ટિપ્પણીઓ: તે તકનીકી છે પરંતુ મોટાભાગના સંશોધન લેખો કરતા વધુ સારી રીતે લખાયેલ છે. ઓવર-લર્નિંગ તરીકે વ્યસનની વાર્તા કહે છે, જે આપણા કુદરતી આનંદ અને ઇચ્છાઓને બદલે છે.
સ્ટીવન ઇ. હાયમેન, એમડી એમ જે સાઇકિયાટ્રી 162: 1414-1422, ઓગસ્ટ 2005
અમૂર્ત
જો ન્યુરોબાયોલોજી આખરે ડ્રગની વ્યસન માટે સફળ ઉપચારના વિકાસમાં યોગદાન આપે છે, સંશોધકોએ આણ્વિક મિકેનિઝમ્સ શોધવાની જરૂર છે, જેના દ્વારા ડ્રગ શોધવાની વર્તણૂંક અનિવાર્ય ઉપયોગમાં એકીકૃત કરવામાં આવે છે, તે પદ્ધતિઓ કે જે સ્થગિત જોખમને લાંબા સમય સુધી જાળવી રાખે છે અને જે પદ્ધતિઓ દ્વારા ડ્રગ-સંબંધિત સંકેતો વર્તનને નિયંત્રિત કરવા આવે છે. વિશ્લેષણના આણ્વિક, સેલ્યુલર, સિસ્ટમો, વર્તણૂંક અને કમ્પ્યુટેશનલ સ્તર પરના પુરાવા એ દર્શાવવા સૂચવે છે કે વ્યસન શીખવાની અને યાદશક્તિના ન્યુરલ મિકેનિઝમ્સની રોગવિજ્ઞાનવિષયક ગૂંચવણોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જે સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં અનુસરવા માટે અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાની વર્તણૂકને આકાર આપે છે. પુરસ્કારો અને સંકેતો કે જે તેમને આગાહી કરે છે. લેખક આ ક્ષેત્રમાં કન્વર્જિંગ પુરાવાને સારાંશ આપે છે અને રહેલા મુખ્ય પ્રશ્નોને પ્રકાશિત કરે છે
નકારાત્મક પરિણામ હોવા છતાં વ્યસનને અનિવાર્ય ડ્રગનો ઉપયોગ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. જીવનની ભૂમિકા, તબીબી બિમારી, કેદની જોખમ અને અન્ય સમસ્યાઓમાં નિષ્ફળતા હોવા છતાં, વ્યસની વ્યકિતના ધ્યેય દવાઓ મેળવવા, ઉપયોગ કરવા અને પુનઃપ્રાપ્ત કરવા માટે સંકુચિત થઈ જાય છે. વ્યસનની એક અગત્યની લાક્ષણિકતા તેની હઠીલી સાતત્ય છે (1, 2). જોકે કેટલાક વ્યક્તિઓ તમાકુ, આલ્કોહોલ અથવા ગેરકાયદેસર ડ્રગોનો તેમના પોતાના પર જબરજસ્ત ઉપયોગ કરવાનું બંધ કરી શકે છે, મોટી સંખ્યામાં વ્યક્તિઓ આનુવંશિક અને નન્નેટિક પરિબળો બંને દ્વારા જોખમી હોવાને કારણે (3-5), વ્યસન એ પાછલી વારંવારની, ક્રોનિક અને સ્થાયી થવાની શરત સાબિત થાય છે (2). વ્યસનના ઉપચારમાં મધ્યસ્થ સમસ્યા એ છે કે લાંબા સમય સુધી ડ્રગ-મુક્ત અવધિ પછી, પાછલા ઉપાડના લક્ષણોને ઘટાડ્યા પછી, ફરીથી થતાં જોખમનું જોખમ, ઘણી વાર ડ્રગ-સંબંધિત સંકેતો દ્વારા છૂટા થાય છે, તે ખૂબ જ ઊંચું રહે છે (6, 7). જો આ કેસ ન હોય, તો સારવારમાં સરળતાથી વ્યસનયુક્ત લોકોને લૉકીંગ પર્યાવરણમાં દૂર કરવામાં આવે છે જ્યાં સુધી ઉપાડના લક્ષણો તેમની પાછળ આરામદાયક ન હોય ત્યાં સુધી, ભવિષ્યના વર્તન વિશે સખત ચેતવણી આપતા અને તેની સાથે કરવામાં આવે છે.
મેમરી ડિસઓર્ડર વારંવાર મેમરી નુકશાન શામેલ પરિસ્થિતિઓ તરીકે માનવામાં આવે છે, પરંતુ જો મગજ પેથોલોજિકલ એસોસિએશનને ખૂબ અથવા ખૂબ શક્તિશાળી રીતે યાદ કરે તો શું થાય છે? છેલ્લા દાયકા દરમિયાન, પુરસ્કાર-સંબંધિત શિક્ષણમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકાને સમજવામાં પ્રગતિ (8) વ્યસનના "પેથોલોજિકલ લર્નિંગ" મોડેલ માટે આકર્ષક કેસ બનાવ્યો છે જે વ્યસનીઓના વર્તન વિશે લાંબા સમયથી નિરીક્ષણ સાથે સુસંગત છે. (6). ડોપામાઇન ક્રિયાના તાજેતરના ગણતરીના વિશ્લેષણ સાથે આ કાર્ય (9, 10), એવી પદ્ધતિઓ સૂચવી છે કે જેના દ્વારા દવાઓ અને ડ્રગ-સંબંધિત ઉત્તેજના તેમની પ્રેરણાત્મક શક્તિ પ્રાપ્ત કરી શકે. તે જ સમયે, સેલ્યુલર અને પરમાણુ તપાસે વ્યસનયુક્ત દવાઓ અને શીખવાની અને યાદશક્તિના સામાન્ય સ્વરૂપોની ક્રિયાઓ વચ્ચે સમાનતા જાહેર કરી છે. (11-14), આ ચેતવણી સાથે કે કેવી રીતે મેમરીનો એન્કોડ કરવામાં આવે છે તેના વર્તમાન જ્ઞાન (15) અને તે કેવી રીતે ચાલે છે (15, 16) કોઈપણ સસ્તન મેમરી સિસ્ટમ માટે ખૂબ દૂર છે. અહીં હું એવી દલીલ કરું છું કે વ્યસન શીખવાની અને યાદશક્તિના ન્યુરલ મિકેનિઝમ્સની પેથોલોજિકલ ગૂંચવણનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, જે સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં પુરસ્કારોના અનુસંધાન અને આગાહી કરેલા સંકેતો સાથે સંબંધિત અસ્તિત્વના વર્તનને આકાર આપે છે. (11, 17-20).
વ્યક્તિગત અને પ્રજાતિના અસ્તિત્વની માંગ છે કે સજીવ ખર્ચ અને જોખમો હોવા છતાં, સંસાધનની આવશ્યક સંસાધનો (દા.ત., ખોરાક અને આશ્રય) શોધે અને મેળવે. આવા અસ્તિત્વને સંબંધિત પ્રાકૃતિક લક્ષ્યો "પુરસ્કારો" તરીકે કાર્ય કરે છે, એટલે કે, તેઓની ધારણા પ્રમાણે તેમનો વપરાશ (અથવા ઉપભોગ) ઇચ્છિત પરિણામો લાવશે (એટલે કે, "વસ્તુઓને વધુ સારી બનાવશે"). લાભદાયક લક્ષ્યો સાથેના વર્તણૂકો કોઈ નિષ્કર્ષ પર ભારપૂર્વક ચાલુ રહે છે અને સમય જતાં વધે છે (એટલે કે, તેઓ સકારાત્મક દબાણ લાવે છે) (21). ભૂખમરો, તરસ અને જાતીય ઉત્તેજના જેવી આંતરિક પ્રેરણાત્મક સ્થિતિ, લક્ષ્ય સંબંધિત સંકેતો અને ધ્યેય પદાર્થોના પ્રોત્સાહન મૂલ્યમાં વધારો કરે છે અને વપરાશના આનંદમાં વધારો કરે છે (દા.ત. જ્યારે ભૂખ ભૂખ આવે ત્યારે ખોરાક વધુ સારી રીતે સ્વાદ લે છે) (22). પુરસ્કારો (પ્રોત્સાહક ઉત્તેજના), જેમ કે ખોરાકની દૃષ્ટિ અથવા ગંધ અથવા એસ્ટ્રેસ સ્ત્રીની ગંધ, સંબંધિત બાહ્ય સંકેતો પ્રેરણાત્મક રાજ્યોની શરૂઆત અથવા મજબૂતાઇ કરી શકે છે, જે જટિલ અને વારંવાર મુશ્કેલ વર્તણૂંક અનુક્રમ, જેમ કે ફોર્જિંગ અથવા શિકાર ખોરાક, અવરોધોના ચહેરા પર પણ સફળ નિષ્કર્ષ પર લાવવામાં આવશે. ઇચ્છિત પારિતોષિકો મેળવવામાં વર્તણૂકલક્ષી સિક્વન્સ (દા.ત., હન્ટિંગ અથવા ફોજિંગમાં સંકળાયેલા સિક્વન્સ) ઓવરલેર્નેડ થઈ જાય છે. પરિણામે, જટિલ ઍક્શન સિક્વન્સ સરળ અને અસરકારક રીતે કરી શકાય છે, એટલું જ નહીં, ઍથ્લેટ પોઇન્ટ પર નિયમિત રૂપે શીખે છે કે તે સ્વયંસંચાલિત છે પરંતુ હજી પણ ઘણી આકસ્મિકતાઓને જવાબ આપવા માટે પૂરતી લવચીક છે. આવા પ્રાયોગિક, સ્વયંસંચાલિત વર્તણૂકલક્ષી પ્રદર્શનને પુરસ્કારની આગાહી દ્વારા સંકેત આપી શકાય છે (19, 23).
