ટિપ્પણીઓ: ડેલ્ટા ફોસબી એ વ્યસનનું એક મુખ્ય અણુ છે. તે વ્યસનની પ્રક્રિયા દરમિયાન વધે છે, અથવા સંચય કરે છે, વ્યસનયુક્ત વર્તનને મજબૂત કરે છે અને મગજને ફરીથી કામ કરે છે. તે વધે છે કે વ્યસન કેમિકલ છે કે વર્તનશીલ છે. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે તે જાતીય પ્રવૃત્તિ અને ખાંડના વપરાશ દરમિયાન એકઠા થાય છે. સંશોધનકારોએ એવું પણ શોધી કા .્યું છે કે જાતીય પ્રવૃત્તિએ ખાંડનો વપરાશ વધાર્યો છે. ડેલ્ટા ફોસબી એક વ્યસનને અન્ય વ્યસનને મજબુત બનાવવા માટે શામેલ હોઈ શકે છે. પ્રશ્ન એ છે કે - પોર્નનો "ઓવર વપરાશ" કેવી રીતે ડેલ્ટા ફોસબીને અસર કરે છે? તે ડોપામાઇન છે જે ડેલ્ટાફોસબીમાં લાત આપે છે, તે બધું તમારા મગજ પર આધારીત છે.
સંપૂર્ણ અભ્યાસ: ન્યુક્લિયસમાં કુદરતી ઋણ સંબંધિત વર્તણૂંક પર AccFOSB નું પ્રભાવ
જે ન્યુરોસિ. 2008 Octoberક્ટોબર 8; 28 (41): 10272–10277. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
Deanna એલ Wallace1,2 વિન્સેન્ટ Vialou1,2, લોરેટ્ટા Rios1,2, ટિફની એલ Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, અરવિંદ Kumar1,2, ડેનિયલ એલ Graham1,2, થોમસ એ Green1,2, એની Kirk1,2, સેર્ગીયો ડી Iñiguez3, લિન્ડા આઇ Perrotti1,2,4, માઇકલ Barrot1,2,5, રાલ્ફ જે. ડાયલોનએક્સએક્સએક્સ, એરિક જે. નેસ્લેક્સએક્સએક્સએક્સ, અને કાર્લોસ એ. બોલાનોસ-ગુઝમેન એક્સ્યુએક્સ +
+ લેખક નોંધો
ડી.એલ. વોલેસનું હાલનું સરનામું: હેલેન વિલિસ ન્યુરોસાયન્સ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ, યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, બર્કલે, બર્કલે, સીએ 94720.
ટી.એલ. કાર્લે-ફ્લોરેન્સનું હાલનું સરનામું: મેરી કે રિસર્ચ લેબોરેટરીઝ, ડલ્લાસ, ટીએક્સ 75379.
ડી.એલ. ગ્રેહામનું હાલનું સરનામું: મર્ક લેબોરેટરીઝ, બોસ્ટન, એમ.એ. 02115.
ટી.એ. ગ્રીનનું હાલનું સરનામું: વર્જિનિયા કોમનવેલ્થ યુનિવર્સિટી, રિચમોન્ડ, વીએ 23284.
ઇજે નેસ્લેરનું હાલનું સરનામું: ન્યુરોસાયન્સ ડિપાર્ટમેન્ટ, માઉન્ટ સિનાઈ સ્કૂલ Medicફ મેડિસિન, ન્યુ યોર્ક, એનવાય 10029.
અમૂર્ત
ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ડેલ્ટાફોસબી (ΔFOSB), દુરુપયોગની દવાઓના લાંબા સમયથી સંપર્કમાં આવવાથી ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) માં પ્રેરિત, આ દવાઓ પ્રત્યે સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવમાં મધ્યસ્થી બતાવવામાં આવ્યું છે. જો કે, કુદરતી પુરસ્કારોના પ્રતિભાવોને નિયમનમાં ΔFosB ની ભૂમિકા વિશે ઓછા જાણીતા છે. અહીં, અમે દર્શાવે છે કે બે શક્તિશાળી કુદરતી પુરસ્કારોની વર્તણૂક, સુક્રોઝ પીવાનું અને જાતીય વર્તન, એનએસીમાં ΔFOSB ના સ્તરમાં વધારો. અમે પછી આ reFOSB ઇન્ડક્શન કેવી રીતે આ કુદરતી પારિતોષિકોને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોને પ્રભાવિત કરે છે તે અભ્યાસ માટે વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણનો ઉપયોગ કરીએ છીએ. અમે નિદર્શન કરીએ છીએ કે એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવેરક્સપ્રેસન સુક્રોઝનું સેવન વધે છે અને જાતીય વર્તનના પાસાઓને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ ઉપરાંત, અમે બતાવ્યું છે કે અગાઉના જાતીય અનુભવવાળા પ્રાણીઓ, જે ΔFOSB સ્તરમાં વધારો દર્શાવે છે, તેમાં સુક્રોઝ વપરાશમાં વધારો દર્શાવે છે. આ કાર્ય સૂચવે છે કે ΔFOSB એ ફક્ત દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા જ એનએસીમાં પ્રેરિત નથી, પરંતુ કુદરતી પુરસ્કાર ઉત્તેજના દ્વારા પણ. વધારામાં, અમારા તારણો બતાવે છે કે stimFosB ને એનએસીમાં પ્રેરિત કરવા ઉત્તેજના પ્રત્યે લાંબા સમય સુધીનો સંપર્ક અન્ય કુદરતી પુરસ્કારોના વપરાશમાં વધારો કરી શકે છે.
પરિચય
ΔFOSB, ફૉસ ફેમિલી ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર, એ એક કાપી નાખેલું ઉત્પાદન છે FOSB જનીન (નાકાબેપુ અને નાથન્સ, 1991). તે તીવ્ર ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં અન્ય ફૉસ કુટુંબ પ્રોટીનની તુલનામાં પ્રમાણમાં નીચા સ્તર પર વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ તેના અનન્ય સ્થિરતાને લીધે ક્રોનિક ઉત્તેજના પછી મગજમાં ઉચ્ચ સ્તરોમાં સંચયિત થાય છે (જુઓ નેસ્લેર, 2008). આ સંચય વિવિધ પ્રકારના ક્રોનિક ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં પ્રદેશ-વિશિષ્ટ રીતે થાય છે, જેમાં દુરૂપયોગની દવાઓ, હુમલાઓ, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓ, એન્ટીસાઇકોટિક દવાઓ, ન્યુરોનલ ઇજાઓ અને વિવિધ પ્રકારની તાણ (સમીક્ષા માટે, જુઓ સેંસી, 2002; નેસ્લેર, 2008).
