml / kg saline (sc), posti in cage di prova, è, 30 min dopu, permettenu di accoppià cù una femmina receptiva finu à l'eiaculazione o 1 h. I paràmetri per u cumpurtamentu sessuale sò stati arregistrati è analizati (per a descrizzione, vede Cumportamentu sessuale, sopra). Una settimana dopu, l'animali sò stati distribuiti in quattru gruppi sperimentali assuciati per u trattamentu di droga è u rendiment sessuale per a prova CPP. Duranti l'acondicionamentu, i masci sò stati injectati cù Meth o saline (cunfurmate cù u trattamentu di droga prima) è 30 minuti dopu anu permessu di accoppià finu à l'eiaculazione. Un minutu dopu à l'ejaculazione, l'animali hè stata postu in a camera paired. A camera unpaired hè stata assuciata cù una iniezione (Meth o saline) o accoppiamentu senza iniezione. Dopu à u posttest, un puntu di preferenza (u percentualità di u tempu passatu in a camera accoppiata durante u pretest è u posttest; calculatu cum'è u tempu passatu nantu à a camera accoppiata divisu da u tempu in camera paired + unpaired × 100) è u puntu CPP (Esperimentu 1; differenza in tempu spentu in a camera paired durante u posttest minus the pretest) sò stati calculati per ogni sughjettu. I punteggi di preferenza sò stati paragunati in gruppi sperimentali chì utilizanu paired t I testi è i punteggi CPP sò stati paragunati trà i gruppi sperimentali utilizendu un ANOVA unidirezionale è a prova di differenza minima significativa di Fisher per post hoc paraguni, tutti cù livelli di cunfidenza di 95%.
Spirimentu 2.
Per pruvà se l'effetti di u pretrattamentu di Meth nantu à CPP per Meth o l'accoppiamentu dipendenu da l'esposizione simultanea à Meth è l'accoppiamentu o per via di Meth solu, un esperimentu supplementu hè statu realizatu. I ratti maschili anu ricevutu Meth (1 mg / kg) è si accoppianu simultaneamente per 4 ghjorni consecutivi (n = 10). Dui gruppi di cuntrollu sò stati sessualmente ingenu è anu ricevutu o Meth o saline (n = 10 ognunu). Una settimana dopu, CPP per Meth hè statu realizatu. Tutti i masci anu ricivutu una iniezione di Meth in a camera paired è una iniezione salina hè stata assuciata cù a camera unpaired. I punteggi di preferenza sò stati calculati è paragunati in gruppi sperimentali usendu accoppiati t testi cù un livellu di significazione di 0.05.
Spirimentu 3.
Per pruvà se l'esposizione simultanea à Meth è l'accoppiamentu hè critica per a ricumpensa sessuale alterata, hè statu realizatu un studiu CPP di accoppiamentu. I ratti maschili anu ricevutu o Meth (1 mg / kg) o saline simultaneamente cù l'accoppiamentu per quattru ghjorni consecutivi (n = 10 ognunu). Una settimana dopu, CPP per u cumpurtamentu sessuale hè statu pruvatu. Tutti i masci sò stati posti in a camara accoppiata dopu à l'accoppiamentu è nisuna accoppiamentu era assuciatu cù a camara senza pari. I punteggi di preferenza sò stati calculati è paragunati in gruppi sperimentali usendu accoppiati t testi cù un livellu di significazione di 0.05.
Aversione di u locu cundizionatu
Per pruvà se l'esposizione Meth altera a sensibilità à a malatia indotta da LiCl, un esperimentu di aversione à u locu cundizionatu (CPA) hè statu realizatu. A prova CPA hè stata realizata durante a prima mità di u periodu scuru utilizendu u stessu apparatu cum'è quellu utilizatu per l'esperimenti CPP (vede Preferenza di locu cundizionatu, sopra). Per trè ghjorni consecutivi, i ratti maschili anu acquistatu una sperienza sessuale simultaneamente cù Meth (1 mg / kg) o saline (n = 10 ognunu). Una settimana dopu, tutti i masci anu ricivutu una iniezione di LiCl (10 ml / kg, ip) assuciata cù a camera iniziale preferita, mentre chì una dosa equivalente di salina era assuciata cù a camera inizialmente preferita. Dopu à u posttest, puntuazione media di preferenza (u percentuale di u tempu passatu in a camera accoppiata durante u pretest è u posttest; calculatu cum'è u tempu passatu nantu à a camera accoppiata divisu da u tempu in camera paired + unpaired × 100) è u puntu CPA (differenza in u tempu passatu in a camera paired durante u posttest minus the pretest) sò stati calculati per ogni sughjettu. I punteggi di preferenza sò stati paragunati in gruppi sperimentali chì utilizanu paired t testi, mentri punteggi CPA sò stati paragunati trà gruppi spirimintali cù unpaired t testi, tutti cù un livellu di significazione di 0.05.