વ્યસનયુક્ત દવાઓ કુદરતી પારિતોષિકો દ્વારા મેળવેલા લોકોની યાદ અપાવે તેવી વર્તણૂકના પેટર્નને વેગ આપે છે, જોકે ડ્રગો સાથે સંકળાયેલા વર્તનની પેટર્ન તેમની શક્તિ દ્વારા અન્ય તમામ ધ્યેયોને પ્રદાન કરવા માટે અલગ પાડે છે. પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોની જેમ, હકારાત્મક પરિણામો (હાનિકારક વાસ્તવિકતા હોવા છતાં) ની અપેક્ષામાં દવાઓ માંગવામાં આવે છે, પરંતુ વ્યકિતઓ વ્યસનમાં ઊંડા પડી જાય છે, ડ્રગની માંગ એવી શક્તિ પર લે છે કે તે માતાપિતાને બાળકોને અવગણવાની પ્રેરણા આપે છે, અગાઉ કાયદાનું પાલન કરનાર વ્યક્તિઓ ગુના કરે છે , અને પીડાદાયક આલ્કોહોલવાળા વ્યક્તિઓ - અથવા તમાકુ સંબંધિત બિમારીઓ પીવાના અને ધુમ્રપાન રાખવા માટે (24). પુનરાવર્તિત ડ્રગ લેવાથી હોમિયોસ્ટેટિક અનુકૂલન આવે છે જે નિર્ભરતા ઉત્પન્ન કરે છે, જે આલ્કોહોલ અને ઓપીયોઇડ્સના કિસ્સામાં ડ્રગ સમાપ્તિ સાથે દુઃખદાયક ઉપાડ સિન્ડ્રોમ તરફ દોરી શકે છે. ઉપાડ, ખાસ કરીને અસરકારક ઘટક, પ્રેરણાત્મક રાજ્યની રચના માટે માનવામાં આવે છે (25) અને આમ ભૂખ અથવા તરસ સાથે અનુરૂપ થઈ શકે છે. જોકે ઉપાડના લક્ષણોની અવગણના અથવા સમાપ્તિથી દવાઓ મેળવવા પ્રોત્સાહન વધે છે (26), નિર્ભરતા અને ઉપાડ વ્યસનની સમજણ આપતા નથી (7, 19). પશુ મૉડલ્સમાં, ડ્રગ સસ્પેશન પછી ડ્રગ સ્વ-વહીવટનું પુનઃસ્થાપન, ડ્રગના પુનઃપ્રાપ્તિ દ્વારા વધુ અસરકારક રીતે પ્રેરિત થાય છે. (27). કદાચ વધુ નોંધપાત્ર રીતે, નિર્ભરતા અને ઉપાડ, ડિટોક્સિફિકેશન પછી લાંબા સમય સુધી રિલેપ્સ જોખમની લાક્ષણિકતાને સમજાવતા નથી (6, 7, 19).
ડિટોક્સિફિકેશન પછી ફરીથી થતી વારંવાર સંકેતો દ્વારા ઉપજાવી કાઢવામાં આવે છે, જેમ કે લોકો, સ્થાનો, પશુધન અથવા પહેલાના ડ્રગના ઉપયોગથી સંબંધિત શારીરિક લાગણીઓ (6, 7) અને તાણ દ્વારા પણ (28). કોર્ટીસોલ જેવી તાણ અને તાણ હોર્મોન્સ ઇનામ માર્ગો પર શારીરિક અસરો ધરાવે છે, પરંતુ તે નોંધવું રસપ્રદ છે કે વ્યસની દવાઓ સાથે તાણ શેર ડોપામાઇનને મુક્ત કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. (28) અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ડોપામાઇન ચેતાકોષ પર ઉત્સાહયુક્ત સમન્વયની શક્તિ વધારવા (29). માદક દ્રવ્યોની ઇચ્છાને સક્રિય કરે છે (11, 30)દવા માંગે છે (19, 31), અને દવા વપરાશ. માદક દ્રવ્યો દ્વારા સંકળાયેલા સંકેતો દ્વારા ચલાવવામાં આવતી ડ્રગ-શોધ / ફોર્જિંગ રિપરટોયર્સ વાસ્તવિક દુનિયામાં સફળ થવા માટે પૂરતી લવચીક હોવી આવશ્યક છે, પરંતુ તે જ સમયે, જો તેઓ કાર્યક્ષમ હોય તો તેમાં નોંધપાત્ર રીતે ઓવરલેર્ડેડ અને સ્વચાલિત ગુણવત્તા હોવી આવશ્યક છે. (19, 23, 31). વાસ્તવમાં સ્વયંચાલિત માદક દ્રવ્યોની શોધ માટેના ક્યુ-આશ્રિત સક્રિયકરણને પુનઃપ્રાપ્તિમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવવા માટે પૂર્વધારણા આપવામાં આવી છે (18, 19, 23).
વિષયવસ્તુની તૃષ્ણા તંદુરસ્તી એ માદક પદાર્થની ગેરહાજરીની સભાન રજૂઆત છે; વ્યકિતગત વિનંતીઓ માત્ર ત્યારે જ ઉપસ્થિત થઈ શકે છે અથવા જોરથી અનુભવી શકાય છે જો દવાઓ સરળતાથી ઉપલબ્ધ ન હોય અથવા વ્યસની વ્યકિત ઉપયોગ મર્યાદિત કરવા માટે પ્રયત્નો કરી રહી હોય (19, 23, 31). તે એક ખુલ્લો પ્રશ્ન છે કે વિષયાસક્ત ડ્રગ તૃષ્ણા, ઉત્તેજના-બંધાયેલા, મોટેભાગે સ્વયંસંચાલિત પ્રક્રિયાઓના વિરોધમાં, ડ્રગની શોધ અને ડ્રગ લેવામાં મધ્યસ્થ કારણભૂત ભૂમિકા ભજવે છે. (32). ખરેખર, વ્યક્તિઓ ફરી ક્યારેય એવું ન કરવા માટે સભાન રીતે નિરાકરણ કરતી વખતે દવાઓ શોધી અને સ્વ સંચાલિત કરી શકે છે.
લેબોરેટરી સેટિંગ્સમાં, ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (33, 34) અને ડ્રગ-સંબંધિત સંકેતો (35-37) ડ્રગની વિનંતીઓ અને સહાનુભૂતિશીલ ચેતાતંત્રની સક્રિયકરણ જેવા શારીરિક પ્રતિભાવો પેદા કરવા માટે બતાવવામાં આવી છે. જોકે સંપૂર્ણ સર્વસંમતિ હજી સુધી ઉભી થઈ નથી, વિધેયાત્મક ન્યુરોઇમિંગ અભ્યાસોએ સામાન્ય રીતે એમીગડાલા, અગ્રવર્તી સિન્ગ્યુલેટ, ઓર્બીટલ પ્રીફ્રેન્ટલ અને ડોર્સોલેટલ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડ્રગ સંકેતોના પ્રતિભાવમાં સક્રિયકરણની જાણ કરી છે.
ડોપામાઇન હાઇપોથિસિસ
ફાર્માકોલોજિકલ, ઇજા, ટ્રાન્સજેનિક અને માઇક્રોડાયલિસિસ અભ્યાસો સહિતના મોટા ભાગનું કામ, એ નિર્ધારિત કર્યું છે કે વ્યસની દવાઓની પુરસ્કર્તા સંપત્તિ મધ્યવર્તી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ પરના ચેતાકોષ દ્વારા થતી સમન્વયમાં ડોપામાઇન વધારવાની તેમની ક્ષમતા પર આધારિત છે. (38-40), જે વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ ધરાવે છે, ખાસ કરીને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ શેલ ક્ષેત્રની અંદર (41). વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા ડોપામાઇન પ્રોજેક્ટ્સ અન્ય અગ્રવર્તી વિસ્તારોમાં જેમ કે પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ અને એમીગડાલા પણ ડ્રગ લેવાના વર્તણૂકને આકાર આપવા માટે નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. (42).
વ્યસનકારક દવાઓ વિવિધ રાસાયણિક પરિવારોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, વિવિધ પ્રારંભિક પરમાણુ લક્ષ્યોને ઉત્તેજીત કરે છે અથવા અવરોધિત કરે છે અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા / ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ સર્કિટની બહાર અસંખ્ય અસંબંધિત ક્રિયાઓ ધરાવે છે, પરંતુ વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા (દા.ત., સંદર્ભો જુઓ) 43, 44), તે બધા અંતે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સની અંદર સિનેપ્ટિક ડોપામાઇન વધારો કરે છે. તેની મુખ્ય ભૂમિકાની હોવા છતાં, ડોપમાઇન એ બધી વ્યસનકારક દવાઓ, ખાસ કરીને ઓપીયોઇડ્સ માટે સંપૂર્ણ વાર્તા નથી. ડોપામાઇનના પ્રકાશનને લીધે, ઓપીયોઇડ્સ ઇનામ પેદા કરવા માટે સીધી રીતે ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં કાર્ય કરી શકે છે, અને નોરેપિઇનફ્રાઇન ઓપીયોઇડ્સના ફાયદાકારક અસરોમાં પણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. (45).
