એમીગડાલાના મધ્ય અને બાસોલ્ટેરલ ન્યુક્લિયરમાં સીઆરએફ-સીઆરએફએક્સ્યુએનએક્સ રીસેપ્ટર સિસ્ટમ, વિભિન્ન રીતે પૅલેટિબલ ફૂડ (1) નું વધારાનું ભોજન મધ્યસ્થ કરે છે.

. 2013 નવે; 38 (12): 2456-2466.

ઑનલાઇન 2013 જુલાઈ 10 પ્રકાશિત. ઑનલાઇન 2013 જુન 10 પ્રીપૂલીશ કર્યું. ડોઇ:  10.1038 / npp.2013.147

પી.એમ.સી.આઈ.ડી.

અમૂર્ત

મેદસ્વીતા અને ખાવુંના વિકારોમાં બળજબરીથી ખાવાથી થતા ખોરાકના વિકાસ માટે અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અને આહાર એ મુખ્ય ફાળો આપતા પરિબળો છે. અમે અગાઉ દર્શાવ્યું હતું કે કોર્ટિક્રોપ્રોપિન-રીલીઝિંગ ફેક્ટર-એક્સએનટીએક્સ (સીઆરએફ) માં સ્વાદિષ્ટ ભોજનના પરિણામોની આંતરિક પહોંચ1) રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ-રીવર્સિબલ વર્તણૂંક, જેમાં અતિશય સ્વાદિષ્ટ ભોજનનો સમાવેશ, નિયમિત ચાના હાયપોફેગીયા અને ચિંતા જેવી વર્તણૂક શામેલ છે. જો કે, આ અસરોમાં મધ્યસ્થી કરતા મગજના વિસ્તારો હજુ પણ અજાણ્યા છે. પુરૂષ વિસ્તાર ઉંદરો ક્યાં તો 7 દિવસ / અઠવાડિયા માટે સતત ચા પીતા હતા (ચાઉ / ચાઉ ગ્રુપ), અથવા ફેડ ચાઉ એક સાથે 5 દિવસો / અઠવાડિયા, પછી સુક્રોઝ, સ્વાદિષ્ટ ભોજન 2 દિવસો / અઠવાડિયા (ચા / પલાટેબલ જૂથ). ક્રોનિક આહાર પરિવર્તન પછી, સીઆરએફમાં માઇક્રોઇનફ્યુઝીંગની અસરો1 એમીગડાલા (સીએએ) ના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં રિસેપ્ટર વિરોધી R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / બાજુ), એમીગડાલા (બીએલએ) ના બેસોલ્ટેરલ ન્યુક્લિયસ, અથવા સ્ટ્રિઆ ટર્મિનિસ (બીએનએસટી) ના બેડ ન્યુક્લિયસનો વધુ પડતો ઇન્ટેક લેવામાં આવ્યો હતો. સ્વાદિષ્ટ ભોજન, ચાઉ હાયપોફેગીયા અને ચિંતા જેવી વર્તણૂક. વધુમાં, સીઆરએફ ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગનું મૂલ્યાંકન ડાય સાયકલવાળી ઉંદરોના મગજમાં કરવામાં આવ્યું હતું. ઇન્ટ્રા-સીએએ આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સમાં વધારે પડતા સ્વાદિષ્ટ ભોજન અને અસ્વસ્થતા જેવા વર્તનને અવરોધિત કર્યું છે ચા / પલાટેબલ ચાઉ હાયપોફાગિયાને અસર કર્યા વગર ઉંદરો. તેનાથી વિપરીત, ઇન્ટ્રા-બ્લા આરએક્સએનટીએક્સએ ચાઉ હાઈપોફેગીઆમાં ઘટાડો કર્યો ચા / પલાટેબલ ઉંદરો, અતિશય સ્વાદિષ્ટ ભોજન ખાવાથી અથવા અસ્વસ્થતા જેવા વર્તનને અસર કર્યા વિના. ઇન્ટ્રા-બીએનએસટીની સારવારનો કોઈ અસર થયો નથી. આ ઉપચારમાં વર્તનમાં ફેરફાર થયો નથી ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીએ સીએએમાં સીઆરએફ-પોઝિટિવ કોશિકાઓની સંખ્યામાં વધારો કર્યો છે - પરંતુ બ્લા અથવા બીએનએસટી-માં નહીં ચા / પલાટેબલ ઉંદરો, નિયંત્રણોની સરખામણીમાં, બંનેને પાછો ખેંચી લેવા અને સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાં નવીનીકરણ કરવામાં આવે છે. આ પરિણામો સી.આર.એફ.-સીઆરએફના કાર્યકારી પૂરાવા પ્રદાન કરે છે1 સીએએ અને બ્લાહમાં રીસેપ્ટર સિસ્ટમમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજન સાયક્લિંગના પરિણામે માલડૅપ્ટેટિવ ​​વર્તણૂંકમાં મધ્યસ્થી કરવામાં વિભિન્ન ભૂમિકા છે.

કીવર્ડ્સ: કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર, બીએનએસટી, વ્યસન, ચિંતા, હાયપોફેગીયા, ઉંદર

પરિચય

અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાક (દા.ત., ખાંડ અને / અથવા ચરબી સમૃદ્ધ ખોરાક) મેદસ્વીતા અને ખાવાની વિકૃતિઓના કેટલાક સ્વરૂપોમાં કંટાળાજનક ખોરાકના ઉદભવમાં મુખ્ય ફાળો આપતા પરિબળો માનવામાં આવે છે.; ). ડ્રગ / ખોરાકથી દૂર રહેવાનો પ્રયાસ કરતી વખતે નકારાત્મક ઉપદ્રવ, તકલીફ અને ડિસફૉરિયા હોવા છતાં ડ્રગ / ખોરાક પર નિયંત્રણ ગુમાવવાની અસમર્થતા, ડ્રગ / ખોરાક પર નિયંત્રણ ગુમાવવાની અસમર્થતા, ડ્રગની વ્યસન અને અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના વધુ પ્રમાણમાં વપરાશમાં અસમાનતા હોય છે.; ). આ સામાન્ય લક્ષણો મગજ સર્કિટ્સના ડિસફંક્શનમાંથી ઊભી થવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે, જે ડ્રગની વ્યસન અને અનિવાર્ય ખોરાકમાં ઓવરલેપ કરે છે.

કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ પરિબળ પ્રકાર 1 (સીઆરએફ1) રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ્સને વ્યસનના પ્રેરણાત્મક અસરોને ઘટાડવા માટેની તેમની ક્ષમતાને કારણે વ્યસનની વિકૃતિઓ માટે નવલકથા ઉપચારના લક્ષ્યો તરીકે સૂચવવામાં આવ્યા છે (). સીઆરએફ એ અંતઃસ્ત્રાવી, સહાનુભૂતિ અને માનસિક પ્રતિક્રિયાઓના તણાવના નિર્ણાયક મધ્યસ્થી છે (; ). હાયપોથલામસના પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લિયસમાં સીઆરએફ, હાયપોથેમિક-કફોત્પાદક-એડ્રેનલ (એચપીએ) દ્વારા તણાવને પ્રતિભાવ આપે છે, જ્યારે સીઆરએફની વર્તણૂક અસરો એચપીએ સ્વતંત્ર હોય છે અને એક્સ્ટ્રાપોપોથેલેમિક મગજ પ્રદેશો દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે (). એક્સ્ટ્રાપોપોથેલેમિક સીઆરએફ-સીઆરએફ1 ઉપભોક્તાના તમામ ચિકિત્સા દવાઓ પર આધાર રાખીને રીસેપ્ટર સિસ્ટમ ભરતી કરવામાં આવે છે, અને આ હાયપરએક્ટિવિએશન એક સામાન્ય તત્વ માનવામાં આવે છે, જે નકારાત્મક રીતે પ્રબલિત મિકેનિઝમ (દા.ત. ઉપાડ દૂર કરવા દ્વારા ઉત્પાદિત કરવામાં આવતી બાધિત ડ્રગનો વપરાશ) પ્રેરિત નકારાત્મક ભાવનાત્મક રાજ્ય; ; ; ).

તેમ છતાં દુરુપયોગ અને ખોરાકની દવાઓ વચ્ચેની સામ્યતાઓનો તેમના હકારાત્મક પ્રતિકારક ગુણધર્મોના સંદર્ભમાં વ્યાપક અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે (દા.ત., સુખદાયક અસર પ્રાપ્ત કરીને ઉત્પાદિત અતિશય ખોરાકનો વપરાશ; ; ; ; ; ), અતિશય સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાંથી ખસી જવા સાથે સંકળાયેલ નકારાત્મક ભાવનાત્મક સ્થિતિને દૂર કરવા માટે વધુ પડતા ખોરાકના સેવનની અસર 'સ્વ-દવા' તરીકે થઈ શકે છે તેવી પૂર્વધારણા પ્રમાણમાં અસ્પષ્ટ છે (; ; ).

અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે ક્રોનિક, અતિશય ચામડીવાળા ખોરાકમાં પ્રવેશને કારણે એક્સ્ટ્રાપોપોથેલેમિક સીઆરએફ સિસ્ટમની ભરતી અને સીઆરએફનું ઉદભવ થાય છે.1 રીસેપ્ટર-આશ્રિત માલડૅપ્ટેટિવ ​​વર્તણૂકો, જેમાં અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાં નવીનીકરણની પહોંચ, અન્યથા સ્વીકાર્ય ચાના આહારની હાયપોફેગીયા, અને અસ્વસ્થતા દરમિયાન ચિંતા જેવી વર્તણૂકનો સમાવેશ થાય છે.).

જો કે, સીઆરએફ માટે કયા મગજ વિસ્તાર જવાબદાર છે તેના પ્રત્યક્ષ કાર્યત્મક પુરાવા1 સ્વાદિષ્ટ ખોરાક સાયક્લિંગ દ્વારા પ્રેરિત રીસેપ્ટર-આધારિત વર્તણૂક અનુકૂલન ખૂટે છે. આ અભ્યાસ, તેથી, સીઆરએફની સાઇટ-વિશિષ્ટ વિરોધાભાસ કે નહીં તે નક્કી કરવાનો લક્ષ્યાંક છે1 એમીગડાલા (સીએએ) ના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં રીસેપ્ટર્સ, એમીગડાલા (બીએલએ) નું બેસોલ્ટેરલ ન્યુક્લિયસ અથવા સ્ટ્રિઆ ટર્મિનિસ (બીએનએસટી) ના બેડ ન્યુક્લિયસ અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વધારે પડતી સેવનને અટકાવવા માટે સક્ષમ હતા, નિયમિતપણે ઉપાડ-પ્રેરિત હાયપોફૅગિયા ચા, અને ચિંતા જેવા વર્તન. આ ઉપરાંત, આ અભ્યાસનો હેતુ એ નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો કે સીઇએ, બ્લાસ્ટ અને બીએનએસટીમાં સીઆરએફની અભિવ્યક્તિ, ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીની મદદથી નિયંત્રણોની તુલનામાં આહાર સાયકલવાળી ઉંદરોમાં વધારો થયો હતો. જો કે આપણે અગાઉ બતાવ્યું છે કે સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાંથી ઉપાડ સીઇએમાં વધેલી સીઆરએફ અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલ છે, આહાર સાયક્લિંગ દ્વારા હાલમાં બ્લાસ્ટ અને બીએનએસટી કેવી રીતે અસર કરે છે તે અજ્ઞાત છે.

સામગ્રી અને પદ્ધતિઓ

વિષયો

પુરૂષ વિસ્તાર ઉંદરો (n= 140, જેમાંથી સીએએએ પ્રયોગો માટે 33 ઉંદરો, BLA પ્રયોગો માટે 46 ઉંદરો, BNST પ્રયોગો માટે 39 ઉંદરો, અને ઇમ્યુનોહિસ્ટૉકેમિસ્ટ્રી પ્રયોગ માટે 22 ઉંદરો; પૂરક કોષ્ટક 1), આગમન સમયે 180-230 જી અને 41-47 દિવસનું વજન (ચાર્લ્સ નદી, વિલ્મિંગટન, એમએ, યુએસએ), એક 27-h રિવર્સ પ્રકાશ પર પ્લાસ્ટિક પાંજરામાં (પ્લાસ્ટિક પાંજરામાં (48 × 20 × 12 સે.મી.) માં એકલું હતું. ચક્ર (1100 કલાકો સુધી લાઇટ્સ), AAALAC દ્વારા મંજૂર ભેજ- (60%) અને તાપમાન-નિયંત્રિત (22 ° C) વિવેરિયમ. ઉંદરો હતા જાહેરાત જાહેરાત મકાઈ આધારિત ચા (હાર્લન ટેક્લાડ એલએમ-એક્સ્યુએનએક્સ ડાયેટ 485; 7012% કેકેલ કાર્બોહાઇડ્રેટ, 65% ચરબી, 13% પ્રોટીન, ચયાપચયક્ષમ ઊર્જા 21 કેલ / 310 જી; હાર્લાન, ઇન્ડિયાનાપોલિસ, IN, યુએસએ) અને પાણી, સિવાય કે અન્યથા ઉલ્લેખિત . આ અભ્યાસમાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી પ્રક્રિયાઓ નેશનલ હેલ્થ ગાઇડ ગાઇડ અને લેબોરેટરી એનિમલ્સ (એનઆઈએચ પ્રકાશન નંબર 100-85, સુધારેલા 23) અને લેબોરેટરી એનિમલ કેરના સિદ્ધાંતો માટે આરોગ્ય સંસ્થાઓની પાલન કરે છે, અને બોસ્ટન યુનિવર્સિટી મેડિકલ કેમ્પસ ઇન્સ્ટિટ્યુશનલ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી. એનિમલ કેર અને યુઝ કમિટી.

