ટિપ્પણીઓ: આ સામાન્ય જનતા માટે છે, પરંતુ તે થોડી તકનીકી હોઈ શકે છે. તેમ છતાં, તે વ્યસન પર લખેલા શ્રેષ્ઠ અને સૌથી સંપૂર્ણ લેખમાંનું એક છે.
એરિક જે. નેસ્લેર અને રોબર્ટ સી. મલેન્કા દ્વારા
ફેબ્રુઆરી 09, 2004
ડ્રગ દુરૂપયોગ મગજના પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં લાંબા ગાળાના ફેરફારો કરે છે. આ અનુકૂલનની સેલ્યુલર અને પરમાણુ વિગતોના જ્ઞાનથી વ્યસનને ઓછી કરવામાં આવતી ફરજિયાત વર્તણૂંક માટે નવા ઉપાયો પરિણમી શકે છે.
અરીસા પર સફેદ લીટીઓ. એક સોય અને ચમચી. ઘણા વપરાશકર્તાઓ માટે, કોઈ દવા અથવા તેનાથી સંબંધિત પેરાફેર્નાલિઆની દૃષ્ટિ એ અપેક્ષિત આનંદને હલાવી શકે છે. પછી, ઠીક સાથે, વાસ્તવિક ધસારો આવે છે: હૂંફ, સ્પષ્ટતા, દ્રષ્ટિ, રાહત, બ્રહ્માંડના કેન્દ્રમાં હોવાની સંવેદના. ટૂંકા ગાળા માટે, બધું બરાબર લાગે છે. પરંતુ દુરુપયોગની દવાઓના વારંવાર સંપર્કમાં આવ્યાં પછી કંઈક થાય છે hero ભલે હેરોઇન હોય કે કોકેન, વ્હિસ્કી હોય કે ગતિ.
જે રકમ એક વખત આનંદથી ઉત્પન્ન થાય છે તે પણ કામ કરતું નથી, અને વપરાશકર્તાઓને સામાન્ય લાગે તે માટે શોટ અથવા સ્નર્ટની જરૂર પડે છે; તેના વિના, તેઓ હતાશ થઈ જાય છે અને, ઘણીવાર, શારીરિક રીતે બીમાર રહે છે. પછી તેઓ અનિવાર્યપણે ડ્રગનો ઉપયોગ કરવાનું શરૂ કરે છે. આ બિંદુએ, તેઓ વ્યસની છે, રોમાંચ થઈ ગયા પછી પણ તેમના ઉપયોગ પર નિયંત્રણ ગુમાવે છે અને શક્તિશાળી તૃષ્ણાઓનો ભોગ બને છે અને તેમની આદત તેમના આરોગ્ય, નાણાં અને વ્યક્તિગત સંબંધોને નુકસાન પહોંચાડવાનું શરૂ કરે છે.
ન્યુરોબાયોલોજિસ્ટ્સ લાંબા સમયથી જાણે છે કે દુરુપયોગની દવાઓથી પ્રસન્ન થયેલી ઉદ્ભવ arભી થાય છે કારણ કે આ બધા રસાયણો આખરે મગજની પુરસ્કાર પ્રણાલીની પ્રવૃત્તિને વેગ આપે છે: ચેતા કોશિકાઓ અથવા ન્યુરોન્સનો એક જટિલ સર્કિટ, જે ખાવું અથવા સેક્સ પછી ફ્લશ અનુભવવા માટે વિકસિત થયું છે – વસ્તુઓ આપણે જીન સાથે ટકી રહેવા માટે પસાર થવાની જરૂર છે. ઓછામાં ઓછું શરૂઆતમાં, આ સિસ્ટમને પસંદ કરવાથી અમને સારું લાગે છે અને જે પણ પ્રવૃત્તિ અમને આવી આનંદ આપે છે તેના પુનરાવર્તન માટે પ્રોત્સાહિત કરે છે.
પરંતુ નવા સંશોધન સૂચવે છે કે ક્રોનિક ડ્રગનો ઉપયોગ સિસ્ટમના ન્યુરોન્સની રચના અને કાર્યમાં બદલાવ લાવે છે જે છેલ્લા ફિક્સ પછી અઠવાડિયા, મહિનાઓ અથવા વર્ષો સુધી ચાલે છે. આ અનુકૂલન, verseલટું, તીવ્ર રીતે દુરુપયોગ કરેલા પદાર્થોના આનંદદાયક પ્રભાવોને ભીનાશ કરે છે, તેમ છતાં, વ્યસનને વધારવાના ઉપયોગના વિનાશક સર્પાકારમાં ફસાવે છે અને કામ પર અને ઘરે ઘૂસી જાય છે. આ ન્યુરલ ફેરફારની સુધારેલી સમજથી વ્યસન માટે વધુ સારી રીતે દખલ કરવામાં મદદ મળી રહે, જેથી જે લોકો આદત બનાવતી દવાઓનો શિકાર બન્યા છે તેઓ તેમના મગજ અને તેમના જીવનને ફરીથી દાવો કરી શકે છે.
