Re Journal of Neuroscience, 1 1999 di settembre, 19(17): 7648-7652;
+ Affilazioni di Scrittore
astrattu
Dopamina (DA) hè liberata in parechji zoni cerebrali, cumprese u nucleu accumbens (NAcc), prima è durante a copulazione in i rati maschili. I agonisti DA amministrati in questa zona facilitanu, è l'antagonisti DA inibiscenu, numerosi cumportamenti motivati, cumpresu u cumpurtamentu sessuale maschile. A serotonina (5-HT) hè generalmente inhibitore u cumpurtamentu sessuale maschile. Avemu raportatu prima chì 5-HT hè liberatu in l'area hipotalamica laterale anteriore (LHAA) è chì un inibitore selettivu di riescita di serotonina microinjectatu in quella zona copula ritardatu è rallentatu. I nostri risultati presenti, aduprendu microdialysis à alta risoluzione temporale, (1) confirmanu evidenza elettrochimica precedente chì i livelli extracelulari di DA aumentanu in u NAcc durante a copulazione è diminuite durante l'intervalu postejaculatoriu (PEI) è (2) revelanu chì LHAA 5-HT pò inhibi la liberazione DA basali è di a femina di a NA in a NAcc. Questi risultati suggerenu chì u circuitu neurale chì prumove a quiescenza sessuale durante u PEI include input serotonergicu à u LHAA, chì à u turnu inhibe a liberazione di DA in u NAcc. Questi scuperti ponu ancu furnisce insights riguardanti à u cuntrollu inhibitore di altri cumpurtamenti motivati attivati da u NAcc è ponu avè una rilevanza per capiscenu l'effetti secondari sessuali cumuni à i medicamenti antidepressivi.
- Serotonin
- area hipotalamica laterale
- dopamine
- nucleus accumbens
- copulazione
- intervallu postejaculatoriu
- microdialysis
- ratti maschili
I MUVRINI
U cumpurtamentu sessuale maschile in l'omu, i primati non umani, e i roditori hè influinzatu da a neurotransmissione dopamina (DA) è serotonina (5-HT) (Bitran è Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston è Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis è Argiolas, 1995). In generale, DA aumenta, mentri 5-HT inibisce, motivazione sessuale è prestazioni è cusì pò cuntribuisce à l'iniziazione è a sacietà, rispettivamente.
In a presenza di stimuli pertinenti sessualmente, i DA extracelulari aumentanu in u nucleu accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) è l'area preoptica mediale (MPOA) (Hull et al., 1995) di rati maschili; I livelli di DA aumentanu ancu più durante a copulazione. DA rimane elevatu finu à u male si ejacula, dopu chì i livelli di DA diminuiscenu (Blackburn et al., 1992). Dopu un intervallu postejaculatoriu (PEI) di refractorità sessuale, a copulazione si ripiglia è hè parallelata da a liberazione DA mejorata. Stu mudellu hà aiutatu à definisce un rolu per DA in facilità cumportamentu sessuale maschile. Tuttavia, i fattori chì inibiscenu a liberazione di u DA dopu l'ejaculazione (è cusì ponu cuntribuisce à u PEI) anu ricivutu pocu attenzione.
A serotonina in generale inhibisce a copulazione. U cumpurtamentu sessuale hè indebulitu da parechji agonisti 5-HT è agenti chì aumentanu a dispunibilità di 5-HT è hè facilitatu da lesioni serotonergiche è da parechji antagonisti di i recettori (Bitran è Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Questi esperimenti aghjunghjenu l'ipotesi chì 5-HT endogenuu pò esse liberatu durante l'ejaculazione è pò regulà a PEI. Ex vivo livelli di tessuti preoptichi di 5-HT (Mas et al., 1987) è in vivoPreoptique misure microdialysate di l'acidu 5-hydroxyindoleacetic [metabolit principal di 5-HT (Fumero et al., 1994)] hà aumentatu significativamente solu dopu l'ejaculazione. Cusì, 5-HT pò esse liberatu in campi terminali serotonergici, cumprese l'area preoptica, è prumove a refractorità sessuale durante a PEI. Recentemente avemu misuratu 5-HT extracelulari in l'MPOA ma ùn avemu trovu alcuna cambiamentu durante a copulazione o dopu l'ejaculazione (Lorrain et al., 1997). 5-HT extracelulare ha però, l'aumentu di l'area hipotalamica laterale anteriore vicinu (LHAA) subitu dopu à l'ejaculazione. 5-HT in u LHAA In seguitu diminuì à i livelli di basi di prima chì a ripresa hà da ripruvazioni. Inoltre, microiniezione di un inhibitore selettivu di riescita di serotonina (SSRI) in u LHAA ritardà l'aparizione di a copulazione (simile à u PEI) è l'ejaculazione in ritardu dopu chì u male hà ripresu a copulazione (Lorrain et al., 1997). Claramente, 5-HT liberazione in u LHAA hè inhibitore per a copulazione è pò cuntribuisce à u PEI.
