સ્થૂળતા અને ડ્રગ વ્યસનમાં (2011) સામાન્ય સેલ્યુલર અને પરમાણુ મિકેનિઝમ્સ

કુદરત સમીક્ષાઓ ન્યુરોસાયન્સ 12, 638-651 (નવેમ્બર 2011) | બે: 10.1038 / nrn3105

પૌલ જે કેની1  લેખક વિશે

જ્યારે ખોરાકની જરૂરિયાતો પૂરી થઈ હોય ત્યારે વજનની હેડનિક ગુણધર્મો ખોરાકની વર્તણૂંકને ઉત્તેજીત કરી શકે છે, વજનમાં વધારો અને સ્થૂળતામાં ફાળો આપે છે. તેવી જ રીતે, દુરુપયોગની દવાઓની દુઃખદાયક અસરો તેમની વધારે પડતી સેવનને પ્રેરિત કરી શકે છે, વ્યસનમાં પરિણમી શકે છે. સામાન્ય મગજ સબસ્ટ્રેટસ સ્વાદિષ્ટ ભોજન અને વ્યસનયુક્ત દવાઓના હેડનિક ગુણધર્મોને નિયમન કરે છે, અને તાજેતરના અહેવાલો સૂચવે છે કે દુષ્કાળના ખાદ્ય પદાર્થો અથવા ડ્રગ્સની વધારે પડતી વપરાશ મગજ પુરસ્કાર સર્કિટરીઝમાં સમાન ન્યુરોડેપ્ટીવ પ્રતિસાદોને પ્રેરિત કરે છે. અહીં, અમે એવા પુરાવાઓની સમીક્ષા કરીએ છીએ કે સ્થૂળતા અને ડ્રગની વ્યસન સામાન્ય પરમાણુ, સેલ્યુલર અને સિસ્ટમ્સ-સ્તરના મિકેનિઝમ્સ શેર કરી શકે છે.

નકારાત્મક ઊર્જા સંતુલનના સમયગાળા દરમ્યાન મગજના પ્રાથમિક કાર્યોમાંનું એક એ ખોરાકની પ્રાપ્તિ અને વપરાશ માટે વર્તણૂંક આઉટપુટને ફરીથી પ્રોત્સાહન આપવું છે, આમ કેલરી ખર્ચ દ્વારા ઘટાડાયેલા ઊર્જા સંગ્રહને ફરીથી ભરવું. હાયપોથેમેમિક અને હિન્ડબ્રેન સર્કિટરીઝ વિશે ઘણું જાણીતું છે જે ઉર્જા હોમિયોસ્ટેસિસ અને ભૂખ અને આત્મવિશ્વાસના હોર્મોનલ નિયમનકારોને નિયંત્રિત કરે છે, જેમ કે લેક્ટીન, ગેરેલીન (ભૂખ-નિયમન હોર્મોન તરીકે પણ ઓળખાય છે) અને ઇન્સ્યુલિન, આ સર્કિટરીઝ પર (ફિગ 1). આ હોમિયોસ્ટેટિક ઊર્જા સિસ્ટમો ઉપરાંત, પુરસ્કાર પ્રણાલીમાં ખોરાકની વર્તણૂકને નિયમનમાં મહત્વની ભૂમિકા પણ છે. ખાસ કરીને, મગજ પુરસ્કાર પ્રણાલીઓ ખોરાકની સુખદ ગુણધર્મો વિશે શીખવાની, ખાદ્ય પુરસ્કારો મેળવવા અને ખોરાક અથવા પર્યાવરણીય ઉત્તેજનાના પ્રોત્સાહક મૂલ્યને નિયંત્રિત કરવા માટે ધ્યાન અને પ્રયત્નોને સ્થાનાંતરિત કરે છે જે ખોરાક પુરસ્કારોની ઉપલબ્ધતાની આગાહી કરે છે. ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસના હોર્મોનલ નિયમનકારો મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સ પર પણ કાર્ય કરી શકે છે, ખાસ કરીને મેસોક્યુમ્બન્સ ડોપામાઇન સિસ્ટમ પર1, ઉર્જા આવશ્યકતાઓને આધારે ખોરાકના પ્રોત્સાહન મૂલ્યમાં વધારો અથવા ઘટાડો કરવો. જો કે, મગજના વિસ્તારોમાં વિદ્યુત અથવા રાસાયણિક ઉત્તેજના, જે ખોરાક પુરસ્કારને નિયમન કરે છે, તે તાજેતરમાં મેળવાયેલા પ્રાણીઓમાં પણ બિન્ગી જેવા અતિશય ખાવુંને ઉત્તેજિત કરી શકે છે જેમાં હોમિયોસ્ટેટીક બેનિટી સિગ્નલો સંકળાયેલા છે.2, 3. આ સૂચવે છે કે ખોરાકની આનંદદાયક અસરો પ્રાપ્ત કરવી એ એક શક્તિશાળી પ્રેરણાદાયક બળ છે જે હોમિયોસ્ટેટીક બેનિટી સિગ્નલોને ઓવરરાઇડ કરી શકે છે અને આ સાથે, ભોજનમાં જે સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો સમાવેશ થાય છે તે સામાન્ય રીતે વધુ આવર્તન સાથે વપરાય છે અને ઓછા સ્વાદિષ્ટ કદવાળા લોકો કરતા વધારે ભાગમાં વપરાય છે. ખોરાક4. વધેલા ભાગના કદના એક જ ભોજનમાં ઘણા દિવસો દરમિયાન ખાદ્ય સેવનમાં વધારો થઈ શકે છે5, જેમ કે hedonic અતિશય આહાર વજન અને મેદસ્વીતા વિકાસ માટે એક મહત્વપૂર્ણ ફાળો આપનાર છે.

આકૃતિ 1 | હોમિયોસ્ટેટિક ફીડિંગ સર્કિટ્સનું વિહંગાવલોકન.

આકૃતિ 1: હોમિયોસ્ટેટિક ફીડિંગ સર્કિટ્સનું વિહંગાવલોકન. કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે અથવા ટેક્સ્ટ વર્ણન મેળવવા માટે સહાયની આવશ્યકતા હોય, તો કૃપા કરીને npg@nature.com નો સંપર્ક કરોa | ભૂખમરો, આત્મવિશ્વાસ અને અતિશયતાના હોર્મોનલ નિયમનકારો પેરિફેરિમાંથી મુક્ત થાય છે. આમાં લેપ્ટીન અને અન્ય એડિપોકિન્સ અને એડિપોઝ પેશીઓમાંથી બળતરા સાઇટકોઇન્સનો પણ સમાવેશ થાય છે. ઇન્સ્યુલિન અને સ્વાદુપિંડના પોલિપેપ્ટાઇડ (પીપી) સ્વાદુપિંડમાંથી ગુપ્ત છે. વધુમાં, ઘ્રેલિન (ભૂખ-નિયમનકારી હોર્મોન તરીકે પણ ઓળખાય છે), સ્વાદુપિંડનું પેપ્ટાઇડ વાયવાય3-36 (પીવાય3-36), ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ 1 (જીએલપીક્સ્યુએનએક્સ, ગ્લુકોગનનું ક્લેવેજ ઉત્પાદન) અને cholecystokinin (CCK) એ જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી મુક્ત થાય છે. હાઈન્ડબ્રેન અને હાયપોથેલામિક મગજ સાઇટ્સ પર ઊર્જા સંતુલન કાર્યના આ હોર્મોનલ નિયમનકારો ભૂખ અને આત્મવિશ્વાસને પ્રભાવિત કરે છે. b | વીસેરામાંથી હોર્મોનલ સંકેતો જે ઊર્જા સંતુલન નિયમન કરે છે, અને યોનિ ચેતા ઇનપુટ જે ભોજન લેવા પછી પેટના દુખાવાથી સંબંધિત છે, ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિયસ (એનટીએસ) માં ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરે છે. એનટીએસ હાયપોથેલામસમાં હોર્મોસ્ટેટિક ફૂડિંગ સર્કિટ્સમાં ઊર્જા સંતુલન સંબંધિત માહિતીને રીલે કરે છે. c| મેડીબોઝાલ હાયપોથેલામસમાં આર્કાયુટ ન્યુક્લિયસ, કહેવાતા ફર્સ્ટ ઓર્ડર ન્યુરોન્સ કે જેમાં એગોઉટી-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ (એગઆરપી) અને ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ વાય (એનપીવાય) શામેલ છે, ઓરેક્સિજેનિક સંકેતો દ્વારા સક્રિય થાય છે અને કહેવાતા બીજા ક્રમના ચેતાકોષોને અટકાવે છે જે મેલાનોકોર્ટિન 4 દર્શાવે છે. રીસેપ્ટર (એમસીએક્સએનએક્સએક્સઆર), અને આ આકસ્મિક ખોરાક આપવાની વર્તણૂંકને અટકાવે છે. તેનાથી વિપરીત, ઍનોરેક્સિજેનિક સિગ્નલો કોકેઈન- અને એમ્ફેટેમાઇન-રેગ્યુલેટેડ ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટ (સીઆરટી) અને પ્રોપ્રિઓમોલેનોકોર્ટિન (POMC) ધરાવતી ફર્સ્ટ-ઓર્ડર ચેતાકોષોને સક્રિય કરે છે, જે α-melanocyte-stimulating hormone (αMSH), POMC નું ક્લેવેજ ઉત્પાદન પ્રકાશનને ઉત્તેજીત કરે છે. આનાથી એમસીએક્સએનએક્સએક્સઆર ન્યુરોન્સ સક્રિયકરણ અને ખોરાકની વર્તણૂંકને અવરોધે છે.


જેમ સામાન્ય મગજ સર્કિટ્સ સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અને દુરૂપયોગની દવાઓની સુશોભિત ગુણધર્મોને નિયમન કરે છે, અને સ્થૂળતામાં વધારે પડતા માદક દ્રવ્યોમાં વધારે પડતા અતિશય પદાર્થો અને વ્યસનમાં વધુ પડતા ડ્રગનો ઉપયોગ કરતી હાનિકારક સામ્યતા સમાન હોય છે, તે સંભવતઃ આશ્ચર્યજનક નથી કે આ વિકૃતિઓને સામાન્ય અંતર્ગત વહેંચવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે. ન્યુરોબાયોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સ1. તેમ છતાં, તે દર્શાવવું મહત્વપૂર્ણ છે કે દુરુપયોગની દવાઓ જેવા જ અર્થમાં ખોરાક 'વ્યસનકારક' હોઈ શકે છે તે વિચાર વિશે ઘણી ચર્ચા ચાલી રહી છે.6, 7. અહીં, અમે મગજની સિસ્ટમોની ઝાંખી પ્રદાન કરીએ છીએ જે હેડોનિક ગુણધર્મો અને સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના પ્રોત્સાહક મૂલ્યથી સંબંધિત માહિતી પર પ્રક્રિયા કરે છે, અને વ્યસનકારક દવાઓ કેવી રીતે આ સિસ્ટમોને 'અપહરણ' કરી શકે છે તેની ચર્ચા કરે છે. આ ઉપરાંત, અમે આ સર્કિટરીઓમાં સામાન્ય સેલ્યુલર અને પરમાણુ મિકેનિઝમ્સને પ્રકાશિત કરીએ છીએ જે સ્થૂળતા અને ડ્રગ વ્યસન બંનેમાં ફાળો આપી શકે છે.

મગજની વ્યવસ્થા ખોરાકની સુગમતાને એન્કોડિંગ કરે છે

જાડાપણું પરિબળો મેદસ્વીપણાની નબળાઈને નિયમનમાં એક મુખ્ય ભાગ ભજવે છે, અને એડિપોસીટીના સ્તરો ખૂબ જ અનુરૂપ લક્ષણ છે.બોક્સ 1). ઘણા કિસ્સાઓમાં, વધારે પડતા શરીરના વજન સાથે સંકળાયેલા જીન્સ સ્વાદિષ્ટ ખોરાક માટે પસંદગી વધારીને સ્થૂળતામાં ફાળો આપે છે. તે સારી રીતે સ્થાપિત છે કે ચરબીયુક્ત અને શુદ્ધ ખાંડ સમૃદ્ધ હોય તેવા સ્વાદિષ્ટ ભોજનથી ઉશ્કેરવામાં આવે છે હાઈપરફૅગિયા. સુશોભિત ઉચ્ચ-ચરબીવાળા ખોરાકમાં મોટા ભોજનના કદ, ઓછા પોસ્ટપ્રૅન્ડિયલ સંતાન અને કાર્બોહાઇડ્રેટ્સમાં ઉચ્ચ હોય તેવા ખોરાક કરતાં વધુ કેલરીના સેવનને પ્રોત્સાહન મળે છે પરંતુ ચરબી ઓછી હોય છે.8. આથી, ખાદ્યપદાર્થોના ખાદ્યપદાર્થો વધુ પડતા અસ્વસ્થતા અને વજન વધારવા માટે મહત્વપૂર્ણ ફાળો આપે છે. ખોરાકની સંવેદી લાક્ષણિકતાઓ, ખાસ કરીને તેના સ્વાદ, ગંધ, ટેક્સચર અને દેખાવમાં, તેની સુગમતાને નક્કી કરવામાં મહત્વની ભૂમિકા છે. સુગંધીદાર ખોરાકની ચામડીમાંથી મેળવેલી સંવેદનાત્મક માહિતી પ્રાથમિક અને ગૌણ ગતિશીલ કોર્ટિસીસમાં સંકલિત છે (ફિગ 2). મૌખિક પોલાણમાં કેમોઝેન્સરી ચેતાકોષો કે જે બ્રેસ્ટમૅક્ટમાં ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિયસ (એનટીએસ) ને સ્વાદિષ્ટ શોધ પ્રોજેક્ટમાં સામેલ છે.9. એનટીએસ બદલામાં જૉસ્ટરી થાલામસ (વેન્ટ્રોપોસ્ટેરોમેડિયલ (વી.પી.એમ.) થાલેમિક ન્યુક્લિયસ તરફ પ્રોજેક્ટ કરે છે)10, જે ઇન્સ્યુલા અને ઓપરક્યુમ માં પ્રાથમિક ગુસ્ટરી કોર્ટેક્સ (પીજીસી) નું રક્ષણ કરે છે10. નામ સૂચવે છે તેમ, પીજીસી ખાદ્યપદાર્થોના સ્વાદ અને તેના હેડનિક વેલ્યુએશનથી સંબંધિત માહિતીને પ્રોસેસ કરવામાં સંકળાયેલ છે.11. પીજીસી પ્રોજેક્ટના કૌડોલેટલ ઓર્બિટ્રોફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ (ઓએફસી) ના ક્ષેત્ર સુધીના આક્ષેપોને સેકન્ડરી ગુસ્ટરી કોર્ટેક્સ (એસજીસી) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. સ્વાદ ઉપરાંત, ખોરાકની સુગમતા (ઉદાહરણ તરીકે, ગંધ, દ્રષ્ટિ અને બનાવટ) સંબંધિત સંવેદી ઇનપુટની અન્ય પદ્ધતિઓ પણ પીજીસી અને એસજીસી પર આધારિત છે.10. પીજીસી અને એસજીસી પ્રોજેક્ટ સ્ટ્રાઇટમ, ખાસ કરીને ન્યુક્લિયસ ઍક્યુમ્બેન્સ (એનએસી), જેના દ્વારા ખોરાક-સંબંધિત સ્ટ્રેટોહિયોપોથાલેમિક અને સ્ટ્રેટોપાયલાઇડાઇડ સર્કિટરીઝમાં ચેતાતંત્રની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર થાય છે.1. આ સ્ટ્રેઅલ ફૂડિંગ સર્કિટ્સ બદલામાં મેસોલિમ્બિક અને નિગ્રોસ્ટ્રીયલ ડોપામિનેર્જિક ઇનપુટ્સથી પ્રભાવિત છે.1. તે સારી રીતે સ્થાપિત છે કે સ્ટ્રાઇટમ સ્વાદિષ્ટ ભોજન અને દુરુપયોગની દવાઓ બંનેનો વપરાશ નિયંત્રિત કરે છે1, 12. નીચે વિગતવાર વર્ણવ્યા અનુસાર, તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે મગજ સર્કિટ્રીના અન્ય ઘટકો જે ખોરાકની સુગમતાને પ્રોસેસ કરવામાં સામેલ છે - ખાસ કરીને એનટીએસ, ઇન્સ્યુલા અને ઓએફસી - પણ વ્યસની દવાઓના વપરાશને નિયંત્રિત કરે છે.

આકૃતિ 2 | ચેતાપ્રેષક આહારને નકામું ખોરાક અને ડ્રગનો વપરાશ નિયંત્રિત કરે છે.

આકૃતિ 2: ચેતાપ્રેષક નિયંત્રણ અને સ્વાદિષ્ટ દવા નિયંત્રણ. કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે અથવા ટેક્સ્ટ વર્ણન મેળવવા માટે સહાયની આવશ્યકતા હોય, તો કૃપા કરીને npg@nature.com નો સંપર્ક કરોખોરાકની સૌમ્યતા તેના સંપર્ક અને તાપમાનથી સંબંધિત છે, અને મુખ્યત્વે મૌખિક પોલાણમાં મિકેન્યોરેપ્ટર્સ દ્વારા પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે જે ગતિશીલ થાલેમસ તરફ પ્રગતિ કરે છે. ટેક્સચર પણ સુગમતામાં ફાળો આપે છે, અને ખોરાકમાં ચરબીયુક્ત સામગ્રીને શોધવામાં મહત્વપૂર્ણ ભાગ ભજવે છે. ચામડી ખોરાકની સુગમતામાં મહત્ત્વનો ભાગ ભજવે છે, ચેમોક્રેસેપ્ટરો કે જે જીભ પરના સ્વાદને ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિયસ (એનટીએસ) તરફ પ્રગટ કરે છે. ખોરાકની ગંધ ઓલફેક્ટરી બલ્બ (ઓબી) અને પાયરિફોર્મ કોર્ટેક્સ દ્વારા પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે. સ્વાદિષ્ટ ભોજનના દેખાવની દ્રષ્ટિએ વિઝ્યુઅલ કોર્ટીસેસ (V1, V2 અને V4) દ્વારા અને પછી આંતરિક ટેમ્પોરલ વિઝ્યુઅલ કોર્ટેક્સ (ITVc) દ્વારા પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે. સંવેદનાત્મક ઇનપુટની આ જુદી જુદી પદ્ધતિઓથી ખાદ્ય સુગમતાને લગતી માહિતી, એમ્ગીડાલા, ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સ અને ઓર્બિટ્રોફ્રેંટલ કોર્ટેક્સ (ઓએફસી) પર અને સ્ટ્રાઇટમ અને લેટરલ હાયપોથેલામસ (એલએચ) માં ફીડિંગ સર્કિટ્સમાં ભેળસેળ કરે છે. દુરૂપયોગની દવાઓની સંવેદી સંપત્તિ એ જ મગજ સિસ્ટમ્સને સ્વાદિષ્ટ ભોજન તરીકે સક્રિય કરી શકે છે. વધુમાં, દુરુપયોગની દવાઓ સી.એન.એસ. માં પ્રવેશ કરે છે અને આ મગજ સિસ્ટમોમાં સીધી રીતે કાર્ય કરે છે. ચેતાપ્રેષક નિયંત્રણ ખોરાકની સુગમતા પરના વ્યસની દવાઓની મોટાભાગના મુખ્ય વર્ગની ક્રિયાઓની સાઇટ્સ સૂચવવામાં આવે છે (ડેશવાળા તીર દ્વારા બતાવવામાં આવે છે). આ ઉપરાંત, ઑફીટ ઇનામ અને નિર્ભરતાના વિકાસને નિયમનમાં એનટીએસની અગ્રણી ભૂમિકા છે.


ફૂડ અને ડ્રગ પુરસ્કારમાં ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલિટિઅર

ચેતાકોલામાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમિટર્સ પેદા કરનાર ચેતાકોષ એનટીએસની અંદર એક મુખ્ય વર્ગ છે જે ખોરાકના વર્તનને નિયમનમાં સામેલ છે (ફિગ 3). એનટીએસને મૌખિક પોલાણમાં કેમોસન્સરી ન્યુરોન્સની માહિતી પ્રાપ્ત થાય છે જે ખોરાકના સ્વાદને પ્રક્રિયા કરે છે, અને ચઢતા અંદાજો આ માહિતીને થાલેમિક મગજ સાઇટ્સ પર પ્રસારિત કરે છે. આ ઉપરાંત, એનટીએસ કેટેકોલામાઇન ચેતાકોષ એ ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ માર્ગમાંથી એફફ્રેન્સ દ્વારા સક્રિય કરવામાં આવે છે જે ભોજનના ઇન્જેશન અથવા ગેસ્ટિક ડિટેન્શનને સંકેત આપે છે અને ચેલેસિસ્ટોકિનિન (સીસીકે) જેવા સંતાન સંકેતોને ફેલાવીને,13. એનટીએસ આ આંતરડાની માહિતીને હાયપોથેલામસમાં હોમિયોસ્ટેટીક ફૂડિંગ સેંટરમાં રિલે કરે છે. રસપ્રદ રીતે, ઉંદર અથવા ઉંદર કે જે ચરબીયુક્ત આહાર અથવા ઉંદર પર સ્થૂળ રીતે ઉભરતા હોય છે તે જાડાપણું બતાવે છે તે એનટીએસ કેટેકોલામાઇન ચેતાકોષની લિપિડ ઇન્જેક્શનને પ્રતિભાવ આપે છે.14, 15. આ સૂચવે છે કે હાયપરફેગિયા જે સ્વાદિષ્ટ ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાકના વપરાશ સાથે સંકળાયેલ છે તે એનટીએસમાં અનુકૂલનશીલ પ્રતિસાદો સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે, પરિણામે ચેપને સંકેત આપતા આંતરડાના હોર્મોન્સની સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો થયો છે.

આકૃતિ 3 | ખોરાક અને દવા વપરાશમાં ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલિટિઅર.

આકૃતિ 3: ખોરાક અને ડ્રગ વપરાશમાં ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિઅર. કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે અથવા ટેક્સ્ટ વર્ણન મેળવવા માટે સહાયની આવશ્યકતા હોય, તો કૃપા કરીને npg@nature.com નો સંપર્ક કરોન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિયસ (એનટીએસ) યોનિ ચેતાથી ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ માર્ગમાંથી ઇનપુટ મેળવે છે અને બદલામાં પ્રોજેક્ટ્સ મિડબ્રેન, થાલેમિક, હાયપોથેમિક, લિમ્બિક અને કોર્ટિકલ મગજ વિસ્તારોમાં છે જે ખોરાકની સુગમતાને પ્રોસેસ કરવામાં સામેલ છે, ખોરાકના દુન્યવી પાસાઓ અને દુરુપયોગની દવાઓ , અને ખોરાક અને ડ્રગ વપરાશ પર તાણની અસરો. એનટીએસ ન્યુરોન્સની વિવિધ વસતી દર્શાવે છે જે ખોરાક અને ડ્રગના સેવનને નિયમનમાં સામેલ છે, જેમાં કેટેકોલામિનેર્જિક ન્યુરોન્સનો સમાવેશ થાય છે જે એન્ઝાઇમ ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેસ (TH+), જે પ્રોપ્રિઓમોલેનોકોર્ટિન (POMC) અને ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ 1 (GLP1, ગ્લુકોગનનું ક્લેવેજ ઉત્પાદન) વ્યક્ત કરનાર વ્યક્ત કરે છે. બી.એન.એસ.ટી., સ્ટ્રિઆ ટર્મીનીસનું ન્યુક્લિયસ બેડ.


