વ્યસન: ઘટેલી વળતરની સંવેદનશીલતા અને વધેલી અપેક્ષા સંવેદનશીલતા મગજની નિયંત્રણ સર્કિટ (2010) ને છૂટા પાડવા માટે ઇચ્છે છે.

પરિચય

ન્યુરોસાયન્સ સંશોધનના છેલ્લા 25 વર્ષ પુરાવા રજૂ કરે છે કે વ્યસન મગજનો રોગ છે, વ્યસનયુક્ત વ્યકિતને તબીબી સંભાળના સમાન ધોરણોને સમર્થન આપવા માટે એક શક્તિશાળી દલીલ પ્રદાન કરે છે જે મુખ્ય જાહેર અસર સાથેની અન્ય રોગો માટે સમાન છે. ડાયાબિટીસ ખરેખર, વ્યસન પરના સંશોધનમાં ઘટનાઓના અનુક્રમ અને લાંબા સમય સુધી ચાલતી સિક્વલ જોવાનું શરૂ થયું છે જે વ્યસનયુક્ત પદાર્થના સતત દુરુપયોગથી પરિણમી શકે છે. આ અભ્યાસો બતાવે છે કે કેવી રીતે વારંવાર ઉપયોગમાં લેવાયેલા દવાઓ કી પરમાણુઓ અને મગજના સર્કિટ્સને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે અને આખરે ઉચ્ચ ઓર્ડરની પ્રક્રિયાને અવરોધે છે જે લાગણીઓ, જ્ઞાન અને વર્તનને ઓછું કરે છે. આપણે જાણીએ છીએ કે વ્યસન મગજમાં નિષ્ક્રિયતાના વિસ્તરણ ચક્ર દ્વારા લાક્ષણિકતા છે. વિકૃતિ સામાન્ય રીતે મગજના ઉત્ક્રાંતિના વધુ પ્રાચીન વિસ્તારોમાં શરૂ થાય છે જે પુરસ્કારની પ્રક્રિયા કરે છે, અને પછી વધુ જટિલ જ્ઞાનાત્મક કાર્યો માટે જવાબદાર અન્ય ક્ષેત્રો તરફ જાય છે. આથી, પુરસ્કાર ઉપરાંત, વ્યસની વ્યકિતઓ (મેમરી, કન્ડીશનીંગ, વસવાટ), એક્ઝિક્યુટિવ ફંકશન (પ્રેક્ટીસ ઇનબીબિશન, નિર્ણય લેવા, વિલંબિત પ્રસન્નતા), જ્ઞાનાત્મક જાગરૂકતા (ઇન્ટરઓપ્શન) અને ભાવનાત્મક (મૂડ અને તાણની પ્રતિક્રિયાશીલતા) માં ગંભીર વિક્ષેપનો અનુભવ કરી શકે છે. કાર્યો

મગજ ઇમેજિંગ અભ્યાસોના પરિણામોમાંથી મોટેભાગે દોરેલા છે જે પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) નો ઉપયોગ કરે છે, અમે કી બ્રેઇન સર્કિટ્સ રજૂ કરીએ છીએ જે ડ્રગ્સના ક્રોનિક દુરૂપયોગથી પ્રભાવિત થાય છે અને ત્યારબાદ એક સુસંગત મોડેલ રજૂ કરે છે, તે મુજબ, આ સર્કિટ્સમાં અને વચ્ચે અસંતુલિત માહિતી પ્રક્રિયા. આ ધીમે ધીમે અનુકૂલનશીલ (ન્યુરોપ્લાસ્ટિક) મગજની પ્રક્રિયાઓ અને તેમની શક્યતાને પ્રભાવિત કરતી જૈવિક અને પર્યાવરણીય નબળાઈ પરિબળોની સંપૂર્ણ સમજણ, વ્યસન સામે લડવા માટે વધુ અસરકારક નિવારણ અને સારવાર અભિગમના વિકાસ માટે મહત્વપૂર્ણ છે.

ઉચ્ચ, પરંતુ ટૂંકા, વ્યસન માટે ડોપામાઇનના વિસ્ફોટની જરૂર છે

વ્યસન એ સૌથી પહેલાં અને મગજની ઈનામ પ્રણાલીનો રોગ છે. આ સિસ્ટમ માહિતીને રિલે કરવા માટે તેના મુખ્ય ચલણ તરીકે ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડોપામાઇન (ડીએ) નો ઉપયોગ કરે છે. વિશેષતા વિશેની માહિતીની પ્રક્રિયામાં મગજ ડી.એ. મુખ્ય ભૂમિકા નિભાવે છે [1, 2], જે પુરસ્કાર નિયમન અથવા પ્રભાવિત કરવાની તેની ક્ષમતાના હૃદયમાં છે [3, 4], પુરસ્કારની અપેક્ષા [5], પ્રેરણા, લાગણીઓ અને આનંદની લાગણી. મગજના વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડી.એ.નું ક્ષણિક પ્રકાશન જરૂરી છે, તે પૂરતું નથી, તેમ છતાં, ઇનામની ઉત્તેજનાને ઉત્તેજિત કરનારી જટિલ પ્રક્રિયાઓમાં, ડી.એ.માં વધારો હકારાત્મક રીતે “ઉચ્ચ” ની તીવ્રતા સાથે સંબંધિત છે, જે વિષયોનો અનુભવ કરે છે. ડ્રગ અથવા ડ્રગ સાથે સંકળાયેલા સંકેતોના જવાબમાં જ્યારે ડીએ વારંવાર આ તીક્ષ્ણ, ક્ષણિક, ઉછાળા તરીકે પ્રકાશિત કરવામાં આવે છે ત્યારે જ શરતી પ્રતિક્રિયાઓ આપવામાં આવે છે.