E proiezioni 5-HT originate in u raphe ponu suppressione i sistemi catecolaminergici forebrain (Yamamoto è Ueki, 1978). U LHAA riceve input 5-HT da u raphe (Veening et al., 1982; Verti, 1991) è cuntribuisci fibri efferenti chì ascendenu o discendenu attraversu u saccu medievale di u forebrain (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Avemu pruvatu se 5-HT hà liberatu in LHAA pò suprimi l'attività sessuale inibiscendu u sistema DA mesoaccumbens. In l'esperimentu 1 avemu usatu microdialisi per cunfirmà dati elettrochimici previ mostrendu una liberazione di NAcc DA durante a copulazione è una diminuzione di a liberazione dopu l'ejaculazione. In l'esperimentu 2, avemu amministratu 5-HT à u LHAAvia dialisi inversa è misurata simultaneamente u so effettu nantu à liberazione NAcc basale è elicitata da e femine.
MATERIELI E METODI
Subjects. Diciannove ratti maschili experimentati eranu allughjati individualmente in gabbie di plastica è mantinuti nantu à un ciculu di luce inversa / scuru cù e luci spuntate in 11: 00 AM è continuate à 10: 00 PM L'alimentazione è l'acqua eranu dispunibili. ad libitum. Per l'esperimentu 1, i sughjetti 7 anu ricivutu una cannula guida unilaterale destinata à a regione shell di u NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolateral, + 1.0; e dorsoventrale, −5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; i sughjetti 12 restanti, usati in l'esperimentu 2, in più, anu ricivutu una cannula di guida ipsilaterale dirigita à l'LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolateral, + 1.5; e dorsoventrale, −7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Dopu una stagione di ricuperazione di 1 settimane, i sessioni di microdialisi accuminciavanu. Tutte e prucedure anu seguitu a cumminzioni di e sò state appruvate da u Cumitatu Istituzionale di Cura è Usu d'animali.
Microdialisi. Sondazioni di microdialysia cuncentrica sò state custruite in u laboratoriu. Brevemente, un tubu d'acciaio inossidabile di parete magre 27 ga era dotatu di una membrana di dialisi [12,000 kDa cutoff; 210 μm diàmitru esternu (od); Superficie di dializazione attiva 1 mm; Spectra Por, Houston, TX] in un extremo è un pezzu 3 cm di tubulazione di polietilene 20 à l'altru extremu per serve com'è l'ingressu per u mezzu di perfusione. Un pezzu di 20 cm di tuberia capillare di silice [125 μm od; 50 μm diàmitru internu (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], lampatu in u tubu di dialisi, servutu cum'è à l'outlet. Per l'esperimentu 1, u flussu di dialysate era 1 μl / min; i mostri sò stati raccolti ogni 3 min in tubi di microcentrifuga (250 μl), posti nantu à ghiaccio seccu, e iniettati in 1 hr in una colonna capillare per l'analisi di concentrazione di DA da HPLC cù rilevazione elettrochimica (HPLC-EC). Per l'esperimentu 2, u flussu di dialysate era 0.5 μl / min, e campioni sò stati raccolti ogni 10 min. Per i dui esperimenti, u mezzu di perfusione di dialisi era una soluzione di Ringer modificata chì hè fatta da 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl, è 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. U flussu era cuntrullatu da una pompa d'infusione di siringa di Harvard (mudellu 22; Cambridge, MA). A matina di ogni sessione di microdialisi, i sughjetti sò stati brevemente anestesiuti cù etere per permette l'inserimentu di a sonda (o s) microdialysis. U flussu di dialysate hà iniziatu subbitu, è hè stata permessa un periodu di stabilizazione 5 hr prima di inizià a recolta di mostra. Tutti i dati di a microdialysia sò presentati cum'è percentuali di basa [chì hè stata stabilita pigghiannu a media di trè mostri prefissi (consecutivi 1) o di predrug (sperimentazione 2)].