Risposte alla lingua
U cumpurtamentu sessuale
Meth hà influinzatu significativamente l'iniziu di u cumpurtamentu sessuale quandu l'accoppiamentu hè statu pruvatu 30 min dopu l'ultima iniezione di droga. Stu effettu era dipendente da a dosa à 2 mg / kg, ma micca 1 mg / kg, Meth. Meth hà aumentatu significativamente e latenze di muntagna è intromissione (p = 0.001 è 0.002, rispettivamente) cumparatu cù i cuntrolli salini (Fig. 1A). Meth ùn hà micca affettatu u percentualità di i masci chì hà iniziatu u cumpurtamentu, è u 100% di i masci s'accoppianu in tutti i trè gruppi di trattamentu. Meth ùn hà micca effetti à longu andà nantu à l'iniziu di u cumpurtamentu sessuale, cum'è i masci pretrattati cù Meth ùn anu micca mostratu un comportamentu di accoppiamentu alteratu cumparatu cù i cuntrolli pretrattati di salina quandu l'accoppiamentu hè statu pruvatu durante l'abstinenza di droghe ghjorni 1 è 7.Fig. 1B,C). Infine, Meth ùn hà micca affettatu u rendiment sessuale in ogni mumentu postu chì ùn ci era micca effetti nantu à latenza à l'eiaculazione (Fig. 1) o numeri di monti è intromissions (dati micca mostrati). Cusì, a Meth ripetuta hà impeditu l'iniziu di l'accoppiamentu quandu pruvatu pocu dopu l'amministrazione, ma ùn hà micca effetti à longu andà nantu à a motivazione sessuale o u rendiment.
Effetti di Meth ripetuti nantu à u rendiment sessuale. A-C, Latenza à a muntagna (ML), intromissione (IL) è eiaculazione (EL) dopu l'amministrazione di 0, 1, o 2 mg / kg Meth 30 min dopu a settima è ultima iniezione di droga (A) è i ghjorni di astinenza di droghe 1 (B) è 7 (C). I dati sò presentati cum'è media ± SEM. * Differenze significative da i masci iniettati di salina (p <0.05).
Attività locomotiva
Meth à dosi di 1 o 2 mg / kg hà aumentatu l'attività locomotoria cumparatu cù i cuntrolli (p < 0.001, 1 è 2 mg/kg; Fig. 2A,B). L'amministrazione ripetuta di Meth hà risultatu in una risposta locomotoria sensibilizzata - i masci chì sò stati amministrati 1 mg / kg Meth anu mostratu una attività locomotoria significativamente più grande dopu l'ultima iniezione di droga cumparatu cù a prima iniezione (p = 0.042; Fig. 2C). In cuntrastu, 2 mg / kg Meth hà risultatu in una diminuzione significativa di l'attività locomotore in l'ultimu ghjornu cumparatu cù u primu ghjornu (p = 0.009; Fig. 2C), chì pò esse indicativu di l'aumentu di i cumpurtamenti stereotipati.
Effetti di Meth ripetuti nantu à l'attività locomotore. A, B, Distanza viaghjata da i masci amministrati 0, 1, o 2 mg/kg Meth dopu à u primu (A) è l'ultimu (B) Iniezione di Meth. I dati sò presentati cum'è media ± SEM. * Differenze significative da u cuntrollu per tutti i gruppi di trattamentu (p < 0.05); #differenze significative trà 1 mg/kg Meth è cuntrollu solu (p <0.05). C, Risposta locomotore sensibilizzata indotta da Meth. Distanza viaghjata da i masci amministrati 0, 1, o 2 mg / kg Meth dopu a prima è l'ultima iniezione di Meth durante l'ultimi 10 min di registrazioni di attività locomotore. I dati sò presentati cum'è media ± SEM. * Differenza significativa da i masci sessualmente ingenu di u stessu gruppu di trattamentu (p <0.05).
