પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 2003 સપ્ટે 30; 100 (20): 11696-11701.
ઑનલાઇન 2003 સપ્ટે 15 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.1073 / pnas.1934666100
પી.એમ.સી.આઈ.ડી.
ન્યુરોસાયન્સ
અમૂર્ત
એડ્રેનલ કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સની અસરો પછીના એડ્રેનોકોર્ટિકોટ્રોપિન સ્રાવ પર જટિલ છે. તીવ્ર (કલાકોમાં), ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ (જીસી) હાયપોથાલામો-કફોત્પાદક-એડ્રેનલ ધરીમાં સીધી પ્રવૃત્તિને અવરોધે છે, પરંતુ મગજના આ સ્ટેરોઇડ્સની ક્રોનિક ક્રિયાઓ (સમગ્ર દિવસો) સીધા સીધી ઉત્તેજક છે. જીસીના કાળજીપૂર્વક ઉચ્ચ સાંદ્રતા ત્રણ રીતે કાર્ય કરે છે જે કાર્યત્મક રૂપે સુસંગત છે. (i) જીસીએ લાગણીશીલ મગજના નિર્ણાયક નોડ, એમીગડાલાના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર (સીઆરએફ) એમઆરએનએની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કર્યો છે. સીઆરએફ ક્રોનિક સ્ટ્રેસ-રિસ્પોન્સ નેટવર્કની ભરતીને સક્ષમ કરે છે. (ii) GCs આનંદદાયક અથવા ફરજિયાત પ્રવૃત્તિઓ (સુક્રોઝ, ચરબી, અને દવાઓ, અથવા વ્હીલ-ચાલી રહેલ) ની સંવેદનામાં વધારો કરે છે. આનાથી "આરામદાયક ખોરાક" ના ઇન્જેશનને પ્રોત્સાહન મળે છે. (iii) જી.સી. પેટના ચરબીના ડપોને વધારવા માટે વ્યવસ્થિત રીતે કાર્ય કરે છે. આનાથી પેટના ઊર્જા સ્ટોર્સમાં વધારો થાય છે જે મગજ સિસ્ટમમાં કેટેકોલામાઇન્સને અટકાવવા અને એડ્રેનોકોર્ટિકોટ્રોપિનનું નિયમન કરતી હાયપોથેમિક ન્યુરોન્સમાં સીઆરએફ અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે. ક્રોનિક તાણ, ઉચ્ચ જીસી સાંદ્રતા સાથે, સામાન્ય રીતે ઉંદરોમાં શરીરના વજનમાં વધારો ઘટાડે છે; તેનાથી વિપરીત, તાણવાળા અથવા હતાશ થયેલા માનવોમાં લાંબા સમયથી તાણ આવવાથી આરામદાયક ખોરાકની માત્રામાં વધારો થાય છે અને શરીરના વજનમાં વધારો થાય છે અથવા ઇન્ટેક અને શરીરના વજનમાં ઘટાડો થાય છે. પેટના સ્થૂળતાને ઉત્તેજન આપતા આરામદાયક ખોરાક, ઉંદરોના હાયપોથેલામસમાં સીઆરએફ એમઆરએન ઘટાડે છે. અતિશય દુઃખવાળા લોકોએ સેરેબ્રાસોસ્પનલ સીઆરએફ, કેટેકોલામાઇન સાંદ્રતા, અને હાયપોથાલામો-કફોત્પાદક-એડ્રેનલ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કર્યો છે. અમે પ્રસ્તાવ આપીએ છીએ કે લોકો લાંબા ગાળાની તાણ-પ્રતિક્રિયા નેટવર્કમાં તેની સાવચેતીની ચિંતા સાથેની પ્રવૃત્તિ ઘટાડવા માટે આરામદાયક ખોરાક લે છે. ઉંદરોમાં નિર્ધારિત આ મિકેનિઝમ્સ, આપણા સમાજમાં થતી સ્થૂળતાના કેટલાક રોગચાળાને સમજાવી શકે છે.
હાયપોથાલામો-કફોત્પાદક-એડ્રેનલ (એચપીએ) અક્ષમાં કાર્યના નિયમનની અમારી સમજ છેલ્લા દાયકાઓમાં ગહન બદલાઈ ગઈ છે. કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર (સીઆરએફ) ચેતાકોષના વિતરિત સેલ જૂથો, કફોત્પાદક અને એડ્રેનલના સક્રિયકરણ માટે મોટર ચેતાકોષ, તેમજ કેલરીઝ, શરીરના વજન, ઊર્જા સ્ટોર્સ અને એચપીએ ધરી વચ્ચેના ચુસ્ત આંતર-સંબંધોના કાર્યોની શોધ અમારી વિચારસરણીમાં પ્રસંગોપાત સંશોધન. અપશોટ એ નવું કાર્યરત મોડેલ છે, જેનું આઉટપુટ કેલરી ઇનપુટના મેનીપ્યુલેશન દ્વારા સુધારી શકાય છે.ફિગ 1). કાળજીપૂર્વક તાણવાળા વ્યક્તિઓમાં આવા આઉટપુટ ફેરફારના લાંબા ગાળાના પરિણામોમાં ક્ષતિગ્રસ્ત વજનમાં વધારો, પેટના સ્થૂળતા, પ્રકાર II ડાયાબિટીસ, હૃદયરોગની વિકૃતિ અને મૃત્યુદરમાં વધારો શામેલ હોઈ શકે છે. અમે ઊર્જા સંતુલન, કેન્દ્રીય સીઆરએફ, અને તીવ્ર અને ક્રોનિક તણાવ અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ (જીસી) સારવારને અખંડ અને એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોમાં થતી સારવારના પરિણામોના પરિણામોમાંથી પરિણામોના અર્થઘટન દ્વારા આ મોડેલ પર પહોંચ્યા.
