બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2008 ડિસેમ્બર 1; 64 (11): 941-50. ઇપુબ 2008 જુલાઈ 26.
ટેગર્ડન એસએલ, નેસ્લેર ઇજે, બેલે ટીએલ.
સોર્સ
એનિમલ બાયોલોજી વિભાગ, પેન્સિલવેનિયા યુનિવર્સિટી, ફિલાડેલ્ફિયા, PA 19104-6046, યુએસએ.
અમૂર્ત
પૃષ્ઠભૂમિ:
પુરસ્કારની સંવેદનશીલતાને ડ્રગના દુરૂપયોગ તેમજ અતિશય આહારથી સંબંધિત વર્તણૂકો માટે પૂર્વવ્યાખ્યાયિત પરિબળ તરીકે ગ્રહણ કરવામાં આવી છે. જો કે, સંવેદનશીલતાને પુરવાર કરવા માટે ફાળો આપતી અંતર્ગત પદ્ધતિઓ અજ્ઞાત છે. અમે પૂર્વધારણા કરી હતી કે ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ડિસેરેગ્યુલેશન ઊંચી પુરસ્કાર સંવેદનશીલતાના મૂળ કારણ હોઈ શકે છે, જેના દ્વારા લાભદાયક ઉત્તેજના સિસ્ટમને સામાન્ય બનાવવા માટે કાર્ય કરી શકે છે.
પદ્ધતિઓ:
અમે ઊંચી ચરબીવાળા આહારવાળા ખોરાકના પ્રતિભાવમાં પુરસ્કાર માર્ગ પરિવર્તનની તપાસ કરવા માટે, વધેલા ઇનામ સંવેદનશીલતા, ડેલ્ટા ફોસબી-ઓવેરેક્સપ્રેસિંગ માઉસનો આનુવંશિક માઉસ મોડેલનો ઉપયોગ કર્યો. આ ઉંદરમાં પુરસ્કાર સિગ્નલીંગના માર્કર્સને મૂળભૂત રીતે અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનના એક્સપોઝરના 6 અઠવાડિયા પછી બંનેની તપાસ કરવામાં આવી હતી. લાભદાયી ઉત્તેજનાને દૂર કરવા માટે આ મોડેલની નબળાઈનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર ઉપાડ પછી એક વર્તન પરીક્ષણમાં ઉંદરની તપાસ કરવામાં આવી હતી.
પરિણામો:
અમારા પરિણામો ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ-હાયપોથેમિક-વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા સર્કિટ્રી સાથે બદલાયેલ ઇનામ પાથવે એક્ટિવેશન દર્શાવે છે જે ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સ અને સ્ટ્રેટલ પ્રદેશોમાં ડેલ્ટા ફોસબીના ઓવરવેરક્સિશનથી પરિણમે છે.. ફોસ્ફોરીલેટેડ સાયક્લિક એડિનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (સીએએમપી) પ્રતિભાવ તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીનનું સ્તર (પીસીઆરબી), મગજથી મેળવાયેલા ન્યૂર્રોટ્રિક ફેક્ટર (બીડીએનએફ), અને ડોપામાઇન અને સાયક્લિક એડોનોસિન મોનોફોસ્ફેટ નિયમનકારી ફોસ્ફોપ્રોટીન નિયમનકારી દ્વિસંગી સિગ્નલિંગ સૂચવે છે, ડેલ્ટા ફોસબી ચિકિત્સામાં ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં 32 કેડીએ (DARPP-32) ના પરમાણુ સમૂહ સાથેના ફોસ્ફોપ્રોટીનને ઘટાડવામાં આવ્યા હતા. છ અઠવાડિયાના ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાકના સંપર્કમાં આ તફાવતોને સંપૂર્ણ રીતે સુધારેલ છે, જે સ્વાદિષ્ટ ભોજનની સક્ષમ પુરસ્કર્તા ક્ષમતા દર્શાવે છે. ડેલ્ટા FosB ઉંદર પણ ઊંચી ચરબી ઉપાડ બાદ 24 કલાક locomotor પ્રવૃત્તિ અને ચિંતા સંબંધિત પ્રતિભાવોમાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવે છે.
તારણો:
આ પરિણામો ડેલ્ટા ફોસબી અને ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના ડિસેરેગ્યુલેશનને લગતા વળતરમાં બદલાવની અંદરના સંવેદનશીલતાને સ્થાપિત કરે છે, જેને સ્વાદિષ્ટ ભોજન સાથે સામાન્ય કરી શકાય છે અને સ્થૂળતાના કેટલાક સ્વરૂપોમાં પૂર્વીય ફેનોટાઇપ હોઈ શકે છે..
પરિચય
ભૂખમરો અને આત્મવિશ્વાસને અંકુશમાં રાખતા ન્યુરલ સિસ્ટમ્સના અમારા વધતા જ્ઞાન હોવા છતાં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સ્થૂળતાના દરમાં વધારો થવાનું ચાલુ રહ્યું છે. વર્તમાન ડ્રગ સારવારમાં અસરકારકતા મર્યાદિત છે, અને વર્તણૂકલક્ષી ફેરફારો લઘુતમ લાંબા ગાળાની પાલન (1) થી પીડાય છે. કેલરીલી-ગાઢ, સુગંધિત ખોરાકનો ઉપયોગ મગજમાં તાણ અને પુરસ્કારના માર્ગો સાથે સંકળાયેલા છે, સૂચવે છે કે આવા ખોરાકના લાભદાયી ગુણધર્મો ઊર્જા સંતુલન સંકેતો (2-4) પર ફરીથી લખી શકે છે. સ્વાસ્થ્ય પુરસ્કારો તરીકે ચરબીયુક્ત ખોરાકમાં ઉચ્ચારો, મગજ પુરસ્કાર કેન્દ્રોને દુરુપયોગની દવાઓની જેમ જ સક્રિય કરે છે, અને જેમ કે સ્વ-વહીવટ વિરોધાભાસી (5-8) માં તેનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. આથી, સંભવતઃ સંભવિત રૂપે અતિશય આહાર અને ડ્રગના દુરૂપયોગ માટેના વર્તન અને પ્રેરણા સામાન્ય અંતર્ગત મિકેનિઝમ્સને શેર કરે છે, સંભવિત રૂપે બંને સ્થિતિઓ માટે સારવારના નવા રસ્તાઓ ખોલે છે.
મગજમાં પુરસ્કાર અને તાણ નિયમન કરનારી સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અને રસ્તાઓ વચ્ચેનો સંબંધ અભ્યાસમાં, અમે અગાઉ ઘટાડેલા ઇનામના પરમાણુ અને બાયોકેમિકલ માર્કર્સને ઓળખી કાઢ્યા છે અને સ્વાદિષ્ટ ચરબીયુક્ત આહાર (એચએફ) માંથી ઉપાડ પછી તણાવમાં વધારો કર્યો છે. દુરુપયોગની દવાઓની જેમ જ, અમારા અભ્યાસોમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટેના સંપર્કમાં પરિણમ્યા પરિણામે ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળના સ્તરમાં વધારો થયો છે Δ FosB ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી), કેન્દ્રીય મગજ પુરસ્કાર માળખું (9, 10). ઉંદર જે overexpress Δ FOSB બતાવે છે, તે ખોરાક પુરસ્કાર (11) માટે સાધનસામગ્રીને પ્રતિભાવ આપે છે, જે તેમને ફળદ્રુપ આહારમાં પરમાણુ અને બાયોકેમિકલ પ્રતિભાવોમાં પુરસ્કાર સંવેદનશીલતા અને પુરસ્કાર પ્રણાલીના લાંબા ગાળાના ડિસાયગ્યુલેશનની ભૂમિકા માટે મૂલ્યવાન સાધન બનાવે છે.
હાલના અભ્યાસમાં, અમે ફ્લેટબલ એચએફ આહારના પ્રતિભાવમાં એનએસી-હાયપોથલામસ-વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રીમાં પુરસ્કારના માર્કર્સમાં લાંબા ગાળાના ફેરફારોની તપાસ કરવા માટે Δ ફોસ્બ-ઓવેરેક્સપ્રેસિંગ ઉંદરનો ઉપયોગ કર્યો. આ ઇનામ-સંવેદનશીલ ઉંદરના અગાઉના અભ્યાસોના આધારે, અમે પૂર્વધારણા આપી હતી કે rewardFOSB - પ્રેરિત સંવેદનામાં પ્રેરિત ફેરફારોમાં ડોકેમિન સિગ્નલિંગમાં ડિસેરેગ્યુલેશનનો સમાવેશ થાય છે જે એનએસી પ્રતિસાદથી વીટીએમાં પરિણમે છે. આગળ, અમે પૂર્વધારણા આપી કે ઊર્જા-ઘન એચએફ આહારના કુદરતી પુરસ્કારની સંભાવના પછી આ ઉંદરમાં ડોપામિનેર્જિક સિસ્ટમને સામાન્ય બનાવશે, પરિણામે આ એચએફ આહારમાંથી ઉપાડના તાણમાં અતિશયોક્તિયુક્ત પ્રતિભાવ આવશે.. એક ફળદાયી ખોરાક તરીકે સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો ઉપયોગ કરવાના અનન્ય પાસામાં અમને હાયપોથેમિક ઇનપુટ્સનો સમાવેશ થાય છે જે ફેનોટાઇપમાં સર્કિટ્રીને પુરસ્કાર આપવાનો સમાવેશ કરે છે જે સારવાર-પ્રતિરોધક સ્થૂળતાને પૂર્વગ્રહિત વસ્તીની આગાહી કરી શકે છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, અમે એનએસી અને ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેસમાં પીસીઆરબી, બીડીએનએફ, અને ડીએઆરપીપી-એક્સ્યુએનએક્સ સહિત ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશનના માર્કર્સનો અભ્યાસ કર્યો હતો અને એચએફ એક્સપોઝર પછી, વીટીએમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરનો અભ્યાસ કર્યો હતો. અમે ઊર્ધ્વમંડળના વિશિષ્ટ માર્કર્સની પણ તપાસ કરી, જે ડોપામાઇન આઉટપુટને પ્રભાવિત કરે છે, જેમાં લેટેન અને ઓરેક્સિન રીસેપ્ટર્સને વીએટીએ અને ઓરેક્સિન અભિવ્યક્તિને બાજુના હાયપોથલામસની અંદર સમાવેશ થાય છે.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
પ્રાણીઓ
Male Bitransgenic ઉંદર જે અનિશ્ચિત રીતે ઓવેરેક્સપ્રેસ Δ FOCB એ એનએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999) માં ડાયનોર્ફિન-પોઝિટિવ ચેતાકોષમાં મિશ્ર પૃષ્ઠભૂમિ (આઇસીઆર: C57Bl6 / SJL) પર ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટર ખાતે બનાવવામાં આવ્યું હતું અને જાળવી રાખ્યું હતું અને પેન્સિલવેનિયા યુનિવર્સિટી ખાતે પરીક્ષણ કર્યું. પેન્સિલવેનિયા યુનિવર્સિટીમાં આગમન સુધી તમામ ઉંદર ડોક્સાયસિક્લાઇન (પીવાના પાણીમાં 100 μg / એમએલ) પર રાખવામાં આવ્યાં હતાં. ઓવેરેક્સપ્રેસનને પ્રેરિત કરવા માટે, ડોક્સાયસીકલ દૂર કરવામાં આવી હતી (n = 23) (12). નિયંત્રણ ઉંદર (n = 26) ડ્રગ પ્રાપ્ત કરવાનું ચાલુ રાખ્યું. ડોક્સાઇસીલાઇનને દૂર કર્યા પછી આઠ અઠવાડિયામાં ઉંદર જૂથને ઉંદર આપવામાં આવ્યા હતા, જેમાં સમયે અભિવ્યક્તિ મહત્તમ સ્તર (13) સુધી પહોંચવામાં આવી છે. ઉંદરને 12: 12 લાઇટ-ડાર્ક ચક્ર (0700 પર લાઇટ) પર રાખવામાં આવ્યું હતું, જેમાં ખોરાક અને પાણી ઉપલબ્ધ જાહેરાત લિબિટમ છે. બધા અભ્યાસો યુનિવર્સિટી ઓફ પેન્સિલવેનિયા ઇન્સ્ટિટ્યુશનલ એનિમલ કેર એન્ડ યુઝ કમિટી દ્વારા મંજૂર પ્રાયોગિક પ્રોટોકોલ મુજબ કરવામાં આવ્યા હતા, અને બધી પ્રક્રિયાઓ સંસ્થાકીય દિશાનિર્દેશો અનુસાર કરવામાં આવી હતી.