Aversione sessuale assicuratu
U cumpurtamentu sessuale
Durante a fase di pretrattamentu di Meth di l'Esperimentu 1, u cumpurtamentu sessuale ùn era micca affettatu da u trattamentu di 1 mg / kg Meth durante ognuna di e trè sessioni successive cumparatu cù i masci pretrattati in salina (Table 1). Questi risultati cunfirmanu a mancanza di effetti di sta dosa di Meth nantu à u cumpurtamentu sessuale, ancu quandu hè amministratu in u stessu ambiente. Inoltre, u pretrattamentu di Meth ùn hà micca alteratu u cumpurtamentu sessuale durante u primu ghjornu di u paradigma di cundizzioni (prima di l'accoppiamentu LiCl; Table 1) o durante qualsiasi di i prucessi di cundizzioni in i gruppi LiCl-unpaired. Questi risultati cunfirmanu chì Meth ùn hà micca effetti à longu andà nantu à u cumpurtamentu sessuale.
Panoramica di u cumpurtamentu sessuale
Cumportamentu sessuale cumpulsivu
Spirimentu 1.
In cuntrastu, u trattamentu ripetutu di Meth hà miglioratu a ricerca di sessu compulsiva. In u cuntrollu, l'animali pretrattati di salina, l'aversione sessuale cundizionata hà inibite significativamente u cumpurtamentu sessuale. In particulare, diminuite percentuali di masci accoppiati à LiCl chì anu muntatu è intromitted in paragunà cù i masci senza pretrattati saline sò stati prima evidenti in u sestu.p = 0.039) essai de conditionnement et persiste à travers l'essai de conditionnement 7 (p = 0.005; dati micca mostrati) è 8 (p <0.001; Fig. 3B). Una diferenza significativa in u percentualità di i masci chì eiaculate era prima evidenti in u quartu (p = 0.041) prova di condizionamentu è persiste in tuttu u cundizionamentu (p <0.001; Fig. 3C). Tuttavia, u pretrattamentu di Meth hà affettatu l'aversione sessuale cundizionata, cum'è i masci pretrattati di Meth accoppiati cù LiCl ùn anu micca righjuntu una inibizione significativa di u cumpurtamentu sessuale finu à l'ultimu prucessu di condizionamentu cumparatu cù i masci senza pretrattamentu di Meth. In particulare, i percentuali di i masci di LiCl-paired Meth-pretrattati chì mostranu intromissioni è eiaculazione sò stati significativamente diminuite solu durante u prucessu di cundizionamentu 8 (p = 0.03 è p = 0.011, rispettivamente). Cusì, u pretrattamentu di Meth 2 settimane prima di l'iniziu di u cundizzioni hà risultatu in un cumpurtamentu di ricerca di sessu maladaptive o compulsivu.
Effetti di l'accoppiamentu cuncurrenti (sessu) è u pretrattamentu di Meth nantu à l'aversione sessuale cundizionata (Esperimentu 1). A, I gruppi sperimentali includenu saline- (Sal) o Meth-pretreated masci chì anu ricevutu LiCl dopu à l'accoppiamentu (Paired male) è saline- or Meth-pretreated maschi chì anu ricivutu saline after mating (Unpaired male). Duranti u sicondu ghjornu di ogni prucessu di cundizzioni, i masci accoppiati anu ricivutu saline è i masci unpaired ricevenu LiCl. B, C, Percentuale di i masci chì muntanu (B) è eiaculazione (C) durante l'avversione sessuale cundizionata dopu à pretrattamentu Meth amministratu simultaneamente cù l'esperienza sessuale. * Differenza significativa da i masci non appaiati pretrattati in salina (p < 0.05); #differenza significativa da i maschi senza accoppiamenti pretrattati con Meth (p <0.05).
Spirimentu 2.
