A Testosterona Normale ma u Plasma Luteinizante Hormone Livelli Superiori in l'omi cun Disorder Hypersexual (2020)

In questu studiu, truvamu chì i malati maschili cù HD ùn anu micca una diferenza significativa in i livelli di testosterone in plasma cumparatu cù vuluntarii sani. À u cuntrariu, anu avutu livelli di plasma significativamente più altu di LH. I livelli medii di testosterone è LH di i dui gruppi eranu in a gamma di riferimentu. À a nostra cunniscenza, questu hè u primu rapportu di disregulazione HPG in l'omi cù HD. LH hà un rolu cintrali in a regulazione di a sessualità principalmente per a produzzione consecutiva di androgeni. Studi precedenti nantu à i livelli di plasma LH è l'excitazione sessuale anu datu risultati contradictori, chì ponu esse spiegati in parte da studii più specifichi nantu à a pulsività è a bioattività di LH. Stoleru et al¹⁹ informatu chì l'excitazione sessuale in i ghjovani omi hà un effettu nantu à u signale di impulsu di LH chì risultatu in postponing u sicondu piccu dopu à l'arousal è aumentendu a so altezza.¹⁹ Puderia ancu esse chì ci sò differenzi in u rapportu bioattivu / immunoattivu di LH. Carosa et al²⁰ informatu chì i malati cù disfunzioni erettili avianu un rapportu bioattivu / immunoattivu significativamente più bassu di LH chì l'omi sani avianu, è questu hè stata riversata dopu a ripresa di l'attività sessuale.

A maiò parte di i studii nantu à l'hormone è i cumpurtamenti sessuale devianti sò stati in paràmetri forensici chì investiganu i criminali sessuale. Kingston et al²¹ hà infurmatu chì l'hormone gonadotrofi, FSH è LH sò stati correlati positivamente cù l'ostilità in i delinquenti sessuali è eranu predittori megliu per a recidiva à longu andà cà i livelli di testosterone in un studiu chì seguitanu i delinquenti sessuali finu à 20 anni. L'autori sustinienu chì certi criminali sessuale anu una disregulazione di LH cù un fallimentu di downregulation indipendente di i so livelli di testosterone. Inoltre, in un studiu paragunendu l'omi cù a pedofilia è a parafilia non pedofila, è ancu i cuntrolli maschili nurmali, ancu s'ellu ùn ci era micca differenze trà i gruppi in i livelli di testosterone è LH dopu l'infuzione di 100 mcg di l'hormone sinteticu di liberazione di LH, u pedophile. U gruppu avia più elevazione di LH, cumparatu cù l'altri 2 gruppi.²² Hè, però, difficiuli di fà un parallelu trà questi risultati rappurtati in i paràmetri forensici è u nostru studiu cuncintratu in l'omi cù HD senza pedofilia o storia di offensiva sessuale.

A relazione trà a sessualità è i livelli di testosterone hè cumplessa. Infatti, a testosterone hè direttamente ligata à a sessualità è l'excitazione sessuale cù effetti nantu à parechji sistemi cumpresi i prucessi cognitivi, l'emozioni, i prucessi autonomi è a motivazione.^9,10 Questi effetti ponu ancu esse indiretti attraversu a cunversione à l'estradiol è u ligame à i receptori rispettivi. I livelli di testosterone è LH sò ancu affettati da u cumpurtamentu sessuale è stimuli. L'estimulazione erotica visuale, a freccia di l'orgasmi per u coitu o a masturbazione, è ancu l'anticipazione di l'interazzione sessuale pò influenzà i livelli di testosterone.^9,10 Inoltre, u tipu di stimuli, u cuntestu è l'esperienze precedenti ponu modulà questi effetti nantu à i livelli di testosterone. Rupp è Wallen²³, in un studiu di l'omi esposti à l'erotica visuale, sustene chì i livelli di testosterone sò modulati da l'esperienza, rappurtandu chì i livelli di testosterone eranu più ligati à l'interessu sessuale in l'omi chì vedenu a pornografia chì sò stati ripetutamente esposti à stimuli sessuale è in l'omi cù più sperienza di vista previa di pornografia prima di u studiu. L'autori prupone chì a testosterone hè necessariu per rinfurzà a motivazione è u prucessu cognitivu quandu l'abitudine di i stimuli hè accadutu per l'esposizione ripetuta.²³ Ancu se i livelli di testosterone ùn anu micca diffirenti trà l'omi cù HD è cuntrolli sani, e correlazioni trà i livelli di plasma di testosterone è e misure di l'ipersessualità dimustranu una tendenza per l'impurtanza in u gruppu sanu è una correlazione positiva significativa in l'omi cù HD cù i più alti livelli di testosterone in i pazienti chì raportanu. cumportamentu più sessualmente compulsivu, preoccupazioni sessuale, è pinsamenti sessualmente intrusivi.