એચપીએ કામગીરી પર જીસી અસરો: એક્યુટ અને ક્રોનિક
ત્યારબાદ એડ્રેનોકોર્ટિકોટ્રોપિન (ACTH) સ્રાવની કેનોનિકલ જીસી-પ્રતિસાદ અવરોધ તણાવ પછી પ્રથમ 18 એચમાં સહેલાઇથી નિદર્શન કરવામાં આવે છે. મગજ અને કફોત્પાદકમાં તીવ્ર પ્રતિસાદ નિરોધ થાય છે (ફિગ 1 ડાબે), સંભવતઃ નોંગેનોમિક મિકેનિઝમ્સ દ્વારા (1). જો કે, સતત તાણ હેઠળ, અથવા ઊંચી તીવ્રતાના એક તાણના વહીવટ પછી લાંબા સમય સુધી (2), ઉત્તેજિત થતા ગ્લુકોર્ટિકોઇડ પ્રતિસાદના અસરકારકતાની અસરકારકતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે, પરંતુ મૂળભૂત નથી, ACTH સ્રાવ (ફિગ 2 અને refs. 3 અને 4). ક્રોનિક સ્ટ્રેસરની શરૂઆતના પ્રથમ 24-h અવધિ પછી, મગજ પર જીસીની સીધી લાંબા ગાળાના પ્રભાવો "ક્રોનિક સ્ટ્રેસ રિસ્પોન્સ નેટવર્ક" ને સક્ષમ કરે છે અને આમ ઉત્તેજનાને વધારવા સહિતના વિવિધ મિકેનિઝમ્સને સંશોધિત કરે છે. સાનુકૂળતા અને તેના કર્મચારીની ફરજ. ક્રોનિકલી એલિવેટેડ જીસી (તે પેટના કેલરી સ્ટોરેજના સંકેતો દ્વારા કાર્ય કરે છે) ની પરોક્ષ અસરો છે જે ક્રોનિક તણાવ-પ્રતિક્રિયા નેટવર્કની અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે (ફિગ 1 અધિકાર). આમ, જીસીની ક્રિયાના ત્રણ પ્રકાર છે જે તણાવ દરમિયાન મહત્વપૂર્ણ છે: કેનોનિકલ, ક્રોનિક સીધી, અને ક્રોનિક અણુ. અમે શોધી કાઢીએ છીએ કે આ નવું કાર્યરત મોડેલ એવા માનવોમાં પરિણામો બતાવે છે કે જે ક્રોનિક, તાણ, ડ્રગ-વ્યસની, અથવા ખાવાની વિકૃતિ છે.
ક્રોનિક સ્ટ્રેસ-રિપ્રેસન નેટવર્કમાં ક્રોનિક સ્ટ્રેસ ભરતી
ન્યૂનતમ (દા.ત., રેફ જુઓ. 5) ક્રોનિક તણાવ પ્રતિભાવ નેટવર્કના ઘટકો (ફિગ 3) સી-ફોસ ઇમ્યુનોરેક્ટિવ સેલ નંબરોની સરખામણીમાં નિષ્કપટ અથવા કાલ્પનિક તાણવાળા ઉંદરોની સંખ્યા પર આધારિત છે જે દર્શાવે છે કે નવલકથા સ્ટ્રેસર ફિગ 2. આ મોડેલમાં મેમરી કાર્ય પણ સમાયેલું છે કે જે ક્યાં તો રહે છે અથવા થૅલામસના પેરાવન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લી (પીવીએન) દ્વારા પસાર થવું જોઈએ.6-9), કારણ કે આ માળખાના ઇજાઓ અથવા મેનીપ્યુલેશન એ કાલ્પનિક તાણવાળા ઉંદરોમાં માત્ર ACTH પ્રતિસાદને અસર કરે છે. નેટવર્કની ભરતી પૅરેવેન્ટ્રિક્યુલર થૅલામસ સીક્રેટીંગ ગ્લુટામેટમાં ચેતાકોષની ક્રિયાઓ દ્વારા પ્રભાવિત થઈ શકે છે, જે સિનેપ્ટિક કનેક્શન્સને મજબૂત કરવા માટે જાણીતી છે (10, 11). બેસોમેડિયલ, બેસોલેટરલ અને એમીગડાલાના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયરમાં તીવ્ર નિયંત્રણવાળા નિષ્ક્રીય ઉંદરોની તુલનાએ તીવ્ર ઠંડકની પૃષ્ઠભૂમિ સાથે તીવ્ર નિયંત્રણવાળા ઉંદરોમાં સી-ફોસ સેલ નંબરોમાં વધારો થયો છે. એમીગડાલા ક્રોનિક સ્ટ્રેસ-રિસ્પોન્સ નેટવર્કનો ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ ઘટક છે, કેમ કે બંને તેના કોર્ટિકલ, સબકોર્ટિકલ અને બ્રેઈનમિસ્ટ સ્ટ્રક્ચર્સના દૂર સુધી પહોંચતા પર્યાવરણને કારણે છે અને મેમરી એકત્રીકરણમાં તેની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે.12).
તાણ-સક્રિય એમિગડાલર ચેતાકોષમાંથી, વર્તણૂક, સ્વાયત્ત અને ન્યુરોન્ડોક્રાઇન મોટર વિસ્તૃત કરવાનું શક્ય છે, જે સીઆરએફ (સી.આર.એફ.) સંચાલિત કરીને ક્રોનિક સ્ટ્રેસની લાક્ષણિકતા ધરાવે છે.13-15). તદુપરાંત, એમીગડાલાના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિઅર પર કોર્ટીકોસ્ટેરોન (બી) પ્રત્યારોપણ સીઆરએફ એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ અને ચિંતા જેવી વર્તણૂક (16) અને હાયપોથેલામિક પીવીએનમાં સીઆરએફ એમઆરએનએ વધારવા, એક તીવ્ર તાણ કરનારને ACTH અને B પ્રતિસાદોને સરળ બનાવવું (17). બી circulating માં ટોનિક વધારો વગર, ક્રોનિક તણાવ-પ્રતિભાવ નેટવર્કના એચપીએ ઘટક રોકાયેલા નથી (ફિગ 2; અને રેફ. 18). એમ્ગીડલર સીઆરએફમાં કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ-પ્રેરિત વધારો નેટવર્કના કાર્ય માટે આવશ્યક છે. મધ્યવર્તી પેર્વિસેલ્યુલર પીવીએન (એમપીપીવીએન) સીઆરએફમાં થતા વધારાના ભાગમાં કદાચ સ્ટ્રિઆ ટર્મીનલિસના બેડ ન્યુક્લીમાં અવરોધક ઇનપુટ્સ (જીએબીએ / સીઆરએફ) નો સમાવેશ થાય છે (19) જે સ્ટ્રિઆ ટર્મીનલિસના બેડ ન્યુક્લીમાં સીઆરએફ પ્રવૃત્તિને રોકવા લાગે છે (20). એમપીપીવીએનમાં સીઆરએફ ચેતાકોષમાં ડબલ અવરોધક ઇનપુટને સક્રિય કરવાથી (ડિસિહિબિઇટ) વર્તણૂંક, સ્વાયત્ત અને ન્યુરોન્ડોક્રાઇન ચેતાકોષ સક્રિય થઈ શકે છે. નિષ્ક્રીય નિયંત્રણોની તુલનામાં નવલકથાના તણાવથી ઉદ્ભવતા તીવ્ર તાણવાળા ઉંદરોમાં પીવીએન (CV) માં સેલ-નંબર્સમાં વધારો થયો હતો (6). એમપીપીવીએનના અન્ય અંગત માર્ગો ક્રોનિક સ્ટ્રેસરને ખુલ્લા ઉંદરોમાં સીઆરએફ સ્રાવ વધારવામાં પણ મદદ કરી શકે છે (21).