L'effetti di u pretrattamentu di Meth nantu à l'aversione sessuale cundizionata dipendenu da l'esperienza simultanea di Meth è di accoppiamentu. In particulare, l'aversione sessuale cundizionata ùn hè micca stata affettata in i masci sessualmente sperimentati chì anu ricivutu un pretrattamentu di Meth è una sperienza di accoppiamentu in tempi diversi (non concurrent). I percentuali di masci accoppiati cù LiCl pretrattati cù Meth chì mostravanu monti è eiaculazioni ùn eranu micca diffirenti da i masci accoppiati pretrattati cù salina (Fig. 4). Questi dati suggerenu chì l'associazione iniziale trà Meth è l'esperienza sessuale era un fattore chì cuntribuisce à l'effetti di Meth nantu à u cumpurtamentu sessuale compulsivu.
Effetti di l'accoppiamentu non concurrent (sessu) è u pretrattamentu di Meth nantu à l'aversione sessuale cundizionata (Esperimentu 2). Percentuale di i masci chì muntanu (A) è eiaculazione (B) durante l'aversione sessuale cundizionata à LiCl dopu à pretrattamentu Meth micca assuciatu cù l'esperienza sessuale. Dui gruppi sò stati inclusi: LiCl-paired pretreated cù saline è LiCl-paired pretreated cù Meth.
Aversione di u locu cundizionatu
Esperimenti di cuntrollu supplementari anu revelatu chì l'incapacità di inibisce l'accoppiamentu dopu u pretrattamentu di Meth ùn hè micca dovutu à una sensibilità smussata à a malatia viscerale indotta da LiCl, cum'è tutti i masci anu furmatu una aversione à a camera assuciata cù una sola dosa di LiCl. In particulare, tramindui i masci pretrattati cù salina è Meth passanu significativamente menu tempu in a camera accoppiata à LiCl durante u posttest cumparatu cù u pretest (p = 0.037 è 0.045, rispettivamente; Fig. 5A). Inoltre, a diffarenza di u tempu passatu in a camera accoppiata à LiCl dopu à u posttest versus pretest era identica in i gruppi pretrattati di Meth è saline (Fig. 5B).
Effetti di l'accoppiamentu cuncurrenti (sessu) è u pretrattamentu di Meth nantu à u CPA indottu da LiCl. A, B, Puntu di preferenza (tempu passatu nantu à a camera paired divisu da u tempu in camera paired + unpaired × 100; A) è u score CPA (differenza in u tempu passatu in a camera paired durante u posttest minus pretest; B) in i masci accoppiati pretrattati cù saline (Sal; sessu + saline) o Meth (sessu + Meth). I dati sò presentati cum'è media ± SEM. * Differenze significative da u pretest in u stessu gruppu sperimentale (p <0.05).
Situazione privata
Spirimentu 1
Studi d'autore-rapportu revelanu chì l'usu di Meth aumenta u piacè sessuale è hè una motivazione primaria per l'usu di droghe (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green and Halkitis, 2006). Questa valurizazione di u piacè sessuale indotta da Meth ùn hè micca stata pruvata in u mudellu di roditori. Dunque, u paradigma CPP hè statu utilizatu per pruvà se u cumpurtamentu sessuale cù Meth hè più gratificante ch'è l'accoppiamentu o l'amministrazione Meth solu. In accordu cù studii precedenti (Agmo è Berenfeld, 1990; Pfaus è Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), l'accoppiamentu in i masci di cuntrollu saline-pretrattati hà risultatu in CPP - i masci passanu più tempu in a camera sessu + saline-paired cà a camera saline-paired durante u posttest (p = 0.001; Fig. 6C,D). Inoltre, i masci di cuntrollu ùn anu micca furmatu una preferenza per a camera di sessu + saline-paired in quantu à a camera di sessu-paired, dimustrendu chì una iniezione salina prima di l'accoppiamentu ùn hà micca affettatu a ricumpensa sessuale (Fig. 6C,D). I risultati anu dimustratu chì Meth hà aumentatu u CPP per u sessu cumparatu cù l'accoppiamentu o Meth solu. I masci passanu più tempu durante u posttest in a camera di sessu + Meth-paired cà a camera di sessu (p <0.001; Fig. 6C) o a camera accoppiata à Meth (p = 0.02; Fig. 6C), o paragunatu cù u gruppu di cuntrollu (p = 0.002 è 0.05, rispettivamente; Fig. 6D). Dunque, u cumpurtamentu sessuale cuncurrente cù Meth pare esse più gratificante di u cumpurtamentu sessuale o Meth solu in animali chì sò stati pretrattati cù u cumpurtamentu sessuale è Meth simultaneamente.