ΔFosB ઇન્ડક્શનના કાર્યાત્મક પરિણામો દુરુપયોગની દવાઓ માટે શ્રેષ્ઠ રીતે સમજી શકાય છે, જે ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) માં સૌથી વધુ પ્રોટીનને પ્રેરિત કરે છે, દુરૂપયોગના તમામ પ્રકારની દવાઓ માટે અહેવાલ આપે છે. (જુઓ મેકડેઇડ એટ અલ., 2006; મુલર અને અનટરવાલ્ડ, 2005; નેસ્લેર, 2008; પેરોટ્ટી એટ અલ., 2008). એનએસી વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમનો એક ભાગ છે અને દુરુપયોગિત દવાઓના લાભકારક પગલાઓ માટે મહત્વપૂર્ણ ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ છે. તદનુસાર, વધી રહેલા પુરાવા સૂચવે છે કે thisFosB આ ક્ષેત્રના ઇન્ડક્શનથી દુરુપયોગની દવાઓની અસરકારક અસરો માટે પ્રાણીની સંવેદનશીલતા વધે છે અને તે પ્રાપ્ત કરવા પ્રેરણા પણ વધારી શકે છે. આમ, એનએસીમાં ΔFOSB નું ઓવરવેરપ્રેશન, પ્રાણીઓને કોકેન અથવા મોર્ફાઇનમાં સ્થાન પસંદગીઓ વિકસાવવા અથવા નીચા ડોઝ ડોઝ પર સ્વ સંચાલિત કરવા માટે, અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર પરિમાણમાં કોકેન માટે લિવર દબાવીને વધારવા માટેનું કારણ બને છે (કોલબી એટ અલ., 2003; કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006).
ડ્રગ પુરસ્કારમાં મધ્યસ્થી કરવામાં તેની ભૂમિકા ઉપરાંત, એનએસીને કુદરતી પારિતોષિકોને પ્રતિભાવ આપવા નિયમન કરવામાં આવ્યું છે, અને તાજેતરના કાર્યએ કુદરતી પારિતોષિકો અને Δફોસબી વચ્ચેના સંબંધને સૂચવ્યું છે. સ્વૈચ્છિક વ્હીલ દોડને એનએસીમાં ΔFOSB સ્તરો વધારવા માટે બતાવવામાં આવ્યું છે, અને આ મગજના ક્ષેત્રની અંદર ΔFosB નું ઓવરવેક્સપ્રેસન તે ચાલતા પ્રાણીઓમાં સતત વધારો કરે છે જે નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં ઘણા અઠવાડિયા સુધી ચાલે છે, જેમની બે અઠવાડિયાથી વધારે ચાલતી પટ્ટીઓ (વર્મી એટ અલ., 2002). એ જ રીતે, ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક એનએસીમાં ΔFOSB ને પ્રેરિત કરે છે (ટેગર્ડન અને બેલે, 2007), જ્યારે આ પ્રદેશમાં osFOSB ઓવેરેક્સપ્રેસન ખોરાકના પુરસ્કાર માટે સહાયક પ્રતિભાવ આપે છે (ઓલાઉસન એટ અલ., 2006). વધુમાં, આ FOSB જનીન માતૃત્વ વર્તનમાં સંકળાયેલું છે (બ્રાઉન એટ અલ., 1996). જો કે, FOSB અને લૈંગિક વર્તણૂંક, મજબૂત કુદરતી પુરસ્કારોમાંના એક સંબંધમાં થોડી માહિતી ઉપલબ્ધ છે. વધુમાં, ઓછી સ્પષ્ટતા હજુ પણ compફોસબીની વધુ સંમિશ્રણ, કુદરતી વ્યસન વર્તનના "વ્યસન" મોડેલ્સમાં સંભવિત સંડોવણી છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઘણા અહેવાલોએ સુક્રોઝ ઇન્ટેક પેરાડિગ્સમાં વ્યસન-સમાન પાસું દર્શાવ્યું છે (એવેના એટ અલ., 2008).
સ્વાભાવિક પુરસ્કાર વર્તણૂંકોમાં ΔFOSB કાર્યના અમારા જ્ઞાનને વિસ્તૃત કરવા માટે, અમે સુક્રોઝ પીવાના અને લૈંગિક વર્તન મોડેલ્સમાં એનએસીમાં ΔFOSB ના ઇન્ડક્શનની તપાસ કરી. અમે પણ નક્કી કર્યું છે કે એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવરએક્સપ્રેસન આ કુદરતી પારિતોષિકોને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદો કેવી રીતે સુધારે છે, અને જો એક પ્રાકૃતિક પુરસ્કારની પૂર્વ સંપર્કમાં અન્ય પ્રાકૃતિક પુરસ્કર્તા વર્તણૂંકમાં વધારો કરી શકે છે.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
યુટી સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટરની સંસ્થાકીય એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા તમામ પ્રાણી કાર્યવાહી મંજૂર કરવામાં આવી હતી.
જાતીય વર્તન
લૈંગિક રીતે અનુભવી પુરૂષ સ્પ્રેગ-ડાઉલી ઉંદરો (ચાર્લ્સ નદી, હ્યુસ્ટન, ટેક્સાસ) તેમને એક્ઝેક્યુલેશન સુધી સંલગ્ન માદા સાથે સંવનન કરવાની મંજૂરી આપીને પેદા કરવામાં આવ્યા હતા, 1-2 અઠવાડિયામાં લગભગ 8-10 અઠવાડિયા માટે આશરે 14-XNUMX અઠવાડિયા અઠવાડિયાના સમય માટે. વર્ણવેલ પ્રમાણે જાતીય વર્તનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું (બેરોટ એટ અલ., 2005). નિયંત્રિત પુરુષોને સમાન સમય માટે, અનુભવી નર તરીકે સમાન એરેના અને પથારીના સંપર્ક દ્વારા પેદા કરવામાં આવ્યા હતા. આ અંકુશ નર સાથે સ્ત્રીઓને એરેનામાં ક્યારેય રજૂ કરવામાં આવી ન હતી. એક અલગ પ્રયોગમાં, એક વધારાનો પ્રાયોગિક જૂથ પેદા થયો: પુરૂષોને હૉર્મોનથી સારવાર કરાવતી સ્ત્રી સાથે પરિચય કરાયો હતો જેણે હજુ સુધી એસ્ટ્રોઝ દાખલ કર્યો નથી. આ પુરુષોએ માઉન્ટ્સ અને ઇન્ટ્રોમિશનનો પ્રયત્ન કર્યો હતો, જો કે, સ્ત્રીઓ નકામી હતી, આ જૂથમાં લૈંગિક વર્તણૂક પ્રાપ્ત થઈ ન હતી. છેલ્લા સત્ર પછી અઢાર કલાક, પ્રાણીઓ પરફ્યુઝ્ડ અથવા ડેકેપીટેડ હતા અને પેશીઓની પ્રક્રિયા માટે મગજ લેવામાં આવ્યાં હતાં. પ્રાણીઓના બીજા જૂથ માટે, 5 પછી આશરે 14 દિવસોth સત્ર, સુક્રોઝ પ્રાધાન્યતા નીચે વર્ણવ્યા અનુસાર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. જુઓ પૂરક પદ્ધતિઓ વધુ વિગતો માટે.
