બાયોલ સાઇકિયાટ્રી 2014 જુલાઈ 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. ડોઇ: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
એન્ગલન એમ1, બસ્ટાઇડ એમએફ1, ટોલેમ ઇ1, દેહે બી1, બોર્ડેડેક્સ એમ1, ડૌડેનિકૉફ ઇ1, લી ક્યૂ2, ગ્રોસ સીઈ1, બૂ-ગ્રેબૉટ ઇ1, પિસાની એ3, બીઝર્ડ ઇ1, ફર્નાગટ પી.ઓ.4.
અમૂર્ત
પૃષ્ઠભૂમિ:
Osફોસબી એ એલ-ડોપા-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયા (એલઆઈડી) નો સરોગેટ માર્કર છે, જે પાર્કિન્સન રોગ એલ-ડોપા લાંબા ગાળાની સારવારનું અનિવાર્ય નિષ્ક્રિય પરિણામ છે. જો કે, ફોસબી / osફોસબી-એક્સપ્રેસિંગ ન્યુરોન્સ અને એલઆઈડી અભિવ્યક્તિની વિદ્યુત પ્રવૃત્તિ વચ્ચેનો સંબંધ અજ્ isાત છે.
પદ્ધતિઓ:
પાર્કિન્સન રોગના ઉંદરો અને વાંદરા મોડેલ બંનેમાં ફોસબી / Δફોસબી-એક્સપ્રેસિંગ ન્યુરોન્સ અને ડિસ્કિનેસિયા ગંભીરતાની પ્રવૃત્તિ વચ્ચેની કારક કડીની તપાસ માટે અમે FosB પ્રમોટરના નિયંત્રણ હેઠળ ß-galactosidase ના લેન્ટિવાયરલ અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલ દાઉન 02 02 પ્રોગ્રગ-નિષ્ક્રિયકરણ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કર્યો છે. અને એલઆઈડી. ન્યુરોનલ ઉત્તેજના પર ડાઉન XNUMX અને ડાયોનોર્યુબિસિનના પ્રભાવોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે માધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સ (એમએસએન) ના સંપૂર્ણ સેલ રેકોર્ડિંગ્સ કરવામાં આવ્યા હતા.
પરિણામો:
અમે સૌ પ્રથમ બતાવીએ છીએ કે, ડેન્યુક્સ્યુબિસિન, ß-galactosidase દ્વારા ડાઉનએક્સ્યુએનએક્સ ચયાપચયની સક્રિય પેદાશ, ઉંદર મગજની સ્લાઇસેસમાં એમએસએનની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરે છે અને ડાઉનએક્સએનએક્સ ડીએસએક્સટીએક્સ ડોપામાઇન રિસેપ્ટર ઉત્તેજના પર ß-galactosidase દર્શાવતી ઉંદર એમએસએન પ્રાથમિક સંસ્કૃતિઓની ઉત્તેજનાને તીવ્ર ઘટાડે છે. પછી અમે દર્શાવે છે કે એફઓબીબી / Δફોસબી-એક્સપ્રેસિંગ સ્ટ્રાઇટલ ચેતાકોષની પસંદગીયુક્ત, અને ઉલટાવી શકાય તેવું, ડાઉનએક્સએનએક્સએક્સ સાથે એલઆઇડીની તીવ્રતા ઓછી કરે છે જ્યારે એલ-ડોપાના ફાયદાકારક પ્રભાવને સુધારે છે.
તારણો:
આ પરીણામો સ્થાપિત કરે છે કે FOSB / ΔFOSB સંચયનું પરિણામ અંતે નુરોનલ વિદ્યુત ગુણધર્મોમાં પરિવર્તિત થાય છે, જે મેલાડેપ્ટીવ સર્કિટ્સને જાળવી રાખે છે, જે માત્ર એલઆઇડી તરફ જ નહીં પરંતુ એલ-ડોપાને ખોટી પ્રતિક્રિયા આપે છે. આ તારણો આગળ જણાવે છે કે જ્યારે લક્ષ્મી / ΔFosB-accumulating ચેતાકોષોને ખાસ કરીને અવરોધિત કરતી વખતે એલ-ડોપાના એન્ટિપેર્કિનોનીયન ગુણધર્મોને ઘટાડ્યા વિના લક્ષ્યીકરણ ડાયસ્કિનિયા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે.
કૉપિરાઇટ © 2014 સોસાયટી ઓફ જૈવિક મનોચિકિત્સા. Elsevier Inc. દ્વારા પ્રકાશિત બધા અધિકારો અનામત.
;