ન્યુક્લિયસ એક્ક્મ્બન્સમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ સુક્રોઝ-રિઇનફોર્સ્ડ ક્યુડ એપ્રોચ બિહેવિયર (2016) ને પ્રોત્સાહન આપે છે.

પ્રાણીઓ

આઠ પુરૂષો લોંગ ઇવાન્સ કે જેણે 275-300 જીનું વજન હારlanથી ખરીદ્યું હતું અને સિંગલ એક 12 એચ પ્રકાશ / ડાર્ક ચક્ર પર રાખવામાં આવ્યું હતું. પ્રકાશના તબક્કામાં બધા પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યાં હતાં. એનિમલ કેર અગાઉના પ્રકાશિત એકાઉન્ટ્સ (નીકોલા, 2010; ડુ હોફમેન એટ અલ., 2011; મેકજીંટી એટ અલ., 2013; ડુ હોફમેન અને નિકોલા, 2014; મોરિસન અને નિકોલા, 2014). આગમન પછી, ઉંદરોને 1 અઠવાડિયા બાકીના આપવામાં આવ્યા હતા અને ત્યારબાદ પ્રયોગક દ્વારા સંચાલિત કરવામાં આવ્યાં હતાં. આદિજાતિ પછી, તાલીમના પ્રારંભિક તબક્કાઓ શરૂ કરવા પહેલા પ્રાણીઓને ખોરાકની માત્રા ~ 90% સુધી મફત ખોરાક આપવાની હતી. તાલીમના પ્રારંભિક તબક્કાઓ પછી, પ્રાણીઓને તેમના ઘરના પાંજરામાં માનક લેબ ચામાં મફત પ્રવેશ આપવામાં આવતો હતો. યુ.એસ. નેશનલ ઇન્સ્ટિટયૂટ ઑફ હેલ્થ સાથે તમામ પ્રાણી પ્રક્રિયાઓ સુસંગત હતી લેબોરેટરી પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટેની માર્ગદર્શિકા અને આલ્બર્ટ આઇન્સ્ટાઇન કૉલેજ ઓફ મેડિસિન ખાતે સંસ્થાકીય એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી.

ઓપરેટ ચેમ્બર

મેડ એસોસિયેટ્સમાંથી ખરીદેલ ઓપરેંટ ચેમ્બર (30 × 25 સેમી) માં વર્તણૂકલક્ષી તાલીમ લેવામાં આવી. બ્લુ હાઉસ લાઇટ્સ સાથે સાઉન્ડ-એટેન્યુએટિંગ કેબિનેટમાં પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. બાહ્ય અવાજથી વિક્ષેપોને મર્યાદિત કરવા માટે ચેમ્બરમાં સતત સફેદ અવાજ (65 ડીબી) ભજવવામાં આવ્યો હતો. ઓપન્ટ ચેમ્બર એક દિવાલ પર એક ઇનામ રીસેપ્ટકલ સજ્જ હતા. રેસેપ્ટકલના આગળના ભાગમાં આવેલ ફોટોબેમ, રિસેપ્ટકલ એન્ટ્રી અને એક્ઝિટ ટાઇમ્સ માપે છે. ચેમ્બરની બહાર સ્થિત એક સિરીંજ પંપનો ઉપયોગ ઇનામ પ્રાપ્તિકર્તામાં પ્રવાહી સુક્રોઝ પુરસ્કાર પહોંચાડવા માટે થયો હતો. વર્તણૂકલક્ષી સમય સ્ટેમ્પ્સ 1 એમએસના રિઝોલ્યુશન સાથે રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા.

2CS કાર્ય તાલીમ

પ્રાણીઓ પ્રારંભિક તાલીમ તબક્કા દરમિયાન ખોરાક પર પ્રતિબંધિત હતા. તાલીમના પ્રથમ તબક્કામાં જરૂરી છે કે પ્રાણીઓ ખાદ્યપદાર્થોમાં પ્રવેશ કરે, જેણે 10% પ્રવાહી સુક્રોઝની ડિલિવરી શરૂ કરી. ઈનામ વપરાશ માટે પરવાનગી આપવા માટે 10 મિનિટ વિલંબ પછી, પ્રાણીઓએ વધારાનો પુરસ્કાર મેળવવા માટે પ્રાણ છોડીને ફરીથી પ્રવેશ કરવો પડ્યો. અનુગામી તાલીમ તબક્કામાં, ઇનામની ઉપલબ્ધતા વચ્ચે 20 સે અને પછી 30 સેના વિલંબની રજૂઆત કરવામાં આવી. માપદંડ પર્ફોર્મન્સ 100 એચમાં મેળવેલા 1 પુરસ્કારો પર સેટ કરવામાં આવ્યું હતું. ઇનામ પ્રાપ્યતા વચ્ચેના 30 વિલંબ સાથે માપદંડ પ્રદર્શનની સ્થાપના પછી, બે .ડિટરી સંકેતો રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા જેમાં નાના અથવા મોટા ઇનામ (પાણીમાં 150% સુક્રોઝ સોલ્યુશનના 250 અથવા 10 .l) ની આગાહી કરવામાં આવી હતી. Oryડિટરી સંકેતોમાં સાયરન સ્વર (જે 4 એમએસથી 8 થી 400 કેહર્ટઝ સુધીની આવર્તનમાં સાયકલ કરે છે) અને તૂટક તૂટક સ્વર (6 એમએસ માટે 40 એમએચઝેડ ટોન, 50 એમએસથી બંધ) નો સમાવેશ કરે છે; દરેક ઉંદર માટે રેન્ડમલી મોટા અને નાના ઇનામ માટે સંકેતો સોંપવામાં આવ્યા હતા અને આપેલ ઉંદર માટે તાલીમ અને પ્રયોગો દરમિયાન ક્યૂ-ઇનામની તીવ્રતાનો સંબંધ સતત રહ્યો. ક્યૂ પ્રસ્તુતિ દરમિયાન ઈનામ પ્રાપ્ત કરવાના ઉંદર પર ઈનામ પહોંચાડવી તે આકસ્મિક હતી, જે સમયે કયૂ સમાપ્ત કરવામાં આવી હતી. 5 સે સુધી સંકેતો ચાલુ હતા. આંતર-અજમાયશ અંતરાલ 30 સેના સરેરાશ સાથે કાપવામાં આવેલા ઘાતાંકીય વિતરણમાંથી સ્યુડોરેન્ડમલી પસંદ કરવામાં આવ્યું હતું. એકવાર પ્રાણીઓએ> 80% સંકેતોનો જવાબ આપ્યો, પછી પ્રાણીઓને ખોરાક આપવામાં આવ્યા જાહેરાત જાહેરાત તેમના ઘરના પાંજરામાં તે બિંદુથી પ્રયોગોના અંત સુધી. કાર્ય પ્રદર્શન સ્થિર થયા પછી, પ્રવાહી પુરસ્કારની સુક્રોઝ એકાગ્રતા 10% થી 3% સુધી ઘટાડી હતી; વોલ્યુમો બદલી ન હતી. Asymptotic કાર્ય કામગીરી પ્રાપ્ત ન થાય ત્યાં સુધી વર્તન દરરોજ દેખરેખ રાખવામાં આવી હતી.

સર્જરી

વર્તણૂકીય પ્રદર્શન સ્થિર થયા પછી, એનએસી કોરને લક્ષ્ય બનાવતા દ્વિપક્ષીય માર્ગદર્શિકા કેન્યુલાએ અગાઉના વર્ણવ્યા પ્રમાણે ક્રોનિકલી ઇમ્પ્લાન્ટ કર્યું હતું (નિકોલા, 2010; લાર્ડેક્સ એટ અલ., 2015). સંક્ષિપ્તમાં, પ્રાણીઓ ઇસોફ્લોરેન સાથે એનેસ્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા અને હેડ ફ્લેટ સાથે સ્ટીરિઓટેક્સિક ફ્રેમમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા. નાના છિદ્રોને 1.4 એમએમ અગ્રવર્તી અને ખોગામાથી ± 1.5 એમએમ પાછળના ભાગમાં દ્વિપક્ષીય રીતે ડ્રિલ કરવામાં આવ્યા હતા. સ્ટીરિયોટેક્સિક આર્મનો ઉપયોગ આ છિદ્રોમાં કેન્યુલાને ચોક્કસપણે મૂકવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો અને પછી તેને ખોપરીના ટોચથી 6 એમએમ (એનએસી ઉપર 2 મીમી) થી અંતિમ મગજમાં મગજમાં મૂક્યો હતો. કેન્યુલેને અસ્થિ ફીટ અને ડેન્ટલ સિમેન્ટથી સ્થાન આપવામાં આવ્યું હતું. ખોપરી ઉપર બે થ્રેડેડ પોસ્ટ્સ ઊભી કરવામાં આવી હતી અને ડેન્ટલ સિમેન્ટમાં એમ્બેડ કરવામાં આવી હતી. આ પોસ્ટ્સ બે પગલાવાળા હેડ સ્ટેજ પર સ્ક્રૂઝ સાથે સંકળાયેલી હતી, જે પ્રયોગો દરમિયાન સ્વયંસંચાલિત વિડિઓ ટ્રેકિંગની મંજૂરી આપે છે. પ્રાણીઓને એન્ટિબાયોટિક એનરોફ્લોક્સાસીન પહેલા અને 1 દિવસ પછી શસ્ત્રક્રિયા મળી. શસ્ત્રક્રિયા પછી, 1CS કાર્ય પર શસ્ત્રક્રિયા પછીના ટૂંકાગાળાના સમયગાળા પહેલા ચિકિત્સાને 2 અઠવાડિયું પુનઃપ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યું હતું.

દવા

સિગ્માથી ડ્રગ્સ ખરીદવામાં આવ્યા હતા અને જે દિવસે તેનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો તે દિવસે 0.9% જંતુરહિત ખારાશમાં ઓગળેલા. દરેક બાજુમાં ડ્રગ ડોઝ હતા: "D1 એગોનિસ્ટ લો," 0.1 μg SKF81297; "D1 એગોનિસ્ટ હાઇ," 0.4 μg SKF81297; "ડીએક્સએનટીએક્સ એન્ટીગોનિસ્ટ," 1 μg સ્કેરિંગ 1.1; "D23390 એગોનિસ્ટ લો," 2 μg ક્વિનીપ્રોલ; "D1 એગોનિસ્ટ હાઇ," 2 μg ક્વિનીપ્રોલ; "ડીએક્સયુએનએક્સ એન્ટીગોનિસ્ટ," 10 μg raclopride.

માઇક્રોઇનજેક્શન પ્રક્રિયા

અગાઉ વર્ણન (નિકોલા, 2010; લાર્ડેક્સ એટ અલ., 2015), ઉંદરોને ટૉવેલ સાથે નરમાશથી નિયંત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા જ્યારે 33 GA ઇન્જેક્ટ્સને માર્ગદર્શક કેન્યુલામાં શામેલ કરવામાં આવ્યા હતા જેમ કે ઇન્જેક્ટર દ્વારા માર્ગદર્શિકાના નીચેના ભાગથી 2 મીમી વધુ વેન્ટ્રલ વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યું હતું, જે એનએસી કોરના મધ્યમાં પહોંચ્યું હતું. 1 મિનિટ પછી, ડ્રગ સોલ્યુશનના 0.5 μL એ સચોટ સિરીંજ પંપ સાથે 2 મિનિટથી વધુ ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યું હતું. ડ્રગ્સને એક્સ્યુએક્સ કરવા માટે 1 મિનિટ આપવામાં આવ્યા હતા, તે પછી પ્રાણીઓને તરત ઓપરેંટ ચેમ્બરમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા. માદક પદાર્થોના ઇન્જેકશનનો ક્રમ ઉંદરોમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યો હતો. ઇન્જેક્શન્સ અઠવાડિયામાં બે વાર (મંગળવાર અને ક્યાં તો ગુરુવાર અથવા શુક્રવાર) કરવામાં આવે છે, જેમાં દરેક ઇન્જેક્શન પહેલા દિવસ દરમિયાન ચાલતા ઇન્ટરઇન્જેશન સત્ર સાથે અગાઉના ઇન્જેક્શનમાંથી વર્તણૂક પ્રાપ્ત થાય તે સુનિશ્ચિત કરવામાં આવે છે.

વિડિઓ ટ્રેકિંગ

પરીક્ષણના દિવસોમાં, ઉંદરની સ્થિતિ ઓવરહેડ કેમેરા (30 ફ્રેમ્સ / સે) અને સ્વચાલિત ટ્રેકિંગ સિસ્ટમ (ક્યાં તો પ્લેક્સન સિનેપ્લેક્સ અથવા નોલ્ડસ ઇથોવિઝન) નો ઉપયોગ કરીને રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી. આ સિસ્ટમ ઉંદરના માથા સાથે જોડાયેલ લાલ અને લીલી એલઈડીની x અને y સ્થિતિને શોધી કા .ે છે. અગાઉ વર્ણવ્યા મુજબ (નિકોલા, 2010; મેકજીંટી એટ અલ., 2013; ડુ હોફમેન અને નિકોલા, 2014; મોરિસન અને નિકોલા, 2014), theપરેન્ટ ચેમ્બરમાં ઉંદરની સ્થિતિ નક્કી કરવા માટે અમે દરેક વિડિઓ ફ્રેમ માટે એલઈડી વચ્ચે સેન્ટ્રોઇડ (કેન્દ્ર બિંદુ) ની ગણતરી કરી. ક્રમિક 10 ફ્રેમ્સ સુધીની ગુમ સ્થિતિઓ રેખીય રીતે ઇન્ટરપોલેટેડ હતી; જો> 10 ક્રમિક ફ્રેમ્સ ગુમ થયા હતા ત્યારે ડેટા કાedી નાખવામાં આવ્યો હતો. દરેક ફ્રેમ માટે, અમે પછી 200 એમએસની ટેમ્પોરલ વિંડોમાં સેન્ટ્રોઇડ પોઝિશન્સના અંતરની એસડીની ગણતરી કરી. જ્યારે લ logગ રૂપાંતરિત થાય છે, ત્યારે આ એસ.ડી. મૂલ્યો દ્વિપક્ષીય રીતે વિતરિત કરવામાં આવતા હતા, નીચલા શિખરો, જે બિન-ચળવળ અને ઉપલા ટોચની ચળવળના યુગનું પ્રતિનિધિત્વ કરતા હતા. તે પછી અમે આ વિતરણોમાં બે ગૌસીયન કાર્યો ફિટ કરીએ છીએ અને ચળવળ થ્રેશોલ્ડ એ બિંદુ તરીકે નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું જ્યાં ઉપલા અને નીચલા વિતરણો ઓછામાં ઓછાને ઓવરલેપ કરે છે. ચળવળને આ થ્રેશોલ્ડથી ઉપર સતત 8 ફ્રેમ્સ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી.

માહિતી વિશ્લેષણ

એક ઉંદર કેન્યુલા ઇમ્પ્લાન્ટેશન પછી પ્રી-સર્જરી કામગીરી સ્તરો ફરીથી મેળવવામાં નિષ્ફળ રહ્યો હતો અને આમ માઇક્રોઇનજેક્શનને આધિન નહોતો. બીજા ઉંદરથી છૂંદો પડ્યો અને પરિણામે કેટલાક સૂક્ષ્મજંતુઓ કરવામાં આવ્યા ન હતા. આમ, કેટલાક પ્રયોગો માટે 7 સૂક્ષ્મજંતુઓ અને અન્ય માટે 6 માંથી ડેટા પ્રાપ્ત થયો હતો. વર્તણૂકલક્ષી સમય સ્ટેમ્પ્સ અને કાચા વિડિઓ ટ્રેકિંગ સ્થિતિનો ડેટા નિકાસ કરવામાં આવ્યો હતો અને વિશ્લેષણ R આંકડાકીય ગણતરી વાતાવરણ (આર કોર ટીમ, 2013).

આંકડામાં 1B-E, અમે 15 મિનિટ અથવા 1 એચ ડબ્સમાં પ્રસ્તુત સંકેતોની સંખ્યા દ્વારા પ્રતિસાદોની સંખ્યાને વિભાજીત કરીને ક્યુ રિસ્પોન્સ રેશિયોની ગણતરી કરી અને તેમને ક્રોસ-સત્ર અર્થ તરીકે દોરેલા છે. કાર્ય ચિકિત્સાઓનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કે જે દરેક દવામાં પ્રભાવને પ્રભાવિત કરે છે, અમે ANOVA ને પુનરાવર્તિત ગુણોત્તર સાથે બે પરિબળો, સમય અંતરાલ (1 અને 2 h) અને કયૂ પ્રકાર (મોટા અને નાના) ની વિરુદ્ધના આશ્રિત ગુણોત્તર તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે. પોસ્ટ હોક બે પૂંછડી જોડી t-સૈત્રોનો ઉપયોગ દરેક ડ્રગની સ્થિતિમાં સત્ર સમય અને કયૂ પ્રકાર (મોટા અને નાના) નોંધપાત્ર રીતે પ્રતિભાવ રેશિયોને પ્રભાવિત કરે છે કે કેમ તે ચકાસવા માટે કરવામાં આવતો હતો. બે-પૂંછડી વેલ્ચની tપ્રત્યેક માદક પદાર્થ માટે ક્ષારની પ્રતિક્રિયાઓની તુલના કરવા માટેનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. પી મૂલ્યો માટે પોસ્ટ હોક ટીસિદક બહુવિધ તુલના સુધારણા કાર્યવાહીનો ઉપયોગ કરીને પરિણામોને સુધારવામાં આવ્યા હતા. તમામ આંકડાકીય પરિક્ષણો માટે મહત્વની થ્રેશોલ્ડ સેટ કરવામાં આવી હતી p <0.05. તમામ આંકડાકીય પરીક્ષણોનાં પરિણામો કોષ્ટકમાં મળી શકે છે Table11.

  

આકૃતિ 1

D1 અને D2 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ અને પ્રતિસ્પર્ધી, અનુક્રમે પુરસ્કાર માટે ક્રુડ અભિગમને પ્રોત્સાહિત કરે છે અને હાંસલ કરે છે.. (એ) 2CS + કાર્ય યોજનાકીય. સમય માપવા નથી. (બી, સી) 15 મિનિટ ટાઇમ ડિન્સમાં સંકેત આપવા માટે સિંગલ સેશન એવરેજ રિસ્પોન્સ રેશિયો (સંકેતોનો% પ્રતિસાદ આપ્યો) ...

  

કોષ્ટક 1

આંકડાકીય પરિણામો.

આંકડામાં 2F, જી, કોઈ પ્રતિભાવ વિના સંકેતો સૌ પ્રથમ ધ્વજાંકિત થયા હતા, અને "વિરામ" ને કોઈ પ્રતિક્રિયા વિના ≥2 સતત ટ્રાયલ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી. વિરામની લંબાઈને પ્રતિક્રિયાઓ સાથે સંકેતો વચ્ચે સમય અંતરાલ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી. વિરામમાં સંકળાયેલા સંચિત સમયને અનુક્રમિત વિરામ નંબર (ડાબા પેનલ્સ) સામે દોરેલા છે અને સત્રના અંત સુધીમાં વિરામમાં પસાર થયેલા મધ્યવર્તી સમય બાર પ્લોટ્સ (જમણી પેનલ્સ) માં બતાવવામાં આવે છે. એક પ્રકારનો એનોવા એ ડ્રગ પ્રકાર સાથે પરિબળ તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે કે વિરામની સંખ્યા અથવા વિરામમાં સંકળાયેલા સમય દવાઓ વચ્ચે મતભેદ છે. પોસ્ટ હોક બે-પૂંછડીવાળા સિદક-સુધારેલા વેલ્ચસ t-નો ઉપયોગ બંને વિરામ નંબર અને દરેક દવા અને ક્ષારમાં વિરામમાં પસાર થયેલા કુલ સમયની સરખામણી કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો.