વર્તણૂક, શારિરીક, ગણતરી અને પરમાણુ સ્તરો પરના તાજેતરના કાર્યમાં મિકેનિઝમ્સની સ્પષ્ટતા કરવામાં આવી છે, જેના દ્વારા ન્યુક્લિયસ સંલગ્ન, પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ અને અન્ય ફોરેબ્રેન સ્ટ્રક્ચરમાં ડોપામાઇનની ક્રિયા દવાને ડ્રગ લેવાના પ્રોત્સાહનને વેગ આપે છે, જેના પર ડ્રગ લેવામાં આવે છે. ખોવાઈ ગયો છે આ સંશોધનની સમીક્ષામાં બે મહત્વપૂર્ણ ચેતવણીઓ એ છે કે આપણે સામાન્ય પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓથી જે શીખીશું તે વિસ્તૃત કરવા માટે હંમેશાં વિશ્વાસદાયક છે, જેમ કે વ્યસન જેવી જટિલ માનવીય પરિસ્થિતિઓમાં અને વ્યસનના કોઈ પ્રાણી મોડેલ સંપૂર્ણપણે માનવીય સિન્ડ્રોમનું પુન: ઉત્પાદન કરે છે. તે કહે છે, છેલ્લા કેટલાક વર્ષોથી વ્યસનના રોગના રોગની તપાસની તપાસમાં મહત્વપૂર્ણ પ્રગતિ લાવી છે.
ડોપામાઇન ઍક્શન: પુરસ્કાર પૂર્વાનુમાન-ભૂલ પૂર્વધારણા
વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયાથી ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સ સુધીના ડોપામાઇન પ્રોજેક્શન્સ મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્રીના મુખ્ય ઘટક છે. આ સર્કિટ્રી મગજ દ્વારા વિવિધ ઇનામોના મૂલ્યાંકન માટે એક સામાન્ય ચલણ પ્રદાન કરે છે (21, 46). વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા / ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ સર્કિટમાં, કુદરતી ઉત્તેજના માટે ડોપામાઇનની આવશ્યકતા હોય છે, જેમ કે સંવનન માટે ખોરાક અને તકો, લાભદાયી બનવું; તેવી જ રીતે, વ્યસન પેદા કરવા માટે વ્યસની દવાઓ માટે ડોપામાઇનની આવશ્યકતા છે (22, 39, 40, 47). પ્રાકૃતિક ધ્યેય પદાર્થો, જેમ કે ખોરાક અને વ્યસનયુક્ત દવાઓ વચ્ચેનો સૌથી સ્પષ્ટ તફાવત એ છે કે બીજામાં જૈવિક જરૂરિયાત પૂરી પાડવાની કોઈ આંતરિક ક્ષમતા હોતી નથી. જો કે, બંને વ્યસની દવાઓ અને પ્રાકૃતિક પુરસ્કારો ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને અન્ય ફોરેબ્રેન સ્ટ્રક્ચર્સમાં ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે, વ્યસનયુક્ત દવાઓ પ્રાકૃતિક પુરસ્કારોની અસરોની નકલ કરે છે અને આ રીતે વર્તનને આકાર આપી શકે છે. (9, 22, 23). ખરેખર, એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે કે મોટાભાગની કુદરતી ઉત્તેજના પર વ્યસનયુક્ત દવાઓનો સ્પર્ધાત્મક ફાયદો છે, જેમાં તેઓ ડોપામાઇનના પ્રકાશનને વધુ પ્રમાણમાં અને વધુ લાંબા સમય સુધી ઉત્તેજીત કરી શકે છે.
ડોપામાઇન રિલીઝ દ્વારા કઈ માહિતી એન્કોડ કરવામાં આવે છે? ડોપામાઇન કાર્યનું પ્રારંભિક દૃશ્ય એ હતું કે તે હેડનિક સિગ્નલ (સિગ્નલિંગ આનંદ) તરીકે કાર્ય કરે છે, પરંતુ આ દૃશ્યને ફાર્માકોલોજિકલ બ્લોકડે, ઇજા દ્વારા પ્રશ્નમાં કહેવામાં આવે છે. (48), અને આનુવંશિક અભ્યાસ (49) જેમાં પ્રાણીઓ ડોપામાઇન અવક્ષય હોવા છતાં સુક્રોઝ જેવા પુરસ્કારો ("જેવા") પસંદ કરવાનું ચાલુ રાખતા હતા. તદુપરાંત, નિકોટિનની ક્રિયાઓ હંમેશાં આ એકાઉન્ટ પર એક રહસ્ય રહી છે, કારણ કે નિકોટિન ખૂબ વ્યસનકારક છે અને ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે, પરંતુ જો કોઈ સુખી થાય છે તો તે થોડું ઉત્પન્ન કરે છે.
હેડન સિગ્નલ તરીકે કામ કરવાને બદલે, ડોપામાઇન પુરસ્કાર-સંબંધિત શિક્ષણને પ્રોત્સાહન આપે છે, લક્ષ્યની ઇચ્છા અને કાર્યવાહીના ધ્યેયની હેડનિક ગુણધર્મોને બંધનકર્તા બનાવે છે, આમ અનુગામી પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તનને આકાર આપે છે. (48). ચેતવણી વાંદરાઓ, શ્લ્લ્ત્ઝ અને સાથીઓના રેકોર્ડિંગ્સ શામેલ એક મહત્વપૂર્ણ શ્રેણીમાં પ્રયોગો (8, 50-52) એવા સંજોગોની તપાસ કરી જેના હેઠળ મધ્યસ્થી ડોપામાઇન ચેતાકોષો વળતરના સંબંધમાં આગ લાગી શકે છે. આ પ્રયોગો ડોપામાઇન ઇનપુટ્સ વિશે મહત્વપૂર્ણ સામાન્ય માહિતી પ્રદાન કરે છે, પરંતુ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ, ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ, એમીગડાલા અને પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ પર ડોપામાઇનની વિવિધ ક્રિયાઓ વિશે નહીં. શલ્લ્ત્ઝ એટ અલ. ડોપામાઇન ચેતાકોષમાંથી રેકોર્ડીંગ્સ બનાવતા હતા જ્યારે વાંદરાઓએ મીઠી રસની ધારણા કરી હતી અથવા તેનો ઉપયોગ કર્યો હતો, તે એક ઉત્તેજક પ્રોત્સાહન હતું. દ્રશ્યો અથવા શ્રાવ્ય સંકેત પછી નિશ્ચિત સમય પછી વાંસની અપેક્ષા રાખવામાં વાંદરાઓને તાલીમ આપવામાં આવી હતી. ડોપામાઇન ચેતાકોષના ફાયરિંગના બદલાતી પેટર્નમાં જે ઉભરી આવ્યું તે વાંદરાઓએ પરિસ્થિતિઓ શીખ્યા જેના હેઠળ પુરસ્કારો થાય છે. જાગૃત વાંદરાઓમાં, ડોપામાઇન ચેતાકોષ ફાયરિંગના પ્રમાણમાં સતત બેસલ (ટોનિક) પેટર્ન દર્શાવે છે; આ બેઝલ પેટર્ન પર સુપરમોઝ્ડ સ્પાઇક પ્રવૃત્તિના ટૂંકા ફાસિક વિસ્ફોટ છે, જેનો સમય પુરસ્કાર સાથે પ્રાણીના પહેલાના અનુભવ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. ખાસ કરીને, અણધારી પુરસ્કાર (રસનો ડિલિવરી) ફાયરિંગમાં ક્ષણિક વધારો પેદા કરે છે, પરંતુ વાનર જાણે છે કે ચોક્કસ સંકેતો (સ્વર અથવા પ્રકાશ) આ ઇનામની આગાહી કરે છે, આ ફાસિક પ્રવૃત્તિનો સમય બદલાવો. ડોપામાઇન ચેતાકોષો હવે રસના વિતરણના જવાબમાં ફાસિક વિસ્ફોટ પ્રદર્શિત કરે છે, પરંતુ આગાહી કરનારા ઉત્તેજનાના જવાબમાં તેઓ અગાઉ આમ કરે છે. જો ઉત્તેજના રજૂ થાય છે કે જે સામાન્ય રીતે પુરસ્કાર સાથે સંકળાયેલી હોય છે પરંતુ પુરસ્કાર અટકાવી દેવામાં આવે છે, ત્યારે પુરસ્કાર અપેક્ષિત હોય તે સમયે ડોપામાઇન ચેતાકોષના ટોનિક ફાયરિંગમાં થોભો છે. તેનાથી વિપરીત, જો કોઈ અનિચ્છનીય સમય આવે અથવા અપેક્ષા કરતાં વધી જાય, તો ફાયરિંગમાં ફાસિક વિસ્ફોટ જોવાય છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે કે આ ફાસિક વિસ્ફોટ અને વિરામ આગાહી-ભૂલ સંકેતને એન્કોડ કરે છે. ટૉનિક પ્રવૃત્તિ અપેક્ષાથી કોઈ વિચલન નથી, પરંતુ ફાસિક વિસ્ફોટ પુરસ્કારના વિતરણના સંક્ષિપ્ત ઇતિહાસના આધારે હકારાત્મક પુરસ્કારની પૂર્વાનુમાન ભૂલ (અપેક્ષિત કરતાં વધુ) સંકેત આપે છે, અને વિરામથી નકારાત્મક પૂર્વાનુમાન ભૂલ (અપેક્ષિત કરતાં વધુ ખરાબ) સંકેત આપે છે. (9, 53). તેમ છતાં ઘણાં અન્ય અવલોકનો સાથે સુસંગત હોવા છતાં, આ માંગણીશીલ પ્રયોગોના તારણો અન્ય પ્રયોગશાળાઓમાં સંપૂર્ણ રીતે નકલ કરવામાં આવ્યા નથી અથવા તે ડ્રગના પુરસ્કાર માટે કરવામાં આવ્યા નથી; આમ, વ્યસનકારક દવાઓ પ્રત્યેની તેમની અરજી હ્યુરસિસ્ટિક રહે છે. એ નોંધવું અગત્યનું છે કે આ કાર્ય કુદરતી બક્ષિસ કરતાં ડ્રગ્સ માટે વધારાના ફાયદાની આગાહી કરશે. તેમની સીધી ફાર્માકોલોજીકલ ક્રિયાઓને લીધે, વપરાશ પર ડોપામાઇનનું સ્તર વધારવાની તેમની ક્ષમતા, સમય જતાં સડી થતી નથી. આમ, મગજને વારંવાર સંકેત મળશે કે દવાઓ "અપેક્ષા કરતા વધુ સારી છે."
