ટિપ્પણીઓ: એરિક નેસ્ટલેરે ડેલ્ટાફોસબી અને વ્યસન વિશેની વધુ વિગતો આપી છે. (ત્યારબાદ વધુની શોધ થઈ ગઈ છે.) સરળ શબ્દોમાં કહીએ તો, ડેલ્ટાફોસબી દુરુપયોગની દવાઓ અને કેટલાક કુદરતી પુરસ્કારોના લાંબા સમય સુધી વપરાશના જવાબમાં ઈનામ સર્કિટમાં ઉગે છે. તેનો ઉત્ક્રાંતિ હેતુ એ છે કે જ્યારે તમે મેળવો સારો (ખોરાક અને સેક્સ) મેળવો - એટલે કે ઇનામ કેન્દ્રને સંવેદના બનાવો. જો કે, કુદરતી પારિતોષિકોના અતિ સામાન્ય સંસ્કરણો અતિશય વપરાશ અને ડેલ્ટાફોસબીના સંચય તરફ દોરી શકે છે ... અને મગજમાં પરિવર્તન આવે છે જે વધુ તૃષ્ણાઓ અને વધુ ઝંખનાનું કારણ બને છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે કિશોરો પુખ્ત વયના લોકો કરતા ઘણા વધુ ડેલ્ટાફોસબી ઉત્પન્ન કરે છે, આ એક કારણ છે કે તેઓ વ્યસન માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે.
10.1098 / rstb.2008.0067 ફીલ. ટ્રાંસ. આર. સોક. બી 12 ઑક્ટોબર 2008 ભાગ. 363 નં. 1507 3245-3255
+ લેખક સંલગ્નતા ન્યૂરોસાયન્સ વિભાગ, માઉન્ટ સિનાઇ સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન
ન્યુ યોર્ક, એનવાય 10029, યુએસએ
અમૂર્ત
વ્યસનકારક રાજ્યની વ્યાખ્યા આપતી વર્તણૂકીય અસામાન્યતાની સ્થિરતાને ધ્યાનમાં રાખીને, જનીન અભિવ્યક્તિના નિયમનને ડ્રગ વ્યસનની બુદ્ધિગમ્ય પદ્ધતિ માનવામાં આવે છે. વ્યસનની પ્રક્રિયાને પ્રભાવિત કરવા માટે જાણીતા ઘણા ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળોમાં, એક શ્રેષ્ઠ લક્ષણ છે - ફોસબી, જે મગજના ઇનામવાળા ક્ષેત્રોમાં દુરુપયોગની તમામ દવાઓનો ક્રોનિક સંપર્ક દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવે છે અને ડ્રગના સંપર્કમાં સંવેદનશીલ પ્રતિસાદને મધ્યસ્થી કરે છે. કારણ કે ΔFOSB અત્યંત સ્થિર પ્રોટીન છે, તે એક પદ્ધતિ પ્રસ્તુત કરે છે જેના દ્વારા દવાઓ જૈન અભિવ્યક્તિમાં લાંબા સમય સુધી ફેરફારો કરે છે, જેનો ઉપયોગ ડ્રગના ઉપયોગને સમાપ્ત કર્યા પછી લાંબા સમય સુધી થાય છે. વિગતવાર મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સનું સંશોધન કરવા માટે અભ્યાસો ચાલી રહ્યા છે જેના દ્વારા ΔFOSB લક્ષ્ય જનીનોનું નિયમન કરે છે અને તેના વર્તણૂકલક્ષી પ્રભાવો ઉત્પન્ન કરે છે. અમે ડીઆરએ અભિવ્યક્તિ એરેનો ઉપયોગ કરીને આ પ્રશ્નનો સંપર્ક કરી રહ્યા છીએ, ક્રોમોટીન રિમોડેલિંગના વિશ્લેષણ સાથે-ડ્રગ-નિયમન કરનારા જીન પ્રમોટરોમાં હિસ્ટોન્સના પોસ્ટ ટ્રાન્સાન્સલેશનલ ફેરફારોમાં ફેરફાર-genFOSB ના ઇન્જેક્શન દ્વારા દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા નિયમન કરાયેલ જીન્સને ઓળખવા માટે અને આંતરદૃષ્ટિ મેળવવા માટે સંકળાયેલા વિગતવાર પરમાણુ મિકેનિઝમ્સમાં. અમારા તારણો ક્રોમોટીન રિમોડેલિંગને ડ્રગ પ્રેરિત વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટી હેઠળના અગત્યના નિયમનકારી મિકેનિઝમ તરીકે સ્થાપિત કરે છે અને મગજ પુરસ્કાર માર્ગોના ચોક્કસ લક્ષ્યાંક જીન્સની અભિવ્યક્તિને નિયમન દ્વારા ΔFOSB વ્યસનમાં વ્યસન કેવી રીતે વ્યસનમાં ફાળો આપે છે તે અંગે મૂળભૂત રીતે નવી સમજણ પ્રગટ કરવાની વચન આપે છે.
1. પરિચય
વ્યસનના ટ્રાન્સક્રિપ્શન મિકેનિઝમ્સનો અભ્યાસ એ પૂર્વધારણા પર આધારીત છે કે જીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન એ એક મહત્વપૂર્ણ પદ્ધતિ છે જેના દ્વારા દુરૂપયોગની દવાના લાંબા સમય સુધીના સંપર્કમાં મગજમાં લાંબા સમયથી ચાલતા ફેરફારો થાય છે, જે વ્યસનની સ્થિતિ વ્યાખ્યાયિત કરતી વર્તણૂકીય અસામાન્યતાને આધારે છે. (નેસ્લેર 2001). આ પૂર્વધારણાના એક ઉપદેશ એ છે કે ડોપામિનેર્જિક અને ગ્લુટામાટેરજિક ટ્રાન્સમિશનમાં ડ્રગ પ્રેરિત ફેરફારો અને મગજના કેટલાક ન્યુરોનલ સેલ પ્રકારોના મૉર્ફોલોજીમાં, જે વ્યસનયુક્ત રાજ્ય સાથે સંકળાયેલા છે, તે જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે.
છેલ્લાં 15 વર્ષોથી ચાલતા કામથી ડ્રગના વ્યસનમાં જીન અભિવ્યક્તિની ભૂમિકા માટે વધતા પુરાવા પૂરા પાડવામાં આવ્યા છે, કારણ કે ઘણા ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો - લક્ષ્ય જનીનોના પ્રમોટર્સ પ્રદેશોમાં ચોક્કસ પ્રતિભાવ તત્વો સાથે જોડાયેલા અને તે જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરતા પ્રોટીન - તેમાં સંકળાયેલા છે. ડ્રગ ક્રિયા. પ્રખ્યાત ઉદાહરણોમાં Δફોસબી (એક ફૉસ ફેમિલી પ્રોટીન), કેએએમપી-રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ-બાઈન્ડીંગ પ્રોટીન (સીઆરબી), ઇન્સ્યુસિબલ સીએએમપી પ્રારંભિક દમન કરનાર (આઇસીઇઆર), ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો (એટીએફ) સક્રિય, પ્રારંભિક વૃદ્ધિ પ્રતિભાવ પ્રોટીન (ઇજીઆર), ન્યુક્લિયસ એક્સેમ્બન્સ 1 (NAC1) નો સમાવેશ થાય છે. ), પરમાણુ પરિબળ κB (NFκB) અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર (ઓ ડોનોવન એટ અલ. 1999; મેકલેર એટ અલ. 2000; એંગ એટ અલ. 2001; ડરોચે-ગેમેનેટ એટ અલ. 2003; કાર્લેઝન એટ અલ. 2005; ગ્રીન એટ અલ. 2006, 2008). આ સમીક્ષા ΔFosB પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, જે વ્યસન પ્રક્રિયાનું પરીક્ષણ કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાયેલા પ્રાયોગિક અભિગમોના પ્રકારોને વર્ણવવા માટે, વ્યસન પ્રક્રિયામાં એક અનન્ય ભૂમિકા ભજવે છે.
2. દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા ન્યુક્લિયસમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન
ΔFOSB એ ફોસબી જીન દ્વારા એન્કોડેડ છે (આંકડો 1) અને અન્ય ફોસ પારિવારિક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો સાથે હોમોલોજીનો સમાવેશ કરે છે, જેમાં સી-ફોસ, ફોસબી, ફ્રેક્સ્યુએક્સ અને ફ્રેક્સ્યુએક્સ (મોર્ગન અને ક્યુરન 1995). આ ફૉસ ફેમિલી પ્રોટીન જૂન પ્રોટીન (સી-જૂન, જૂનબ અથવા જુનડ) સાથે સક્રિયકૃત પ્રોટીન-એક્સ્યુએનએક્સ (એપી-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ) ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો જે એપી-એક્સએનટીએક્સ સાઇટ્સ (સર્વસંમતિ ક્રમ: ટીજીએસી / જીટીસીએ) સાથે સંકળાયેલા છે તે બનાવવા માટે જૂન ફેટી પ્રોટીન (હે-જૂન, જૂનબ અથવા જુનડ) કેટલાક જીન્સના પ્રમોટર્સ તેમના ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનને નિયમન કરવા માટે. આ ફોસ કૌટુંબિક પ્રોટીન દુરુપયોગની ઘણી દવાઓના તીવ્ર વહીવટ પછી ચોક્કસ મગજના પ્રદેશોમાં ઝડપથી અને સ્થાયી રીતે પ્રેરિત થાય છે (આંકડો 2; ગ્રેબિયલ એટ અલ. 1990; યંગ એટ અલ. 1991; આશા અને અલ. 1992). આ પ્રતિભાવો ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં મુખ્યત્વે જોવા મળે છે, જે ડ્રગ્સના લાભદાયી અને લોક ગતિવિધિઓના મહત્વના મધ્યસ્થી છે. આ બધા ફૉસ કુટુંબ પ્રોટીન, જોકે, અત્યંત અસ્થિર છે અને ડ્રગ વહીવટના કલાકોમાં બેઝલ સ્તર પર પાછા ફર્યા છે.
આકૃતિ 1
Osફોસબીની અનન્ય સ્થિરતાના બાયોકેમિકલ આધાર: (એ) FOSB (338 એએ, એમr આશરે 38 કેડી) અને (બી) ΔFOSB (237 એ, એમr આશરે 26 કેડી) એ fosB જનીન દ્વારા એન્કોડ કરેલા છે. Osફોસબી વૈકલ્પિક સ્પ્લિંગ દ્વારા બનાવવામાં આવે છે અને તેમાં ફોસબીમાં હાજર સી-ટર્મિનલ 101 એમિનો એસિડ્સનો અભાવ છે. બે પદ્ધતિઓ જાણીતી છે જે os ફોસબીની સ્થિરતાને ધ્યાનમાં લે છે. પ્રથમ, osફોસબી પાસે પૂર્ણ-લંબાઈના ફોસબી (અને અન્ય તમામ ફોસ કૌટુંબિક પ્રોટીન પણ જોવા મળે છે) ના સી-ટર્મિનસમાં હાજર બે ડિગ્રોન ડોમેન્સનો અભાવ છે. આમાંના એક ડિગ્રોન ડોમેન્સ પ્રોટીસોમમાં સર્વવ્યાપક અને અધોગતિ માટે ફોસબીને લક્ષ્યાંક આપે છે. અન્ય ડિગ્ર્રોન ડોમેન યુબિક્વિટિન- અને પ્રોટીસોમ-સ્વતંત્ર મિકેનિઝમ દ્વારા ફોસબીના અધોગતિને લક્ષ્યાંક બનાવે છે. બીજું, osફોસબી એ કેસિન કિનાઝ 2 (સીકે 2) દ્વારા ફોસ્ફોરીલેટેડ છે અને સંભવત other તેના એન-ટર્મિનસમાં અન્ય પ્રોટીન કિનાસેસ (?) દ્વારા, જે પ્રોટીનને વધુ સ્થિર કરે છે.
આકૃતિ 2
દુરુપયોગની દવાની પ્રતિક્રિયામાં અન્ય ફોસ કુટુંબ પ્રોટીનની ઝડપી અને ક્ષણિક ઇન્ડક્શન વિરુદ્ધ ΔFOSB ના ધીરે ધીરે સંચય દર્શાવે છે. (એ) ઑટોરાડિયોગ્રામ ક્રોનિક ઉત્તેજના વિરુદ્ધ તીવ્ર ઉત્તેજના (એક કોકેઈન એક્સપોઝર પછી 1-2 કલાક) દ્વારા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ફૉસ કૌટુંબિક પ્રોટીનના તફાવતને રજૂ કરે છે (પુનરાવર્તિત કોકેઈન એક્સપોઝર પછી 1 દિવસ). (બી) (i) ફોસ કૌટુંબિક પ્રોટીનની કેટલીક મોજા (જેમાં સી-ફોસ, ફોસબી, ΔFOSB (33 કેડી આઇસોફોર્મ), અને સંભવિત (?) Fra1, Fra2 શામેલ છે) ની તીવ્ર વહીવટ દ્વારા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટલ ન્યુરોન્સમાં પ્રેરિત થાય છે. દુરૂપયોગની દવા ΔFOSB (35-37 કેડી) ના બાયોકેમિકલી સુધારેલ આઇસોફર્મ્સ પણ પ્રેરિત છે; તેઓ તીવ્ર ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા નીચા સ્તરે પ્રેરિત છે, પરંતુ તેમની સ્થિરતાને લીધે લાંબા ગાળા માટે મગજમાં ચાલુ રહે છે. (ii) વારંવાર (દા.ત. દરરોજ બે વાર) ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન સાથે, પ્રત્યેક તીવ્ર ઉત્તેજના સ્થિર ΔFosB isoforms ની નિમ્ન સ્તરને પ્રેરિત કરે છે. આ ઓવરલેપિંગ લાઇન્સના નીચેના સેટ દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે જે પ્રત્યેક તીવ્ર ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ΔFOSB સૂચવે છે. પરિણામ ક્રોનિક સારવાર દરમિયાન વારંવાર ઉત્તેજના સાથે ΔFOSB ના કુલ સ્તરોમાં ધીમે ધીમે વધારો થયો છે. આ ગ્રાફમાં વધતી પગલાવાળી લાઇન દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે.
