ડેલ્ટાફોસબીનું ઑવરએક્સપ્રેસન ઉંદરમાં સેક્રેરીન સેવનના વંધ્યીકૃત કોકેઇન પ્રેરિત દમન સાથે સંકળાયેલું છે. (2009)

સંપૂર્ણ અભ્યાસ

Behav Neurosci. 2009 એપ્રિલ; 123 (2): 397-407.

ફ્રીટ સીએસ, સ્ટેફન સી, નેસ્લેર ઇજે, ગ્રિગસન પીએસ.

સોર્સ

ન્યુરલ એન્ડ બિહેવિયરલ સાયન્સ વિભાગ, પેન્સિલવેનિયા સ્ટેટ યુનિવર્સિટી કૉલેજ ઑફ મેડિસિન, હેર્શે, પીએ ઝુમેનક્સ, યુએસએ. [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

અમૂર્ત

દુષ્કૃત્યોના ડ્રગ સાથે જોડાયેલા હોય ત્યારે ચાંદીના સેક્રેરિનના સેવનને દબાવવામાં આવે છે (ગૌડી, ડિકિન્સ, અને થોર્ન્ટન, 1978; રિઝિંગર અને બોયસ, 2002). લેખકોના એકાઉન્ટ દ્વારા, આ ઘટના, જેને પુરસ્કાર સરખામણી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે દવાના લાભદાયી ગુણધર્મોની અપેક્ષા દ્વારા મધ્યસ્થી માનવામાં આવે છે (પીએસ ગ્રીગસન, 1997; પીએસ ગ્રિગસન અને સીએસ ફ્રીટ, 2000). તેમ છતાં, પુરસ્કાર અને વ્યસનના ન્યુરલ આધારે એક મોટો સોદો શોધવામાં આવ્યો હોવા છતાં, તે જાણવામાં આવે છે કે ΔFOSB નું ઓવરવેરપ્રેસન ડ્રગ સંવેદનશીલતા અને પ્રોત્સાહનમાં વધારો સાથે સંકળાયેલું છે. આને ધ્યાનમાં રાખીને, લેખકોએ દલીલ કરી હતી કે ΔFOSB ના અતિશય દબાણને કુદરતી પુરસ્કારની વધુ ડ્રગ પ્રેરિત અવમૂલ્યનને પણ સમર્થન આપવું જોઈએ. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, એનએસઈ-ટીટીએ × ટેટઑપ-Δ FOSB ઉંદર (ચેન એટ અલ., 1998) સ્ટ્રાઇટમમાં સામાન્ય અથવા ઓવેરેક્સપ્રેસ્ડ ΔFOSB સાથે સૅચરિન ક્યુની ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી અને પછી સોલિન, 10 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન, અથવા 20 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેઈન સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવી હતી. અસલ આગાહીઓથી વિપરીત, ΔFosB નું ઓવરરેક્સપ્રેસન સેક્રેરીન સેટેકના એટેન્યુએટેડ કોકેન-પ્રેરિત દમન સાથે સંકળાયેલું હતું. એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે ΔFosB ની ઉન્નતીકરણ માત્ર ડ્રગના પુરસ્કાર મૂલ્યને જ નહીં, પરંતુ સાચરિન ક્યુના પુરસ્કાર મૂલ્યને પણ વધારે છે.

કીવર્ડ્સ: પુરસ્કાર સરખામણી, કુદરતી પુરસ્કારો, ટ્રાન્સજેનિક ઉંદર, સીટીએ, ઇન્ટેક

ΔFOSB એ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળોના ફોસ કુટુંબના સભ્ય છે જેણે ડ્રગ વ્યસનમાં અવલોકન કરેલ લાંબા ગાળાના ન્યુરોનલ પ્લાસ્ટિકિટી માટે સંભવિત પરમાણુ સ્વિચ તરીકે ખૂબ ધ્યાન ખેંચ્યું છે.મેકક્લુંગ એટ અલ., 2004; નેસ્ટલર, બેરોટ, અને સ્વ, 2001; નેસ્લર, કેલ્ઝ અને ચેન, 1999). ΔFOSB હોમોડિમિરાઇઝ કરી શકે છે (જૉરિસન એટ અલ., 2007) અથવા જુનડ (અને ઓછી માત્રામાં, જૂનબી; હિરોઈ એટ અલ., 1998; પેરેઝ-ઓટોનો, મેન્ડેલ્ઝીઝ અને મોર્ગન, 1998) સક્રિયકર્તા પ્રોટીન-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ કૉમ્પ્લેક્સ બનાવવા માટે (ચેન એટ અલ., 1995; ક્યુરન અને ફ્રાન્ઝા, 1988; નેસ્લેર એટ અલ., 2001). એક્ટિવેટર પ્રોટીન-એક્સ્યુએનએક્સ, પછી, વિવિધ જીન્સના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રોત્સાહન આપવા અથવા રોકવા માટે સક્રિયકૃત પ્રોટીન-એક્સએનએનએક્સ સર્વસંમતિ સાઇટ (ટીજીએસી / જીટીસીએ) પર બાંધે છે, ડાયોનોફિન, એએમપીએ ગ્લુટામેટ સંવેદક સબ્યુનિટ ગ્લુઆરએક્સ્યુએનએક્સ, સાયકલિન-આશ્રિત કિનેઝ 1 , અને અણુ પરિબળ કપ્પા બી (ચેન, કેલ્ઝ, હોપ, નાકાબેપ્પુ અને નેસ્ટલર, 1997; ડોબ્રાઝાન્સ્કી એટ અલ., 1991; નાકાબેપ્પુ અને નાથન્સ, 1991; યેન, વિઝડમ, ટ્રેટનર અને વર્મા, 1991). ન્યુક્લિયસની સંમિશ્રણમાં, ΔFOSB ની ઉન્નતિ ડાયનોર્ફિનના ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનને અવરોધિત કરે છે (મેકક્લુંગ એટ અલ., 2004, પરંતુ જુઓ એન્ડરસન, વેસ્ટિન અને સેન્સી, 2003) પરંતુ ગ્લુઆરએક્સ્યુએનએક્સ (XML) ના ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનને પ્રોત્સાહન આપે છે (કેલ્ઝ એન્ડ નેસ્ટલર, 2000), સાયકલિન-આશ્રિત કિનેઝ 5 (મેકક્લંગ અને નેસ્ટલર, 2003), અને પરમાણુ પરિબળ કપ્પા બી (એંગ એટ અલ., 2001). આમાંના ઘણા જનીનો (અને / અથવા તેમના ઉત્પાદનો) મેનિપ્યુલેશન દુરૂપયોગની દવાઓની સંવેદનશીલતાને પ્રભાવિત કરવા માટે મળી આવ્યા છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઉંદરોમાં વાયરલ-મધ્યસ્થ જીન સ્થાનાંતરણનો ઉપયોગ કરીને ગ્લુઆરએક્સ્યુએક્સ (OUX), અથવા κ-receptor antagonist અને nor-BNI દ્વારા ઉંદર દ્વારા ડાયનોર્ફિનના અવરોધનો ઉપયોગ કરીને ઓવરેક્ષપ્રેસ, અનુક્રમે કોકેન અને મોર્ફાઇનના લાભદાયી પ્રભાવોને વધારે છે.કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006).

મગજમાં ΔFosB ઘણા બધા પરિબળો ઉન્નત કરી શકે છે, અને એલિવેશન એ પ્રદેશ વિશિષ્ટ હોઈ શકે છે. ક્રોનિક સ્ટ્રેસ, એન્ટીસાઇકોટિક દવાઓ, અને દુરૂપયોગની દવાઓ elevFOSB ડોર્સલ (કોઉડેટ-પુટમેન) અને વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં વધારો કરે છે (એટકિન્સ એટ અલ., 1999; પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004, 2008). વેન્ટ્રલ સ્ટ્રેટમ (એટલે ​​કે, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ) માં, જોકે, આમાંના દરેક પરિબળો ચોક્કસ સેલ પ્રકારોમાં ΔFOSB ને અલગ પાડે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ક્રોનિક સ્ટ્રેસ Δ ફોસબીને ડાયનોર્ફિન + / પદાર્થ પી + અને એન્કેફાલિન + વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં મધ્યમ સ્પાઇની ડોપામાઇન ચેતાકોષના ઉપસેટ્સને ઉન્નત કરે છે (પેરોટ્ટી એટ અલ., 2004). એન્ટિસાઇકોટિક દવાઓ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં એન્કેફાલિન + ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં ΔFOSB ઉન્નત કરે છે (એટકિન્સ એટ અલ., 1999; હિરોઇ અને ગ્રેબીએલ, 1996), અને દુરુપયોગની દવાઓ elev ફોસ્બને ડાયનોર્ફિન + / પદાર્થ P + ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ઉન્નત કરે છે (મોરાટલ્લા, એલિબોલ, વાલેજો, અને ગ્રેબીએલ, 1996; નયે, હોપ, કેલ્ઝ, ઇડરારોલા, અને નેસ્ટલર, 1995; પેરોટ્ટી એટ અલ., 2008). ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં Δફોસબી અભિવ્યક્તિની આ પછીનું પેટર્ન છે અને ડાયોનફોર્ફ + / પદાર્થ પીએ + ડોપામાઇન ન્યુરોન્સ ન્યુક્લિયસમાં સંમિશ્રણ કરે છે કે આપણે આ લેખમાં "સ્ટ્રેઅલ" અભિવ્યક્તિ તરીકે ઉલ્લેખ કરીએ છીએ (સિવાય કે અન્યથા નોંધ્યું હોય) કારણ કે તે અભિવ્યક્તિની આ પેટર્ન છે પ્રાકૃતિક પુરસ્કારો, દુરુપયોગની દવાઓ અને વ્યસન માટે સૌથી સુસંગત છે (કોલબી, વ્હિસ્લર, સ્ટેફન, નેસ્ટલર, અને સેલ્ફ, 2003; મેકક્લુંગ એટ અલ., 2004; ઓલાઉસન એટ અલ., 2006; વર્મી એટ અલ., 2002), અને તે આપણા અભ્યાસોમાં વપરાયેલી ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં મળી આવતી અભિવ્યક્તિની આ પેટર્ન છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999).

રસપ્રદ રીતે, દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા ΔFOSB ની ઉન્નતિ તીવ્ર સંપર્કની જગ્યાએ ક્રોનિક (જરૂરી)મેકક્લુંગ એટ અલ., 2004; નયે એટ અલ., 1995; નય અને નેસ્લર, 1996). આમ, જોકે, ડ્રગની તીવ્ર સંપર્કમાં વધારો, સ્ટ્રાઇટમમાં ઘણા ફૉસ કુટુંબ પ્રોટીનને ઝડપથી વધારી દે છે, જેમ કે સી-ફૉસ અને ફોસબી (ડૌનાઇસ અને મGકિંટી, 1994; બી. હોપ, કોસોફ્સ્કી, હાઇમેન, અને નેસ્લર, 1992; પર્સિકો, શિન્ડલર, ઓ'હારા, બ્રranનockક, અને hહલ, 1993; શેંગ અને ગ્રીનબર્ગ, 1990), ΔFOSB માં માત્ર ખૂબ જ નાનો વધારો થયો છે (નેસ્લેર, 2001a; નેસ્લેર એટ અલ., 1999). જો કે, એકવાર જનરેટ થાય છે, ΔFOSB પ્રમાણમાં સ્થિર છે અને XOSX-1 કલાકની સરખામણીમાં અન્ય FOS પ્રોટીન (X) માટે 10 અઠવાડિયા કરતાં વધુનું વિવૉ અડધા જીવન ધરાવે છે.ચેન એટ અલ., 1997). આ સ્થિરતા toFOSB ની ધીમી સંચયને ડ્રગના લાંબા સમયથી સંપર્કમાં રાખવાની મંજૂરી આપે છે. અન્ય ફોસ પ્રોટીન, સરખામણીમાં, સમય સાથે એક નિવેદનિત પ્રતિભાવ દર્શાવે છે (આશા અને અલ., 1992, 1994; મોરાતાલા એટ અલ., 1996; નયે એટ અલ., 1995). ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝર, ત્યારબાદ ΔFosB ને તે સ્તર સુધી પહોંચવાની મંજૂરી આપે છે જેના પર તે જીન અભિવ્યક્તિને અસર કરી શકે છે અને વર્તણૂકીય રૂપે સંબંધિત બની શકે છે.

સાહિત્યનું વધતું શરીર બતાવે છે કે ΔFosB ની ઉન્નતીકરણ દુરુપયોગની દવાઓના માનવામાં પુરસ્કાર મૂલ્યને વધારે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ડ્રગ-સંબંધિત સ્થાનો માટે પસંદગી, શરતવાળી જગ્યા પસંદગી દ્વારા મોડેલ કરેલ છે, સ્ટ્રાઇટમમાં ઉન્નત ΔFosB સાથે ઉંદરમાં વધારો થયો છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999). ડ્રગ લેવાનું વર્તન, તેમજ ડ્રગ મેળવવાની પ્રેરણા મેળવવા અને જાળવણી, એલિવેટેડ ΔFOSB સાથે ઉંદરમાં સમાન રીતે વધારો થયો છે (કોલબી એટ અલ., 2003). ડ્રગ વ્યસનના અસંખ્ય પાસાંઓમાં ΔFosB ની અસરોને સમજવામાં પ્રગતિ થઈ હોવા છતાં, એક વિસ્તાર જે તપાસ કરવામાં આવ્યો નથી તે કુદરતી પુરસ્કારોના ડ્રગ પ્રેરિત અવમૂલ્યન પર ΔFOSB ની અસર છે. મનુષ્યમાં, આ ઘટના કાર્ય, મિત્રો, કુટુંબ અને નાણાંકીય લાભ માટેના ઘટાડેલા પ્રોત્સાહનમાં પ્રગટ થઈ છે (દા.ત. ગોલ્ડસ્ટેઇન એટ અલ., 2006, 2008; જોન્સ, કેસવેલ અને ઝાંગ, 1995; નાયર એટ અલ., 1997; સાન્તોલારિયા-ફર્નાન્ડીઝ એટ અલ., 1995).