બેરીજ અને રોબિન્સન (48) બતાવ્યું કે સુક્રોઝની આનંદદાયક (હેડોનિક) ગુણધર્મો માટે ડોપામાઇનની આવશ્યકતા નથી, જે તેમની તપાસમાં ડોપામાઇનથી ભરાયેલા ઉંદરો દ્વારા "ગમ્યું" ચાલુ રાખ્યું. તેના બદલે તેઓએ સૂચન કર્યું છે કે ન્યુક્લિયસ એક્યુમ્બેન્સ ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન, પુરસ્કારો અને પુરસ્કાર સંબંધિત સંકેતોને "પ્રોત્સાહક સલિયસ" ની સોંપણીની મધ્યસ્થી કરે છે, જેમ કે આ સંકેતો પછીથી લક્ષ્યની forબ્જેક્ટ માટે "ઇચ્છિત" ની સ્થિતિને "પસંદ" થી અલગ બનાવી શકે છે. તેમની દ્રષ્ટિએ, પ્રાણી ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનની ગેરહાજરીમાં હજી પણ કંઈક "પસંદ" કરી શકે છે, પરંતુ પ્રાણી આ માહિતીને મેળવવા માટે જરૂરી વર્તણૂકોને પ્રેરણા આપવા માટે તેનો ઉપયોગ કરી શકશે નહીં. એકંદરે, તે નિષ્કર્ષ પર લઈ શકાય છે કે ડોપામાઇન પ્રકાશન એ કોઈ objectબ્જેક્ટના હેડોનિક ગુણધર્મની આંતરિક રજૂઆત નથી; Schultz એટ અલ દ્વારા પ્રયોગો. તેના બદલે સૂચવે છે કે ડોપામાઇન એ આગાહી-ભૂલ સંકેત તરીકે સેવા આપે છે કે જે વર્તનને સૌથી અસરકારક રીતે પુરસ્કાર મેળવવા માટે આકાર આપે છે.
ડોપામાઇન કાર્યનો આ દૃષ્ટિકોણ મજબૂતીકરણ લર્નિંગના ગણતરીત્મક મોડેલ્સ સાથે સુસંગત છે (9, 53, 54). મજબૂતીકરણ શીખવાનાં મોડેલો એ પૂર્વધારણા પર આધારિત છે કે જીવનું લક્ષ્ય એ છે કે ભાવિના પુરસ્કારોને મહત્તમ બનાવવામાં આવે તે રીતે કાર્ય કરવાનું શીખો. જ્યારે આવા મોડેલો અગાઉ વર્ણવેલ શારીરિક માહિતી પર લાગુ થાય છે, ત્યારે ડોપામાઇન ચેતાકોષોના વિરામ અને ફાસિક સ્પિકિંગને ઇનામની આગાહીની ભૂલોની આંતરિક રજૂઆત તરીકે કલ્પના કરી શકાય છે, જેના દ્વારા વાંદરાની આયોજિત અથવા વાસ્તવિક ક્રિયાઓ ("એજન્ટ") દ્વારા "ટીકા" કરવામાં આવે છે મજબૂતીકરણના સંકેતો (એટલે કે, એવો બદલો કે જે વધુ સારું, ખરાબ, અથવા આગાહી મુજબ બહાર આવે છે). ડોપામાઇન પ્રકાશન આમ આગાહી સુધારવા માટે ઉત્તેજના-પુરસ્કાર શિક્ષણને આકાર આપી શકે છે જ્યારે તે ઉત્તેજના-ક્રિયા શિક્ષણને પણ આકાર આપે છે, એટલે કે, ઇનામ સંબંધિત ઉત્તેજના પ્રત્યેની વર્તણૂકીય પ્રતિભાવ (8, 9). વધેલી સિનેપ્ટિક ડોપામાઇન સ્તરના વિશ્વસનીયતા, જથ્થા અને સતતતામાં વ્યસનયુક્ત દવાઓ કુદરતી ઉત્તેજનાથી વધી જાય તેવી શક્યતાને ધ્યાનમાં રાખીને, આ પૂર્વધારણાઓના અનુમાનિત પરિણામ દવાઓના વિતરણની પૂર્વાનુમાન કરે તેવા સંકેતોના પ્રેરણાત્મક મહત્ત્વની ઊંડાણપૂર્વકની અસર કરશે. તે જ સમયે, અસ્પષ્ટ રહે છે. ઉદાહરણ તરીકે, શલ્લ્ત્ઝ અને સહકાર્યકરો દ્વારા અભ્યાસ કરાયેલા વાંદરાઓમાં, ડોપામાઇન ચેતાકોષના ફાયરિંગમાં ટૂંકા વિસ્ફોટ અને વિરામ આગાહી-ભૂલ સંકેત તરીકે સેવા આપે છે. જો કે, એમ્ફેટેમાઇન જેવી દવાઓ ઘણાં કલાકો સુધી કાર્ય કરી શકે છે અને આ રીતે ટોનિક અને ફાસિક બંને, ડોપામાઇન રીલિઝના તમામ સામાન્ય પેટર્નને વિપરીત અસામાન્ય ડોપામાઇન સંકેત પેદા કરે છે. પુરસ્કાર સંબંધિત વર્તણૂંક પર ડ્રગ સંબંધિત ડોપામાઇન ગતિશાસ્ત્રની અસરો માત્ર અભ્યાસ માટે જ શરૂ થાય છે (55).
પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ માટેની ભૂમિકા
સામાન્ય સંજોગોમાં, જીવો ઘણા લક્ષ્યોને મૂલ્ય આપે છે, જે તેમને પસંદ કરવાનું જરૂરી બનાવે છે. વ્યસનના એક મહત્ત્વપૂર્ણ પાસાં એ છે કે તે ડ્રગ સંબંધિત લોકો માટે ધ્યેય પસંદગીની પેથોલોજિકલ સાંકડી છે. લક્ષ્યોનું પ્રતિનિધિત્વ, તેમને મૂલ્યની સોંપણી, અને પરિણામી મૂલ્યાંકનના આધારે ક્રિયાઓની પસંદગી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ પર આધારિત છે. (56-59). ધ્યેય નિર્દેશિત વર્તણૂંકની સફળતાપૂર્વક પૂર્ણતા, હેરોઈન માટે ખોરાક કે ફોજિંગ માટે ખોરાક (અથવા આધુનિક સમયમાં શોપિંગ), કે જે અવરોધો અને વિક્ષેપો હોવા છતાં જાળવી રાખવાની ક્રિયાઓનું એક જટિલ અને વિસ્તૃત અનુક્રમ જરૂરી છે. જ્ઞાનાત્મક નિયંત્રણ જે લક્ષ્ય-નિર્દેશિત વર્તણૂકને સફળ નિષ્કર્ષ પર આગળ વધવા માટે પરવાનગી આપે છે તે પ્રિફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં લક્ષ્ય રજૂઆતના સક્રિય જાળવણી પર આધારિત હોવાનું માનવામાં આવે છે. (56, 59). આગળ, એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે કે પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સની અંદર માહિતીને અપડેટ કરવાની ક્ષમતા જેમ કે નવા ધ્યેયો પસંદ કરી શકાય છે અને ટકી રહેવાથી દૂર થવું એ ફાસિક ડોપામાઇન રીલિઝ દ્વારા ગેટ કરેલું છે. (8, 60).