એમિગડાલામાં સીઆરએફ કોષો પણ મગજની ગાંઠમાં મોનોએમિનેર્જિક ચેતાકોષોનું નિર્માણ કરે છે. લોકસ કોરુયુલુસ (એલસી) માં, સીઆરએફ એલસી ન્યુરોન્સના પાયાની ફાયરિંગ દર અને ફોરેબ્રેઇનમાં નોરેપિઇનફ્રાઇન સ્રાવ વધારે છે (22), કદાચ ઉત્તેજના અને ધ્યાન વધતા. તદુપરાંત, એલસીથી હાયપોટેન્શનની વિદ્યુત પ્રતિક્રિયામાં એમિગડાલર સીઆરએફ ઇનપુટની આવશ્યકતા હોય છે, અને ક્રોનિકલી તાણવાળા ઉંદરોએ એલસીમાં સીઆરએફ ટોન વધારો કર્યો છે (23, 24). ડોર્સલ રેપમાં સેરોટોનિનર્જિક ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિ સીઆરએફ અને તાણ દ્વારા સમાન રીતે અસર કરે છે (25-27). એલસી અને ડોર્સલ રેપીએ બંને નવલકથા તીવ્ર-સંયમ તણાવ સાથે પૂરા પાડવામાં આવેલ નિષ્ક્રીય ઉંદરો કરતા ક્રોનિક તાણવાળા ઉંદરોમાં વધુ સી-ફોસ પ્રતિભાવો હતા.6). જોકે પ્રણાલીગત જીસી એ એડ્રેનાલક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોમાં એલસીની સક્રિયકરણને અવરોધિત કરે છે, આ કદાચ તેમના પેરિફેરલ સુધારણાત્મક ક્રિયાઓ અને એલસી ન્યુરોન્સ પર કોઈ સીધી અસર ન હોવાને કારણે હોઈ શકે છે.
જીસીના પ્રણાલીગત અસરો
કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ્સમાં વધારો થતાં, સ્થિર-રાજ્યની સાંદ્રતા અને શરીરના વજન અને કેલૉરિક કાર્યક્ષમતા વચ્ચે મજબૂત ઊલટું સંબંધો હોય છે (ફિગ 4 ટોચના). જેમ કે કુશિંગ સિન્ડ્રોમવાળા દર્દીઓના અભ્યાસથી જાણીતું છે, તણાવ શ્રેણીમાં જીસી સાંદ્રતા પિત્તાશયના એમિનો એસિડ્સને સ્નાયુઓ અને ફેટી એસિડ્સ અને પેરિફેરલ ચરબીવાળા સ્ટોર્સમાંથી ગ્લિસેરોલને યકૃત દ્વારા ગ્લુકોઝ સંશ્લેષણ માટે બળતણ પ્રદાન કરવા માટે એકત્રિત કરે છે.28). ઉંદરોમાં, જીસીના ઊંચા સ્તરો વૃદ્ધિ હોર્મોન સ્રાવને અટકાવે છે, રેખીય વૃદ્ધિને ઘટાડે છે, અને સહાનુભૂતિજનક ન્યુરલ આઉટફ્લોને અટકાવે છે, જે કેટલાક પ્રકારનાં ચરબીની ગતિશીલતા ઘટાડે છે (29-31). ફિગ 4 એડેરેલેક્ક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોના પરિણામો બતાવે છે જે 5 દિવસો માટે ક્લેમ્પ્ડ બી સાંદ્રતાથી બદલાયેલ છે અને સુક્રોઝ એડ લિબીટમ પીવા માટે મંજૂરી આપે છે (32). બી અને સુક્રોઝ ઇન્જેશન અને બી અને મેસેન્ટરિક ચરબી વચ્ચે નોંધપાત્ર હકારાત્મક સંબંધ છે.ફિગ 4 ડાબે મધ્યમ અને ડાબી બાજુ). તેનાથી વિપરીત, બી દ્વારા લેવાયેલી ચામડી અથવા એસ.સી. સફેદ ચરબી ડીપોટ વજનનો પ્રભાવ બી (ફિગ 4 જમણો મધ્યમ અને જમણે નીચે). આમ, ઉંદરોમાં તાણ રેન્જમાં નિષ્ક્રિય બી સાંદ્રતાને ઇન્ટ્રાબેડોમિનલ ડિસ્ટ્રિબ્યુશન તરફ સંગ્રહિત ઊર્જાનું ફરીથી વિતરણ કરે છે (33). ઉચ્ચ બી સાથે થાય છે તે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર કદાચ જીસીના પેરીફેરલ, પેશીઓની પ્રતિક્રિયાઓ કરતાં હેપેટિકનું પરિણામ છે. જો કે, ઊર્જા સંગ્રહના પુનઃ વિતરણ માટે બી દ્વારા ઇન્સ્યુલીન સ્રાવની ઉત્તેજના આવશ્યક છે. ઇન્સ્યુલિનની ગેરહાજરીમાં, ફરીથી વિતરણ થતું નથી (30). ક્રોનિક તણાવ સામાન્ય રીતે પુરુષ ઉંદરોમાં ચાના વપરાશમાં ઘટાડો કરે છે અને જોડી-કંટાળી ગયેલ કંટ્રોલ વગર મધ્યસ્થ મેદસ્વીપણું નિદર્શન કરવું મુશ્કેલ છે (34). જ્યારે જોડીવાળા કંડારેલા નિયંત્રણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે ઉચ્ચ અંતર્ગત જીસીવાળા તાણવાળા ઉંદરોમાં મેસેંટેરિક ફેટ ડીપોટ્સ (મેન્સેન્ટરિક ફેટ ડીપોટ્સ) હોય છે.35). આમ, એક સમવર્તી તાણની ગેરહાજરીમાં, જીસી કેટલાક પેરિફેરલ વેસ્ટિંગ સાથે મધ્યસ્થ સ્થૂળતા પેદા કરે છે. તે જ સમયે, 12-15 μg / dl ની પ્લાઝ્મા બી સાંદ્રતાને એમિગાડાલામાં સીઆરએફ એમઆરએનને પ્રેરિત કરે છે અને તેને mpPVN (36, 37). રસપ્રદ વાત એ છે કે, બીના આ સાંદ્રતાવાળા ઉંદરો તણાવ સામે પ્રતિક્રિયા આપતા નથી, સિવાય કે તેઓ અગાઉ ભાર મૂકતા હતા, જે થલમસેસના પેરવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લીની મેમોરિયલ કાર્યોથી સંબંધિત હોઈ શકે છે (ફિગ 2 અને રેફ. 3). તેવી જ રીતે, કુશિંગના સિન્ડ્રોમ દર્દીઓ જે તણાવની લાગણીની જાણ કરતા નથી, તેઓ પણ તાણની પ્રતિભાવમાં ઘટાડો દર્શાવે છે.