HPLC. A rilevazione di DA hè stata fatta utilizendu HPLC-EC capillaria. Ogni campione era caricatu manualmente in una valvola di injectore VALCO autoregistante, chì da 500 nl à una colonna capillare in fase inversa C18 (0.3 mm id × 5.0 cm; sfere 3 μm; Packages LC, San Francisco, CA). A fase mobile consistì da 30 mm acidu citrico, 50 mm acetato di sodiu, 0.027 mmNa2EDTA, è 0.25 mm sulfate di sodiu octilicu, cù 2.5% acetonitrile è 0.2% tetrahydrofuran (v / v), pH 3.6, è stata consegnata utilizendu un mudellu 307 di pompa 0.5 operante a 6 ml / min e dotato di un flusso accurato splitter (imballaggi LC). U splitter di flussu furnì 11 μl / min di fasa mobile senza pulsazione in a colonna analitica. L'ossidazione di dopamina hè stata rilevata via un controller Antec DECADE (Leiden, Paesi Bassi) utilizendu una cellula di micru flussu (volume 0.7 nl) cun un elettrodo di carbonio di vetro mantenuto in un potenziale di + 1 V in relazione à un elettrodo di riferimentu Ag / AgCl. U sistema era calibratu ogni ghjornu cun un standard DA appena preparatu à una concentrazione di 0.5 pg / μl (XNUMX pg nantu à a colonna).
Prucedure. In l'esperimentu 1, dopu u periodu di stabilizazione 5 hr è dopu a cullizzioni di mostri di dialisi di basa, una femina estrosa hè stata introdutta in l'arena di teste di u male, è hà cuminciatu a copulazione. U male hà permessu di copulà finu à trè ejaculazioni. Duranti stu tempu, i mostri sò stati raccolti in i sacchetti di 3 min è marcati cum'è quelli recullati durante a copulazione (COP) è quelli raccolti durante a quiescenza sessuale dopu à l'ejaculazione (PEI). Sò stati creati trè gruppi di mostre (basatu nantu à u cumpurtamentu di u male durante a raccolta) per una analisi HPLC successiva di cuntenutu DA: baseline (BL), COP, è PEI.
In l'esperimentu 2, dopu u periodu di stabilizazione 5 hr è dopu a racolta di campioni baseline via a sonda di microdialisi situata in u NAcc, u flussu hè statu iniziatu in a sonda situata in a LHA ipsilaterale.A, chì hà datu 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, San Luigi, MO] o veiculu (suluzione Ringer). I campioni di dialisi cuntinuonu à esse racolti da u NAcc in i bidoni 10 min durante 40 min di LHAA perfusione. Per pruvà a suppressione di 5-HT da a liberazione NAcc DA di copulazione, avemu postu una femmina estruente in l'arena di teste di u male durante a raccolta di a mostra finale, cuncurrente cù LHA.A Perfusione 5-HT (vale à dì, tempu, 30 – 40 min dopu a basa). Tutti i masci mostranu certi cumpurtamenti sessuale; Tuttavia, a so prestazione ùn hè micca stata puntuata.
Histologia. Dopu a sessione di microdialisi, l'animali eranu profondamente anestesiati con pentobarbital sodico, e la tintura viola cresyl era perfusificata per via di a so sonda di microdialisi. I sughjetti sò stati poi decapitati, è i so cervelli sò stati eliminati per a verificazione istologica di u piazzamentu di a sonda. Solu quelli animali cun tinte blu in a regione NAcc (esperimentu 1) è LHAA(esperimentu 2) sò stati utilizati per l'analisi statistiche.