દવા

R121919 (3-[6-(dimethylamino)-4-methyl-pyrid-3-yl]-2,5-dimethyl-N,N-ડિપ્રોપીલ-પાયરાઝોલો [2,3-A] પાયરિમિડિન-એક્સ્યુએનએક્સ-એમાઇન, એનબીઆઈ એક્સ્યુએનએક્સ) માં વર્ણવ્યા પ્રમાણે સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું ). આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ એક સક્ષમ, બિન-પેપ્ટાઇડ, હાઇ-એંફિનિટી સીઆરએફ છે1 રીસેપ્ટર વિરોધી (Ki= 2-5 એનએમ), જે સીઆરએફમાં 1000-fold ની નબળી પ્રવૃત્તિ બતાવે છે2 રીસેપ્ટર, સીઆરએફ-બાઇન્ડ પ્રોટીન, અથવા 70 અન્ય રીસેપ્ટર પ્રકારો (). R121919 એ 18: 1 ની મદદથી સોલ્યુબિલાઇઝ કરવામાં આવ્યું: સોલિનના 1 મિશ્રણ: ઇથેનોલ: ક્રિમોફોર.

વર્તણૂકલક્ષી ટેસ્ટ

એડ libitum palatable આહાર પરિવર્તન ઍક્સેસ

ની ઍક્સેસ જાહેરાત જાહેરાત પહેલા વર્ણવ્યા મુજબ સ્વાદિષ્ટ ભોજન પરિવર્તન કરવામાં આવ્યું હતું (, , ; ). સંક્ષિપ્તમાં, અનુકૂલન પછી, ઉંદરોને ખોરાકના સેવન, શરીરના વજન અને પાછલા 3-4 દિવસની ફીડ કાર્યક્ષમતા સાથે મેળ ખાતા બે જૂથમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા. પછી એક જૂથ સાથે પૂરી પાડવામાં આવી હતી જાહેરાત જાહેરાત અઠવાડિયાના 7 દિવસો માટે ચાઉ આહાર (ચાઉ) ની ઍક્સેસચાઉ / ચાઉ, આ અભ્યાસના નિયંત્રણ જૂથ) જ્યારે બીજા જૂથને અઠવાડિયામાં 5 દિવસો માટે ચા સુધી મફત ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી, ત્યારબાદ 2 દિવસો જાહેરાત જાહેરાત અત્યંત સ્વાદિષ્ટ, ચોકલેટ-સ્વાદવાળી, ઉચ્ચ-સુક્રોઝ ડાયેટ (પૅલેટિબલ; ચા / પલાટેબલ જૂથ). તમામ વર્તણૂકીય પરીક્ષણો ઉંદરોમાં કરવામાં આવ્યા હતા જે ઓછામાં ઓછા 7 અઠવાડિયાથી આહારમાં ચક્ર ચલાવતા હતા. 'ચા' આહાર એ હાર્લાનનો ઉપર વર્ણવેલ મકાઈ આધારિત ચા હતો, જ્યારે સ્વાદિષ્ટ આહાર એ પોષણયુક્ત રીતે સંપૂર્ણ, ચોકલેટ-સ્વાદવાળી, ઉચ્ચ સુક્રોઝ (50% કેસીએલ), એઆઈએન-76 એ આધારિત આહાર છે જે મેક્રોનટ્રિએન્ટમાં તુલનાત્મક છે. ચા અને આહારની dર્જા ઘનતા (ચોકલેટ-સ્વાદવાળા ફોર્મ્યુલા 5TUL: 66.7% કેસીએલ કાર્બોહાઇડ્રેટ, 12.7% ચરબી, 20.6% પ્રોટીન, ચયાપચય energyર્જા 344 કેસીએલ / 100 ગ્રામ (ટેસ્ટ ડાયટ, રિચમોન્ડ, IN, યુએસએ)) ની રચના 45 મિલિગ્રામ ચોકસાઇ છે. તેની પ્રાધાન્યતા વધારવા માટે ફૂડ ગોળીઓ) સંવર્ધન માટે, પ્રથમ અઠવાડિયાના પ્રથમ 5 દિવસ (ફક્ત ચો) અને છેલ્લા 2 દિવસ (પ્રાયોગિક જૂથ અનુસાર ચો અથવા પેલેક્ટેબલ) બધા પ્રયોગોમાં તરીકે ઉલ્લેખિત છે C અને P તબક્કાઓ. જી.પી.એફ.20 'જે' ફીડર્સ (એન્કેર, બેલમોર, એનવાય, યુએસએ) માં પેલેટેબલ આહાર આપવામાં આવ્યો હતો. આહાર એક સાથે મળી શકતા નહોતા.

ખોરાક લેવાની પ્રયોગો

કાળી ચક્રની શરૂઆતમાં ઉંદરોને તેમના ઘરના પાંજરામાં પૂર્વ-વજનવાળા ખોરાક પૂરા પાડવામાં આવ્યાં હતાં. સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાં નવીનીકરણ કરવા પર ઓછામાં ઓછા 7 અઠવાડિયા માટે આહારમાં સાયકલ ચલાવતા ઉંદરોમાં સારવાર આપવામાં આવી હતી (C→P તબક્કો), અથવા ચાઉ આહાર (P→C તબક્કો). R121919 રેન્ડમાઇઝ્ડ ઇન-વિષય લેટિન સ્ક્વેર ડિઝાઇન્સનો ઉપયોગ કરીને સીએ, બ્લા, અથવા બીએનએસટી (0, 0.5, અને 1.5 μg / બાજુ, 0.5 μl / બાજુ, 30 μl / બાજુ, XNUMX-min પ્રી-ટ્રીટમેન્ટ ટાઇમ) માં દ્વિપક્ષીય રીતે માઇક્રોઇનફ્ફ્યૂ કરવામાં આવી હતી.

લાઇટ-ડાર્ક બોક્સ ટેસ્ટ

ઝેડએક્સએક્સ મિનિટ માટે પ્રકાશ-ડાર્ક લંબચોરસ બૉક્સ (10 × 50 × 100 સે.મી.) માં ઉંદરોનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું જેમાં 35 લક્સ પ્રકાશ દ્વારા વિપરિત લાઇટ ડબ્બા (50 × 70 × 35 સેમી) પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યું હતું. શ્યામ બાજુ (60 × 50 × 30 સે.મી.) નું એક અપારદર્શક આવરણ અને પ્રકાશનું ~ 35 લક્સ હતું. બંને ખંડ એક ખુલ્લા દરવાજા દ્વારા જોડાયેલા હતા, જેનાથી વિષયોને બંને વચ્ચે મુક્ત રીતે ખસેડવાની મંજૂરી મળી. ભોજનના પરિવર્તનના ઓછામાં ઓછા 0 અઠવાડિયા પછી પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાંથી ચૉઇટ આહારમાં સ્વિચ કર્યા પછી 7-5 કલાકP→C તબક્કો); આ સમયે બિંદુ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાંથી ઉપાડ દ્વારા પ્રેરિત ચિંતા જેવા વર્તનની ઘટનાને સુનિશ્ચિત કરે છે ચા / પલાટેબલ ઉંદરો (, ). પરીક્ષણ પહેલાં ઓછામાં ઓછા 2 એચ માટે ચંદ્રને શાંત, અંધારામાં રાખવામાં આવ્યાં હતાં. સફેદ ઘોંઘાટ સમગ્ર વસવાટ અને પરીક્ષણ દરમિયાન હાજર હતો. પરીક્ષણના દિવસે, દરિયાકાંઠાની સામેના ઘેરા કમ્પાર્ટમેન્ટમાં મૂકવામાં આવે તે પહેલાં, ઉંદરોને સીએ, બ્લા, અથવા બીએનએસટી (121919, 0, અને 0.5 μg / બાજુ, 1.5 μl / બાજુ) 0.5 મિનિટની અંદર R30 સાથે દ્વિપક્ષીય રીતે માઇક્રોઇનફ્યુઝ કરવામાં આવ્યાં હતાં. અને બાદમાં સ્કોરિંગ માટે વિડિઓ રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યો હતો. વચ્ચે-વિષય ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરીને સારવાર આપવામાં આવી હતી. ખુલ્લા કમ્પાર્ટમેન્ટમાં પસાર કરાયેલ સમયને ચિંતા જેવી વર્તણૂંકની અનુક્રમણિકા તરીકે માપવામાં આવ્યો હતો. ઉપકરણને પાણીથી સાફ કરવામાં આવ્યું અને દરેક વિષય પછી સુકાઈ ગયું.

ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ સર્જરી, માઇક્રોઇનફ્યુઝન પ્રક્રિયા, અને કેનુલા પ્લેસમેન્ટ

ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ સર્જરી

અગાઉ વર્ણવ્યા મુજબ ઉંદરો દ્વિપક્ષીય, ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ કેન્યુલાસ સાથે સ્ટીરિઓટેક્સિકલીથી રોપાયેલા હતા.; ; ). ટૂંકમાં, સ્ટેનલેસ સ્ટીલ, માર્ગદર્શિકા કેન્યુલસ (24 ગેજ, પ્લાસ્ટિક વન, રોનોક, વી.એ., યુ.એસ.એ) ને સીએએ, બીએલએ અથવા બીએનએસટીથી દ્વિપક્ષીય રીતે 2.0 મીમી નીચે ઉતારવામાં આવ્યા હતા. કેન્યુલાની આજુબાજુ ઉંદરોની ખોપરી ઉપર સ્ટેનલેસ સ્ટીલના ચાર ઝવેરીઓને સ્ક્રૂ લગાવવામાં આવ્યા હતા. ડેન્ટલ રિસ્ટોરેટિવ ભરેલા રેઝિન (હેનરી શinન, મેલ્વિલે, એનવાય, યુએસએ) અને એક્રેલિક સિમેન્ટ લાગુ કરવામાં આવ્યા હતા, જે કેન્યુલાને નિશ્ચિતપણે લંગર બનાવતી એક રચના હતી. સીએએ માટે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતા બ્રેગમામાંથી કેન્યુલા કોઓર્ડિનેટ્સ હતા: એપી +0.2, એમએલ ± 4.2, ડીવી −7 (ખોપડીમાંથી) ઇંટર્યુરલ લાઇનથી 5.0 મીમીની ઉપર ઇન્સેઝર બાર સેટ સાથે, ના એટલાસ અનુસાર. ). બ્લા માટે વપરાતા કેન્યુલા કોઓર્ડિનેટ્સ હતા: એપી-એક્સ્યુએક્સએક્સ, એમએલ ± 2.64, DV -4.8 (ખોપડીમાંથી) સપાટ ખોપરી સાથે, તે મુજબ ). બીએનએસટી માટે ઉપયોગમાં લેવાતા કેન્યુલા કોઓર્ડિનેટ્સ હતા: એપી-એક્સ્યુએક્સએક્સ, એમએલ ± 0.6, DV -3.5 (ખોપરીમાંથી) ફ્લેટ ખોપડી અને 4.8 ° ની નમેલી કોણ. એક સ્ટેનલેસ સ્ટીલ ડમી સ્ટાઇલ (પ્લાસ્ટિક વન) કેન્યુલાની જાળવણી જાળવી રાખે છે. શસ્ત્રક્રિયા પછી, ઉંદરોને 14- દિવસની પુનઃપ્રાપ્તિ અવધિની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, આ દરમિયાન તેમને દરરોજ સંભાળવામાં આવતી હતી.