સુક્રોઝ વપરાશ
પ્રથમ પ્રયોગમાં (આકૃતિ 1a), ઉંદરોને 2 દિવસો માટે બે બોટલ પાણીમાં અમર્યાદિત પ્રવેશ આપવામાં આવ્યો હતો, ત્યારબાદ દરેક પાણીમાં એક બોટલ અને દરેક વધતા સુક્રોઝ સાંદ્રતા (2 થી 0.125%) પર 50 દિવસ માટે સુક્રોઝ આપવામાં આવ્યો હતો. પાણીની બે બોટલની એક 6-દિવસ અવધિ, પછી એક બોટલ પાણીની બે દિવસ અને 0.125% સુક્રોઝની બોટલ. બીજા પ્રયોગમાં (આકૃતિ 1b-C, આકૃતિ 2), ઉંદરોને દરેક પાણીની એક બોટલ અને 10 દિવસો માટે 10% સુક્રોઝ સુધી અમર્યાદિત ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી. નિયંત્રણ પ્રાણીઓને ફક્ત બે બોટલ પાણી મળી. પ્રાણીઓ પરફ્યુઝ્ડ અથવા ઝડપી ડિસીપિટેટેડ હતા અને પેશી પ્રક્રિયા માટે મગજ એકત્રિત કરવામાં આવ્યાં હતાં.
બે-બોટલ પસંદગીની પરીક્ષા
પહેલા વર્ણવ્યા અનુસાર બે-બોટલ પસંદગીનું પરિમાણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું (બેરોટ એટ અલ., 2002). સંભવિત વ્યક્તિગત તફાવતોને નિયંત્રિત કરવા માટે શસ્ત્રક્રિયા પહેલા, પ્રાણીઓ અને 30% સુક્રોઝ વચ્ચે બે-બોટલની પસંદગીની પ્રક્રિયા માટે શ્યામ તબક્કાના પહેલા 1 મિનિટ દરમિયાન પ્રાણીઓનું પરીક્ષણ કરવામાં આવતું હતું. વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણ (નીચે જુઓ) પછીના ત્રણ અઠવાડિયા પછી અને કોઈપણ વધારાના વર્તણૂકલક્ષી પરીક્ષણ પહેલાં, પ્રાણીઓને ફક્ત પાણી આપવામાં આવે છે, પછી પાણી અને 30% સુક્રોઝ સોલ્યુશન વચ્ચે 1-min બે-બોટલ પસંદગી પ્રક્રિયા માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે.
લૈંગિક રીતે અનુભવી અને નિયંત્રણ કરનારા પ્રાણીઓની જાતીય વર્તણૂંક પહેલાંની પૂર્વ-પરીક્ષણ પ્રક્રિયા ન હતી. જાતીય (અથવા નિયંત્રણ) વર્તનના 14TH સત્રના પાંચ દિવસ પછી, પ્રાણીઓને તેમના ડાર્ક-લાઇટ ચક્રના પ્રથમ 1 મિનિટ દરમિયાન પાણી અને 30% સુક્રોઝ સોલ્યુશન વચ્ચે બે-બોટલ પસંદગીની પરીક્ષા આપવામાં આવી હતી. સેક્સ્યુઅલી અનુભવી અને નિયંત્રણવાળા પ્રાણીઓના જુદા જુદા જૂથો જાતીય વર્તણૂક પછી ΔFOSB સ્તરોને માપવા માટે અને સુક્રોઝ પસંદગી પર લૈંગિક વર્તનની અસરના અભ્યાસ માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે.
પશ્ચિમી બ્લોટિંગ
પંચ વિચ્છેદન દ્વારા મેળવેલા એનએસી ડિસેક્શન્સનો અગાઉ વર્ણન કરેલા પશ્ચિમી બ્લેટિંગ દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004), સસલા પોલિક્લોનલ એન્ટી-ફોસબી એન્ટિબોડી (જુઓ પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004 એન્ટિબોડી કેરેક્ટરિએશન માટે) અને મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીથી ગ્લાયસરાલ્ડહેઇડ-એક્સ્યુએનએક્સ-ફોસ્ફેટ ડિહાઇડ્રોજેનેસ (GAPDH) (આરડીઆઇ-ટ્રૅક્સ એક્સએક્સજીએક્સએક્સ-એક્સએનએક્સએક્સએક્સટીએક્સ; સંશોધન ડાયગ્નોસ્ટિક્સ, કોનકોર્ડ, એમએ, યુએસએ), જે નિયંત્રણ પ્રોટીન તરીકે કામ કરે છે. APFOSB પ્રોટીન સ્તર સામાન્ય રીતે જીએપીડીએચ, અને પ્રાયોગિક અને નિયંત્રણ નમૂનાઓ સરખામણીમાં સામાન્ય હતા. જુઓ પૂરક પદ્ધતિઓ વધુ વિગતો માટે.
ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી
પ્રાણીઓ પ્રભાવિત થયા હતા અને મગજની પેશીઓને પ્રકાશિત ઇમ્યુનોહિસ્ટકેમિસ્ટ્રી પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને સારવાર કરવામાં આવી હતી (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2005). લાભદાયક ઉત્તેજનાની છેલ્લી સંભાવના વિશ્લેષણ પહેલા 18-24 કલાકમાં આવી હતી, તેથી અમે FOSB- જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી માનતા હતા, panFOSB ને પ્રતિબિંબિત કરવા માટે એક પેન-ફોસબી એન્ટિબોડી (એસસી-એક્સ્યુએનએક્સ, સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી, સાન્ટા ક્રૂઝ, સીએ, યુએસએ) સાથે શોધી કાઢવામાં આવ્યું હતું. (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004, 2005). જુઓ પૂરક પદ્ધતિઓ વધુ વિગતો માટે.
વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન ટ્રાન્સફર
પુરૂષ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરો પર સર્જરી કરવામાં આવી હતી. એડેનો-સંકળાયેલ વાયરસ (એએવી) વેક્ટરને દ્વિપક્ષીય રીતે ઇન્જેક્ટેડ કરવામાં આવ્યા હતા, જે XACX μl દીઠ બાજુએ છે, અગાઉ એનએસીમાં વર્ણવ્યા પ્રમાણે (બેરોટ એટ અલ., 2005). 40 μm ક્રેસીલ-વાયોલેટ રંગીન વિભાગો પરના પ્રયોગો પછી યોગ્ય પ્લેસમેન્ટ ચકાસવામાં આવ્યું હતું. વેક્ટર્સમાં માત્ર ગ્રીન ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન (એએફવી-જીએફપી) અથવા એએવી (AAV) જંગલી-પ્રકારનો expressFOSB અને GFP (એએવી-ΔFOSB) વ્યક્ત કરતા નિયંત્રણને શામેલ કરે છે (ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006). એનએસીની અંદર ટ્રાન્સજેન અભિવ્યક્તિના સમયક્રમના આધારે, એએવી વેક્ટર્સના ઈન્જેક્શન પછી પ્રાણીઓને 3-4 અઠવાડિયાના વર્તન માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે ટ્રાન્સજેન અભિવ્યક્તિ મહત્તમ છે (ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006). જુઓ પૂરક પદ્ધતિઓ વધુ વિગતો માટે.
આંકડાકીય વિશ્લેષણ
મહત્વ બે-પરિબળના પુનરાવર્તિત એનોવા અને વિદ્યાર્થીઓની પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવ્યો, જે ઘણી તુલના માટે નોંધાયેલ છે ત્યાં સુધારવામાં આવ્યા હતા. ડેટા અર્થ તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે ± SEM. આંકડાકીય મહત્વને * પી <0.05 તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું.