રસપ્રદ વાત એ છે કે પ્રત્યક્ષ કે આડકતરી રીતે, તમામ વ્યસનયુક્ત દવાઓ પુરસ્કાર (અંગત) સિસ્ટમના મુખ્ય ક્ષેત્રમાં અતિશયોક્તિયુક્ત ડીએ (AA) માં ક્ષતિગ્રસ્ત પરંતુ ક્ષણિક વધારાને પગલે કામ કરે છે [6, 7], ખાસ કરીને, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં સ્થિત ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ (એનએસી) માં. આવા ડીએ સર્જેસ સમાન લાગે છે, અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં મોટા પ્રમાણમાં આગળ વધી જાય છે, શારીરિક આનંદદાયક ઉત્તેજના દ્વારા શારિરીક વધારો થાય છે (સામાન્ય રીતે કુદરતી રીઇનફોર્સર્સ અથવા પુરસ્કારો તરીકે ઓળખાય છે). જેમ આપણે અપેક્ષિત હોત, પોઝિટ્રોન ઇમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) નો ઉપયોગ કરીને માનવ મગજની ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ સ્પષ્ટપણે બતાવ્યું છે કે ડીએ વિવિધ વર્ગના દવાઓ દ્વારા પ્રેરિત થાય છે (દા.ત.. ઉત્તેજક (ફિગ. 1A), [8, 9], નિકોટિન [10], અને દારૂ [11]) વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમની અંદર, મદ્યપાન દરમિયાન યુફોરિયા (અથવા ઉચ્ચ) ના વિષયક અનુભવ સાથે જોડાયેલા છે [12, 13, 14]. પીઇટી અભ્યાસ જાગૃત માનવીય વિષયોમાં કરી શકાય છે કારણ કે ડ્રગ ઇફેક્ટ્સની વિષયક અહેવાલો અને ડી.એ. સ્તરોના સંબંધિત ફેરફારો વચ્ચેના સંબંધને કાવતરાવી પણ શક્ય છે. મોટાભાગના અભ્યાસોએ નોંધ્યું છે કે જે મહાન ડી.એ (DA) દર્શાવે છે તે ડ્રગ એક્સ્પોઝર [એમ્ફેટામાઇન, નિકોટિન, આલ્કોહોલ, મેથાઈલફિનેડેટ (એમપીએચ) ને પગલે વધે છે, જે સૌથી તીવ્ર ઉંચા અથવા ઉષ્ણતાને જાણ કરે છે (ફિગ. 1B).

પશુ અને માનવ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે જે ઝડપે ડ્રગ દાખલ થાય છે, તે કાર્ય કરે છે અને મગજને છોડે છે (એટલે કે તેની ફાર્માકોકીનેટિક પ્રોફાઇલ) તેની મજબુત અસરોને નિર્ધારિત કરવામાં એક મૂળભૂત ભૂમિકા ભજવે છે. ખરેખર, દુર્વ્યવહારની દરેક દવા જેનો મગજ ફાર્માકોકીનેટિક્સ પીઈટી (કોકેન, એમપીએચ, મેથેમ્ફેટામાઇન અને નિકોટિન) સાથે માપવામાં આવ્યો છે તે જ પ્રોફાઇલ દર્શાવે છે જ્યારે વહીવટીતંત્ર નકામું હોય છે, એટલે કે, માનવ મગજમાં ટોચનું સ્તર 10 મિનિટની અંદર પહોંચ્યું છે (ફિગ. 2A) અને આ ઝડપી ઉપવાસ "ઉચ્ચ" ("ઉચ્ચ"ફિગ. 2B). આ સંગઠનના આધારે, તે અનુસરે છે કે ખાતરી કરો કે વ્યસની મગજ મગજમાં દાખલ થાય છે તેટલી ધીરે ધીમે ધીમે તેની અસરકારક શક્તિને ઘટાડવાનું એક અસરકારક રસ્તો હોવું જોઈએ, તેથી તેની દુરુપયોગની જવાબદારી. અમે ઉદ્દીપક ડ્રગ એમપીએચ સાથે આ પૂર્વધારણાને ચોક્કસપણે ચકાસવા માટે એક પ્રયોગની રચના કરી હતી, જે કોકેઈનની જેમ, તેના પરિવહનને ધીરે ધીરે પ્રેસીનેપ્ટિક ન્યુરોનમાં ફેરવીને ડીએ વધારો કરે છે.એટલે કે ડીએ ટ્રાન્સપોર્ટેશનને અવરોધિત કરીને), આમ, ડીએ સિગ્નલને વિસ્તૃત કરે છે. ખરેખર, અમે જોયું છે કે, જ્યારે એમપીએચનો આંતરરાજ્ય વહીવટ ઘણી વાર યુફોર્ગીનિક હોય છે, મોટે ભાગે એમપીએચ સંચાલિત થાય છે, જે સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ વધે છે [15], પરંતુ 6 થી 12-fold ધીમું ફાર્માકોકિનેટીક્સ સાથે, સામાન્ય રીતે મજબૂતીકરણ તરીકે માનવામાં આવતું નથી [16, 17]. આમ, મૌખિક એમપીએચ - અથવા એમ્ફેટેમાઇનની નિષ્ફળતા [18] તે બાબત માટે - ઉચ્ચ પ્રેરણા સંભવતઃ મગજમાં તેમની ધીમી ગતિની પ્રતિબિંબ [19]. તેથી, દુરુપયોગની દવા મગજમાં પ્રવેશ કરતી દર વચ્ચેના નજીકના સંબંધના અસ્તિત્વનું પ્રસ્તાવ મૂકવું વાજબી છે, જે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં DA વધે છે તે ગતિને નિર્ધારિત કરે છે અને તેની મજબુત અસરો [20, 21, 22]. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, ડ્રગ માટે મજબુત અસરોને અમલમાં મૂકવા માટે તેને અચાનક ડીએ વધારવાનું છે. આ શા માટે હોવું જોઈએ?

ન્યુરોનલ ફાયરિંગની તીવ્રતા અને અવધિને આધારે, ડીએ સિગ્નલિંગ બે મૂળભૂત સ્વરૂપોમાંથી એક લઈ શકે છે: ફાસિક અથવા ટોનિક. ફાસિક સિગ્નલીંગ ઊંચી વિસ્તૃતતા અને શોર્ટ વિસ્ફોટ ફાયરિંગ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જ્યારે ટૉનિક સિગ્નલિંગમાં સામાન્ય રીતે ઓછી લંબાઈ અને વધુ લાંબી અથવા સતત સમયનો કોર્સ હોય છે. ભેદ મહત્વનું છે કારણ કે તે તારણ આપે છે કે દુર્વ્યવહારની દવાઓ માટે "શરતી પ્રતિભાવો" પ્રેરિત કરવા માટે ફૅસીક ડીએ સંકેત આવશ્યક છે, જે પ્રારંભિક ચેતાપ્રેષકોમાંની એક છે જે ઉત્તેજનાને પ્રોત્સાહન આપવા (ડ્રગ સહિત) નો સંપર્ક કરે છે. કંડિશનિંગ સાથે ફૅસીક સિગ્નલિંગને સાંકળતા વિશિષ્ટ પાસાંઓમાંનો એક એ છે કે D2R અને ગ્લુટામેટ n-મિથિલ-dએસ્પાર્ટિક એસિડ (એનએમડીએ) રીસેપ્ટર્સ [23]. બીજી તરફ, ટૉનિક ડી.એ. સિગ્નલિંગ કામ કરવાની મેમરી અને અન્ય એક્ઝિક્યુટિવ પ્રક્રિયાઓની મોડ્યુલેશનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. ફેસિક પ્રકારમાંથી સિગ્નલિંગના આ મોડને અલગ પાડતા કેટલાક લક્ષણો તે છે કે તે મોટેભાગે નીચાણવાળા ડીએ રીસેપ્ટર્સ (DA D1 રીસેપ્ટર્સ) દ્વારા ચલાવે છે. જો કે, અને તેમાં સામેલ વિવિધ પદ્ધતિઓ હોવા છતાં, ડ્રગના સંપર્કમાં લાગ્યા (અને આ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા ટૉનિક DA માં સંકેત આપતા ફેરફારો) ને ન્યુરોપ્લાસ્ટિક ફેરફારોમાં પણ સમાવી લેવામાં આવ્યા છે જે આખરે કન્ડીશનીંગમાં પરિણમે છે [25] એનએમડીએના ફેરફાર દ્વારા અને આલ્ફા-એમિનો- 3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazone-propionate (એએમપીએ) ગ્લુટામેટ સંવેદકો દ્વારા [24].

