COMMENTS: વ્યસનમાંથી પુનઃપ્રાપ્તિ પછી લાંબા સમય સુધી ડેલ્ટાફોસ્બ ટ્રેસ પાછળ છોડે છે તે પુરાવા. વિશિષ્ટરૂપે વ્યસન એપીજેનેટિક ફેરફારોનું કારણ બને છે, જે પરિણામ સ્વરૂપે ડેલ્ટાફોસ્બનો વધુ ઝડપી સમાવેશ થાય છે. આ સમજાવે છે કે કેવી રીતે સ્થગિત થાય છે, વર્ષો પછી સંપૂર્ણ ફુડવાળા વ્યસનીમાં ઝડપથી વધારો થઈ શકે છે.
જે ન્યુરોસી. લેખક હસ્તપ્રત; PMC 2013 જાન્યુઆરી 25 માં ઉપલબ્ધ છે.
અમૂર્ત
Δએફએસબી, એ ફોસ્બ જીન પ્રોડક્ટ, કોકેઈન જેવા દુરુપયોગની દવાઓના વારંવાર સંપર્ક દ્વારા ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ (એનએસી) અને કૌડેટ પુટમેન (સીપીયુ) માં પ્રેરિત છે. આ પ્રદૂષણ, પુનરાવર્તિત ડ્રગના સંપર્કમાં જોવા મળતા જનીન અભિવ્યક્તિ અને વર્તણૂકીય અસામાન્યતાઓના અવ્યવસ્થિત પેટર્નમાં ફાળો આપે છે.
અહીં, અમે મૂલ્યાંકન કર્યું છે કે ઉંદરોમાં ડ્રગના સંપર્કના દૂરસ્થ ઇતિહાસમાં કદાચ અનિયંત્રિતતામાં ફેરફાર થઈ શકે છે ફોસ્બ ત્યારબાદ કોકેઈનના સંપર્કમાં આવતી જનીન. અમે બતાવીએ છીએ કે અગાઉનો ક્રોનિક કોકેઈન એડ્મિનિસ્ટ્રેશન, ત્યારબાદ વિસ્તૃત ઉપાડ દ્વારા, તેની અનિશ્ચિતતા વધે છે ફોસ્બ NAFosB એમઆરએનએના વધુ તીવ્ર ઇન્ડક્શન દ્વારા અને એનકોસીમાં વારંવાર કોકેન ફરીથી સંપર્કમાં આવે તે પછી Δફોસબી પ્રોટીનનું ઝડપી સંચય. આવી કોઈ પ્રાઈમ્ડ ફોસ્બ સીપીયુમાં ઇન્ડક્શનનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું હતું, હકીકતમાં, એફઓએસબી એમઆરએનએના તીવ્ર ઇન્ડક્શનને સીપીયુમાં દબાવવામાં આવ્યું હતું.
આ અસામાન્ય પેટર્ન ફોસ્બ અભિવ્યક્તિ ક્રોટોમિન ફેરફારો સાથે સંકળાયેલ છે ફોસ્બ જનીન પ્રમોટર. પહેલાનો ક્રોનિક કોકેઈન એડમિનિસ્ટ્રેશન આરએનએ પોલિમરિઝ II (પોલ II) માં લાંબા સમય સુધી ચાલતા વધારાને લાગુ પાડે છે. ફોસ્બ માત્ર નામાંકિત પ્રમોટર, જે સૂચવે છે કે પોલ II "સ્થગિત" પ્રાઈમ્સ ફોસ્બ કોકેનને ફરીથી સંપર્કમાં લેવા માટે આ ક્ષેત્રમાં પ્રવેશ માટે. કોકેઈન પડકાર પછી પોલ II ના પ્રકાશનથી પોલ II ના પ્રકાશનને વધુ તીવ્ર બનવાની મંજૂરી આપે છે ફોસ્બ ટ્રાન્સક્રિપ્શન. કોકેઈન પડકાર એ દબાવી દેવાયેલા હિસ્ટોન ફેરફારોને પણ ઘટાડે છે ફોસ્બ એનએસીમાં પ્રમોટર્સ, પરંતુ આવા દમનકારી ગુણ વધે છે અને સીપીયુમાં સક્રિય કરેલા ગુણ ઘટાડે છે.
આ પરિણામો ક્રમોમેટિન ગતિશીલતામાં નવી સમજણ આપે છે ફોસ્બ પ્રમોટર અને પ્રાઈમ્ડ માટે નવલકથા મિકેનિઝમ જાહેર કરે છે ફોસ્બ કોકેનને ફરીથી સંપર્કમાં લેવા પર એનએસીમાં પ્રવેશ.
પરિચય
માદક દ્રવ્યોની વ્યસનને ગંભીર પ્રતિકૂળ પરિણામો હોવા છતાં બાધ્યતા ડ્રગની માંગ અને લેવાનું પાત્ર છે (કાલિવાસ એટ અલ., 2005; હેમન એટ અલ., 2006). ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝરેશન વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમ (અથવા ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ; એનએસી) અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમ (અથવા કોઉડેટ પુટમેન, સીપીયુ) માં જીન અભિવ્યક્તિમાં સતત ફેરફારોનું કારણ બને છે, ડ્રગ પુરસ્કાર અને વ્યસનમાં શામેલ સ્ટ્રાઇટલ સ્ટ્રક્ચર (ફ્રીમેન એટ અલ., 2001; રોબિન્સન અને કોલ્બ, 2004; શાહમ અને આશા, 2005; મેઝ અને નેસ્લેર, 2011). Δ FOSB, ત્વરિત-પ્રારંભિક જનીન દ્વારા એન્કોડ કરાયેલું છૂંદેલા અને સ્થિર પ્રોટીન, ફોસ્બએ, એનએસી અને સીપીયુમાં દુરુપયોગની લગભગ બધી દવાઓના ક્રોનિક એક્સપોઝર દ્વારા પ્રેરિત એક સારી પાત્રિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે, જ્યાં તે વારંવાર ડ્રગ વહીવટીતંત્ર માટે સંવેદનાત્મક વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોને મધ્યસ્થી કરે છે. (નેસ્લેર, 2008). જો કે, દુરુપયોગની ડ્રગની પહેલાની ક્રોનિક સંપર્કમાં ફેરફાર થયો છે કે પછી ΔFOSB નું અનુગામી ઇન્જેક્શન બદલાયું છે.