ડ્રગ્સ ફોર ડાઇ
દુરુપયોગની વિવિધ દવાઓ આખરે સામાન્ય માર્ગ દ્વારા વ્યસન તરફ દોરી જાય છે તે આશરે 40 વર્ષ પહેલાં શરૂ થયેલી પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓના અભ્યાસોમાંથી ઉભરી આવ્યું છે. તક આપવામાં આવે છે, ઉંદરો, ઉંદર અને નોનહુમન પ્રીમેટ્સ એ જ પદાર્થોને સ્વ સંચાલિત કરશે જે માણસો દુરૂપયોગ કરે છે. આ પ્રયોગો માં, પ્રાણીઓ એક અંતરાય રેખા સાથે જોડાયેલ છે. ત્યારબાદ તેમને એક લીવરને IV દ્વારા, એક બીજા લીવરને પ્રમાણમાં બિનજરૂરી સોલિન સોલ્યુશન મેળવવા માટે, અને ત્રીજા લીવરને ફૂડ પેલેટની વિનંતી કરવા માટે એક પ્રેરણા મેળવવા માટે શીખવવામાં આવે છે. થોડા દિવસોની અંદર, પ્રાણીઓને જોડવામાં આવે છે: તેઓ સરળતાથી સ્વ-સંચાલક-કોકેન, હેરોઈન, એમ્ફેટેમાઇન અને અન્ય ઘણી સામાન્ય આદત બનાવવાની દવાઓ છે.
વધુ શું છે, તેઓ આખરે વ્યસનની વિવિધ વર્તણૂકો દર્શાવે છે. ખાવું અને sleepingંઘ જેવી સામાન્ય પ્રવૃત્તિઓના ખર્ચે વ્યક્તિગત પ્રાણીઓ ડ્રગ્સ લેશે - કેટલાક એવા મુદ્દા પર પણ કે તેઓ થાક અથવા કુપોષણથી મરે છે. સૌથી વધુ વ્યસનકારક પદાર્થો, જેમ કે કોકેન માટે, પ્રાણીઓ તેમના જાગરણના મોટાભાગનાં સમય વધુ મેળવવા માટે કામ કરશે, પછી ભલે તેનો અર્થ એક લીટ માટે સેંકડો વખત દબાવવાનો અર્થ હોય. અને જેમ જેમ માનવ વ્યસનીમાં ડ્રગ પરાફેરીયા અથવા તેઓએ બનાવ્યા હોય તેવા સ્થળોનો સામનો કરવો પડે છે, ત્યારે પ્રાણીઓ પણ એવા વાતાવરણને પ્રાધાન્ય આપવા આવે છે જે તેઓ ડ્રગ સાથે જોડાય છે - પાંજરામાં એક ક્ષેત્ર જેમાં લિવર પ્રેશર હંમેશા રાસાયણિક વળતર પૂરું પાડે છે. .
જ્યારે પદાર્થ છીનવી લેવામાં આવે છે, ત્યારે પ્રાણીઓ જલ્દીથી રાસાયણિક સંતોષ માટે મજૂરી કરવાનું બંધ કરે છે. પરંતુ આનંદ ભૂલી નથી. એક ઉંદર કે જે મહિનાઓ સુધી પણ સ્વચ્છ રહે છે, તરત જ તેની બાર-પ્રેસિંગ વર્તણૂકમાં પાછો આવશે જ્યારે ફક્ત કોકેઇનનો સ્વાદ આપવામાં આવે અથવા તેને પાંજરામાં મૂકવામાં આવે છે જ્યારે તે ડ્રગની withંચાઈ સાથે જોડાય છે. અને સમયાંતરે, અણધાર્યા પગનો આંચકો જેવા કેટલાક માનસિક તણાવ, ઉંદરોને ડ્રગ પર પાછા ફરતા મોકલશે. આ જ પ્રકારના ઉત્તેજના - ડ્રગ, ડ્રગથી સંબંધિત સંકેતો અથવા તાણના ઓછા ડોઝનું સંપર્ક – માનવ વ્યસનીમાં તૃષ્ણા અને ત્રાસને ઉત્તેજીત કરે છે.
આ સ્વ-વહીવટ સેટ-અપ અને સંબંધિત તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને સંશોધનકારોએ મગજના તે પ્રદેશોને મેપ કર્યા હતા જે વ્યસન વર્તનને મધ્યસ્થી કરે છે અને મગજના ઇનામ સર્કિટની મધ્ય ભૂમિકા શોધે છે. ડ્રગ્સ આ સર્કિટને કમાન્ડર કરે છે, તેની પ્રવૃત્તિને કોઈ પણ કુદરતી ઈનામથી વધુના બળ અને દ્રistenceતાથી ઉત્તેજિત કરે છે.
ઇનામ સર્કિટરીનો મુખ્ય ઘટક એ મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ છે: મગજના આધારની નજીક વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) માં ઉદ્ભવેલા ચેતા કોષોનો સમૂહ, મગજના આગળના ભાગોમાં લક્ષ્યાંકિત પ્રદેશોમાં અંદાજો મોકલે છે - મોટાભાગના ખાસ કરીને આગળના આચ્છાદનની નીચે deepંડા માળખાને, જેને ન્યુક્લિયસ એકમ્બમ્બન્સ કહેવામાં આવે છે. તે વીટીએ ન્યુરોન્સ ન્યુક્લિયસ accક્મ્બન્સ ન્યુરોન્સ પરના રીસેપ્ટર્સ માટેના તેમના લાંબા અંદાજોના ટર્મિનલ્સ અથવા ટીપ્સથી રાસાયણિક મેસેંજર (ન્યુરોટ્રાન્સમીટર) ડોપામાઇનને મોકલીને વાતચીત કરે છે. વીટીએથી ન્યુક્લિયસ umbમ્બબેન્સ સુધીનો ડોપામાઇન માર્ગ વ્યસન માટે મહત્વપૂર્ણ છે: આ મગજના પ્રદેશોમાં જખમવાળા પ્રાણીઓ હવે દુરુપયોગના પદાર્થોમાં રસ બતાવતા નથી.