જો ફૅસીક ડોપામાઇન પ્રકાશન પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ગેટિંગ સિગ્નલ પ્રદાન કરે છે, તો વ્યસનયુક્ત દવાઓ એક શક્તિશાળી પરંતુ અત્યંત વિકૃત સિગ્નલ ઉત્પન્ન કરશે જે પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં સામાન્ય ડોપામાઇન-સંબંધિત લર્નિંગ તેમજ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં વિક્ષેપ પાડે છે. (9, 19). વધુમાં, એક વ્યસની વ્યકિતમાં, પુનરાવર્તિત, વધારે પડતા ડોપામિનેર્ગિક બૉમ્બડાઉન્ટેશન માટે ચેતાપ્રેરક અનુકૂલન (61) કુદરતી પુરસ્કારો અથવા પુરસ્કાર-સંબંધિત સંકેતો પરની પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો કરી શકે છે જે નબળા ડોપામાઇન ઉત્તેજનાને વેગ આપે છે, ડ્રગ્સની તુલનામાં સીધી રીતે ડોપામાઇન પ્રકાશનનું કારણ બને છે; એટલે કે, કુદરતી ઉત્તેજના વ્યસની વ્યકિતમાં પૂર્વધારણા પૂર્વવર્તી ગેટિંગ મિકેનિઝમ ખોલવામાં નિષ્ફળ થઈ શકે છે અને તેથી લક્ષ્ય પસંદગીને પ્રભાવિત કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે. આવા દૃષ્ટિકોણનો ઉપસંહાર વિશ્વનો પૂર્વગ્રહયુક્ત પ્રતિનિધિત્વ હશે, જે ડ્રગ સંબંધિત સંકેતો તરફ વધુ વજનવાળા છે અને અન્ય પસંદગીઓથી દૂર છે, આમ ડ્રગના ઉપયોગ પર નિયંત્રણ ગુમાવવાનું યોગદાન આપે છે જે વ્યસનને પાત્ર છે. તે નોંધવું રસપ્રદ છે કે પ્રારંભિક ન્યુરોઇમિંગ અભ્યાસોએ સિન્ગ્યુલેટ કોર્ટેક્સમાં સક્રિયકરણની અસાધારણ પદ્ધતિઓ અને વ્યસનીના વિષયોમાં ઓરબિટલ પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટટેક્સની જાણ કરી છે. (62-64).
ટૉનિક અને ફાસિક ડોપામાઇન સિગ્નલોની અસરોને સમજવા માટે વધુ નેરોબાયોલોજીકલ તપાસની જરૂર છે, જેમાં વ્યસનની દવાઓ તેને વિક્ષેપિત કરે છે અને તે વિક્ષેપના કાર્યકારી પરિણામ, ઉત્તેજના-પુરસ્કાર શીખવાની અને ઉત્તેજના બંનેમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકાની વર્તમાન સમજણ ડ્રગ વ્યસનના વિકાસ માટે ક્રિયા શીખવાની અનેક મહત્વપૂર્ણ અસરો છે. દવાઓની પ્રાપ્યતા અંગે આગાહી કરનાર સંકેતો મોટા પ્રમાણમાં પ્રોત્સાહન લાવશે, ન્યુક્લિયસ એક્મ્બન્સ અને પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડોપામાઇન ક્રિયાઓ દ્વારા, અને ડ્રગ-શોધવાની વર્તણૂકીય રીપરટોયર્સને પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન ક્રિયાઓ દ્વારા સશક્ત રીતે એકત્રિત કરવામાં આવશે. (9, 18, 19, 23, 65).
સ્ટીમ્યુલસ-ઇનામ અને ઉત્તેજના-ક્રિયા શીખવા વિશેષ સંકેતો, ચોક્કસ સંદર્ભોમાં થાય છે, ખાસ અસર જેમ કે ઇનામ "ઇચ્છતા", ઇનામ મેળવવા માટે પગલાં લેવું, અને પુરસ્કારનો વપરાશ. (સંદર્ભનો મહત્વનો પાસું એ છે કે ઇયૂને ક્યુ વધુ અથવા ઓછા પ્રમાણમાં પહોંચાડવામાં આવે છે કે નહીં [66]; ઉદાહરણ તરીકે, એક લેબોરેટરીમાં ડ્રગ-સંબંધિત કયૂનો અનુભવ કરવો એ શેરી પર સમાન કયૂનો અનુભવ કરતા ક્રિયા માટે જુદા જુદા ઇમ્પ્લિકેશન છે.) કયૂના મહત્વને શીખવું અને તે યોગ્ય માહિતી સાથે તે માહિતીને કનેક્ટ કરવું એ ચોક્કસ માહિતીના સંગ્રહની જરૂર છે. મગજમાં. આ સ્ટોર કરેલી માહિતી ઇનામ સંબંધિત સંબંધિત ઉત્તેજના, તેના મૂલ્યાંકન અને ક્રિયા ક્રમિક શ્રેણીની આંતરિક રજૂઆતો પ્રદાન કરવી આવશ્યક છે જેથી કય એક અસરકારક અને કાર્યક્ષમ વર્તણૂકીય પ્રતિસાદને ટ્રિગર કરી શકે. (19). જોખમી સંકેત આપનારા વિવેચક સંકેતો માટે પણ તે જ સાચું હોવું આવશ્યક છે.
જો ડોપામાઇન ક્રિયાની પૂર્વાનુમાન-ભૂલની પૂર્વધારણા સાચી છે, તો મગજના સંકેતની આગાહીત્મક તાત્કાલિકતાને અપડેટ કરવા માટે ફાસિક ડોપામાઇનની આવશ્યકતા છે. જો પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ ફંક્શનની ડોપામાઇન-ગેટિંગ પૂર્વધારણા સાચી છે, તો ફાસિક ડોપામાઇનને લક્ષ્ય પસંદગીને અપડેટ કરવાની આવશ્યકતા છે. જોકે, કોઈ પણ કિસ્સામાં, ડોપામાઇન જીવતંત્રની પ્રેરણાત્મક સ્થિતિ વિશે સામાન્ય માહિતી પ્રદાન કરે છે; ડોપામાઇન ચેતાકોષ પુરસ્કાર-સંબંધિત વિચારો, યોજનાઓ અથવા ક્રિયાઓ વિશે વિગતવાર માહિતીનો ઉલ્લેખ કરતા નથી. ડોપામાઇન પ્રણાલીનું આર્કિટેક્ચર- મિડબ્રેઇનમાં સ્થિત કોષોની પ્રમાણમાં નાની સંખ્યા જે સામૂહિક રીતે આગ લાવી શકે છે અને મોટાભાગના ફોરેબ્રેન દરમિયાન વ્યાપક રીતે પ્રોજેક્ટ કરી શકે છે, જેમાં એકથી વધુ લક્ષ્યોને નજીવી રાખતા એક ચેતાકોષ-ચોક્કસ માહિતીના સ્ટોરેજ માટે અનુકૂળ નથી. (67). તેના બદલે, આ "સ્પ્રેલાઇક" આર્કિટેક્ચર સંવેદનાત્મક માહિતી અથવા ક્રિયા ક્રમના ચોક્કસ પ્રતિનિધિત્વને સમર્થન આપતા ઘણા મગજ સર્કિટ્સની અસ્પષ્ટ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવોને સંકલન માટે આદર્શ છે. ઉત્તેજના વિશેની ચોક્કસ માહિતી અને તે શું આગાહી કરે છે (દા.ત., તે ચોક્કસ ગલી, કોઈ ચોક્કસ ધાર્મિક વિધિ, અથવા ચોક્કસ ગંધ - પરંતુ નજીકથી સંબંધિત ગંધ નથી - ડ્રગ ડિલિવરીની આગાહી કરે છે) સંવેદનાત્મક અને મેમરી સિસ્ટમો પર આધારિત છે જે અનુભવની વિગતોને રેકોર્ડ કરે છે. ઉચ્ચ વફાદારી સાથે. સંકેતો વિશેની વિશિષ્ટ માહિતી, તેમના મહત્વનું મૂલ્યાંકન, અને શીખ્યા મોટર પ્રતિસાદ સર્કિટ્સ પર આધારીત છે જે ચોક્કસ પોઇન્ટ-ટુ-પોઇંટ ન્યુરોટ્રાન્સમિશનને ટેકો આપે છે અને ગ્લુટામેટ જેવા ઉત્તેજનાત્મક ન્યુરોટ્રાન્સમિટરનો ઉપયોગ કરે છે. આમ, તે ગ્લુટામેટ અને ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ, જેમ કે ન્યુક્લિયસ umbમ્બેબન્સ, પ્રેફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, એમીગડાલા અને ડોર્સલ સ્ટ્રિએટમ જેવા વિધેયાત્મક રૂપે વિવિધ માળખાં વચ્ચેના જોડાણની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા છે. (68, 69) જે સજીવની પ્રેરણાત્મક સ્થિતિ અને પર્યાવરણમાં સંકેતોની પ્રેરણાત્મક સંવેદના વિશેની માહિતી સાથે વિશિષ્ટ સંવેદી માહિતી અથવા વિશિષ્ટ એક્શન સિક્વન્સને એકસાથે લાવે છે. પુરસ્કાર-સંબંધિત ઉત્તેજના અને ક્રિયા પ્રતિક્રિયાઓ વિશેની વિગતવાર માહિતી રેકોર્ડ કરવા માટેની કાર્યકારી આવશ્યકતાઓ એસોસિયેટિવ લાંબા ગાળાની યાદશક્તિના અન્ય સ્વરૂપોની જેમ સમાન હોય તેવી શક્યતા છે, જે સીધા જ પૂર્વધારણાને અનુસરે છે જે વ્યસન પૂર્વાધિકારથી સંબંધિત મેમરી સિસ્ટમોની રોગવિજ્ઞાનવિષયક હાઇજેકિંગ્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. (11, 19).