દુરુપયોગની દવાઓના ક્રોનિક વહીવટ પછી ખૂબ જુદા જુદા પ્રતિભાવો જોવામાં આવે છે (આંકડો 2). બાયોકેમિકલી સુધારેલ આઇસોફર્મ ΔFOSB (એમr 35-37 કેડી) વારંવાર માદક દ્રવ્યોના સંપર્કમાં આવે તે જ મગજના પ્રદેશોમાં ભેગું થાય છે, જ્યારે અન્ય તમામ ફૉસ પરિવારો સહિષ્ણુતા દર્શાવે છે (એટલે પ્રારંભિક ડ્રગના પ્રદર્શનોની તુલનામાં ઘટાડો ઓછો કરે છે); ચેન એટ અલ. 1995, 1997; હિરોઈ એટ અલ. 1997). એફઓએસબીના આવા સંચય દુરૂપયોગની તમામ દવાઓ માટે અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે (ટેબલ 1; આશા અને અલ. 1994; નયે એટ અલ. 1995; મોરાતાલા અને અલ. 1996; નય અને નેસ્લર 1996; પીચ એટ અલ. 1997; મુલર અને અનટર્વાલ્ડ 2005; મેકડેઇડ એટ અલ. 2006b), જોકે ન્યુક્લિયસ એંક્મ્બન્સ કોર વિરુદ્ધ શેલ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં જોવા મળતી ઇન્ડક્શનની સંબંધિત ડિગ્રીમાં વિવિધ દવાઓ અમુક અંશે અલગ પડે છે.પેરોટ્ટી એટ અલ. 2008). ઓછામાં ઓછું દુરુપયોગની કેટલીક દવાઓ માટે, ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન આ મગજના પ્રદેશોમાં સ્થિત મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષના ડાયોનોફિન-સમાવિષ્ટ સબસેટ માટે પસંદગીયુક્ત દેખાય છે (નયે એટ અલ. 1995; મોરાતાલા અને અલ. 1996; મુલર અને અનટર્વાલ્ડ 2005; લી એટ અલ. 2006), જોકે નિશ્ચિતતા સાથે આ સ્થાપિત કરવા માટે વધુ કાર્યની જરૂર છે. ΔFOSB ના 35-37 કેડી આઇસોફોર્મ્સ મુખ્યત્વે જુનડ સાથે આ મગજના પ્રદેશોમાં સક્રિય અને લાંબા સમયથી ચાલતા એપી-એક્સ્યુએનએક્સ (X-XX) જટિલ રચના માટે ડિમરાઇઝ કરે છે (ચેન એટ અલ. 1997; હિરોઈ એટ અલ. 1998; પેરેઝ-ઓટ્ટો એટ અલ. 1998). ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ΔFOSB ના ડ્રગનો સમાવેશ ડ્રગના ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મોને પ્રતિભાવ આપે છે અને ભૌતિક ડ્રગના ઇન્ટેકથી સંબંધિત નથી, કેમકે જે પ્રાણીઓ કોકેનનું સ્વ સંચાલિત કરે છે અથવા ડ્રગ ઈન્જેક્શન મેળવે છે તે આ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ફેક્ટરની સમકક્ષ રજૂઆત બતાવે છે. આ મગજ ક્ષેત્રમાં (પેરોટ્ટી એટ અલ. 2008).
કોષ્ટક 1
Δ ફોસબીને ન્યુક્લિયસમાં પ્રેરિત કરવા માટે જાણીતા દુરૂપયોગની દવાઓ ક્રોનિક વહીવટ પછી આવે છે.
| ઓપિએટ્સa |
| કોકેઈનa |
| એમ્ફેટેમાઈન |
| મેથામ્ફેટામાઇન |
| નિકોટીનa |
| ઇથેનોલa |
| ફેનસાયક્લીડિન |
| cannabinoids |
· ↵સંશોધક-સંચાલિત ડ્રગ ઉપરાંત સ્વ-સંચાલિત ડ્રગ માટેના ઇન્ડક્શનની જાણ. ΔFosB ના ડ્રગ ઇન્ડક્શન એ ઉંદરો અને ઉંદરો બંનેમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે, સિવાય કે: માઉસ ફક્ત કેનાબીનોઇડ્સ; ઉંદર માત્ર, મેથામ્ફેથેમાઇન, ફેનક્લસીડીન.
Tતે 35-37 કેડી Δફોસબી આઇસોફર્મ્સ તેમના અસાધારણ લાંબા અર્ધ-જીવનને લીધે ક્રોનિક ડ્રગના સંપર્ક સાથે સંચિત થાય છે. (ચેન એટ અલ. 1997; અલીભાઇ એટ અલ. 2007). તેનાથી વિપરીત, એવા કોઈ પુરાવા નથી કે ΔFOSB ના વિભાજન અથવા તેની એમઆરએનાની સ્થિરતા ડ્રગ વહીવટ દ્વારા નિયમન થાય છે. તેની સ્થાયીતાના પરિણામ રૂપે, ΔFosB પ્રોટીન, ડ્રગના સંપર્કને સમાપ્ત કર્યાના ઓછામાં ઓછા કેટલાક અઠવાડિયા સુધી ન્યુરોન્સમાં રહે છે. આપણે હવે જાણીએ છીએ કે આ સ્થિરતા નીચેના બે પરિબળોને કારણે છે (આંકડો 1): (i) ΔFOSB માં બે ડિગ્રૉન ડોમેન્સની ગેરહાજરી, જે પૂર્ણ-લંબાઈ FOSB અને અન્ય તમામ ફૉસ કુટુંબ પ્રોટીનની સી-ટર્મિનસમાં હાજર હોય છે અને તે ઝડપથી પ્રોગિનને ઝડપથી ડિગ્રેડેશનમાં લક્ષિત કરે છે અને (ii) ΔFOSB ના ફોસ્ફોરિલેશન કેસીન કેનાઝ 2 અને કદાચ અન્ય પ્રોટીન કેનાસેસ દ્વારા એન-ટર્મિનસ (અલ્લી એટ અલ. 2006; કાર્લે એટ અલ. 2007). TΔફોસબી આઇસોફોર્મ્સની સ્થિરતા નવલકથા પરમાણુ મિકેનિઝમ પ્રદાન કરે છે જેના દ્વારા જનીન અભિવ્યક્તિમાં ડ્રગ-પ્રેરિત ફેરફારો ડ્રગ ઉપાડના પ્રમાણમાં લાંબા સમય સુધી ચાલુ રહે છે. તેથી, અમે સૂચવ્યું છે કે ΔFOSB એ સતત 'પરમાણુ સ્વીચ' તરીકે કાર્ય કરે છે જે વ્યસનયુક્ત રાજ્યને શરૂ કરવામાં અને પછી જાળવવામાં મદદ કરે છે (નેસ્લેર એટ અલ. 2001; મેકક્લુંગ એટ અલ. 2004).
3. ન્યુક્લિયસમાં ΔFOSB ની ભૂમિકા દુરુપયોગની દવાઓ પર વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદો નિયમન કરવામાં આવે છે
ડ્રગની વ્યસનમાં ΔFOSB ની ભૂમિકામાં અંતદૃષ્ટિ મોટાભાગે બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદરના અભ્યાસમાંથી આવે છે જેમાં os FOSB એ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને પુખ્ત પ્રાણીઓના ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમની પસંદગીમાં પસંદ કરી શકાય છે.કેલ્ઝ એટ અલ. 1999). મહત્વનું, આ ઉંદર overexpress ΔFOSB ડાયનાફોર્ફીન ધરાવતી મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સમાં પસંદગીયુક્ત છે, જ્યાં દવાઓ પ્રોટીનને પ્રેરિત કરવા માનવામાં આવે છે. ΔFOSB-overexpressing ઉંદરનો વર્તણૂકલક્ષી ફાયનોટાઇપ, જે લાક્ષણિક ડ્રગના સંપર્કમાં આવતા પ્રાણીઓને ચોક્કસ રીતે દર્શાવે છે, તેમાં સારાંશ આપવામાં આવે છે. ટેબલ 2. ઉંદર તીવ્ર અને ક્રોનિક વહીવટ પછી કોકેનને લોકમોટર પ્રત્યુત્તર આપે છે.કેલ્ઝ એટ અલ. 1999). તેઓ કોકેન અને મોર્ફાઇનના સ્થળ-કન્ડીશનીંગ એસેસમાં લાભદાયી અસરો માટે ઉન્નત સંવેદનશીલતા પણ દર્શાવે છે (કેલ્ઝ એટ અલ. 1999; ઝૈચારીઉ એટ અલ. 2006), અને કોકેઈનની ઓછી ડોઝ જે કર્કરોગ કરતા વધારે છે તે oFosB (overexpress)કોલબી એટ અલ. 2003). સાથે સાથે, ન્યુક્લિયસના સંક્ષિપ્તમાં ΔFOSB overexpression એફીયેટ શારીરિક નિર્ભરતાના વિકાસને વધારે પડતું અગ્રેસર કરે છે અને અફીણ એનલજેક સહિષ્ણુતાને પ્રોત્સાહન આપે છે (ઝૈચારીઉ એટ અલ. 2006). તેનાથી વિપરીત, severalFOSB- એક્સપ્રેસિંગ ઉંદર અન્ય કેટલાક વર્તણૂંક ડોમેન્સમાં સામાન્ય છે, જેમાં મોરિસ વોટર મેઝમાં આકારણી કરાયેલ અવકાશી અભ્યાસ સહિત (કેલ્ઝ એટ અલ. 1999).
વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન પદ્ધતિઓ: ΔFOSB ની ભૂમિકા
કોષ્ટક 2
ડાયનોર્ફિન + nFOSB ઇન્ડક્શન પર વર્તણૂકલક્ષી ફેનોટાઇપ + ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમના ચેતાકોષોa.
| સ્થિર | PHENOTYPE |
| કોકેઈન | તીવ્ર વહીવટ માટે લોકમોટરના પ્રતિભાવમાં વધારો |
| પુનરાવર્તન વહીવટ માટે લોકમોટર સંવેદનશીલતા વધારો | |
| નીચી ડોઝ પર કન્ડિશન કરેલી જગ્યા પસંદગી વધારી | |
| નીચા ડોઝ પર કોકેન સ્વ-વહીવટમાં વધારો થયો | |
| પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પ્રક્રિયામાં પ્રોત્સાહન પ્રોત્સાહન વધારો | |
| મોર્ફિન | નીચલા ડ્રગ ડોઝ પર કન્ડિશન કરેલી જગ્યા પ્રાધાન્ય |
| શારીરિક નિર્ભરતા અને ઉપાડના વિકાસમાં વધારો | |
| પ્રારંભિક એનાલિસિક પ્રતિભાવો, ઉન્નત સહનશીલતા ઘટાડો થયો છે | |
| આલ્કોહોલ | વધારો anxiolytic પ્રતિભાવો |
| ચક્ર ચાલી રહ્યું છે | વધારો ચક્ર ચાલી રહ્યો છે |
| સુક્રોઝ | પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પ્રક્રિયામાં સુક્રોઝ માટે પ્રોત્સાહન વધારો |
| ઉચ્ચ ચરબી | ઊંચી ચરબીયુક્ત આહારને પાછો ખેંચી લેવા જેવી ચિંતામાં વધારો |
| સેક્સ | જાતીય વર્તન વધ્યું |
· ↵a આ કોષ્ટકમાં વર્ણવેલ ફિનોટાઇપ્સ બીટ્ર્રેજેજેનિક ઉંદરમાં ΔFosB ના અવિચારી ઓવેરક્સપ્રેસન પર સ્થાપિત કરવામાં આવે છે જ્યાં osFOSB અભિવ્યક્તિ એ ન્યૂક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમના ડાયનોર્ફિન + ચેતાકોષોને લક્ષિત કરે છે; ΔFOSB ના ઘણાં ગણો નીચા સ્તરો હિપ્પોકેમ્પસ અને આગળના ભાગમાં જોવા મળે છે. ઘણા કિસ્સાઓમાં, ફાયનોટાઇપ વાઇરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણના ઉપયોગ દ્વારા પ્રત્યેક ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સમાં સી ΔFOSB અભિવ્યક્તિ સાથે સીધા જ જોડાયેલું છે.
વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણના ઉપયોગ દ્વારા ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ΔFOSB overexpression નું વિશિષ્ટ લક્ષ્ય, સમાન ડેટા પ્રાપ્ત કરે છે (ઝૈચારીઉ એટ અલ. 2006), જે સૂચવે છે કે આ વિશેષ મગજ ક્ષેત્ર બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદરમાં જોવાયેલી ફેનોટાઇપ માટે જવાબદાર હોઇ શકે છે, જ્યાં ΔFOSB ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં પણ અને કેટલાક અન્ય મગજના પ્રદેશોમાં ઓછા પ્રમાણમાં વ્યક્ત થાય છે. વધુમાં, બિક્ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરની વિવિધ લાઇનમાં ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં એન્ક્ફાલિન સમાવતી મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સને લક્ષ્યાંક બનાવવું જે આ વર્તણૂંકના મોટાભાગના ફેનોટાઇપ્સ દર્શાવવા માટે અસફળ છે, ખાસ કરીને ડાયનોર્ફિન + ન્યુક્લિયસ આ ઘટનામાં ન્યુક્લ્યુસ એસેમ્બન્સ ન્યુરન્સને શામેલ કરે છે.
ΔFOSB ના ઑવરએક્સપ્રેસનથી વિપરીત મ્યુટન્ટ જુન પ્રોટીન (ΔcJun અથવા ΔJunD) નું ઑવરએક્સપ્રેસન - બીટ્રેન્સજેનિક ઉંદર અથવા વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણના ઉપયોગ દ્વારા એપી-એક્સ્યુએનએક્સ-મધ્યસ્થ ટ્રાન્સક્રિપ્શનના પ્રભાવશાળી નકારાત્મક વિરોધી તરીકે કાર્ય કરે છે. વર્તણૂકીય અસરો (પીકમેન એટ અલ. 2003; ઝૈચારીઉ એટ અલ. 2006). Tહી ડેટા સૂચવે છે કે ન્યુક્લિયસ umbમ્બેન્સના ડાયનોર્ફિનવાળા માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સમાં os ફોસબીનો સમાવેશ કોકૈન અને દુરૂપયોગની અન્ય દવાઓ પ્રત્યે પ્રાણીની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે, અને દવાઓ માટે પ્રમાણમાં લાંબા સમય સુધી સંવેદના માટેની પદ્ધતિનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે.
ΔFOSB ની અસરો વ્યસન પ્રક્રિયા સંબંધિત સંબંધિત વધુ જટિલ વર્તણૂંકો પ્રત્યે પ્રતિદિન ડ્રગ સંવેદનશીલતાના નિયમનથી વધુ વિસ્તૃત થઈ શકે છે.. ઉંદર overexpressing ΔFOSB પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર સ્વ-વહીવટ સહાયમાં કોકેન સ્વ-સંચાલિત કરવા માટે સખત મહેનત કરે છે, સૂચવે છે કે ΔFOSB કોકેનની પ્રેરણા પ્રેરક ગુણધર્મો માટે પ્રાણીઓને સંવેદના કરી શકે છે અને તેથી ડ્રગ ઉપાડ પછી ફરીથી થવાની સંભાવના તરફ દોરી જાય છે. (કોલબી એટ અલ. 2003). Δ FOSB-overexpressing ઉંદર પણ આલ્કોહોલની ઉન્નત ઉદ્વેગની અસર દર્શાવે છે (પિકેટ્ટી એટ અલ. 2001), મનુષ્યમાં દારૂના સેવનમાં વધારો સાથે સંકળાયેલી એક ફેનોટાઇપ. એકસાથે, આ પ્રારંભિક તારણો સૂચવે છે કે ΔFOSB, દુરુપયોગની દવાઓ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વધારવા ઉપરાંત, વર્તનમાં ગુણાત્મક ફેરફારો પેદા કરે છે જે ડ્રગ શોધવાની વર્તણૂકને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ઉપર જણાવેલ દૃશ્યને સમર્થન આપે છે, ΔFOSB વ્યસની માટે સતત પરમાણુ સ્વીચ તરીકે કાર્ય કરે છે રાજ્ય. વર્તમાન તપાસ હેઠળનો એક મહત્વપૂર્ણ પ્રશ્ન એ છે કે drugFOSB સ્તર સામાન્ય કર્યા પછી પણ, ડ્રગ એક્સપોઝર દરમિયાન os FosB સંચય, વિસ્તૃત ઉપાડ અવધિ પછી ડ્રગ-શોધવાની વર્તણૂકને પ્રોત્સાહન આપે છે કે નહીં (નીચે જુઓ).