એડ્રેનાલેક્ટોમાઇઝ્ડ ઉંદરોમાં સુક્રોઝ ઇંજેશન અને સેન્ટ્રલ બી
એડ્રેનાલેક્ટોમી અને જીસીને દૂર કર્યા પછી, ખોરાકના વપરાશમાં ઘટાડો થાય છે, જેમ કે શરીરના વજનમાં વધારો (દા.ત., ફિગ 4; ref. 31 અને 38). જો કે, એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોને સોલિન ઉપરાંત પીવા માટે સાંકેતિક સુક્રોઝ (30% સોલ્યુશન) આપવામાં આવે છે, ત્યારે પ્રાણીઓ શેમ-એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ કંટ્રોલ્સના રૂપે ≈40% જેટલું સુક્રોઝ પીવે છે (32), સંભવિત ઘટાડો પ્રોત્સાહન પરિણામે. આશ્ચર્યજનક વાત એ છે કે, એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરો સુક્રોઝ પીતા હતા, વજન વધારવા, ખોરાક લેવા, ચરબીના ડીપો, અને બ્રાઉન એડિપોઝ ટિશ્યુ ડિપોટ વજનને સામાન્ય બનાવતા. બ્રાઉન એડિપોઝ પેશીઓમાં પ્રોટીન સાંદ્રતાને નબળી પાડવી, સહાનુભૂતિજનક પ્રવાહનું માપ, પણ શેમ-એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરો પીવાના પાણીની તુલનામાં સામાન્ય રીતે ઘટાડાય છે.32). આ ઉંદરોના એચપીએ-સંબંધિત સર્કિટ્સના વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે સુક્રોઝ પીણાએ એમિગડાલામાં સીઆરએફ એમઆરએનએ ઘટકની ડિપ્રેશનને પાછું વાળ્યું છે અને એમપીપીવીએનમાં સીઆરએફ એમઆરએનએ અવરોધિત કર્યું છે. હકીકતમાં, 5-day પ્રયોગના અંતિમ દિવસે અને સીએફએફ એમઆરએનએ એમપીપીવીએન (MPPVN) માં વપરાયેલો સુક્રોઝ જથ્થો વચ્ચેનો મજબૂત ઊલટું સંબંધ હતો.39). વધુમાં, સુક્રોઝ પીવાથી ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિયસના ન્યુક્લિયસમાં એલસીએનએક્સ / સીએક્સએનએક્સએક્સના કેટોકોલામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સમાં ડોપામાઇન-β-hydroxylase એમઆરએનએના એલિવેશનને પણ રોકવામાં આવ્યું હતું અને એલસી (39). આ પરિણામોએ જોરદાર રીતે સૂચવ્યું કે જો આનંદકારક કેલરીની સ્વૈચ્છિક ઉપદ્રવ દ્વારા ઊર્જા સંતુલનને સુધારવામાં આવે, તો બીની ગેરહાજરીથી પરિણમે ચયાપચય અને ન્યુરોન્ડેક્રાઈન ડેરંગમેન્ટ્સ ગુમ થયા. આ અર્થઘટન એ હકીકત દ્વારા મજબૂત કરવામાં આવ્યું છે કે એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોએ ખૂબજ સમાન આનંદદાયક સાચચેરીન પીધું હતું અને એડિગડાલર સીઆરએફમાં ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો અને હાયપોથેલામિક સીઆરએફમાં ઉન્નતીકરણ જે એડ્રેનાલેક્ટોમી પછી નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું (32, 39).
બી મગજના આંતરછેદ, અથવા સમાંતર, સર્કિટમાં સુક્રોઝ સમાન કાર્ય કરી શકે છે. આનું પરીક્ષણ કરવા માટે, અમે એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોમાં બીને મગજમાં (100 એનજી / દિવસ 6 દિવસો માટે) દાખલ કર્યો હતો જેને સુક્રોઝ અને / અથવા સૅલ્લાઇન પીવા માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી (40). મૂળ સ્થિતિઓ હેઠળ, કેન્દ્રિય સ્ટેરોઇડ પ્રેરણા પીવીએનમાં સીઆરએફ પેપ્ટાઇડને ઉત્તેજિત કરે છે અને એસસીટીની સ્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે, સુક્રોઝના અવરોધક અસરોને ઓવરરાઇડ કરે છે (40). તદુપરાંત, જ્યારે સુક્રોઝ-પીવાના એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોને બી સાથે ઇન્ટ્ર્રેસ્રેબ્રૉવેન્ટ્રીક્યુલર રૂપે ઇન્ટ્ર્રેસ્રેબ્રૉવેન્ટ્રિક્રિકલમાં દાખલ કરવામાં આવતું હતું અને વારંવાર અટકાવવામાં આવતું હતું, ત્યારે સીએટીએન (intinerebroventricularly) સાથે ઇન્ટ્રેસેરેબ્રૉવેન્ટ્રીક્યુલરલી ઇન્ટ્રુઝ્ડ ઇન્ટ્રુસેટેડ ઇટ્સની તુલનામાં અંકુશના ત્રીજા દિવસે ACCH પ્રતિસાદો કરવામાં આવ્યાં હતાં.40). તે સ્પષ્ટ છે કે બી સીધી મગજમાં દાખલ થતો નથી પરંતુ તે બેઝલ અને સ્ટ્રેસર પ્રેરિત ACTH સ્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે. આ તારણો એ અર્થઘટનને સમર્થન આપે છે કે જીસી પેરિફેરિથી ક્રોનિક અવરોધક પ્રતિભાવ આપે છે, જ્યારે તેઓ મગજમાં ક્રોનિક રીતે ઉત્તેજક હોય છે.