ડાયેટ એક્સપોઝર
ઉંદરને ઘરના ચોકમાં (એન = 16) જાળવવામાં આવતું હતું અથવા છ અઠવાડિયા માટે એચએફ (એન = 16-17) પર રાખવામાં આવતું હતું. હાઉસ ચાઉ (પુરીના લેબ ડાયેટ, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ) માં 4.00 કેકેલ / જી શામેલ છે, જેમાં 28% પ્રોટીન, 12% ચરબી અને 60% કાર્બોહાઇડ્રેટ શામેલ છે. એચએફ આહાર (સંશોધન ડાયેટ્સ, ન્યૂ બ્રુન્સવિક, એનજે) માં 4.73 કેકેલ / જી શામેલ છે, જેમાં 20% પ્રોટીન, 45% ચરબી અને 35% કાર્બોહાઇડ્રેટ શામેલ છે.
બાયોકેમિસ્ટ્રી અને જીન અભિવ્યક્તિ
છાશના ખોરાકના છ અઠવાડિયા પછી ઉંદરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું. ખોપરીમાંથી મગજ દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને ક્યાં તો સૂકા બરફ અથવા એનએસી વિસર્જિત (લગભગ 0.5 - 1.75 એમએમ, બ્રીગ્માથી 3.5 - 5.5 મીમીની ઊંડાઇએ) પર સ્થિર થઈ ગયું હતું અને પ્રવાહી નાઇટ્રોજનમાં સ્થિર થઈ ગયું હતું. પેશીઓ સુધી -યુટીએક્સએક્સ ° સે પર ટીશ્યુ સંગ્રહિત કરવામાં આવી હતી.
બાયોકેમિકલ વિશ્લેષણ
પર્સિયન બ્લોટ્સ માટેની પદ્ધતિ પૂરક સામગ્રીમાં વર્ણવવામાં આવી છે. ઉપયોગમાં લેવાતી એન્ટિબોડીઝ: સીડીકેક્સ્યુએનએક્સ, સીઆરબી, અને બીડીએનએફ (5: 1, સાન્ટા ક્રૂઝ બાયોટેકનોલોજી, સાન્ટા ક્રૂઝ, સીએ) અને ફોસ્ફ્રો-સીઆરબી (પીસીઆરઇબી) (સેર 500) (133: 1, સેલ સિગ્નલિંગ ટેકનોલોજી, ડેનવર્સ, એમએ).
રિસેપ્ટર ઑટોરાડિયોગ્રાફી
પૂરક સામગ્રીમાં ઑટોરાડિયોગ્રાફી માટે વિગતવાર પદ્ધતિઓ વર્ણવવામાં આવી છે. લિગન્ડ્સનો ઉપયોગ 2 એનએમ H3 - SCH 23390 અને 5 એનએમ H3 - સ્પાઇરોન (પેર્કિનઅલમર, બોસ્ટન, એમએ).
સ્થાયી સંક્રમણ માં
પેશીઓની પ્રક્રિયા અને વર્ણસંકરતા પહેલા વર્ણવેલ (14) તરીકે કરવામાં આવી હતી. DARPP-32 તપાસ કૃપા કરીને પી. ગ્રેન્ગાર્ડ (રૉકફેલર યુનિવર્સિટી), અને જે. ઇલ્મક્વિસ્ટ (ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટર યુનિવર્સિટી) દ્વારા ઓરેક્સિન તપાસ દ્વારા પૂરી પાડવામાં આવી હતી. DARPP-32 માટે નક્કી કરેલી સ્લાઇડ્સને 3 દિવસો માટે ફિલ્માંકન કરવામાં આવી હતી, અને ઑરેક્સિન માટે નક્કી કરેલી સ્લાઇડ્સને 4 દિવસો માટે ફિલ્માંકન કરવામાં આવી હતી. અગાઉ ચિત્રિત (10) તરીકે ફિલ્મ છબીઓના જથ્થાને હાથ ધરવામાં આવી હતી.
ક્યુઆરટી-પીસીઆર
આરટીએ વીટીએ (VTA) માંથી અલગ પાડવામાં આવ્યું હતું અને તક્મેન જીન એક્સપ્રેશન એસેઝ (એપ્લાઇડ બાયોસિસ્ટમ, ફોસ્ટર સિટી, સીએ) નો ઉપયોગ કરીને મૂલ્યાંકન કરેલ વ્યક્તિગત જનીનોની અભિવ્યક્તિ. વિગતવાર પદ્ધતિઓ અને આંકડાકીય વિશ્લેષણ પૂરક સામગ્રીમાં મળી શકે છે.
વર્તણૂકલક્ષી વિશ્લેષણ
આહાર-પ્રેરિત વર્તણૂકના ફેરફારો પર પુરસ્કારની સંવેદનશીલતાની અસરોની તપાસ કરવા માટે, એચઆઈએફમાંથી ચાર અઠવાડિયા પછી ઉંદરનો ઉપસર્ગ પાછો ખેંચી લેવામાં આવ્યો અને ઘરના ચોકમાં (n = 9 નિયંત્રણ, n = 8 ΔFOSB) પાછો ફર્યો. પાછો ખેંચ્યા પછી ચોવીસ કલાક, ઉંદરને અમારા પહેલાં પ્રકાશિત ડાયેટરી ઉપાડ પરિમાણો (10) અનુસાર ખુલ્લા મેદાન પરીક્ષણમાં ખુલ્લા પાડવામાં આવ્યા હતા. સંક્ષિપ્તમાં, માઉસ ખુલ્લા મેદાનના કેન્દ્રની મધ્યમાં મૂકવામાં આવ્યું હતું અને પાંચ મિનિટ માટે મોનિટર કરાયું હતું. કુલ રેખા પાર, ફેકલ બોળી, કેન્દ્રમાં સમય, અને મધ્યમાં ક્રોસ માપવામાં આવ્યા હતા.
આંકડા
વેસ્ટર્ન બ્લotsટ્સ સિવાયના તમામ ડેટાનું વિશ્લેષણ દ્વિ-માર્ગ એનોવા દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું ત્યારબાદ ફિશરની પીએલએસડી પરીક્ષણ ડોક્સીસાઇલિન ટ્રીટમેન્ટ (Δફોસબી અભિવ્યક્તિ) અને સ્વતંત્ર ચલો તરીકે આહારની સ્થિતિ સાથે કરવામાં આવ્યું હતું. આરટી-પીસીઆર વિશ્લેષણ માટે, સંબંધિત જીન્સના જૂથોમાં બહુવિધ તુલનાઓ સુધારવા માટે ઘટાડેલા પી મૂલ્યનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો (પૂરક સામગ્રી જુઓ). પશ્ચિમી ફોલ્લીઓનું ડોક્સીસાયક્લાઇન સારવાર સાથે વિદ્યાર્થીની ટી-ટેસ્ટનો ઉપયોગ સ્વતંત્ર ચલ તરીકે કરવામાં આવી હતી, તે જ બ્લotટની અંદર otપ્ટિકલ ઘનતાની તુલના કરવામાં આવી હતી. બધા ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે પ્રસ્તુત થાય છે.
પરિણામો
બેસલ બાયોકેમિકલ તફાવતો
Osફોસબી-અતિશય પ્રભાવિત ઉંદરમાં વિસ્તૃત ઈનામની સંવેદનશીલતાને ધ્યાનમાં રાખતા પરમાણુ માર્ગોને સ્પષ્ટ કરવા માટે, એનએસીમાં કેટલાક કી સિગ્નલિંગ અણુઓના સ્તરની તપાસ કરવામાં આવી હતી. ડોક્સીસાઇલિન (એફ = 5, પી = 5.1; ફિગ. 0.08 એ) પર જાળવવામાં આવેલા કચરાપેટી નિયંત્રણ પ્રાણીઓની તુલનામાં Δફોસબી ઉંદરના એનએસીમાં સીડીકે 1 ના સ્તરમાં વધારો થયો છે. Osફોસબી ઉંદરોએ પીસીઆરબી (એફ = 7.4, પી <0.05; ફિગ. 1 બી) ના સ્તર તેમજ સીઆરઇબી (એફ = 5.4, પી = 0.05; ફિગ. 1 સી) ના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો. બીડીએનએફમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો Δફોસબી ઉંદરના એનએસી (એફ = 10.6, પી <0.05; ફિગ. 1 ડી) માં પણ જોવા મળ્યો હતો.