પરિણામો
સુક્રોઝના ઘટાડાને કારણે ક્રોનિક એક્સપોઝરમાં સુક્રોઝનું સેવન અને સંવેદનશીલતા જેવા વર્તનમાં વધારો થયો છે
અમે બે બોટલ પસંદગીનું પરિમાણ અમલમાં મૂક્યું જેમાં સુક્રોઝની સાંદ્રતા બે બોટલ પાણીના 2 દિવસો પછી દર બે દિવસમાં લગભગ બમણું કરવામાં આવી હતી. સુક્રોઝ એકાગ્રતા 0.125% પર શરૂ થઈ અને 50% સુધી વધી. પ્રાણીઓએ 0.25% સુક્રોઝ સુધી સુક્રોઝ પસંદગીઓ બતાવી ન હતી, અને ત્યારબાદ તમામ ઉચ્ચ સાંદ્રતાવાળા પાણી કરતાં વધુ સુક્રોઝ પીતા હતા. 0.25 અને 5% પર મહત્તમ સુક્રોઝ વોલ્યુમ સુધી પહોંચ્યા નહીં ત્યાં સુધી 10% એકાગ્રતાથી શરૂ કરીને, પ્રાણીઓ સુક્રોઝના વધતા પ્રમાણમાં દારૂ પીતા હતા. 20% અને તેનાથી વધુ, કુલ સુક્રોઝ વપરાશના સ્થિર સ્તરોને જાળવવા માટે તેમના સુક્રોઝ વોલ્યુમને ઘટાડવાનું શરૂ કર્યું (આકૃતિ 1a અને ઇન્સેટ). આ પરિભાષા પછી, પ્રાણીઓએ માત્ર બે બોટલ પાણી સાથે 6 દિવસો ગાળ્યા હતા, અને પછી તેને બે દિવસ માટે 0.125% સુક્રોઝ બોટલ અથવા પાણીની પસંદગી સાથે રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા. પ્રાણીઓએ આ એકાગ્રતા પર પાણી કરતાં વધુ સુક્રોઝ પીધું હતું, અને 1 ના દિવસે આ સુક્રોઝ એકાગ્રતાના પ્રારંભિક સંપર્કમાં જોવાયેલી પ્રાધાન્યતાના અભાવની તુલનામાં નોંધપાત્ર સુક્રોઝ પસંદગી દર્શાવ્યું હતું.
કારણ કે 10% એકાગ્રતા પર મહત્તમ વોલ્યુમ સેવન પહોંચ્યું હતું, નમ્ર પ્રાણીઓને એક બોટલ પાણી અને 10 દિવસો માટે 10% સુક્રોઝની એક બોટલ વચ્ચે પસંદગી આપવામાં આવી હતી અને નિયંત્રણ જૂથ સાથે સરખામણી કરીને માત્ર બે બોટલ પાણી આપવામાં આવી હતી. સુક્રોઝ પ્રાણીઓ દિવસ 10 દ્વારા ઉચ્ચ સ્તરના સુક્રોઝના સેવનમાં બાંધવામાં આવે છે (આકૃતિ 1b). નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં સતત સુક્રોઝના સંપર્ક પછી તેઓ નોંધપાત્ર રીતે વધુ વજન મેળવ્યા, સમય સાથે વધતા વજનમાં તફાવત (આકૃતિ 1C).
સુક્રોઝ પીવાનું વધે છે NA એનએસીમાં ફોસબી સ્તર
અમે પશ્ચિમ બ્લોટિંગના ઉપયોગ દ્વારા એનએસીમાં ΔFOSB ના સ્તર માટે 10% સુક્રોઝ પેરાડિગ પર આ પ્રાણીઓનું વિશ્લેષણ કર્યું છે (આકૃતિ 2a) અને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી (આકૃતિ 2b). બંને પદ્ધતિઓએ આ મગજના પ્રદેશમાં rફોસબી પ્રોટીનને નિયંત્રણમાં રાખીને સુક્રોઝમાં નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં અનુભવ કર્યો હતો. સંપૂર્ણ lengthFOSB પ્રોટીન અનુક્રમણિકા પૂર્ણ-લંબાઈ FOSB ની અંતર્ગત શામેલ છે, FOSB- જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી ઓળખવા માટે એન્ટિબોડીઝ પ્રોટીન (બંને પ્રોટીન)પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004, 2005). જો કે, પશ્ચિમ બ્લોટિંગથી જાણવા મળ્યું છે કે માત્ર ΔFOSB નોંધપાત્ર રીતે સુક્રોઝ પીવાના દ્વારા પ્રેરિત હતું. આ સૂચવે છે કે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા નિરીક્ષણ કરવામાં આવેલા સિગ્નલમાં તફાવત ΔFOSB રજૂ કરે છે. વધારો જોવાય છે આકૃતિ 2b એનએસી કોર અને શેલમાં મળી આવ્યું હતું, પરંતુ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (બતાવેલ નથી).
જાતીય વર્તન એનએસીમાં osFOSB સ્તર વધે છે
અમે પછી એન.એન.એફ.એસ.બી. માં સામેલ થવા પર ક્રોનિક લૈંગિક વર્તનની અસરોની તપાસ કરીc. સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પુરુષ ઉંદરોને 14-8 અઠવાડિયાના સમયગાળા દરમિયાન 10 સત્રો માટે ઉત્સુકતા સુધી ગર્ભવતી માદા સાથે અમર્યાદિત ઍક્સેસની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. મહત્વનું છે, નિયંત્રણ પ્રાણીઓ ઘર-પાંજરાના નિયંત્રણો નથી, પરંતુ તેના બદલે પરીક્ષણ દિવસો અને ઓપન ફીલ્ડ એરેના અને પથારીમાં સંપર્કમાં આવવાથી તે જ પેદા કરવામાં આવી હતી, જેમાં કોમ્પ્યુલેશન એક જ સમય માટે થયો હતો પરંતુ ગર્ભવતી સ્ત્રીનો સંપર્ક કર્યા વિના, તેના માટે નિયંત્રિત ઓલફેક્શન અને હેન્ડલિંગ ઇફેક્ટ્સ. વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગનો ઉપયોગ કરીને, અમે જોયું છે કે જાતીય અનુભવ નિયંત્રણ જૂથની તુલનામાં ΔFOSB ના સ્તરમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારો કરે છે (આકૃતિ 2a), સંપૂર્ણ લંબાઈ FOSB ના શોધી શકાય તેવા સ્તરો સાથે. આ માહિતી સાથે સુસંગત, ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીએ એનએસીના કોર અને શેલ બંનેમાં ΔFOSB સ્ટેઈનિંગમાં વધારો થયો હોવાનું જાહેર કર્યું છે.આકૃતિ 2C), પરંતુ ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (બતાવેલ નથી).
સેક્સ્યુઅલી-અનુભવી પ્રાણીઓમાં જોવા મળતા ΔFOSB માં વધારો સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અથવા અન્ય બિન-સંવનન સંબંધી ઉત્તેજનાને લીધે ન હતો તેની ખાતરી કરવા માટે, અમે બિન-સંવનન નર પુરૂષો પેદા કર્યા હતા જે હોર્મોન-સારવાર ધરાવતી સ્ત્રીઓને ખુલ્લી પાડવામાં આવી હતી, પરંતુ કોપ્યુલેટ કરવાની મંજૂરી નહોતી. ઓલફેક્શન-એરેના કંટ્રોલ પશુઓના અલગ સમૂહની સરખામણીમાં આ પુરુષોએ ΔFOSB સ્તરમાં કોઈ તફાવત દર્શાવ્યો નથી.ફિગ. 2a) સૂચવે છે કે Δ FosB ઇન્ડક્શન લૈંગિક વર્તનના પ્રતિભાવમાં થાય છે, સામાજિક અથવા બિન-સંવનન સંકેતો નહીં.
એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવરએક્સપ્રેસન સુક્રોઝ ઇન્ટેક વધારે છે
વાયરલ-મધ્યસ્થ ઓવેરેક્સપ્રેસ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને, જે કેટલાક અઠવાડિયામાં ΔFosB ની સ્થિર અભિવ્યક્તિને સક્ષમ કરે છે (ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006) (આકૃતિ 3a), અમે ΔFOSB ના ઉચ્ચ સ્તરના પ્રભાવની તપાસ કરી, ખાસ કરીને એનએસીને લક્ષ્યાંક બનાવતા સુક્રોઝ પીવાના વર્તન પર (આકૃતિ 3b). અમે પ્રથમ વીમો આપ્યો હતો કે સુક્રોઝ ઇન્ટેક પ્રી-ટેસ્ટ (એએવી-જીએફપી: 6.49 ± 0.879 મિલી; એએવી-Δફોસબી: 6.22 ± 0.621 મિલી, એન = 15 / ગ્રુપ, પી> 0.80 સાથે શસ્ત્રક્રિયા પહેલાં બેઝલાઇન સુક્રોઝ વર્તનમાં કોઈ તફાવત નથી. ). શસ્ત્રક્રિયાના ત્રણ અઠવાડિયા પછી, જ્યારે Δ ફોસબી અભિવ્યક્તિ ~ 10 દિવસ માટે સ્થિર હતી, પ્રાણીઓને શસ્ત્રક્રિયા પછીના સુક્રોઝ પરીક્ષણ આપવામાં આવ્યું હતું. એએવી-osફોસબી જૂથ એએવી-જીએફપી નિયંત્રણ જૂથ કરતાં વધુ સુક્રોઝ પીધું (આકૃતિ 3b). બંને જૂથો (એએવી-જીએફપી: 0.92 ± 0.019 મિલી; એએવી-osફોસબી: 0.95 ± 0.007 મિલી, એન = 15 / જૂથ, પી> 0.15) વચ્ચે પાણીના માત્રામાં કોઈ તફાવત નથી, સૂચવે છે કે Δ ફોસબીની અસર સુક્રોઝ માટે વિશિષ્ટ છે.
એનએસીમાં ΔFOSB નું ઑવરએક્સપ્રેસન જાતીય વર્તનને પ્રભાવિત કરે છે
આગળ, અમે તપાસ કરી કે શું એનએસીમાં ફોસ્બ ઓવરવેરપ્રેસન નકામી અને અનુભવી પ્રાણીઓના જાતીય વર્તનને નિયંત્રિત કરે છે કે નહીં. જો કે એએવી-Δફોસબી અને -જીએફપીના અનુભવી પ્રાણીઓની સારવારમાં લૈંગિક વર્તણૂંકના પરિમાણોમાં અમને કોઈ તફાવત મળ્યો નથી. (જુઓ પૂરક ટેબલ S1), નકામા પ્રાણીઓમાં ΔFOSB ના અતિશયોક્તિયુક્તતાએ પ્રથમ લૈંગિક વર્તણૂંક અનુભવ માટે સ્ત્રાવ પહોંચાડવા માટે જરૂરી ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો છે. (આકૃતિ 3C). પ્રથમ લૈંગિક અનુભવ પછી ΔFosB જૂથ માટે પોસ્ટ-ઇજેક્યુલેટરી અંતરાલમાં ઘટાડો માટે વલણ પણ હતું. (આકૃતિ 3C). તેનાથી વિપરીત, નિષ્ક્રીય અથવા અનુભવી પ્રાણીઓમાં માઉન્ટ્સ, ઇન્ટ્રોમિશન અથવા સ્લીપિંગ માટે લેટન્સીઝમાં કોઈ તફાવતો જોવા મળ્યા નથી. (જુઓ પૂરક ટેબલ S1). એ જ રીતે, ઇન્ટ્રોમિશન રેશિયો (ઇન્ટ્રોમિશન / સંખ્યાબંધ ઇન્ટ્રોમિશન + માઉન્ટ્સની સંખ્યા) માટે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી, જોકે આ દરેક જૂથમાં માઉન્ટ્સની સંખ્યામાં ઉચ્ચ પરિવર્તનક્ષમતાને કારણે હોઈ શકે છે.
જાતીય અનુભવ સુક્રોઝના સેવનમાં વધારો કરે છે
સુક્રોઝ પીવાનું અને જાતીય અનુભવ બંને પછી એનએસીમાં ΔFOSB સ્તરોમાં વધારો થયો હોવાથી, અને ΔFOSB overexpression બંને પુરસ્કારોને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોને પ્રભાવિત કરે છે, તે જાણવા માટે રસ હતો કે એક વળતરના પહેલાના સંપર્કમાં નોંધપાત્ર રીતે અન્યને વર્તણૂકીય પ્રતિસાદો અસર કરે છે કે કેમ. જાતીય અનુભવ પહેલાં, નકામા પ્રાણીઓને રેન્ડમ નિયંત્રણ અથવા સેક્સની પરિસ્થિતિઓમાં સોંપવામાં આવ્યા હતા. પછી પ્રાણીઓને જાતીય અનુભવો અથવા નિયંત્રણની પરિસ્થિતિઓમાં ખુલ્લા પાડવામાં આવ્યા હતા, જેમ કે અગાઉ વર્ણવેલ છે, 8-10 અઠવાડિયાથી વધુ. છેલ્લા સેક્સ સત્રના પાંચ દિવસ પછી, પ્રાણીઓને એક બોટલ પાણી અને સુક્રોઝમાંથી એક 30-min બે બોટલ પસંદગીનું પરિમાણ આપવામાં આવ્યું હતું. અમે જોયું કે સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓ નિયંત્રણ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સુક્રોઝ પીતા હતાઓ (આકૃતિ 3b). જાતીય સેવન (નિયંત્રણ: 1.21 ± 0.142 એમએલ; સેક્સ એક્સપિરિનેસ્ડ: 1.16 ± 0.159 એમએલ, એન = 7-9, પૃષ્ઠ = 0.79) વચ્ચે સેક્સ્યુઅલી અનુભવી અને નિયંત્રણ પ્રાણીઓ વચ્ચે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, જે સૂચવે છે કે અસર સુક્રોઝ માટે વિશિષ્ટ છે.