4. ન્યુક્લિયસમાં ΔFOSB નો સમાવેશ કુદરતી પુરસ્કારો દ્વારા થાય છે
ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ સામાન્ય રીતે ખોરાક, ડ્રિન્ક, સેક્સ અને સોશિયલ ઇન્ટરેક્શન જેવી કુદરતી પુરસ્કારોના પ્રતિભાવોને નિયમન દ્વારા કાર્ય કરે છે. પરિણામે, કહેવાતા કુદરતી વ્યસનમાં આ મગજના પ્રદેશની સંભવિત ભૂમિકામાં નોંધપાત્ર રસ છે (દા.ત. રોગવિજ્ઞાનવિષયક અતિશયોક્તિ, જુગાર, કસરત, વગેરે). આવી પરિસ્થિતિઓના એનિમલ મોડલ્સ મર્યાદિત છે; તેમ છતાં, અમે અને અન્ય લોકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે વિવિધ પ્રકારનાં પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોના વપરાશના ઊંચા સ્તરો ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ΔFOSB ના સ્થિર 35-37 કેડી આઇસોફોર્મ્સના સંચય તરફ દોરી જાય છે.. ચક્રના ઊંચા સ્તરો પછી આ જોવામાં આવ્યું છે (વર્મી એટ અલ. 2002) તેમજ સુક્રોઝ, ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક અથવા સેક્સના લાંબા ગાળાની વપરાશ પછી (ટીગાર્ડન અને બેલ 2007; વોલેસ એટ અલ. 2007; ટેગર્ડન એટ અલ. પ્રેસમાં). કેટલાક કિસ્સાઓમાં, આ ઇન્ડક્શન મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષના ડાયનોફોનિ + સબસેટ માટે પસંદગીયુક્ત છે (વર્મી એટ અલ. 2002). ઇન્સ્યુસિબલ, બીટ્રાન્સજેનિક ચિકિત્સા અને વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ΔFOSB નું ઓવરવેક્સપ્રેસન, આ કુદરતી પુરસ્કારો માટે ડ્રાઇવ અને વપરાશને વધારે છે, જ્યારે પ્રબળ નકારાત્મક જૂન પ્રોટીનનું ઓવરવેરક્સિપશન વિપરીત effect (ટેબલ 2; વર્મી એટ અલ. 2002; ઓલ્યુસન એટ અલ. 2006; વોલેસ એટ અલ. 2007). આ તારણો સૂચવે છે કે this FosB આ મગજ ક્ષેત્રમાં માત્ર નશીલા પુરસ્કારો માટે જ નહીં પરંતુ પ્રાકૃતિક પુરસ્કારો માટે પણ પ્રાણીઓને સંવેદનશીલ બનાવે છે, અને કુદરતી વ્યસનના રાજ્યોમાં ફાળો આપી શકે છે.
5. ક્રોનિક સ્ટ્રેસ દ્વારા ન્યૂક્લિયસમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન
મોટા પ્રમાણમાં પુરાવા આપ્યા છે કે n FosB ન્યુક્લિયસ અને ડ્રગ અને પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોને લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં આવવાથી ન્યૂક્લિયસમાં પ્રવેશી શકે છે, તે અવલોકન કરવું રસપ્રદ હતું કે thisFOSB એ આ મગજ ક્ષેત્રમાં પણ ખૂબ જ પ્રેરિત છે, જેમાં ક્રોનિક સ્ટ્રેન્સના ઘણા સ્વરૂપો, જેમાં લાંબા સમયથી અનિશ્ચિત તણાવ, સામાજિક હાર (પેરોટ્ટી એટ અલ. 2004; વિઆલોઉ એટ અલ. 2007). દવાઓ અને પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોથી વિપરીત, આ મગજ ક્ષેત્રમાં આ ઇન્ડેક્શન વધુ મોટે ભાગે જોવા મળે છે જેમાં તે ડાયનોર્ફિન + અને એન્કેફાલિન + મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષોના સબસેટ્સમાં નોંધપાત્ર રીતે જોવા મળે છે.. પ્રારંભિક પુરાવા સૂચવે છે કે ΔFOSB નું આ આકર્ષણ હકારાત્મક, કોપીંગ પ્રતિસાદનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે વ્યક્તિને તાણમાં અનુકૂળ થવા માટે મદદ કરે છે. આ પૂર્વધારણા પ્રારંભિક તારણો દ્વારા સમર્થિત છે કે ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ΔFOSB ના અતિશય દબાણ, ઇન્સ્યુસિબલ, બીટ્રાન્સજેનિક મીસ અથવા વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણના ઉપયોગ દ્વારા, કેટલાક વર્તણૂકીય સહાય (દા.ત. સામાજિક હાર, ફરજિયાત સ્વિમ ટેસ્ટ) માં એન્ટિડિપ્રેસન્ટ જેવી પ્રતિસાદો કરે છે, જ્યારે JCJun અભિવ્યક્તિ તરફી-ડિપ્રેશન-જેવી અસરોનું કારણ બને છે (વિઆલોઉ એટ અલ. 2007). તદુપરાંત, સ્ટાન્ડર્ડ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓના ક્રોનિક એડમિનિસ્ટ્રેશન તાણની જેમ અસર કરે છે અને આ મગજ ક્ષેત્રમાં ΔFOSB ને પ્રેરિત કરે છે. આ તારણોને માન્ય કરવા માટે વધુ કાર્યની જરૂર છે, આ ભૂમિકા નિરીક્ષણો સાથે સુસંગત રહેશે Osફોસબી મગજના ઈનામ સર્કિટરીની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે અને તેથી પ્રાણીઓને તનાવના સમયગાળા દરમિયાન સામનો કરવામાં મદદ કરી શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં ΔFOSB માટે આ પૂર્વધારિત ભૂમિકા સમાન છે જે તાજેતરમાં પેરિયાક્ડેક્ટલ ગ્રે માટે બતાવવામાં આવી છે જ્યાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર પણ લાંબા સમયથી તાણથી પ્રેરિત છે (બેર્ટન એટ અલ. 2007).
6. ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ΔFOSB માટે લક્ષ્યાંક જીન્સ
ΔFOSB એ એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ છે, તેથી સંભવતઃ તે અન્ય જીન્સની અભિવ્યક્તિ વધારવા અથવા દબાવીને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં આ રસપ્રદ વર્તણૂંક ફેનોટાઇપ ઉત્પન્ન કરે છે.. માં બતાવ્યા પ્રમાણે આંકડો 1, ΔFOSB એ ફોસબી જીનનું એક કાપી નાખેલું ઉત્પાદન છે જે સંપૂર્ણ-લંબાઈ FOSB માં હાજર સી-ટર્મિનલ ટ્રાન્સએક્ટિવિવેશન ડોમેનનો અભાવ હોય છે પરંતુ ડિમરાઇઝેશન અને ડીએનએ-બાઇન્ડ ડોમેન્સને જાળવે છે. ΔFOSB જૂન કુટુંબના સભ્યો સાથે જોડાય છે અને પરિણામી ડીએમએ ડી.એન.એ.માં X-1 સાઇટ્સને જોડે છે. વિટ્રો અભ્યાસોમાંના કેટલાક સૂચવે છે કે ΔFOSB માં તેના મોટાભાગના ટ્રાંસએક્ટિવિએશન ડોમેનનો અભાવ છે, તે એપી-એક્સએનએક્સએક્સ પ્રવૃત્તિના નકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે કાર્ય કરે છે, જ્યારે અન્ય કેટલાક દર્શાવે છે કે ΔFOSB એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સાઇટ્સ પર ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન સક્રિય કરી શકે છે (ડોબ્રાઝાન્સ્કી એટ અલ. 1991; 1991 નાકાબેપ્પુ અને નાથન્સ; યેન એટ અલ. 1991; ચેન એટ અલ. 1997).
આપણા ઇન્સ્યુસિબલ, બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરનો ઉપયોગ કરીને જે vereFOSB અથવા તેના પ્રભાવશાળી નકારાત્મક ΔcJun, અને એફેમેટ્રિક્સ ચીપ્સ પર જનીન અભિવ્યક્તિનું વિશ્લેષણ કરતા, અમે દર્શાવ્યું કે, ન્યુક્લિયસમાં વિવોમાં સંમિશ્રણ થાય છે, ΔFOSB મુખ્યત્વે ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર તરીકે કાર્ય કરે છે, જ્યારે તે જીન્સના નાના ઉપસેટ માટે દબાવી દે છે. (મેકક્લંગ અને નેસ્ટલર 2003). હુંરસપ્રદ રીતે, ΔFOSB ની આ વિભિન્ન પ્રવૃત્તિ એ ΔFOSB અભિવ્યક્તિની અવધિ અને ડિગ્રીનો કાર્ય છે, ટૂંકા ગાળાની સાથે, નીચા સ્તરો વધુ જનીન દમન અને લાંબા ગાળાની તરફ દોરી જાય છે, ઉચ્ચ સ્તર વધુ જનીન સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. આ શોધ સાથે સુસંગત છે કે ટૂંકા ગાળાના અને લાંબા ગાળાના ΔFOSB સમીકરણો વર્તન પર વિપરીત અસરો તરફ દોરી જાય છે: ટૂંકા ગાળાના ΔFosB અભિવ્યક્તિ, ΔcJun ની અભિવ્યક્તિ જેવી, કોકેન પસંદગીને ઘટાડે છે, જ્યારે લાંબા ગાળાનો ΔFOSB અભિવ્યક્તિ કોકેન પસંદગીને વધારે છે (મેકક્લંગ અને નેસ્ટલર 2003). આ શિફ્ટ માટે જવાબદાર પદ્ધતિ હાલમાં તપાસ હેઠળ છે; એક નવલકથા સંભાવના, જે સટ્ટાબાજીની રહી છે, એ છે કે levels FOSB, ઉચ્ચ સ્તરે, એડો-એક્સ્યુએનએક્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સક્રિય કરે તેવા હોમોડિમિર્સ બનાવી શકે છે (જૉરિસન એટ અલ. 2007).
ΔFOSB ના કેટલાક લક્ષ્યાંક જનીનો ઉમેદવાર જીન અભિગમનો ઉપયોગ કરીને સ્થાપિત કરવામાં આવ્યા છે (ટેબલ 3). એક ઉમેદવાર જીન ગ્લુઆરએક્સટીએક્સ છે, આલ્ફા-એમિનો-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic એસિડ (એએમપીએ) ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ (કેલ્ઝ એટ અલ. 1999). Indફોસ્બ overexpression inducible બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદર માં ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં ગ્લુઆરએક્સએનએક્સ અભિવ્યક્તિને પસંદગીપૂર્વક વધે છે, અન્ય કેટલાક એએમપીએ ગ્લુટામેટ સંવેદક સબ્યુનિટ્સ પર કોઈ અસર જોવા મળતી નથી., જ્યારે ુક્યુન અભિવ્યક્તિ ગ્લુઆરએક્સએનએક્સએક્સને અપગ્રેગલેટ કરવા કોકેઈનની ક્ષમતાને અવરોધે છે (પીકમેન એટ અલ. 2003). એ.પી.એસ. 1 સંકુલ જેમાં ΔFOSB (અને સંભવતઃ જુનડ) સમાવિષ્ટ છે, એ ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સએક્સ પ્રમોટર્સમાં એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સાઇટ સર્વસંમતિ ધરાવે છે. વધુમાં, વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણ દ્વારા ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સએક્સ ઓવરવેરપ્રેશન, કોકેઈનના લાભદાયી અસરોને વધારે છે, જે લાંબા સમય સુધી ΔFOSB overexpression (કેલ્ઝ એટ અલ. 1999). ગ્લુઆક્સએક્સએક્સએક્સ ધરાવતી એએમપીએ ચેનલોમાં એએમપીએ ચેનલોની તુલનામાં ઓછું એકંદર આચારચાલન છે, જેમાં આ સબ્યુનિટ શામેલ નથી, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સએક્સના કોકેઈન- અને ΔFOSB-mediated અપગ્રેગ્યુલેશન, ઓછામાં ઓછું ભાગમાં જોવા મળતા ગ્લુટામાટેરજિક પ્રતિભાવો માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝર પછી આ ચેતાકોષો (કૌર અને મલેન્કા 2007; ટેબલ 3).
ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ΔFOSB માટે માન્ય લક્ષ્યોના ઉદાહરણોa.
| લક્ષ્ય | મગજ વિસ્તાર |
| ↑ ગલુઆરએક્સએક્સએક્સ | ગ્લુટામેટને ઘટાડેલી સંવેદનશીલતા |
| ↓ ડાયનોર્ફિનb | κ-opioid પ્રતિસાદ લૂપનું ડાઉનગ્રેશન |
| ↑ સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ | ડેંડ્રિટિક પ્રક્રિયાઓના વિસ્તરણ |
| ↑ એનએફટીબીબી | ડેંડ્રિટિક પ્રક્રિયાઓના વિસ્તરણ; સેલ સર્વાઇવલ પાથવેઝનું નિયમન |
| ↓ સી-ફૉસ | ટૂંકાગાળાની ફૉસ કુટુંબ પ્રોટીનથી પરમાણુ સ્વિચથી તીવ્રતાથી પ્રેરિત ΔFOSB ક્રોનિકલી પ્રેરણા આપે છે |
· ↵a os ફોસબી મગજમાં અસંખ્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે (દા.ત. મેકક્લંગ અને નેસ્ટલર 2003), કોષ્ટક ફક્ત તે જનીનોને સૂચિબદ્ધ કરે છે જે નીચેના માપદંડોમાંથી ઓછામાં ઓછા ત્રણને પૂર્ણ કરે છે: (i) ફોસબ પર (↑) વધારો અથવા ઘટાડો (↓) અભિવ્યક્તિ. અતિશય પ્રભાવ, (ii) APcJun દ્વારા આદાનપ્રદાન અથવા સમકક્ષ નિયમન, એપી -1-મધ્યસ્થી ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનનો પ્રભાવશાળી નકારાત્મક અવરોધક, (iii) - એફ -1 સંકુલ ધરાવતા ફોસબ-ધરાવતા એફ -1 સંકુલ જીનનાં પ્રમોટર ક્ષેત્રમાં જોડાયેલા છે, અને ( iv) osફોસબી વિવોમાં જોવા મળે છે તેમ વિટ્રોમાં જનીન પ્રોત્સાહક પ્રવૃત્તિ પર સમાન અસરનું કારણ બને છે.
· ↵બી એ પુરાવા હોવા છતાં કે drug FosB ડ્રગ દુરૂપયોગના મોડેલ્સ (ઝાચારિઉ એટ અલ. 2006) માં ડાયનોર્ફિન જીનને દબાવે છે, અન્ય પુરાવા છે કે તે જુન જુદા સંજોગોમાં (જે સેંસી 2002 જુઓ) સક્રિય કરવા માટે કાર્ય કરી શકે છે.
કોષ્ટક 3
ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ΔFOSB માટે માન્ય લક્ષ્યોના ઉદાહરણો.
ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ΔFOSB નો બીજો ઉમેદવાર લક્ષિત જીન છે ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ, ડાયનોર્ફિન. યાદ કરો કે thisFOSB દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા ખાસ કરીને ડાઇનોર્ફિન-ઉત્પાદક કોશિકાઓમાં આ મગજના પ્રદેશમાં પ્રેરિત થાય છે. દુરૂપયોગની દવાઓનો ઉપયોગ ડાયનોર્ફિન અભિવ્યક્તિ પર જટિલ અસરો છે, જે ઉપયોગમાં લેવાતી સારવારની શરતોને આધારે જોવાયેલી વધારો અથવા ઘટાડો દર્શાવે છે. ડાયનોર્ફિન જનીનમાં એપી-એક્સ્યુએનએક્સ-જેવી સાઇટ્સ શામેલ છે, જે ΔFOSB-containing એપી-એક્સએનટીએક્સ સંકલનને બંધ કરી શકે છે. તદુપરાંત, આપણે બતાવ્યું છે કે ΔFosB ની રજૂઆત ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડાયનોર્ફિન જનીન અભિવ્યક્તિને દબાવે છે (ઝૈચારીઉ એટ અલ. 2006). ડાયનોર્ફિન એ વીટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષ પર κ-opioid રિસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે અને ડોપામિનેર્જિક ટ્રાન્સમિશનને અટકાવે છે અને તેથી પુરસ્કાર પદ્ધતિઓ ઘટાડે છે. (શિપ્નબર્ગ અને રીઆ 1997). Hતેમ છતાં, ડાયનોર્ફિન અભિવ્યક્તિનું os ફોસબ દમન આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ દ્વારા મધ્યસ્થી ઇનામ પદ્ધતિઓ વધારવામાં ફાળો આપી શકે છે. Osફોસબીના વર્તણૂકીય ફીનોટાઇપમાં ડાયનોર્ફિન જનીન દમનની સંડોવણીને ટેકો આપતો સીધો પુરાવો છે. (ઝૈચારીઉ એટ અલ. 2006).
તાજેતરના પુરાવા દર્શાવે છે કે ΔFosB પણ સી-FOS જનીન પરમાણુ સ્વીચ કેટલાક અલ્પજીવી FOS કુટુંબ પ્રોટીન ઇન્ડક્શન ક્રોનિક દવા સંપર્કમાં આવ્યા પછી ΔFosB આગવા સંચય માટે તીવ્ર દવા સંપર્કમાં આવ્યા પછી બનાવવા માટે મદદ કરે છે કે repressesઅગાઉથી સંમિશ્રિત (Renthal એટ અલ. પ્રેસમાં). સી-ફૉસ અભિવ્યક્તિના ΔFosB દમન માટે જવાબદાર પદ્ધતિ એ જટિલ છે અને નીચે આવરી લેવામાં આવી છે.
ΔFosB ના લક્ષ્ય જનીનોને ઓળખવા માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતો અન્ય અભિગમ એ અગાઉ વર્ણવેલા ડીએનએ અભિવ્યક્તિ એરેઝનો ઉપયોગ કરીને ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સમાં ΔFOSB (અથવા ΔcJun) ના અવ્યવસ્થિત ઓવેરક્સિપ્રેશન પર જેન અભિવ્યક્તિ ફેરફારોને માપે છે. આ અભિગમને કારણે ઘણા મગજની ઓળખ થઈ છે જે આ મગજ ક્ષેત્ર (Chen ચેન એટ અલ. 2000, 2003; એંગ એટ અલ. 2001; મેકક્લંગ અને નેસ્ટલર 2003). ટીટ્રાંસ્ક્રિપ્શનલ એક્ટિવેટર તરીકે ફોસબીની ક્રિયાઓ દ્વારા પ્રેરિત દેખાય છે તેવો જનીનો સાયક્લિન આધારિત આભાસી કિનાઝ -5 (સીડીકે 5) અને તેના કોફેક્ટર પી 35 છે (બીબીબી એટ અલ. 2001; મેકક્લંગ અને નેસ્ટલર 2003). Cdk5 પણ બીજક accumbens માં ક્રોનિક કોકેન દ્વારા પ્રેરિત છે અસર ΔcJun અભિવ્યક્તિ પર અવરોધિત છે, અને ΔFosB સાથે જોડાઈ જાય છે અને (તેના પ્રમોટર એક એપી-5 સાઇટ મારફતે Cdk1 જનીન સક્રિયચેન એટ અલ. 2000; પીકમેન એટ અલ. 2003). Cdk5 એ ΔFosB નું એક મહત્વપૂર્ણ લક્ષ્ય છે કારણ કે તેના અભિવ્યક્તિને ગ્લુટામેટ સંવેદક સબ્યુનિટ્સ સહિત અસંખ્ય સનપેટિક પ્રોટીનની ફોસ્ફોરિલેશન સ્થિતિમાં સીધા જ સંકળાયેલા છે. (બીબીબી એટ અલ. 2001), તેમજ ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો થાય છે (નરોહોલમ એટ અલ. 2003; લી એટ અલ. 2006), ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં, જે ક્રોનિક કોકેઈન વહીવટ સાથે સંકળાયેલા છે (રોબિન્સન અને કોલ્બ 2004). તાજેતરમાં, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સીડીકેક્સટીએક્સ પ્રવૃત્તિનું નિયમન સીધી રીતે કોકેનની વર્તણૂકીય અસરોમાં ફેરફાર સાથે જોડાયેલું છે (ટેલર એટ અલ. 2007).
માઇક્રોએરેઝના ઉપયોગ દ્વારા ઓળખાયલો બીજો ΔFOSB લક્ષ્ય એ એનએફટીબી છે. આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ucle FosB overexpression અને ક્રોનિક કોકેન દ્વારા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં પ્રેરિત થાય છે, જે ઇજેન્યુ અભિવ્યક્તિ દ્વારા અવરોધિત અસર (એંગ એટ અલ. 2001; પીકમેન એટ અલ. 2003). તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે એનએફκબીનો સમાવેશ પણ ન્યુક્લિયસ accક્મ્બન્સ ન્યુરોન્સમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સને પ્રેરિત કરવાની કોકેનની ક્ષમતામાં ફાળો આપી શકે છે (રુસો એટ અલ. 2007). આ ઉપરાંત, એનએફટીબીને પ્રાણઘાતક વિસ્તારોમાં મેથેમ્ફેટેમાઇનના ચેતાપ્રેષક અસરોમાંથી કેટલાકમાં મુકવામાં આવી છે (આસનુમા અને કેડેટ 1998). ΔFosB માટે NFκB એ એક લક્ષ્ય જનીન છે તે અવલોકન જે અવલોકન એ મિકેનિક્સની જટિલતા પર ભાર મૂકે છે જેના દ્વારા ΔFOSB જીન અભિવ્યક્તિ પર કોકેનની અસરોમાં મધ્યસ્થી કરે છે. આમ, જિને પ્રમોટર્સ પર સીધા જ એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સાઇટ્સ દ્વારા ΔFOSB દ્વારા નિયંત્રિત જીન્સ ઉપરાંત, ΔFOSB એ એનએફટીબીબીની બદલાતી અભિવ્યક્તિ દ્વારા અને અન્ય સંભવિત ટ્રાંસિસ્ક્રિપ્શન નિયમનકારી પ્રોટીન દ્વારા ઘણા વધારાના જીન્સને નિયમન કરવાની અપેક્ષા રાખવામાં આવશે.s.
ડીએનએ અભિવ્યક્તિ એરે ઘણા વધારાના જનીનોની એક સમૃદ્ધ સૂચિ પ્રદાન કરે છે જે ΔFosB દ્વારા સીધા અથવા પરોક્ષ રીતે લક્ષિત હોઈ શકે છે. આ જનીનો વચ્ચે વધારાની ન્યુરોટ્રાન્સમીટર રિસેપ્ટર પૂર્વ- અને ચેતોપાગમોત્તર કાર્યો સાથે સંકળાયેલા પ્રોટીન આયનમાર્ગો અને અંતઃકોશિક સંકેત પ્રોટીન ઘણા પ્રકારના, તેમજ પ્રોટીન ચેતાકોષીય cytoskeleton અને સેલ વૃદ્ધિ નિયમન (છેમેકક્લંગ અને નેસ્ટલર 2003). Δફોસબી દ્વારા અભિનય કરેલા કોકેઈનના સંપૂર્ણ લક્ષ્યાંક તરીકે આ અસંખ્ય પ્રોટીનની ખાતરી કરવા માટે અને દરેક પ્રોટીન કોકેઈન ક્રિયાના જટિલ ન્યુરલ અને વર્તણૂકલક્ષી પાસાંઓમાં મધ્યસ્થી કરવા માટે ભજવેલી ચોક્કસ ભૂમિકા સ્થાપિત કરવા માટે વધુ કાર્યની જરૂર છે. છેવટે, અલબત્ત, વ્યક્તિગત લક્ષ્યાંક જીન્સના વિશ્લેષણની બહાર જનીન જૂથોના નિયમન તરફ આગળ વધવું નિર્ણાયક બનશે, જેની સંમિશ્રિત નિયમન સંભવતઃ વ્યસનીના રાજ્યમાં મધ્યસ્થી કરવા માટે જરૂરી છે.
7. અન્ય મગજ વિસ્તારોમાં ΔFOSB નું ઇન્ડક્શન
અત્યાર સુધીની ચર્ચાએ ફક્ત ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્ત પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. જ્યારે આ એક મુખ્ય મગજ પુરસ્કાર ક્ષેત્ર છે અને કોકેઈન અને દુરૂપયોગની અન્ય દવાઓના વ્યસનપૂર્ણ પગલાં માટે મહત્વપૂર્ણ છે, અન્ય વ્યસન ક્ષેત્ર એ વ્યસનની સ્થિતિના વિકાસ અને જાળવણીમાં પણ નિર્ણાયક છે. તે પછી, એક મહત્વપૂર્ણ પ્રશ્ન એ છે કે other FosB એ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સની બહારના અન્ય મગજ પ્રદેશોમાં કાર્ય કરે છે કે નહીં તે ડ્રગની વ્યસનને પણ પ્રભાવિત કરે છે. હુંઅલબત્ત, હવે પુરાવા વધી રહ્યા છે કે દુરુપયોગની દવાઓ ઉત્તેજીત કરનાર અને ઉપચાર કરવો એ ΔFosB ને ઘણા મગજ પ્રદેશોમાં વ્યસનીના વિવિધ પાસાઓમાં ફેલાવવામાં આવે છે.એન (નયે એટ અલ. 1995; પેરોટ્ટી એટ અલ. 2005, 2008; મેકડેઇડ એટ અલ. 2006a,b; લિયુ એટ અલ. 2007).
તાજેતરનાં એક અભ્યાસમાં આ વિવિધ મગજ વિસ્તારોમાં દુર્વ્યવહારના ચાર જુદા જુદા માદક દ્રવ્યોમાં Δ FosB ઇન્ડક્શનની વ્યવસ્થિત રીતે તુલના કરવામાં આવી છે: કોકેન; મોર્ફાઇન; કેનાબીનોઇડ્સ; અને ઇથેનોલ (ટેબલ 4; પેરોટ્ટી એટ અલ. 2008). ચારેય દવાઓ બીજક accumbens અને ડોર્સલ striatum માં જુદી જુદી માત્રામાં તેમજ કદાચ પ્રિફ્રંટલ આચ્છાદન, એમીગ્ડાલા, હિપ્પોકેમ્પસનું, stria terminalis અને અગ્રવર્તી સંલગ્નક પાછળના અંગ ના ઇન્ટર્સ્ટિશલની બીજક ની પથારી બીજક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પ્રેરિત. કોકેઈન અને એકલા ઇથેનોલ છેડાના ભાગથી માં ΔFosB પ્રેરે છે, cannabinoids સિવાય તમામ દવાઓ periaqueductal ગ્રે ΔFosB પ્રેરે છે, અને કોકેન ગેમા-એમિનોબ્યુટાયરિક એસિડનો સમાવેશ થાય (જીએબીએ) માં ΔFosB પ્રેરીત પશ્ચાદવર્તી વેન્ટ્રલ tegmental વિસ્તારમાં ergic કોશિકાઓ અનન્ય છે (Perrotti એટ અલ. 2005, 2008). વધુમાં, મોર્ફાઇન ventFOSB ને વેન્ટ્રલ પૅલિડમમાં પ્રેરિત કરવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે (મેકડેઇડ એટ અલ. 2006a). આ દરેક પ્રદેશોમાં, તે ΔFOSB ના 35-37 કેડી આઇસોફર્મ્સ છે જે ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝર સાથે સંચિત થાય છે અને ઉપાડ દરમિયાન પ્રમાણમાં લાંબા સમય સુધી ચાલુ રહે છે.
કોષ્ટક 4
મગજના પ્રદેશોની તુલના જે abuse FosB ઇન્ડક્શન બતાવે છે જે દુરુપયોગની પ્રતિનિધિ દવાઓના લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં આવે છેa.
| કોકેઈન | મોર્ફિન | ઇથેનોલ | cannabinoids | |
| ન્યુક્લિયસ accumbens | ||||
| કોર | + | + | + | + |
| શેલ | + | + | + | + |
| ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ | + | + | + | + |
| વેન્ટ્રલ પૅલિડમb | એન | + | એન | એન |
| પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સc | + | + | + | + |
| બાજુના ભાગ | + | - | + | - |
| મેડીઅલ સેપ્ટમ | - | - | - | - |
| બીએનએસટી | + | + | + | + |
| આઈપીએસી | + | + | + | + |
| હિપ્પોકેમ્પસ | ||||
| ડેન્ટેટ ગિરસ | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| એમીગડાલા | ||||
| બેસોલેટરલ | + | + | + | + |
| કેન્દ્રીય | + | + | + | + |
| મધ્યસ્થ | + | + | + | + |
| periaqueductal ગ્રે | + | + | + | - |
| વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા | + | - | - | - |
| સસ્તાં નિગ્રા | - | - | - | - |
· ↵એક કોષ્ટક વિવિધ દવાઓ દ્વારા ΔFosB ઇન્ડક્શનના સંબંધિત સ્તરને બતાવતું નથી. જુઓ પેરોટ્ટી એટ અલ. (2008) આ માહિતી માટે.
· ↵b એ કોન્ટાઇન, ઇથેનોલ અને કેનાબીનોઇડ્સની અસર ventFOSB ઇન્ડેક્શનમાં વેન્ટ્રલ પૅલિડમમાં હજુ સુધી અભ્યાસ થયો નથી, પરંતુ મેથેમ્ફેટામાઇન (મેકડેઇડ એટ અલ. 2006b) ના પ્રતિભાવમાં આવા ઇન્ડક્શનનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે.
· ↵સી Δફોસબી ઇન્ડક્શન પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સના કેટલાક પેટાગ્રહણોમાં જોવા મળે છે, જેમાં ઇન્ફ્ર્રામ્બિક (મેડિયલ પ્રીફ્રેન્ટલ) અને ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સનો સમાવેશ થાય છે.
ભવિષ્યના સંશોધનનો મુખ્ય ધ્યેય, આ મગજના પ્રદેશો માટે ΔFosB દ્વારા મધ્યસ્થી દ્વારા મધ્યસ્થી થતા ન્યુરલ અને વર્તણૂકલક્ષી ફેનોટાઇપ્સને વર્ણવવા માટે, ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ માટે ઉપરોક્ત વર્ણવેલ અભ્યાસો સમાન છે. આ એક પ્રચંડ ઉપક્રમનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, છતાં વ્યસન પ્રક્રિયા પર ΔFOSB ના વૈશ્વિક પ્રભાવને સમજવા માટે તે નિર્ણાયક છે.
પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સના અર્બ્રેશનમાં ΔFosB ની ક્રિયાઓને વર્ણવવા માટે અમે તાજેતરમાં વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણનો ઉપયોગ કરીને આ સંદર્ભમાં એક મહત્વપૂર્ણ પગલું લીધું છે, જેમ કે ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ. આ પ્રદેશ વ્યસનમાં મજબૂત રીતે સંકળાયેલું છે, ખાસ કરીને, આડઅસર અને ફરજિયાતતામાં ફાળો આપવા જે વ્યસનયુક્ત રાજ્યને પાત્ર છે (કાલિવાસ અને વોલ્કો 2005). રસપ્રદ વાત એ છે કે, ન્યુક્લિયસથી વિપરીત, જ્યાં સ્વ-સંચાલિત અને જોડાયેલા કોકેઇન notedFOSB ની સરખા સ્તરને પ્રેરિત કરે છે તે પહેલાં નોંધ્યું છે, અમે નોંધ્યું છે કે કોકેન સ્વ-વહીવટ ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ΔFosB ના અનેક ગણો વધુ ઇન્ડક્શનનું કારણ બને છે, સૂચવે છે કે આ પ્રતિભાવ દવા સંચાલનના ભિન્ન પાસાઓ સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. (વિન્સ્ટનસ્લે એટ અલ. 2007). પછી અમે ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સની અંદર ΔFOSB જ્ઞાનાત્મકતામાં ડ્રગ-પ્રેરિત ફેરફારોમાં ફાળો આપે છે કે નહીં તે નિર્ધારિત કરવા માટે પછી અમે ધ્યાન અને નિર્ણય લેવાના ઉંદરોના પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કર્યો હતો (દા.ત. પાંચ-પસંદગી શ્રેણીબદ્ધ પ્રતિક્રિયા સમય અને વિલંબ-ડિસ્કાઉન્ટ પરીક્ષણ). અમે શોધી કાઢ્યું છે કે ક્રોનિક કોકેઈન સારવાર તીવ્ર કોકેન દ્વારા થતી જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિઓને સહનશીલતા ઉત્પન્ન કરે છે. આ પ્રદેશની અંદર ΔFOSB ના વાયરલ-મધ્યસ્થ ઑવેરક્સિપ્રેશનને ક્રોનિક કોકેઇનની અસરોની નકલ કરવામાં આવી છે, જ્યારે પ્રબળ નકારાત્મક વિરોધીના ઓવેરક્સપ્રેસન Δ જુનડ, આ વર્તણૂકલક્ષી અનુકૂલનને અટકાવે છે. ડીએનએ અભિવ્યક્તિ માઇક્રોએરે વિશ્લેષણને ઓળખે છે જે આ વર્તણૂકલક્ષી પરિવર્તનને આધારે અસંખ્ય સંભવિત પરમાણુ મિકેનિઝમ્સને ઓળખે છે, જેમાં કોકેઈન- અને ΔFOSB- મેટાબોટ્રોફિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર એમજીએલઆરએક્સએનએક્સ અને જીએબીએના ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં મધ્યસ્થી વધારોA રીસેપ્ટર તેમજ પદાર્થ પી (વિન્સ્ટનસ્લે એટ અલ. 2007). આ અને અન્ય ઘણા મૂર્ખ ΔFOSB લક્ષ્યોના પ્રભાવને વધુ તપાસની જરૂર છે.
આ તારણો સૂચવે છે કે ΔFOSB કોકેનની જ્ઞાનાત્મક-વિક્ષેપિત અસરોને મધ્યસ્થી સહનશીલતામાં સહાય કરે છે. વપરાશકર્તાઓ જે કોકેઈનની ખામીયુક્ત અસરોને સહનશીલતા અનુભવે છે તે વધુ કોકેન આધારિત બનવાની સંભાવના છે, જ્યારે લોકો જેઓ કામ અથવા શાળામાં વધુ વિક્ષેપકારક લાગે છે તે વ્યસની બનવાની શક્યતા ઓછી હોય છે. (શેફર અને ઇબર 2002). કોકેન-અનુભવી વ્યક્તિઓમાં તીવ્ર કોકેન દ્વારા થતી જ્ઞાનાત્મક વિક્ષેપના સહનશીલતા તેથી વ્યસનના જાળવણીને સરળ બનાવે છે. આ રીતે, ઓર્બીફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શન એ વ્યસનયુક્ત રાજ્યને પ્રોત્સાહિત કરી શકે છે, તે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં તેની ક્રિયાઓ જેવું જ છે જ્યાં osFOSB ડ્રગના લાભદાયી અને પ્રેરણાત્મક પ્રેરણાત્મક પ્રભાવોને વધારીને વ્યસનને પ્રોત્સાહિત કરે છે.
8. ΔFOSB ક્રિયાની એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ
તાજેતરમાં સુધી, મગજમાં ટ્રાંસક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેશનના તમામ અધ્યયનો સ્થિર રાજ્ય એમઆરએનએ સ્તરના માપ પર આધાર રાખે છે. ઉદાહરણ તરીકે, osફોસબી લક્ષ્ય જનીનોની શોધમાં એમઆરએનએની અપ-અથવા ડાઉનગ્યુલેટેડ - Δફોસબી અથવા Jસી જ્યુન ઓવરએક્સપ્રેસન, કે જે પહેલાં કહ્યું છે તેની ઓળખ કરવામાં શામેલ છે. Analysisફોસબી માટે પુટિવેટિવ લક્ષ્યોને ઓળખવામાં આ સ્તરનું વિશ્લેષણ ખૂબ ઉપયોગી રહ્યું છે; જો કે, તે શામેલ અંતર્ગત મિકેનિઝમ્સની સમજ આપવા માટે સ્વાભાવિક રીતે મર્યાદિત છે. તેના કરતા, મિકેનિઝમ્સના તમામ અભ્યાસ, જેલ શિફ્ટ એસેઝમાં જનીનના પ્રમોટર સિક્વન્સને બંધારણ અથવા સેલ સંસ્કૃતિમાં જીનસના પ્રમોટર પ્રવૃત્તિના osફોસબી નિયમન જેવા વિટ્રો પગલાં પર આધાર રાખે છે. આ અસંતોષકારક છે કારણ કે ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન રેગ્યુલેશનની પદ્ધતિઓ કોષના પ્રકારથી કોષના પ્રકારમાં નાટકીય ફેરફારો દર્શાવે છે, તે દુરુપયોગની દવા, અથવા Δફોસબી, વિવોમાં મગજમાં તેના વિશિષ્ટ જનીનોને કેવી રીતે નિયંત્રિત કરે છે તે સંપૂર્ણ રીતે અજ્ unknownાત છે.
એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ્સના અભ્યાસો શક્ય બને છે, પ્રથમ વખત, લિવરને એક પગથિયું આગળ વધારવા અને પ્રાણીઓના વર્તનના મગજમાં ટ્રાન્ઝિશનલ નિયમનની સીધી તપાસ કરવી (Tsankova એટ અલ. 2007). ઐતિહાસિક રીતે, શબ્દ એપીજેનેટિક્સ મેકેનિઝમ્સનું વર્ણન કરે છે જેના દ્વારા સેલ્યુલર લક્ષણો ડીએનએ અનુક્રમમાં ફેરફાર વિના વારસાગત થઈ શકે છે. અમે આ શબ્દનો ઉપયોગ મોટેભાગે 'રંગસૂત્ર પ્રદેશોના માળખાકીય અનુકૂલનને સમાવવા માટે, જેથી રજિસ્ટર, સિગ્નલ અથવા બદલાયેલ પ્રવૃત્તિ પ્રવૃત્તિઓને કાયમી બનાવવા માટે' '(બર્ડ 2007). આમ, હવે આપણે જાણીએ છીએ કે જનીનોની પ્રવૃત્તિ જનીનોની આજુબાજુમાં હિસ્ટોન્સના સહસંવર્તન ફેરફાર (દા.ત. એસિટિલેશન, મેથિલેશન) અને વિવિધ પ્રકારના કોએક્ટિવેટર્સ અથવા ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનના કોરપ્રેસર્સની ભરતી દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રીપિસિટિએશન (ચીપ) સહાયથી દુરૂપયોગની દવા સાથે સારવાર કરાયેલા પ્રાણીના ચોક્કસ મગજના ક્ષેત્રમાં જનીનની સક્રિયતાની સ્થિતિ નક્કી કરવા માટે ક્રોમેટિન બાયોલોજીના વધતા જ્ knowledgeાનનો લાભ લેવાનું શક્ય બનાવે છે.
ક્રોમેટીન નિયમનના અભ્યાસો કેવી રીતે કોકેઈન અને ΔFOSB ની ક્રિયાના વિગતવાર પરમાણુ મિકેનિઝમ્સને સમજવામાં મદદ કરે છે તેના ઉદાહરણો છે. આંકડો 3. ઉપર જણાવ્યા પ્રમાણે, ΔFOSB સંકળાયેલ લક્ષ્ય જનીન પર આધારીત ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર અથવા દમનકર્તા તરીકે કાર્ય કરી શકે છે. આ ક્રિયાઓમાં અંતર્જ્ઞાન મેળવવા માટે, અમે Δફોસબી, સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ માટે પ્રેરિત જીન લક્ષ્યોના ક્રોમેટીન રાજ્યનું વિશ્લેષણ કર્યું છે જે ΔFOSB અને c-fos દ્વારા પ્રેરિત છે જે ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં દબાવવામાં આવે છે. ક્રોમેટીન ઇમ્યુનોપ્ર્રેઇઅર અભ્યાસો દર્શાવે છે કે કોકેન આ મગજના પ્રદેશમાં સીડીકેક્સ્યુએનએક્સ જીનને નીચેના કાસ્કેડ દ્વારા સક્રિય કરે છે: ΔFOSB સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ જીન સાથે જોડાય છે અને પછી હિસ્ટોન એસિટિટ્રાન્સફેરેસ (એચએટી; જે નજીકના હિસ્ટોન્સને એસિટાઇટ કરે છે) અને એસડબલ્યુઆઇ-એસએનએફ પરિબળોને ભરતી કરે છે; બંને ક્રિયાઓ જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રોત્સાહન આપે છે (કુમાર એટ અલ. 2005; લેવિન એટ અલ. 2005). ક્રોનિક કોકેઈન વધુ હિસ્ટ્રોન એસિટિલેશનને ફોસ્ફોરીલેશન અને હિસ્ટોન ડેકેટીલાઇઝિસ (એચડીએસી) દ્વારા અવરોધિત કરે છે, જે સામાન્ય રીતે જીન્સને ડિસીટીલાઇટ અને દબાવી દે છે; Renthal એટ અલ. 2007). તેનાથી વિપરીત, કોકેન સી-ફૉસ જીનને દબાવે છે: જ્યારે ΔFOSB આ જનીન સાથે જોડાય છે ત્યારે તે એચડીએસી અને સંભવિત હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેસ (એચએમટી; જે નજીકના હિસ્ટોન્સને મેથાઈલેટ કરે છે) ભરતી કરે છે અને તેથી સી-ફોસ ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અટકાવે છે (આંકડો 3; Renthal એટ અલ. પ્રેસમાં). કેન્દ્રીય પ્રશ્ન છે: શું તે નક્કી કરે છે કે જ્યારે geneફોસબી કોઈ જીનને સક્રિય કરે છે અથવા દબાણ કરે છે જ્યારે તે જનીનના પ્રમોટર સાથે જોડાય છે?
આકૃતિ 3
ΔFOSB ક્રિયાની એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ. FigureFOSB એ જેન (જે સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ) વિરુદ્ધ સક્રિય કરે છે તેના વિરુદ્ધ દબાવે છે (દા.ત. સી-ફૉસ), જ્યારે આ ફૉસબ ખૂબ જુદા જુદા પરિણામો દર્શાવે છે. (એ) સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ પ્રમોટર્સ પર, ΔFOSB એચએટી અને એસડબલ્યુઆઇ-એસએનએફ પરિબળોને ભરતી કરે છે, જે જીન સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપે છે. એચડીએસીને બાકાત રાખવાના પુરાવા પણ છે (ટેક્સ્ટ જુઓ). (બી) તેનાથી વિપરીત, સી-ફૉસ પ્રમોટર્સ પર, ΔFOSB એચડીએક્સએક્સ્યુએક્સએક્સ તેમજ સંભવિત એચએમટીની ભરતી કરે છે જે જીન અભિવ્યક્તિને દબાવે છે. એ, પી અને એમ અનુક્રમે હિસ્ટોન એસિટિલેશન, ફોસ્ફોરીલેશન અને મીથિલિએશન દર્શાવે છે.
ડ્રગની વ્યસનના એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ્સના આ પ્રારંભિક અભ્યાસો આકર્ષક છે કારણ કે તેઓ પરમાણુ મિકેનિઝમ્સને લગતી મૂળભૂત નવી માહિતીને જાહેર કરવાની વચન આપે છે, જેના દ્વારા દુરુપયોગની દવાઓ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને અન્ય મગજના પ્રદેશોમાં જીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. ચિપ assays પર કહેવાતા ચિપ સાથે ડીએનએ અભિવ્યક્તિ એરે સાથે જોડવું (જ્યાં ક્રોમેટીન માળખું અથવા ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ બંધન બદલીને જીનોમ વાઇડ વિશ્લેષણ કરી શકાય છે) દવા અને ΔFOSB લક્ષ્ય જીન્સ ઓળખવા માટે આત્મવિશ્વાસ અને સંપૂર્ણતા વધુ સ્તર સાથે દોરી જશે. વધુમાં, એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ વિશેષરૂપે આકર્ષક વ્યકિતઓ છે જે વ્યસનની સ્થિતિમાં મધ્યવર્તી લાંબા સમય સુધી જીવંત ઘટનામાં મધ્યસ્થી કરે છે. આ રીતે, દવા-અને Δફોસબી-પ્રેરિત હિસ્ટોન ફેરફારો અને સંબંધિત એપિજેનેટિક ફેરફારમાં પરિવર્તન સંભવિત મિકેનિઝમ્સ પ્રદાન કરે છે, જેના દ્વારા ટ્રાંસિસ્ક્રિપ્શન ફેરફારો ડ્રગનો સંપર્ક બંધ થાય તે પછી લાંબા સમય સુધી ચાલુ રહે છે અને કદાચ ΔFOSB પછી સામાન્ય સ્તરોમાં ઘટાડો થાય છે.