આકૃતિ 1
ઉંદર overexpressing ΔFOSB એ એનએસીમાં ઘટાડો ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના બાયોકેમિકલ માર્કર્સનું પ્રદર્શન કર્યું
ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર પરનો ખોરાક અને શરીરનું વજન
અમે પછી os ફોસબી-ઓવરએક્સપ્રેસિંગ ઉંદરમાં સિગ્નલિંગ અણુઓમાં ફેરફાર પર કુદરતી રીતે લાભદાયક એચએફ ખોરાકની અસરોની તપાસ કરી. Houseફોસબી ઉંદર અને ઘર અથવા એચએફ પરના ખોરાકના વપરાશમાં નિયંત્રણો વચ્ચે કોઈ તફાવત નથી. જો કે, એફએફના સંપર્કમાં આવતાં શરીરના વજનમાં સામાન્ય થઈ ગયેલી કેલરીની માત્રામાં એકંદર ઘટાડો થયો હતો જે osફોસબી ઉંદર (એફ = 11.2, પી <0.01; ફિગ. 2 એ) માટે વિશિષ્ટ હતું. આહારના સંપર્કના છ અઠવાડિયાના અંતે, એચએફ પ્રાપ્ત કરનારા ઉંદરોનું વજન ચા આહાર (એફ = 17.2, પી <0.001) કરતા નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધારે છે, અને osફોસબી ઉંદરોનું નિયંત્રણ એકંદરે ઓછું હતું (એફ = 5.6, પી <0.05; ફિગ) 2 બી). આ અસર ચow ડાયેટ (પી <0.05) પરના જૂથો વચ્ચેના તફાવતો માટે વિશિષ્ટ હતી.
આકૃતિ 2
Os FOSB ઓવેરેક્સપ્રેસિંગ ઉંદર ક્યાં તો ચા અથવા ઉચ્ચ ચરબી (એચએફ) આહાર પર ખાદ્ય સેવનમાં કોઈ તફાવત દર્શાવે છે.
ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક પર બાયોકેમિકલ તફાવત
એનએસી સિગ્નલિંગમાં મૂળભૂત તફાવત કેવી રીતે એચએફ ડાયેટ દ્વારા બદલી શકાય છે તે નક્કી કરવા માટે, બેઝલાઇન પર અભ્યાસ કરાયેલા સમાન સિગ્નલિંગ પ્રોટીનની તપાસ એવા પ્રાણીઓમાં કરવામાં આવી હતી કે જે છ અઠવાડિયાના એચએફ પ્રાપ્ત થયા હતા. Cdk5 સ્તરો (ફિગ. 3A) માં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી. પી.સી.આર.આર.બી.ના સ્તરો અને કુલ સી.આર.બી. એચ.એફ. (ફિગ. 3B, C) ના છ અઠવાડિયા પછી અલગ ન હતા. એચએફ એક્સપોઝર (એફ = 6.5, પી = 0.05; ફિગ. 3D) ની છ અઠવાડિયા પછી ΔFosB ઉંદરમાં બીડીએનએફના સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઉન્નત થયા હતા.
આકૃતિ 3
FatFOSB overexpressing ઉંદર ના એનએસીમાં જોવા મળતા ઉચ્ચ ચરબી (એચએફ) આહારમાં સુધારેલા સિગ્નલિંગ તફાવતો
ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ઑટોરાડિયોગ્રાફી
અમે એનએસીમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ફોસબી-પ્રેરિત ફેરફાર ડોપામાઇન રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ (ફિગ. 4 એ) માં ફેરફાર સાથે સંબંધિત છે કે કેમ તે આકારણી માટે રીસેપ્ટર oraટોરાડીયોગ્રાફીનો ઉપયોગ કર્યો છે. ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર, ડી 1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર બંધનકર્તા (પી = 0.14) ની ઘનતામાં થોડો વધારો કરવા માટે દેખાયો, અને આ તફાવત os ફોસબી ઉંદર (ફિગ. 4 બી) માં વધારે હતો. એચએફ (પી = 1) ને અનુસરતા ડી 0.06 બંધનકર્તા ક્ષેત્રમાં વધારો તરફ વલણ પણ હતું, અને પોસ્ટ હોક પરીક્ષણમાં તે os ફોસબી ઉંદર (પી <0.05; ફિગ. 4 સી) માં નોંધપાત્ર હોવાનું દર્શાવ્યું હતું. ડી 1 રીસેપ્ટર્સથી વિપરીત, ડી 2 રીસેપ્ટર બંધનકર્તા ઘનતામાં કોઈ ફેરફાર નથી (નિયંત્રણ ચોવ = 97.6 ± 6.9, નિયંત્રણ એચએફ = 101.1 ± 8.2, osફોસ ચાઉ = 91.6 ± 1.0, osફોસ એચએફ = 94.8 ± 9.5) અથવા બંધનકર્તા ક્ષેત્ર (નિયંત્રણ ચોવ = 47.3 C 3.4, એનએસીમાં નિયંત્રણ એચએફ = 53.8 ± 6.0, Δફોસબી ચોવ = 51.9 ± 3.7, Δફોસ એચએફ = 49.0 ± 3.3) અવલોકન કરવામાં આવ્યું.
આકૃતિ 4
હાઇ ચરબીયુક્ત આહાર (એચએફ) એ D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર બાઇન્ડિંગ અને DFPP-32 અભિવ્યક્તિમાં પરિવર્તન તરફ દોરી ગયું છે ΔFOSB overexpressing ઉંદરના ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) માં
એનએસીમાં DARPP-32 અભિવ્યક્તિ
સીટુમાં હાઇબ્રીડાઇઝેશનનો ઉપયોગ એનએએસી (ફિગ. 32 ડી) માં ડીએઆરપીપી -4 ના અભિવ્યક્તિ સ્તરને નિર્ધારિત કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. Fatંચા ચરબીવાળા આહારમાં આ મગજના પ્રદેશમાં DARPP-32 અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે (F = 5.1, P <0.05), અને ત્યાં આહાર અને ΔFOSB અભિવ્યક્તિ (એફ = 8.9, પી <0.05) વચ્ચે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા થઈ, જેમાં os ફોસ્બી ઉંદર વધુ બતાવ્યું. આહાર પ્રેરિત પરિવર્તન (ફિગ. 4 ઇ). નિયંત્રણ અને Δફોસબી ઉંદર વચ્ચે DARPP-32 અભિવ્યક્તિમાં મૂળભૂત તફાવત પોસ્ટ હocક પરીક્ષણ (પી <0.01) દ્વારા પ્રકાશિત થયો હતો, તેમજ એચએફ (પી <32) પર os ફોસબી ઉંદરમાં DARPP-0.01 અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો.
વીટીએ માં જીન અભિવ્યક્તિ
ક્યુઆરટી-પીસીઆરનો ઉપયોગ વીટીએમાં જનીન અભિવ્યક્તિમાં પરિવર્તનની આકારણી કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, જેને ઇનામના નિયમમાં અગાઉ સંકળાયેલા ઘણા કી જનીનોને લક્ષ્યાંકિત કર્યા હતા. બધા નમૂનાઓ β-inક્ટિનમાં સામાન્ય કરવામાં આવ્યા હતા. Ensure-inક્ટિનની અભિવ્યક્તિને સારવાર દ્વારા બદલવામાં ન આવે તેની ખાતરી કરવા માટે, internal-inક્ટિનની તુલના બીજા આંતરિક નિયંત્રણ, GAPDH સાથે કરવા માટે એક અલગ એસો ચલાવવામાં આવી હતી. Β-inક્ટિન અભિવ્યક્તિમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી (Δસીટી મૂલ્યો, β-inક્ટિન - GAPDH: કંટ્રોલ ચોવ = 2.29 ± 0.21, કંટ્રોલ એચએફ = 2.01 ± 0.04, osફોસબી ચો = 2.32 ± 0.49, Δફોસ એચએફ = 2.37 ± 0.10).
ટાયરોસીન હાઇડ્રોક્સિલેઝ (એફ = 3.6, પી <0.06; ફિગ. 5 એ) ની અભિવ્યક્તિ માટે os ફોસબી અભિવ્યક્તિ અને આહારની સારવાર વચ્ચે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટેનું વલણ જોવા મળ્યું. એચ.એફ.ના સંપર્કમાં છ સપ્તાહમાં નિયંત્રણ ઉંદરમાં ટાઇરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો અને Δફોસબી ઉંદરમાં અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો. ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (એફ = 6.7, પી <0.03; ફિગ. 5 બી) ની અભિવ્યક્તિ માટે os ફોસબી અભિવ્યક્તિ અને આહારના સંપર્કમાં નોંધપાત્ર સંપર્ક વચ્ચે. ટાઇરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની જેમ, એચએફના સંપર્કમાં નિયંત્રણ ઉંદરોમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર અભિવ્યક્તિ અને Δ ફોસબી ઉંદર (પી <0.05) માં નોંધપાત્ર વધારો અભિવ્યક્તિ ઘટાડો થયો. નિયંત્રણ અને Δફોસબી ઉંદર વચ્ચે ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર અભિવ્યક્તિનો મૂળભૂત તફાવત મહત્વ પર પહોંચ્યો ન હતો (પી = 0.16), પરંતુ એચએફના 6 વીક્સ પછી, controlsફોસબી ઉંદરએ નિયંત્રણો (પી <0.05) ની તુલનામાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરના નોંધપાત્ર એલિવેટેડ સ્તરને વ્યક્ત કર્યું.
આકૃતિ 5
ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર (એચએફ) એક્સપોઝર અને ΔFOSB અભિવ્યક્તિથી વીએટીએમાં સંખ્યાબંધ કી પરમાણુઓની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર થયો છે.
