વૈજ્ઞાનિક રેપ. 2018; 8: 2766.
ઑનલાઇન 2018 ફેબ્રુ 9 પ્રકાશિત. ડોઇ: 10.1038/s41598-018-21046-0
પી.એમ.સી.આઈ.ડી.
અમૂર્ત
સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની ઉપલબ્ધતાને સંકેત આપતી સંકેતો ખોરાકની શોધ અને વપરાશને પોષક બનાવવાની ક્ષમતા પ્રાપ્ત કરે છે. વર્તમાન અભ્યાસમાં ક્યુ-પોટેન્ટેડ ફીડિંગમાં પાવલોવિઅન પ્રોત્સાહન પ્રોત્સાહનની ભૂમિકા ચકાસવા માટે વર્તણૂકીય, ફાર્માકોલોજિકલ, અને વિશ્લેષણાત્મક તકનીકોનું સંયોજન કાર્ય કર્યું હતું. અમે દર્શાવે છે કે સુક્રોઝ સોલ્યુશન (સીએસ +) સાથે જોડાયેલું ક્યુ નવા નિયંત્રણમાં સુક્રોઝ વપરાશને ઉત્તેજિત કરવા માટે તેના નિયંત્રણને સ્થાનાંતરિત કરી શકે છે અને આ અસર D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરવા પર આધારિત છે, જે કયૂ-પ્રેરિત અન્ય સ્વરૂપોમાં ફેરફાર કરવા માટે જાણીતી છે. વર્તન પણ સ્વાદુપિંડ સ્વાદ નથી. સુક્રોઝ-ચાર્ટ વર્તણૂંકના માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ એનાલિઝિસ પરથી જાણવા મળ્યું છે કે સીએસ + એ ફ્રિક્વન્સી વધારવાનું વલણ ધરાવે છે, જેની સાથે ઉંદરોની વર્તણૂંકના સક્રિય બાઉટ્સમાં સક્રિય ઉંદરોમાં સક્રિય રહેલા ઉંદરો, જે ચટણીઓના સમયગાળા પર વિશ્વાસપાત્ર અસર કર્યા વિના, એક માપ કે જે સુક્રોઝ palatability સાથે સંકળાયેલ હતો. વધુમાં, અમે જોયું કે CS + માં વ્યક્તિગત તફાવત, બાઉટ ફ્રીક્વન્સીમાં વિસ્તૃત વધારો પરીક્ષણમાં કુલ સુક્રોઝ ઇન્ટેક સાથે સંકળાયેલા હતા, આ દૃષ્ટિકોણને ટેકો આપતા હતા કે આ પ્રક્રિયા ખાવાના વર્તણૂંકના અર્થપૂર્ણ ડિસેરેગ્યુલેશનથી સંબંધિત હતી. વર્તમાન અભ્યાસ, તેથી, (1) દર્શાવે છે કે ડોપામાઇન-આશ્રિત પાવલોવિઅન પ્રોત્સાહન પ્રેરણાત્મક પ્રક્રિયા ક્યુ-પોટેન્ટેડ ફીડિંગમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે, અને (2) વર્તનના આ પાસાને વિશ્લેષિત કરવા માટે પ્રાયોગિક અને વિશ્લેષણાત્મક અભિગમ આપે છે.
પરિચય
પૅલેટેબલ ખોરાકની ઉપલબ્ધતાને સંકેત આપતા પર્યાવરણીય સંકેતો શક્તિશાળી ખોરાકની ગંભીરતાને ઉત્તેજિત કરી શકે છે1-3 અને ભૂખની ગેરહાજરીમાં ખાવું વધારવા, ઉંદરોમાં જોવા મળતી અસર4,5 અને મનુષ્ય6-9. આ વર્તણૂક પ્રભાવ, જે અતિશય આહાર અને સ્થૂળતામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે10-13, ક્યૂ-પોટેન્ટેડ ફીડિંગ (સીપીએફ) કાર્યનો ઉપયોગ કરીને અભ્યાસ કરી શકાય છે. એક સામાન્ય સીપીએફ અભ્યાસમાં, ભૂખ્યા પ્રાણીઓ પાવલોવિઅન કન્ડીશનીંગમાંથી પસાર થાય છે, જેમાં કંડિશન કરેલા ઉત્તેજના (સીએસ +; દા.ત., શ્રવણ ટોન) અને નાના પ્રમાણમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અથવા પ્રવાહી, જેમ કે સુક્રોઝ સોલ્યુશન, જે તેઓ કપમાંથી વાપરે છે, વચ્ચે વારંવાર જોડી બનાવે છે. પ્રાયોગિક ચેમ્બરમાં નિશ્ચિત સ્થિતિમાં સ્થિત છે. આગળ, તેઓને તેની જાળવણી ચોકમાં અનિયંત્રિત ઍક્સેસ આપવામાં આવે છે જેથી તેઓ પરીક્ષણ પહેલાં પૂરા થતાં હોય. ત્યારબાદ પ્રાણીઓને ચેમ્બરમાં ફેરવવામાં આવે છે અને કપમાંથી સુક્રોઝને મુક્તપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે જ્યારે સીએસ + ને અનિયમિત રૂપે બિનસંગઠિત રીતે પ્રસ્તુત કરવામાં આવે છે. આવી પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, સીએએસ + સાથે સત્રો સાથે સંબંધિત સત્રો દરમિયાન પ્રાણીઓ ખાદ્ય વપરાશમાં ઉચ્ચાર ઉન્નતીકરણ દર્શાવે છે.
જ્યારે આવા નિષ્કર્ષો સૂચવે છે કે બાહ્ય સંકેતો ખોરાકને પ્રોત્સાહન આપવા માટે સ્વતંત્ર રૂપે ભૌતિક ભૂખમરોથી કાર્ય કરી શકે છે, આ અસર હેઠળ માનસિક પ્રક્રિયાઓ સ્થાયી રૂપે સ્થાપિત થઈ નથી. એક શક્યતા એ છે કે સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના વપરાશ સાથે સંકળાયેલા સંકેતો ખોરાક પર પ્રતિક્રિયાત્મક અથવા આદિવાસી નિયંત્રણ પ્રાપ્ત કરે છે (એટલે કે, ઉત્તેજના-પ્રતિસાદ આધારિત). જો આ સી.પી.એફ.માં મધ્યસ્થી કરવાની પ્રાથમિક પદ્ધતિ છે, તો CS + એ પાવલોવિઅન કન્ડિશનિંગ દરમિયાન સ્થાપિત કરવામાં આવેલા વિશિષ્ટ ફીડિંગ વર્તણૂંકને વેગ આપીને વપરાશને ઉત્તેજિત કરવું જોઈએ. આ પ્રતિભાવ શીખવાની ઉપર વર્ણવેલ ઉદાહરણમાં, જ્યારે ખોરાકનો સ્રોત તાલીમ અને પરીક્ષણમાં સમાયોજિત થાય ત્યારે દૃશ્યક્ષમ છે. જો કે આ દૃશ્ય સી.પી.એફ.ના મોટાભાગના પ્રદર્શનો પર લાગુ પડે છે, પણ એવા અહેવાલો પણ થયા છે કે ખાદ્ય-સંબંધિત સંકેતો નવા સ્થાનો પર ખવડાવવાનું શરૂ કરી શકે છે.14-16સૂચવે છે કે તેઓ પરોક્ષ રીતે ખોરાકને નિયંત્રિત કરી શકે છે. એક સંભવિત સમજૂતી એ છે કે આવા સંકેત એ જ પાવલોવિઅન પ્રોત્સાહન પ્રેરણાત્મક પ્રક્રિયા દ્વારા પોષણયુક્ત ખોરાક આપે છે જે તેમને ખોરાકની શોધ કરવા માટેના વાહક વર્તણૂકને વેગ આપવા અને પ્રોત્સાહન આપે છે.17,18. આ પ્રેરણાત્મક દૃશ્ય આગાહી કરે છે કે સીએસ + એ ખોરાકની શોધ કરવાની ઇચ્છાને ઉત્તેજન આપે છે, જે ખોરાકને સરળતાથી ઉપલબ્ધ હોય ત્યારે ખોરાક લેવાનું પણ કારણ બને છે. વૈકલ્પિક રીતે, પુરાવા આપેલ પુરાવા કે સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટેના સંકેતો સ્વાદ ઉત્તેજનાના હેડનિક મૂલ્યાંકનને વધારે છે19-21, તે સંભવ છે કે ખોરાક પોષક ખોરાકને વધુ સ્વાદિષ્ટ બનાવીને ખોરાક આપતા હોય છે. આ હેડનિક દૃષ્ટિકોણ પ્રાયોગિક દૃષ્ટિકોણથી યાંત્રિક રીતે અલગ છે, આ એકાઉન્ટ્સ એકબીજાથી વિશિષ્ટ નથી અને તે CPF ના વિવિધ પાસાઓને સમજાવી શકે છે.10,22.
સી.પી.એફ.ના પ્રેરણાત્મક અને હેડનિક એકાઉન્ટ્સ વચ્ચે તફાવત કરવાની એક રીત એ છે કે ખાદ્ય-જોડીવાળા સંકેતો ખોરાકની સૂક્ષ્મ માળખાને કેવી રીતે પ્રભાવિત કરે છે. જ્યારે ઉંદરોને સુક્રોઝ સોલ્યુશન અથવા અન્ય સુગંધિત પ્રવાહીનો મુક્તપણે ઉપયોગ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવે છે, ત્યારે તેઓ નિષ્ક્રિયતાના સમયગાળાથી અલગ પડેલા જુદા જુદા સમયગાળાના બાઉટ્સને મારવામાં વ્યસ્ત હોય છે. જ્યારે આ ચામડીની બાઉટ્સની સરેરાશ અવધિ પ્રવાહી સૌમ્યતાના વિશ્વસનીય અને પસંદગીના માપને પ્રદાન કરે છે23,24એવું માનવામાં આવે છે કે આ બાઉટ્સની આવર્તન પ્રેરણાત્મક પ્રક્રિયાઓ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે25-28. આમ, જો સીએસ + સુક્રોઝ પૅલેટિબિલીટીને વધારવાથી ખોરાકને ઉત્તેજિત કરે છે, તો તે ક્યુએ અવધિ વધારવી જોઈએ, પરંતુ બાઉટ્સને મારવાની આવશ્યકતા આવશ્યક નથી. તેનાથી વિપરીત, પ્રેરણાત્મક દૃષ્ટિકોણ આગાહી કરે છે કે સીએસ + એ સુક્રોઝની શોધ અને વપરાશને ટ્રિગર કરવું જોઈએ જ્યારે પ્રાણીઓ અન્ય પ્રવૃત્તિઓ સાથે જોડાયેલા હોય, પણ વધુ વારંવાર પરિણમે છે, પરંતુ જરૂરી નથી તેટલી લાંબી, ચાહકોની વાતો.
હાલના અભ્યાસમાં બે CPF પ્રોટોકોલોનો ઉપયોગ કરીને સુક્રોઝ કિટ માઇક્રોસ્ટ્રક્ચર પર સીએસ + ડિલિવરીની અસરોની તપાસ થઈ, જેમાં એક જ સ્થળે સુક્રોઝ હંમેશાં ઉપલબ્ધ હતો (પ્રયોગ 1), અને જેમાં એક સ્રોત તાલીમ અને પરીક્ષણમાં બદલાયો હતો (પ્રયોગો 2 અને 3), અમને સીએસ + ના પરોક્ષ પ્રભાવનું મૂલ્યાંકન કરવાની મંજૂરી આપે છે. આ પ્રતિસાદનું મૂલ્યાંકન કરવા માટેનો અમારો અભિગમ ખોરાક પર જોડાયેલ સંકેતોના સ્વતંત્ર (સામાન્યકૃત) પ્રભાવને પાવલોવિઅન-થી-ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ ટ્રાન્સફર (પીઆઇટી) કાર્ય પછી મોડેલ કરવામાં આવ્યો હતો, જેનો ઉપયોગ પુરસ્કાર-જોડીવાળા સંકેતોના પ્રેરણાત્મક પ્રેરણાત્મક પ્રભાવના અભ્યાસ માટે વ્યાપકપણે કરવામાં આવે છે. ઇનામ-શોધવાની વર્તણૂક18,29,30. અમે સાહિત્ય સાથે સરખામણી કરવા માટે સામાન્ય રીતે પીઆઇટી અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવેલા પાવલોવિઅન કન્ડિશનિંગ અને પરીક્ષણ પરિમાણોને પણ અપનાવી હતી. આપેલ છે કે ડોપામાઇન ડીએક્સટીએક્સએક્સ રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ પીઆઈટીના અભિવ્યક્તિ માટે અને ક્યુ-પ્રેરિત વર્તનના અન્ય પગલાં માટે નિર્ણાયક છે.31-33 પરંતુ ખોરાકની વર્તણૂંકના હેડનિક પાસાઓ માટે પ્રમાણમાં બિનજરૂરી છે25,28,34, અમે આ અસરમાં પ્રેરણાની ભૂમિકાની આગળની તપાસ તરીકે ક્યુ-પોટેન્ટેડ સુક્રોઝ કિટ (પ્રયોગ 1) પરના D3 રીસેપ્ટર અવરોધની અસરનું પણ મૂલ્યાંકન કર્યું. આખરે, અમે આ પ્રયોગોમાંથી સુક્રોઝ કિટ ડેટાના માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરનું વિશ્લેષણ કર્યું હતું કે સીપીએફ અનુક્રમે સિક્રૉઝ ચાર્ટના ઉદ્દેશ્ય અથવા સમયગાળાના સમયગાળાના સમયગાળા દરમિયાન વધારો સાથે સંકળાયેલું હતું કે નહીં, તે પ્રમાણે અનુક્રમે સીપીએફના પ્રેરણાત્મક અને સુખદ વિચારો દ્વારા આગાહી કરવામાં આવશે.