બી દ્વારા મધ્યસ્થી દ્વારા પેરિફેરલ ઊર્જાસભર પ્રતિસાદ માટેનાં પુરાવા અમને તેના સંભવિત સ્રોતની તપાસ કરવા દોરી ગયા. અમારી પહેલાની જાણ કરેલી અથવા અપ્રકાશિત અભ્યાસોમાંથી ફરીથી ડેટાના પુનઃપ્રાપ્તિને કારણે પીવીએન (પીવીએન) માં સુક્રોઝના વપરાશ અને સીઆરએફ એમઆરએનએ વચ્ચેના ખૂબ મજબૂત નકારાત્મક સંબંધો દર્શાવે છે.ફિગ 5 ડાબે). ડેટા પીવીએન (MVNA) માં મેસેન્ટરિક ફેટ માસ અને સીઆરએફ એમઆરએનએ વચ્ચે નોંધપાત્ર, સાતત્યપૂર્ણ નકારાત્મક સહસંબંધ દર્શાવે છે.ફિગ 5 અધિકાર). બધા પોઇન્ટ માં બતાવ્યા પ્રમાણે ફિગ 5 બી રિપ્લેસમેન્ટ વગર એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોમાંથી છે, સૅલિન અથવા સૅલ્લાઇન ઉપરાંત સ્યુક્રોઝ અથવા સેક્રેરીન પીવું. જો કે, દરેક અભ્યાસમાં જેમાં હાઈપોથેમિક સીઆરએફ એમઆરએનએ સાથે મેસેંટેરિક ચરબીનું વજન માપવામાં આવે છે, તે એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ અથવા અૅક્ટક્ટ ઇટ્સમાંથી ક્યાંક, પીવીએનમાં મેસેંટેરિક ચરબી વજન અને સીઆરએફ અભિવ્યક્તિ વચ્ચે સુસંગત, નોંધપાત્ર નકારાત્મક સંબંધ છે. તેનાથી વિપરીત, કોઈપણ પ્રયોગ (પીઆરએન) માં પી.વી.એન. માં એસ.સી. ચરબી વજન અને સીઆરએફ એમઆરએનએ સામગ્રી વચ્ચે કોઈ સંબંધ નથી. આ પરિણામો સખત સૂચવે છે કે મેસેંટેરિક (પરંતુ એસ.સી. નથી) ચરબી સ્ટોર્સ એનર્જી સ્ટોર્સના સંકેત તરીકે કામ કરે છે જે એચપીએ અક્ષમાં સીઆરએફ પ્રવૃત્તિને રોકવા માટે પાછું ફીડ કરે છે.
તેમની સંપૂર્ણતામાં, આ અભ્યાસ સૂચવે છે કે ક્રોનિક કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ અસરોના નવા મોડેલમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે ફિગ 1 અધિકાર. મગજમાં, ક્રોનિક જી.સી. એચ.પી.એ. અક્ષને ઉત્તેજીત કરવા માટે આગળ વધે છે. પેરિફેરમાં જીસીએ મેસેન્ટરિક ઉર્જા સ્ટોર્સમાં વધારો કરવાની પ્રેરણા આપી છે. કેન્દ્રીય ઉર્જા સ્ટોર્સ (મેસેંટેરિક ડબલ્યુએટી સમૂહ દ્વારા ઉદાહરણરૂપ) એચપીએ અક્ષમાં પ્રવૃત્તિ ઘટાડવા માટે મગજને અદ્યતન અજાણી પ્રતિસાદ સંકેત આપે છે. ફિગ 6 મગજ પર મેટાબોલિક પ્રતિસાદના અમારા કાર્યકારી મોડેલ બતાવે છે. જેમ પેટનો ઉર્જા પેદા કરેલો સંકેત વધે છે તેમ, ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિયસના ન્યુક્લિયસમાં એક્સ્યુએક્સ / સીએક્સ્યુએનએક્સ એએક્સએનએક્સએક્સ / સીએક્સ્યુએનએક્સ કેટેકોલામિનેર્જિક કોશિકામાં નકારાત્મક ઇનપુટ, કેટેકોલામાઇન સંશ્લેષણ માટે જરૂરી ઉત્સેચકોનું સંશ્લેષણ ઘટાડે છે; આ પરિણામ પણ એક્સએક્સટીએક્સ (એલસી) માં થાય છે. એમપીપીવીએન ઘટાડેલા નોરેડ્રેરેજિક સિગ્નલ (41), બદલામાં, સીઆરએફ સંશ્લેષણ અને સ્રાવ ઘટાડે છે. આમ, પીવીએનમાં સીઆરએફનું શક્તિશાળી મેટાબોલિક પ્રતિસાદ નિયંત્રણ છે. ઉચ્ચ પેટના ઊર્જા સંગ્રહના અવરોધક ચયાપચય સંકેત એમિગડાલામાં સીઆરએફ એમઆરએનએને અસર કરે તેવું લાગતું નથી.