રિસ્ટોટ ઓફ રિવાર્ડ
પુરસ્કારના માર્ગો ઉત્ક્રાંતિરૂપે પ્રાચીન છે. સરળ, માટી-નિવાસી કૃમિ કેનોરહાબાઇટિસ એલિગન્સમાં પણ પ્રારંભિક સંસ્કરણ છે. આ કીડાઓમાં, ચારથી આઠ કી ડોપામાઇન ધરાવતા ન્યુરોન્સના નિષ્ક્રિયતાને લીધે પ્રાણી તેનું બેકટેરિયાના pastગલા, તેના મનપસંદ ભોજનને સીધા હલાવી શકે છે. સસ્તન પ્રાણીઓમાં, ઈનામ સર્કિટ વધુ જટિલ હોય છે, અને તે મગજના અન્ય ઘણા ક્ષેત્રો સાથે સંકળાયેલું છે જે ભાવના સાથેના અનુભવને રંગ આપે છે અને ખોરાક, લૈંગિક અને સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સહિતના લાભદાયી ઉત્તેજના પ્રત્યેની વ્યક્તિગત પ્રતિક્રિયાને દિશામાન કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એમીગડાલા આકારણી કરવામાં મદદ કરે છે કે કોઈ અનુભવ આનંદદાયક છે કે અવ્યવસ્થિત છે - અને શું તેને પુનરાવર્તિત કરવું જોઈએ કે ટાળવું જોઈએ - અને તે અનુભવ અને અન્ય સંકેતો વચ્ચે જોડાણો બનાવવામાં મદદ કરે છે; હિપ્પોકampમ્પસ કોઈ અનુભવની યાદોને રેકોર્ડ કરવામાં ભાગ લે છે, જેમાં ક્યાં અને ક્યારે અને કોની સાથે બન્યું છે તે સહિત; અને સેરેબ્રલ કોર્ટેક્સના આગળના ક્ષેત્રો આ બધી માહિતીને સંકલન અને પ્રક્રિયા કરે છે અને વ્યક્તિના અંતિમ વર્તનને નિર્ધારિત કરે છે. વીટીએ-એક્યુમ્બેન્સ પાથ, તે દરમિયાન, ઇનામના રાયઓસ્ટ asટ તરીકે કાર્ય કરે છે: તે મગજનાં અન્ય કેન્દ્રોને કેવી પ્રવૃત્તિ આપે છે તે કેટલું લાભકારક છે તે "કહે છે". કોઈ પ્રવૃત્તિને જેટલું વધારે લાભદાયક માનવામાં આવે છે, તેટલું સજીવ તેને સારી રીતે યાદ કરે અને તેનું પુનરાવર્તન કરે.
તેમ છતાં મગજના ઈનામ સર્કિટરીનું મોટાભાગનું જ્ animalsાન પ્રાણીઓમાંથી લેવામાં આવ્યું છે, તેમ છતાં, છેલ્લા 10 વર્ષોમાં કરવામાં આવેલા મગજ-ઇમેજિંગ અધ્યયનોએ માલૂમ પાડ્યું છે કે સમાન રસ્તાઓ મનુષ્યમાં કુદરતી અને ડ્રગના પુરસ્કારોને નિયંત્રિત કરે છે. ફંક્શનલ ચુંબકીય રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (એફએમઆરઆઈ) અથવા પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (પીઈટી) સ્કેન (ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ લોહીના પ્રવાહમાં પરિવર્તનને માપતી તકનીકીઓ) નો ઉપયોગ કરીને સંશોધનકારોએ જ્યારે તેમને કોઈ સ્ન offeredર્ટની ઓફર કરવામાં આવે છે ત્યારે કોકેઇન વ્યસનીમાં ન્યુક્લિયસને મળતા પ્રકાશને જોયો છે. જ્યારે સમાન વ્યસનીને કોઈને કોકિનનો ઉપયોગ કરતી હોય અથવા અરીસામાં સફેદ લીટીઓનો ફોટો બતાવવામાં આવે છે, ત્યારે એમીગડાલા અને કોર્ટેક્સના કેટલાક વિસ્તારોની સાથે, તે જ પ્રતિક્રિયા આપે છે. અને તે જ પ્રદેશો અનિવાર્ય જુગારમાં પ્રતિક્રિયા આપે છે જેમને સ્લોટ મશીનોની છબીઓ બતાવવામાં આવે છે, સૂચવે છે કે નોટ્ર .ગ વ્યસનોમાં પણ વીટીએ-એક્મ્બમ્બન્સ પાથની સમાન ભૂમિકા છે.
ડોપામાઇન, કૃપા કરીને
કેવી રીતે શક્ય છે કે વિવિધ વ્યસનકારક પદાર્થો, જેમાં સામાન્ય રચનાત્મક સુવિધાઓ નથી અને શરીર પર વિવિધ પ્રકારની અસરો લગાવે છે - મગજના ઇનામ સર્કિટરીમાં બધા સ્પષ્ટ સમાન પ્રતિક્રિયાઓ? કોકેન, એક ઉત્તેજક કે જે હૃદયને જાતિનું કારણ બને છે, અને હીરોઇન, પીડાથી રાહત આપનાર શામક, કેટલીક રીતોમાં આટલું વિરુદ્ધ અને બક્ષિસ સિસ્ટમને લક્ષ્ય બનાવવા માટે એકસરખું કેવી રીતે હોઈ શકે? જવાબ એ છે કે દુરુપયોગની બધી દવાઓ, અન્ય કોઈપણ અસરો ઉપરાંત, ન્યુક્લિયસને ડોપામાઇનનો પૂર આવે છે અને ક્યારેક ડોપામાઇન-મિમિકિંગ સિગ્નલો પણ.