અમે તાજેતરમાં અનુમાન લગાવ્યો છે કે ક્રોનિકલ ડ્રગ એક્સપોઝરના પ્રતિભાવમાં ક્રોમેટીન ફેરફારો, લક્ષિત મગજના પ્રદેશોમાં વિશિષ્ટ જનીનોની અનિયંત્રિતતાને બદલી શકે છે (રોબિસન અને નેસ્લેર, 2011). વધતા પુરાવા દર્શાવે છે કે ક્રોનિક સંચાલન પછી દુરુપયોગની દવાઓ ફોસ્ફોરીલેશન, એસીટીલેશન અને હિસ્ટોન પૂંછડીઓના મેથિલિએશન સહિત અનેક પ્રકારનાં ફેરફારો દ્વારા ક્રોટોમેટિનની રચના અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન ઍક્સેસિબિલિટીમાં ફેરફાર કરે છે. સેલ કલ્ચર સિસ્ટમ્સમાં તાજેતરના કામમાં આરએનએ પોલીમિરેઝ II (પોલ II) ની તેમની અભિવ્યક્તિ પહેલા "અવિચારી" જીન્સના પ્રમોટરને ભરતી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે, પોલ II ને સતત પ્રોક્સિમલ પ્રમોટર્સ પ્રદેશો અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન સ્ટાર્ટ સાઇટ (TSS) ની આસપાસ બંધાયેલું છે. ) "સ્થગિત" રાજ્યમાં (કોર અને લિસ્સ, 2008; નેચેવ અને એડલમેન, 2008). સ્થગિત પોલ II ના સક્રિયકરણને પ્રમોટર અને ટી.એસ.એસ. પ્રદેશો અને તેની "પ્રિમ્ડ" જીન્સના તેના ટ્રાન્સક્રિપ્શનથી બચવા માટે જવાબદાર માનવામાં આવે છે.ઝેઇટલિંગર એટ અલ., 2007; શાહ એટ અલ., 2011; બેટૈલે એટ અલ., 2012).
અહીં, અમે બતાવ્યું છે કે કોકેઈન પહેલાનો ક્રોનિક એક્સપોઝર, ત્યારબાદ વિસ્તૃત ઉપાડની અવધિ પછી, તેની અનિશ્ચિતતાને બદલી દે છે ફોસ્બ અનુગામી કોકેઈન વહીવટ માટે જીન, એનએસીને ઇન્ડક્શન માટે પ્રાથમિકતા આપવામાં આવી છે જ્યારે સીપીયુ નથી. ત્યારબાદ આપણે અલગ વર્ણનાત્મક સંકેતો ઓળખીએ છીએ ફોસ્બ એનએસી અને સીપીયુમાં જીન પ્રમોટર્સ જે આ પ્રકારની અસંતુલિત અનિયંત્રિતતા સાથે સંકળાયેલા છે ફોસ્બ જિન, જેમાં સ્થગિત પોલ II ની ભરતી સહિત ફોસ્બ એનએસીમાં પ્રોક્સિમલ પ્રમોટર્સ તેમજ બંને મગજના પ્રદેશોમાં ઘણા સક્રિય અથવા દમન કરનાર હિસ્ટોન ફેરફારોમાં ફેરફાર. આ પરિણામો ક્રમોમેટિન ગતિશીલતામાં નવલકથા અંતર્જ્ઞાન પ્રદાન કરે છે ફોસ્બ જિન પ્રમોટર્સ અને પોલ II પ્રાઇમ્સના સ્થગિત થવાથી પહેલી વખત સૂચનો સૂચવે છે ફોસ્બ કોકેઈનને ફરીથી સંપર્કમાં લેવા પર એનએસીમાં વધુ સક્રિયકરણ માટે.
સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ
પ્રાણીઓ
પુરૂષ સ્પ્રેગ ડોવલી ઉંદરો (250-275 જી; ચાર્લ્સ રીવર લેબોરેટરીઝ), તમામ પ્રયોગોમાં ઉપયોગમાં લેવાતા, એક એક્સએમએક્સએક્સ કલાક પ્રકાશ / શ્યામ ચક્ર (12 AM પર લાઇટ) પર ક્લાયમેટ-કંટ્રોલ રૂમમાં જોડી રાખવામાં આવ્યા હતા અને ખોરાકની ઍક્સેસ સાથે પાણી જાહેરાત જાહેરાત. બધા પ્રાણીઓને તેમના ઘરના પાંજરામાં કોકેઈન (15 એમજી / કિગ્રા, આઈપી) અથવા સૅલાઇન (આઈપી) સાથે દસ દિવસ માટે દિવસમાં બે વાર ઇનજેક કરવામાં આવતો હતો. માઉન્ટ સિનાઇ ખાતે ઇન્સ્ટિટ્યૂશનલ એનિમલ કેર એન્ડ યુઝ કમિટી (આઇએસીયુસી) દ્વારા એનિમલ પ્રયોગો મંજૂર કરવામાં આવ્યા હતા.
લોકોમોટર માપન
પ્રાણીઓને 1 કલાક માટે પ્રથમ દિવસે લોનોમોટર ચેમ્બરમાં વસવાટ કરવામાં આવ્યો હતો, અને પછી ફોટોબેમ પ્રવૃત્તિ સિસ્ટમ (સાન ડિએગો ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ) નો ઉપયોગ કરીને સોલિન ઈન્જેક્શન પછી લોનોમોટર પ્રવૃત્તિ માટે દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી. દરરોજ લોનોમોટર ચેમ્બરમાં 1 કલાકની વસતિ પછી, કોકેન (15 એમજી / કિગ્રા, આઈપી) ને 2 દિવસો માટે દરરોજ સંચાલિત કરવામાં આવતું હતું અને પ્રાણીઓને ફરીથી 1 કલાક માટે લોકમોટર પ્રવૃત્તિ માટે મોનિટર કરવામાં આવતું હતું.
ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી
તેમના છેલ્લા ડ્રગના એક્સપોઝર પછી પ્રાણીઓને 24 કલાક perfused કરવામાં આવી હતી. ΔFOSB / FOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી વર્ણવેલ તરીકે ઓળખાઇ હતી (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004). વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ એ વાતની પુષ્ટિ કરી છે કે ΔFOSB / FOSB- જેવી ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી તમામ 24 કલાક અથવા કોકેઇન ઇન્જેકશન પછી લાંબા સમય સુધી જોવા મળે છે ΔFOSB, FOSB નિદાન નહી થયેલા (બતાવેલ નથી) સાથે.
આરએનએ અલગતા, રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન, અને પીસીઆર
એનએસી અને ડોર્સોલેટર / ડોર્સમેડિયલ સીપીયુના દ્વિપક્ષીય 12-ગેજ પંચ વર્ણવ્યા મુજબ પ્રાપ્ત થયા હતા (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004), શુષ્ક બરફ પર સ્થિર અને પ્રકાશિત પ્રોટોકોલ અનુસાર પ્રક્રિયા (કોવિંગ્ટન એટ અલ., 2011). ΔFOSB અને FOSB એમઆરએનએ આઇસોફોર્મ વિશિષ્ટ ΔFOSB અને FOSB પ્રાઇમર્સ સાથે જથ્થાત્મક પીસીઆર (qPCR) નો ઉપયોગ કરીને માપી શકાય છે (અલીભાઈ એટ અલ., 2007). OsFOSB અને FOSB એમઆરએનએ સ્તર સામાન્ય રીતે જીએપીડીએચ એમઆરએનએ સ્તરોને સામાન્ય કરવામાં આવ્યા હતા, જે કોકેઈન એક્સપોઝર (બતાવેલ નથી) દ્વારા અસરગ્રસ્ત ન હતા.
વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગ
એનએસી અને સીપીયુ પંચ્સ ઉપરોક્ત તરીકે એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને વર્ણવ્યા અનુસાર પશ્ચિમી બ્લાટિંગ માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી (કોવિંગ્ટન એટ અલ., 2011), ERK44 / 42 [એક્સરસેલ્યુલર સિગ્નલ નિયમન કેનાઝ-એક્સ્યુએનએક્સ / એક્સ્યુએનએક્સ] અને ફોસ્ફોરકેક્સ્યુએક્સ / એક્સ્યુએનએક્સ (પીઇઆરકે), એકેટી [થાઇમોમા વાયરલ પ્રોટો-ઓન્કોજેન] અને પી-એટીટી, એસઆરએફ (સીરમ રિસ્પોન્સ ફેક્ટર), અને પીએસઆરએફ, સીઆરબી સામે એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરીને [સીએએમપી પ્રતિભાવ તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીન], અને પીસીઆરઇબી. દરેક લેન પર ફૂંકાયેલી પ્રોટીનની માત્રા એક્ટિન અથવા ટ્યુબ્યુલિનના સ્તરોને સામાન્ય કરવામાં આવી હતી, જે કોકેઈનના સંપર્કથી અસરગ્રસ્ત નહોતી.
Chromatin ઇમ્યુનોપેરેઇગ (ચિપ)
તાજા રીતે વિભાજિત એનએસી અને સીપીયુ પંચ ચીપ માટે વર્ણવ્યા અનુસાર તૈયાર કરવામાં આવ્યા હતા (મેઝ એટ અલ., 2010). દરેક પ્રાયોગિક સ્થિતિનું વિશ્લેષણ પ્રાણીઓના સ્વતંત્ર જૂથોમાંથી ત્રિપુટીમાં કરવામાં આવ્યું હતું. દરેક ચિપ નમૂના માટે, દ્વિપક્ષીય એનએસી અને સીપીયુ પંચ પાંચ ઉંદરો (10 પંચ) માંથી પુલ કરવામાં આવ્યા હતા. વિશિષ્ટ હિસ્ટોન સંશોધનો માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી એન્ટિબોડીઝ તે પ્રકાશિત થાય તેટલી જ છે (મેઝ એટ અલ., 2010); તેના કાર્બોક્સાઇલ ટર્મિનલ ડોમેન (સીટીડી) પુનરાવર્તન પ્રદેશ (પોલ II-pSer5) ના સેરક્સ્યુએક્સ ખાતે પોલ II ફોસ્ફ્રોરિલેટેડ એન્ટિબોડીઝ અબકેમ 5 માંથી મેળવવામાં આવી હતી. ચીપ પ્રાઇમર્સના ચાર સેટ્સ માટે ડિઝાઇન કરાઈ હતી ફોસ્બ (લાઝો એટ અલ., 1992; મંડેલ્ઝીસ એટ અલ., 1997): એક્સએનટીએક્સએફ: જીટીએક્સએગસીગગેગટસીગાગ, એક્સએનએક્સએક્સઆર: ગેગગેગગેટગેગજીગેટ; 1F: CATCCCACTCGGCCATAG, 1R: CCACCGAAGACAGGTACTGAG; 2F: GCTGCCTTTAGCCAATCAAC, 2R: CCAGGTCCAAAGAAAGTCCTC; 3F: GGGTGTTTGTGTGTGAGTGG, 3R: AGAGGAGGCTGGACAGAACC. વર્ણનાત્મક ફેરફારોના સ્તરોની તુલનામાં ઇનપુટ ડીએનએ માટે સરખામણી કરવામાં આવે છે (મેઝ એટ અલ., 2010).
આંકડાકીય વિશ્લેષણ
અહેવાલ કરેલા બધા મૂલ્યો સરેરાશ છે - સેલ-ગણતરી માટે લોમમોટર પ્રવૃત્તિ અને સેલ-ગણતરી માટેના ડેટાનું વિશ્લેષણ બે-માર્ગ એનોવા દ્વારા સારવાર અને ઈન્જેક્શન સાથે પરિબળો તરીકે કરવામાં આવ્યું. QPCR પ્રયોગોનું પરિબળ તરીકે સારવાર સાથે વન-વે એનોવા દ્વારા સમય સમય દીઠ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું. જ્યારે નોંધપાત્ર મુખ્ય અસરો જોવા મળી હતી (પી <0.05), બોનફ્રોરોની પોસ્ટ-હોક પરીક્ષણો ડ્રગ-નિષ્કપટ ક્ષારયુક્ત પશુઓ (^ આંકડાઓમાં) અને ડ્રગ-નિષ્કપટ કોકેન-સારવારવાળા પ્રાણીઓ (આંકડાઓમાં) ની તુલના માટે લેવામાં આવી હતી. બહુવિધ તુલનામાં સુધારણા સાથે, વેસ્ટર્ન બ્લotટિંગ અને ચિપ ડેટા માટે અનપાયર્ડ બે-પૂંછડીવાળા વિદ્યાર્થી ટી-પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો.
પરિણામો
ગ્રેટર કોકેન-અનુભવી ઉંદરોના એનએસીમાં, પરંતુ સી.પી.યુ. માં Fosb inducibility
કોકેઈનના પહેલાના ક્રોનિક કોર્સના પ્રભાવને ચકાસવા માટે, પાછળથી લાંબા સમય સુધી ઉપાડના સમયગાળા પછી, ફોસ્બ ત્યારબાદ કોકેન પડકારના જવાબમાં જનીન, ઉંદરોને 15 દિવસો માટે દરરોજ બે વાર સોલિન અથવા કોકેન (10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) સાથે આઇપીને ઇંજેકશન કરવામાં આવતું હતું તે ઉપાડના 28 દિવસ પછી ડ્રગની પડકાર ડોઝ આપવામાં આવતી હતી (ફિગ 1A). અમે સૌ પ્રથમ કોકેઈન એક્સપોઝરેશન દ્વારા લોકમોટર સંવેદનશીલતાના ઇન્ડક્શનની પુષ્ટિ કરવા માટે પ્રાણીઓના એક જૂથમાં લોકમોટર પ્રતિભાવો માપ્યા હતા, જે ડ્રગ વહીવટની અપેક્ષિત સ્થાયી પરિણામ છે. કોકેન-અનુભવી અને સખત ઉંદરોએ સમાન બેઝલાઇન લૉમોમોટર પ્રવૃત્તિ દર્શાવી હતી, કોકેઈન પડકારને ડ્રગ-નકામી પ્રાણીઓએ તેમની ગતિવિધિમાં વધારો કર્યો હતો (ફિગ 1B. પુનરાવર્તિત પગલાં બે રીતે ANOVA, સારવાર: એફ1,66 = 30.42, પી <0.0001; કોકેન પડકાર: એફ2,66= 58.39, પી <0.0001; સારવાર એક્સ કોકેન પડકાર: એફ2,66= 8.56, પી = 0.0005, બોનફોરોની પોસ્ટ-ટેસ્ટ ^પી <0.001). આ કોકેઇન પડકાર નોંધપાત્ર રીતે વધારે લોકમોટર પ્રવૃત્તિને પ્રેરિત કરે છે, એટલે કે સંવેદના, કોકેન-અનુભવી ઉંદરોમાં (બોનફ્રોરોની પોસ્ટ-ટેસ્ટ * પી <0.001).