Analisi di dati. Per l'esperimentu 1, cum'è osservatu sopra, u dialettu recullatu da u NAcc era raggruppatu in trè categorii di cumportamentu: BL, COP, è PEI (espressi in percentuali). Una ANOVA unica hè stata fatta nantu à u percentuale DA mediu per questi trè gruppi. Perchè u teste per a normalità falliu (p <0.001), un Kruskal-Wallis ANOVA unidirezionale in i ranghi hè statu fattu, seguitatu dapost hoc paraguni usendu u metudu Dunn. Per l'esperimentu 2, una misura ripetuta ANOVA in 2 sensi hè stata usata, cun perfusate (5-HT vs veiculu) cum'è u fattore entre u tempu (6 o 10 min dialysis bins) cum'è u fattore, per pruvà l'effetti di 5-HT perfusione in u LHAA nantu à i livelli di NAcc DA.Post hoc I paraguni Scheffé sò stati fatti siconduKirk (1968).
RESULTU
Esperimentu 1: liberazione di u DA in u NAcc durante a copulazione è dopu l'ejaculazione
A liberazione DA in a NAcc hà seguitu un mudellu previsibile riflessu di un rolu attivativu per questu neurotransmisore in copulazione. Un mudellu tipicu per un animali individuale pò esse vistu in Figura1 A; A liberazione di u DA era alta durante a copulazione ma diminuì dopu ogni ejaculazione (vale à dì, durante a PEI). L'ANOVA di rangi per i dati raggruppati anu revelatu una sfarenza significativa in i livelli media di dialisi di DA à traversu categorii di cumpurtamentu [H(2) = 14.794; p <0.001; Figura 1 B]. Post hoc paraguni anu dimustratu chì u DA era significativamente più altu in mostre recullate durante a copulazione, cumparatu cù quelli recullati durante BL o PEI (p <0.05).
In vivo microdialysis di DA liberazione da u NAcc di ratti maschili durante e sessione di cumpurtamentu sessuale.A, Esempiu rappresentativu di cambiamenti tempuriali in una sola rata. B, Cambiamentu mediu in a liberazione di DA (± SEM) per un gruppu di sei ratti. I campioni sò stati recolti à intervalli di 3 min durante trè serie di eiaculazioni è sò designati precopulatori BL (cerchi cumpleti), COP (ochji alcune), o PEI (eruculi chjucchiati). U cuntenutu di dopamina era significativamente più grande in mostre recullate durante a copulazione, cumparatu cù i mostri recullati in cundizioni BL è PEI (**p <0.05).
Esperimentu 2: effetti di 5-HT in a LHAA nantu à a DA in a NAcc
Inversa a dialisi di 5-HT in a LHAAdiminuì a liberazione basale di NAcc DA è impedisce ancu a liberazione mejorata vistu normalment durante a copulazione (Fig.2). L'ANOVA realizatu nantu à sti dati anu rilevatu un effettu significativu di i gruppi [F (1,10) = 46.324; p<0.001] è u tempu [F (5,50) = 11.232; p <0.001] è un interazzione di gruppu × tempu [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc paraguni anu revelatu chì DA era significativamente più bassa in ognuna di i quattru campioni di dialisi recullati durante a perfusione 5-HT, paragunatu cù i valori baseline (p <0.05). Animali chì ricevenu u veiculu in u LHAA mostrà un aumentu significativu in NAcc DA in relazione à a basa (p <0.05) durante a copulazione; in ogni modu, ùn hè stata osservata una tale crescita in l'animali chì ricevenu 5-HT in u LHAA.
Cambia tempurale in a cuncentrazione di DA di u dialysate recullata da u NAcc prima è durante 40 min di perfusione 5-HT in u LHAA di sei ratti maschili. I campioni sò stati raccolti à intervalli min 10. Una femina estrosa hè stata introdutta à u male, è a copulazione hè stata permessa durante a raccolta di a mostra finale durante a perfusione 5-HT. Una diminuzione significativa in DA hè accaduta in tuttu u periodu di perfusione 5-HT. Stu trattamentu bluccò l'aumentu di a liberazione NAcc DA vistu in animali di cuntrollu [*p <0.05, tempi di perfusione vs tempu 0 (basale)]. VEH, Veiculu.