પુરાવા સૂચવે છે કે ડીએ (DA) નકલી ફાસીક ડીએ (CA) કોષ ફાયરિંગમાં ડ્રગ પ્રેરિત વધારો. આનાથી સમજાવવામાં મદદ મળે છે કે વ્યસનયુક્ત પદાર્થનો લાંબા સમય સુધી ઉપયોગ શા માટે ડ્રગ, તેની અપેક્ષા અને અસંખ્ય સંકેતો (લોકો, વસ્તુઓ અને સ્થાનો) તેના વપરાશ સાથે સંકળાયેલા આવા શક્તિશાળી શરતયુક્ત પ્રતિભાવોને શામેલ કરી શકે છે. જો કે, જેમ કે ફાસ્ટ ડીએ વધારો પર આધાર રાખતા દુરુપયોગની દવાઓની તીવ્ર મજબૂતી અસરો, વ્યસનના વિકાસ માટે "આવશ્યક" હોય છે, તે સ્પષ્ટપણે "પર્યાપ્ત" નથી હોતી. પુનરાવર્તિત ડ્રગના સંપર્કમાં ડીએ મગજ કાર્યમાં ફેરફારો થાય છે જે સમય લે છે વિકાસ કરો કારણ કે તે અન્ય ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સિસ્ટમ્સમાં ગૌણ ન્યૂરોડેપ્ટેશનથી પરિણમે છે (દા.ત. ગ્લુટામેટ [26] અને કદાચ γ-aminobutyiric એસિડ (GABA)) છે, જે છેવટે, DA દ્વારા મોડ્યુલેટેડ વધારાના મગજ સર્કિટ્સને અસર કરે છે. આ સર્કિટ્સ આગામી વિભાગોનું કેન્દ્ર છે.

ક્રોનિક ડ્રગ દુરુપયોગ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ અને ડોપામાઇન ઉત્પાદનને ડાઉનગ્રેલેટ્સ કરે છે: "ઉચ્ચ" ધૂંધળું છે

ડ્રગનો ઉપયોગ વ્યસનના મૂળ થતાં પહેલાં ક્રોનિક બની જવો એ હકીકત છે કે આ પુરસ્કાર એ છે કે આ રોગની પૂર્તિ, નબળા વ્યક્તિઓમાં, ઇનામ પ્રણાલીના પુનરાવર્તનને કારણે થાય છે. આ મુશ્કેલીઓ આખરે ઘણા અન્ય સર્કિટ્સ (પ્રેરણા / ડ્રાઇવ, અવરોધક નિયંત્રણ / એક્ઝિક્યુટિવ ફંક્શન, અને મેમરી / કન્ડીશનીંગ) માં ન્યુઅરોડેપ્ટેશન તરફ દોરી શકે છે જે ડીએ દ્વારા મોડ્યુલેટ કરવામાં આવે છે [27]. વ્યસનયુક્ત વિષયોમાં સતત નોંધાયેલા નિયોરો-અનુકૂલનોમાં, D2R (ઉચ્ચ સંલગ્નતા) રીસેપ્ટર્સના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો અને ડી.એ. કોષો દ્વારા પ્રકાશિત કરવામાં આવેલી ડીએની સંખ્યામાં [28] (ફિગ 3). મહત્ત્વપૂર્ણ રીતે, આ ખાધ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (પીએફસી) ના વિસ્તારોમાં નીચલા પ્રાદેશિક મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલી છે જે યોગ્ય એક્ઝિક્યુટિવ કામગીરી માટે નિર્ણાયક છે (એટલે કે અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ જીયરસ (સીજી) અને ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ (ઓએફસી)) (ફિગ. 4A). આ નિરીક્ષણથી અમને એવું વલણ અપાયું કે આ એક એવી પદ્ધતિ હોઈ શકે છે જે ડી.એસ. સિગ્નલિંગમાં ડ્રગ-પ્રેરિત વિક્ષેપને જોડે છે, જે દમનકારી ડ્રગ વહીવટ અને ડ્રગના સેવનમાં નિયંત્રણની અભાવ છે જે વ્યસનની લાક્ષણિકતા ધરાવે છે [29]. ઉપરાંત, પરિણામી હાઈપોડોપેમિનેર્જિક રાજ્ય, વ્યસનકારક વ્યક્તિની કુદરતી પારિતોષિકો પ્રત્યેની ઓછી થતી સંવેદનશીલતા (દા.ત. ખોરાક, સેક્સ, વગેરે) અને અસ્થાયીરૂપે આ ખામીને ભરપાઈ કરવાના માધ્યમ તરીકે ડ્રગના ઉપયોગની નિરંતરતાને સમજાવે છે [30]. આ જ્ઞાનનો અગત્યનો ઉપદેશ એ છે કે આ ખામીઓને સંબોધિત કરીને (સ્ટ્રેટલ D2R સ્તરોને વધારીને અને સ્ટ્રાઇટમ અને પ્રીફ્રેન્ટલ પ્રદેશોમાં DA ને વધારીને વધારીને) વ્યસનની અસરને સુધારવામાં ક્લિનિકલ વ્યૂહરચના પ્રદાન કરી શકે છે [31]. શું ત્યાં કોઈ પુરાવા છે કે હાયપોડોપેમિનેર્જિક સ્થિતિને પાછું ફેરવવાથી પદાર્થ-દુરૂપયોગ-સંબંધિત વર્તણૂંક પર હકારાત્મક અસર થઈ શકે? જવાબ હા છે. અમારા અભ્યાસો દર્શાવે છે કે કોક્સિન-અથવા આલ્કોહોલ-અનુભવી ઉંદરોના ઇનામ પ્રણાલીની અંદર, ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર ના વધુ ઉત્પાદનને દબાણ કરીને, આપણે કોકેનના સ્વ-વહીવટને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી શકીએ છીએ [31] અથવા દારૂ [32], અનુક્રમે. વધુમાં, ઉંદરોમાં, તેમજ માનવ મેથેમ્ફેટેમાઇનમાં દુરૂપયોગ કરનાર [33], ડીએક્સએનએક્સએક્સઆરનું ઘટાડેલું સ્ટ્રેટલ સ્તર પણ પ્રેરકતા સાથે સંકળાયેલું છે, અને ઉંદરોમાં તે ડ્રગ સ્વ-વહીવટની ફરજિયાત પેટર્નની આગાહી કરે છે (નીચે જુઓ).

ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ એ પણ બતાવ્યું છે કે, મનુષ્યોમાં વ્યસન વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ અને સ્ટ્રાઇટમના અન્ય વિસ્તારોમાં ડીએની રજૂઆતમાં ઘટાડો અને સક્રિય અને નિષ્ક્રિય ડ્રગ વપરાશકારોમાં ડ્રગને આનંદદાયક પ્રતિભાવો સાથે સંકળાયેલા છે.ફિગ 5) [34]. આ એક અણધારી શોધ હતી કારણ કે તેની કલ્પના કરવામાં આવી હતી કે વ્યસનથી દવાઓ માટે પ્રદાનશીલ (અને તેથી ડોપામિનેર્જિક) પ્રતિભાવમાં વધારાની સંવેદનશીલતાને અસર થાય છે. ડ્રગના દુરૂપયોગકારોમાં, ડીએની રજૂઆતમાં ઘટાડો થતાં પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં કાં તો ન્યુરોફિઝિયોલોજીને ખલેલ પહોંચાડી શકે છે (એટલે કે ડીએન ચેતાકોષમાં જે સ્ટ્રેટમમાં ડીએને મુક્ત કરે છે) અથવા, વૈકલ્પિક રીતે, પ્રીફ્રેન્ટલ (એક્ઝિક્યુટિવ કંટ્રોલ) અથવા એમિગડાલર (ભાવનાત્મક) માર્ગો (પ્રીફ્રેન્ટલ-સ્ટ્રાઇટલ, એમીગડાઅલાઅસ્ટ્રીયલ ગ્લુટામેટરગીક પાથવેઝ) દ્વારા પુરસ્કાર સર્કિટનું વિક્ષેપિત પ્રતિબંધ નિયમન. સ્ટ્રાઇટમમાં શુદ્ધ ડોપામિનેર્જિક ડિસફંક્શન હોવાથી, ક્રોનિક ડ્રગ એબ્સ્યુઝરમાં જોવા મળતા, તે લક્ષણો કે જે વ્યસન વર્તણૂંકને પાત્ર છે, જેમ કે વ્યસની, ઉપચાર, અને ડ્રગ સંકેતો દ્વારા થતી રીલેપ્સને ધ્યાનમાં રાખવામાં નિષ્ફળ જાય છે, તે સંભવત: પૂર્વગ્રહયુક્ત પ્રદેશો (જેમ કે તેમજ એમીગડાલા) પણ અહીં શામેલ છે, કારણ કે તેમના વિક્ષેપથી આ વર્તણૂકીય લક્ષણોને પ્રભાવિત કરવામાં આવશે અથવા ઓછામાં ઓછું પ્રભાવિત થશે.

લોમ્પ્ડ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર (ડીઆરએક્સટીએક્સએક્સ) સ્તર પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ દ્વારા પ્રેરકતાના નિયંત્રણને નુકસાન પહોંચાડે છે.

એવી પૂર્વધારણા કરવામાં આવી છે કે અનિવાર્ય ડ્રગ ઉપરના નબળા નિયંત્રણમાં વ્યસનની લાક્ષણિકતાઓ લેવાથી મગજના આગળના ભાગોમાં ચોક્કસ ડિસફંક્શન્સ થઈ શકે છે [35]. આ પરિમાણને સમર્થન આપતી નોંધપાત્ર પુરાવા છે, જે પ્રાણી અભ્યાસોથી શરૂ થાય છે જે D2R અને વર્તણૂક નિયંત્રણ વચ્ચેનું જોડાણ શોધે છે. ઉંદરો સાથેના પ્રયોગો ઓછી D2R અને પ્રેરકતા વચ્ચેનો સહસંબંધ દર્શાવે છે [36], અને પ્રેરણા અને ડ્રગ સ્વયં વહીવટ વચ્ચે [37]. પરંતુ જોડાણ શું છે? અગાઉ ઉલ્લેખ કરેલા મુજબ, ડ્રગના દુરૂપયોગમાં, નીચેના સ્ટ્રેટલ D2R એ પીએફસીના મુખ્ય વિસ્તારોમાં નિમ્ન મગજ ગ્લુકોઝ ચયાપચય સાથે સહસંબંધિત છે, જેમ કે ઓએફસી (સાનુકૂળ એટ્રિબ્યુશન અને જેની વિક્ષેપ અવરોધક વર્તણૂકમાં પરિણમે છે) અને સી.જી.માં (અવરોધક નિયંત્રણ સાથે સંકળાયેલ) અને ભૂલની દેખરેખ અને જેના વિક્ષેપને પ્રેરણામાં પરિણમે છે) (ફિગ. 4B) [38, 39]. તદુપરાંત, એક અભ્યાસમાં આપણે વ્યકિતઓ (એટલે ​​કે એસ.ડી. ± ઉંમર, 24 ± 3 વર્ષ) દારૂના પરિવારોના કુટુંબ ઇતિહાસમાં અભિનય કર્યો હતો, પરંતુ જેઓ દારૂના નશામાં હતા તેમની સાથે હતા, અમે સ્ટ્રેટલ ડીએક્સટીએક્સએક્સઆર અને આગળના ભાગોમાં ચયાપચય (CG , ઓએફસી, અને ડોર્સોલેટર પીએફસી) અને અગ્રવર્તી ઇન્સ્યુલા (ઇન્ટૉપ્શન, સ્વ જાગૃતિ અને ડ્રગ તૃષ્ણામાં સામેલ) [40] (ફિગ 6). રસપ્રદ વાત એ છે કે, આ વ્યક્તિઓ મદ્યપાનના કોઈ પારિવારિક ઇતિહાસ વિના મેળ ખાતા નિયંત્રણો કરતા વધુ સ્ટ્રેટલ D2R ધરાવે છે, જોકે તેઓ આગળના ચયાપચયમાં ભિન્ન નથી. પણ, નિયંત્રણોમાં, સ્ટ્રેટલ D2R આગળના ચયાપચય સાથે સંકળાયેલ નથી. આનાથી અમને એવી ધારણા થઈ કે મદ્યપાન માટે ઉચ્ચ આનુવંશિક જોખમ ધરાવતાં વિષયોમાં સામાન્ય સ્ટ્રેટલ D2R કરતાં વધારે પ્રીફ્રેન્ટલ વિસ્તારોમાં પ્રવૃત્તિને મજબૂત કરીને મદ્યપાન સામે રક્ષણ આપે છે. જ્યારે સંયુક્ત થાય છે, ત્યારે આ ડેટા સૂચવે છે કે સ્ટ્રેટમમાં D2R નું ઉચ્ચ સ્તર ડ્રગના દુરૂપયોગ અને વ્યસન સામે રક્ષણ આપી શકે છે, એટલે કેવર્તણૂકલક્ષી પ્રતિક્રિયાઓને રોકવા અને લાગણીઓને નિયંત્રિત કરવામાં સંકળાયેલા સર્કિટ્સને નિયમન દ્વારા.