વીટીએ (એફ = 5.7, પી <0.04; ફિગ. 5 સી) માં TrkB ના સ્તરને ઘટાડવા માટે increasedફોસબી અભિવ્યક્તિની અસર દર્શાવતા વલણ હતા. જોકે κ-ioપિઓઇડ રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ પર કોઈ મુખ્ય અસર નહોતી, Δફોસબી ઉંદર (પી = 0.08; ફિગ. 5 ડી) માં ઘટાડો અભિવ્યક્તિ તરફ વલણ હતું. વીટીએમાં લેપ્ટિન રીસેપ્ટરની અભિવ્યક્તિ પણ નક્કી કરવામાં આવી હતી. આહારના સંપર્કમાં નોંધપાત્ર અસર જોવા મળી હતી (એફ = 6.1, પી <0.03), એચએફ બંને TA ફોસબી અને નિયંત્રણ ઉંદર (ફિગ. 5E) માં વીટીએમાં લેપ્ટિન રીસેપ્ટરના સ્તરને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. વીટીએમાં ઓરેક્સિન રીસેપ્ટર 1 ની અભિવ્યક્તિની પણ તપાસ કરવામાં આવી હતી. TAરેક્સિન રીસેપ્ટર (એફ = 9.0, પી <0.02) ની અભિવ્યક્તિ પર આહારની નોંધપાત્ર અસર જોવા મળી હતી, જેમાં ઉંદર એચ.એફ. સાથે સંપર્કમાં આવ્યો હતો, જેમાં વીટીએ (ફિગ. 5 એફ) માં ઉચ્ચ સ્તર દર્શાવવામાં આવ્યો હતો. આ મગજ ક્ષેત્રમાં ઓરેક્સિન રીસેપ્ટર 1 ના એકંદર ઉચ્ચ સ્તરને દર્શાવવા Δ ફોસબી ઉંદર માટે પણ વલણ હતું (પી <0.05).
લેર્ડેલ હાયપોથેલામસમાં ઓરેક્સિન અભિવ્યક્તિ
આપણે સીટો હાઇબ્રીડાઇઝેશન (ફિગ. 6 એ) દ્વારા, વીટીએના ઓરેક્સિનર્જિક ઇનર્વેશનની ઉત્પત્તિ, લેટરલ હાયપોથાલમસમાં ઓરેક્સિનનું સ્તર માપ્યું. Fફોસબી અભિવ્યક્તિ અને oreરેક્સિન અભિવ્યક્તિ (એફ = 9.1, પી <0.01) પર આહારના સંપર્કમાં, એફએફ નોંધપાત્ર રીતે નિયંત્રણ ઉંદર (પી <0.05) માં ઓરેક્સિનનું સ્તર વધારીને અને os ફોસબી ઉંદર (ફિગ. 6 બી) માં અભિવ્યક્તિ વચ્ચે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી હતી. જોકે બેસલ રાજ્યમાં oreરેક્સિન અભિવ્યક્તિમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત ન હતા, 6 એફએફના એચએફ બાદ, osફોસબી ઉંદરોએ નિયંત્રણો (પી <0.05) ની તુલનામાં oreરેક્સિનના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો હતો.
આકૃતિ 6
ઉચ્ચ ચરબી (એચએફ) આહારમાં ઓરેક્સિન અભિવ્યક્તિ પર નિયંત્રણ (Ctrl) અને ΔFOSB overexpressing ઉંદર પર વિપરિત અસરો હતી.
Beહાવભાવ વિશ્લેષણ
આહારમાં પરિવર્તનને લીધે ઉત્તેજના અને ભાવનાત્મકતામાં ફેરફારનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, ઉંદરને એચએફ ખોરાક (24) ખસી ગયા પછી 10 કલાકની ખુલ્લી મેદાનની પરીક્ષામાં ખુલ્લો મૂકવામાં આવ્યો હતો. ઉત્તેજનાના પગલા તરીકે બનાવવામાં આવેલા કુલ લાઇન ક્રોસ, osફોસબી અભિવ્યક્તિ (એફ = 6.6, પી <0.05) અને આહાર (એફ = 4.6, પી <0.05; ફિગ. 7 એ) દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે અસર પામ્યા હતા. Os ફોસબી ઉંદરો કોન્ટ્રિલ્સ કરતા નવલકથાના વાતાવરણમાં વધુ સક્રિય હતા, અને પોસ્ટ હોક પરીક્ષણ બતાવે છે કે એચએફથી પાછો ખેંચાયેલો ઉંદર ચો (પી <0.05) કરતા ખુલ્લા લોકો કરતા નોંધપાત્ર રીતે વધુ સક્રિય હતો. ફેકલ બોલીને અસ્વસ્થતા જેવી વર્તન (10) ના માપદંડ તરીકે ગણાતી હતી. Os ફોસબી અભિવ્યક્તિની મુખ્ય અસર હતી (એફ = 10.2, પી <0.01), નવલકથા પર્યાવરણમાં ખાસ કરીને હાઉસ ચો અને એચએફ ઉપાડ જૂથો (ફિગ. 7 બી) માં more ફોસબી-ઓવરએક્સપ્રેસિંગ ઉંદર વધુ ફેકલ બોલી ઉત્પન્ન કરે છે. H એફએફ ડાયેટ પર જાળવવામાં આવેલા ફોસબી ઉંદરોએ ચા પર જાળવણી કરતા ઓછી ફેકલ બોલી ઉત્પન્ન કરી હતી અને પરીક્ષણ પહેલાં 24 કલાક પાછા ખેંચી લેવામાં આવી હતી. નિયંત્રણના ઉંદરને આહાર દ્વારા અસર થઈ હોવાનું જણાતું નથી. Openફોસબી અભિવ્યક્તિ અથવા આહારના કોઈ નોંધપાત્ર પ્રભાવો ખુલ્લા મેદાનના કેન્દ્રમાં સમય પર ખર્ચવામાં આવ્યા ન હતા (કંટ્રોલ ચ.14.5 = 3.1 ± 18.0 સેકન્ડ, કંટ્રોલ એચએફ = 3.2 ± 15.4 સેકન્ડ, ડબલ્યુ / ડી = 1.9 ± 16.9 સેકન્ડ, osફોસ ચો) = 2.4 ± 13.1 સેકન્ડ, osફોસ એચએફ = 3.9 ± 19.8 સેકન્ડ, osફોસબી ડબલ્યુ / ડી = 2.6 ± XNUMX સેકંડ).
આકૃતિ 7
ઉંદર વધારે વ્યક્ત કરતી ΔFOSB ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર (એચએફ) ઉપાડની અસરો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હતા
ચર્ચા
સ્થૂળતા ઉપચારમાં, એવા પરિબળોની ઓળખ કરવાની એક મહત્વપૂર્ણ જરૂરિયાત છે જે અતિશય આહાર અને વજન વધારવાની સંભાવનાને અસર કરે છે. મગજનો પુરસ્કાર માર્ગો તાકીદયુક્ત ખોરાક અને આહાર પરિવર્તન (6, 10, 15, 16) ની પ્રેરણા અને પ્રતિભાવમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ઓરેક્સિજેનિક અને ઍનોરેક્સિજેનિક સિગ્નલો સીધા જ હાયપોથલામસ-વીટીએ -એએસીસી સર્કિટ દ્વારા પુરસ્કાર સિગ્નલિંગને પ્રભાવિત કરી શકે છે, પુરસ્કાર કેન્દ્રોમાં ઊર્જા સમૃદ્ધ પૅલેટિબલ ડાયેટ્સ માટે જવાબદાર જીન્સની સ્પષ્ટતા મેદસ્વીતાના ઉપચાર (17, 18) માં નવલકથા ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો પ્રદાન કરી શકે છે. તેથી, અમે ΔFOSB-overexpressing ઉંદરમાં HF ડાયેટના પ્રતિભાવમાં હાયપોથલામસ-વીટીએ-એનએસી સર્કિટ સાથે પુરસ્કાર અને ઊર્જા સંતુલન સંકેતની તપાસ કરી હતી જેમાં પુરસ્કાર (13, 19, 20) માં ફેરફારોની સંભાવનાના મોડેલ તરીકે મોડેલ છે. , અને ખોરાક ઉપાડ પછી વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતા. અમે કલ્પના કરી હતી કે ΔFOSB ઉંદરમાં ડોપામાઇન સિગ્નલોના મૂળભૂત ડિસિઝિગ્યુલેશનને એચએફ આહારની લાભદાયી અસરો દ્વારા સામાન્ય કરવામાં આવશે, જેમાં ઊર્જા સંતુલન સંકેતો અને ડોપામાઇન સિસ્ટમના આંતરછેદનો સમાવેશ થાય છે.
એનએસીમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ડિસેરેગ્યુલેશન સૂચવે તેવા માર્કર્સની ચકાસણી કરવા માટે, અમે ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સ્તર અને ડાઉનસ્ટ્રીમ પ્રભાવકોની તપાસ કરી. જોકે D1 રીસેપ્ટર બંધનકર્તામાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતા, ΔFOSB ઉંદરમાં બંધનકર્તા વિસ્તાર વધારવા માટે એચએફ એક્સપોઝર માટે વલણ હતું. આ રસપ્રદ છે કારણ કે ઔષધ દ્વારા ΔFOSB ની રજૂઆત અને કુદરતી પુરસ્કારો મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષના ડાયનોર્ફિન-પોઝિટિવ પેટાપ્રકારમાં મુખ્યત્વે જોવા મળે છે જે મુખ્યત્વે ડીએક્સટીએમએક્સ રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરે છે. (9, 21). ડાઉનસ્ટ્રીમ ડોપામાઇન સિગ્નલીંગ લક્ષ્ય પીસીઆરઇબીના સ્તરો brainFOSB ઉંદરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે, આ મગજ ક્ષેત્રમાં ઘટાડાયેલી D1 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણને સહાયક (22, 23). રસપ્રદ વાત એ છે કે, Δફોસબી ઉંદરમાં કુલ સીઆરબી સ્તરોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે, જે ડોપામાઇન સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માટે વધુ ઘટાડો ક્ષમતા સૂચવે છે જે પીસીઆરબી (24) માં લાંબા ગાળાના ઘટાડાને કારણે પ્રતિક્રિયા માટે ગૌણ હોઈ શકે છે. બીડીએનએફ અભિવ્યક્તિ પીસીઆરઇબી દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે, જે D1 સક્રિયકરણ સાથે ઉન્નત છે, અને એનએસી (25, 26) માં પુરસ્કાર-સંબંધિત ન્યુરોપ્લાસ્ટીટીમાં મહત્વપૂર્ણ મધ્યસ્થી છે. તદનુસાર, અમને ΔFosB ઉંદર ના એનએસીમાં બીડીએનએફ પ્રોટીનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે.