અમારું ડેટા સૂચવે છે કે મનુષ્યોમાં વ્યસનના આ વિનાશક પરિણામને વળતરની સરખામણીના નમૂનાનો ઉપયોગ કરીને ઉંદરોમાં મોડેલ કરી શકાય છે (ગ્રિગસન અને ટ્વિનિંગ, 2002). આ પરિભાષામાં, અન્યથા સુશોભિત સાકાચેરીન ક્યુની ઍક્સેસ પછી દુરૂપયોગની દવા, જેમ કે મોર્ફાઇન અથવા કોકેનની ઍક્સેસ દ્વારા કરવામાં આવે છે. આ સંજોગોમાં, ઉંદરોના વહીવટની અપેક્ષામાં ઉંદરો અને ઉંદર સ્વાદ કયૂના સેવનને ટાળવા આવે છે.ગ્રિગસન, 1997; ગ્રિગસન અને ટ્વિનિંગ, 2002; રિઝિંગર અને બોયસ, 2002). પુરસ્કાર સરખામણીની પૂર્વધારણા મુજબ, દુરુપયોગની ડ્રગ સાથે જોડાયા પછી કુદરતી પુરસ્કાર કયૂનો વપરાશ ટાળી શકાય છે, ઓછામાં ઓછું શરૂઆતમાં (જુઓ વ્હીલર એટ અલ., 2008), કારણ કે ગુસ્સે ઉત્તેજનાનું મૂલ્ય ડ્રગના બળવાન લાભકારક ગુણધર્મોની તુલનામાં વેગ આપે છે (ગ્રિગસન, 1997). આ દૃષ્ટિકોણ ડેટાના લાંબા ગાળાની કન્ડિશનવાળી સ્વાદ એવર્સન (સીટીએ) એકાઉન્ટથી જુદો છે - એટલે કે, દૃષ્ટિકોણ એ સૂચનથી અલગ છે કે ઉંદરો સ્વાદ કયાનો વપરાશ અટકાવે છે કારણ કે તે વાહક પદાર્થોના ગુણધર્મોની આગાહી કરે છે (નચમેન, લેસ્ટર, અને લે મેગ્નેન, 1970; રિલે એન્ડ ટક, 1985).

જો પુરસ્કાર સરખામણીની પૂર્વધારણા સાચી હોય, તો કોઈ પણ પરિસ્થિતિ અથવા સંજોગો કે જે ડ્રગ પુરસ્કારની માનવામાં આવતી કિંમતમાં વધારો કરે છે, તે ઓછા સેક્રેરિન ક્યુના અવગણનામાં વધારો કરે છે. અનુસાર, માદક દ્રવ્ય સંવેદનશીલ લેવિસ ઉંદરો ઓછી સંવેદનશીલ ફિશેર ઉંદરો કરતાં સૅચરિન-કોકેઈન જોડી બનાવવા પછી સેચરિન ક્યુના વધુ પડતા અવલોકન દર્શાવે છે.ગ્રિગસન અને ફ્રીટ, 2000). સ્પ્રેગ-ડોવલી ઉંદરો ક્રોનિક મૉર્ફાઇન સારવારના ઇતિહાસ પછી કોકેઈન અથવા સુક્રોઝ સાથે જોડાયેલા સ્વાદ ક્યુની વધુ પડતી અવગણના કરે છે.ગ્રિગસન, વ્હીલર, વ્હીલર, અને બlaલાર્ડ, 2001). રસપ્રદ વાત એ છે કે, ક્રોનિક મૉર્ફાઇન સારવારના ઇતિહાસ સાથે બંને ડ્રગ-નામાંકિત લેવિસ ઉંદરો અને સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોએ ΔFOSB ને ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સમાં ઉન્નત કર્યું છે (હેઇલ, હીરોઇ, નેસ્ટલર, અને કોસ્ટન, 2001; નય અને નેસ્લર, 1996). પ્રયોગ 1 ચિકિત્સામાં આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળને ઓવરવ્રેક્સ કરે છે તે ઉંદરમાં સેક્રેરિન ક્યુના સેવનના કોકેઇન-પ્રેરિત દમનના મૂલ્યાંકન દ્વારા મૂલ્યાંકનયુક્ત ઉત્તેજના (સીએસ) સેવનના ડ્રગ-પ્રેરિત સપ્રેસનમાં ΔFOSB ની વધુ સીધી તપાસ કરે છે.

1 પ્રયોગ

પાછલા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ચંદ્રમાં જોવા મળતી સમાન પ્રકારની દુરૂપયોગની ડ્રગ સાથે જોડાઈને ઉંદર સ્વાદ કયાનો વપરાશ અટકાવે છે (રિઝિંગર અને બોયસ, 2002; સ્ક્રોય, 2006). ઉંદરોને લગતા અભ્યાસોની જેમ જ, આ અભ્યાસમાં પાણીની મર્યાદિત ઍક્સેસ અને પસંદગીના 0.15% સૅચરિન સોલ્યુશનનો ઉપયોગ સીએસ (બચમનવ, ટordર્ડoffફ, અને બૌચmpમ્પ, 2001; ટordર્ડoffફ અને બ Bachચમનovવ, 2003). આ પ્રયોગોમાં, સેચરિનની ક્યુ લેવાથી દબાવી દેવામાં આવ્યું ત્યારે સિકરિનની ઍક્સેસ 10 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન (ડીબીએ / 2 ઉંદર) અથવા 20 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેઈન (DBA / 2 અને C57BL / 6 ઉંદરમાં) દ્વારા ઈન્જેક્શન દ્વારા અનુસરવામાં આવી હતી. ) કોકેન (રિઝિંગર અને બોયસ, 2002; સ્ક્રોય, 2006). તેથી, પ્રયોગ 1 એ 0.15% સેક્રેરિન ક્યુના સેવનના દમનનું મૂલ્યાંકન કરે છે જ્યારે સૅલાઇન, 10 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન, અથવા પાણીની વંચિત એનએસઈ-ટીટીએમાં 20 એમજી / કિલો કોકેન સાથે જોડાય છે. ટેટઑપ-Δફોસબી લાઇન એ ઉંદર. આ પુખ્ત ટ્રાન્સજેનિક ઉંદર (SJL × C57BL / 6 પૃષ્ઠભૂમિ) પાણીમાંથી ડોક્સાયસીકલ દૂર કરવા પર સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB ની પસંદગીયુક્ત ઓવેરક્સપ્રેસન દર્શાવે છે (ચેન એટ અલ., 1998). ઉંદરોમાં મેળવેલા ડેટાના આધારે, અમે અનુમાન કર્યો છે કે આ ઉંદરમાં ΔFOSB ની ઉન્નતિથી ડ્રગના ફાયદાકારક પ્રભાવમાં વધારો થશે અને આથી ΔFOSB સામાન્ય નિયંત્રણો સંબંધિત સાકરિન ક્યુના સેવનના પ્રેરિત દમનને સરળ બનાવશે.

પદ્ધતિ

વિષયો

વિષયો 60 પુરુષ એનએસઈ-ટીટીએ × ટેટઑપ-Δ FOSB લાઇન એક બીટ્રાન્સજેનિક ઉંદર હતા. ટેક્સાસના ડૅલાસ, ટેક્સાસના ટેક્સાસ સાઉથવેસ્ટર્ન મેડિકલ સેન્ટર ખાતે પ્રાણી સુવિધા દ્વારા ઉંદર બનાવવામાં આવ્યા હતા અને પીવાના પાણીમાં 100 μg ડોક્સાયસીકલ / એમએલ પર જાળવી રાખ્યું હતું. આ અભિગમ ટ્રાન્સજેનિક ΔFOSB અભિવ્યક્તિના સંપૂર્ણ દમનને જાળવી રાખે છે અને તેથી સામાન્ય વિકાસ માટે મંજૂરી આપે છે (જેમ કે વર્ણવેલ છે ચેન એટ અલ., 1998). ત્યારબાદ ઉંદરને પર્સિલ્વેનીયા સ્ટેટ યુનિવર્સિટી કૉલેજ ઑફ પેન્સિલવેનિયામાં પશુપાલનની પશુપાલન સુવિધા માટે મોકલવામાં આવી હતી, અને 2 મહિના માટે સંમિશ્રિત કરવામાં આવી હતી (તમામ ઉંદરો પરિવહન દરમ્યાન અને ક્વાર્ટેનિન દરમ્યાન ડોક્સાયસીકલ પર રાખવામાં આવતી હતી). ક્વાર્ટેનિનથી મુક્ત થવા પર, અડધા ચમચી (n = 30) ને ડોક્સાઇસીકલ દૂર કર્યું હતું, અને ΔFOSB overexpression ને પરીક્ષણ પહેલાં 8 અઠવાડિયા પહેલા આગળ વધવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, મહત્તમ ΔFOSB ક્રિયા માટે જરૂરી સમય (મેકક્લંગ અને નેસ્ટલર, 2003). બાકીના ઉંદર (n = 30) અભ્યાસના સમયગાળા માટે ડોક્સાઇસીકલ પર રહી હતી. પ્રયોગના પ્રારંભમાં 31.2 g અને 45.0 g વચ્ચે ઉંદરનું વજન વધ્યું હતું અને એક 21-Hr પ્રકાશ-શ્યામ ચક્ર (ઉષ્ણતામાન પર પ્રકાશ સાથે) તાપમાન-નિયંત્રિત (12 ° C) પ્રાણી સંભાળ સુવિધામાં પ્રમાણભૂત, સ્પષ્ટ પ્લાસ્ટિક પેન પાંજરામાં વ્યક્તિગત રૂપે રાખવામાં આવ્યું હતું. 7 પર: 00 છું). બધા પ્રાયોગિક મેનીપ્યુલેશન્સને 2 કલાક (9: 00 એમ) અને 7 કલાક (2: 00 વાગ્યા) ચક્રના પ્રકાશ તબક્કામાં કરવામાં આવ્યું હતું. ઉંદરને હર્લન ટેક્લાડ ઉંદર ખોરાક (ડબ્લ્યુ) 8604 અને પાણી સુકાઈ જવાની મફત જાળવણી સાથે રાખવામાં આવ્યાં હતાં, સિવાય કે અન્યથા નોંધ્યું.

ઉપકરણ

ઘરના પાંજરામાં તમામ પ્રાયોગિક મેનીપ્યુલેશન્સ યોજવામાં આવ્યાં હતાં. સુધારેલ મોહર સ્નાતક પીપેટ્સ ડી.એચ.2ઓ અને સેક્રેરીન એક્સેસ. પાઈપેટ્સને કાપેલા અંતને દૂર કરીને ગ્લાસ સિલિંડરોમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા. કેન્દ્ર દ્વારા શામેલ સ્ટેનલેસ સ્ટીલ સ્પૉટ સાથે એક રબર સ્ટોપર પછી સિલિન્ડરના તળિયે મૂકવામાં આવ્યો હતો, અને સમાન રબર સ્ટોપર (માઇનસ સ્પૉઉટ) સિલિન્ડરની ટોચ પર સીલ કરાયો હતો. ડી.એચ.2ઓ અને સેચરિનને 1 / 10 એમએલમાં રેકોર્ડ કરાયું હતું.

કાર્યવાહી

બધા વિષયો સમગ્ર અભ્યાસ દરમિયાન દિવસમાં એકવાર વેડફાઇ ગયા હતા. ક્વાર્ટેઈનમાંથી મુક્ત થયા પછી, અને વર્ણવેલ મુજબ, ΔFOSB ઓવેરેક્સપ્રેસન ઉંદર (n = 30) 100 μg / એમએલ ડક્સિસીકલલાઇનમાંથી લેવામાં આવ્યા હતા. આ ઉંદરને અનડુલ્લેરેટેડ ડી.એચ.2O બાકીના અભ્યાસ માટે, અને ઉંદરના બીજા ભાગ (n = 30), ΔFOSB સામાન્ય જૂથો, ડોક્સાઇસીકલ પર ચાલુ રાખ્યું. ΔFOSB overexpression ના 8 અઠવાડિયા પછી, બેઝલાઇન પાણીનો વપરાશ મૂલ્યાંકન કરાયો હતો. બેઝલાઇન માપદંડો માટે, તમામ ઉંદરોને પાણીના વંચિત શેડ્યૂલ પર મૂકવામાં આવ્યા હતા જેમાં ડીએચની ઍક્સેસ શામેલ હતી2ઓ (1 કલાકથી 9 કલાકથી શરૂ કરીને અથવા સારવાર જૂથ પર આધાર રાખીને): 00 એમ અને 2 કલાકથી શરૂ થવા માટે 2 કલાક માટે: 00 બપોરે 1 અઠવાડિયા માટે બાયલાઇનલાઇન ઇન્ટેક અને શરીરના વજન રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. પરીક્ષણ દરમિયાન, બધા ઉંદરોને 1 કલાક એક્સએમએક્સએક્સ% સેક્રેરિનની સવારે સવારે પ્રાપ્ત થઈ હતી અને ત્યારબાદ તરત જ સોલિનના ઇન્ટ્રેપરિટોનીનલ ઇંજેક્શન દ્વારા (n = 10 / સેલ), 10 એમજી / કિલો કોકેન (n = 10 / સેલ), અથવા 20 એમજી / કિલો કોકેન (n = 10 / સેલ). સ્વાદ-ડ્રગ જોડીંગ પાંચ ટ્રાયલ માટે દર 48 કલાક થયું. હાઈડ્રેશનને જાળવવા માટે, તમામ વિષયોને 2 કલાક DH સુધી પહોંચવામાં આવે છે2O અથવા 100 μg / એમએલ ડોક્સાઇસીકલ દરેક બપોરે અને 1 કલાક DH સુધી પહોંચે છે2O અથવા 100 μg / ml ડોક્સાઇસીકલ દરેક સવારે કન્ડીશનીંગ ટ્રાયલ્સ વચ્ચે, જૂથ અસાઇનમેન્ટ દ્વારા ઉલ્લેખિત છે. સેક્રેમાને સિગ્મા કેમિકલ કંપની, સેંટ લુઈસ, એમઓ દ્વારા મેળવવામાં આવી હતી અને કોકેઈન એચ.સી.સી. નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઓન ડ્રગ એબ્યુઝ દ્વારા પૂરી પાડવામાં આવી હતી. સકચરિન સોલ્યુશન ઓરડાના તાપમાને રજૂ કરાયું હતું.