જ્યારે વીટીએમાં નર્વ સેલ ઉત્સાહિત હોય છે, ત્યારે તે તેના ચેતાક્ષ સાથે ઇલેક્ટ્રિકલ મેસેજ રેસિંગ મોકલે છે - સિગ્નલ વહન કરે છે "હાઈવે" જે ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સમાં વિસ્તરે છે. સિગ્નલના કારણે ડોપામાઇનને એક્સન ટીપથી નાના અવકાશમાં છોડવામાં આવે છે - સિનેપ્ટિક ક્લેફ્ટ - જે એક્લોન ટર્મિનલને ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સમાં ન્યુરોનથી અલગ કરે છે. ત્યાંથી, ડોપામાઇન તેના રીસેપ્ટર પર એક્યુમ્બેન્સ ન્યુરોન પર લchesચ થાય છે અને તેના સંકેતને કોષમાં પ્રસારિત કરે છે. પછીથી સિગ્નલ બંધ કરવા માટે, વીટીએ ન્યુરોન સિનેપ્ટિક ફાટમાંથી ડોપામાઇનને દૂર કરે છે અને તેને ફરીથી ઉપયોગમાં લેવા માટે ફરીથી જરૂર છે.
કોકેન અને અન્ય ઉદ્દીપકો અસ્થાયી રૂપે ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રોટીનને નિષ્ક્રિય કરે છે જે ન્યુટ્રોટ્રાન્સમીટરને વીટીએ ન્યુરોન ટર્મિનલ્સ પર પરત કરે છે, જેનાથી ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ પર કાર્ય કરવા માટે વધુ ડોપામાઇનને છોડી દે છે.
બીજી તરફ હીરોઇન અને અન્ય ઓપિએટ્સ, વીટીએમાં ન્યુરોન્સ સાથે જોડાય છે જે સામાન્ય રીતે ડોપામાઇન ઉત્પન્ન કરનારા વીટીએ ન્યુરોન્સને બંધ કરે છે. ઓપિએટ્સ આ સેલ્યુલર ક્લેમ્બને બહાર કા .ે છે, આમ ડોપામાઇન-સિક્રેટિંગ સેલ્સને ન્યુક્લિયસ એક્ક્મ્બેન્સમાં વધારાના ડોપામાઇન રેડતા મુક્ત કરે છે. ઓપિએટ્સ સીધા ન્યુક્લિયસના કામકાજ પર અભિનય કરીને એક મજબૂત “ઈનામ” સંદેશ પણ પેદા કરી શકે છે.
પરંતુ દવાઓ ડોપામાઇન ઝોલ્ટ કરતાં વધુ કાર્ય કરે છે જે યુફોરિયાને પ્રેરણા આપે છે અને પ્રારંભિક પુરસ્કાર અને મજબૂતીકરણમાં મધ્યસ્થી કરે છે. સમય જતાં અને વારંવાર પ્રગતિ સાથે, તેઓ ઈનામ સર્કિટ્રીમાં ક્રમશઃ અનુકૂલન શરૂ કરે છે જે વ્યસનમાં વધારો કરે છે.
એક વ્યસન જન્મ થયો છે
વ્યસનના પ્રારંભિક તબક્કા સહનશીલતા અને અવલંબન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. દવાની પર્વની ઉજવણી પછી, વ્યસનીને મૂડ અથવા એકાગ્રતા વગેરે પર સમાન અસર મેળવવા માટે પદાર્થની વધુ જરૂર હોય છે. આ સહનશીલતા પછી ડ્રગના ઉપયોગમાં વૃદ્ધિ થાય છે જે પરાધીનતાની જરૂરિયાત બનાવે છે - એક એવી જરૂરિયાત જે પોતાને દુ painfulખદાયક ભાવનાત્મક તરીકે પ્રગટ કરે છે અને, જો કોઈ દવાની accessક્સેસ કાપી નાખવામાં આવે છે, તો તે સમયે, શારીરિક પ્રતિક્રિયાઓ. સહનશીલતા અને પરાધીનતા બંને થાય છે કારણ કે વારંવાર ડ્રગનો ઉપયોગ મગજની ઈનામ સર્કિટના ભાગોને, વ્યંગાત્મક રીતે, દબાવી શકે છે.
આ ક્રૂર સતામણીના હૃદયમાં એક અણુ છે જે CREB (સીએએમપી પ્રતિભાવ તત્વ-બંધનકર્તા પ્રોટીન) તરીકે ઓળખાય છે. CREB એક ટ્રાંસક્રિપ્શન પરિબળ છે, પ્રોટીન જે જીન્સની અભિવ્યક્તિ, અથવા પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે અને આમ ચેતા કોશિકાઓનો એકંદર વર્તન કરે છે. જ્યારે દુરુપયોગની દવાઓનું સંચાલન કરવામાં આવે છે, ત્યારે ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇન સાંદ્રતા વધે છે, નાના સિગ્નલિંગ પરમાણુના ઉત્પાદનમાં વધારો કરવા માટે ડોપામાઇન-પ્રતિક્રિયાશીલ કોષોને પ્રેરિત કરે છે, સાયક્લિક એએમપી (સીએએમપી), જે બદલામાં CREB સક્રિય કરે છે. CREB ને ચાલુ કર્યા પછી, તે જીન્સના ચોક્કસ સમૂહ સાથે જોડાય છે, જે જીન્સ એન્કોડ કરે છે તે પ્રોટીનનું ઉત્પાદન ચાલુ કરે છે.