થાલેમિક અને હાયપોથેલામિક ફીડિંગ કેન્દ્રો ઉપરાંત, એનટીએસ કેટેકોલામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સ - ખાસ કરીને એનટીએસના એક્સ્યુએક્સએક્સ ક્ષેત્રમાં જે નોર્ડેરેનાલાઇન પેદા કરે છે તે પણ - શેલ ક્ષેત્ર એનએસી, કેન્દ્રીય કેન્દ્ર સહિત તણાવ અને પુરસ્કાર પ્રક્રિયામાં સંકળાયેલા મગજ વિસ્તારોમાં ઘણું જ પ્રચલિત પ્રોજેક્ટ ધરાવે છે. એમીગડાલા (સીએએ) ના ન્યુક્લિયસ અને સ્ટ્રિઆ ટર્મિનિસ (બીએનએસટી) ના બેડ ન્યુક્લિયસ16 (ફિગ 3). આ જ મગજના પ્રદેશો, સંયુક્ત રીતે રચનાત્મક રીતે, માળખાગત રીતે અને રાસાયણિક રીતે સંબંધિત મગજના માળખાના વ્યાપક સંલગ્ન સમૂહના ભાગરૂપે ભાગ લે છે, વિસ્તૃત એમિગડાલા તરીકે ઓળખાય છે, દુરુપયોગની દવાઓના તીવ્ર મજબૂતીકરણ ગુણધર્મોને નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાઓ અને ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝર દરમિયાન ડ્રગના પરાધીનતાના વિકાસમાં મુખ્ય ભૂમિકા છે.17 (જુઓ બોક્સ 2 સ્થૂળતા અને વ્યસનમાં તાણની ભૂમિકા માટે ચર્ચા). રસપ્રદ વાત એ છે કે, ઉંદરોની જીભ પર લાગુ થતી નિકોટિન એનટીએસમાં ગુસ્સાવાળા ન્યુરોનને ઉત્તેજિત કરે છે અને સાથે સાથે સ્વાદની વિશાળ શ્રેણીમાં તેમની પ્રતિક્રિયા ઘટાડે છે.18. આ સૂચવે છે કે નિકોટિન અને પેરિફેરલ સંવેદી સિસ્ટમો પરના દુરૂપયોગની અન્ય દવાઓના પગલા એનટીએસ ચેતાકોષો પર આધારિત છે.19, 20, અથવા NTS ની અંદર આ દવાઓની સીધી ક્રિયાઓ, દુરુપયોગ માટે તેમની સંભવિતતામાં ફાળો આપી શકે છે. આ સંભાવના સાથે સુસંગત, મોર્ફાઇનની પુરસ્કર્તા સંપત્તિઓ ડોપામાઇન β-hydroxylase (DBH) નોકઆઉટ ઉંદરમાં સંપૂર્ણ રીતે ઓગળેલા છે, જે નોરેડ્રેનાલાઇનને સંશ્લેષિત કરી શકતી નથી21. જો કે, નોકઆઉટ ઉંદરના એનટીએસમાં ડીબીએચનું વાઇરસ-મધ્યસ્થી ફરી અભિવ્યક્તિ ફરીથી મોર્ફિન પુરસ્કારની તેમની સંવેદનશીલતાને ફરીથી સ્થાપિત કરી.21. ડ્રગ પુરસ્કાર ઉપરાંત, એન.ટી.એસ. ડ્રગના નિર્ભરતા અને ડ્રગ ઉપાડના વિપરિત પરિણામોના વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ ભાગ ભજવે છે. ઓપિએટ ઉપાડમાંથી પસાર થતા ઉંદરોમાં એનટીએસ પ્રવૃત્તિ વધી છે, પરિણામે વિસ્તૃત એમ્ગીડાલામાં નોરેડ્રેનાલાઇન ટ્રાન્સમિશનના ઉચ્ચ સ્તરમાં પરિણમે છે.22, જે ઉપાડના વિપરીત પાસાઓની અભિવ્યક્તિમાં ફાળો આપે છે22. સમયગાળા દરમિયાન એનટીએસની સતત સક્રિયતા લાંબી દવા ઉપદ્રવ આશ્રિત ઉંદરોમાં પણ વ્યસનયુક્ત દવાઓના પ્રેરણાત્મક ગુણધર્મો પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વધે છે અને વર્તન માટેના તાણને પ્રેરિત કરવા માટે તાણ-પ્રેરિત પુનઃસ્થાપનને નબળાઈમાં વધારો કરે છે (એટલે ​​કે, ફરીથી થવું)16. લાંબા અવરોધના સમયગાળા દરમિયાન ઉંદરોમાં ડ્રગ પુરસ્કારની વધેલી સંવેદનશીલતા ખોરાક પુરસ્કારમાં ઘટાડો સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલી છે.23. આથી, એનટીએસ કાર્યમાં લાંબા ગાળાના ફેરફારથી વ્યસનયુક્ત દવાઓના વધેલા પ્રેરિત ગુણધર્મો અને ખોરાકના ઓછા મૂલ્ય અને અન્ય કુદરતીમાં ફાળો આપી શકે છે. રિઇનફોર્સર્સ ડ્રગ વ્યસની વ્યક્તિઓમાં તે સ્પષ્ટ છે23.

અંતઃદૃષ્ટિ એનટીએસમાં પરમાણુ સિગ્નલિંગ ઇવેન્ટ્સમાં ઉદ્ભવતા જોવા મળે છે જે સ્થૂળતા અને ડ્રગના નિર્ભરતામાં ફાળો આપે છે. ઉદાહરણ તરીકે, યોની નર્વ માહિતીને પ્રસારિત કરે છે જે એનએટીએસમાં ગેસ્ટિક વિક્ષેપથી સંબંધિત છે24અને યોનિ ચેતા સક્રિયકરણ ઉંદરોમાં ખાદ્ય સેવનને દબાવે છે25 અને મનુષ્ય26. માનવીય મગજની ઇમેજિંગ અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે યોનિ નર્વ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં પેટના વિસ્તરણને પ્રોત્સાહન આપતું એક રોપવું સાધન, મગજના વિસ્તારોમાં ચયાપચય વધે છે જે ખોરાક પુરસ્કાર અને સૌમ્યતામાં શામેલ છે, જેમાં OFC, સ્ટ્રેટમ અને હિપ્પોકેમ્પસ27. રસપ્રદ રીતે, વધારે વજનવાળા વ્યક્તિઓમાં બારીટ્રિક શસ્ત્રક્રિયા દારૂના ઉપયોગમાં વધારો કરી શકે છે28. આ તારણો એ વિચારને સમર્થન આપે છે કે એનટીએસ મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં પ્રવૃત્તિને પ્રભાવિત કરે છે અને આ રીતે ખોરાક અને ડ્રગના સેવનને નિયંત્રિત કરે છે. ઉંદરોમાં, વારંવાર યોનિ નર્વ ઉત્તેજનાથી એનટીએસમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ΔFOSB ની અભિવ્યક્તિ વધે છે29. એ જ રીતે, ઉંદરોમાં અફીણ નિર્ભરતાને પણ Δએફએસબીની એનટીએસ અભિવ્યક્તિ સાથે જોડવામાં આવે છે30. Δએફએસબી એ સંપૂર્ણ-લંબાઈવાળા એફઓએસબી જનીન ઉત્પાદનનો એક જુદો પ્રકાર છે31 અને વ્યસનયુક્ત દવાઓના વિવિધ વર્ગોમાં ક્રોનિક એક્સપોઝર દરમિયાન ઉંદરો અને ઉંદરોમાં સ્ટ્રાઇઅટમ અને અન્ય ઇનામ સંબંધિત મગજ વિસ્તારોમાં સંગ્રહ કરવા માટે જાણીતું છે, અને તે ડ્રગના સંપર્કને બંધ કર્યા પછી લાંબા સમય સુધી ચાલુ રહે છે. તદુપરાંત, Δએફઓએસબી વ્યસન દવાઓના પ્રેરક ગુણધર્મોને વધારે છે, સંભવતઃ પુરસ્કાર સર્કિટરીઝમાં માળખાકીય અને કાર્યાત્મક ફેરફારોને પગલે, જે દવાઓ અને ડ્રગ-સંબંધિત ઉત્તેજનાની તેમની જવાબદારીમાં વધારો કરે છે.32. તેથી, શક્ય છે કે એનટીએસમાં એફઓએસબી સંકેત સ્થૂળતાના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે. આ ઉપરાંત, એનટીએસમાં એફઓએસબીનું સંચય, ડ્રગ પુરસ્કારની સંવેદનશીલતામાં એક સાથે વધારો અને ખોરાક પુરસ્કાર પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં ઘટાડો કરવા માટે જવાબદાર હોઇ શકે છે, જે ઉપર વર્ણવેલ છે, પ્રાણીઓમાં ક્રોનિક ડ્રગ એક્સપોઝરથી લાંબી અસ્થિરતા રહે છે.

દવા પુરસ્કારમાં ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલિટિયરસ ન્યુરોપેપ્ટીડ્સ. એનટીએસમાં કેટચોલામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સ ઉપરાંત, ન્યુરોનલ વસ્તીમાં ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ જેવા કે પ્રોપ્રિઓમોલેનોકોર્ટિન (POMC) અથવા ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડ 1 (GLP1, ગ્લુકોગનનો ક્લેવેજ ઉત્પાદન) અલગ પાડે છે. નોરેડ્રેનાલિન-ધરાવતી ન્યુરોન્સની સમાન રીતે, એનટીએસ પોમસી ચેતાકોષો જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી યોનિ અફ્રેન્સ દ્વારા સક્રિય થાય છે અને સંતૃપ્તિ સિગ્નલો ફેલાવે છે, અને તેઓ ખોરાકના સેવનને મર્યાદિત કરવા માટે ફાળો આપે છે.33. એનટીએસમાં POMC ટ્રાન્સમિશન વધારવાથી વજન ઘટાડવું અને ડાયેટ-પ્રેરિત સ્થૂળતા સામે રક્ષણ મળે છે34. રસપ્રદ વાત એ છે કે, એનપીએસ (OTS) ની પ્રેરણા, જે ખાદ્ય સેવન વધારવા માટે જાણીતી છે, POMC ચેતાકોષોને અટકાવે છે33સૂચવે છે કે આ કોષો ઑફીટ ઇનામ અને નિર્ભરતામાં ભાગ ભજવી શકે છે. GLP1 મુખ્યત્વે આંતરડાના એલ કોશિકાઓ દ્વારા સિન્થેસાઇઝ કરવામાં આવે છે, અને તે લોહીના શર્કરાના સ્તરને ઘટાડે છે અને ઇન્સ્યુલિન સ્રાવ ઉત્તેજીત કરે છે.35. GLP1 એ એનટીએસમાં નાના સંખ્યામાં ચેતાકોષો દ્વારા પણ ઉત્પન્ન થાય છે જે ખોરાકના સેવનને અટકાવે છે36, ખાસ કરીને ગેસ્ટિક ડિટેન્સનની પ્રતિક્રિયામાં37, તાણ અને માંદગી38. મગજમાં એનટીએસ અથવા જીએલપીએક્સયુએનએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગમાં જીએલપીએક્સટીએક્સ ઉત્પાદનમાં વિક્ષેપ, ઉંદરોમાં હાઈપરફેગિયામાં પરિણમે છે.38સૂચવે છે કે અતિશય આહાર એ મધ્યસ્થ જીએલપીક્સ્યુએક્સ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગમાં ખાધને પ્રેરણા આપી શકે છે જે સ્થૂળતામાં ફાળો આપે છે. એનટીએસમાં જીએલપીએક્સટીએક્સ રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ સંભવતઃ પ્રોટીન કેનાઝ સી (પીકેસી), એએમપી-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ (એએમપીકે) અને મધ્યમ-સક્રિયકૃત પ્રોટીન કિનેઝ (એમએપીકે) કેસ્કેડ્સના ઉત્તેજનાને ઉત્તેજીત કરતી એક પદ્ધતિ દ્વારા ખાદ્ય સેવન ઘટાડે છે.39. અત્યાર સુધીમાં, મગજમાં જીએલપીક્સ્યુએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સની ભૂમિકા, અને એનટીએસમાં એએમપીકે અને એમએપીકે, ડ્રગ પુરસ્કાર અને નિર્ભરતા નિયમનમાં તપાસ કરવામાં આવી નથી.

મેદસ્વીતા અને ડ્રગ વ્યસનમાં ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સ

ઇન્સ્યુલા અને ઓપરક્યુમ મુખ્યત્વે વાલનેસ (ભૂખમરો અથવા હાનિકારક) અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનના સુખદ ગુણધર્મોની તીવ્રતા સંબંધિત માહિતીને એન્કોડ અને સંગ્રહિત કરે છે.1, 10 (ફિગ 2). સ્વાદની યાદશક્તિમાં તેની ભૂમિકા ઉપરાંત, ઇન્સ્યુલા સભાન અરજીઓ અને ઉપદ્રવના અનુભવને પણ નિયંત્રિત કરી શકે છે40. માનવીય અથવા ઉંદરોને સ્વાદિષ્ટ ભોજનની પ્રાપ્યતા સાથે વપરાશમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળે છે જ્યારે અપેક્ષિત કરતાં ઓછું સ્વાદિષ્ટ ભોજન ઉપલબ્ધ બને છે, એક ઘટનાને નકારાત્મક વિપરીત કહેવાય છે.41, 42. ઉપલબ્ધ સૌથી વધુ સુખદ ખોરાક તરફ પસંદગીમાં આ પરિવર્તન, અને ઓછા સ્વાદિષ્ટ વિકલ્પોને નકારવાથી મેદસ્વી વિકાસના વિકાસમાં મહત્ત્વનો ભાગ ભજવી શકે છે જે તાકીદયુક્ત ઉર્જા-ગાઢ ખોરાક41, 42. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, ઇન્સ્યુલાને થતાં ઘા આહાર-સંબંધિત નકારાત્મક વિપરીત અસરોને નાબૂદ કરે છે43. એ જ રીતે, ગુસ્સે થાલામસ, જે એનટીએસ દ્વારા ભ્રમિત છે અને તેના બદલામાં ઇન્સ્યુલામાં પ્રોજેક્ટ્સ થાય છે, તે પણ ડાયેટ-સંબંધિત નકારાત્મક વિપરીત સમાપ્ત કરે છે.44. અવ્યવસ્થિત માનવીય વિષયોમાં વિશ્રામી પરિસ્થિતિઓમાં ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સમાં કાર્યક્ષમ કનેક્ટિવિટી તાકાત ઘટાડો દર્શાવે છે45, કદાચ ઇન્સ્યુલર સક્રિયકરણ પર ઓછું નિયંત્રણ દર્શાવે છે. આ અર્થઘટન સાથે સુસંગત, સ્થૂળ વ્યક્તિઓ સ્વાદિષ્ટ ભોજનના પ્રતિભાવમાં વિસ્તૃત ઇન્સ્યુલર સક્રિયકરણ દર્શાવે છે46. તદુપરાંત, યુવાન પુખ્ત વયના લોકો કે જેઓ સ્થૂળતાના વિકાસનું જોખમ ધરાવે છે (બંને માતાપિતાએ mass27 નો બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (બીએમઆઈ) મેળવ્યો હતો) નાણાકીય અથવા ખોરાકના પુરસ્કારોના પ્રતિભાવમાં વૃદ્ધિ પામવાનું જોખમ ઓછું હોય તેવા ઇન્સ્યુલા અને ઓપરક્યુલમ સક્રિયકરણ દર્શાવ્યું હતું. જાડાપણું (બોડી માસ ઇન્ડેક્સ સ્કોર સાથેના બંને માતાપિતા <25)47. આ સૂચવે છે કે ઇન્સ્યુલાની આંતરિક રીતે વિસ્તૃત પ્રતિક્રિયા, જે સ્વાદિષ્ટ ભોજનના સ્વાદમાં સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે અને આવા ખોરાક પ્રત્યે આહાર પસંદગીમાં પરિવર્તન લાવી શકે છે, સ્થૂળતામાં નબળાઈ વધારે છે.1.

સ્વાદની યાદશક્તિ અને ખોરાકની પસંદગીમાં તેની ભૂમિકા ઉપરાંત, ઇન્સ્યુલા ડ્રગની વ્યસનમાં પણ એક મહત્વનો ભાગ ભજવે છે. ધુમ્રપાન કરનારા લોકોમાં અતિશય પ્રેરિત સિગારેટ તૃષ્ણા એ ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સના સક્રિયકરણ સાથે અત્યંત સંકળાયેલ છે.48. વધુ નોંધનીય રીતે, માનવ ધુમ્રપાન કરનારાઓમાં ઇન્સ્યુલાને સ્ટ્રોક-સંબંધિત નુકસાન પરિણામે તમાકુની વ્યસનમાં વિક્ષેપ ઊભો થઈ શકે છે, જે ધુમ્રપાનની આદતની સ્વયંસંચાલિત સમાપ્તિ દ્વારા અને તેના પછી ધૂમ્રપાન કરવાની નિમ્ન ઇચ્છા દર્શાવે છે.49. ઉંદરોમાં, ઇન્સ્યુલાના રાસાયણિક નિષ્ક્રિયકરણ, અથવા હાઈપોક્રેટીન રીસેપ્ટર પ્રકારને વિક્ષેપિત કરો 1 (ઓરેક્સિન રીસેપ્ટર પ્રકાર 1 તરીકે પણ ઓળખાય છે) આ માળખામાં સંકેત આપે છે, ઇન્સ્રાવેનસ નિકોટિન સ્વ-વહીવટી વર્તન ઘટાડે છે50 અને amphetamine- શોધ વર્તન51. ઇન્સ્યુલર ચેતાકોષમાં, કોકેઈન સારવાર52 અથવા પર્યાવરણીય સંકેતોનો સંપર્ક કે જે સ્વાદિષ્ટ ભોજનની પ્રાપ્યતાની આગાહી કરે છે53 તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન રેગ્યુલેટર પ્રારંભિક વૃદ્ધિ પ્રતિભાવ પ્રોટીન 1 (ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ ZIF268 તરીકે પણ ઓળખાય છે) ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, જે ન્યુરોનલ પ્લાસ્ટિસિટી અને લાંબા ગાળાની મેમરી રચનામાં એક મહત્વપૂર્ણ ભાગ ભજવે છે. આ સૂચવે છે કે દુષ્કૃત્યયુક્ત ખોરાક અને દુરૂપયોગની દવાઓ ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સમાં સમાન અનુકૂલનશીલ જવાબોને પ્રેરિત કરી શકે છે. ઉંદરને અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો વપરાશ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવે છે જે ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સમાં એમએપીકે સિગ્નલિંગમાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવે છે.54. વધુમાં, ઇન્સ્યુલર એમએપીકે સિગ્નલિંગમાં આ વધારો, કદાચ એનએમડીએ અને મેટાબોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ 5 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણના પરિણામે55, લાંબી અવધિની યાદશક્તિના ઇન્ડક્શનને નિયંત્રિત કરે છે56. ઇન્સ્યુલામાં એમએપીકે સિગ્નલીંગ અને માદક દ્રવ્યોની વર્તણૂંકમાં તેની સામેલગીરીના દુરુપયોગની દવાઓની અસરો વિશે થોડું જાણીતું છે.

મેદસ્વીતા અને વ્યસનમાં ઓર્બિટ્રોફ્રેંટલ કોર્ટેક્સ

ઇન્સ્યુલાથી વિપરીત, જે ખાદ્ય સ્વાસ્થ્યના મૂલ્ય અને મૂલ્યની ગુણવત્તા સાથે સંકળાયેલી માહિતીને એન્કોડ કરે છે, OFC મગજમાં ચયાપચય અથવા હેડોનિક સર્કિટ્રીઝની માહિતીના આધારે, સ્વાદિષ્ટ ભોજનના સંબંધિત પ્રેરણાત્મક મૂલ્ય સંબંધિત માહિતીને સતત અપડેટ કરે છે.57. આથી, ઓએફસી કદાચ કોઈ પણ ખોરાકની આઇટમના ઓછા પ્રોત્સાહન મૂલ્યના આધારે ભોજન દરમ્યાન સંવેદનાત્મક વિશિષ્ટ સંવેદનાના વિકાસમાં મહત્ત્વનો ભાગ ભજવે છે, તેની સુગમતાની ધારણામાં ફેરફારથી સ્વતંત્ર57. તાજેતરના એક અભ્યાસમાં, સ્વયંસેવકો જેને વારંવાર એક વિશિષ્ટ પ્રકારના ઇચ્છનીય ખોરાક (ચોકોલેટ અથવા ચીઝ) ખાવાથી કલ્પના કરવા માટે કહેવામાં આવ્યું હતું તે પછી તે ખાદ્યપદાર્થો ઓછી માત્રામાં ખાય છે જ્યારે તે વાસ્તવમાં ઉપલબ્ધ હોય છે, તે લોકો દ્વારા ખાય છે, જેમણે ખોરાક ઓછું ખાવાનું , જેઓ જુદા-જુદા પ્રકારના સ્વાદિષ્ટ ભોજન ખાતા હતા અથવા જેઓએ ખોરાકનો ખ્યાલ ન રાખ્યો હતો58. ઘટાડેલી ખોરાકની વપરાશ વિષયવસ્તુના હેડનિક મૂલ્યમાં પરિવર્તનથી સંબંધિત નહોતી, સહભાગીઓએ તેને ઓછું ઇચ્છ્યું (એટલે ​​કે, કલ્પનાના વપરાશ પછી તેઓ સંવેદના-વિશિષ્ટ સંવેદના અનુભવે છે)58. આ તારણો બતાવે છે કે ખોરાકની પ્રેરણાત્મક મૂલ્ય તેની સંપૂર્ણ હેડનિક ગુણધર્મોથી કેવી રીતે અલગ કરી શકાય છે58, અને તેઓ ઉચ્ચ ક્રમમાં કોર્ટીકલ મગજ કેન્દ્રોનું મહત્વ દર્શાવે છે જે કોઈ પણ ખોરાકની આઇટમના સંબંધિત પ્રેરણાત્મક મૂલ્યને જવાબદાર માનવામાં માનસિક રજૂઆતમાં સામેલ છે. મૂલ્યના ખોરાકને જવાબદાર ઠેરવવામાં OFC ની મહત્ત્વની ભૂમિકાને ધ્યાનમાં રાખીને59, આ અને સંબંધિત તારણો સૂચવે છે કે OFC કાર્યના વિક્ષેપથી ખોરાકને પ્રોત્સાહન મૂલ્યની અયોગ્ય એટ્રિબ્યુશન થઈ શકે છે, જેના પરિણામે વજનમાં વધારો થાય છે.60. આ શક્યતા સાથે સુસંગત, માનવીઓમાં સ્થૂળતા એએફસી મેટાબોલિઝમમાં નોંધપાત્ર ખામી સાથે સંકળાયેલું છે60. વધુમાં, ફ્રન્ટોટેમપોરલ ડિમેંટીઆ પરિણામે ઓએફસીના અતિશય અને ઇન્સ્યુલાએ માનવજાતમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના અતિશય આહારના ઉદભવને ઉદભવ્યું.61. તાજેતરમાં, તે બતાવવામાં આવ્યું હતું કે ઓ.એફ.સી.માં મ્યુ.ઑ.ઓ.ઓ.ઇડ રીસેપ્ટર્સ સક્રિય કરવાથી ઉંદરોમાં હાઈપરફેગિયા ઉભો થયો છે.62. આ સૂચવે છે કે OFC માં સ્થાનિક ઑફીયોઇડ રીસેપ્ટર ટ્રાન્સમિશન62, જે સ્ટ્રાઇટમ (ડાઉન જુઓ) માં ડાઉનસ્ટ્રીમ ફીડિંગ સર્કિટ્સની પ્રવૃત્તિને પ્રભાવિત કરી શકે છે, ખોરાકની વર્તણૂકને નિયંત્રિત કરે છે.