એનએસી એક્સપ્રેસ DARPP-32 (27) માં તમામ મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષો. તેના અસંખ્ય ડાઉનસ્ટ્રીમ પ્રભાવકો તેને ઇનામ માર્ગ (28) માં એક મહત્વપૂર્ણ ખેલાડી બનાવે છે, અને તે ડ્રગની વ્યસનમાં અને અન્ય રોગોમાં અસર કરે છે જેમાં ડોપામાઇન સિસ્ટમનો સમાવેશ થાય છે જેમાં અસરકારક વિકૃતિઓ અને સ્કિઝોફ્રેનિયા (27, 29). અમે ΔFosB ઉંદર ના એનએસીમાં DARPP-32 અભિવ્યક્તિમાં ગહન બેઝલ ઘટાડા શોધી કાઢ્યાં. DARPP-32 અભિવ્યક્તિ બીડીએનએફ દ્વારા નિયમન થાય છે, અને તેથી ઘટાડેલી અભિવ્યક્તિ ΔFOSB ઉંદર (27, 29, 30) માં મળી આવેલા બીડીએનએફ સ્તરમાં થયેલા ઘટાડાથી સીધી રીતે સંબંધિત હોઈ શકે છે. DARPP-32 ના ફોસ્ફોરિલેશન સ્થિતિમાં મધ્યમ ફેરફારો પણ એનએસી (27) અંતર્ગત ઇન્ટ્રાસાયેલ્યુલર સિગ્નલિંગમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર તરફ દોરી શકે છે. અગાઉના અભ્યાસોમાં વધુ વ્યાપક સ્ટ્રેઅલ આકારણી (32) કરવામાં આવી ત્યારે ડૉક્સાયસીકલમાંથી 12-WK દૂર કર્યા પછી ΔFOSB ઉંદરમાં DARPP-31 પ્રોટીનમાં કોઈ ફેરફાર થયો હોવાનું જાણ્યું નથી, સૂચવે છે કે DARPP-32 પર ΔFOSB ની અસરો સમય અને ક્ષેત્ર ચોક્કસ હોઈ શકે છે.
અમે કલ્પના કરી હતી કે ΔFosB ઉંદર ના એનએસીમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના સૂચકાંકોમાં થતાં નાટકીય ઘટાડામાં કદાચ વીટીએ ડોપામાઇન પ્રોજેક્શન ચેતાકોષમાં ફેરફાર સામેલ છે, તેમ છતાં આ ચેતાકોષમાં ΔFOSB વધુ ભારયુક્ત નથી.. તેથી, અમે ટીએરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર સહિત VTA માં ડોપામાઇન-સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિની તપાસ કરી. ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરના સ્તરો હકારાત્મક ડોપામાઇન આઉટપુટ સાથે સહસંબંધિત છે. એનએસીમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના ડિસિગ્રેલેશનને ધ્યાનમાં રાખીને, Δફોસબી ઉંદર ઘટાડેલી ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવવા માટે વલણ હતું.. ΔFosB ઉંદરના વીએટીએમાં ડોપામાઇન-સંબંધિત જીન્સમાં આ મૂળભૂત ઘટાડો, સંભવતઃ લાંબા ગાળાની ΔFOSB overexpression દરમિયાન એનએસીથી બદલાયેલી પ્રતિક્રિયા પ્રતિબિંબિત કરે છે., અમે બીટીએનએફ રીસેપ્ટર, ટ્રાકેબીની અભિવ્યક્તિની તપાસ કરી, જે વીટીએ (32) ને એનએસી પ્રતિસાદની સંભવિત પદ્ધતિ તરીકે. ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેસ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર જેવી જ, ટ્ર્કબી અભિવ્યક્તિએ પણ ΔFOSB ઉંદરમાં મૂળભૂત રીતે ઘટાડો થયો હોવાનું વલણ બતાવ્યું છે જે બહુવિધ તુલનાઓ માટે સુધારાઈ ત્યારે મહત્વપૂર્ણતા પ્રાપ્ત કરતી નથી. સ્થાનિક જીન અભિવ્યક્તિને અસર કરવા અને સેલ વૃદ્ધિ અને જાળવણી (33) ને પ્રોત્સાહિત કરવા માટે બીટીએનએફ-ટ્રિકબી સંકુલને પાછલા વહન અને VTA ની અંદર કાર્યવાહી કરી શકાય છે. વધુમાં, એનએસીની અંદર પ્રીસિનપ્ટીક ટ્રિકબીની બીડીએનએફ સક્રિયકરણ સીધા જ ડોપામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિશન (32) ને ઉત્તેજીત કરી શકે છે, જે આ ઉંદરમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના અંતર્ગત ઘટાડાને ટેકો આપે છે.
Κ-opioid રિસેપ્ટરોના ડાયોરોફિન સક્રિયકરણ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગને નિયંત્રિત કરે છે અને તે અન્ય પદ્ધતિ છે જેના દ્વારા એનએસી વીટીએને પ્રતિસાદ પ્રદાન કરે છે. (34). અમે જોયું કે વીટીએમાં κ-opioid રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ ΔFOSB ઉંદરમાં વલણ ઘટાડવામાં આવ્યું છે. ΔFOSB overexpression એ એનએસી (20) માં ડાયનોર્ફિન અભિવ્યક્તિને ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, ΔFOSB ઉંદરને સંભવતઃ નેટ વીટીએમાં κ-ઓપીયોઇડ સક્રિયકરણ. જોકે ડાયનોર્ફિન સિગ્નલિંગ સામાન્ય રીતે ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ () 35) પર અવરોધકારક અસર કરે છે, ઉંદરો જે એનએસીમાં ડાયનોર્ફિનના ઘટાડેલા સ્તરનું પ્રદર્શન કરે છે, જે મૂળભૂત રીતે ઘટાડેલા ડાયનોર્ફિન સિગ્નલિંગની ભૂમિકા તરફ ધ્યાન આપે છે, જે ઇનામની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે (36 37) , XNUMX). ડાયનોર્ફિનનું ડિસરેગ્યુલેશન - op-ioપિઓઇડ સિસ્ટમ ડ્રગના દુરૂપયોગના હસ્તાંતરણ અને નિરંતરતા સાથે જોડાયેલી છે, ડોપામાઇન માર્ગોના સામાન્યકરણમાં izationપિઓઇડ સિગ્નલિંગના નિર્ણાયક સંતુલનને ટેકો આપે છે (38).
ઊર્જા-ઘન એચએફ આહારની પુરસ્કર્તા ક્ષમતાને આધારે, અમે અનુમાન કર્યો હતો કે ΔFOSB ઉંદરમાં ડોપામાઇન અને ઓપીયોઇડ પુરસ્કાર સંકેતની ડીસીગ્રેલેશન આ ઉંદરને આવા આહારમાં વધારાનું પ્રતિસાદ આપવાનું અનુમાન કરશે, આમ હાયપોથેલામસની સક્રિયકરણ દ્વારા ઇનામ સિસ્ટમને સામાન્ય બનાવશે. -VTA-NAC સર્કિટ. છ અઠવાડિયાના આહારના સંપર્ક દરમિયાન, ΔFOSB અને નિયંત્રણ ઉંદર વચ્ચેના ખોરાકમાં લેવાયેલા કોઈ તફાવતમાં જોવા મળ્યું ન હતું કે ΔFOSB ઉંદરમાં પુરસ્કાર સિગ્નલોના બાયોકેમિકલ અને પરમાણુ માર્કર્સમાં મળતા ફેરફારો એ કેલરીના વપરાશમાં તફાવતોને કારણે નહોતા. અપેક્ષા મુજબ, પીસીઆરઇબીમાં કુલ તફાવતો મળી આવ્યા છે, કુલ સીઆરબી, બીડીએનએફ, ડીએઆરપીપી-એક્સ્યુએનએક્સ, અને ΔFOSB અને નિયંત્રણ ઉંદર વચ્ચેના κ-opioid રીસેપ્ટર સ્તરો, એચએફ (32, 29-39) પર ΔFOSB ઉંદરમાં વધેલા ડોપામાઇન આઉટપુટને કારણે સંભવિત છે. .
વીટીએમાં ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર એમ બંનેની પરીક્ષા એફઓએસબીની આશ્ચર્યજનક પ્રતિક્રિયા આપતી પ્રતિક્રિયાઓ અને એચએફ પછી નિયંત્રણ માસ. નિયંત્રણ ઉંદરએ ટાયરોસિન હાઈડ્રોક્સાઇલેઝ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો, જ્યારે osFOSB ઉંદરએ આ બંને ડોપામાઇન-સંબંધિત જીન્સની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કર્યો હતો. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ટ્રોરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ અભિવ્યક્તિ વીટીએમાં ક્રોનિક કોકેન અથવા મેથેમ્ફેટેમાઇન એડમિનિસ્ટ્રેશન (42-44) દ્વારા બદલાઈ ગઈ છે, જે સૂચવે છે કે ΔFOSB ઉંદરને નિયંત્રણ ઉંદર કરતાં એચએફનું કુદરતી વળતર મળી શકે છે.
વીટીએમાં સંભવિત હાયપોથેમિક ઇનપુટ કેવી રીતે સંભવિત સંકેતોને ફરીથી ચકાસી શકે છે જે ઊર્જા સંતુલનને પ્રતિબિંબિત કરે છે, લેપ્ટિન રીસેપ્ટર અને ઓરેક્સિન રીસેપ્ટર-એક્સએનટીએક્સની અભિવ્યક્તિ પણ તપાસવામાં આવી છે. લેપ્ટીન સ્તરનું પ્રસરણ એચએફ દ્વારા કરવામાં આવે છે, અને લેપ્ટીન વીએટીએ પર ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ (1, 18) બદલવાની ક્રિયા કરી શકે છે. વીએટીએ લેપ્ટીન રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ એચએફ દ્વારા જ્યારે સમાન વજન વધારવા અને ડાયેટ ઇન્ટેકને ધ્યાનમાં રાખીને, એફએફબી અને નિયંત્રણ ઉંદર બંનેમાં એચએફ દ્વારા સમાન રીતે ઘટાડો થયો હતો. ઉચ્ચ ચરબીએ ΔFOSB અને નિયંત્રણ ઉંદર બંનેના VTA માં ઓરેક્સિન રીસેપ્ટર-એક્સ્યુએનએક્સ એક્સપ્રેશનમાં પણ વધારો કર્યો છે. ઓરેક્સિન વીએટીએમાં ડોપામાઇન ચેતાકોષોને સક્રિય કરે છે, વીએટીએ પ્લાસ્ટિસિટીને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને એનએસી (45-1) માં ડોપામાઇનનું સ્તર વધારે છે. અમારા નિરીક્ષણો (46, 48) અનુસાર, ઉંદરમાં અતિશય ચરબીયુક્ત ખોરાકમાં ઓરેક્સિન અભિવ્યક્તિ વધારવામાં આવી છે. આમ, ઓરેક્સિન રીસેપ્ટરની વધેલી અભિવ્યક્તિ તેમજ વીટીએમાં લેપ્ટીન સિગ્નલિંગમાં ફેરફાર એ ΔFOSB અને અંકુશ નિયંત્રણ બંનેમાં ખોરાકના પુરસ્કારને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, ઊર્જા સંતુલન સિગ્નલોને રીલેશન કરવાના માર્ગો અને સીધી રીતે વળતર આપવા માટેના માર્ગો વચ્ચેના વિસંવાદને સમર્થન આપી શકે છે.