એનએસી અને સીપીયુમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિ પર આ કોકેન-પ્રેટરેટમેન્ટ રેજીમેન્સની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે Δફોસબી પ્રોટીનને માપ્યું છે જેમાં ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ પદ્ધતિઓનો સમાવેશ થાય છે. 24 કલાક કોકેન-નાઇવ પછી કોકેઈન-અનુભવી પ્રાણીઓ અને કોકેન-અનુભવી પ્રાણીઓને 0, 1, 3, અથવા 6 દૈનિક કોકેન પડકાર સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી. ઇન્જેક્શન (15 એમજી / કિલો; જુઓ ફિગ 1A). અગાઉ સ્થાપના કરી હતીનયે એટ અલ., 1995), એક્સએનએક્સએક્સ કોકેઇન ઇન્જેકશન નોંધપાત્ર રીતે નૅક અને સી.પી.યુ.માં એફઓએસબી પ્રોટીનને પ્રેરિત કરવા માટે પૂરતા હતા અને કોકેઇન ઈન્જેકશનના 3 દિવસ પછી તેનું સંચય નોંધપાત્ર રહ્યું હતું (ફિગ 1C. પુનરાવર્તિત પગલાં બે માર્ગો ANOVA, એનએસી કોર, સારવાર: એફ1,28= 23.5, પી <0.0001; કોકેન પડકાર: એફ3,28= 49.16, પી <0.0001; સારવાર એક્સ કોકેન પડકાર: એફ3,28= 6.83, પૃષ્ઠ = 0.0014; એનએસી શેલ, સારવાર: એફ1,28= 18.69, પી <0.0001; કોકેન પડકાર: એફ3,28= 31.52, પી <0.0001; સારવાર એક્સ કોકેન પડકાર: એફ3,28= 3.21, પી <0.05; સીપીયુ, સારવાર: એફ1,28= 9.47, પી <0.001; કોકેન પડકાર: એફ3,28= 19.74, પી <0.0001; સારવાર એક્સ કોકેન પડકાર: એફ3,28= 0.94, પી> 0.05. એનએસી કોર, શેલ અને સીપીયુ, બોનફ્રોરોની પોસ્ટ-પરીક્ષણોમાં ^પી <0.05). કોકેન-અનુભવી પ્રાણીઓમાં, ઉપાડના 28 દિવસ પછી પણ એનએસી અથવા સીપીયુમાં ફોસબ ઇન્ડક્શન ચાલુ રાખવાનો કોઈ પુરાવો નથી, અગાઉના અહેવાલો સાથે સુસંગત છે કે timeફોસબી સિગ્નલ આ સમય બિંદુ દ્વારા સંપૂર્ણપણે વિખેરાઈ જાય છે (નયે એટ અલ., 1995), આ અભ્યાસમાં આ સમયનો ઉપયોગ થતો હતો. આશ્ચર્યજનક રીતે, જો કે, કોકેન-અનુભવી ઉંદરો જે 3 અથવા 6 કોકેઈન પડકાર ઇન્જેક્શન્સ પ્રાપ્ત કરે છે તે દર્શાવે છે કે એનએસીમાં મોટા પ્રમાણમાં ΔFOSB પ્રોટીન ઇન્ડક્શન, કોર અને શેલ પેટાવિભાગોમાં દેખીતી અસર (ફિગ 1C. બોનફરોની પોસ્ટ-ટેસ્ટ્સ * પી <0.05). તેનાથી વિપરિત, સીપીયુમાં osફોસબી પ્રોટીનનું આટલું મોટું ઇન્ડક્શન જોવા મળ્યું નથી; તેના બદલે, સમાન ક્ષેત્રમાં - FOSB ઇન્ડક્શન 3 અથવા 6 દિવસ પછી કોકેન-નેવ અને -અનુભવી ઉંદરોમાં કોકેઇન ચેલેન્જ ઇન્જેક્શન પછી આ ક્ષેત્રમાં જોવા મળ્યું હતું.ફિગ 1C).
કોકેઈન પડકારના જવાબમાં એનએસી અને સીપીયુમાં થતા ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ફેરફારમાં અંતર મેળવવા માટે, અમે એક કોકેન અથવા સોલિન ઈન્જેક્શન પર ΔFOSB અને FOSB એમઆરએનએ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સની અનિશ્ચિતતાના સમયક્રમ (45, 90 અને 180 મિનિટ) નો અભ્યાસ કર્યો છે. નિકાલના 28 દિવસ પછી કોકેન-નૈદાનિક અને અનુભવી ઉંદરો માટે. (જુઓ ફિગ 1A). સોલિન ચેલેન્જથી સંબંધિત, કોકેન પડકારે કોકેન-નૈતિક પ્રાણીઓના એનએસી અને સીપીયુમાં ત્રણેય બિંદુએ Δફોસબી અને ફોસબી એમઆરએનએ સ્તરમાં ઝડપથી વધારો કર્યો હતો.ફિગ 1D. સમય દીઠ પોઇન્ટ ANOVA એક વખત પુનરાવર્તન પગલાં; બોનફોરોની પોસ્ટ-ટેસ્ટ ^પી <0.05). એનએસીમાં, અમે કોકેન પડકાર પછી કોકેન-નિષ્કપટ પ્રાણીઓની તુલનામાં મોટા પ્રમાણમાં ફોસબી અને ફોસબી એમઆરએનએ ઇન્ડક્શન અવલોકન કર્યું, જે અસર 90 મિનિટ નોંધપાત્ર છે, જ્યારે તેનાથી વિપરીત, સીપીયુમાં osફોસબી અને ફોસબી એમઆરએનએની અપક્ષમતા નોંધપાત્ર હતી કોકેન-અનુભવી પ્રાણીઓમાં ઘટાડો (ફિગ 1D. બોનફોરોની પોસ્ટ-ટેસ્ટ %પી = 0.08, * પી <0.05).