  

આકૃતિ 2

D1 અને D2 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ બિન-જવાબદાર સ્થિતિમાં વિતાવેલા સમયને ઘટાડે છે. (એ-ઇ) રસ્ટર્સ પાંચ ઉદાહરણ સત્રો દર્શાવે છે, દરેક દવા માટે એક (માત્ર ઉચ્ચ ડોઝ). દરેક લાઇન તે સમયનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જેના પર કયૂ મોટા (કાળો) અથવા નાના પુરસ્કાર (નારંગી) ની આગાહી કરે છે. ...

In આંકડા 4A, સી, એફ, એચદરેક ટ્રાયલ t પ્રતિક્રિયા (આર +) ને વધારવા અથવા પ્રતિક્રિયા (આર-) પ્રાપ્ત કરવામાં નિષ્ફળતા તરીકે કોડેડ કરવામાં આવી હતી. પછી અમે R + અથવા R-AT ની ઘટનાની આનુભાવિક સંભાવનાની ગણતરી કરી t+ 1. આ પ્રક્રિયા 4 સંભાવના પગલાંમાં પરિણમે છે, જે દરેક પ્રતિભાવની અનન્ય પેટર્ન સાથે સંકળાયેલી છે અને સતત બે ટ્રાયલ પર કોઈ પ્રતિક્રિયા આપતી નથી, t અને t+ 1: P_{(આર + આર +)}, P_{(આર + આર-)}, P_{(આર-આર-)}, P_{(આર-આર +)}. જ્યારે આ સંભવિતતાઓ ગોઠવવામાં આવે છે કે જેથી પ્રત્યેક દંપતી એ જ પ્રતિભાવ પ્રકાર (આર + અથવા આર-) થી શરૂ થાય છે તે 2 × 2 મેટ્રિક્સની સમાન પંક્તિ પર હોય છે, દરેક પંક્તિ એકની છે; એટલે કે, મેટ્રિક્સ જમણી stochastic છે. માં આંકડા 4A, સી, એફ, એચ, અમે એક જ અક્ષ પર આ મેટ્રિસીસના પંક્તિ મૂલ્યો સાથે પ્રત્યેક દંપતિ માટે સરેરાશ સંભાવનાઓ (અલગથી દરેક દવા માટે) ની રચના કરી છે. દાખ્લા તરીકે, P_{(આર + આર +)}, P_{(આર + આર-)} વર્ટિકલ અક્ષ પર છે કારણ કે દરેક દ્વિગુણિત R + થી પ્રારંભ થાય છે. કારણ કે પ્રત્યેક મેટ્રિક્સની પ્રત્યેક હરોળ એકમાં હોય છે, મેટ્રિક્સ મૂલ્યો સકારાત્મક છે અને ઉંદર એક પ્રતિભાવ (આર +) થી નૉન-રિસ્પોન્સિબલ સ્ટેટ (આર-) થી મુક્ત રીતે સંક્રમણ કરી શકે છે, અને તેનાથી વિપરીત, સ્ટોકાસ્ટિક મેટ્રિક્સ માર્કવનું વર્ણન કરી શકે છે. સાંકળ કે જેના માટે સ્થિર સંભાવના વેક્ટર π ગણતરી કરી શકાય છે. આ સંભાવના વેક્ટર્સ એ માર્કવ ચેઇન (ફિગર) ની સતત સ્થિતિમાં પ્રતિભાવશીલ અને બિન-જવાબદાર સ્થિતિમાં ઉંદર શોધવાની સંભાવનાનો અંદાજ છે. (આકૃતિ xNUMX) .3). Π ના ઘટકોની ગણતરી કરવા માટે, અમે પ્રત્યેક મેટ્રિક્સને સ્થાનાંતરિત કર્યા, ટ્રાન્સપોઝ્ડ મેટ્રિસિઝના ડાબા ઇજેન્યુલેટ્સને શોધી કાઢ્યા અને પછી આ મૂલ્યોને તેમના સરવાળા દ્વારા વિભાજીત કર્યું (જે ખાતરી કરે છે કે π રકમ x π ની ઘટકો). પ્રત્યેક ઉપચાર જૂથ માટે સરેરાશ સંભાવના વેક્ટર આંકડામાં દોરેલા છે 4B, ડી, જી, આઇ. આમ, આપણી વર્તણૂંકની લાક્ષણિકતાઓના બે અનન્ય માર્ગો છે: સ્ટોકાસ્ટિક મેટ્રિક્સ દ્વારા, જે ગ્રાફિકલી રૂપે સંક્રમણ સંભાવનાઓને દર્શાવે છે અને સ્થાયી સંભાવનાઓના વેક્ટર દ્વારા, જે ઉંદર જવાબદાર અથવા બિન-જવાબદાર હોય તે સંભાવનાનો અંદાજ આપે છે. રાજ્ય. આ સંભાવનાની દવાઓ અને સમય દરમ્યાન સંભવિત વેક્ટરની સરખામણી કરવા માટે, અમે π ના બે ઘટકોને બાદ કર્યા, એક અભિગમ જે સંભાવના અંદાજની જોડીની સંબંધિત દિશા વિશે માહિતીને સાચવે છે. આંકડામાં 4E, જે, અમે દરેક સત્ર કલાક માટે અલગ રીતે દરેક દવા અંદર આ તફાવતો ક્રોસ સત્ર મધ્યમ અને મધ્યમ quartiles આયોજન. દરેક દવા માટે નક્કી કરવા માટે કે શું આ સંભાવના વેક્ટર્સ સત્રોના પહેલા અને બીજા કલાકો વચ્ચે મતભેદ ધરાવે છે, અમે જોડાયેલા વિલ્કોક્સન હસ્તાક્ષરિત ક્રમ પરીક્ષણો સાથે તેમના તફાવતોની સરખામણી કરી હતી. આગળ, અમે દરેક કલાકોમાં બિન-જોડીવાળા વિલ્કોક્સન હસ્તાક્ષરિત ક્રમ પરીક્ષણો (સોલિન વિરુદ્ધ દવા) રજૂ કર્યું અને સિદક સુધારણા સાથે 6 p મૂલ્યો (દરેક દવા વિરુદ્ધ સોલાઇન માટે એક) સુધારાઈ.

  

આકૃતિ 3

બે રાજ્ય માર્કવ મોડેલનું સ્કેમેટિક. આપેલ ટ્રાયલ પર, ઉંદર ક્યાં તો પ્રતિભાવ (ડાબે વર્તુળ અને લુપિંગ એરો) અથવા બિન-પ્રતિભાવ સ્થિતિ (જમણો વર્તુળ અને લૂપિંગ તીર) અથવા અન્ય રાજ્ય (વર્તુળો વચ્ચે તીર) પર સંક્રમણમાં રહી શકે છે. દરેક ...

  

આકૃતિ 4

D1 અને D2 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ બિન-પ્રતિસાદશીલ પ્રતિસાદશીલ સ્થિતિમાં પરિવહનને પ્રોત્સાહન આપે છે. (એ, સી, એફ, એચ). આ ગ્રાફ્સ બધા 4 સંભવિત પ્રતિસાદ / કોઈ પ્રતિસાદ જોડી માટે સંકળાયેલ સંક્રમણ સંભાવનાઓ દર્શાવે છે, જેણે આપવામાં આવેલા સમીકરણ સાથે ગણાય છે. ...

આંકડામાં 5A, બી, સંકેત જેના માટે પ્રાણીએ પ્રતિક્રિયા આપી હતી તે સૌ પ્રથમ અલગ હતા. આકૃતિ માં આકૃતિ 5A, 5A, પ્રાણીની ગતિવિધિઓએ ગતિવિધિ શરૂ કરવા માટે (ડાબી બાજુઓ) દિશા તરફ વળવા અને ઇનામ પ્રાપ્ત કરવા માટે (જમણે બાર) સુધી પહોંચવા માટે ક્રોસ સત્રનો અર્થ ગણવામાં આવે છે. આકૃતિ માં આકૃતિ xNUMXB, 5B, અમે ગણતરી કરી, દરેક અજમાયશ માટે, પાથની લંબાઈ (સે.મી.માં) કે પ્રાણી તેની શરૂઆતથી ક્યુ શરૂ થતાં તેની સ્થિતિથી પાછો ફર્યો. ત્યારબાદ અમે બે મૂલ્યોના ગુણોત્તરની ગણતરી કરી: (એ) ક્યુની શરૂઆત અને આવકાર પર ઉંદરની સ્થિતિ વચ્ચેની સીધી-લાઇન અંતર, અને (બી) સંભોગ સુધી પહોંચવા માટે લેવામાં આવેલા વાસ્તવિક માર્ગની લંબાઈ. આ એ: બી ગુણોત્તરને "પાથ કાર્યક્ષમતા" મૂલ્યો તરીકે ઓળખવામાં આવે છે; તેમની સંખ્યા 0 થી 1 સુધીની હોય છે, જેમાં મૂલ્ય 1 થી વધુ કાર્યક્ષમ (ઓછા સર્કિટસ) પાથો સૂચવે છે. પાથની કાર્યક્ષમતાને દરેક ડ્રગના પ્રકાર માટે ક્રોસ-સેશન માધ્યમ તરીકે ઘડવામાં આવી હતી. આ દરેક લેટન્સી મૂલ્યો અથવા પાથ કાર્યક્ષમતાના માપદંડ દવાઓ વચ્ચે ભિન્ન છે કે કેમ તે આકારણી કરવા માટે, અમે એક પરિબળ તરીકે ડ્રગ સાથે એક રસ્તો એનોવા રજૂ કર્યું. આકૃતિમાં આકૃતિ 5C, 5C, પ્રત્યેક ટ્રાયલ માટે પુરસ્કાર પ્રાપ્ત રસીદ એન્ટ્રી સાથે અમે ક્યુ ઑન્સset પછી 5 s અને XUEX s પછી કસી પ્રારંભ પછી પ્રાપ્તિકર્તા પ્રવેશોની સંખ્યા ગણી. આ ગણતરીઓ પછી સત્રમાં પુરસ્કૃત ટ્રાયલ્સ પર તેમને સંક્ષિપ્ત કરીને અને આ મૂલ્યને 5s (સૌથી લાંબી સંભવિત ટ્રાયલ લંબાઈ) દ્વારા ગુણાંકિત ટ્રાયલ્સની સંખ્યા દ્વારા વિભાજિત કરીને દર (એન્ટ્રીઓ દીઠ) માં રૂપાંતરિત કરવામાં આવી હતી. ક્રોસ-સેશનનો અર્થ એ છે કે આકૃતિમાં બાર પ્લોટમાં દરેક દવા માટેનો દર દર્શાવવામાં આવે છે આકૃતિ xNUMXX.5C. આ બે દરોની તુલના કરવા માટે, દરેક ડ્રગ માટે, અમે સ્વતંત્ર ચલ તરીકે સમય અંતરાલ (પૂર્વ અને પોસ્ટ ક્યુ અંતરાલો) સાથે વારંવાર પગલાં એનોવાનો ઉપયોગ કર્યો હતો. દરેક સમયના અંતરાલમાં ખારા અને દવાની વચ્ચે રીસેપ્ટેલ પ્રવેશ દરની તુલના કરવા માટે, અમે સિદક-સુધારેલા વેલ્ચનું પ્રદર્શન કર્યું tપરિણામો. આકૃતિ માં આકૃતિ 5D, 5D, અમે અગાઉના ઇન્ટર-ટ્રાયલ અંતરાલ (આઇટીઆઇ) લંબાઈ દ્વારા ટ્રાયલને સૉર્ટ કરી અને આ મૂલ્યોને 10 s ડબ્બાઓમાં જૂથબદ્ધ કર્યા. ત્યારબાદ અમે આઇટીઆઇ સાથેના ટ્રાયલ્સ માટેના પ્રતિભાવ ગુણોત્તરની ગણતરી કરી હતી જે પ્રત્યેક બિનની અંદર પડી હતી અને દરેક ડ્રગ માટે ક્રોસ સત્રનો અર્થ ગણતરી કરાઈ હતી. અમે આઈટીઆઈ બિન નંબરનો પુનરાવર્તિત પગલાં ANOVA નો ઉપયોગ કર્યો છે કે નહીં તે આકારણી કરવા માટે, દરેક ડ્રગમાં, પ્રતિભાવ સંભાવના આઇટીઆઇ સમયગાળા દરમિયાન જુદી જુદી છે. આકૃતિ માં આકૃતિ 5E, 5E, દરેક ટ્રાયલ માટે અમે આઇટીઆઇ પહેલાની ક્યૂ ઑન્સેટ દરમિયાન મુસાફરીની કુલ અંતર (સેમી) માં ગણતરી કરી હતી. પછી અમે આઈટીઆઈની અગાઉની સીઝનની અંદરની અંતરની ગણતરી કરી જે અગાઉ સંકેતલિપીની મુસાફરી કરે છે, જેના પર પ્રાણીઓએ પ્રતિક્રિયા આપી હતી, અને તે જ રીતે સંકેત માટે પ્રાણીએ તેનો જવાબ આપ્યો ન હતો. પછીની સીધી પ્રતિક્રિયા સાથે અને પછી ટ્રાયલ વચ્ચે કુલ અંતરની મુસાફરીમાં તફાવત થયો છે કે નહીં તેની આકારણી કરવા માટે, દરેક ડ્રગની અંદર અમે પ્રતિક્રિયા પ્રકાર સાથે એક પરિબળ તરીકે પુનરાવર્તિત પગલાંઓનો ઉપયોગ કર્યો. આગળ, અમે કર્યું પોસ્ટ હોક સિદક-સુધારેલ વેલ્ચસ tસરેરાશ રસ્તાની લંબાઇની તુલના કરવા માટેની ટીપ્સ દરેક પ્રતિભાવ પ્રકાર (ડ્રગ વિ. સોલિન) માટે મુસાફરી કરે છે.

  

આકૃતિ 5

ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સ ગતિવિધિમાં વધારો કરે છે, પરંતુ વધેલા ક્યુની પ્રતિક્રિયા વધી ગયેલી ગતિવિધિને આભારી નથી. (એ) બારના ડાબા જૂથ પછી ચળવળ શરૂ કરવા માટે સરેરાશ વિલંબ પર સૅલાઇન, ડીએક્સટીએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સ એગોનિસ્ટ્સના ઇન્જેક્શનની અસરો બતાવે છે. ...

હિસ્ટોલોજી

યુથાસોલ સાથે પ્રાણીઓને ઊંડા એન્થેસાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા અને એક ગિલોટિન સાથે નાશ પામ્યા હતા. મગજને ઝડપથી ખોપરીમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યા હતા અને પછી ફોર્મેલિનમાં સુધારાઈ ગયા હતા. ક્રાયોસ્ટેટ સાથે કાપવાની પહેલા, ઘણા દિવસો સુધી 30% સુક્રોઝમાં નિમજ્જન દ્વારા મગજ રસીકરણ કરવામાં આવ્યાં હતાં. નિસલ પદાર્થ માટે કેન્યુલા અને ઇન્જેક્શન ટ્રેક્સની કલ્પના કરવા માટે વિભાગો (50 μm) સ્ટેઇન્ડ હતા. દરેક પ્રાણી માટે ઇંજેક્શન સાઇટ્સના અંદાજો આકૃતિમાં બતાવવામાં આવે છે આકૃતિ 66.

  

આકૃતિ 6

ઈન્જેક્શન સાઇટ્સની હિસ્ટોલોજિકલ રીનસ્ટ્રક્શન. આકૃતિ એ ઉંદર મગજના બે કોરનલ વિભાગો દર્શાવે છે જે એનએસી (પૂર્વથી 0.8-2.8 એમએમ અગ્રવર્તી) ના પૂર્વ-પશ્ચાદવર્તી અંશે સમાવિષ્ટ છે. કાળો બિંદુઓ સ્થાનના અંદાજો રજૂ કરે છે ...

પ્રતિભાવ સંભાવના

અમે જુદા જુદા શ્રવણ સંકેતોને પ્રતિભાવ આપવા માટે 8 ઉંદરોને તાલીમ આપી હતી જે એક નાના અથવા મોટા સુક્રોઝ ઇનામ (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXA) .1A). તેમ છતાં પ્રાણીઓ ખોરાક-પ્રતિબંધિત ન હોવા છતાં, તેઓએ લગભગ XueX% પ્રવાહી સુક્રોઝ (આંકડાઓના લગભગ પ્રત્યેક કયૂ અનુમાનની પ્રતિક્રિયા આપી) 1B, સી, કાળા રેખાઓ) જ્યારે મોટા પ્રમાણમાં ભેદભાવ (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXB) 1B) અને નાનું (આકૃતિ (આકૃતિ 1C) 1C) પુરસ્કાર પ્રાપ્યતા. તેનાથી વિપરીત, સુક્રોઝ પુરસ્કારની સાંદ્રતાને સૌપ્રથમ દિવસથી 10% થી 3% સુધી ઘટાડી દેવામાં આવી હતી, ક્યુડ પ્રતિભાવોની ઉચ્ચારણવાળી રન-ડાઉન પરીક્ષણના 2 એચમાં જોવા મળી હતી (આંકડા 1B, સી, ગ્રે લાઇન્સ). આ અસર માટે ઓછામાં ઓછા બે સંભવિત સમજૂતીઓ છે. પ્રથમ, તે સંતૃપ્તિની સ્થિતિને કારણે હોઈ શકે છે કારણ કે પ્રાણીઓ સતત કયૂ પ્રતિભાવો સાથે પોષક તત્વો મેળવે છે. જો કે, આ અસંભવિત છે કારણ કે પોષકતત્ત્વો એ જ વોલ્યુમના 10% સુક્રોઝના વળતર કરતાં 3% સાથે વધુ ઝડપથી પ્રાપ્ત થાય છે, તેમ છતાં રન-ડાઉન 3% સુક્રોઝ સાથે ઘણું વધારે ઉચ્ચારણ હતું. બીજી શક્યતા, જે આપણે તરફેણ કરીએ છીએ, તે છે કે જ્યારે 10% સુક્રોઝ સમગ્ર સત્રમાં પ્રતિસાદ જાળવવા માટે પૂરતા પ્રમાણમાં મજબુત છે, 3% સુક્રોઝનું સમાન વોલ્યુમ નથી. તેનું કારણ ગમે તે છે, રન-ડાઉન અસર આપણને પૂછવા દે છે કે એક્ઝોજેન્સ એગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ કરીને ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ સક્રિય કરવાથી રિસ્પોન્સ રેશિયો વધે છે કે કેમ. આ પ્રશ્નનો જવાબ 10% સુક્રોઝ પારિતોષિકો અથવા ખોરાક-પ્રતિબંધિત પ્રાણીઓમાં આપી શકાતો નથી કારણ કે તે સ્થિતિમાં બેસલાઇન પ્રતિસાદ 100% ની નજીક છે અને આ રીતે વધારો કરી શકાતો નથી.