પરિણામો
કયૂ-પોટેન્ટેડ ખોરાક કે જે ખોરાકના સ્રોતને સંકેત આપે છે
અમારા પ્રથમ પ્રયોગમાં, અમે પરંપરાગત પ્રતિક્રિયા-સંકલિત CPF ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કર્યો હતો, જેમાં સુક્રોઝનો વપરાશ કરવા માટે જરૂરી વિશિષ્ટ પ્રતિસાદ તાલીમ અને પરીક્ષણ તબક્કામાં સમાન હતા. ચેમ્બરના એક બાજુના ખાદ્ય કપમાં સુક્રોઝ પ્રાપ્યતા માટે સીએસ + સ્થાપિત કરવા માટે પાવલોવિઅન કન્ડીશનીંગના 10 ડીને હંગ્રી ઉંદરો આપવામાં આવ્યા હતા. કન્ડીશનીંગના છેલ્લા દિવસે, ઇન્ટર-ટ્રાયલ અંતરાલ [23.72 ± 2.79 પ્રતિ મિનિટ] વિરુદ્ધ સીએસ + (18.27 ± 3.25 પ્રતિ મિનિટ) દરમિયાન કપ પ્રવેશો (± વચ્ચે-વિષય SEM) નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા. જોડાયેલા નમૂનાઓ t-શ્રેષ્ઠ, t(15) = 3.13, p = 0.007]. સીએસ− દરમિયાન કપ પ્રવેશો (દર મિનિટમાં 8.60 ± 1.91) ઇન્ટર-ટ્રાયલ અંતરાલ [10.69 minute 2.00 પ્રતિ મિનિટથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ નથી; જોડી-નમૂનાઓ t-શ્રેષ્ઠ, t(15) = -1.60, p = 0.130].
સસરોઝ ચાર્ટ પર સીએસ + ની અસરોને વર્ણવવા માટે ઉંદરોને ખોરાકની સ્થિતિવાળા બે CPF પરીક્ષણો આપવામાં આવ્યા હતા. દરેક પરીક્ષણમાં, ઉંદરોને 2% અથવા 20% સુક્રોઝ સોલ્યુશનની મફત ઍક્સેસ હતી, જે અમને સીપીએફ પર સુક્રોઝ ફ્લેટેબિલીટીના પ્રભાવનું મૂલ્યાંકન કરવાની મંજૂરી આપે છે. આંકડો 1a CS સમયગાળા, સીએસ પ્રકાર અને સુક્રોઝ એકાગ્રતાના કાર્ય તરીકે સીએસ ટ્રાયલ્સ દરમિયાન જોવાયેલી લીક્સની સંખ્યા બતાવે છે. સામાન્યીકૃત રેખીય મિશ્ર અસરો મોડલ્સ (સપ્લિમેન્ટરી કોષ્ટક) નો ઉપયોગ કરીને ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું S1). મહત્વનું, ત્યાં એક નોંધપાત્ર સીએસ પીરિયડ હતું × સીએસ પ્રકાર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, t(116) = 12.70, p <0.001. વધુ વિશ્લેષણ (એકાગ્રતાને તૂટીને) એ સીએસ + ટ્રાયલ્સ માટે નોંધપાત્ર વધારો જાહેર કર્યો, p <0.001, પરંતુ CS− ટ્રાયલ્સ નહીં, p = 0.118, જે સૂચવે છે કે સીએસ + પૂર્વ-સીએસ સ્તરના સંબંધિત સુક્રોઝ ચાટવું, સીએસ− કરતા વધુ અસરકારક હતું. અમારા વિશ્લેષણમાં પણ જાણવા મળ્યું છે કે આ ક્યુ-સિલેક્ટીવીટી સુક્રોઝ એકાગ્રતા (3-વે ઇન્ટરેક્શન, p <0.001). ખાસ કરીને, જોકે સીએસ + 2% અને 20% બંને સ્થિતિમાં સુક્રોઝ ચાટવામાં એલિવેટ કરવામાં ખૂબ અસરકારક હતું, ps <0.001, CS− એ 2% પરીક્ષણમાં ચાટવાના દરને નોંધપાત્ર અસર કરી નથી, p = 0.309, પરંતુ 20% પરીક્ષણમાં સાધારણ પરંતુ નોંધપાત્ર વધારો ઉશ્કેર્યો, p = 0.039. આમ છતાં, ખોરાકને લગતી કયૂ સામાન્ય રીતે ખોરાકને નિયંત્રિત કરવામાં વધુ અસરકારક હતી, જ્યારે અનિશ્ચિત કયૂ જ્યારે ઉંદરોને પરીક્ષણ સમયે ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ સુક્રોઝ સોલ્યુશનનો વપરાશ કરવાની મંજૂરી આપતો હતો ત્યારે તે એટલો જ પ્રભાવ પાડતો હતો.
નવા ખાદ્ય સ્ત્રોતમાં ક્યુ-પોએન્ટેએટેડ ફીડિંગનું સ્થાનાંતરણ
પ્રયોગ 1 માં તાલીમ અને પરીક્ષણ દરમિયાન સુક્રોઝ સમાન સ્રોત પર ઉપલબ્ધ કરવામાં આવ્યું હોવાથી, તે સ્પષ્ટ છે કે નિરીક્ષણ થયેલ CPF અસર સીએસ + થી (1) ની ક્ષમતા પર આધારિત છે કે કેમ તે અસ્પષ્ટ છે. પ્રોત્સાહન આપો સુક્રોઝ અથવા (2) શોધી કાઢવા અને ઉપજાવી કાઢવા માટે ઉંદરો ચોક્કસપણે સ્પષ્ટ કરે છે શરતી પ્રતિક્રિયા, અથવા આદત. પ્રયોગ 2 એ ભૂતકાળની પૂર્વધારણા પર વધુ ચોકસાઇપૂર્વક ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે કે શું સીએચ + ડુક્કર સાથે ખાદ્ય કપમાં સંકળાયેલું છે કે પી.આઈ.ટી. માં જોવાયેલી વર્તણૂકીય ઘટના સાથે તુલનામાં ચેમ્બરના વિરુદ્ધ બાજુ પરના સ્પૉટથી સુક્રોઝ ચાર્ટને પ્રેરિત કરી શકે છે.
ઉંદરોને પ્રયોગ 1 માં ઉપયોગમાં લેવાતી સમાન પાવલોવિઅન કન્ડીશનીંગ પ્રક્રિયા સાથે તાલીમ આપવામાં આવી હતી, પરિણામે પાવલોવિઅન કન્ડિશનિંગના છેલ્લા દિવસે ક્યુ-વિશિષ્ટ પ્રાસંગિક અભિગમ વર્તણૂંકમાં પરિણમી હતી. ઇન્ટર-ટ્રાયલ અંતરાલ [18.71 ± 1.73 પ્રતિ મિનિટ] સંબંધિત CS + (12.49 ± 0.98 પ્રતિ મિનિટ) દરમિયાન ફૂડ કપ અભિગમ (± વચ્ચે-વિષય SEM) વધારે હતા. જોડાયેલા નમૂનાઓ t-શ્રેષ્ઠ, t(15) = 3.02, p = 0.009]. સીએસ− (પ્રતિ મિનિટ 9.41 ± 0.98) અને ઇન્ટર-ટ્રાયલ અંતરાલ [8.44 ± 0.88 પ્રતિ મિનિટ) વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી; જોડી-નમૂનાઓ t-શ્રેષ્ઠ, t(15) = 0.98, p = 0.341].
આપેલ છે કે પ્રયોગ 1 માં સુક્રોઝ કટ પર સીએસ + ની અસરો થોડી વધુ સ્પષ્ટ હતી જ્યારે ઉંદરો 2% સુક્રોઝ સાથે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યા હતા, નવા સ્રોત પર ઉપલબ્ધ સુક્રોઝ સાથેનું પ્રારંભિક પરીક્ષણ (સ્પાઉટ, એક અપારદર્શક પેનલ દ્વારા આવરી લેવામાં આવતું ભોજન કપ - જુઓ પદ્ધતિઓ) આ સ્થિતિ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું. જો કે, આ પરીક્ષણમાં, સુક્રોઝ કટ સીએસ + (328.1 ± 84.8 licks) અને પ્રી-સીએસ + પીરિયડ્સ [245.6 ± 45.9 licks; જોડાયેલા નમૂનાઓ t-શ્રેષ્ઠ, t(15) = 1.07, p = 0.300]. પ્રતિસ્પર્ધાની સ્પર્ધાને વધુ નિરુત્સાહ કરવા અને ફોલ્લીઓમાંથી સુક્રોઝ પીવાનું મજબૂત બનાવવા માટે, ઉંદરોને સીએસની ગેરહાજરીમાં ખોરાકની વંચિતતા હેઠળ 5% સુક્રોઝ માટે સ્પોટમાંથી ચાટવા માટે 20 વધારાના સત્રો આપવામાં આવ્યા હતા. ત્યારબાદ ઉંદરોને સંપૂર્ણ રીતે હોમ ચો પર સtedટ કરવામાં આવ્યા હતા અને મેટલ સ્પ atટ પર સુક્રોઝ સાથે બે સીપીએફ પરીક્ષણો કરાવ્યા હતા. પરીક્ષણો દરમિયાન, ઉંદરોને અલગ પરીક્ષણોમાં 2% અથવા 20% સુક્રોઝ સોલ્યુશનની સતત subjectsક્સેસ હતી (વિષયોની અંદર, ઓર્ડર કાઉન્ટરબેલેન્સડ).
આકૃતિ 1b બતાવે છે કે પરીક્ષણના આ રાઉન્ડ દરમિયાન સીએસ + નવા સ્થાન પર સુક્રોઝ પીવાનું પ્રોત્સાહન આપવા માટે અસરકારક હતું, તેમ છતાં તે કયૂ આ વર્તણૂંક સાથે ક્યારેય સીધો સંકળાયેલ નહોતો. મિશ્ર-અસરો મોડેલ વિશ્લેષણ (પૂરક કોષ્ટક S2) એક નોંધપાત્ર સીએસ પ્રકાર × સીએસ પીરિયડ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા મળી, t(120) = 15.16, p <0.001, સૂચવે છે કે સીએસ + બેઝલાઇન સ્તરો (સીએસ વિ. પૂર્વ સીએસ સમયગાળા, p <0.001) સીએસ− (સીએસ વિ. પૂર્વ સીએસ સમયગાળા, p = 0.097), જેમ કે પ્રયોગ 1. સુક્રોઝ સાંદ્રતાએ આ અસરની ક્યૂ-સિલેક્ટીવિટીમાં નોંધપાત્ર અસર કરી નથી (3-વે ઇન્ટરેક્શન, p = 0.319). મહત્વનું છે કે, પૂર્વ સીએસ + પીરિયડ્સના સમયગાળા, જોડી-નમૂનાઓ સાથે સંબંધિત સી.એસ.સી. દરમિયાન ચાટવાના દરમાં વધારો થયો હોય તેવું લાગ્યું t- સૂચનો સૂચવે છે કે આ તફાવત 2% સ્થિતિમાં આંકડાકીય રીતે મહત્વપૂર્ણ નથી, t(15) = 1.66, p = 0.118, અથવા 20% સ્થિતિમાં, t(15) = 1.56, p = 0.139. તાલીમ અને પરીક્ષણ દરમિયાન વપરાયેલ સ્યુડો-રેન્ડમ ટ્રાયલ સ્ટ્રક્ચરને જોતા આની અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે, જે વ્યવસ્થિત (ઇન્ટર-ટ્રાયલ) કેરીઓવર અસરોને અટકાવે છે અને ભવિષ્યના અજમાયશ પ્રકાર (અથવા સમય) ની અપેક્ષાને બાકાત રાખે છે. એ નોંધવું પણ યોગ્ય છે કે આ જ પ્રાણીઓએ પ્રયોગ 3 માં ચાટવામાં સમાન સીએસ + ચોક્કસ એલિવેશન બતાવ્યા હતા જ્યારે તેમના પૂર્વ-સીએસ− અને પૂર્વ સીએસ + ચાટવાના દર વધુ તુલનાત્મક હતા (ફિગ જુઓ. 1c, વાહન).
D1-type ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ પર નિર્ભરતા
પ્રયોગ 2 ના પરિણામો સૂચવે છે કે સીએસ + એ પીયૂટી જેવા પ્રેરણાત્મક પ્રભાવ સાથે સુસંગત, ફીડિંગ વર્તણૂંકને ટ્રિગર કરીને સીધા જ તે કયૂ સાથે સંકળાયેલું છે, જે સુક્રોઝ વપરાશને સક્ષમ બનાવવાની ક્ષમતા પ્રાપ્ત કરી છે. પાવલોવિઅન પ્રોત્સાહન પ્રેરણામાં D1-type ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સના મહત્વને ધ્યાનમાં રાખીને31-33, પ્રયોગ 3 એ તપાસ્યું છે કે શું આ રીસેપ્ટર્સ પર અવરોધિત પ્રવૃત્તિ CPF અભિવ્યક્તિને વિક્ષેપિત કરશે. પ્રયોગ 2 માં વપરાતી તે જ ઉંદરોને એસએચએફ 20 (23390 એમજી / કિલોગ્રામ), પસંદગીયુક્ત ડીએક્સટીએક્સએક્સ એન્ટિગોનિસ્ટ, અથવા વાહન સાથે પ્રત્યાઘાત પછી સી.પી.એફ. પરીક્ષણો (0.04% સુક્રોઝ) નું અંતિમ જોડી આપવામાં આવ્યું હતું. ફિગમાં પરીક્ષણ પરિણામો બતાવવામાં આવે છે. 1c (સપ્લિમેન્ટરી ટેબલ પણ S3).