તેવી જ રીતે, અમે પૂર્વધારણા આપી હતી કે પૂર્વગ્રહના વિસ્તારોમાં વ્યસનીઓમાં જોવા મળતા સ્ટ્રેટલ ડી.એ. (અને મજબૂતીકરણ) ના ઘટાડામાં પણ સામેલ છે કારણ કે તેઓ મિડબ્રેનમાં ડીએ સેલ ફાયરિંગને નિયંત્રિત કરે છે અને સ્ટ્રેટમમાં ડીએની છૂટ આપે છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે અમે પી.એફ.સી. માં આધારરેખા ચયાપચયની વચ્ચેના સંબંધ અને સ્ટ્રેટલ ડીએમાં વધતા નિયંત્રણોને એમપીએચના અંકુશમુક્ત વહીવટ દ્વારા નિયંત્રણમાં અને ડિટોક્સિફાઇડ મદ્યપાન કરનાર વચ્ચેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કર્યું. પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત, આલ્કોહોલિકમાં અમે બેઝલાઇન પ્રિફ્રેન્ટલ મેટાબોલિઝમ અને સ્ટ્રેટમમાં ડીએ (DA) માં મુક્ત થતા સામાન્ય જોડાણને શોધવામાં નિષ્ફળ રહ્યા છીએ, સૂચવે છે કે દારૂના દર્દીઓમાં જોવા મળેલા સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ (DA) માં નિશ્ચિત ઘટાડો સૂચવે છે કે પૂર્વગ્રહ મગજના પ્રદેશો દ્વારા મગજની પ્રવૃત્તિના અંશે અયોગ્ય નિયમન [34].

આમ, અમે પી.એફ.સી.માં ઘટાડેલી બેઝલાઇન પ્રવૃત્તિ અને ડ્રગ-વ્યસનવાળા વિષયોમાં સ્ટ્રાઇટલ D2R અને બેઝલાઇન પી.એફ.સી. પ્રવૃત્તિ વચ્ચે અને ડી.એ. એ વ્યસનયુક્ત વ્યકિતઓમાં હાજર ન હોય તેવા નિયંત્રણમાં મુક્ત થવા વચ્ચેનું જોડાણ શોધ્યું છે. આ સંગઠનો પી.એફ.સી. પાથવેઝમાં નુઅરોડેપ્ટેશન્સ અને ડીએ પુરસ્કાર અને પ્રેરણાત્મક પ્રણાલિમાં ડાઉનસ્ટ્રીમ ડિસફંક્શન વચ્ચેના મજબૂત જોડાણોને સમર્થન આપે છે, સંભવતઃ પી.એફ.સી.ના પ્રભાવને કારણે પ્રેરણા અને ફરજિયાતતા પર. જો કે, તે વધારાની વર્તણૂકની ઘટના માટે જવાબદાર નથી, જેમ કે તૃષ્ણાને ઉત્તેજિત કરવામાં દવા-સંબંધિત સંકેતોની અસરો, જે સંભવતઃ મેમરી અને લર્નિંગ સર્કિટ્સને અસર કરે છે.

કન્ડિશન કરેલી યાદો અને સ્ટીરિયોટાઇપ વર્તણૂકો ડ્રાઇવર તરીકે "ઉચ્ચ" ને બદલે છે

વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ કોશિકાઓના વધુ ઉત્તેજનાથી આખરે મગજમાં નવી ક્રિયાત્મક જોડાણો સ્થાપિત કરવામાં આવે છે, જે અરજને સંતોષે છે અને તેની આસપાસની પરિસ્થિતિઓમાં (દા.ત., પર્યાવરણ, દવા તૈયાર કરવાની નિયમિતતા વગેરે), નવા નીચે મૂકે છે. , શક્તિશાળી શીખ્યા સંગઠનો કે જે વર્તનને ટ્રિગર કરી શકે છે. છેવટે, ડ્રગની માત્ર યાદશક્તિ અથવા અપેક્ષાએ વ્યસનયુક્ત વર્તણૂકોને ટ્રિગર કરી શકે છે જે વ્યસની વ્યક્તિઓને વર્ગીકૃત કરે છે. વારંવાર માદક દ્રવ્યોનો ઉપયોગ કરીને, સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ કોશિકાઓના ફાયરિંગમાં એસોસિએટીવ લર્નિંગ અંતર્ગત ન્યુરોસાયેમિસ્ટ્રી બદલવાની શરૂઆત થાય છે. આ ડ્રગ સાથે જોડાયેલ મૅલેડેપ્ટીવ મેમરી ટ્રેસિસના એકીકરણને સુવિધા આપે છે, જે ડ્રગ-સંબંધિત ઉત્તેજનાની તમામ પ્રકારની ક્ષમતાને સમજાવવામાં મદદ કરે છે (આ ઉત્તેજનાથી બહાર આવે ત્યારે ડ્રગ પુરસ્કાર પ્રાપ્ત કરવાની શીખી અપેક્ષામાં) [41] ડીએ સેલ્સ ફાયરિંગને સરળતાથી ટ્રિગર કરવા માટે. અને પ્રેરણામાં ડીએની ભૂમિકાને લીધે, આ ડીએ (DA) પુરસ્કારને સુરક્ષિત કરવા માટે જરૂરી પ્રેરણાત્મક ડ્રાઇવને ઉત્તેજિત કરે છે [42]. ખરેખર, જ્યારે ઉંદરો વારંવાર નૈસર્ગિક ઉત્તેજના તરફ દોરી જાય છે જે ડ્રગ (શરતવાળી) સાથે જોડી હોય છે, તે ડીએ વધારો કરે છે અને ડ્રગ સ્વ-વહીવટને ફરીથી સ્થાપિત કરી શકે છે [43]. આવા શરતી પ્રતિભાવો પદાર્થ-ઉપયોગની વિકૃતિઓમાં તબીબી રીતે સંબંધિત છે કારણ કે તે વ્યસનીના લાંબા સમયગાળા પછી પણ વ્યસની વ્યકિતના સ્થગિત થવાની શક્યતા વધારે છે. હવે, મગજની ઇમેજિંગ તકનીકો આપણને ચકાસવા દે છે કે મનુષ્યોના ડ્રગ-સંબંધિત સંકેતોનો સંપર્ક કરવો કે કેમ તે લેબોરેટરી પ્રાણીઓમાં દર્શાવ્યા મુજબ ડ્રગ તૃષ્ણાને ઉત્તેજિત કરી શકે છે.