સમયની કામગીરી સ્થિર થતાં, 4% સુક્રોઝ પુરસ્કારો પર સ્વિચ કર્યા પછી 3 દિવસો, સત્રની શરૂઆત તરફ મોટી અને નાની પુરસ્કારની પ્રતિક્રિયામાં એક તફાવત દેખાયો હતો (આકૃતિની તુલના કરો આકૃતિ xNUMXX1B આકૃતિ સાથે આકૃતિ xNUMXC); 1C); આ તફાવત ઘટ્યો હતો કારણ કે સત્રમાં પ્રગતિ થઈ હતી અને ક્યુ પ્રકારના બંનેને પ્રતિસાદ આપ્યો હતો. મોટા અને નાના ક્યુની પ્રતિક્રિયામાં આ મહત્વપૂર્ણ તફાવત એનએસીમાં સોલિન (વાહન નિયંત્રણ) ઇન્જેક્શન્સ પછી સત્રના પ્રથમ કલાકોમાં સરેરાશ પ્રતિભાવ ગુણોત્તરમાં પણ સ્પષ્ટ છે: વિષયોએ 54 ± 5% મોટા ઇનામ-સંબંધિત સંકેતોની પ્રતિક્રિયા આપી અને 33 ± 3% નાના ઇનામ-સંબંધિત સંકેતો (આંકડા 1D, ઇ, કાળા વર્તુળો બાકી). બંને સંકેતોનો જવાબ આપવાની સંભાવના બીજા કલાકમાં ઓછી હતી; વધુમાં, મોટા અને નાના સંકેતો માટેનો પ્રતિભાવ ગુણોત્તર આ સમયગાળા દરમિયાન આંકડાકીય રીતે અસ્પષ્ટ છે (આંકડા 1D, ઇ, જમણા કાળા વર્તુળો; કોષ્ટક જુઓ Table11 આંકડાકીય પરિણામો માટે). તેથી, પ્રાણીઓએ સંકેતો માટે વધુ પ્રતિક્રિયા આપી હતી જે સત્રના પહેલા ભાગમાં ફક્ત નાના પુરસ્કારો કરતાં મોટી આગાહી કરે છે.

વધારે વિગતવાર જવાબ આપવાના કામચલાઉ પેટર્નની તપાસ કરવા માટે, અમે રાસ્ટર પ્લાટો બનાવ્યાં છે જે દરેક ક્યુ પ્રસ્તુતિનો સમય દર્શાવે છે અને શું પ્રાણીએ પ્રતિક્રિયા આપી છે (ટોચનો રાસ્ટર, આકૃતિ આકૃતિ 2A) 2A) અથવા નહીં (નીચે રાસ્ટર). ઉદાહરણ તરીકે દર્શાવવામાં આવેલા સત્રમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સૅલિન ઇન્જેકશન કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે પ્રતિક્રિયા અને નિષ્ફળતા સામાન્ય રીતે પ્રતિકૂળ સંકેતો (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXA) .2A). આ સૂચવે છે કે બે રાજ્યો છે જે પ્રતિભાવ સંભાવનાને નિર્દેશ કરે છે: પ્રતિભાવશીલ અને બિન-પ્રતિસાદપૂર્ણ. આ ઉપરાંત, સત્રમાં પ્રગતિ થતાં, પ્રતિક્રિયા સંભાવનામાં ઘટાડો બિન-જવાબદાર રાજ્ય (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXA, 2A, ટોપ રાસ્ટર). બિન-પ્રતિભાવિત રાજ્યોની બદલાતી અવધિને માપવા માટે, અમે દરેક સત્ર માટે, અનુક્રમિત વિરામ નંબર સામે વિરામ (બિન-પ્રતિસાદશીલ) સ્થિતિમાં વિચિત સમય પસાર કર્યો છે. આવશ્યક રીતે તમામ સોલિને ઇન્જેક્શન સત્રોમાં, આ રેખાઓ સત્રના અંત તરફ ખૂબ જ આગળ વધી ગઈ છે, જે સૂચવે છે કે વ્યક્તિગત બિન-પ્રતિસાદશીલ રાજ્યો લાંબા સમય સુધી બન્યા હતા, કારણ કે સત્રો વધ્યા હતા (આંકડા 2F, જી, કાળા રેખાઓ).

એનએસી કોર ડોપામાઇનના ફાળોને પુરસ્કાર-પૂર્વાનુમાન સંકેતોનો પ્રતિસાદ આપવાના નિર્ણય પર મૂલ્યાંકન કરવા માટે, અમે ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ એસકેએફ 1 અથવા વિરોધી શાહ 2, અથવા ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ ક્વિનપ્રોપોલ ​​અથવા માઇક્રોઇન્જેક્ટિંગ દ્વારા માઇક્રોઇનજેક્ટીંગ કરીને D1 અથવા D81297 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગમાં ફાર્માકોલોજિકલ રીતે વધારો કર્યો અથવા ઘટાડો કર્યો. વિરોધી raclopride. અમને જાણવા મળ્યું છે કે બંને D23390 અને D2 એગોનિસ્ટ્સ નોંધપાત્ર સંકેતો (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXD, 1D, પ્રકાશ લાલ ચોરસ; આંકડો આકૃતિ 1E, 1E, વાદળી વાદળી ચોરસ); ખાસ કરીને, દરેક ઍગોનિસ્ટની ઓછી માત્રા બીજા કલાકમાં જ પ્રત્યુત્તર આપે છે, જ્યારે ઊંચા ડોઝ સમગ્ર સત્રમાં પ્રતિક્રિયા આપે છે (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXD, 1D, લાલ ખુલ્લા લાલ ચોરસ; આંકડો આકૃતિ 1E, 1E, પ્રકાશ ખુલ્લા વાદળી ચોરસ). સામાન્ય રીતે, મોટા અને નાના ઇનામના સંકેતોનો જવાબ લગભગ સમાન સમકક્ષ ડિગ્રીમાં વધારો થયો હતો, અને આ બંને D1 અને D2 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ (આંકડા 1D, ઇ અને કોષ્ટક Table11).

પ્રતિક્રિયા ગુણોત્તરમાં આ વધારો સોલિન-સારવાર પ્રાણીઓ (આંકડાઓ 2B, સી). નિયંત્રણની સ્થિતિથી વિપરીત, જ્યાં બિન-પ્રતિસાદશીલ રાજ્યમાં પસાર થતો સમય વધતો ગયો તેમ સત્ર વધતો ગયો, એગોનિસ્ટ-સારવારવાળા પ્રાણીઓની પ્રતિક્રિયા સમગ્ર સત્ર માટે તુલનાત્મક રીતે ટકાવી રાખવામાં આવી હતી, સંક્ષિપ્ત પરંતુ બિન-પ્રતિસાદપૂર્ણ સ્થિતિમાં પ્રમાણમાં વારંવાર સંક્રમણો (આંકડો (આકૃતિ 2F, 2F, D1 એગોનિસ્ટ, લાઇટ રેડ લાઈન્સ; આંકડો આકૃતિ 2G, 2G, D2 એગોનિસ્ટ, હળવા વાદળી રેખાઓ). બન્ને ઍગોનિસ્ટ્સએ બિન-પ્રતિબંધિત વિરામ સ્થિતિમાં વિતાવતા સંચિત સમયને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યો હતો અને ખારા પ્રાણીઓના સદીઓના સત્રના બીજા કલાકમાં થતાં વિરામમાં પસાર થયેલા સંચિત સમયમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો.

D1 અને D2 રીસેપ્ટર્સ બંને વિરોધીને એગોનિસ્ટ્સની વિરુદ્ધ અસર હતી. વિરોધીઓએ સત્રના પહેલા ભાગમાં સંકેતોની પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો કર્યો હતો, જ્યારે બીજી અડધી અપરિવર્તિત (દેખીતી રીતે ફ્લોર ઇફેક્ટને કારણે) જવાબ આપ્યા હતા (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXD), 1D), ઘેરા લાલ ત્રિકોણો; (આંકડો (આકૃતિ xNUMXE, 1E, ઘેરા વાદળી ત્રિકોણો). બંને વિરોધીઓએ બિન-પ્રતિભાવિત રાજ્ય (આંકડાઓ) માં પસાર થયેલા એકત્રિત સમયને પણ નોંધપાત્ર રીતે લંબાવ્યો 2D, ઇ, એફ, જી).

સંક્રમણ સંભાવનાઓ

D1 અને D2 એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા થયેલા કયૂ પ્રતિભાવમાં વધારો, તેમજ બિન-પ્રતિસાદશીલ રાજ્ય કરતા પ્રતિભાવમાં ખર્ચવામાં વધુ સમય, બિન-પ્રતિસાદીથી પ્રતિભાવશીલ સ્થિતિમાં પરિવર્તનની વધેલી સંભાવના દ્વારા ક્યાં તો સમજાવી શકાય છે, અથવા તેનાથી વિપરીત, પ્રતિભાવથી બિન-જવાબદાર રાજ્ય (અથવા બન્ને) સુધી સંક્રમિત થવાની સંભવિત સંભાવના. આમાંથી કયું કેસ છે તે નિર્ધારિત કરવા માટે અમે સરળ બે સ્ટેટ માર્કોવ મોડેલ (આકૃતિ (આકૃતિ 3) 3) 4 અનુગામી ઘટનાઓના સંભવિત જોડીઓ માટે પ્રયોગમૂલક સંક્રમણ સંભાવના મેટ્રિસની ગણતરી કરીને: બે અનુક્રમે સંકેત આપેલા પ્રતિસાદો (આર + આર +), પછીના સંકેત (આર + આર-) નો બિન-પ્રતિસાદ દ્વારા અનુસરતા કયાનો પ્રતિભાવ, બિન પ્રતિભાવ પછી પ્રતિક્રિયા (આર-આર +), અને નોન રિસ્પોન્સ નોન-રિસ્પોન્સ (આર-આર-) દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે. નોંધો કે R + R + અને R-R અનુક્રમે જવાબદાર અને બિન-પ્રતિભાવિત સ્થિતિમાં બાકી રહે છે; અને તે R + R- અને R-R + એક રાજ્યથી બીજા સ્થાને સંક્રમિત થાય છે. પરિણામોના આ બંને જોડીઓની સંભાવનાની ગણતરી જોડીના પ્રથમ સભ્યની સંખ્યા (દા.ત., આપેલ સમયની વિંડોમાં થાય છે તે સમયની સંખ્યાને વિભાજીત કરીને) (ઉદાહરણ તરીકે, સત્રના પ્રથમ કલાક) વિભાજિત કરીને કરવામાં આવી હતી. P_{(આર + આર-)} = એન_{(આર + આર-)} / એન_{(આર +)}; પદ્ધતિઓ વિભાગ ડેટા વિશ્લેષણ જુઓ). નોંધ કરો કે રાજ્યમાંથી સંક્રમણ કરવાની સંભાવના એ છે કે 1 ઓછા રાજ્યની બાકીની સંભાવના છે (દા.ત. P_{(આર + આર-)} = 1 - P_{(આર + આર +)}). આમ, આંકડામાં 4A, સી, એફ, એચ, ડાબી ગ્રાફના વર્ટિકલ અક્ષ પરનો ડેટા એ સરેરાશ (સમગ્ર ઉંદરો) ને જવાબદાર રાજ્યમાંથી જાળવી રાખવા અથવા સંક્રમિત કરવાની સંભાવના દર્શાવે છે, જ્યારે આડી અક્ષ પરનો ડેટા બિન-પ્રતિસાદપૂર્ણ સ્થિતિને જાળવી રાખવા અથવા સંક્રમિત કરવાની સંભાવના બતાવે છે. .

વર્તણૂકલક્ષી પરીક્ષણના પ્રથમ કલાકમાં, સોલિન-સારવાર ચિકિત્સા તેમના કયૂની પ્રતિક્રિયા માટે ક્લસ્ટર કરે છે: જો તેઓએ એક કયાનો જવાબ આપ્યો હોય, તો પછીની ક્યૂની પ્રતિક્રિયાની સંભાવના બિન-પ્રતિસાદ કરતા વધારે હતી.P_{(આર + આર +)} > P_{(આર + આર-)}; આંકડો આકૃતિ 4A, 4A, વર્ટિકલ અક્ષ); તેનાથી વિપરીત, જો તેઓએ કોઈ સંકેતનો જવાબ આપ્યો ન હોય, તો પછીના સંકેતની પ્રતિક્રિયાની સંભાવના જવાબ કરતાં વધુ હતી.P_{(આર-આર-)} > P_{(આર-આર +)}; આંકડો આકૃતિ 4A, 4A, આડા અક્ષ). D1 અથવા D2 એગોનિસ્ટ સાથેની સારવારએ પ્રતિભાવશીલ સ્થિતિમાં (આર + આર +) માં બાકી રહેલી સંભાવનાને સખત રીતે બદલી ન હતી [અથવા, સમાનરૂપે, બિન-પ્રતિભાવિત સ્થિતિ (આર + આર-)] માં ક્ષારની સરખામણીમાં સંક્રમણની સંભાવના ઇન્જેક્શન (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXA, 4A, વર્ટિકલ અક્ષ). જો કે, ઍગોનિસ્ટ-સારવારવાળા પ્રાણીઓ બિન-પ્રતિસાદીથી પ્રતિભાવશીલ સ્થિતિમાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ વાર સંક્રમિત થયા હતા (અને, સમાનરૂપે, બિન-પ્રતિસાદપૂર્ણ સ્થિતિમાં ઓછો વારંવાર રહે છે; આકૃતિ આકૃતિ 4A, 4A, આડા અક્ષ).

સત્રના બીજા કલાકે, ખારાશની સારવાર કરનારા ઉંદરોએ સંભવિતમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો કે તેઓ બિન-પ્રતિસાદથી લઈને પ્રતિસાદમાં પ્રથમ કલાક (આકૃતિ (આકૃતિ4C4C વિ. આકૃતિ આકૃતિ 4A, 4A, આડા અક્ષ). તદુપરાંત, તે પ્રતિભાવ કરતાં વધુ પ્રથમ (આકૃતિ (આકૃતિ4C4C વિ. આકૃતિ આકૃતિ 4A, 4A, વર્ટિકલ અક્ષ). તેથી, જેમ જેમ સત્ર વધ્યો તેમ, કંટ્રોલ પરિસ્થિતિઓમાં પ્રતિભાવમાં ઘટાડો (આંકડા 1B, ડી) બંને લાંબા સમયથી બિન-પ્રતિભાવિત રાજ્યો અને ટૂંકા પ્રતિભાવવાળા રાજ્યોને કારણે હતું. ડીએક્સટીએક્સએક્સ અથવા ડીએક્સએનએક્સએક્સ એગોનિસ્ટ્સ સાથેની સારવાર એ બંને અક્ષો (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXC) .4C). તેથી, જ્યારે પ્રથમ કલાકમાં એગોનિસ્ટ્સે પ્રતિભાવશીલ રાજ્યમાંથી સંક્રમણને અસર કર્યા વગર, બિન-પ્રતિસાદશીલ રાજ્યમાંથી સંક્રમિત થવાની સંભાવનામાં વધારો કર્યો, બીજા કલાકમાં, એગોનિસ્ટ્સે બિન-જવાબદાર રાજ્ય અને સંક્રમિત ફેરફારોથી બંને સંક્રમણોમાં વધારો કર્યો. પ્રતિભાવયુક્ત રાજ્ય-અર્થમાંથી બહાર આવે છે કે ઍગોનિસ્ટ્સે બંને જવાબદાર રાજ્યોની લંબાઈમાં વધારો કર્યો છે અને બિન-જવાબદાર રાજ્યોની લંબાઈમાં ઘટાડો કર્યો છે. નોંધપાત્ર રીતે, એગોનિસ્ટ્સના આ પ્રભાવોએ સેકન્ડ-કલાક સંક્રમણ સંભાવનાઓને નિયંત્રણ સ્થિતિમાં પ્રથમ કલાકની જેમ સમાન બનાવવાની તક આપી. એટલે કે, એગોનિસ્ટ્સે બિન-પ્રતિસાદશીલ રાજ્ય તરફેણ કરતા સંક્રમણ સંભાવનાઓ તરફ સામાન્ય પાળીને અટકાવીને બીજા કલાકમાં પ્રતિસાદમાં ઘટાડો થયો હતો.

બંને D1 અને D2 એન્ટિગોનિસ્ટ એ બંને અક્ષો સાથેના પ્રથમ કલાકમાં પ્રતિક્રિયા આપ્યા હતા, જે સૂચવે છે કે તેઓએ બિન-જવાબદાર રાજ્ય તરફ સંક્રમણોને પ્રોત્સાહિત કર્યા હતા તેમજ પ્રતિક્રિયાત્મક સ્થિતિ (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXF) .4F). રસપ્રદ રીતે, બીજા કલાકે, વિરોધી અને ખારાશમાં સંક્રમણ સંભાવનાઓ લગભગ સરખા હતા (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXH), 4H), અને વિરોધી-સારવાર પ્રાણીઓમાં સંક્રમણ સંભાવનાઓ પ્રથમ અને બીજા કલાક (ફિગર (આકૃતિ4F4F વિ. આકૃતિ આકૃતિ xNUMXH) .4H). આ પરિણામો સૂચવે છે કે, D1 અને D2 એન્ટિગોનિસ્ટ્સ, પ્રથમ કલાકમાં સંક્રમણ સંભાવનાઓનો સમૂહ છે જે સામાન્ય રીતે નિયંત્રણની સ્થિતિમાં સત્રના બીજા ભાગમાં સામાન્ય રીતે થાય છે તે સમાન છે, જે સંકેતોની પ્રતિક્રિયા વિનાના લાંબા સમય સુધી .