રોબિન્સન અને બેરીજ (30, 70) વ્યસનના પ્રોત્સાહક સંવેદનાત્મક પૂર્વધારણા - વૈકલ્પિક દૃષ્ટિકોણની દરખાસ્ત કરી. આ દૃષ્ટિકોણમાં, દૈનિક ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન કેટલાક ડ્રગ અસરોને સહનશીલતા ઉત્પન્ન કરે છે પરંતુ અન્ય લોકોની પ્રગતિશીલ વૃદ્ધિ-અથવા સંવેદનાત્મકતા પેદા કરે છે (71). ઉદાહરણ તરીકે, ઉંદરોમાં, કોકેન અથવા એમ્ફેટામાઇનના દૈનિક ઇન્જેકશનમાં લોનોમોટર પ્રવૃત્તિમાં પ્રગતિશીલ વધારો થાય છે. સેન્સિટાઇઝેશન વ્યસન માટે એક આકર્ષક મોડેલ છે કારણ કે સંવેદીકરણ લાંબા સમયથી ચાલતી પ્રક્રિયા છે અને સંવેદનાના કેટલાક સ્વરૂપો સંદર્ભ-આધારિત રીતે વ્યક્ત કરી શકાય છે (72). આમ, ઉદાહરણ તરીકે, જો ઉંદરોને તેમના ઘરનાં પાંજરાને બદલે પરીક્ષણનાં પાંજરામાં રોજિંદા એમ્ફેટેમાઇન ઇન્જેક્શન મળે છે, ત્યારે ફરીથી તે પરીક્ષણનાં પાંજરામાં મૂકવામાં આવે ત્યારે તેઓ સંવેદનશીલ લોકોમોટર વર્તણૂક દર્શાવે છે. પ્રોત્સાહક સંવેદનાનો સિધ્ધાંત દર્શાવે છે કે જેમ લોકમોટર વર્તણૂકને સંવેદના આપી શકાય છે, તેમ તેમ પુનરાવર્તિત ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન ન્યુરલ સિસ્ટમને સંવેદનશીલ બનાવે છે જે દવાઓ અને માદક દ્રવ્યોથી સંબંધિત સંકેતોને પ્રોત્સાહક ક્ષુદ્રતા (હેડોનિક મૂલ્ય અથવા "પસંદ" ની વિરુદ્ધ) સોંપે છે. આ પ્રોત્સાહક ક્ષતિથી દવાઓની તીવ્ર "ઇચ્છા" થાય છે જે ડ્રગ સાથે સંકળાયેલા સંકેતો દ્વારા સક્રિય થઈ શકે છે (30, 70). મુખ્યમાં, પ્રોત્સાહક સંવેદનાત્મક દૃશ્ય એ દૃષ્ટિકોણ સાથે સુસંગત છે કે ડોપામાઇન ઇનામ પૂર્વાનુમાન-ભૂલ સંકેત તરીકે કાર્ય કરે છે. (9). તે અસંતોષકારક પણ લાગે છે કે વ્યસની વ્યકિતમાં ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોની પ્રેરણાત્મક તંદુરસ્તી વધારે છે. તદુપરાંત, એવી કોઈ મતભેદ નથી કે આ સંકેતોની માદક દ્રવ્યોની ઇચ્છા અથવા ડ્રગને સક્રિય કરવાની ક્ષમતા એસોસિયેટિવ લર્નિંગ મિકેનિઝમ્સ પર આધારિત છે. મતભેદનો મુદ્દો એ છે કે સંવેદનાની ન્યુરલ મિકેનિઝમ, કેમ કે તે વર્તમાનમાં પ્રાણી મોડેલ્સથી સમજી શકાય છે, તે માનવ વ્યસનમાં જરૂરી ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રાણી મોડેલ્સમાં, વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં સંવેદનાત્મક લોકમોટર વર્તણૂક શરૂ કરવામાં આવે છે અને તે પછી ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં વ્યક્ત થાય છે. (73, 74), સંભવતઃ ડોપામાઇનના પ્રતિભાવોના વધારા દ્વારા. ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં અથવા પ્રિન્ટ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ તરફ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયાના અંદાજની એકરૂપતાને ધ્યાનમાં રાખીને અને ઘણા ન્યૂરન્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે આ અંદાજોની ક્ષમતાને સમજાવી મુશ્કેલ છે કે ચોક્કસ ડ્રગ- સંલગ્ન મેમરીની પદ્ધતિઓ પર ફોન કર્યા વિના સંબંધિત સંકેતો. હજી પણ ગૂંચવણમાં લેવાયેલા પ્રાયોગિક સાહિત્ય હોવા છતાં, જિને-નોકઆઉટ ઉંદરના અભ્યાસના તાજેતરના પુરાવાઓએ કાર્યરત એએમપીએ ગ્લુટામેટ સંવેદકોની અભાવને કોકેન-પ્રેરિત લોકમંત્રી સંવેદનશીલતા (જે નોકઆઉટ ઉંદરમાં જાળવી રાખવામાં આવી હતી) અને એસોસિયેટિવ લર્નિંગ વચ્ચેનો વિસર્જન મળ્યો. એટલે કે, કોકેન સાથે સંકળાયેલા સંદર્ભમાં મૂકવામાં આવે ત્યારે ઉંદર હવે કન્ડિશન લૉમોમોટર પ્રતિસાદનું પ્રદર્શન કરતું નથી, અને તેઓ કંડિશન કરેલ સ્થાન પસંદગીઓ બતાવતા નથી (75). ઓછામાં ઓછા આ પ્રયોગો એન્કોડિંગ માટે એસોસિયેટિવ લર્નિંગ મિકેનિઝમ્સની નિર્ણાયક ભૂમિકાને અન્ડરસ્કૉર કરે છે ચોક્કસ ડ્રગ સંકેતો અને આ સંકેતોને જોડવા માટે ચોક્કસ જવાબો (19, 23). મનુષ્યોમાં સંવેદનશીલતા દર્શાવવાની હોવા છતાં (જે ખાતરીપૂર્વક કરવામાં આવી નથી), તે સ્પષ્ટ નથી કે તેની ભૂમિકા ડોપામાઇન-આધારીત લર્નિંગ મિકેનિઝમ્સ વધારવાથી વિશેષ સંદર્ભોમાં ડોપામાઇન પ્રકાશનને વધારીને આગળ વધી શકે છે. તે છેવટે તે શીખવાની મિકેનિઝમ્સ છે જે અત્યંત વિશિષ્ટ, શક્તિશાળી રીતે વધારે પડતા ડ્રગ સંકેતોના પ્રતિનિધિત્વને એન્કોડિંગ માટે અને ચોક્કસ ડ્રગ-શોધવાની વર્તણૂંકો અને ભાવનાત્મક પ્રતિસાદો સાથે તેમને કનેક્ટ કરવા માટે જવાબદાર છે.
છેવટે, વ્યસનની સમજણ તેની સતતતાના સિદ્ધાંતની જરૂર છે. ઘણા પ્રશ્નો એવા મિકેનિઝમ્સ વિશે રહે છે કે જેના દ્વારા લાંબા ગાળાની યાદો ઘણા વર્ષોથી અથવા જીવનભર સુધી ચાલુ રહે છે (15, 16, 76). આ દૃષ્ટિકોણથી, ડ્રગ્સ અને ડ્રગ સંકેતો પ્રત્યે સંવેદનાત્મક ડોપામાઇનના પ્રતિભાવો ડ્રગ સંબંધિત આનુષંગિક યાદોને વિસ્તૃત એકત્રીકરણ તરફ દોરી શકે છે, પરંતુ વ્યસનની સતતતા, સમાચારો અને સર્કિટ્સના રિમોડેલિંગના આધારે લાગે છે કે જે લાક્ષણિકતા હોવાનું માનવામાં આવે છે લાંબા ગાળાના સહયોગી મેમરી (15, 16).
ઉપરની ચર્ચા દ્વારા સૂચવાયેલ, વર્તણૂકીય અને સિસ્ટમોના સ્તરે વ્યસન મુક્તિના ઉમેદવાર પરમાણુ અને સેલ્યુલર મિકેનિઝમ્સને આખરે સમજાવવું આવશ્યક છે 1) ડોપામાઇનના વારંવારના એપિસોડમાં ડ્રગ લેવાની વર્તણૂકને કેવી રીતે અનિયમિત રીતે ઉપયોગમાં લેવામાં આવે છે, 2) કેવી રીતે ડ્રગથી ફરીથી થવાનું જોખમ છે? મફત રાજ્ય વર્ષો સુધી ટકી શકે છે, અને)) કેવી રીતે ડ્રગથી સંબંધિત સંકેતો વર્તણૂકને નિયંત્રિત કરવા માટે આવે છે. ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમ્સ કે જે સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીનું ઉત્પાદન કરે છે તે વ્યસન માટે આકર્ષક ઉમેદવાર પદ્ધતિઓ છે કારણ કે તેઓ ડ્રગ-પ્રેરિત સંકેતો, જેમ કે ડોપામાઇન પ્રકાશનને ન્યુરલ ફંક્શનમાં લાંબા ગાળાના બદલામાં અને અંતે ન્યુરોનલ સર્કિટ્સના રિમોડેલિંગમાં રૂપાંતરિત કરી શકે છે. સિનેપ્ટીક પ્લાસ્ટિસિટી જટિલ છે, પરંતુ તે અસ્તિત્વમાંના જોડાણોની તાકાત અથવા "વજન" ને બદલી શકે છે અને ડેનડ્રાઇટ્સ અથવા એક્ષન્સની રચનાના પુનodસ્થાપન તરફ દોરી શકે તેવું પદ્ધતિઓમાં વિભાજિત કરી શકાય છે. (15).