કોકેન-અનુભવી ઉંદરોના એનએસી અને સીપીયુમાં અપસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવેઝનું લક્ષણ
બદલાયેલી અનિયંત્રિતતા માટે એક શક્ય સમજૂતી ફોસ્બ કોકેઈનના પહેલાના ક્રોનિક કોર્સ પછી એનએસી અને સીપીયુમાં જનીન એ છે કે કોકેઈનના સંપર્કના દૂરના ઇતિહાસમાં સંકેત આપતા માર્ગોના સ્થાયી ફેરફારોને પ્રેરણા મળી શકે છે. ફોસ્બ જીન ઇન્ડક્શન એ છે કે કોકેઈન પડકાર પછી જનીનને અવ્યવસ્થિત ડિગ્રી તરફ દોરી જાય છે. આ પૂર્વધારણાને અભ્યાસ કરવા માટે, અમે બે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, એસઆરએફ અને સીઆરબીનું વિશ્લેષણ કર્યું છે, જે તાજેતરમાં આ મગજના પ્રદેશોમાં ΔFOSB ના કોકેઇન ઇન્ડક્શન માટે જરૂરી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે.વિઆલોઉ એટ અલ., 2012) અપસ્ટ્રીમ પ્રોટીન કેનાસ, ERK અને AKT સાથે, કોકેઈન એક્શનમાં પણ સંકળાયેલા છે (વાલ્જેન્ટ એટ અલ., 2000; લુ એટ અલ., 2006; બૌદ્રેઉ એટ અલ., 2009). અમે આ વિવિધ પ્રોટીનના કુલ અથવા ફોસ્ફોરીલેટેડ સ્તરોમાં કોઈપણ ફેરફારોને શોધી કાઢવામાં નિષ્ફળ રહ્યા હતા જે બદલાયેલ બદલાવની સમજણ આપી શકે છે. ફોસ્બ અવલોકન કર્યું છે, જેમાં એસઆરએફ, સીઆરબી, અથવા એકેટીમાં કોઈ ફેરફારનો સમાવેશ થતો નથી (ફિગ 2B, સી). કોકેઈન પડકારના જવાબમાં એનએસીમાં પીએસઆરએફ અને પીસીઆરબીમાં ફેરફારની અભાવ તાજેતરના અહેવાલ સાથે સુસંગત છે, જે બંને ક્રોનિક કોકેન દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે પ્રેરિત છે.વિઆલોઉ એટ અલ., 2012).
ડ્રગ-નકામી પ્રાણીઓના એનએસી અને સીપીયુમાં પ્રારંભિક ડ્રગના સંપર્ક પછી 20 મિનિટ (ફિગ 2A), એક કોકેઈન પડકારે PERK42 / 44 ના સ્તરમાં ઘટાડો કર્યો છે (ફિગ 2B, સી. બે પૂંછડીવાળા વિદ્યાર્થીઓની ટી-ટેસ્ટ: * પી <0.05). તીવ્ર કોકેઇન વહીવટ પછી આ પ્રદેશોમાં પીઅરકેના સ્તરમાં વધારો થયાના અગાઉના અહેવાલો છે (વાલ્જેન્ટ એટ અલ., 2000). વારંવાર કોકેઇન ઇન્જેક્શન્સમાંથી ઉપાડ દરમિયાન એનએસીમાં ઇઆરકે ફોસ્ફોરિલેશનનું પરીક્ષણ કરતી અન્ય પેપરોની તુલના કરવી મુશ્કેલ છે.બૌદ્રેઉ એટ અલ., 2007; શેન એટ અલ., 2009), જેમ કે અમારા અભ્યાસમાં પીઆરકેને ઉપાડના 28 દિવસો પછી અને કોકેન અથવા સોલિન પડકાર પછી પરિમાણિત કરવામાં આવ્યું હતું. પહેલીવાર કોકેનનો અનુભવ કરનાર ડ્રગ-નકામી પ્રાણીઓ સંબંધિત, કોકેન-અનુભવી ઉંદરોમાં કોકેનને ફરીથી સંપર્કમાં લેવાથી, 28 દિવસો ઉપાડના દિવસો પછી, સીપીયુમાં પીઇઆરએક્સએક્સએનએક્સ / 42 સ્તરોમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો.ફિગ 2B, સી. બે પૂંછડીવાળો વિદ્યાર્થી ટી-ટેસ્ટ: * પી <0.05).
પર Chromatin લેન્ડસ્કેપ કોકેન-અનુભવી ઉંદરોના એનએસી અને સીપીયુમાં ફોસ્બ જિન પ્રોમોટર
અમે પછી તપાસ કરી કે તેમાં ફેરફારો છે ફોસ્બ જીન ઇન્ડયુસિબિલિટી તેના ક્રોમેટીન માળખામાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલી છે. ચેપ એનએસી અને સીપીયુ પર હિસ્ટોન ફેરફારોના ત્રણ સારી રીતે વર્ણવેલ સ્વરૂપો સામે એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરીને એનએસી અને સીપીયુ પર કરવામાં આવ્યો હતો: જનીન સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલા હિસ્ટોન એચએક્સ્યુએનએક્સએક્સ (H4K3me3) ના લિઝાક્સિએક્સનું ટ્રાઇમિથિલિએશન, અને જીન દમન સાથે સંકળાયેલ H4K3me3 અને H27K3me3. અમે કોકેન-નૈતિક અને અનુભવી ઉંદરોનું વિશ્લેષણ 9 દિવસ પછી ક્યાંક અથવા કોકેનની પડકારના ઇન્જેક્શન સાથે કર્યા પછી, પ્રાણીઓએ 2 કલાક પછી તપાસ કરી હતી (ફિગ 3A). એનએસીમાં, અમને આમાંના કોઈપણ ત્રણ હિસ્ટોન ફેરફારોના બંધનકર્તામાં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફારો મળ્યાં નથી ફોસ્બ કોકેન પડકારની ગેરહાજરીમાં જનીન પ્રમોટર્સ, જો કે H3K9me2 ના ઘટાડેલા સ્તર માટે વલણ હતું.ફિગ 3B-D. બે પૂંછડી વિદ્યાર્થી ટી-પરીક્ષણ. #પી = 0.2 સંબંધિત ડ્રગ નાવિ નિયંત્રણોની તુલનામાં). કોકેઈન પડકાર પછી આ અસર નોંધપાત્ર બની હતી અને તે જનીનના પ્રોક્સિમલ પ્રમોટર ક્ષેત્ર માટે વિશિષ્ટ હતું.ફિગ 3C. * પી <0.05). જ્યારે કેટલાક જનીનો પર H3K9me2 નું સ્તર ખૂબ નીચું છે, જ્યારે ફોસ્બ જનીન પ્રમોટર એનએસીમાં અંકુશની પરિસ્થિતિ હેઠળ આ ચિહ્નના પ્રશંસનીય સ્તર દર્શાવે છે (મેઝ એટ અલ., 2010, ડેટા બતાવ્યો નથી). તેનાથી વિપરીત, સીપીયુમાં, અમને H3K4me3 બંધનકર્તામાં નાની પરંતુ નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો, અને H3K27me3 બંધનકર્તામાં વધારો થયો, તે ફોસ્બ કોકેઈન પડકારની ગેરહાજરીમાં પ્રમોટર્સ, પડકાર પછી ગુમાવેલી અસરો (ફિગ 3D. * પી <0.05).