માઇક્રોઇનફ્યુઝન પ્રક્રિયા

ભૂતકાળમાં વર્ણવ્યા પ્રમાણે ઉંદરોના મગજમાં ડ્રગ માઇક્રોઇનફ્યુઝ્ડ કરવામાં આવ્યું હતું (; ). ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ માઇક્રોઇનફ્યુઝન માટે, ડમી સ્ટાઇલને માર્ગદર્શિકા કેન્યુલામાંથી દૂર કરવામાં આવી હતી, અને માર્ગદર્શિકા કેન્યુલાની ટોચની બહાર 31 મીમી પ્રક્ષેપણ કરતી 2- ગેજ સ્ટેનલેસ સ્ટીલ ઇન્જેક્ટર સાથે બદલવામાં આવી હતી; મલ્ટિ-સિરીંજ માઇક્રોઇનફ્યુઝન પંપ (કેડી સાયન્ટિફિક / બાયોલોજિકલ ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટ્સ, હોલિસ્ટોન, એમએ, યુએસએ) દ્વારા સંચાલિત હેમિલ્ટન માઇક્રોસ્રીંગે (હેમિલ્ટન, રેનો, નેવાડા) ને પીઇ 20 ટ્યુબિંગ દ્વારા ઇન્જેક્ટર જોડવામાં આવ્યું હતું. 0.5 μl માં 2 મિનિટથી વધુ વિતરિત કરવામાં માઇક્રોઇનફ્યુઝનનું પ્રદર્શન કરવામાં આવ્યું; બેકફ્લો ઘટાડવા માટે 1 અતિરિક્ત મિનિટ માટે ઇન્જેક્ટ્સને સ્થાન આપવામાં આવ્યું હતું.

કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટ

કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટની તમામ ચકાસણીના નિષ્કર્ષ પર ચકાસણી કરવામાં આવી હતી (જુઓ આકૃતિ 1). વિષયોને એનેસ્થેઝાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યું હતું (આઇસોફ્લુનેન, ઓક્સિજનમાં 2-3%) અને ટ્રાન્સકાર્ડીલી રીતે બરફ-ઠંડા 4% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડ (PFA) પાણીમાં (પીએચ 7.4) અને માઇક્રોઇનફેસ સાથે ક્રેસીલ વાયોલેટ (0.5 μl / બાજુ) સાથે ભરાયેલા. પછી મગજને 4% PFA માં રાતોરાત નિશ્ચિત કરવામાં આવ્યું હતું અને PFA માં 30% સુક્રોઝમાં સંતુલિત કર્યું હતું. ક્રિસ્ટોસ્ટેટ (થર્મો સાયન્ટિફિક એચએમ-એક્સ્યુએનએક્સ) નો ઉપયોગ કરીને 40 μm ના કોરોનલ વિભાગો એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને પ્લેસમેન્ટ્સ માઇક્રોસ્કોપ હેઠળ ચકાસવામાં આવ્યાં હતાં. ચાલીસ વિષયો (સીએએ માટે 525, BLA માટે 14, અને BNST માટે 16) ખોટા કેન્યુલા પ્લેસમેન્ટના કારણે વિશ્લેષણમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. ખોટી સ્થાનાંતરણોમાંથી ડેટાનું વિશ્લેષણ સાઇટની વિશિષ્ટતાને સમજવામાં સહાય માટે કરવામાં આવ્યું છે.

આકૃતિ 1 

કોરોનલ ઉંદરોની મગજની ટુકડાઓ દોરવી. બિંદુઓ એમીગડાલા (સીએએ) (એ), એમીગડાલા (બીએલએ) (બી) ના બેસોલ્ટ્રલ ન્યુક્લિયસ અને સ્ટ્રિયા ટર્મિનલિસ (બીએનએસટી) (સી) ના બેડ ન્યુક્લિયસ, ડેટા વિશ્લેષણમાં સમાવિષ્ટ ઇન્જેક્શન સાઇટ્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. ...

સીઆરએફ ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી

વર્તણૂકલક્ષી પ્રક્રિયા, પરફ્યુઝન અને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી

ઉંદરો (n= 22) ખોરાકને 7 અઠવાડિયા માટે સાયકલ કરવામાં આવ્યું હતું, એનેસ્થેટીઝ્ડ, અને ઝૂલતા 2-4 એચને સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાંથી ચાઉ આહારમાં સ્વિચ કર્યા પછી (P→C તબક્કો) અથવા ચાના આહારથી સ્વાદિષ્ટ ભોજન માટે (C→P તબક્કો). ઉંદરોને એનેસ્થેટીઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા અને ત્યારબાદ ક્ષારયુક્ત + 2% (ડબ્લ્યુ / વી) સોડિયમ નાઈટ્રાઇટ (પીએચ = એક્સ્યુએનએક્સ) સાથે ટ્રાન્સકાર્ડીલી રીતે પેરફ્યુઝ્ડ થયા હતા, અને 7.4% પેરાફોર્મેલ્ડેહાઇડ સાથે બોરેક્સ (pH = 4) માં આગળ વધ્યું હતું. ઉંદરોને બાદમાં કાઢી નાખવામાં આવ્યા હતા અને મગજ તરત જ એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા, 9.5% PFA ની ~ 20 એમએલ માં મૂકવામાં આવ્યું હતું, અને 4% PFA સોલ્યુશનમાં 30% PFA સોલ્યુશનમાં 4% સુક્રોઝમાં સંગ્રહિત થયું હતું.

સીઆરએફ વિઝ્યુલાઇઝેશન માટે, મગજને ક્રિઓસ્ટાટનો ઉપયોગ કરીને 40 μm કોરોનલ વિભાગોમાં કાપવામાં આવ્યો હતો અને ત્યારબાદ તેને −20 ° C પર ક્રાયોપ્રોટેક્ટેન્ટમાં સ્ટોર કરવામાં આવ્યો હતો. સમગ્ર સીએએ, બીએલએ, અને બીએનએસટીના દરેક છઠ્ઠા વિભાગ (240 apartm સિવાય), વ્યવસ્થિત રેન્ડમ રીતે પસંદ કરવામાં આવ્યો હતો અને ઇમ્યુનોસાયટોકેમિસ્ટ્રી માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી. ફ્રી-ફ્લોટિંગ વિભાગો પોટેશિયમ ફોસ્ફેટ બફર સેલાઈન (કેપીબીએસ) માં ધોવાતા હતા. પ્રારંભિક ધોવા પછી, વિભાગોએ અંતર્જાત પેરોક્સિડેઝ્સને અવરોધિત કરવા માટે 0.3 મિનિટ માટે 30% હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ કેપીબીએસ સોલ્યુશનમાં સેવન પ્રાપ્ત કર્યું. ત્યારબાદ વિભાગોને ફરીથી ધોવાયા અને તેને 3 કલાક માટે અવરોધિત સોલ્યુશન (0.25% સામાન્ય બકરી સીરમ, 100% ટ્રાઇટોન X0.1, અને 2% બોવાઇન સીરમ આલ્બ્યુમિન) માં મૂકવામાં આવ્યા. વિભાગોને અવરોધિત ઉકેલમાં પ્રાથમિક એન્ટિબોડી (1: 100 પાતળાપણું, એન્ટિ-સીઆરએફ (એસસી -10718), સાન્ટા ક્રુઝ બાયોટેકનોલોજી) માં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા અને 72 ડિગ્રી 4 ડિગ્રી સે. વધારાના ધોવા પછી, ઓરડાના તાપમાને 1 કલાક માટે અવરોધિત દ્રાવણમાં વિભાગો ગૌણ એન્ટિબોડી (1000: 1000 પાતળાપણું, બાયોટિનીલેટેડ એન્ટિ-રેબિટ (બીએ -2) વેક્ટર લેબોરેટરીઝ, બર્લિંગમ, કેલિફોર્નિયા) માં સેવામાં આવ્યા હતા. વિભાગો ધોવાઇ અને પછી 1 એચ માટે અવરોધિત સોલ્યુશનમાં એવિડિન-બાયોટિન હોર્સરાડિશ પેરોક્સિડેઝ એબીસી સોલ્યુશન (વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) માં સેવામાં આવ્યા. ત્યારબાદ ઉત્પાદકોની સૂચના મુજબ ડાયામોનોબિઝિડાઇન સબસ્ટ્રેટ કીટ (વેક્ટર લેબોરેટરીઝ) નો ઉપયોગ કરીને વિભાગોને ઉકાળવામાં આવ્યા હતા અને એકવાર પ્રતિક્રિયા થઈ જાય પછી કેપીબીએસમાં ભાગોને કોગળા કર્યા હતા, સ્લાઇડ્સ પર માઉન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને રાતોરાત સૂકવવા દેવામાં આવ્યા હતા. બીજા દિવસે, સ્લાઇડ્સને ગ્રેડ આલ્કોહોલની સાંદ્રતાનો ઉપયોગ કરીને ડીહાઇડ્રેટ કરવામાં આવી હતી અને ડીપીએક્સ માઉન્ટન્ટ (ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી સાયન્સ, હેટફિલ્ડ, પીએ, યુએસએ) નો ઉપયોગ કરીને તેને આવરી લેવામાં આવી હતી.

સીઆરએફ + સેલ સંસ્થાઓનું પ્રમાણ

સીઆરએફ + સેલ સંસ્થાનો જથ્થો નિષ્પક્ષ સ્ટીરિઓલો અભિગમ અનુસાર કરવામાં આવ્યો હતો. દરેક સ્ટેનિંગ બેચ માટે વિભાગોની શ્રેણીઓનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ઓલિમ્પસ (સેન્ટર વેલી, પીએ, યુએસએ) નો ઉપયોગ કરીને વિભાગોનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં રોટીગા 51R લાઇવ વિડિયો કેમેરા (ક્યુ આઇમેજિંગ, સરે, બીસી, કેનેડા) સાથે જોડાયેલ બીએક્સ-એક્સ્યુએનએક્સ માઇક્રોસ્કોપ, ત્રણ-અક્ષ એમએક્સએક્સટીએક્સ XYZ મોટરાઇઝ્ડ સ્ટેજ (લુડલ ઇલેક્ટ્રોનિક્સ, હોથોર્ન, એનવાય, યુએસએ), અને એક વ્યક્તિગત કમ્પ્યુટર વર્કસ્ટેશન. તમામ કોષની ગણતરીઓ કોડેડ સ્લાઇડ્સ પર તપાસની શરતોથી અંધારા દ્વારા કરવામાં આવી હતી. પ્રત્યેક ક્ષેત્રને સ્ટીરિયો ઇન્વેસ્ટિગેટર સૉફ્ટવેર (માઇક્રોબ્રાઇટફિલ્ડ, વિલિસ્ટન, વીટી, યુએસએ) ના ઓપ્ટિકલ ફ્રેક્ચરેટર વર્કફ્લો મોડ્યુલનો ઉપયોગ કરીને દરેક રેન્ડમલી પસંદ કરેલા વિભાગની ડિજિટાઇઝ્ડ ઇમેજ પર વર્ચ્યુઅલ રૂપે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. આંકડાકીય એપર્ચર 2000 સાથે ઑલિમ્પસ પ્લાનએપો એન એન એક્સ્યુનિક્સ ઉદ્દેશ્યનો ઉપયોગ કરીને બધા પરિમાણોને ઓછા વિસ્તૃતતા પર ખેંચવામાં આવ્યા હતા અને આંકડાકીય એપર્ટર 6000 સાથે ઑલિમ્પસ UPlanFL N 2X ઉદ્દેશ્યનો ઉપયોગ કરીને ગણતરી કરવામાં આવી હતી. ગ્રીડ ફ્રેમ અને ગણના ફ્રેમ 0.08 × 40 μm પર સેટ કરવામાં આવી હતી. 0.75 μm નું રક્ષક ક્ષેત્ર અને 275 μm ની વિચ્છેદક ઊંચાઈનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. ફ્રોઝન વિભાગો મૂળરૂપે 160 μm ની સામાન્ય જાડાઇમાં કાપી નાખવામાં આવ્યાં હતાં. ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગ અને માઉન્ટિંગ પરિણામ બદલી વિભાગમાં જાડાઈ, જે દરેક ગણતરી સ્થળે માપવામાં આવી હતી. સૉફ્ટવેર દ્વારા સરેરાશ વિભાગની જાડાઈની ગણતરી કરવામાં આવી હતી અને નમૂના ક્ષેત્રના કુલ કદ અને સીઆરએફ + સેલ્સની કુલ સંખ્યાના અંદાજ માટે ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.