ક્રોનિક ડ્રગનો ઉપયોગ સીઆરબીના સતત સક્રિયકરણનું કારણ બને છે, જે તેના લક્ષ્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિને વધારે છે, જેમાંથી કેટલાક પ્રોટીન માટે કોડ કે જે પછી પુરસ્કાર સર્કિટરીને નબળી પાડે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સીઆરબી એફીયમફિઅલ ઇફેક્ટ્સ સાથેનો કુદરતી પરમાણુ, ડાયનોર્ફિનનું ઉત્પાદન નિયંત્રિત કરે છે.
ડાયનોર્ફિન ન્યુક્લિયસના ન્યુરોન્સના સબસેટ દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે જે વીટીએમાં બેક લૂપ અને અવરોધે છે. સીઆરઇબી દ્વારા ડાયનોર્ફિનનો સમાવેશ ત્યાંના મગજના ઇનામની સર્કિટરીને દ્વેષિત કરે છે, ડ્રગની સમાન જૂની માત્રાને ઓછી લાભદાયક બનાવીને સહનશીલતા પ્રેરિત કરે છે. ડાયનોર્ફિનમાં વધારો પણ પરાધીનતામાં ફાળો આપે છે, કારણ કે તેના પુરસ્કાર માર્ગના નિષેધથી વ્યક્તિને ડ્રગની ગેરહાજરીમાં, ઉદાસીનતા અને અગાઉ આનંદપ્રદ પ્રવૃત્તિઓમાં આનંદ લેવામાં અસમર્થ રહે છે.
પરંતુ સીઆરઇબી એ વાર્તાનો એક ભાગ છે. ડ્રગનો વપરાશ બંધ થયાના દિવસોમાં આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર બંધ થઈ જાય છે. તેથી સીઇઆરબી લાંબા સમય સુધી ચાલતી પકડનો હિસાબ કરી શકતી નથી જે દુરૂપયોગ પદાર્થોના મગજ પર હોય છે the મગજની પરિવર્તન માટે કે વ્યસની વર્ષો કે દાયકાના ત્યાગ પછી પણ પદાર્થમાં પાછા ફરે છે. આવા પુનpસ્થાપનને સંવેદના દ્વારા મોટા પ્રમાણમાં ચલાવવામાં આવે છે, એક અસાધારણ ઘટના, જેના દ્વારા ડ્રગની અસરોમાં વધારો થાય છે.
તેમ છતાં તે પ્રતિબિંબિત અવાજ સંભળાવી શકે છે, તે જ દવા સહનશીલતા અને સંવેદનશીલતા બંને ઉત્પન્ન કરી શકે છે.
હિટ પછી થોડા સમય પછી, સીઆરબીની પ્રવૃત્તિ ઊંચી અને સહિષ્ણુતાના નિયમો છે: ઘણા દિવસો માટે, વપરાશકર્તાને પુરસ્કાર સર્કિટને હસવા માટે વધતી જતી દવાની જરૂર પડશે. પરંતુ જો વ્યસની અટકી જાય, તો CREB પ્રવૃત્તિ ઘટશે. તે સમયે, સહિષ્ણુતા અને સંવેદનાત્મકતા સેટ કરે છે, જે તીવ્ર તૃષ્ણાને લાદવામાં આવે છે, જે વ્યસનની ફરજિયાત ડ્રગ શોધવાની વર્તણૂંકને અનુસરે છે. માત્ર સ્વાદ અથવા મેમરી વ્યસનીને પાછું ખેંચી શકે છે. આ નિરંતર ઉત્સાહ લાંબા અવધિ પછી પણ ચાલુ રહે છે. સંવેદનાત્મક મૂળની સમજણ માટે, આપણે થોડાક દિવસો કરતાં લાંબા સમય સુધી ચાલતા પરમાણુ પરિવર્તનો જોવાની જરૂર છે. એક ઉમેદવાર ગુનેગાર બીજા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે: ડેલ્ટા ફોસબી.
રીલેપ્સ માટે માર્ગ
ડીએઆરટી ફોસબી સીઆરબી કરતા વ્યસનમાં ખૂબ જ અલગ રીતે કાર્ય કરે છે. ઉંદર અને ઉંદરોના અભ્યાસો સૂચવે છે કે ક્રોનિક ડ્રગના દુરૂપયોગના પ્રતિભાવમાં, ડેલ્ટા ફોસબી સાંદ્રતા ન્યુક્લિયસ સંધિ અને અન્ય મગજના પ્રદેશોમાં ધીમે ધીમે અને ક્રમશઃ વધે છે. વધુમાં, કારણ કે પ્રોટીન અસાધારણ સ્થિર છે, તે નર્વ એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી અઠવાડિયાથી મહિના સુધી આ ચેતા કોશિકાઓમાં સક્રિય રહે છે, તે સતત રહે છે જે દવાને બંધ કર્યા પછી લાંબા સમય સુધી જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારોને જાળવી રાખવામાં સક્ષમ બનાવશે.