અમે પછી પોલ II ને બંધનકર્તા તપાસ કરી હતી ફોસ્બ જીએન, સેલ સંસ્કૃતિમાં તાજેતરના નિષ્કર્ષો પર આધારિત છે જે ટીએસએસ પર પોલ II અટકાવે છે, જે તેના સીટીડી પુનરાવર્તન ક્ષેત્રમાં સેર 5 પર તેના ફોસ્ફોરિલેશન દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, તે જીન્સ (પરિચય જુઓ) સાથે જોડાયેલું છે. અમે આમ પોલ II-pSer5 ને બંધનકર્તા વિશ્લેષણ કર્યું ફોસ્બ જીનના ચાર વિશિષ્ટ પ્રદેશોમાં (ફિગ 3B). આ વિશ્લેષણમાં પોલ II-pSer5 નું નોંધપાત્ર સંવર્ધન થયું છે ફોસ્બ તેના નિકટવર્તી પ્રમોટર ક્ષેત્રમાં જનીન અને કોકેન-અનુભવી પ્રાણીઓના એનએસીમાં તેની ટી.એસ.એસ. આસપાસ, લાંબા સમય સુધી ઉપાડ પછી, નિયંત્રણોની તુલનામાં કોકેન પડકારની ગેરહાજરીમાંફિગ 3E. * પી <0.05). આ સંવર્ધન બે જીન બોડી પ્રદેશોમાં સ્પષ્ટ નહોતું ફોસ્બ, સરળ પ્રાયોગિક સિસ્ટમ્સમાં વર્ણવેલ પોલ II સ્ટેલેંગ સાથે સુસંગત. રસપ્રદ વાત એ છે કે, કોકેન પડકાર પછી, પોલ II-pSer5 બંધનકર્તા હજુ પણ સંવર્ધનના સંકેતો દર્શાવે છે, જો કે તે લાંબા સમય સુધી નોંધપાત્ર નથી ફોસ્બ પ્રોક્સિમલ પ્રમોટર ક્ષેત્ર (ફિગ 3E. %પી = 0.1), પરંતુ TSS પર નિયંત્રણ સ્તર પર પાછા ફર્યા. સીપીયુમાં તારણો વધુ ચલ હતા, જેમાં પોલ II-pSer5 બંધનની કોઈ સ્પષ્ટ પેટર્ન ન હતી.
ચર્ચા
વર્તમાન અભ્યાસના સતત નિયમનમાં નવી સમજણ પૂરી પાડે છે ફોસ્બ કોકેનને વારંવાર સંપર્કમાં મૂક્યાના અઠવાડિયા પછી. અમે બતાવીએ છીએ કે અગાઉનો ક્રોનિક કોકેઈન એડમિનિસ્ટ્રેશન આને રજૂ કરે છે ફોસ્બ એનએસીમાં જીન વધુ અવ્યવસ્થિત, પરિણામે toFOSB ના ઝડપી સંચયને ડ્રગના ફરીથી સંપર્કમાં આવે છે. પુરાવાઓની પૂર્વધારણાને ધ્યાનમાં રાખીને કે એનએસીમાં ફોસબી ઇન્ડક્શન, કોકેનને સંવેદનાત્મક વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવો મધ્યસ્થી કરે છે (નેસ્લેર, 2008), લાંબા સમય સુધી ઉપાડ પછી આવા સંવેદનાત્મક પ્રતિભાવોની વધુ ઝડપી પુનઃસ્થાપન માટે અમારા તારણો નવલકથા મિકેનિઝમની રજૂઆત કરે છે.
અમે નિદર્શન કરીએ છીએ કે એનએસીમાં ΔFOSB ના વિસ્તૃત ઇન્ડક્શનમાં ક્રોમેટીન ફેરફારો સાથે સંકળાયેલ છે ફોસ્બ જનીન કે જે વધારે ઇન્ડક્શન માટે તેને પ્રાધાન્ય આપવાની અપેક્ષા રાખશે. આમ, અમે અગાઉના ક્રોનિક કોકેઈન એડમિનિસ્ટ્રેશનમાંથી ઉપાડના 4 અઠવાડિયા પછી હાજર જેનની પ્રોક્સિમલ પ્રમોટર અને ટીએસએસ ક્ષેત્રોમાં વધેલા પોલ II ને બંધનકર્તા બતાવીએ છીએ. કોસિન પડકાર પર ટી.એસ.એસ.માં આવા પોલ II સંવર્ધન ઝડપથી હારી ગયું છે ફોસ્બ ઇન્ડક્શન, જે સેલ સંસ્કૃતિમાં એક મોડલ સાથે સુસંગત છે, જે પોલી II ને સ્થગિત કરે છે તે જીએસ એક્ટિવેશન (ટી.એસ.એસ.) માંથી જનીન સક્રિયકરણ પર રજૂ થાય છે (પરિચય જુઓ). કોકેનની પડકાર પણ એચએક્સ્યુએનએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સએક્સના બંધનમાં ઝડપી ઘટાડો લાવે છે-જેન દમનના ચિહ્નને ફોસ્બ પ્રમોટર તેનાથી વિપરીત, અમે ઘણા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, અથવા તેમના અપસ્ટ્રીમ કેનાઇઝનો કોઈ કાયમી ઇન્ડેક્શન શોધી શક્યા નથી, જે મધ્યસ્થી કરવા માટે જાણીતા છે. ફોસ્બ કોકેન દ્વારા પ્રેરણા. આ પરિણામો અમારી પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે એનએસીમાં ΔFOSB નું વિસ્તૃત ઇન્ડક્શન એ એપીજેનેટિક પ્રાઇમિંગ દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે. ફોસ્બ જનીન અને અપસ્ટ્રીમ ઇવેન્ટ્સની અપregulation દ્વારા નહીં.