પરિણામો અને ચર્ચા

સીએસ ઇન્ટેક

એક્સટેક્સ અને બોડી વેઈટનું વિશ્લેષણ 2 × 3 × 5 વિવિધ પ્રકારનાં વેરિએન્સ (એએનઓવીએએસ) મિશ્રિત વિશ્લેષણ (ΔFOSB નો સામાન્ય વિ. ઓવેરક્સપ્રેસન), દવા (સોલિન, 10 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેઈન, અથવા 20 એમજી / કિલો કોકેઈન), અને ટ્રાયલ (1-5). પોસ્ટ હૉક પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવી હતી, જ્યાં યોગ્ય છે, ન્યુમેન-કેલ્સ પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને .05 ના આલ્ફા સાથે. નું અવલોકન આકૃતિ 1 બતાવે છે કે સ્ટ્રેટમમાં ΔFOSB નું ઓવરવેરપ્રેસન સાકરિન ક્યુના સેવનના કોકેઇન-પ્રેરિત દમનને વધારવાના બદલે ઘટાડા સાથે સંકળાયેલું છે.

આકૃતિ 1 

ક્ષાર, 1 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન, અથવા XSEX એમજી / કિલો કોકેન એનએસઈ-ટીટીએ માં ટેટઑપ-ΔFOSB લાઇન સાથે એક ઉંદર સાથે પાંચ જોડણીઓ પછી 0.15% સેક્રેચરનું મીન (± SEM) ઇન્ટેક (એમએલ / 10 કલાક) સામાન્ય (ડાબે પેનલ) અથવા એલિવેટેડ ...

આ અવલોકન માટેનું સમર્થન નોંધપાત્ર સારવાર × ઔષધ × પરીક્ષણની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના પોસ્ટ હોક વિશ્લેષણ દ્વારા પૂરું પાડવામાં આવ્યું હતું, F(8, 212) = 2.08, p <.04. ખાસ કરીને, પોસ્ટ હocકમેન – કેલ્સના પરીક્ષણોનાં પરિણામો બતાવે છે કે જોકે, કોકિનનો 10 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ ડોઝ બંને સારવાર જૂથોમાં સી.એસ.નું સેવન ઘટાડવામાં બિનઅસરકારક હતું (p > .05), 20 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ ડોઝ iceફોસબીના એલિવેટેડ અભિવ્યક્તિવાળા ઉંદરોમાં ઓછો અસરકારક હતો (જુઓ આકૃતિ 1, જમણે પેનલ). તે છે, જો કે કોકેઈનની 20 એમજી / કિલો ડોઝ સાથેની સારવારથી સૅક્ચરીન ક્યુના પરીક્ષણમાં ઘટાડો થયો છે, જે ટ્રાયલ્સ 2-5 પર દરેક જૂથના સોલિન સારવાર નિયંત્રણોને સંબંધિત છે (ps <.05), osફોસબીના એલિવેટેડ અભિવ્યક્તિવાળા ઉંદરોએ, સામાન્ય અભિવ્યક્તિ નિયંત્રણ કરતા 20 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેઇન સાથે જોડાયેલા સાકરિન ક્યુનો નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં વધુ વપરાશ કર્યો હતો. વર્તનની આ રીત પરીક્ષણો 3-5 પર નોંધપાત્ર હતી ( ps <.05).

શરીર નુ વજન

સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB નું ઑવરક્સપ્રેસ અને ન તો ડ્રગના સંપર્કમાં નોંધપાત્ર રીતે શરીરના વજનમાં ફેરફાર થયો. આ નિષ્કર્ષને સારવારની બિનઅનુભવી મુખ્ય અસર દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું, F <1, અથવા ડ્રગ, F(2, 53) = 1.07, p = .35. અજમાયશની મુખ્ય અસર નોંધપાત્ર હતી, F(5, 265) = 10.54, p <.0001, સૂચવે છે કે ક્રમિક પરીક્ષણોમાં શરીરનું વજન બદલાયું છે. છેલ્લે, જોકે 2 × 3 × 6 પુનરાવર્તિત પગલાં એનોવાએ નોંધપાત્ર સારવાર-ડ્રગ × ટ્રાયલ્સ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જાહેર કરી, F(10, 265) = 4.35, p <.01, પોસ્ટ હોક પરીક્ષણોનાં પરિણામો અવિશ્વસનીય હતા.

મોર્નિંગ વોટર ઇનટેક

ડી.એચ.2ઓ (એમએલ / એચ) કન્ડીશનીંગ ટ્રાયલ્સ (બેઝલાઇન, ટ્રાયલ્સ W1-W4) વચ્ચેના દિવસોમાં રજૂ કરવામાં આવે છે. આકૃતિ 2 (ઉપર ડાબી અને જમણી પેનલ).

આકૃતિ 2 

મીન (± SEM) ડી.એચ.2ઓ સવારે (એમએલ / 1 કલાક; ટોચની પેનલ્સ) અને બપોરે (એમએલ / 2 કલાક; તળિયે પેનલ્સ) એનએસઈ-ટીટીએમાં × ટેટઑપ-ΔFOSB લાઇન સામાન્ય (ડાબે પેનલ્સ) સાથે ઉંદર અથવા ΔFosB ના એલિવેટેડ (જમણા પેનલ્સ) સ્તરો સ્ટ્રાઇટમ માં ...

2 × 3 × 5 મિશ્ર ફેક્ટોરિઅલ એનોવાએ જાહેર કર્યું કે સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB નું ઑવરક્સેપ્શન અથવા નશીલા સંપર્કમાં નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં સવારે ડીએચ2O નોનસેિફિંન્ટિફન્ટ સારવાર દ્વારા સૂચવાયેલ ઇન્ટેક × ડ્રગ × ટ્રાયલ્સ ઇન્ટરેક્શન (F <1). આ ઉપરાંત, ન તો સારવારની મુખ્ય અસર, F <1, અથવા ડ્રગ, F(2, 53) = 2.55, p = .09, અથવા સારવાર × ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F(8, 212) = 1.57, p = .14, આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતું.

બપોર પછી પાણીનો વપરાશ

ડી.એચ.2બધા ટ્રાયલ માટે બપોરે 2-HR એક્સેસ અવધિ માટે O રજૂ કરવામાં આવે છે આકૃતિ 2 (નીચે ડાબી અને જમણી પેનલ). સારવારની મુખ્ય અસર નોંધપાત્ર નથી (F <1), સૂચવે છે કે Δફોસબીના અતિશય પ્રભાવને બપોરે ડીએચ પર અસર થતી નથી2ઓ એકંદર ઇન્ટેક. ડ્રગની મુખ્ય અસર, જોકે, આંકડાકીય મહત્વ પ્રાપ્ત કરી હતી, F(2, 53) = 7.95, p <.001, જેમ કે સારવાર × ડ્રગ × પરીક્ષણોની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, F(18, 477) = 2.12, p <.005. આ ત્રિ-માર્ગ એનોવાના પોસ્ટ હ testsક પરીક્ષણો બહાર આવ્યા કે બપોરે ડી.એચ.210 મિલિગ્રામ / કિલો કોકેન જૂથોમાં ઓ ઇન્ટેક નોંધપાત્ર રીતે સોલિન કંટ્રોલ્સથી અલગ નથી (ps> .05). જોકે, બપોરે ડી.એચ.2O સેવન નિયંત્રણોની તુલનામાં 20 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ જૂથોમાં O ઇન્ટેક નોંધપાત્ર રીતે વધારો થયો હતો, અને આ અસર કન્ડીશનીંગ ટ્રાયલ પર નોંધપાત્ર હતી જેમાં ઉંદર સવારે સિકેરીન ક્યુ લેવાનું ટાળે છે (દા.ત., ટ્રાઇલ્સ 3, 4, અને 5 ઉંદરમાં સામાન્ય ΔFOSB અને પરીક્ષણમાં 4 અને 5 ઉંદરમાં એલિવેટેડ ΔFOSB સાથે, ps <.05).

2 પ્રયોગ

પ્રયોગ 1 માં પ્રાપ્ત પરિણામો અગાઉ પ્રકાશિત થયેલા ડેટાના આધારે અનુમાનિત વિપરીત છે. ΔFosB ની ઉન્નત અભિવ્યક્તિ સાથેનો ઉંદર, વધારે પ્રમાણમાં, સાકરિનિન ક્યુના પુનરાવર્તનને ઓછું દર્શાવે છે, જે સાકરિનિન-કોકેઇન જોડીને પુનરાવર્તિત કરે છે. આ ડેટા માટે અસંખ્ય સંભવિત સમજૂતીઓ છે. સૌથી સ્પષ્ટ, સાહિત્યને આપવામાં આવે છે, એ છે કે આ વિરોધાભાસ વિપરીત, નશીલી દવાઓના બદલે,નચમેન એટ અલ., 1970; રિલે ટક, 1985). ઉન્નત ΔFOSB, તે પછી, માત્ર નશીલી દવાઓની પુરવણી માટે પ્રતિસાદ વધારી શકશે નહીં, પરંતુ તે ડ્રગ ગુણધર્મોને પણ પ્રતિસાદમાં ઘટાડી શકે છે. જો આ કેસ છે, તો ઐફ્ટેડ ΔFOSB સાથે ઉંદર પણ LiFOSB ની સામાન્ય અભિવ્યક્તિ સાથે ઉંદર કરતાં ઓછી લિક્લે-પ્રેરિત CTAs પ્રદર્શિત કરવાની અપેક્ષા રાખી શકાય છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, એક જ ઉંદર પ્રમાણભૂત કંડિશન કરેલ સ્વાદ ઉદ્દીપન વિરોધાભાસમાં ચાલ્યો હતો, જેને તેઓ 1 એમ નવલકથા 0.1 એમ NaCl સોલ્યુશનમાં એક્સેસ કરે છે અને તે પછી તરત જ, સોલાઇન, 0.018 M LiCl, અથવા 0.036 M LiCl સાથે ઇન્ટ્રેપરિટનેલી ઇન્જેક્ટેડ હતા.

પદ્ધતિ

વિષયો

વિષયો 58 (29 ઓવેરેક્સ્ડ્ડ ΔFOSB અને 29 સામાન્ય ΔFOSB) પુરૂષ એનએસઈ-ટીટીએ × ટેટઑપ-ΔFOSB લાઇન એક ઉંદર પ્રયોગ 1 માં વપરાતી હતી. ઉંદરોને જૂથોમાં અગાઉના સેક્રેરિન-સૅલાઇન અથવા સેક્રેરીન-કોકેઈનનો અનુભવ સમાન રીતે વિતરિત કરવા માટે અસંતુલિત કરવામાં આવ્યા હતા. પરીક્ષણ સમયે, પ્રાયોગિક જૂથમાં ઉંદરને લગભગ 17 અઠવાડિયા માટે સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFosB નું ઓવરરેક્સપ્રેસન હતું, અને પ્રયોગના પ્રારંભમાં બધા ઉંદરો 31.7 અને 50.2 ની વચ્ચે વજન ધરાવતા હતા. તેઓ વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવ્યા હતા અને ઉપર વર્ણવ્યા અનુસાર જાળવવામાં આવ્યા હતા.

ઉપકરણ

ઉપકરણ એ પ્રયોગ 1 વર્ણવ્યું તે જ હતું.

કાર્યવાહી

બધા વિષયો સમગ્ર અભ્યાસ દરમિયાન દિવસમાં એકવાર વેડફાઇ ગયા હતા. બેઝલાઇન માપદંડો માટે, બધા ઉંદરને જૂથ સોંપણી મુજબ ડોક્સાઇસીકલ સાથે અથવા તેની ઉપર, ઉપર વર્ણવેલ પાણીની વંચિત શેડ્યૂલ (1 કલાક AM અને 2 PM) પર મૂકવામાં આવ્યા હતા. બેઝ લાઇન ઇન્ટેક અને બોડી વેઈટ 1 અઠવાડિયા માટે રેકોર્ડ કરાઈ હતી. પરીક્ષણ દરમિયાન, બધા ઉંદરોને 1 કલાક એક્સએમએક્સએક્સ એમ નાક્લની પ્રાપ્તિ સવારમાં તરત જ સૅલાઇનના ઇન્ટ્રેપરિટોનેઅનલ ઇન્જેક્શન દ્વારા કરવામાં આવી હતી.n = 9 / સેલ), 0.018 એમ LiCl (n = 10 / સેલ), અથવા 0.036 એમ LiCl (n = 10 / સેલ). ઉંદરોમાં, લીક્લની 0.009 એમ ડોઝની દમનકારક અસરને કોકેનની 10 એમજી / કિલો ડોઝની સાથે મેળ ખાતી છે (ગ્રિગસન, 1997). જો કે, પ્રયોગ 1 માં ઉંદરનો અગાઉનો અનુભવ અને પુરાવા દર્શાવે છે કે આવા પહેલાના અનુભવ પછીના સીએસ-બિનશરતી ઉત્તેજના (યુએસ) એસોસિએશનના વિકાસ અને / અથવા અભિવ્યક્તિને અટકાવી શકે છે.ટ્વિનીંગ એટ અલ., 2005), અમે લિક્લે (0.018 એમ અને 0.036 એમ) ના થોડાં ઊંચા ડોઝનો ઉપયોગ કર્યો છે. સ્વાદ-ડ્રગ જોડીંગ પાંચ ટ્રાયલ માટે દર 48 કલાક થયું. બધા વિષયોએ 2 કલાક DH સુધી પહોંચ્યું2O અથવા 100 μg / એમએલ ડોક્સાઇસીકલ દરેક બપોરે અને 1 કલાક DH સુધી પહોંચે છે2ઓ અથવા 100 μg / એમએલ ડક્સિસીકલ દરેક સવારે કન્ડીશનીંગ ટ્રાયલ્સ વચ્ચે. નાસીએલ ફિશર કેમિકલ, પિટ્સબર્ગ, પી.એ. લિક્લે સિગ્મા કેમિકલ કંપની, સેન્ટ લૂઇસ, એમઓ પાસેથી મેળવવામાં આવી હતી. NaCl સોલ્યુશન રૂમના તાપમાને રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું.