વારંવાર માદક દ્રવ્યોનો ઉપયોગ કરીને, સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએ કોશિકાઓના ફાયરિંગમાં એસોસિએટીવ લર્નિંગ અંતર્ગત ન્યુરોસાયેમિસ્ટ્રી બદલવાની શરૂઆત થાય છે. આ ડ્રગ સાથે જોડાયેલ મૅલેડેપ્ટીવ મેમરી ટ્રેસિસના એકીકરણને સુવિધા આપે છે, જે ડ્રગ-સંબંધિત ઉત્તેજનાની તમામ પ્રકારની ક્ષમતાને સમજાવવામાં મદદ કરે છે (આ ઉત્તેજનાથી બહાર આવે ત્યારે ડ્રગ પુરસ્કાર પ્રાપ્ત કરવાની શીખી અપેક્ષામાં) [41] ડીએ સેલ્સ ફાયરિંગને સરળતાથી ટ્રિગર કરવા માટે. અને પ્રેરણામાં ડીએની ભૂમિકાને લીધે, આ ડીએ (DA) પુરસ્કારને સુરક્ષિત કરવા માટે જરૂરી પ્રેરણાત્મક ડ્રાઇવને ઉત્તેજિત કરે છે [42]. ખરેખર, જ્યારે ઉંદરો વારંવાર નૈસર્ગિક ઉત્તેજના તરફ દોરી જાય છે જે ડ્રગ (શરતવાળી) સાથે જોડી હોય છે, તે ડીએ વધારો કરે છે અને ડ્રગ સ્વ-વહીવટને ફરીથી સ્થાપિત કરી શકે છે [43]. આવા શરતી પ્રતિભાવો પદાર્થ-ઉપયોગની વિકૃતિઓમાં તબીબી રીતે સંબંધિત છે કારણ કે તે વ્યસનીના લાંબા સમયગાળા પછી પણ વ્યસની વ્યકિતના સ્થગિત થવાની શક્યતા વધારે છે. હવે, મગજની ઇમેજિંગ તકનીકો આપણને ચકાસવા દે છે કે મનુષ્યોના ડ્રગ-સંબંધિત સંકેતોનો સંપર્ક કરવો કે કેમ તે લેબોરેટરી પ્રાણીઓમાં દર્શાવ્યા મુજબ ડ્રગ તૃષ્ણાને ઉત્તેજિત કરી શકે છે.

આ પ્રશ્નનો સક્રિય કોકેઈન દુરૂપયોગ કરનારાઓમાં તપાસ કરવામાં આવી છે. પીઈટીનો ઉપયોગ કરીને અને [¹¹સી] રેકોપ્લાઇડ, બે સ્વતંત્ર અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે કોકેઈન-સંકેતો વિડિઓ (કોકેન ધૂમ્રપાન કરનાર વિષયો) નો સંપર્ક, પરંતુ એક તટસ્થ વિડિઓ (પ્રકૃતિ દ્રશ્યો) માટે નહીં, માનવીય વિષયોમાં સ્ટ્રેટલ ડીએ વધારીને કોકેઈનની વ્યસની (ફિગ 7) અને તે છે કે ડીએ (DA) વધારો ડ્રગ તૃષ્ણાના વિષયક અહેવાલો સાથે સંકળાયેલા હતા [44, 45]. કોકાઇન-સંકેતો વિડિઓના સંપર્કમાં વધારો થતાં ડીએ ઊંચો વધે છે, જે ડ્રગ તૃષ્ણાને વધુ તીવ્ર બનાવે છે. તદુપરાંત, ડીએ વધવાની તીવ્રતા વ્યસનના ક્લિનિકલ સિંડ્રોમમાં કંડિશન કરેલા પ્રતિસાદોની સુસંગતતાને હાઇલાઇટ કરતી વ્યસન તીવ્રતા સ્કોર્સ સાથે પણ સંકળાયેલી હતી.

જોકે, ભારપૂર્વક ભાર મૂકવો મહત્વપૂર્ણ છે કે આ મૅડેડેપ્ટીવ એસોસિયેશનની માનવામાં આવેલી શક્તિ હોવા છતાં, અમે તાજેતરમાં નવા પુરાવા ભેગા કર્યા છે જે સૂચવે છે કે કોકેઈનના દુરૂપયોગકર્તાઓ હેતુપૂર્વક તૃષ્ણાને અટકાવવાની ક્ષમતાને જાળવી રાખે છે. તેથી, ફ્રોન્ટો-સ્ટ્રેઅલ નિયમનને મજબૂત કરવા માટેની વ્યૂહરચનાઓ સંભવિત રોગનિવારક લાભો ઓફર કરી શકે છે [46].

તે બધાને એકસાથે મુકીને

માદક દ્રવ્યોની વ્યસનની સૌથી ખરાબ વિશેષતાઓમાં દવાઓ લેવાની અતિશય તૃષ્ણા છે જે વર્ષો સુધી અત્યાચાર પછી પણ ફરીથી ઉદ્ભવી શકે છે અને વ્યસનયુક્ત વ્યકિતઓની ગંભીર તકરારની ક્ષમતા જાણીતા નકારાત્મક પરિણામ હોવા છતાં તૃષ્ણા ફાટી જાય તે પછી માદક દ્રવ્યને રોકવા માટે સક્ષમ છે.