ઇનામના ઉપાડના તાણ-ઉત્તેજક અસરોની તપાસ કરવા માટે, ઉંદરને એચ.એફ. નાબૂદ કર્યા પછી ખુલ્લા મેદાન પરીક્ષણ 24 કલાકમાં તપાસવામાં આવી હતી. ΔFOSB ઉંદર પસંદગીના આહાર ઉપાડની તીવ્ર અસરો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હતા, જેમાં અન્ય નિયંત્રણ અને આહાર જૂથોની તુલનામાં નવલકથાના ઉદ્ભવ પ્રવૃત્તિ અને ફિક્કલ બોળીનું ઉત્પાદન નવલકથાના ખુલ્લા વિસ્તારમાં જોવા મળ્યું હતું. ΔFOSB ઉંદરએ આ પરીક્ષણોમાં ઇનામ અને તાણ સંવેદનશીલતા સૂચવેલા આ પરીક્ષણમાં એક રસપ્રદ વર્તણૂકીય પેટર્ન પણ બતાવ્યું છે, જેમાં એચએફ આહાર પ્રારંભિક રીતે ચાના સંબંધમાં ફીકલ બોલી ઉત્પાદન ઘટાડે છે અને આ નિરાકરણ સંબંધિત પ્રતિભાવને ફરીથી ઉપાડવામાં આવે છે. ઓપન-ફિલ્ડ પ્રવૃત્તિમાં જોવાયેલી વૃદ્ધિમાં વધારો એરેક્સિન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલું નથી, જે તાણ પ્રેરિત ઉત્તેજના સાથે સંબંધ સૂચવે છે જે માત્ર ઓરેક્સિન-મધ્યસ્થી સંકેતમાં ફેરફારની અસર નથી. એકંદરે, આ ડેટા અમારી પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે ΔFOSB ઉંદર તેમની ઊંચી પુરસ્કાર સંવેદનશીલતાને લીધે પસંદગીયુક્ત આહાર ઉપાડની તીવ્ર અસરોને વધુ સંવેદનશીલ બનાવશે..
એનએસીમાં ΔFOSB ના લાંબા ગાળાના ઓવેરેક્સપ્રેસને વર્તન અને પુરસ્કાર સંકેતમાં આવા ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે.શું? અમે વીએટીએ સંયોગ શોધના મોડેલનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે જેમાં એનએસી અને હાયપોથેલામસ રીલે સિધ્ધાંતીઓને ડોપામાઇન સિસ્ટમના નિયમનને નિર્ધારિત કરવા માટે સિગ્નલ્સમાં ફેરફાર કર્યો છે જે ઇનામ પાથવે ડિસિરેગ્યુલેશન અને મેદસ્વીપણાની પૂર્તિ (ફિગ. 8) વચ્ચેના જોડાણને સમર્થન આપી શકે છે. એચએફ એક્સપોઝર દરમિયાન, એનર્જી બેલેન્સ અને ઇનામ સ્ટેટ બંનેને દર્શાવતા બહુવિધ ઇનપુટ વીટીએ પર ભેગા થાય છે. લેપ્ટીન અને ઓરેક્સિન સિગ્નલિંગમાં વધારો તેમજ એનએસીથી લેર્ડેલ હાયપોથાલમસમાં બદલાયેલી પ્રતિક્રિયા એ mayFosB ઉંદર (17, 18, 45, 47, 51-53) માં HF ને કેવી રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે તે અસર કરી શકે છે. બીડીએનએફમાં ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર-પ્રેરિત એલિવેશન વીટીએને પુરસ્કાર પ્રતિસાદ આપી શકે છે, જે ડોપામાઇન-સંબંધિત જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારને પ્રોત્સાહન આપે છે.
આકૃતિ 8
ઉચ્ચ ચરબી (એચએફ) આહાર ΔFOSB ઉંદરમાં ડિસેરેક્ટેડ પુરસ્કાર સંકેતને સામાન્ય કરે છે
આ પરિણામો પુરસ્કાર સંવેદનશીલતાના પરમાણુ માર્કર્સનું વર્ણન કરે છે અને સૂચવે છે કે ડોપામાઇન સિસ્ટમની લાંબા ગાળાના ડિસિઝિગ્યુલેશનથી વ્યસની વ્યસન અને સ્થૂળતાને વ્યક્ત કરી શકાય છે. વધુમાં, આ માહિતી સંભવિત નવી રોગનિવારક લક્ષ્યોને સારવાર અને સ્થૂળતા અને અન્ય વિકૃતિઓ અટકાવવાની તરફેણમાં મહત્વપૂર્ણ પગલું પૂરું પાડે છે જે ઇનામ સિસ્ટમ પર કેન્દ્રિત થઈ શકે છે. ભવિષ્યમાં, એચ.એફ. આહારને દૂર કરવા માટે આ સિસ્ટમ કેવી રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે તેની તપાસ કરવી મહત્વપૂર્ણ છે, તેમજ પુરસ્કાર અને ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાકના સંપર્કમાં સંવેદનશીલતામાં કોઈપણ જાતીય તફાવતોની તપાસ કરવી.
પૂરક સામગ્રી
પુરવઠો પદ્ધતિઓ
જોવા માટે અહીં ક્લિક કરો. (61K, ડૉક)
સમર્થન
લેખકો પ્રાણી પ્રજનન અને સ્થાનાંતરણની સહાય માટે કેથી સ્ટીફનનો આભાર માનવા માંગે છે. આ કાર્યને યુનિવર્સિટી ઓફ પેન્સિલવેનિયા ડાયાબિટીસ સેન્ટર (ડીકેએક્સટીએક્સએક્સ) ના ગ્રાન્ટ દ્વારા અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ મૅન્ટલ હેલ્થ (આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ MH019525 અને P01 MH51399) અને ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ (R50 DA66172) દ્વારા ગ્રાન્ટ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું.
ફૂટનોટ્સ
નાણાકીય જાહેરાત: બધા લેખકો જાહેર કરે છે કે તેમની પાસે બાયોમેડિકલ નાણાકીય રસ અથવા રુચિના સંભવિત સંઘર્ષો નથી.
સંદર્ભ
1. વેડેન ટીએ, બર્કૉવિટ્ઝ આરઆઇ, વોમ્બલ એલજી, સરવર ડીબી, ફેલેન એસ, કેટો આરકે, હેસન એલએ, ઓસીઆઈ એસવાય, કપલાન આર, સ્ટંકર્ડ એજે. મેદસ્વીપણું માટે જીવનશૈલી ફેરફાર અને ફાર્માકોથેરાપીનું યાદચ્છિક પરીક્ષણ. એન ઈંગ્લ જે મેડ. 2005; 353 (20): 2111-20. [પબમ્ડ]
2. બ્લેન્ડી જે.એ., સ્ટ્રેસર એ, વોલ્ટર્સ સીએલ, પર્કિન્સ કેએ, પેટરસન એફ, બર્કૉવિટ્ઝ આર, લર્મન સી. સ્થૂળતામાં નિકોટિન પુરસ્કાર ઘટાડે છે: માનવ અને માઉસમાં ક્રોસ-સરખામણી. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2005
3. ફ્રેન્કન આઈએચ, મુરીસ પી. ઇનામ સંવેદનશીલતામાં વ્યક્તિગત તફાવતો તંદુરસ્ત સ્ત્રીઓમાં ખોરાકની તૃષ્ણા અને સંબંધિત શરીરના વજનથી સંબંધિત છે. ભૂખ. 2005; 45 (2): 198-201. [પબમ્ડ]
4. કેલી એઇ, બેરીજ કેસી. કુદરતી પુરસ્કારોનો ચેતાસ્નાયુ: વ્યસનયુક્ત દવાઓની સુસંગતતા. જે ન્યુરોસી. 2002; 22 (9): 3306-11. [પબમ્ડ]
5. Cagniard બી, બાલ્સમ પીડી, બ્રુનર ડી, ઝુઆંગ એક્સ. ઉંદર ક્રોનિકલી એલિવેટેડ ડોપામાઇન પ્રદર્શન સાથે ઉન્નત પ્રેરણા, પરંતુ ખોરાક પુરસ્કાર માટે, શીખતા નથી. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2006; 31 (7): 1362-70. [પબમ્ડ]
6. લિયાંગ એનસી, હઝનલ એ, નૉર્રેન આર. શમ મકાઈના તેલને ખવડાવવાથી ઉંદરમાં ડોપામાઇન વધે છે. એમ જે ફિઝિઓલ રેગુલ ઇન્ટિગ્રમ્પ કોમ્પ ફિઝિઓલ. 2006; 291 (5): R1236-9. [પબમેડ]
7. મેન્ડોઝા જે, ઍંજેલ્સ-કેસ્ટેલેનોસ એમ, એસ્કોબાર સી. સ્વાદિષ્ટ ભોજન દ્વારા એન્ટ્રેનમેન્ટ, ખોરાકની આગોતરી પ્રવૃત્તિ અને મગજના ઇનામ-સંબંધિત ક્ષેત્રોમાં સી-ફોસ અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ. 2005; 133 (1): 293-303. [પબમ્ડ]
8. શ્રોડર બીઇ, બિન્ઝક જેએમ, કેલી એઇ. નિકોટિન - અથવા ચોકોલેટ-સંબંધિત સંદર્ભિત સંકેતોના સંપર્ક પછી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટિકલ સક્રિયકરણનું એક સામાન્ય પ્રોફાઇલ. ન્યુરોસાયન્સ. 2001; 105 (3): 535-45. [પબમ્ડ]
9. નેસ્લેર ઇજે, બારોટ એમ, સ્વ ડીડબલ્યુ. ડેલ્ટાફોસબી: વ્યસન માટે સતત પરમાણુ સ્વીચ. પ્રો નેટ નેટ એકેડ વિજ્ઞાન યુએસ એ. 2001; 98 (20): 11042-6. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
10. ટેગર્ડન એસએલ, બેલે ટીએલ. આહાર પસંદગીમાં ઘટાડો થતાં ભાવનાત્મકતા અને આહારમાં થતાં ઘટાડા માટેનું જોખમ વધ્યું છે. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2007; 61 (9): 1021-9. [પબમ્ડ]