પરિણામો અને ચર્ચા

સીએસ ઇન્ટેક

2 × 3 × 5 મિશ્ર ફેક્ટોરિઅલ ANOVA વિવિધ સારવાર (ΔFOSB નો સામાન્ય વિ. ઓવેરેક્સપ્રેસ), દવા (સોલિન, 0.018 એમ LiCl, અથવા 0.036 એમ LiCl), અને ટ્રાયલ (1-5) નો ઉપયોગ કરીને ઇન્ટેકનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પોસ્ટ હૉક પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવી હતી, જ્યાં યોગ્ય છે, ન્યુમેન-કેલ્સ પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને .05 ના આલ્ફા સાથે. LiCl CTA લર્નિંગ પર ΔFOSB ના ઑવરએક્સપ્રેસનની અસર બતાવવામાં આવી છે આકૃતિ 3.

આકૃતિ 3 

સીએલઇન, 1 એમ LiCl, અથવા XSEX એમ LiCl એનએસઈ-ટીટીએ માં ઇન્ટ્રાપેરીટોનલ ઇન્જેક્શન સાથે પાંચ જોડી પછી 0.1 એમ NaCl ના મીન (± SEM) ઇન્ટેક (એમએલ / 0.018 કલાક) × ટેટઑપ-Δ FOSB લાઇન સામાન્ય (ડાબી પેનલ ) અથવા એલિવેટેડ (જમણું પેનલ) ...

ANOVA ના પરિણામોએ નોંધપાત્ર ડ્રગ × ટ્રાયલ્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જાહેર કરી, F(8, 204) = 5.08, p <.001, બતાવે છે કે બધા ઉંદરો, Δફોસબી અભિવ્યક્તિને ધ્યાનમાં લીધા વગર, ખારા-સારવારવાળા વિષયોને સંબંધિત બીમારી-પ્રેરણા આપનાર એજન્ટ લિ.સી.એલ. સાથે જોડાયેલા એનએસીએલ સીએસનું સેવન કરવાનું ટાળ્યા હતા. ઉપર વર્ણવેલ કોકેન ડેટાથી વિપરીત, ત્રિ-માર્ગ એનોવા આંકડાકીય મહત્વની નજીક પહોંચી નથી (F <1). આ ઉપરાંત, સારવારની કોઈ નોંધપાત્ર અસર નહોતી (એટલે ​​કે, ડોક્સી અથવા પાણી; F <1), સારવાર rial ટ્રાયલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F <1) અથવા સારવાર × ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (F <1). તેમ છતાં, ડેટામાં નિરીક્ષણ બતાવેલ આકૃતિ 3 સૂચવે છે કે કોકિનની જેમ લિક્લેની દમનકારક અસર, ઓવરેક્સપ્રેસિંગ ΔFOSB ઉંદરમાં નાની હોઈ શકે છે. આમ, અમે 3 × 5 મિશ્ર ફેક્ટોરિઅલ ANOVA ની વિવિધ દવાઓ અને ટ્રાયલ્સનો ઉપયોગ કરીને સારવાર જૂથોને અલગથી ફરીથી ગોઠવ્યા. આ ANOVA ના પરિણામોએ સામાન્ય બંને માટે સામાન્ય ડ્રગ × ટ્રાયલ્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પુષ્ટિ કરી હતી, F(8, 100) = 3.48, p <.001, અને અતિશય પ્રભાવિત, F(8, 108) = 2.19, p <.033, osફોસબી ઉંદર. પોસ્ટ હocક પરીક્ષણોમાં સામાન્ય ઉંદર માટે ટ્રાયલ્સ Tri- on અને mંદરપ્રેમીંગ ઉંદરો માટે and- Tri પરીક્ષણો પર લિ.સી.એલ. ની વધુ માત્રા દ્વારા સી.એસ.ના સેવનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે.ps <.05).

પ્રમાણમાં ઊંચા કદના કદ હોવા છતાં, પ્રયોગ 1 માં કોકેન ડેટા કરતાં લિક્લે ડેટા વધુ ચલ છે. માં બતાવવામાં વિવિધતા આકૃતિ 3 સંભવિત 1 માં સોલિન અથવા કોકેઈન સારવારના ઇતિહાસ સાથે સંબંધિત છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, અમે 2 × 2 × 3 × 5 મિશ્ર ફેક્ટોરિઅલ ANOVA વિવિધ ઇતિહાસ (સોલિન વિરુદ્ધ કોકેઈન), સારવાર (ΔFOSB નો સામાન્ય વિ. ઓવેરેક્સપ્રેસ), દવા (સોલિન, 0.018) નો ઉપયોગ કરીને લીક્લ સીટીએ ડેટાને ફરીથી ગોઠવ્યો. એમ લિક્લે, અથવા એક્સ્યુએનએક્સ એમ લિક્લે), અને ટ્રાયલ્સ (0.036-1). સરળતા માટે, કોકેન ઇતિહાસમાં 5 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ અને 10 એમજી / કિલો ડોઝ કોકેન સાથે અનુભવના ઇતિહાસ સાથે ઉંદરનો સરેરાશ ડેટા પ્રતિબિંબિત થાય છે. પ્રારંભિક વિશ્લેષણના પરિણામોની જેમ, ચાર-માર્ગીની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા આંકડાકીય મહત્વ પ્રાપ્ત કરવામાં નિષ્ફળ રહી હતી, F(8, 180) = 1.34, p = .22. સેચરિન-સૅલાઇન અથવા સેક્રેરીન-કોકેન જોડીંગનો ઇતિહાસ, તે પછી સંભવિત માહિતીમાં પરિવર્તનક્ષમતામાં ફાળો આપે છે, પરંતુ અસર એક સમાન નથી, અને ઇતિહાસ પરિબળને શામેલ કરવું એ લીક્લ- સામાન્ય ΔFosB ઉંદર અને ઉંદર ΔFOSB ના ઓવેરક્સપ્રેસન સાથે સીટીએ પ્રેરિત કરે છે. સરવાળામાં, લીક્લે NaCl સીએસ નું સેવન અટકાવ્યું હતું, અને ઓવરેક્સપ્રેસિંગ ΔFOSB ઉંદરમાં સહેજ ઓછી અસરની વલણ હોવા છતાં, ઉપચાર જૂથો વચ્ચેનો તફાવત આંકડાકીય મહત્વ સાથે સંપર્કમાં આવ્યો ન હતો.

એકસાથે લેવામાં આવે છે, એક્સપર્ટિમેન્ટ્સ 1 અને 2 ના પરિણામો બતાવે છે કે એલિવેટેડ ΔFOSB સાથેનો ઉંદર સાકરિન-કોકેઇન જોડીંગ પછી સૅચ ચાર્િન સીએસ નોંધપાત્ર રીતે વધારે વાપરે છે અને NaCL-LiCl જોડી પછી વધુ NaCl CS નો ઉપયોગ કરે છે. ડ્રગ સંબંધિત સંકળાયેલા CSs (ખાસ કરીને પ્રયોગ 1) માં વધુ વપરાશ કરવાની વલણ સેચરિન અને / અથવા નાક્લ સીએસના લાભદાયી ગુણધર્મોને સંવેદનશીલતામાં પરિણમી શકે છે કારણ કે ΔFOSB ના ઉન્નત સ્તરો સાથે સંકળાયેલા હોવાનું જાણીતું છે. ખોરાકના ગોળીઓ જેવા અન્ય પ્રાકૃતિક પારિતોષિકોની પ્રતિક્રિયામાં વધારોઓલાઉસન એટ અલ., 2006) અને વ્હીલ ચાલી રહેલ (વર્મી એટ અલ. 2002). પ્રયોગ 3 એ ચકાસે છે કે theseFosB ના એલિવેટેડ સ્ટ્રેટલ સ્તરો સાથેના આ ઉંદર પાણી સાથે બે-બોટલ ઇન્ટેક ટેસ્ટમાં સુક્રોઝ અને મીઠાની સાંદ્રતાના પ્રમાણની સમૃદ્ધ ગુણધર્મોને વધુ પ્રમાણમાં પ્રત્યુત્તર આપે છે.

3 પ્રયોગ

એક્સપર્ટમેન્ટ 3 એ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવી હતી કે પ્રયોગ 1 માં ઓવેરેક્સપ્રેસિંગ ΔFOSB ઉંદર દ્વારા સીએસ સેટેકના ઘટાડેલા દમનને ઘટાડવાની માત્ર દવાની માત્રાના મૂલ્યના મૂલ્યના મૂલ્યના પરિણામે, પરંતુ કુદરતી સૅચરિન પુરસ્કાર કય પણ છે. આ પૂર્વધારણાને મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે rewardફોસબીના ઓવરેક્સપ્રેસનની અસરકારક (સુક્રોઝ) ઉત્તેજનાના સેવન પર અસર કરવા માટે એક-અને બે-બોટલ ઇન્ટેક પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કર્યો. આ ઉપરાંત, આ ઉંદરને પ્રયોગ 2 માં NaCl-LiCl જોડી બનાવવા પછી NaCl સીએસ પર ઓવરકન્સ્યુમ કરવાની વલણ આપવામાં આવી છે, અમે એલિવેટેડ ΔFOSB ની સાંદ્રતાના સેવન પર પ્રભાવિત કરવા માટે એક અને બે-બોટલ ઇન્ટેક પરીક્ષણોનો પણ ઉપયોગ કર્યો હતો. વધુ "તટસ્થ" NaCl ઉકેલો. NaCl (0.03 એમ, 0.1 એમ, અને 0.3 એમ) અને સુક્રોઝ (0.01 એમ, 0.1 એમ, અને 1.0 એમ) ની ત્રણ સાંદ્રતા તપાસ કરવામાં આવી હતી. એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું કે જો ΔFOSB ની ઉન્નતીકરણ પ્રાકૃતિક પુરસ્કારોના લાભકારક મૂલ્યમાં વધારો કરે છે, તો અંકુશની સરખામણીમાં સુક્રોઝનો વપરાશ પ્રાયોગિક ઉંદરમાં વધારે હોવો જોઈએ.

પદ્ધતિ

વિષયો

વિષયો 28 (14 ઓવેરેક્સ્ડ્ડ ΔFOSB અને 14 સામાન્ય ΔFOSB) પુરૂષ એનએસઈ-ટીટીએ × ટેટઑપ-ΔFOSB લાઇન એક ઉંદર પ્રયોગ 1 માં વપરાતી હતી. પરીક્ષણ સમયે, પ્રાયોગિક જૂથમાં ઉંદરને લગભગ 25 અઠવાડિયા માટે સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB નું ઓવરવેર એક્સપ્રેસન હતું. આ ઉપરાંત, ઉંદરને સિકરિન-સુક્રોઝ જોડીંગ સાથે અસફળ આગોતરા વિરોધાભાસ પ્રયોગમાં અગાઉનો અનુભવ હતો (ઉંદરોમાં આગોતરી કોન્ટ્રાસ્ટને સમર્થન આપતા પરિમાણો હજી પણ તપાસ હેઠળ છે). પ્રયોગના પ્રારંભમાં ઉંદર 31.5 અને 54.5 g વચ્ચે વજનવાળું હતું. અગાઉ વર્ણવ્યા પ્રમાણે તેઓ રાખવામાં આવ્યા હતા અને જાળવી રાખવામાં આવ્યા હતા.

ઉપકરણ

પ્રયોગ 1 માં વર્ણવેલ મુજબ ઉપકરણ સમાન હતું.

કાર્યવાહી

બધા વિષયો એકવાર દૈનિક એકવાર વજનમાં હતા. 4-day વસવાટ અવધિથી, દરેક માઉસને 1 કલાક DH સુધી પહોંચવામાં આવે છે2બપોરે અને સવારે 2 કલાકનો વપરાશ. આખા પ્રયોગ દરમિયાન ઉંદર ΔFOSB સાથે ઉંદર (n = 14) ડીએચ પ્રાપ્ત2ઓ, દરેક બપોર પછી, અને ઉંદર સામાન્ય ΔFOSB સાથે ફરીથી પ્રકાશિત કરવા માટે (n = 14) 100 μg / એમએલ ડોક્સાઇસીકલ પ્રાપ્ત થઈ. NaCl (0.03 એમ, 0.1 એમ, અને 0.3 એમ) અને સુક્રોઝ (0.01 એમ, 0.1 એમ, અને 1.0 એમ) ની ત્રણ સાંદ્રતા સ્વાદીઓ તરીકે ઉપયોગ થાય છે. XNTX સતત દિવસો માટે સવારે 1-hr સમયગાળા દરમિયાન દરેક એકાગ્રતા ઉંદરને રજૂ કરવામાં આવી હતી. સૌપ્રથમ 3 દિવસ સ્વાસ્થ્યની એક બોટલ પ્રસ્તુતિઓ હતા અને 2rd દિવસમાં સ્વાદિષ્ટ અને ડીએચની બે-બોટલ પ્રસ્તુતિ શામેલ હતી.2ઓ. બોટલ્સની સ્થિતિ સમૂહોમાં અને ડાબે અને જમણી બાજુએ અને બે-બોટલ પરીક્ષણ સત્રોમાં અસંતુલિત હતી. સોલ્યુસ પહેલા સોલ્યુશન્સ ચઢતા ક્રમમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા, અને NaCl નું સેવન પરીક્ષણ કરાયું હતું. બે ડીએચ2NaCl અને સુક્રોઝ પરીક્ષણ વચ્ચે ફક્ત ઓ-ટ્રાયલ કરવામાં આવ્યા હતા. દરરોજ નજીકના 1 / 10 એમએલ સુધીનો ઇન્ટેક માપવામાં આવ્યો હતો.