એનાલિસિસ દ્વારા ડ્રગની સારવારની મુખ્ય અસર જાહેર થઈ, t(120) = -2.15, p = 0.034, તે સુક્રોઝ ચાટવું સામાન્ય રીતે એસસીએચ -23390 દ્વારા હતાશ હતા. અગત્યનું, અમને એક નોંધપાત્ર ડ્રગ × સીએસ પીરિયડ × સીએસ પ્રકાર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા મળી. t(120) = -20.91, p <0.001, સૂચવે છે કે એસસીએચ -23390 એ ખાસ કરીને સીપીએફની અભિવ્યક્તિને વિક્ષેપિત કરી છે. ખરેખર, વધુ વિશ્લેષણમાં બહાર આવ્યું છે કે જ્યારે સીએસ + વાહન પરીક્ષણમાં પૂર્વ-સીએસ + સ્તર કરતાં સુક્રોઝ ચાટવામાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે, p <0.001, એસસીએચ -23390 પરીક્ષણમાં સીએસ + ની કોઈ અસર થઈ નહીં, p = 0.982. પ્રયોગ 1 માં જોવાયેલા કયૂ સામાન્યીકરણની જેમ, સીએસએ બંને ડ્રગની સ્થિતિમાં સુક્રોઝ ચાટવામાં નજીવો નોંધપાત્ર વધારો કર્યો, p≤ 0.049. આમ, એસએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સએક્સ વ્યવસ્થા દ્વારા ડીએક્સટીએક્સ-પ્રકાર ડોપામાઇન રીસેપ્ટર વિરોધાભાસ, સી.પી.એફ.ના પ્રેરણાત્મક પ્રેરણાત્મક ખાતા સાથે સુસંગત, નોંધપાત્ર રીતે સીએસ + વિકસિત ખોરાકને અટકાવે છે.
સુક્રોઝ-જોડીવાળા સંકેતો અને ખોરાક પર સુક્રોઝ એકાગ્રતાના અસરોના માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ વિશ્લેષણ
પ્રયોગો 2 અને 3 ના પરિણામો સૂચવે છે કે અહીં વપરાયેલો નવો પીઆઈટી જેવા પ્રોટોકોલ સીપીએફના પ્રોત્સાહક પ્રેરણાત્મક સ્વરૂપને ટેકો આપે છે, કારણ કે સંકેતો સંકેત દ્વારા સૂચવેલા ખોરાક સ્રોતથી અલગ સ્થાન પર ફીડિંગ વર્તણૂંકને પ્રોત્સાહન આપવા માટે સક્ષમ હતા. આ એકાઉન્ટની વધુ તપાસ કરવા માટે, અમે તપાસ કરી હતી કે સીએસ + પર સુક્રોઝ પીવાના ઉત્તેજક અસરો, ચામડીના વર્તનની માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ સંસ્થામાં ચોક્કસ ફેરફારથી સંબંધિત હતા. ઉપર વર્ણવ્યા અનુસાર, જ્યારે બાઉટ સમયગાળો ચાર્જ કરે છે તે પ્રવાહી palatability સાથે બદલાય છે23,24, આવર્તન જેની સાથે ઉંદરો નવા ચાલાકીમાં જોડાય છે તે એક અલગ પ્રેરણાત્મક પ્રક્રિયાને પ્રતિબિંબિત કરવાનું માનવામાં આવે છે25-28. અગાઉના અહેવાલો મુજબ, અમે તેની સુગમતાને ચેપ લગાડવા માટે વિવિધ સુક્રોઝ એકાગ્રતા23,35. કેલરી સામગ્રીમાં ઊંચી અને નીચી સુક્રોઝ સાંદ્રતા પણ અલગ હોય છે, વ્યાપક સંશોધન દર્શાવે છે કે બાઉટ સમયગાળો માપ ઓરોનસરી પુરસ્કારના પ્રભાવનું સંવેદનશીલ અને પસંદગીત્મક માપ છે અને પોસ્ટ-કન્સ્યુમ્યુલેટરી કેલરી પ્રોસેસિંગથી અલગ છે.35-38. આમ, એક સીએસ + જે પ્રેરણા પ્રેરણા તરફ દોરે છે તેણે બાઉટ ફ્રીક્વન્સીમાં વધારો કરવો જોઈએ, જ્યારે સીએસ + જે સુક્રોઝને વધુ સ્વાદિષ્ટ બનાવીને સેવનમાં વધારો કરે છે તે લાંબા સમય સુધી ટૉઉટ ડ્યુરેશનને પ્રોત્સાહન આપવું જોઈએ.
પૂરતી આંકડાકીય શક્તિને સુનિશ્ચિત કરવા39, અમે ઉપરોક્ત વર્ણવેલ તમામ બિન-ડ્રગ પરીક્ષણ સ્થિતિઓ (XPERX% અને 2% પ્રયોગ 20 અને પ્રયોગ 1 માટેના પરીક્ષણો અને પ્રયોગ 2 માટેની વાહન સ્થિતિ) પરના ડેટાને તોડી નાખ્યો છે. સંયુક્ત ડેટા ફિગ માં બતાવવામાં આવે છે. 2, કુલ licks (એ), બાઉટ ફ્રીક્વન્સી (બી), અને બાઉટ અવધિ (સી) તરીકે અલગ અલગ પ્લોટ. આંકડો 2d પ્રી-સીએસ + અને સીએસ + પીરિયડ્સ દરમિયાન જ્યારે 2% અને 20% સુક્રોઝ પરીક્ષણમાં ઉપલબ્ધ હતા ત્યારે બે પ્રતિનિધિ ઉંદરોના ચાર્ટના 'ચાર્ટ' ની વર્તણૂંક દર્શાવે છે. સી.પી.એફ. ની પ્રેરણાત્મક અર્થઘટન અનુસાર, આ ઉંદરો પૂર્વ સીએસ + સમયગાળા કરતાં સીએસ + દરમિયાન સુક્રોઝ ચેટના વધુ બોટમાં જોડાયા હતા. તેનાથી વિપરીત, બાઉટ ડ્યુરેશન્સ લાંબા સમય સુધી ચાલતા હતા જ્યારે ઉંદરો 20% સુક્રોઝનો ઉપયોગ કરતા વધુ સુગમતા 2% સુક્રોઝ સોલ્યુશનનો ઉપયોગ કરતા હતા, તે પ્રી-સીએસ + અને સીએસ + પીરિયડ્સ દરમિયાન દેખીતી અસર હતી. આમ, બાઉટ સમયગાળો સુક્રોઝ-જોડીવાળા કયૂ દ્વારા ભારે પ્રભાવિત થયો ન હતો. ખરેખર, ફિગ માં જોવાયેલા દાખલાઓ. 2d સંયુક્ત ડેટા સમૂહના સામાન્યકૃત રેખીય મિક્સ-ઇફેક્ટ્સ મોડલ્સ દ્વારા સમર્થિત કરવામાં આવ્યા હતા (ફિગ જુઓ. 2A-C અને પૂરક કોષ્ટક S4). સેકન્ડરી મિક્સ-ઇફેક્ટ્સના વિશ્લેષણોથી જાણવા મળ્યું છે કે "પ્રયોગ" (1, 2, 3) નો સ્પષ્ટ પરિબળ સીએસ પીરિયડને નોંધપાત્ર રીતે મધ્યમ કરતી નથી × બાઉટ ફ્રીક્વન્સી અથવા અવધિ પર સીએસ પ્રકારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, p≥ 0.293, અમને પછીના વિશ્લેષણ માટે આ ડેટાને જોડવાની પરવાનગી આપે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, સીએસ + ની ક્ષમતાને ચાવવાની વર્તણૂકને પ્રોત્સાહન આપવા માટે પણ ચાર્ટ શરૂ કરવા માટે નોંધપાત્ર ઝડપી વિલંબમાં પ્રતિબિંબિત થયો હતો40-42 સીએસ + વિરુદ્ધ સીએસ-ઑન્સેટ [સામાન્યકૃત રેખીય મિશ્ર-પ્રભાવ મોડેલ (પ્રતિભાવ વિતરણ = ગામા, લિંક કાર્ય = લૉગ); t(306) = -2.71, p = 0.007], જોકે વિલંબમાં કાચો તફાવત પ્રમાણમાં નજીવો હતો (સીએસ +: 1.16 સેકન્ડ ± 0.47; સીએસ−: 2.79 સેકંડ ± 0.79).
CS અવધિ પ્રભાવનું મધ્યસ્થી વિશ્લેષણ
આવા તારણો આપ્યા, અમે આંકડાકીય મધ્યસ્થી વિશ્લેષણ કર્યું43 સંયુક્ત ડેટા (ફિગ. 2) એ નક્કી કરવા માટે કે સીએસ + ઉત્પન્ન સુક્રોઝ પીવાનું પ્રાથમિક રીતે બાઉટ ફ્રીક્વન્સી અથવા સમયગાળાના ફેરફારોથી સંબંધિત હતું. આંકડો 3a આ વિશ્લેષણ (સીએસ પીરિયડ) માટે બહુવિધ મધ્યસ્થી મોડેલ માળખું બતાવે છે. ત્યાં નોંધપાત્ર એકંદર અસર હતી (કુલ; c) પીડિત વર્તન પર સીએસ સમયગાળા, t(156) = 4.11, p <0.001, c = 5.22 [2.71, 7.73], તેમાં સીએસ + દરમિયાન પૂર્વ સીએસ + સમયગાળા કરતા વધુ લિકસ હતા. તે પછી અમે પરીક્ષણ કર્યું કે સીએસ + સમાન ચાટતા માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરને અસર કરે છે, અને વારો આવર્તનમાં નોંધપાત્ર ક્યૂ-પ્રેરિત એલિવેશન મળી (M2), t(156) = 3.27, p = 0.001, a2 = 0.70 [0.28, 1.12], પરંતુ વારો સમયગાળો નહીં (M1), t(141) = 1.89, p = 0.061, a1 = 0.34 [−0.02, 0.69]. આમ, જૂથ-સ્તરે, સીએસ + અસર વારો આવર્તન પર, પરંતુ વારો સમયગાળો પર નહીં, સામાન્ય રીતે ચાટવા પર તેની અસર જેવું લાગે છે.
જો ચેટ પર સીએસ + ની અસર બાઉટ ફ્રિકવન્સી પર તેની અસર દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવી હતી, તો (1) આ પગલાં સહસંબંધિત હોવું જોઈએ, અને (2) બાઉટ ફ્રીક્વન્સી પર સીએસ + ઇફેક્ટ કુલ લીક્સ માપ પર CS + અસર માટે જવાબદાર હોવા જોઈએ. પ્રથમ આગાહીના મૂલ્યાંકનમાં જાણવા મળ્યું છે કે, સીએસ અવધિને અવગણવાથી, બટ ફ્રીક્વન્સી અને બૉટ સમયગાળો બંને નોંધપાત્ર રીતે કુલ ચાહકો સાથે સંકળાયેલા હતા, ps <0.001, જે આ માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ પગલામાં કુલ લીક્સ સાથે આંતરિક સંબંધ ધરાવે છે તે આશ્ચર્યજનક છે. જો કે, બીજી આગાહીનું અમારું મૂલ્યાંકન વધુ પ્રગટ કરતું હતું. આ સુક્ષ્મ સંરચનાત્મક પગલાંએ સીએસ અવધિ સાથે બાઉટ આવર્તન અને બાઉટ અવધિને ફિક્સ ઇફેક્ટ્સ તરીકે સમાવિષ્ટ કરીને કુલ ચાટવાના માપમાં સીએસ + સંબંધિત વિવિધતા સમજાવ્યા છે કે કેમ તે ચકાસવા માટે અમે બહુવિધ મધ્યસ્થી મોડેલ બનાવ્યું છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, અમે પૂછ્યું કે શું આ લિક બાઉટ પગલાંમાં ભિન્નતાને નિયંત્રિત કરવાથી સીએસ + અસર નબળી પડી ગઈ, ઉપર વર્ણવેલ સરળ (ઓછા) મોડેલની તાકાતને સંબંધિત. મધ્યસ્થી સાથે સુસંગત, અમને લાગ્યું કે આ સીધા licks પર સીએસ સમયગાળા અસર (c') નોંધપાત્ર નથી, t(139) = 0.90, p = 0.370, c'= 0.41 [-0.49, 1.30], જ્યારે બાઉટ ફ્રીક્વન્સી અને અવધિ માટે નિયંત્રિત થાય છે. ત્યારબાદ અમે આ સંભવિત મધ્યસ્થીઓમાંથી દરેકને મારવા પર સીએસ + ના પ્રભાવનો અંદાજ કાઢ્યો, અને જોયું કે લિક્સ પર બાઉટ ફ્રીક્વન્સીની નોંધપાત્ર અણુ અસર હતી, a2b2 = 2.90 [1.18, 4.76], પરંતુ વારોની અવધિની નહીં, a1b1 = 1.71 [−0.09, 3.35]. આમ, આ ડેટા સૂચવે છે કે ચાટવામાં સીએસ + પ્રેરિત એલિવેશન મુખ્યત્વે વારોની આવર્તનમાં વધારો દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે કારણ કે વારોની અવધિમાં વધારો થવાની વિરુદ્ધ છે, જે સીપીએફના હેડોનિક એકાઉન્ટને બદલે પ્રેરક સાથે સુસંગત છે.