જેમ વર્ણવવામાં આવ્યું છે તેમ, ડ્રગ સંકેતોની વિશિષ્ટતા અને વિશિષ્ટ વર્તણૂંક સિક્વન્સ સાથેના તેમના સંબંધ સૂચવે છે કે ઓછામાં ઓછા વ્યસનની મિકેનિક્સમાંની કેટલીક પદ્ધતિઓ સહયોગી અને વિશિષ્ટ સમન્વય હોવી આવશ્યક છે. સનાતન શક્તિને બદલવા માટે શ્રેષ્ઠ પાત્રિત ઉમેદવાર મિકેનિઝમ્સ, જે બંને સહયોગી અને સમન્વયિત વિશિષ્ટ છે, લાંબા ગાળાના પાવરટેશન અને લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશન છે. આ મિકેનિઝમ્સને અનુભવ-આધારિત પ્લાસ્ટિસિટીના ઘણા સ્વરૂપોમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવવા માટે પૂર્વધારણા આપવામાં આવી છે, જેમાં વિવિધ પ્રકારનાં શિક્ષણ અને મેમરીનો સમાવેશ થાય છે. (77, 78). સનાપ્ટીક પ્લાસ્ટિસિટીની આ પ્રકારની પદ્ધતિઓ પછીથી લાંબા ગાળાના પોટેંટેશન અથવા લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશનના પરિણામે વધેલા અથવા ઘટાડાયેલા સંકેતો પ્રાપ્ત કરતા ચેતાકોષમાં જનીન અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને બદલીને ન્યુરલ સર્કિટરીના પુનર્ગઠન તરફ દોરી શકે છે. લાંબી અવધિની શક્તિ અને લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશન આ રીતે ન્યુરલ સર્કિટ ફંક્શનના ડ્રગ-પ્રેરિત ફેરફારો માટે વ્યસનમુક્ત બને તે માટે મહત્વપૂર્ણ ઉમેદવાર મિકેનિઝમ્સ બની ગયા છે. (11). હવે સારા પુરાવા છે કે બંને મિકેનિઝમ્સ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ચેતાકોષના અન્ય લક્ષ્યોમાં ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનના પરિણામ રૂપે થાય છે, અને વધતા પુરાવા સૂચવે છે કે તેઓ વ્યસનના વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. આ તારણોની વિસ્તૃત ચર્ચા આ સમીક્ષાની અવકાશને પાર કરે છે (સમીક્ષાઓ માટે, સંદર્ભો જુઓ 11, 79-81). લાંબા ગાળાની શક્તિ અને લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશન હેઠળના પરમાણુ મિકેનિઝમ્સમાં કી પ્રોટીનની ફોસ્ફોરિલેશન સ્થિતિનું નિયમન, સમાનાર્થ પર ગ્લુટામેટ સંવેદકોની ઉપલબ્ધતામાં ફેરફાર અને જીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન (78, 82).
કેવી રીતે યાદો ચાલુ રહે છે તે પ્રશ્ન (15, 16, 76) વ્યસન માટે અત્યંત સુસંગત છે અને હજી સુધી સંતોષકારક રીતે જવાબ આપ્યો નથી, પરંતુ આખરે સંકળાયેલો સમાચારો અને સર્કિટ્સના ભૌતિક પુનઃસંગ્રહને સમાવવાનો વિચાર કરે છે. ઉત્તેજક પ્રારંભિક પરિણામોએ દર્શાવ્યું છે કે એમ્ફેટેમાઇન અને કોકેન ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સ અને પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સની અંદર ડેંડ્રાઇટમાં મોર્ફોલોજિકલ ફેરફાર કરી શકે છે. (83, 84).
ડેંડ્રાઇટ, ચેતાક્ષ, અને સમન્વયના ભૌતિક રિમોડેલિંગ માટે મહત્વપૂર્ણ ઉમેદવાર મિકેનિઝમ જનીન અભિવ્યક્તિ અથવા પ્રોટીન અનુવાદમાં ડ્રગ પ્રેરિત ફેરફાર છે. સમયના અતિશય સમયે, બે પ્રકારનાં જનીન નિયમન લાંબા ગાળાની મેમરીમાં યોગદાન આપી શકે છે, જેમાં પૂર્વધારણાત્મક પેથોજિકલ મેમરી પ્રક્રિયાઓ અંતર્ગત વ્યસન: 1) જીન અથવા પ્રોટીન અને 2 ની અભિવ્યક્તિના લાંબા સમય સુધી અપ-ડાઉન-રેગ્યુલેશનનો સમાવેશ થાય છે. ) જનીન અભિવ્યક્તિ (અથવા પ્રોટીન ભાષાંતર) ના ટૂંકા વિસ્ફોટ જે સમન્વયના ભૌતિક રિમોડેલિંગ તરફ દોરી જાય છે (દા.ત., સનાતન શક્તિમાં ફેરફાર તરફ દોરી જાય તેવા મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારો, નવા સંક્રમણોની બનાવટ અથવા અસ્તિત્વમાંના સમન્વયનો કાપણી) અને આ રીતે, પુનઃસંગઠન માટે સર્કિટ્સ. ડોપામાઇન ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં અને કોકેન જેવી વ્યસનની દવાઓના પ્રતિભાવમાં જનીન અભિવ્યક્તિમાં બંને પ્રકારનાં ફેરફાર જોવા મળ્યા છે. (85, 86).
ન્યૂક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં વ્યસનયુક્ત દવાઓ (અને અન્ય ઉત્તેજના) ના પ્રતિક્રિયામાં જોવા મળતા લાંબા સમયથી ચાલતા પરમાણુ પરિવર્તન એ સ્થાનાંતરણ પરિબળના સ્થાયી, પોસ્ટટ્રાન્સલેશનલ રીતે સંશોધિત સ્વરૂપોનું નિયમન છે. ΔFosB (85). ટેમ્પોરલ સ્પેક્ટ્રમના બીજા ભાગમાં મોટા પ્રમાણમાં જનીનો અભિવ્યક્તિ (ક્ષણોથી કલાક) અભિવ્યક્તિ છે જે કદાચ ડોપામાઇન ડીના સક્રિયકરણ પર આધારિત છે.1 રીસેપ્ટર્સ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ સીઆરબી, સાયક્લિક એએમપી-પ્રતિક્રિયા તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીન (86). સીઆરએલબી (CBB) અનેક પ્રોટીન કેનાસ દ્વારા સક્રિય થાય છે, જેમાં સાયક્લિક એએમપી-આશ્રિત પ્રોટીન કિનેઝ અને કેટલાક સીએ2+કેલ્શિયમ / શાંતોડ્યુલિન આધારિત પ્રોટીન કિનેઝ પ્રકાર IV પર આધારિત અસંતુલિત પ્રોટીન કેનાસ (87, 88). કારણ કે CREB સાયક્લિક એએમપી અને કેએ બંનેને જવાબ આપી શકે છે2+ માર્ગો અને તેથી સંયોગ ડિટેક્ટર તરીકે કાર્ય કરી શકે છે, તેના સક્રિયકરણને લાંબા ગાળાના પાવરટેશનમાં અને સંલગ્ન મેમરીમાં સામેલ થવા માટે ઉમેદવાર તરીકે જોવામાં આવે છે. હકીકતમાં, અવિશ્વાસમાં અને ચિકિત્સા બંનેમાં સંશોધનનો મોટો ભાગ લાંબા ગાળાની મેમરીમાં CREB માટે મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે (સમીક્ષાઓ માટે, સંદર્ભો જુઓ 87 અને 88).