મ્યુટન્ટ ઉંદરોના અધ્યયનો જે ન્યુક્લિયસના વધુ પડતા પ્રમાણમાં ડેલ્ટા ફોસબીનું ઉત્પાદન કરે છે તે બતાવે છે કે આ પરમાણુના લાંબા સમય સુધી સમાવેશથી પ્રાણીઓ ડ્રગ પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલ બને છે. આ ઉંદરો ડ્રગ્સ પાછો ખેંચી લીધા પછી અને પાછળથી ઉપલબ્ધ કરાયા પછી ફરીથી pથલો થવાની સંભાવના હતી - જેનો અર્થ એવો છે કે ડેલ્ટા FosB સાંદ્રતા માનવોના પુરસ્કાર માર્ગમાં સંવેદનશીલતામાં લાંબા ગાળાના વધારામાં ફાળો આપી શકે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, વધુ પડતા વ્હીલ ચલાવવા અને ખાંડના વપરાશ જેવા પુનરાવર્તિત નોન્ડ્રrugગ પુરસ્કારોના પ્રતિભાવમાં ઉંદરમાં ન્યુક્લિયસના સંગ્રહમાં ડેલ્ટા ફોસબીનું ઉત્પાદન પણ થાય છે. તેથી, લાભદાયક ઉત્તેજનાની વિશાળ શ્રેણી તરફ અનિવાર્ય વર્તનના વિકાસમાં તેની સામાન્ય ભૂમિકા હોઈ શકે છે.
ડેલ્ટા એફઓએસબીની સાંદ્રતા સામાન્ય પર પાછા આવ્યા પછી પણ સંવેદના કેવી રીતે યથાવત્ રહે તે માટેના મિકેનિઝમ પર તાજેતરના પુરાવા સંકેત આપે છે. કોકેઇન અને દુરુપયોગની અન્ય દવાઓનો લાંબી સંપર્ક એ ન્યુક્લિયસ એક્યુમ્બેન્સ ન્યુરોન્સની સિગ્નલ મેળવવાની શાખાઓને વધારાની કળીઓ, ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સ તરીકે ઓળખાવા માટે પ્રેરિત કરે છે, જે કોશિકાઓના જોડાણને અન્ય ચેતાકોષો સાથે બળવાન બનાવે છે. ઉંદરોમાં, ડ્રગ લેવાનું બંધ થયા પછી કેટલાક મહિનાઓ સુધી આ ફણગો ચાલુ રહે છે. આ શોધ સૂચવે છે કે ઉમેરી દેવાયેલા સ્પાઇન્સ માટે ડેલ્ટા FosB જવાબદાર હોઈ શકે છે.
આ પરિણામોમાંથી ખૂબ સટ્ટાકીય એક્સ્ટ્રાપોલેશન શક્યતા છે કે ડેલ્ટા FOSB પ્રવૃત્તિ દ્વારા પેદા કરેલા વધારાના કનેક્શન્સ વર્ષોથી જોડાયેલા કોષો વચ્ચે સંકેત વધારતા હોય છે અને આટલી ઊંચી સિગ્નલિંગથી મગજ ડ્રગ સંબંધિત સંકેતોને ઓવરરેક્ટ કરી શકે છે. દંતચિકિત્સા ફેરફાર, અંતે, વ્યસનની ઘૃણાસ્પદતા માટે જવાબદાર મુખ્ય અનુકૂલન હોઈ શકે છે.
શીખવાની વ્યસન
આમ અત્યાર સુધી આપણે ડ્રગ દ્વારા પ્રેરિત ફેરફારો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે જે મગજના ઈનામ સિસ્ટમમાં ડોપામાઇનથી સંબંધિત છે. તેમ છતાં, યાદ કરો કે મગજના અન્ય પ્રદેશો - એટલે કે, એમીગડાલા, હિપ્પોકampમ્પસ અને ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ - વ્યસન સાથે સંકળાયેલા છે અને વીટીએ અને ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ સાથે આગળ અને પાછળ વાતચીત કરે છે. તે બધા પ્રદેશો ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ગ્લુટામેટને મુક્ત કરીને ઇનામના માર્ગ સાથે વાત કરે છે. જ્યારે દુરુપયોગની દવાઓ વીટીએથી ન્યુક્લિયસના કામના લોકોમાં ડોપામાઇન પ્રકાશનમાં વધારો કરે છે, ત્યારે તેઓ વીટીએ અને ન્યુક્લિયસની પ્રતિક્રિયાને પણ ગ્લુટામેટ માટે દિવસોમાં બદલી નાખે છે.
એનિમલ પ્રયોગો સૂચવે છે કે ઇનામ માર્ગમાં ગ્લુટામેટને સંવેદનશીલતામાં ફેરફાર, વીટીએ (DTA) માંથી ડોપામાઇનના પ્રકાશન અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં પ્રતિક્રિયાત્મકતાથી ડોપામાઇન બંનેમાં વધારો કરે છે, આમ કરીને સીઆરબી અને ડેલ્ટા ફોસબી પ્રવૃત્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે અને આ અણુઓના નાખુશ અસરોને પ્રોત્સાહન આપે છે.
વધુમાં, એવું લાગે છે કે આ બદલાયેલ ગ્લુટામેટ સંવેદનશીલતા ન્યુરોનલ પાથવેઝને મજબૂત બનાવે છે જે દવાને લેવાના અનુભવોની યાદોને ઊંચા ઇનામ સાથે જોડે છે, આથી તે દવા લેવાની ઇચ્છાને ખોરાક આપે છે.