ઑકેસી પ્રેરણાદાયક મૂલ્યને કોકેન અને દુરુપયોગની અન્ય દવાઓને જવાબદાર બનાવવા માટે એક મુખ્ય ભાગ પણ ભજવી શકે છે. OFC ના રાસાયણિક નિષ્ક્રીયતાએ ઉંદરોને આત્મવિશ્વાસ માટે ઉપલબ્ધ હતા તેવા કોકેનની વિવિધ એકમ ડોઝના સંબંધિત પ્રતિકાર મૂલ્યમાં ફેરફાર કરવા માટે અસંતુલિત ગણાય છે.63. ઓએફસીના લેસન પણ ડ્રગ-જોડાયેલા પર્યાવરણીય સંકેતોની ક્ષમતાને અવરોધે છે જે વર્તણૂકોની શોધ કરવા માટે સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અથવા ડ્રગ ઉપલબ્ધતાની આગાહી કરે છે.64, 65, સંભવત: ખોરાકની તંદુરસ્તીના લક્ષણને અવરોધિત કરીને - અથવા ડ્રગ-જોડેલી સંકેતો66. ઉંદરોમાં ઇન્ટ્રાવેનિયસ કોકેન સ્વ-વહીવટી વર્તણૂંકનો ઇતિહાસ, અથવા એમ્ફેટેમાઇનને વારંવાર સંપર્ક કરવો, ઉંદરના ઓએફસીમાં માળખાકીય અને વિધેયાત્મક ફેરફારોને પ્રેરિત કરે છે જે ઓએફસી-આધારિત જ્ઞાનાત્મક પ્રભાવમાં ખામીઓ સાથે સંકળાયેલ છે.67, 68. આ અને સમાન તારણોના આધારે, એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે OFC ના ડ્રગ પ્રેરિત રિમોડેલિંગ દ્વારા વ્યસનમાં અંકુશિત ડ્રગના ઉપયોગથી નિયંત્રિત કરવાથી સંક્રમણમાં ફાળો આપી શકાય છે.67, 69. ઓએફસી ડિસફંક્શનમાં યોગદાન આપતા અંતર્ગત આણ્વિક મિકેનિઝમ્સનો ઉદભવ થયો છે. ઉંદરોમાં, કોકેઈન અથવા આલ્કોહોલની ભૌતિક વપરાશ ઓએફસીમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ΔFOSB ની અભિવ્યક્તિ વધારે છે.70. OFC માં Δએફઓએસબી અભિવ્યક્તિમાં આ વધારો તીવ્ર કોકેન સ્વ-વહીવટમાંથી ઉપાડ દરમિયાન અવલોકન કરવામાં આવે છે તેવી પ્રેરણાત્મક વર્તણૂંકમાં વધારો વધારે છે.71. પ્રેરણાત્મક પસંદગીમાં વધારો, વ્યસનની નબળાઇમાં વધારો થવાની ધારણા છે, ઓએફસીમાં Δએફઓએસબીમાં ડ્રગ પ્રેરિત વધારો, વ્યસનના વિકાસને ચલાવી શકે છે. તે નક્કી કરવા માટે તે મહત્વનું રહેશે કે સુગંધિત ખોરાકનો વધુ પડતો ભારણ એએફસીમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિને વધે છે, અને તે સ્થૂળતાને નબળાઈને પ્રભાવિત કરે છે કે કેમ.

સ્થૂળતા અને વ્યસનમાં મેસોસ્ટ્રીયલ સિસ્ટમ

સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની સંવેદનાત્મક ગુણધર્મોને લગતી માહિતી, જે ઓએફસી અને અન્ય કોર્ટિકલ સ્ટ્રક્ચર્સમાં પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે, સ્ટ્રાઇટમમાં ફીડિંગ-સંબંધિત સર્કિટમાં ફેલાય છે, ખાસ કરીને એનએસીના શેલ ક્ષેત્રમાં કહેવાતા 'હેડોનિક હોટ સ્પોટ'. બાજુના હાયપોથાલicમિક અને પેલિડલ મગજ સાઇટ્સની પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે અને તેના નિયંત્રણમાં આવે છે. આ સ્ટ્રાઇટોહાયપોથાલicમિક અને સ્ટ્રાઇટોપલ્લિડલ સિસ્ટમો, જે સ્થાનિક રીતે ઓપidઇડ અને એન્ડોકannનાબિનોઇડ સિગ્નલિંગ દ્વારા અને મેસોએકમ્બમ્બન્સ અને નિગ્રોસ્ટ્રિએટલ ઇનપુટથી ઉદ્ભવતા ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન દ્વારા અંકુશ મેળવે છે, ખોરાકની પ્રાપ્યતા અને પalaલેબિલિટીની આગાહી કરે છે, અપેક્ષિત વર્તણૂકો અને ઉત્સાહપૂર્ણ ખોરાકને ઉત્સાહપૂર્ણ મૂલ્યનું લક્ષણ આપે છે.1.

સ્વાદિષ્ટ ભોજનના સંવેદનાત્મક ગુણધર્મો ઉપરાંત, સ્ટ્રાઇટમ ખોરાકની ચયાપચયની પોસ્ટ-ઇન્જેસ્ટિવ ઇફેક્ટ્સના જવાબમાં મહત્વપૂર્ણ ભાગ ભજવે છે.72. ખાસ કરીને, ઊર્જા-ગાઢ ખોરાકમાંથી મેક્રોન્યુટ્રિન્ટ્સને મુક્ત કરવાથી વિસ્કેરામાં મેટાબોલિક સિગ્નલિંગ પાથવેઝ સક્રિય થઈ શકે છે અને આથી સ્ટ્રેટમમાં ખોરાક આપતા સર્કિટ્સ પર ડોપામાઇન ઇનપુટ્સને ઉત્તેજીત કરી શકે છે, સ્વતંત્ર રીતે ખોરાકના સંવેદી ગુણધર્મો73, 74. મીઠી, કડવી અને એમિનો એસિડ (ઉમામી) સ્વાદો શોધવા માટે કાર્યાત્મક ક્ષણિક રીસેપ્ટર સંભવિત ચૅનલ સબફૅમિલી એમ સભ્ય 5 (TRPM5) આવશ્યક છે75. સ્વાદ-અંધ Trpm5 નોકૉઉટ ઉંદર બંને સોલ્યુશન્સ વચ્ચે પસંદગી સાથે સંક્ષિપ્તમાં રજૂ થાય ત્યારે પાણી ઉપર સુક્રોઝ માટે પસંદગી બતાવશો નહીં73, 74, સ્વીટ-ટેસ્ટિંગ સોલ્યુશન્સને શોધવામાં તેમની અક્ષમતાને પુષ્ટિ આપી. જો કે, જ્યારે Trpm5 નોકઆઉટ ઉંદરને વારંવાર પરીક્ષણ પર્યાવરણમાં સ્વતંત્ર સ્થાનો પર પાણી અથવા સુક્રોઝના ઘટાડાને લાંબા સમય સુધી મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, અને તેથી પાણી અથવા સુક્રોઝની પોસ્ટ-ઇન્જેસ્ટિવ ઇફેક્ટ્સને તેમના સહનશીલ વર્તણૂંક સાથે જોડવામાં સક્ષમ થઈ, તે સુક્રોઝ સોલ્યુશન્સ માટે સ્પષ્ટ પસંદગી દર્શાવે છે. અગત્યનું, આ Trpm5 નોકૉઉટ ઉંદર એ સમાન ટેસ્ટ પરિસ્થિતિઓ હેઠળ બિન-કેલરી મીઠાઈ સુક્રોલોઝ માટે પ્રાથમિકતા વિકસિત કરી ન હતી, જે દર્શાવે છે કે સુક્રોઝની પોસ્ટ-ઇન્જેસ્ટિવ કેલૉરિક અસરો નોકઆઉટ ઉંદરમાં સુક્રોઝની વધેલી પસંદગી માટે જવાબદાર હતી.73, 74. સુક્રોઝ એએએસી અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇનના સ્તરમાં વધારો થયો છે Trpm5 ઉંદર73, 74, સૂચવે છે કે નોકઆઉટ ઉંદરમાં બિન-ગતિશીલ ચયાપચય સંકેતો મધ્યમવર્ધક ડોપામાઇન ચેતાકોષોને ઉત્તેજીત કરવા માટે પૂરતા હતા જે કેલરીક દ્રાવણ ઉકેલો માટે પસંદગીને ચલાવે છે. રસપ્રદ રીતે, Trpm5 જીભ પરની ચેનલો નિકોટિન અને આલ્કોહોલમાં સ્વાદની પ્રતિક્રિયાઓને પણ નિયમન કરે છે, અને તેમના ભૌતિક વપરાશમાં ફાળો આપે છે76, 77. આ સૂચવે છે કે, મગજમાં તેમની સીધી ક્રિયાઓ ઉપરાંત, ઇન્હેલેડ અથવા મૌખિક રીતે વપરાયેલી દવાઓથી સંવેદનાત્મક સંવેદનાત્મક માહિતી ઉપરાંત તેમની સેવનમાં યોગદાન આપે છે.

ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સની ડાઉનસ્ટ્રીમની ઘટનાઓને સિગ્નલ કરી રહ્યું છે. પાલનયોગ્ય ખોરાક અથવા દુરુપયોગની દવાઓ અને તેમના ડિલિવરીની આગાહી કરતા પર્યાવરણીય સંકેતો, સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનમાં વધારો કરે છે, આથી સ્ટ્રાઇટોહોયોપોથેમિક અને સ્ટ્રેટોપેલાઇડલ સર્કિટ્રીઝને પ્રભાવિત કરે છે જે ખોરાકની સુખી અને ઉત્તેજક ગુણધર્મોને નિયંત્રિત કરે છે અને ડ્રગ્સનો દુરૂપયોગ કરે છે.1. સ્થૂળતામાં સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનની ભૂમિકા, જેમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર ફંકશનમાં રચનાત્મક અને આહાર-પ્રેરિત ફેરફારોના યોગદાનનો સમાવેશ થાય છે, તેની સમીક્ષા અન્ય જગ્યાએ કરવામાં આવી છે.1, 12, 78. અહીં, ધ્યાન ઉદ્ભવતા પુરાવા પર હશે જે સૂચવે છે કે દુર્વ્યવહાર અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનની દવાઓ સ્ટ્રાઇટમના સામાન્ય ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર સિગ્નલિંગ કેસ્કેડ્સ પર અને સ્ટ્રેટમ માટે મધ્યવર્તી ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં પ્રવેશે છે, જે ડ્રગની વ્યસન અને સ્થૂળતામાં ફાળો આપે છે (ફિગ 4). કોકેન અને દુરૂપયોગની અન્ય દવાઓ સ્ટ્રાઇટમ દરમિયાન ΔFOSB ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, ખાસ કરીને D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર અને ડાયનોર્ફિન-મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સની વ્યક્ત કરતી સીધો માર્ગ79. તદુપરાંત, ડ્રગના વપરાશના પ્રતિભાવમાં સ્ટ્રોટમમાં એફઓએસબીનું ધીમે ધીમે સંચય તેમના પ્રેરણા ગુણધર્મોને વધારે છે, જે ડ્રગની વ્યસનના વિકાસમાં યોગદાન આપતું હોવાનું માનવામાં આવે છે.80. રસપ્રદ વાત એ છે કે, 21 અઠવાડિયાના પ્રારંભિક પોસ્ટનેટલ ડેવલપમેન્ટ (પોસ્ટનેટલ ડેઝ 28-1) દરમિયાન ઉંદર જે ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકમાં ઉદ્ભવ્યો હતો, તેને પુખ્તવયમાં આહાર ચરબી લેવાની પસંદગીમાં વધારો થયો હતો.81, અને કેલરીક દ્રવ્યવાળા ખોરાક માટે આ વધેલી પ્રાધાન્યતા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગના ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર પરમાણુ ટ્રાન્સડ્યુસર્સમાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલી હતી.81. ખાસ કરીને, આ ઉંદરના એનએસીમાં Δએફએસબી સ્તરમાં વધારો થયો હતો81. એ જ રીતે, સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB અભિવ્યક્તિમાં વધારો એ પુખ્ત ઉંદરમાં શોધી કાઢવામાં આવ્યો હતો જેને સ્વાદિષ્ટ ચરબીવાળા અથવા સુક્રોઝ ડાયેટ્સનો ઉપયોગ કરવાની છૂટ આપવામાં આવી હતી.82, 83, 84, અને આ અસર ઉત્સાહયુક્ત આહારનો વપરાશ કરવા માટે ઉન્નત પ્રેરણા સાથે સંકળાયેલી હતી. વધુમાં, ખોરાકની મર્યાદિત ઍક્સેસ ધરાવતી ઉંદર, અને તેથી તે ભૂખમરો અને ખોરાકનો વપરાશ કરવા માટે ખૂબ પ્રેરિત હતી, એ પણ બતાવ્યું કે સ્ટ્રાઇટલ ΔFOSB અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે.85.

આકૃતિ 4 | સ્ટ્રેટમ અને મેસોક્યુમ્બન્સ ડોપામાઇન પાથવેમાં ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર સિગ્નલિંગ કેસ્કેડ્સ જે ખોરાકના વપરાશ અને ડ્રગના ઉપયોગને નિયંત્રિત કરે છે.

આકૃતિ 4: સ્ટ્રેટમ અને મેસોક્યુમ્બન્સ ડોપામાઇન પાથવેમાં ઇન્ટ્રાસાયેલ્યુલર સિગ્નલિંગ કેસ્કેડ્સ જે ખોરાકના વપરાશ અને ડ્રગના ઉપયોગને નિયંત્રિત કરે છે. કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે અથવા ટેક્સ્ટ વર્ણન મેળવવા માટે સહાયની આવશ્યકતા હોય, તો કૃપા કરીને npg@nature.com નો સંપર્ક કરોલેપ્ટીન, ઇન્સ્યુલિન અને બ્રેઇન-ડેરીવેડ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ (TRKB) માટેના રીસેપ્ટર્સ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) ડોપામાઇન ચેતાકોષ પર વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, જ્યાં તેઓ ફોસ્ફિનોઝાઇડ 3-kinase (PI3K) -સેરિન / થ્રેઓનાઇન કિનેઝ રેપામિસીસિનનું એકેટી-સસ્તન લક્ષ્ય નિયમન કરે છે ( એમટીઓઆર) સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ. લેપ્ટીન જેકે-સ્ટેટ (જેનસ કિનેસ-સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યૂસર અને ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનના સક્રિયકર્તા) સિગ્નલિંગ પાથવેને પણ નિયમન કરી શકે છે. ડીપામાઇન હોમોસ્ટેસિસને જાળવવા માટે લેપ્ટીન, ઇન્સ્યુલિન અને બીડીએનએફ સંકેત જરૂરી છે, કદાચ PI3K સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ સાથે સંકળાયેલી ક્રિયાઓ દ્વારા. કોકેઈન જેવા દુરુપયોગની દવાઓ મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં PI3K-AKT-MTOR સિગ્નલિંગને શક્તિ આપી શકે છે. ઇન્સ્યુલીન રીસેપ્ટર્સને કદાચ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં ડોપામાઇન ટર્મિનલ્સ પર પ્રીસિનેપ્ટીક રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, અને મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષ પર પોસ્ટસિનેપ્ટીક રીતે, જે ડોપામાઇન D1 અથવા D2 રીસેપ્ટર્સ, જે કહેવાતા પ્રત્યક્ષ અને પરોક્ષ પાથવે ન્યૂરોન્સને અનુક્રમે વ્યક્ત કરે છે. ઍક્સ્યુલિન રિસેપ્ટર્સમાં ડોપામાઇનને મુક્ત કરવામાં અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (DAT) ની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરવા માટે પ્રોત્સાહન આપવામાં આવે છે, અને આથી ઍક્મ્બમ્બલ ડોપામાઇન હોમિયોસ્ટેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભાગ ભજવે છે. આ ક્રિયા સંભવતઃ ઇન્સ્યુલિનની સતર્ક-સંબંધિત ક્રિયાઓ અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનની માત્રામાં ઘટાડો કરવાની ક્ષમતામાં ફાળો આપે છે. તેનાથી વિપરીત, દુરુપયોગની તમામ મુખ્ય દવાઓ ડોપામાઇનને ઉત્તેજનામાં મુક્ત કરે છે, જે ક્રિયા તેમના પ્રેરક ગુણધર્મો માટે ગંભીર માનવામાં આવે છે. સંક્ષિપ્તમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ mediumએફએસબી, સાયક્લિક એએમપી-રિસ્પોન્સિગમેન્ટ એલિમેન્ટ બાઈન્ડીંગ પ્રોટીન (CREB), પ્રોટીન ફોસ્ફેટઝ 1 નિયમનકારી સબ્યુનિટ 1B (DARPP32) અને મધ્યમ સ્પાઇની ચેતાકોષમાં સાયકલિન-આશ્રિત કિનેઝ 5 (CDK5) સિગ્નલિંગ પાથવેઝની પ્રવૃત્તિને, અને તેનાથી પ્રભાવિત કરે છે. ખોરાક અને વ્યસનયુક્ત દવાઓના પ્રેરક ગુણધર્મો. લેર્ડેલ હાયપોથેલામસ (એલએચ) માં ઉત્પન્ન થયેલા ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ પણ વીએટીએ ડોપામાઇન અને સ્ટ્રાઇટલ ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરી શકે છે. એલએચ ચેતાકોષો જે હાયપોક્રેટીન (ઓરેક્સિન તરીકે પણ ઓળખાય છે) બનાવે છે, વીટીએને પ્રોજેક્ટ કરે છે અને વીટીએ ડોપામાઇન ચેતાકોષોને નિયંત્રિત કરે છે અને સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અને વ્યસનયુક્ત દવાઓ માટે તેમની પ્રતિક્રિયા આપે છે. એલએચ ચેતાકોષો જે મેલેનિન-કન્સટ્રરેટિંગ હોર્મોન (એમસીએચ) પ્રોજેક્ટને સંક્ષિપ્તમાં પ્રવેશે છે અને ખોરાક અને વ્યસનયુક્ત દવાઓના પ્રેરક ગુણધર્મોને નિયંત્રિત કરે છે અને મધ્યમ સ્પાઇની ન્યુરોન્સની પ્રતિક્રિયાને પણ અસર કરે છે એમ એમસીએચ રીસેપ્ટરો દ્વારા આ ક્ષેત્રમાં વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. વ્યસની દવાઓની મોટાભાગના મુખ્ય વર્ગની ક્રિયાઓની મુખ્ય સાઇટ્સ સૂચવવામાં આવે છે (લાલ બૉક્સ દ્વારા બતાવવામાં આવે છે). આઇઆરએસ, ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર સબસ્ટ્રેટ; એચસીઆરઆરટીઆરએક્સએક્સએક્સ, હાયપોક્રેટિન રીસેપ્ટર પ્રકાર 1; S1K, રિબોસોમલ પ્રોટીન S6 કિનિઝ β6.


સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFOSB ના ટ્રાન્સજેનિક ઓવરેક્સપ્રેસન, ખાસ કરીને ડાયરેક્ટ પાથવેના ચેતાકોષમાં, પરિણામે ખોરાક પુરસ્કારો માટે વધુ પ્રતિસાદો થયા. નિયત અને પ્રગતિશીલ રેશિયો શેડ્યૂલ મજબૂતીકરણ, સૂચવે છે કે ΔFOSB ખોરાકના પ્રેરક ગુણધર્મોને વધારે છે86. આ તારણો એ નિશ્ચિત અને પ્રગતિશીલ ગુણોત્તર મજબૂતીકરણ સમયપત્રક હેઠળ કોકેનના ઉન્નત પ્રતિસાદો જેવા સ્ટ્રાઇકલી સમાન છે જે ΔFOSB ના સ્ટ્રેઅલ ઓવરેક્સપ્રેસન દ્વારા પ્રેરિત છે.87. સ્વાદિષ્ટ ચરબીવાળા આહારની ઉપભોગ ΔFOSB-overexpressing ઉંદરની સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર-સંબંધિત સિગ્નલિંગ કેસ્કેડમાં ઘણી ખામીને સામાન્ય કરી શકે છે.88. આ ખામીઓમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ સાયક્લિક એએમપી-રિસ્પોન્સિબલ એલિમેન્ટ બાઈન્ડીંગ પ્રોટીન (સીઆરબી), પ્રોટીન ફોસ્ફેટઝ 1 નિયમનકારી સબ્યુનિટ 1B (DARPP32) અને બ્રેઇન-ડેરીવેડ ન્યુરોટ્રોફિક ફેક્ટર (બીડીએનએફ)88. વધુમાં, ડોપામાઇન ઉત્પાદન અને પ્રકાશન, ખાસ કરીને ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝના માર્કર્સ, ડોપામાઇનના ઉત્પાદનમાં દર મર્યાદિત એન્ઝાઇમ અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રોટીન (DAT) વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વીટીએ) - ΔFOSB- ના સ્ટ્રિઅટમ અક્ષમાં ઘટાડો થયો હતો. ઓવરેક્સપ્રેસિંગ ઉંદર88, સૂચવે છે કે ΔFOSB-overexpressing ઉંદરએ મિડબ્રેન સિસ્ટમ્સમાં ડોપામાઇન ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કર્યો છે અને સ્ટ્રેટમમાં ડોપામાઇનને છોડવામાં ઘટાડો કર્યો છે. ΔFOSB-overexpressing ઉંદરમાં વિક્ષેપિત સ્ટ્રાઇટલ ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનના પુરાવા 6 અઠવાડિયા માટે ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારની ઍક્સેસ દ્વારા સુધારેલ છે.88. આ સૂચવે છે કે સ્વાદિષ્ટ ભોજન આ ઉંદરમાં પ્રેરણાત્મક મૂલ્યમાં વધારો કરી શકે છે કારણ કે તે ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ખાધને સામાન્ય કરી શકે છે. એક સાથે લેવામાં આવે છે, આ ડેટા સખત સૂચવે છે કે striFOSB સિગ્નલિંગ ખોરાક અને દુરુપયોગની દવાઓના પ્રેરક ગુણધર્મોને નિયંત્રિત કરે છે. તે નોંધવું મહત્વપૂર્ણ છે, તેમ છતાં, વજન વધારવું જંગલી-પ્રકાર અને ΔFOSB-overexpressing ઉંદર સમાન પ્રમાણભૂત ચા અથવા ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહારની ઍક્સેસ સાથે સમાન છે.88. તેથી તે એક રસપ્રદ શક્યતા છે કે ΔFOSB-overexpressing ઉંદરમાં ખોરાકની શોધમાં તેમની વધેલી પ્રેરણાને વળતર આપવા માટે કેલરીક વપરાશ અથવા ચયાપચયના અન્ય પાસાઓ વધારી શકાય છે, એવી શક્યતા છે કે જેનું પરીક્ષણ થયું નથી.