આંકડાકીય વિશ્લેષણ

વિદ્યાર્થીની t-ટાસ્ટ્સનો ઉપયોગ બે સ્તરો સાથે પરિબળોનું વિશ્લેષણ કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો. ANOVA બે કરતાં વધુ સ્તરો સાથે પરિબળો વિશ્લેષણ કરવા માટે કરવામાં આવ્યા હતા. ANOVA ની નોંધપાત્ર સર્વવ્યાપક અસર પછીp<0.05), ફિશરની એલએસડી આ પોસ્ટ સરખામણી પરીક્ષણો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. ડ્નેટની પરીક્ષણનો ઉપયોગ R121919 નો વપરાશ સામાન્ય બનાવ્યો કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો ચા / પલાટેબલ વાહન સારવાર માટે ઉંદરો ચાઉ / ચાઉ-ફ્લે સ્તર. સૉફ્ટટ 11.0, સિગ્માપ્લોટ 11.0 (સિસ્ટેટ સૉફ્ટવેર, શિકાગો, આઇએલ, યુએસએ), ઇનસ્ટેટ 3.0 (ગ્રાફપૅડ, સાન ડિએગો, સીએ, યુએસએ), સ્ટેટિસ્ટિકા 7.0 (સ્ટેટસૉફ્ટ, તુલસા, ઓકે, યુએસએ), અને પીએસડબલ્યુ આંકડા 18.0 (એસપીએસએસ, શિકાગો, આઇએલ, યુએસએ).

પરિણામો

સીએએમાં R121919 ના માઇક્રોઇનફ્યુઝનના પ્રભાવો

સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વધારે પડતી સેવન

સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 સીઈએમાં રિસેપ્ટર્સ ડાય સાયક્લેડ ઉંદરોમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વધારે પડતી સેવન, મધ્યસ્થીની સાઇટ, ખાસ કરીને પસંદગીયુક્ત સીઆરએફ1 આ મગજના વિસ્તારમાં રિસેપ્ટર વિરોધી R121919 અને પ્રારંભિક તબક્કામાં માપેલ ખોરાકનો વપરાશ P તબક્કો બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 2a, વાહન-સારવારની સ્વાદિષ્ટ ભોજન-આહારની સેવન ચા / પલાટેબલ ચૉટ-ફેડ કંટ્રોલ કરતા ઉંદરો બે ગણી વધારે છે ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો સીઇએ સીઆરએફની એન્ટાગોનિઝમ1 રિસેપ્ટર્સે આ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાં આ અતિશય ખાવાનું અવરોધ્યું ચા / પલાટેબલ ઉંદરો, નિયંત્રણ ઉંદરોમાં ખાદ્ય સેવનને અસર કર્યા વિના (ચાઉ / ચાઉ, એફ (2, 20) = 0.72, એનએસ; ચા / પલાટેબલ, એફ (2, 14) = 5.02, p આ પોસ્ટ કરો સરખામણીએ જાહેર કર્યું કે આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ (121919 μg / બાજુ) ની ઉચ્ચતમ માત્રામાં વાહનની સરખામણીમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની માત્રામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. ચા / પલાટેબલ ઉંદરો ની સેવન ચા / પલાટેબલ 1.5 μg / બાજુની માત્રાના સૂક્ષ્મઇન્ફ્યુઝનને પગલે ઉંદરો વાહન-સારવારના વપરાશથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ નહોતા. ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો સીઆરએફ માટે અસરોની વિશિષ્ટતાની પુષ્ટિ1 સીઈએ માં રીસેપ્ટર્સ, ખોટા જગ્યાવાળા કેન્યુલા સાથેના વિષયોના ભોજનમાં કોઈ અસર જોવા મળી નથી (ચા / પલાટેબલ, એફ (2, 2) = 4.32, એનએસ).

આકૃતિ 2 

પસંદગીયુક્ત કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરનાર પરિબળ - 1 (સીઆરએફ1) રીસેપ્ટર વિરોધી R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / બાજુ) એમીગડાલા (સીએએ) ના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજનના વધુ પ્રમાણમાં ખાવાથી, હાયપોફેગીયા નિયમિત ...

નિયમિત ચાના આહારની હાયપોફાગિયા

સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 સીઈએના રિસેપ્ટરોએ ડાઈવ સાયક્લેડ ઉંદરોમાં ચાના આહારના હાયપોફેગીયામાં મધ્યસ્થી કર્યું છે, અમે આ મગજ વિસ્તારમાં આરએક્સએનટીએક્સએક્સને માઇક્રોઇનફ્ફ્યુઝ કર્યું છે અને શરૂઆતમાં ખોરાક લેવાનું માપ્યું છે. C તબક્કો બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 2b, વાહન સારવાર દ્વારા લેવાય છે ચા / પલાટેબલ ઉંદરો દ્વારા સારવાર લેવાય તેટલી ઉંદર ~ xNUMX / 1 હતી ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો (હાયપોફેગીયા). આરએક્સએનટીએક્સએક્સની સારવારમાં નિયમિત ચાના હાયપોફેગીયાને અસર થતી નથી ચા / પલાટેબલ ઉંદરો (ચા / પલાટેબલ, એફ (2, 12) = 0.14, એનએસ). પ્રાપ્ત પરિણામો પુષ્ટિ P તબક્કામાં, સીએએમાં આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ માઇક્રોઇનફ્યુઝન નિયંત્રણમાં ચાના ઇન્ટેકને અસર કરતું નથી ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો (ચાઉ / ચાઉ, એફ (2, 20) = 0.01, એનએસ).

તીવ્ર ઉપાડ-પ્રેરિત ચિંતા-જેવી વર્તણૂંક

સીઇએ સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 રિસેપ્ટર્સ સાયક્લેડ ઉંદરોમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજનને પાછો ખેંચી લેતા નકારાત્મક ભાવનાત્મક રાજ્યમાં મધ્યસ્થી કરે છે, અમે આ મગજ ક્ષેત્રમાં વિશેષ રૂપે R121919 સાઇટને માઇક્રોઇનફ્ફ્યૂફ કર્યું છે અને લાઇટ-ડાર્ક બૉક્સ પરીક્ષણ 5 h નો ઉપયોગ કરીને ચિંતાજનક વર્તણૂંક માપી છે. C તબક્કો બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 2C, તીવ્રતાપૂર્વક તીવ્રતાથી ઉઠાવેલા ઉંદરો, અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાં થતી અચાનક પ્રવેશથી પ્રકાશ-શ્યામ બૉક્સના પ્રકાશ ભાગમાં પસાર થતા સમયમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. સીએએમાં 1.5 μg / R121919 ની બાજુનું માઇક્રોઇનફ્યુઝન, ડોઝ જે અસરકારક ખોરાકની વધુ પડતી ખાવાથી અસરકારક રીતે ઘટાડો કરે છે, બૉક્સના પ્રકાશ ક્ષેત્રમાં પસાર કરેલા સમયને વધારીને સંપૂર્ણપણે ચિંતા જેવા વર્તનને અવરોધિત કરે છે. ચા / પલાટેબલ વર્તનને અસર કર્યા વિના ઉંદરો ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો (DOSE: F (1, 24) = 4.40, p<0.05). સીઆરએફ માટેની અસરોની વિશિષ્ટતાની પુષ્ટિ કરવી1 સીઈએમાં રીસેપ્ટર્સ, ખોટી જગ્યાવાળા કેન્યુલા (DOSE: F (2, 2) = 4.32, એનએસ) સાથેના ખોરાકના વપરાશમાં કોઈ અસર જોવા મળી નથી.

બ્લેક્સમાં R121919 ના માઇક્રોઇનફ્યુઝનના પ્રભાવો

સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વધારે પડતી સેવન

બીએલએ સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 રિસેપ્ટરો ખોરાક સાયક્લેડ ઉંદરોમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની વધારે પડતી આહારમાં મધ્યસ્થી કરે છે, અમે ખાસ કરીને આરએક્સએનએક્સએક્સની આ મગજ વિસ્તારમાં માઇક્રોઇનફ્ફ્યુઝ્ડ કરેલું છે અને શરૂઆતમાં ખોરાકની માત્રા માપવામાં આવે છે. P તબક્કો R1219191 ના વહીવટીતંત્રને સીઈએમાં જોતા, જે દર્શાવે છે તેના કરતા વિપરીત આકૃતિ 3a પસંદગીયુક્ત સીઆરએફનું દ્વિપક્ષીય સૂક્ષ્મઇન્ફ્યુઝન1 બ્લાસ્ટમાં રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજન લેવાથી નોંધપાત્ર અસર થતી નથી ચા / પલાટેબલ ઉંદરો (ચા / પલાટેબલ, એફ (2, 26) = 1.56, એનએસ). એ જ રીતે, નિયમિત ચા વપરાશમાં ચાઉ / ચાઉ આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ માઇક્રોઇનફ્યુઝન દ્વારા ઉંદરો પ્રભાવિત થયા નથી (ચાઉ / ચાઉ, એફ (2, 18) = 0.52, એનએસ).

આકૃતિ 3 

પસંદગીયુક્ત કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરનાર પરિબળ - 1 (સીઆરએફ1) રીસેપ્ટર વિરોધી R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / બાજુ) amygdala (BlA) ના બેસોલ્ટેરલ ન્યુક્લિયસમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વધુ ખાવાથી, નિયમિત હાઇપોફેગીયા પર ...

નિયમિત ચાના આહારની હાયપોફાગિયા

સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 બીએલએમાં રીસેપ્ટર્સ સાયક્લેડ ઉંદરોમાં ચાના હાઈપોફૅગિયામાં મધ્યસ્થી કરે છે, અમે આ મગજ વિસ્તારમાં R121919 ને માઇક્રોઇનફ્ફ્યુઝ કર્યું છે અને શરૂઆતમાં જ ખાદ્ય આહાર લેવાય છે. C તબક્કો બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 3b, સીઆરએફના માઇક્રોઇનફ્યુઝન પછી નિયમિત ચાના ઇન્ટેકમાં નોંધપાત્ર વધારો જોવા મળ્યો હતો1 ના Bla માં રીસેપ્ટર વિરોધી ચા / પલાટેબલ ઉંદરો (ચા / પલાટેબલ, એફ (2, 26) = 4.46, p<0.05). ખરેખર, દરમિયાન બ્લ Blએમાં આર 1.5 માઇક્રોઇન્ફ્યુઝ્ડનો સૌથી વધુ ડોઝ (121919 μg) C વાહન-સારવાર સાથે સરખામણી કરતા તબક્કામાં 221.1 ± 33.1 (એમ ± SEM) ટકા દ્વારા તબક્કાવાર નોંધપાત્ર ચાના આહારમાં વધારો થયો છે. ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ એશ્યુએટેડ, પરંતુ સંપૂર્ણ અવરોધિત ન હતો, ઉચ્ચતમ માત્રામાં ઉપાડ-પ્રેરિત હાયપોફાગિયા ઇન્જેક્ટેડ હતો. મેળવેલા ડેટાની ખાતરી કરી રહ્યા છીએ P તબક્કો, આરએક્સએનટીએક્સએક્સ માઇક્રોઇનફ્યુઝન નિયમિત ચાના વપરાશમાં અસર કરતું નથી ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો (ચાઉ / ચાઉ, એફ (2, 20) = 0.25, એનએસ). સીઆરએફ માટે અસરોની વિશિષ્ટતાની પુષ્ટિ1 બ્લાસ્ટમાં રિસેપ્ટરો, ખોટી જગ્યાવાળા કેન્યુલા સાથેના વિષયોના ભોજનમાં કોઈ અસર જોવા મળી નથી (ચા / પલાટેબલ, એફ (2, 8) = 0.50, એનએસ).

તીવ્ર ઉપાડ-પ્રેરિત ચિંતા-જેવી વર્તણૂંક

બીએલએ સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 રિસેપ્ટરો સાયક્લેડ ઉંદરોમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકને ઝડપથી ખેંચીને પ્રેરિત નકારાત્મક ભાવનાત્મક રાજ્યમાં મધ્યસ્થી કરે છે, અમે આ મગજ ક્ષેત્રમાં વિશેષ રૂપે R121919 સાઇટને માઇક્રોઇનફ્ફ્યૂફ કર્યું છે અને 5 h ની વર્તણૂંક જેવી વર્તણૂકની માપે છે. C તબક્કો બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 3C, સ્વાદિષ્ટ ભોજન પાછી ખેંચી લેવામાં ચા / પલાટેબલ ઉંદરોની તુલનામાં પ્રકાશના ભાગમાં ઓછો સમય ગાળ્યો ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો (DIET: F (1, 23) = 84.03, p<0.001). આર 121919, બીએલએમાં માઇક્રોઇન્ફ્યૂઝ્ડ, પ્રકાશ વિસ્તારમાં ખર્ચવામાં આવેલા સમય (ડોઝ: એફ (1, 39) = 0.01, એનએસ) પર નોંધપાત્ર અસર કરી નથી.