ડ્રગ અને સોલિનમાં આ સંક્રમણ સંભાવનાઓને આંકડાકીય રીતે સરખાવવા માટે, અમે દરેક મેટ્રિક્સને સંભાવના વેક્ટર્સમાં ઉકેલી છે; એટલે કે, અમે અનુમાન કર્યો છે કે સંક્રમણ મેટ્રિસથી, દરેક સ્થિતિમાં દરેક ઉંદરની સંભાવના એક માર્કવ ચેઇનની સ્થિર સ્થિતિ પર એક પ્રતિભાવ અને બિન-જવાબદાર સ્થિતિમાં છે (જુઓ પદ્ધતિઓ, વિભાગ ડેટા વિશ્લેષણ અને આકૃતિ આકૃતિ 3) .3). આંકડામાં 4B, ડી, તે સ્પષ્ટ છે કે નિયંત્રણ (સોલિન) સ્થિતિમાં, પ્રતિભાવ અને બિન-પ્રતિસાદશીલ સ્થિતિ માટે સંભાવના વિતરણ બીજા કલાકમાં બિન-પ્રતિસાદપૂર્ણ સ્થિતિ તરફ આગળ વધે છે. તેનાથી વિપરીત, આ સંભાવનાઓ સમગ્ર સત્રમાં બંને ઍગોનિસ્ટ્સમાં પ્રમાણમાં સ્થિર છે. વિરોધી (આંકડા 4G, હું), પ્રત્યેક રાજ્યની સંભાવનાઓનું વિતરણ બંને કલાકોમાં બિન-પ્રતિસાદશીલ સ્થિતિ તરફ મજબૂત રીતે ખસેડવામાં આવે છે અને આ સંભવિતતા સોલિન સારવારવાળા પ્રાણીઓમાં બીજા કલાકે લગભગ સમાન હોય છે. આંકડામાં 4E, જે અમે દરેક સત્ર એચઆર અને દરેક ડ્રગ માટે, આંકડામાં બતાવેલ સંભાવના વેક્ટરના ઘટકોને બાદ કરતાં 4B, ડી, જી, આઇ. આમ, ઉપર અને નીચે શુન્ય મૂલ્યો અનુક્રમે જવાબદાર અને બિન-પ્રતિભાવિત સ્થિતિમાં હોવાનું વધુ સંભાવના સૂચવે છે. ક્ષારમાં પ્રથમ કલાક દરમિયાન, પ્રતિભાવશીલ અને બિન-પ્રતિભાવિત રાજ્યોમાં હોવાનું લગભગ સમાન સંભાવના હતી. બીજા કલાકે, રાજ્ય સંભાવનાઓનું આ વિતરણ નોંધપાત્ર રીતે બિન-પ્રતિભાવિત સ્થિતિ (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXE, 4E, કાળો બિંદુઓ વિ. જમણા કાળો બિંદુઓ). ઍગોનિસ્ટની ઊંચી માત્રામાં, ક્ષારની તુલનામાં પ્રથમ કલાકમાં પ્રતિક્રિયાશીલ સ્થિતિમાં રહેવાની સંભાવનામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXE, 4E, ડાબા બિંદુઓ) અને આ સત્રના બીજા કલાકે (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXE, 4E, જમણી બિંદુઓ). આથી, ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સનું રચનાત્મક સક્રિયકરણ પ્રમાણભૂત સતર્કતાની સ્થિતિઓ હેઠળ પ્રતિભાવિત રાજ્યને પ્રોત્સાહન આપવા અને જાળવવા માટે પૂરતું છે. વિરોધીની વિપરીત અસર હતી; પ્રથમ અને બીજા સત્ર કલાકમાં બિન-જવાબદાર રાજ્ય પ્રત્યે રાજ્ય સંભાવના વિતરણને તેમણે સખત અને નોંધપાત્ર રીતે ખસેડ્યું. વધુમાં, સત્રના બીજા કલાક દરમિયાન વિરોધી અને સૅલાઇનમાં રાજ્યની સંભાવના વિતરણો વચ્ચે આંકડાકીય રીતે કોઈ તફાવત નહોતો. આમ, ડોપામાઇન રિસેપ્ટર સક્રિયકરણને અવરોધિત કરવું એ બિન-જવાબદાર સ્થિતિને સમાન અસરકારકતા સાથે નિયંત્રિત કરે છે જે નિયંત્રણ સ્થિતિમાં સમય સાથે કાર્ય અનુભવ તરીકે થાય છે. આ ઉપરાંત, આ જ રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરવાથી પ્રતિબિંબિત કરવા માટે જવાબદાર રાજ્ય તરફ સંક્રમણને પ્રોત્સાહન મળે છે જે કેલરી જરૂરિયાતની ગેરહાજરીમાં પણ ખોરાક પુરસ્કારની આગાહી કરે છે.

ક્યુડ અને uncaked locomotion

તે સંભવ છે કે એગોનિસ્ટ પ્રભાવો વધુ નિર્દેશિત રીસેપ્ટકલ એન્ટ્રીઝથી પરિણમે છે કારણ કે રીસેપ્કલ-નિર્દેશિત અભિગમ પ્રતિસાદમાં વધારો કરવાને બદલે અસ્તવ્યસ્તમાં બિન-વિશિષ્ટ વધારાને કારણે. આ પૂર્વધારણાઓની તુલના કરવા માટે, અમે વિડિઓ ટ્રેકિંગ ડેટાનો ઉપયોગ ટ્રાયલ્સ પર પોસ્ટ-ક્યુ આંદોલન પરિમાણોની તપાસ કરવા માટે કર્યો જ્યાં પ્રાણીએ કયૂને જવાબ આપ્યો. ક્યુ ઑન્સેટ (આકૃતિ પછીની ગતિવિધિ શરૂ કરવા માટે વિલંબમાં નિયંત્રણ અને એગોનિસ્ટ સારવારવાળા સત્રો વચ્ચે આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો. (આકૃતિ xNUMXA, 5A, ડાબા બાર) અથવા સંસર્ગ સુધી પહોંચવાની વિલંબ (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXA, 5A, જમણી બાર). આ ઉપરાંત, ક્યુડ ચળવળની પાથ કાર્યક્ષમતા (પ્રાણી અને રસી વચ્ચે સીધી રેખાની લંબાઈનો ગુણોત્તર જે પ્રાણીને ખરેખર અનુસરે છે તે પાથની લંબાઈ સુધી) તે ઍગોનિસ્ટ સારવાર દ્વારા બદલાયો નથી (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXB) .5B). બિન-નિર્દેશિત, રેન્ડમ હલનચલન પરિણામે, રસી પ્રવેશ પ્રવેશ ઓછો સીધો (અને તેથી ઓછો કાર્યક્ષમ) અને / અથવા લાંબા સમય સુધી વિલંબ થવાની ધારણા રાખશે તેવી ધારણા છે, આ અવલોકનો સૂચવે છે કે ઍગોનિસ્ટ-સારવાર કરનારા પ્રાણીઓએ ઇનામ પ્રાપ્તિકર્તા તરફની દિશામાં આગળ વધ્યા સ્યૂલાઇનમાં તેમના ક્યુડ અભિગમની હિલચાલની જેમ કયૂ શરૂઆતમાં આવી ગયું.

અમે પછીનું મૂલ્યાંકન કર્યું કે ક્યુડ એન્ટ્રીઝમાં ઍગોનિસ્ટ-પ્રેરિત વધારો બિન-વિશિષ્ટ વધારાને કારણે હોઈ શકે છે. પ્રતિક્રિયા સાથેના ફક્ત ટ્રાયલની ચકાસણી કરીને, અમે ક્યુ ઑન્સset પછી 5s માં એન્ટ્રીના દર પર ક્યુ પ્રારંભથી પહેલા 5 s માં રસીદ એન્ટ્રીઓના દરની સરખામણી કરી હતી. ઍગોનિસ્ટ્સે સ્વયંસ્ફુરિત અથવા ક્યુડ એન્ટ્રીઝ (આકૃતિ (આકૃતિ 5C) 5C) જે સૂચવે છે કે રસીકરણ પ્રવેશ એગોનિસ્ટમાં કયૂ નિયંત્રણ હેઠળ રહે છે. એકસાથે, આંકડામાં પરિણામો 5A-C દર્શાવ્યું છે કે એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા થતી ક્યુડ અભિગમની સંભવિતતામાં વધારો બિન-નિર્દિષ્ટ પરિબળોમાં વધારો અથવા બિન-નિર્દિષ્ટ રેસેપ્ટકલ એન્ટ્રીઝના દર જેવા બિન-વિશિષ્ટ પરિબળોને આભારી નથી.

આઈ.ટી.આઈ. દરમ્યાન લોકેશન

જોકે, ક્યુડ પ્રતિભાવમાં ઍગોનિસ્ટ-પ્રેરિત વધારો બિન-નિર્દિષ્ટ લોકશાહીમાં વધારો કરવા માટે આભારી નથી, આ નિષ્કર્ષ એ શક્યતાને અટકાવતું નથી કે ઍગોનિસ્ટ્સે ભ્રમણકક્ષા તરફ નિર્દેશિત દિશામાં સંલગ્ન વધારાને પ્રેરણા આપી નથી. આઇટીઆઇ દરમિયાન તાળાને માપવા માટે, અમે સૌ પ્રથમ પૂછ્યું કે ક્યુ પ્રતિભાવની સંભાવના આઈટીઆઈ લંબાઈના કાર્ય તરીકે જુદી જુદી છે. આકૃતિ માં બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 5D, 5D, પ્રતિક્રિયા ગુણોત્તર (મોટા અને નાના સંકેતોમાં પડી ગયો) એગોનિસ્ટ અને સોલિન બંનેમાં આઇટીઆઈ લંબાઇની સમગ્ર શ્રેણીમાં એકદમ સ્થિર હતો. આગળ, અમે દરેક ઉપચાર જૂથો માટે ITI ની સરેરાશ અંતરની મુસાફરીની સરેરાશ ગણતરીની ગણતરી કરી હતી, અને પરીક્ષણોની ગતિવિધિની આ દરની તુલના કરી હતી જ્યાં ઉંદરોએ પ્રતિક્રિયા આપી હતી અને ત્યાર પછીના સંકેતનો જવાબ આપ્યો ન હતો. રસપ્રદ વાત એ છે કે, નિયંત્રણ (સોલિન) સ્થિતિમાં આઇટીઆઇ દરમિયાન નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હતો, ત્યારબાદ ક્યુડેડ રીસેપ્ટકલ અભિગમ (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXE, 5E, જમણા કાળો બાર) જ્યારે પ્રાણીઓ અનુગામી ક્યુડ રિસેપ્ટકલ અભિગમ (ફિગર (આકૃતિ xNUMXE, 5E, કાળો બાર છોડી દીધી). આ પરિણામો સૂચવે છે કે જ્યારે પ્રાણી પ્રતિભાવ સ્થિતિમાં હોય ત્યારે વધુ પડતી આવર્તન સાથે અસુરક્ષિત લૉમોમોશન થાય છે.

આ પ્રક્રિયામાં એનએસીમાં ડોપામાઇન રિસેપ્ટર સક્રિયકરણ શામેલ છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે, અમે આઈટીઆઈ દરમિયાન ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સની અસરને આકારણી કરી હતી. ડીએક્સટીએક્સએક્સ એગોનિસ્ટે આઇટીઆઇ દરમિયાન અનુગામી પ્રતિક્રિયા સાથે અને પછી બંને વચ્ચે નોંધપાત્ર વધારો કર્યો હતો; તેવી જ રીતે, ડીએક્સટીએક્સએક્સ એગોનિસ્ટે નોંધપાત્ર વધારો (નો-રિસ્પોન્સ ટ્રાયલ્સ) અથવા વધારો કરવાની વલણ (પ્રતિભાવ ટ્રાયલ્સ) (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXE) .5E). આમ, ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સએ આઈટીઆઈ દરમિયાન ભ્રમણમાં એકંદર વધારો કર્યો હતો. ઍગોનિસ્ટ્સની હાજરીમાં, આ ભ્રમણકક્ષા એ જ ઉચ્ચ સ્તર પર આવી હતી કે પછી પ્રાણીએ પ્રતિક્રિયા આપી હતી કે નહીં તે સૂચવે છે કે આઇટીઆઈ લોમોમોશન ક્યુ પ્રતિસાદ કરતાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ માટે વધુ સંવેદનશીલ છે. સરવાળો માં, આકૃતિ માં બતાવ્યા પ્રમાણે પરિણામો આકૃતિ 55 સૂચવે છે કે, એનએસીમાં એક મિકેનિઝમ દ્વારા, ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ, સંકેતો અને સ્વયંસંચાલિત લોમોમોશનની ઉચ્ચ દરની પ્રતિક્રિયા માટે ઉચ્ચ સંભાવના તરફ પ્રાણીઓને પૂર્વગ્રહ કરે છે, અને તે છતાં ડોપામાઇનમાં આ બંને અસરો છે, પણ ડોપામાઇન દ્વારા સંચાલિત ઉચ્ચ પ્રતિસાદ સંભાવના નથી સ્વયંસંચાલિત ગતિવિધિના ઊંચા દરોનું બનાવટી પરિણામ.

એનએસી ડોપામાઇન જરૂરી છે અને ક્યુડ ટેક્સિક અભિગમ માટે પૂરતું છે

ક્યૂ-ઇલેક્ટેડ અભિગમ વીટીએ (VTA) થી નેકે (NAC) સુધીના મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પ્રોજેક્શન પર ખૂબ જ ચોક્કસ સંજોગોમાં ખૂબ જ નિર્ભર છે: જેમાં તે પ્રતિભાવ આપે છે જેમાં "લવચીક અભિગમ" (નિકોલા, 2010) ["ટેક્સિક" પણ કહેવાય છે (પેટ્રોસીની એટ અલ., 1996) અથવા "માર્ગદર્શન" (ઓકીફ અને નાડેલ, 1978) અભિગમ; શબ્દ "ટેક્સિક અભિગમ" નો ઉપયોગ અહીં કરવામાં આવશે]. ટેક્સિક અભિગમ એ લોકોમotionશનનો સંદર્ભ આપે છે જે પ્રારંભિક સ્થાનોથી દૃશ્યક્ષમ objectબ્જેક્ટ તરફ નિર્દેશિત કરવામાં આવે છે જે બધા જ અભિગમ પ્રસંગોમાં બદલાય છે. મહત્વનું છે કે, ટેક્સિક અભિગમમાં મગજના દરેક અભિગમ ઇવેન્ટ્સ માટેના નવલકથાના ચળવળના પાથની ગણતરી કરવી જરૂરી છે [“પ્રેક્સીક,” “ઓરિએન્ટેશન,” અથવા “અનિશ્ચિત” અભિગમ, જે તે સમયે થાય છે જ્યારે પ્રારંભિક અને અંતિમ સ્થાનો અભિગમની ઘટનાઓ દરમિયાન સતત હોય છે (ઓકિફે અને નાડેલ, 1978; પેટ્રોસીની એટ અલ., 1996; નિકોલા, 2010)]. વર્તમાન અભ્યાસ નિષ્કર્ષને વિસ્તૃત કરે છે કે ચાર માર્ગે ટેક્સિક અભિગમ માટે એનએસી ડોપામાઇનની આવશ્યકતા છે. પ્રથમ, જ્યારે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પર ટેક્સિક એપ્રોચની અવલંબન પ્રથમ ભેદભાવયુક્ત ઉત્તેજના (ડીએસ) કાર્યની મદદથી સ્થાપિત કરવામાં આવી હતી, જેમાં પ્રાણીને નજીકના ગ્રહણ (યૂન એટ અલ.) માં સુક્રોઝ પુરસ્કાર પ્રાપ્ત કરવા માટે ઓપરેન્ડમ (લીવર અથવા નાક પોક) નો સંપર્ક કરવાની આવશ્યકતા હતી. , 2004a,b; એમ્બ્રોગગી એટ અલ., 2008; નિકોલા, 2010), હાલના કાર્યમાં, પ્રાણીઓ પાસે ફક્ત ઇનામ આવકાર તરફ જવું હતું. ડી.એસ. ટાસ્કની જેમ, લાંબા અને ચલ અંતરાલો પર સંકેતો રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા, જેના પરિણામે આંતરરાષ્ટ્રીય અંતરાલ દરમિયાન ચેમ્બર વિશે પ્રાણીની હિલચાલને કારણે ક્યુ શરૂ થતાં વિવિધ સ્થળો શરૂ થયા હતા (બતાવેલ નથી) - જે શરતો હેઠળ અભિગમ વર્તણૂક જરૂરી છે તે ટેક્સિક છે. અમારું અવલોકન કે એનએસી કોરમાં ડી 1 અને ડી 2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર વિરોધી ઈન્જેક્શન એ સંકેતોનું પ્રમાણ ઘટાડ્યું છે, જેના પર પ્રાણીએ ડીએસ ટાસ્ક સાથે અગાઉના નિરીક્ષણોને સમાંતર પ્રતિક્રિયા આપી હતી (યુન એટ અલ., 2004a,b; એમ્બ્રોગગી એટ અલ., 2008; નિકોલા, 2010). પ્રગતિશીલ વિલંબની કાર્યવાહી સાથે અગાઉની તારણો (વાકાબાયશી એટ અલ., 2004), અમારા પરિણામો પુષ્ટિ કરે છે કે, ખૂબ જ સરળ કાર્યમાં, ઇનામ ડિલીવરી સાઇટથી અલગ સ્થાન પર સ્પષ્ટ ઓપરેટન્ટ અકસ્માત શામેલ કરવું એ એક નિર્ણાયક કાર્ય સુવિધા નથી જે એનએસી ડોપામાઇન પર આધારિત ટેક્સિક અભિગમ વર્તન આપે છે.

બીજું, જ્યારે અગાઉના અભ્યાસો ખોરાક-પ્રતિબંધિત પ્રાણીઓમાં હાથ ધરવામાં આવ્યાં હતાં, વર્તમાન કાર્ય દર્શાવે છે કે પ્રાણીઓમાં પણ એનએસી ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ ઈન્જેક્શન દ્વારા ટેક્સિક અભિગમને અવરોધિત કરવામાં આવે છે. જાહેરાત જાહેરાત ચો પર પ્રવેશ. મેસોલીમ્બીક ડોપામાઇન પર ટેક્સિક અભિગમની પરાધીનતા તેથી પોષક તત્વોની તંગી અથવા વિષયની ભૂખની સ્થિતિનું કાર્ય નથી. ખરેખર, હાલનાં પરિણામો કેલરીની હોમિયોસ્ટેટિક જરૂરિયાતની ગેરહાજરીમાં પણ ઉચ્ચ કેલરીવાળા ખોરાકમાં ક્યૂ-એલિસિટેડ અભિગમને પ્રોત્સાહન આપવા માટે મેસોલીમ્બિક ડોપામાઇનની ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે, આ કલ્પનાને સમર્થન આપે છે કે આ સર્કિટ્રી અતિશય આહાર અને મેદસ્વીતામાં ફાળો આપે છે (બેરીજ એટ અલ., 2010; કેની, 2011; સ્ટાઇસ એટ અલ., 2013; મે અને એડન, 2014).

ત્રીજું, જ્યારે અગાઉના અભ્યાસો ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ દર્શાવે છે કે એનએસી ડોપામાઇન ક્રૂડ ટેક્સિક એપ્રોચ માટે જરૂરી છે, હાલના કાર્યમાં આપણે દર્શાવીએ છીએ કે આ રીસેપ્ટરોના ઍગોનિસ્ટ્સના ઇન્જેક્શન દ્વારા વધતા એનએસી ડીએક્સટીએક્સ અથવા ડીએક્સટીએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ એ સંભવિતતાને વધારવા માટે પૂરતું છે. ક્યુ ટેક્સિક એપ્રોચ મેળવશે. આ પ્રયોગ મોટાભાગના પાછલા અભ્યાસોમાં શક્ય નહોતું કારણ કે ખોરાક-પ્રતિબંધિત ઉંદરો આશરે 1% સંકેતોની પ્રતિક્રિયા આપે છે જે પોષક તત્વોની વિશ્વસનીય આગાહી કરે છે, સંભવિત એગોનિસ્ટ પ્રભાવો પર છત લાદવામાં આવે છે. જો કે, જ્યારે સુક્રોઝની આગાહી "સંભવિત ઉત્તેજના" (પીએસ) કાર્યમાં ઓછી વિશ્વસનીય કરવામાં આવી હતી જેમાં PS એ ફક્ત 2% ટ્રાયલ્સ પર 100% સુક્રોઝ પુરસ્કારની આગાહી કરી હતી, પ્રતિભાવની સંભાવના ઓછી હતી અને ડોપામાઇન રુપેટેકના ફાર્માકોલોજિકલ અવરોધે આ સંભાવનામાં વધારો કર્યો હતો. (નિકોલા એટ અલ., 2005). હાલના અભ્યાસમાં, ઉંદરોને ચાવ આપવામાં આવ્યાં હતાં જાહેરાત જાહેરાત અને ક્યુ જવાબ આપવાનું ઇનામ 3% સુક્રોઝને બદલે 10% હતું. આ પરિસ્થિતિઓમાં, સંકેતો વિશ્વસનીય રીતે પુરસ્કારની આગાહી કરતા હોવા છતાં, પ્રાણીઓએ ખોરાક-પ્રતિબંધિત અથવા 10% સુક્રોઝ પરિસ્થિતિઓની તુલનામાં સંકેતોના નાના ભાગને પ્રતિભાવ આપ્યો હતો, છત અસરને દૂર કરી અને અમને ક્યુડ ટેક્સિક અભિગમ પર ઍગોનિસ્ટ્સની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવાની મંજૂરી આપી. પીએસ ટાસ્કના પરિણામો સાથે સુસંગત, એનએસી કોરમાં ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ ઇન્જેક્શનએ ક્યુ પ્રતિભાવમાં એક મજબૂત વધારો કર્યો. તેથી વર્તમાન પરિણામો એ સ્થાપિત કરે છે કે એનએસી કોર ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ બંને જરૂરી અને પૂરક છે, જે આપણા અગાઉના નિષ્કર્ષને સમર્થન આપે છે, જે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ટેક્સિક એપ્રોચ ડિયાન (ડુ હોફમેન અને નિકોલા, 2014).