સુક્રોઝ એકાગ્રતા અસરનું મધ્યસ્થી વિશ્લેષણ
અમે સંયુક્ત ડેટા (ફિગ.) પર બીજા મધ્યસ્થી વિશ્લેષણ કર્યું. 2) એ સુનિશ્ચિત કરવા કે સુક્રોઝ palatability (એકાગ્રતા) બાઉટ સમયગાળા (ફિગ. 3b, એકાગ્રતા). સરળીકૃત મોડેલ (બાઉટ ફ્રીક્વન્સી અથવા અવધિ માટે કોઈ નિયત અસરો) એ શોધી કાઢ્યું કે કુલ licks પર એકાગ્રતાની કુલ અસર મહત્વપૂર્ણ નથી, t(156) = 0.42, p = 0.678, c = 0.57 [−2.13, 3.27], સૂચવે છે કે પરીક્ષણ દરમિયાન સુક્રોઝ ચાટવાનું એકંદર સ્તર, સુક્રોઝ એકાગ્રતા પર મજબૂત રીતે નિર્ભર નથી. આની અપેક્ષા કરવામાં આવે છે, કારણ કે વપરાશના પ્રારંભિક 2-3 મિનિટ દરમિયાન, ચાટવામાં સુક્રોઝ પ pલેબિલિટીની અસર સૌથી વધુ સ્પષ્ટ છે.44, અમારા પરીક્ષણ સત્રોમાં પ્રથમ પ્રી-સીએસ સમયગાળા પહેલા. તેમ છતાં, સુક્રોઝ એકાગ્રતાને બાઉટ અવધિ પર નોંધપાત્ર અસર પડી હતી (M1), t(141) = 5.20, p <0.001, a1 = 0.88 [0.54, 1.21], 20% સુક્રોઝ 2% સુક્રોઝ કરતા વધુ લાંબા સમય સુધી પીવાના સમર્થન સાથે. રસપ્રદ વાત એ છે કે સુક્રોઝ એકાગ્રતાની વારો આવર્તન પર નોંધપાત્ર દમનકારી અસર હતી (M2), t(156) = -3.84, p <0.001, a2 = −0.83 [−1.26, .0.40], તે ઉંદરો જ્યારે વધુ મનોરંજક સોલ્યુશન પીતા હોય ત્યારે ઓછા વારોમાં વ્યસ્ત રહેતો હતો. આમ, ફેરોની અવધિમાં સાંદ્રતા-સંબંધિત વધારો બાઉટ આવર્તનના ઘટાડા દ્વારા સરભર કરવામાં આવતો હતો. આ સાથે સુસંગત, અમારું સંપૂર્ણ મધ્યસ્થી મોડેલ, જેમાં બાઉટ અવધિ અને આવર્તન માટેના નિશ્ચિત પ્રભાવો શામેલ છે, જેએ લીક્સ પર એકાગ્રતાનો સીધો પ્રભાવ દર્શાવ્યો નથી, t(139) = 0.45, p = 0.650, c'= 0.23 [-0.76, 1.22]. જો કે, નોંધપાત્ર અણધાર્યા હતા, પરંતુ વિપરીત, બાઉટ ફ્રીક્વન્સીની અસરો, a2b2 = −3.49 [−5.50, −1.58], અને વારોની અવધિ, a1b1 કુલ ચાટવાની વર્તણૂક પર = 4.46 [2.96, 5.95].
સીએસ સમયગાળા અને માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરને મારવા પર એકાગ્રતામાં વ્યક્તિગત તફાવત
મધ્યસ્થી મૉડેલ્સે જાહેર કર્યું છે કે બટ ફ્રીક્વન્સી અને સમયગાળો, CS + અને જૂથના સ્તરે ચાર્જ પર સુક્રોઝ એકાગ્રતાના પ્રભાવમાં મધ્યસ્થી કરવામાં મધ્યમ ભૂમિકા ભજવે છે, પરંતુ વ્યક્તિગત ઉંદરોમાં આ પ્રકારના પ્રભાવો કેવી રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે તે સંબોધિત કરશો નહીં, જે વ્યક્તિને સમજવા માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે અતિશય ખાવું મધ્યસ્થી વિશ્લેષણના પરિણામોને ધ્યાનમાં રાખીને, અમે આગાહી કરી હતી કે વ્યક્તિગત ઉંદરો સીએસ + સમયગાળા દરમિયાન બેઝલાઇનની તુલનામાં બટ ફ્રીક્વન્સીમાં ચોખ્ખું વધારો દર્શાવે છે, પરંતુ બૉટ અવધિમાં કોઈ સુસંગત અથવા વિશ્વસનીય ફેરફાર બતાવશે નહીં. વધુમાં, વ્યક્તિગત ઉંદરોને લાંબા સમય સુધી બતાવવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી, પરંતુ 20% પરીક્ષણ સાથે સંબંધિત, 2% સુક્રોઝનો ઉપયોગ કરતી વખતે ચાહવાની ઓછી તકલીફ. ફિગ. 3C અને ડી ફેરોની આવર્તન અને અવધિ (ફિગમાં સેટ કરેલા સંયુક્ત ડેટાના વિશ્લેષણ) પર અનુક્રમે સીએસ પીરિયડ (સીએસ + + પૂર્વ સીએસ + +) અને સુક્રોઝ એકાગ્રતા (20% –2%) ની અસરોમાં વ્યક્તિગત તફાવતો બતાવો. 2). સીએસ + એ 67% ઉંદરો (ફિગ. 3c), આ ઉંદરોની મોટે ભાગે સમાન સંખ્યાઓ પણ બાઉટ સમયગાળા (34%) માં વધારો દર્શાવે છે અથવા નહીં (33%). ફીટ ટેસ્ટની ચી-સ્ક્વેર્ડ ગુડનેસ એ ચાર ક્વાડ્રેન્ટ્સમાં સમાન વિતરણ ડેટા પોઇન્ટ્સની ધારણા કરે છે તે નોંધપાત્ર વિતરણ અસમપ્રમાણતા દર્શાવે છે, χ2(3) = 10.91, p = 0.012. ખરેખર, Δ નો સરેરાશઆવર્તન વિતરણ 0 કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું, t(66) = 4.80, p <0.001, જ્યારે Δ નો સરેરાશસમયગાળો વિતરણ 0 થી નોંધપાત્ર રીતે અલગ ન હતું, t(66) = 1.80, p = 0.076. એકાગ્રતા અસર (ફિગ) ના સંદર્ભમાં. 3d), મોટા ભાગનાં ઉંદરો (58%) લાંબા સમય સુધી પ્રદર્શિત થાય છે અને 20% વિરુદ્ધ 2% સુક્રોઝ સાથે ઓછી વારંવાર બટનો, અને ફીટ ટેસ્ટની ચી-સ્ક્વેર્ડ ગુડનેસ એ પુષ્ટિ કરે છે કે ડેટાને ત્રિમાસિક ગાળામાં સમાન રીતે વિતરિત કરવામાં આવતાં નથી, χ2(3) = 31.85, p <0.001. ખરેખર, અમે જોયું કે theઆવર્તન વિતરણ 0 કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું, t(51) = -4.22, p <0.001, જ્યારે Δ નો સરેરાશસમયગાળો વિતરણ 0 કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું, t(51) = 4.18, p <0.001.
સુક્રોઝ વપરાશના માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ પૂર્વાનુમાનો
ફિગ માં માહિતી. 3c સૂચવે છે કે સીએસ બુક્સની આવર્તન પર સીએસ + ની અસરમાં નોંધપાત્ર પરિવર્તનક્ષમતા હતી, અને કેટલાક ઉંદરો ખાસ કરીને આ પ્રેરણાત્મક પ્રભાવ માટે સંવેદનશીલ હતા. તેમ છતાં તે શક્ય છે કે આ ઉંદરો સીએસ + ની ગેરહાજરીમાં ઓછા પીવાથી તેમના કુલ સુક્રોઝના સેવનને નિયંત્રિત કરવામાં સક્ષમ હતા, સંયુક્ત ડેટા સમૂહ (ફિગ. 2) પુષ્ટિ કરી હતી કે આ સીએસ + બાઉટ ફ્રીક્વન્સીમાં વધારો થયો હતો તે અતિશય આહાર સાથે સંકળાયેલા હતા. ખાસ કરીને, અમે શોધી કાઢ્યું કે ઉંદરો જે હકારાત્મક Δ પ્રદર્શિત કરે છેઆવર્તન સીએસ + ટ્રાયલ્સ દરમિયાન સ્કોર્સ (પેટાજૂથો ફ્રીક ↑, દુર ↓ અને ફ્રીક ↑, દુર ↑ ફિગ માં. 3C) ઉંદરો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સુક્રોઝનો ઉપયોગ કર્યો ન હતો (ફ્રીક ↓, દુર ↓ અને ફ્રીક ↓, દુર ↑ પેટાજૂથો), t(63) = 2.27, p = 0.026 (ફિગ. 4a). Relationship જ્યારે આ સંબંધ જાળવવામાં આવ્યો હતોઆવર્તન સતત ચલ તરીકે માનવામાં આવતું હતું, t(63) = 2.19, p = 0.032 (ફિગ. 4b), અને સુક્રોઝ એકાગ્રતા, એકાગ્રતા × Δ પર આધારિત નથીઆવર્તન, t(63) = 0.64, p = 0.528.
ચર્ચા
અમે શોધી કાઢ્યું કે કય સિગ્નલિંગ સુક્રોઝ પ્રાપ્યતા ઉંદરોમાં સુક્રોઝના સેવનને પોટેન્શિયેટ કરવામાં સક્ષમ હતી, પછી ભલે તે સંકેત સુક્રોઝ (પ્રયોગ 1) મેળવવા માટે જરૂરી વિશિષ્ટ ક્રિયાઓ સૂચવે છે કે નહીં (એક્સએમટીએક્સ અને 2 પ્રયોગો). બાદમાં શોધ એ ખાસ રસ છે કારણ કે તે પૂર્વ અસ્તિત્વમાં રહેલા કંડિશનયુક્ત ફીડિંગ જવાબો (અથવા ઉત્તેજના-પ્રતિક્રિયા ટેવો) ના અમલીકરણ પર આધાર રાખવાની શક્યતા નથી, અને તેના બદલે તે સૂચવે છે કે આવા સંકેતો અસરકારક અને / અથવા પ્રેરણાત્મક ગુણધર્મો પ્રાપ્ત કરે છે જે તેમને પરિવર્તનક્ષમ રૂપે સ્થાનાંતરિત કરવા દે છે ખોરાક ક્રિયાઓ પર તેમના નિયંત્રણ. સ્થાયી ખોરાક આપવાની દિનચર્યાઓ ઉપલબ્ધ હોવા છતાં પણ ખાદ્ય વપરાશને પ્રોત્સાહન આપવા માટે પર્યાવરણીય ઉત્તેજના માટેની આ વલણ, તેથી પાવલોવિઅન પ્રક્રિયાના ઉપયોગી અને પસંદગીના પ્રાણી મોડેલ પ્રદાન કરે તેવું લાગે છે જે સંકેતલિપીયુક્ત ખોરાકની ઉપાસના અને માનવમાં અતિશય આહારને ટેકો આપે છે.1-3. જ્યારે અગાઉના અહેવાલો છે કે ખોરાક સાથે જોડાયેલા ઉત્તેજના પ્રતિભાવ-પ્રતિક્રિયામાં ખોરાકને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે14-16, મોટા ભાગનાં સીપીએફ પ્રયોગો તાલીમ અને પરીક્ષણ તબક્કામાં ખાદ્ય સ્રોતને નિશ્ચિત રાખે છે, અને તેથી આ અસર હેઠળ માનસિક પ્રક્રિયાઓની પ્રકૃતિ વિશે માત્ર મર્યાદિત માહિતી પ્રદાન કરે છે. વર્તમાન અભ્યાસ પીઆઈટી કાર્ય પછી મોડેલ કરવામાં આવતી પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને ખોરાકની વર્તણૂંક પર ખાદ્ય-જોડીવાળા સંકેતોના સામાન્ય ઉત્તેજનાત્મક પ્રભાવનું પ્રદર્શન પૂરું પાડે છે, જેનો ઉપયોગ ખોરાક શોધવાની વર્તણૂંક પર ખોરાક સાથે જોડાયેલા સંકેતોના સામાન્ય પ્રેરિત પ્રભાવને અભ્યાસ કરવા માટે થાય છે. દાખલા તરીકે, પીઆઈટીમાં, પ્રવર્તમાન કાર્યનો ઉપયોગ નવા સ્થાન પર સામાન્યીકરણ કરનારા પ્રેરક ગુણધર્મો પ્રાપ્ત કરવા માટેના કયાં વલણનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરી શકાય છે. અમે તાલીમ અને પરીક્ષણ પરિમાણો (દા.ત., ક્યુ સમયગાળો, આંતર-પરીક્ષણ અંતરાલ, અને મજબૂતીકરણ સમયપત્રક) ઉધાર લીધેલ છે જે સામાન્ય રીતે પીઆઈટી માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે, જે અભ્યાસમાં સરખામણીને સરળ બનાવે છે. આ અભિગમ તેથી ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ વિરુદ્ધ કન્સમ્યુમેટરી વર્તણૂંક પર પાવલોવિઅન નિયંત્રણ હેઠળ મનોવૈજ્ઞાનિક અને / અથવા જૈવિક પ્રક્રિયાઓમાં સંભવિત તફાવતોની ભાવિ તપાસ માટે વધુ પ્રાયોગિક નિયંત્રણ પ્રદાન કરી શકે છે.