BNX માં R121919 ના માઇક્રોઇનફ્યુઝનના પ્રભાવો

સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વધારે પડતી સેવન

બીએનએસટી સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 રિસેપ્ટરો ખોરાક સાયક્લેડ ઉંદરોમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની વધારે પડતી આહારમાં મધ્યસ્થી કરે છે, આરએક્સટીએમએક્સ એ ખાસ કરીને આ મગજ વિસ્તારમાં માઇક્રોનફ્યુઝ કરેલું સ્થળ હતું અને ખાદ્ય સેવનના પ્રારંભમાં માપવામાં આવ્યો હતો P તબક્કો બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 4bપસંદગીયુક્ત સીઆરએફનું દ્વિપક્ષીય માઇક્રોઇનફ્યુઝન1 બીએનએસટીમાં રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજન લેવાથી નોંધપાત્ર અસર થતી નથી ચા / પલાટેબલ ઉંદરો (ચા / પલાટેબલ, એફ (2, 18) = 0.33, એનએસ). એ જ રીતે, નિયમિત ચા વપરાશમાં ચાઉ / ચાઉ આરએક્સ્યુએનએક્સએક્સ માઇક્રોઇનફ્યુઝન દ્વારા ઉંદરો પ્રભાવિત થયા નથી (ચાઉ / ચાઉ, એફ (2, 20) = 1.03, એનએસ).

આકૃતિ 4 

પસંદગીયુક્ત કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરનાર પરિબળ - 1 (સીઆરએફ1) સ્ટ્રેટ ટર્મિનિસ (બીએનએસટી) ના બેડ ન્યુક્લિયસમાં સુશોભન વિરોધી R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / બાજુ) સુગંધી ખોરાક, અતિશય અતિશયોક્તિ ...

નિયમિત ચાના આહારની હાયપોફાગિયા

બીએનએસટી સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 રિસેપ્ટર્સ સાયક્લેડ ઉંદરોમાં ચાના આહારના હાયપોફાગિયામાં મધ્યસ્થી કરે છે, અમે આ મગજના વિસ્તારમાં R121919 ને માઇક્રોઇનફ્ફ્યુઝ કર્યું છે અને શરૂઆતમાં ખોરાક લેવાનું માપ્યું છે. C તબક્કો બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 4a, આરએક્સએનટીએક્સએક્સ માઇક્રોઇનફ્યુઝન નિયમિત ચાના ઇન્ટેકને અસર કરતું નથી ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો (ચાઉ / ચાઉ, એફ (2, 14) = 0.03, એનએસ). એ જ રીતે, આરએક્સએનટીએક્સએક્સની સારવારમાં નિયમિત ચાના હાઇપોફેગીયાને અસર થતી નથી ચા / પલાટેબલ ઉંદરો (ચા / પલાટેબલ, એફ (2, 20) = 0.27, એનએસ).

તીવ્ર ઉપાડ-પ્રેરિત ચિંતા-જેવી વર્તણૂંક

બીએનએસટી સીઆરએફ નક્કી કરવા માટે1 રિસેપ્ટરો સાયક્લેડ ઉંદરોમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકને ઝડપથી ખેંચીને પ્રેરિત નકારાત્મક ભાવનાત્મક રાજ્યમાં મધ્યસ્થી કરે છે, અમે આ મગજ ક્ષેત્રમાં વિશેષ રૂપે R121919 સાઇટને માઇક્રોઇનફ્ફ્યૂફ કર્યું છે અને સ્વિચ પછી 5 h ને માપવા જેવી ચિંતા P→C તબક્કો બતાવ્યા મુજબ આકૃતિ 4C, સ્વાદિષ્ટ ભોજન પાછી ખેંચી લેવામાં ચા / પલાટેબલ અંકુશની તુલનામાં પ્રકાશના ભાગમાં ઉંદરો ઓછા સમય ગાળ્યા ચાઉ / ચાઉ ઉંદરો (DIET: F (1, 17) = 17.11, p<0.01). આર 121919, બીએનએસટીમાં 1.5 μg / બાજુના ડોઝ પર દ્વિપક્ષીય માઇક્રોઇન્ફ્યુઝ્ડ, પ્રકાશ ક્ષેત્રમાં ખર્ચવામાં આવેલા સમય (ડોઝ: એફ (1, 33) = 0.47, એનએસ) પર નોંધપાત્ર અસર કરતી નથી.

સીઆરએફ ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી

આકૃતિ 5 સીઇએ, બ્લા અને બીએનએસટીમાં સીઆરએફ + સેલ્સના પ્રતિનિધિ માઇક્રોગ્રાફ્સને દર્શાવે છે ચાઉ / ચાઉ અને ચા / પલાટેબલ ઉંદરો, નીચેના જાહેરાત જાહેરાત સ્વાદિષ્ટ ભોજન પરિવર્તન પ્રક્રિયા. સીઇએફની સીઆરએફ ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીના વિશ્લેષણથી જાણવા મળ્યું છે કે તેમાં નોંધપાત્ર તફાવત છે ચા / પલાટેબલ અને ચાઉ / ચાઉ બંને દરમિયાન ઉંદરો C અને P તબક્કો (એફ (2, 19) = 4.19, p<0.05). જૂથો વચ્ચેના આંકડાકીય રીતે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત બ્લ Blએ (એફ (2, 17) = 1.13, એનએસ) અથવા બીએનએસટી (એફ (2, 19) = 1.16, એનએસ) માં જોવા મળ્યા નથી.

આકૃતિ 5 

એમીગડાલા (સીએ) (એ-ડી) ના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં કૉર્ટિકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર (સીઆરએફ) રોગપ્રતિકારક શક્તિના પ્રતિનિધિ માઇક્રોગ્રાફ, એમીગડાલા (બ્લાહ) (ઇ-એચ) ના બેસોલ્ટેરલ ન્યુક્લિયસ, અને સ્ટ્રિઆ ટર્મિનિસ (બીએનએસટી) ના બેડ ન્યુક્લિયસ ) (i-l) ...

ચર્ચા

આ અભ્યાસને ડાયાબિટીસ રિઝિમેન હેઠળ ઉંદરોમાં અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજનની સીઆરએફ-મધ્યસ્થીની વધારે પડતી સેવન માટે જવાબદાર મગજની સાઇટને કાર્યક્ષમ રૂપે ઓળખવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવી હતી. ઉચ્ચ તંદુરસ્ત ખોરાકની વધારે પડતી આહારમાં મધ્યસ્થી કરવા માટે સીઇએ માટે અમારા તારણો મુખ્ય ભૂમિકા સાબિત કરે છે. આ ઉપરાંત, અમે દર્શાવીએ છીએ કે, સીએએ (CAA) થી અલગ રીતે, બ્લામમાં સીઆરએફ સિસ્ટમ, અવમૂલ્યન પ્રક્રિયામાં ભૂમિકા ધરાવે છે જે ખોરાક પુરસ્કારની તીવ્રતામાં ઘટાડો કરે છે.

અમે અગાઉ બતાવ્યું છે કે ખાંડયુક્ત, અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકથી ઍક્સેસ અને તીવ્ર ઉપાડના પુનરાવર્તનના ચક્રથી સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વધુ માત્રામાં ખાવાનું થાય છે અને નિયમિત ચાઉ આહાર અને અસ્વસ્થતા જેવા વર્તનની તીવ્ર ઉપાય-આધારિત હાયપોફૅગિયા તરફ દોરી જાય છે (; , ). અહીં અતિશય ખાવું એ અતિશયોક્તિયુક્ત સીઆરએફ-સીઆરએફ દ્વારા અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાંથી તીવ્ર ઉપાડના પુનરાવર્તિત એપિસોડ્સ દ્વારા પ્રેરિત નકારાત્મક ભાવનાત્મક સ્થિતિ દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવે છે.1 રીસેપ્ટર સિસ્ટમ-મધ્યસ્થી મિકેનિઝમ, જે 'કિંડલિંગ' જેવી પ્રક્રિયા અંતર્ગત વ્યસન વિકારની જેમ દેખાય છે (; ; ; ).

આ અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે સીઆરએફ1 સીઇએ અને બ્લાઝના રિસેપ્ટરો, મધ્યવર્તી ખોરાકની અનુકૂલન અને કાલ્પનિક આહાર સાયકલવાળી ઉંદરોની ચિંતા જેવી વર્તણૂંક. પસંદગીયુક્ત સીઆરએફનું વહીવટ1 સીઈએની અંદર રિસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટમાં અતિશય ખાવું અને ચિંતા જેવી વર્તણૂક અવરોધિત કરવામાં આવી છે ચા / પલાટેબલ ઉંદરો, અંડરસેપ્ટેડ, નિયમિત આહારના હાઇપોફેગીયાને અસર કર્યા વિના. રસપ્રદ વાત એ છે કે, બ્લેક્સમાં આરએક્સએનટીએક્સએક્સના વહીવટમાં ઓછી ભૂખમરોવાળી ચાના આહાર (એટલે ​​કે, નિયમિત ચાના ઇન્ટેકમાં વધારો) ની હાયપોફેગીયા ચા / પલાટેબલ ઉંદરો, અતિશય ખાવું અથવા અસ્વસ્થતા જેવા વર્તનને અસર કર્યા વિના. જ્યારે બીએનએસટીમાં માઇક્રોઇનફ્યુઝ કરવામાં આવે ત્યારે આરએક્સએનટીએક્સએક્સમાં માપવામાં આવેલા કોઈપણ વેરિયેબલને અસર થતી નથી ચા / પલાટેબલ ઉંદરો (અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની અતિશય ખાવાનું, નિયમિત ચાના આહારનો ઉપચાર અને તીવ્ર ઉપાડ-પ્રેરિત ચિંતા જેવી વર્તણૂંક). નિરીક્ષણ ફાર્માકોલોજિકલ અસરો માટે પસંદગીયુક્ત હતા ચા / પલાટેબલ ઉંદરો કારણ કે આરએક્સએનટીએક્સએક્સ, સીઇએ, બ્લા, અથવા બીએનએસટીમાં માઇક્રોઇનફ્યુઝ્ડ ચાઉ / ચાઉ નિયંત્રણ ઉંદરો, કોઈ અસર શામેલ. તેથી, સીઆરએફ-સીઆરએફ1 સીઇએ અને બ્લાહની રીસેપ્ટર સિસ્ટમ ક્રોનિક મેટાટેબલ ડાયેટ સાઇકલિંગના પરિણામે વર્તણૂકના પરિણામોમાં મધ્યસ્થીમાં મધ્યસ્થી દેખાય છે. બીજી બાજુ, સીઆરએફ-સીઆરએફ1 BNST ની રીસેપ્ટર સિસ્ટમ સુગંધિત આહાર પરિવર્તન દ્વારા પ્રેરિત વર્તણૂંક અનુકૂલનમાં શામેલ લાગતી નથી.