માહિતી વિશ્લેષણ

ડેટાનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું t એક્સએક્સએક્સની આલ્ફા સાથે પરીક્ષણો.

પરિણામો અને ચર્ચા

બે-બોટલ પરીક્ષણોનો ડેટા સૌથી વધુ માહિતીપ્રદ હતો અને આમ અહીં રજૂ કરવામાં આવ્યો છે (જુઓ આકૃતિ 4). બેઝલાઇન એક-બોટલ પાણીનો ઇન્ટેક સંદર્ભના બિંદુ તરીકે પણ બતાવવામાં આવે છે.

આકૃતિ 4 

NaCl (ટોચની પેનલ્સ) અને સુક્રોઝ (તળિયે પેનલ્સ) વિરુદ્ધ dH ની સાંદ્રતા શ્રેણીના મીન (± SEM) ઇન્ટેક (એમએલ / 1 કલાક)2ઓ એનએસઈ-ટીટીએમાં ટેટઑપ-Δફોસબી લાઇન normalFosB ના સામાન્ય (ડાબે પેનલ્સ) અથવા એલિવેટેડ (જમણા પેનલ્સ) સ્તર સાથે ઉંદર ...

NaCl પસંદગી

એકંદર, લીક્લેના પ્રમાણમાં ઓછી ડોઝ સાથે જોડી બનાવવા પછી 0.1 એમ NaCl સોલ્યુશનમાં સીટીએ શીખવાની ઇતિહાસ, પસંદગીના પરીક્ષણમાં તપાસ કરતી વખતે NaCl ના સાંદ્રતાને વધારવા માટે પસંદગી-એવર્સન કાર્યોની અભિવ્યક્તિને અટકાવતું નથી. સામાન્ય ΔFOSB (ટોચની ડાબે પેનલ) સાથે ઉંદરમાં, NaCl (0.03 M અને 0.1 M) ની બે સૌથી ઓછી સાંદ્રતાના સેવનમાં ડી.એચ.2ઓ બે બોટલ પરીક્ષણોમાં (ઓ)ps> .05). એનએસીએલ (0.3 એમ) ની સૌથી વધુ સાંદ્રતા, જોકે, ડીએચ કરતા નોંધપાત્ર રીતે ઓછી પસંદ કરવામાં આવી હતી2ઓ (p <.0001), આ એકાગ્રતાના પ્રતિકૂળ પ્રકૃતિ સાથે સુસંગત (બચમનવ, બૌચmpમ્પ, અને ટordર્ડoffફ, 2002). એલિવેટેડ ΔFOSB (ટોચની જમણી પેનલ) સાથેના ઉંદરમાં, એક સમાન પેટર્ન XClX એમ NaCl ના એકાગ્રતા સાથે સ્પષ્ટ હતી (p <.01), સૂચવે છે કે osફોસબીની ઉંચાઇએ આ અણગમો ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર કર્યો નથી. એનએસીએલની નીચી સાંદ્રતા સાથે એક અલગ પેટર્ન, કેવી રીતે ક્યારેય, આવી. ખાસ કરીને, osફોસબીના એલિવેટેડ અભિવ્યક્તિવાળા ઉંદરોએ ડીએચની તુલનામાં એનએસીએલના નીચલા 0.03 એમ અને 0.1 એમ સાંદ્રતા માટે પસંદગી દર્શાવ્યું.2ઓ બે બોટલ પરીક્ષણોમાં (ઓ)ps <.03). Osફોસબીનું એલિવેશન, તે પછી, એનએસીએલની નીચી સાંદ્રતા માટે પ્રાધાન્ય તટસ્થથી બદલાઇ શકે છે.

સુક્રોઝ પસંદગી

ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ t આશ્રિત નમૂનાઓ માટેના પરીક્ષણો સૂચવે છે કે સામાન્ય ΔFosB સાથે ઉંદરમાં, સુક્રોઝ (0.01 M) ની સૌથી ઓછી સાંદ્રતાનો વપરાશ ડીએચ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે અલગ નથી.2ઓ (p = .82). તેનાથી વિપરીત, 0.1 એમ અને 1.0 એમ સુક્રોઝ સાંદ્રતા નોંધપાત્ર રીતે ડી.એચ.2ઓ (ps <.0001). એલિવેટેડ Δફોસબીવાળા ઉંદરમાં, સુક્રોઝને નોંધપાત્ર રીતે ડી.એચ.2ઓ તમામ સાંદ્રતા પરીક્ષણ કર્યું છે (ps <.02). આ શોધ એ નિષ્કર્ષને સમર્થન આપે છે કે osફોસબીનું એલિવેશન પ્રાકૃતિક પારિતોષિકો માટેની પસંદગીમાં વધારો કરે છે.

સામાન્ય ચર્ચા

આ લેખમાંનો ડેટા દર્શાવે છે કે સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB ની ઉન્નતીકરણ સેક્રેરીન સેટેકના વ્યુત્પન્ન કોકેન-પ્રેરિત દમન સાથે સંકળાયેલું છે. આ શોધ એ અમારી મૂળ આગાહીને વળગી રહે છે કે આવી ઉંચાઇએ કોકેઈનની દબાવી દેવાની અસરોને સરળ બનાવવી જોઈએ. ખાસ કરીને, ΔFosB ની ઉન્નતીકરણ દુરુપયોગની દવાઓનું પુરસ્કર્તા મૂલ્ય વધે છે (કોલબી એટ અલ., 2003; કેલ્ઝ એટ અલ. 1999), અને વ્યસન-પ્રાણવાયુ ફેનોટાઇપ ધરાવતી પ્રાણીઓ અથવા ક્રોનિક મોર્ફાઇન (બંને જે ΔFOSB ની ઉન્નતિ ઉત્પન્ન કરે છે) સાથેના ઇતિહાસના ઇતિહાસ સાથેના પ્રાણીઓ નિયંત્રણ દ્વારા સંબંધિત સેક્રેરીન સેટેકના વધુ ડ્રગ પ્રેરિત દમન દર્શાવે છે (ગ્રિગસન અને ફ્રીટ, 2000; ગ્રિગસન એટ અલ., 2001). તે નોંધવું મહત્વપૂર્ણ છે, જો કે, અગાઉના પ્રયોગોના વિષયોમાં માત્ર ΔFosB એલિવેટેડ નથી, પરંતુ અસંખ્ય ન્યુરોનલ અનુકૂલન પણ છે જે દુરૂપયોગની દવાઓ અથવા વ્યસન-પ્રાણવાયુ ફેનોટાઇપ (અસ્વસ્થતા-પ્રાણવાયુ ફેનોટાઇપ)નેસ્લેર, 1995, 2001b; નેસ્લર અને અખાજિયન, 1997). આ વધારાની અનુકૂલનો નિઃશંકપણે વર્તનમાં ફાળો આપે છે અને સીએસ સેવનના ડ્રગ પ્રેરિત દમનમાં ΔFOSB ની ભૂમિકાને સમજવાનો પ્રયાસ કરતી વખતે સંભવિત ગૂંચવણ રજૂ કરે છે. આ પ્રયોગોમાં આ પ્રયોગો માટે નિયંત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો (એટલે ​​કે, તમામ વિષયો ΔFOSB માં એલિવેશન સિવાય અપવાદરૂપ હતી), આ ઘટનામાં ΔFOSB ની ભૂમિકા પ્રત્યે વધુ સીધા અર્થઘટન માટે મંજૂરી આપી હતી. ઉપર જણાવ્યા અનુસાર, વર્તમાન ડેટા દર્શાવે છે કે સેક્રેરીનના સેવનના કોકેઈન-પ્રેરિત દમન એલિવેટેડ સ્ટ્રેટલ ΔFOSB ની હાજરીમાં થાય છે, પરંતુ અસર નિયંત્રણોની તુલનામાં અસર થાય છે. સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB ની ઉન્નતીકરણ, ત્યારબાદ સેક્રેરીન સેટેકના કોકેઇન-પ્રેરિત દમન વધારવાને બદલે ઘટાડે છે.

ક્ષતિગ્રસ્ત અસરની ઘણી અર્થઘટનો છે જેને ખૂબ જ ઝડપથી બાકાત કરી શકાય છે. સૌ પ્રથમ, શક્ય છે કે ΔFosB માં ઉંચાઇએ કોકેઇનના લાભદાયી મૂલ્યમાં ઘટાડો કર્યો છે. કોકેઈન અને દુરુપયોગની અન્ય દવાઓના મૂલ્યવાન પુરસ્કાર મૂલ્યમાં વધારો કરવા માટે ઉન્નત ΔFosB ને જોડતા વિસ્તૃત સાહિત્યને કારણે આ એક અસ્પષ્ટ સમજણ લાગે છે.કોલબી એટ અલ., 2003; કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; મેકક્લંગ અને નેસ્ટલર, 2003; મેકક્લુંગ એટ અલ., 2004; નેસ્લેર એટ અલ., 2001, 1999). બીજું, આ હલનચલન દવા પ્રેરિત દમન અને ΔFOSB ની વર્તણૂકીય અસરોમાં પ્રજાતિના તફાવતને પ્રતિબિંબિત કરે છે. ફરીથી, સાહિત્ય આ શક્યતાને સમર્થન આપતું નથી કારણ કે ઉંદરો અને ઉંદર સીએસ ઇન્ટેકના ડ્રગ પ્રેરિત દમનમાં સમાન પ્રવાહો દર્શાવે છે (ગ્રિગસન, 1997; ગ્રિગસન અને ટ્વિનિંગ, 2002; રિઝિંગર અને બોયસ, 2002) અને behaviorFosB દ્વારા વર્તણૂકીય સંવેદનશીલતા (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999; ઓલાઉસન એટ અલ., 2006; વર્મી એટ અલ., 2002; ઝાચારીઉ એટ અલ., 2006). છેવટે, શક્ય છે કે ΔFOSB ની ઉન્નતીકરણ સામાન્ય સહયોગી ખાધ ઊભી કરી શકે જે સેક્રેરીન સેટેકના કોકેન-પ્રેરિત દમનને દૂર કરશે. આ સંભાવના પણ સંભવિત છે, કારણ કે આ પ્રકૃતિના વિક્ષેપો ઓપરેંટ વર્તણૂંકના શિક્ષણ અથવા પ્રભાવમાં જોવા મળતા નથી (કોલબી એટ અલ., 2003), અને પ્રયોગ 2 માં ClFOSB અભિવ્યક્તિના કાર્ય તરીકે, લિક્લે-પ્રેરિત સીટીએનું સંપાદન અલગ-અલગ ન હતું. ΔFOSB overexpressing ઉંદર પણ સામાન્ય રીતે મોરિસના પાણીની રસ્તામાં અને શરતવાળી જગ્યા પસંદગીમાં વર્તે છે (કેલ્ઝ એટ અલ., 1999).

પ્રયોગ 1 માં ડેટાની પરંપરાગત સીટીએ વ્યાખ્યા દ્વારા બીજી શક્યતા ઉભી થાય છે. તે છે કે, સેકેરિન ક્યુના સેવનના કોકેન-પ્રેરિત દમનને વ્યસનયુક્ત દવા ગુણધર્મો દ્વારા સંચાલિત કરવામાં આવે છે, તો પછી એક એવું નિષ્કર્ષ લેશે કે ઉન્નત ΔFOSB ઓછામાં ઓછા ભાગમાં, આ અપ્રિય દવાઓની અસરોની અસર ઘટાડે છે. હકીકતમાં, ત્યાં એવા પુરાવા છે કે દુરુપયોગની દવાઓ વણઉકેલતા ગુણધર્મો ધરાવે છે. ફ્લાઇટ પ્રતિભાવો જેવા કોકેઈનને પોટેન્શિયેટ ગભરાટમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે (બ્લેન્હાર્ડ, કાવાલોઆ, હેબર્ટ, અને બ્લેન્કાર્ડ, 1999) અને રક્ષણાત્મક વર્તન (બ્લેન્હાર્ડ અને બ્લેન્હાર્ડ, 1999) ઉંદર માં. તેમ છતાં, મોટાભાગના પુરાવા સૂચવે છે કે દુરુપયોગની દવાઓ લાભકારક ડ્રગ ગુણધર્મો દ્વારા સીએસ સેટેકને દબાવી દે છે (ગ્રિગસન અને ટ્વિનિંગ, 2002; ગ્રિગસન, ટ્વિનિંગ, ફ્રીટ, વ્હીલર, અને ગેડેડ્સ, 2008). ઉદાહરણ તરીકે, ગુસ્સે થાલામસની જીવાણુઓ (ગ્રિગસન, લ્યુબોસ્લાવસ્કી, અને તાનસે, 2000; રીલી અને પ્રીચાર્ડ, 1996; સ્કેલેરા, ગ્રિગસન અને નોર્ગ્રેન, 1997; સ્કોરો એટ અલ., 2005), ગસ્ટારેટરી થૅલામોકોર્ટિકોલ લૂપ (ગેડેડ્સ, હેન અને ગ્રિગસન, 2007), અને ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સ (ગેડેડ્સ, હેન, બાલ્ડવિન, નોર્ગ્રેન, અને ગ્રિગસન, 2008; મkeyકી, કેલર, અને વેન ડેર કુય, 1986) સુક્રોઝ અને દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા સેક્રેરિન ક્યુના દમનને ખલેલ પહોંચાડે છે, પરંતુ લિક્લે દ્વારા નહીં. તેવી જ રીતે, પસંદગીના ઉંદરના ઉપદ્રવ દુરુપયોગની દવા અથવા સુક્રોઝ યુએસ માટેના વિભેદક દમનને દર્શાવે છે, પરંતુ લિક્લે યુએસ માટે નહીં (ગ્લોઆ, શો અને રિલે, 1994; ગ્રિગસન અને ફ્રીટ, 2000). વંચિત રાજ્યના મેનીપ્યુલેશન્સ સાથે સમાન વિસર્જનનું પ્રદર્શન કરવામાં આવ્યું છે (ગ્રિગસન, લ્યુબોસ્લાવસ્કી, તનાસ, અને વ્હીલર, 1999) અને ક્રોનિક મોર્ફાઇન ઇતિહાસ સાથે ઉંદરો (ગ્રિગસન એટ અલ., 2001). આ ઉપરાંત, 3 અને 2 ની પ્રયોગોમાં, ΔFOSB ની ઉન્નતીકરણ અનુક્રમે અનુવર્તી ઉત્તેજના પ્રત્યે બિનશરતી અથવા શરતી પ્રતિભાવ પર કોઈ અસર કરતું નથી. આમ, સામાન્ય ઉંદરની સરખામણીમાં, ઉંચાઇવાળા ΔFosB સાથેના ઉંદરએ પ્રયોગ 0.3 માં સક્ષમ 3 એમ NaCl સોલ્યુશન અને પ્રયોગ 2 માં લિક્લે-સંબંધિત CS પર આંકડાકીય સમાન સમાનતાને સમાન વર્તન બતાવ્યું.