હાલના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે સીએક્સએફના આ પ્રતિસાદ-સ્વતંત્ર સ્વરૂપની અભિવ્યક્તિ માટે D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ સક્રિય કરવું મહત્વપૂર્ણ છે, જે સામાન્ય રીતે ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના મહત્વને પ્રોત્સાહન આપવા પ્રોત્સાહન પ્રેરણાત્મક અર્થઘટનને ટેકો આપે છે, અને ખાસ કરીને પાવલોવિઅન-વિરોધી અભિવ્યક્તિમાં D1 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણને સહાય કરે છે. ટૂ-ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ ટ્રાન્સફર18,29-32,45,46. આપેલા પુરાવાઓ કે ડોપામાઇન ખોરાકની ઉત્તેજનાની સુક્ષ્મ ગુણધર્મોને પ્રોસેસ કરવા માટે પ્રમાણમાં અગત્યનું છે25,28,34, એવું લાગે છે કે ડીએક્સએનટીએક્સ એન્ટીગોનીસ્ટને CS + ની ક્ષમતાને પરીક્ષણમાં સુક્રોઝ પેલેટિબિલીટીને બદલવા માટે તેની અસરને અવરોધિત કરી હતી. આ પ્રેરણાત્મક અર્થઘટનને આપણા માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ ચાટ વિશ્લેષણ દ્વારા પણ સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે, જેણે શોધી કાઢ્યું છે કે સંકેતો મુખ્યત્વે ચામડીના સમયગાળાને વિસ્તૃત કરવાને બદલે ચાહકોના વધુ બટનોને ફેલાવીને વધારતા હતા. તેની જગ્યાએ, બાઉટ ટર્નીંગ્સ સુક્રોઝ પૅલેટિબિલીટી સાથે વૈવિધ્યતા ધરાવે છે, જે સારી રીતે સ્થાપિત થઈ છે23,24,26,27. રસપ્રદ વાત એ છે કે, અમારા આંકડાકીય મધ્યસ્થી વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે 20% વિરુદ્ધ 2% સુક્રોઝને ચાર્જ કરતી વખતે ઉંદરો લાંબા સમય સુધી લટકાવે છે, તેમ છતાં તેઓએ બાઉટ ફ્રીક્વન્સીમાં વળતર ઘટાડ્યું છે. તેથી, સુગંધનો આ મેનિપ્યુલેશન તેમના ઉંદરોને ખોરાકના એકંદર સ્તરને પ્રભાવિત કર્યા વિના તેમના સુક્રોઝના સેવનને પેટર્ન કરે તે રીતે અસર કરે તેવું લાગતું હતું. તેનાથી વિપરીત, સીએસ + સાથેના ટ્રાયલો દરમિયાન આવી કોઈ વળતરકારક અસર દેખાઈ ન હતી, જે તે કયૂ સાથેના ટ્રાયલો પર જોવાયેલા કટ વર્તનમાં ચોખ્ખા વધારા માટે જવાબદાર હોવાનું જણાય છે. વધુમાં, સીએસ + ટ્રાયલ્સ દરમિયાન બટ ફ્રીક્વન્સીમાં વધારો દર્શાવતા ઉંદરોએ પણ કુલ સુક્રોઝના સેવનના સ્તરમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો. આવા નિષ્કર્ષ સૂચવે છે કે ખોરાક-જોડીવાળા સંકેતો (1) ખોરાકની વર્તણૂંકને બિનઅસરકારક બનાવી શકે છે, અને (2) સુક્રોઝ પૅલેટિબિલીટીના મેનિપ્યુલેશન્સ કરતાં વધુ અતિશય ડ્રાઇવિંગમાં વધુ અસરકારક છે, ઓછામાં ઓછા અહીં ચકાસેલ શરતો હેઠળ.
વર્તમાન પરિણામોએ સ્પષ્ટ ખોરાક-જોડીવાળા સંકેતોની ગેરહાજરીમાં ખોરાકના વર્તનના નિયમનમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા પર પ્રકાશ પાડ્યો હતો. અગાઉના અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે D1 ડોપામાઇન એન્ટિગોનિસ્ટનું પદ્ધતિસરનું વહીવટ SCH23390 દબાવી દે છે અસુરક્ષિત બાઉટ સમયગાળા બદલ્યાં વગર બૂટ ફ્રીક્વન્સી ઘટાડીને સુક્રોઝ વપરાશ25,26, જે ડોપામાઇનની ખામીવાળી ઉંદર દ્વારા પ્રદર્શિત કરાયેલી ચામડીની પેટર્ન સમાન છે47. જો કે આવા પરિસ્થિતિઓમાં બાઉટ ફ્રીક્વન્સીને અંકુશમાં લેવાયેલા મનોવૈજ્ઞાનિક મિકેનિઝમ્સ સ્પષ્ટ નથી, તે સૂચવવામાં આવ્યું છે કે સંદર્ભમાં અને / અથવા ઇન્ટરઓસેપ્ટિવ સંકેતો જે ખોરાક સાથે સંકળાયેલી છે, તે ખોરાકની શોધ અને વપરાશના નવા બાઉટ્સને પ્રેરણા આપી શકે છે.25,26. અમારા પરિણામો આ અર્થઘટનની અનુકૂળતા માટે કેટલાક સમર્થન પ્રદાન કરે છે જે દર્શાવે છે કે ચાટના નવા બાઉટ્સ સ્પષ્ટ ખોરાક-જોડીવાળા સંકેતો દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે અને આ અસર D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ પર પણ આધારિત છે.
અન્યત્ર નોંધ્યું છે5,10, સીપીએફમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા પર પ્રમાણમાં ઓછું અગાઉના સંશોધન કરવામાં આવ્યા છે. જો કે, એક પ્રારંભિક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે અચોક્કસ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ α-flupenthixol નું વહીવટ CS + + મળેલ ખોરાકની શોધ કરી રહ્યું છે પરંતુ બાકી બાકી છે કે કયાની ખોરાક વપરાશમાં વધારો કરવાની ક્ષમતા48, જે અમારી શોધ સાથે મતભેદો હોવાનું જણાય છે કે D1 વિરોધાભાસ એ ક્યુ-પ્રેરિત સુક્રોઝ ચાર્ટને અવરોધે છે. આ બે અભ્યાસોમાં અસંખ્ય પ્રક્રિયાત્મક મતભેદો છે જે આ સ્પષ્ટ વિસંગતતાનો સમજાવી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, તે હોઈ શકે છે કે ડીએક્સટીએક્સ ડીપામાઇન ટ્રાન્સમિશનનું પસંદગીયુક્ત હેનપ્યુલેશન એ ખોરાકના વપરાશ પર સીએસ + ના પ્રભાવને અવરોધવામાં વધુ અસરકારક છે. વધુમાં, આ અગાઉના અભ્યાસમાં48, ખોરાકની વંચિત ઉંદરોને તેમના ઘરના પાંજરામાં એક અનન્ય પાવલોવિઅન કન્ડીશનીંગ પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને પ્રશિક્ષિત અને પરીક્ષણ કરવામાં આવતું હતું જેમાં એક દિવસનો ઉપયોગ ખોરાક સત્રોને સંકેત આપવા માટે કરવામાં આવતો હતો જે દિવસભરમાં વિખેરાઈને વહેંચવામાં આવતા હતા. પાછળથી, તે કયૂ નોન્ડપ્રિવેડ રાજ્યમાં ઉંદરોની ચકાસણી કરવામાં આવે ત્યારે પણ ખોરાકને પ્રોત્સાહન આપવા માટે અસરકારક બતાવવામાં આવી હતી. આ તાલીમની પ્રકૃતિ અને હદ અને તે હકીકત કે તાલીમ અને પરીક્ષણ તબક્કામાં આવશ્યક ખોરાક આપવાની પ્રતિક્રિયા અપરિવર્તિત છે તે સૂચવે છે કે આ સી.પી.એફ. પ્રોટોકોલ પરીક્ષણ દરમિયાન એક આદત (ઉત્તેજના-પ્રતિભાવ) ખોરાકની પ્રતિક્રિયાના ઉપયોગને પ્રોત્સાહિત કરી શકે છે. ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના મેનીપ્યુલેશન્સને અસ્પષ્ટ કરવા માટે ક્યુએ-ઇક્ક્ડ્ડ ફૂડને ઓવરટ્રેનિંગ આપી શકે છે.49, એવું હોઈ શકે છે કે આ સંભવિત સીપીએફ આધારિત સ્વરૂપ ફોર્મ વર્ણવેલ પ્રેરણાત્મક સ્વરૂપ કરતાં ડોપામાઇન પર ઓછું નિર્ભર છે.
જોકે સીપીએફમાં ડોપામાઇનની ભૂમિકા વિશે ઘણું નિર્ધારણ છે, આ વર્તણૂકની ઘટના ઘ્રેલિન પર આધારિત છે.50-52 અને મેલનિન-કેન્દ્રિત હોર્મોન53 ન્યૂરોપેપ્ટાઇડ સિસ્ટમ્સ, જે મૂળભૂત રીતે બંને ખોરાકની વર્તણૂંકને નિયમનમાં શામેલ છે10 અને ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ54-56. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ઘ્રેલિનની ભૂખ-પ્રેરણાદાયક અસરો આ હોર્મોનની ક્ષમતાને મેસોલિમ્બિક ડોપામાઇન સિગ્નલિંગમાં ફેરફાર કરવાની ક્ષમતા પર આધારિત છે.57-60. દાખલા તરીકે, ખોરાકની સુગમતાને અસર કર્યા વિના ખોરાક મેળવવા અને વપરાશ વધારવા માટે ગેરેલિનની વલણ D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ SCH-23390 ના સહ-સંચાલિત દ્વારા અટકાવી શકાય છે60. આવા તારણોના આધારે, એક એવી અપેક્ષા રાખી શકે છે કે ઘ્રેલિન અને ડોપામાઇન વચ્ચેની સમાન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ખોરાક પર જોડીવાળા સંકેતોના પ્રેરક પ્રભાવને ઓછું કરી શકે છે.
હાલના તારણો દર્શાવે છે કે ખોરાક સાથે જોડાયેલા સંકેતો ખોરાકના નવા બાઉટ્સને પ્રેરણા આપીને અતિશય ઉત્તેજનને ઉત્તેજિત કરી શકે છે, આવા સંકેતો અન્ય પ્રક્રિયાઓ દ્વારા ખોરાકને પ્રભાવિત કરવાની પણ શક્યતા છે. અમારા ટ્રાંસ્ફર-ઓફ-કંટ્રોલ અભિગમમાં અમલીકરણ એ માન્યતા છે કે ફીડિંગ સંકેતો ચોક્કસ ફીડિંગ વર્તણૂકને સીધી રીતે પ્રાપ્ત કરીને સેવનને ટ્રિગર કરી શકે છે. વધુમાં, જો કે સીએસ + એ વર્તમાન અભ્યાસમાં બાઉટ ડ્યુરેશન્સને વિશ્વસનીય રીતે બદલી ન હતી, એક તાજેતરના અભ્યાસમાં વધુ પરંપરાગત CPF પ્રોટોકોલને નિયત ખોરાક સ્રોત સાથે રોજગારી આપતા હોવાનું પુરાવા મળ્યા હતા, જે સંકેતો પુરા પાડતા હતા કે સંકેત આપવું એ બાઉટ્સને વધારી શકે છે53. આની સાથે, અગાઉના અહેવાલો છે કે સ્વાદિષ્ટ ભોજન સાથે સંકળાયેલા સંકેતો સ્વાદ ઉત્તેજના માટે ભૂખદાયક ઓરફેસિયલ પ્રતિક્રિયાઓની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરી શકે છે.19-21, સ્વાદ હેડનિક્સ અથવા "રિકીંગ" નું અન્ય માપ. આમ, સંભવિત ખોરાક આપવાની પ્રતિક્રિયાઓને ટ્રિગર કરીને અને / અથવા ખોરાકના સ્વાદને વધુ સારી રીતે બનાવીને, ખોરાકના સંકેતો બહુવિધ માર્ગો દ્વારા ખવડાવવાનું સૂચવે છે.10. આ પ્રક્રિયાઓ ક્યુ-પોટેંટીએટેડ અતિશય આહારમાં અલગ અલગ નબળાઈઓને ઓછી કરી શકે છે, કદાચ આ અસર પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં વ્યક્તિગત તફાવતો સમજાવી શકે છે.1,61,62. હાલના તારણો ઉંદરોમાં સી.પી.એફ.ના પ્રેરક ઘટકને પસંદ કરીને વિશ્લેષિત કરવા માટે અસરકારક અભિગમ દર્શાવે છે.
પદ્ધતિઓ
વિષયો અને સાધનો
પુખ્ત પુરૂષ લાંબી ઇવાન્સ ઉંદરો (N = 32 કુલ ઉંદરો; n 16 1 અને પ્રયોગો 16 અને 2 માટે n = 3), આગમન પર 370–400 ગ્રામ વજન ધરાવતા, જોડી તાપમાનમાં પારદર્શક પ્લાસ્ટિકના પાંજરામાં રાખવામાં આવ્યા હતા- અને ભેજ નિયંત્રિત વિવેરિયમ. ઉંદરો હતા જાહેરાત જાહેરાત સમગ્ર પ્રયોગ દરમિયાન તેમના ઘરના પાંજરામાં પાણીની પહોંચ. નીચે જણાવેલ મુજબ, પ્રયોગના અમુક તબક્કા દરમિયાન ઉંદરોને ખોરાક પ્રતિબંધ શેડ્યૂલ પર મૂકવામાં આવ્યા હતા. યુસી ઇર્વિન ઇન્સ્ટિટ્યૂશનલ એનિમલ કેર એન્ડ યુઝ કમિટી (આઇએસીયુસી) દ્વારા પશુપાલન અને પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી અને તે લેબોરેટરી પ્રાણીઓની સંભાળ અને ઉપયોગ માટે નેશનલ રિસર્ચ કાઉન્સિલ માર્ગદર્શિકા અનુસાર હતી.