Tuttavia, studii nantu à a testosterone in i delinquenti sessuali anu riportatu risultati misti, è una meta-analisi recente hà cunclusu chì ùn ci hè micca sustegnu per a diffarenza di i livelli di testosterone in i delinquenti sessuali in paragunà cù i criminali non-sessuali è chì ci pò esse differenze in i criminali sessuali cum'è molestatori di i zitelli. avia una testosterone più bassa.²⁴ Ma ancu in quantu à a supplementazione di testosterone per a funzione sessuale, una rivista sistematica di prucessi cuntrullati randomizzati da Huo et al.²⁵ vene à a cunclusione chì, in quantu à a libido, ancu s'ellu ci sò più studii pusitivi chè negativi, i risultati fermanu mischiati. Inoltre, a supplementazione di testosterone ùn era micca sempre efficace in a migliurà a funzione sessuale. Infine, a maiò parte di i studii sò stati sperimentali, investiganu l'effetti nantu à a testosterone è a LH dopu l'influenza di un stimulus sessuale agutu, per esempiu, film d'excitazione sessuale, masturbazione o coitus.¹⁹ è ùn hà micca investigatu l'effetti nantu à l'assi HPG in una cundizione più longa, cum'è in i malati cù HD. Cusì, a scuperta di nisuna differenza di i livelli di testosterone in l'omi ipersessuali cumparatu cù i vuluntarii sani ùn hè micca surprisante.

Ci hè solu uni pochi studii chì investiganu l'omi ipersessuali è i sistemi endocrini. Safarinejad²⁶ a misurazione di l'effetti di trattamentu di l'analogicu longu di l'hormone di liberazione di gonadotropina, triptorelin, in l'omi ipersessuali non-parafili anu infurmatu livelli normali di testosterone di basa è livelli di LH, ma u disignu di studiu ùn hà micca include un gruppu di cuntrollu sanu. In quellu studiu, i livelli di LH è di testosterone, è ancu a pruduzzioni sessuale (numeru di tentativi sessuale) di l'omi ipersessuali diminuite cù u trattamentu chì mostra a stretta relazione di i livelli di l'hormone è a sessualità.

I livelli di testosterone sò stati ancu ligati à l'ansietà è i sintomi depressivi in ​​l'omi ipogonadi.^9,10 Ùn avemu micca truvatu correlazione significativa trà i livelli di testosterone è i sintomi depressivi. HD include in a so definizione chì u cumpurtamentu pò esse u risultatu di stati disforichi è stress,¹ è avemu digià riportatu una disregulazione cù iperattività di l'assi HPA¹³ in quantu à i cambiamenti epigenetichi ligati in l'omi cun HD.¹⁸

Ci sò interazioni cumplessi trà l'assi HPA è HPG, sia eccitatori quant'è inhibitori cù differenzi sicondu u stadiu di sviluppu di u cervellu.²⁷ Avvenimenti stressanti per effetti di l'assi HPA pò causà una inibizione di a suppressione di LH è dunque di ripruduzzione.²⁷ I sistemi 2 anu interazzioni reciproche, è i primi fattori di stress ponu alterà e risposte neuroendocrine per mezu di modifiche epigenetiche.^{28, 29, 30}

I correlazioni di i livelli di plasma di testosterone cù e misure di l'ipersexualità (SCS è HD: CAS) eranu in un livellu di tendenza in u gruppu sanu, è a testosterone hè correlata significativamente positivamente cù SCS in i malati cù HD. U SCS misura u cumpurtamentu sessualmente compulsivo, i preoccupazioni sessuale è i pinsamenti sessualmente intrusivi è hè statu sviluppatu per valutà i cumpurtamenti sessuale à risicu altu.¹⁵ I cumpurtamenti di i risichi sessuale includenu sessu frequente cù diversi partenarii, un numeru aumentatu di partenarii sessuale, rapporti sessuale senza prutezzione, rapporti anali senza prutezzione, malati di trasmissione sessuale acquistati, è l'usu di droghe è alcolu prima di u sessu.^1,31 A testosterone hè implicata in i cumpurtamenti di risichi è inseme cù u cortisol, secondu l'ipotesi di l'hormone duale, modulanu a presa di risicu.³² Questa ipotesi di l'hormone duale prupone chì i cumpurtamenti pertinenti à u statutu, cum'è l'aggressione è a dominanza, sò pusitivi in ​​relazione cù a testosterone solu quandu i livelli di cortisol sò bassi, ma micca quandu i livelli di cortisol sò altu. In questa linea, avemu recentemente infurmatu chì a ratio di testosterone / cortisol CSF hè stata correlata significativamente positivamente cù l'impulsività è l'aggressività in una cohorte di tentativi di suicidiu.³³ Inoltre, i livelli di cortisol plasma sò correlati negativamente cù i punteggi SCS in l'omi cù HD.¹³ Cusì, a correlazione negativa di i livelli di cortisol cù SCS è a correlazione positiva di i livelli di testosterone cù SCS sò in linea cù l'ipotesi di l'hormone duale. U desideriu sessuale hè ancu multiforme, è fatturi contextuali cum'è u stress, u sessu è u desideriu di u desideriu puderanu moderate l'associazioni cù l'hormone cum'è a testosterone.^34,35 I miccanismi pruposti puderanu include l'interazione HPA è HPG, a rete neurale di recompensa, o l'inhibizione di a regulazione di l'impulsi di u regiu di a cortezza prefrontal.³²