9. તારણો
ન્યુક્લિયસમાં Δ ફોસબીનો સમાવેશ કરવાની રીત કુદરતી પુરસ્કારો, તાણ અથવા દુરૂપયોગની દવાઓના ક્રોનિક સંપર્ક દ્વારા આ મગજના પ્રદેશમાં પ્રોટીનની સામાન્ય કામગીરીને લગતી એક રસપ્રદ પૂર્વધારણા .ભી કરે છે. તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું છે આંકડો 2, ત્યાં સામાન્ય સ્થિતિમાં ન્યુક્લિયસ એકમ્બેન્સમાં Δફોસબીનું એક પ્રશંસાત્મક સ્તર છે. આ સ્ટ્રાઇટલ પ્રદેશોમાં અનન્ય છે, કારણ કે osફોસબી મૂળભૂતરેખામાં મગજની અન્ય જગ્યાએ વર્ચ્યુઅલ રીતે શોધી શકાતું નથી. આપણે એવું અનુમાન કર્યું છે કે ન્યુક્લિયસ umbમ્બ્યુબન્સમાં osફોસબીનું સ્તર પ્રોટીનની અસ્થાયી ગુણધર્મોને ધ્યાનમાં રાખીને, પ્રમાણમાં લાંબા ગાળા દરમિયાન સંકલાયેલ હકારાત્મક અને નકારાત્મક બંનેને ભાવનાત્મક ઉત્તેજનાના સંપર્કમાં વાંચવા માટેનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. અવિવેક ઉત્તેજના વિરુદ્ધ પુરસ્કાર આપીને Δફોસબી ઇન્ડક્શનની સેલ્યુલર વિશિષ્ટતામાં આંશિક તફાવતો નબળી રીતે સમજી શકાય છે, અને આ ભેદના કાર્યાત્મક પરિણામોને સ્પષ્ટ કરવા માટે વધુ કાર્ય કરવાની જરૂર છે. આપણે આગળ ધારીએ છીએ કે જેમ જેમ ભાવનાત્મક ઉત્તેજનાના ઉચ્ચ સ્તરને ન્યુક્લિયસ umbમ્બેબન્સ ન્યુરોન્સમાં વધુ -FosB પ્રેરિત કરવામાં આવે છે, તેમ ન્યુરોન્સની કામગીરીમાં ફેરફાર કરવામાં આવે છે જેથી તેઓ લાભદાયી ઉત્તેજના પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ બને. આ રીતે, osફોસબીનો સમાવેશ બીજક જોડાણોના જોડાણવાળા પ્રોજેક્ટ્સ દ્વારા પુરસ્કાર સંબંધિત (એટલે કે ભાવનાત્મક) મેમરીને પ્રોત્સાહન આપશે. સામાન્ય સંજોગોમાં, પુરસ્કાર અથવા અણગમો ઉત્તેજના દ્વારા levelsફોસબીના મધ્યમ સ્તરનો સમાવેશ પર્યાવરણીય પડકારોમાં પ્રાણીના ગોઠવણોમાં વધારો કરીને અનુકૂલનશીલ રહેશે. જો કે, રોગવિજ્ .ાનવિષયક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ જોવા મળતા Δ ફોસબીનું વધુ પડતું ઇન્ડક્શન (દા.ત. દુરુપયોગની દવા માટે ક્રોનિક સંપર્કમાં) ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ સર્કિટરીની અતિશય સંવેદનશીલતા તરફ દોરી જાય છે અને આખરે પેથોલોજીકલ વર્તણૂકોને ફાળો આપે છે (દા.ત. ફરજિયાત દવા લેવી અને લેવી) ડ્રગના વ્યસન સાથે સંકળાયેલ છે. Brainર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં Δફોસબી ક્રિયાના તાજેતરના તારણો દ્વારા સૂચવવામાં આવેલા અન્ય મગજના પ્રદેશોમાં ફોસબીનો સમાવેશ વ્યસની રાજ્યના વિવિધ પાસાઓ માટે સંભવત contribute ફાળો આપે છે.
જો આ પૂર્વધારણા સાચી છે, તો તે રસપ્રદ સંભાવના isesભી કરે છે કે ન્યુક્લિયસ umbમ્બેન્સ અથવા કદાચ મગજના અન્ય પ્રદેશોમાં osફોસબીના સ્તરનો ઉપયોગ કોઈ વ્યક્તિના ઈનામ સર્કિટરીના સક્રિયકરણની સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, તેમજ વ્યક્તિને તે ડિગ્રીની આકારણી કરવા માટે, બાયોમાર્કર તરીકે કરી શકાય છે. વ્યસનીના વિકાસ દરમિયાન અને વિસ્તૃત ઉપાડ અથવા સારવાર દરમિયાન તેની ધીરે ધીરે ક્ષીણ થવું, બંને 'વ્યસની' છે. Addiction ફોસબીનો વ્યસન મુક્તિના માર્કર તરીકે ઉપયોગ એનિમલ મોડલ્સમાં દર્શાવવામાં આવ્યો છે. કિશોરાવસ્થાના પ્રાણીઓ વૃદ્ધ પ્રાણીઓની તુલનામાં Δફોસબીની વધુ મોટી રજૂઆત દર્શાવે છે, જે વ્યસન માટે તેમની વધુ નબળાઈ સાથે સુસંગત છે. (એહરલિચ એટ અલ. 2002). આ ઉપરાંત, ગૅબા સાથે નિકોટિનની પુરસ્કર્તા અસરોની ક્ષતિB રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ΔFOSB ના નિકોટિન ઇન્ડક્શનના અવરોધ સાથે સંકળાયેલું છે.મોમ્બેરેઉ એટ અલ. 2007). ખૂબ સટ્ટાબાજીની હોવા છતાં, તે કલ્પનાપાત્ર છે કે ΔFOSB માટે ઉચ્ચ સંલગ્નતા ધરાવતા નાના પરમાણુ પીઇટી લિગાન્ડનો ઉપયોગ વ્યસનના વિકારની નિદાન કરવામાં મદદ માટે તેમજ સારવાર દરમિયાન મોનીટરીંગની પ્રગતિ માટે કરવામાં આવી શકે છે.
છેવટે, osફોસબી પોતે અથવા તેના દ્વારા નિયંત્રિત અસંખ્ય જનીનોમાંથી કોઈ એક - ડીએનએ અભિવ્યક્તિ એરે અથવા ચિપ એસેઝ પર ચિપ દ્વારા ઓળખાય છે - તે માદક દ્રવ્યોના વ્યસન માટેની મૂળભૂત નવલકથાના વિકાસ માટેના સંભવિત લક્ષ્યોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. અમારું માનવું છે કે વ્યસન મુક્તિના સંભવિત સારવાર એજન્ટો માટે પરંપરાગત ડ્રગ લક્ષ્યો (દા.ત. ન્યુરોટ્રાન્સમીટર રીસેપ્ટર્સ અને ટ્રાન્સપોર્ટર્સ) ની પાર ધ્યાન રાખવું હિતાવહ છે. આજની અદ્યતન તકનીકીઓ માટે સક્ષમ જીનોમ-વ્યાપક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનલ નકશા, વધુ સારી સારવાર અને આખરે વ્યસનકારક વિકારને દૂર કરવાના અમારા પ્રયત્નોમાં આવા નવલકથા લક્ષ્યોનો આશાસ્પદ સ્રોત પ્રદાન કરે છે.
સમર્થન
જાહેરાત લેખક આ સમીક્ષા તૈયાર કરવામાં રસની કોઈ તકરારની જાણ કરે છે.
ફૂટનોટ્સ
Addiction ચર્ચા સભાના મુદ્દામાં 17 નું એક યોગદાન 'વ્યસનની ન્યુરોબાયોલોજી: ન્યૂ વિસ્તાઝ'.
© © 2008 ધી રોયલ સોસાયટી
સંદર્ભ
1. ↵
1. અલીભાઇ IN,
2. ગ્રીન ટી.એ.
3. પોટાશકીન જે.એ.
4. નેસ્ટલર ઇજે
એફઓએસબી અને ΔfosB એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિનું 2007 નિયમન: વિવો અને ઇન વિટ્રો અભ્યાસમાં. મગજ રિઝ. 1143, 22-33. ડોઇ: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
1. આંગ ઇ,
2. ચેન જે,
3. ઝગૌરસ પી,
4. મેગ્ના એચ,
5. હોલેન્ડ જે,
6. શેફર ઇ,
7. નેસ્ટલર ઇજે
ક્રોનિક કોકેઈન એડ્મિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા ન્યુક્લિયસમાં એનએફટીબીની 2001 ઇન્ડક્શન. જે ન્યુરોકેમ. 79, 221-224. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
1. આસનુમા એમ,
2. કેડેટ જે.એલ.
સ્ટ્રેટલ એનએફટીબીએનએન-બાઇન્ડિંગ પ્રવૃત્તિમાં 1998 મેથેમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત વધારો સુપરઓક્સાઇડ ડિમ્યુટેઝ ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં વરાળયુક્ત છે. મોલ. મગજ રિઝ. 60, 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. બર્ટન ઓ,
2. એટ અલ.
ByFOSB નું theFOSB ઇન્દ્રિયો દ્વારા પેરિયાક્ડેક્ટલ ગ્રેમાં તાણ દ્વારા સક્રિય કોપીંગ પ્રતિસાદો પ્રોત્સાહિત કરે છે. ન્યુરોન. 2007, 55-289. ડોઇ: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
1. બીબીબી જેએ,
2. એટ અલ.
કોકેઈનના ક્રોનિક સંપર્કમાં 2001 અસરો ન્યુરોનલ પ્રોટીન સીડીકેક્સએક્સએક્સ દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે. કુદરત 5, 410-376. doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. પક્ષી એ
Epigenetics 2007 પર્સેપ્શન્સ. કુદરત 447, 396-398. ડોઇ: 10.1038 / પ્રકૃતિ 05913.
7. ↵
1. કાર્લે ટી.એલ.,
2. ઓહનીશી વાય.એન.,
3. ઓહનીશી વાયએચ,
4. અલીભાઇ IN,
5. વિલ્કિન્સન એમબી,
6. કુમાર એ,
7. નેસ્ટલર ઇજે
2007 સંરક્ષિત સી-ટર્મિનલ ડિગ્રોન ડોમેનની ગેરહાજરી. ફોસબીની અનન્ય સ્થિરતામાં ફાળો આપે છે. યુરો. જે ન્યુરોસિ. 25, 3009–3019. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
1. કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર,
2. ડ્યુમન આરએસ,
3. નેસ્ટલર ઇજે
2005 CREB ના ઘણા ચહેરાઓ. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 28, 436-445. ડોઇ: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. સેન્સી એમ.એ.
2002 ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો, પાર્કિન્સન રોગના ઉંદરીના મોડેલમાં એલ-ડોપા-પ્રેરિત ડિસ્કીનેસિયાના રોગકારક રોગમાં સામેલ છે. એમિનો એસિડ. 23, 105–109.
10. ↵
1. ચેન જેએસ,
2. ન્યુ હે,
3. કેલ્ઝ એમબી,
4. હિરોઇ એન,
5. નકાબેપ્પુ વાય,
6. હોપ બીટી,
7. નેસ્ટલર ઇજે
Rocફોસબી અને ફોસબી જેવા પ્રોટીનનું 1995 રેગ્યુલેશન ઇલેક્ટ્રોકોનવલ્સિવ જપ્તી (ઇસીએસ) અને કોકેઈન સારવાર દ્વારા. મોલ. ફાર્માકોલ. 48, 880-889.
11. ↵
1. ચેન જે,
2. કેલ્ઝ એમબી,
3. હોપ બીટી,
4. નકાબેપ્પુ વાય,
5. નેસ્ટલર ઇજે
1997 ક્રોનિક એફઆરએએસ: ક્રોનિક સારવાર દ્વારા મગજમાં પ્રેરિત ΔFosB નું સ્થિર ચલો. જે ન્યુરોસી. 17, 4933-4941.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
12. ↵
1. ચેન જેએસ,
2. ઝાંગ વાયજે,
3. કેલ્ઝ એમબી,
4. સ્ટીફન સી,
5. આંગ ES,
6. ઝેંગ એલ,
7. નેસ્ટલર ઇજે
2000 હિપ્કોકેમ્પસમાં ક્રોનિક ઇલેક્ટ્રોકોન્સલિસિવ હુમલાઓ દ્વારા સાયકલિન-આશ્રિત કિનાઝ 5 નું ઇન્ડક્શન: ΔFOSB ની ભૂમિકા. જે ન્યુરોસી. 20, 8965-8971.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
13. ↵
1. ચેન જે,
2. ન્યુટન એસ.એસ.,
3. ઝેંગ એલ,
4. એડમ્સ ડીએચ,
5. ડાઉ એએલ,
6. મેડસેન ટીએમ,
7. નેસ્ટલર ઇજે,
8. ડ્યુમન આરએસ
ΔFOSB ટ્રાન્સજેનિક ઉંદર અને ઇલેક્ટ્રોકોનવલ્સિવ હુમલા દ્વારા સીસીએએટી-એન્હેન્સર બાઇન્ડિંગ પ્રોટીન બીટાના 2003 ડાઉનરેગ્યુલેશન. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 29, 23-31. ડોઇ: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ↵
1. કોલ્બી સીઆર,
2. વ્હિસ્લર કે,
3. સ્ટીફન સી,
4. નેસ્ટલર ઇજે,
5. સેલ્ફ ડીડબલ્યુ
2003 ΔFOSB કોકેઈન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. જે ન્યુરોસી. 23, 2488-2493.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
15. ↵
1. ડેરોચે-ગેમોનેટ વી,
2. એટ અલ.
2003 ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર કોકેઈન દુરૂપયોગને ઘટાડવા સંભવિત લક્ષ્ય તરીકે. જે ન્યુરોસી. 23, 4785-4790.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
16. ↵
1. ડોબ્રાઝansસ્કી પી,
2. નોગુચી ટી,
3. કોવરી કે,
4. રિઝો સીએ,
5. લાઝો પી.એસ.,
6. બ્રાવો આર
1991 ફોસબી જીન, ફોસબી અને તેના ટૂંકા સ્વરૂપ, ફોસબી / એસએફ બંને ઉત્પાદનો, ફાઇબરોબ્લાસ્ટ્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર્સ છે. મોલ. સેલ બાયોલ. 11, 5470-5478.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
17. ↵
1. એહરલિચ ME,
2. સોમર જે,
3. કેનાસ ઇ,
4. અનટર્વાલ્ડ ઇએમ
કોકેન અને એમ્ફેટેમાઇનના પ્રતિભાવમાં 2002 પેરીડોડોસન્ટ ઉંદર ઉન્નત ΔFOSB અપ્રગ્રેશન દર્શાવે છે. જે ન્યુરોસી. 22, 9155-9159.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
18. ↵
1. ગ્રેબીએલ એ.એમ.,
2. મોરાટલ્લા આર,
3. રોબર્ટસન એચ.એ.
1990 એમ્ફેટેમાઇન અને કોકેઇન સ્ટ્રોઝોમ-મેટ્રિક્સ કમ્પોર્ટમેન્ટ્સ અને સ્ટ્રાઇટમના લિંબિક પેટાવિભાગોમાં સી-ફોસ જનીનની ડ્રગ-વિશિષ્ટ સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ. 87, 6912-6916. ડોઇ: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
19. ↵
1. ગ્રીન ટી.એ.
2. અલીભાઇ IN,
3. હોમલ જેડી,
4. ડાયલોન આરજે,
5. કુમાર એ,
6. થિયોબાલ્ડ ડીઇ,
7. નેવ આરએલ,
8. નેસ્ટલર ઇજે
તાણ અથવા amphetamine દ્વારા ન્યુક્લિયસ accumbens માં આઇસીઇઆર અભિવ્યક્તિ 2006 ઇન્ડક્શન ભાવનાત્મક ઉત્તેજના માટે વર્તણૂક પ્રતિભાવ વધે છે. જે ન્યુરોસી. 26, 8235-8242.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
20. ↵
1. ગ્રીન ટી.એ.