વર્તણૂકલક્ષી પ્રક્રિયાઓ સમાન ચેમ્બર (એનએનવી-એક્સ્યુએનએક્સ, મેડ એસોસિયેટ્સ, સેન્ટ અલ્બેન્સ, વીટી, યુએસએ) માં હાથ ધરવામાં આવી હતી, જે સાઉન્ડ- અને લાઇટ-એટેન્યુએટેડ ક્યુબિકલમાં રાખવામાં આવી હતી. સુક્રોઝ સોલ્યુશનને સિરીંજ પંપ દ્વારા એક રિક્સ્ડ પ્લાસ્ટિક કપમાં વિતરિત કરી શકાય છે જે દરેક ચેમ્બરની એક અંત દિવાલ પર સ્થિત છે, સ્ટેનલેસ-સ્ટીલ ગ્રીડ ફ્લોરથી 007 સે.મી. ફૂડ રીસેપ્ટકલના પ્રવેશ દ્વાર પર સ્થિત ફોટોબેમ ડિટેક્ટરનો ઉપયોગ સુક્રોઝ વપરાશ સાથે સંકળાયેલી મુખ્ય એન્ટ્રીઓનું નિરીક્ષણ કરવા માટે કરવામાં આવતું હતું, તેમજ પાવેલવીયન કન્ડિશનિંગ સેશન દરમિયાન કંડિશન કરેલા અભિપ્રાયની પ્રતિક્રિયાઓ માટે કરવામાં આવતો હતો. કેટલાક પરીક્ષણ સત્રો (પ્રયોગો 2.5 અને 2) માં, ગુરુત્વાકર્ષણ-મેળવાયેલા મેટલ પીવાના સ્પૉટને ચાર્જ કરીને સુક્રોઝ સોલ્યુશન મેળવી શકાય છે, જે ~ ~ 3 સે.મી.ને ખાદ્ય કપની વિરુદ્ધની અંત દિવાલ પર સ્થિત 0.5 સે.મી. છિદ્રમાં સ્થિત કરવામાં આવી હતી. ફૂડ કપ અને મેટલ સ્પૉટમાંથી વ્યક્તિગત લિક્સનો સંપર્ક સત્ર દરમિયાન એક સંપર્ક લિકોમીટર ડિવાઇસ (ENV-1.3B, મેડ એસોસિયેટ્સ, સેન્ટ આલ્બન્સ, વીટી, યુએસએ) નો ઉપયોગ કરીને સતત નોંધવામાં આવતો હતો. સૅક્રોઝ મેટલ સ્પૉટમાંથી પ્રાપ્ત થઈ શકે ત્યારે, બધા સત્રો દરમિયાન ખાદ્ય કપના અંત દિવાલની સામે એક સફેદ ઓપેક પ્લેક્સિગ્લાસ પેનલ મૂકવામાં આવ્યો હતો. એક ગૃહસ્થ (250 W, 3 V) પ્રકાશ પ્રદાન કરે છે અને ચાહકએ વેન્ટિલેશન અને પૃષ્ઠભૂમિ અવાજ પ્રદાન કર્યો છે.
પાવલોવીયન કન્ડીશનીંગ
મેગેઝિન પ્રશિક્ષણના 85 ડી થી પસાર થતાં પહેલાં તેમના શરીરને વજનના આશરે 2% જેટલા વજનમાં રાખવા માટે ખાદ્ય પ્રતિબંધ શેડ્યૂલ પર રાખવામાં આવ્યા હતા, જેમાં તેમને દરેકમાં 60% સુક્રોઝ સોલ્યુશન (20 એમએલ) ની 0.1 ડિલિવરી મળી હતી. દૈનિક સત્ર (1 એચ). પછી ઉંદરોને પાવલોવિઅન કન્ડીશનીંગની 10 ડી પ્રાપ્ત થઈ. દરેક દૈનિક કન્ડીશનીંગ સેશનમાં 6-min ઑડિઓ ક્યૂ (સીએસ + +, ક્યાં તો 2-DB સફેદ અવાજ અથવા 80-Hz ક્લિકર) ની 10 પ્રસ્તુતિઓની શ્રેણી શામેલ છે, એક ચલ 3-min અંતરાલ (શ્રેણી 2-4 શ્રેણી) દ્વારા અલગ કરેલા ટ્રાયલ્સ સાથે. . દરેક સીએસ + ટ્રાયલ દરમિયાન, 0.1% સુક્રોઝ સોલ્યુશન (ડબલ્યુ / વી) ની 2 એમએલ એલિકટો (20 સેકંડથી વધુ વિતરિત) 30-sec રેન્ડમ સમય શેડ્યૂલ મુજબ ખોરાક કપમાં વિતરિત કરવામાં આવી હતી, પરિણામે દર ટ્રાયલ દીઠ ચાર સુક્રોઝ ડિલિવરી . કન્ડીશનીંગના છેલ્લા દિવસે, ઉંદરોને બીજો સત્ર પણ આપવામાં આવ્યો હતો જેમાં વૈકલ્પિક ક્યુ (સીએસ-; વૈકલ્પિક શ્રવણ પ્રોત્સાહન) સીએસ + જેવું જ રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું પરંતુ સુક્રોઝ સોલ્યુશન સાથે જોડાયું ન હતું. સીએસ પ્રારંભ અને પ્રથમ સુક્રોઝ વિતરણ (બિનશરતી ખોરાક આપવાની વર્તણૂંકને શોધવાનું ટાળવા) વચ્ચેના સમયગાળા દરમિયાન કપ અભિગમ (ફોટોબેમ બ્રેક્સ) ની સરખામણી કરીને પ્રાસંગિક વર્તણૂક માપવામાં આવી હતી, જે આંતર-દરમિયાન દરમિયાન કપ અભિગમની દરથી વિપરીત હતી. ટ્રાયલ અંતરાલ. બધા ઉંદરો પછી પાંચ દિવસ આપવામાં આવ્યા હતા જાહેરાત જાહેરાત વધારાના પરીક્ષણ પસાર કરતાં પહેલાં પાવેલવીયન કન્ડીશનીંગના છેલ્લા સત્ર પછી તેમના જાળવણી ખોરાકમાં પ્રવેશ.
ક્યૂ-પોટેન્ટેડ ફીડિંગ ટેસ્ટ
1 પ્રયોગ
આ પ્રયોગે તાલીમ દરમિયાન ઉપયોગમાં લેવાતા સમાન ફૂડ કપમાંથી સુક્રોઝ સોલ્યુશનના વપરાશ પર સીએસ + ની અસરનું મૂલ્યાંકન કર્યું હતું, જેમ કે કયૂ (એટલે કે, કપ અભિગમ) ની શરતી પ્રતિક્રિયા પરીક્ષણમાં સુક્રોઝ મેળવવા માટે જરૂરી વર્તન સાથે સુસંગત હતી. પાવેલવીયન કન્ડીશનીંગ દરમિયાન વજન ગુમાવ્યા પછી, ઉંદરોને સીપીએફ પરીક્ષણોની એક જોડી મળી, જે 48 એચ દ્વારા અલગ કરવામાં આવી હતી, જે દરમ્યાન ઉંદરો તેમના ઘરના કક્ષમાં અવિચારી રહ્યા હતા. પ્રત્યેક સીપીએફ સત્ર દરમિયાન (કુલ અવધિમાં 86 મિનિટ), 2% અથવા 20% સુક્રોઝ સોલ્યુશનને કપ કપમાં સતત પીઠબળ આપીને સુક્રોઝના 0.1 મિલિગ્રામ સાથે કપને રિફિલ કરીને, જ્યારે ઉંદર ફોટોબેમ (કપ અભિગમ) ઓળંગી જાય ત્યારે તેને ફરીથી ભરીને. જો કે, કપને ઓવરફિલ કરવા માટે, સુક્રોઝ ડિલિવરી માત્ર ત્યારે જ સંચાલિત કરવામાં આવી હતી જો ઓછામાં ઓછા 4 સો છેલ્લા સુક્રોઝ વિતરણ પછી ભરાઈ ગઈ હોય અને જો ઉંદર મધ્યવર્તી સમયગાળા દરમિયાન ઓછામાં ઓછા પાંચ લીક્સ કરે. આ સત્ર દરમિયાન, 2-min ઑડિટરી ઉત્તેજના પ્રત્યેક પ્રત્યેક બિનસંબંધિત રીતે સ્યુડોરેન્ડમ ઑર્ડર (ABBABAAB) માં 4 વખત પ્રસ્તુત કરવામાં આવ્યું હતું, જે એક નિશ્ચિત 8-મિનિટ અંતરાલ દ્વારા વિભાજિત કરવામાં આવ્યું હતું. સંકેતની વર્તણૂકીય અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા પહેલાં સતાવણીની શરૂઆત કરવા માટે સત્રની શરૂઆત પછી પ્રથમ ટ્રાયલ 8 મિનિટનો પ્રારંભ થયો હતો. ટ્રાયલ ઓર્ડરને પાવલોવિઅન પ્રશિક્ષણની પરિસ્થિતિઓ સાથે સરભર કરવામાં આવ્યું હતું, જેમ કે પ્રથમ સીએસ રજૂ કરાયેલું પ્રથમ સીએસ હતું અને સીએસના બાકીના અડધા ભાગ માટે સીએસ. સુક્રોઝ એકાગ્રતા પરીક્ષણનું ઓર્ડર પણ અસંતુલિત હતું, જેમાં પ્રત્યેક શરતમાં 2% પરીક્ષણ પ્રથમ અને 20% પરીક્ષણ બીજું હતું, અને અડધા વિપરીત ગોઠવણ પ્રાપ્ત થઈ હતી (એટલે કે, બધા પ્રાણીઓને અલગ પરીક્ષણોમાં સાંદ્રતા પ્રાપ્ત થઈ હતી).
2 પ્રયોગ
આ પ્રયોગમાં, અમે પાવલોવિઅન કન્ડીશનીંગ દરમિયાન ઉપયોગમાં લેવાતા કપ કરતાં અલગ સ્રોતમાંથી સુક્રોઝ સોલ્યુશનના વપરાશ પર સીએસ + ની અસરની તપાસ કરી હતી, જેમ કે કયાની શરતી પ્રતિક્રિયા ટેસ્ટમાં સુક્રોઝનો વપરાશ કરવા માટે જરૂરી વર્તન સાથે અસંગત હતી. અમે કરેલા પ્રથમ પરીક્ષણમાં ફક્ત 2% સુક્રોઝ સ્થિતિ શામેલ છે. પાવલોવિઅન કન્ડીશનીંગ દરમિયાન ઉંદરોને વજન ગુમાવવાની મંજૂરી આપ્યા બાદ, તેમને બે દૈનિક સત્રો (86 મિનિટ અવધિ) આપવામાં આવ્યા હતા જેમાં તેમને મેટલ સ્પૉટ (બોટલ દ્વારા ગુરુત્વાકર્ષણ-કંટાળી ગયેલું) દ્વારા એક્સ્યુએક્સ% સુક્રોઝ સોલ્યુશનમાં બિન-પ્રતિબંધિત ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી જેમાં નાના છિદ્ર ખાદ્ય કપની વિરુદ્ધ અંત-દિવાલ. આ સ્થાન પર પ્રાણીઓને સુક્રોઝ શોધવાથી નિરાશ કરવા માટે સ્પૉટ એક્સેસ (અનુગામી સીપીએફ પરીક્ષણો સહિત) સાથે સેશન દરમિયાન ખાદ્ય કપના દિવાલની સામે દિવાલની સામે સફેદ પેલેક્સીગ્લાસ પેનલ મૂકવામાં આવ્યું હતું. આ સત્રો ઑડિટરી સંકેતોની ગેરહાજરીમાં નવા સ્રોતમાંથી પીવાના સુક્રોઝનો અનુભવ કરવા ઉંદરોને અનુભવ આપવા માટે રચાયેલ છે. પછીના દિવસે, પ્રયોગો 2 માં વર્ણવ્યા અનુસાર ઉંદરોને સિંગલ સી.પી.એફ. પરીક્ષણ સત્ર મળ્યો, સિવાય કે 1% સુક્રોઝ કપની જગ્યાએ મેટલ સ્પૉટ પર સતત ઉપલબ્ધ હતો.
કારણ કે આ પ્રથમ પરીક્ષણમાં સી.પી.એફ. નું થોડું પુરાવા મળ્યું હતું, સંભવતઃ સીએસ + વિકસિત ફૂડ કપ અને સ્પૉટ એપ્રોચ વર્તણૂંક વચ્ચે પ્રતિસાદની પ્રતિક્રિયાને લીધે, અમે સ્પાઉટ અને નિરાશા પર સુક્રોઝને શોધવા માટે વધારાની વધારાની સ્પાઉટ તાલીમ (CS + ની ગેરહાજરીમાં) આપી હતી જ્યારે સ્પૉટ ઉપલબ્ધ હતું ત્યારે ખોરાક કપ અભિગમ (કારણ કે તે પેનલ સાથે આવરી લેવામાં આવ્યો હતો). આથી, આ સત્રમાં 5% સુક્રોઝ સોલ્યુશન સુધી 10 મિનિટનો સમાવેશ થાય છે, તેથી વધારાના સ્પાઉટ તાલીમ સત્રોના 20 ડીને આપવામાં આવે તે પહેલા ઉંદરોને ખોરાક પ્રતિબંધ શેડ્યૂલ (પાવલોવિઅન કન્ડીશનીંગ તબક્કા દરમિયાન) પર પાછા મૂકવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરોને પછી 4 ડી આપવામાં આવ્યું જાહેરાત જાહેરાત આ તબક્કા દરમિયાન ગુમાવેલા વજનને ફરીથી પ્રાપ્ત કરવા માટે તેમને ઘરેલું ચોકમાં પ્રવેશ. આગળ, પ્રારંભિક તાલીમના અંતિમ દિવસે (એટલે કે, X + X% સુક્રોઝ સીએસ / ટ્રાયલ્સ દરમિયાન ખાદ્ય કપમાં વિતરિત) સાથે, સીએસ + અને સીએસ- સાથે પાવલોવિઅન રીટ્રેનિંગ સેશન પ્રાપ્ત કરવા પહેલાં ઉંદરોને ઝડપથી વંચિત ખોરાક (20 એચ) હતા. નોંધ લો કે આ દરમિયાન અને ત્યારબાદના તમામ પાવલોવિઅન ટ્રેઇનિંગ સેશન દરમિયાન ચેમ્બરમાંથી સ્પાઉટ દૂર કરવામાં આવ્યો હતો. ઉંદરો પછી ~ 20 એચ આપવામાં આવ્યા હતા જાહેરાત જાહેરાત મેટલ સ્પાઉટનો ઉપયોગ કરીને બે સી.પી.એફ. પરીક્ષણો પસાર કરતા પહેલાં ઘરના ચોકમાં પ્રવેશ, જે પ્રથમ પરીક્ષણની સમાન હતી, સિવાય કે ઉંદરોને બે અલગ પરીક્ષણો (જેમ કે પ્રયોગ 2 માં) માં 20% અથવા 1% ની ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી.