Effetti di l'accoppiamentu cuncurrenti (sessu) è u pretrattamentu di Meth nantu à l'accoppiamentu è u CPP induciutu da Meth (Esperimentu 1). Quattru gruppi sò stati inclusi. A, Dui gruppi anu ricivutu sessu + saline (Sal) pretrattamentu è u trattamentu seguenti in a camera paired / unpaired: sessu + saline / sessu, sessu + saline / saline. U primu gruppu sirvutu cum'è un cuntrollu negativu, cum'è saline ùn era micca previstu di cambià CPP per u sessu. U sicondu gruppu hà servitu cum'è un cuntrollu pusitivu, postu chì u sessu era previstu per causà CPP. B, L'altri dui gruppi anu ricivutu u sessu + Meth pretrattamentu è i seguenti in e camere parighjite / unpaired: sessu + Meth / sessu o sessu + Meth / Meth. L'ordine in quale l'animali sò stati esposti à e camere appiegati è senza pari hè stata contrabalanced in ogni gruppu sperimentale. C, Puntu di preferenza (tempu passatu nantu à a camera paired divisu da u tempu in camera paired + unpaired × 100). I dati sò presentati cum'è media ± SEM. * Differenze significative da u pretest in u stessu gruppu sperimentale (p <0.05). D, Puntu CPP (differenza in u tempu passatu in a camera paired durante u posttest minus the pretest). I dati sò presentati cum'è media ± SEM. * Differenze significative da u gruppu sessu + saline / sessu (p <0.05).
Spirimentu 2
In seguitu, hè statu determinatu se u pretrattamentu concurrente di Meth è u sessu hà influenzatu CPP per Meth solu cumparatu cù u trattamentu salinu in a camera senza pari. Infatti, i masci pretrattati di Meth chì si accoppiavanu simultaneamente cù ogni iniezione di droga formanu una preferenza per a camera accoppiata à Meth (p = 0.01; Fig. 7). In cuntrastu, i masci chì anu ricivutu iniezioni saline o Meth ripetute senza u cuntestu di l'accoppiamentu ùn anu micca mostratu una preferenza aumentata per a camera Meth-paired durante u posttest.
Effetti di l'accoppiamentu cuncurrenti (sessu) è u pretrattamentu di Meth nantu à CPP inducida da Meth (Esperimentu 2). Puntu di preferenza (tempu spentu in camera paired divisu da u tempu in camera paired + unpaired × 100) in i masci pretrattati cù saline (Sal), Meth, o sessu + Meth. I dati sò presentati cum'è media ± SEM. * Differenza significativa da u pretest in u stessu gruppu sperimentale (p <0.05).
Spirimentu 3
Infine, hè statu pruvatu se Meth simultanea è pretrattamentu di accoppiamentu affettanu CPP per l'accoppiamentu solu. I masci pretrattati cù Meth è l'accoppiamentu ùn formanu micca una preferenza per u cumpurtamentu sessuale, pruvucatu da una mancanza di tempu aumentatu spentu in a camera sessu-paired. In cuntrastu, i masci chì sò stati trattati cù saline è l'accoppiamentu formanu una preferenza per a camera di sessu paru (p = 0.003; Fig. 8). Inseme, sti dati suggerenu chì l'associu trà Meth è l'accoppiamentu risultati in una salienza d'incentivazione aumentata per Meth in l'absenza di accoppiamentu è per l'accoppiamentu simultaneamente cù Meth, ma ridutta salience incentive per l'accoppiamentu in l'absenza di a droga.
Effetti di l'accoppiamentu cuncurrenti (sessu) è u pretrattamentu di Meth nantu à u CPP indottu da l'accoppiamentu (Esperimentu 3). Puntu di preferenza (tempu passatu nantu à a camera paired divisu da u tempu in camera paired + unpaired × 100) in i masci pretrattati cù sessu + salina (Sal) o sessu + Meth. I dati sò presentati cum'è media ± SEM.