2. અલીભાઇ IN,
3. અનટરબર્ગ એસ,
4. નેવ આરએલ,
5. ઘોઝ એસ,
6. તમિંગા સીએ,
7. નેસ્ટલર ઇજે
2008 ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં અને ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો (એટીએફ) એટીએફએક્સએનએક્સએક્સ, એટીએફએક્સએનએક્સએક્સ, અને એટીએફએક્સએનએક્સએક્સની સંમિશ્રણ અને લાગણીશીલ વર્તણૂકના તેમના નિયમનનો સમાવેશ. જે ન્યુરોસી. 2, 3-4. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
21. ↵
1. હિરોઇ એન,
2. બ્રાઉન જે,
3. હેલે સી,
4. યે એચ,
5. ગ્રીનબર્ગ એમ.ઇ.,
6. નેસ્ટલર ઇજે
1997 ફોસબી મ્યુટન્ટ ઉંદર: ફોસ સંબંધિત પ્રોટીનના ક્રોનિક કોકેઇન ઇન્ડક્શનનું નુકસાન અને કોકેનની સાયકોમોટર અને લાભદાયી અસરો પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વધારી. પ્રોક. નેટલ એકડ. વિજ્ .ાન. યૂુએસએ. 94, 10 397–10 402. ડોઇ: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
22. ↵
1. હિરોઇ એન,
2. બ્રાઉન જે,
3. યે એચ,
4. સudદૂ એફ,
5. વૈદ્ય વી.એ.
6. ડ્યુમન આરએસ,
7. ગ્રીનબર્ગ એમ.ઇ.,
8. નેસ્ટલર ઇજે
1998 ઇલેક્ટ્રોકોનવલ્સિવ હુમલાઓના પરમાણુ, સેલ્યુલર અને વર્તણૂક ક્રિયાઓમાં એફઓએસબી જનીનની આવશ્યક ભૂમિકા. જે ન્યુરોસી. 18, 6952-6962.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
23. ↵
1. હોપ બી,
2. કોસોસ્કી બી,
3. હાયમન એસ.ઇ.,
4. નેસ્ટલર ઇજે
આઇઇજી અભિવ્યક્તિનું 1992 રેગ્યુલેશન અને ઉંદર ન્યુક્લિયસમાં ક્રોનિક કોકેઈન દ્વારા બંધનકર્તા એપી-એક્સ્યુએક્સએક્સ. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ. 1, 89-5764. ડોઇ: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
24. ↵
1. હોપ બીટી,
2. ન્યુ હે,
3. કેલ્ઝ એમબી,
Self. સેલ્ફ ડીડબલ્યુ,
5. ઇડરારોલા એમજે,
6. નકાબેપ્પુ વાય,
7. ડ્યુમન આરએસ,
8. નેસ્ટલર ઇજે
ક્રોનિક કોકેન અને અન્ય ક્રોનિક સારવાર દ્વારા મગજમાં લાંબા ગાળાની એપી-એક્સ્યુએનએક્સ (1994) સંકલન, ફૉસ જેવા પ્રોટીનથી બનેલા લાંબા સમયથી ચાલતા સંક્રમણનો સમાવેશ. ન્યુરોન. 1, 13-1235. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25. ↵
1. જોરિસન એચ,
2. યુલેરી પી,
3. હેનરી એલ,
4. ગોર્નેની એસ,
5. નેસ્ટલર ઇજે,
6. રુડેન્કો જી
2007 ડિમરાઇઝેશન અને ટ્રાન્સ્ક્રિપ્શન પરિબળના ડીએનએ-બાઇન્ડિંગ ગુણધર્મો ΔFOSB. બાયોકેમિસ્ટ્રી. 46, 8360-8372. ડોઇ: 10.1021 / bi700494v.
26. ↵
1. કાલિવસ પીડબ્લ્યુ,
2. વોલ્કો એનડી
2005 વ્યસનના ન્યુરલ આધાર: પ્રેરણા અને પસંદગીની રોગવિજ્ઞાન. એમ. જે મનોચિકિત્સા. 162, 1403-1413. ડોઇ: 10.1176 / API.ajp.162.8.1403.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
27. ↵
1. કૌર જે.એ.
2. મલેન્કા આરસી
2007 સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને વ્યસન. નાટ. રેવ. ન્યુરોસી. 8, 844-858. ડોઇ: 10.1038 / nrn2234.
28. ↵
1. કેલ્ઝ એમબી,
2. એટ અલ.
ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળનું 1999 અભિવ્યક્તિ ΔFOSB મગજમાં કોકેઈન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 401, 272-276. doi: 10.1038 / 45790.
29. ↵
1. કુમાર એ,
2. એટ અલ.
2005 Chromatin રિમોડેલિંગ એ સ્ટ્રેટમમાં કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીની અંતર્ગત એક મુખ્ય મિકેનિઝમ છે. ન્યુરોન. 48, 303-314. ડોઇ: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30. ↵
1. લી કેડબલ્યુ,
2. કિમ વાય,
3. કિમ એ.એમ.,
4. હેલ્મિન કે,
5. નાયર્ન એ.સી.,
6. ગ્રીનગાર્ડ પી
2006 કોક્કેન-પ્રેરિત ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન રચનામાં ડીએક્સએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સએનએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર- મધ્યવર્તી સ્પાઇની ન્યુરન્સ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ. 1, 2-103. ડોઇ: 10.1073 / pnas.0511244103.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
31. ↵
1. લેવિન એ,
2. ગુઆન ઝેડ,
3. બાર્કો એ,
4. ઝુ એસ,
5. કંડેલ ઇ,
6. શ્વાર્ટઝ જે
2005 CREB- બાઇન્ડ પ્રોટીન માઉસ સ્ટ્રાઇટમમાં FOSB પ્રમોટર્સ પર હિસ્ટોન્સને એસેટીલાટ કરીને કોકેનને પ્રતિભાવ આપે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ. 102, 19 186-19 191. ડોઇ: 10.1073 / pnas.0509735102.
32. ↵
1. લિયુ એચ.એફ.,
2. ઝુહ ડબલ્યુએચ,
3. ઝુ એચક્યુ,
4. લાઇ એમજે,
5. ચેન ડબ્લ્યુએસ
એમ (2007) નું 5 માઇક્રોઇનજેક્શન વીસીએમાં મ્યુસેરિનિક રીસેપ્ટર એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લોલાઇટાઇડ એનએસીમાં ફોસબી અભિવ્યક્તિ અને હેરોઇન સંવેદનશીલ ઉંદરોના હિપ્પોકેમ્પસમાં અવરોધ પાડે છે. ન્યુરોસી. બુલ. 23, 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ↵
1. મેક્લર એસએ,
2. કોરુત્લા એલ,
3. ચા XY,
4. કોબેબે એમજે,
5. ફournનરિયર કે.એમ.,
6. બોવર્સ એમએસ,
7. કાલિવાસ પીડબ્લ્યુ
2000 NAC-1 એક મગજ POZ / BTB પ્રોટીન છે જે ઉંદરમાં કોકેન-પ્રેરિત સંવેદનશીલતાને અટકાવી શકે છે. જે ન્યુરોસી. 20, 6210-6217.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
34. ↵
1. મેકક્લંગ સીએ,
2. નેસ્ટલર ઇજે
2003 જીન અભિવ્યક્તિ અને CREB અને ΔFosB દ્વારા કોકેન પુરસ્કારનું નિયમન. નાટ. ન્યુરોસી. 11, 1208-1215. ડોઇ: 10.1038 / nn1143.
35. ↵
1. મેકક્લંગ સીએ,
2. યુલેરી પી.જી.,
3. પેરોટી એલઆઈ,
4. ઝખારીઉ વી,
5. બર્ટન ઓ,
6. નેસ્ટલર ઇજે
2004 ΔFosB: મગજમાં લાંબા ગાળાના અનુકૂલન માટેના પરમાણુ સ્વિચ. મોલ. મગજ રિઝ. 132, 146-154. ડોઇ: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ↵
1. મેકડેડ જે.
2. ડેલિમોર જેઈ,
3. મેકી એ.આર.,
4. નેપીઅર ટીસી
એક્ફમ્બલ અને પેલેડલ પીસીઆરઇબી અને Δ ફોસબીમાં મોર્ફાઇન-સેન્સિટાઇઝ્ડ ઉંદરોમાં પરિવર્તન: વેન્ટ્રલ પૅલિડમમાં રીસેપ્ટર-ઇક્વેક્ડ ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ પગલા સાથે સહસંબંધ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 31, 2006a 1212-1226.
37. ↵
1. મેકડેડ જે.
2. ગ્રેહામ સાંસદ,
3. નેપીઅર ટીસી
મેથેમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત સંવેદનાત્મકતા સસ્તન મગજના મગજના સમગ્ર લિમ્બિક સર્કિટમાં પીસીઆરઇબી અને ΔFOSB ને અલગ પાડે છે. મોલ. ફાર્માકોલ. 70, 2006b 2064-2074. ડોઇ: 10.1124 / mol.106.023051.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
38. ↵
1. મોમબ્રેઉ સી,
2. લુઇલીઅર એલ,
3. કૌપમેન કે,
4. ક્રિઆન જે.એફ.
2007 ગેબૅબ રીસેપ્ટર-પોઝિટિવ મોડ્યુલેશન-નિકોટિનના લાભદાયી ગુણધર્મોના પ્રેરિત અવરોધ, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ΔFosB સંચયમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ છે. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ ઉપચાર 321, 172-177. ડોઇ: 10.1124 / jpet.106.116228.
39. ↵
1. મોરાટલ્લા આર,
2. એલિબોલ આર,
3. વleલેજો એમ,
4. ગ્રેબીએલ એ.એમ.
ક્રોનિક કોકેઈન સારવાર અને ઉપાડ દરમિયાન સ્ટ્રાઇટમમાં અસ્પષ્ટ ફોસ-જૂન પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિમાં 1996 નેટવર્ક-સ્તર ફેરફાર. ન્યુરોન. 17, 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40. ↵
1. મોર્ગન જેઆઈ,
2. કુરાન ટી
1995 તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનો: દસ વર્ષ. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 18, 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41. ↵
1. મુલર ડી.એલ.,
2. અનટર્વાલ્ડ ઇએમ
2005 D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ interfittent મોર્ફાઇન વહીવટ પછી ઉંદર સ્ટ્રાઇટમ માં ΔFosB ઇન્ડક્શનનું નિયમન કરે છે. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ ઉપચાર 314, 148-155. ડોઇ: 10.1124 / jpet.105.083410.
42. ↵
1. નકાબેપ્પુ વાય,
2. નાથન્સ ડી
1991 FOSB નું કુદરતી રીતે બનતું કાપડ સ્વરૂપ છે જે ફોસ / જૂન ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે. સેલ 64, 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43. ↵
1. નેસ્ટલર ઇજે
2001 લાંબા ગાળાના પ્લાસ્ટિસિટીના અંતર્ગત વ્યસનની પરમાણુ આધાર. નાટ. રેવ. ન્યુરોસી. 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570.
44. ↵
1. નેસ્ટલર ઇજે,
2. બેરોટ એમ,
3. સેલ્ફ ડીડબલ્યુ
2001 ΔFOSB: વ્યસન માટે સતત પરમાણુ સ્વિચ. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ. 98, 11 042-11 046. ડોઇ: 10.1073 / pnas.191352698.
45. ↵
1. નોરહોલ્મ એસડી,
2. બીબીબી જેએ,
3. નેસ્ટલર ઇજે,
4. uઇમિટ સીસી,
5. ટેલર જે.આર.,
6. ગ્રીનગાર્ડ પી
2003 ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સનો કોકેઈન-પ્રેરિત પ્રસાર એ સાયકલિન-આશ્રિત કિનેઝ-એક્સ્યુએનએક્સની પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે. ન્યુરોસાયન્સ. 5, 116-19. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46. ↵
1. ન્યુ હે,
2. નેસ્ટલર ઇજે
ક્રોનિક મર્ફિન વહીવટ દ્વારા ઉંદર મગજમાં ક્રોનિક ફ્રાસ (ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સ) નું 1996 ઇન્ડક્શન. મોલ. ફાર્માકોલ. 49, 636-645.
47. ↵
1. ન્યુ એચ,
2. હોપ બીટી,
3. કેલ્ઝ એમ,
4. ઇડરારોલા એમ,
5. નેસ્ટલર ઇજે
1995 સ્ટ્રાયટમ અને ન્યુક્લિયસ accumbens માં ક્રોનિક ફ્રે (ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન) ઇન્ડેક્શન કોકેઈન દ્વારા નિયમન ની ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ. જે ફાર્માકોલ. સમાપ્તિ ઉપચાર 275, 1671-1680.
48. ↵
1. ઓ ડોનોવન કેજે,
2. ટૂરટેલોટ ડબ્લ્યુજી,
3. મિલબ્રાન્ડ જે,
4. બરાબન જે.એમ.
1999 ટ્રાન્સક્રિપ્શન-નિયમનકારી પરિબળોનું EGR કુટુંબ: પરમાણુ અને સિસ્ટમ્સ ન્યુરોસાયન્સના ઇન્ટરફેસ પર પ્રગતિ. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 22, 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49. ↵
1. ઓલાઉસન પી,
2. જેન્ટ્સ જેડી,
3. ટ્રોન્સન એન,
4. નેવ આર,
5. નેસ્ટલર ઇજે,
6. ટેલર જે.આર.
ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં 2006 ΔFOSB ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તન અને પ્રેરણાને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 26, 9196-9204. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
50. ↵
1. પીકમેન એમ-સી,
2. એટ અલ.
2003 ઇન્સ્યુસિબલ, ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં સી-જુનના પ્રબળ નકારાત્મક મ્યુટન્ટના મગજ ક્ષેત્રની વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિ કોકેઈન પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો કરે છે. મગજ રિઝ. 970, 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51. ↵
1. પેરેઝ-ઓટોનો I,
2. મેન્ડેલીઝ એ,
3. મોર્ગન જે.આઇ.
1998 એમપીટીપી-પાર્કિન્સનિઝમ ડોપામિનેર્જિક પાથવેઝમાં Δ-FOSB- જેવા પ્રોટીનની સતત અભિવ્યક્તિ સાથે છે. મોલ. મગજ રિઝ. 53, 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ↵
1. પેરોટી એલઆઈ,
2. હદેશી વાય,
3. યુલેરી પી,
4. બેરોટ એમ,
5. મોન્ટેગિઆ એલ,
6. ડ્યુમન આરએસ,
7. નેસ્ટલર ઇજે
ક્રોનિક સ્ટ્રેસ પછી ઇનામ-સંબંધિત મગજ વિસ્તારોમાં ΔFosB નું 2004 ઇન્ડક્શન. જે ન્યુરોસી. 24, 10 594-10 602. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53. ↵
1. પેરોટી એલઆઈ,
2. એટ અલ.
2005 ΔFOSB એ માનસિક રોગપ્રતિકારક સારવાર પછી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારની પશ્ચાદવર્તી પૂંછડીમાં ગેબઆર્જિક સેલની વસતિમાં સંચયિત થાય છે. યુરો. જે ન્યુરોસી. 21, 2817-2824. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
54. ↵
1. પેરોટી એલઆઈ,
2. એટ અલ.
2008 દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનની જુદી જુદી પેટર્ન. સમાપ્ત કરો. 62, 358-369. ડોઇ: 10.1002 / syn.20500.