લાંબી અવધિની યાદશક્તિના રોગવિજ્ઞાનવિષયક ઉપયોગ તરીકે વ્યસનના સિદ્ધાંતને ધ્યાનમાં રાખીને, લાંબા ગાળાની યાદશક્તિના ઘણા સ્વરૂપોમાં સીઆરબી માટે વધતી સારી રીતે સ્થાપિત ભૂમિકા આપવામાં આવી છે. (87, 88), અને સીઆરબી સક્રિય કરવા માટે કોકેન અને એમ્ફેટેમાઇનની ક્ષમતા આપવામાં આવી (88-90), વળતર-સંબંધિત યાદોને એકત્રીકરણમાં CREB ની સંભવિત ભૂમિકામાં ખૂબ રસ છે (11, 19). આવી ભૂમિકા માટે સીધા પુરાવા હજુ પણ અભાવ છે. જોકે, ડોપામાઇન ડીના કોકેન અને એમ્ફેટેમાઇન ઉત્તેજનાને જોડતા પ્રમાણમાં મજબૂત પુરાવા છે1 સહનશીલતા અને નિર્ભરતા માટે રીસેપ્ટર-સીઆરબી માર્ગ. સર્વશ્રેષ્ઠ અભ્યાસ કરાયેલ સીઆરબી-નિયમન લક્ષ્ય જીન જે સહિષ્ણુતા અને નિર્ભરતામાં સામેલ હોઈ શકે છે તે પ્રોડિયોનોર્ફિન જનીન છે. (91-93), જે એન્ડોજેન ઓપીયોઇડ ડાયનોર્ફિન પેપ્ટાઇડ્સને એન્કોડ કરે છે જે કપ્પા ઑફીયોઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ છે. કોકેન અથવા એમ્ફેથેમાઈન ડીની ડોપામાઇન ઉત્તેજના તરફ દોરી જાય છે1 ન્યૂક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ચેતાકોષ પરના રિસેપ્ટર્સ, જે સીઆરબી ફોસ્ફોરીલેશન તરફ વળ્યા છે અને પ્રોડિયોનોર્ફિન જનીન અભિવ્યક્તિને સક્રિય કરે છે. (93). પરિણામસ્વરૂપ ડાયોનોફિન પેપ્ટાઇડ્સને સ્ટ્રેટલ ચેતાકોષના પુનરાવર્તિત કોલેટરલ ચેતાક્ષમાં પરિવહન કરવામાં આવે છે, જેનાથી તેઓ મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષના ટર્મિનલ્સમાંથી ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે, આમ ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સની પ્રતિક્રિયા ઘટાડે છે. (91, 94). ડી1 ડાયનોર્ફિનમાં રિસેપ્ટર મધ્યસ્થી વધારો, આ રીતે ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં લક્ષ્ય ચેતાકોષના અતિશય ડોપામાઇન ઉત્તેજના માટે હોમિયોસ્ટેટીક અનુકૂલન તરીકે ગણવામાં આવે છે જે વધુ ડોપામાઇન પ્રકાશનને પાછું ખવડાવે છે. (91). આ વિચાર સાથે સુસંગત, ન્યુક્લિયસમાં સીઆરબીનું ઑવરએક્સપ્રેસન, વાયરલ વેક્ટર દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે, પ્રોડિયોનોર્ફિન જનીન અભિવ્યક્તિ વધારે છે અને કોકેનની લાભદાયી અસરો ઘટાડે છે. (95). કોપૅનની પુરસ્કર્તા અસરો આ મોડેલમાં કપ્પા રીસેપ્ટર વિરોધીના વહીવટ દ્વારા પુનઃસ્થાપિત કરી શકાય છે (95).
હોમસ્ટોસ્ટેટિક અનુકૂલન જેમ કે ડાયનોર્ફિનનો સમાવેશ, જે ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સની પ્રતિક્રિયા ઘટાડે છે, તે નિર્ભરતા અને ઉપાડમાં ભૂમિકા ભજવે છે. (26, 96). વ્યસનના રોગજન્યતામાં નિર્ભરતાની મર્યાદિત ભૂમિકાને ધ્યાનમાં રાખીને (6, 11, 19, 27, 40), અન્ય અભ્યાસમાં સંભવિત પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે જે ડ્રગ પુરસ્કારમાં વધારો કરવા માટે યોગદાન આપી શકે છે (સમીક્ષાઓ માટે, સંદર્ભો જુઓ 12, 13). તારીખ સુધીનો શ્રેષ્ઠ અભ્યાસ કરનાર ઉમેદવાર એ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ΔFOSB છે. ઇન્સ્યુસિબલ ટ્રાન્સજેનિક માઉસ મોડેલમાં ΔFosB ના લાંબા સમય સુધી ઓવેરેક્સપ્રેસન, કોકેનની પુરસ્કર્તા અસરોમાં વધારો થયો છે, અને સીઆરબીનું ઓવરવરેક્સિશન અને ΔFosB ના ટૂંકા ગાળાના અભિવ્યક્તિમાં ડ્રગ પુરસ્કાર ઘટાડવાનું વિપરીત અસર છે. (97). આ ઉપરાંત, માઉસ મગજમાં જીન અભિવ્યક્તિની એક અલગ અલગ રૂપરેખા CREFOSB ની લાંબી અભિવ્યક્તિ દ્વારા બનાવવામાં આવી હતી, જે સીઆરબી અથવા ટૂંકા ગાળાની Δફોસબીની અભિવ્યક્તિની સરખામણીમાં બનાવવામાં આવી હતી. (97). આ તારણોની અસરો એ છે કે ઓછામાં ઓછા કેટલાક જનીનોએ સીઆરબી (CERB) ની ડાઉનસ્ટ્રીમ વ્યક્ત કરી હતી, જેમ કે પ્રો-ડાયનોર્ફિન જનીન (93), સહિષ્ણુતા અને નિર્ભરતામાં સામેલ છે અને જે જીન્સે downFOSB ની ડાઉનસ્ટ્રીમ વ્યક્ત કરી છે તે પુરસ્કારો અને પુરસ્કાર-સંબંધિત સંકેતોને પ્રતિભાવ આપવા માટેના ઉમેદવારો હોઈ શકે છે. વિશ્લેષણ એ હાલની પ્રાયોગિક તકનીકો દ્વારા જટીલ છે કારણ કે કૃત્રિમ રીતે ઓરેક્સેક્સપ્રેસ સીઆરબીની બધી પદ્ધતિઓ સામાન્ય સ્થિતિમાં સી.આર.બી. ફોસ્ફોરિલેશન અને ડિફોસ્ફોરેલેશનના સામાન્ય સમયક્રમ (મિનિટ) કરતાં વધારે છે. આમ, વળતર-સંબંધિત સંલગ્ન યાદોને એકત્રીકરણમાં સીઆરબીની ભૂમિકા હાલના પુરાવાના આધારે કાઢી ન શકાય. વ્યસનના પશુ મોડેલ્સ વિકસાવવા માટેના નવા પ્રયાસો (98, 99) સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટી, સિનેપ્ટિક રિમોડેલિંગ અને સંબંધિત વર્તણૂકોમાં ડ્રગ-ઇન્સ્યુસિબલ જીન અભિવ્યક્તિને જોડવાના પ્રયત્નોમાં અત્યંત ઉપયોગી સાબિત થઈ શકે છે.
ડ્રગ એક્શનની ડોપામાઇનની પૂર્વધારણાએ બે દાયકા પહેલા ચલણ ઓછું કર્યું હતું (38-40). તે સમયે, ડોપામાઇન મોટે ભાગે હેડનિક સિગ્નલ તરીકે કલ્પના કરવામાં આવતું હતું, અને વ્યસનને મોટેભાગે હેડનિક દ્રષ્ટિએ સમજવામાં આવતું હતું, આધીનતા અને ઉપાડને બળજબરીપૂર્વક દવા લેવાના મુખ્ય ડ્રાઇવરો તરીકે જોવામાં આવે છે. વિશ્લેષણના વિવિધ સ્તરે વધુ તાજેતરના પ્રયત્નોએ ડોપામાઇનની ક્રિયાના ઘણા સમૃદ્ધ અને વધુ જટિલ ચિત્ર પ્રદાન કર્યા છે અને તે વ્યસન ઉત્પન્ન કરી શકે છે, પરંતુ નવી માહિતી અને નવી સૈદ્ધાંતિક રચનાઓએ તેના જવાબ પ્રમાણે ઘણા પ્રશ્નો ઉભા કર્યા છે. આ સમીક્ષામાં મેં એવી દલીલ કરી હતી કે તારીખે વ્યસન વિશે આપણે જે જાણીએ છીએ તે શ્રેષ્ઠ રીતે દૃશ્ય દ્વારા લેવામાં આવે છે કે તે પુરસ્કાર-સંબંધિત શીખવાની અને યાદશક્તિના મિકેનિઝમ્સના રોગવિજ્ઞાનવિષયક ઉપયોગને રજૂ કરે છે. જો કે, તે પણ સ્પષ્ટ હોવું જોઈએ કે પઝલના ઘણા ભાગો ખૂટે છે, જેમાં કેટલાક વધારે મોટા પ્રમાણમાં સમાવેશ થાય છે, જેમ કે ચોક્કસ રીતે જેમાં વિવિધ દવાઓ વિવિધ સર્કિટમાં ટૉનિક અને ફાસિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગને અવરોધિત કરે છે, તે વિક્ષેપના કાર્યકારી પરિણામો અને સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ કે જેના દ્વારા વ્યસનયુક્ત દવાઓ સમાવિષ્ટો અને સર્કિટોને ફરીથી બનાવશે. આ પડકારો છતાં, મૂળભૂત અને ક્લિનિકલ ન્યુરોસાયન્સે થોડા ટૂંકા વર્ષો પહેલાં વ્યસનની વધુ સચોટ અને મજબૂત ચિત્ર રજૂ કર્યું છે.
ઓગસ્ટ 19 પ્રાપ્ત, 2004; પુનરાવર્તન નવે. 15, 2004 પ્રાપ્ત થયું; ડિસે. 3, 2004 સ્વીકાર્યું. ન્યુરોબાયોલોજી વિભાગ, બોસ્ટનના હાર્વર્ડ મેડિકલ સ્કૂલમાંથી; અને પ્રોવોસ્ટ ઓફ ઑફિસ, હાર્વર્ડ યુનિવર્સિટી. સરનામું પત્રવ્યવહાર અને ડો હાયમેન, પ્રોવોસ્ટનું ઑફિસ, મેસેચ્યુસેટ્સ હૉલ, હાર્વર્ડ યુનિવર્સિટી, કેમ્બ્રિજ, એમએ એક્સએનટીએક્સને પુનઃચુકવણી અરજીઓ; [ઇમેઇલ સુરક્ષિત] (ઈ-મેલ).
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
[પબમેડ]
[ક્રોસ રૅફ]
;