Una spiegazione alternativa seria quella di l'ipogonadismu cumpensu, chì di solitu presenta cù u normale o in i limiti più bassi, livelli di plasma di testosterone, è più altu o in i limiti più alti di i livelli di plasma LH cum'è un mecanismu compensatori. In ogni casu, l'ipogonadismu compensatoriu hè in relazione cù l'età avanzata è e comorbidità croniche, à u cuntrariu di a nostra mostra, chì hè l'età assuciata à u gruppu di cuntrollu è relativamente libera da altre comorbidità.

In quantu à l'epigenomica, sò stati utilizati chips di metilazione in tuttu u genoma cù più di 850 K siti CpG, ma avemu focu annantu à i geni candidati ligati à l'assi HPA basatu annantu à i nostri risultati precedenti.¹⁸ in quantu à i geni cumuni di l'assi HPG è i sistemi novi raportati ligati à u cumpurtamentu sessuale, cum'è oxytocin è kisspeptin.^{36, 37, 38}

In i mudelli di regressione lineari multiplici per i livelli di testosterone di plasma, i siti CpG 12 eranu nominali significativi è i siti 20 CpG per i livelli di LH di plasma. Nisun situ CpG individuale era significativu dopu à correzioni per teste multiple. Questu hè u primu studiu epigeneticu di i geni assuciati à l'assi HPG in HD, è avemu infurmatu prima cambiamenti epigenetici in i geni associati à l'asse HPA.¹⁸ I risultati negativi devenu esse interpretati cun prudenza. A causa di a piccula dimensione di mostra, saria difficiuli di detectà picculi dimensioni di effetti, soprattuttu dopu à correzioni per teste multiple.

I punti di forza di l'studiu sò una pupulazione omogena accuratamente selezziunata di l'omi ipersessuali, a prisenza di un gruppu di cuntrollu di l'età di vuluntarii sani, escludendu a storia di o prisenti disordini psichiatrici, a storia di famiglia di i disordini psichiatrici maiò, è l'esperienze traumatiche severi. Inoltre, a cuntabilità per i pussibuli cunfusioni in l'analisi cum'è l'adversità di a zitiddina, a depressione, i marcatori neuroinflamatori è i risultati di teste di dexamethasone. Limitazioni cum'è l'auto-riportamentu di l'adversità di a zitiddina è a mostra relativamente chjuca per l'analisi epigenetica anu da esse citati. Una forza supplementaria hè chì i mudelli di metilazione sò assai dipindenti di i tessuti, è i risultati epigenetici negativi puderanu esse ligati à a fonte di tissutu (sangue sanu). Inoltre, l'attività sessuale recente puderia esse un pussibbili cunfundimentu mantenendu i livelli di l'hormone³⁹ cum'è ùn avemu micca cuntrullatu per l'ultima attività sessuale. Tuttavia, ùn ci era micca associazione trà i livelli di l'hormone è l'attività sessuale, in l'ultime 2 settimane, misurata cù HD: CAS chì indicà un tali effettu. Inoltre, a testosterone hè stata misurata da un immunoassay piuttostu cà i metudi più precisi di cromatografia liquida-spettrometria di massa.

Infine, u disignu trasversale di u studiu hè una limitazione per cunclusioni casuale, è ci hè bisognu di replicazione in una cohorte indipindente chì questu hè u primu studiu di l'assi HPG è l'epigenetica in HD.

In cunclusione, riportemu per a prima volta livelli aumentati di plasma di LH in omi ipersexuale in paragunà à vuluntarii sani. Questi risultati preliminari cuntribuiscenu à a crescita di a literatura nantu à a participazione di i sistemi neuroendocrini è a disregulazione in HD.

Indicazioni per più ricerca in HD pò esse vistu in diversi aspetti. A maiò parte di a ricerca hè stata fatta in l'omi è in pupulazioni biased cum'è i delinquenti sessuale. Cusì, i fenotipi clinichi di e donne ipersessuali, e differenze di genere è e pupulazioni cliniche mancanu. E comorbidità, in particulare cù altri disordini psichiatrici, cumprese l'addictioni di sustanzi è di cumpurtamentu, deve esse clarificate. Un approcciu puderia esse di studià i pazienti cù HD / disordine di cumportamentu sessuale compulsivu senza comorbidità. Infine, seria ancu di grande interessu per applicà u quadru di criteri di duminiu di ricerca. Neuroimaging, molekulari, genetichi, è studii epigenetici in cumminazione cù tratti cum'è l'aggressione, l'impulsività è u cumpurtamentu antisociale avarianu elucidatu a fisiopatologia di u disordine.