સીપીયુ માટે ખૂબ જ અલગ પરિણામો પ્રાપ્ત થયા. પોલ II ની અટકાયતમાં કોઈ પુરાવા નથી ફોસ્બ કોકેનની અનુભવી ઉંદરોમાં કોકેન પડકાર પહેલા, જોકે જીન દમન સાથે સુસંગત નાના પરંતુ નોંધપાત્ર હિસ્ટોન ફેરફારો હતા: H3K27me3 વધતા અને H3K4me3 બંધનને ઘટાડ્યું. અપસ્ટ્રીમ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળો અથવા ઘટાડા સાથે સુસંગત કેનાસમાં કોઈ ફેરફાર થયો ન હતો ફોસ્બ ઇન્ડક્શન. આ તારણો સૂચવે છે કે ક્રોનિક કોકેઈન એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી, એપીજેનેટિક ફેરફારો ડેમ્પન કરવામાં આવે છે ફોસ્બ સીપીયુમાં જનીન અનિયંત્રિતતા, એનએસીમાં જોવા મળતી પ્રાથમિકતાથી વિપરીત. જો કે, જ્યારે આ અસરો કોકેઈનને ફરીથી સંપર્કમાં લેવા પર ΔFOSB એમઆરએનએ ઇન્ડક્શનને દબાવી દે છે, ત્યારે ΔFOSB પ્રોટીન સંચયમાં કોઈ નુકસાન નથી. આ વિરોધાભાસની અંતર્ગતની મિકેનિઝમ હવે વધુ તપાસની જરૂર છે.
વધુ સામાન્ય રીતે, અમારા પરિણામો એક મોડેલને સમર્થન આપે છે જ્યાં ક્રોનિકા કોકેઈન એડ્મિનિસ્ટ્રેશનના પ્રતિભાવમાં વિશિષ્ટ જનીનો પર ક્રોમેટિન લેન્ડસ્કેપમાં ફેરફાર એ તે જનીનોને પ્રાથમિકતા આપે છે અથવા તે પછીના ઇન્જેક્શન માટે ડ્રગના ફરીથી સંપર્કમાં આવે છે. આવા વર્ણકોષીય ફેરફારો, જેને "એપિજેનેટિક સ્કાર્સ" તરીકે જોવામાં આવે છે, તે જીન્સના સ્થિર રાજ્ય એમઆરએનએ સ્તરના વિશ્લેષણમાં ચૂકી જશે. આ રીતે, વ્યસનના ઉપદ્રવની લાક્ષણિકતા વિકૃતિના પરમાણુ પેથોજેનેસિસ વિશે તાજા માહિતી જાહેર કરવા વચન આપે છે, જે નવા ઉપાયોના વિકાસ માટે માઇન્ડ કરી શકાય છે.
સંદર્ભ
- અલીભાઇ આઈ, ગ્રીન ટીએ, પોટાશિન જેએ, નેસ્લેર ઇજે. એફઓએસબી અને ડેલ્ટાફોસબી એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિનું નિયમન: વિવો અને ઇન વિટ્રો અભ્યાસમાં. મગજનો અનાદર 2007;1143: 22-33. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- બેટૈલે એઆર, જેરોનિમો સી, જેક્સ પીઇ, લરામી એલ, ફોર્ટિન એમ, ફોરેસ્ટ એ, બર્જરન એમ, હેન્સ એસડી, રોબર્ટ એફ. યુનિવર્સલ આરએનએ પોલિમરેઝ II સીટીડી સાયકલ ઇઝેક્સ્ટ્રેટેડ છે જે જિનેસિસ સાથે કિનાઝ, ફોસ્ફેટાસ અને ઇસોમેરેઝ એન્ઝાઇમ્સ વચ્ચેનું સંકલન કરે છે. મોલ સેલ. 2012;45: 158-170. [પબમેડ]
- બૌદ્રેઉ એસી, રિમર્સ જેએમ, મિલોવોનોવિક એમ, વુલ્ફ એમ. કોકેઈન ઉપાડ દરમિયાન વધારો થતાં ઉંદર ન્યુક્લિયસમાં કોષની સપાટી એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ વધે છે પરંતુ કોટિન પડકાર પછી મિત્જેન-સક્રિય પ્રોટીન કેનાસમાં સક્રિય સક્રિયકરણ સાથે જોડાણમાં આંતરિક થાય છે. જે ન્યૂરોસી 2007;27: 10621-10635. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- બૌદ્રેઉ એસી, ફેરારીયો સીઆર, ગ્લક્સમેન એમજે, વુલ્ફ એમ. સિગ્નલિંગ પાથવે અનુકૂલન અને નવલકથા પ્રોટીન કાઇનેઝ એ સબસ્ટ્રેટ્સને કોકેઈન માટે વર્તણૂક સંવેદનશીલતા સાથે સંબંધિત છે. જે ન્યુરોકેમ. 2009;110: 363-377. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- કોર એલજે, લિસ્સ જેટી. આરએનએ પોલિમરેઝ II ના પ્રમોટર-પ્રોક્સિમાલ થોભો દ્વારા ટ્રાન્સક્રિપ્શન નિયમન. વિજ્ઞાન 2008;319: 1791-1792. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- કોવિંગ્ટન HE, 3rd, મેઝ આઈ, સન એચ, બોમ્ઝ એચએમ, ડેમાઇઓ કેડી, વુ ઇવાય, ડાયટ્ઝ ડીએમ, લોબો એમકે, ઘોસ એસ, મોઝોન ઇ, નેવ આરએલ, તમિંગા સીએ, નેસ્લેર ઇજે. કોકેન-પ્રેરિત નબળાઈમાં તાણમાં હિસ્ટોન મેથિલિએશન માટે દમનની ભૂમિકા. ચેતાકોષ 2011;71: 656-670. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- ફ્રીમેન ડબલ્યુએમ, નાડર એમએ, નાડર એસએ, રોબર્ટસન ડીજે, ગીયોઆ એલ, મિશેલ એસએમ, દૌનીસ જેબી, પોરિનો એલજે, ફ્રીડમેન ડીપી, વ્રના કે. બિન-માનવીય સજીવ ન્યુક્લિયસમાં ક્રોનિક કોકેન-મધ્યસ્થી ફેરફારો જેન અભિવ્યક્તિને સંલગ્ન કરે છે. જે ન્યુરોકેમ. 2001;77: 542-549. [પબમેડ]
- હાયમેન એસઈ, મલેન્કા આરસી, નેસ્લેર ઇજે. વ્યસનની ન્યુરલ મિકેનિઝમ્સ: ઇનામ-સંબંધિત શિક્ષણ અને મેમરીની ભૂમિકા. અન્ના રેવ ન્યૂરોસી 2006;29: 565-598. [પબમેડ]
- કાલિવાસ પીડબ્લ્યુ, વોલ્કો એન, સીમન્સ જે. અનમેનેબલ ઇનટ્રેશન ઇન વ્યસન: પ્રીથેન્ટલ-એસેમ્બન્સ ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સમિશનમાં પેથોલોજી. ચેતાકોષ 2005;45: 647-650. [પબમેડ]
- લાઝો પીએસ, ડોર્ફમેન કે, નોગુચી ટી, મટેઇ એમજી, બ્રાવો આર. સ્ટ્રોકચર અને ફોસબી જીનનું મેપિંગ. એફઓએસબી ફોસબી પ્રમોટર્સની પ્રવૃત્તિને ડાઉનગ્રેટ કરે છે. ન્યૂક્લીક એસીડ્સ રિસ. 1992;20: 343-350. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- લુ એલ, કોઆ ઇ, ઝાઈ એચ, હોપ બીટી, શાહમ વાય. કોકેઈન વ્યસનમાં ERK ની ભૂમિકા. પ્રવાહો ન્યૂરોસી 2006;29: 695-703. [પબમેડ]