તે પદ્ધતિ કે જેના દ્વારા દવાઓ ઇનામ માર્ગના ન્યુરોન્સમાં ગ્લુટામેટ પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ફેરફાર કરે છે તે હજી નિશ્ચિતતા સાથે જાણીતી નથી, પરંતુ ગ્લુટામેટ હિપ્પોકampમ્પસમાં ન્યુરોન્સને કેવી અસર કરે છે તેના આધારે કાર્યકારી પૂર્વધારણા ઘડી શકાય છે. ટૂંકા ગાળાના કેટલાક પ્રકારના ઉત્તેજના ઘણા કલાકો સુધી ગ્લુટામેટ માટેના કોષના પ્રતિભાવમાં વધારો કરી શકે છે. આ ઘટના, લાંબા ગાળાની સંભવિતતા તરીકે ઓળખાતી, યાદોને રચવામાં મદદ કરે છે અને ઇન્ટ્રા સેલ્યુલર સ્ટોર્સમાંથી અમુક ગ્લુટામેટ-બંધનકર્તા રીસેપ્ટર પ્રોટીન, જ્યાં તેઓ કાર્યરત નથી, ચેતા કોષ પટલ તરફ, જ્યાં તેઓ ગ્લુટામેટને પ્રતિક્રિયા આપી શકે છે, દ્વારા શટલિંગ દ્વારા મધ્યસ્થી દેખાય છે. એક synapse માં પ્રકાશિત. દુરુપયોગની દવાઓ ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સના શટલિંગને ઇનામના માર્ગમાં પ્રભાવિત કરે છે. કેટલાક તારણો સૂચવે છે કે તેઓ અમુક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સના સંશ્લેષણને પણ પ્રભાવિત કરી શકે છે.
સાથે મળીને, ઈનામ સર્કિટમાં જે ડ્રગ-પ્રેરિત પરિવર્તનો છે તેના વિશે આપણે ચર્ચા કરી છે, આખરે સહનશીલતા, નિર્ભરતા, તૃષ્ણા, ભંગાણ અને વ્યસન સાથે સંકળાયેલ જટિલ વર્તનને પ્રોત્સાહન આપે છે.
ઘણી વિગતો રહસ્યમય રહે છે, પરંતુ અમે ખાતરીપૂર્વક કેટલીક વાતો કહી શકીએ છીએ. લાંબા સમય સુધી માદક દ્રવ્યોના ઉપયોગ દરમિયાન, અને ઉપયોગ બંધ થયા પછી ટૂંક સમયમાં, ચક્રીય એએમપીની સાંદ્રતામાં ફેરફાર અને ઇનામ માર્ગમાં ન્યુરોનમાં સીઆરઇબીની પ્રવૃત્તિ મુખ્ય છે. આ ફેરફારો સહનશીલતા અને પરાધીનતાનું કારણ બને છે, ડ્રગ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા ઘટાડે છે અને વ્યસનીને હતાશ કરે છે અને પ્રેરણાની અભાવ હોય છે. વધુ લાંબા સમય સુધી અવગણના સાથે, ડેલ્ટા ફોસબી પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર અને ગ્લુટામેટ સિગ્નલિંગનો પ્રભાવ છે. આ ક્રિયાઓ વ્યસનીને વધુ ખેંચાતી હોય તેવું લાગે છે - જો દવાઓના વિરામ પછી ફરીથી ઉપયોગમાં લેવામાં આવે છે અને ભૂતકાળની ofંચાઈની યાદોને શક્તિશાળી પ્રતિક્રિયા આપીને અને તે યાદોને દિમાગમાં લાવે તેવા સંકેતો આપીને, ડ્રગની અસર પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વધારીને.
સીઆરબી, ડેલ્ટા ફોસબી અને ગ્લુટામેટ સંકેતલિપીના સંશોધનમાં વ્યસનની મધ્યવર્તી બાબતો છે, પરંતુ તે ચોક્કસપણે સંપૂર્ણ વાર્તા નથી. સંશોધન વધે છે તેમ, ન્યુરોસાયસીસ્ટ્સ પુરસ્કાર સર્કિટ અને સંબંધિત મગજ વિસ્તારોમાં અન્ય મહત્વપૂર્ણ પરમાણુ અને સેલ્યુલર અનુકૂલનને ચોક્કસપણે ઉદ્દભવે છે જે વ્યસનની સાચી પ્રકૃતિને પ્રકાશિત કરશે.
એક સામાન્ય ઉપચાર?
માદક પદાર્થના વ્યસનના જૈવિક આધારને સમજવામાં સુધારણા ઉપરાંત, આ પરમાણુ ફેરફારોની શોધ આ અવ્યવસ્થાના બાયોકેમિકલ ઉપચાર માટેના નવીન લક્ષ્યો પ્રદાન કરે છે. અને તાજી ઉપચારની જરૂરિયાત પ્રચંડ છે. વ્યસનના સ્પષ્ટ શારીરિક અને માનસિક નુકસાન ઉપરાંત, આ સ્થિતિ તબીબી બિમારીનું મુખ્ય કારણ છે. મદ્યપાન કરનારાઓ યકૃતના સિરોસિસનું જોખમ ધરાવે છે, ધૂમ્રપાન કરનારાઓ ફેફસાના કેન્સર માટે સંવેદનશીલ હોય છે, અને હેરોઇન વ્યસનીઓ જ્યારે સોય વહેંચે છે ત્યારે તે એચ.આય.વી ફેલાય છે. યુ.એસ. માં આરોગ્ય અને ઉત્પાદકતા પર વ્યસનના ટોલનો અંદાજ એક વર્ષમાં 300 અબજ ડોલરથી વધુનો છે, જે તેને સમાજની સૌથી ગંભીર સમસ્યાઓમાંથી એક બનાવે છે. જો વ્યસનની વ્યાખ્યા વધુપડતું અને જુગાર જેવા અન્ય અનિયમિત રોગવિજ્ behaviorાનવિષયક વર્તણૂકોને સમાવવા માટે વિસ્તૃત કરવામાં આવે છે, તો ખર્ચો વધારે છે. ઉપચાર કે લાભદાયક ઉત્તેજના માટે વ્યસનીત્મક પ્રતિક્રિયાઓને સુધારી શકે છે - કોકેઇન અથવા ચીઝકેક અથવા બ્લેકજેક પર જીતવાનો રોમાંચ - તે સમાજને પ્રચંડ લાભ પ્રદાન કરશે.