સ્ટ્રાઇટમમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગના અન્ય ઘટકો દુરૂપયોગ અને ખોરાકની બંને ડ્રગની પ્રેરણાત્મક ગુણધર્મોને પણ નિયમન કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સ્ટ્રાઇટમમાં સાયકલિન-આશ્રિત કિનેઝ 5 (CDK5) ની અભિવ્યક્તિ ΔFOSB અને કોકેન દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે.89, 90. સ્ટ્રાઇટમમાં સીડીકેક્સટીએક્સ સિગ્નલિંગનો ફાર્માકોલોજિકલ અથવા આનુવંશિક વિક્ષેપ ઉંદરમાં કોકેઈન પુરસ્કાર વધારે છે.91, 92. આ સૂચવે છે કે સ્ટ્રેટમમાં CDK5 અભિવ્યક્તિમાં ડ્રગ પ્રેરિત વધારો, કોકેનની અસરોને પહોંચી વળવા માટે મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સમાં અનુકૂલનશીલ પ્રતિસાદ હોઈ શકે છે અને આથી તે વ્યસન સામે રક્ષણ આપે છે93. મગજમાં સીડીકેક્સટીએક્સ સિગ્નલિંગની વિક્ષેપ પણ ખોરાકની પ્રેરણા પ્રેરક ગુણધર્મોને વધારે છે92, ફરીથી સૂચવે છે કે સ્ટ્રાઇટમમાં સામાન્ય બાયોકેમિકલ મિકેનિઝમ્સ વ્યસનયુક્ત દવાઓ અને ખોરાકના પ્રેરક ગુણધર્મોને નિયંત્રિત કરે છે. છેલ્લે, સ્ટ્રાઇટમમાં ડીએક્સટીએક્સએક્સ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગને સક્રિય કરવાથી સેરેન અવશેષ 1 પર DARPP32 ના ડિફોસ્ફોરેલેશનનું કારણ બને છે. એરેનાઇન રેસિડેન્સ સાથે સેરીન 97 નું સ્થાનાંતરણ, આથી આ સાઇટ દ્વારા DARPP97 ના ફોસ્ફોરીલેશન-મધ્યસ્થી નિયમનને અટકાવી રહ્યું છે, જેના પરિણામે કોકેન અને ખોરાક પુરસ્કારોના પ્રોત્સાહક ગુણધર્મો પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં તીવ્ર ઘટાડો થયો છે.94. સાથે મળીને, આ અવલોકનો આકર્ષક પુરાવા આપે છે કે સ્ટ્રાઇટમમાં સમાન ડોપામાઇન-સક્રિયકૃત સંકેતલિપી કાસ્કેડ્સ દુરૂપયોગ અને ખોરાકની ડ્રગ્સની પ્રેરણાત્મક સંપત્તિને નિયંત્રિત કરે છે અને તે કેસ્કેડ્સમાં વિક્ષેપ મેદસ્વીપણું અથવા વ્યસનના વિકાસમાં યોગદાન આપી શકે છે.

ન્યુરોપેપ્ટાઇડ અને હોર્મોનલ સિગ્નલિંગ

ડોપામાઇન રિસેપ્ટર સક્રિયકરણથી સંબંધિત ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ ઇવેન્ટ્સ ઉપરાંત, સ્વાદિષ્ટ ભોજન અને દુરૂપયોગની દવાઓ સ્ટ્રેટલ ફીડિંગ સર્કિટ્સમાં હર્નોનલ અને ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ નિયમનકારો દ્વારા ઊર્જા સંતુલન દ્વારા ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટી ટ્રિગર કરી શકે છે. પાછળના હાયપોથેલામસમાં ઉત્પન્ન થયેલા બે મુખ્ય ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ અને તે આ માર્ગમાં સ્ટ્રાઇટલ ફીડિંગ સર્કિટ્સ અને ડોપામાઇન ઇનપુટને નિયુક્ત કરવા માટે જાણીતા છે, તે મેલનિન-સંકેન્દ્રિત હોર્મોન (એમસીએચ) અને હાયપોક્રેટિન (ઓરેક્સિન તરીકે પણ ઓળખાય છે) છે. એમસીએચ અને હાયપોક્રેટીન એ પાછળના હાયપોથેલામસમાં ઉત્પન્ન થાય છે95 - એક મગજનો વિસ્તાર કે જે ખોરાક આપવાની વર્તણૂંક અને પુરસ્કારની પ્રક્રિયા બંનેને નિયંત્રિત કરવામાં સામેલ છે - અને એમસીએચ અથવા હાઈપોક્રેટીન સિગ્નલિંગમાં વધારો, ખોરાક આપવાની વર્તણૂંકને ઉત્તેજિત કરે છે96, 97. રસપ્રદ વાત એ છે કે, પાછળના હાયપોથલામસમાં હાઇપોક્ર્રેટીન ચેતાકોષના આનુવંશિક અધોગતિથી ઉંદરમાં વધારે પડતો વજન, વજન વધે છે અને મેદસ્વીતા તરફ દોરી જાય છે.98, સૂચવે છે કે હાઈપોક્રેટિન ટ્રાન્સમિશન ખોરાકના સેવન અને વજનમાં વધારો નિયમનમાં એક જટિલ ભાગ ભજવે છે. એમસીએચ રીસેપ્ટર્સને એનએસીમાં વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, આ રીસેપ્ટર્સને ખોરાક આપવાની વર્તણૂંક ઉત્તેજીત કરે છે99 અને એનએસી ન્યુરોનલ ફાયરિંગ રોકવા100. આ અસરોમાં એડેનીલાઇ સાયક્લેઝ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો, અને સીઆરબી પ્રવૃત્તિમાં પરિણામી ઘટાડા, અને એએમપીએ ગ્લુટામેટ સંવેદકની સબ્યુનિટ 1 (ગ્લુઆરએક્સએનએક્સ) ની સપાટીની અભિવ્યક્તિ ઘટાડવાની સંભાવના છે.100. એનએસીમાં એમસીએચ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગમાં વિક્ષેપ ઉંદરમાં કોકેનની ઉત્તેજક અને શરતી પુરસ્કાર અસરોને અવરોધિત કરે છે.101. આ ઉપરાંત, એનએસીમાં એમસીએચ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગનું અવરોધ પણ ઇન્ટ્રાવેનસ કોકેન સ્વ-વહીવટ ઘટાડે છે અને બ્લોક્સ રીલેપ્સ જેવા વર્તનને ઘટાડે છે.101. હાઈપોક્રેટિન ધરાવતી ન્યુરોન્સ પ્રોજેક્ટ્સ લેટરલ હાયપોથેલામસથી વીએટીએ સુધી છે, જ્યાં હાયપોક્રેટિન રીસેપ્ટર પ્રકાર 1 (HCRTR1; ઓરેક્સિન રીસેપ્ટર પ્રકાર 1 તરીકે પણ ઓળખાય છે) મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન નિયમન અને દુરુપયોગ અને ખોરાકની વિવિધ દવાઓના ફાયદાકારક ગુણધર્મોને સંચાલિત કરવામાં એક મહત્વપૂર્ણ ભાગ ભજવે છે, સંભવતઃ પીએકેસી-આધારિત સિગ્નલિંગ કેસ્કેડ્સના નિયમન દ્વારા102, 103, 104. સારાંશમાં, એમ.સી.એચ. અને હીપોક્રેટીન જેવી ખોરાક-સંબંધિત ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સમાં પુરસ્કારની પ્રવૃત્તિ પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર દ્વારા ખોરાક લેવા અને ડ્રગના ઉપયોગને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વની ભૂમિકા છે અને સંભવતઃ સ્થૂળતા અને વ્યસનના વિકાસમાં યોગદાન આપે છે.

વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં લેપ્ટીન સંકેત. હાયપોથેલામિક ન્યુરોપ્પ્ટાઇડ્સ ઉપરાંત, વિસ્કેરામાં પેદા થતી ભૂખની હોર્મોનલ નિયમનકારો મગજ પુરસ્કાર કાર્યને મોડ્યુલેટ કરી શકે છે. દાખલા તરીકે, પેટ્રિન, જે પેટ અને સ્વાદુપિંડમાં ઉત્પન્ન થાય છે, ભૂખ અને ખોરાકના સેવનમાં વધારો કરી શકે છે. ગેર્લિન આંશિક રીતે મિડબ્રેન ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન દ્વારા આંશિક રીતે કામ કરે છે અને આથી દુષ્કાળના દુષ્કાળ અથવા ડ્રગ્સ માટે પ્રોત્સાહન વધે છે.105. ઊર્જા સંતુલનનું બીજું મુખ્ય હોર્મોનલ નિયમનકાર જે મગજ પુરસ્કારની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરે છે તે લેપ્ટીન છે. જન્મજાત લેપ્ટિનની ઉણપને પરિણામે ખોરાકની છબીઓના પ્રતિભાવમાં સ્ટ્રાઇટલ સક્રિયકરણમાં વધારો થયો છે106, અને લેપ્ટીન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી આ વ્યક્તિઓમાં ખોરાકની સ્વ-રિપોર્ટિંગની સ્ટ્રાઇટલ સક્રિયકરણને સમર્થન આપે છે106. લેપ્ટીન મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન પાથવેઝને નિયંત્રિત કરીને ખોરાકમાં સ્ટ્રાઇટલ પ્રતિસાદોનું નિયમન કરી શકે છે. લેપ્ટિન રીસેપ્ટર્સ મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષ પર વ્યક્ત થાય છે107, 108, 109, અને વીએટીએમાં લેપ્ટીન પ્રેરણા ડોપામાઇન ચેતાકોષની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે109, ખોરાક લેવાનું ઘટાડે છે109, 110, 111 અને ઉંદરોમાં પુરસ્કારની સંવેદનશીલતામાં સામાન્ય ઘટાડો ઘટાડે છે111. તેનાથી વિપરીત, ઉંદરોમાં વીએટીએમાં લેપ્ટિન રિસેપ્ટર્સનો નકામો સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે પસંદગી વધારે છે109 અને ખોરાકના પ્રેરણાત્મક ગુણધર્મોને વધારે છે112. હાયપોથેમિક સર્કિટરીઝમાં, જેકે-સ્ટેટ (જેનસ કિનેસ-સિગ્નલ ટ્રાંસડુસ્કર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનના સક્રિયકર્તા) કાસ્કેડ એ મુખ્ય માર્ગ છે જેના દ્વારા લેપ્ટીન તેના સંકેત આપે છે. ઍનોરેક્સિજેનિક અસરો113. વીટીએમાં લેપ્ટિનની પ્રેરણા, જે ખોરાકની વર્તણૂકમાં ઘટાડો કરે છે, જેકે-સ્ટેટ કૅસ્કેડને સક્રિય કરે છે109, 110, અને વીટીએમાં જાક-સ્ટેટ સંકેતની અવરોધથી લેપ્ટિનની ઍનોરેક્સિજેનિક અસરોને અસર કરે છે.110. ક્રોનિક કોકેઈન ટ્રીટમેન્ટને વીટીએમાં પોટેન્ટીઅટ જેકે-સ્ટેટ સંકેત બતાવવામાં આવ્યું છે114. તેથી એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે વીટીએમાં જેકે-સ્ટેટ સિગ્નલિંગના કોકેઈન-પ્રેરિત એમ્પ્લીફિકેશનથી મગજ પુરસ્કાર સર્કિટરીઝમાં લાંબા સમયથી ચાલતા અનુકૂલનમાં યોગદાન મળી શકે છે જે કોકેઈન વ્યસનને ઓછી કરે છે. વધુમાં, લેપ્ટીન જેવી રીતમાં અભિનય કરીને, તે શક્ય છે કે વીટીએમાં જેકે-સ્ટેટ સંકેત દ્વારા કોકેન-પ્રેરિત વધારો, ડ્રગના ઍનોરેક્સિજેનિક ગુણધર્મોમાં યોગદાન આપી શકે.

વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ઇન્સ્યુલિન સંકેત. ઇન્સ્યુલિન એ ઊર્જા સંતુલનનું અન્ય હોર્મોનલ નિયમનકાર છે જે આ સર્કિટ્સ પર સ્ટ્રાઇટલ ફીડિંગ સર્કિટ્સ અને મિડબ્રેન ડોપામાઇન ઇનપુટને મોડ્યુલેટ કરીને ખોરાકના સેવનને પ્રભાવિત કરી શકે છે. ઇન્સ્યુલિન ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરને અને સિગ્નલિંગ કેસ્કેડને સક્રિય કરે છે જેમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર સબસ્ટ્રેટ (આઇઆરએસ) ફોસ્ફિનોઝાઈડ 3-kinase (PI3K) નું મધ્યવર્તી સક્રિયકરણ શામેલ છે. PI3K ત્યારબાદ ટાયરોસિન-પ્રોટીન કેનાઝ બીટીકે (જેને એટીકે તરીકે પણ ઓળખાય છે) સક્રિય કરે છે, જે પછી રૅપેમાયસીન (એમટીઆરઆર) અને તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇફેક્ટર રીબોસોમલ પ્રોટીન એસએક્સ્યુએનએક્સએક્સ કાઇનેઝ β6 (S1K6) નું સસ્તન લક્ષ્ય સક્રિય કરે છે. ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સ સ્ટ્રાઇટમમાં વ્યક્ત થાય છે115 અને મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષ પર107. વીટીએમાં ઇન્સ્યુલિનના પ્રેરણાથી ઉંદરોમાં ખોરાકનો વપરાશ ઓછો થાય છે111, 116, અને તેનાથી ઊલટું, ઉંદરમાં મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં ઇન્સ્યુલિન રિસેપ્ટર્સની પસંદગીયુક્ત હટાવવું હાયપરફેગિયામાં પરિણમે છે અને નિયંત્રણ ઉંદરની તુલનામાં વજનમાં વધારો થાય છે.117. આ અસરો ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં ઇન્સ્યુલિન-ઉત્તેજિત PI3K સિગ્નલિંગના નુકસાનથી સંબંધિત છે117. ડાયાબિટીસના ઉંદરોમાં મિડબ્રેન અને સ્ટ્રેટાટલ મગજની સાઇટ્સમાં ડોપામાઇનનું સ્તર ઘણું ઓછું ઘટ્યું છે અને ઇન્સ્યુલિનના શારીરિક સ્તરો સાથે નિયંત્રણ ઉંદરો કરતાં મેથેમ્ફેટેમાઇનના ફાયદાકારક ગુણધર્મો માટે ઓછું સંવેદનશીલ છે.118, 119, દર્શાવે છે કે ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશન જાળવવા માટે ઇન્સ્યુલિન સંકેત જરૂરી છે. આ ડેટા સૂચવે છે કે વીટીએમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સની તીવ્ર સક્રિયકરણ આ મગજની સાઇટમાં ડોપામાઇન-ધરાવતી ન્યુરોન્સની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરી શકે છે. જોકે, ઇન્સ્યુલિન વીટીએમાં ચેતાપ્રેષક રીતે કાર્ય કરે છે તેવું લાગે છે કે ડોપામાઇન ટ્રાન્સમિશનમાં ખામીઓમાં ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગ પરિણામોમાં વિક્ષેપ છે.

પૂર્વગ્રહ દરમિયાન, અથવા ખાસ કરીને વીટીએમાં બીડીએનએફ અભિવ્યક્તિમાં વિક્ષેપ, હાઈપરફેગિયા અને ઉંદરમાં વજનમાં વધારો, ખાસ કરીને જ્યારે સ્વાદિષ્ટ ચરબીયુક્ત આહારમાં પ્રવેશની પરવાનગી આપવામાં આવે છે.120વીટીએમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સને નકારીને થતી અસરોની સમાન. તદુપરાંત, બીડીએનએફનું કેન્દ્રિય અવક્ષય એનએસીમાં ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ગહન ખાધ સાથે સંકળાયેલું છે, જે સૂચવે છે કે ઇન્સ્યુલિનની જેમ, બીડીએનએફ મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના યોગ્ય સ્તરોને જાળવવા માટે આવશ્યક છે.120. રસપ્રદ રીતે, વીએટીએ ડોપામાઇન-ધરાવતાં ન્યુરોન્સ અને ઉપર વર્ણવેલ ખોરાકના વર્તન પર લેપ્ટિનની તીવ્ર અવરોધક અસરો ઉપરાંત109, 121, હાયપરફેજિક ઓબી / ઓબી ઉંદર, જેમાં લેપ્ટીન સિગ્નલિંગ વિક્ષેપિત થાય છે, મિડબ્રેન ડોપામાઇન ન્યુરોન્સમાં ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સાઇલેઝનું નીચું સ્તર હોય છે, ડોપામાઇનના બાયોસિન્થેસિસમાં એક કી એન્ઝાઇમ108. ઓબી / ઓબી ઉંદરએ પણ એનએસીમાં ડોપામાઇન પ્રકાશનને ઘટાડ્યું છે108 અને વીટીએમાં ડોપામાઇનના સોમેટોડેન્ડ્રિક વેસીક્યુલર સ્ટોર્સમાં ઘટાડો થયો122. ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં આ ખામીઓ એક્ઝોજેન્સિ લેપ્ટિન સાથે સારવાર દ્વારા સામાન્ય કરવામાં આવે છે108. એકસાથે, આ તારણો સૂચવે છે કે ઇન્સ્યુલિન, બીડીએનએફ અને લેપ્ટિન, જે પીઆઈ 3 કે – સીરીન / થ્રેનાઇન કિનાઝ એકેટી – એમટીઓઆર કાસ્કેડ દ્વારા સંકેત આપી શકે છે, તે યોગ્ય ડોપામાઇન ઉત્પાદન અને સિગ્નલ પ્રસારણ માટે જરૂરી છે. તેમની ક્રિયાઓમાં ઉણપ મેસોએકમ્બમ્બન્સ ડોપામાઇન સિસ્ટમને વિક્ષેપિત કરે છે અને સ્વાદિષ્ટ ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકનો વધુ વપરાશ કરે છે અને જાડાપણું વિકસે છે અને પ્રાણીની વૃદ્ધિમાં વધારો થાય છે. વીટીએમાં વિક્ષેપિત ઇન્સ્યુલિન, બીડીએનએફ અથવા લેપ્ટિન સિગ્નલિંગવાળા ઉંદરમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અને વજનમાં વધારો થવાની પ્રેરણાત્મક ગુણધર્મોથી વિપરીત, આ ઉંદરો કોકેઇન અને એમ્ફેટામાઇનની પ્રેરણાત્મક અને સાયકોમોટર ઉત્તેજક અસરોની ઘટતી સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે.108, 117. આ ઉપરાંત, વીટીએમાં PI3K-AKT-MTOR સિગ્નલિંગ કેસ્કેડમાં વિક્ષેપ, પ્રભાવશાળી નકારાત્મક ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર સબસ્ટ્રેટ 2 (IRS2) પ્રોટીનની વાઇરસ-મધ્યસ્થ અભિવ્યક્તિ દ્વારા પ્રાપ્ત થયો છે, ઉંદરમાં કોકેન અને મોર્ફાઇનના લાભદાયી ગુણધર્મોને વેગ આપે છે.123, 124. આમ, શક્ય છે કે વીટીએમાં ઇન્સ્યુલિન, બીડીએનએફ અને લેપ્ટીન સિગ્નલિંગના વિક્ષેપથી માત્ર સ્થૂળતા વધશે નહીં, જે વિક્ષેપિત મિડબ્રેન ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ સાથે સંકળાયેલ નકારાત્મક અસરકારક સ્થિતિને દૂર કરવા માટે સુખદાયક અતિશય આહારને પ્રતિબિંબિત કરે છે.1, પરંતુ કોકેઈન અથવા મોર્ફાઇન જેવી વ્યસનકારક દવાઓના લાભદાયી ગુણધર્મોને સંવેદનશીલતામાં પણ ઘટાડો કરે છે.

સ્ટ્રાઇટમમાં ઇન્સ્યુલિન સંકેત. ઇન્સ્યુલિન કેનોનિકલ IRS-PI3K પાથવે દ્વારા સ્ટ્રાઇટમમાં DAT અભિવ્યક્તિ અને કાર્યને વધારે છે125. વધુમાં, ઇન્સ્યુલિન સ્ટ્રેટાકલ સ્લાઇસેસમાંથી ડોપામાઇનના પ્રકાશન પર કોકેઈનની અવરોધક અસરોને અસર કરે છે, તે અસર જે PI3K ની અવરોધ દ્વારા અવરોધિત છે.125. રસપ્રદ વાત એ છે કે, એનએસીમાં ઇન્સ્યુલિનની સીધી પ્રેરણા કોકેઈન સાથે સારવાર કરનારા ઉંદરોમાં પ્રેરણાત્મક વર્તણૂંકનો ઉદભવ વધારે છે.125, જેમ કે પાંચ પસંદગીના સીરીયલ પ્રતિક્રિયા સમય કાર્યમાં માપવામાં આવે છે. આ કાર્યમાં અશુદ્ધતાના ઉચ્ચ સ્તરો ઉંદરોમાં વર્તણૂકની માંગ માટે કંકેન્સિવ જેવા કોકેન વિકસાવવા માટે નબળાઈની આગાહી કરવા માટે જાણીતા છે.126, અને માનવીય રીતે ઉચ્ચ દબાણવાળા આડઅસરો સાથે માનવીઓ ડ્રગ વ્યસન અથવા સ્થૂળતા વિકસિત થવાનું જોખમ વધારે છે127. તેથી, સ્ટ્રાઇટમમાં સ્થાનિક રીતે ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગ આઇઆરએસ-પીક્સ્યુએક્સએક્સ-એકેટી-એમટીઓઆર કેસ્કેડ દ્વારા વ્યસનની નબળાઈને પ્રભાવિત કરી શકે છે. PI3K-AKT-MTOR કાસ્કેડમાં વ્યસનમાં ભૂમિકા હોવાના વિચારને પણ શોધી કાઢવામાં આવે છે કે એમ.એમ.આર.આર. સિગ્નલિંગના ફાર્માકોલોજિકલ અવરોધ, ખાસ કરીને એનએસીમાં, કોચિનની ઉંદરો અને ઉંદરોમાં પ્રેરણાત્મક ગુણધર્મો ઘટાડે છે.128. છેવટે, PI3K-AKT-MTOR પાથવે લાંબા ગાળાના ડિપ્રેશન (LTD) માં મહત્વપૂર્ણ ભાગ ભજવવા માટે જાણીતું છે.129, પ્રક્રિયા કે જેના દ્વારા ચેતાકોષ વચ્ચે સનાતન શક્તિ મજબૂત રીતે ઘટાડો થાય છે. સ્ટ્રાઇટલ લિમિટેડ એન્ડોન્નાબેબિનોઇડ અને મેટાબોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ સંવેદના સંકેત અને ક્ષણિક રીસેપ્ટર સંભવિત કેશન ચેનલ સબફેમિલી વી સભ્ય 1 (TRPV1) ચેનલ પર પણ આધાર રાખે છે, જે તમામ વ્યસનયુક્ત દવાઓના લાભદાયી ગુણધર્મો અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો ઉપયોગ કરવાની પ્રેરણા માટે જાણીતા છે. રસપ્રદ બાબત એ છે કે, કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રમાંથી નીકળી જવાથી સ્ટ્રાઇટમમાં લિ. ની રજૂઆતમાં ખાધ ઊભી થઈ શકે છે.130 અને PI3K-AKT-MTOR સિગ્નલિંગ કાસ્કેડના મુખ્ય ઘટકોની સ્ટ્રેઅલ અભિવ્યક્તિમાં સંમિશ્રિત ઘટાડો131. LTD માં આ ખાધ ઉંદરોમાં કોકેન સ્વ-વહીવટ વર્તણૂંકથી વિસ્તૃત સમયગાળા દરમિયાન ધીમે ધીમે પુનઃપ્રાપ્ત થાય છે.130. જો કે, કોકેઈનની વિસ્તૃત ઍક્સેસના સમયગાળા પછી, સ્ટ્રેઅલ લિમિટેડને પુનઃપ્રાપ્ત કરવામાં નિષ્ફળતા વ્યસન-જેવી વર્તણૂકના ઉદભવ સાથે સંકળાયેલી છે.130. છેવટે, કહેવાતા પશ્ચિમી આહાર, જે શુદ્ધ શર્કરા અને ચરબીથી સમૃદ્ધ છે, ઓમેગા 3 ફેટી એસિડ્સમાં અપૂરતા છે, અને પરિણામે મેદસ્વી વ્યક્તિઓ આ આવશ્યક પોષક તત્વોમાં ઘણીવાર અપૂરતા હોય છે.132. ઓમેગા 3 ની ઉંદરની ઊણપ એ સ્ટ્રાઇટમમાં લિ. માં એક આશ્ચર્યજનક ખાધ પેદા કરે છે132, સૂચવે છે કે સ્ટ્રેઅલ લિ. ની ખામી છે કે ખોરાકની ખામીઓના પરિણામે ડ્રગની વ્યસન અને સ્થૂળતાના વિકાસમાં યોગદાન મળી શકે છે.