- મંડેલ્ઝીસ એ, ગ્રુડા એમએ, બ્રાવો આર, મોર્ગન જી. કેનિક એસિડ-સારવારના FOSB નલ ઉંદરના મગજમાં સતત સતત ઉન્નત 37 કેડીએ ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન અને એપી-એક્સ્યુએનએક્સ-જેવી ડીએનએ-બાઇન્ડિંગ પ્રવૃત્તિની ગેરહાજરી. જે ન્યૂરોસી 1997;17: 5407-5415. [પબમેડ]
- રસ્તા હું, નેસ્લેર ઇજે. વ્યસન ની epigenetic લેન્ડસ્કેપ. એન એન એકડ વૈજ્ઞાનિક 2011;1216: 99-113. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- મેઝ 1, કોવિંગ્ટન HE, 3rd, ડાયટ્ઝ ડીએમ, લાપ્લૅન્ટ ક્યૂ, રાંથલ ડબ્લ્યુ, રુસો એસજે, મિકેનિક એમ, મોઝોન ઇ, નેવ આરએલ, હાગર્ટ્ટી એસજે, રેન વાય, સંપથ એસસી, હર્ડ વાયએલ, ગ્રેન્ગાર્ડ પી, ટેરાખોવસ્કી એ, સ્કેફર એ, નેસ્લેર ઇજે. કોકેન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિસિટીમાં હિસ્ટોન મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ G9A ની આવશ્યક ભૂમિકા. વિજ્ઞાન 2010;327: 213-216. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- નેચેવ એસ, એડલમેન કે. પ્રમોટર્સ-પ્રોક્સિમલ પોલ II: જ્યારે વસ્તુઓ ગતિમાં સ્થિર થાય છે. સેલ સાયકલ. 2008;7: 1539-1544. [પબમેડ]
- નેસ્લેર ઇજે. સમીક્ષા કરો. વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન પદ્ધતિઓ: ડેલ્ટાફોસબીની ભૂમિકા. ફિલોસ ટ્રાન્સ આર સોસ લોન્ડ બી બાયોલ સાયન્સ. 2008;363: 3245-3255. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- નયે હે, હોપ બીટી, કેલ્ઝ એમબી, ઇડારોલા એમ, નેસ્લેર ઇજે. સ્ટ્રેટમ અને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં કોકેન દ્વારા ક્રોનિક એફઓએસ-સંબંધિત એન્ટિજેન ઇન્ડક્શનના નિયમનના ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ. જે ફાર્માકોલ એક્સપ થેર. 1995;275: 1671-1680. [પબમેડ]
- પેરોટી લિ, હૈદિશી વાય, ઉલરી પીજી, બારોટ એમ, મોન્ટેગિયા એલ, ડુમન આરએસ, નેસ્લેર ઇજે. દીર્ઘકાલીન તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખાંમાં ડેલ્ટાફોસબીનો સમાવેશ. જે ન્યૂરોસી 2004;24: 10594-10602. [પબમેડ]
- રોબિન્સન ટી, કોલ્બ બી. દુરુપયોગની દવાઓના સંપર્કમાં સંકળાયેલું સ્ટ્રક્ચરલ પ્લાસ્ટિસિટી. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 47 પુરવઠો. 2004;1: 33-46. [પબમેડ]
- રોબિસન એજે, નેસ્લેર ઇજે. વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ. નેટ રેવ ન્યૂરોસી 2011;12: 623-637. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- સાહા આર.એન., વિસિંક ઇએમ, બેઇલી ઇઆર, ઝાઓ એમ, ફાર્ગો ડીસી, હવાંગ જેવાય, ડાયગલ કેઆર, ફેન જેડી, એડલમેન કે, ડુડેક એસએમ. આર્ક અને અન્ય આઇઇજીની ઝડપી પ્રવૃત્તિ-પ્રેરિત ટ્રાંસિસ્લેશન poised આરએનએ પોલિમરેઝ II પર આધાર રાખે છે. નેટ ન્યુરોસી 2011;14: 848-856. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- શાહમ વાય, આશા બીટી. માદક દ્રવ્યોની શોધમાં પાછલા ભાગમાં ન્યુરોડેપ્ટેશનની ભૂમિકા. નેટ ન્યુરોસી 2005;8: 1437-1439. [પબમેડ]
- શેન એચડબલ્યુ, તોડા એસ, મુસ્સાવી કે, બૌનનાઇટ એ, ઝહમ ડીએસ, કાલિવિયા પીડબલ્યુ. કોકેઈન-પાછી ખેંચેલી ઉંદરોમાં બદલાતી ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન પ્લાસ્ટિસિટી. જે ન્યૂરોસી 2009;29: 2876-2884. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- વેલેજન્ટ ઇ, કોર્વોલ જેસી, પાના સી, બેસોન એમજે, માલ્ડોનાડો આર, કેબોચે જે. કોકેન-ફાયદાકારક ગુણધર્મો માટે એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનેઝ કેસ્કેડનો સમાવેશ. જે ન્યૂરોસી 2000;20: 8701-8709. [પબમેડ]
- ઝિઇટલિંગર જે, સ્ટાર્ક એ, કેલીસ એમ, હોંગ જેડબ્લ્યુ, નેચવે એસ, એડલમેન કે, લેવિન એમ, યંગ આરએ. આરએનએ પોલીમિરેઝ ડ્રોસોફિલા મેલાનોગસ્ટર ગર્ભમાં વિકાસ નિયંત્રણ નિયંત્રણ જીન્સ પર સ્થગિત. નેટ જિનેટ 2007;39: 1512-1516. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
- વિઆલૌ વીએફ, ફેંગ જે, રોબિસન એજે, ફર્ગ્યુસન ડી, સ્કોબી કે.એન., મેઝી-રોબિસન એમ, મોઉઝન ઇ, નેસ્લેર ઇજે. સીરમ પ્રતિભાવ પરિબળ અને સીએએમપી પ્રતિક્રિયા તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીન બંને ફોસબીના કોકેન ઇન્ડક્શન માટે આવશ્યક છે. જે ન્યૂરોસી 2012 સ્વીકાર્યું. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
;