DISCUSSION
Questi risultati dimostranu un ligame neurochimicu trà i sistemi ipotalamici è mesolimbichi di u cervellu chì pò prumove a quiescenza sessuale durante a PEI. In l'esperimentu 1 avemu stabilitu chì i livelli DA extracellulari aumentanu in u NAcc di i rati maschili durante a copulazione ma poi diminuinu dopu l'ejaculazione, durante a PEI. Risultati simili sò stati rappurtati, secondu in vivotecniche cronoamperometriche (Phillips et al., 1991). Eppuru, e tecniche tali anu una risoluzione tempurale elevata, ùn ponu micca dissociate completamente i cuntribuzioni di DOPAC è l'acidu ascorbic da quellu di DA à u segnu (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Recentemente, aduprendu in vivo microdialysis, chì ha una risoluzione neurochemica eccellente, Fiorino et al. (1997) cunclusu chì a satirazione sessuale pò esse ligata à l'incapacità di una femina estrusa per ottene un aumentu in i livelli di NAcc DA. In quellu esperimentu s'hè utilizatu un periodu di campionamentu 15 min, impediendo una descrizzione di sequenze ejaculatorii individuali. L'esperimentu prisente utilizò un intervallu di campionamentu min 3, per a prima volta sia risoluzione temporale alta sia risoluzione neurochimica in una analisi à grana fine di a liberazione di DA durante episodi di cumportamentu specificu. A migliione di a liberazione NAcc DA durante a copulazione ùn hè stata mantinuta in tutta a PEI. Questu suggerisce chì e proprietà chì aumentanu a DA di a femina estru sò in qualchì modu filtrate o inibite immediatamente dopu una ejaculazione.
I nivoni ipotalamici laterali 5-HT, chì aumentanu dopu l'ejaculazione, ponu cuntribuisce à a quiescenza sessuale di u PEI. Amministrazione di 5-HT in a LHAA via dialisi inversa in l'esperimentu 2, cum'è l'ejaculazione, hà pruduttu una diminuzione immediata in i niveli extracelulari di DA in u NAcc. A dopamina hà cuntinuatu à calà constantemente in tutta l'amministrazione 5-HT. Stu trattamentu hà ancu impeditu l'aumentu di DA aumentata da e femine chì hè normalmente assuciatu cù a copulazione.
Avemu informatu recentemente chì 5-HT extracellulari aumentò in u LHAA dopu l'ejaculazione; a microiniezione di un SSRI in questa regione ritardò l'aparizione di l'attività sessuale (simile à u PEI) è ritardò ancu l'ejaculazione dopu a copulazione iniziò, ma ùn interferì micca cù a locomotione generale (Lorrain et al., 1997). Queste dati, assuciatu cù i cuncerti attuali, suggerenu chì a colazione brusca in a copulazione dopu l'ejaculazione pò esse, in parte, regulata da a liberazione di 5-HT in a LHAA è a conseguente inhibizione di mesoaccumbens DA. In cundizioni normali, DA hè liberatu in u NAcc di ratti maschili quandu vi sò presenti cue estru (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Questa DA pò attivà u male per copulà cù a femina. Lesioni di a NA chì scurdanu di u NAcc diminuìu u numeru di erezzioni pene in risposta à stimuli remoti da una femina estrosa è ritardò l'aparizione di a copulazione (Liu et al., 1998). Durante u PEI, i livelli di NAcc DA diminuite (esperimentu 1), cume a visualizazione di l'avvanzi sessuali versu una femina. L'aumentu di 5-HT in a LHAA pò esse un fattore impurtante chì inibisce i prucessi neuronali chì normalmente attivanu i cumportamenti mesoaccumbens DA è l'appetitivu.