ચર્ચા
સેક્સ અને સુક્રોઝ સંબંધિત કુદરતી ઇનામ વર્તણૂંકમાં ΔFosB ની ભૂમિકાને સમજાવવા માટે આ અભ્યાસ સાહિત્યમાં પાછલા તફાવતને બુલ કરે છે. અમે પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોના લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં આવ્યા પછી, નિર્ણાયક મગજ પુરસ્કાર પ્રદેશ, એનએસીમાં accFosB એકત્રિત થાય છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે સૌ પ્રથમ સેટ કર્યું. આ કાર્યની એક મહત્વપૂર્ણ સુવિધા પ્રાણીઓને તેમની વર્તણૂંકમાં પસંદગી આપી હતી, જે ડ્રગ સ્વ-વહીવટ વિરોધાભાસની તુલનામાં સમાન હતી. આ ખાતરી કરવા માટે કે ΔFOSB સ્તરો પરની કોઈપણ અસર ઇનામના સ્વૈચ્છિક વપરાશથી સંબંધિત હતી. સુક્રોઝ મોડેલ (આકૃતિ 1) અન્ય સુક્રોઝ ઇન્ટેક મોડલ્સની તુલનામાં વ્યસન-જેવી વર્તણૂંકના પાસાઓ દર્શાવે છે: પુરસ્કાર અને નિયંત્રણ વચ્ચેની પસંદગી, ઉલટાવી યુ-આકારની ડોઝ રિસ્પોન્સ કર્વ, ઉપાડ પછી સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવ, અને વધારે પડતી સેવન. Tતેના મોડેલમાં વજન વધારવાનું કારણ બને છે, જે દૈનિક અંતર્ગત ખાંડ મોડેલ જેવા અન્ય મોડેલોમાં જોવા મળતા નથી (એવેના એટ અલ., 2008).
અમારું ડેટા સ્થપાય છે, પ્રથમ વખત, તે બે મુખ્ય પ્રકારનાં કુદરતી પારિતોષિકો, સુક્રોઝ અને સેક્સ, બંનેએ એનએસીમાં ΔFOSB સ્તરમાં વધારો કર્યો છે. પશ્ચિમી વધારો અને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી દ્વારા આ વધારો જોવાયા હતા; બંને પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને ખાતરી કરે છે કે નિરિક્ષણ પ્રોટીન ઉત્પાદન ખરેખર ΔFOSB છે અને પૂર્ણ-લંબાઈ FOSB નથી, અન્ય ઉત્પાદન FOSB જનીન સુક્રોઝ અને સેક્સ દ્વારા ΔFOSB ની પસંદગીયુક્ત રજૂઆત એ નાકમાં એફઓએસબીના પસંદગીના ઇન્ડક્શનની સમાન છે જે દુર્ભાવનાના તમામ પ્રકારની દવાઓના ક્રોનિક એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી (જુઓ પરિચય). જો કે, નોંધ એ છે કે કુદરતી પુરસ્કારના પ્રતિભાવમાં અહીં જોવા મળતા એનએસીમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શનની ડિગ્રી ડ્રગ્સના વળતરની તુલનામાં નાની છે: સુક્રોઝ પીવાનું અને જાતીય વર્તણૂંક ΔFOSB સ્તરમાં 40-60% વધારો થયો છે. દુરુપયોગની ઘણી દવાઓ સાથે જોવાયેલી અનેક ગણો ઇન્ડક્શનથી વિપરીત (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2008).
આ અભ્યાસનો બીજો ઉદ્દેશ કુદરતી પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તણૂંક પર એનએસીમાં ΔFOSB ઇન્ડક્શનના કાર્યકારી પરિણામની તપાસ કરવાનો છે. પ્રભાવ પરના અમારા પહેલાના મોટાભાગના કાર્ય ΔFOSB એ ડ્રગના ઇનામ પર અવિચારી બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદરનો ઉપયોગ કર્યો છે, જ્યાં osFOSB અભિવ્યક્તિ એ એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ તરફ લક્ષિત છે. આ ΔFOSB overexpressing ઉંદર કોકેન અને અફીટમાં વધેલા વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવો દર્શાવે છે, તેમજ વધેલા ચક્રને ચલાવવા અને ખોરાક માટે સાધનસામગ્રીનો પ્રતિભાવ આપે છે (જુઓ પરિચય). આ અભ્યાસમાં, અમે તાજેતરમાં વિકસિત વાયરલ-મધ્યસ્થી જનીન સ્થાનાંતરણ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કર્યો હતો જે ઉંદરોના લક્ષિત મગજના પ્રદેશોમાં oFOSB (ઓએવરક્ષપ્રેસ)ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006). અમે અહીં શોધી કાઢ્યું છે કે groupsફોસબી ઓવેરેક્સપ્રેસન નિયંત્રણવાળા પ્રાણીઓની સરખામણીમાં સુક્રોઝના સેવનમાં વધારો કરે છે, જેમાં બે જૂથો વચ્ચે પાણીનો કોઈ તફાવત હોતો નથી.
Δફોસબી જાતીય વર્તનને કેવી રીતે પ્રભાવિત કરે છે તે પણ અમે તપાસ કરી. અમે દર્શાવ્યું છે કે એનએસીમાં ફોસબી ઓવેરક્સપ્રેશન લૈંગિક રૂપે નકામા પ્રાણીઓમાં સ્ત્રાવ માટે જરૂરી ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યામાં ઘટાડો કરે છે. માઉન્ટ, ઇન્ટ્રોમિશન, અથવા સ્લીપ લેટન્સીઝમાં ફેરફાર સહિત, નૈતિક જાતીય વર્તણૂંકમાં અન્ય તફાવતો સાથે સુસંગત નથી. આ ઉપરાંત, ΔFOSB overexpression લૈંગિક રીતે અનુભવી પ્રાણીઓમાં લૈંગિક વર્તણૂકના કોઈપણ પાસાંને અસર કરતું નથી. જાતીય વર્તણૂકને પ્રભાવિત કરવા માટે એનએસીમાં મેનીપ્યુલેશનની ક્ષમતા આશ્ચર્યજનક નથી કારણ કે આ મગજનો પુરસ્કાર પ્રદેશ જાતીય વર્તણૂંકને નિયંત્રિત કરે છેઆર (બેલ્ફોર એટ અલ., 2004; હુલ અને ડોમિંગ્યુએઝ, 2007). ઇન્ટ્રોમિશનની સંખ્યામાં ΔFosB- પ્રેરિત ઘટાડો, જાતીય વર્તનને વધારવા પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે, જે નૈતિક પ્રાણીઓમાં એનએસીમાં ΔFOSB overexpression સાથે અનુભવી પ્રાણીઓની જેમ વર્તે છે. ઉદાહરણ તરીકે, વારંવાર લૈંગિક અનુભવના પરીક્ષણોમાં, પ્રાણીઓને ઝંખના સુધી પહોંચવા માટે ઓછા અંતરાયોની જરૂર પડે છે (લુમલી અને હુલ, 1999). આ ઉપરાંત, ΔFOSB overexpression સાથે પોસ્ટ ઇજેક્યુલેટરી અંતરાલ (PEI) માં ઘટાડો માટે વલણ પણ વધુ લૈંગિક પ્રેરિત, અનુભવી નરમાં જોવાયેલા વર્તણૂંકને પ્રતિબિંબિત કરે છે (કીપિન અને વાન ડેર કોયો, 2003). ટીogether, આ તારણો સૂચવે છે કે Δ FOSB નિષ્કપટ પ્રાણીઓમાં ઓવેરક્સપ્રેસન નૈતિક પ્રાણીઓને વધુ અનુભવી અથવા જાતીય પ્રેરિત પ્રાણીઓ જેવા બનાવીને જાતીય વર્તણૂકને સરળ બનાવશે. બીજી બાજુ, અમે અનુભવી જાતીય વર્તણૂંક પર osFOSB ઓવેરેક્સપ્રેસનની નોંધપાત્ર અસરને જોતા નથી. લૈંગિક વર્તણૂંક (ઉદાહરણ તરીકે, શરત સ્થળ પસંદગી) ના વધુ જટિલ વર્તણૂકલક્ષી અભ્યાસો ΔFOSB ની સંભવિત અસરોને વધુ સારી રીતે ભેદભાવ આપી શકે છે.