અમારા વર્તન અને ફાર્માકોલોજિકલ તારણોને અવલોકન દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું કે સી.ઇ.એફ.ની રોગપ્રતિકારક શક્તિ સી.ઇ.એ.ની અંદર ચા / પલાટેબલ ઉંદરો સરખામણીમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારો થયો હતો ચાઉ / ચાઉ નિયંત્રણ ઉંદરો, ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ ખોરાક માટે નવીનીકરણથી ઉપાડ અને ત્યારબાદ પ્રવેશ દરમિયાન (). રસપ્રદ વાત એ છે કે, બ્લેફ અથવા બીએનએસટીમાં જૂથો વચ્ચે સીઆરએફ ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટીમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો. સીઇએની વધેલી સીઆરએફ ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટી દેખાઈ ચા / પલાટેબલ ઉંદરો અમારી અગાઉની શોધ સાથે સુસંગત છે કે સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાંથી તીવ્ર ઉપાડ સીઇએ (CeA) માં સીઆરએફની વધતી જતી પ્રકાશન સાથે સંકળાયેલ છે.). જો કે, અગાઉ જે બતાવ્યું હતું તેનાથી વિરોધાભાસી છે, સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાં પ્રવેશને નવીકરણ આપવાથી સીઇએમાં સ્તરોને નિયંત્રિત કરવા માટે સીઆરએફ અભિવ્યક્તિનું વળતર મળતું નથી. અહીં પ્રાપ્ત થયેલા પરિણામો અને પાછલા નિરીક્ષણો વચ્ચેની વિસંગતતા, મગજના સંગ્રહના વિવિધ સમય બિંદુ અને સીઆરએફ અભિવ્યક્તિને માપવા માટે અપનાવવામાં આવેલી તકનીકોના વિવિધ રચનાત્મક રીઝોલ્યુશનથી સંબંધિત હોઈ શકે છે. તેમછતાં પણ, સીઇએમાં સીઆરએફ અભિવ્યક્તિમાં જોવાયેલી વૃદ્ધિમાં વધારો અને તાજગીયુક્ત આહારમાં નવીનીકરણની પ્રાપ્તિ પછી ચિંતાના વર્તન (ઉપાડ દરમિયાન) ના અણગમો અને વધુ પડતી આહાર (નવીનીકૃત ઍક્સેસ) ની પસંદગીની અસરો સાથે સુસંગત છે. ચા / પલાટેબલ ઉંદરો તેથી, બે અભ્યાસો વચ્ચેની દેખીતી અસંગતતા, આ રીતે સામૂહિક રીતે અર્થઘટન કરી શકાય છે: તીવ્ર સુગંધિત ખોરાક ઉપાડ દરમિયાન, સીઆરએફ અભિવ્યક્તિ નિયંત્રણની તુલનામાં ખોરાક સાયકલવાળી ઉંદરોની સીએમાં વધારો કરે છે અને તે નકારાત્મક અસરના ઉદભવ માટે જવાબદાર છે. સીઇએ સીઆરએફ અભિવ્યક્તિ ખૂબ સ્વાદિષ્ટ ભોજનના પ્રથમ કલાકો સુધી બદલાતી રહે છે, જે અતિશય ખાવું પ્રેરણા આપે છે. અતિશય સ્વાદિષ્ટ ભોજન વપરાશ પછી, સીઆરએફ નિયંત્રણ સ્તરો પર પાછો ફર્યો ().

વર્તણૂક, ફાર્માકોલોજિકલ અને પરમાણુ પરિણામો દર્શાવે છે કે સીઆરએફ-સીઆરએફની કલ્પનાને સમર્થન આપે છે1 સીઇએમાં રીસેપ્ટર સિસ્ટમમાં નકારાત્મક અસરકારક રાજ્યમાં મધ્યસ્થી કરવામાં અને ખોરાક સાયક્લેડ ઉંદરોમાં સ્વાદિષ્ટ ભોજનની વધારે પડતી સેવનની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે, તેવી જ રીતે આલ્કોહોલ અને ડ્રગના નિર્ભરતા માટે મોટા પ્રમાણમાં નિદર્શન કરવામાં આવ્યું છે તે જ રીતે (). ખરેખર, ઇથેનોલ-આધારીત ઉંદરોએ ઉપાડ દરમિયાન સી.ઇ.એફ.માં સીઆરએફની વધારાની સેલ્સ્યુલર રીલિઝમાં વધારો કર્યો હતો અને સીઇએમાં સીઆરએફ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટનું વહીવટ ઉપાડ દરમિયાન એસ્કેલેટેડ ઇથેનોલ સ્વ-વહીવટને અવરોધિત કરવામાં સક્ષમ હતું (; ). એકાંતરે, અફીણ-આધારીત પ્રાણીઓ ઉપાડ દરમિયાન સીઇએમાં વધેલી સીઆરએફ અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે () અને સીએએફમાં સીઆરએફ રીસેપ્ટરોના નાકાબંધી, પરંતુ બીએનએસટીમાં નહીં, ઉપાડના વર્તણૂક ચિહ્નો ઘટાડે છે (; ). સીઆરએફ-સીઆરએફ માટે મહત્ત્વની ભૂમિકા1 સીઈએમાં સિસ્ટમ નિકોટિનના નિર્ભરતામાં દર્શાવવામાં આવી છે. ખરેખર, મિકેમિલામાઇન-પ્રીસિસ્ટેડ નિકોટિન ઉપાડ એ સીઆરએફ-સીઆરએફના હાઇપરએક્ટીવિએશન સાથે સંકળાયેલું છે.1 સીએએ (CeA) માં રીસેપ્ટર સિસ્ટમ), અને ઇન્ટ્રા-સીએએ, પરંતુ ઇન્ટ્રા-બ્લા, સીઆરએફનું માઇક્રોઇનફ્યુઝન નથી1 રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ મગજ પુરસ્કાર થ્રેશોલ્ડમાં નિકોટિન ઉપાડ-આધારીત એલિવેશનને ઘટાડે છે (). કેનાબીનોઇડ-આશ્રિત ઉંદરોમાં, સીસીએમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર સીઆરએફ એકાગ્રતામાં નિશ્ચિત એલિવેશન સાથે પ્રક્ષેપિત ઉપાડને જોડવામાં આવે છે (). એકંદરે, આ પુરાવા સીઆરએફ-સીઆરએફની પૂર્વધારણાને સખત સમર્થન આપે છે1 સીઇએમાં રીસેપ્ટર સિસ્ટમ એ તીવ્ર ઉપાડ-પ્રેરિત નકારાત્મક અસરના મુખ્ય મધ્યસ્થી છે, જેમાં અતિશય ડ્રગ અને પરાધીનતા દરમિયાન દારૂનો વપરાશ થાય છે. અમારા પરિણામો આ જ્ઞાનને ખૂબ સ્વાદિષ્ટ ભોજનના વધુ પ્રમાણમાં ખાવા માટે વિસ્તૃત કરે છે, સૂચવે છે કે સમાન ચેતાપ્રેષણાઓ થાય છે.

આ અભ્યાસના પરિણામો બતાવે છે કે ઓછી ભૂખમરોવાળી ચાના આહારના પાચક ખાદ્ય ઉપાડ-આધારિત હાયપોફેગીયા પસંદગીયુક્ત સીઆરએફના બ્લાસ્ટમાં માઇક્રોઇનફ્યુઝન દ્વારા વહન થાય છે.1 રિસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ, જ્યારે અતિશય ખાવું અને અસ્વસ્થતા જેવી વર્તણૂંક ઇન્ટ્રા-બ્લાહ ડ્રગ સારવારથી પ્રભાવિત ન હતી. બીઆરએ સીઆરએફ-સીઆરએફની વિભેદક સંડોવણી1 આહાર-સાયક્લિંગના પરિણામોમાં રીસેપ્ટર સિસ્ટમ સૂચવે છે કે ચાના હાયપોફેગીયા ચિંતા-વર્તનથી સ્વતંત્ર વર્તણૂંકની પ્રક્રિયાને રજૂ કરે છે. તેના બદલે, આ તારણો એ પૂર્વધારણા સાથે સુસંગત છે કે Bla પ્રેરણાત્મક રીતે મુખ્ય ઘટનાઓના સંવેદનાત્મક અને પ્રોત્સાહક પાસાંઓને મધ્યસ્થી કરે છે. ખરેખર, નોંધપાત્ર પુરાવા અસ્તિત્વમાં છે કે અવમૂલ્યન અવમૂલ્યન પ્રક્રિયામાં મધ્યસ્થી પ્રક્રિયા અને વિપરીત પ્રતિસાદને ઘટાડવા માટે બ્લાઝ મહત્વપૂર્ણ છે (દા.ત., ક્રિસ્પી અસર, સતત નકારાત્મક વિપરીતતા, પુરસ્કાર અવમૂલ્યન, અને બીજું; ; ; ), અને, તેથી, અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ખોરાકથી ઓછી ભૂખમરોયુક્ત ખોરાક તરફના સ્વિચથી પરિણમેલી હાયપોફૅગિયા એ ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસ-આશ્રિત મિકેનિઝમ (દા.ત., અગાઉના ઊર્જાના સેવન અથવા શરીરના વજનના વજનથી સ્વતંત્ર હોવાને બદલે) એક માનસિક અવમૂલ્યન પ્રક્રિયાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. ; , ). સીઆરએફ ના નાકાબંધી1 તેથી, બ્લાહમાં રિસેપ્ટરો, અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજનથી ઓછા ભૂખમરો તરફ સ્વિચ કરતી વખતે થાય છે તે અવમૂલ્યન પ્રક્રિયાને વેગ આપીને ચા હાઈપોફાગિયા (દા.ત. ચાના ઇન્ટેકને વધારવા) ઘટાડે છે. આ સંદર્ભમાં સંબંધિત એ બ્લામાં મેળવેલા પરમાણુ અને વર્તણૂકીય / ફાર્માકોલોજિકલ પરિણામો વચ્ચે પણ સ્પષ્ટ અસંતોષ છે. જોકે સીઆરએફ1 આરએચએ અંદર દાખલ કરવામાં આવે ત્યારે રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટ ચાઉ હાયપોફાગિયાના તીવ્રતાને ઘટાડી શક્યો હતો, નિયંત્રણ અને આહાર સાયકલવાળી ઉંદરોની તુલના કરતી વખતે આ વિસ્તારમાં સીઆરએફ ઇમ્યુનોરેક્ટીવીટીમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નહોતો. આ સ્પષ્ટ વિસંગતતાને સમજાવી શકાય છે કે વૈકલ્પિક પુરસ્કારોની BlA-dependent અવમૂલ્યન પ્રક્રિયાઓ શારીરિક રૂપે થાય છે અને તે ખોરાકની પસંદગીમાં મહત્વપૂર્ણ ઉત્ક્રાંતિ વિષયક મહત્વ ધરાવે છે જે ઉચ્ચતમ ઇનામ / ઊર્જા મૂલ્ય પ્રાપ્ત કરે છે (). આ રીતે, તે દલીલ કરી શકાય છે કે બ્લામાં આ પ્રક્રિયાઓની મધ્યસ્થતા સીઆરએફ સિસ્ટમમાં નુઅરોડેપ્ટેશન્સની જરૂર નથી (સીઇએમાં જોવા મળતા સમાન). આ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે, જ્યારે અતિશય ખાવુંને ક્રોનિક ડાય સાયકલિંગ વિકસિત કરવાની જરૂર પડે છે, ઓછી પસંદગીયુક્ત વૈકલ્પિક ચાના હાઇફૉફેગીયા અત્યંત સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાંથી ખૂબ જ પ્રથમ સ્વિચને નિયમિત ચાઉમાં ફેરવવામાં આવે છે (). વધુમાં, તે પર ભાર મૂકવો મહત્વપૂર્ણ છે, જે બ્લેફ અને સીએએમાં સીઆરએફએક્સટીએક્સ રીસેપ્ટર એન્ટિગોનિસ્ટને ઇન્જેક્ટ કરીને મેળવેલા પરિણામો પર આધારિત છે, સીઆરએફ1 અહીં જોવા મળતા રીસેપ્ટર-આશ્રિત હાયપોફેગીયા ડ્રગ ઉપાડમાં જોવા મળતા એહેડિઓનિયા કરતાં જુદી જુદી વર્તણૂક પ્રક્રિયા લાગે છે. તેમ છતાં, સુગંધિત ખોરાકની આંતરિક પહોંચથી તીવ્ર ઉપાડને અન્ય હાયપોએડોનિક-જેવી પ્રતિક્રિયાઓ જેમ કે ફરજિયાત-તરતા પરીક્ષણમાં વધેલી અસ્થિરતાને પ્રેરિત કરવા અને પ્રગતિશીલ પ્રગતિના સમયપત્રકના શેડ્યૂલમાં પ્રતિભાવમાં ઘટાડો થયો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે (; ).

તે ઉલ્લેખનીય છે કે, જોકે ચા / પલાટેબલ ઉંદરોને ક્રોનિકલી આહાર સાયક્લેડ કરવામાં આવ્યા છે, અહીં વર્તણૂંક અને ન્યુરોકેમિકલ ફેરફારો બતાવે છે, જે તીવ્ર દરમિયાન, તીવ્ર હોવાને કારણે, સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાંથી ઉપાડવામાં આવે છે. આ પાસા પર ભાર મૂકવો એ ખાસ કરીને સંબંધિત છે કારણ કે વ્યસન સંશોધનમાં વર્તન, ફાર્માકોલોજિકલ, અને ન્યુરોકેમિકલ પરિણામોમાં તીવ્ર તફાવતો છે. vs લાંબું અસ્થિરતા જોવા મળ્યું છે (; ). આહારના સાયક્લિંગના પરિણામોને કેટલો સમય લાગી શકે છે તે નક્કી કરવા માટે ભાવિ અભ્યાસો મૂલ્યવાન હશે.