ચોથું, અમારું અવલોકન કે ડી 1 અને ડી 2 એગોનિસ્ટ્સ ખૂબ સમાન અસરો ધરાવે છે જે ડી 1 ની અસરોની વિરુદ્ધ છે અને ડી 2 વિરોધી દવાઓની અસરોની વિશિષ્ટતા વિશેના તારણો માટે મહત્વપૂર્ણ અસરો ધરાવે છે. મોટાભાગના પહેલાના અધ્યયનમાં, માઇક્રોઇન્જેક્ટેડ ડી 1 અને ડી 2 વિરોધી લોકોમાં ખૂબ સમાન વર્તન હતું (હિરોઇ અને વ્હાઇટ, 1991; ઓઝર એટ અલ. 1997; કોચ એટ અલ., 2000; યુન એટ અલ., 2004b; ઇલર એટ અલ., 2006; પીઝેઝ એટ અલ., 2007; લેક્સ અને હાઉબર, 2008; લીઆઓ, 2008; નિકોલા, 2010; શિન એટ અલ., 2010; હાગપ્રાસ્ટ એટ અલ., 2012; સ્ટીનબર્ગ એટ અલ., 2014) અને ઇલેક્ટ્રોફિઝિઓલોજિકલ (ડુ હોફમેન અને નિકોલા, 2014) અસરો. કારણ કે ઇન્જેક્ટેડ એન્ટિગોનિસ્ટ્સની અસર જોવાની આવશ્યકતા એ તેમના લક્ષ્ય રીસેપ્ટર્સ માટે આ ડ્રગ્સના બંધનકર્તા સ્થિરાંકો કરતા ઘણી વધારે છે, D1 અને D2 એન્ટિગોનિસ્ટ પ્રભાવોની સમાનતા તેમના વિશિષ્ટતા પર પ્રશ્ન કરે છે: શક્ય છે કે દવાઓ તેનાથી બાંધી શકે ડોપામાઇન રીસેપ્ટર, અથવા ત્રીજા રીસેપ્ટર ક્લાસ કે જે ડોપામાઇન રીસેપ્ટર નથી. ભૂતપૂર્વ કિસ્સામાં, એક રીસેપ્ટરોને સક્રિય કરવાથી વર્તણૂકની કોઈ અસર થવી જોઈએ નહીં; પછીના કિસ્સામાં, ન તો રીસેપ્ટરને સક્રિય કરવું એ વર્તણૂકીય અસર પેદા કરવી જોઈએ. જો કે, આપણે શોધી કાઢીએ છીએ કે D1 અને D2 એગોનિસ્ટ બંને વર્તણૂકીય અસરો ઉત્પન્ન કરે છે, અને તે કે તેમની અસરો એકબીજા સાથે સમાન છે અને વિરોધીની વિરુદ્ધ છે. જો તે 4 વિવિધ દવાઓ એક જ ઑફ-લક્ષ્ય રીસેપ્ટર પર કાર્ય કરે તો તે નોંધપાત્ર રહેશે. તેથી, વધુ સંભવિત દૃશ્ય એ છે કે તમામ દવાઓ ખાસ કરીને તેમના લક્ષ્ય રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરે છે.

ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સના પ્રભાવો લોમોમોશનમાં સામાન્ય વધારો થતાં નથી

ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સએ પ્રદાન કરેલા અર્થઘટન સાથે સંભવિત ગૂંચવણ એ છે કે આ અસર એ ગતિવિધિમાં સામાન્ય રીતે વધારો થવાથી થઈ શકે છે, પરિણામે ગૂંચવણમાં લેવાયેલી કે નહીં તે ગૂંચવણમાં આવતી એન્ટ્રિક પ્રવેશો થઈ શકે છે. ખરેખર, નિયંત્રણની સ્થિતિમાં, સત્ર દરમિયાન મેળવવામાં આવેલા વિડિઓ ટ્રેકિંગ ડેટા પરથી જાણવા મળ્યું છે કે અંતરાલ અંતરાલ દરમિયાન લોમશન રેટ ટ્રાયલ-બાય-ટ્રાયલ ધોરણે અનુગામી ક્યુ પ્રસ્તુતિ દરમિયાન પ્રાપ્તિકર્તા પ્રવેશ સંભાવના સાથે સહસંબંધિત હતો. આ ઉપરાંત, ઍગોનિસ્ટ્સ આંતર-ટ્રાયલ અંતરાલો અને ક્યૂ પ્રતિભાવ સંભાવના દરમિયાન લોમોમોશન બંને વધારો કરે છે. સામાન્યકૃત મોટર ઇફેક્ટને નકારી કાઢવાનો એક રસ્તો એ છે કે એનએસ પ્રેઝન્ટેશનનો જવાબ આપવો એ એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા વધારો થયો નથી તે બતાવવા માટે બિન-પુરસ્કાર પૂર્વાનુમાન પ્રેરણા (એનએસ) નો ઉપયોગ કરવો. અમે અમારી ડિઝાઇનમાં એનએસનો સમાવેશ કર્યો નથી. અમે પૂર્વધારણા કરી છે કે આપણે આમ કર્યું હોત, તો એનએસ (જેમ કે ઇન્ટરટ્રાયલ અંતરાલ દરમિયાન થયું છે) દરમિયાન ભ્રમણમાં વધારો થયો હોત, પરંતુ પ્રાપ્તિકર્તા પ્રવેશમાં વધારો નહીં થાય. આ પૂર્વધારણા કેટલાક અવલોકનો પર આધારિત છે જે સૂચવે છે કે ક્યુ પ્રસ્તુતિ પછી વધેલી એન્ટ્રી સંભાવના એ સામાન્યકૃત લોમોમોશનના પરિણામે ન હતી. પ્રથમ, એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા થતા આંતર-ટ્રાયલ અંતરાલ દરમિયાન ગતિવિધિમાં વધારો, કયૂ પ્રતિભાવમાં વધારો કરતાં ઘટાડવામાં આવ્યો હતો, જે કયૂની પ્રતિક્રિયા દ્વારા અનુસરવામાં આવેલા અંતરાલો દરમિયાન પણ બન્યું હતું (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXE) .5E). બીજું, આઈ.ટી.આઈ. દરમિયાન અસુરક્ષિત રસીદ પ્રવેશની સંભાવના એગોનિસ્ટ્સ (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXC) .5C). છેવટે, નિર્દિષ્ટ એન્ટ્રીઓની તુલનામાં, લોશનમાં સામાન્ય વધારો થતાં પરિણામે એન્ટ્રી થવાની સંભાવના છે, કારણ કે ક્યુ ઑનસેટ પછી લાંબા સમય સુધી વિલંબ થવાની ધારણા છે, અને પ્રાણી તેના સ્થાને ક્યુની શરૂઆતથી સંસર્ગમાં તેના સ્થળથી વધુ સર્કિટસ પાથને અનુસરવાની અપેક્ષા રાખશે; જો કે, એગોનિસ્ટ્સએ ક્યુ એન્ટ્રી લેટન્સીઝ (આકૃતિ (આકૃતિ 5A) 5A) અને આંદોલન પાથ કાર્યક્ષમતામાં ઘટાડો થયો નથી (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMXB) .5B). એકસાથે, આ પરિણામો સૂચવે છે કે એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા લીધેલી ક્યુડ રસેપ્ટકલ એન્ટ્રીમાં વધારો એ ગતિવિધિમાં સંમિશ્રિત વધારાને કારણે નથી. વધુ સંભવિત સમજૂતી એ છે કે કેટલાક સ્વયંસંચાલિત લોકમોટર્સ ઇવેન્ટ્સ ચેમ્બરની અંદર વસ્તુઓ તરફ ટેક્સિક અભિગમ હતા અને આવા અભિગમની સંભાવના એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા વધારી હતી, જેમ કે સ્પષ્ટ રીતે પ્રસ્તુત સંકેતોની પ્રતિક્રિયામાં ટેક્સિક અભિગમની સંભાવના વધી હતી.

મોટા અને નાના ઇનામની પૂર્ણાહુતિની સંકેતોનો જવાબ આપવાના ઉચ્ચારણની અભાવે અભાવ

ડીએસ અને પીએસ કાર્યોનો ઉપયોગ કરીને વર્તમાન કાર્ય અને અમારા અગાઉના અભ્યાસો વચ્ચેનો બીજો તફાવત એ છે કે અમે બે પુરસ્કાર-આગાહીત્મક સંકેતો રજૂ કર્યા છે, જેમાં એક પુરસ્કાર-આગાહી કરનાર કયૂ અને એક બિન-પુરસ્કાર-અનુમાનિત ઉત્તેજનાને બદલે, મોટા પ્રમાણમાં સુક્રોઝની આગાહી કરવામાં આવી છે. એનએસ). અમે એનએસી ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના મેનિપ્યુલેશન્સમાં જુદા-જુદા પુરસ્કારના પરિમાણોની પૂર્વાનુમાનના સંકેતો દ્વારા અલગ-અલગ પ્રભાવ વર્તન કે નહીં તે આકારણી કરવા માટે કાર્ય ડિઝાઇનમાં દ્વિ પુરસ્કાર-પૂર્વાનુમાન સંકેતો શામેલ છે. જો કે, અમે આવા વિશ્લેષણ કરી શક્યા નથી કારણ કે પ્રાણીઓ બે સંકેતો વચ્ચે મજબૂત રીતે ભેદભાવ કરતા નથી. જ્યારે ઇનામ 10% સુક્રોઝ હતું, ત્યારે મોટા અને નાના-વળતરની પૂર્વાનુમાન સંકેતો વચ્ચેના પ્રતિભાવ ગુણોત્તરમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતા; અને જ્યારે ઇનામ 3% સુક્રોઝ હતું, ત્યારે એક નાના (~ 20%) તફાવત માત્ર સત્રના પહેલા કલાકમાં જ જોવા મળ્યો હતો (આકૃતિ (આકૃતિ xNUMX) .1). આ નિરીક્ષણો બરાબર એ જ શ્રાવ્ય ઉત્તેજનાનો ઉપયોગ કરીને ડીએસ ટાસ્કમાં વિશિષ્ટ વર્તન સાથે વિરોધાભાસી છે, જેમાં પ્રાણીઓ> ડીએસ પ્રસ્તુતિઓના 80% અને એનએસ પ્રસ્તુતિઓના 10% (નિકોલા, 2010). તાજેતરમાં જ, અમને જોવા મળ્યું છે કે હાલની જેમ સમાન કાર્યમાં, તે જ બે શ્રાવ્ય ઉત્તેજનાનો ઉપયોગ કરીને પરંતુ રીસેપ્ટેકલ પ્રવેશ અને એક એનએસ પરના પુરસ્કારની આગાહીની એક આગાહી સાથે, એનએસનો પ્રતિસાદ આપવો ઘણો wasંચો હતો (> 20%; બતાવેલ નથી) ). આ ઉચ્ચ પ્રતિક્રિયા આપનાર (સ્પષ્ટ operaપરેન્ટ આવશ્યકતા સાથે ડીએસ કાર્યોમાં નીચું એનએસ પ્રતિસાદ ગુણોત્તરની તુલનામાં) આગાહી અને બિન-આગાહી સંકેતો, તેમજ degreeપરેન્ટ રિસ્પોન્સ આકસ્મિકતાના અભાવ વચ્ચેના કેટલાક સામાન્યકરણના કારણે છે. આવી આકસ્મિકતાની ગેરહાજરીનો અર્થ એ છે કે કયૂ રિસ્પોન્સિંગ ઓછું મુશ્કેલ છે અને ડીએસ ટાસ્કમાં જવાબ આપતા ક્યુ કરતાં ઓછા પ્રયત્નોની જરૂર છે, સંભવિત એનએસ રિસ્પોન્સ સંભાવનાના તફાવતને સમજાવીને. જો> એન.એસ. માટેના 20% પ્રતિસાદ ગુણોત્તર સામાન્ય છે, તો જ્યારે કયૂ હાલના અધ્યયનમાં નિશ્ચિતરૂપે સ્પષ્ટપણે જણાવે છે તે મુજબ, તે ઇનામની થોડી રકમની આગાહી કરે છે ત્યારે તે વધારે હોવી જોઈએ.

સમય સાથે જવાબ આપવા માં ઘટાડો વિલંબ જેવી અસર હોઈ શકે છે

આપણામાં જોવાયેલી વર્તણૂંકની એક આકર્ષક લાક્ષણિકતા જાહેરાત જાહેરાત 2 એચ સત્ર પર ક્યુ પ્રતિભાવની સંભાવનામાં ચાવ-કંટાળી ગયેલ પ્રાણીઓમાં ઘટાડો થયો હતો, જે જ્યારે 3% સુક્રોઝ હતું ત્યારે તેના કરતાં ઇનામ 10% સુક્રોઝ હતું તેવું ઘણું વધારે ઉચ્ચારણ હતું. સ્રસઝમાં મફત પ્રવેશ આપવામાં આવેલ ઉંદરોએ સત્રની શરૂઆતથી લીક દરમાં સમાન ઘટાડો દર્શાવ્યો છે, જે સતાવણી માટે આભારી છે: પોસ્ટ ઇન્જેસ્ટિવ પોષક શોધ પદ્ધતિ મગજને સંકેત આપે છે, જેના પરિણામે વપરાશ ઓછો થાય છે (સ્મિથ, 2001). જો કે, સ્યુટેશનમાં જોવા મળતી પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો થવાની સંભાવના ઓછી છે કારણ કે 10% સુક્રોઝ જ્યારે વધારે પોષક વપરાશ લેતો હતો ત્યારે 3% સુક્રોઝ વિતરિત કરતાં પ્રતિભાવમાં વધુ ઝડપથી ઘટાડો થવાની ધારણા છે, તેમ છતાં વિપરિત થયું (આંકડો (આકૃતિ xNUMX) .1). અન્ય સંભવિત સમજૂતી એ છે કે ઘટાડો એ એક લુપ્તતા જેવી અસર છે જે રેઇનફોર્સર્સના વિતરણને કારણે થાય છે જે અનુગામી અજમાયશ પર સંકેતોને પ્રતિસાદ આપવા માટે અપર્યાપ્ત પ્રમાણમાં હોય છે. તેમ છતાં, અમારી પાસે કોઈ સીધો પુરાવો નથી કે આ કેસ છે, ફક્ત સુક્રોઝ પહોંચાડવાનું બંધ કરી દેવું એ પણ જવાબમાં ઘટાડો દર્શાવે છે (બતાવ્યું નથી). જો કે આ સાચી લુપ્તતા અસર અહીં જોવા કરતાં વધુ ઝડપે છે, તો હાલના કિસ્સામાં લુપ્ત થવાની ધીમી સમયનો કોર્સ અપેક્ષિત છે કારણ કે થોડી માત્રામાં સુક્રોઝ પહોંચાડવામાં આવી હતી. તદુપરાંત, જ્યારે સુક્રોઝ (10%) નું ઊંચું એકાગ્રતા વિતરિત કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે લગભગ કોઈ ઘટાડો જોવા મળ્યો ન હતો, આ વિચાર સાથે સુસંગત છે કે 3% સુક્રોઝ રિઇનફોર્સર્સ પ્રતિક્રિયા જાળવવા માટે અપર્યાપ્ત કદના હતા.

તે 3% સુક્રોઝ 10% કરતા ઓછી મજબુત છે તે ભાગ્યે જ આશ્ચર્યજનક છે, માત્ર 3% કરતા વધુ પાણી પર 10% સુક્રોઝ ઓછું પ્રાધાન્ય આપતું નથી (સ્કલફાની, 1987), પણ તે પણ છે કે 10% સુક્રોઝ પોષકતત્ત્વોના સેવનની શોધમાં પોસ્ટ-ઇંજેસ્ટિવ પ્રક્રિયાઓને વધુ સખત રીતે સક્રિય કરે તેવી શક્યતા છે, જે સ્વાદની ગેરહાજરીમાં પણ મજબૂતીકરણમાં ફાળો આપી શકે છે (ડી એરાજો ઇટ અલ. 2012; સ્કલફાની અને એક્રોફ, 2012; સ્કલફાની, 2013; દે એરાજો, 2016). આ પ્રક્રિયાઓ ડોપામાઇન સિગ્નલિંગને પ્રોત્સાહન આપે છે અને વાસ્તવમાં પોષણયુક્ત સુક્રોઝ રિઇનફોર્સર્સની ક્ષમતા માટે પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર કાર્ય પ્રદર્શનને મધુર બિન-પોષક રીઇનફોર્સર્સ (બીલર એટ અલ. 2012). ખરેખર, સુક્રોઝના સંકેતની આગાહી એનએસીમાં બિન પોષણયુક્ત મીઠાશની આગાહી કરતા વધુ ડોપામાઇન પ્રકાશનને પ્રાપ્ત કરવા માટેના સંકેત આપે છે (મેકક્યુચેન એટ અલ., 2012) અને, કેટલાક પરિસ્થિતિઓમાં, સુક્રોઝ પોતે મીઠાઈ કરતા વધુ ડોપામાઇન પ્રકાશનને બહાર કાઢે છે (બીલર એટ અલ., 2012). આ પરિણામો સૂચવે છે કે 3% સુક્રોઝ સત્રો (વિરુદ્ધ. 10%) દરમિયાન વ્યુત્પન્ન ડોપામાઇન સંકેત લુપ્ત થઈ શકે છે જ્યારે નિમ્ન સુક્રોઝ એકાગ્રતાનો ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે પ્રતિભાવમાં લુપ્તતા જેવા ઘટાડો.