સ્ટિમ્યુલસ સેલિએન્સ વધારવા માટે મગજ પર જીસી એક્ટ
સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ પર જીસીની અન્ય મુખ્ય અસર કેટલાક પ્રવૃત્તિઓની ફરજિયાત સ્વભાવને વધારવા લાગે છે. દેખીતી રીતે આ ડ્રગ લેવાના વર્તન માટે સાચું છે (42, 43), પરંતુ તે અન્ય મુખ્ય પ્રવૃત્તિઓ માટે પણ સાચું લાગે છે. સામાન્ય, ચોખ્ખુ ઉંદરો સ્વેચ્છાએ ચાલી રહેલા વ્હીલ્સનો સતત ઉપયોગ કરે છે અને દર રાત્રે માઇલ ચલાવશે, જ્યારે એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરો ચાલી રહેલા વ્હીલ્સનો ઉપયોગ કરશે નહીં, સિવાય કે ડિક્સામેથાસોન (replaced)44). બી સારવારની માત્રામાં એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોમાં ચલાવવાનું ચાલુ રાખવામાં આવ્યું હતું, અને સ્ટ્રેરોઇડની ઉચ્ચ સાંદ્રતા જે મગજને જીસી ગ્રહણ કરી શકતી હતી તે ચક્રીય ઉંદરોમાં જોવા મળેલા સ્તરને પ્રાપ્ત કરવા માટે જરૂરી હતી.45). એ જ રીતે, ખામીયુક્ત ઉંદરો સાકરિનિનનો સારો સોદો પીતા હોય છે, જ્યારે એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરો ખૂબ જ ઓછું પીવે છે. બંને તેમના ઇન્ટેકમાં સુસંગત છે (ફિગ 7 અને રેફ. 38). ફરીથી, એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોના વધતા બીના બદલાવ સાથે, સખેરિન ઇન્જેશન સખત ડોઝ-સંબંધિત ફેશનમાં વધે છે, અને તે સ્ટીરૉઇડની ઉચ્ચ સાંદ્રતાને એડ્રેનલેક્ટોમાઇઝ્ડ ઉંદરોમાં પીવાના પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે આવશ્યક છે.38). અમે તાજેતરમાં લેડ્ડીને ચાર્જ કરતી એડ્રેનાલેક્ટોમીઝ્ડ ઉંદરોમાં બીની સમાન ડોઝ-સંબંધિત અસર શોધી કાઢી છે; સ્ટેરૉઇડની ઊંચી સાંદ્રતાને ચક્રીય ઉંદરો (સેલેફ અને એમએફડી, અપ્રકાશિત માહિતી) માં જોવા મળતા સ્તરો પર ચરબી ખાવાનું પુનઃસ્થાપિત કરવાની આવશ્યકતા છે. આમ, સુક્રોઝ પીવા પર બીની અસરોની જેમ, પણ ચા ખાતી નથી (ફિગ 4), બીના તણાવ સ્તરો ખાસ કરીને "આરામદાયક ખોરાક", કે જે સ્વાદિષ્ટ ભોજન છે, તેનો સંવેદનાત્મક ગુણો કે જેને કેલરી સૂચવે છે તેના વપરાશમાં વધારો કરે છે.
જ્યારે સેચરિનને બી સંબંધિત પ્રતિભાવની પ્રતિક્રિયા એડીએક્સ ઉંદરોમાં કરવામાં આવે છે, ત્યારે એસ.સી.એક્સ અને મેસેંટેરિક ચરબી વજનમાં વધારો થાય છે, જો કે ખોરાકની માત્રામાં વધારો થતો નથી. તેનાથી વિપરીત, જ્યારે આરામદાયક ખોરાક પોષક (સુક્રોઝ અને લોર્ડ) હોય છે, મેસેંટેરિક પરંતુ એસ ચરબી ડીપોટ વધતા બી સાંદ્રતા સાથે વજનમાં વધારો કરે છે (ફિગ 4). આ આરામ-ખાદ્ય વપરાશ બી સાથે સીધા જ સેરેબ્રલ વેન્ટ્રિકલમાં દાખલ કરવામાં આવેલા એડ્રેનાલેક્ટોમાઇઝ્ડ ઉંદરોમાં ચાના ઇન્ટેકના ખર્ચમાં થાય છે (40). ઠંડીની તીવ્ર તાણ સામે ખુલ્લા ઉંદરોમાં સમાન અસરો જોવા મળે છે: વધુ સુક્રોઝ ઠંડામાં ઓગળવામાં આવે છે, પરંતુ ઓછા ચા ખાય છે, જો કે બી સાંદ્રતા તાણ રેન્જમાં હોય છે જે મગજ જીસી રીસેપ્ટરો (46).
અન્ય લોકોના પ્રયોગો એ પણ સૂચવે છે કે પસંદગીના ખોરાકની જોગવાઈ દ્વારા તાણ પછી સેન્ટ્રલ સીઆરએફ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો છે. 30 દિવસો માટે ઉચ્ચ ઊર્જા (ઉચ્ચ સુક્રોઝ અને ચરબી) ખોરાક સાથે ચલ તણાવ વિરોધાભાસથી ઉદ્ભવતા, આહાર પ્રેરિત સ્થૂળતાને પ્રતિરોધક ઉંદરોએ પીવીએનમાં સીઆરએફ એમઆરએનએ ઉન્નત કર્યું હતું, જ્યારે આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતાને સંવેદનશીલ ઉંદરોએ સીઆરએફ (CRF)47). વધુમાં, શેટલ-બોક્સ ટાળવા પરીક્ષણ પહેલા નિયંત્રણો કરતાં વધુ નબળી કામગીરી કરતા પહેલાં ઉંદરોને બિનજરૂરી પૂંછડી શોક 24 એચ સુધી ખુલ્લી કરી. જો કે, જો તેઓ અનિચ્છનીય શૉક પછી રાત્રી દરમિયાન ઘટ્ટ ડેક્સ્ટ્રોઝ સોલ્યુશન્સ પીતા હતા અને તેમના કેલરીના સેવન અને શરીરના વજનને જાળવી રાખતા હતા, તો તેઓએ અંકુશમાં ઉંદરો જેમ કે માત્ર નિયંત્રિત હતા (જેમ કે,48). બિન-પોષક સાકરિન પીવાના મંજુરી આપવામાં આવતી હોય તો આ રોગપ્રતિકારક અસર જોવા મળી નહોતી (49, 50).