11. ઓલાઉસન પી, જેન્ટ્સચ જેડી, ટ્રૉન્સન એન, નેસ્લેર ઇજે, ટેલર જેઆર. ન્યુક્લિયસ એક્ક્મ્બન્સમાં ડીએફઓએસબી ફૂડ-રિઇનફોર્સ્ડ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ બિહેવિયર અને પ્રેરણાને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોસાયન્સની જર્નલ. 2006; 26 (36): 9196-9204. [પબમ્ડ]
12. ચેન જે, કેલ્ઝ એમબી, ઝેંગ જી, સાકાઇ એન, સ્ટીફન સી, શોકેટ પીઇ, પિસીસટોટો એમઆર, ડુમન આરએસ, નેસ્લેર ઇજે. ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓ મગજમાં અવિચારી, લક્ષિત જનીન અભિવ્યક્તિ. મોલ ફાર્માકોલ. 1998; 54 (3): 495-503. [પબમ્ડ]
13. કેલ્ઝ એમબી, ચેન જે, કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર, વ્હિસલર કે, ગીલ્ડન એલ, બેકમેન એએમ, સ્ટીફન સી, ઝાંગ વાયજે, મૉરૉટી એલ, સ્વ ડબ્લ્યુ, ટેચેચ ટી, બાર્નાઉસ્કાસ જી, સર્મેયર ડીજે, નેવ આરએલ, ડુમન આરએસ, પિસિકોટો એમઆર, નેસ્લેર ઇજે. મગજમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ડેલ્ટાફોસબીનું અભિવ્યક્તિ કોકેન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 1999; 401 (6750): 272-6. [પબમ્ડ]
14. બેલે ટીએલ, ડોરસ ડી.એમ. વેન્ટ્રોમેડિયલ હાયપોથેલામસમાં ઓક્સિટોસિન રીસેપ્ટર મેસેન્જર રિબોન્યુક્લિક એસિડ અભિવ્યક્તિ પર એસ્ટ્રોજનની જાતિ તફાવતો અને અસરો. એન્ડ્રોક્રિનોલોજી. 1995; 136 (1): 27-32. [પબમ્ડ]
15. એવેના એનએમ, લોંગ કેએ, હોબેલ બીજી. સુગર-આશ્રિત ઉંદરો અસ્વસ્થતા પછી ખાંડ માટે વધારાનો પ્રતિભાવ આપે છે: ખાંડની વંચિત અસરના પુરાવા. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2005; 84 (3): 359-62. [પબમ્ડ]
16. એમજે, ફ્રાન્ઝબ્લોઉ ઇબી, કેલી એઇ. ન્યૂક્લિયસ મ્યુમુ-ઑફીયોઇડ્સ વિતરિત મગજ નેટવર્કને સક્રિય કરીને ઉચ્ચ-ચરબીવાળા આહારના સેવનને નિયમન કરે છે. જે ન્યુરોસી. 2003; 23 (7): 2882-8. [પબમ્ડ]
17. ઝેંગ એચ, પેટરસન એલએમ, બર્થૌડ એચઆર. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ઓરેક્સિન સિગ્નલિંગ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સની ઓપીયોઇડ ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ઉચ્ચ-ચરબીયુક્ત ભૂખ માટે જરૂરી છે. જે ન્યુરોસી. 2007; 27 (41): 11075-82. [પબમ્ડ]
18. હોમેલ જેડી, ટ્રિંકો આર, સીઅર્સ આરએમ, જ્યોર્જસ્કુ ડી, લિયુ ઝેડબ્લ્યુ, ગાઓ એક્સબી, થુરમોન જેજે, મારિનેલી એમ, ડાયલોન આરજે. મિડબેઇન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં લેપ્ટીન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ખોરાકને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોન. 2006; 51 (6): 801-10. [પબમ્ડ]
19. કોલબી સીઆર, વ્હિસલર કે, સ્ટીફન સી, નેસ્લેર ઇજે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ. ડેલ્ટાફોસબીના સ્ટ્રાઇટલ સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ ઓવેરેક્સપ્રેસન કોકેઈન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. જે ન્યુરોસી. 2003; 23 (6): 2488-93. [પબમ્ડ]
20. ઝાચારીઉ વી, બોલોનોસ સીએ, સેલેલી ડી, થિયોલોબલ ડી, કેસિડી એમપી, કેલ્ઝ એમબી, શો-લચમેન ટી, બર્ટન ઓ, સિમ-સેલલી એલજે, ડાયલોન આરજે, કુમાર એ, નેસ્લેર ઇજે. મોર્ફાઇન ઍક્શનમાં ન્યુક્લિયસમાં ડેલ્ટાફોસબી માટે આવશ્યક ભૂમિકા. નેટ ન્યુરોસી. 2006; 9 (2): 205-11. [પબમ્ડ]
21. લી કેડબ્લ્યુ, કિમ વાય, કિમ એએમ, હેલ્મીન કે, નાયર એસી, ગ્રેન્ગાર્ડ પી. કોક્સિન-પ્રેરિત ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન રચના ડીએક્સટીએક્સએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટરમાં- મધ્યવર્તી કર્કરોગ ચેતાકોષમાં ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં સમાવેશ થાય છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ વિજ્ઞાન યુએસ એ. 1; 2 (2006): 103-9. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
22. બ્લેન્ડી જે.એ., માલ્ડોનાડો આર. ડ્રગ વ્યસનના આનુવંશિક વિશ્લેષણ: સીએએમપી પ્રતિભાવ તત્વની બાધક પ્રોટીનની ભૂમિકા. જે મોલ મેડ. 1998; 76 (2): 104-10. [પબમ્ડ]
23. નેસ્લેર ઇજે. ડ્રગ વ્યસનની પરમાણુ પદ્ધતિઓ. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 2004; 47 1: 24-32. [પબમેડ]
24. તાનિસ કેક્યુ, ડુમન આરએસ, ન્યૂટન એસએસ. CREB બંધન અને મગજની પ્રવૃત્તિ: ઇલેક્ટ્રોકોનવલ્સિવ સીઝ્યુર દ્વારા પ્રાદેશિક વિશિષ્ટતા અને ઇન્ડક્શન. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2007
25. કુમાર એ, ચોઈ કે.એચ., રાંથલ ડબ્લ્યુ, ત્સાનોકો એનએમ, થિયોડ્બલ ડી, ટ્રૂંગ એચટી, રુસો એસજે, લેપ્લન્ટ ક્યૂ, સાસાકી ટીએસ, વ્હિસલર કે.એન., નેવ આરએલ, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોટોમેટિન રિમોડેલિંગ એ સ્ટ્રેટમમાં કોકેઈન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિકિટીની અંતર્ગત એક મુખ્ય મિકેનિઝમ છે. ન્યુરોન. 2005; 48 (2): 303-14. [પબમ્ડ]
26. ગ્રેહામ ડીએલ, એડવર્ડ્સ એસ, બેચેલ આરકે, ડાયલોન આરજે, રિયોસ એમ, સેલ્ફ ડબ્લ્યુડબલ્યુ. ન્યુકેસિયસમાં ડાયનેમિક બીડીએનએફ પ્રવૃત્તિ કોકેઈન ઉપયોગ સાથે જોડાય છે સ્વ-વહીવટ અને રીલેપ્સ વધે છે. નેટ ન્યુરોસી. 2007; 10 (8): 1029-37. [પબમ્ડ]
27. સ્વેનિંગ્સિંગ પી, નાયર એસી, ગ્રેન્ગાર્ડ પી. DARPP-32 દુરુપયોગની અનેક દવાઓની ક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરે છે. અપ્સ જે. 2005; 7 (2): E353-60. [પીએમસી ફ્રી લેખ] [પબ્મડ]
28. પાલ્મ એ.એ., વર્બિસ્કી એમ, સુરેશ આર, કમન્સ એચએમ, રીડ સી.એલ., લી એન, બુર્કહાર્ટ-કાશ્ચ એસ, મેકકિન્સન સીએસ, બેલ્કનાપ જેકે, ગિલિયમ ટીસી, ફિલિપ્સ ટીજે. મેથેમ્ફેટેમાઇન પ્રત્યે સંવેદનશીલતા માટે ભિન્ન પસંદગીમાં ઉંદરમાં જીન અભિવ્યક્ત તફાવતો. મેમ જીનોમ. 2005; 16 (5): 291-305. [પબમ્ડ]
29. બોગશ એ, પેડ્રીની એસ, પેલ્ટા-હેલર જે, ચાન ટી, યાંગ ક્યૂ, માઓ ઝેડ, સ્લુઝાસ ઇ, ગીઅરિંગર ટી, એહરિલ મી. એ.ટી.ટી. અને સીડીકેક્સ્યુએક્સ / પીએક્સયુએનએક્સ મધ્યમ કદના સ્પાઇની ચેતાકોષમાં વિટ્રોમાં ડીએઆરપીપી-એક્સ્યુએનએક્સની મધ્યસ્થી મગજ દ્વારા મેળવેલ ન્યુરોટ્રોફિક ફેક્ટર ઇન્ડક્શન. જે બાયોલ કેમ. 5; 35 (32): 2007-282. [પબમ્ડ]
30. બેનાવીડ્સ ડીઆર, બીબીબી જેએ. ડ્રગના દુરૂપયોગ અને પ્લાસ્ટિસિટીમાં સીડીકેક્સ્યુએક્સની ભૂમિકા. એન એનવાય એકેડ વિજ્ઞાન. 5; 2004: 1025-335. [પબમ્ડ]
31. બીબીબી જેએ, ચેન જે, ટેલર જેઆર, સ્વેનિંગ્સિંગ પી, નિશી એ, સ્નાઇડર જીએલ, યાન ઝેડ, સાગવા ઝેડકે, વાઇમ સીસી, નાયર એસી, નેસ્લેર ઇજે, ગ્રેન્ગાર્ડ પી. કોકેઈનના લાંબા સમય સુધીના સંપર્કના પ્રભાવો ન્યુરોનલ પ્રોટીન સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ દ્વારા નિયંત્રિત છે. કુદરત 5; 2001 (410): 6826-376. [પબમ્ડ]