3 પ્રયોગ
સ્પાઉટ સાથે પરીક્ષણના છેલ્લા રાઉન્ડ દરમિયાન સીપીએફના વધુ પ્રમાણમાં પુરાવા મળ્યા પછી, પ્રયોગ 2 ની ઉંદરોને આ પ્રભાવના મૂલ્યાંકનને D1 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ પર ડોપામાઇન સિગ્નલિંગ પર અતિરિક્ત પરીક્ષણ આપવામાં આવ્યું હતું. ઉંદરોને સૌ પ્રથમ એક્સ્યુએક્સ-મીન સત્રને સ્પાઉટ રિટેઈનિંગ આપવામાં આવ્યું હતું જેમાં તેમને 10% સુક્રોઝ સોલ્યુશન આપવામાં આવ્યું હતું. કારણ કે ઉંદરો જ્યારે પાછા ફર્યા ત્યારે ઝડપથી બોડીવેઇટમાં પાછા ફર્યા જાહેરાત જાહેરાત તીવ્ર 20-h ખોરાકની વંચિતતાને પગલે ઘરની ચૌહ, અમે આ પ્રક્રિયાનો ઉપયોગ આ સ્પાઉટ રીટેઇનિંગ સત્ર દરમિયાન અને પછીના પાવલોવિઅન રીટેરેનિંગ (સીએસ + અને સીએસ-સેશન્સ, અગાઉની જેમ) દરમિયાન ભૂખ્યા હતા તેની ખાતરી કરવા માટે કર્યો હતો, જે દરેકના પહેલા દિવસે યોજાય છે. બે અંતિમ સીપીએફ પરીક્ષણો. ઉંદરો ઓછામાં ઓછા 20 એચ આપવામાં આવ્યા હતા જાહેરાત જાહેરાત દરેક પરીક્ષણ સત્ર પહેલાં ઘર ચા ઍક્સેસ. સી.પી.એફ. પરીક્ષણના આખરી રાઉન્ડ દરમિયાન, બંને પરીક્ષણ સત્ર દરમિયાન ઉંદરોએ એક્સ્યુએક્સએક્સ% સુક્રોઝ સુધી સતત વપરાશ કર્યો હતો. દરેક પરીક્ષણ પહેલા પંદર મિનિટ, ઉંદરોને સુક્રોઝ વપરાશને દબાવવા માટે પૂરતા પ્રમાણમાં જાણીતા ડોઝ (20 મિલિગ્રામ / કિલોગ્રામ) નો ઉપયોગ કરીને જંતુરહિત સૅલાઇન અથવા SCH-1 (પસંદગીયુક્ત D23390 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ) ના આઇપી ઈન્જેક્શન (1 મી.લિ. / કિલો) આપવામાં આવ્યા હતા.25,34,63. ચિકિત્સા બંને ડ્રગની સ્થિતિઓમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યા હતા, પરીક્ષણ ઓર્ડર માટે વિરોધાભાસ.
માહિતી વિશ્લેષણ
પ્રાથમિક આશ્રિત માપ એ વ્યક્તિગત લાઇક્સ હતું, જે તમામ સીપીએફ સત્રો દરમ્યાન સંપર્ક લickકomeમિટરનો ઉપયોગ કરીને 10-એમએસ રિઝોલ્યુશન સાથે રેકોર્ડ કરવામાં આવી હતી. ખૂબ જ ભાગ્યે જ, અમે અમારા લાઇકોમીટર માપમાં કલાકૃતિઓ શોધી કા thatી જે ઉંદર (પંજા અથવા મોં) અને સુક્રોઝ (અથવા મેટલ સ્પoutટ) વચ્ચેના સતત સંપર્કને કારણે થાય છે. આ કલાકૃતિઓએ ઉચ્ચ-આવર્તન લિકickમિટર પ્રતિસાદ (> 20 હર્ટ્ઝ) નું સ્વરૂપ લીધું હતું. આપેલ છે કે ઉંદરો <10 હર્ટ્ઝનો મહત્તમ ચાટવાનો દર દર્શાવે છે64, અમે 0.05-Hz cutoff આવર્તનને અનુરૂપ છેલ્લા (બિન-આર્ટિફેક્ટ) ચાટના 20 સેકંડની અંદર થતા તમામ સંભવિત ચાટ પ્રતિસાદોને બાકાત રાખ્યાં છે. સત્રો જેમાં ઓછામાં ઓછા 20% ચાટ પ્રતિસાદોને બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા, આ માનદંડ વિશ્લેષણથી દૂર કરવામાં આવ્યો હતો (પ્રયોગ 1 માં 1 ઉંદરથી 1 સત્ર).
લિકિંગ વર્તન
દરેક સત્ર માટે, અમે નક્કી કર્યું છે કે સમગ્ર સમયગાળા દરમિયાન લીક્સની કુલ સંખ્યા (પૂર્વ-સીએસ +, સીએસ +, પૂર્વ-સીએસ-, સીએસ-). કારણ કે અમારા પ્રાથમિક આધારીત માપદંડ (કુલ licks) એક ગણિત ચલ છે, આ ડેટાનું વિશ્લેષણ સામાન્યીકૃત રેખીય મિક્સ-ઇફેક્ટ્સ મોડલ્સનો ઉપયોગ કરીને પોઇઝન પ્રતિસાદ વિતરણ અને લોગ લિંક કાર્ય સાથે કરવામાં આવ્યું છે. 65-68. આ આંકડાકીય અભિગમ શરત (નિયત અસરો) અને વ્યક્તિગત (રેન્ડમ પ્રભાવો) ના કાર્ય તરીકે પરિમાણ અંદાજને મંજૂરી આપે છે. 1 અને 2 ની પ્રયોગોમાં, નિયત-પ્રભાવ માળખામાં એકંદર અંતરાલ, સીએસ પીરિયડ (પ્રી, સીએસ) વચ્ચે ત્રણ-માર્ગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા શામેલ છે. સીએસ પ્રકાર (સીએસ-, સીએસ +) × એકાગ્રતા (2%, 20%), અને બધા નીચલા ક્રમમાં મુખ્ય અસરો અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ. પ્રયોગમૂલક ડિઝાઇનમાં ફેરફારને સમાવવા માટે એકાગ્રતા માટે 3, ડ્રગ (વાહન, SCH) ને સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યું હતું. આ ચલો બધા અંત-વિષયોના ચલો હતાં, જે સ્પષ્ટ આગાહી કરનારાઓ અને પ્રભાવ-કોડેડ હતા. રેન્ડમ-ઇફેક્ટ્સ મોડેલ પસંદગીમાં મોડેલને નક્કી કરવામાં સામેલ છે જે અકાઇક માહિતીના માપદંડને ઘટાડે છે 69, જ્યારે ખાતરી કરો કે પેરામીટર દીઠ ડેટા પોઇન્ટ્સની સંખ્યા 10 ની નીચે નહીં આવે 70,71. આ માપદંડોનો ઉપયોગ કરીને, પ્રયોગો દરમિયાન શ્રેષ્ઠ રેન્ડમ-પ્રભાવ માળખું સીએસ-પીરિઓડ, સીએસ પ્રકાર, અને એકાગ્રતા (અથવા ડ્રગ) માટે ગોઠવાયેલા બિન-સંબંધિત અંતરાયો દ્વારા શામેલ છે.72. મેટલેબ (ધ મઠ વર્ક્સ; નાટિક, એમએ) માં તમામ આંકડાકીય વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. બધા પરીક્ષણો માટે આલ્ફા સ્તર 0.05 હતું. જેમ કે તમામ આગાહીકારો સ્પષ્ટ હતા, અસર કદનું માનક રીગ્રેસન ગુણાંક દ્વારા રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું 73, તરીકે અહેવાલ b ઇન-ટેક્સ્ટ અને મોડેલ આઉટપુટ કોષ્ટકોમાં. પોસ્ટ હૉકનો ઉપયોગ કરીને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓના આ પોસ્ટનું આયોજન કરવામાં આવ્યું હતું Fનો ઉપયોગ કરીને ઑમ્નિબસ વિશ્લેષણની અંદર સરળ અસરોના પરિણામો coefestest MATLAB માં કાર્ય કરે છે.
ચિકિત્સા વર્તનનું માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ વિશ્લેષણ
વ્યક્તિગત લાકડીઓને એક ચાર્ટ શરૂ કરવા અથવા ચાલુ રાખવા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવી હતી. મલ્ટિપલ સળંગ લિક તરીકે એક બાઉટની સીમાચિહ્ન કરવામાં આવી હતી જેમાં ઇન્ટરક્લિક ઇન્ટરવલ્સ (આઈએલઆઈ) 1 કરતા વધુ ન હતું.74. જ્યારે ઓછામાં ઓછી 1 સો છેલ્લા ચાટમાંથી પસાર થઈ હતી, ત્યારે આગામી ચાટને નવા બાઉટની શરૂઆત તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવી હતી. બટ ફ્રીક્વન્સી અને સમયગાળો પ્રથમ સત્રોને પૂર્વ-સીએસ અને સીએસ પીરિયડમાં વિભાજીત કરીને ગણતરીમાં લેવાય છે, જે ઉપરના વિશ્લેષણમાં કુલ લિક્સ માટે કરવામાં આવે છે. તે સમયગાળા દરમિયાન, ઓછામાં ઓછા 1 સેકન્ડના સમયગાળા પહેલા દરેક ચાટને બાઉટ તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવી હતી. દરેક બાઉટની અવધિ ગણતરીમાં પ્રથમ અને છેલ્લી ચાટ વચ્ચે સમય અંતરાલ તરીકે ગણવામાં આવી હતી. એકલતામાં થતી વ્યક્તિગત લિક્સનો ઉપયોગ બાઉટના ભાગ રૂપે ગણવામાં આવતો નથી. અનુગામી મધ્યસ્થી વિશ્લેષણ માટે નમૂના કદને મહત્તમ કરવા39, આ માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ પગલાઓ પર સીએસ પીરિયડ, સીએસ પ્રકાર અને એકાગ્રતાના સામાન્ય અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પ્રયોગો દરમિયાન બટ ફ્રીક્વન્સી અને બોટ અવધિ ડેટાને ભાંગી પડ્યા હતા. પ્રયોગ 23390 માં SCH-3 ની સ્થિતિનો ડેટા આ વિશ્લેષણમાં શામેલ નથી.
CS ડેટા ટાઇમ × એકાગ્રતા (અને તમામ નીચલા ક્રમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અને મુખ્ય અસરો) અને રેડ-ઇફેક્ટ્સનું રેન્ડમ-પ્રભાવ માળખું સીએસ પીરિયડ માટે ગોઠવાયેલા બિનસંબંધિત અંતરાયોને સમાવીને આ ડેટાને વિશ્લેષિત રેનરલ મિશ્ર અસરો મોડલ્સ દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે. , સીએસ પ્રકાર, અને એકાગ્રતા. કુલ ચાહવાના વર્તનના વિશ્લેષણમાં, પ્રયોગ 1 માંથી એક ઉંદર માટેનો એક સત્ર વિશ્લેષણમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યો હતો. બાઉટ ફ્રીક્વન્સી એનાલિસિસે ફ્રીક્વન્સી ડેટાની ગણતરી-પ્રકારની પ્રકૃતિને લીધે લોગ લિંક ફંક્શન સાથે પોઇઝન પ્રતિસાદ વિતરણ કાર્ય કર્યું છે. બૉટ અવધિ વિશ્લેષણએ લોગ લિંક ફંક્શન સાથે ગામા પ્રતિસાદ વિતરણને રોજગારી આપ્યુ છે કારણ કે બાઉટ સમયગાળો એ 0 અને + ∞ વચ્ચેના સતત માપ છે. તુલનાત્મક રીતે, આ જ વિશ્લેષણ સમગ્ર પ્રયોગો પર ભાંગી પડતાં કુલ લિક પર ચલાવાયું હતું, જેમાં વિશ્લેષણ એ વ્યક્તિગત પ્રયોગ કુલ ચાટ વિશ્લેષણમાં લોગ લિંક કાર્ય સાથે એક પોઇઝન પ્રતિભાવ વિતરણ ગણાવે છે. નિર્ણાયક સીએસ પીરિયડની ખાતરી કરવા માટે × સીએસ પ્રકારની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા એ દરેક ઉંદર કયા પ્રયોગમાં છે તેના પર નિર્ભર ન હતી, બીટની આવર્તન અને બાઉટ અવધિ પર મોડલોની બીજી શ્રેણી, ફક્ત વિશ્લેષણની જેમ જ વર્ણવવામાં આવી હતી પરંતુ વધારાના નિયત અસર પૂર્વાનુમાન સાથે પ્રયોગ × સીએસ પીરિયડ × સીએસ પ્રકાર. પ્રયોગ એક સ્પષ્ટ પરિબળ હતું. છેવટે, પ્રેરિત ચાહકોની પુષ્ટિત્મક માપ તરીકે40-42, અમે ગામા પ્રતિસાદ વિતરણ અને લૉગ લિંક ફંક્શન સાથે સામાન્યકૃત રેખીય મિશ્ર-પ્રભાવ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને સીએસ પ્રારંભ પછી પ્રથમ ચાટની વિલંબનું વિશ્લેષણ કર્યું છે.n = 310). આ મોડેલમાં સીએસ પ્રકાર × એકાગ્રતા (અને તમામ નીચલા ક્રમમાં ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અને મુખ્ય અસરો) ની ફિક્સ-ઇફેક્ટ્સ સ્ટ્રક્ચર અને સીએસ પ્રકાર, એકાગ્રતા અને સીએસ પ્રકાર Type એકાગ્રતા માટે ગોઠવાયેલ બાય-વિષયોના ઇન્ટરસેપ્ટ્સની રેન્ડમ-ઇફેક્ટ્સ સ્ટ્રક્ચર શામેલ છે.