આ પૂર્વધારણા, સક્રિયકરણ અને ડોપામાઇન રિસેપ્ટર્સના અવરોધ સાથે લુપ્તતા જેવી અસર સાથે સંપર્કમાં છે. D1 અથવા D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ઍગોનિસ્ટ ઈન્જેક્શનએ પ્રતિભાવ આપવાના પ્રારંભિક (પ્રથમ કલાક) દરમાં વધારો કર્યો છે અને નિયંત્રણની સ્થિતિની સરખામણીમાં પહેલાથી બીજા કલાકની પ્રતિક્રિયામાં સામાન્ય ઘટાડોની તીવ્રતામાં ઘટાડો કર્યો છે (આંકડા 1D, ઇ), આવશ્યક રૂપે લુપ્તતા જેવી અસર અટકાવે છે. તેનાથી વિપરીત, D1 અથવા D2 વિરોધી ઇન્જેક્શનએ સત્રના પહેલા કલાકમાં પ્રતિસાદ દરને ઘટાડીને બીજા કલાકમાં સામાન્ય રીતે અનુલક્ષીને મૂલ્યના મૂલ્યને ઘટાડ્યું, આવશ્યકરૂપે નકલ કરવું અને / અથવા લુપ્તતાને વેગ આપ્યો. એક શક્યતા એ છે કે એનએસી કોર ડોપામાઇન એ મજબૂતીકરણની પદ્ધતિનો ભાગ છે જે લુપ્તતાને અટકાવે છે. આ વિચાર એ ડોપામાઇન માટે પુરસ્કાર પૂર્વાનુમાન ભૂલ સંકેત તરીકે સૂચિત ભૂમિકા સાથે સુસંગત છે, જે ઉત્તેજના દ્વારા આગાહી કરાયેલ મૂલ્યના ન્યુરલ રજૂઆતમાં શીખ્યા ફેરફારો માટેનો આધાર માનવામાં આવે છે (મોન્ટાગ એટ અલ., 1996; શલ્લ્ત્ઝ એટ અલ., 1997; શલ્લ્ત્ઝ, 1998). તે "રેબુસ્ટિંગ" માં મૂલ્ય રજૂઆતમાં ડોપામાઇન માટે ભૂમિકા સાથે પણ સુસંગત છે (બેરીજ, 2012). બીજી બાજુ, ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સને ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સને રચનાત્મક રીતે સક્રિય કરવાની અપેક્ષા રાખવામાં આવશે, આમ કહેવાતા "ટૉનિક" ડોપામાઇનની નકલ કરવી; જો કે એગોનિસ્ટ ડ્રામાઈન રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે તે સમયે જ્યારે તે વિતરિત કરવામાં આવશે, ત્યારે તેઓ અન્ય સમયે પણ સમાન ડિગ્રીમાં રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરશે. અનુમાન લગાવવું મુશ્કેલ છે કે આવા સતત સિગ્નલને આગાહી ભૂલ તરીકે અથવા "રીબોસ્ટિંગ" સંકેત તરીકે કેવી રીતે અર્થઘટન કરી શકાય છે જે સૂચવે છે કે એક અસ્પષ્ટ બળતણ ઘટના આવી છે.

વૈકલ્પિક પૂર્વધારણા એ છે કે ડોપામાઇન દવાઓ મજબૂતીકરણમાં દખલ કરતી નથી, પરંતુ ન્યુરલ મિકેનિઝમ સાથે સીધી રીતે વર્તુળ અભિગમ વર્તન સક્રિય કરે છે. આ દરખાસ્ત અમારા અગાઉના અભ્યાસોને સમર્થન આપે છે જે દર્શાવે છે કે એનએસી ન્યુરોનનું મોટા પ્રમાણ (લગભગ અડધા) ડીએસ કાર્યમાં સંકેતો દ્વારા ઉત્સાહિત છે (એમ્બ્રોગગી એટ અલ., 2008; મેકજીંટી એટ અલ., 2013; ડુ હોફમેન અને નિકોલા, 2014; મોરિસન અને નિકોલા, 2014); વધુમાં, અહીં ઉપયોગમાં લેવાયેલા સમાન (જેમ કે, ઓપરેટન્ટ રિસ્પોન્સ આકસ્મિકતા વગર) સમાન ક્યુક્ડ રીસેપ્ટકલ અભિગમ કાર્યમાં, એનએસી ચેતાકોષનો સમાન પ્રમાણ ઉત્તેજિત (કેરફ અને નિકોલા, 2014). વિડિઓ ટ્રૅકિંગનો ઉપયોગ કરીને, અમે સ્થાપિત કર્યું છે કે આ ઉદ્દેશો અભિગમની ગતિવિધિની શરૂઆતથી આગળ છે અને તે જે વિલંબ થશે તે આગાહી કરે છે (મેકજીંટી એટ અલ. 2013; ડુ હોફમેન અને નિકોલા, 2014; મોરિસન અને નિકોલા, 2014). આ ઉપરાંત, એનએસીમાં ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટ્સના ઈન્જેકશનમાં આ ઉત્તેજનાની તીવ્રતા ઘટાડો થયો છે જ્યારે ક્રૂડ અભિગમ (ડુ હોફમેન અને નિકોલા, 2014). આ પરિણામો સૂચવે છે કે ડોપામાઇન સીધા જ એનએસી ચેતાકોષના ક્યુ-વિકસિત ઉત્તેજનાને સરળ બનાવે છે જે ગ્લુટામાટરગિક ઇનપુટ (નિકોલા એટ અલ., 2000, 2004; હોપ્ફ એટ અલ., 2003). આમ, ડોપામાઇન રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ સાથેના એનએસી ન્યુરોન્સની સારવારએ અંતઃસ્ત્રાવી ડોપામાઇનની ઉત્તેજક ન્યુરોમોડ્યુલેટરી અસરની નકલ કરીને અને કયૂ-ઉદ્ભવેલા ઉત્તેજનાની તીવ્રતામાં વધારો કરીને ક્રૂડ અભિગમ વર્તનની સંભવિતતામાં વધારો કરી શકે છે.

ક્લોસ્ટર્ડ રિસ્પોન્સ પેટર્ન ટોનિક ડોપામાઇન સ્તરમાં વધઘટને કારણે હોઈ શકે છે

પ્રાણીઓના કાર્ય પ્રદર્શનની બીજી વિશેષતા એ છે કે સંકેતો પ્રત્યેના જવાબો અને બિન-પ્રતિસાદનું રેન્ડમ વિતરિત કરવામાં આવ્યું ન હતું, પરંતુ તે સતત કેટલાક પ્રત્યુત્તર અથવા બિન-પ્રતિભાવોના વિસ્ફોટમાં ક્લસ્ટર થયેલ હોવાનું જણાયું હતું. નિયંત્રણમાં (વાહનના ઇન્જેક્શન અથવા કોઈ ઇન્જેક્શન નહીં) સ્થિતિમાં, પ્રતિસાદ ક્લસ્ટરો સત્રની શરૂઆત તરફ લાંબા અને વધુ વારંવાર હતા, ટૂંકા અને સત્રના અંત તરફ ઓછા વારંવાર બનતા; અને બિન-પ્રતિસાદ ક્લસ્ટરો માટે આવશ્યક viceલટું. આ પેટર્ન સૂચવે છે કે બે રાજ્યો છે, પ્રતિભાવશીલ અને બિન-પ્રતિભાવશીલ (આકૃતિ) (આકૃતિ 3), 3), જે મિનિટના સમય સાથે વધઘટ કરે છે, અને પ્રારંભિક પૂર્વગ્રહથી પ્રતિક્રિયાત્મક સ્થિતિ તરફની પાછળની તરફેણમાં બિન-પ્રતિસ્પર્ધી સ્થિતિ તરફ આગળ વધે છે. ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ ઈન્જેક્શનએ બિન-પ્રતિભાવિત રાજ્ય (લંબાઈની પ્રતિક્રિયા ક્લસ્ટર્સ) પર સંક્રમણની સંભાવનાને ઘટાડીને અને પ્રતિભાવ સ્થિતિ (બિન-પ્રતિસાદ ક્લસ્ટર્સને ટૂંકાવીને) સંક્રમિત કરવાની સંભવિતતાને વધારીને જવાબદાર સ્થિતિને પ્રોત્સાહન આપ્યું હતું, જ્યારે વિરોધીની વિરોધી અસર હતી. ઍગોનિસ્ટ ઇફેક્ટ્સના સૌથી વધુ આઘાતજનક પરિણામો સત્રના બીજા કલાકમાં થયા હતા, જ્યારે દવાઓએ બિન-પ્રતિસાદશીલ સ્થિતિ તરફ સામાન્ય વધારો પૂર્વગ્રહને અટકાવ્યો હોવાનું જણાય છે: બીજા કલાકની સંક્રમણ સંભાવનાઓને બદલે પહેલા કલાકમાં તે સમાન લાગે છે બિન-પ્રતિસાદશીલ રાજ્યની તરફેણ તરફ સ્થળાંતર કરવું. તેનાથી વિપરીત, પ્રથમ કલાકમાં વિરોધીની તેમની સૌથી મોટી અસરો હતી, જ્યારે તેઓએ સંક્રમણ સંભાવનાઓને બિન-પ્રતિસાદપૂર્ણ સ્થિતિ તરફેણ કરવા માટે કારણભૂત બનાવ્યું, સામાન્ય રીતે બીજા કલાકમાં થતી સંક્રમણ સંભાવનાઓની જેમ.

ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સ અને સંક્રમણ સંભાવનાઓ પર વિરોધીની અસરો એ પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત છે કે પ્રતિભાવ સ્થિતિ એ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર વ્યવસાયનું કાર્ય છે. આમ, જ્યારે એનએસી ડોપામાઇનનું સ્તર થ્રેશોલ્ડ સુધી પહોંચે છે અને તેની ઉપર જાય છે, ત્યારે પ્રાણી જવાબદાર સ્થિતિમાં હોય છે; આ થ્રેશોલ્ડની નીચે, પ્રાણી બિન-જવાબદાર સ્થિતિમાં છે. આ પૂર્વધારણાને પરીક્ષણ કરવાથી ટોનિક ડોપામાઇનના સ્તરને માપવાની જરૂર પડશે કેમ કે પ્રાણીઓ આ અથવા સમાન કાર્ય કરે છે; પૂર્વધારણા આગાહી કરે છે કે બિન-પ્રતિક્રિયા ક્લસ્ટરો કરતા પ્રતિભાવ ક્લસ્ટર્સ દરમિયાન ડોપામાઇનનું સ્તર ઊંચું હોવું જોઈએ. અમારા જ્ઞાન પહેલા અગાઉના માઇક્રોડાયેલાસિસ અભ્યાસોએ તપાસ કરી નથી કે ડોપામાઇન સ્તરમાં વધઘટ સ્થાનિક ટેક્સિક એપ્રોચ સંભાવના સાથે સંકળાયેલી છે કે કેમ, અગાઉની તપાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે જ્યારે ખોરાક ગોળીઓ 45 અથવા 4 મિનિટ અંતરાલમાં સંસર્ગમાં નાખવામાં આવે ત્યારે એનએસી ડોપામાઇનનું સ્તર વધારે હતું કે નહીં દરેક ટ્રાયલ પર ખોરાક મેળવવા માટે ટેક્સિક અભિગમ જરૂરી છે) જ્યારે ખોરાક મુક્ત રીતે ઉપલબ્ધ હતું (તે પરિસ્થિતિ જે ટેક્સિક અભિગમની જરૂરિયાતને ઘટાડે છે) (મેકકુલો અને સલામોન, 1992). અભ્યાસો કે જે વિવિધ ઓપરેટન્ટ રિસ્પોન્સ રેટ આવશ્યકતાઓ ધરાવે છે, કેટલાક અંશે વિરોધાભાસી પરિણામો ઉત્પન્ન કરે છે, કેટલાક ઓપરેટન્ટ પ્રતિસાદ અને ડોપામાઇન સ્તર (મેકકુલ્ફ એટ અલ.) ની દર વચ્ચે હકારાત્મક સહસંબંધને અવલોકન કરે છે. 1993; સોકોલોવસ્કી એટ અલ., 1998; કાઝિન એટ અલ., 1999) અને અન્યોએ આ સૂચિત સંબંધ (અપવાદરૂપે અપવાદો) અપવાદો શોધી કાઢ્યા છે (સલામોન એટ અલ., 1994; પિતરાઈ અને સલામોન, 1996; એહ્ન અને ફિલીપ્સ, 2007; ઑસ્ટલંડ એટ અલ., 2011). આ વિવાદ માટે સંભવિત સમજૂતી એ છે કે વિવિધ ઓપરેંટ કાર્યો જુદા જુદા અંશો (નિકોલા, 2010); ડોપામાઇન સ્તર સાથેના સંબંધો ઓપરેટન્ટ પ્રતિસાદ દર કરતા ટેક્સિક અભિગમ સંભાવના માટે વધુ મજબૂત હોઈ શકે છે.

એક સંબંધિત દરખાસ્ત એ છે કે ટોનિક ડોપામાઇનનું સ્તર માત્ર ઝડપી પ્રતિભાવ (અથવા ટેક્સિક અભિગમની વધુ સંભાવના) ને ઝડપી દરે ચલાવે છે, પણ એ પણ છે કે ડોપામાઇન સ્તર મજબૂતીકરણના દર દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે (નિવિ એટ અલ. 2005, 2007), એક એવો વિચાર કે જેણે તાજેતરમાં પ્રાયોગિક સમર્થન મેળવ્યું છે (હમિદ એટ અલ., 2016). તદનુસાર, પોષક રીઇનફોર્સર્સ માટે કામ કરતા પ્રાણીઓમાં ડોપામાઇનનું સ્તર ઓછું હોવું જોઈએ જાહેરાત જાહેરાતભૂખ્યા પ્રાણીઓ કરતા પણ વધારે છે [હકીકતમાં કેસ (ઑસ્ટલંડ એટ અલ., 2011)], અને જ્યારે રેઇનફોર્સર 3% સુક્રોઝ હોય ત્યારે તે નીચું હોય છે જ્યારે તે 10% સુક્રોઝનું સમાન કદ હોય છે. 3% સુક્રોઝમાં પ્રસ્તાવિત નીચા ડોપામાઇનનું સ્તર ચેઇન પ્રતિક્રિયામાં પરિણમી શકે છે, ઓછી ડોપામાઇન સાથે, કોઈ પણ કયાનો જવાબ આપવા માટે ઓછી સંભાવના પરિણમે છે; બદલામાં પ્રતિભાવ આપવા નિષ્ફળતાઓ મજબૂતીકરણ દરને ચલાવે છે અને તેથી ડોપામાઇન સ્તર હજી પણ નીચું છે, અને તેથી આગામી ક્યૂ રજૂઆત પર પ્રતિક્રિયા સંભાવના પણ ઓછી થઈ જાય છે. પરિણામ અહીં જોવા મળતી પ્રતિક્રિયા દરમાં પ્રગતિશીલ ઘટાડો હશે.

નિષ્કર્ષ: ક્યુડ ટેક્સિક અભિગમ એ પોષક રાજ્ય દ્વારા મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇનના નિયમનની તપાસ માટે એક મોડેલ છે.

ઓછી ડોપામાઇન-આધારિત પ્રતિભાવ સંભાવના જાહેરાત જાહેરાતઅહીં નિરીક્ષણ કરાયેલા પશુ પ્રાણીઓ, મેલેસેજર્સ દ્વારા ડોપામાઇન ન્યુરોન્સના નિયમનના ઘણા તાજેતરના અભ્યાસ સાથે સુસંગત છે, જેમ કે ચોલેસિસ્ટોકિનિન, ઓરેક્સિન, ઘ્રેલિન, લેપ્ટિન, ઇન્સ્યુલિન અને ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ 1, જે વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા શરીરની પોષક સ્થિતિને શોધી કા signalે છે. સામાન્ય રીતે, પોષક તત્વોની અછતની જાણ કરનારા સંકેતો ડોપામાઇન ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે, જ્યારે તૃપ્તિ અથવા પોષક તત્ત્વોની સર્ફિટનો અહેવાલ આપતા સંકેતો તેને ઘટાડે છે (લાડુરેલે એટ અલ., 1997; હેલ્મ એટ અલ. 2003; ક્રુગલ એટ અલ., 2003; અબિઝેદ એટ અલ. 2006; ફુલ્ટોન એટ અલ. 2006; હોમેલ એટ અલ., 2006; નારીતા એટ અલ. 2006; કવાહરા એટ અલ., 2009; લીનિંગર એટ અલ., 2009; ક્વાર્ટા એટ અલ., 2009, 2011; જેર્લહગ એટ અલ., 2010; પેરી એટ અલ., 2010; ડોમિન્ગોસ એટ અલ., 2011; એસ્પાના એટ અલ., 2011; સ્કીબિકા એટ અલ., 2011, 2012a,b, 2013; ડેવિસ એટ અલ., 2011a,b; મેબેલે એટ અલ., 2012; પટ્યલ એટ અલ., 2012; એજેસિગલૂ એટ અલ., 2013; કોન એટ અલ., 2014, 2015; મીટલીકી-બાઝ એટ અલ., 2014). મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પોષક સ્થિતિ તરફ સિગ્નલિંગની ઉત્કૃષ્ટ સંવેદનશીલતા એ દરખાસ્ત સાથે સુસંગત છે કે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન-આશ્રિત વર્તનની સંભાવના મૂલ્યના પરિણામે તરત જ બદલી શકાય છે, પોષક સ્થિતિ સંબંધિત, રિઇનફોર્સર (બેરીજ, 2012). અમે નિરીક્ષણ કરીએ છીએ કે પ્રમાણમાં સંતૃપ્ત પ્રાણીઓને પહોંચાડેલા ઓછા મૂલ્યના રિઇનફોર્સર્સ પરિણામે પ્રતિક્રિયા સંભાવનામાં એકંદર ઘટાડો પર વધુ પડતા પ્રતિભાવની સંભાવનાઓ વધે છે. ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સ અને એનએસીમાં એન્ટિગોનિસ્ટ્સ દ્વારા ઈન્જેક્શન દ્વારા ઉત્પાદિત પ્રતિભાવ અને સંક્રમણ સંભાવનાઓમાં નાટકીય પરિવર્તનો સાથે મળીને આ અવલોકનો સૂચવે છે કે, અમારી પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, ડોપામાઇનનું સ્તર નિમ્ન સ્તર પર પોષક સંવેદના મિકેનિઝમ્સ દ્વારા યોજવામાં આવે છે. આ અને અન્ય પરિમાણો (જેમ કે તાજેતરના મજબૂતીકરણ દર) દ્વારા ડોપામાઇનના સ્તરનો અંકુશ ડોપામાઇનના સ્તરને ઉત્પન્ન કરી શકે છે જે પ્રતિક્રિયાને વેગ આપવા માટે થ્રેશોલ્ડની આસપાસ વધઘટ કરે છે, જેના કારણે ક્લુસ્ટરમાં પ્રતિક્રિયા અને બિન-પ્રતિક્રિયા થાય છે. વર્તણૂકલક્ષી પરિભાષા આપણે અહીં ઉપયોગ કરીએ છીએ-મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન-આધારિત સુક્રોઝ-રિઇનફોર્સ્ડ ક્યુડ ટેક્સિક અભિગમ જાહેરાત જાહેરાત-ફર્ડ પ્રાણીઓ-તેથી પોષક રાજ્ય, મજબૂતીકરણ દર, અને અન્ય પરિમાણો દ્વારા ડોપામાઇન ડાયનેમિક્સના નિયમનની વધુ તપાસ માટે અને આ પદ્ધતિઓ દ્વારા એનએસી ડોપામાઇન-આશ્રિત વર્તનને અસર કરે છે તે પદ્ધતિ માટે આદર્શ છે.

રસના વિવાદનું વિવાદ

લેખકો જાહેર કરે છે કે આ સંશોધન કોઈ વ્યાપારી અથવા નાણાકીય સંબંધોની ગેરહાજરીમાં હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો જેને સંભવિત રૂચિના સંઘર્ષ તરીકે ગણવામાં આવી શકે છે.