આ ચર્ચાનો સંબંધિત મુદ્દો એ છે કે શું આપણે આ પ્રાણી મ modelડલના સંદર્ભમાં વધુ પડતા સ્વાદિષ્ટ ખોરાક લેવાની વર્તણૂકને 'અનિવાર્ય' ગણી શકાય. પ્રત્યક્ષીય વ્યસન સંશોધનમાં, 'અનિવાર્ય' શબ્દનો ઉપયોગ ઉપાડ દરમિયાન ડ્રગના અતિશય સેવનના વ્યાપક રૂપે કરવામાં આવ્યો છે, જે નકારાત્મક લાગણીશીલ રાજ્ય દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે અને ડ્રગની નવી પ્રવેશ પર રાહત થાય છે.; ). 'અનિવાર્ય' શબ્દની આ સ્વીકૃતિ કલ્પનાશીલ માળખા પર આધારિત છે કે અનિવાર્ય વર્તણૂક કરતા પહેલા અનિયમિત વિકારો ચિંતા અને તાણ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, અને અનિવાર્ય વર્તન કરીને તણાવથી રાહત આપે છે (; ). અહીં ઉપયોગમાં લેવામાં આવતા પ્રાણીના નમૂનાના સંદર્ભમાં, અતિશય ખાવું વર્તન એ 'અનિવાર્ય' વર્તનનાં સ્વરૂપ તરીકે અર્થઘટન કરી શકાય છે જે અગાઉ પ્રકાશિત પુરાવા આપવામાં આવે છે કે સ્વાદિષ્ટ આહારમાં તૂટક તૂટક વપરાશ સાથેના ઉંદરો સ્વાદિષ્ટ ખોરાક ખસી જવા દરમિયાન નકારાત્મક ભાવનાત્મક સ્થિતિ દર્શાવે છે, લાક્ષણિકતા અસ્વસ્થતા જેવી અને હતાશા જેવી વર્તણૂક દ્વારા, જે નવીકરણ accessક્સેસ પર રાહત મળે છે (, ; ).

સારાંશમાં, આ અભ્યાસના પરિણામો CRF-CRF ના નિર્ણાયક કાર્યકારી પૂરાવા પ્રદાન કરે છે1 સીઇએ અને બ્લાસ્ટની રીસેપ્ટર સિસ્ટમમાં સ્વાદિષ્ટ ખોરાકની આંતરિક ઍક્સેસથી પરિણમે છે તેવા મેલાડેપ્ટિવ વર્તણૂંકમાં મધ્યસ્થી કરવામાં વિભિન્ન ભૂમિકા છે. સીએએમાં, સીઆરએફ-સીઆરએફ1 રીસેપ્ટર સિસ્ટમ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકના વધુ પડતા આહાર અને ઉપાડ-આશ્રિત નકારાત્મક અસરનો એક મુખ્ય મધ્યસ્થી છે, જ્યારે બી.એલ.એ. તે ઇનામ ઘટાડા દ્વારા ઉદ્દભવેલા વિષયોના અવ્યવસ્થિત જવાબોની મધ્યસ્થી કરે છે.

ભંડોળ અને ડિસ્કલોઝર

લેખકો વ્યાજના કોઈ સંઘર્ષની જાહેરાત કરે છે.

સમર્થન

તકનીકી સહાય માટે ડંકન મોમાને, અદિતિ આર નારાયણ, જિના ક્વાક અને તકનીકી અને સંપાદકીય સહાય માટે તમરા ઝરીકનો અમે આભાર માનીએ છીએ. સીઆરએફ ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી સંબંધિત મદદરૂપ સૂચનો માટે અમે એલેના એફ ક્રોફોર્ડનો પણ આભાર માનું છું. આ પ્રકાશન ગ્રાન્ટ નંબરો DA023680, DA030425, MH091945, MH093650, અને AA016731 ​​દ્વારા નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Drugન ડ્રગ એબ્યુઝ (NIDA), નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ મેન્ટલ હેલ્થ (NIMH) અને આલ્કોહોલ એબ્યુઝ એન્ડ આલ્કોહોલિઝમ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ દ્વારા શક્ય બન્યું હતું. એનઆઇએએએ), પીટર પોલ કારકિર્દી વિકાસ પ્રોફેસરશીપ (પીસી) દ્વારા અને બોસ્ટન યુનિવર્સિટીના અંડરગ્રેજ્યુએટ રિસર્ચ તકો કાર્યક્રમ (યુઆરઓપી) દ્વારા. આ સંશોધનને ડ્રગ એબ્યુઝ પર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટના એનઆઈએચ ઇન્ટ્રામ્યુરલ રિસર્ચ પ્રોગ્રામ્સ, અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ Alફ આલ્કોહોલ એબ્યુઝ એન્ડ આલ્કોહોલિઝમ, એનઆઈએચ, ડીએચએચએસ દ્વારા પણ સમર્થન મળ્યું હતું. તેના સમાવિષ્ટો ફક્ત લેખકોની જવાબદારી છે અને તે જરૂરી નથી કે રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સંસ્થાઓના સત્તાવાર મંતવ્યો રજૂ કરે.

ફૂટનોટ્સ

 

પૂરક માહિતી ન્યૂરોપ્સિકોફાર્માકોલોજી વેબસાઇટ (http://www.nature.com/npp) પરના કાગળ સાથે

 

 