સાથે મળીને, આ અભ્યાસો ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે જીસીના તાણ સ્તરો સાનુકૂળતા વધારવા માટે મગજમાં કાર્ય કરે છે (51) (જેમ કે વ્હીલ ચાલી રહેલ) સાથે સંકળાયેલી પ્રવૃત્તિઓ, રક્ષણાત્મક પ્રતિસાદો ગોઠવે છે અને પોષક તત્વો (સુક્રોઝ અને ચરબી) ના ચેપના પાસાંઓને સંશોધિત કરે છે. વધુમાં, તેઓ દર્શાવે છે કે ઉંચી બી સાંદ્રતા આરામદાયક ખોરાકના ઇન્જેક્શનને પ્રેરિત કરે છે જ્યારે ઉંદરો એકસાથે તણાવમાં હોય છે. આમ, જીસીના ત્રણ મહત્વપૂર્ણ ક્રોનિક ગુણધર્મો એમીગડાલાના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં સીઆરએફ પ્રવૃત્તિ વધારવા, ઉત્તેજનાની સાનુકૂળતા વધારવા અને પેટના સ્થૂળતામાં વધારો કરવા માટે છે, જે પછી એમપીપીવીએનમાં સીઆરએફ એમઆરએનએ પર મેટાબોલિક અવરોધક પ્રતિસાદ સંકેત વધારે કરે છે અને એચપીએ પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે. વિકસિત રીતે, મગજના મુખ્ય સર્કિટ્સ જીવંત રહેવા અને ખોરાક અને સાથીઓને શોધવા માટે સમર્પિત છે. જીસીની સતત ઊંચી સાંદ્રતા ત્રણ રીતે કાર્ય કરે છે જે આ બંનેમાંથી સમાપ્ત થાય છે. તેઓ ક્રોનિક સ્ટ્રેસ-રિસ્પોન્સ નેટવર્કના વર્તણૂંક, સ્વાયત્ત અને ન્યુરોન્ડોક્રાઇન આઉટપુટમાં સતત પ્રતિભાવ પ્રાપ્ત કરે છે, જ્યારે સમસ્યામાંથી બહાર નીકળી જવા માટે પ્રેરણાને પ્રોત્સાહન આપે છે અને પેટના ઊર્જા સંગ્રહને વધારીને એચપીએ ધરીમાં વધુ પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે.
ઉંદરોમાં ક્રોનિક સ્ટ્રેસ અને જીસીના પ્રભાવો શું માનવને લાગુ પડે છે?
અમે માનીએ છીએ કે આ પ્રશ્નનો જવાબ આનંદદાયક "હા!" ડિસર્ડર્ડર્ડ આહાર સિન્ડ્રોમ્સ [બુલીમીઆ અને નાઇટ-ખાવાના સિંડ્રોમ (52)] એક bingeing ફેશનમાં અતિશય ખાવું કેલરી સમાવેશ થાય છે. દુર્ઘટનાવાળા ખાવાવાળા લોકો, ભલે તે રાત્રિ દરમિયાન મોટાભાગના દૈનિક કૅલરીઝમાં ઝંખના અથવા ઝેર લેતા હોય, સામાન્ય રીતે પોતાને ક્રોનિકલી તણાવ તરીકે વર્ગીકૃત કરે છે (52, 53) અને મેદસ્વી છે. ખોરાક કે જે વધારે પડતા હોય છે - તેમાં સામાન્ય રીતે ઊંચી ચરબી અને કાર્બોહાઇડ્રેટ કેલરી સામગ્રી હોય છે અને તેને આરામદાયક ખોરાક તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. આ દર્દીઓમાં જીસી સાંદ્રતા સહેજ છે પરંતુ નોંધપાત્ર રીતે ઊંચી નથી (54, 55). તેનાથી વિપરીત, ઍનોરેક્સિયા નર્વોસાવાળા દર્દીઓમાં ખૂબ ઊંચુ કોર્ટિસોલ સાંદ્રતા હોય છે અને ખૂબ ઓછા ઇન્સ્યુલિન સાંદ્રતા હોય છે પરંતુ હજુ પણ સ્કેપ્ટેડ ટોમોગ્રાફી દ્વારા સૂચવેલા પેટના ચરબીના સ્ટોર્સમાં ઘટાડો થયો છે.56, 57). ડિપ્રેશનના ઊંચા દર બંને જૂથોમાં જોવા મળે છે. એવું લાગે છે કે ડિસર્ડર્ડર્ડ ખાવાનું સિન્ડ્રોમ્સ અને ઍનોરેક્સિયા નર્વોસા વચ્ચેનો મોટો તફાવત તે છે કે ભૂતપૂર્વ લોકો તેમના મેટાબોલિક નેગેટિવ પ્રતિસાદ સંકેતને વધારીને હાયપોથેમિક સીઆરએફ પ્રવૃત્તિ ઘટાડીને પોતાને વધુ સારું બનાવવા પ્રયાસ કરી રહ્યા છે. જો કે, ભૂખમરો સાથે સંકળાયેલી કટોકટી ફેનોટાઇપના સ્થિતિઓ મેળવવા અથવા છોડવા માટે ઍનોરેક્સિક્સ લૉક-ઇન હોઈ શકે છે. ડિસોર્ડર્ડ ખાવા વિરુદ્ધ ઍનોરેક્સિયાવાળા લોકોમાં નિમ્ન જીસી જે એચપીએ અક્ષના ખોરાક-પ્રેરિત દમનને પ્રતિબિંબિત કરે છે તે નક્કી કરવાનું રસપ્રદ રહેશે. અમારા મોડેલના આધારે, આરામદાયક ખોરાક ખાવાથી એચપીએ અક્ષમાં પ્રવૃત્તિ ઘટાડવાની અપેક્ષા રાખવામાં આવશે.