Articulu discussione
U studiu attuale hà pruvatu l'effetti di Meth ripetuti nantu à u cumpurtamentu sessuale cun focus specificu in u rendiment sessuale, a ricerca di sessu maladattiva o compulsiva, è l'accoppiamentu è / o ricumpensa Meth. TA scuperta principale di stu studiu era chì u pretrattamentu di Meth ùn hà micca affettatu l'espressione di u cumpurtamentu sessuale, ma hà causatu un cumpurtamentu sessuale compulsivo in e settimane dopu à u pretrattamentu. Stu effettu nantu à u cumpurtamentu sessuale compulsivu era dipendente da l'esperienza simultanea cù Meth è l'accoppiamentu. Inoltre, i pretrattamenti concurrenti di Meth è di accoppiamentu anu migliuratu a ricumpensa di Meth, ma riduttanu a ricumpensa sessuale. Inseme, sti studii mostranu chì una associazione trà Meth è l'accoppiamentu hè critica per u sviluppu o l'espressione di u cumpurtamentu sessuale compulsivo è cambiamenti in a ricumpensa sessuale è di droga.
U pretrattamentu di Meth, quandu cuncurrente cù l'accoppiamentu, hà avutu effetti à longu andà nantu à a capacità di u paradigma di aversione sessuale cundizionata per inibisce u cumpurtamentu sessuale.. Stu effettu ùn pò micca esse facilmente spiegatu da un deficit in l'apprendimentu o a memoria, postu chì i masci pretrattati di Meth ùn anu micca mostratu alcuna evidenza di apprendimentu alteratu durante i paradigmi di aversione sessuale indotta da CPP o LiCl. Inoltre, hè improbabile chì l'amministrazione ripetuta di a dosa bassa di Meth hà causatu i disturbi cognitivi è a neurotossicità tipicamenti osservati dopu l'esposizione cronica à dosi elevate di Meth in i ratti.Walsh è Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) è umani (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), cum'è paradigmi di bingeing di Meth di un ghjornu chì utilizanu a listessa dosa cum'è l'studiu attuale ùn anu micca impeditu l'apprendimentu di ricunniscenza di l'ughjettu è ùn anu micca risultatu in neurotoxicità (Marshall et al., 2007). Un'altra spiegazione alternativa per l'acquistu o l'espressione di l'aversione sessuale cundizionata hè una perdita di sensibilità per LiCl. Tuttavia, l'animali eranu ugualmente capaci di acquistà una avversione cundizionata à una camera precedentemente accoppiata cù LiCl. Dunque, i masci pretrattati di Meth ùn anu micca una memoria associativa deteriorata o una sensibilità ridutta à a malatia indotta da LiCl o LiCl. Sembra chì u pretrattamentu di Meth hà causatu una ricerca di sessu maladattiva o compulsiva, malgradu cunsequenze negative amparate, chì hè in linea cù i rapporti umani (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Green and Halkitis, 2006; Springer et al., 2007).
Inoltre, l'effettu di u pretrattamentu di Meth è di accoppiamentu nantu à l'inhibizione ridutta di u cumpurtamentu sessuale maladaptivu ùn hè micca facilmente spiegatu da una ricumpensa rinfurzata assuciata à l'accoppiamentu.. In cuntrastu, in l'animali chì anu ricivutu Meth è l'esperienza di accoppiamentu simultanea, a ricerca di ricumpensa assuciata à l'accoppiamentu hè stata ridutta. Per quessa, una altra spiegazione deve esse pruposta per l'effetti di u Meth concurrente è u pretrattamentu di accoppiamentu nantu à l'espressione di u cumpurtamentu sessuale maladaptive. Un studiu neuroanatomicu recente da u nostru laboratoriu hà identificatu e zone di u cervellu induve Meth pò mediate effetti nantu à u cumpurtamentu sessuale (Frohmader et al., 2010c). Quì, l'attivazione neurale indotta da l'accoppiamentu o Meth hè stata esaminata cù marcatori di attività neurale cum'è Fos o fosforilazione di MAPK, rispettivamente. Meth è l'accoppiamentu coattivate i neuroni in u nucleus accumbens, l'amigdala basolaterale è l'area cingulata anteriore di a corteccia prefrontale mediale. (Frohmader et al., 2010c) è in u cortex orbitofrontal (Frohmader è Coolen, 2010). E cortice prefrontali è orbitofrontali sò di particular interesse perchè cuntribuiscenu à i cumpurtamenti addictive (Kalivas è Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Inoltre, l'ipoattività di sti zoni di u cervellu hè stata correlata cù parechje cundizioni psichiatriche assuciate cù a perdita di cuntrollu inibitoriu.Graybiel è Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; Londra et al., 2005). Queste