બુઉટ ફ્રીક્વન્સી અને બોટ અવધિની મધ્યસ્થી વિશ્લેષણ
બે બહુવિધ મધ્યસ્થી મોડેલો43,75,76 સી.પી.એફ. (પૂર્વ, સીએસ) અને સીએનએફ પર એકાગ્રતા (2%, 20%) ની અસરો (અથવા તેની અભાવ) એ બાઉટી આવર્તન અને / અથવા બાઉટ અવધિ દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે મધ્યસ્થી કરવામાં આવી હતી કે નહીં તે નિર્ધારિત કરવા માટે કરવામાં આવી હતી. CS પીરિયડ મોડેલમાં, ચલ X સીએસ સમયગાળો (પૂર્વ, સીએસ), પરિણામ વેરિયેબલ હતી Y તે સમયગાળામાં કુલ સંખ્યામાં લાકડીઓ હતી, અને મધ્યસ્થીઓ બટ ફ્રીક્વન્સી હતા (M1) અને બાઉટ સમયગાળો (M2). એકાગ્રતા મોડેલમાં, ચલ X સુક્રોઝ એકાગ્રતા હતી. કારણ કે ક્યુ-વિકસિત ચાટ મુખ્યત્વે સીએસ + ટ્રાયલ્સ માટે દેખાઈ હતી (જુઓ પરિણામો), ફક્ત સીએસ + ટ્રાયલ્સનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. દરેક ઉંદર માટે અને દરેક પરીક્ષણ સત્ર માટે, લિક્સ અને બાઉટ્સની સરેરાશ સંખ્યા અને દરેક બાઉટની સરેરાશ અવધિ પ્રી-સીએસ + અને સીએસ + પીરિયડ્સ માટે નક્કી કરવામાં આવી હતી. આ વિશ્લેષણમાં પ્રયોગો 1 અને 2 (પ્રયોગ દીઠ 16 ઉંદરો × 2 પ્રયોગો × 2 સાંદ્રતા × 2 CS અવધિ = 128 ડેટા પોઇન્ટ્સ) અને પ્રયોગ 3 (16 ઉંદરો × 2 CS અવધિ = 32 ડેટા પોઇન્ટ) થી વાહન સ્થિતિનો ડેટા સમાવેશ થાય છે. . કુલ ચાહવાની વર્તણૂંકના વિશ્લેષણમાં, એક્સપર્ટમેન્ટ 1 ના એક ઉંદર માટે એક સત્ર વિશ્લેષણમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યો હતો, જે કુલ 158 ડેટા પોઇન્ટ છોડ્યું હતું. ભાગ્યે જ, સત્ર દરમિયાન પૂર્વ-સીએસ + અથવા સીએસ + સમયગાળા દરમિયાન ઉંદરો ચાટતા નથી (9 / 158; 9.5%). આ દાખલાઓમાં, લાક્સ અને બાઉટ્સની સરેરાશ સંખ્યા "0" તરીકે કોડેડ કરવામાં આવી હતી અને સરેરાશ બાઉટ સમયગાળા માટેની કિંમત ખાલી કોષ તરીકે છોડી દેવામાં આવી હતી. જ્યારે સમાન મૉડેલ્સ સૂચિબદ્ધ રીતે કાઢી નાખવાનું ચાલુ રાખતા હતા (એટલે કે, પંક્તિઓ દૂર કરવી જેમાં બાઉટ સમયગાળો ખાલી કોષ હતો), સમાન પેટર્ન રાખવામાં આવી હતી. કારણ કે આ વિશ્લેષણમાં સામાન્ય રેખીય મોડેલ્સ (એટલે કે, સરળ અથવા બહુવિધ રેખીય રીગ્રેશન) શામેલ છે, બટ ફ્રીક્વન્સી અને કુલ ચાટ ડેટા સ્ક્વેર-રૂટ ટ્રાંસ્ફૅક્ડ હતા અને બૉટ સમયગાળો ડેટા હકારાત્મક સ્કૂનેસ માટે સાચવવા માટે લોગ-ટ્રાંસ્ફૉર્મ થયો હતો. પરોક્ષ અસરનું મહત્વ 95% પુનરાવર્તન સાથે 10,000% ટકાઉ બુટસ્ટ્રેપિંગ દ્વારા નક્કી કરાયું હતું. પરંપરાગત મધ્યસ્થી વિશ્લેષણ અહેવાલો (દા.ત., c'= સીધી અસર X on Y)43,75.
બાઉટ ફ્રીક્વન્સી અને અવધિમાં ક્યુ-ઇક્વિક્ડ ફેરફારોમાં વ્યક્તિગત તફાવતો
ઉપરોક્ત વિશ્લેષણ અમને જૂથ સ્તરે માઇક્રો સ્ટ્રક્ચર ચાટવા પર સીએસ + ની અસરની આકારણી કરવાની મંજૂરી આપી. અમે પણ આ અસરની અભિવ્યક્તિમાં વ્યક્તિગત તફાવતોને લાક્ષણિકતા આપી છે. દરેક ઉંદર માટે, ફેરોની આવર્તન અને વારોની અવધિના પગલાં માટે બે તફાવત સ્કોર્સની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. સીએસ પીરિયડ મોડેલના સમાંતર તરીકે, સીએસ + પીરિયડ દરમિયાન પ્રી-સીએસ + પીરિયડ દરમિયાન વારો આવર્તનને બાઉટ આવર્તન મૂલ્યથી બાદ કરાઈ હતી (એટલે કે સીએસ + - પૂર્વ સીએસ +); એકાગ્રતા મ Modelડેલ માટે, 2% સુક્રોઝ પરીક્ષણ દરમિયાન વારોની આવર્તનને 20% પરીક્ષણ દરમિયાન અનુરૂપ મૂલ્યથી બાદ કરાઈ (એટલે કે, 20% –2%). આ ગણતરીઓ બાઉટ આવર્તન (Δ) માં પરિવર્તન વર્ણવતા પગલાં પેદા કરે છેઆવર્તન). આ જ ગણતરી ગણતરીના સમયગાળા માટે કરવામાં આવી હતી (એટલે કે, Δસમયગાળો). આમ, પ્રિ-સીએસ + / સીએસ + અને 2% / 20% ડેટા પોઇન્ટ્સના દરેક જોડી માટે, બાઉટ ફ્રીક્વન્સી અને બાઉટ અવધિમાં ફેરફારો નિર્ધારિત કરવામાં આવ્યાં હતાં. આ ડિસ્ટ્રિબ્યૂશનના માધ્યમનો એક-નમૂના દ્વારા 0 ની તુલના કરવામાં આવી હતી tકોઈ સામાન્ય પરિવર્તનથી દૂર વિતરણ પાળીને મૂલ્યાંકન કરવા માટે -ટેસ્ટ (α = 0.05). આ ડેટા પોઇન્ટમાંના દરેકને બાઉટ ફ્રીક્વન્સી અને અવધિમાં વધારો અને / અથવા ઘટાડો દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યો હતો અને બીવિયેટ સ્કેટર પ્લોટ દ્વારા રજૂ કરાયો હતો (દા.ત., સીએસ + ઑનસેટ પર બાઉટ સમયગાળા દરમિયાન બૉટ ફ્રીક્વન્સી / માઉટમાં વધારો), ડેટાના પ્રમાણને નિર્ધારિત કરવા માટે પરવાનગી આપે છે દરેક 2 × 2 ચતુષ્કોણમાં બિંદુઓ (બાઉટ ફ્રીક્વન્સી / સમયગાળો × વધારો / ઘટાડો). ડેટા પોઇન્ટ્સ જેમાં તફાવતનો સ્કોર શૂન્ય જેટલો હતો તે ઘટાડા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યો હતો (એટલે કે, વધારો નહીં). ચી-સ્ક્વેર (χ2) CS સમયગાળા અને એકાગ્રતા ડેટા બંને માટે યોગ્ય પરીક્ષણોની ભલાઈને નિર્ધારિત કર્યું છે કે આ ડેટા પોઇન્ટના વિતરણ આ ચાર કેટેગરી (α = 0.05) માં એકરૂપ રીતે વિતરિત ડેટાથી જુદા છે કે નહીં. પ્રત્યેક પ્રયોગ માટેના ચાર ચતુષ્કોણકોમાં આ ડેટા પોઇન્ટ્સની લગભગ સમાન વિતરણ હોવું તે નિર્ધારિત કરવા માટે, સીએસ પ્રક્રિયાનો અને કોન્સેન્ટ્રેશન ડેટા માટેના સરળ સહસંબંધી વિશ્લેષણ, દરેક પ્રયોગમાં દરેક ચતુષ્કોણમાં ડેટા પોઇન્ટ્સની સંખ્યા વચ્ચેના સંબંધનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યા હતા અને દરેક ચતુષ્કોણમાં એકંદર પ્રમાણ દ્વારા અંદાજવામાં આવતા ડેટા પોઇન્ટની અનુરૂપ અપેક્ષિત સંખ્યા.
સુક્રોઝ વપરાશના માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ પૂર્વાનુમાનો
સંપૂર્ણ પરીક્ષણ સત્રોમાં ખવાયેલા સુક્રોઝ સોલ્યુશનના કુલ જથ્થાની આગાહી એ નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવી હતી કે બટ ફ્રીક્વન્સીમાં ઉંદરના ફેરફાર અને પ્રી-સીએસ + થી સીએસ + પીરિયડની અવધિ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યુ છે કે સામાન્યકૃત રેખીય મિશ્રિત અસરોની અંતિમ શ્રેણી નક્કી કરવામાં આવી છે. વિશ્લેષણોમાં તમામ બિન-ડ્રગની સ્થિતિનો ડેટા શામેલ છે, (એટલે કે, 2 અને 20 પ્રયોગો માટે 1% અને 2% સુક્રોઝ પરીક્ષણો અને પ્રયોગ 3 વાહનની સ્થિતિ). વિશ્લેષણમાં લોગ લિંક ફંક્શન સાથે ગામા પ્રતિસાદ વિતરણ થયું. પ્રથમ વિશ્લેષણ ઉપર વર્ણવ્યા પ્રમાણે બ્યુક ફ્રીક્વન્સી / અવધિમાં વધારો / ઘટાડોના 2 × 2 વિશિષ્ટ જૂથના મુખ્ય પ્રભાવો અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પર કુલ સુક્રોઝ સોલ્યુશનનો વપરાશ (એમએલ) પાછો ખેંચી લે છે. બીજા વિશ્લેષણએ suc ની સતત કિંમત વચ્ચેની મુખ્ય અસરો અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર કુલ સુક્રોઝ વપરાશને પાછો ખેંચી લીધોઆવર્તન અને સુક્રોઝ એકાગ્રતા.
ડેટા પ્રાપ્યતા
વર્તમાન પ્રયોગો દરમ્યાન વિશ્લેષિત ડેટાસેટ્સ યોગ્ય વિનંતી પર અનુરૂપ લેખક તરફથી ઉપલબ્ધ છે.
ઇલેક્ટ્રોનિક પૂરક સામગ્રી
સ્વીકાર
આ સંશોધનને એનઆઇએચ ગ્રાન્ટ્સ એજીએક્સ્યુએનએક્સ, ડીએક્સએક્સ્યુએનએક્સ, ડીએક્સટીએનએક્સ, અને એમએચએક્સએનએક્સએક્સ દ્વારા એસબીઓ માટે સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસ ડિઝાઇન, ડેટા સંગ્રહ અને વિશ્લેષણ, પ્રકાશિત કરવાના નિર્ણય અથવા હસ્તપ્રતની તૈયારીમાં ફંડર્સની કોઈ ભૂમિકા નથી.
લેખક ફાળો
એસબીઓએ કલ્પનાઓની કલ્પના કરી અને ડિઝાઇન કરી; બીએચ અને એટીએલએ પ્રયોગ કર્યો; એટીએમ અને એસબીઓએ ડેટાનું વિશ્લેષણ કર્યું છે. બધા લેખકોએ આ લેખ લખ્યો અને હસ્તપ્રતની સમીક્ષા કરી.
નોંધો
સ્પર્ધાત્મક હિતો
લેખકો કોઈ સ્પર્ધા હિતો જાહેર નથી કરતા
ફૂટનોટ્સ
ઇલેક્ટ્રોનિક પૂરક સામગ્રી
પૂરક માહિતી આ પેપર સાથે 10.1038 / s41598-018-21046-0 પર છે.
પ્રકાશકની નોંધ: પ્રકાશિત નકશા અને સંસ્થાકીય જોડાણોમાં ન્યાયક્ષેત્રના દાવા અંગે સ્પ્રિંગર કુદરત તટસ્થ રહે છે.
સંદર્ભ