અમે વ્યસનના મોડેલનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે [47] જે ચાર આંતરપ્રવાહિત સર્કિટ્સનું નેટવર્ક પ્રસ્તાવ કરીને આ રોગની બહુપરીમાણીય પ્રકૃતિને સમજાવે છે, જેની સંયુક્ત ડાય-ફંક્શનલ આઉટપુટ વ્યસનના સ્ટિરિયોટાઇપિક વર્તણૂકલક્ષી લાક્ષણિકતાઓની ઘણી સમજણ આપી શકે છે: (એ) ઇનામ, જેમાં બેસલ ગેંગ્લિયામાં ઘણા ન્યુક્લીઅલનો સમાવેશ થાય છે, ખાસ કરીને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ, જેની નાકને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાંથી ઇનપુટ મળે છે અને માહિતીને વેન્ટ્રલ પૅલિડમ (વી.પી.) પર રિલે કરે છે; (બી) ઓએફસી, સબકેલોસલ કોર્ટેક્સ, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ અને મોટર કોર્ટેક્સમાં સ્થિત પ્રેરણા / ડ્રાઇવ; (સી) એમીગડાલા અને હિપ્પોકેમ્પસમાં સ્થિત મેમરી અને લર્નિંગ; અને (ડી) ડોર્સોલેટલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, અગ્રવર્તી સીજી અને નીચલા ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં સ્થિત આયોજન અને નિયંત્રણ. આ ચાર સર્કિટ્સને ડી.એન. ન્યુરોન્સથી સીધી અંતર્જ્ઞાન મળે છે પરંતુ સીધા અથવા પરોક્ષ અંદાજો (મોટેભાગે ગ્લુટામાટેરજિક) દ્વારા એકબીજા સાથે જોડાયેલા હોય છે.

આ મોડેલમાં ચાર સર્કિટ્સ મળીને કામ કરે છે અને તેમની કામગીરી અનુભવ સાથે બદલાય છે. પ્રત્યેકને એક મહત્વપૂર્ણ ખ્યાલથી અનુરૂપ છે: અનુકૂળતા (પુરસ્કાર), આંતરિક રાજ્ય (પ્રેરણા / ડ્રાઇવ), શીખ્યા સંગઠનો (મેમરી, કન્ડીશનીંગ), અને સંઘર્ષ રિઝોલ્યુશન (નિયંત્રણ). આ ઉપરાંત, આ સર્કિટ મૂડ સાથે સંકળાયેલા સર્કિટ્સ સાથે પણ સંપર્ક કરે છે (તાણ પ્રતિક્રિયા સહિત) [48] અને આંતરક્રિયા સાથે (જે ડ્રગ તૃષ્ણા અને મૂડની જાગરૂકતામાં પરિણમે છે) [49]. અમે સૂચવ્યું છે કે અહીં દર્શાવેલ ચાર-સર્કિટ નેટવર્કમાં પ્રવૃત્તિની પેટર્ન અસર કરે છે કે કેવી રીતે સામાન્ય વ્યક્તિ સ્પર્ધાત્મક વિકલ્પો વચ્ચે પસંદગી કરે છે. આ પસંદગીઓ ઇનામ, મેમરી / કન્ડીશનીંગ, પ્રેરણા અને નિયંત્રણ સર્કિટ્સ દ્વારા વ્યવસ્થિત રીતે પ્રભાવિત થાય છે અને આ બદલામાં સર્કિટ દ્વારા મોડ્યુલેટ કરવામાં આવે છે જે મૂડ અને જાગરૂક જાગરૂકતાને ઓછું કરે છે (ફિગ. 8A).

ઉત્તેજનાનો પ્રતિભાવ તેની ક્ષણિક ક્ષમતાની અસર કરે છે, એટલે કે તેના અપેક્ષિત પુરસ્કાર. બદલામાં, વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં પ્રસ્તાવિત ડી.એન. ચેતાકોષ દ્વારા ભાગમાં પુરસ્કારની પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે અને OFC ના ગ્લુટામાટેરજિક પ્રોજેક્શન્સથી પ્રભાવિત થાય છે (જે સંદર્ભના કાર્ય તરીકે સાનુકૂળ મૂલ્ય આપે છે) અને એમીગડાલા / હિપ્પોકેમ્પસ (જે કંડિશન કરેલા પ્રતિસાદો અને મેમરી સ્મૃતિઓ મધ્યસ્થી કરે છે). ઉત્તેજનાનું મૂલ્ય અન્ય વૈકલ્પિક ઉત્તેજનાની સામે ભારાંક (તુલનાત્મક) છે, પરંતુ વ્યક્તિગતની આંતરિક આવશ્યકતાઓના કાર્ય તરીકે પણ બદલાય છે, જે મૂડ (તાણ પ્રતિક્રિયાત્મકતા સહિત) અને ઇન્ટરસેપ્ટિવ જાગરૂકતા દ્વારા મોડ્યુલેટેડ છે. ખાસ કરીને, તાણના સંપર્કમાં ડ્રગના મૂલ્યના મૂલ્યમાં વધારો થાય છે જ્યારે તે જ સમયે એમિગડાલાના પૂર્વગ્રહના નિયમનને ઘટાડે છે [50]. આ ઉપરાંત, ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝરને તણાવ પ્રતિભાવો માટે ઉન્નત સંવેદનાત્મકતા સાથે જોડવામાં આવે છે, કારણ કે આ તણાવ શામેલ છે કે તબીબી પરિસ્થિતિઓમાં તણાવ વારંવાર ડ્રગના ભંગાણને ટ્રિગર કરી શકે છે. ઉત્તેજનાનું મૂલ્યવાન મૂલ્ય વધુ મજબૂત, અગાઉ યાદ કરેલા અનુભવો દ્વારા આકાર લેવામાં આવ્યું છે, પ્રેરણાત્મક સર્કિટનું સક્રિયકરણ વધુ છે અને તે પ્રાપ્ત કરવા માટે ડ્રાઇવને વધુ મજબૂત બનાવે છે. ઉત્તેજનાની પ્રાપ્તિ માટે (અથવા નહીં) કાર્ય કરવાના જ્ઞાનાત્મક નિર્ણયને પી.એફ.સી. અને સી.જી. દ્વારા ભાગમાં પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે, જે વિલંબિત નકારાત્મક પરિણામો વિરુદ્ધ તાત્કાલિક હકારાત્મક વચ્ચે અને સંતુલન આગળના કોર્ટેક્સ (બ્રોડમેન એરિયા 44) દ્વારા સંતુલનનું વજન કરે છે, જે કાર્ય કરવા માટેના પૂર્વગ્રહયુક્ત પ્રતિભાવને રોકવા માટે કામ કરે છે [51].

આ મોડેલ અનુસાર વ્યસની વિષયમાં (ફિગ. 8B), દુરુપયોગની દવા અને તેના સંકળાયેલા સંકેતોની નબળી કિંમત અન્ય (પ્રાકૃતિક) પુરસ્કારોના ખર્ચમાં વધારવામાં આવે છે, જેની ઉદારતા નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડેલી છે. આ ડ્રગની શોધમાં વધેલી પ્રેરણાને સમજાવશે. જો કે, તીવ્ર ડ્રગ એક્સપોઝર પણ પુરસ્કારની થ્રેશોલ્ડને ફરીથી સેટ કરે છે, જેના પરિણામે ઇનામ સર્કિટમાં રિઇનફોર્સર્સમાં ઘટાડો થયો છે [52], જે વ્યસની વ્યકિતમાં બિન-ડ્રગ રિઇનફોર્સર્સના ઘટાડેલા મૂલ્યને સમજાવવામાં પણ મદદ કરે છે. ડ્રગની વિસ્તૃત ક્ષમતાની અન્ય એક કારણ એ છે કે દુષ્કૃત્યો (સહિષ્ણુતા) ની દવાની પ્રતિક્રિયાઓની પ્રાકૃતિક રીતથી અસ્તિત્વમાં રહેલી સામાન્ય વસતીની તુલનામાં ડીએના પ્રતિસાદોની અવગણનાની અભાવ છે અને તે પરિપૂર્ણતામાં પરિણમે છે [53].