linee di evidenza suggerenu chì Meth pò agisce in queste cortice frontali per causà alterazioni à longu andà chì à u turnu mediate u cumpurtamentu sessuale compulsivu. In cunfurmità cù questu, l'alta incidenza di u cumpurtamentu sessuale compulsivu hè statu dimustratu chì si sovrappone cù altri disordini psichiatrici, cumprese l'addiction à a droga, l'ansietà è i disordini di l'umore. (Bancroft, 2008). Inoltre, a disfunzione indotta da droghe di e cortice mediali prefrontali è orbitofrontali sò ipotizzate per esse rispunsevuli di u cuntrollu di l'impulsu ridutta.Brewer e Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) è l'aumentu di u cumportamentu sessu direttu osservatu in parechji addicti (Jentsch è Taylor, 1999; Bancroft, 2008). IIn accordu cù questu, e lesioni di a corteccia prefrontale mediale in i rati maschili anu risultatu in un cumpurtamentu compulsivo di ricerca di sessu in u paradigma di aversione sessuale cundizionata utilizatu in i studii attuali (Davis et al., 2010).
Ricerche precedenti anu dimustratu chì l'amministrazione ripetuta di psicostimolanti o oppiacei aumenta a recompensa indotta da droghe cum'è misurata da CPP (Lett, 1989; Shippenberg è Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Inoltre, l'esperienza sessuale hà causatu una sensibilizazione successiva d- ricompensa di anfetamina (Pitchers et al., 2010). In u studiu attuale, l'effetti di Meth è / o l'esperienza sessuale nantu à Meth CPP sò stati pruvati in cundizioni chì ùn anu micca previstu di risultà in CPP di droga: dosi bassu di Meth, una prova di condizionamentu unicu, è teste durante a fase scura di u ghjornu. à i tempi di u CPP più bassu (Webb et al., 2009a,b). I regimi di sensibilizazione di Meth ripetuta o di sperienza sessuale utilizati in u studiu attuale ùn anu micca causatu Meth CPP rinfurzatu. Tuttavia, u pretrattamentu di Meth in cuncurrenza cù l'accoppiamentu hà miglioratu a ricumpensa di Meth, chì indica chì questa associazione trà Meth è l'accoppiamentu hà causatu un rinfurzà in a ricerca di ricumpensa per Meth. Questi risultati appariscenu in accordu cù i rapporti umani di l'aumentu di Meth chì cercanu l'identificazione di u piacè sessuale durante l'assunzione di Meth cum'è un impulsu primariu per l'usu di droghe (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green and Halkitis, 2006). Attualmente ùn hè micca chjaru quali cumpunenti di u cumpurtamentu sessuale sò critichi per l'associu trà Meth è l'accoppiamentu. In u studiu attuale, tutti i masci si accoppianu à l'eiaculazione. Tuttavia, i nostri scuperti precedenti suggerenu chì l'interazzioni suciali ponu esse abbastanza per induce un cumpurtamentu di ricerca di sessu maladattivu (Frohmader et al., 2010a).
I sustrati neurali chì ponu mediate l'effetti di rinfurzà di Meth concurrenti è pretrattamentu di accoppiamentu nantu à a recompensa di Meth includenu u nucleu accumbens è l'amigdala basolaterale. I cambiamenti à longu andà in a densità di a spina dendritica è a morfologia in i accumbens risultanu da l'amministrazione ripetuta di droga (Brown è Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson è Kolb, 2004) o sperienza sessuale (Meisel è Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), è sò ipotizzati per mediate a locomotore indotta da droghe è a sensibilizazione di ricumpensa (Pierce è Kalivas, 1997; Vanderschuren è Kalivas, 2000; Li et al., 2004). L'amigdala basolaterale hè critica per a memoria di stimuli cundizionati assuciati cù stimuli di droga.Grace è Rosenkranz, 2002; Laviolette è Grace, 2006) è implicatu in a sensibilizazione è u rinfurzamentu di ricumpensa (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Vede, 2002). Lesioni o inattivazioni di l'amigdala basolateral bloccanu l'acquisizione (Whitelaw et al., 1996) è espressioni (Grimm è See, 2000) di reintegrazione di cocaina cundizionata. Inoltre, e lesioni basolaterali di l'amigdala risultatu in una risposta ridutta per stimuli cundizionati assuciati cù l'alimentu.Everitt et al., 1989) o rinfurzatu ligatu (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) in i topi. Dunque, hè pussibule chì i cambiamenti psicostimulanti è indotti da l'accoppiamentu in accumbens è l'amigdala basolaterale risultanu in una ricompensa potenziata di Meth.