55. ↵
પિક્ટી, આર., ટૂલેમોનેડ, એફ., નેસ્ટલર, ઇજે, રોબર્ટ્સ, એજે અને કુબ, જીએફ 2001 ઇથેનોલ ઇફેક્ટ્સ Δફોસબી ટ્રાન્સજેનિક ઉંદર. સો. ન્યુરોસિ. એબીએસ. 745.16.
56. ↵
1. પિચ ઇએમ,
2. પેગલ્યુસી એસઆર,
3. ટેસારી એમ,
4. તાલાબોટ-yerયર ડી,
5. હૂફ્ટ વાન હુઇજસ્ડુઇજનેન આર,
6. ચિઆમ્યુલેરા સી
નિકોટિન અને કોકેઈનના વ્યસનયુક્ત ગુણધર્મો માટે 1997 સામાન્ય ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ્સ. વિજ્ઞાન. 275, 83-86. ડોઇ: 10.1126 / વિજ્ઞાન.275.5296.83.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
57. ↵
1. રેન્ટલ ડબલ્યુ,
2. એટ અલ.
2007 હિસ્ટોન ડેકેટીલેઝ 5 epigenetically ક્રોનિક ભાવનાત્મક ઉત્તેજના માટે વર્તણૂકલક્ષી અનુકૂલનને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોન. 56, 517-529. ડોઇ: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58. ↵
રેન્ટલ, ડબ્લ્યુ., કાર્લે, ટી.એલ., મેઝ, આઇ., કovingવિંગટન ત્રીજા, હે, ટ્રુઓંગ, એચ.ટી.ટી., અલીભાઇ, આઇ., કુમાર, એ., ઓલ્સન, ઇ.એન. અને નેસ્ટલર, પ્રેસ ઇન ઇ. Osફોસબી ક્રોનિક એમ્ફેટેમાઇન પછી સી-ફોસ જનીનના એપિજેનેટિક ડિસેન્સિટાઇઝેશનની મધ્યસ્થતા કરે છે. જે ન્યુરોસિ.
59. ↵
1. રોબિન્સન ટીઇ,
2. કોલબ બી
2004 સ્ટ્રક્ચરલ પ્લાસ્ટિસિટી દુરુપયોગની દવાઓના સંપર્કમાં સંકળાયેલી છે. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 47, S33-S46. ડોઇ: 10.1016 / જે. ન્યુરોફાર્મ.2004.06.025.
60. ↵
રુસો, એસજે એટ અલ. 2007 NFκB સિગ્નલ કોકેન-પ્રેરિત વર્તન અને સેલ્યુલર પ્લાસ્ટિસિટીને નિયંત્રિત કરે છે. સો. ન્યુરોસી. એબીએસ, 611.5.
61. ↵
1. શેફર એચજે,
2. ઇબર જી.બી.
યુએસ નેશનલ કોમોર્બિડિટી સર્વેમાં કોકેન અવલંબન લક્ષણોના 2002 ટેમ્પોરલ પ્રગતિ. વ્યસન 97, 543-554. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
62. ↵
1. શિપ્નબર્ગ ટીએસ,
2. Rea ડબલ્યુ
કોકેનની વર્તણૂકલક્ષી અસરોને 1997 સંવેદનશીલતા: ડાયનોર્ફિન અને કપ્પા-ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા મોડ્યુલેશન. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહાવ 57, 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63. ↵
1. ટેલર જે.આર.,
2. લિંચ ડબલ્યુજે,
3. સાંચેજ એચ,
4. ઓલાઉસન પી,
5. નેસ્ટલર ઇજે,
6. બીબીબી જેએ
ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સીડીકેક્સ્યુએક્સના 2007 ઇન્હિબિશનને લોકેમોટર એક્ટિવેટીંગ અને કોકેઈનની પ્રેરણા પ્રેરક અસરોને વધારે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ. 5, 104-4147. ડોઇ: 10.1073 / pnas.0610288104.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
64. ↵
1. ટીગાર્ડન એસ.એલ.,
2. બેલ ટી.એલ.
2007 ખોરાકની પ્રાધાન્યતામાં ઘટાડો થતાં ભાવનાત્મકતા અને આહારમાં થતાં ઘટાડા માટેનું જોખમ વધ્યું છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા. 61, 1021-1029. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
65. ↵
ટીગાર્ડન, એસએલ, નેસ્ટલર, ઇજે અને બેલ, ટી.એલ. પ્રેસ. Op ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ફોસબી-મધ્યસ્થી બદલાવને સ્વાદિષ્ટ ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહાર દ્વારા સામાન્ય બનાવવામાં આવે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા.
66. ↵
1. ત્સનકોવા એન,
2. રેન્ટલ ડબલ્યુ,
3. કુમાર એ,
4. નેસ્ટલર ઇજે
માનસિક વિકારોમાં 2007 એપીજેનેટિક નિયમન. નાટ. રેવ. ન્યુરોસી. 8, 355-367. ડોઇ: 10.1038 / nrn2132.
67. ↵
1. યુલેરી પી.જી.,
2. રુડેન્કો જી,
3. નેસ્ટલર ઇજે
ફોસ્ફોરીલેશન દ્વારા ΔFOSB સ્થિરતાના 2006 નિયમન. જે ન્યુરોસી. 26, 5131-5142. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
68. ↵
વિઆલો, વી.એફ., સ્ટીનર, એમ.એ., કૃષ્ણન, વી., બર્ટન, ઓ. અને નેસ્ટલર, ઇજે 2007 ની ન્યુક્લિયસની Δફોસબીની ભૂમિકા ક્રોનિક સામાજિક પરાજયમાં. સો. ન્યુરોસિ. એબીએસ., 98.3.
69. ↵
વોલેસ, ડી., રિયોસ, એલ., કાર્લે-ફ્લોરેન્સ, ટી.એલ., ચક્રવર્તી, એસ., કુમાર, એ., ગ્રેહામ, ડી.એલ., પેરોટી, એલ.આઇ., બોલાઓસ, સીએ અને નેસ્લેર, ઇજે 2007, ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સમાં osફોસબીનો પ્રભાવ કુદરતી ઈનામ વર્તન પર. સો. ન્યુરોસિ. એબીએસ., 310.19.
70. ↵
1. વર્મે એમ,
2. મેસેર સી,
3. ઓલ્સન એલ,
4. ગિલ્ડેન એલ,
5. થોરન પી,
6. નેસ્ટલર ઇજે,
7. બ્રેને એસ
2002 ΔFOSB વ્હીલ દોડને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 22, 8133-8138.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
71. ↵
1. વિન્સ્ટનલી સીએ,
2. એટ અલ.
ઓર્કિટોફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં 2007 ΔFOSB ઇન્ડક્શન કોકેન-પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક તકલીફને સહન કરે છે. જે ન્યુરોસી. 27, 10 497-10 507. ડોઇ: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72. ↵
1. યેન જે,
2. વિઝ્ડમ આરએમ,
3. ટ્રેટનર આઇ,
4. વર્મા આઇએમ
1991 FOSB નું વૈકલ્પિક સ્પ્લિસ્ડ સ્વરૂપ રૂપાંતરણ સક્રિયકરણ અને ફોસ પ્રોટીન દ્વારા રૂપાંતરણનું નકારાત્મક નિયમનકાર છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ. 88, 5077-5081. ડોઇ: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
73. ↵
1. યંગ એસ.ટી.,
2. પોરરિનો એલજે,
3. ઇડરારોલા એમજે
1991 કોકેન ડોપામિનેર્જિક D1 રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સ્ટ્રાઇટલ સી-ફોસ-ઇમ્યુનોરેક્ટિવ પ્રોટીનને પ્રેરિત કરે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ. 88, 1291-1295. ડોઇ: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
એબ્સ્ટ્રેક્ટ / મફત સંપૂર્ણ લખાણ
74. ↵
1. ઝખારીઉ વી,
2. એટ અલ.
2006 એ morphine ક્રિયામાં ન્યુક્લિયસ accumbens માં ΔFosB માટે એક આવશ્યક ભૂમિકા. નાટ. ન્યુરોસી. 9, 205-211. ડોઇ: 10.1038 / nn1636.
· ફરિયાદ
· કોનોટે
· ડિગ
· ફેસબુક
લેખ આ લેખનો અવતરણ
O EW Klee,
ઓ જેઓ એબર્ટ,
ઓ એચ. સ્નીડર,
ઓ ડી ડી હર્ટ,
ઓ અને એસસી એકકર
ઝેબ્રાફિશ અભ્યાસ માટે જૈવિક અસરોના નિકોટિન નિકોટિન ટોબ રેઝ મે 1, 2011 13: 301-312
o અમૂર્ત
ઓ એલ બ્રાયંડ,
ઓ એફએમ વાસોલર,
ઓ આરસી પિયર્સ,
ઓ આરજે વેલેન્ટિનો,
ઓ અને જેએ બ્લેન્ડી
તાણ-પ્રેરિત પુનઃસ્થાપનમાં વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ઑફફ્રેન્સમેન્ટ: સીએએમપી રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ-બાઈન્ડીંગ પ્રોટીનજેની ભૂમિકા. ન્યુરોસી. ડિસેમ્બર 1, 2010 30: 16149-16159
o અમૂર્ત
ઓ વી. વિઆલો,
ઓ I. મેઝ,
ઓ ડબલ્યુ. રેન્ટલ,
ઓ ક્યૂસી લ Laપ્લાન્ટ,
ઓ ઇએલ વોટ્સ,
ઓ ઇ. મૌઝોન,
ઓ એસ ઘોસ,
ઓ સીએ તમિંગા,
ઓ અને ઇજે નેસ્ટલર
સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળ {ડેલ્ટા} FosBJ ની ઇન્ડક્શન દ્વારા ક્રોનિક સોશિયલ સ્ટ્રેસને સ્થિતિસ્થાપકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. ન્યુરોસી. ઑક્ટોબર 27, 2010 30: 14585-14592
o અમૂર્ત
ઓ એફ. કસાનેત્ઝ,
ઓ વી. ડેરોચે-ગેમોનેટ,
ઓ એન. બેર્સન,
ઓ ઇ. બાલ્ડો,
ઓ એમ. લાફોરકેડ,
ઓ ઓ મંઝોની,
ઓ અને પીવી પિયાઝા
વ્યસનમાં પરિવર્તન સનાપ્ટીક પ્લાસ્ટીકિટીમાં સખત નુકસાન સાથે સંકળાયેલું છે. વિજ્ઞાન X જૂન 25, 2010 328: 1709-1712
o અમૂર્ત
ઓ વાય. લિયુ,
ઓ બી.જે. એરોગોના,
ઓ કેએ યંગ,
ઓ ડી.એમ. ડાયેટઝ,
ઓ એમ કબાજ,
ઓ એમ. મેઝેઇ-રોબિસન,
ઓ ઇજે નેસ્ટલર,
ઓ અને ઝેડ વાંગ
મધ્યવર્તી ઉંદરોની જાતિઓમાં સોશિયલ બોન્ડિંગની એમ્ફેટામાઇન-પ્રેરિત ક્ષતિને કારણે ન્યુક્લિયસ એક્સેમ્બેન્સ ડોપામાઇન મધ્યસ્થી કરે છે. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ જાન્યુઆરી 19, 2010 107: 1217-1222
o અમૂર્ત
ઓ I. મેઝ,
ઓ હે ક્યુવિંગટન,
ઓ ડી.એમ. ડાયેટઝ,
ઓ ક્યૂ લ Laપ્લાન્ટ,
ઓ ડબલ્યુ. રેન્ટલ,
ઓ એસજે રુસો,
ઓ એમ. મિકેનિક,
ઓ ઇ. મૌઝોન,
ઓ આરએલ નેવ,
ઓ એસજે હેગાર્ટી,
ઓ વાય રેન,
ઓ એસ.સી. સંપથ,
ઓ વાય.એલ. હર્ડ,
ઓ પી. ગ્રીનગાર્ડ,
ઓ. તારાખોવસ્કી,
ઓ. સ્કેફર,
ઓ અને ઇજે નેસ્ટલર
કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીસસાયન્સમાં હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેસ G9a ની આવશ્યક ભૂમિકા જાન્યુઆરી 8, 2010 327: 213-216
o અમૂર્ત
ઓ એસજે રુસો,
ઓ એમબી વિલ્કિન્સન,
ઓ એમએસ મેઝેઇ-રોબિસન,
ઓ ડી.એમ. ડાયેટઝ,
ઓ I. મેઝ,
ઓ વી. કૃષ્ણન,
ઓ ડબલ્યુ. રેન્ટલ,
ઓ એ. ગ્રેહામ,
ઓ એસજી બિરનબૌમ,
ઓ ટીએ ગ્રીન,
ઓ. રોબિસન,
ઓ એ લેસ્લિઓંગ,
એલ એલ પેરોટી,
ઓ સીએ બોલાનોસ,
ઓ. એ કુમાર,
ઓ એમએસ ક્લાર્ક,
ઓ જેએફ ન્યુમાઅર,
ઓ આરએલ નેવ,
ઓ.એલ.ભાકર,
ઓ પીએ બાર્કર,
ઓ અને ઇજે નેસ્ટલર
ન્યુક્લિયર ફેક્ટર {કપ્પા} બી સિગ્નલિંગ ન્યુરોનલ મોર્ફોલોજી અને કોકેઈન રીવાર્ડજેને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોસી. માર્ચ 18, 2009 29: 3529-3537
o અમૂર્ત
ઓ વાય. કિમ,
ઓ એમ.એ. ટેલન,
ઓ એમ. બેરોન,
ઓ. સેન્ડ્સ,
ઓ એ.સી. નાયર્ન,
ઓ અને પી. ગ્રીનગાર્ડ
મેથાઈલફેનીડેટ-પ્રેરિત ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન રચના અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં {ડેલ્ટા} FOSB અભિવ્યક્તિ. નાટ. એકાદ વિજ્ઞાન. યુએસએ ફેબ્રુઆરી 24, 2009 106: 2915-2920
o અમૂર્ત
ઓ આર કે ચાંડલર,
ઓ બીડબ્લ્યુ ફ્લેચર,
ઓ અને એનડી વોલ્કો
ક્રિમિનલ જસ્ટિસ સિસ્ટમમાં ડ્રગ દુરૂપયોગ અને વ્યસનની સારવાર: જાહેર આરોગ્ય અને સલામતી જામામાં સુધારો, 14, 2009 301: 183-190
o અમૂર્ત
ઓ ડી એલ વોલેસ,
ઓ વી. વિઆલો,
ઓ એલ રિયોસ,
ટી.એલ. કાર્લે-ફ્લોરેન્સ,
ઓ એસ ચક્રવર્તી,
ઓ. એ કુમાર,
ઓ ડી.એલ. ગ્રેહામ,
ઓ ટીએ ગ્રીન,
ઓ. કર્ક,
ઓ એસ.ડી. ઇનીગ્યુઝ,
એલ એલ પેરોટી,
ઓ એમ. બેરોટ,
ઓ આરજે ડાયલોન,
ઓ ઇજે નેસ્ટલર,
ઓ અને સીએ બોલાનોસ-ગુઝમેન
ન્યુક્લિયસમાં {ડેલ્ટા} એફઓએસબીનો પ્રભાવ કુદરતી વળતર-સંબંધિત વર્તણૂંક જે. ન્યુરોસી. ઑક્ટોબર 8, 2008 28: 10272-10277
o અમૂર્ત
;