આ પુરાવા સિવાય, તાજેતરનાં એક અભ્યાસમાં આપણે પુરાવા મેળવી લીધાં છે કે કોચિન-પ્રેરિત સકચરીન ક્યુના સેવનના દબાણને શરતયુક્ત વાતાવરણની સ્થિતિથી શરૂ કરવામાં આવે છે (વ્હીલર એટ અલ., 2008). અમે પૂર્વધારણા કરીએ છીએ કે મોટા ભાગમાં, ક્યુ-પ્રેરિત ઉપાડના વિકાસ દ્વારા વિપરિત સ્થિતિ મધ્યસ્થી થાય છે (ગ્રિગસન એટ અલ., 2008; વ્હીલર એટ અલ., 2008). તે પછી, સંભવતઃ એવું માનવામાં આવે છે કે સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB માં વધારો ડ્રગ-સંબંધિત કયૂની ઓછી અવગણના તરફ દોરી જાય છે કારણ કે દવા ઓછી ક્યુ-પ્રેરિત ઉપાડના વિકાસને સમર્થન આપે છે. જો કે શક્ય હોય તો, આ નિષ્કર્ષ સ્વીકારવાનું પણ મુશ્કેલ લાગે છે કારણ કે ઉંદરોમાં, સીએસ (જે વ્યુત્પન્ન સ્વાદ પ્રતિક્રિયાશીલતા વર્તણૂંકમાં વધારો દ્વારા માપવામાં આવે છે) માં વધુ બદલાવ એ ડ્રગની પ્રતિક્રિયાશીલ નસમાં વધારો સાથે સંકળાયેલ છે (વ્હીલર એટ અલ., 2008). આમ, આ તર્કનો ઉપયોગ કરીને, આપણે તારણ કાઢવાનું દબાણ કરીશું કે એલિવેટેડ ΔFOSB સાથેનો ઉંદર ડ્રગના ફાયદાકારક ગુણધર્મો માટે વધુ જવાબદાર છે, જે બતાવવામાં આવ્યું છે, પણ ઓછા સંકેત-પ્રેરિત તૃષ્ણા અથવા ઉપાડને પ્રદર્શિત કરે છે. આ અશક્ય લાગે છે.

વર્તમાન ડેટામાં ક્ષતિગ્રસ્ત અસર માટે વધુ હ્યુરિસ્ટિક સમજૂતી એ છે કે જો ΔFosB ના ઉન્નતિકરણથી આ ઉંદરમાં કોકેનની લાભદાયી અસરોમાં વધારો થયો છે, તો તે સેચરિનના માનવામાં આવતાં મૂલ્યવાન મૂલ્યમાં પણ વધારો થયો છે. જો osFosB એ સાકરિનિન અને કોકેઈનના સંપૂર્ણ પુરસ્કાર મૂલ્યમાં વધારો કરે છે, તો સાચરિનના પુરસ્કાર મૂલ્યમાં માનવામાં આવેલ વધારો વધુ (કોકેનની તુલનામાં) જેટલો છે તે મુજબ વેબરના કાયદા દ્વારા કહેવામાં આવે છે (એટલે ​​કે બદલાયેલી બદલાવની સંવેદનશીલતા ઉલટી ઉત્તેજનાની સંપૂર્ણ શક્તિ પર આધારિત છે ; વેબર, 1846). સંબંધિત સીએસ ફ્લેટેબિલીટીમાં આવા વધારાથી પારિતોષિકો વચ્ચેના સંબંધિત તફાવતમાં ઘટાડો થશે અને પુરસ્કાર સરખામણીની અસરને વેગ મળશે.ફ્લાહર્ટી રોવાન, 1986; ફ્લેહર્ટી, ટ્યુરોવ્સ્કી અને ક્રાઉસ, 1994). આ અર્થઘટન વધુ સાહિત્ય દ્વારા સમર્થિત છે જે દર્શાવે છે કે elevFosB ની ઊંચાઈ કુદરતી પુરસ્કારો માટે પ્રતિક્રિયા આપે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ચક્ર ચાલી રહ્યું છે (વર્મી એટ અલ., 2002) અને ખોરાક ગોળીઓ માટે પ્રેરણા (ઓલાઉસન એટ અલ., 2006) બંને ΔFosB ની ઊંચાઈ સાથે વધારો થયો છે. આ ઉપરાંત, પ્રયોગ 3 માં મેળવેલો ડેટા પણ દર્શાવે છે કે ΔFOSB ની ઊંચાઈ સુક્રોઝ (0.03 એમ, 0.1 એમ, અને 0.3 એમ) અને પાણી સાથે બે-બોટલ પરીક્ષણોમાં NaCl (0.01 અને 0.1 M) ની ઓછી સાંદ્રતા માટે પસંદગીને વધારે છે.

આ પ્રયોગનો ધ્યેય એવલિટેડ ΔFOSB ની ઇનામની સરખામણીમાં મૂલ્યાંકનની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો, એક પ્રક્રિયા જે કુદરતી પુરસ્કારોની માનવીય વ્યસનોના ડ્રગ પ્રેરિત અવમૂલ્યનને મોડેલ કરવા માટે વિચારતી હતી (ગ્રિગસન, 1997, 2000, 2002; ગ્રિગસન અને ટ્વિનિંગ, 2002; ગ્રિગસન એટ અલ., 2008). વ્યસનમાં એક જટિલ વર્તણૂંક ફેનોટાઇપ છે, અને વ્યસનના વર્તણૂકીય અભિવ્યક્તિમાં ઘણા પરિબળો સામેલ છે. જો કે, વર્તમાન સાહિત્યના આધારે, દુરુપયોગની દવાઓ સામે ક્રોનિક સંપર્ક દ્વારા પ્રેરિત ΔFosB ની ઉન્નતીકરણ એ લાભદાયી અસરોની સંવેદનામાં ભૂમિકા ભજવે છે.કોલબી એટ અલ., 2003; કેલ્ઝ એટ અલ., 1999) અને કુદરતી પુરસ્કારો માટે પ્રતિક્રિયામાં વધારોઓલાઉસન એટ અલ., 2006; વર્મી એટ અલ. 2002). આ લેખ આ પારિતોષિકોની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ΔFOSB ની અસર પર પ્રકાશ પાડે છે. ChFOSB ની ઉન્નતીકરણ સાચરિન ક્યુના ડ્રગ પ્રેરિત અવમૂલ્યન માટે જરૂરી નથી. હકીકતમાં, અંકુશ અંકુશ યોગ્ય રીતે સેક્રેરીન ક્યુના સેવનને દબાવી દે છે. તેના બદલે, અમારા ડેટા સૂચવે છે કે striFOSB સ્ટ્રાઇટમમાં ઉન્નતીકરણ કુદરતી ઇનામ અને દુરુપયોગની દવાઓ વચ્ચેના પુરસ્કાર મૂલ્યમાં માનવામાં આવેલા તફાવતને ઘટાડીને આ ઘટનાનો વિરોધ કરી શકે છે. આમ કરવાથી, આ ફેનોટાઇપ સાથે ઉંદર વાસ્તવમાં ડ્રગથી વધુ સારી રીતે સુરક્ષિત થઈ શકે છે જ્યારે તે સંભવિત કુદરતી પારિતોષિકો સાથે રજૂ થાય છે. સપોર્ટમાં, સેક્રેરિનની ઍક્સેસ સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોમાં મોર્ફાઇનના પ્રારંભિક ઇન્જેક્શન માટે ડોક્વામિઇન પ્રતિભાવને ન્યુક્લ્યુઅસ પર અસર કરે છે.ગ્રિગસન અને હાજનીલ, 2007) અને સુશોભિત સુક્રોઝ સોલ્યુશનમાં દૈનિક વપરાશની ટૂંકી પ્રાપ્તિ, પ્રારંભમાં કોકેન માટે કામ કરવા માટે ઉંદરોની ઇચ્છા ઘટાડે છે (ટ્વિનીંગ, 2007) આમ, જો કે ΔFOSB ની ઉન્નતીકરણ વૈકલ્પિક ઇનામોની ગેરહાજરીમાં ઉંદરો અને ઉંદરને ડ્રગ લેતા વર્તન તરફ ઉભી કરી શકે છે, પરંતુ તે વિષયને વૈકલ્પિક વૈકલ્પિક પ્રાકૃતિક પુરસ્કારની હાજરીમાં ડ્રગ લેવાનું વર્તનથી સુરક્ષિત કરી શકે છે.

સમર્થન

આ સંશોધનને પબ્લિક હેલ્થ સર્વિસ ગ્રાંટ્સ ડૅક્સ્યુએક્સએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ દ્વારા અને પી.એ. સ્ટેટ ટોબેકો સમાધાન ફંડ 09815-024519 દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું.