તદુપરાંત, પુરસ્કાર થ્રેશોલ્ડ વધારવા માટે કંડિશન કરેલા ઉત્તેજનાનો સંપર્ક કરવો પૂરતો છે [54]; આમ, આપણે આગાહી કરીશું કે વ્યસની વ્યકિતમાં, શરતી સંકેતો ધરાવતા પર્યાવરણને ખુલ્લા કરીને કુદરતી પુરસ્કારોની તેમની ઓછી સંવેદનશીલતામાં વધારો થશે. અન્ય રીઇનફોર્સર્સ દ્વારા સ્પર્ધાના ગેરહાજરીમાં, શરતયુક્ત શિક્ષણ વ્યકિતને વ્યક્તિગત હેતુ માટે મુખ્ય પ્રેરણાત્મક ડ્રાઇવના સ્તર સુધી પહોંચાડે છે. અમે ધારણા કરીએ છીએ કે ડ્રગ સંકેતો (અથવા તાણ) ઝડપથી વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં અને નાળિયેર સ્ટ્રાઇટમમાં નાકમાં વધારો કરે છે અને તે ડ્રગ લેવા પ્રેરણાને ચલાવે છે અને નિષ્ક્રિય પીએફસી દ્વારા તેનો યોગ્ય રીતે વિરોધ કરી શકાતો નથી. આમ, ડ્રગના વપરાશ અને નશામાં ડીએ સિગ્નલોના વધારાને પ્રેરણાત્મક / ડ્રાઈવ અને મેમરી સર્કિટ્સના સમાન નિષ્ક્રિયકરણમાં પરિણમશે, જે પીએફસીને નિષ્ક્રિય કરે છે (પૂર્વગ્રહયુક્ત અવરોધ તીવ્ર એમિગડાલા સક્રિયકરણ સાથે થાય છે) [50], પ્રેરણાત્મક / ડ્રાઇવ સર્કિટને નિયંત્રિત કરવા માટે PFC ની શક્તિને અવરોધિત કરે છે. આ નિષેધાત્મક નિયંત્રણ વિના, એક હકારાત્મક-પ્રતિસાદ લૂપ સ્થપાય છે, જેના પરિણામે બળજબરીથી ડ્રગ લેવાય છે. કારણ કે સર્કિટ્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ બિડિરેક્શનલ છે, નશામાં નેટવર્કનું સક્રિયકરણ એ ડ્રગની નબળાઈ મૂલ્ય અને ડ્રગ સંકેતોને કન્ડીશનીંગને વધુ સશક્ત બનાવે છે.

નિષ્કર્ષ

ટૂંકમાં, આપણે એવા મોડેલનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે જે વ્યસન માટે જવાબદાર છે: વ્યસન દરમિયાન, મેમરી સર્કિટમાં ડ્રગ સંકેતોના વિસ્તૃત મૂલ્યને વળતરની અપેક્ષાને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ડ્રગનો વપરાશ કરવા પ્રેરણાને વધારે છે, જે પહેલાથી જ નિષ્ક્રિય પીએફસી દ્વારા નિષેધ નિયંત્રણને દૂર કરે છે. ડ્રગ-પ્રેરિત ડીએ (DA) વધારો ડ્રગ-વ્યસનયુક્ત વિષયોમાં નોંધપાત્ર રીતે હાનિકારક હોવા છતાં, ડ્રગની ફાર્માકોલોજિકલ અસરો પોતાની જાતને શરતયુક્ત પ્રતિસાદ બનાવે છે, ડ્રગ લેવાની પ્રેરણાને આગળ ધપાવવામાં આવે છે અને હાનિકારકતાને લીધે હકારાત્મક પ્રતિક્રિયા લૂપ હવે બિનઅસરકારક બને છે. પ્રીફ્રન્ટલ કંટ્રોલ સર્કિટનો. તે જ સમયે, વ્યસની એ સર્કિટને ફરીથી ગોઠવવાની શક્યતા છે જે મૂડ અને સભાન જાગરૂકતાને તાત્કાલિક બનાવશે (ગ્રેના ઘાટા રંગ દ્વારા રજૂ કરેલા) (ફિગ. 8B) તે રીતે, જો પ્રાયોગિક ધોરણે સમર્થન મળ્યું હોય, તો સંતુલનને અવરોધક નિયંત્રણથી અને તૃષ્ણા અને ફરજિયાત ડ્રગ લેવાથી દૂર કરશે.

અમે સહેલાઇથી સ્વીકારીએ છીએ કે આ એક સરળ મોડેલ છે: આપણે સમજીએ છીએ કે અન્ય મગજ પ્રદેશો પણ આ સર્કિટ્સમાં શામેલ હોવા જોઈએ, એક ક્ષેત્ર ઘણા સર્કિટ્સમાં ફાળો આપી શકે છે અને અન્ય સર્કિટ્સમાં વ્યસનમાં સામેલ થવાની સંભાવના છે. આ ઉપરાંત, આ મોડેલ ડીએ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, તે પૂર્વગ્રહયુક્ત અભ્યાસો પરથી સ્પષ્ટ થાય છે કે ગ્લુટામાટરગિક અંદાજોમાં ફેરફાર વ્યસનમાં જોવાયેલી ઘણી અનુકૂલન મધ્યસ્થી કરે છે અને અમે અહીં ચર્ચા કરી હતી. તે preclinical અભ્યાસો પરથી પણ સ્પષ્ટ છે કે અન્ય ન્યુરોટ્રાન્સમીટર કેનાબીનોઇડ્સ અને ઓપીયોઇડ્સ સહિત દવાઓના મજબૂત અસરોમાં સામેલ છે. દુર્ભાગ્યે, તાજેતરમાં સુધી, પીઈટી ઇમેજિંગ માટે રેડિયો-ટ્રેસર્સની મર્યાદિત પહોંચ ડ્રગના પુરસ્કાર અને વ્યસનમાં અન્ય ચેતાસ્નાતંતુઓની સામેલગીરીની તપાસ કરવાની ક્ષમતા મર્યાદિત કરી છે.

સંક્ષિપ્ત