છેવટે, અમે તપાસ કરી કે કેવી રીતે એક પ્રાકૃતિક પુરસ્કારની પહેલાંનો સંપર્ક બીજાને વર્તણૂકીય પ્રતિસાદોને અસર કરે છે. ખાસ કરીને, અમે સુક્રોઝના સેવન પર અગાઉના જાતીય અનુભવની અસરને નિર્ધારિત કરી. તેમ છતાં બંને નિયંત્રણ અને જાતીય રીતે અનુભવી પ્રાણીઓએ સુક્રોઝ માટે એક મજબૂત પસંદગી દર્શાવી હતી, સેક્સ્યુઅલી અનુભવી પ્રાણીઓ વધુ સુક્રોઝ પીતા હતા, પાણીના વપરાશમાં કોઈ ફેરફાર નથી. આ એક રસપ્રદ શોધ છે તે સૂચવે છે કે એક પુરસ્કાર પહેલાંના પ્રદર્શનથી અન્ય લાભદાયી ઉત્તેજનાના લાભદાયી મૂલ્યમાં વધારો થઈ શકે છે, એવી અપેક્ષા કરવામાં આવશે કે જો ભાગ્યે જ વહેંચાયેલું પરમાણુ આધાર (દા.ત., ΔFosB) પુરસ્કાર સંવેદનશીલતા. આ અભ્યાસની જેમ જ, સ્ત્રી હૅમ્સ્ટર્સે અગાઉ જાતીય વર્તનથી ખુલ્લી થઈને કોકેઈનના વર્તણૂકલક્ષી અસરોને વધારે સંવેદનશીલતા દર્શાવી હતી.બ્રેડલી અને મેઇઝેલ, 2001). આ તારણો મગજના પુરસ્કાર સર્કિટ્રીની અંદર પ્લાસ્ટિકિટીની કલ્પનાને સમર્થન આપે છે, જેમાં વર્તમાન પુરસ્કારોની માનવામાં આવતી કિંમત ભૂતકાળના પુરસ્કાર પ્રદર્શનો પર બનાવવામાં આવી છે.
સારાંશમાં, અહીં પ્રસ્તુત કરેલા કાર્ય પુરાવા આપે છે કે, દુરુપયોગની દવાઓ ઉપરાંત, કુદરતી પુરસ્કારો એનએસીમાં ΔFOSB સ્તરને પ્રેરિત કરે છે. તેવી જ રીતે, આ મગજ ક્ષેત્રમાં ΔFOSB નું ઑવરક્સપ્રેસન પ્રાણીના વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદને કુદરતી પારિતોષિકોને નિયંત્રિત કરે છે, જેમ કે અગાઉ ડ્રગ પુરસ્કારો માટે જોવામાં આવ્યું છે. આ તારણો સૂચવે છે કે ΔFOSB પુરસ્કાર પદ્ધતિઓના નિયમનમાં વધુ સામાન્ય ભૂમિકા ભજવે છે, અને ઘણી પ્રકારની દવાઓ અને કુદરતી પુરસ્કારોમાં જોવાયેલી ક્રોસ-સેન્સિટાઇઝેશનમાં મધ્યસ્થી કરવામાં મદદ કરી શકે છે. તેમજ, અમારા પરિણામો શક્યતા છે કે એનએસીમાં ફોસબી ઇન્ડક્શન નશીલી વ્યસનના માત્ર મહત્ત્વના પાસાંઓમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે, પરંતુ પ્રાકૃતિક વ્યસનના અનિવાર્ય વપરાશને ધ્યાનમાં રાખીને કહેવાતા કુદરતી વ્યસનના પાસાં પણ હોઈ શકે છે.
પૂરક સામગ્રી
પૂરક સામગ્રી
ટેબલ S1
સ્વીકાર
આ કાર્ય નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ મૅન્ટલ હેલ્થ અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓન ડ્રગ એબ્યુઝ અને નેશનલ એલાયન્સ ફોર રિસર્ચ ઇન સ્કિઝોફ્રેનિઆ અને ડિપ્રેસન દ્વારા અનુદાન દ્વારા સમર્થિત હતું.
સંદર્ભ
- એવેના એનએમ, રડા પી, હોબેબલ બીજી. ખાંડના વ્યસન માટેનું પુરાવા: દરમિયાનગીરી, વર્તણૂકલક્ષી અને ન્યુરોકેમિકલ અસરો, અતિશય ખાંડનો વપરાશ. ન્યૂરોસી બ્રીબોહવ રેવ. 2008;32: 20-39. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- બાલફૉર ME, યુ એલ, કૂલેન એલએમ. જાતીય વર્તન અને સેક્સ-સંબંધિત પર્યાવરણીય સંકેતો પુરુષ ઉંદરોમાં મેસોલિમ્બિક સિસ્ટમ સક્રિય કરે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 2004;29: 718-730. [પબમેડ]
- બેરોટ એમ, ઓલિવિયર જેડી, પેરોટી લિ, ડિલેન આરજે, બર્ટન ઓ, ઇશ એજે, ઇમ્પી એસ, સ્ટ્રોમ ડીઆર, નેવ આરએલ, યિન જેસી, ઝાચારીઉ વી, નેસ્લેર ઇજે. ન્યુક્લિયસમાં CREB પ્રવૃત્તિ ભાવનાત્મક ઉત્તેજનાને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોના ગેટિંગ શેલ નિયંત્રણોને જોડે છે. પ્રોપ નેટલ એકડ સાયન્સ યુએસ એ. 2002;99: 11435-11440. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- બેરોટ એમ, વોલેસ ડીએલ, બોલાનોસ સીએ, ગ્રેહામ ડીએલ, પેરોટી લિ, નેવ આરએલ, ચેમ્બલીસ એચ, યિન જેસી, નેસ્લેર ઇજે. ન્યુક્લિયસમાં CREB દ્વારા ચિંતા અને જાતીય વર્તણૂકની શરૂઆતનું નિયમન. પ્રોપ નેટલ એકડ સાયન્સ યુએસ એ. 2005;102: 8357-8362. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- બ્રેડલી કેસી, મેઇઝેલ આરએલ. ન્યુ સેક્અન્સ હેમ્સ્ટરમાં અગાઉના લૈંગિક અનુભવ દ્વારા ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ અને એમ્ફેટામાઇન-ઉત્તેજિત લોમોમોટર પ્રવૃત્તિમાં સી-ફોસના જાતીય વર્તણૂંકનો સમાવેશ થાય છે. જે ન્યૂરોસી 2001;21: 2123-2130. [પબમેડ]
- બ્રાઉન જેઆર, યે એચ, બ્રૉન્સન આરટી, ડિકેક્સ પી, ગ્રીનબર્ગ એમ. તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન FOSB અભાવ ઉંદર પાલનપોષણ કરીને શિક્ષણ આપવું એક ખામી. સેલ. 1996;86: 297-309. [પબમેડ]
- સેન્સી એમ.એ. પાર્કિન્સન રોગના ઉંદરના મોડેલમાં એલ-ડોપા-પ્રેરિત ડિસ્કીનેસિયાના રોગકારક રોગમાં સંકળાયેલા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો. એમિનો એસિડ. 2002;23: 105-109. [પબમેડ]