આજની ઉપચાર મોટાભાગના વ્યસનીને મટાડવામાં નિષ્ફળ જાય છે. કેટલીક દવાઓ ડ્રગને તેના લક્ષ્ય સુધી પહોંચતા અટકાવે છે. આ પગલાં વપરાશકર્તાઓને "વ્યસની મગજ" અને ડ્રગની તીવ્ર તૃષ્ણા સાથે છોડી દે છે. અન્ય તબીબી હસ્તક્ષેપો ડ્રગની અસરોની નકલ કરે છે અને તેથી કોઈ વ્યસનીને ટેવને લાત મારવા માટે લાંબા સમય સુધી તૃષ્ણાને ભીનાશ કરે છે. આ રાસાયણિક અવેજી, જોકે, ફક્ત એક આદતને બીજી સાથે બદલી શકે છે. અને છતાં, નોમિમેડિકલ, પુનર્વસવાટની સારવાર, જેમ કે લોકપ્રિય 12-પગલાના કાર્યક્રમો, ઘણા લોકોને તેમના વ્યસનોથી પકડવામાં મદદ કરે છે, સહભાગીઓ હજી પણ highંચા દરે ફરી વળ્યા છે.
વ્યસનના જીવવિજ્ intoાનની સમજ સાથે સજ્જ, સંશોધનકારો એક દિવસ એવી દવાઓ તૈયાર કરી શકે છે જે મગજમાં ઈનામવાળા ક્ષેત્રો પરના દુરૂપયોગની દવાઓના લાંબા ગાળાની અસરોની પ્રતિકાર અથવા વળતર આપે છે. સંયોજનો કે જે ખાસ કરીને રીસેપ્ટર્સ સાથે સંપર્ક કરે છે જે ન્યુક્લિયસના opમ્બેન્સમાં ગ્લુટામેટ અથવા ડોપામાઇન સાથે જોડાય છે, અથવા સીઆરઇબી અથવા ડેલ્ટા ફોસબીને તે ક્ષેત્રમાં તેમના લક્ષ્ય જનીનો પર કામ કરવાથી અટકાવે તેવા રસાયણો, વ્યસની પર ડ્રગની પકડ સંભવિત છૂટક કરી શકે છે.
વધુમાં, આપણે એવા વ્યકિતઓને ઓળખવાની જરૂર છે જેઓ વ્યસનની સૌથી વધુ પ્રતિકાર કરે છે. માનસિક, સામાજિક અને પર્યાવરણીય પરિબળો ચોક્કસપણે મહત્વપૂર્ણ હોવા છતાં, સંવેદનશીલ પરિવારોમાં અભ્યાસો સૂચવે છે કે મનુષ્યોમાં ડ્રગની વ્યસન માટેના જોખમના 50 ટકા જેટલું આનુવંશિક છે. સંકળાયેલા વિશિષ્ટ જનીનો હજુ સુધી ઓળખાયા નથી, પરંતુ જો સંવેદનશીલ વ્યક્તિઓ પ્રારંભિક રીતે ઓળખી શકાય છે, તો આ સંવેદનશીલ વસતીને લક્ષ્યાંક બનાવી શકાય છે.
ભાવનાત્મક અને સામાજિક પરિબળો વ્યસનમાં કાર્યરત હોવાને કારણે, આપણે દવાઓ વ્યસનના સિન્ડ્રોમની સંપૂર્ણ સારવારની અપેક્ષા કરી શકતા નથી. પરંતુ આપણે આશા રાખી શકીએ છીએ કે ભવિષ્યના ઉપચારો તીવ્ર જૈવિક દળો - પરાધીનતા, તૃષ્ણાઓ-કે જે વ્યસનને વેગ આપે છે તે ભીના કરશે અને ત્યાં વ્યસનીના શરીર અને મનને ફરીથી બનાવવામાં મદદ કરવા માટે માનસિક સામાજિક હસ્તક્ષેપોને વધુ અસરકારક બનાવશે.
ઇઆરઆઈસી જે. નેસ્ટલર અને રોબર્ટ સી. મલેન્કા ડ્રગ વ્યસનના પરમાણુ આધારનો અભ્યાસ કરે છે. નેસ્લેર, યુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટર ખાતે મનોવિશ્લેષણ વિભાગના અધ્યક્ષ અને અધ્યક્ષ, ડલ્લાસમાં, 1998 માં મેડિસિન ઇન્સ્ટિટ્યૂટમાં ચૂંટાયા હતા. સ્ટેનફોર્ડ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન ખાતે મનોચિકિત્સા અને વર્તણૂક વિજ્ઞાનના અધ્યાપક મલેન્કા, કેલિફોર્નિયા યુનિવર્સિટી, સેન ફ્રાન્સિસ્કોમાં વ્યસનની ન્યુરોબાયોલોજી માટે સેન્ટરના ડિરેક્ટર તરીકે સેવા આપતા ફેકલ્ટીમાં જોડાયા. હવે હાર્વર્ડ યુનિવર્સિટીમાં સ્ટીવન ઇ. હાયમેન સાથે, નેસ્લેર અને મલેન્કાએ મોલેક્યુલર બેસિસ ઓફ ન્યુરોફાર્માકોલોજી (મેકગ્રો-હિલ, 2001) પાઠ્યપુસ્તક લખ્યું હતું.
;