અમેરિકન સાયકિયાટ્રિક એસોસિએશનના ડાયગ્નોસ્ટિક એન્ડ સ્ટેટિસ્ટિકલ મેન્યુઅલ IV નવ માનદંડોની સૂચિબદ્ધ કરે છે, જેમાંના પાંચને પરિપૂર્ણ કરવા આવશ્યક છે, હતાશાના નિદાન માટે. આમાંથી, ત્રણ સેટ્સ વિરુદ્ધ જોડી છે: વજન વધારવું / વજન ઘટાડવું, હાયપરફેગિયા / હાઈફોફેગિયા અને અતિશયતા / અનિદ્રા. સામાન્ય રીતે, દરેક જોડીમાં પ્રથમ "એટીપિકલ ડિપ્રેસન" નિદાનની સાથે હોય છે, જ્યારે બીજી જોડી “મેલાંકોલિક ડિપ્રેસન” નિદાન સાથે હોય છે.58, 59). યુવા સ્ત્રીઓમાં, બન્ને જૂથોમાં સહેજ ઊંચી એલિવેટેડ સર્કિડિયન એસીટી અને કોર્ટિસોલ સાંદ્રતા હોય છે (60). જો કે, વૃદ્ધ પુરુષની નિરાશ વસ્તીમાં અને વૃદ્ધ નર અને માદાઓમાં, એચપીએ ધરી વિક્ષેપિત થાય છે, ખાસ કરીને મેલચેલિક ડિપ્રેસનવાળા લોકોમાં (61-63). તદુપરાંત, ઍટીપિકલ અને મેલેન્કોલિક ડિપ્રેસન ધરાવતા દર્દીઓના સેરેબ્રાસોપિનલ પ્રવાહી નમૂનાઓ સૂચવે છે કે ઍટીપિકલ ડિપ્રેસિવ્સમાં સામાન્ય સીઆરએફ અને કેટેકોલામાઇન સાંદ્રતા હોય છે, જ્યારે ખીલયુક્ત ડિપ્રેસિવ્સમાં બંનેમાં અસાધારણ ઊંચાઇ હોય છે (58, 64, 65). ફરીથી, તે હોઈ શકે છે કે જેઓ વજન ઓછું કરે છે, વધારે પડતું ખાવું લે છે, અને જ્યારે નિરાશ થાય છે ત્યારે વધુ ઊંઘે છે [અથવા ચિંતિત (59)] આરામદાયક ખોરાક દ્વારા વધુ સારી રીતે અનુભવવાનો પ્રયાસ કરી રહ્યા છે. તે ઉત્તેજક છે કે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓની અનિચ્છનીય બાજુની અસર સ્થૂળતા છે (66).
જો કે ઉપરોક્ત ઉદાહરણો સૂચવે છે કે માનસિક નિદાન સાથેના કેટલાક લોકો જ્યારે તણાવ અનુભવતા હોય ત્યારે વધારે પડતું અતિશય ખાવું લે છે, માનસિક સમસ્યાઓથી બહાર નીકળતી વખતે અને આરામ કરતી વખતે દિલાસો માટે આરામદાયક ખોરાકનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી નથી. અત્યંત વિકસીત દેશોમાં, આ એક સારી રીતે ઓળખાયેલી અને સામાન્ય ઘટના છે, જે સ્થૂળતાના રોગચાળાને કારણે (67). તેમાં કોઈ શંકા નથી કે ઊંચી ચરબી અને કાર્બોહાઇડ્રેટ આરામદાયક ખોરાક માણતા લોકોને ખુશ કરે છે અને તેમને વધુ સારું લાગે છે અને કાર્ય કરે છે (68). લોકોમાં, સારી રીતે અનુભવી શકે છે, જેમ કે ઉંદરોમાં, સેન્ટ્રલ સીઆરએફ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડા અને પરિણામી ડિસફૉરિયા. જો કે, આ ખોરાકની આદતનો ઉપયોગ, કદાચ આંતરિક તાણના પરિણામ રૂપે કોર્ટિસોલના અસાધારણ ઉન્નત સાંદ્રતા દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે, પેટના સ્થૂળતામાં પરિણમે છે. કમનસીબે, આ ખાસ પ્રકારના મેદસ્વીપણું બીજા પ્રકારનાં ડાયાબિટીસ, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગ અને સ્ટ્રોકથી સખત રીતે સંકળાયેલા છે. ટૂંકા ગાળામાં, અથવા સમાજમાં જ્યાં તાત્કાલિક અને તાત્કાલિક ખોરાક માટે તાત્કાલિક ઍક્સેસ નથી, મીઠું અથવા ફેટીવાળા ખોરાકની ચિંતાના પ્રસંગોપાત રાહત કદાચ ઉપયોગી છે. સીઆરએફ આધારિત સેન્ટ્રલ ક્રોનિક સ્ટ્રેસ-રિસ્પોન્સ નેટવર્કની તાણ-પ્રેરિત ડિસફૉરિક અસરોને દૂર કરવા માટે વારંવાર પ્રયાસ કરી શકે છે, જે વ્યક્તિને વધુ સારું લાગે છે, પરંતુ લાંબા ગાળાના સ્વાસ્થ્ય માટે તે ખરાબ હોઈ શકે છે.
સમર્થન
અમે ડૉ. આભાર. કિમ પી. નોર્મન અને લેરી ટેકકોટ (માનસશાસ્ત્ર વિભાગ, કેલિફોર્નિયા યુનિવર્સિટી, સાન ફ્રાન્સિસ્કો) તેમના ઇનપુટ માટે. આ કાર્યને નેશનલ ઇન્સ્ટિટયુટ ઓફ હેલ્થ ગ્રાન્ટ ડીકેક્સ્યુએક્સ દ્વારા અને યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, સાન ફ્રાન્સિસ્કો તરફથી સંશોધન સંશોધન અને ફાળવણી સમિતિ (આરએઆરસી) ગ્રાન્ટ દ્વારા ભાગ રૂપે સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું. નેશનલ ઈન્સ્ટિટયૂટ ઑફ હેલ્થ ગ્રાન્ટ F28172-DA32 દ્વારા એનપીને ટેકો આપવામાં આવે છે, ડીએલ ડાયાબીટીસ રિસર્ચ ફાઉન્ડેશનમાંથી ફેલોશિપ દ્વારા SELF ને સમર્થન આપવામાં આવે છે, અને એચ.એચ.ને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ ગ્રાન્ટ F14159-DA32 દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવે છે.
નોંધો
સંક્ષેપ: ACTH, એડ્રેનોકોર્ટિકોટ્રોપિન; બી, કોર્ટિકોસ્ટેરોન; સીઆરએફ, કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર; જીસી, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ; એચપીએ, હાયપોથેલામો-કફોત્પાદક-એડ્રેનલ; એલસી, લોકસ કોરુયુલસ; પીવીએન, પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લી; એમપીપીવીએન, મેડીઅલ પેર્વિસેલ્યુલર પીવીએન; વૉટ, સફેદ એડિપોઝ પેશીઓ.
સંદર્ભ
;