I regimenti di sensibilizazione di droghe sò stati dimustrati per facilità u cumpurtamentu sessuale. Pretrattamenti sensibilizzanti di d-anfetamina (10 iniezioni di ogni ghjornu di 1.5 mg / kg) facilitanu u cumpurtamentu sessuale (Fiorinu è Phillips, 1999a,b) è ancu avvicinassi u cumpurtamentu à i stimuli sessuale (Nocjar è Panksepp, 2002). Studi in ratti femini pretrattati cù Meth (trè iniezioni di ogni ghjornu di 5 mg / kg) anu risultatu in cumpurtamenti ricittivi aumentati (Holder et al., 2010). In cuntrastu, u studiu attuale ùn hà micca mostratu effetti di un regimentu sensibilizante di trattamentu Meth nantu à u cumpurtamentu sessuale. Spiegazioni pussibuli per sta discrepanza includenu a dosa più bassa di droga utilizata in u studiu attuale, diverse valutazioni di a motivazione sessuale è e differenze sessuale (Becker è Hu, 2008).
Studi nantu à i mudelli di roditori di dipendenza da Meth anu recentemente focu annantu à i paradigmi di l'abbuffamentu di droghe per investigà i disturbi comportamentali indotti da Meth (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), cambiamenti neuroplastici (Brennan et al., 2010), è neurotossicità (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). L'ughjettu principale di questi studii era di ottene livelli di droga di plasma in u ratu vicinu à quelli chì si trovanu in i tossicodipendenti umani Meth. In cuntrastu, u studiu attuale hà dimustratu chì una volta ogni ghjornu l'amministrazione passiva di Meth di dosi bassu era abbastanza per causà un cumpurtamentu sessuale compulsivo à longu andà. Un paradigma di meth bingeing ùn hè micca usatu per ragioni pratiche: dosi elevate di Meth deterioranu u cumpurtamentu sessuale (Frohmader et al., 2010a) è l'utilizatori umani spessu usanu droghe chì aumentanu u rendiment sessuale per mantene a funzione sessuale (Semple et al., 2009). L'attenzione di l'attuale serie di studii era di investigà a ricumpensa sessuale è l'accoppiamentu compulsivo in animali cù un cumpurtamentu di accoppiamentu senza alterazione. I risultati dimustranu chì u cumpurtamentu sessuale compulsivo è a droga alterata è a ricumpensa sessuale pò esse causata da una esposizione assai bassa di droghe una volta in cuncurrenza cù l'esperienza sessuale è ùn sò micca dipendenti da induce livelli di bingeing di Meth in u cervellu.
Inseme, l'attuale serie di studii formanu un passu impurtante versu una megliu comprensione di l'effetti di Meth nantu à u cumpurtamentu sessuale compulsivo è l'associazioni trà a droga è a ricumpensa sessuale. Inoltre, sti dati paralleli à quelli riportati in l'addicti umani; cusì, u mudellu di ratu maschile pò esse più utilizatu per esaminà i meccanismi molecolari è strutturali di l'effetti Meth nantu à u cumpurtamentu sessuale è potenzialmente cuntribuiscenu à e future terapie di addiction à a droga.
Footnotes
- Received Aostu 4, 2011.
- Revisione hà ricevutu Settembre 8, 2011.
- Accettate Settembre 23, 2011.
Stu travagliu hè statu sustinutu da l'Istituti Canadiani di Ricerca di Salute Grant RN 014705 à LMC
I autori di dichjaranu micca interessi finanziari oghjinchi.
- A corrispondenza deve esse indirizzata à Lique M. Coolen, Università di Michigan, Dipartimentu di Fisiologia Molecular è Integrativa, Medical Science II, Room 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [email prutettu]
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