સ્થૂળતા અને ડ્રગની વ્યસનમાં બળતરા

ઉદ્ભવતા પુરાવા સૂચવે છે કે મગજમાં PI3K-AKT-MTOR-dependent LTD નું સંકલન એ કેસ્પેશ 3 પર ગંભીરપણે આધારિત છે, જે સંકેત અને ઍપોપ્ટોસિસમાં સંકળાયેલા સિગ્નલિંગ અણુ પર આધારિત છે. ખાસ કરીને, સીએનએપ્ટીક પ્રવૃત્તિની પ્રતિક્રિયામાં એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરવાથી ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર કેલ્શિયમ સ્તર વધે છે, જે કેલ્શિયમ-આધારિત ફોસ્ફેટેસ કેલ્સિન્યુરિન સક્રિય કરે છે.133. આ બદલામાં સાયટોક્રોમને મુક્ત કરે છે c માઇટોકોન્ડ્રિયાથી એક મિકેનિઝમ દ્વારા જે બી-એલએલ-એક્સએલ (બીસીએલએક્સએનએક્સએક્સ સેલ ડેથના વિરોધી), XIAP (બેકુલોવાયરલ આઈએપી પુનરાવર્તિત પ્રોટીન 2) અને એપોપ્ટોસિસ નિયમનકાર BAX તરફી ઍપોપ્ટોટિક પરિબળો પર આધારિત છે.133, 134. સાયટોક્રોમ c બદલામાં કેસ્પેશ 3 ને સક્રિય કરે છે, જે પછી એએમપીએ રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ્સની સપાટી અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે અને એકેટી પાથવે દ્વારા લિમિટેડને પ્રેરિત કરે છે.133, 134. મહત્વનું, કેસ્પેશ 3 મગજમાં બળતરા સંકેત આપવાની એક મુખ્ય ભાગ ભજવે છે, જેમાં સ્ટ્રાઇટલ અને મિડબ્રેન ડોપામાઇન સાઇટ્સનો સમાવેશ થાય છે.135, 136સૂચવે છે કે મગજના સોજાના માર્ગો ડ્રગની વ્યસન અને સ્થૂળતામાં પણ ફાળો આપી શકે છે.

પરમાણુ પરિબળ-κબી સ્થૂળતા અને વ્યસનમાં સંકેત આપે છે. દાહક સિગ્નલિંગ કેસ્કેડ્સની શરૂઆત પરમાણુ પરિબળ-κB (એનએફ-κB) સક્રિય થાય છે, એક ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન પરિબળ જે પ્રોઇન્ફેલેમેટિક સાઇટોકિન્સ અને અન્ય જનીનનું ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન વધે છે જે નુકસાન, ચેપ અને તાણને સેલ્યુલર પ્રતિસાદમાં શામેલ છે.ફિગ 5). એડિપોસાયટ્સ સોજાના સોટોકિન્સનું એક યજમાન બનાવે છે, અને મેદસ્વીતા સામાન્ય રીતે પેરિફેરલ પેશીઓમાં બળતરાની જૂની સ્થિતિ સાથે સંકળાયેલી હોય છે.137. મગજની સાઇટ્સમાં બળતરા જે ખાદ્ય સેવનને નિયમનમાં સામેલ છે તે સ્થૂળતાના વિકાસમાં મહત્ત્વનો ભાગ ભજવે છે. ઉંદર કે જે ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક અને વધારે વજનમાં વપરાશ કરવાની છૂટ છે ઓબી / ઓબી ઉંદર, એનએફ-κબી કાઇનેસે સબ્યુનિટ-β (આઇકેકેબી) -એનએફ-κબી સિગ્નલિંગનું અવરોધક મધ્યયુગીન હાયપોથેલામસ (MBH) ના ચેતાકોષમાં અસાધારણ રીતે ઉન્નત છે.138. આ ઉપરાંત, એમબીકેમાં આઇકેકેબી-એનએફ-κB સિગ્નલિંગમાં આનુવંશિક વિક્ષેપ, અને ખાસ કરીને આ સાઇટમાં એગૌટી-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ (એગઆરપી) ન્યુરોન્સમાં (ફિગ 1), ઉંચા ચરબીયુક્ત ખોરાક ખાવા માટે પરવાનગી આપે ત્યારે સ્થૂળતાથી ઉંદરને સુરક્ષિત કરે છે138, જ્યારે આઇબીકેબી-એનએફ-κB સિગ્નલિંગ એમબીએચમાં એક્ટોપિક સક્રિયકરણ મધ્યસ્થ ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટીન પ્રતિકારને ઉત્તેજિત કરે છે (સ્થૂળતાના મુખ્ય શારીરિક લક્ષણો)138. MYD88 નું મગજ-વિશિષ્ટ કાઢી નાખવું, એક અગત્યનું ઍડપ્ટર પ્રોટીન જેના દ્વારા ટોલ-જેવા રીસેપ્ટર્સ (મૂળ રોગપ્રતિકારક તંત્રના મુખ્ય ઘટકો) એનએફ-κબી સિગ્નલિંગ સક્રિય કરે છે, ઉંદરને વજન વધારવાથી ઉંદરને રક્ષણ આપે છે અને ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકનો ઉપયોગ કરતી વખતે લેપ્ટીન પ્રતિકાર વિકસિત કરે છે.139, સ્થૂળતામાં મગજમાં બળતરા સંકેત આપવાની ભૂમિકાને વધુ સમર્થન આપે છે. અતિશય ખાવું ઉપરાંત, હાઇપોથેલામસમાં વિશેષ એનએફ-κબી સિગ્નલિંગ, ખાસ કરીને એમબીએચમાં POMC ચેતાકોષની અંદર, અન્ય સ્થૂળતા-સંકળાયેલ વિકારો જેમ કે હાઇપરટેન્શનને ટ્રિગર કરી શકે છે.140. અતિશય પાચન મગજની સાઇટ્સમાં બળતરા સાથે જાડાપણું પણ સંકળાયેલું હતું જે ખોરાકની વર્તણૂંકના હેડનિક પાસાઓમાં સામેલ છે. એમઆરઆઇનો ઉપયોગ કરીને, મેદસ્વી માનવીય વિષયોને OFC નું દીર્ઘકાલીન બળતરા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, એક મહત્વપૂર્ણ મગજ સાઇટ જે સ્વાદિષ્ટ ખોરાક માટે પ્રોત્સાહક મૂલ્યના લક્ષણમાં સામેલ છે (ઉપર જુઓ)141. આ શોધના આધારે, એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું હતું કે કોર્ટિકલ મગજની સાઇટ્સમાં બળતરા, અને સંભવતઃ લિંબુ, સ્ટ્રાઇટલ અને મિડબ્રેન સાઇટ્સમાં જે સ્વાદિષ્ટ ભોજન વપરાશને નિયંત્રિત કરવામાં સામેલ છે, તે સ્થૂળતાના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે.

આકૃતિ 5 | ન્યુક્લિયર ફેક્ટર-κબી સંકેત અને SIRT1 દ્વારા તેનું નિયમન.

આકૃતિ 5: ન્યુક્લિયર ફેક્ટર-κબી સંકેત અને SIRT1 દ્વારા તેનું નિયમન. કમનસીબે અમે આ માટે સુલભ વૈકલ્પિક ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરવામાં અસમર્થ છીએ. જો તમને આ છબીને ઍક્સેસ કરવા માટે અથવા ટેક્સ્ટ વર્ણન મેળવવા માટે સહાયની આવશ્યકતા હોય, તો કૃપા કરીને npg@nature.com નો સંપર્ક કરોસ્ટ્રાઇટમમાં રોગપ્રતિકારક, બળતરા અને તાણ સંકેતો પરમાણુ પરિબળ-κબી (એનએફ-κબી) કિનેસે સબ્યુનિટ-β (આઇકેકેબી) ના અવરોધક પર ભેળસેળ થાય છે. કોકેન, ન્યુરોટ્રોફીન્સ અથવા ગ્લુટામેટ ટ્રાન્સમિશનના પ્રતિભાવમાં થતી ન્યુરોનલ પ્રવૃત્તિ પણ આઇકેકેબીને સક્રિય કરે છે. આઇકેકેબી પછી આઈ.ટી.ટી.બી. આઈટીબીબી એ મુખ્ય અવરોધક પરિબળ છે જે સાયટોપ્લાઝમમાં એનએફ-κબી (સામાન્ય રીતે P65 અને P50 સબ્યુનિટ્સ ધરાવતી એક ડાયમેરિક કૉમ્પ્લેક્સ) જાળવે છે અને તેના સક્રિયકરણ અને સ્થાનાંતરણને ન્યુક્લિયસમાં અટકાવે છે. આઇકેકેબી દ્વારા આઈટીબીબીના ફોસ્ફોરેલેશનને આઇટીટીબી ubiquitylation અને પ્રોટોલાઇઝિસ તરફ દોરી જાય છે, જે એનએફ-κB ને ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત કરવા માટે મુક્ત કરે છે. આઇટીટીબી અન્ય કેનાસ દ્વારા પણ ફોસ્ફૉરિલેટેડ થઈ શકે છે જે સીએનએપ્ટીક પ્લાસ્ટિસિટી, ડ્રગ વ્યસન અને ફીડિંગ વર્તણૂંકમાં ફેલાયેલી છે, આરએએફ પ્રોટો-ઓન્કોજેન સેરીન / થ્રેઓનાઇન પ્રોટીન કિનેઝ (આરએફએક્સએક્સએક્સ), પ્રોટીન કિનેઝ એ (પીકેએ), કેસિન કિનેઝ 1 (CK2), પ્રોટીન સહિત કેનાસે સી (પીકેસી) અને કેલ્શિયમ / શાંતોડ્યુલિન-આશ્રિત પ્રોટીન કાઇનેઝ પ્રકાર II (CaMKII). ન્યુક્લિયસમાં એનએફ-κબી સક્રિય એનએફ-κબી-પ્રતિક્રિયાત્મક જીન્સ જેવા કે હિસ્ટોન ડેસેટીલાઇસેસ (એચડીએસી), સીઆરબી-બાઇન્ડીંગ પ્રોટીન (સીબીપી) અને પીએક્સટીએક્સએક્સના પ્રમોટરોમાં પ્રતિભાવ તત્વો સાથે જોડાય છે. પેરોક્સાઇઝમ પ્રોલિફરરેટર-સક્રિય રીસેપ્ટર-γ (PPARγ) ને એનએફ-κબી પ્રવૃત્તિ પર અવરોધક ક્રિયા દ્વારા બળતરા વિરોધી અસરો હોય છે, સંભવતઃ P2 અને CBP જેવા કી ટ્રાંસિસ્ક્રિપ્શન સહ-સક્રિયકરણકર્તાઓ દ્વારા અનુક્રમણિકા દ્વારા. એ જ રીતે, એનએડી-આશ્રિત ડેસિટીલેઝ સિર્ટ્યુઇન 300 (SIRT300) ને એનએફ-κબીના P1 સબ્યુનિટને ડિસેકિટલેટ કરવાની અને તેની પ્રવૃત્તિને અવરોધવાની તેની ક્ષમતા દ્વારા બળતરા વિરોધી ક્રિયાઓ છે. એસ, એસિટિલ; NEMO, એનએફ-κબી આવશ્યક મોડ્યુલેટર; યુબી, ubiquitin.


કોકેન અને દુરૂપયોગની અન્ય દવાઓ મગજમાં બળતરાયુક્ત પ્રતિભાવો પણ ચાલુ કરી શકે છે. ઉંદરમાં, કોકેન એનએસીમાં એનએફ-κબી સંકેત સક્રિય કરે છે142, 143, જે બીડીએનએફ સ્તરોમાં વધારો અને કોકેઈન પુરસ્કારમાં વધારે સંવેદનશીલતા તરફ દોરી જાય છે142. કોકેન-પ્રેરિત એનએફ-κબી સિગ્નલિંગએ એનએસીમાં માળખાગત રિમોડેલિંગનું કારણ પણ લીધું, જેના પરિણામે એનએસી ન્યુરોન્સ પર ડેંડ્રિટિક સ્પાઇન્સની સંખ્યા વધી.142, જે અનુકૂલનશીલ પ્રતિભાવ હોઈ શકે છે જે વ્યસનની નબળાઈને વધારે છે142. કોકેઈન ઉપરાંત, આલ્કોહોલનો વપરાશ પણ મગજમાં એનએફ-κબી સંકેત સક્રિય કરે છે, અને તે સૂચવવામાં આવ્યું છે કે તે દારૂના વિકાસમાં ફાળો આપે છે144.

સ્થૂળતા અને વ્યસનમાં SIRT1. વજન વધારવા અને ડ્રગના પુરસ્કારમાં એનએફ-κબી સંકેત આપ્યાના મહત્વને ધ્યાનમાં રાખીને, તે સંભવતઃ આશ્ચર્યજનક નથી કે પ્રોટીન એનએફ-κબી સિગ્નલિંગને નિયંત્રિત કરે છે - જેમ કે એનએડી-આશ્રિત ડેસિટીલેઝ સિર્ટ્યુઇન 1 (SIRT1) - પણ સ્થૂળતા અને ડ્રગ વ્યસનમાં શામેલ છે. . SIRT1 માં બળતરા વિરોધી ક્રિયાઓ છે, મુખ્યત્વે p65 એનએફ-κબી સબ્યુનિટનું ડીકેસિટીકરણ અને ઇનહિહિટિંગ દ્વારા.145. માં આનુવંશિક ભિન્નતા SIRT1 મનુષ્યમાં નીચા BMI સ્કોર્સ સાથે જીન સંકળાયેલું છે145, અને હાયપોથેલામિક POMC ચેતાકોષમાં SIRT1 નું આનુવંશિક અધોગતિ ઊર્જા ખર્ચમાં ઘટાડો કરીને ઉંદરને ખોરાક પ્રેરિત સ્થૂળતામાં નબળાઈમાં વધારો કરે છે.146. કોરાઇન સ્ટ્રાઇટમમાં SIRT1 ની અભિવ્યક્તિ વધારે છે147 અને SIRT1 પ્રવૃત્તિના રેસેવરટ્રોલ-પ્રેરિત સક્રિયકરણને કોકેનની પ્રેરણાત્મક ગુણધર્મોમાં વધારો થાય છે147. આ તારણો સૂચવે છે કે હાયપોથલામસ અને સ્ટ્રાઇટમમાં SIRT1 અનુક્રમે ખોરાક અને ડ્રગના સેવનને નિયંત્રિત કરે છે. આ ક્રિયાઓ NF-κB સિગ્નલિંગ સાથે સંબંધિત છે કે નહીં તે નક્કી કરવાનું રસપ્રદ રહેશે અને સ્ટ્રાઇટમમાં SIRT1 પ્રવૃત્તિ પણ સ્વાદિષ્ટ ભોજનની હેડનિક ગુણધર્મોને નિયંત્રિત કરશે.

સ્થૂળતા અને વ્યસન સંશોધનમાં નવા વિકસાઓ

નવા નિરીક્ષણોનું તંત્રીકરણ નવી સિસ્ટમ્સ અને જૈવિક પ્રક્રિયાઓની ઝાંખી દર્શાવે છે જે સ્થૂળતા અને વ્યસનમાં પણ શામેલ હોઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સર્કેડિયન લય મગજ પુરસ્કાર સર્કિટરીઝની સંવેદનશીલતાને પ્રભાવિત કરી શકે છે અને આથી ખોરાકની વર્તણૂક અને ડ્રગના ઉપયોગને નિયંત્રિત કરે છે. ટ્રૉક્સ્ક્રિપ્શન પરિબળો ક્લોક અને બીએમએએલએક્સએનએક્સ એ સર્કેડિયન માસ્ટર ક્લોકના મુખ્ય ભાગ છે, જે હાયપોથલામસના સુપ્રકાશીઆમેટિક ન્યુક્લિયસ (એસસીએન) માં સ્થિત છે. કલોક મ્યુટન્ટ ઉંદર મેદસ્વી છે148, જંગલી-પ્રકારની ઉંદર કરતા કોકેઈન પુરસ્કાર માટે વધુ સંવેદનશીલ છે અને મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષની ઉન્નત ઉત્તેજના દર્શાવે છે.149. તેથી ક્લોક-બીએમએએલ-નિયમન કરેલા જીન્સ ખોરાક અને ડ્રગના સેવનને કેવી રીતે પ્રભાવિત કરે છે તે નક્કી કરવા માટે રસપ્રદ રહેશે.

આરએનએ એડિટિંગ એક પોસ્ટ ટ્રાન્સ્ક્રિપ્શન પ્રક્રિયા છે જેના દ્વારા એડિનોસિન અવશેષો પરિપક્વ એમઆરએનએ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ્સના અનુક્રમમાં ઇનોસિનમાં સંપાદિત થાય છે, જેના પરિણામે અનુવાદિત પ્રોટીનના એમિનો-એસિડ કોડમાં ફેરફાર થાય છે.150. આરએનએ સંપાદન ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએ-વિશિષ્ટ એડિનોસિન ડિમિનેસેસ (એડીએઆરએસ) દ્વારા કરવામાં આવે છે, અને સંભવતઃ જાણીતા એમઆરએનએ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ જે મગજમાં આરએનએ સંપાદનને આધિન છે તે સેરોટોનિન 2C (5-HT2C) રીસેપ્ટર151. ઉંદરમાં ADAR2 પ્રવૃત્તિમાં વિક્ષેપ (ADAR2 એએમપીએ અને કેનેટ ગ્લેટામેટ સંવેદના સબ્યુનિટ્સને સંપાદિત કરવા માટે જાણીતું છે) ઉંદરમાં હાઇપરફેગિયા અને સ્થૂળતામાં પરિણમે છે. વધુમાં, નાના ન્યુક્લિયરર આરએનએ એચબીઆઈઆઈ 52 5HT ના સંપાદનને નિયંત્રિત કરે છે2C રીસેપ્ટર્સ152, અને એચબીઆઈઆઈ 85 ના રંગસૂત્ર માઇક્રોડાઇલેશન ન્યુરોડેવલમેન્ટલ ડિસઓર્ડર પ્રોડર-વિલી સિન્ડ્રોમની વિશેષતાઓમાં ફાળો આપે છે.153, એક મોટો લક્ષણ જે સ્થૂળતા છે. માઇક્રોઆરએનએ જીન અભિવ્યક્તિના પોસ્ટ-ટ્રાન્સક્રિપ્શન નિયમનમાં પણ સામેલ છે અને ઉંદરો અને કોષમાં કોકેનના પ્રેરક ગુણધર્મોને નિયમનમાં માઇક્રોઆરએનએ માટે મહત્ત્વની ભૂમિકા ઊભી થઈ રહી છે.154. એડીપોજેનેસિસ, ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ અને ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગમાં પણ તેઓ ભારે સંકળાયેલા છે. જો કે, ખોરાકની વર્તણૂંકમાં ભૂમિકા વિશે ખૂબ ઓછું જાણીતું છે.

પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફરરેટર-સક્રિય રીસેપ્ટર-γ (PPARγ), જેવા કે રોસીગ્લિટાઝોન (અવંદિયા; ગ્લેક્સોસ્મિથક્લાઇન પી.એલ.સી.) ના આગેવાનો, 2 ડાયાબિટીઝના પ્રકારની સારવાર માટે ઇન્સ્યુલિન-સંવેદનશીલ એજન્ટ તરીકે ઉપયોગ થાય છે. PPARγ એડિજેજેનેસિસને પણ નિયમન કરે છે અને PPARγ એગોનિસ્ટ્સના મુખ્ય આડઅસરો પૈકીનો એક એ વજન વધારવાનું છે, ખાસ કરીને PPARγ ને લક્ષ્ય રાખીને જે મગજમાં વ્યક્ત થાય છે.155, 156. PPARγ ડ્રગ સેવનના જાણીતા નિયમનકારો સાથે સંપર્ક કરે છે, જેમાં એનએફ-κબી (ફિગ 5), SIRT1 અને CDK5, અને PPARγ એગોનિસ્ટ દારૂના વપરાશમાં ઘટાડો કરે છે અને રીલેપ્સ જેવા વર્તણૂંકને વેગ આપે છે.157. તેથી, ચોક્કસ પદ્ધતિઓને સમજવું મહત્વપૂર્ણ છે જેના દ્વારા PPARγ અને અન્ય પરમાણુ હોર્મોન રીસેપ્ટર્સ ખોરાક અને ડ્રગના વપરાશને નિયંત્રિત કરે છે અને તે નિર્ધારિત કરે છે કે તેઓ સમાન સિગ્નલિંગ માર્ગો પર કાર્ય કરે છે કે કેમ.

છેવટે, દુરુપયોગની દવાઓ ન્યુરોજેનેસિસ ઘટાડે છે, જે પ્રક્રિયા દ્વારા નવા ન્યુરોન્સ જન્મે છે અને પુખ્ત થાય છે, પુખ્ત ઉંદરોના મગજમાં158. એ જ રીતે, નબળા પદાર્થમાં નવા જન્મેલા ચેતાકોષની ઍપોપ્ટોસિસ, ગંધ-સંબંધિત મેમરીને નિયમન કરી શકે તે પ્રક્રિયા, પોસ્ટ-પ્રાંતીય સમયગાળા દરમિયાન ઉંદરમાં વધારો થાય છે.159. આ સૂચવે છે કે નસકોષીય બલ્બ અને કદાચ મગજના અન્ય વિસ્તારોમાં ન્યુરોજેનેસિસ ખોરાકના વર્તન અને ડ્રગના ઉપયોગના પાસાઓમાં ફાળો આપી શકે છે. તેથી, મગજમાં ન્યુરોપ્લાસ્ટેટીટી અને જીન નિયમનની ઉભરતી પ્રણાલીઓના યોગદાનની તપાસ કરવી એ મહત્વનું છે, જે ખોરાકની વર્તણૂંકના હેડનિક પાસાઓ અને વ્યસનયુક્ત દવાઓની પુરસ્કર્તા સંપત્તિઓને ધ્યાનમાં લે છે.