સંદર્ભ

  1. એન્ડરસન એમ, વેસ્ટિન જેઈ, સેન્સી એમએ. દીર્ઘકાલીન ડોપામિનોમિમેટિક સારવારને બંધ કર્યા પછી ડેલ્ટાફોસબી જેવી ઇમ્યુનોરેએક્ટિવિટી અને પ્રોડિયોનોર્ફિન એમઆરએનએ સ્ટ્રેઅલનો સમયનો કોર્સ. યુરોપિયન જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ. 2003; 17: 661-666. [પબમેડ]
  2. એંગ ઇ, ચેન જે, ઝાગોરસ પી, મેગ્ના એચ, હોલેન્ડ જે, શેફેર ઇ, એટ અલ. ન્યુક્લિયરમાં અણુ પરિબળ-કપ્પાબીનું સંક્રમણ, ક્રોનિક કોકેઈન વહીવટ દ્વારા થાય છે. ન્યુરોકેમિસ્ટ્રી જર્નલ. 2001; 79: 221-224. [પબમેડ]
  3. એટકિન્સ જેબી, ચાલાન-ફોર્ની જે, ને હે, હિરો એન, કાર્લેઝન ડબલ્યુ, જુન, નેસ્લેર ઇજે. વિશિષ્ટ વિરુદ્ધ એટીપિકલ એન્ટીસાઇકોટિક દવાઓના વારંવાર વહીવટ દ્વારા ડેલ્ટાફોસબીનું ક્ષેત્ર-વિશિષ્ટ ઇન્ડક્શન. સમાપ્ત કરો. 1999; 33: 118-128. [પબમેડ]
  4. બેચમેનવ એ.એ., બેઉચેમ્પ જીકે, ટર્ડોફ એમજી. 2 માઉસ સ્ટ્રેન્સ દ્વારા NaCl, KCl, CaCl4 અને NH28Cl સોલ્યુશન્સની સ્વૈચ્છિક વપરાશ. વર્તણૂંક જિનેટિક્સ. 2002; 32: 445-457. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  5. બેચમેનવ એ.એ., ટૉર્ડૉફ એમજી, બેઉચેમ્પ જીકે. C57BL / 6ByJ અને 129P3 / J ઉંદરની મીઠાઈ પસંદગી. કેમિકલ સેન્સ. 2001; 26: 905-913. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  6. બ્લેન્હાર્ડ ડી.સી., બ્લેન્હાર્ડ આર.જે. ડર અને અસ્વસ્થતાને લગતી રક્ષણાત્મક વર્તણૂકોને કોકેન સંભવિત કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ અને બાયોબહેવાહિરલ સમીક્ષાઓ. 1999; 23: 981–991. [પબમેડ]
  7. બ્લાનાર્ડ આરજે, કાવાલોઆ જે.એન., હેબર્ટ એમએ, બ્લાંચર્ડ ડીસી. કોકેઇન માઉસ બચાવ પરીક્ષણ બેટરીમાં ઉંદરમાં ગભરાટ જેવા ફ્લાઇટ પ્રતિભાવો પેદા કરે છે. ફાર્માકોલોજી બાયોકેમિસ્ટ્રી એન્ડ બિહેવિયર. 1999; 64: 523-528. [પબમેડ]
  8. ચેન જે, કેલ્ઝ એમબી, હોપ બીટી, નાકાબેપુ વાય, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોનિક ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સ: ડેલ્ટાફોસબીના સ્થાયી ચલો, લાંબા ગાળે સારવાર દ્વારા મગજમાં પ્રેરિત કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ જર્નલ. 1997; 17: 4933-4941. [પબમેડ]
  9. ચેન જે, કેલ્ઝ એમબી, ઝેંગ જી, સાકાઇ એન, સ્ટીફન સી, શોકેટ પીઇ, એટ અલ. ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓ મગજમાં અવિચારી, લક્ષિત જનીન અભિવ્યક્તિ. પરમાણુ ફાર્માકોલોજી. 1998; 54: 495-503. [પબમેડ]
  10. ચેન જે, નાઇ હે, કેલ્ઝ એમબી, હિરોઇ એન, નાકાબેપુ વાય, હોપ બીટી, એટ અલ. ઇલેક્ટ્રોકોનવુલિવ જપ્તી અને કોકેઈન સારવાર દ્વારા ડેલ્ટા એફઓએસબી અને ફોસબી જેવા પ્રોટીનનું નિયમન. પરમાણુ ફાર્માકોલોજી. 1995; 48: 880-889. [પબમેડ]
  11. કોલબી સીઆર, વ્હિસલર કે, સ્ટીફન સી, નેસ્લેર ઇજે, સ્વ ડીડબ્લ્યુ. ડેલ્ટાફોસબીના સ્ટ્રાઇટલ સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ ઓવેરેક્સપ્રેસન કોકેઈન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. ન્યુરોસાયન્સ જર્નલ. 2003; 23: 2488-2493. [પબમેડ]
  12. કુરાન ટી, ફ્રાન્ઝા બીઆર., જુન ફૉસ અને જૂન: એપી-એક્સએનએક્સએક્સ કનેક્શન. સેલ 1; 1988: 55-395. [પબમેડ]
  13. દૌનીસ જેબી, મેકજીંટી જેએફ. એક્યુટ અને ક્રોનિક કોકેઈન એડ્મિનિસ્ટ્રેશન સ્ટ્રાઇટલ ઓપીયોઇડ અને પરમાણુ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર એમઆરએનએને અલગ પાડે છે. સમાપ્ત કરો. 1994; 18: 35-45. [પબમેડ]
  14. ડોબ્રાઝાન્સકી પી, નોગુચી ટી, કોવરી કે, રિઝો સીએ, લાઝો પીએસ, બ્રાવો આર. ફોસબી જીન, ફોસબી અને તેના ટૂંકા સ્વરૂપ, ફોસબી / એસએફ બંને ઉત્પાદનો, ફાઇબરોબ્લાસ્ટ્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર્સ છે. પરમાણુ અને સેલ્યુલર બાયોલોજી. 1991; 11: 5470-5478. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  15. ફ્લેહર્ટી સીએફ, રોવાન જીએ. સાચરિન સોલ્યુશન્સના ઉપયોગમાં સતત, એક સાથે, અને આગોતરી કોન્ટ્રાસ્ટ. પ્રાયોગિક મનોવિજ્ઞાન જર્નલ: એનિમલ બિહેવિયર પ્રોસેસ. 1986; 12: 381-393. [પબમેડ]
  16. ફ્લેહર્ટી સીએફ, ટ્યુરોવ્સ્કી જે, ક્રussસ કેએલ. સંબંધિત હેડોનિક મૂલ્ય અપેક્ષિત વિરોધાભાસને મોડ્યુલેટ કરે છે. શરીરવિજ્ .ાન અને વર્તન. 1994; 55: 1047–1054. [પબમેડ]
  17. ગેડેસ આરઆઇ, હાન એલ, બાલ્ડવીન એઇ, નોર્ગેન આર, ગ્રીગસન પીએસ. ગસ્ટેટરી ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સના જખમો ડ્રગથી પ્રેરિત થાય છે, પરંતુ લિથિયમ ક્લોરાઇડ પ્રેરિત નહીં, શરદીયુક્ત ઉત્તેજનાના સેવનને દબાવી દે છે. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 2008; 122: 1038-1050. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  18. ગેડેસ આરઆઇ, હાન એલ, ગ્રિગસન પીએસ. ગુસ્સે થાલાકોકોર્ટિકોલ લુપ બ્લોક્સ એ કુદરતી સેચચેરીન પુરસ્કાર કયૂના ડ્રગ-પ્રેરિત અવમૂલ્યનને અવરોધે છે, જ્યારે ડ્રગને અચોક્કસ બનાવવા માટે ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ પ્રતિભાવને છોડી દે છે. ભૂખ. 2007; 49: 292-311.
  19. ગ્લોવા જેઆર, શો એઇ, રીલે એએલ. કોકેન-પ્રેરિત કન્ડિશનયુક્ત સ્વાદનો સ્વાદ: એલ્યુવી / એન અને એફએક્સ્યુએનએક્સ / એન ઉંદર સ્ટ્રેન્સમાંની અસરો વચ્ચે તુલના. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લિન) 344; 1994: 114-229. [પબમેડ]
  20. ગોલ્ડસ્ટેઇન આરઝેડ, કોટૉન એલએ, જિયા ઝેડ, મલોની ટી, વોલ્કો એનડી, સ્ક્વાયર એનકે. જ્ઞાનાત્મક ઇવેન્ટ-સંબંધિત સંભવિતતાઓ અને યુવાન તંદુરસ્ત પુખ્ત વયના વર્તન પરના ક્રમિક નાણાકીય વળતરની અસર. સાયકોફિઝિયોલોજીના ઇન્ટરનેશનલ જર્નલ. 2006; 62: 272-279. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  21. ગોલ્ડસ્ટેઇન આરજે, પાર્વઝ એમએ, મલોની ટી, એલિયા-ક્લેઈન એન, વોઈસિક પીએ, તેલંગ એફ, એટ અલ. હાલના કોકેન વપરાશકર્તાઓમાં નાણાકીય વળતરની સમાધાનની સંવેદનશીલતા: એક ERP અભ્યાસ. મનોવિજ્ઞાનવિજ્ઞાન. 2008; 45: 705-713. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  22. ગૌડી એજે, ડિકીન્સ ડીડબ્લ્યુ, થોર્ન્ટન ઇડબ્લ્યુ. કોકેન દ્વારા પ્રેરિત શરત સ્વાદ ઉંદરોમાં સ્વાદ. ફાર્માકોલોજી બાયોકેમિસ્ટ્રી એન્ડ બિહેવિયર. 1978; 8: 757-761. [પબમેડ]
  23. ગ્રિગસન પીએસ. કંડિશન કરેલા સ્વાદની આડઅસરો અને દુરૂપયોગની દવાઓ: એક પુનરાવર્તન. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 1997; 111: 129-136. [પબમેડ]
  24. ગ્રિગસન પીએસ. દુરૂપયોગની દવાઓ અને પુરસ્કાર સરખામણી: સંક્ષિપ્ત સમીક્ષા. ભૂખ. 2000; 35: 89-91. [પબમેડ]
  25. ગ્રિગસન પી.એસ. ચોકલેટ માટેની દવાઓની જેમ: સામાન્ય મિકેનિઝમ્સ દ્વારા મોડ્યુલેટેડ અલગ પુરસ્કારો? શરીરવિજ્ .ાન અને વર્તન. 2002; 76: 389–395. [પબમેડ]
  26. ગ્રિગસન પીએસ, ફ્રીટ સીએસ. સુક્રોઝ અને કોકેનની દમનકારી અસરો, પરંતુ લિથિયમ ક્લોરાઇડ નહીં, ફીશર ઉંદરો કરતા લેવિસમાં વધારે છે: પુરસ્કાર સરખામણીની પૂર્વધારણા માટેનો પુરાવો. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 2000; 114: 353-363. [પબમેડ]
  27. ગ્રિગસન પીએસ, હજનલ એ. એકવાર ખૂબ વધારે છે: સિંગાચેરીન-મોર્ફાઇન જોડીને અનુસરતા ડોપામાઇનમાં કંડિશન કરેલા ફેરફારો. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 2007; 121: 1234-1242. [પબમેડ]
  28. ગ્રિગસન પીએસ, લ્યુબોસ્લાસ્કી પી, તાનસે ડી. ગુસ્સા થાલામસની દ્વિપક્ષીય ઇજાઓ મોર્ફાઇનને ખલેલ પહોંચાડે છે- પરંતુ ઉંદરોમાં લિક્લે-પ્રેરિત ઇનટેક સપ્રેસન નહીં: શરતયુક્ત સ્વાદ ઉદ્ગાર પૂર્વધારણા વિરુદ્ધ પુરાવા. મગજ સંશોધન. 2000; 858: 327-337. [પબમેડ]
  29. ગ્રિગસન પીએસ, લ્યુબોસ્લાવ્સ્કી પી.એન., તનાસ ડી, વ્હીલર આર.એ. જળ-વંચિતતા મોર્ફિનને અટકાવે છે, પરંતુ લિક્લ-પ્રેરિત નહીં, સુક્રોઝ ઇનટેકનું દમન. શરીરવિજ્ .ાન અને વર્તન. 1999; 67: 277–286. [પબમેડ]
  30. ગ્રિગસન પીએસ, ટ્વિનીંગ આરસી. સાકરિનના સેવનના કોકેઇન પ્રેરિત દમન: કુદરતી પુરસ્કારોના ડ્રગ પ્રેરિત અવમૂલ્યનનું એક મોડેલ. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 2002; 116: 321-333. [પબમેડ]
  31. ગ્રિગસન પીએસ, ટિવિંગ આરસી, ફ્રીટ સીએસ, વ્હીલર આરએ, ગેડેસ આરઆઈ. શરદીયુક્ત ઉત્તેજનાના ઉપચારના ડ્રગ પ્રેરિત દમન: પુરસ્કાર, બદલાવ અને વ્યસન. ઇન: રેલી એસ, સ્કચમેન ટી, સંપાદકો. કન્ડિશનવાળી સ્વાદ ઉલટી: વર્તણૂકલક્ષી અને ન્યુરલ પ્રક્રિયાઓ. ન્યૂયોર્ક: ઑક્સફર્ડ યુનિવર્સિટી પ્રેસ; 2008. પીપી. 74-90.
  32. ગ્રિગસન પીએસ, વ્હીલર આરએ, વ્હીલર ડીએસ, બલાર્ડ એસએમ. ક્રોનિક મૉર્ફિન સારવાર સુક્રોઝ અને કોકેનની દમનકારી અસરોને અસર કરે છે, પરંતુ લિથિયમ ક્લોરાઇડ નથી, સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોમાં સેક્રેરીન સેવન પર. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 2001; 115: 403-416. [પબમેડ]
  33. હૈલે સીએન, હિરોઇ એન, નેસ્લેર ઇજે, કોસ્ટેન ટીએ. કોકેઈન માટેના વિભેદક વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવ લેવિસ અને ફિશેર 344 ઉંદરોમાં મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પ્રોટીનની ગતિશીલતા સાથે સંકળાયેલા છે. સમાપ્ત કરો. 2001; 41: 179-190. [પબમેડ]
  34. હિરોઇ એન, ગ્રેબેલ એએમ. અતિશય અને લાક્ષણિક ન્યુરોલિપ્ટિક ઉપચાર સ્ટ્રાઇટમમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન ફેક્ટર અભિવ્યક્તિના વિશિષ્ટ પ્રોગ્રામ્સને પ્રેરિત કરે છે. તુલનાત્મક ન્યુરોલોજીના જર્નલ. 1996; 374: 70-83. [પબમેડ]
  35. હિરો એન, મરેક જીજે, બ્રાઉન જેઆર, યે એચ, સાઉદો એફ, વૈદ્ય વી, એટ અલ. કાલ્પનિક, સેલ્યુલર, અને ક્રોનિક ઇલેક્ટ્રોકોવ્વાલિવ હુમલાના વર્તણૂક ક્રિયાઓમાં એફઓએસબી જનીનની આવશ્યક ભૂમિકા. ન્યુરોસાયન્સ જર્નલ. 1998; 18: 6952-6962. [પબમેડ]
  36. હોપ બી, કોસોફસ્કી બી, હાયમેન એસઈ, નેસ્લેર ઇજે. તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન અભિવ્યક્તિ અને ઉંદર ન્યુક્લિયસમાં એપી-એક્સ્યુએટીએક્સ બંધાઈને ક્રોનિક કોકેન દ્વારા સંમિશ્રિત થાય છે. નેશનલ એકેડમી ઓફ સાયન્સિસ, યુએસએની કાર્યવાહી. 1; 1992: 89-5764. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  37. આશા છે બીટી, નાય હે, કેલ્ઝ એમબી, સ્વ ડીડબ્લ્યુ, ઇડરરોલા એમજે, નાકાબેપુ વાય, એટ અલ. ક્રોનિક કોકેઈન અને અન્ય ક્રોનિક સારવાર દ્વારા મગજમાં બદલાયેલી ફોસ જેવા પ્રોટીનથી બનેલા લાંબા સમયથી ચાલતા એપી-એક્સ્યુએનએક્સ સંકલનનો સમાવેશ. ન્યુરોન. 1; 1994: 13-1235. [પબમેડ]