U cuntrollu inhibitore nantu à a copulazione durante a PEI hè un fattore impurtante in u successu riproduttivu. A troppu ripruvazione precoce di a copulazione abbandunaria a sperma chì prumove u trasportu di a sperma à l'utru di a femina (Adler è Zoloth, 1970; Sachs, 1982); in più, una seconda ejaculata accaduta pocu dopu a prima averia menu sperma da u precedente. A quiescenza sessuale di u PEI ùn hè micca u risultatu di fallimentu erettile; Eruzzioni riflessive sò mantinute, o effettivamente rinfurzate, da una ejaculazione precedente (O'Hanlon è Sachs, 1980). Dunque, hè impurtante chì u male (è femine) sia inibitatu motivativamente durante a PEI per prumove una gravidanza riescita. Diminuzione cuncurrente in LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) è aumentu in NAcc DA à a fine di u PEI suggerenu un mezzu per timing stu periodu di quiescenza sessuale. L'osservazione di dui prucessi concurrenti ùn stabilisce a direzzione di causazione. Tuttavia, a scuperta chì a dialisi inversa di 5-HT in a LHAA diminuite i livelli extracelulari di DA in u NAcc suggerisce chì a crescita postejaculatoria di 5-HT in u LHAA normalmente causa a diminuzione in NAcc DA.
U LHAA Pò esse bè adattatu per modulà l'infurmazioni sessuale pertinenti da l'ipotalamo à u restu di u cervellu. A zona laterale di l'ipotalamo hè stata descritta cum'è u cuntrollu di u cumportu suscitatu è motivatu (Benarroch, 1993). Numerose neurone in l'ipotalamo laterale (LH) anu cambiatu rapidamente i so rate di tiro in risposta à l'iniezioni jugulari sia di testosterone sia di estrogenu (Orsini, 1982) è ancu per diretta l'applicazione di sti hormoni (Orsini, 1985). Inoltre, l'analizazione semicantitativa di 2-deoxyglucose di l'attivazione neurale hà revelatu un aumentu di l'attività neurale in LH in risposta à l'odori femminili (Orsini et al., 1985). Dunque, e neurone LH ponu prumove l'interessu sessuale masculinu è / o attività. Inoltre, i cortini parasagittali separanu l'MPOA da l'LHAA/ cagione di forebrain mediale hà copulatu impauritu in i rati maschili (Szechtman et al., 1978; Brackett è Edwards, 1984).
Ci hè almenu duie strade potenziale chì ponu mediare LHAA 5-HT influenza nantu a liberazione NAcc DA (Fig.3). A LHA hè inclusa in un gruppu di strutture chì comprenu l'area subpallurale, chì hè statu dimustratu chì hà una cunnessione reciproca cù u NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Ci hè ancu evidenza anatomica di una strada discendente da u LH à a zona tegmentale ventrale (VTA)Lupo è Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Cusì, a liberazione di u DA in u NAcc puderia esse influenzata direttamente via a strada ascendente da u LHA à u NAcc o modulata indirettu via a strada discendente da LHA à VTA.
Rappresentazione schematica di pussibuli circuiti neurali implicati in LHAA Inibizione 5-HT di liberazione NAcc DA. A liberazione DA pò esse influenzata da 5-HT agisce nantu à projezzioni dirette da u LHAA à a NAcc (A) o neuroni di proiezione indiretta chì ghjunghjenu a VTA (B). Adattatu da Paxinos è Watson (1982). MFB, fasciu medievale di forebrain.
U campu di a terminal NAcc hè cumpostu di duie sottoreregioni principali, a cunchiglia è u core (per revue, vede Deutch et al., 1993). In u presente studiu, i piazzamenti in a sonda di microdialisi sò stati limitati à a cunchiglia è dunque riflettenu a LHAA 5-HT control di sta subregione. Ùn hè chjaru se u core hè simile influenzatu. Tali informazioni ponu furnisce un sapè di e differenze trà queste dui sottregioni in u cuntrollu di i cumpurtamenti motivati.
Eppuru chì a copulazione ùn hà micca ottenutu una risposta DA in i NAcc ipsilateral à a dialisi inversa 5-HT (esperimentu 2), tutti i masci eranu capaci di copulà, possibbilmente per causa di l'attività normale di DA in l'emisferu contralaterale affettatu. I paràmetri cumportamentali ùn sò micca stati registrati, dunque hè impussibile sapè sì l'animali 5-HT sò sfarenti da i cuntrolli. Tuttavia, i microiniezioni bilaterali di un SSRI in a LHAA retardò è lentamente a copulazione in un esperimentu precedente (Lorrain et al., 1997). Lesioni inesprimente da u NAcc anu ritardatu ancu l'accensu di copulazione (Liu et al., 1998), è a diminuzione di a liberazione NAcc DA copulazione ritardata è rallentata (Hull et al., 1991), suggerenu chì u NAcc DA ùn hè micca necessariu per copulazione ma prumove a so apparizione.