પૂરક સામગ્રી

સંદર્ભ

  • અહમદ એસ.એચ., કોઓબ જીએફ. ડ્રગની વ્યસનમાં સંક્રમણ: પુરસ્કાર કાર્યમાં સર્વવ્યાપક ઘટાડો પર આધારિત નકારાત્મક મજબૂતીકરણ મોડેલ. સાયકોફોર્માકોલોજી (બર્લ) 2005; 180: 473-490. [પબમેડ]
  • એવેના એનએમ, બોકાર્સલી એમ, હોબેબલ બીજી. ખાંડ અને ચરબીના પાંખના એનિમલ મોડલ્સ: ખોરાકની વ્યસન સાથે સંબંધ અને શરીરના વજનમાં વધારો. પદ્ધતિઓ મોલ biol. 2012; 829: 351-365. [પબમેડ]
  • બક્ષી વી.પી., કાલિન એનએચ. કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત હોર્મોન અને ચિંતાના પશુ મોડેલ્સ: જનીન-વાતાવરણની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ. બાયોલ સાયકિયાટ્રી. 2000; 48: 1175-1198. [પબમેડ]
  • બેલે ટીએલ. તાણ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા: સીઆરએફ માર્ગો અને રોગના વિકાસની ડિસઓરેગ્યુલેશન. હોર્મ બિહાવ. 2005; 48: 1-10. [પબમેડ]
  • બ્લાસિઓ એ, આઇમોલો એ, સબિનો વી, પેટ્રોસિનો એસ, સ્ટેર્ડો એલ, ચોખા કેસી. 2013aRimonabant સ્વાદિષ્ટ ભોજનમાંથી પાછી ખેંચી કાઢેલી ઉંદરોમાં ચિંતા પેદા કરે છે: સેન્ટ્રલ એમિગ્ડાલા ની ભૂમિકા ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજીડિયો: 10.1038 / npp.2013.153 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બ્લાસિઓ એ, સ્ટેર્ડો એલ, સબિનો વી, કોટન પી. 2013bOpioid સિસ્ટમ મેડીઅલ પ્રીફ્રેન્ટલ કોર્ટેક્સ મધ્યસ્થ મધ્યમાં બેસી જેવા ખાવાથી વ્યસની બાયોલ્ડોઇ: 10.1111 / adb.12033 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • બ્રિઝ જી.આર., ઓવરસ્ટ્રીટ ડી.એચ., કેનપ્પ ડી.જે. દારૂબંધીના ઇટીઓલોજી માટે કલ્પનાત્મક માળખું: એક 'કિંડલિંગ' / તાણની પૂર્વધારણા. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 2005; 178: 367–380. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • બ્રુજનેઝેલ એડબ્લ્યુ, ફોર્ડ જે, રોજર્સ જેએ, સ્કિક એસ, જી વાય, બિશ્નોઇ એમ, એટ અલ. એમીગડાલાના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં સીઆરએફએક્સએનએક્સએક્સ રીસેપ્ટર્સનું નાકાબંધી ઉંદરોમાં નિકોટિન ઉપાડ સાથે સંકળાયેલ ડિસફૉરિયાને વેગ આપે છે. ફાર્માકોલ બાયોકેમ બિહાવ. 1; 2012: 101-62. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • ચેન સી, વિલ્કોક્સન કેએમ, હુઆંગ સીક્યૂ, ક્ઝી વાયએફ, મેકકાર્થી જેઆર, વેબબી ટીએઆર, એટ અલ. 2,5-dimethyl-3 ની રચના- (6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl) -7-dipropylaminopyrazolo [1,5-a] પાઇ રિમિડીન (એનબીઆઈ 30775 / R121919) અને શારિરીક અને મૌખિક શ્રેણીની રચના-પ્રવૃત્તિ સંબંધો સક્રિય કોર્ટીકોટ્રોપિન-પ્રકાશન પરિબળ રીસેપ્ટર વિરોધી. જે મેડ કેમ. 2004; 47: 4787-4798. [પબમેડ]
  • કોર્વિન આરએલ. બિંગિંગ ઉંદરો: અતિશય વચગાળાના વર્તનનું મોડેલ. ભૂખ. 2006; 46: 11-15. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોર્વિન આરએલ, ગ્રીગસન પીએસ. સિમ્પોઝિયમ ઝાંખી - ખોરાકની વ્યસન: હકીકત અથવા કલ્પના. જે ન્યુટ્ર. 2009; 139: 617-619. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોટન પી, સબિનો વી, નાગી ટીઆર, કોસ્સીના ડીવી, ઝોરીલા ઇપી. આહાર પ્રેરિત સ્થૂળતામાં સંક્ષિપ્તમાં પ્રતિરોધક ઉંદરોમાં માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરને ખોરાક આપવો: પ્રતિકારક ઉંદરો: યુરોકોર્ટિન 2 ની કેન્દ્રીય અસરો. જે ફિઝિઓલ. 2007; 583 (પટ્ટ 2: 487-504. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોટન પી, સબિનો વી, રોબેરો એમ, બાજો એમ, પોકરોસ એલ, ફ્રીહૌફ જેબી, એટ અલ. સીઆરએફ સિસ્ટમની ભરતી ફરજિયાત ખાવાની ડાર્ક સાઇડ મધ્યસ્થી કરે છે. પ્રો નેટ નેટ એકેડ સાયન્સ યુએસએ. 2009a; 106: 20016-20020. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોટન પી, સબિનો વી, સ્ટેર્ડો એલ, ઝોરીલા ઇપી. પ્રાધાન્યયુક્ત ખોરાકની અંતર્ગત પહોંચ ઉંદરોમાં ચાના મજબુત અસરકારકતાને ઘટાડે છે. એમ જે ફિઝિઓલ રેગુલ ઇન્ટિગ્રમ્પ કોમ્પ ફિઝિઓલ. 2008; 295: R1066-R1076. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોટન પી, સબિનો વી, સ્ટેર્ડો એલ, ઝોરીલા ઇપી. પ્રાધાન્યયુક્ત ખોરાકની ઍક્સેસના વિકલ્પ સાથે સ્ત્રી ઉંદરોમાં ઉપદ્રવ, ચિંતા સંબંધિત અને મેટાબોલિક અનુકૂલન. સાયકોન્યુરોએન્ડ્રોક્રિનોલોજી. 2009b; 34: 38-49. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોટન પી, વાંગ એક્સ, પાર્ક જેડબ્લ્યુ, વેલેન્ઝા એમ, બ્લાસીઓ એ, કવાક જે, એટ અલ. સિગ્મા-એક્સ્યુએનએક્સ રીસેપ્ટર્સનો વિરોધાભાસ એ અવ્યવસ્થિત ખાવાથી અવરોધિત કરે છે. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 1; 2012: 37-2593. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • ડોર આર, આઇમોલો એ, સ્મિથ કેએલ, વાંગ એક્સ, કોટૉન પી, સબિનો વી. 2013CRF એxiિઝોજેનિક અને વિરોધી ફાયદાકારક મધ્યસ્થી કરે છે, પરંતુ પીએસીએપી ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજીડિયોની ઍનોરેક્ટીક અસરો નહીં: 10.1038 / npp.2013.113 [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ] [ક્રોસ રિફ]
  • ફન્ક સી.કે., ઓ'ડેલ LE, ક્રૉફોર્ડ ઇએફ, કોઓબ જીએફ. એમીગડાલા મધ્યસ્થના કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરનાર પરિબળ એથેનોલ-આધારીત ઉંદરોને પાછી ખેંચી લેવામાં ઇથેનોલ સ્વ-વહીવટને વધારે છે. જે ન્યુરોસી. 2006; 26: 11324-11332. [પબમેડ]
  • જ્યોર્જ ઓ, ઘોઝલેન્ડ એસ, અઝાર એમઆર, કોટોન પી, ઝોરીલા ઇપી, પાર્સન્સ એલએચ, એટ અલ. સીઆરએફ-સીઆરએફએક્સએનએમએક્સ સિસ્ટમ એક્ટિવેશન નિકોટિન આશ્રિત ઉંદરોમાં નિકોટિન સ્વ-વહીવટમાં ઉપાડ-પ્રેરિત વૃદ્ધિની મધ્યસ્થતા કરે છે. પ્રોક નેટલ એકડ સાયન યુએસએ. 1; 2007: 104 – 17198. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • ગ્રિગોરિયાઆડિસ ડીઇ, ચેન સી, વિલ્કોક્સેન કે, ચેન ટી, લોરંગ એમટી, બોઝિગિયન એચ, એટ અલ. ઈન વિટ્રોમાં આરએક્સએનયુએમએક્સનું લાક્ષણિકતા: ડિપ્રેસન અને અસ્વસ્થતા-સંબંધિત વિકારની સંભવિત સારવાર માટે નવલકથા નોન-પેપ્ટાઇડ કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર એક્સએન્યુએમએક્સ (સીઆરએફએક્સએનએમએક્સ) રીસેપ્ટર વિરોધી. ન્યુરોસાયન્સ માટે સોસાયટી. 121919; એબ્સ્ટ્રેક્ટ 1: 1 – 2000.
  • હેગન એમએમ, ચાંડલર પીસી, વauફોર્ડ પીકે, રાયબેક આરજે, ઓસ્વાલ્ડ કેડી. તાણ પ્રેરિત પર્વની ઉજવણીના પ્રાણીના મોડેલના ટ્રિગર પરિબળો તરીકે સ્વાદિષ્ટ ખોરાક અને ભૂખની ભૂમિકા. ઇન્ટ જે ઇટ ડિસઓર્ડર. 2003; 34: 183 – 197. [પબમેડ]
  • હેટફિલ્ડ ટી, હેન જેએસ, કleyનલી એમ, ગેલાઘર એમ, હોલેન્ડ પી. બેસોલ્ટ્રલના ન્યુરોટોક્સિક જખમ, પરંતુ કેન્દ્રિય નહીં, એમિગડાલા પાવલોવિયન સેકન્ડ-ઓર્ડર કન્ડીશનીંગ અને રિઇન્ફોર્સર અવમૂલ્યન અસરોમાં દખલ કરે છે. જે ન્યુરોસિ. 1996; 16: 5256 – 5265. [પબમેડ]
  • હેલિગ એમ, એગલી એમ, ક્રેબ જેસી, બેકર એચસી. તીવ્ર ઉપાડ, લાંબા સમય સુધી ત્યાગ અને મદ્યપાનમાં નકારાત્મક અસર: શું તે કડી થયેલ છે. વ્યસની બાયોલ. 2010; 15: 169 – 184. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • હેલિગ એમ, કૂબ જીએફ. દારૂના અવલંબનમાં કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરનાર પરિબળ માટે મુખ્ય ભૂમિકા. વલણો ન્યુરોસિ. 2007; 30: 399 – 406. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • હેઈનરિક્સ એસસી, મેન્નાગિ એફ, સ્કુલટીસ જી, કોઓબ જીએફ, સ્ટિનસ એલ. એમિગડાલામાં કોર્ટીકોટ્રોપિન-રીલીઝિંગ પરિબળનું દમન મોર્ફિન ઉપાડના વિપરિત પરિણામોને વેગ આપે છે. બિહાર ફાર્માકોલ. 1995; 6: 74-80. [પબમેડ]
  • આઇમોલો એ, વેલેન્ઝા એમ, તોઝિયર એલ, કેનાપ્પ સીએમ, કોર્નેત્સ્કી સી, ​​સ્ટેઅર્ડો એલ, એટ અલ. ખૂબ જ સ્વાદિષ્ટ ખોરાકમાં લાંબા સમય સુધી, તૂટક તૂટક વપરાશથી ખસી જવું અનિવાર્ય આહાર ઉંદરોમાં હતાશા જેવી વર્તણૂકને પ્રેરે છે. બિહેવ ફાર્માકોલ. 2012; 23: 593 – 602. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોઓબ જીએફ. વ્યસનમાં મગજ તાણ સિસ્ટમો માટેની ભૂમિકા. ન્યુરોન. 2008; 59: 11-34. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કુબ જી.એફ. વ્યસનની અનિવાર્યતાની કાળી બાજુ માટે ન્યુરોબાયોલોજીકલ સબસ્ટ્રેટ્સ. ન્યુરોફાર્માકોલોજી. 2009; 56 (સપોર્ટ 1: 18 – 31. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોઓબ જીએફ. વ્યસનના ઘેરા બાજુમાં સીઆરએફ અને સીઆરએફ-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ્સની ભૂમિકા. મગજ રિઝ. 2010; 1314: 3-14. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કુબ જી.એફ., હેનરિક્સ એસ.સી. કોર્ટીકોટ્રોપિનને મુક્ત કરતા પરિબળ અને યુરોકોર્ટિન માટે તાણના વર્તણૂકીય પ્રતિસાદમાં ભૂમિકા. મગજ રિઝ. 1999; 848: 141 – 152. [પબમેડ]
  • કોઓબ જીએફ, લી મોલ એમ. પુરસ્કાર ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રીની પ્લાસ્ટિકિટી અને ડ્રગ વ્યસનના 'ડાર્ક સાઇડ'. નેટ ન્યુરોસી. 2005; 8: 1442-1444. [પબમેડ]
  • કોઓબ જીએફ, લે મોઅલ એમ. રીવ્યુ. વ્યસનમાં વિરોધી પ્રેરણાત્મક પ્રક્રિયાઓ માટે ન્યુરોબાયોલોજીકલ પદ્ધતિઓ. ફિલોસ ટ્રાન્સ આર સોસ લોન્ડ બી બાયોલ સાયન્સ. 2008; 363: 3113-3123. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • કોઓબ જીએફ, વોલ્કો એનડી. વ્યસનની ન્યુરોસિર્ક્યુટ્રી. ન્યુરોસાયકોફોર્માકોલોજી. 2010; 35: 217-238. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • લોગ્રિપ એમ.એલ., કુબ જી.એફ., ઝોરીલા ઇ.પી. ડ્રગના વ્યસનમાં કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરનાર પરિબળની ભૂમિકા: ફાર્માકોલોજીકલ હસ્તક્ષેપની સંભાવના. સી.એન.એસ. ડ્રગ્સ. 2011; 25: 271 – 287. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • મેજર એમ, તુર્ચન જે, સ્મિયાઓલોસ્કા એમ, પ્રિઝ્લોલા બી. મોર્ફાઇન અને કોકેઈન પ્રભાવ સીઆરએફ બાયોસિન્થેસિસ પર પ્રભાવિત, એયુગડાલાના ઉંદર કેન્દ્રિય ન્યુક્લિયસમાં. ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ. 2003; 37: 105-110. [પબમેડ]
  • મેકનીલી જી.પી., અફીલ એચ. એમીગડાલામાં કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ હોર્મોનની ભૂમિકા અને સ્ટ્રિયા ટર્મિનલિસના બેડ ન્યુક્લિયસમાં વર્તન, પીડા મોડ્યુલેટરી અને અફીણના ઉપાડના અંતocસ્ત્રાવી પરિણામો. ન્યુરોસાયન્સ. 2002; 112: 605 – 617. [પબમેડ]
  • મેર્લો પિચ ઇ, લોરંગ એમ, યેગાનેહ એમ, રોડ્રિગઝ ડી ફોંસાકા એફ, રેબર જે, કુબ જીએફ, એટ અલ. માઇક્રોડાયલિસીસ દ્વારા માપવામાં આવતા સંયમ તણાવ અને ઇથેનોલ ઉપાડ દરમિયાન જાગતા ઉંદરોના એમગિડાલામાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર કોર્ટીકોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ ફેક્ટર જેવા ઇમ્યુનોરેક્ટિવિટી સ્તરમાં વધારો. જે ન્યુરોસિ. 1995; 15: 5439 – 5447. [પબમેડ]
  • મુરે ઇ, વાઈઝ એસ, રોડ્સ એસ. 2011 જુદા જુદા મગજ ઇનામ સાથે શું કરી શકે છે In ગોટફ્રાઈડ જેએ (એડ્સ). સંવેદના અને પુરસ્કારની ન્યુરોબાયોલોજી, પ્રકરણ 4 સીઆરસી પ્રેસ: બોકા રેટોન, એફએલ, યુએસએ [પબમેડ]
  • પેરલક એસએલ, કોઓબ જીએફ, ઝોરીલા એપીપી. ખોરાકની વ્યસનની ઘેરી બાજુ. ફિઝિઓલ બિહાવ. 2011; 104: 149-156. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • પેક્સિનોસ જી, વોટસન સી. એક્સએનયુએમએક્સ સ્ટીરિયોટેક્સિક કોઓર્ડિનેટ્સ એક્સએન્યુએક્સએક્સએનએનએનએક્સએક્સ એડ રેટ. એકેડેમિક પ્રેસ
  • પેલેગ્રિનો એ. ઉંદર મગજનો એક સ્ટીરિયોટેક્સિક એટલાસ. પ્લેનમ: ન્યુ યોર્ક; 1979.
  • રોડ્રિગ્ઝ ડી ફોન્સેકા એફ, કૅરેરા એમઆર, નેવર્રો એમ, કોઓબ જીએફ, વેઈસ એફ. કેનાબીનોઇડ ઉપાડ દરમિયાન લિંબિક સિસ્ટમમાં કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરનાર પરિબળનું સક્રિયકરણ. વિજ્ઞાન. 1997; 276: 2050-2054. [પબમેડ]
  • સબિનો વી, કોટોન પી, સ્ટીઅર્ડો એલ, સ્મિધામર એચ, ઝોરિલા ઇપી. એક્સએન્યુએમએક્સ-મેથોક્સાયમેટોપન, એક ખૂબ જ શક્તિશાળી મ્યુ ઓપિઓઇડ એગોનિસ્ટ, બાયફાસ્ડલી સાર્દિનિયન આલ્કોહોલ-પ્રાધાન્ય આપતા ઉંદરોમાં ઇથેનોલના વપરાશને અસર કરે છે. સાયકોફાર્માકોલોજી (બર્લ) 14; 2007: 192 – 537. [પબમેડ]
  • સલિનાસ જેએ, પેરેંટલ એમબી, મેકગaugh જેએલ. એમીગડાલા બેસોલ્ટ્રલ સંકુલ અથવા સેન્ટ્રલ ન્યુક્લિયસના આઇબોટેનિક એસિડ જખમ ઇનામના ઘટાડા માટેના પ્રતિભાવને વિભિન્ન અસર કરે છે. મગજ રિઝ. 1996; 742: 283 – 293. [પબમેડ]
  • શેલવ યુ, એર્બ એસ, શાહમ વાય. સીઆરએફ અને અન્ય ન્યુરોપ્પ્ટીડ્સની ભૂમિકા તાણ-પ્રેરિત ડ્રગની શોધમાં પુનઃસ્થાપન. મગજ રિઝ. 2010; 1314: 15-28. [પી.એમ.સી. મફત લેખ] [પબમેડ]
  • વેલ ડબલ્યુ, સ્પાઇઝ્સ જે, રિવીઅર સી, રિવેયર જે. એક્સએનયુએમએક્સ-અવશેષ ઓવિન હાયપોથાલlamમિક પેપ્ટાઇડનું લક્ષણ કે જે કોર્ટીકોટ્રોપિન અને બીટા-એન્ડોર્ફિનના સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે. વિજ્ .ાન. 41; 1981: 213 – 1394. [પબમેડ]
  • વોલ્કો એનડી, ઓ બ્રાયન સી.પી. ડીએસએમ-વી માટેના મુદ્દાઓ: સ્થૂળતાને મગજની વિકાર તરીકે સમાવવી જોઈએ. એમ જે સાઇકિયાટ્રી. 2007; 164: 708–710. [પબમેડ]
  • વેલમેન એલએલ, ગેલ કે, મલકોવા એલ. જીએબીએએ-બેસ્લોટરલ એમીગડાલા બ્લોક્સના મધ્યસ્થી નિષેધને મકાકસમાં અવમૂલ્યન પુરસ્કાર. જે ન્યુરોસિ. 2005; 25: 4577 – 4586. [પબમેડ]
  • યાચ ડી, સ્ટકલર ડી, બ્રાઉન કેડી. સ્થૂળતા અને ડાયાબિટીસના વૈશ્વિક રોગચાળાના રોગચાળા અને આર્થિક પરિણામો. નેટ મેડ. 2006; 12: 62-66. [પબમેડ]