આ કાર્ય એનઆઇએચ (ડૅક્સ્યુએક્સ, ડીએક્સએનએક્સએક્સ, ડીએક્સટીએક્સએક્સ), ક્લાર્મન ફેમિલી ફાઉન્ડેશન અને એનએઆરએસએડીએડીથી એસએન માટે અનુદાન દ્વારા સમર્થિત હતું.

1. એબીઝેડ એ., લિયુ ઝેડબ્લ્યુ, એન્ડ્રુઝ ઝેડબી, શાનબ્રો એમ., બોરોક ઇ., એલ્સવર્થ જેડી, એટ અલ. . (2006). ભૂખ પ્રમોટ કરતી વખતે ગેરેલીન મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિ અને સિનેપ્ટિક ઇનપુટ સંગઠનને સુધારે છે. જે. ક્લિન. રોકાણ કરો 116, 3229-3239. 10.1172 / JCI29867 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
2. એહ્ન એસ, ફિલિપ્સ એજી (2007). ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇન ઇફ્લુક્સ ઇન-સત્ર લુપ્તતા, પરિણામ-આધારિત, અને આદત-આધારિત સાધનસામગ્રી ખોરાક પુરસ્કાર માટે પ્રતિક્રિયા આપે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 191, 641-651. 10.1007 / s00213-006-0526-9 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
3. એમ્બ્રોગગી એફ., ઇશિકાવા એ, ફીલ્ડ્સ એચએલ, નિકોલા એસએમ (2008). બાસોલેટર એમિગડાલા ચેતાકોષ ઉત્તેજક ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ચેતાકોષ દ્વારા ઇનામ-શોધવાની વર્તણૂંકને સરળ બનાવે છે. ન્યુરોન 59, 648-661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
4. બીલર જેએ, મક્ક્યુચેન જેઈ, કાઓ ઝેડએફ, મુરાકામી એમ., એલેક્ઝાંડર ઇ., રોઇટમેન એમએફ, એટ અલ. . (2012). પોષકતત્ત્વોમાંથી મેળવેલ સ્વાદ, ખોરાકની મજબુત ગુણધર્મોને ટકાવી રાખવામાં નિષ્ફળ જાય છે. યુરો. જે ન્યુરોસી. 36, 2533-2546. 10.1111 / j.1460-9568.2012.08167.x [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
5. બેરીજ કેસી (2012). આગાહીની ભૂલથી પ્રેરણાત્મક સાનુકૂળતા: પુરસ્કાર પ્રેરણાના મેસોલિમ્બિક ગણતરી. યુરો. જે ન્યુરોસી. 35, 1124-1143. 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
6. બેરીજ કેસી, હો સીવાય, રિચાર્ડ જેએમ, ડીરીલિસાન્ટેનિયો એજી (2010). લાલચુ મગજ ખાય છે: મેદસ્વીપણું અને ખાવુંના વિકારોમાં આનંદ અને ઇચ્છા સર્કિટ્સ. મગજ રિઝ. 1350, 43-64. 10.1016 / j.brainres.2010.04.003 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
7. બુલોસ આર., વિક્રે ઇકે, ઓપ્પેનહેઇમર એસ., ચાંગ એચ., કેનેરેક આરબી (2012). ObesiTV: ટેલિવિઝન સ્થૂળતા રોગચાળો કેવી રીતે અસર કરે છે. ફિઝિઓલ. બિહાવ 107, 146-153. 10.1016 / j.physbeh.2012.05.022 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
8. બોયલેન્ડ ઇજે, હેલફોર્ડ જેસી (2013). ટેલિવિઝન જાહેરાત અને બ્રાન્ડિંગ. બાળકોમાં વર્તન અને ખોરાક પસંદગીઓ ખાવા પરના પ્રભાવો. ભૂખ 62, 236-241. 10.1016 / j.appet.2012.01.032 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
9. શાખા એસવાય, ગોર્ટ્ઝ આરબી, શાર્પ એએલ, પિયર્સ જે., રોય એસ., કો. ડી., એટ અલ. . (2013). ખોરાક પ્રતિબંધ ડોપામાઇન ચેતાકોષની ગ્લુટામેટ સંવેદક-મધ્યસ્થ વિસ્ફોટમાં વધારો કરે છે. જે ન્યુરોસી. 33, 13861-13872. 10.1523 / JNEUROSCI.5099-12.2013 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
10. કેરફ કે., નિકોલા એસએમ (2014). ન્યુક્લિયસ ઑપિઓડ્સને ન્યુયોસાઇટીસ ડ્રાઇવની ગેરહાજરીમાં ઉચ્ચ કેલરી પુરસ્કારની શરતવાળી અભિગમ અપનાવે છે, સોસાયટી ફોર ન્યુરોસાયન્સ (વોશિંગ્ટન, ડીસી:) ની વાર્ષિક સભામાં.
11. કોન જેજે, મેકક્યુચિયન જેઇ, રોઇટમેન એમએફ (2014). ઘ્રેલીન શારીરિક સ્થિતિ અને ફાસિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ વચ્ચે ઇન્ટરફેસ તરીકે કામ કરે છે. જે ન્યુરોસી. 34, 4905-4913. 10.1523 / JNEUROSCI.4404-13.2014 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
12. કોન જેજે, રોઇટમેન જેડી, રોઇટમેન એમએફ (2015). ગેરેલીન ફાસિક ડોપામાઇન અને ન્યૂક્લિયસ એસેમ્બન્સ સિગ્નલિંગને ખોરાક-આગાહીયુક્ત ઉત્તેજના દ્વારા વિકસિત કરે છે. જે ન્યુરોકેમ. 133, 844-856. 10.1111 / jnc.13080 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
13. પિતરાઈ એમએસ, સલામોન જેડી (1996). ચળવળની શરૂઆત અને અમલીકરણમાં વેન્ટ્રોલ્ટેરલ સ્ટ્રેટલ ડોપામાઇનનો સમાવેશ: માઇક્રોડાયલિસિસ અને વર્તણૂકીય તપાસ. ન્યુરોસાયન્સ 70, 849-859. 10.1016 / 0306-4522 (95) 00407-6 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
14. પિતરાઈ એમએસ, ટ્રેવિટ જે., એથરટોન એ., સલામોન જેડી (1999). ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બન્સ અને વેન્ટ્રોલ્ટેરલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇનના વિવિધ વર્તણૂકલક્ષી કાર્યો: માઇક્રોડાયલિસિસ અને વર્તણૂકીય તપાસ. ન્યુરોસાયન્સ 91, 925-934. 10.1016 / S0306-4522 (98) 00617-4 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
15. ડેવિસ જેએફ, ચોઈ ડીએલ, શુરકાક જેડી, ફિટ્ઝગેરાલ્ડ એમએફ, ક્લેગ ડીજે, લિપ્ટોન જેડબલ્યુ, એટ અલ. . (2011a). લેપ્ટિન વિશિષ્ટ ન્યુરલ સર્કિટ્સ પર ક્રિયા દ્વારા ઉર્જા સંતુલન અને પ્રેરણાને નિયંત્રિત કરે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 69, 668-674. 10.1016 / j.biopsych.2010.08.028 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
16. ડેવિસ જેએફ, ચોઈ ડીએલ, શર્ડક જેડી, ક્રુઝ ઇજી, ફિટ્ઝગેરાલ્ડ એમએફ, લિપ્ટોન જેડબલ્યુ, એટ અલ. . (2011b). સેન્ટ્રલ મેલાનોકોર્ટિન્સ મીસકોર્ટિકોલિમ્બિક પ્રવૃત્તિ અને ઉંદરમાં ખોરાક શોધવાની વર્તણૂંકનું નિયમન કરે છે. ફિઝિઓલ. બિહાવ 102, 491-495. 10.1016 / j.physbeh.2010.12.017 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
17. ડી એરાઝો આઇઇ (2016). ખાંડ મજબૂતીકરણની સર્કિટ સંસ્થા. ફિઝિઓલ. બિહાવ [ઇપબ આગળ પ્રિન્ટ]. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.041 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
18. ડી એરાજો, આઇ., ફેર્રેરા જે.જી., ટેલેઝ એલ.એ., રેન એક્સ., યેકેલ સીડબલ્યુ (2012). આંતરડાના મગજ ડોપામાઇન અક્ષ: કેલરીના સેવન માટે નિયમનકારી પદ્ધતિ. ફિઝિઓલ. બિહાવ 106, 394-399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
19. ડોમિન્ગોસ એઆઈ, વેનશેટીન જે., વોસ એચયુ, રેન એક્સ., ગ્રૅડિનારુ વી., ઝાંગ એફ., એટ અલ. . (2011). લેપ્ટીન પોષણના પુરસ્કાર મૂલ્યને નિયંત્રિત કરે છે. નાટ. ન્યુરોસી. 14, 1562-1568. 10.1038 / nn.2977 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
20. ડુ હોફમેન જે., કિમ જેજે, નિકોલા એસએમ (2011). એક સસ્તું ડ્રિવેબલ એકસાથે માઇક્રોઇલેક્ટ્રોડ એરેને એક સાથે યુનિટ રેકોર્ડીંગ અને ડ્રગ પ્રેરણા માટે ઉંદર વર્તનના સમાન મગજ ન્યુક્લિયસમાં કેન્યુલેટેડ. જે ન્યુરોફિઝિઓલ. 106, 1054-1064. 10.1152 / jn.00349.2011 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
21. ડુ હોફમેન જે., નિકોલા એસએમ (2014). ડોપામાઇન ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ઉદ્ભવતા ઉત્તેજનાને ઉત્તેજન આપીને પુરસ્કારની ઇચ્છાને પ્રોત્સાહિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 34, 14349-14364. 10.1523 / JNEUROSCI.3492-14.2014 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
22. એજેસિગલૂ ઇ., એન્ગલ જે.એ., જેર્લહાગ ઇ. (2013). ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ 1 એનાલોગ એક્સેન્ડિન-એક્સ્યુએનએક્સ નિકોટિન-પ્રેરિત લોનોમોટર ઉત્તેજના, એક્સીમ્બલ ડોપામાઇન પ્રકાશન, શરતવાળી જગ્યા પસંદગી તેમજ ઉંદરમાં લોકમંત્રી સંવેદનાની અભિવ્યક્તિને સમર્થન આપે છે. પ્લોઝ વન 4: e8. 77284 / જર્નલ.pone.10.1371 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
23. ઇલર ડબલ્યુજે II, માસ્ટર્સ, જે., મેકે પીએફ, હાર્ડી એલ., III, ગોર્જેન જે., મેન્સાહ-ઝો બી., એટ અલ. . (2006). આલ્ફેટામાઇન આલ્કોહોલ-પ્રેફરેંગ (પી) અને -નફ્રેફરિંગ (એનપી) ઉંદરોમાં મગજ ઉત્તેજના પુરસ્કાર (બીએસઆર) થ્રેશોલ્ડ ઘટાડે છે: ડી-સબ-એક્સ્યુએક્સએક્સ દ્વારા નિયમન અને ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડી-સબ-એક્સ્યુએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ. સમાપ્તિ ક્લિન. સાયકોફાર્માકોલ. 1, 2-14. 361 / 376-10.1037 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
24. એસ્પાના આરએ, મેલ્ચિઓર જેઆર, રોબર્ટ્સ ડીસી, જોન્સ એસઆર (2011). હાઈપોક્રેટીન 1 / ઓરક્સિન એ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં કોકેઈનને ડોપામાઇનના પ્રતિભાવો વધારે છે અને કોકેન સ્વ-વહીવટને પ્રોત્સાહન આપે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 214, 415-426. 10.1007 / s00213-010-2048-8 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
25. ફુલ્ટોન એસ., પિસિઓસ પી., માન્ચોન આરપી, સ્ટાઈલ્સ એલ., ફ્રાન્ક એલ., પોથોસ એન, એટ અલ. . (2006). Mesopaccumbens ડોપામાઇન પાથવે ના લેપ્ટીન નિયમન. ન્યુરોન 51, 811-822. 10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
26. હઘપરપટ એ., ઘાલંદારી-શામામી એમ., હાસનપોર-એઝ્તી એમ. (2012). ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સની અંદર D1 / D2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના નાકાબંધી એ બેસોલ્ટેરલ એમિગડાલામાં કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટની એન્ટિનોઇસિસિટીવ અસરને વેગ આપ્યો હતો. મગજ રિઝ. 1471, 23-32. 10.1016 / j.brainres.2012.06.023 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
27. હમીદ એએ, પેટ્ટીબૉન જેઆર, માબ્રોક ઓએસ, હેટ્રિક વીએલ, શ્મિટ આર., વાનન્ડર વેલે સીએમ, એટ અલ. . (2016). મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન કામના મૂલ્યને સંકેત આપે છે. નાટ. ન્યુરોસી. 19, 117-126. 10.1038 / nn.4173 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
28. હેલ્મ કેએ, રડા પી., હોબેબલ બીજી (2003). હાયપોથેલામસમાં સેરોટોનિન સાથે જોડાયેલી ચોલેસિસ્ટોકિનિન એપોટાક્લોલાઇનને વધારતી વખતે ડોપામાઇનના પ્રકાશનને મર્યાદિત કરે છે: શક્ય સંવેદના મિકેનિઝમ. મગજ રિઝ. 963, 290-297. 10.1016 / S0006-8993 (02) 04051-9 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
29. હિરોઈ એન, વ્હાઇટ એનએમ (1991). એમ્ફેટેમાઇન શરતવાળી જગ્યા પસંદગી: ડોપામાઇન રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારો અને બે ડોપામિનેર્જિક ટર્મિનલ વિસ્તારોમાં વિભેદક સંડોવણી. મગજ રિઝ. 552, 141-152. 10.1016 / 0006-8993 (91) 90672-I [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
30. હોમેલ જેડી, ટ્રિંકો આર., સીઅર્સ આરએમ, જ્યોર્જસ્કુ ડી., લિયુ ઝેડબ્લ્યુ, ગાઓ એક્સબી, એટ અલ. . (2006). મિડબેઇન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં લેપ્ટીન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ખોરાકને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરોન 51, 801-810. 10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
31. હોફ એફડબ્લ્યુ, કેસ્કીની એમજી, ગોર્ડન એએસ, ડાયમંડ આઇ., બોની એ. (2003). ડોપામાઇન D1 અને D2 રિસેપ્ટર્સના સહકારી સક્રિયકરણ જી-પ્રોટીન βγ સબ્યુનિટ્સ દ્વારા ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ન્યુરોન્સની સ્પાઇક ફાયરિંગમાં વધારો કરે છે. જે ન્યુરોસી. 23, 5079-5087. અહીં ઑનલાઇન ઉપલબ્ધ છે: http://www.jneurosci.org/content/23/12/5079.long [પબમેડ]
32. જેર્લહગ ઇ., ઇજેસિગલુ ઇ., ડિકસન એસએલ, એંગેલ જેએ (2010). ગેરેલિન રીસેપ્ટર એન્ટોગનિઝમ કોકેન-અને એમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત લોનોમોટર ઉત્તેજના, એંસીમ્બલ ડોપામાઇન રીલીઝ અને શરતવાળી જગ્યા પસંદગીને સમર્થન આપે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 211, 415-422. 10.1007 / s00213-010-1907-7 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
33. કવાહરા વાય., કાવાહરા એચ., કાનેકો એફ., યામાડા એમ., નિશી વાય., તનકા ઇ., એટ અલ. . (2009). પેરિફેરલી સંચાલિત ઘ્રેલિન ખોરાક-ઉપભોક્તા રાજ્યોના આધારે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ પર બાયમોડલ પ્રભાવોને પ્રેરિત કરે છે. ન્યુરોસાયન્સ 161, 855-864. 10.1016 / જે. ન્યુરોસાયન્સ.2009.03.086 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
34. કેની પીજે (2011). મેદસ્વીતામાં પ્રદાન પદ્ધતિઓ: નવી આંતરદૃષ્ટિ અને ભાવિ દિશાઓ. ન્યુરોન 69, 664-679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
35. કોચ એમ., સ્મિડ એ., સ્કેનજિટલર એચયુ (2000). સ્નાયુઓની ભૂમિકા કંડારેલા પુરસ્કારના વાદ્ય અને પાવલોવિઅન વિરોધાભાસીમાં ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સને જોડે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ.) 1, 2-152. 67 / s73 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
36. ક્રુગલ યુ., સ્ક્રાફ્ટ ટી., કિટનર એચ., કીઝ ડબ્લ્યુ., ઇલ્લ્સ પી. (2003). બેસલ અને ફીડિંગ-વિકસિત ડોપામાઇન ઉંદર ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં છોડવાથી લેપ્ટિન દ્વારા નિરાશ થાય છે. યુરો. જે ફાર્માકોલ. 482, 185-187. 10.1016 / j.ejphar.2003.09.047 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
37. લેડેરેલે એન, કેલર જી., બ્લોમ્માર્ટ એ, રોકેસ બી.પી., ડૌગ્યુ વી. (1997). સીસીકે-બી એગોનિસ્ટ, બીસીએક્સ્યુએનએક્સ, ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇન વધારે છે અને ઉંદરોમાં ઇન્ટ્રેપરિટોનેલ ઇન્જેક્શન પછી પ્રેરણા અને ધ્યાનની સુવિધા આપે છે. યુરો. જે ન્યુરોસી. 264, 9-1804. 1814 / j.10.1111-1460.tb9568.1997.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
38. લાર્ડેક્સ એસ, કિમ જેજે, નિકોલા એસએમ (2015). મીઠી ઉચ્ચ-ચરબીવાળા પ્રવાહીના અંતરાય-ઍક્સેસના બેન્ગ વપરાશને ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ઓપીયોઇડ અથવા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની જરૂર નથી. બિહાવ મગજ રિઝ. 292, 194-208. 10.1016 / j.bbr.2015.06.015 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
39. લીનિંગર જીએમ, જો વાય, લેશન આરએલ, લુઇસ જીડબલ્યુ, યાંગ એચ., બેરેરા જેજી, એટ અલ. . (2009). લેપ્ટીન લેપ્ટિન રીસેપ્ટર દ્વારા કામ કરે છે - મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમનું નિયમન કરવા અને ખોરાકને દબાવવા માટે લેર્ડેલ હાયપોથેમિક ન્યુરોન્સ વ્યક્ત કરે છે. સેલ મેટાબ. 10, 89-98. 10.1016 / j.cmet.2009.06.011 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
40. લેક્સ એ., હ્યુબર ડબ્લ્યુ. (2008). ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ કોર અને શેલ મધ્યમ પાવલોવિઅન-ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ ટ્રાન્સફરમાં ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સ અને ડીએક્સટીએક્સ રીસેપ્ટર્સ. જાણો મેમ. 1, 2-15. 483 / lm.491 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
41. લિયાઓ આરએમ (2008). એમ્ફેટામાઇનના ઇન્ટ્રા-એસેમ્બન્સ પ્રેરણા દ્વારા પ્રેરિત શરત સ્થળ પસંદગીનો વિકાસ ડોપામાઇન D1 અને D2 રીસેપ્ટર વિરોધીના સહ-પ્રેરણા દ્વારા થાય છે. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહાવ 89, 367-373. 10.1016 / j.pbb.2008.01.009 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