સારાંશ

જેમ જેમ આ સમીક્ષામાં ચર્ચા કરવામાં આવી છે, તેમ જ મગજની ઘણી સિસ્ટમ્સ ખોરાકના સેવન અને ડ્રગના ઉપયોગને નિયંત્રિત કરે છે, અને સમાન અનુકૂલનશીલ પ્રતિભાવો દુરુપયોગ અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનની દવાઓ દ્વારા મગજ પુરસ્કાર સિસ્ટમ્સમાં ટ્રિગર થઈ શકે છે. પરિણામે, સ્થૂળતા હવે ઘણીવાર ડ્રગ વ્યસન જેવા કંટાળાજનક સંવેદનાત્મક વર્તનના સ્વરૂપ તરીકે કલ્પનામાં લેવામાં આવે છે. આમ, ડ્રગની વ્યસનના ન્યુરોબાયોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સની અમારી સમજણ સ્થૂળતામાં પ્રેરણાત્મક ડ્રાઇવરોને સમજવા માટે હેરીસ્ટીસ્ટિક માળખું પૂરું પાડે છે. છેલ્લે, મગજની વ્યસનમાં ફેલાયેલી મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્સ પર સ્વાદિષ્ટ ભોજનની અસરોને વ્યાખ્યાયિત કરવા પર ખૂબ ભાર મૂકવામાં આવે છે. જો કે, હીપોથેલામસમાં હોમિયોસ્ટેટીક ફૂડિંગ સર્કિટ્સ અને વ્યસની દવાઓના વપરાશને નિયંત્રિત કરવા માટે મગજ વ્યવસ્થા વચ્ચે અસ્તિત્વમાં રહેલા વિપરીત સંબંધોને ધ્યાનમાં રાખવું પણ યોગ્ય છે. નિકોટિન અને દુરૂપયોગની અન્ય દવાઓ હાયપોથેમિક ફીડિંગ સર્કિટ્સને ઉત્તેજીત કરી શકે છે અને આથી વજનમાં વધારો થાય છે160. તે એક રસપ્રદ શક્યતા છે કે આ હાયપોથેમિક ફીડિંગ સર્કિટ્સ ડ્રગ પુરસ્કારને નિયંત્રિત પણ કરી શકે છે અને ડ્રગના ઉપયોગ પર નિયંત્રણ ગુમાવવાનું યોગદાન આપે છે જે વ્યસનને પાત્ર છે.

ટોચના

સ્વીકાર

યુ.એસ. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓન ડ્રગ એબ્યુઝ (એનઆઈડીએ) ના અનુદાન દ્વારા લેખકને ટેકો આપ્યો છે. આ સ્ક્રીપ્સ સંશોધન સંસ્થામાંથી હસ્તપ્રત નંબર 21309 છે.

સ્પર્ધાત્મક હિતો નિવેદન

લેખક કોઈ સ્પર્ધાત્મક નાણાકીય રસ જાહેર કરે છે.

ટોચના

સંદર્ભ

  1. કેની, પીજે મેદસ્વીતામાં પ્રદાન પદ્ધતિઓ: નવી આંતરદૃષ્ટિ અને ભાવિ દિશાઓ. ચેતાકોષ 69, 664-679 (2011).

  2. વાયર્વિકા, ડબ્લ્યુ., ડોબ્રેઝેકા, સી. અને તાર્નેકી, આર. હાયપોથેલામસની વિદ્યુત ઉત્તેજના દ્વારા ઉત્પન્ન થતી ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ કંડિશનર પ્રતિક્રિયા પર. વિજ્ઞાન 130, 336-337 (1959).

  3. વિલ, એમજે, પ્રેટ, ડબલ્યુઇ અને કેલી, એઇ વેન્ટ્રલ સ્ટ્રાઇટમના ઓપીયોઇડ ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ઉચ્ચ-ચરબીયુક્ત ખોરાકની ફાર્માકોલોજિકલ લાક્ષણિકતા. ફિઝિઓલ. બિહાવ 89, 226-234 (2006).

  4. મેકક્રોરી, એમએ, સુએન, વીએમ અને રોબર્ટ્સ, એસબી ઊર્જાના સેવન અને પુખ્ત વજનમાં વધારો પર બાયૉબહેવીયરલ પ્રભાવો. જે. ન્યુટ્ર. 132, 3830S-3834S (2002).

  5. કેલી, એમટી એટ અલ. વધેલા ભાગના કદમાં સામાન્ય વજન અને વજનવાળા પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં 4 ડી કરતા વધુ ઊર્જાના વપરાશમાં સતત વધારો થાય છે. બ્ર. જે. ન્યુટ્ર. 102, 470-477 (2009).

  6. બેન્ટન, ડી. ખાંડની વ્યસન અને મેદસ્વીપણું અને ખાવુંના વિકારોમાં તેની ભૂમિકાની યોગ્યતા. ક્લિન. ન્યુટ્ર. 29, 288-303 (2010).

  7. કોર્સિકા, જેએ અને પેલચેટ, એમ.એલ. ખાદ્ય વ્યસન: સાચું કે ખોટું? કર્. ઓપિન. ગેસ્ટ્રોએંટેરોલ. 26, 165-169 (2010).

  8. વૉરવિક, ઝેડ હાઇ ચરબીયુક્ત ખોરાક હાયપરફેગિયાના કારણોની તપાસ કરવી: એક યાંત્રિક અને વર્તણૂકીય ડિસેક્શન. ન્યુરોસી બ્રીબહેવ રેવ. 20, 155-161 (1996).

  9. શ્વાર્ટઝ, જીજે ખોરાકના નિયંત્રણમાં ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ યોનલ અફ્રેન્સની ભૂમિકા: વર્તમાન સંભાવનાઓ. પોષણ 16, 866-873 (2000).

  10. રોલ્સ, ઇટી સ્વાદ અને ભૂખ અંતર્ગત મગજના મિકેનિઝમ્સ. ફિલ. ટ્રાંસ. આર સોક. લંડન સિરીઝ બી 361, 1123-1136 (2006).
    ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રીઝનું એક ઉત્તમ વિહંગાવલોકન જે ખોરાકની સુગમતાના ખ્યાલને નિયંત્રિત કરે છે.

  11. નાના, ડીએમ, ઝેટોરે, આરજે, ડાઘર, એ., ઇવાન્સ, એસી અને જોન્સ-ગોટમેન, એમ. ખાદ્ય ચોકલેટથી સંબંધિત મગજની પ્રવૃત્તિમાં પરિવર્તન: આનંદથી ઉદ્ગાર સુધી. મગજ 124, 1720-1733 (2001).
    એક મહત્વપૂર્ણ પેપર જે મગજ સિસ્ટમ્સને ઓળખે છે જે વધુ વપરાશને મર્યાદિત કરવા માટે ભરતી કરવામાં આવતી ભક્તિ અને સાઇટ્સના વિકાસમાં સામેલ છે.

  12. વોલ્કો, એનડી, વાંગ, જીજે અને બેલર, આરડી પુરસ્કાર, ડોપામાઇન અને ખોરાક લેવાનું નિયંત્રણ: સ્થૂળતા માટે અસરો. વલણ કોગ્ન. વિજ્ઞાન. 15, 37-46 (2011).

  13. એપલયાર્ડ, એસએમ એટ અલ. વિસર્નલ એફ્રન્ટ્સ એકાંત માર્ગ ન્યુક્લિયસમાં સીધી કેક્ટોલોમાઇન ચેતાકોષ સક્રિય કરે છે. જે ન્યુરોસી. 27, 13292-13302 (2007).

  14. કોવાસા, એમ. અને રિટર, આર.સી. ઊંચી ચરબીયુક્ત આહારમાં અપનાવાયેલી ઉંદરોમાં આંતરડાના ઓલેટની સૅટેશન અસરને ઓછી સંવેદનશીલતા. છું જે. ફિઝિઓલ 277, આરએક્સટીએક્સએક્સ-આરએક્સએનએક્સએક્સ (1999).

  15. ડોનોવન, એમજે, પinoલિનો, જી. અને રાયબouldલ્ડ, હે ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ લિપિડની પ્રતિક્રિયામાં હિંડ બ્રેઇન ચેતાકોષ સક્રિયકરણ ઉચ્ચ ચરબી, ઉચ્ચ ઉર્જા ખોરાક દ્વારા ઉંદરમાં ખોરાકમાં પ્રેરિત મેદસ્વીતાને કારણે થાય છે.. મગજનો અનાદર 1248, 136-140 (2009).

  16. સ્મિથ, આરજે અને એસ્ટન-જોન્સ, જી. વિસ્તૃત એમીગડાલામાં નોરાડેરેર્જિક ટ્રાન્સમિશન: લાંબી દવાની અસુરક્ષા દરમિયાન ડ્રગની શોધમાં વધારો અને થાકમાં ભૂમિકા. મગજની રચના. ફંકટ. 213, 43-61 (2008).

  17. કુબ, જી. અને ક્રીક, એમ.જે. તાણ, ડ્રગ પુરસ્કારના રસ્તાઓનું ડિસિઝિગ્યુલેશન, અને ડ્રગ પર નિર્ભરતા તરફ સંક્રમણ. છું જે. મનોચિકિત્સા 164, 1149-1159 (2007).

  18. સિમોન્સ, સીટી, બાઉચર, વાય., કાર્સ્ટન્સ, એમઆઈ અને કાર્સ્ટન્સ, ઇ. એકાંત માર્ગના ન્યુક્લિયસમાં ચેતાકોષની ગતિશીલ પ્રતિક્રિયાઓ નિકોટિન દમન. જે ન્યુરોફિઝિઓલ. 96, 1877-1886 (2006).

  19. વાઈઝ, આરએ અને કિયાટકીન, ઇએ કોકેઈનની ઝડપી ક્રિયાઓ અલગ પાડવી. કુદરત રેવ. ન્યુરોસી. 12, 479-484 (2011).

  20. લેનોઇર, એમ. અને કિયાટકીન, ઇએ તેના કેન્દ્રીય અસરોમાં મધ્યસ્થી કરવામાં ઇનોરાવેનસ નિકોટિનની પેરિફેરલ ક્રિયાઓની ગંભીર ભૂમિકા. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 36, 2125-2138 (2011).
    એક મહત્વપૂર્ણ કાગળ દર્શાવે છે કે નિકોટિનની બિન મગજની ક્રિયાઓ તેની મજબુત ગુણધર્મોમાં યોગદાન આપી શકે છે. તે સૂચવે છે કે વ્યસની દવાઓ વ્યસનને ઉત્તેજિત કરવા માટે પેરિફેરલ મિકેનિઝમ્સ દ્વારા કાર્ય કરી શકે છે.

  21. ઓલ્સન, વીજી એટ અલ. મધ્યસ્થી પુરસ્કાર મધ્યસ્થીમાં ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિયસ દ્વારા નોરેડ્રેરેજિક સિગ્નલિંગની ભૂમિકા. વિજ્ઞાન 311, 1017-1020 (2006).

  22. ડલ્ફ્સ, જેએમ, ઝુ, વાય., દ્રૃહાન, જેપી અને એસ્ટન-જોન્સ, જી. વેન્ટ્રલ ફોરબ્રેઇનમાં નોરાડેરેનાલાઇન એફીઅથ રીથોલ્યુશન-પ્રેરિત એવર્સન માટે નિર્ણાયક છે. કુદરત 403, 430-434 (2000).

  23. હેરિસ, જીસી અને એસ્ટન-જોન્સ, જી. વિસ્તૃત એમિગડાલામાં સક્રિયકરણ લાંબું મોર્ફિન ઉપાડ દરમિયાન બદલાતી હેડનિક પ્રક્રિયાને અનુરૂપ છે. પાછળ મગજનો અનાદર 176, 251-258 (2007).

  24. ગાર્સિયા-ડિયાઝ, ડીઇ, જિમેનેઝ-મોન્ટુફાર, એલએલ, ગુવેરા-એગુઇલર, આર., વેનર, એમજે અને આર્મસ્ટ્રોંગ, ડી.એલ. એકલ માર્ગના ન્યુક્લિયસમાં ઓલફેક્ટરી અને વિસર્કીય અંદાજો. ફિઝિઓલ. બિહાવ 44, 619-624 (1988).

  25. ઝિઓમ્બર, એ. એટ અલ. ચંદ્રમાં મેગ્નેટીકલી પ્રેરિત યોની નર્વ ઉત્તેજના અને ખોરાકની વર્તણૂંક. જે. ફિઝિઓલ. ફાર્માકોલ. 60, 71-77 (2009).

  26. બર્નીઓ, જેજી, ફaughtટ, ઇ., નોલ્ટન, આર., મોરાવેટ્ઝ, આર. અને કુઝનીક્કી, આર. યોનિ નર્વ ઉત્તેજના સાથે સંકળાયેલ વજન નુકશાન. ન્યુરોલોજી 59, 463-464 (2002).

  27. વાંગ, જીજે એટ અલ. મેદસ્વી પદાર્થોમાં ગેસ્ટિક ઉત્તેજનાથી હિપ્પોકેમ્પસ અને મગજ પુરસ્કાર સર્કિટ્રીમાં સંકળાયેલા અન્ય પ્રદેશોને સક્રિય કરે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 103, 15641-15645 (2006).

  28. એર્ટલ્ટ, TW એટ અલ. બારીટ્રિક શસ્ત્રક્રિયા પહેલા અને પછી દારૂના દુરૂપયોગ અને નિર્ભરતા: સાહિત્યની સમીક્ષા અને નવા ડેટા સમૂહની રિપોર્ટ. શસ્ત્ર Obes. રિલેટ. ડિસ 4, 647-650 (2008).

  29. કનિંગહામ, જેટી, મિફલિન, એસડબ્લ્યુ, ગોલ્ડ, જીજી અને ફ્રેઝર, એ. વાઘ નર્વ ઉત્તેજના દ્વારા ઉંદર મગજમાં સીએફઓ અને ΔFOSB ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીનો સમાવેશ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 33, 1884-1895 (2008).

  30. ન્યુઝ, સી. એટ અલ. મોર્ફિનના નિર્ભરતા અને ઉપાડ દરમિયાન મગજ તાણ પ્રણાલી-સંબંધિત માળખામાં FOSB / ΔFosB નું ઇન્ડક્શન. જે. ન્યુરોકેમ 114, 475-487 (2010).

  31. મમ્બરગ, ડી., લ્યુસિબિલો, એફસી, શુમેનન, એમ. અને મુલર, આર. FOSB ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટ્સનું વૈકલ્પિક વિભાજન વિભક્ત રીતે વ્યક્ત એમઆરએનએ એન્કોડિંગ વિધેયાત્મક વિરોધી પ્રોટીનમાં પરિણમે છે. જીન્સ દેવ. 5, 1212-1223 (1991).

  32. મેકક્લંગ, સીએ અને નેસ્ટલર, ઇજે સીઆરબી અને Δફોસબી દ્વારા જીન અભિવ્યક્તિ અને કોકેઈન પુરસ્કારનું નિયમન. કુદરત ન્યુરોસી. 6, 1208-1215 (2003).

  33. એપલયાર્ડ, એસએમ એટ અલ. ન્યુક્લિયસ ટ્રેક્ટસ સોલોટ્રિયસમાં પ્રોપોઇમોમેલાનોકોર્ટિન ન્યુરોન્સ વિસેરલ એફ્રન્સ દ્વારા સક્રિય કરવામાં આવે છે: કલેસિસ્ટોકિનિન અને ઓપ્ઓઇડ્સ દ્વારા નિયમન. જે ન્યુરોસી. 25, 3578-3585 (2005).

  34. ઝાંગ, વાય. એટ અલ. પ્રો-ઓપીમોમેલાનોકોર્ટિન જનીન ટ્રાન્સફર એ એકલ ટ્રેકના ન્યુક્લિયસમાં પરિવહન કરે છે પરંતુ ન્યુક્લિયસને અંકુશમાં રાખતા નથી લાંબા સમયથી આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતા. ન્યુરોસાયન્સ 169, 1662-1671 (2010).

  35. હોલ્સ્ટ, જેજે ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડ 1 ના શરીરવિજ્ઞાન. ફિઝિઓલ. રેવ. 87, 1409-1439 (2007).

  36. ટર્ટન, એમડી એટ અલ. ખોરાકના કેન્દ્રિય નિયમનમાં ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડક્સએક્સએક્સની ભૂમિકા. કુદરત 379, 69-72 (1996).
    એક મહત્વપૂર્ણ કાગળ દર્શાવે છે કે જીએલપીએક્સએનએક્સ જે એનટીએસમાં ઉત્પન્ન થાય છે તે ખોરાકના વપરાશને નિયંત્રિત કરી શકે છે. જીએલપીએક્સએનએક્સ ડ્રગ સેવનને નિયંત્રિત કરે છે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે વધુ અભ્યાસો જરૂરી રહેશે.

  37. હેઝ, એમ.આર., બ્રેડલી, એલ. અને ગ્રીલ, એચ.જે. એન્ડોજેનસ હિન્ડબ્રેન ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડ એક્સએક્સએક્સ રીસેપ્ટર એક્ટિવેશન ગેસ્ટિક રેશિયો સિગ્નલિંગમાં મધ્યસ્થી કરીને ખોરાકના સેવનના નિયંત્રણમાં ફાળો આપે છે.. એન્ડોક્રિનોલોજી 150, 2654-2659 (2009).

  38. બેરેરા, જે.જી. એટ અલ. હાયપરફાગિયા અને ક્રોનિક સીએનએસ ગ્લુકોગન જેવા બે મોડેલોમાં ફેટી સંચય. જે ન્યુરોસી. 31, 3904-3913 (2011).

  39. હેયસ, એમ.આર. એટ અલ. ઇન્ટ્રાસાયેલ્યુલર સંકેતો ઇન્ટ્રાસેસ્યુલર સિગ્નલ્સ ઇન હિંદુ બ્રેઇન ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડ એક્સએક્સએક્સએક્સ રીસેપ્ટર સક્રિયકરણની દબાવી અસરો.. સેલ મેટાબ. 13, 320-330 (2011).

  40. પૌલસ, એમપી ઈનામ અને તૃષ્ણાના ન્યુરલ આધારે-હોમિયોસ્ટેટિક દૃષ્ટિકોણ. સંવાદો ક્લિન. ન્યુરોસી. 9, 379-387 (2007).

  41. જહોનસન, પીએમ અને કેની, પીજે મેદસ્વી ઉંદરોમાં વ્યસન-જેવી ઇનામ ડિસફંક્શન અને અનિવાર્ય ખોરાકમાં ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર્સ. કુદરત ન્યુરોસી. 13, 635-641 (2010).
    આ કાગળ બતાવે છે કે સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો વપરાશ ખૂબ જ આંચકોજનક બની શકે છે જે વ્યસનયુક્ત દવાઓનો વપરાશ ફરજિયાત બની શકે છે. તે પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે સ્થૂળતા અને વ્યસન સામાન્ય અંતર્ગત મિકેનિઝમ્સને શેર કરે છે.

  42. કોટોન, પી., સબિનો, વી., સ્ટેર્ડો, એલ. અને જોરિલા, ઇ.પી. ઓપીઓઇડ-આશ્રિત આગોતરાત્મક નકારાત્મક વિપરીત અને ઉંદરો જેવા ખાટા જેવા ખાવાથી અત્યંત પસંદીદા ખોરાકની મર્યાદિત પહોંચ. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 33, 524-535 (2008).
    આ કાગળ બતાવે છે કે ઉંદરો તેમની ક્યુમ્યુમેટરી પસંદગીઓને સૌથી વધુ સ્વાદિષ્ટ વસ્તુમાં ફેરવશે અને વધુ સ્વાદિષ્ટ વસ્તુને એક્સપોઝરના સમયગાળા પછી, તેઓ અગાઉથી સહેલાઇથી ખાઇ લેતા ઓછા પ્રમાણમાં વૈકલ્પિક વિકલ્પને નકારશે. લેખકો દર્શાવે છે કે આ કહેવાતી નકારાત્મક વિપરીત અસર ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે.

  43. લિન, જેવાય, રોમન, સી. અને રીલી, એસ. ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સ અને ઉંદરમાં સતત નકારાત્મક વિપરીત. બિહાવ ન્યુરોસી. 123, 810-814 (2009).

  44. રીલી, એસ., બોર્નવોવા, એમ. અને ટ્રિફનોવિચ, આર. ગુસ્સે થાલાસસના એક્સિટોટોક્સિક ઇજાઓ એકસાથે એક સાથે વિરોધાભાસની અસર કરે છે પરંતુ પૂર્વગ્રહયુક્ત નકારાત્મક વિપરીતતાને દૂર કરે છે: મેમરી ખાધ સામે પુરાવા. બિહાવ ન્યુરોસી. 118, 365-376 (2004).

  45. કુલ્મેન, એસ. એટ અલ. સ્થૂળ મગજ: બોડી માસ ઇન્ડેક્સ અને ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા, વિશ્રામી રાજ્ય નેટવર્ક વિધેયાત્મક જોડાણ સાથે જોડાણ. હમ. બ્રેઇન મેપ. 21 એપ્રિલ 2011 (ડોઇ: 10.1002 / Hbm.21268).

  46. સ્ટાઇસ, ઇ., સ્પૂર, એસ., બોહોન, સી., વેલ્ધુઇઝન, એમ.જી. અને સ્મોલ, ડી.એમ. ખાદ્ય સેવન અને મેદસ્વીતા માટે અપેક્ષિત ખોરાકનો વપરાશથી પુરસ્કારનો સંબંધ: એક કાર્યાત્મક ચુંબકીય પ્રતિસાદ ઇમેજિંગ અભ્યાસ. જે. એનોર્મ. મનોવિજ્ઞાન. 117, 924-935 (2008).

  47. સ્ટાઇસ, ઇ., યોકુમ, એસ., બર્ગર, કે.એસ., એપ્સટિન, એલ.એચ. અને સ્મોલ, ડી.એમ. સ્થૂળતા માટેના જોખમમાં યુવા, સ્ટ્રેટલ અને સોમોટોસેન્સરી વિસ્તારોને ખોરાકમાં વધુ સક્રિય કરે છે. જે ન્યુરોસી. 31, 4360-4366 (2011).
    મગજ સંકેતલિપીમાં આંતરિક તફાવતો દર્શાવે છે તે એક મુખ્ય કાગળ માનવીઓને મેદસ્વીપણું તરફ દોરી શકે છે.

  48. વાંગ, ઝેડ. એટ અલ. ક્રોનિક ધૂમ્રપાન કરનારાઓમાં નિષ્ઠુરતા-પ્રેરિત સિગારેટ ગુસ્સાના ન્યુરલ સબસ્ટ્રેટ્સ. જે ન્યુરોસી. 27, 14035-14040 (2007).

  49. નકવી, એનએચ, રુદ્રૌફ, ડી., દમાસિઓ, એચ. અને બેચારા, એ. ઇન્સ્યુલાને નુકસાનથી સિગારેટના ધુમ્રપાનની વ્યસનમાં અવરોધ આવે છે. વિજ્ઞાન 315, 531-534 (2007).
    એક મહત્વપૂર્ણ કાગળ સૂચવે છે કે ઇન્સ્યુલા ડ્રગ વ્યસનમાં સામેલ થઈ શકે છે.

  50. હોલેન્ડર, જે.એ., લુ, ક્યૂ., કેમેરોન, એમડી, કામેનેકા, ટીએમ અને કેની, પી.જે. ઇન્સ્યુલર હાઈપોક્રેટિન ટ્રાન્સમિશન નિકોટિન પુરસ્કાર નિયમન કરે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 105, 19480-19485 (2008).