  38. જોન્સ એસ, કેસવેલ એસ, ઝાંગ જેએફ. ન્યુઝીલેન્ડની કાર્યકારી વસ્તીમાં આલ્કોહોલ સંબંધિત ગેરહાજરીવાદ અને ઓછી ઉત્પાદકતાના આર્થિક ખર્ચ. વ્યસન 1995; 90: 1455-1461. [પબમેડ]
  39. જૉરિસન એચજે, ઉલરી પીજી, હેન્રી એલ, ગોર્નેની એસ, નેસ્લેર ઇજે, રુડેન્કો જી. ડિમરાઇઝેશન અને ટ્રાન્સ્ક્રિપ્શન ફેક્ટર ડેલ્ટાફોસબીના ડીએનએ-બાઇન્ડિંગ પ્રોપર્ટીઝ. બાયોકેમિસ્ટ્રી. 2007; 46: 8360-8372. [પબમેડ]
  40. કેલ્ઝ એમબી, ચેન જે, કાર્લેઝન ડબલ્યુએ, જુનિયર, વ્હિસલર કે, ગીલ્ડન એલ, બેકમેન એએમ, એટ અલ. મગજમાં ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ડેલ્ટાફોસબીનું અભિવ્યક્તિ કોકેન પ્રત્યે સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 1999; 401: 272-276. [પબમેડ]
  41. કેલ્ઝ એમબી, નેસ્લેર ઇજે. ડેલ્ટાફોસબી: લાંબા ગાળાના ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીના અંતર્ગત એક પરમાણુ સ્વિચ. ન્યુરોલોજીમાં વર્તમાન અભિપ્રાય. 2000; 13: 715-720. [પબમેડ]
  42. મેકી ડબલ્યુબી, કેલર જે, વાન ડેર કોયાય ડી. વિસ્સેરલ કોર્ટેક્સ ઇજાઓ મોર્ફાઇન દ્વારા પ્રેરિત કન્ડિશનયુક્ત સ્વાદ અવરોધને અવરોધિત કરે છે. ફાર્માકોલોજી બાયોકેમિસ્ટ્રી એન્ડ બિહેવિયર. 1986; 24: 71-78. [પબમેડ]
  43. મેકક્લુંગ સીએ, નેસ્લેર ઇજે. સીઆરબી અને ડેલ્ટાફોસબી દ્વારા જીન અભિવ્યક્તિ અને કોકેઈન પુરસ્કારનું નિયમન. કુદરત ન્યુરોસાયન્સ. 2003; 6: 1208-1215. [પબમેડ]
  44. મેકક્લુંગ સીએ, ઉલરી પીજી, પેરોટી લિ, ઝેચારીઉ વી, બર્ટન ઓ, નેસ્લેર ઇજે. ડેલ્ટાફોસબી: મગજમાં લાંબા ગાળાના અનુકૂલન માટેના પરમાણુ સ્વિચ. મગજ સંશોધન પરમાણુ મગજ સંશોધન. 2004; 132: 146-154. [પબમેડ]
  45. મોરાતાલા આર, એલીબોલ બી, વાલેજો એમ, ગ્રેબેલ એએમ. ક્રોનિક કોકેઈન સારવાર અને ઉપાડ દરમિયાન સ્ટ્રાઇટમમાં અસ્પષ્ટ ફોસ-જૂન પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિમાં નેટવર્ક-સ્તરમાં ફેરફાર. ન્યુરોન. 1996; 17: 147-156. [પબમેડ]
  46. નચમેન એમ, લેસ્ટર ડી, લે મેગ્નન જે. ઉંદરમાં દારૂનો દુરૂપયોગ: હાનિકારક ડ્રગ અસરોના વર્તણૂકલક્ષી મૂલ્યાંકન. વિજ્ઞાન. 1970 જૂન 5; 168: 1244-1246. [પબમેડ]
  47. નાયર પી, બ્લેક એમએમ, શુલર એમ, કીન વી, સ્નો એલ, રેગ્ની બી.એ., એટ અલ. મહિલાઓના દુર્વ્યવહારમાં શિશુઓ વચ્ચે પ્રાથમિક દેખરેખમાં વિક્ષેપ માટે જોખમ પરિબળો. બાળ દુરુપયોગ અને ઉપેક્ષા. 1997; 21: 1039-1051. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  48. નાકાબેપુ વાય, નાથાન્સ ડી. ફોસ / કુદરતી સંક્રમણ પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરે છે તે FOSB નો કુદરતી રીતે ઘટતો આવતો સ્વરૂપ છે. સેલ 1991; 64: 751-759. [પબમેડ]
  49. નેસ્લેર ઇજે. વ્યસનયુક્ત રાજ્યોનો પરમાણુ આધાર. ન્યુરોસાયન્ટિસ્ટ. 1995; 1: 212-220.
  50. નેસ્લેર ઇજે. લાંબા ગાળાના પ્લાસ્ટિસિટીના અંતર્ગત વ્યસનના પરમાણુ આધાર. કુદરત સમીક્ષાઓ ન્યુરોસાયન્સ. 2001a; 2: 119-128. [પબમેડ]
  51. નેસ્લેર ઇજે. વ્યસનની પરમાણુ ન્યુરોબાયોલોજી. વ્યસન પર અમેરિકન જર્નલ. 2001b; 10: 201-217. [પબમેડ]
  52. નેસ્લેર ઇજે, અગજમાન જી.કે. વ્યસનના પરમાણુ અને સેલ્યુલર ધોરણે. વિજ્ઞાન. 1997 ઑક્ટોબર 3; 278: 58-63. [પબમેડ]
  53. નેસ્લેર ઇજે, બારોટ એમ, સ્વ ડીડબલ્યુ. ડેલ્ટાફોસબી: વ્યસન માટે સતત પરમાણુ સ્વીચ. નેશનલ એકેડમી ઓફ સાયન્સિસ, યુએસએની કાર્યવાહી. 2001; 98: 11042-11046. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  54. નેસ્લેર ઇજે, કેલ્ઝ એમબી, ચેન જે. ડેલ્ટાફોસબી: લાંબા ગાળાના ન્યુરલ અને વર્તણૂકીય પ્લાસ્ટિસિટીના પરમાણુ મધ્યસ્થી. મગજ સંશોધન. 1999; 835: 10-17. [પબમેડ]
  55. નયે હે, હોપ બીટી, કેલ્ઝ એમબી, ઇડારોલા એમ, નેસ્લેર ઇજે. સ્ટ્રેટમ અને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં કોકેન દ્વારા ક્રોનિક એફઓએસ-સંબંધિત એન્ટિજેન ઇન્ડક્શનના નિયમનના ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ. જર્નલ ઓફ ફાર્માકોલોજી અને પ્રાયોગિક ઉપચારશાસ્ત્ર. 1995; 275: 1671-1680. [પબમેડ]
  56. નયે હે, નેસ્લેર ઇજે. ક્રોનિક મર્ફિન વહીવટ દ્વારા ઉંદર મગજમાં ક્રોનિક ફોસ-સંબંધિત એન્ટિજેન્સનો સમાવેશ. પરમાણુ ફાર્માકોલોજી. 1996; 49: 636-645. [પબમેડ]
  57. ઓલાઉસન પી, જેન્ટ્સચ જેડી, ટ્રૉન્સન એન, નેવ આરએલ, નેસ્લેર ઇજે, ટેલર જેઆર. ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડેલ્ટાફોસબી ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તન અને પ્રેરણાને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ જર્નલ. 2006; 26: 9196-9204. [પબમેડ]
  58. પેરેઝ-ઓટાનો હું, મંડેલ્ઝી એ, મોર્ગન જી. એમપીટીપી-પાર્કિન્સનિઝમ ડોપામિનેર્જિક પાથવેઝમાં ડેલ્ટા-ફોસબી જેવા પ્રોટીનની સતત અભિવ્યક્તિ સાથે છે. મગજ સંશોધન: પરમાણુ મગજ સંશોધન. 1998; 53: 41-52. [પબમેડ]
  59. પેરોટી લિ, હૈદિશી વાય, ઉલરી પીજી, બારોટ એમ, મોન્ટેગિયા એલ, ડુમન આરએસ, એટ અલ. દીર્ઘકાલીન તણાવ પછી પુરસ્કાર-સંબંધિત મગજ માળખાંમાં ડેલ્ટાફોસબીનો સમાવેશ. ન્યુરોસાયન્સ જર્નલ. 2004; 24: 10594-10602. [પબમેડ]
  60. પેરોટી લિ, વીવર આરઆર, રોબિસન બી, રેન્થલ ડબલ્યુ, મેઝ આઈ, યાઝદાની એસ, એટ અલ. દુરુપયોગની દવાઓ દ્વારા મગજમાં ડેલ્ટાફોસબી ઇન્ડક્શનની જુદી જુદી પેટર્ન. સમાપ્ત કરો. 2008; 62: 358-369. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  61. પર્સિકો એએમ, શિંડલર સીડબ્લ્યુ, ઓહારા બીએફ, બ્રાનોક એમટી, ઉહલ જીઆર. મગજ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ અભિવ્યક્તિ: તીવ્ર અને ક્રોનિક ઍમ્ફેટામાઇન અને ઈન્જેક્શન તણાવની અસરો. મગજ સંશોધન: પરમાણુ મગજ સંશોધન. 1993; 20: 91-100. [પબમેડ]
  62. રેલી એસ, પ્રીચાર્ડ ટીસી. ઉંદરમાં ગસ્ટેટરી થૅલામસ ગ્રંથો: II. વિપરિત અને ભૂખમરો સ્વાદ કન્ડીશનીંગ. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 1996; 110: 746-759. [પબમેડ]
  63. રિલે એએલ, ટક ડીએલ. કન્ડિશનવાળી સ્વાદની વૃત્તિ: વિષમતાની વર્તણૂંક સૂચકાંક. ન્યૂ યોર્ક એકેડેમી ઑફ સાયન્સિસની ઍનલ્સ. 1985; 443: 272-292. [પબમેડ]
  64. રાઇઝિંગર એફઓ, બોયસે જેએમ. કંડિશનિંગ સ્વાદ અને ડબ્બા / 2J ઉંદરમાં દુરુપયોગની દવાઓ પર કન્ડિશનયુક્ત સ્વાદની પ્રાપ્તિ. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લિન) 2002; 160: 225-232. [પબમેડ]
  65. સાન્તોલારિયા-ફર્નાન્ડીઝ એફજે, ગોમેઝ-સરવેન્ટ જેએલ, ગોન્ઝાલીઝ-રીમર્સ સીઇ, બટિસ્ટા-લોપેઝ જેએન, જોર્જ-હેર્નાન્ડેઝ જેએ, રોડ્રિગ્ઝ-મોરેનો એફ, એટ અલ. ડ્રગ વ્યસનીના પોષણ મૂલ્યાંકન. ડ્રગ અને આલ્કોહોલ ડિપેન્ડન્સ. 1995; 38: 11-18. [પબમેડ]
  66. સ્લેરા જી, ગ્રીગસન પીએસ, નોર્ગેન આર. ગસ્ટરેટરી ફંક્શન્સ, સોડિયમ ભૂખ, અને કંડારિસ્ટ સ્વાદ સ્વાદ એ થાલેમિક સ્વાદ વિસ્તારના એક્સિટોટોક્સિક ઇજાઓથી બચી જાય છે. વર્તણૂકલક્ષી ન્યુરોસાયન્સ. 1997; 111: 633-645. [પબમેડ]
  67. સ્કોરો પીએલ. કોકેનની પ્રતિક્રિયામાં વ્યક્તિગત તફાવતોમાં ફાળો આપનારા પરિબળો અને પુરસ્કાર તુલનાત્મક અનુરૂપમાં કુદરતી પુરસ્કારો. પેન્સિલવેનિયા સ્ટેટ યુનિવર્સિટી; હર્શી: 2006.
  68. સ્ક્રોય પીએલ, વ્હીલર આરએ, ડેવિડસન સી, સ્લેલેરા જી, ટ્વાઇનિંગ આરસી, ગ્રીગસન પીએસ. ઉંદરોમાં સમય જતાં અપેક્ષાઓ અને અપેક્ષાઓની તુલનામાં ગુસ્સે થાલામસની ભૂમિકા. અમેરિકન જર્નલ ઓફ ફિઝિઓલોજી રેગ્યુલેટરી, ઇન્ટિગ્રેટિવ, અને તુલનાત્મક ફિઝિયોલોજી. 2005; 288: R966-R980. [પબમેડ]
  69. શેન એમ, ગ્રીનબર્ગ એમ. ચેતાતંત્રમાં સી-ફોસ અને અન્ય તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનો નિયમન અને કાર્ય. ન્યુરોન. 1990; 4: 477-485. [પબમેડ]
  70. ટૉર્ડૉફ એમજી, બેચમેનવ એએ. માઉસ સ્વાદ પસંદગી પસંદગી: ફક્ત બે બોટલ શા માટે? કેમિકલ સેન્સ. 2003; 28: 315-324. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  71. ટ્વિનીંગ આરસી. ડ્રગના નવલકથા ઉંદરના નમૂનાના વિકાસને કુદરતી પારિતોષિકોના અવમૂલ્યનને અવમૂલ્યન અને ડ્રગ વ્યસનની સુવિધાઓ સાથે તેની સુસંગતતાને પ્રેરિત કરવામાં આવી છે. પેન્સિલવેનિયા સ્ટેટ યુનિવર્સિટી; હર્શી: 2007.
  72. ટ્વિનીંગ આરસી, હજનલ એ, હાન એલ, બ્રુનો કે, હેસ ઇજે, ગ્રીગસન પીએસ. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયાના લેસન્સ ડ્રગ પ્રેરિત ભૂખ ઉત્તેજનાની અસરોને અવરોધે છે પરંતુ પુરસ્કારની તુલનામાં તુલના કરે છે. તુલનાત્મક મનોવિજ્ઞાન ઇન્ટરનેશનલ જર્નલ. 2005; 18: 372-396.
  73. વેબર ઇએચ. ડેર ટાસ્ટિન્સ અંડ ડેસ જેમ્સિફ્હુલ. ઇન: વાગ્નેર આર, એડિટર. હેન્ડવોર્ટરબચ ડેર ફિઝિઓલોજી [હેન્ડવોર્ટરબચ ફિઝિઓલોજી] વોલ્યુમ. 3. બ્રુન્સવિવેગ, જર્મની: વ્યૂગ; 1846. પીપી. 481-588.pp. 709-728.
  74. વર્મી એમ, મેસ્સર સી, ઓલ્સન એલ, ગિલ્ડેન એલ, થોરન પી, નેસ્લેર ઇજે, એટ અલ. ડેલ્ટા ફોસબી ચક્ર ચલાવવાનું નિયમન કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ જર્નલ. 2002; 22: 8133-8138. [પબમેડ]
  75. વ્હીલર આરએ, ટિવિંગ આરસી, જોન્સ જેએલ, સ્લેટર જેએમ, ગ્રીગસન પીએસ, કેરલી આરએમ. વર્તણૂકલક્ષી અને ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ સૂચકાંક નકારાત્મક અસર આગાહી કોકેન સ્વ-વહીવટ. ન્યુરોન. 2008; 57: 774-785. [પબમેડ]
  76. યેન જે, વિઝ્ડમ આરએમ, ટ્રેટનર હું, વર્મા આઈએમ. એફઓએસબીનું વૈકલ્પિક સ્પ્લિસ્ડ સ્વરૂપ રૂપાંતરણ સક્રિયકરણ અને ફોસ પ્રોટિન્સ દ્વારા રૂપાંતરણનું નકારાત્મક નિયમનકાર છે. નેશનલ એકેડમી ઓફ સાયન્સિસ, યુએસએની કાર્યવાહી. 1991; 88: 5077-5081. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  77. ઝાચારીઉ વી, બોલાનોસ સીએ, સેલલી ડી, થિયોબલ ડી, કેસીડી એમપી, કેલ્ઝ એમબી, એટ અલ. મોર્ફાઇન ઍક્શનમાં ન્યુક્લિયસમાં ડેલ્ટાફોસબી માટે આવશ્યક ભૂમિકા. કુદરત ન્યુરોસાયન્સ. 2006; 9: 205-211. [પબમેડ]