32. બ્લોચલ એ, સિરેનબર્ગ સી ન્યુરોટ્રોફિન્સ, ઉંદર મેસેન્સફાલિક ચેતાકોષોમાંથી ટ્રાક અને પીક્સયુએનએક્સએલટ્ર્રેટ રીસેપ્ટરો દ્વારા ડોપામાઇનને છોડવાની પ્રેરણા આપે છે. જે બાયોલ કેમ. 75; 1996 (271): 35-21100. [પબમ્ડ]
33. બર્ટન ઓ, મેકક્લુંગ સીએ, ડાયલોન આરજે, ક્રિષ્નન વી, રenthલ ડબલ્યુ, રુસો એસજે, ગ્રેહામ ડી, ત્સાનોવા એનએમ, બોલાનોસ સીએ, રિઓસ એમ, મોન્ટેગિયા એલએમ, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, નેસ્લેર ઇજે. સામાજિક પરાજયમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેમાં બીડીએનએફની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન. 2006; 311 (5762): 864-8. [પબમ્ડ]
34. નેસ્લેર ઇજે, કાર્લેઝન ડબલ્યુ., જુન. ડિપ્રેસનમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પુરસ્કાર સર્કિટ. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2006; 59 (12): 1151-9. [પબમ્ડ]
35. ફોર્ડ સી.પી., બેકસ્ટેડ એમજે, વિલિયમ્સ જેટી. સોપાટોડેન્ડ્રિટિક ડોપામાઇન અવરોધક પોસ્ટસિનેપ્ટિક પ્રવાહોની કપ્પા ઓપ્ઓઇડ ઇન્હિબિશન. જે ન્યુરોફિસિઓલ. 2007; 97 (1): 883-91. [પબમ્ડ]
36. Nylander I, Vlaskovska એમ, ટેરેનિયસ એલ. બ્રેઇન ડાયનોર્ફિન અને ફિશર અને લેવિસ ઉંદરો માં એન્કેફાલિન સિસ્ટમો: મોર્ફિન સહિષ્ણુતા અને ઉપાડ અસરો. મગજ રિઝ. 1995; 683 (1): 25-35. [પબમ્ડ]
37. Nylander I, Hyytia પી, ફોર્સન્ડર ઓ, ટેરેનિયસ એલ. પ્રોડિયોનર્ફિન અને પ્રોએન્કેફાલિન સિસ્ટમ્સમાં આલ્કોહોલ-પ્રેફરિંગ (એએ) અને આલ્કોહોલ-એવૉઇડિંગ (એએનએ) ઉંદરો વચ્ચે તફાવતો. આલ્કોહોલ ક્લિન એક્સપ રેઝ. 1994; 18 (5): 1272-9. [પબમ્ડ]
38. ક્રિક એમજે. કોકેન, ડોપામાઇન અને એન્ડોજેન્સ ઓપીયોઇડ સિસ્ટમ. જે વ્યસની ડિસ. 1996; 15 (4): 73-96. [પબમ્ડ]
39. કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુન, ડુમન આરએસ, નેસ્લેર ઇજે. CREB ના ઘણા ચહેરાઓ. પ્રવાહો ન્યુરોસ્કી. 2005; 28 (8): 436-45. [પબમ્ડ]
40. દુડમેન જેટી, ઇટોન ME, રાજધ્યાક્ષ એ, માસીઆસ ડબલ્યુ, તાહેર એમ, બર્કઝક એ, કેમયામા કે, હુગનીર આર, કોનરાડી સી. ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ મધ્યમ CREB ફોસ્ફોરિલેશન દ્વારા સીએક્સએક્સએનએક્સ-એનઆરએક્સએક્સએક્સએક્સ પર એનએમડીએ રીસેપ્ટરના ફોસ્ફોરીલેશન દ્વારા. જે ન્યુરોકેમ. 1; 897 (1): 2003-87. [પબમ્ડ]
41. સ્વ ડીડબ્લ્યુ. મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમમાં ન્યૂરોડેપ્ટેશન દ્વારા ડ્રગ લેતા અને સેક્સિંગ વર્તણૂંકનું નિયમન. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 2004; 47 1: 242-55. [પબમેડ]
42. બીટનર-જ્હોન્સન ડી, નેસ્લેર ઇજે. મોર્ફાઇન અને કોકેન ડાયોમિનેર્જિક મગજ પુરસ્કાર ક્ષેત્રોમાં ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ પર સામાન્ય ક્રોનિક ક્રિયાઓ કરે છે. જે ન્યુરોકેમ. 1991; 57 (1): 344-7. [પબમ્ડ]
43. લુ એલ, ગ્રિમ્મ જેડબ્લ્યુ, શાહમ વાય, હોપ બીટી. પ્રથમ 90 દિવસ દરમિયાન ઉંદરોમાં કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રથી અત્યાચારોની અણગમો અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં મોલેક્યુલર ન્યુરોડેપ્ટેશન્સ. જે ન્યુરોકેમ. 2003; 85 (6): 1604-13. [પબમ્ડ]
44. શેપાર્ડ જેડી, ચુઆંગ ડીટી, શાહમ વાય, મોરાલેસ એમ. ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેસ પર મેથામ્ફેથેમાઇન સ્વ-વહીવટનો પ્રભાવ અને ઉંદરના મેસોલિમ્બિક અને નાગ્રોસ્ટ્રીયલ ડોપામાઇન માર્ગો પર ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર સ્તરો. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2006; 185 (4): 505-13. [પબમ્ડ]
45. ફુલ્ટોન એસ, પિસીયોસ પી, મંચન આરપી, સ્ટાઈલ્સ એલ, ફ્રાન્ક એલ, પોથોસ એન, મેરેટોઝ-ફ્લાયર ઇ, ફ્લાયર જેએસ. Mesopaccumbens ડોપામાઇન પાથવે ના લેપ્ટીન નિયમન. ન્યુરોન. 2006; 51 (6): 811-22. [પબમ્ડ]
46. નારીતા એમ, નાગુમો વાય, મિયાતકે એમ, ઇક્ગામી ડી, કુરાહશી કે, સુઝુકી ટી. પ્રોટીન કિનેઝ સીનો અમલ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઇન સ્તર અને તેના ફાયદાકારક અસરના ઓરેક્સિન-પ્રેરિત ઉંચાઇમાં. યુઆર જે ન્યુરોસી. 2007; 25 (5): 1537-45. [પબમ્ડ]
47. નારીતા એમ, નાગુમો વાય, હાશીમોટો એસ, ખોતીબ જે, મિયાતાકે એમ, સાકુરાઈ ટી, યાનગિસવા એમ, નકામાચી ટી, શીઓડા એસ, સુઝુકી ટી. મેસોફિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેની સક્રિયકરણમાં ઓરેક્સિંર્જિક સિસ્ટમ્સની સીધી સંડોવણી અને મોર્ફાઇન દ્વારા પ્રેરિત સંબંધિત વર્તણૂંક. જે ન્યુરોસી. 2006; 26 (2): 398-405. [પબમ્ડ]
48. બોર્ગલેન્ડ એસએલ, તાહા એસએ, સાર્તી એફ, ફિલ્ડ્સ એચએલ, બોન્ટી એ. ઓરેક્સિન એ સીટીએપ્ટીક પ્લાસ્ટિસિટી અને કોકેઈન માટે વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતાના ઇન્ડક્શન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. ન્યુરોન. 2006; 49 (4): 589-601. [પબમ્ડ]
49. પાર્ક ઇએસ, વાય એસજે, કિમ જેએસ, લી એચએસ, લી આઇએસ, સેઓંગ જેકે, જિન એચકે, યૂન વાયએસ. ફાસ્ટ અને હાઇ ચરબીયુક્ત આહારવાળા ઉંદરોના હાયપોથેલામસમાં ઓરેક્સિન-એ અને ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ વાય અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારો. જે વીટ વિજ્ઞાન. 2004; 5 (4): 295-302. [પબમ્ડ]
50. વૉર્ટલી કેઇ, ચાંગ જીક્યુ, ડેવીડોવા ઝેડ, લીબોવિટ્ઝ એસએફ. પેપ્ટાઇડ્સ કે જે ખોરાકના સેવનને નિયંત્રિત કરે છે: હાયપરટ્રિગ્લિસેરિડીયાના રાજ્યો દરમિયાન ઓરેક્સિન જનીન અભિવ્યક્તિ વધી છે. એમ જે ફિઝિઓલ રેગુલ ઇન્ટિગ્રમ્પ કોમ્પ ફિઝિઓલ. 2003; 284 (6): R1454-65. [પબમેડ]
51. ઝેન્ગ એચ, કૉર્કર્ન એમ, સ્ટેયોનોવા આઇ, પેટરસન એલએમ, ટિયાન આર, બર્થૌડ એચઆર. પેપ્ટાઇડ્સ કે જે ખોરાકની માત્રાને નિયમન કરે છે: ભૂખ-પ્રેરણાદાયક એસેમ્બન્સ મેનિપ્યુલેશન હાયપોથેમિક ઓરેક્સિન ચેતાકોષોને સક્રિય કરે છે અને POMC ચેતાકોષોને અટકાવે છે. એમ જે ફિઝિઓલ રેગુલ ઇન્ટિગ્રમ્પ કોમ્પ ફિઝિઓલ. 2003; 284 (6): R1436-44. [પબમેડ]
52. બાલ્ડો બી.એ., ગ્યુઅલ-બોનીલા એલ, સિજાપતિ કે, ડેનિયલ આરએ, લેન્ડ્રી સીએફ, કેલી એઇ. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ શેલના GABAA રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થ અવરોધ દ્વારા ઓરેક્સિન / હાયપોક્રેટીન-ધરાવતાં હાયપોથેલામિક ન્યુરોન્સની ઉપ-વસ્તીની સક્રિયકરણ, નવલકથા વાતાવરણના સંપર્કમાં નહીં. યુઆર જે ન્યુરોસી. 2004; 19 (2): 376-86. [પબમ્ડ]
53. હેરિસ જીસી, વિમર એમ, એસ્ટન-જોન્સ જી. ઇનામ મેળવવાના પાર્ટિકલ હાયપોથેલામિક ઑરેક્સિન ચેતાકોષની ભૂમિકા. કુદરત 2005; 437 (7058): 556-9. [પબમ્ડ]
;