  51. કોન્ટ્રેરેસ, એમ., સેરિક, એફ. અને ટોરેઆલ્બા, એફ. ઇન્ટરસેપ્ટિવ ઇન્સ્યુલાને નિષ્ક્રિય કરવાથી લીથિયમ દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવે છે. વિજ્ઞાન 318, 655-658 (2007).

  52. Alન ,લ, સીટી, બેવરલી, જેએ, વિલુહોન, આઇ. અને સ્ટીનર, એચ. પુખ્ત ઉંદરોમાં વારંવાર કોકેઈન સારવાર પછી કોર્ટીકોસ્ટ્રીયલ સર્કિટ્સમાં જનીન અભિવ્યક્તિનું લાંબા સમયથી ચાલતું અવરોધ: ઝીફ 268 અને હોમર 1A પરની અસરો. EUR. જે. ન્યૂરોસી 29, 1615-1626 (2009).

  53. શિલ્ટઝ, સીએ, બ્રેમર, ક્યૂઝેડ, લેન્ડ્રી, સીએફ અને કેલી, એઇ ફૂડ-સંબંધિત સંકેતો ફોરેબ્રેન કાર્યશીલ કનેક્ટિવિટીને તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીન અને પ્રોએન્કેફાલિન અભિવ્યક્તિ સાથે મૂલ્યાંકિત કરે છે.. બીએમસી બાયોલ. 5, 16 (2007).

  54. સ્વેંક, એમડબ્લ્યુ અને સ્વેટ, જેડી નવલકથા સ્વાદ લર્નિંગ દરમિયાન ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સમાં ERK / RSK કાસ્કેડમાં વધારો અને હિસ્ટ્રોન એસીટીટ્રાન્સફેરેઝ અને લાઇસિન એસિટિટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિ અને બાઇફાસિક સક્રિયકરણ. જે ન્યુરોસી. 21, 3383-3391 (2001).

  55. સિમોની, એ., સર્ફોઝો, પી., પાર્કર, કેઈ, રામસે, એકે અને સ્ક્ચમેન, ટીઆર મેટાબોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રિસેપ્ટર 5 શરત સ્વાદ અપવર્તી શિક્ષણમાં. ન્યુરોબિલોલ. જાણો મેમ. 92, 460-463 (2009).

  56. બર્મન, ડીઇ, હઝવી, એસ., રોઝનબ્લમ, કે., સેગર, આર. અને દુદાઈ, વાય. વર્તન ઉંદરના ઇન્સ્યુલર કોર્ટેક્સમાં અજાણ્યા સ્વાદ દ્વારા માઇટોજેન-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ કેસ્કેડ્સનું વિશિષ્ટ અને વિભેદક સક્રિયકરણ. જે ન્યુરોસી. 18, 10037-10044 (1998).

  57. રોલ્સ, ઇટી ઉમામી સ્વાદની કાર્યાત્મક ન્યુરોઇમિંગ: ઉમામીને શું સુખદ બનાવે છે? એમ. જે. ક્લિન. ન્યુટ્ર. 90, 804S-813S (2009).

  58. મોરવેજ, સી.કે., હ્હ, વાય અને વોસ્ગરાઉ, જે. ખોરાક માટે વિચાર: કાલ્પનિક વપરાશ વાસ્તવિક વપરાશ ઘટાડે છે. વિજ્ઞાન 330, 1530-1533 (2010).
    એક રસપ્રદ શોધ સૂચવે છે કે ખાદ્ય ચીજવસ્તુઓ ખાવવાની ગેરહાજરીમાં ચોક્કસ ખોરાક વસ્તુનો વપરાશ કરવા માનસિક રજૂઆત પૂરતો હોઈ શકે છે. કાગળ ખાસ ખોરાક વસ્તુઓના સંબંધિત પ્રોત્સાહન મૂલ્ય નિયમનમાં ઉચ્ચ ક્રમમાં કોર્ટીકલ મગજ સાઇટ્સના મહત્વને હાઇલાઇટ કરે છે.

  59. સાલ્ઝમેન, સીડી અને ફુસી, એસ. એમિગડાલા અને પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં લાગણી, જ્ઞાનાત્મકતા અને માનસિક સ્થિતિ રજૂઆત. Annu. રેવ. ન્યુરોસી. 33, 173-202 (2010).

  60. વોલ્કો, એનડી એટ અલ. લો ડોપામાઇન સ્ટ્રાઇટલ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સ મેદસ્વી વિષયોમાં પ્રીફ્રન્ટલ મેટાબોલિઝમ સાથે સંકળાયેલા છે: શક્ય ફાળો આપતા પરિબળો. ન્યૂરિઓમેજ 42, 1537-1543 (2008).
    સ્ટ્રેટમમાં બદલાયેલ ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર ઘનતા દર્શાવે છે તે મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં બદલાતી કોર્ટીકલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ એક મહત્વપૂર્ણ કાગળ છે, જે ખોરાકના સેવનને નિયંત્રિત કરવાની તેમની ક્ષમતાને પ્રભાવિત કરી શકે છે.

  61. વૂલી, જેડી એટ અલ. બિન્ગ ખાવાનું ફ્રન્ટોટેપૉરલ ડિમેંટીઆમાં જમણે ઓર્બિટ્રોફ્રેન્ટિન્સ્યુલરસ્ટ્રીયલ એટો્રોફી સાથે સંકળાયેલું છે.. ન્યુરોલોજી 69, 1424-1433 (2007).

  62. મેના, જેડી, સાદેઘિઅન, કે. અને બાલ્ડો, બી.એ. ફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સના ગોઠવાયેલ વિસ્તારોમાં મ્યુ-ઓફીયોઇડ રીસેપ્ટર ઉત્તેજના દ્વારા હાઇપરફાગિયા અને કાર્બોહાઇડ્રેટ ઇન્ટેકનો સમાવેશ. જે ન્યુરોસી. 31, 3249-3260 (2011).

  63. કાંતક, કે.એમ., મશૂન, વાય., સિલ્વરમેન, ડી.એન., જેન્સ, એ.સી. અને ગુડ્રિચ, સી.એમ. સ્વ સંચાલિત કોકેનની ડોઝ-સંબંધિત અસરોને નિયમનમાં ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ અને ડોર્સલ સ્ટ્રાઇટમની ભૂમિકા. પાછળ મગજનો અનાદર 201, 128-136 (2009).

  64. બર્ક, કેએ, ફ્રાન્ઝ, ટીએમ, મિલર, ડી.એન. અને શોએનબામ, જી. સુખ અને વધુ ચોક્કસ પારિતોષિકોની શોધમાં ઓર્બીફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સની ભૂમિકા. કુદરત 454, 340-344 (2008).

  65. પિયર્સ, એ., પાર્કિન્સન, જેએ, હોપવેલ, એલ., એવરિટ, બીજે અને રોબર્ટ્સ, એસી ઓર્બિટ્રોફ્રેંટલના લેસન, પરંતુ મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સમાં પ્રાથમિકતામાં કંડિશનયુક્ત મજબૂતીકરણ ન થાય. જે ન્યુરોસી. 23, 11189-11201 (2003).

  66. હચસન, ડીએમ અને એવરિટ, બી.જે. ઉંદરોમાં શોધી રહેલા કયૂ-નિયંત્રિત કોકેઈનના સંપાદન અને પ્રદર્શન પર પસંદગીયુક્ત ઓર્બિટ્રોફ્રેંટલ કોર્ટેક્સના ઇજાઓની અસરો. એન. એનવાય એકેડ. વિજ્ઞાન. 1003, 410-411 (2003).

  67. જ્યોર્જ, ઓ., માંડ્યામ, સીડી, વી, એસ. અને કુબ, જી.એફ. કોકેન સ્વ-વહીવટની વિસ્તૃત પહોંચ લાંબા-સમયની પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ-આધારિત કાર્યરત મેમરી ક્ષતિઓને ઉત્પન્ન કરે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 33, 2474-2482 (2008).

  68. હોમાયૂન, એચ. અને મોઘડ્ડમ, બી. વારંવાર એમ્ફેટેમાઇનના પ્રતિભાવમાં મધ્યવર્તી પ્રીફ્રેન્ટલ અને ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં સેલ્યુલર અનુકૂલનની પ્રગતિ. જે ન્યુરોસી. 26, 8025-8039 (2006).

  69. શોએનબumમ, જી. અને શાહમ, વાય. ડ્રગ વ્યસનમાં ઓર્બીફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સની ભૂમિકા: પૂર્વવ્યાપક અભ્યાસોની સમીક્ષા. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 63, 256-262 (2008).

  70. વિન્સ્ટનસ્લે, સીએ એટ અલ. કોકેન-પ્રેરિત જ્ઞાનાત્મક તકલીફ માટે ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સ મધ્યસ્થતામાં ફોસબી ઇન્ડક્શન. જે ન્યુરોસી. 27, 10497-10507 (2007).

  71. વિન્સ્ટનસ્લે, સીએ એટ અલ. કોકેન સ્વ-વહીવટીતંત્રમાંથી ઉપાડ દરમિયાન વધારાની પ્રેરણા: ઓર્બિફ્રોન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ΔFOSB માટે ભૂમિકા. સેરેબ. કોર્ટેક્સ 19, 435-444 (2009).
    દુર્વ્યવહારની દવાઓની પ્રતિક્રિયામાં OFC માં અનુકૂલનશીલ પ્રતિસાદો એક જટિલ પ્રદર્શન છે જે જટિલ વર્તણૂંક સ્થિતિને અસર કરી શકે છે, જે બદલામાં વર્તણૂકોની માંગ માટે ફરજિયાત દવા વિકસાવવા માટે નબળાઈને પ્રભાવિત કરે છે.

  72. સ્કલફાની, એ. ઇન્જેસ્ટિવ વર્તણૂંકના ઇન્જેસ્ટિવ હકારાત્મક નિયંત્રણો. ભૂખ 36, 79-83 (2001).

  73. રેન, એક્સ. એટ અલ. સ્વાદ રીસેપ્ટર સંકેતની ગેરહાજરીમાં પોષક પસંદગી. જે ન્યુરોસી. 30, 8012-8023 (2010).

  74. ડી એરાજો, આઇ એટ અલ. સ્વાદ રીસેપ્ટર સંકેતની ગેરહાજરીમાં ફૂડ પુરસ્કાર. ચેતાકોષ 57, 930-941 (2008).
    એક અર્ધ કાગળ દર્શાવે છે કે સ્વાદિષ્ટ સ્વાદ, તેમના સ્વાદથી સ્વતંત્ર, પછીની ઇફેક્ટીવ અસરો, ચરબી અને ખાંડ જેવા મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ્સમાં ઉચ્ચ હોય તેવા ખોરાક માટે પુરસ્કાર અને ડ્રાઇવ પસંદગીને સમર્થન આપી શકે છે.

  75. પેરેઝ, સીએ એટ અલ. સ્વાદ સંવેદક કોશિકાઓમાં અભિવ્યક્ત એક ક્ષણિક રીસેપ્ટર સંભવિત ચેનલ. કુદરત ન્યુરોસી. 5, 1169-1176 (2002).

  76. ઓલિવિરા-માયા, એજે એટ અલ. નિકોટિન TRPM5- આશ્રિત અને સ્વતંત્ર સ્વાદ માર્ગો સક્રિય કરે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 106, 1596-1601 (2009).

  77. બ્લેડનોવ, વાયએ એટ અલ. મીઠાઈમાં સ્વૈચ્છિક દારૂના વપરાશ માટે મીઠી સ્વાદની કલ્પના મહત્વપૂર્ણ છે. જનીનો મગજ બિહેવ. 7, 1-13 (2008).

  78. વેસેટીક, ઝેડ. અને રેઝ, ટીએમ સેન્ટ્રલ ડોપામિનેર્જિક સર્કિટ્રી ખોરાકના સેવન અને પુરસ્કારને નિયંત્રિત કરે છે: મેદસ્વીતાના નિયમન માટે અસરો. વિલે ઇન્ટરડિસિપ. રેવ. સીએસ્ટ. બાયોલ. મેડ. 2, 577-593 (2010).

  79. મુલર, ડીએલ અને અનટર્વાલ્ડ, ઇએમ D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ ઇન્ટરફિટ મોર્ફાઇન વહીવટ પછી ઉંદર સ્ટ્રાઇટમમાં ΔFosB ઇન્ડક્શનનું નિયમન કરે છે.. જે. ફાર્માકોલ સમાપ્તિ થર. 314, 148-154 (2005).

  80. નેસ્લેર, ઇજે સમીક્ષા કરો. વ્યસનની ટ્રાન્સક્રિપ્શન પદ્ધતિઓ: ΔFOSB ની ભૂમિકા. ફિલ. ટ્રાંસ. આર સોક. લંડન બી 363, 3245-3255 (2008).

  81. ટીગાર્ડન, એસએલ, સ્કોટ, એએન અને બેલ, ટી.એલ. ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારમાં પ્રારંભિક જીવનનો અભાવ ડાયેટરી પસંદગીઓ અને મધ્યવર્તી પુરસ્કાર સંકેતોમાં લાંબા ગાળાના ફેરફારોને પ્રોત્સાહન આપે છે. ન્યુરોસાયન્સ 162, 924-932 (2009).

  82. ક્રિશ્ચિયનસેન, એએમ, ડેક્લોટ, એડી, અલરિચ-લા, વાયએમ અને હર્મન, જેપી "સ્નૅકીંગ" એચપીએ ધરીના લાંબા ગાળાની હલનચલનનું કારણ બને છે અને ઉંદરોમાં મગજના FOSB / ΔFosB અભિવ્યક્તિને વધારવા. ફિઝિઓલ. બિહાવ 103, 111-116 (2011).

  83. વોલેસ, ડીએલ એટ અલ. ન્યુક્લિયસમાં ΔFOSB નો પ્રભાવ કુદરતી પુરસ્કાર-સંબંધિત વર્તણૂંક પર આવે છે. જે ન્યુરોસી. 28, 10272-10277 (2008).
    આ કાગળ બતાવે છે કે વ્યસનમાં ફેલાયેલું ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ખોરાક જેવા કુદરતી પારિતોષિકોના વપરાશને પણ પ્રભાવિત કરી શકે છે.

  84. ટીગાર્ડન, એસએલ અને બેલ, ટી.એલ. આહાર પસંદગીમાં ઘટાડો થતાં ભાવનાત્મકતા અને આહારમાં થતાં ઘટાડા માટેનું જોખમ વધ્યું છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 61, 1021-1029 (2007).

  85. સ્ટેમ્પ, જે.એ., મશૂધ, આર., વાન કંપેન, જેએમ અને રોબર્ટસન, એચ.એ. ખાદ્ય પ્રતિબંધ શિખર કોર્ટીકોસ્ટેરોન સ્તરો, કોકેઈન-પ્રેરિત લોકમોટા પ્રવૃત્તિ, અને ΔFOSB અભિવ્યક્તિને ઉંદરના ન્યુક્લિયસ સંધિમાં વધારો કરે છે.. મગજનો અનાદર 1204, 94-101 (2008).

  86. ઓલાઉસન, પી. એટ અલ. N Fucleb ન્યુક્લિયસ accumbens ખોરાક-પ્રબળ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વર્તન અને પ્રેરણા નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 26, 9196-9204 (2006).

  87. કોલબી, સીઆર, વ્હિસ્લર, કે., સ્ટેફન, સી., નેસ્ટલર, ઇજે અને સેલ્ફ, ડી.ડબ્લ્યુ. ΔFosB ના સ્ટ્રાઇટલ સેલ પ્રકાર-વિશિષ્ટ ઓવરેક્સપ્રેસન કોકેઈન માટે પ્રોત્સાહન વધારે છે. જે ન્યુરોસી. 23, 2488-2493 (2003).

  88. ટીગાર્ડન, એસએલ, નેસ્ટલર, ઇજે અને બેલ, ટી.એલ. ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ડેલ્ટા ફોસબી-મધ્યસ્થી ફેરફાર એ સ્વાદિષ્ટ ચરબીયુક્ત ખોરાક દ્વારા સામાન્ય કરવામાં આવે છે.. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 64, 941-950 (2008).

  89. બીબીબી, જેએ એટ અલ. કોકેઈનના લાંબા સમય સુધીના સંપર્કના પ્રભાવો ન્યુરોનલ પ્રોટીન સીડીકેક્સ્યુએક્સએક્સ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. કુદરત 410, 376-380 (2001).

  90. કુમાર, એ. એટ અલ. ક્રોટોમેટિન રિમોડેલિંગ એ સ્ટ્રેટમમાં કોકેઈન-પ્રેરિત પ્લાસ્ટિકિટીની અંતર્ગત એક મુખ્ય મિકેનિઝમ છે. ચેતાકોષ 48, 303-314 (2005).

  91. ટેલર, જેઆર એટ અલ. ન્યુક્લિયસ એસેમ્બુન્સમાં સીડીકેક્સ્યુએક્સના અવરોધને લોકેમોટર-સક્રિયકરણ અને કોકેનની પ્રેરણા-પ્રેરણાત્મક અસરોને વધારે છે.. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 104, 4147-4152 (2007).

  92. બેનાવીડ્સ, ડીઆર એટ અલ. Cdk5 કોકેન પુરસ્કાર, પ્રેરણા અને સ્ટ્રેઅલ ન્યુરોન ઉત્તેજનાને સુધારે છે. જે ન્યુરોસી. 27, 12967-12976 (2007).

  93. ગુપ્તા, એ. અને સસાઇ, એલ.એચ. ન્યુરોસાયન્સ. કોકેનની અસરોને ઘટાડવા માટે એક કીનેઝ? વિજ્ઞાન 292, 236-237 (2001).

  94. સ્ટેપાનોવિચ, એ. એટ અલ. એક ફોસ્ફેટઝ કાસ્કેડ જે દ્વારા ઉત્તેજક ઉત્તેજના નિયંત્રણ ન્યુક્લિઓમોમલ પ્રતિભાવ. કુદરત 453, 879-884 (2008).

  95. સ્કofફિટ્સ, જી., જેકબોવિટ્ઝ, ડીએમ અને ઝમીર, એન. ઉંદર મગજમાં હોર્મોન-જેવા પેપ્ટાઇડનું ધ્યાન કેન્દ્રિત કરતી મેલેનિનની ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ સ્થાનિકીકરણ. મગજનો અનાદર બુલ 15, 635-649 (1985).

  96. ડે લેસી, એલ. એટ અલ. હાયપોક્રિટેન્સ: હાયપોથલામસ-વિશિષ્ટ પેપ્ટાઇડ્સ જે ન્યુરોએક્સિટિટેટરી પ્રવૃત્તિ સાથે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 95, 322-327 (1998).

  97. ક્યુ, ડી. એટ અલ. ખોરાકની વર્તણૂંકના કેન્દ્રીય નિયમનમાં મેલેનિન-કેન્દ્રિત હોર્મોન માટેની ભૂમિકા. કુદરત 380, 243-247 (1996).

  98. હરા, જે. એટ અલ. ઉંદરમાં ઓરેક્સિન ચેતાકોષના આનુવંશિક અધોગતિ નાર્કોલેપ્સી, હાયપોફેગીયા અને સ્થૂળતામાં પરિણમે છે.. ચેતાકોષ 30, 345-354 (2001).
    એક મહત્વપૂર્ણ કાગળ દર્શાવે છે કે હાઈપોક્રેટીન ટ્રાન્સમિશન ખોરાકના સેવનને નિયંત્રિત કરે છે.

  99. જ્યોર્જસ્કુ, ડી. એટ અલ. હાયપોથેલામીક ન્યુરોપ્પ્ટીડ મેલાનિન-કેન્દ્રિત હોર્મોન ન્યુક્લિયસમાં ખોરાકની વર્તણૂંકને બદલવાની અને ફરજિયાત-તરીના પ્રભાવને સંયોજિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે.. જે ન્યુરોસી. 25, 2933-2940 (2005).

  100. સીઅર્સ, આરએમ એટ અલ. હાયપોથેમિક ન્યુરોપ્પ્ટીડ મેલેનિન-કેન્દ્રિત હોર્મોન દ્વારા ન્યુક્લિયસ ઍક્મ્બમ્બન્સ પ્રવૃત્તિનું નિયમન. જે ન્યુરોસી. 30, 8263-8273 (2010).

  101. ચુંગ, એસ. એટ અલ. મેલનિન-કેન્દ્રિત હોર્મોન સિસ્ટમ કોકેઈન પુરસ્કારને સુધારે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 106, 6772-6777 (2009).

  102. ઝેંગ, એચ., પેટરસન, એલએમ અને બર્થથthડ, એચઆર વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ઓરેક્સિન સિગ્નલિંગ ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સની ઓપીયોઇડ ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ભૂખ માટે જરૂરી છે.. જે ન્યુરોસી. 27, 11075-11082 (2007).

  103. ઉરામુરા, કે. એટ અલ. ઓરેક્સિના ફોસ્ફોલિપેસ સી અને પ્રોટીન કિનેઝ સીમીડિએટેડ Ca સક્રિય કરે છે2+ વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારના ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં સંકેત. ન્યૂરોરપોર્ટ 12, 1885-1889 (2001).

  104. કેસન, એએમ એટ અલ. ઇરક્સિન / હાઈપોક્રેટિનની ભૂમિકા પુરસ્કાર અને વ્યસનમાં ભૂમિકા: સ્થૂળતા માટે અસરો. ફિઝિઓલ. બિહાવ 100, 419-428 (2010).

  105. સ્કીબીકા, કેપી, હેન્સન, સી., અલ્વેરેઝ-ક્રેસ્પો, એમ., ફ્રિબર્ગ, પીએ અને ડિકસન, એસ.એલ. ઘ્રેલિન ખોરાક પ્રેરણા વધારવા માટે સીધા વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારને લક્ષ્યાંક બનાવે છે. ન્યુરોસાયન્સ 180, 129-137 (2011).

  106. ફારુકી, આઇએસ એટ અલ. લેપ્ટીન સ્ટ્રાઇટલ વિસ્તારો અને માનવ ખાવાની વર્તણૂંકને નિયંત્રિત કરે છે. વિજ્ઞાન 317, 1355 (2007).
    એક ભવ્ય નિદર્શન કે લેપ્ટીન મગજ પુરસ્કાર પ્રણાલીઓમાં પ્રવૃત્તિને પ્રભાવિત કરી શકે છે અને આથી તે ખોરાકના નિયંત્રણને નિયંત્રિત કરી શકે છે.

  107. ફિગલેવિઝ, ડીપી, ઇવાન્સ, એસબી, મર્ફી, જે., હોન, એમ. અને બાસ્કીન, ડી.જી. ઉંદરના વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા / પુરિયા નિગ્રા (વીટીએ / એસએન) માં ઇન્સ્યુલિન અને લેપ્ટીન માટે રીસેપ્ટર્સનું અભિવ્યક્તિ. મગજનો અનાદર 964, 107-115 (2003).

  108. ફુલ્ટોન, એસ. એટ અલ. Mesopaccumbens ડોપામાઇન પાથવે ના લેપ્ટીન નિયમન. ચેતાકોષ 51, 811-822 (2006).

  109. હોમેલ, જેડી એટ અલ. મિડબેઇન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં લેપ્ટીન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ખોરાકને નિયંત્રિત કરે છે. ચેતાકોષ 51, 801-810 (2006).