- કોલબી સીઆર, વ્હિસલર કે, સ્ટીફન સી, નેસ્લેર ઇજે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ. ડેલ્ટાફોસબીના સ્ટ્રાઇટલ સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ ઓવેરેક્સપ્રેસન કોકેઈન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. જે ન્યૂરોસી 2003;23: 2488-2493. [પબમેડ]
- હલ ઇએમ, ડોમિંગ્યુઝ જેએમ. પુરૂષ ઉંદરો માં જાતીય વર્તન. હોર્મ બિહાવ. 2007;52: 45-55. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- કેલ્ઝ એમબી, ચેન જે, કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર, વ્હિસલર કે, ગીલ્ડન એલ, બેકમેન એએમ, સ્ટીફન સી, ઝાંગ વાયજે, મૉરૉટી એલ, સ્વ ડબ્લ્યુ, ટેચેચ ટી, બાર્નાઉસ્કાસ જી, સર્મેયર ડીજે, નેવ આરએલ, ડુમન આરએસ, પિસિકોટો એમઆર, નેસ્લેર ઇજે. મગજમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ડેલ્ટાફોસબીનું અભિવ્યક્તિ કોકેન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 1999;401: 272-276. [પબમેડ]
- કિપ્પીન ટી, વાન ડેર કોય ડી. નિષ્ક્રીય પુરુષ ઉંદરોમાં ટેગમેન્ટલ પેડુનક્લુકોપોન્ટાઇન ન્યુક્લિયસ ઇફેઅર કૉપ્યુલેશનના એક્સિટોટોક્સિક ઇજાઓ અને અનુભવી પુરુષ ઉંદરોમાં કોપ્યુલેશનના લાભદાયી પ્રભાવોને અવરોધિત કરે છે. યુરો જે ન્યૂરોસી 2003;18: 2581-2591. [પબમેડ]
- લુમલી એલએ, હુલ ઇએમ. મધ્યવર્તી પ્રાયોગિક ન્યુક્લિયસમાં કોપ્યુલેશન-પ્રેરિત ફોસ જેવી ઇમ્યૂનોરેક્ટીવીટી પર D1 વિરોધી અને જાતીય અનુભવના પ્રભાવ. મગજનો અનાદર 1999;829: 55-68. [પબમેડ]
- મેકડેઇડ જે, ગ્રેહામ એમપી, નેપિઅર ટીસી. મેથેમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત સંવેદીકરણ સસ્તન મગજની લિંબિક સર્કિટ દરમિયાન પીસીઆરબી અને ડેલ્ટાફોસબીને અલગ પાડે છે. મોલ ફાર્માકોલ. 2006;70: 2064-2074. [પબમેડ]
- મુલર ડીએલ, અનટરવાલ્ડ ઇએમ. ડીએક્સટીએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ ઇન્ટરફિટ મોર્ફાઇન એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી ઉંદર સ્ટ્રાઇટમમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનનું નિયમન કરે છે. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થેર. 2005;314: 148-154. [પબમેડ]
- નાકાબેપુ વાય, નાથાન્સ ડી. ફોસ / કુદરતી સંક્રમણ પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરે છે તે FOSB નો કુદરતી રીતે ઘટતો આવતો સ્વરૂપ છે. સેલ. 1991;64: 751-759. [પબમેડ]
- નેસ્લેર ઇજે. વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન પદ્ધતિઓ: ΔFOSB ની ભૂમિકા. ફિલ ટ્રાન્સ આર સોસ લંડન બી બાયોલ સાયન્સ. 2008 પ્રેસમાં.
- ઓલાઉસન પી, જેન્ટ્સચ જેડી, ટ્રૉન્સન એન, નેવ આરએલ, નેસ્લેર ઇજે, ટેલર જેઆર. ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડેલ્ટાફોસબી ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તન અને પ્રેરણાને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યૂરોસી 2006;26: 9196-9204. [પબમેડ]
- પેરોટી લિ, બોલાનોસ સીએ, ચોઈ કે.એચ., રુસો એસજે, એડવર્ડ્સ એસ, ઉલરી પી.જી., વોલેસ ડીએલ, સેલ્ફ ડબ્લ્યુડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે, બેરોટ એમ. ડેલ્ટાફોસબી મનોસ્થિતિના ઉપચાર પછી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારની પાછળની પૂંછડીમાં જીએબીએરેજીક સેલ વસ્તીમાં સંચયિત થાય છે. યુરો જે ન્યૂરોસી 2005;21: 2817-2824. [પબમેડ]
- પેરોટી લિ, હૈદિશી વાય, ઉલરી પીજી, બારોટ એમ, મોન્ટેગિયા એલ, ડુમન આરએસ, નેસ્લેર ઇજે. દીર્ઘકાલીન તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખાંમાં ડેલ્ટાફોસબીનો સમાવેશ. જે ન્યૂરોસી 2004;24: 10594-10602. [પબમેડ]
- પેરોટીઆઈ એલઆઇ, વીવર આરઆર, રોબિસન બી, રેન્થલ ડબલ્યુ, મેઝ આઇ, યાઝદાની એસ, ઍલ્મોર આરજી, નપ્પ ડીજે, સેલલી ડી, માર્ટિન બીઆર, સિમ સેલેલી એલ, બેચેલ આરકે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે. દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનની જુદી જુદી પેટર્ન. સમાપ્ત કરો. 2008;62: 358-369. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- ટેગર્ડન એસએલ, બેલે ટીએલ. આહાર પસંદગી અને સેવન પરના તાણના પ્રભાવો ઍક્સેસ અને તાણ સંવેદનશીલતા પર આધારિત છે. બાયોલ સાઇકિયાટ્રી 2007;61: 1021-1029. [પબમેડ]
- વર્મી એમ, મેસ્સર સી, ઓલ્સન એલ, ગિલ્ડેન એલ, થોર પી, નેસ્લેર ઇજે, બ્રીન એસ. ડેલ્ટાફોસબી વ્હીલ રનિંગનું નિયમન કરે છે. જે ન્યૂરોસી 2002;22: 8133-8138. [પબમેડ]
- ઝાચારીઉ વી, બોલોનોસ સીએ, સેલેલી ડી, થિયોલોબલ ડી, કેસિડી એમપી, કેલ્ઝ એમબી, શો-લચમેન ટી, બર્ટન ઓ, સિમ-સેલલી એલજે, ડાયલોન આરજે, કુમાર એ, નેસ્લેર ઇજે. મોર્ફાઇન ઍક્શનમાં ન્યુક્લિયસમાં ડેલ્ટાફોસબી માટે આવશ્યક ભૂમિકા. નેટ ન્યુરોસી 2006;9: 205-211. [પબમેડ]
;