42. મેકકુલોફ એલડી, કાઝિન એમએસ, સલામોન જેડી (1993). એક ન્યુરોકેમિકલ અને વર્તણૂકલક્ષી અભ્યાસ: સતત મજબૂતીકરણ ઑપરેટ શેડ્યૂલ પર પ્રતિક્રિયા આપતા ન્યુક્લિયસની ભૂમિકા ડોપામાઇનની ભૂમિકા. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહાવ 46, 581-586. 10.1016 / 0091-3057 (93) 90547-7 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
43. મૅકકુલોફ એલડી, સલામોન જેડી (1992). સમયાંતરે ફૂડ પ્રેઝન્ટેશન દ્વારા પ્રેરિત મોટર પ્રવૃત્તિમાં ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ ડોપામાઇનનો સમાવેશ: માઇક્રોડાયિસિસ અને વર્તણૂકીય અભ્યાસ. મગજ રિઝ. 592, 29-36. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91654-W [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
44. મેકક્યુચેન જેઇ, બીલર જેએ, રોઇટમેન એમએફ (2012). સુક્રોઝ-આગાહીયુક્ત સંકેતો સાચેરીન-આગાહીયુક્ત સંકેતો કરતાં વધુ ફાસિક ડોપામાઇન પ્રકાશનને ઉદ્ભવે છે. 66, 346-351 સમન્વયિત કરો. 10.1002 / syn.21519 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
45. મેકજીંટી વીબી, લાર્ડેક્સ એસ, તાહા એસએ, કિમ જેજે, નિકોલા એસએમ (2013). ન્યુક્લિયસમાં ક્યુ અને પ્રોક્સિમિટી એન્કોડિંગ દ્વારા ઇનામ-શોધવાની આવશ્યકતા. ન્યુરોન 78, 910-922. 10.1016 / j.neuron.2013.04.010 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
46. મેબેલ ડીએમ, વોંગ જેસી, ડોંગ વાયજે, બોર્ગલેન્ડ એસએલ (2012). વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ઇન્સ્યુલિન હેડનિક ખોરાક ઘટાડે છે અને વધેલા રુપેટેક દ્વારા ડોપામાઇન સાંદ્રતાને દબાવે છે. યુરો. જે ન્યુરોસી. 36, 2336-2346. 10.1111 / j.1460-9568.2012.08168.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
47. મેઇ એફજે, અદાન આરએ (2014). ખોરાક વિશેની લાગણીઓ: ખોરાકના પુરસ્કાર અને ભાવનાત્મક આહારમાં વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ ક્ષેત્ર. પ્રવાહ ફાર્માકોલ. વિજ્ઞાન. 35, 31-40. 10.1016 / j.tips.2013.11.003 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
48. મીટલીકી-બાઝ ઇજી, રેનર ડીજે, કોન જેજે, ઓલિવોસ ડીઆર, મેકગ્રથ LE, ઝિમર ડીજે, એટ અલ. . (2014). એમિલીન ઊર્જા સંતુલન નિયંત્રિત કરવા માટે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમનું નિયમન કરે છે. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX, 40-372. 385 / npp.10.1038 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
49. મોન્ટેગ પીઆર, દયાન પી., સેજનોવસ્કી ટીજે (1996). આગાહીયુક્ત હેબિયન લર્નિંગ પર આધારિત મેસેન્સફાલિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ્સ માટેનું માળખું. જે ન્યુરોસી. 16, 1936-1947. [પબમેડ]
50. મોરિસન એસઈ, નિકોલા એસએમ (2014). ન્યુક્લિયસમાં ચેતાકોષો નજીકના પદાર્થો માટે પસંદગીની પૂર્વગ્રહને પ્રોત્સાહિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 34, 14147-14162. 10.1523 / JNEUROSCI.2197-14.2014 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
51. નારીતા એમ, નાગુમો વાય., હાશીમોટો એસ., નારીતા એમ., ખોતીબ જે., મિયાતાકે એમ., એટ અલ. . (2006). મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવે અને મોર્ફાઇન દ્વારા પ્રેરિત સંબંધિત વર્તણૂંકને સક્રિય કરવા માટે ઓરેક્સિંર્જિક સિસ્ટમ્સની સીધી સંડોવણી. જે ન્યુરોસી. 26, 398-405. 10.1523 / JNEUROSCI.2761-05.2006 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
52. નિકોલા એસએમ (2010). લવચીક અભિગમની પૂર્વધારણા: પુરસ્કારની શોધના વર્તનની સક્રિયકરણમાં ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બેન્સ ડોપામાઇનની ભૂમિકા માટે પ્રયાસ અને ક્યુ-રિસ્પોન્સિંગ હાયપોથેસિસનું એકીકરણ. જે ન્યુરોસી. 30, 16585-16600. 10.1523 / JNEUROSCI.3958-10.2010 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
53. નિકોલા એસએમ, હોપ એફડબ્લ્યુ, હઝેલમાસ્ટ ગો (2004). કોન્ટ્રાસ્ટ એન્હેન્સમેન્ટ: સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇનની શારીરિક અસર? સેલ ટીશ્યુ રેસ. 318, 93-106. 10.1007 / s00441-004-0929-z [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
54. નિકોલા એસએમ, સર્મેયર જે., મલેન્કા આરસી (2000). સ્ટ્રાઇટમ અને ન્યુક્લિયસમાં ન્યુરોનલ ઉત્તેજનાની ડોપામિનેર્જિક મોડ્યુલેશન. Annu. રેવ. ન્યુરોસી. 23, 185-215. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.185 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
55. નિકોલા એસએમ, તાહા એસએ, કિમ એસડબલ્યુ, ફીલ્ડ્સ એચએલ (2005). ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સ ડોપામાઇન રિલીઝ આવશ્યક અને પુરસ્કાર-પૂર્વાનુમાન સંકેતોને વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિભાવને પ્રોત્સાહન આપવા માટે પૂરતું છે. ન્યુરોસાયન્સ 135, 1025-1033. 10.1016 / જે. ન્યુરોસાયન્સ.2005.06.088 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
56. નિવ વાય., ડોન એન., દયાન પી. (2005). કામ કેટલું ઝડપી છે: ન્યુરલ ઇન્ફોર્મેશન પ્રોસેસીંગ સિસ્ટમ્સ 18, એડ્સ વાયસ વાય., સ્કોકોલોફ બી., પ્લેટ જે., સંપાદકોમાં પ્રતિસાદ ઉત્સાહ, પ્રેરણા અને ટૉનિક ડોપામાઇન. (કેમ્બ્રિજ, એમએ: એમઆઈટી પ્રેસ;), 1019-1026.
57. નિવ વાય., ડૉ એન., જોએલ ડી., દયાન પી. (2007). ટોનિક ડોપામાઇન: તકનીકી ખર્ચ અને પ્રતિભાવ શક્તિનું નિયંત્રણ. સાયકોફાર્માકોલોજી XXX, 191-507. 520 / s10.1007-00213-006-0502 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
58. ઓ'કીફ જે., નાડેલ એલ. (1978). જ્ognાનાત્મક નકશા તરીકે હિપ્પોકampમ્પસ. Oxક્સફર્ડ: ક્લેરેન્ડન.
59. ઑસ્ટલંડ એસબી, વાસમ કેએમ, મર્ફી એનપી, બેલેલાઇન બીડબલ્યુ, મેઇડમેન્ટ એનટી (2011). સ્ટ્રેટલ પેટાવિભાગોમાં એક્સ્ટ્રા સેલેલ્યુલર ડોપામાઇન સ્તર, ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કન્ડીશનીંગ દરમિયાન પ્રેરણા અને પ્રતિભાવ ખર્ચમાં શિફ્ટને ટ્રૅક કરે છે. જે ન્યુરોસી. 31, 200-207. 10.1523 / JNEUROSCI.4759-10.2011 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
60. ઓઝર એચ., ઇક્કીસી એસી, સ્ટાર એમએસ (1997). ડોપામાઇન ડીએક્સએનએક્સએક્સ- અને ડીએક્સટીએક્સએક્સ-આશ્રિત કેટેલેપ્સીને ઉંદરમાં કાર્યરત એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સ, કોર્પસ સ્ટ્રાઇટમ, ન્યુક્લિયસ એક્ક્મ્બન્સ અને સર્ટિઆ નિગ્રા પાર્સ રેટિક્યુલાટામાં જરૂરી છે. મગજ રિઝ. 1, 2-777. 51 / S59-10.1016 (0006) 8993-97 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
61. પટ્યલ આર, વૂ ઇવાય, બોર્ગલેન્ડ એસએલ (2012). સ્થાનિક હાયપોક્રિટેન-એક્સ્યુએનએક્સ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સ શેલમાં ટર્મિનલ ડોપામાઇન સાંદ્રતાને મોડ્યુલેશન કરે છે. આગળ. બિહાવ ન્યુરોસી. 1: 6. 82 / fnbeh.10.3389 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
62. પેરી એમએલ, લીનિંગર જીએમ, ચેન આર., લુડમેન કેડી, યાંગ એચ., ગેની એમઇ, એટ અલ. . (2010). લેપ્ટીન સ્પ્રેગ-ડૉવલી ઉંદરોના ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર અને ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝ પ્રવૃત્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે. જે ન્યુરોકેમ. 114, 666-674. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06757.x [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
63. પેટ્રોસિની એલ., મોલિનારી એમ., ડેલ'ન્ના એમઇ (1996). અવકાશી ઇવેન્ટ પ્રોસેસિંગમાં સેરેબેલર ફાળો: મોરિસ વોટર મેઝ અને ટી-મેઝ. યુરો. જે ન્યુરોસિ. 8, 1882–1896. 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01332.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
64. પીઝેઝ એમએ, ડાલેલી જેડબલ્યુ, રોબિન્સ ટીડબ્લ્યુ (2007). ન્યુક્લિયસમાં ડોપામાઇન D1 અને D2 રીસેપ્ટર્સની વિભેદક ભૂમિકાઓ પાંચ-પસંદગીના સીરિયલ પ્રતિક્રિયા સમય કાર્ય પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી XXX, 32-273. 283 / sj.npp.10.1038 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
65. ક્વાર્ટા ડી., ડી ફ્રાન્સેસ્કો સી., મેલોટ્ટો એસ, મંગિરીરી એલ., હેઇડબ્રેડેર સી, હેડોઉ જી. (2009). ઘ્રેલિનનું પ્રણાલીગત વહીવટ શેલમાં બાહ્યકોષીય ડોપામાઇન વધારે છે પરંતુ ન્યુક્લિયસના મૂળ પેટાવિભાગમાં વધારો થતો નથી. ન્યુરોકેમ. Int. 54, 89-94. 10.1016 / j.neuint.2008.12.006 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
66. ક્વાર્ટા ડી., લેસ્લી સી.પી., કાર્લેટ્ટી આર., વેલેરીયો ઇ., કૅબરલોટો એલ. (2011). એનપીવાયના કેન્દ્રીય વહીવટ અથવા એનપીવાય-વાયએક્સયુએનએક્સ પસંદગીયુક્ત એગોનિસ્ટ વધારો વિવો માં મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક પ્રોજેક્ટીંગ વિસ્તારોમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મોનોએમાઇન સ્તર. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 60, 328-335. 10.1016 / જે. ન્યુરોફાર્મ.2010.09.016 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
67. આર કોર ટીમ (2013). આર: સ્ટેટિસ્ટિકલ કોમ્પ્યુટિંગ માટે એ લેંગ્વેજ એન્ડ એન્વાયરમેન્ટ. સ્ટેટિસ્ટિકલ ફોર સ્ટેટિસ્ટિકલ કોમ્પ્યુટીંગ. અહીં ઑનલાઇન ઉપલબ્ધ છે: http://www.R-project.org/ (એક્સ્યુએક્સ એક્સસેક્સ).
68. સલામોન જેડી, કાઝિન એમએસ, મેકક્યુલોફ એલડી, કેરિરોરો ડીએલ, બર્કૉવિટ્ઝ આરજે (1994). ન્યુક્લિયસ એક્સંબન્સ ડુપામાઇન પ્રકાશન દરમિયાન ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ લીવર દરમિયાન ખોરાક માટે દબાવીને વધે છે પરંતુ ખોરાકનો વપરાશ મફત નથી. ફાર્માકોલ. બાયોકેમ. બિહાવ 49, 25-31. 10.1016 / 0091-3057 (94) 90452-9 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
69. શલ્લ્ત્ઝ ડબ્લ્યુ. (1998). ડોપામાઇન ચેતાકોષોની આગાહીયુક્ત પુરસ્કાર સંકેત. જે ન્યુરોફિઝિઓલ. 80, 1-27. [પબમેડ]
70. શલ્લ્ત્ઝ ડબ્લ્યુ., દયાન પી., મોન્ટાગ પીઆર (1997). આગાહી અને પુરસ્કારની ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ. વિજ્ઞાન 275, 1593-1599. 10.1126 / વિજ્ઞાન.275.5306.1593 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
71. સ્કલફાની એ. (1987). કાર્બોહાઇડ્રેટ સ્વાદ, ભૂખ અને સ્થૂળતા: એક ઝાંખી. ન્યુરોસી. બાયોબહેવ. રેવ. 11, 131-153. 10.1016 / S0149-7634 (87) 80019-2 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
72. સ્કલફાની એ. (2013). ગટ-મગજ પોષક સંકેત. ઉપદ્રવ વિ. સંતોષ. ભૂખ 71, 454-458. 10.1016 / j.appet.2012.05.024 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
73. સ્કલફાની એ., એક્રોફ કે કે (2012). ભૂખમરો અને કન્ડીશનીંગ ખોરાક પસંદગીઓને ઉત્તેજીત કરવા માટે ગૌણ પોષક સંવેદનાની ભૂમિકા. એમ. જે. ફિઝિઓલ. રેગ્યુલે. સંકલન કૉમ્પ. ફિઝિઓલ. 302, R1119-R1133. 10.1152 / AJPregu.00038.2012 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
74. શિન આર., કાઓ જે., વેબબી એસએમ, ઇકેમોટો એસ. (2010). એમ્ફેટેમાઇન વહીવટ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમમાં ઉંદરોમાં બિનશરક્ષિત દ્રશ્ય સંકેતો સાથે વર્તણૂકલક્ષી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. પ્લોઝ વન 5: e8741. 10.1371 / જર્નલ.pone.0008741 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
75. સ્કીબિકા કેપી, હાન્સન સી., આલ્વારેઝ-ક્રેસ્પો એમ., ફ્રિબર્ગ પીએ, ડિકસન એસએલ (2011). ઘ્રેલિન ખોરાક પ્રેરણા વધારવા માટે સીધા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારને લક્ષ્યાંક બનાવે છે. ન્યુરોસાયન્સ 180, 129-137. 10.1016 / જે. ન્યુરોસાયન્સ.2011.02.016 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
76. સ્કીબિકા કેપી, હંસસન સી, એજેસિગલૂ ઇ., ડિકસન એસએલ (2012a). ખાદ્ય પુરસ્કારમાં ગેરેલિનની ભૂમિકા: સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ અને મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન અને એસેટીલ્કોલાઇન રિસેપ્ટર જનીન અભિવ્યક્તિ પર ઘ્રેલિનની અસર. વ્યસની બાયોલ. 17, 95-107. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00294.x [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
77. સ્કીબિકા કેપી, શિરાઝી આરએચ, હેન્સન સી, ડિકસન એસએલ (2012b). ગેર્લિન ખોરાક પુરસ્કાર વધારવા માટે ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ વાય Y1 અને ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ સાથે સંપર્ક કરે છે. એન્ડ્રોક્રિનોલોજી 153, 1194-1205. 10.1210 / en.2011-1606 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
78. સ્કિબિકા કેપી, શિરાઝી આર.એચ., રબાસા-પાપિયો સી., અલ્વારેઝ-ક્રેસ્પો એમ., ન્યુબર સી., વોગેલ એચ., એટ અલ. . (2013). ડાયવર્જન્ટ સર્કિટરી અંતર્ગત ખોરાકના પુરસ્કાર અને ઘેરેલિનના ઇનટેક ઇફેક્ટ્સ: ડોપામિનેર્જિક વીટીએ-પ્રોમ્પેક્શન પ્રોરેક્શન ખોરાકના ઈનામ પર નહીં પરંતુ ખોરાકના ઇન્ટેક પર ઘ્રેલિનની અસરને મધ્યસ્થ કરે છે. ન્યુરોફાર્માકોલોજી 73, 274–283. 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
79. સ્મિથ જી.પી. (2001). જ્હોન ડેવિસ અને ચાહકોનો અર્થ. ભૂખ 36, 84-92. 10.1006 / અપીલ. 2000.0371 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
80. સોકોલોવસ્કી જેડી, કોનલાન એએન, સલામોન જેડી (1998). ઉંદરને પ્રતિભાવ આપતા ઓપરેક્ટર દરમિયાન ન્યુક્લિયસ કોર અને શેલ ડોપામાઇનના માઇક્રોડાયલિસિસ અભ્યાસ. ન્યુરોસાયન્સ 86, 1001-1009. 10.1016 / S0306-4522 (98) 00066-9 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
81. સ્ટેઈનબર્ગ ઇઇ, બોવિન જેઆર, સોંડર્સ બીટી, વિટન આઈબી, ડેસેરોથ કે., જનક પી.એચ. (2014). મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં મધ્યસ્થી મજબૂતીકરણ ન્યુક્લિયસ સંક્ષિપ્તમાં D1 અને D2 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણની જરૂર છે. પ્લોઝ વન 9: e94771. 10.1371 / જર્નલ.pone.0094771 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
82. સ્લાઇસ ઇ., ફિગલેવિક ડીપી, ગોસ્નેલ બી.એ., લેવિન એએસ, પ્રેટ WE (2013). સ્થૂળતા રોગચાળો માટે મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સનું યોગદાન. ન્યુરોસી. બાયોબહેવ. રેવ. 37, 2047-2058. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
83. વાકાબાયશી કેટી, ફીલ્ડ્સ એચએલ, નિકોલા એસએમ (2004). પુરસ્કાર-પૂર્વાનુમાન સંકેતો અને પુરસ્કારની રાહ જોતા જવાબમાં ન્યુક્લિયસ એક્મ્બમ્બન્સ ડોપામાઇનની ભૂમિકાને ડિસોસીએશન. બિહાવ મગજ રિઝ. 154, 19-30. 10.1016 / j.bbr.2004.01.013 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
84. યુન આઈએ, નિકોલા એસએમ, ફીલ્ડ્સ એચએલ (2004a). ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં ડોપામાઇન અને ગ્લુટામેટ સંવેદક વિરોધી ઇન્જેક્શનની વિરોધાભાસી અસરો કયૂ-વિકસિત ધ્યેય નિર્દેશિત વર્તણૂંક હેઠળ ન્યૂરલ મિકેનિઝમ સૂચવે છે. યુરો. જે ન્યુરોસી. 20, 249-263. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03476.x [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
85. યુન આઇએ, વાકાબાયશી કેટી, ફીલ્ડ્સ એચએલ, નિકોલા એસએમ (2004b). વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયાને વર્તણૂકલક્ષી અને ન્યુક્લિયસને પ્રોત્સાહન સંકેતો માટે ન્યૂરોનલ ફાયરિંગ જવાબો માટે આવશ્યક છે. જે ન્યુરોસી. 24, 2923-2933. 10.1523 / JNEUROSCI.5282-03.2004 [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]