Questi scuperti puderanu avè pertinenza per u cuntrollu serotonergicu annantu à altre cumpurtamentu. L'attività DA Mesoaccumbens cuntribuisce à l'impetu attivattivu per parechje forme di cumportamentu motivatu (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). U fattu chì hà aumentatu u 5-HT extracellulare in u LHAA pò inhibà a liberazione NAcc DA suggerisce chì l'aumentu di LHAA 5-HT pò purtà à parechji cumpurtamenti. Per esempiu, a DA extracellulare in u NAcc hè elevata prima è durante u cunsumu di manghjatu è cade à qualchì tempu dopu (Wilson et al., 1995). Inoltre, a liberazione di LHA 5-HT aumenta durante u cunsumu di pranzu è hè stata suggerita cum'è un fattore chì prumove a sacietà (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, cume 5-HT, in l'LHA ponu inibisce a liberazione di NAcc DA è rinforza cumportamentale (Parada et al., 1995). Dunque, tramindui 5-HT è DA liberanu in LHAA pò fà parte di u circuitu neurale rispunsevule per a fine di i cumpurtamenti apetitivi, forse per l'inibizione di l'attivazione NAcc DA ligata à stimulu.
I dati presenti ponu ancu furnisce una visione di l'effetti di l'attività alterata di 5-HT nantu à l'autostimulazione elettrica di u cervellu è di l'auto-amministrazione di droga intravenosa. Questi cumpurtamenti sò sottu u cuntrollu di l'attività mesoaccumbens DA (per rivisione, vede Di Chiara, 1995) è pò esse migliorata o inibita diminuendu o aumentendu, rispettivamente, neurotransmissione 5-HT [stimulazione elettrica di u cervellu (Poschel è Ninteman, 1971; Katz è Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds è Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) è auto-amministrazione di droghe intravenose (Carroll et al., 1990a,b; Loh è Roberts, 1990; Richardson è Roberts, 1991)]. Ci hè, però, un rapportu recente chì mostra a stimulazione di u 5-HT1BU sottotipu di u receptore pò in realtà rinfurzà u rinfurzamentu di a cocaina è dunque u cumpurtamentu di l'auto-amministrazione di a cocaina (Parsons et al., 1998). Tuttavia, i risultati attuali suggerenu un situ centrale chì pò mediate l'effetti suppressivi di 5-HT nantu à comportamenti d'autostimulazione è di amministrazione. Cusì, LHAA 5-HT pò esse un fattore impurtante à cunsiderà quandu si sviluppa strategie per u trattamentu di a droga.
In cunclusione, u DA extracellulare in u NAcc aumentò durante a copulazione ma dopu diminuì dopu l'ejaculazione. Eleva LHAA 5-HT via dialisi inversa diminuì DA extracellulare durante e duie cundizioni basali e copulazione. Sti dati, assemi à i risultati precedenti (Lorrain et al., 1997), suggerisce chì LHAA 5-HT eserciteghja un cuntrollu inhibitore nantu à a copulazione, in parte, inibindo a liberazione di NAcc DA dopu una ejaculazione. Questa ricerca hà implicazioni cliniche impurtanti per quelli chì piglianu antidepressivi SSRI, l'effetti secundari principali di quali si trovanu un deterioramentu di e capacità ejaculatrici è orgasmiche è diminuzione di libido. Suggerisce ancu un situ centrale in u quale 5-HT pò esercitarà un cuntrollu inhibitore annantu à altri cumpurtamenti motivati.
Footnotes
- Received Aprile 9, 1999.
- Accettate Ghjugnu 11, 1999.
Questa ricerca hè stata sustinuta da l'Istitutu Naziunale di Grant Health Health MH40826 à EMH
A correspondenza deve esse indirizzata à u duttore Elaine M. Hull, Dipartimentu di Psicologia, Università Statale di New York à Buffalo, Buffalo, NY 14260.
L'indirizzu prisente di u duttore Lorrain: Dipartimentu di Psichiatria, Università di Chicago, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
L'indirizzu di u Dr. Matuszewich: Dipartimentu di Psichiatria, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
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