  110. મોર્ટન, જીજે, બ્લિવિન્સ, જેઈ, કિમ, એફ., મેટસેન, એમ. અને ફિગલવિઝ, ડી.પી. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં લેપ્ટિનની ક્રિયા ખોરાકના વપરાશમાં ઘટાડો કરવા માટે જેકેક્સ્યુએક્સએક્સ સિગ્નલિંગ પર આધારિત છે.. એમ. જે. ફિઝિઓલ. એન્ડ્રોકિનોલ. મેટાબ. 297, ઇક્સ્યુએક્સ-એક્સએક્સટીએક્સ (2009).

  111. બ્રુઇંઝિલ, એડબ્લ્યુ, કેરી, એલડબ્લ્યુ, રોજર્સ, જેએ અને યમદા, એચ. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ઇન્સ્યુલીન અને લેપ્ટિનના પ્રભાવો અને માદા ઉંદરોમાં મગજનો ઈનામ અને મગજના પુરસ્કાર કાર્ય પર આર્કાયુટ હાયપોથેલામિક ન્યુક્લિયસ.. પાછળ મગજનો અનાદર 219, 254-264 (2011).

  112. ડેવિસ, જેએફ એટ અલ. લેપ્ટિન વિશિષ્ટ ન્યુરલ સર્કિટ્સ પર ક્રિયા દ્વારા ઉર્જા સંતુલન અને પ્રેરણાને નિયંત્રિત કરે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 69, 668-674 (2011).

  113. વાઇસ, સી. એટ અલ. જંગલી-પ્રકાર અને ઓ.બી. / ઓ.બી. ઉંદરના હાયપોથેલામસમાં સ્ટેટેક્સ્યુએક્સની લેપ્ટીન સક્રિયકરણ, પરંતુ ડીબી / ડીબી ઉંદર નહીં. કુદરત જિનેટ. 14, 95-97 (1996).

  114. બર્હો, એમટી, હિરોઇ, એન., કોબિઅર્સકી, એલએ, હાયમન, એસઇ અને નેસ્ટલર, ઇજે મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમમાં જેકે-સ્ટેટ પાથવે પર કોકેનનો પ્રભાવ. જે ન્યુરોસી. 16, 8019-8026 (1996).

  115. ઝહનીશર, એનઆર, ગોન્સ, એમબી, હેનાવે, પીજે અને વિનીચ, જે.વી. ઉંદર મગજમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સનું વર્ગીકરણ અને નિયમન. જે. ન્યુરોકેમ 42, 1354-1362 (1984).

  116. ફિગલેવિઝ, ડી.પી., બેનેટ, જે.એલ., અલીઆકબારી, એસ., ઝાવોશ, એ. અને સિપોલ્સ, એ.જે. ઇન્સ્યુલિન વિવિધ સીએનએસ સાઇટ્સ પર તીવ્ર સુક્રોઝ ઇન્ટેક અને ઉંદરોમાં સુક્રોઝ સ્વ-વહીવટ ઘટાડે છે. એમ. જે. ફિઝિઓલ. રેગ્યુલે. સંકલન કૉમ્પ. ફિઝિઓલ. 295, આરએક્સટીએક્સએક્સ-આરએક્સએનએક્સએક્સ (2008).

  117. કોનનર, એસી એટ અલ. ઉર્જા હોમિયોસ્ટેસિસના નિયંત્રણમાં કેટેકોલામિનેર્ગિક ન્યુરોન્સમાં ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગની ભૂમિકા. સેલ મેટાબ. 13, 720-728 (2011).

  118. કમી, જે. અને ઓહસાવા, એમ. મીઠામાં મેથેમ્ફેટેમાઇન-પ્રેરિત સ્થળની પ્રાધાન્યતા પર ડાયાબિટીસના પ્રભાવ. EUR. જે. ફાર્માકોલ 318, 251-256 (1996).

  119. મુર્ઝી, ઇ. એટ અલ. ડાયાબિટીસ ઉંદરોમાં લિંબિક એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોપામાઈન ઘટાડે છે. ન્યુરોસી. લેટ. 202, 141-144 (1996).

  120. કોર્ડેઇરા, જેડબ્લ્યુ, ફ્રેન્ક, એલ., સેના-એસ્ટિવ્સ, એમ., પોથોઝ, ઇએન અને રિયોસ, એમ. મગજ-વ્યુત્પાદિત ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિસ્ટમ પર કાર્ય કરીને હેડનિક ફીડિંગને નિયંત્રિત કરે છે.. જે ન્યુરોસી. 30, 2533-2541 (2010).

  121. ક્રુગેલ, યુ., શ્રાફ્ટ, ટી., કિટનર, એચ., કાઇસ, ડબલ્યુ. અને આઇલ્સ, પી. બેસલ અને ફીડિંગ-વિકસિત ડોપામાઇન ઉંદર ન્યુક્લિયસ એસેમ્બન્સમાં છોડવાથી લેપ્ટિન દ્વારા નિરાશ થાય છે. EUR. જે. ફાર્માકોલ 482, 185-187 (2003).

  122. રોઝબેરી, એજી, પેઇન્ટર, ટી., માર્ક, જી.પી. અને વિલિયમ્સ, જે.ટી. લેપ્ટિન-અશુદ્ધ ઉંદરમાં ઘટાડો કરેલ વેસીક્યુલર સોમોટોડેન્ડેટ્રિક ડોપામાઇન સ્ટોર્સ. જે ન્યુરોસી. 27, 7021-7027 (2007).

  123. ઇગ્વિઝ, એસડી એટ અલ. વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયામાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર સબસ્ટ્રેટએક્સએક્સએક્સ કોકેઈન માટે વર્તણૂકલક્ષી પ્રતિસાદોને નિયંત્રિત કરે છે.. બિહાવ ન્યુરોસી. 122, 1172-1177 (2008).

  124. રુસો, એસજે એટ અલ. મિડબ્રેન ડોપામાઇન ચેતાકોષમાં આઇઆરએસએક્સ્યુએનએક્સ-એટીટી પાથવે એ વર્તણૂકલક્ષી અને સેલ્યુલર પ્રતિસાદોને અફીણને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત ન્યુરોસી. 10, 93-99 (2007).

  125. શૌફેલમેમીર, એએન એટ અલ. ઇન્સ્યુલિન કોકેન-સંવેદનશીલ મોનોએમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર કાર્ય અને પ્રેરણાદાયક વર્તનને સુધારે છે. જે ન્યુરોસી. 31, 1284-1291 (2011).

  126. બેલીન, ડી., માર્., એસી, ડleyલી, જેડબ્લ્યુ, રોબિન્સ, ટીડબ્લ્યુ અને એવરિટ, બી.જે. ઉચ્ચ પ્રેરણાત્મકતા સ્વીકાર્ય કોકેન લેવાની સ્વીચની આગાહી કરે છે. વિજ્ઞાન 320, 1352-1355 (2008).

  127. બ્રૂવર, જેએ અને પોટેન્ઝા, એમ.એન. ચેતા નિયંત્રણના વિકારોની ન્યુરોબાયોલોજી અને આનુવંશિક બાબતો: ડ્રગની વ્યસન સંબંધો. બાયોકેમ. ફાર્માકોલ. 75, 63-75 (2008).

  128. વાંગ, એક્સ. એટ અલ. ન્યુક્લિયસમાં રૅપેમાયસીન સિગ્નલિંગ પાથવેનો મુખ્ય સસ્તન લક્ષ્ય ઉદ્ભવ્યો છે, જે ઉંદરોમાં શોધી રહેલા કોકેઇનના સ્થાને પુનઃસ્થાપન માટે મહત્વપૂર્ણ છે.. જે ન્યુરોસી. 30, 12632-12641 (2010).

  129. હou, એલ. અને ક્લાન, ઇ. ફોસ્ફિઓનાઈઝાઇડ 3kinase એક્ક્ટા-સેમીંગલમેન લક્ષ્ય મેટાબોટ્રોપ ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર-આશ્રિત લાંબા ગાળાના ડિપ્રેસન માટે જરૂરી છે.. જે ન્યુરોસી. 24, 6352-6361 (2004).

  130. કસાનેટ્ઝ, એફ. એટ અલ. વ્યસનમાં પરિવર્તન સનાપ્ટિક પ્લાસ્ટિકિટીમાં સતત વિકલાંગતા સાથે સંકળાયેલું છે. વિજ્ઞાન 328, 1709-1712 (2010).

  131. બ્રાઉન, એએલ, ફ્લાયન, જેઆર, સ્મિથ, ડીડબ્લ્યુ અને ડેયાસ, સીવી વ્યસન અને સ્થગિત પ્રાણીઓની સંવેદનામાં સાનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી-સંકળાયેલ પ્રોટીન માટે ડાઉન-રેગ્યુલેટેડ સ્ટ્રાઇટલ જીન અભિવ્યક્તિ. Int. જે ન્યુરોપ્સિકોફાર્માકોલ. 14, 1099-1110 (2010).

  132. લાફોર્કેડ, એમ. એટ અલ. પોષણયુક્ત ઓમેગાક્સ્યુએક્સની ઉણપ એન્ડોકેનાબેનોઇડ-મધ્યસ્થ ચેતાપ્રેષક કાર્યોને નાબૂદ કરે છે. કુદરત ન્યુરોસી. 14, 345-350 (2011).
    આ કાગળ બતાવે છે કે સામાન્ય રીતે તેલયુક્ત માછલીમાં જોવા મળતા ફેટી એસિડ એંડોકાનાબેનોઇડ સિગ્નલિંગને પ્રભાવિત કરી શકે છે - મગજ પુરસ્કાર સિસ્ટમ્સનો એક મહત્વપૂર્ણ ઘટક.

  133. જિયાઓ, એસ. અને લી, ઝેડ. સનાપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનના લાંબા ગાળાના ડિપ્રેસનમાં બીએડી અને બીએક્સના નોનપોપ્ટોટિક ફંક્શન. ચેતાકોષ 70, 758-772 (2011).

  134. લી, ઝેડ. એટ અલ. માઇક્રોકોન્ડ્રિયા મારફત કેસ્પેસએક્સએક્સએક્સ એક્ટિગ્રેશન લાંબા ગાળાની ડિપ્રેસન અને એએમપીએ રીસેપ્ટર આંતરિકકરણ માટે જરૂરી છે.. સેલ 141, 859-871 (2010).

  135. બર્ગ્યુલોસ, એમએ એટ અલ. કેસ્પેસ સિગ્નલિંગ માઇક્રોગ્લિયા સક્રિયકરણ અને ન્યુરોટોક્સિસિટીને નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 472, 319-324 (2011).

  136. બિશ્નોઇ, એમ., ચોપરા, કે. અને કુલકર્ણી, એસ.કે. સ્ટ્રાatal ઇન્ફ્લેમેટરી મધ્યસ્થીઓ અને કેસ્પેશએક્સએક્સએક્સ સક્રિયકરણ હૅલોપેરીડોલ-પ્રેરિત ઓરોફેસિયલ ડિસક્નેસિયા માટે કેન્દ્રિય છે.. EUR. જે. ફાર્માકોલ 590, 241-245 (2008).

  137. હોટમિસ્સિગિલ, જીએસ બળતરા અને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર. કુદરત 444, 860-867 (2006).

  138. ઝાંગ, એક્સ. એટ અલ. હાઈપોથાલેમિક IKKβ / NF-κB અને ER તાણને ઊર્જાને અસંતુલન અને મેદસ્વીતા માટે અન્ન પોષણ. સેલ 135, 61-73 (2008).
    એક અર્ધ કાગળ દર્શાવે છે કે ફેફસાંમાં સોટોકિન્સ ફેલાય છે તે હાયપોથેલેમિક કાર્યને અસર કરી શકે છે અને આથી તે ખોરાકના સેવનને અસર કરે છે.

  139. ક્લેઈનરાઇડર્સ, એ. એટ અલ. સી.એન.એસ. માં MyD88 સિગ્નલિંગ ફેટી એસિડ-પ્રેરિત લેપ્ટીન પ્રતિકાર અને આહાર પ્રેરિત મેદસ્વીતાના વિકાસ માટે જરૂરી છે.. સેલ મેટાબ. 10, 249-259 (2009).

  140. પૂર્કાસ્થ, એસ., ઝાંગ, જી. અને કે, ડી. હાયપોથેલામિક IKK-β અને NFκB ને લક્ષ્યાંકિત કરીને મેદસ્વીપણું અને હાયપરટેન્શનની પદ્ધતિને અનચેપ્લ કરવી. કુદરત દવા 17, 883-887 (2011).

  141. કazઝેટ્સ, એફ., કોહેન, જેઆઈ, યau, પીએલ, ટેલબotટ, એચ. અને કvનવિટ, એ. સ્થૂળતા-મધ્યસ્થ બળતરા મગજ સર્કિટને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે જે ખોરાકના વપરાશને નિયંત્રિત કરે છે. મગજનો અનાદર 1373, 101-109 (2011).

  142. રુસો, એસજે એટ અલ. ન્યુક્લિયર ફેક્ટર κ બી સિગ્નલિંગ ન્યુરોનલ મોર્ફોલોજી અને કોકેઈન પુરસ્કારને નિયંત્રિત કરે છે. જે ન્યુરોસી. 29, 3529-3537 (2009).
    એક મહત્વપૂર્ણ કાગળ બતાવે છે કે મગજ પુરસ્કાર પ્રણાલીમાં બળતરા ડ્રગ વ્યસનમાં ફાળો આપી શકે છે.

  143. એંગ, ઇ. એટ અલ. ક્રોનિક કોકેઈન એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા ન્યૂક્લિયસમાં ન્યુક્લિયર પરિબળ-κB નો સમાવેશ. જે. ન્યુરોકેમ 79, 221-224 (2001).

  144. ક્રૂ, એફટી, ઝૂ, જે. અને કિન, એલ. મગજમાં જન્મજાત રોગપ્રતિકારક જનીનોનો સમાવેશ વ્યસનની ન્યુરોબાયોલોજી બનાવે છે. મગજ બિહાવ. ઇમ્યુન. 25, એસએક્સએનએક્સએક્સ-એસએક્સએનએક્સએક્સ (2011).

  145. યેંગ, એફ. એટ અલ. SIRT1 ડેકેટીલેઝ દ્વારા NFκBdependent ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને કોષના અસ્તિત્વનું મોડ્યુલેશન. EMBO J. 23, 2369-2380 (2004).

  146. રામાડોરી, જી. એટ અલ. POMC ચેતાકોષમાં SIRT1 ડેસિટીલેઝ ડાયેટ-પ્રેરિત સ્થૂળતા સામે હોમિયોસ્ટેટિક સંરક્ષણ માટે જરૂરી છે.. સેલ મેટાબ. 12, 78-87 (2010).

  147. રenthલ, ડબલ્યુ. એટ અલ. કોકેઈન દ્વારા ક્રોમેટિન નિયમનનું જીનોમ-વાઇડ વિશ્લેષણ, સિર્ટ્યુઇન્સ માટે ભૂમિકા દર્શાવે છે. ચેતાકોષ 62, 335-348 (2009).

  148. ટ્યુરેક, એફડબ્લ્યુ એટ અલ. સર્કેડિયન ઘડિયાળ મ્યુટન્ટ ઉંદરમાં સ્થૂળતા અને મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ. વિજ્ઞાન 308, 1043-1045 (2005).

  149. મેકક્લુંગ, સીએ એટ અલ. ક્લોક જીન દ્વારા ડોપામિનેર્જિક ટ્રાન્સમિશન અને કોકેઈન પુરસ્કારનું નિયમન. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 102, 9377-9381 (2005).

  150. માસ, એસ. આરએનએ સંપાદન દ્વારા જીન નિયમન. ડિસ્કોવ. મેડ. 10, 379-386 (2010).

  151. બર્ન્સ, સીએમ એટ અલ. આરએનએ સંપાદન દ્વારા સેરોટોનિન-એક્સ્યુએનએક્સસી રીસેપ્ટર જીપ્રોટીન જોડાણનું નિયમન. કુદરત 387, 303-308 (1997).

  152. કિશોર, એસ. અને સ્ટેમ્મ, એસ. SnoRNA HBII52 સેરોટોનિન રીસેપ્ટર 2C ના વૈકલ્પિક વિભાજનને નિયંત્રિત કરે છે. વિજ્ઞાન 311, 230-232 (2006).

  153. સહુ, ટી. એટ અલ. પ્રાઈડર-વિલી ફાયનોટાઇપ એચબીઆઇક્સિએક્સએક્સ સી / ડી બૉક્સ નાના ન્યુક્લ્યુઅલ આરએનએ ક્લસ્ટર માટે પિતૃની ખામીને લીધે છે.. કુદરત જિનેટ. 40, 719-721 (2008).

  154. હોલેન્ડર, જે.એ. એટ અલ. સીઆરબી સિગ્નલિંગ દ્વારા સ્ટ્રેટાટલ માઇક્રોઆરએનએ કોકેઈનનો વપરાશ નિયંત્રિત કરે છે. કુદરત 466, 197-202 (2010).

  155. રાયન, કેકે એટ અલ. ઊર્જા સંતુલનના નિયમનમાં કેન્દ્રીય ચેતાતંત્ર PPAR-γ માટે ભૂમિકા. કુદરત મેડ. 17, 623-626 (2011).

  156. લુ, એમ. એટ અલ. મગજ PPAR-γ સ્થૂળતાને પ્રોત્સાહન આપે છે અને થિયાઝોલિડેન્ડેનીન્સની ઇન્સ્યુલિન-સંવેદી અસર માટે જરૂરી છે.. કુદરત મેડ. 17, 618-622 (2011).
    આ કાગળ અને 156 નો સંદર્ભ પણ દર્શાવે છે કે મગજમાં PPARγ ખોરાકના વપરાશને નિયંત્રિત કરી શકે છે.

  157. સ્ટોપપોની, એસ. એટ અલ. એન્ટીડિએબ્યુટીક એજન્ટ પિગગ્લાઈટાઝોન દ્વારા પરમાણુ PPARγ રીસેપ્ટર્સ સક્રિયકરણ દારૂ પીવા અને મદ્યપાનની રાહતને દબાવી દે છે. બાયોલ. મનોચિકિત્સા 69, 642-649 (2011).

  158. નૂનન, એમ.એ., બુલિન, એસ.ઈ., ફુલર, ડી.સી. અને આઈશક, એ.જે. પુખ્ત હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસના ઘટાડામાં કોકેઈનની વ્યસનના પ્રાણી મોડેલમાં નબળાઈને પ્રદાન કરે છે. જે ન્યુરોસી. 30, 304-315 (2010).

  159. યોકોયામા, ટીકે, મોચીમારુ, ડી., મુરાતા, કે., મનબે, એચ., કોબાયકાવા, કે., કોયાયકાવા, આર., સાકાનો, એચ., મોરી, કે., યામાગુચી, એમ. પોસ્ટફ્રેન્ડિયલ પીરિયડ દરમિયાન ઓલફેક્ટરી બલ્બમાં પુખ્ત જન્મેલા ચેતાકોષને નાબૂદ કરવામાં આવે છે. ચેતાકોષ 71, 883-897 (2011).

  160. ખાણુર, વાયએસ એટ અલ. નિકોટિન POMC ચેતાકોષ સક્રિયકરણ દ્વારા ખાદ્ય સેવન ઘટાડે છે. વિજ્ઞાન 332, 1330-1332 (2011).

  161. ચર્ચ, સી. એટ અલ. એફટીઓના ઓવરેક્સપ્રેસનથી ખાદ્ય સેવનમાં વધારો થાય છે અને તે સ્થૂળતામાં પરિણમે છે. કુદરત જિનેટ. 42, 1086-1092 (2010).

  162. વેસેટીક, ઝેડ., કિમલ, જે., તોટોકી, કે., હોલેનબેક, ઇ. અને રેઝ, ટીએમ મેટરનલ હાઇ-ફેટ ડાયેટ મેથિલિએશન અને ડોપામાઇન અને ઓપીયોઇડ સંબંધિત જીન્સની જીન અભિવ્યક્તિને બદલે છે.. એન્ડોક્રિનોલોજી 151, 4756-4764 (2010).

  163. વેસેટીક, ઝેડ., કિમલ, જે. અને રેઝ, ટીએમ ક્રોનિક હાઇ-ફેટ ડાયેટ મગજમાં મ્યુયુ-ઓપીયોઇડ રીસેપ્ટરના પોસ્ટનેટલ એપિજેનેટિક નિયમનને ચલાવે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી 36, 1199-1206 (2011).
    એક ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ તારણ સૂચવે છે કે ડીએનએ મેથિલિએશનમાં ફેરફારથી વ્યસનની નબળાઇને અસર થઈ શકે છે.

  164. ડન, જીએ અને બેલ, ટી.એલ. માતૃતીય ચરબીવાળા આહારની અસરો ત્રીજા પેઢીના સ્ત્રી શરીરના કદ પર પિતૃ વંશ દ્વારા થાય છે. એન્ડોક્રિનોલોજી 152, 2228-2236 (2011).
    આ મહત્વપૂર્ણ કાગળ સૂચવે છે કે આહાર એપીજેનેટિક ફેરફારને ઉત્તેજીત કરી શકે છે જે ખોરાકની પસંદગીને પ્રભાવિત કરી શકે છે અને પેઢીઓ દ્વારા પ્રસારિત કરી શકાય છે.

  165. ડલ્લમેન, એમએફ એટ અલ. ક્રોનિક સ્ટ્રેસ અને સ્થૂળતા: "આરામદાયક ખોરાક" નું નવું દૃશ્ય. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 100, 11696-11701 (2003).

  166. કોટન, પી. એટ અલ. સીઆરએફ સિસ્ટમની ભરતી ફરજિયાત ખાવાની ડાર્ક સાઇડ મધ્યસ્થી કરે છે. પ્રોક. નેટલ એકાદ. વિજ્ઞાન. યૂુએસએ 106, 20016-20020 (2009).

  167. કોઓબ, જીએફ વ્યસનના ઘેરા બાજુમાં સીઆરએફ અને સીઆરએફ-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ્સની ભૂમિકા. મગજનો અનાદર 1314, 3-14 (2010).

  168. માચટ, એમ. ભૂખ, શારીરિક પ્રક્રિયાઓ અને ભાવનાત્મક તાણ પર પ્રતિક્રિયાઓ પરના ઉચ્ચ અને ઓછા ઊર્જા ભોજનના પ્રભાવો. ભૂખ 26, 71-88 (1996).

  169. ઓસ્વાલ્ડ, કેડી, મુર્દોફ, ડી.એલ., કિંગ, વી.એલ. અને બોગગિઆનો, એમ.એમ. બીંગ ખાવાના પ્રાણીઓના નમૂનામાં પરિણામો હોવા છતાં સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે પ્રોત્સાહન. Int. જે ખાય છે. 44, 203-211 (2010).

  170. હેગન, એમએમ એટ અલ. બિન્ગ ખાવાનું એક નવું પ્રાણી મોડેલ: ભૂતકાળના કેલૉરિક પ્રતિબંધ અને તાણની મુખ્ય સહભાગી ભૂમિકા. ફિઝિઓલ. બિહાવ 77, 45-54 (2002).

ટોચના

લેખક જોડાણો

  1. વર્તણૂકલક્ષી અને મોલેક્યુલર ન્યુરોસાયન્સ, મોલેક્યુલર ઉપચારશાસ્ત્ર વિભાગ, અને ન્યૂરોસાયન્સ વિભાગ, સ્ક્રિપ્સના રિસર્ચ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફ્લોરિડા, 130 સ્ક્રિપ્સના વે, ગુરુ, ફ્લોરિડા 33458, યુએસએ લેબોરેટરી.
    ઇમેઇલ: [ઇમેઇલ સુરક્ષિત]

ઑનલાઇન 20 ઓક્ટોબર 2011 પ્રકાશિત